Kodumaine kolloidne vismut-subtsitraat gastronorm seedesüsteemi haiguste kompleksravis. Vismuti trikaaliumditsitraat (kolloidne vismutisubtsitraat) Näidustused ja vastunäidustused

13.09.2020

Vismuti-trikaaliumdikitraat on paljude ravimite toimeaine, millest tuntuim on De-Nol. See ravim on tuttav paljudele gastroenteroloogide patsientidele. Vismuti-trikaaliumdikitraat on üks tõhusaid haavandivastaseid ravimeid. Sellel on võime suurendada seedeorganite limaskestade funktsionaalset aktiivsust ja taastada nende kahjustused.

Peptilise haavandi ja gastriidi spetsiifilised tekitajad, Helicobacter pylori bakterid, surevad palju kiiremini, kui patsiendid võtavad koos antibiootikumide ja antimikroobsete ainetega vismut-trikaaliumdicitraadiga ravimeid. Ravimite vaieldamatud eelised hõlmavad mikroorganismide resistentsuse arengu puudumist korduval võtmisel.

Vismuttrikaaliumditsitraat hävitab Helicobacter pylori bakteri peptilise haavandi ja gastriidi patogeenid

Ettevalmistused

Keemilise ühendi kombineeritud haavandivastase toime põhjal on sünteesitud palju farmakoloogilisi preparaate. Seespidiseks kasutamiseks mõeldud tabletid sisaldavad põhiainet optimaalses terapeutilises annuses - 120 mg. Millised ravimid sisaldavad vismutit:

Tribimol - tootja Torrent Pharmaceuticals (India);
De-Nol – toodab ASTELLAS PHARMA EUROPE B.V. (Holland);
Ventrisol - toodab Poznani farmaatsiatehast SA Polf (Poola);
Trimo - tootjad Rantakos Bret and Co Ltd (India);
Bisnol – tootja Wave International (India);
Novobismol - toodab Pharmproekt (Venemaa);
Pilocid – ravimit toodab Merck KGaA (India).

Ravimid erinevad üksteisest ainult abiainete poolest, mis on vajalikud tablettide täielikuks lahustamiseks, samuti peamise ravimvormi moodustamiseks.

Hoiatus: "Vaatamata abikomponentide näilisele vähesusele, ei ole need väikese tähtsusega ja mõjutavad oluliselt ravimite efektiivsust."

Tarbijate arvamused ravimite terapeutilise toime kohta võivad oluliselt erineda: mõned patsiendid eelistavad India tootja ravimeid, teised - Venemaa või Hollandi tootjaid.

farmakoloogiline toime

Happelise maomahla toimel vismuti trikaaliumditsitraat laguneb tsitraadiks ja vismutoksükloriidiks, mis ei suuda vees lahustuda. Anorgaanilised ained astuvad keemilistesse reaktsioonidesse kõrgmolekulaarsete valkudega, moodustades tsüklilisi kompleksühendeid. Mao happeline keskkond toimib sel juhul katalüsaatorina. Selle tulemusena moodustub haavandiliste kahjustuste asukohas tugev kile. Selle polümeeri glükoproteiinikompleksi mõjul on seedetrakti limaskest usaldusväärselt kaitstud järgmiste negatiivsete mõjude eest:

vesinikkloriidhape;
seedeensüümid;
sapi.

Vismuti sisaldavad ravimid on võimelised suurendama valke ja hävitama mikroorganisme. Vismuti-trikaaliumdicitraadi vaieldamatute eeliste hulka kuulub selle võimetus imenduda seedeorganite limaskestadele. Minimaalne kogus tungib vereringesse ja põhiosa konglomeraadi koostisest vabaneb iga roojamisega.

Vismuti-trikaaliumditsitraati kasutatakse mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandite raviks.

Ühendi antibakteriaalsed omadused

Mis on vismuti-trikaaliumditsitraat, on keemiline ühend, millel on bakteritsiidne toime spiraalsete gramnegatiivsete bakterite vastu. Selle mõjul väheneb haavandite ja gastriidi patogeensete patogeenide jaoks oluliste ensüümide tootmine. Mikroorganismide elutegevuseks oluliste reaktsioonide käik hakkab muutuma, mille tagajärjel nad surevad. Keemiline ühend võib häirida:

rakumembraani läbilaskvus;
rakumembraani struktuur.

See vähendab oluliselt selle elujõulisust ja takistab bakterite kinnitumist seedetrakti seintele.

Vismuttrikaaliumdikitraat piirab spiraalbakterite vaba liikumist seedetraktis. Teised haavandite raviks kasutatavad antimikroobikumid kaotavad korduval kasutamisel oma efektiivsuse. Ja bakteritüved ei suuda arendada resistentsust vismut-trikaaliumditsitraati sisaldavate ravimite suhtes.

Keemilist ühendit iseloomustab kõrge lahustuvusaste, mistõttu see tungib mao seinte sügavaimatesse kihtidesse ja inaktiveerib seal asuvad mikroorganismid.

Gastrotsütoprotektiivne toime

Lisaks vismutit sisaldavate preparaatide bakteritsiidsele ja kaitsvale toimele täiendab keemilise ühendi kasulike omaduste loetelu gastrotsütoprotektiivset toimet. Need suurendavad mao seinte vastupidavust agressiivse vesinikkloriidhappe negatiivsetele mõjudele. See põhineb järgmistel mehhanismidel:

ühend stimuleerib prostaglandiinide sünteesi, mis viib suurenenud koguse mutsiini moodustumiseni ja vesinikkarbonaadi ioonide tekkeni. Selle tulemusena moodustub limaskesta-vesinikkarbonaadi barjäär;
paraneb mikrotsirkulatsioon mao ja kaksteistsõrmiksoole antrumis. Suurendab märkimisväärselt ainevahetuse kiirust rakkudes, kiirendab nende taastumist. Kahjustatud mao limaskesta kiire taastumine;
limaskesta fundirakud vähendavad söövitava vesinikkloriidhappe tootmist ja maomahla happesus väheneb oluliselt.

Lisaks ülaltoodud kasulikele omadustele mõjutavad vismuti-trikaaliumditsitraadi preparaadid ensüümide tootmist, mis muutub täiendavaks kaitseks seedetrakti limaskestale.

De-Nol - kõige kuulsam ravim vismut-trikaaliumditsitraadiga

Näidustused ja vastunäidustused

Gastroenteroloogid määravad vismuttrikaaliumditsitraati patsientidele, kellel on ensüümainete ja hapete liigse tootmise mõjul tuvastatud mao seinte limaskesta või submukoosse kihi kahjustus. Ravi kestus sõltub peptilise haavandi staadiumist. Ravimeid kasutatakse järgmiste patoloogiate raviks:

krooniline gastroduodeniit ägenemiste ajal;
erinevate etioloogiate krooniline gastriit;
soole düskineesia;
düspeptilised häired.

Vismuttrikaaliumdikitraat on näidustatud mao patoloogiate raviks, olenemata sellest, kas laboratoorsete uuringute käigus tuvastatakse Helicobacter pylori. Keemilise ühendi kasutamisel on teatud piirangud:

lapse kandmise või rinnaga toitmise periood;
laste vanus kuni 4 aastat;
neerupuudulikkus.

