Ettevalmistused passiivseks immuniseerimiseks. Kaasaegsete B-hepatiidi vaktsiinide tüübid Aktiivne immuniseerimine B-hepatiidi vastu

T.A. Bektimirov, M. A. Gorbunov, N. V. Šalunova, L. I. Pavlova
nimeline Riiklik Meditsiiniliste Bioloogiliste Preparaatide Standardimise ja Kontrolli Instituut. L. A. Tarasevitš, Moskva

VAKTSIINI REGISTREERIMISTESTIDE TULEMUSED " Euvax B"VIIRUSLIKU HEPATIIDI B VÄLTIMISEKS

Arvestades B-hepatiidi levikuteede mitmekesisust ja selle nakkuse allikate suurt hulka (kroonilise hepatiidiga patsiendid, ägedad infektsioonivormid ja eriti HBsAg kandjad), on kõige lootustandvam vahend selle nakkuse ennetamiseks vaktsineerimine. Vaktsineerimine on ainus vahend viiruse loomuliku edasikandumise mehhanismi katkestamiseks HBsAg-i kandvalt emalt vastsündinule. Lisaks pakub B-hepatiidi immuniseerimine kaitset D-hepatiidi viirusinfektsiooni eest.

Praegu kasutatakse B-hepatiidi ennetamiseks rekombinantseid pärmivaktsiine, mida iseloomustab nõrk reaktogeensus, täielik ohutus ja väljendunud kaitseaktiivsus. B-hepatiidi vaktsiinid, isegi kui neid manustatakse vastsündinutele esimestel tundidel pärast sündi, on hästi talutavad ja neil on tugev kaitsev toime. Sel juhul ei mõjuta B-hepatiidi vastased ema antikehad ega passiivsed antikehad, mis sisalduvad spetsiifilises immunoglobuliinis B-hepatiidi vastu. Teiste vaktsiinide, sealhulgas ennetava vaktsineerimise skeemis sisalduvate vaktsiinide toimel ei ole häireid. kasutatakse koos peaaegu kõigi vaktsiinidega.

B-hepatiidi vaktsiini laialdase kasutamise kogemus paljudes maailma riikides näitas taas veenvalt, et tõhus mõju B-hepatiidi epideemilise protsessi intensiivsuse vähendamisele immuniseerimise kaudu on võimalik ainult korralikult välja töötatud vaktsiinide ennetamise taktika ja strateegiaga. sellest infektsioonist.

Vaktsineerimine, mida aastaid tehti ainult nn kõrge riskiga nakatumisrühmade (tervishoiutöötajad, narkomaanid jne) vastu sellistes riikides nagu USA, Prantsusmaa, Saksamaa jt, ei andnud oodatud haigestumuse vähenemist. hepatiit B ja HBsAg kandumise tase nendes riikides.

Sellest lähtuvalt soovitas WHO, võttes kokku aastatepikkuse B-hepatiidi vaktsiini kasutamise kogemuse, lisada vaktsineerimise riiklikesse vaktsineerimiskalendritesse kui kõige tõhusama meetmena selle nakkuse spetsiifiliseks ennetamiseks. Praegu pakuvad enam kui 80 riiki Euroopas, Aasias, Aafrikas ja Ameerikas laiendatud immuniseerimisprogrammi (EPI) raames kombineeritud vaktsineerimist B-hepatiidi vastu.

Paljude aastate kogemused B-hepatiidi vaktsiini kasutamisel riiklike ennetavate vaktsineerimiskalendrite osana mitmetes maailma riikides näitavad, et see meede vähendab B-hepatiidi esinemissagedust ja viiruse edasikandumist mitte ainult lastel ja noorukitel, vaid ka täiskasvanud elanikkonnas 10-20 korda.

Täielik B-hepatiidi vastane vaktsineerimiskuur koosneb kolmest vaktsineerimisest, mida saab läbi viia kahe skeemi järgi: nn lühike skeem, kus vaktsineerimine toimub igakuise intervalliga vaktsineerimiste vahel (0-1-2). kuud) ja nn klassikalise skeemiga immuniseerimine, mille puhul kolmas vaktsineerimine viiakse läbi 6 kuud pärast esimest (0-1-6 kuud). "Lühikese" immuniseerimisrežiimi (0-1-2 kuud) kasutamisel toimub antikehade kiire suurenemine ja seetõttu on soovitatav seda kasutada B-hepatiidi (HBsAg kandjatest emade vastsündinute) erakorraliseks profülaktikaks ja kiireloomulistel juhtudel. võimalik nakatumine B-hepatiidi viirusega kirurgiliste sekkumiste või muude parenteraalsete manipulatsioonide ajal, samuti vere ja selle preparaatidega töötamisel.

Reeglina on pärast täielikku immuniseerimiskuuri serokonversiooni määr kaitsva antikeha tiitriga inimestel vahemikus 80 kuni 100%.

Eriti tuleb rõhutada, et ainult täielik immuniseerimiskuur annab kaitse B-hepatiidi nakkuse eest, sest kaks vaktsineerimist põhjustavad antikehade moodustumist vaid 50–60% vaktsineeritutest.

On näidatud, et erinevate tootjate toodetud vaktsiinid on omavahel asendatavad. Seega, kui immuniseerimise alguses kasutati ühte või kahte vaktsiiniannust ja immuniseerimiskuur lõpetati teise tootja vaktsiiniga, siis immuunvastus oli sama, mis sama ravimi kasutamisel. Selline lähenemine immuniseerimisele ei tohiks aga olla rutiinne. Seda saab kasutada eelkõige sisserändajatest laste immuniseerimiseks juhtudel, kui ei ole võimalik kindlaks teha, millise vaktsiiniga last on varem vaktsineeritud. Anti-HB-de säilivusaeg vaktsineeritud inimeste vereseerumis sõltub vaktsineerimisprotsessi käigus sünteesitud antikehade tiitrite suurusest, kuid kaitse kliiniliselt olulise nakkusvormi väljakujunemise ja kroonilise kandumise eest säilib väga pikka aega isegi pärast antikehade kadumist. Vaktsineerimisjärgsete antikehade kaitsva tiitriga immuniseeritud inimestel tekib kiire immuunvastus, kui neile manustatakse vaktsiini revaktsineerimist või kokkupuutel HBV-ga, isegi mitu aastat pärast esmast immuniseerimist. See viitab immunoloogilise mälu pikaajalisele säilimisele, vältides HBV-nakkuse kliiniliste vormide või kroonilise viirusekandumise teket.

Sellest lähtuvalt ei ole normaalse immuunstaatusega lastele ega täiskasvanutele vaja vaktsiini kordusdoose manustada.

Meil on tervishoiupraktikas registreeritud ja heaks kiidetud kodumaine B-hepatiidi vastane vaktsiin ja kolm välismaist päritolu vaktsiini.

Firma "Pasteur Merier Connaught" (Prantsusmaa) võttis ühendust nimelise GISC-ga. L.A. Tarasevitš pärmi rekombinantse vaktsiini registreerimise ja kasutamise võimaluse saamiseks Vene Föderatsioonis " Euvax B" tootja LG Chemical Ltd. (Korea Vabariik).

Selle uuringu peamised eesmärgid olid hinnata vaktsiini reaktogeensust ja immunoloogilist aktiivsust. Euvax B"Eesmärgiga lubada selle kasutamist B-hepatiidi ennetamiseks Vene Föderatsioonis.

Pärmi rekombinantse vaktsiini reaktogeensuse ja immunoloogilise aktiivsuse uuring Euvax B"B-hepatiidi vastu viidi läbi kontrollitud epidemioloogilise kogemuse alusel (kliinilised väliuuringud) 19–20-aastaste täiskasvanute immuniseerimisega.