Vismuti-trikaaliumditsitraat ei ole ette nähtud ega piiratud kasutamiseks teatud kategooria maksahaigusega patsientidel.

Hoiatus: "Ravimit tohib kasutada ainult pärast diagnoosimist ja vastavalt meditsiinilistele soovitustele."

Ravi määramisel hindab gastroenteroloog ainega kaasnevaid riske ja kasu, valib, millised ravimid sisaldavad vismutit ja abiaineid inimesele kõige ohutumates annustes.

Vaevalt võib seedehäireid ja muid seedeprobleeme pidada harulduseks, sest keegi pole selliste häirete eest kaitstud, olenemata vanusest ja soost. Õnneks pakub kaasaegne meditsiin palju ravimeid, sealhulgas adsorbente. Vismuti-trikaaliumditsitraati peetakse üsna heaks (ravimi farmakoloogiline nimetus on De-Nol). Niisiis, millised omadused sellel tööriistal on? Kas laste ravimine on ohutu? Mis on selle maksumus? Need küsimused pakuvad huvi paljudele lugejatele.

Ravimi vabastamise vorm

Ravimit toodetakse ovaalsete valgete tablettidena. Peamine toimeaine on vismut-trikaaliumditsitraat. Tabletid on pakendatud 8 tk blisterpakendisse. Apteegist saate osta 7 või 14 blisterpakendi.

Loomulikult sisaldab ravim ka mõningaid abikomponente, sealhulgas povidooni, maisitärklist, magneesiumstearaati, makrogool 6000.

Ravimi farmakoloogilised omadused

Ravimi toimeainel on väljendunud põletikuvastased ja kokkutõmbavad omadused. Mao happelises keskkonnas muundatakse vismuttrikaaliumditsitraat vismuttsitraadiks ja vismutoksükloriidiks. Edaspidi moodustavad need ained nn kelaatkompleksid, mis ladestuvad kahjustatud limaskesta pinnale, toimides kaitsekilena.

Lisaks aktiveerib ravim mao limaskesta kaitsemehhanisme, stimuleerib lima ja vesinikkarbonaadi sekretsiooni. Seega kaitseb ravim seedetrakti limaskesta agressiivsete hapete, ensüümide ja soolade mõju eest. Lisaks väheneb ravi taustal pepsinogeeni ja pepsiini aktiivsus, samuti epidermise kasvufaktori akumuleerumine limaskesta kahjustuse piirkonnas, mis omakorda aitab kaasa kudede paranemisprotsessidele.

Vismutditsitraadil on kahjulik mõju Helicobacter pylorile. See ühend akumuleerub mikroorganismi sees, mis veelgi viib raku tsütoplasmaatilise membraani hävimiseni ja selle surmani. Muide, ravim tungib kaksteistsõrmiksoole lima kihi alla - just siin on bakterite kontsentratsioon suurim. Seetõttu on ravim tõhusam kui sarnased ravimid.

Ravim praktiliselt ei imendu seedesüsteemi seintesse ega tungi vereringesse. See eritub kehast muutumatul kujul koos väljaheitega. Pikaajalisel kasutamisel võib vismut aga koguneda kesknärvisüsteemi.

Näidustused kasutamiseks

Meditsiinis kasutatakse üsna sageli vismuttrikaaliumditsitraati sisaldavat ravimit. Eelkõige on see ette nähtud ärritunud soole sündroomi korral, eriti kui sellega kaasnevad kõhulahtisuse hood. Samuti aitab ravim seedehäirete korral, kui põhjuseks ei ole seedetrakti orgaanilised kahjustused.

Vastuvõtu näidustused on ka gastroduodeniidi ja kroonilise gastriidi ägenemised. See ravim on efektiivne Helicobacter pylori põhjustatud seedetrakti haavandiliste kahjustuste ravis.

Ravim "De-Nol" (vismuttrikaaliumdikitraat): kasutusjuhised

Loomulikult on patsiendid kõigepealt huvitatud sellest, kuidas seda või teist ravimit õigesti võtta. Vismuttrikaaliumditsitraati sisaldava ravimi võib välja kirjutada ainult arst. Kasutusjuhend sisaldab kõiki vajalikke soovitusi.

Näiteks täiskasvanud patsientidele määratakse tavaliselt üks tablett neli korda päevas või kaks tabletti kaks korda päevas. Soovitatav on juua neid 30 minutit enne sööki või enne magamaminekut. Parem on võtta tablette piisava koguse veega.

8–12-aastastele lastele on ööpäevane annus 240 mg toimeainet. Vismut-trikaaliumdikitraati tuleb võtta üks tablett kaks korda päevas. Kui me räägime 4-8-aastastest patsientidest, siis päevane määr sõltub kehakaalust - 8 mg kilogrammi kohta. Kogu annus tuleb jagada kaheks annuseks.

Ravikuuri kestus sõltub paljudest teguritest, kuid reeglina kestab ravi 1-2 kuud. Pärast tarbimise katkestamist veel 2 kuud ei tohiks te vismutit sisaldavaid ravimeid võtta, kuna see aine koguneb kehasse.

Vastunäidustused vastuvõtmiseks

Paljud inimesed mõtlevad, kas kõik patsiendikategooriad võivad võtta vismut-trikaaliumditsitraati sisaldavat ravimit? Juhendis on kirjas, et mõned vastunäidustused on olemas, kuigi neid pole nii palju. Eelkõige ei soovitata seda võtta rasedatel naistel, samuti äsjastel emadel rinnaga toitmise ajal. Vastunäidustuseks on ka individuaalne ülitundlikkus selle aine suhtes. Seda ei tohi kasutada ka neerupuudulikkusega patsientide raviks.

Kas ravi ajal on võimalikke tüsistusi?

Niisiis, arst kirjutas teile välja De-Noli. Milliseid tüsistusi see ravim võib põhjustada? Vismuti-trikaaliumdikitraat või pigem ravimid, mille peamine toimeaine see on, põhjustavad harva kõrvaltoimeid. Sellegipoolest on mõned tüsistused siiski võimalikud, nii et peaksite nende loendiga tutvuma. Ravi ajal võivad tekkida seedesüsteemi häired, sealhulgas iiveldus, kõhukinnisus, kõhulahtisus ja oksendamine. Mõnedel patsientidel põhjustab ravim allergilisi reaktsioone, mis väljenduvad naha sügeluse, punetuse, lööbe, turse kujul.

Selle ravimi pikaajalisel kasutamisel peaksite olema väga ettevaatlik, kuna vismut kipub kogunema närvikudedesse, mis omakorda on täis entsefalopaatia arengut.

Analoogid ja muud samade omadustega ravimid

Muidugi on kaasaegsel farmaatsiaturul palju vismut-trikaaliumditsitraati sisaldavaid ravimeid. On olemas ka analooge, millel on samad omadused, kuid mille koostis on erinev. Kuid ainult arst saab valida sobiva abinõu, võttes arvesse teie keha iseärasusi, haiguse vormi jne. Kui me räägime sama vismutiühendit sisaldavatest ravimitest, siis Bisnol, Tribimol, Ventrison ja Trimo.

Päris head sorbendid on sellised ravimid nagu Almagel, Enterol ja Enterosgel. Kui me räägime mao-, maksa- või kõhunäärmehaigustega seotud seedehäiretest, on Gastal, Pepsan ja Heptaral tõhusad, mis aitavad leevendada selliseid sümptomeid nagu seedehäired ja iiveldus. Motilium aitab kõrvaldada ebameeldivad düspeptilised nähtused. Osa neist ravimitest on kallimad, osad leebema toimega, igatahes valikut on ja päris palju.

Kui palju ravim maksab?

Paljude inimeste jaoks pole kulude küsimus nimekirjas kaugeltki viimane. Kui palju siis vismuttrikaaliumditraati sisaldav ravim De-Nol maksab? Hind sõltub muidugi kasutatavast apteegist, elukohast, tootjast jne.

56 tableti pakendi maksumus on vahemikus 390 kuni 470 rubla. Kui me räägime 112 tükist karbist, siis selle hind on umbes 650-700 rubla. Arvestades asjaolu, et ühest pakendist piisab täielikuks ravikuuriks, võib ravimi maksumust pidada üsna taskukohaseks.

Vismuti trikaaliumdikitraat (vismutaat, trikaaliumdikitraat)

Ravimi koostis ja vabanemise vorm

◊ Õhukese polümeerikattega tabletid valge või peaaegu valge, ümar, kaksikkumer, lõhnatu või kergelt iseloomuliku lõhnaga, ristlõikel on näha kaks kihti: südamik on valge või valge kollaka varjundiga ja kilemembraan.

Abiained: maisitärklis - 71,1 mg, kaaliumpolüakrülaat - 23,6 mg, K25 - 17,7 mg, makrogool 6000 - 6 mg, magneesiumstearaat - 2 mg.

Kilekesta koostis: hüpromelloos - 5,5 mg; titaandioksiid - 3 mg; makrogool-4000 - 1,5 mg.

7 tk. - kärgpapppakendid (1) - papppakendid.
7 tk. - kärgpapppakendid (2) - papppakendid.
7 tk. - kärgpapp pakendid (3) - papppakendid.
7 tk. - kärgpapppakendid (4) - papppakendid.
7 tk. - kärgpapp pakendid (5) - papppakendid.
7 tk. - kärgpapppakendid (6) - papppakendid.
7 tk. - kärgkontuurpakendid (7) - papppakendid.
7 tk. - kärgkontuurpakendid (8) - papppakendid.
7 tk. - kärgkontuurpakendid (10) - papppakendid.
7 tk. - kärgkontuurpakendid (16) - papppakendid.
10 tükki. - kärgkontuurpakendid (1) - papppakendid.
10 tükki. - kärgkontuurpakendid (2) - papppakendid.
10 tükki. - kärgkontuurpakendid (3) - papppakendid.
10 tükki. - kärgkontuurpakendid (4) - papppakendid.
10 tükki. - kärgkontuurpakendid (5) - papppakendid.
10 tükki. - kärgkontuurpakendid (6) - papppakendid.
10 tükki. - kärgkontuurpakendid (7) - papppakendid.
10 tükki. - kärgkontuurpakendid (8) - papppakendid.
10 tükki. - kärgkontuurpakendid (10) - papppakendid.
10 tükki. - kärgkontuurpakendid (16) - papppakendid.
14 tk. - kärgkontuurpakendid (1) - papppakendid.
14 tk. - kärgkontuurpakendid (2) - papppakendid.
14 tk. - kärgkontuurpakendid (3) - papppakendid.
14 tk. - kärgkontuurpakendid (4) - papppakendid.
14 tk. - kärgkontuurpakendid (5) - papppakendid.
14 tk. - kärgkontuurpakendid (6) - papppakendid.
14 tk. - kärgkontuurpakendid (7) - papppakendid.
14 tk. - kärgkontuurpakendid (8) - papppakendid.
14 tk. - kärgkontuurpakendid (10) - papppakendid.
14 tk. - kärgkontuurpakendid (16) - papppakendid.
28 tk. - kärgkontuurpakendid (1) - papppakendid.
28 tk. - kärgkontuurpakendid (2) - papppakendid.
28 tk. - kärgkontuurpakendid (3) - papppakendid.
28 tk. - kärgkontuurpakendid (4) - papppakendid.
28 tk. - kärgkontuurpakendid (5) - papppakendid.
28 tk. - kärgkontuurpakendid (6) - papppakendid.
28 tk. - kärgkontuurpakendid (7) - papppakendid.
28 tk. - kärgkontuurpakendid (8) - papppakendid.
28 tk. - kärgkontuurpakendid (10) - papppakendid.
28 tk. - kärgkontuurpakendid (16) - papppakendid.
30 tk. - kärgkontuurpakendid (1) - papppakendid.
30 tk. - kärgkontuurpakendid (2) - papppakendid.
30 tk. - kärgkontuurpakendid (3) - papppakendid.
30 tk. - kärgkontuurpakendid (4) - papppakendid.
30 tk. - kärgkontuurpakendid (5) - papppakendid.
30 tk. - kärgkontuurpakendid (6) - papppakendid.
30 tk. - kärgkontuurpakendid (7) - papppakendid.
30 tk. - kärgkontuurpakendid (8) - papppakendid.
30 tk. - kärgkontuurpakendid (10) - papppakendid.
30 tk. - kärgkontuurpakendid (16) - papppakendid.
7 tk. - polüetüleentereftalaadi purgid (1) - papppakendid.
10 tükki. - polüetüleentereftalaadi purgid (1) - papppakendid.
14 tk. - polüetüleentereftalaadi purgid (1) - papppakendid.
20 tk. - polüetüleentereftalaadi purgid (1) - papppakendid.
28 tk. - polüetüleentereftalaadi purgid (1) - papppakendid.
30 tk. - polüetüleentereftalaadi purgid (1) - papppakendid.
50 tk. - polüetüleentereftalaadi purgid (1) - papppakendid.
56 tk. - polüetüleentereftalaadi purgid (1) - papppakendid.
60 tk. - polüetüleentereftalaadi purgid (1) - papppakendid.
100 tükki. - polüetüleentereftalaadi purgid (1) - papppakendid.
112 tk. - polüetüleentereftalaadi purgid (1) - papppakendid.
160 tk. - polüetüleentereftalaadi purgid (1) - papppakendid.
240 tk. - polüetüleentereftalaadi purgid (1) - papppakendid.

farmakoloogiline toime

Helicobacter pylori vastase bakteritsiidse toimega haavandivastane aine. Sellel on ka põletikuvastased ja kokkutõmbavad omadused. Mao happelises keskkonnas moodustab see lahustumatud vismutoksükloriidi ja tsitraati ning moodustab haavandite ja erosioonide pinnal kaitsekile kujul kelaatühendeid valgu substraadiga. Suurendades prostaglandiin E sünteesi, lima moodustumist ja vesinikkarbonaadi sekretsiooni, stimuleerib see tsütoprotektiivsete mehhanismide aktiivsust, suurendab seedetrakti limaskesta resistentsust pepsiini, vesinikkloriidhappe (soolhappe), ensüümide ja sapphappe soolade toimele. Viib epidermise kasvufaktori kuhjumiseni defekti piirkonnas. Vähendab pepsiini ja pepsinogeeni aktiivsust.