Immunoloogilise aktiivsuse määramisel leiti, et pärast täielikku B-hepatiidi vastast vaktsineerimiskuuri vastavalt lühendatud immuniseerimiskavale (0-1-2 kuud) vaktsiiniga vaktsineeritutel. Euvax B"Serokonversiooni määr oli 92,9 ± 3,4%. Serokonversiooni määras statistiliselt olulisi erinevusi võrdlusvaktsiiniga võrreldes ei esinenud (tabel).

Üks B-hepatiidi vastaste vaktsiinide immunogeensust iseloomustavaid näitajaid on spetsiifiliste antikehade tiiter vaktsineeritud inimestel. Antikehade taseme määramisel Roche-Moscow testsüsteemiga olid enam kui 50%-l vaktsineeritud isikutest antikehade tiitrid pärast kogu vaktsineerimiskuuri üle 100 mIU/ml (pikaajalise kaitse tiiter).

Hepanostica testsüsteemi kasutamisel selgus, et isegi "lühikese" vaktsineerimisrežiimi korral ületasid antikehade tiitrid 70-85% juhtudest 100 mIU/ml ja 30-50% juhtudest - 500 mIU/ml või rohkem. .

Serokonversioon ja anti-HBs tiitrid vaktsiinisaajatel" Euvax B" ja võrdlusvaktsiin 1 kuu pärast täielikku vaktsineerimiskuuri (skeem 0-1-2 kuud, testisüsteem "Hepanostica")

Seega testitud vaktsiin" Euvax B"omab väljendunud immunoloogilist aktiivsust, kui seda kasutatakse 0-1-2 kuu režiimi järgi. Meie tulemused on täielikult kooskõlas vaktsiini kliiniliste väliuuringute materjalidega" Euvax B", mille esitles ettevõte.

Laboratoorsete kontrollide ja välikliiniliste uuringute tulemused, mis näitavad pärmi rekombinantse vaktsiini madalat reaktogeensust ja väljendunud immunoloogilist aktiivsust. Euvax B", võimaldas meil soovitada seda registreerida Vene Föderatsioonis, et kasutada seda B-hepatiidi ennetamiseks.

Venemaa Tervishoiuministeeriumi ja Immunobioloogiliste Meditsiiniliste Preparaatide Kontrolli Ameti (L.A. Tarasevitš GISC) esindajad kontrollisid vastavalt MIBP registreerimise korrale Vene Föderatsioonis tootmisruume ning bioloogilise ja tehnoloogilise kvaliteedikontrolli osakonda. ettevõtte LG Chemical Ltd B-hepatiidi vaktsiini kohta. (Korea Vabariik). Delegatsioonile anti täielik võimalus tutvuda tootmis- ja kontrollitingimustega kvaliteetse tootmisprotsessi (GMP) nõuete täitmiseks.

Kontroll viidi läbi Iksani linnas, kus asuvad peamised tootmisüksused, ja Daejeoni linnas, kus asuvad teadusüksused ja mõned tootmisosakonnad.

Tootmistingimustega tutvumine näitas nende väga kõrget taset. Vaatamata tootmisruumide ja seadmete kümneaastasele kasutusajale on need suurepärases seisukorras. Ruumide kujundus, seadmete paigutus, tehnoloogilise protsessi kulgemise tagamine ja eriti enamiku tootmisetappide automatiseerimine ja arvutistamine, samuti tootmisprotsesside elektrooniline ja arvutiseire võimaldavad Venemaa esindajate sõnul omistada B-hepatiidi vaktsiini tootmine ettevõttele LG Chemical Ltd. kõige kaasaegsemate MIBP tootmisrajatiste kategooriasse.

Samuti tuleb märkida, et tootmisruumide mikrobioloogiline seire tagab vaktsiini tootmiseks aseptilised tingimused. Samuti pole kahtlust pidevalt oma kvalifikatsiooni tõstvate töötajate kõrges pädevuses.

Üldiselt on ettevõttel hoolikalt kavandatud kvaliteedi tagamise süsteem, mis vastab täielikult B-hepatiidi vaktsiini GMP ja kvaliteedikontrolli nõuetele.

Kaasaegsete seadmetega varustatud bioloogilise ja tehnoloogilise kontrolli osakonna töö väärib täit tunnustust.

Katsetulemused võimaldasid ettevõttel väljastada "LG Chemical Ltd." GMP sertifikaat B-hepatiidi vaktsiini tootmiseks.

B-hepatiidi viiruse (HBV) HBs antigeeni (HBsAg) vastastel antikehadel on kaitsvad omadused. See asjaolu on vaktsiinide ennetamise aluseks. Praegu kasutatakse rekombinantseid HBsAg preparaate peamiselt B-hepatiidi vastase vaktsiinina. Immuniseerimise tõhusust hinnatakse HBsAg (antiHBs) vastaste antikehade kontsentratsiooni järgi vaktsineeritud isikutel. WHO andmetel on eduka vaktsineerimise üldtunnustatud kriteeriumiks antikehade kontsentratsioon, mis ületab 10 - mIU/ml.

HBV-nakkuse põdenud inimeste vaktsineerimine ei ole mitte ainult majanduslikult otstarbekas, vaid tähendab ka põhjendamatut antigeenset koormust inimese immuunsüsteemile. Seetõttu on enne vaktsineerimise alustamist vaja immuniseeritavaid isikuid kontrollida HBsAg, antiHBs ja HBcore antikehade esinemise suhtes veres. Vähemalt ühe loetletud markeri olemasolu tähendab B-hepatiidi vaktsineerimisest keeldumist.

Hoolimata asjaolust, et tänapäevaseid vaktsiine iseloomustab kõrge immunogeensus, ei kaitse vaktsineerimine alati inimkeha võimaliku HBV-nakkuse eest. Kirjanduse andmetel ei saavutata antikehade kaitsvat taset pärast vaktsineerimiskuuri läbimist 2-30% juhtudest. Lisaks vaktsiini kvaliteedile mõjutavad immuunvastuse tõhusust paljud tegurid, millest määravaim on vaktsineeritu vanus. Maksimaalset immuunvastust inimestel täheldatakse vanuses 2–19 aastat. Kõige nõrgem immuunvastus vaktsineerimisele on tüüpiline 50-aastastele ja vanematele inimestele. Seda tõendavad ka riikliku tervishoiuasutuse LOCPBS ja IZ kliinilise ja immunoloogilise labori poolt 2016. aastal Lipetski linna ja piirkonna meditsiiniorganisatsioonide meditsiinitöötajate seas läbi viidud uuringute andmed.

Vanusega seotud immuunvastuse langus on meestel rohkem väljendunud kui naistel. Vaktsineerimisresistentsust võib täheldada immuunkompetentsetel isikutel: HIV-nakkusega inimesed, krooniliste haigustega patsiendid jne. Lisaks on andmeid vaktsineeritava kehakaalu mõju kohta immuunvastuse suurusele.

Vaktsineerimiskuuri lõpus (1-2 kuu pärast) on vaja jälgida antiHB-de kontsentratsiooni vaktsineeritud inimeste veres. Mitmed teadlased usuvad, et pärast täielikku vaktsineerimistsüklit peaks antiHB-de kontsentratsioon olema 100 mIU/ml või rohkem, kuna madalamate väärtuste korral väheneb vaktsineeritud inimestel kiiresti kaitsvate antikehade hulk.< 10 мМЕ/мл. Разделяя эту точку зрения, Sherlock и Dooley (1997) выделяют три варианта ответа на вакцинацию против ВГВ:

• negatiivne tulemus või vaktsineerimine on ebaefektiivne,< 10 мМЕ/мл,
• nõrk reaktsioon – 10 kuni 99 mIU/ml,
• piisav vastus on 100 mIU/ml või rohkem.

Mitmed uuringud on näidanud, et kui vaktsineerimiskuuri lõpus ei saavutata antiHB-de kaitsvat taset, võib vaktsiini ühekordne revaktsineerimine aasta pärast esmast vaktsineerimiskuuri anda positiivse tulemuse.