Farmakokineetika

Vismuti-trikaaliumdikitraat seedetraktist praktiliselt ei imendu. Väike kogus vismutit võib siiski sattuda süsteemsesse vereringesse. See eritub peamiselt väljaheitega. Väike kogus sisse võetud vismutit eritub neerude kaudu.

Näidustused

Mao ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand ägedas faasis (sealhulgas Helicobacter pyloriga seotud haavandid); krooniline gastriit ja gastroduodeniit ägedas faasis (sealhulgas need, mis on seotud Helicobacter pyloriga); ärritunud soole sündroom, mis esineb peamiselt sümptomitega; funktsionaalne düspepsia, mis ei ole seotud seedetrakti orgaaniliste haigustega.

Vastunäidustused

Raske neerufunktsiooni häire, rasedus, imetamine, ülitundlikkus vismut-trikaaliumdiktraadi suhtes.

Annustamine

Täiskasvanud ja üle 4-aastased lapsed - sees 2-4 korda päevas 30 minutit enne sööki. Annus sõltub patsiendi vanusest.

Ravikuur on 4-8 nädalat. Järgmise 8 nädala jooksul ei tohi te vismutit sisaldavaid ravimeid võtta.

Sest likvideerimine Helicobacter pylori puhul on soovitav kasutada vismuttrikaaliumditsitraati koos Helicobacter pylori vastase toimega antibakteriaalsete ravimitega.

LP-004536-131117

Ravimi kaubanimi:

Vismuti-trikaaliumdikitraat

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi:

vismuti-trikaaliumditsitraat

Annustamisvorm:

õhukese polümeerikattega tabletid

Ühend:

1 tableti kohta:
toimeaine: vismuttrikaaliumditsitraat - 304,6 mg, vismutoksiidi osas - 120,0 mg.
Abiained: maisitärklis - 71,1 mg; kaaliumpolüakrülaat - 23,6 mg; povidoon-K25 - 17,7 mg; makrogool-6000 - 6,0 mg; magneesiumstearaat - 2,0 mg.
Kesta koostis: hüpromelloos - 5,5 mg; titaandioksiid - 3,0 mg; makrogool-4000 - 1,5 mg.

Kirjeldus:

ümmargused kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, valged või peaaegu valged, lõhnatud või nõrga iseloomuliku lõhnaga. Ristlõikel on näha kaks kihti: südamik on valge või valge kollaka varjundiga ja kilemembraan.

Farmakoterapeutiline rühm:

haavandivastane, antiseptiline soolestiku ja kokkutõmbav.

ATX kood:

А02ВХ05

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Gastroprotektiivne ja haavandivastane aine, millel on bakteritsiidne toime Helicobacter pylori vastu. Sellel on ka põletikuvastased ja kokkutõmbavad omadused.
Mao happelises keskkonnas sadestub lahustumatu vismutoksükloriid ja tsitraat, haavandite ja erosioonide pinnale moodustuvad valgu substraadiga kelaatühendid kaitsekile kujul. Seega moodustab ravim kaitsekihi, mis pikka aega kaitseb kahjustatud limaskesta piirkondi agressiivsete tegurite mõju eest. Suurendades prostaglandiin E sünteesi, lima moodustumist ja vesinikkarbonaadi sekretsiooni, stimuleerib see tsütoprotektiivsete mehhanismide aktiivsust, suurendab seedetrakti limaskesta resistentsust pepsiini, vesinikkloriidhappe, ensüümide ja sapphappesoolade toimele. Viib epidermise kasvufaktori kuhjumiseni defekti piirkonnas. Vähendab pepsiini ja pepsinogeeni aktiivsust.

Farmakokineetika
Seedetraktist praktiliselt ei imendu. See eritub peamiselt väljaheitega. Väike kogus vismutit, mis siseneb plasmasse, eritub organismist neerude kaudu.

Näidustused kasutamiseks

funktsionaalne düspepsia, mis ei ole seotud seedetrakti orgaaniliste haigustega;
krooniline gastriit ja gastroduodeniit ägedas faasis, sealhulgas need, mis on seotud Helicobacter pyloriga;
mao ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand ägedas faasis, sealhulgas Helicobacter pyloriga seotud haavandid;
ärritunud soole sündroom, mis esineb peamiselt kõhulahtisuse sümptomitega.

Vastunäidustused

suurenenud individuaalne tundlikkus ravimi komponentide suhtes;
Rasedus;
rinnaga toitmise periood;
vismutit sisaldavate ravimite võtmine;
krooniline neerupuudulikkus;
laste vanus kuni 4 aastat.

Kasutada raseduse ja imetamise ajal

Vismuti-trikaaliumdikitraat on rasedatele vastunäidustatud. Vajadusel tuleb ravimi kasutamine imetamise ajal lõpetada rinnaga toitmine.

Annustamine ja manustamine

sees. Ravikuuri kestuse ja ravimi annuse määrab raviarst iga patsiendi jaoks individuaalselt, sõltuvalt haiguse olemusest.
Täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed ravim määratakse 1 tablett 4 korda päevas, 30 minutit enne sööki (hommikusöök, lõuna, õhtusöök) ja öösel või 2 tabletti 2 korda päevas 30 minutit enne sööki (hommikusöök, õhtusöök).
Lapsed vanuses 8 kuni 12 aastat 1 tablett 2 korda päevas, 30 minutit enne sööki (hommikusöök, õhtusöök).
Lapsed vanuses 4 kuni 8 aastat manustatakse annuses 8 mg / kg / päevas; olenevalt lapse kehakaalust määratakse 1-2 tabletti päevas (vastavalt 1-2 annust päevas).
Sel juhul peaks päevane annus olema võimalikult lähedane arvutatud annusele (8 mg/kg/päevas).
Tablette võetakse 30 minutit enne sööki koos väikese koguse veega. Tablett on soovitatav alla neelata tervelt, ilma närimata või purustamata, juues rohkelt vett. Tablette ei soovitata võtta koos piimaga.
Ravikuuri kestus on tavaliselt 4 kuni 8 nädalat. Pärast ravimi võtmise lõppu ei ole soovitatav võtta 2 kuu jooksul vismuti sisaldavaid ravimeid (näiteks Vikalin, Vikair).
Hävitamiseks Helicobacter pylori on soovitav kasutada vismuttrikaaliumditsitraati koos antibakteriaalsete ravimitega, millel on Helicobacter pylori vastase toimega toime.
Kui ravi ajal paranemist ei toimu, peate konsulteerima arstiga. Kasutage ravimit ainult vastavalt kasutusviisile ja juhistes näidatud annustes. Vajadusel pidage enne ravimi võtmist nõu oma arstiga.

Kõrvalmõju

Allpool loetletud kõrvaltoimed, mis on täheldatud vismuttrikaaliumdiktraadi kasutamisel, jaotuvad vastavalt esinemissagedusele vastavalt järgmisele astmele: väga sageli (> 1/10); sageli (> 1/100,<1/10); нечасто (> 1/1 000, <1/100); редко (> 1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000).
Seedetraktist: väga sageli - väljaheidete värvimine mustaks; harva - iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus või kõhukinnisus.
allergilised reaktsioonid: harva - nahalööve, sügelus; väga harva - anafülaktilised reaktsioonid.
Närvisüsteemi poolelt: väga harva - pikaajalisel kasutamisel suurtes annustes - entsefalopaatia, mis on seotud vismuti akumuleerumisega kesknärvisüsteemis.
Kõrvaltoimed on pöörduvad ja kaovad kiiresti pärast ravimi ärajätmist.
Kui mõni juhendis loetletud kõrvaltoimetest süveneb või kui te märkate mõnda muud kõrvaltoimet, mida juhendis ei ole loetletud, rääkige sellest oma arstile.

Üleannustamine

Kui ravimit kasutatakse soovitatust kümme korda suuremates annustes või ravimi pikaajalisel kasutamisel suurtes annustes, võib tekkida vismutimürgistus.
Sümptomid: düspepsia, lööve, suu limaskesta põletik, iseloomulik tumenemine siniste joonte kujul igemetel; pikaajalisel kasutamisel soovitatust suuremates annustes võib neerufunktsioon halveneda.
Need sümptomid on täielikult pöörduvad, kui ravimi kasutamine lõpetatakse.
Ravi: Spetsiifilist antidooti pole. Ravimi üleannustamise korral on näidustatud maoloputus, enterosorbentide võtmine ja sümptomaatiline ravi, mille eesmärk on ööfunktsiooni säilitamine. Üleannustamise korral on näidustatud ka soolalahuste lahtistite määramine. Edasine ravi peab olema sümptomaatiline. Neerufunktsiooni kahjustuse korral, millega kaasneb kõrge vismuti sisaldus vereplasmas, on võimalik lisada kompleksimoodustajaid - dimerkaptosuktsiin- ja dimerkaptopropaansulfoonhappeid. Raske neerukahjustuse tekkimisel on näidustatud hemodialüüs.

Koostoimed teiste ravimitega

Poole tunni jooksul enne ja poole tunni jooksul pärast ravimi võtmist ei ole soovitatav kasutada teisi ravimeid sees, samuti toidu ja vedelike, eriti antatsiidide, piima, puuviljade ja puuviljamahlade tarbimine. See on tingitud asjaolust, et suukaudsel manustamisel võivad need mõjutada vismuttrikaaliumdiktraadi efektiivsust.
Ravim vähendab tetratsükliinide imendumist.
Ravimit ei kasutata samaaegselt teiste vismutit sisaldavate ravimitega, kuna mitme vismutiravimi samaaegne kasutamine suurendab kõrvaltoimete, sealhulgas entsefalopaatia tekke riski.

erijuhised

Ravimit ei tohi kasutada kauem kui 8 nädalat. Ravi ajal ei ole soovitatav ületada täiskasvanutele ja lastele kehtestatud ööpäevaseid annuseid. Uimastiravi perioodil ei tohi kasutada teisi vismutit sisaldavaid ravimeid (vt lõik "Koostoimed teiste ravimitega"). Soovitatud annustes ravimiga ravikuuri lõpus ei ületa toimeaine kontsentratsioon vereplasmas 3-58 mcg / l ja mürgistust täheldatakse ainult kontsentratsioonil üle 100 mcg / l.
Vismuttrikaaliumdiktraadi kasutamisel võivad väljaheited vismutsulfiidi moodustumise tõttu tumedaks värvuda.
Mõnikord on keele kerge tumenemine.
Ravi ajal ei ole alkoholi tarbimine soovitatav.

Mõju sõidukite ja mehhanismide juhtimise võimele

Puuduvad andmed vismuttrikaaliumdiktraadi toime kohta autojuhtimise ja mehhanismide juhtimise võimele.

Vabastamise vorm

Õhukese polümeerikattega tabletid 120 mg.
7, 10, 14, 28, 30 tabletti PVC-kilest ja trükitud lakitud alumiiniumfooliumist blisterpakendis.
7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100, 112, 160 või 240 tabletti polüetüleentereftalaatpurkides ravimite jaoks või polüpropüleenpurkides narkootikumide jaoks, suletud kõrgsurve polüetüleenist kaanega või esimese avamise kontrolliga polüpropüleenist kaaned "tõuke-pööra" süsteemiga või madalsurve polüetüleenist kaaned esmaavamise kontrolliga.
Üks purk või 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 või 16 blisterpakendit koos kasutusjuhendiga pannakse karpi (pakendisse).

Säilitamistingimused

Temperatuuril mitte üle 25°C.
Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Parim enne kuupäev

3 aastat. Ärge kasutage pärast kõlblikkusaja lõppu.

Puhkuse tingimused

Välja antud ilma retseptita.

Tootja

OÜ "Ozon Pharm"

Tootmiskoha aadress, sealhulgas kirjavahetuse ja nõuete vastuvõtmise aadress:
445143, Venemaa, Samara piirkond, Stavropoli rajoon, s. Podstepki, SEZ PPT territoorium, maantee nr 3, lõik nr 11, hoone nr 1.

Vismut (Bi) on suhteliselt haruldane element, millel pole mitte ainult metallilisi omadusi, vaid ka pooljuhtidele ja isolaatoritele lähedased omadused, seetõttu liigitatakse seda mõnikord poolmetalliks või metalloidiks.

Bi(III) hüdrolüüsub kergesti vesilahustes ja sellel on kõrge afiinsus hapnikku, lämmastikku ja väävlit sisaldavate ligandide suhtes, Bi(V) on vesilahuses võimas oksüdeerija ja bioloogilistes süsteemides ebastabiilne.

Vismuti preparaadid

Vismutiühendid on jõudnud meditsiinipraktikasse alates keskajast ja esimene teaduslik aruanne vismuti sisaldava preparaadi kohta düspepsia raviks tehti 1786. aastal. Siiani on gastroenteroloogias leitud enimkasutatud vismutiühendeid, millest enimkasutatud on vismutsubsalitsülaat ja kolloidsubtsitraat (vismuttrikaaliumdicitraat, BTD) (tabel 1).

Vismuti subsalitsülaati kasutatakse paljudes riikides käsimüügiravimina kõrvetiste, iivelduse ja kõhulahtisuse kiireks leevendamiseks.

Kolloidne vismutsubtsitraat on leidnud rakendust eelkõige Helicobacter pylori infektsiooniga seotud haiguste ravis ja ka kilet moodustava gastroprotektorina. Just see ravim pakub kõige enam huvi farmakoloogiliste omaduste ja kliinilise kasutuse poolest.

Vismuti radionukliidide (näiteks 213 Bi) kasutamine tundub paljutõotav erinevate kasvajate – lümfoomide, leukeemia – diagnoosimiseks ja raviks.

Vismuti-trikaaliumdikitraat

Limaskestade koostoime

Limaskesta pinnal moodustab VTD glükoproteiini-vismuti komplekse, mis tegelikult kujutavad endast HCl difusioonibarjääri, mida suurendab parietaalse lima viskoossuse täiendav suurenemine. See protsess on pH-st sõltuv ja nõrgeneb pH tõustes. Kui neutraalse pH juures on VTD valdavalt kolloidses olekus, moodustades struktuure 6- ja 12-, siis pH juures< 5 он быстро образует трехмерные полимерные преципитаты окси-хлорида и цитрата висмута, оптимум образования которых наблюдается при рН ≈ 3,5 .