Aja jooksul langeb anti-HB-de kontsentratsioon paljude vaktsineeritud inimeste veres alla kaitsva taseme ning aktuaalseks muutub küsimus revaktsineerimise vajadusest. Praegu arvatakse, et enamik vaktsineeritud inimesi ei vaja vaktsiini kordusannust. Tänu immunoloogilisele mälule säilib pikaajaline vaktsineerimisjärgne immuunsus ka juhtudel, kui anti-HB-de kontsentratsioon väheneb mittekaitseväärtustele. Revaktsineerimine on soovitatav ainult immuunpuudulikkusega isikutele (hemodialüüs, krooniline neerupuudulikkus, maksahaigus, HIV-nakkusega inimesed jne).

Seroloogilised vereanalüüsid HBsAg, anti-HBs, HBcore-antikehade tuvastamiseks viiakse läbi riikliku tervishoiuasutuse "LOTSPBS ja IZ" laboris.

kliinilise laboratoorse diagnostika arst

Patsientide kõrge ravikulu (tetanuse ja poliomüeliidi järel teisel kohal) ja haiguse suur sotsiaalne tähtsus annavad põhjust pidada B-hepatiidi ennetamist prioriteediks. Kõige lootustandvam vahend haiguse vastu võitlemisel on vastsündinute, laste, noorukite ja riskirühma kuuluvate täiskasvanute hepatiidivastane vaktsineerimine. Kokkupuutel HBV viirustega nakatunud materjaliga viiakse läbi erakorraline profülaktika.

Peamised meetmed haiguse ennetamiseks on:

• Viiruse inaktiveerimine.
• Uute haigusjuhtude ennetamine.
• Immunoprofülaktika (aktiivne ja passiivne immuniseerimine).

Viiruslik B-hepatiit on väga nakkav nakkushaigus, mis on laialt levinud kogu maailmas. Haigus nõuab igal aastal sadade tuhandete patsientide elu. Selle levikut soodustavad levikuteede paljusus, viiruste kõrge resistentsus väliskeskkonnas ja igas vanuses elanikkonna üldine vastuvõtlikkus nakkustele.

Riis. 1. Fotol on HBV viirusosakesed.

Viiruse inaktiveerimine

HBV viiruste inaktiveerimine saavutatakse erinevate steriliseerimis- ja desinfitseerimismeetodite kasutamisega, mida reguleerivad mitmed asjakohased korraldused ja juhised.

• Viirused inaktiveeruvad keetmisel 10–20 minuti jooksul, 180 0 C kuivalt kuumutamisel 2 tunni jooksul või kauem, auruga kokkupuutel 20 minuti jooksul, autoklaavimisel temperatuuril 45 minuti jooksul.
• Viirused hävivad leeliselises keskkonnas. Vesinikperoksiid, formaldehüüd, glüoksaal, klooriühendid ja fenool avaldavad neile kahjulikku mõju.

Riis. 2. Meditsiiniinstrumendi autoklaavimine tagab patogeensete mikroorganismide hävitamise.

B-hepatiidi mittespetsiifiline ennetamine

Haiguse mittespetsiifiline ennetamine seisneb uute nakkusjuhtumite vältimises, mis tekivad terapeutiliste ja diagnostiliste protseduuride (süstid, vereülekanded, hemodialüüs, invasiivsed uuringud, siirdamised jne), seksuaalvahekorra ajal, nakkuse ülekandumisel emalt lapsele. laps, igapäevaelus, narkomaanide poolt ebasteriilsete süstalde ja nõelte kasutamisel ning tätoveeringute, augustamise ja nõelravi tegemisel. HBV infektsiooni korral piisab minimaalsest (0,1–0,5 µm) verekogusest.

• Igapäevaelus viirustega nakatumise vältimine saavutatakse põhiliste hügieenireeglite järgimisega. Ärge kasutage teiste inimeste hambaharju, pardleid, pesulappe, käterätte, masseerijaid jne.
• Kondoomide kasutamine takistab usaldusväärselt nakkuse levikut sugulisel teel.
• Nakkuse ennetamine vereülekande ajal saavutatakse kõigi doonorite vere laboratoorse uuringuga, et tuvastada viiruse antigeene - HBsAg. Doonorlusest on välistatud isikud, kellel on varem olnud B-hepatiit ja kes on viimase 6 kuu jooksul patsientidega kokku puutunud.
• Infektsioonide ennetamine terapeutiliste ja diagnostiliste parenteraalsete protseduuride ajal saavutatakse meditsiiniseadmete tsentraliseeritud steriliseerimise laialdase kasutuselevõtu ja täiustamise ning ühekordselt kasutatavate süstalde kasutamisega.
• Kutseinfektsiooni ennetamine meditsiiniasutustes saavutatakse epideemiavastase režiimi reeglite range järgimisega osakondades, kus meditsiinitöötajad puutuvad kokku verega (hemodialüüsi osakonnad, kirurgia-, labori- jne).

Riis. 3. HBV-nakkuse ennetamine vereülekande kaudu saavutatakse kõigi doonorite vere laboratoorsete uuringute läbiviimisega viiruse antigeenide tuvastamiseks.

Spetsiifiline ennetus: vaktsineerimine B-hepatiidi vastu

Elanikkonna massiline immuniseerimine on haigusevastase võitluse oluline komponent. B-hepatiidi vastane vaktsineerimine ei takista mitte ainult ägeda infektsiooni tekkimist, vaid ka haiguse tüsistusi krooniliste vormide (95% juhtudest), maksatsirroosi ja hepatotsellulaarse kartsinoomi väljakujunemise näol. Kaitse HBV viiruste vastu kestab umbes 20 aastat. Vaktsineerimine on ainus vahend B-hepatiidi ennetamiseks vastsündinutel. Vene Föderatsioonis on hepatiidivastased vaktsineerimised riiklikus vaktsineerimiskalendris. Neid tehakse vastsündinutele ja seejärel kõigile vaktsineerimata lastele ja noorukitele, samuti riskirühma kuuluvatele täiskasvanutele.

B-hepatiidi vaktsiin

Aktiivse immuniseerimise läbiviimiseks on välja töötatud kahte tüüpi vaktsiine:

1. Valmistatud patsiendi plasmast, mis sisaldab HBV antigeene.
2. Rekombinantsed vaktsiinid, mis on saadud pagaripärmi (Saccharomyces cerevisiae) kultuuride geenitehnoloogia abil. Need sisaldavad kõrgelt puhastatud HbsAg-d. Nende ravimite efektiivsus on 85–95%.

B-hepatiidi vastu vaktsineeritakse Vene Föderatsioonis nii imporditud kui ka kodumaiste vaktsiinidega.

• Imporditud vaktsiinid: Engerix-B (Belgia, Venemaa), HBVax-II (USA), Euvax B (Lõuna-Korea), Rec-HbsAg (Kuuba).
• Kodused vaktsiinid: Engerix-B, Combiotech, NPO Virion vaktsiin, Regevak B, Twinrix (A- ja B-hepatiidi vastu) jne.

Kõik ravimid on omavahel asendatavad. Neid kasutatakse lastel ja täiskasvanutel. Üks vaktsineerimisdoos sisaldab 10 või 20 μg kõrgelt puhastatud pinnapealset HbsAg-d. Vaktsiinid kutsuvad esile Hbs-antikehade moodustumise. Pärast nende manustamist moodustub pikaajaline (5-12 aastat) immunoloogiline mälu.

B-hepatiidi vaktsineerimine

Vaktsineerimise kohustuslik tingimus on HBV infektsiooni markerite puudumine patsientidel.

Vastunäidustused. B-hepatiidi vaktsineerimise vastunäidustuseks on allergia vaktsiini komponentide, sealhulgas pärmseene suhtes ja/või reaktsioon eelmisele vaktsiinile.

Kõrvalmõjud. Kõrvaltoimed on äärmiselt haruldased, kerged ja ajutised. Mõnikord tekib süstekohas punetus ja paksenemine.