VTD jaotus piki mao limaskesta on ebaühtlane – oluline osa sellest asub haavandi põhjas ja ülejäänu jaotub tervele limaskestale. Kahjustatud limaskesta piirkonnas on sademed palju suuremad ja moodustavad omamoodi "polümeerkile", mis ootuspäraselt annab tugevama kaitseefekti. Arvatakse, et negatiivse laengu tõttu ladestuvad eriti aktiivselt vismuti mikrosademed limaskesta kahjustatud piirkondadele, millel on suure hulga valkude tõttu positiivne laeng. Saadud mikrosademed võivad tungida mikrovillidesse ja siseneda endotsütoosi teel epiteelirakkudesse.

Samal ajal toimub VTD mõjul mutsiini tootmise ümberjaotumine - kahjustatud epiteelis suurenenud happeliste mutsiinide tase väheneb koos neutraalsete mutsiinide arvu samaaegse suurenemisega.

Mõju pepsiini aktiivsusele

Uurimine in vitro näitas, et VTD-l on antipepsiini aktiivsus. Kontsentratsioonil 25 ja 50 g/l inhibeeris ravim (pärast eelinkubeerimist maomahlaga pH = 4 juures) pepsiini proteolüütilist aktiivsust (pH = 2 juures) vastavalt 29% ja 39%. Kaksteistsõrmiksoole haavandiga patsientidel vähendas VTD (120 mg 4 korda päevas) nii basaal- kui ka stimuleeritud pepsiini tootmist rohkem kui 30%.

Eeldatakse, et neid toimeid vahendab nii pepsiini otsene inaktiveerimine vismutiga komplekside moodustumise tõttu kui ka pearaku aktiivsuse vähenemine.

Sapphapete sidumine

VTD sapphappe sidumise nähtust kirjeldati pärast uuringuid in vitro ja selle kliiniline tähtsus ei ole veel täielikult kindlaks tehtud. Kuid pH = 2 juures seob VTD erinevaid sapphappeid, eriti glükohenodeoksükoolset (kuni 50%), kaotades selle aktiivsuse järsult pH = 4 juures.

Mõju prostaglandiinide ja bikarbonaatide tootmisele

Seda toimemehhanismi komponenti peetakse oluliseks VTD gastroprotektiivse toime rakendamisel ja haavandi paranemise kiirendamisel. Eksperimentaalsetes ja kliinilistes uuringutes on näidatud annusest sõltuvat prostaglandiin E 2 tootmise suurenemist. Niisiis suurenes mao limaskesta haavandiliste kahjustustega patsientidel pärast kolmenädalast VTD-ravi prostaglandiini E 2 kontsentratsioon mao antraalses limaskestas 54% ja kaksteistsõrmiksoole limaskestas 47%.

Samaaegselt prostaglandiinide sekretsiooniga suureneb ka prostaglandiinist sõltuv bikarbonaatide tootmine, mis suurendab lima puhverdusvõimet. See toime väheneb oluliselt mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite mõjul.

Mõju limaskesta ultrastruktuurile

M. G. Moshali jt uuringus. (1979) kaksteistsõrmiksoole haavandiga patsientidel viis VTD kasutamine kuue nädala jooksul defekti epiteliseerumiseni koos normaalse epiteeli moodustumisega, muutmata mikrovillide struktuuri (erinevalt tsimetidiinist). Eeldatakse, et koos vismuti klassikaliselt kirjeldatud farmakoloogiliste toimetega, mis tagavad limaskesta kaitse ja taastamise, soodustab epiteeli paranemise kiirendamist haavandi piirkonnas epidermise kaitse. kasvufaktor, mis tuleneb vismuti hüdrolüütilisest hävitamisest.

Sellega kaasneb VTD võime stimuleerida membraani Ca 2+ -tundlikku retseptorit (CaSR), mida tavaliselt aktiveerib ekstratsellulaarne Ca 2+ ja mis suurendab rakusisese Ca 2+, MAP kinaasi aktiivsust ja selle tulemusena käsitletakse mao limaskesta epiteelirakkude proliferatsiooni.

Hiirte käärsoole limaskesta eksperimentaalsetes uuringutes on Bi (III) ioonide võime Fe (III) ioonide antagonismi tõttu pärssida amideerimata gastriini aktiivsust ja seega ka liigset gastriini vähendamist. Näidati -vahendatud rakkude proliferatsiooni.

Helicobacter aktiivsus

VTD bakteritsiidne toime on väga oluline. Vismutiioonide mõjul H. pylori kaotab kleepumisvõime, väheneb mikroorganismi liikuvus, tekib rakuseina vakuolisatsioon ja killustumine, bakterite ensüümsüsteemi pärssimine, st saavutatakse bakteritsiidne toime (seoses nii vegetatiivse kui ka kooki vormiga). H. pylori) . See efekt VTD monoteraapia korral on küll ebaoluline (vahemikus 14–40%), kuid ei ole vastuvõtlik resistentsuse tekkele ja tugevneb järsult, kui seda manustada samaaegselt antibiootikumidega.

Vismut tungib sisse H. pylori, mis paikneb valdavalt mikroorganismi rakuseina piirkonnas. See interakteerub aktiivselt nukleotiidide ja aminohapete, peptiidide ja valkudega H. pylori. Kuigi vismutiühendite helikobakterivastase toime molekulaarsed mehhanismid ei ole täielikult teada, on selge, et mikroorganismi peamised sihtmärgid on ikkagi valgumolekulid (sh ensüümid). Alles on umbes kaheksa valgu ekspressioon üles- või alla- reguleerimine vismutiioonide toimel.

J. R. Lambert ja R. Midolo sõnastasid vismutiravimite helikobakterivastase toime peamised molekulaarsed mehhanismid, mida hiljem täiendasid teised teadlased:

1) adhesiooni blokaad H. pylori epiteelirakkude pinnale;
2) erinevate toodetud ensüümide pärssimine H. pylori(ureaas, katalaas, lipaas/fosfolipaas, alküülhüdroperoksiidreduktaas jne) ja translatsioonifaktor (Ef-Tu);
3) otsene interaktsioon kuumašoki valkudega (HspA, HspB), neutrofiile aktiveeriva valguga (NapA), teiste valkude struktuuri ja funktsiooni rikkumine;
4) ATP ja teiste makroergide sünteesi rikkumine;
5) rakuseina ja membraani funktsiooni sünteesi, struktuuri ja funktsiooni rikkumine;
6) vabade radikaalide protsesside esilekutsumine.

Vismutiioonide antibakteriaalse toime üheks mehhanismiks on nende koostoime rakuseina / glükokalüksi kompleksiga, mis esineb mõnedes mikroorganismides (sh. H. pylori), kus on polüsahhariidahelate ehitamiseks vajalikud kahevalentsed katioonid Mg 2+ ja Ca 2+. Sel juhul toimub glükokalüksi kohtade lokaalne nõrgenemine ja rakuseina/membraani pundumine läbi moodustunud "akende", mis põhjustab mikroorganismi talitlushäireid ja võib aktiveerida autolüütilisi protsesse, mis viivad selle surmani.

Eeldatakse, et vismuti sisenemine sisse H. pylori vahendatud raua transpordiradade kaudu ja pärast tungimist interakteerub see Zn (II), Ni (II) ja Fe (III) valkude ja ensüümide seondumiskohtadega, häirides nende funktsiooni. Näiteks põhjustab vismutiioonide seondumine väikeste tsütoplasmaatiliste valkudega Hpn ja Hpnl nende Ni-ioonide detoksifitseerimis- ja kogumisfunktsiooni järsu rikkumise.