Vaktsiini annus ja tehnika. Vaktsiini süstitakse täiskasvanutel ja lastel deltalihasesse ning vastsündinutel reie anterolateraalsesse lihasesse. Täiskasvanutele manustatakse ravimit annuses 10-20 mcg, lastele - 2,5-10 mcg.

Isikutel, kes ei allu vaktsiini standardannusele, võib vaktsineerimisannust suurendada 40 mikrogrammini. Kui on vaja mitut vaktsiini, süstitakse B-hepatiidi vaktsiin eraldi süstla abil teise piirkonda.

Riis. 4. B-hepatiidi vaktsiinid.

B-hepatiidi vastane vaktsineerimine vastsündinutele

Vastsündinu vaktsineerimise ajakava:

• Vastsündinud saavad esimese vaktsiiniannuse esimesel elupäeval enne sündi.
• Teine - 1–3 kuu vanuselt lapse elust.
• Kolmas - lapse 6. elukuul.

HBsAg-positiivsete emade lastele manustatakse spetsiifilist Ig-d samaaegselt esimese vaktsiiniga.

Riskirühma kuuluvate laste vaktsineerimise ajakava:

• Vastsündinud saavad esimese vaktsiiniannuse esimesel elupäeval.
• Teine - 1 kuu pärast.
• Kolmas - 2 kuud pärast esimest vaktsineerimist.
• Neljas - 12 kuu jooksul.

Riis. 5. B-hepatiidi vastu vaktsineerimine on ainus vahend vastsündinute haiguse ennetamiseks.

B-hepatiidi vaktsineerimine lastele ja noorukitele

Varem vaktsineerimata lapsed ja noorukid peaksid saama vaktsiini 18. eluaastaks. Vaktsineeritakse lapsi, kellel on nakkuskandja või kroonilise hepatiidi all kannatavad isikud, kes saavad regulaarselt verd ja selle preparaate, saavad hemodialüüsi, internaatkoolidest ja lastekodudest pärit isikuid. Noorukite vaktsineerimine on suunatud seksuaalse leviku ja uimastitarbimise kaudu nakatumise ärahoidmisele. Kaitsevaktsineerimine viiakse läbi 1-kuuliste intervallidega ja kolmas vaktsiin manustatakse 5 kuud pärast teist.

Riis. 6. Laste vaktsineerimine toimub vastavalt ajakavale 0 - 1 - 3 ja 6 kuud.

B-hepatiidi vaktsiin täiskasvanutele

Täiskasvanud elanikkonna vaktsiinide ennetamine toimub kõrge riskiga rühmades, mille hulka kuuluvad:

• Meditsiinitöötajad.
• Meditsiinikolledžite ja ülikoolide üliõpilased.
• Hemodialüüsi saavad, vereülekannet saavad patsiendid, onkoloogiahaiglate patsiendid.
• Narkosõltlased.
• Kontaktisikud HBV kandjate ja kroonilise hepatiidiga patsientide keskkonnast.
• Isikud, kes on seotud doonoriverest platsentavere ja immunobioloogiliste preparaatide tootmisega.
• Lastekodude ja internaatkoolide lapsed ja töötajad.

Kuna enamik meditsiinitöötajate viirusliku B-hepatiidi juhtumeid esineb inimestel, kelle töökogemus on kuni 5 aastat, tuleks vaktsineerida enne nende kutsetegevuse algust.

Vaktsineerimisel saavad täiskasvanud esimese kuu jooksul 2 vaktsineerimist ja 6 kuu pärast kolmanda vaktsineerimise (0-1-6). Hemodialüüsiosakondade patsientidele manustatakse vaktsiini 4 korda ühekuulise pausiga.

Riis. 7. Täiskasvanute vaktsineerimised viiakse läbi haiguse kõrge riskiga rühmades.

Haiguse erakorraline ennetamine

Hädaolukorra ennetamist teostatakse kokkupuutel HBV-ga nakatunud materjaliga, mis tekib siis, kui nahk on kahjustatud vere või koevedelikuga saastunud instrumentidega, seksuaalkontakti ajal HBsAg-positiivsetest emadest sündinud patsientide või vastsündinutega. Ennetavad meetmed hõlmavad immunoglobuliini ja B-hepatiidi vaktsiini kombineeritud kasutamist. Passiivseks immuniseerimiseks kasutatakse seerumi immunoglobuliinipreparaate, mille anti-HBs tiiter on vähemalt 200 IU/l. Vaktsiinide ja immunoglobuliini kombinatsioonil on kaitsev toime üle 95%.

• Immunoglobuliini vastsündinutele manustatakse 0,5 ml annuses reie anterolateraalsesse piirkonda, vaktsiini manustatakse reie vastasküljele esimese 12 tunni jooksul pärast sündi. Järgnev manustamine toimub 1 ja 6 kuu pärast.
• Täiskasvanutele mõeldud immunoglobuliini manustatakse deltalihasesse annuses 0,04–0,07 ml 1 kg kehakaalu kohta. Aktiivne immuniseerimine viiakse läbi samaaegselt või lähitulevikus 10-20 mcg vaktsiini manustamisega, millele järgneb revaktsineerimine 1 ja 3 kuu pärast.

Riis. 8. Immunoglobuliinid sisaldavad B-hepatiidi viiruse pinnaantigeeni vastaseid antikehi, mis blokeerivad viiruse retseptoreid, vähendades seeläbi nakatumise ohtu.

Epidemioloogiline seire ja epideemiavastased meetmed

Viirusliku B-hepatiidi epidemioloogiline seire hõlmab kõigi haigusjuhtude registreerimist ja analüüsi, seroloogilist monitooringut, vaktsineerimise ja muude ennetusmeetmete tõhususe ning nende sotsiaalmajandusliku tähtsuse hindamist.

Epideemiavastased meetmed haiguse korral viiakse läbi nakkusallika juures ja need on suunatud epideemiaprotsessi kolmele osale:

• Haigete ja nakatunud inimeste varajane tuvastamine.
• Isolatsioon haiglas.
• Lõpliku ja pideva desinfitseerimise läbiviimine.
• Kontaktisikute tuvastamine ja erakorralise immuniseerimise läbiviimine.
• Haigust põdenud isikute dispanservaatlus.

Ägeda ja kroonilise B-hepatiidi puhangu korral haiglaravi, haiglaravi või patsiendi surma korral viiakse läbi lõplik desinfitseerimine. Praegune desinfitseerimine seisneb isikliku hügieeni esemete rangelt individuaalses kasutamises patsiendi poolt ning nende pidevas desinfitseerimises keetmise ja desinfitseerimislahustega töötlemisega.

Riis. 9. Haiguse ägeda perioodi patsiendid hospitaliseeritakse spetsialiseeritud asutuses.

4280 0

Passiivne immuniseerimine toimub antikehade või immuunrakkude ülekandmise teel ühele inimesele, kes on juba antigeeniga vahetult kokku puutunud ja immuunvastuse välja töötanud. See erineb aktiivsest immuniseerimisest selle poolest, et see ei sõltu keha immuunsüsteemist, et luua sobiv reaktsioon. Seega passiivse antikehadega immuniseerimise tulemusena saab organism koheselt patogeenide eest kaitsvaid antikehi. See võib esineda loomulikult, näiteks antikehade ülekandmisel läbi platsenta või ternespiima, või terapeutiliselt, kui antikehi manustatakse nakkushaiguste profülaktikaks või raviks.

Passiivne immuniseerimine antikehade ülekandmise teel läbi platsenta

Arenev loode immuniseeritakse passiivselt ema IgG-ga antikehade ülekandumise tulemusena läbi platsenta. Need kehad on tal sünnihetkel. Need kaitsevad vastsündinut infektsioonide eest, mille puhul piisab IgG olemasolust ja mille vastu emal on immuunsus. Näiteks antikehade ülekandumine toksiinidele (teetanus, difteeria), viirustele (leetrid, lastehalvatus, mumps jne), aga ka teatud bakteritele (Haemophilus influenzae või Streptococcus agalactiae rühm B) võib pakkuda lapsele esimest kaitset. elukuud.

Seega on piisav aktiivne ema immuniseerimine lihtne ja tõhus vahend lootele ja vastsündinule passiivse kaitse tagamiseks. (Mõned enneaegsed vastsündinud ei pruugi aga saada ema antikehi samal määral kui täisealised imikud.) Toksoidvaktsineerimine võib esile kutsuda IgG vastuse, mis läbib platsentat ning pakub kaitset lootele ja vastsündinule. Selline kaitse on äärmiselt oluline maailma piirkondades, kus saastunud keskkond võib põhjustada teetanuse neonatorum (teetanus vastsündinul, tavaliselt nabanööri infektsiooni tõttu).

Passiivne immuniseerimine ternespiima kaudu

Inimese piim sisaldab mitmeid tegureid, mis võivad mõjutada rinnaga toitva imiku reaktsiooni nakkusetekitajatele. Mõned neist on looduslikud selektiivsed tegurid ja mõjutavad soolestiku mikrofloorat, nimelt soodustavad oluliste bakterite kasvu ja toimivad teatud mikroobide mittespetsiifiliste inhibiitoritena. Mikrofloorat võib mõjutada ka lüsosüümi, laktoferriini, interferooni ja leukotsüütide (makrofaagid, T-rakud, B-rakud ja granulotsüüdid) toime. Antikehi (IgA) leidub rinnapiimas ja nende kontsentratsioon on suurem ternespiimas (esimaspiimas), mis ilmneb kohe pärast sündi (tabel 20.6).

Tabel 20.6. Immunoglobuliinide tase ternespiimas, mg/100 ml

Antikehade tootmine on B-rakkude toime tulemus, mida stimuleerivad soole antigeenid ja mis migreeruvad piimanäärmesse, kus nad toodavad immunoglobuliine (eeteromammaarne süsteem). Seega võivad ema seedetrakti koloniseerivad või nakatavad mikroorganismid viia ternespiima antikehade tekkeni, mis kaitsevad imetava lapse limaskesti soolestikku sattuvate haigustekitajate eest.

Näidati enteropatogeenide Escherichia coli, Salmonella typhi, Shegella tüvede, poliomüeliidi viiruste, Coxsackie viiruste ja ehhoviiruste vastaste antikehade olemasolu. Madala sünnikaaluga vastsündinute, kes ei saa rinnapiima, toitmine inimese vereseerumist võetud IgA (73%) ja IgG (26%) seguga kaitseb neid nekrotiseeriva enterokoliidi eest. Ternespiimast on avastatud ka antikehi toiduga mitteseotud patogeenide, näiteks teetanuse ja difteeria antitoksiinide ning streptokokivastase hemolüsiini vastu.

Tuberkuliinitundlikud T-rakud kanduvad vastsündinule ka ternespiima kaudu, kuid selliste rakkude roll rakuvahendatud immuunsuse passiivsel edastamisel on ebaselge.

Passiivne antikehateraapia ja seerumiteraapia

Spetsiifiliste antikehadega ravimite manustamine oli üks esimesi tõhusa antimikroobse ravi meetodeid. Teatud patogeenide vastaseid antikehi toodetakse loomadel, näiteks hobustel ja küülikutel (heteroloogilised antikehad) ning neid manustatakse inimestele seerumiteraapiana erinevate infektsioonide raviks. Infektsioonidest paranenud inimeste seerum on rikas antikehade poolest; seda saab kasutada ka passiivseks antikeharaviks (homoloogsed antikehad).

Viimastel aastatel on mõningaid laboratoorselt toodetud monoklonaalseid antikehi kasutatud nakkushaiguste passiivseks antikehade raviks. Praegu on selle valdkonna uuringud laienenud ja näib, et lähitulevikus tekivad uued antikehadel põhinevad ravimeetodid.

Seerumravi toimeaineks on spetsiifiline antikeha. Enne antibiootikumide ajastut (enne 1935. aastat) oli seerumravi sageli ainus võimalik infektsioonide ravi. Seda kasutati difteeria, teetanuse, pneumokoki kopsupõletiku, meningokoki meningiidi, sarlakid ja teiste tõsiste infektsioonide raviks. Näiteks I maailmasõja ajal kasutati haavatud Briti sõdurite ravimiseks hobustelt saadud teetanuse antitoksiini. Tulemuseks oli teetanuse esinemissageduse kiire langus. See katse võimaldas meil määrata kaitse tagamiseks vajaliku antitoksiini minimaalse kontsentratsiooni ja näitas, et inimeste kaitseperiood oli üsna lühike. Seda on selgitatud joonisel fig. 20.5 ja 20.6.

Riis. 20.5. Inimese ja hobuste IgG kontsentratsioon seerumis pärast inimesele manustamist

Inimeste heteroloogsed hobuste antikehad lahjendatakse, kataboliseeritakse, moodustavad immuunkompleksid ja elimineeritakse. Vastupidi, homoloogsed inimese antikehad, mille kontsentratsioon vereseerumis saavutab maksimumi ligikaudu 2 päeva pärast subkutaanset süstimist, lahjendatakse, läbivad katabolismi ja saavutavad ligikaudu 23 päeva pärast poole maksimaalsest kontsentratsioonist (inimese IgG1, IgG2 poolväärtusaeg). ja IgG4 - 23 päeva; IgG3 - 7 päeva). Seega püsib inimese antikehade kaitsev kontsentratsioon veres palju kauem kui hobuse antikehadel.

Riis. 20.6. Inimese ja hobuste IgG pärast inimesele manustamist

Heteroloogilised antikehad, nagu hobuste antikehad, võivad põhjustada vähemalt kahte tüüpi ülitundlikkusreaktsioone: I tüüpi (vahetu, anafülaksia) või III tüüpi (immuunkomplekside põhjustatud seerumihaigus). Kui muu ravi pole saadaval, võib I tüüpi tundlikkusega indiviidil kasutada heteroloogset antiseerumit, manustades võõrseerumit ja suurendades selle kogust järk-järgult mitme tunni jooksul.

Mõned heteroloogsed antikehapreparaadid (nt hobuste difteeria antitoksiin ja antilümfotsüütide seerum (ALS)) kasutatakse siiani inimeste raviks. Viimastel aastatel oleme tänu hübridoomi ja rekombinantse DNA tehnoloogia edusammudele suutnud sünteesida ravi jaoks inimese immunoglobuliine ja ei sõltu enam inimeste raviks kasutatavate antikehade loomsetest allikatest. Inimese antikehadel on oluliselt pikem poolväärtusaeg ja väiksem toksilisus.

Monoklonaalsed ja polüklonaalsed ravimid

Hübridoomitehnoloogia, mis võimaldab toota monoklonaalseid antikehi, avastati 1975. aastal. Polüklonaalsed ravimid saadakse immuniseerimisel tekkinud antikehavastuse või organismi infektsioonist taastumise tulemusena. Üldiselt moodustavad spetsiifilise aine vastased antikehad vaid väikese osa kõigist polüklonaalses preparaadis sisalduvatest antikehadest. Lisaks sisaldavad polüklonaalsed preparaadid tavaliselt antikehi mitme antigeeni vastu ja hõlmavad erinevat tüüpi antikehi. Monoklonaalsete antikehade preparaadid erinevad polüklonaalsete antikehade preparaatidest selle poolest, et monoklonaalsetel antikehadel on üks spetsiifilisus ja üks isotüüp.