H. pylori mida iseloomustab GroES chaperoniini (st HpGroES) ebatavaline versioon, millel on ainulaadne C-ots, mis on rikas histidiini, tsüsteiini ja kolme metalli siduva jäägiga (koos Zn(II)), mis võimaldab polüpeptiidahelatel voltida, moodustades kvaternaarne valgu struktuur. Vismuti sisaldavad preparaadid kinnituvad sellesse kohta tugevalt, tõrjudes välja seotud tsinki ja põhjustades seega HpGroES chaperoniini funktsiooni dramaatilist häiret.

Vismuti preparaadid, tungivad sisse H. pylori, on võimelised tekitama mikroorganismis tugevat oksüdatiivset stressi, mis põhjustab üldiselt paljude ensüümide aktiivsuse pärssimist. Prooksüdantset toimet võimendab mikroorganismi tioredoksiini ja alküülhüdroperoksiidreduktaasi (TsaA) aktiivsuse pärssimine.

Mikroorganismi jaoks oluliste ensüümide, nagu proteaasi ja ureaasi, pärssimine on tõestatud fakt VTD helikobakterivastase toime kujunemisel. Minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni korral pärsib VTD mikroorganismi kogu proteaasi aktiivsust ligikaudu 87%.

Suurt tähelepanu pööratakse vismuti interaktsioonile mikroorganismi trikarboksüülhappe tsükli ensüümidega (fumaraatreduktaas, fumaraas), mis tagab mitmete biokeemiliste lähteainete (α-ketoglutaraat, suktsinüül-CoA, oksaloatsetaat) moodustumise ja toimib ATP moodustumise allikas. Selle tulemusena väheneb makroergide tootmine ja paljud energiast sõltuvad protsessid (sealhulgas reparatiivsed, motoorsed) surutakse alla, mis kajastub näiteks mikroorganismide poolt mao erinevate osade koloniseerimise kiiruses. Seda toimet võimendab mikroobide seinas/membraanis lokaliseeritud ditioolensüümi Na + /K + -ATPaasi blokaad, millega Bi-ioonid moodustavad stabiilse kompleksi.

Teise vismutipreparaatide ensümaatilise sihtmärgina peetakse alkoholdehüdrogenaasi, mis osaleb atseetaldehüüdi tootmises, mis mikroorganismi poolt eritatuna avaldab pärssivat toimet limaskesta lokaalsetele kaitsefaktoritele, pärsib valkude sekretsiooni ja häirib püridoksaali seondumist. fosfaadist sõltuvateks ensüümideks.

Samuti on oluline fosfolipaaside C ja A 2 aktiivsuse pärssimine vismuti poolt. H. pylori. S-adenosüülmetioniini süntaasi, aldolaasi, fruktoosbisfosfaati ja 30S ribosoomi subühiku valku S6 käsitletakse VTD helikobakteri vastase toime uute sihtmärkidena.

VTD farmakokineetika

Pärast VTD suukaudset manustamist püsib vismuti kontsentratsioon mao limas ja limaskestas kolme tunni jooksul, misjärel see normaalse lima uuenemise tõttu järsult langeb. Hoolimata asjaolust, et väike osa VTD mikrosademetest võib tungida mikrovillidesse ja siseneda endotsütoosi teel epiteelirakkudesse, on vismuti süsteemsesse vereringesse transpordi täpsed mehhanismid endiselt teadmata. Siiski on selge, et see protsess toimub peamiselt peensoole ülaosas.

Vismutipreparaatide biosaadavus on madal ja VTD korral on 0,2-0,5% manustatud annusest. H2-histamiini blokaatorid ja prootonpumba inhibiitorid võivad seda arvu suurendada. Pärast verre sisenemist on ravim rohkem kui 90% seotud plasmavalkudega.

Vismuti kontsentratsiooni mõõtmine veres ja uriinis pärast VTD manustamiskuuri annuses 360 mg päevas 4-6 nädala jooksul näitas selle indikaatori suurt varieeruvust. Seega varieerus vismuti kontsentratsioon veres vahemikus 9,3 kuni 17,7 µg/l ja saavutas platoo ligikaudu ravimi 4. nädalaks. Eraldi uuringutes registreeriti ravimi kõrgem tase veres (33–51 µg / l), kuid sellega ei kaasnenud kõrvaltoimete teket. Vismuti kontsentratsioon veres ja ka farmakokineetilise kõvera alune pindala on suurem, kui ravimit võetakse hommikul, võrreldes varaõhtuse manustamisega.

Loomkatsed on näidanud, et ravimi valdav kogunemine toimub neerudes ja palju väiksemates kontsentratsioonides leidub seda kopsudes, maksas, ajus, südames ja skeletilihastes.

Vismuti metabolismi ja eliminatsiooni omadusi ei ole piisavalt uuritud. Vismuti poolväärtusaeg verest ja uriinist mürgistuse all kannatavatel patsientidel on vastavalt 5,2 ja 4,5 päeva. Tervetel vabatahtlikel ja gastriidiga patsientidel on kliirens ligikaudu 22-102 ml/min (mediaan 55 ml/min) ja T1/2 ligikaudu 5 päeva (T1/2 β kuni 21 päeva), mis näitab ravimi ladestumist kudedesse ja selle aeglane mobilisatsioon sealt. Ravimi eliminatsiooni mõjutab neerufunktsioon ja selle halvenemisel võib ravimi renaalne kliirens väheneda. Mõned VTD farmakokineetilised näitajad on toodud tabelis. 2.

VTD kliiniline efektiivsus

VTD on Helicobacter pylori vastase ravi kliiniliste skeemide oluline komponent kas traditsioonilise neljakordse ravi osana või esmavaliku kolmikravi lisakomponendina, mis suurendab eradikatsiooni efektiivsust 15-20%. Esiteks on see tingitud VTD võimest vastupanu ületada H. pylori antibiootikumidele (eriti klaritromütsiinile), mitte aga vismutiravimile omasele bakteritsiidsele toimele. Samuti pakub huvi VTD lisamine järjestikustesse helikobakterivastasesse ravirežiimi.

VTD ohutus

Vaatamata raskmetallide staatusele peetakse vismutit ja selle ühendeid mittetoksilisteks, erinevalt perioodilisuse tabelis kõrvuti paiknevast arseenist, antimonist, pliist ja tinast. Vismutiühendite mittetoksilisus tuleneb peamiselt nende lahustumatusest neutraalsetes vesilahustes ja bioloogilistes vedelikes ning äärmiselt madalast biosaadavusest. Enamik vismutiühendeid on isegi vähem toksilised kui naatriumkloriid.

A. C. Ford jt. MEDLINE ja EMBASE väljaannete metaanalüüsis, mis hõlmas 35 randomiseeritud kontrollitud uuringut ja 4763 patsienti, jõuti järeldusele, et maohaavandite vismutravi oli ohutu ja hästi talutav. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoime on väljaheite tumenemine vismutsulfiidi moodustumise tõttu.