Selle tulemusena on monoklonaalsete antikehade preparaatide aktiivsus oluliselt kõrgem võrreldes polüklonaalsetes preparaatides sisalduva valgu koguhulgaga. Monoklonaalsete ravimite eeliseks on ka see, et need on partiide kaupa muutumatud, mis on iseloomulik polüklonaalsetele ravimitele, mis sõltuvad kvantitatiivselt ja kvalitatiivselt nende efektiivsust määravast immuunvastusest. Polüklonaalsetel ravimitel on aga eelis: sellised ravimid sisaldavad erineva spetsiifilisusega antikehi ja erinevaid isotoope, seega on nad bioloogiliselt mitmekesisemad.

Viimase 5 aasta jooksul on kliiniliseks kasutamiseks litsentsitud vähemalt kümmekond monoklonaalset antikeha. Enamik neist töötati välja vähi raviks; monoklonaalne keha on aga praegu litsentseeritud kasutamiseks respiratoorsete süntsütiaalsete viirusnakkuste ennetamiseks väikelastel. Praegu kasutatakse inimeste raviks mitmeid monoklonaalsete ja polüklonaalsete antikehade preparaate.

Inimese immuunseerumi globuliini tootmine ja selle omadused

Inimese seerumi immunoglobuliini hakati kasutama 20. sajandi alguses. Seejärel süstiti leetritest paranenud patsientide seerumit haigete lastega, kellel polnud aega sümptomite ilmnemiseks. Teised katsed kasutada immunoglobuliini 1916. aastal ja hiljem näitasid, et leetritest paranenud inimestelt saadud seerumi varajane kasutamine võib takistada kliiniliselt olulise haiguse teket. 1933. aastal avastati ka, et inimese platsenta võib olla leetrite antikehade allikas.

Passiivse ravi puhul on seerumi kasutamise probleem selles, et suur kogus sisaldab suhteliselt väikeses koguses antikehi. 1940. aastate alguses. R. Koch ja kolleegid avastasid meetodi gammaglobuliini fraktsiooni (y-globuliini) eraldamiseks inimese seerumist külma etanooliga sadestamise teel. See meetod, mida nimetatakse Kochi fraktsioneerimiseks, on lihtne ja ohutu viis homoloogsete inimese antikehade saamiseks kliiniliseks kasutamiseks.

Plasma kogutakse tervetelt doonoritelt või saadakse platsentast. Mitme doonori plasma või seerum kogutakse basseini. Saadud ravimit nimetatakse immuunseerumi globuliin (immuunseerumi globuliin – ISG) või normaalne inimese immunoglobuliin (inimese normaalne immunoglobuliin – HNI).

Kui plasma või seerum on võetud doonoritelt, kes on eelnevalt spetsiaalselt valitud pärast immuniseerimist või antigeeni korduva manustamist, samuti neilt, kes on paranenud konkreetsest infektsioonist, määratakse immunoglobuliini spetsiifiline preparaat vastavalt: Teetanuse immuunglobuliin (TIG), immunoglobuliin B-hepatiidi vastu (B-hepatiidi immuunglobuliin – HBIG), immunoglobuliin tuulerõugete (herpesrühma viirus) vastu (varicella-zosteri immuunglobuliin - VZIG), marutaudi immuunglobuliin (RIG).

Plasmafereesi abil saab saada suure koguse immunoglobuliini, millele järgneb vererakkude tagastamine doonorile. Immunoglobuliine sisaldav fraktsioon saadakse külma etanooliga sadestamisel. Saadud ravim: 1) on teoreetiliselt vaba viirustest, nagu hepatiidiviirus ja HIV; 2) sisaldab IgG antikehi, mille kontsentratsioon on suurenenud ligikaudu 25 korda; 3) püsib stabiilsena mitu aastat; 4) võib saavutada maksimaalse taseme veres ligikaudu 2 päeva pärast intramuskulaarset süstimist.

Intravenoosseks manustamiseks ohutud ravimid (intravenoosne immunoglobuliin - IVIG või intravenoosne gammaglobuliin - IVGG; vene tõlkes - intravenoosne immunoglobuliin - IVIG) valmistatakse külma etanooliga sadestamisel, millele järgneb mitu meetodit: fraktsioneerimine polüetüleenglükooli või ioonivahetuse abil; hapestamine kuni pH 4,0 - 4,5; kokkupuude pepsiini või trüpsiiniga; stabiliseerimine maltoosi, sahharoosi, glükoosi või glütsiiniga.

Tabel 20.7. Seerumi immunoglobuliinide võrdlevad omadused

See stabiliseerumine vähendab globuliinide agregatsiooni, mis võib esile kutsuda anafülaktilisi reaktsioone. Need intravenoossed preparaadid sisaldavad IgG-d 1/4 kuni 1/3 intramuskulaarseks manustamiseks mõeldud preparaatides kasutatavast kogusest. Nendes preparaatides on märgitud ainult IgA ja IgM jälgi (tabel 20.7).

Immunoglobuliini kasutamise näidustused

RhD antigeeni (Rhogam) vastaseid antikehi manustatakse Rh-negatiivsetele emadele 72 tunni jooksul pärast sünnitust (perinataalne periood), et vältida immuniseerimist loote Rh-positiivsete punaste verelibledega, mis võivad mõjutada järgnevaid rasedusi. Rhogami manustamine pakub kaitset, soodustades loote Rh+ rakkude eemaldamist, millega ema sünnituse ajal kokku puutub, kõrvaldades seeläbi Rh-negatiivsete emade sensibiliseerimise Rh-positiivsete antigeenide suhtes. TIG antitoksiini kasutatakse passiivse kaitse tagamiseks mõne haava puhul või juhtudel, kui ei ole tehtud piisavat aktiivset immuniseerimist teetanuse toksoidiga.

VZIG-i manustatakse leukeemiaga inimestele, kes on eriti tundlikud tuulerõugete viiruse suhtes, samuti rasedatele naistele ja vastsündinutele, kes on kokku puutunud inimestega, kellel on või on nakatunud tuulerõugete viirus. Inimese tsütomegaloviiruse immunoglobuliin (CMV-IVIG) manustatakse profülaktiliselt neeru- või luuüditransplantaadi retsipientidele. Inimestele, keda hammustavad marutaudiviiruse kahtlusega loomad, manustatakse RIG-i, samal ajal kui neid immuniseeritakse aktiivselt inimese diploidrakulise marutaudivaktsiiniga (inimese RIG ei ole üldiselt saadaval ja mõnes piirkonnas võib vaja minna hobuste antikehi).

HBIG-i võib anda vastsündinule, kelle emal on B-hepatiidi nakkuse tunnused, tervishoiutöötajatele pärast juhuslikku nahaaluse nõela torkimist või inimesele pärast seksuaalset kontakti B-hepatiidiga inimesega. (ISG-d võib kasutada ka B-hepatiidi vastu) Vaccinia immuunglobuliini manustatakse inimestele, kellel on ekseem või immuunpuudulikkusega inimesed, kes on tihedalt kokku puutunud kellegagi, kes on vaktsineeritud tuulerõugete vastu nõrgestatud elusvaktsiiniga. Nendel immuunsupressiooniga inimestel võivad nõrgestatud vaktsiinid põhjustada progresseeruvat hävitavat haigust.

IVIG-i kasutatakse mõnel juhul selle antimikroobsete omaduste tõttu. Seda on edukalt kasutatud ka enneaegsetel imikutel B-tüüpi streptokokkide põhjustatud infektsioonide, ehhoviiruste põhjustatud kroonilise meningoentsefaliidi ja Kawasaki tõve (tundmatu etioloogiaga haigus) vastu. Intravenoosne manustamine võib vähendada verevähiga (nt B-rakuline lümfotsüütleukeemia ja hulgimüeloom) patsientide nakkuslikku haigestumust. IVIG pidev manustamine on osutunud kasulikuks immuunsupressiooniga lastel ja enneaegsetel imikutel.

Hüpogammaglobulineemia ja primaarse immuunpuudulikkuse korral tuleb ISG uuesti kasutusele võtta. IVIG on terapeutilise väärtusega ka erinevate autoimmuunhaiguste korral. Näiteks arvatakse, et immuun-idiopaatilise trombotsütopeenilise purpura korral blokeerib IVIG fagotsüütiliste rakkude Fc-pe retseptoreid ning hoiab ära fagotsütoosi ja autoantikehadega kaetud trombotsüütide hävimise. IVIG-d on erineva eduga kasutatud teiste immuuntsütopeeniate korral.

Immunoteraapia ettevaatusabinõud

Muud ravimid peale IVIG tuleb manustada intramuskulaarselt. Intravenoosne manustamine on vastunäidustatud anafülaktilise reaktsiooni võimaluse tõttu. Ilmselt on see tingitud immunoglobuliinide agregaatidest, mis moodustuvad nende eraldamisel fraktsioonideks etanooliga sadestamise käigus. Need agregaadid aktiveerivad komplemendi, et toota anafülatoksiine (IgG1, IgG2, IgG3, IgM - vastavalt klassikalisele rajale ning IgG ja IgA - läbi anafülatoksiinide). alternatiivne rada) või ristseovad otseselt Fc-retseptorid, mis viib põletikuliste vahendajate vabanemiseni. Veenisiseseks manustamiseks ohutu IVIG-i kasutamine on muutunud laialt levinud, eriti juhtudel, kui on vaja korduvaid süstimisi (agammaglobulineemia).

Üks immunoglobuliinipreparaatide manustamise erilisi vastunäidustusi on kaasasündinud IgA puudulikkus. Kuna neil patsientidel puudub IgA, tunnevad nad selle ära võõrvalguna ja reageerivad antikehade, sealhulgas IgE antikehade tootmisega, mis võib viia järgneva anafülaktilise reaktsioonini. Ainult IgA jälgi sisaldavad IVIG preparaadid põhjustavad vähem probleeme.

Kolooniaid stimuleerivad tegurid

Kolooniaid stimuleerivad tegurid (CSF) on tsütokiinid, mis stimuleerivad kõigi leukotsüütide arengut ja küpsemist. Granulotsüütide (G-CSF), granulotsüütide makrofaagide (GM-CSF) ja makrofaagide (M-CSF) kolooniaid stimuleerivad tegurid on kloonitud rekombinantse DNA tehnoloogia abil ja on nüüd saadaval kliiniliseks kasutamiseks. Need CSF-id on osutunud kasulikuks luuüdi rakkude taastumise kiirendamisel patsientidel, kelle müeloidrakud on vähiravi või elundisiirdamisega alla surutud.

Nendel patsientidel on neutrofiilide vähenemine (neutropeenia) peamine eelsoodumus raskete infektsioonide tekkeks. Lühendades neutropeenia perioodi, vähendab CSF nendel patsientidel raskete infektsioonide esinemissagedust. Sellised CSF-id parandavad ka leukotsüütide funktsiooni; Esialgne julgustav teave on selle kohta, et need valgud võivad olla kasulikud immunoteraapia protsessis, et tugevdada organismi kaitset erinevate patogeenide vastu.

Mitmed teised tsütokiinid on tugevad immuunsüsteemi aktivaatorid ja on huvitav uurida, kuidas neid saab kasutada täiendavate ravimeetoditena nakkushaiguste ravis. IFNy on ka võimas makrofaagide funktsiooni aktivaator. On näidatud, et see vähendab raskete infektsioonide esinemissagedust kaasasündinud düsfagotsütoosiga (PMN-leukotsüütide poolt fagotsütoositud bakterite seedimise häirega) patsientidel. Interferoon-y on näidanud paljutõotavaid tulemusi täiendava ravina teatud infektsioonide korral, nagu need, mida põhjustavad Mycobacterium tuberculosis'e ravimiresistentsed tüved ja haruldased seeninfektsioonid.

järeldused

1. Haiguse tekitamiseks peab mikroorganism makroorganismi kahjustama.

2. Organismi tõhus kaitse konkreetse patogeeni vastu sõltub patogeeni tüübist. Tavaliselt sõltub edukas kaitse enamiku patogeenide vastu kaasasündinud ja adaptiivse immuunsüsteemi humoraalsetest ja rakulistest komponentidest.

3. Patogeenid kasutavad peremeesorganismi kaitsemehhanismidest kõrvalehoidmiseks erinevaid strateegiaid, nagu polüsahhariidkapslite kasutamine, antigeenne mitmekesisus, proteolüütiliste ensüümide tootmine ja immuunvastuse aktiivne mahasurumine.

4. Organismi efektiivne reaktsioon patogeenile sisaldab humoraalse ja rakulise immuunsuse komponente. Mõne patogeeni vastu võib aga organismi kaitset tagada eelkõige üks immuunsüsteemi haru.

5. Kaitset nakkushaiguste eest on võimalik saavutada nii aktiivse kui passiivse immuniseerimisega.

6. Aktiivne immuniseerimine võib olla varasema nakatumise või vaktsineerimise tagajärg. Passiivne immuniseerimine võib toimuda looduslikult (näiteks antikehade ülekandmine emalt lootele läbi platsenta või vastsündinule ternespiima kaudu) või kunstlikult (näiteks immuunglobuliinide manustamine).

7. Aktiivset immuniseerimist saab läbi viia ühe immunogeeni või nende kombinatsiooni manustamisega.

8. Haiguse inkubatsiooniperiood ja antikehade kaitsva taseme saavutamise kiirus mõjutavad nii immuniseerimise efektiivsust kui ka korduvsüsti anamnestilist toimet.

9. Vaktsiini manustamiskoht võib olla väga oluline. Paljud immuniseerimismeetodid toovad kaasa seerumi IgM ja IgG domineeriva sünteesi ning mõnede vaktsiinide suukaudne manustamine põhjustab sekretoorse IgA ilmumist seedetraktis.

10. Tänu immunoprofülaktikale tuleb organism kergemini toime järgneva infektsiooniga; Immunoteraapia efektiivsus nakkushaiguste korral on piiratud.

R. Koiko, D. Sunshine, E. Benjamini

Immunoprofülaktika on meditsiinipraktika oluline haru, mille abil saab ära hoida paljude ohtlike nakkushaiguste teket. Üks neist on viiruslik B-hepatiit ja vastavalt juhistele võib selle vastu vaktsineerimine olla kas aktiivne või passiivne. Vene Föderatsiooni tervishoiuministeerium seab immuniseerimiseks kasutatavate ravimite kvaliteedile kõrged nõudmised: igaüks neist osaleb mitmeetapilistes kliinilistes ja turundusuuringutes ning läbib sertifitseerimismenetluse. Meie ülevaates vaatleme peamisi B-hepatiidi vastaste vaktsiinide tüüpe ja nende ravimite kasutamise juhiseid.

Elanikkonna immuniseerimise tähtsusest

Enamikus maailma riikides on olukord B-hepatiidi esinemissageduse osas endiselt murettekitav ja nakatunute arv kasvab iga aastaga. Viimaste andmete kohaselt on umbes 2 miljardil inimesel Maal haiguse kliinilised ilmingud või nad on patogeense Hbs-Ag varjatud kandjad. Peamine nakkuse edasikandumise mehhanism on parenteraalne. Kui varem levis nakkus peamiselt halvasti desinfitseeritud meditsiiniliste instrumentide kaudu diagnostiliste ja raviprotseduuride käigus, siis tänapäeval levivad üha laiemalt patogeeni levikuteed seksuaal- ja majapidamises (seotud ühiskasutatavate maniküürivahendite, pardlite, hambaharjade jms kasutamisega).

Märge! B-hepatiidi viiruse nakkavavus (nakkus) on väga kõrge (70-100 korda kõrgem kui HIV-l). Seetõttu põhjustab selle osakeste sattumine verre peaaegu alati infektsiooni.

Venemaal diagnoositakse igal aastal umbes 50 000 uut viirusliku hepatiidi juhtu. Uuringute kohaselt põhjustab just tema sageli:

• maksatsirroos;
• hepatotsellulaarne kartsinoom - hepatotsellulaarne kartsinoom.

Kuidas kaitsta end hepatiidi eest?

Peamine viis selle nakkuse ennetamiseks on passiivne immuniseerimine. Hepatiidivastane vaktsineerimine on Vene Föderatsiooni tervishoiuministeeriumi poolt riiklikku kalendrisse lisatud ja see on näidatud:

• vastsündinud (ilma meditsiinilise väljapääsuta);
• 1 kuu ja 6 kuu vanused imikud;
• 18-35-aastased täiskasvanud, keda ei vaktsineeritud õigeaegselt;
• riskirühmadesse kuuluvad taotlejad (tervishoiutöötajad, verekeskuste töötajad, narkomaanid jne).

Kuid vaktsiin ei ole alati ainus ennetusmeetod: hepatiiti saab ära hoida, kui järgitakse järgmisi ettevaatusabinõusid:

• vältige kaitsmata seksuaalvahekorda, kasutage kondoome;
• biomaterjaliga kokkupuutel kasutada kaitsevahendeid (kindaid, kaitsemaski jne);
• ärge taaskasutage ühekordselt kasutatavaid süstlaid;
• kasutage ainult oma hügieenitooteid - hambaharja, rätikut, habemenuga, pesulappi;
• Maniküüri, pediküüri, kõrvade kipitamise, tätoveerimise ajal tagage kasutatavate instrumentide steriilsus.

Millised vaktsiinid on olemas nakkusliku maksapõletiku vältimiseks?

Viirusliku hepatiidi vastaste vaktsiinide kasutamise ajalugu ulatub 30 aasta taha. Enamiku nende toimemehhanism põhineb ühe viiruse ümbrisvalgu kompleksi - pinnaantigeeni Hbs-Ag - sissetoomisel:

• Esimene vaktsiin valmistati 1982. aastal Hiinas HBV-ga inimeste plasmast. See levis laialt kogu maailmas, sealhulgas USA-s, ja lõpetati alles 1980. aastate lõpus, kuna neuroloogiliste tüsistuste (pleksiit, Guillain-Baré sündroom) tekkerisk veidi suurenes. Vaktsineeritud inimeste turustamisjärgsete uuringute tulemusena leidis kinnitust plasmast toodetud ravimite kõrge efektiivsus.
• Rekombinantne B-hepatiidi vaktsiin on järgmise põlvkonna immuniseerimisravimid. Aktiivselt kasutatud aastast 1987 kuni tänapäevani. Geenitehnoloogia tehnoloogiate kasutamine selle tootmisel on oluliselt parandanud immuniseerimise ohutust ja efektiivsust.

Loe ka teemal

Viirusliku C-hepatiidi peamised sümptomid meestel

Kaasaegsed vaktsiinid – kvaliteedistandard

Vene Föderatsiooni meditsiiniasutustes kasutatavad hepatiidivastased vaktsiinid on rekombinantsed. Neil kõigil on sarnane keemiline ja bioloogiline koostis ja toimemehhanism:

• Regevak V (Binopharm, Venemaa);
• HBV vastane vaktsiin (Microgen, Venemaa);
• H-B-VAX II (Merc & Co., USA);
• Rekombinantne ravim HBV vastu (Combiotech, Venemaa);
• Engerix-B (GlaxoSmithKleine, Ühendkuningriik);
• Eberbiovak NV (Heber Biotec, Kuuba).

Koostis ja toimemehhanism

Üks milliliiter toodet sisaldab:

• 20±5 μg viiruse ümbrise valku ehk pinnaantigeeni (HbsAg);
• 0,5 mg adjuvanti alumiiniumhüdroksiidi kujul;
• 50 mcg mertiolaati (primitiivne säilitusaine).

Märge! Teatud tüüpi vaktsiinid ei sisalda mertiolaati. Neid soovitatakse kasutada vastsündinute vaktsineerimiseks.

Vastavalt oma keemilistele ja bioloogilistele omadustele on vaktsiin suspensioon, mis eraldub säilitamise ajal valgeks rabedaks setteks ja läbipaistvaks lahustiks. Loksutades muutub ravimi konsistents uuesti homogeenseks.

Kaasaegse HBV vastase vaktsiini tootmine põhineb patogeeni DNA geneetilisel modifitseerimisel seenrakkudes. Seejärel läbib selle meetodiga sünteesitud pinnaantigeen mitu puhastamisetappi, eraldatakse pärmi jälgedest ja seda kasutatakse süstelahuse valmistamiseks.

Inimkehasse sattudes stimuleerib HbsAg ise ühe immuunsuse komponendi – spetsiifiliste antikehade – tootmist. Sellele võib eelneda lühike antigeneemia periood (antigeeni DNA tuvastamine veres), mida ei tohiks pidada HBV infektsiooniks. Mõni aeg pärast vaktsiinikuuri algust tekivad inimesel HbsAg-vastased antikehad – anti-HbsAg, mis koos teiste immuunsüsteemi osadega vähendavad oluliselt HBV-nakkuse riski.

Näidustused

B-hepatiidi vaktsiin on ette nähtud:

• kõik terved vastsündinud ja imikud vanuses 0, 1 kuu ja 6 kuud;
• ohus olevad inimesed:
  • HBV patsiendi või HbsAg kandja liikmed;
  • lapsed imikutekodudest, lastekodudest, internaatkoolidest;
  • patsiendid, kellele tehakse regulaarselt vereülekannet veresüsteemi patoloogiate tõttu;
  • kroonilise neerupuudulikkusega patsiendid (dialüüsi saavad patsiendid);
  • vähihaiged;
  • tervishoiutöötajad;
  • veretoodete ja immunobioloogiliste ainete tootmisega seotud isikud;
  • meditsiiniülikoolide ja -kolledžite üliõpilased;
  • süstitavad narkomaanid.

Lisaks vaktsineeritakse B-hepatiidi vastu (taotleja soovil) kõik teised elanikkonnarühmad.

Vabastamise vorm

HBV (B-hepatiidi) vastane vaktsiin on saadaval standardannustes (1 ml) ja poolannustes (0,5 ml) klaasampullides. Esimest kasutatakse täiskasvanute immuniseerimiseks, teist - laste, sealhulgas vastsündinute immuniseerimiseks. Papp/blisterpakend sisaldab 10 sellist ampulli (+ kasutusjuhend).

Nagu kõigil teistel ravimitel, on B-hepatiidi immunoprofülaktika ravimitel ranged ladustamis- ja transporditingimused. SanPiN 3.3.2 028-45 järgi peetakse nende jaoks optimaalseks temperatuuriks 2-8 °C. Lühiajaline (kuni 3 päeva) ravimiga ampullide viibimine toatemperatuuril, mis ei ületa 29 ° C, on lubatud. Lahuste külmutamine on rangelt keelatud.

Vaktsiini standardne kõlblikkusaeg nõuetekohase säilitamise korral on 3 aastat.

Kasutusmeetod: vaktsineerimise standardetapid

HBV vaktsiini manustatakse intramuskulaarselt: täiskasvanutele ja noorukitele - õlalihasesse (tavaliselt deltalihasesse), lastele - reie eesmisse osasse. Intravenoosne süstimine ja süstimine mujale on vastunäidustatud.

Ravimi annustamismeetod on esitatud allolevas tabelis.

Tavaliselt viiakse immuniseerimine läbi standardse skeemi järgi:

• 1 annus – esmane; täiskasvanu valib vaktsineerimise kuupäeva, vastsündinu vaktsineeritakse sünnitusmajas (esimese 12 elutunni jooksul);
• 2 – 30 päeva pärast;
• 3 – kuue kuu pärast;
• revaktsineerimine (ühekordne vaktsiinisüst, mis suurendab organismi kaitseomadusi) – iga 5 aasta järel.