Väga väikesel osal patsientidest võib esineda transaminaaside taseme kerget mööduvat tõusu, kuid see kaob pärast ravikuuri lõppu. VTD suured annused, mida kasutatakse pikka aega, võivad teoreetiliselt põhjustada entsefalopaatia arengut, kuid selliseid kesknärvisüsteemi kahjustusi on registreeritud väga vähe. Vismuti entsefalopaatia kõige ilmekamat, kuid pöörduvat ilmingut kirjeldati mehel, kes sai kaks 28-päevast VTD-kuuri koos 600 mg ravimi manustamisega 4 korda päevas ja võttis 240 mg päevas vaheldumisi kahe aasta jooksul.

Järeldus

VTD ainulaadsus seisneb selles, et see ühendab endas gastroprotektiivse ja antibakteriaalse ravimi omadused. Selle mitmekomponentne toimemehhanism kaitseb limaskesta erinevate kahjustavate tegurite mõju eest ja Helicobacter pylori-vastane toime võimaldab teil ületada resistentsust. H. pylori antibiootikumidele, suurendades farmakoteraapia efektiivsust. Üldvaates on ravimi toimemehhanismi üksikute komponentide kombinatsioon näidatud joonisel fig.

Gastroenteroloogiliste haiguste raviks mõeldud vismutipreparaatide loomise uuteks suundadeks on vismuti sisaldavate nanostruktuuride (vismuti sisaldavad nanoosakesed, Bi NP-d) väljatöötamine. Seega on loodud vismuti subkarbonaadi nanotorude preparaadil võimas mõju H. pylori(50% inhibeerimine 10 µg/ml juures) ja Bi NP-d on potentsiaalselt aktiivsed gramnegatiivsete organismide, sealhulgas P. aeruginosa .

Vismuti nanoosakesed MIC 0,5 mmol/l juures suudavad biokile moodustumist täielikult maha suruda S. mutans, mis on võrreldav kloorheksidiini toimega. Samade autorite töös pidurdas Bi 2 O 3 nanoosakeste vesikolloid keskmise suurusega 77 nm tõhusalt biokilede kasvu ja teket. C. albicans tsütotoksilisust näitamata. Püütakse sünteesida vismuti-fluorokinolooni komplekse, mis on aktiivsed fluorokinolooniresistentsete mikroorganismitüvede vastu.

Põhjalikku teavet vismutiühendite meditsiinilise keemia kaasaegsete valdkondade kohta leiate J. A. Salvadori jt ülevaatest. .

Kirjandus

Yang N., Sun H. Antimoni ja vismuti biokeemia / Arseeni, antimoni ja vismuti biokeemia / Sun H. (Ed.). Singapur: John Wiley & Sons Ltd., 2011. 400 rubla.
Li W., Jin L., Zhu N. et al. Kolloidse vismutsubtsitraadi (CBS) struktuur lahjendatud HCl-s: ainulaadne vismuttsitraadi kahetuumaliste ühikute komplekt (2-) // J Am Chem Soc. 2003 kd. 125, nr 4. Lk 2408-12409.
Andrews P. C., diakon G. B., Forsyth C. M. et al. Haavandi- ja gastriidivastase ravimi vismuti subsalitsülaadi struktuurse mõistmise poole // Angew Chem Int Ed Engl. 2006 kd. 45, nr 34. Lk 5638-5642.
Mendis A. H. W., Marshall B. J. Helicobacter pylori ja vismut / Arseeni, antimoni ja vismuti bioloogiline keemia / Sun H (Ed.). Singapur: John Wiley & Sons Ltd., 2011. 400 rubla.
Morgenstern A., Bruchertseifer F., Apostolidis C. Vismut-213 ja aktiinium-225 – generaatori jõudlus ja kahe generaatorist saadud alfa-kiirgust kiirgava radioisotoobi arenevad terapeutilised rakendused // Current Radiopharmaceuticals. 2012. Vol. 5, nr 3. Lk 221-227.
Lee S.P. Kolloidse vismutsubtsitraadi potentsiaalne toimemehhanism; vesinikkloriidhappe barjäär // Scand J Gastroenterol. 1982 kd. 17, Suppl. 80. Lk 17-21.
Turner N.C., Martin G.P., Marriott C. Natiivse sigade mao lima geeli mõju vesinikioonide difusioonile: potentsiaalselt haavandiliste ainete mõju // J Pharm Pharmacol. 1985 kd. 37, nr 11. Lk 776-780.
Tasman-Jones C., Maher C., Thomsen L. et al. Limaskesta kaitsemehhanismid ja kaksteistsõrmiksoole haigus // Seedimine. 1987 kd. 37, Suppl. 2. Lk 1-7.
Williams D.R. Haavandi ravis kasutatava kolloidse vismuttsitraadi süsteemi analüütilised ja arvutisimulatsiooniuuringud // J Inorg Nucl Chem. 1977 kd. 39, nr 4. Lk 711-714.
Soutar R.L, Coghill S.B. Trikaaliumdikitrato-vismutaadi koostoime makrofaagidega rottidel ja in vitro // Gastroenteroloogia. 1986 kd. 91, nr 1. Lk 84-93.
De-Noli (kolloidne trikaaliumditsitrato-bismutaat - TDB) ultrastruktuurne lokaliseerimine inimese ja näriliste seedetrakti ülaosas pärast suukaudset ja instrumentaalset manustamist // J Pathol. 1983 kd. 139, nr 2. Lk 105-114.
Hollanders D., Morrissey S. M., Mehta J. Lima sekretsioon maohaavandiga patsientidel, keda ravitakse trikaaliumdikitrato-vismutaadiga (De-Nol) // Br J Clin Pract. 1983 kd. 37, nr 3. Lk 112-114.
Roberts N. B., Taylor W. H., Westcott C. Tsükloalküüllaktamimiidide mõju amülaasile, lipaasile, trüpsiinile ja kümotrüpsiinile // J Pharm Pharmacol. 1982 kd. 34, nr 6. Lk 397-400.
Baron J. H., Barr J., Batten J. et al. Happe, pepsiini ja lima sekretsioon mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandiga patsientidel enne ja pärast kolloidset vismutsubtsitraati (De-Nol) // Gut. 1986 kd. 27, nr 5. Lk 486-490.
Wieriks J., Hespe W., Jaitly K.D. et al. Kolloidse vismutsubtsitraadi (CBS, De-Nol) farmakoloogilised omadused // Scand J Gastroenterol. 1982 kd. 17, lisa 80. Lk 11-16.
Stiel D., Murray D. J., Peters T. J. Vismuti omastamine ja subtsellulaarne lokaliseerimine rottide seedetrakti limaskestas pärast kolloidse vismutsubtsitraadi lühiajalist manustamist // Soolestik. 1985 kd. 26, nr 4. Lk 364-368.
Hall D.W.R., van de Hoven W.E. Kolloidse vismutsubtsitraadi kaitseomadused mao limaskestal // Scand J Gastroenterol. 1986 kd. 21, Suppl. 122. Lk 11-13.
Estela R., Feller A., Backhouse C. et al. Kolloidse vismutsubtsitraadi ja alumiiniumhüdroksiidi mõju mao- ja kaksteistsõrmiksoole prostaglandiini E2 tasemele // Rev Med Chil. 1984 kd. 112, nr 10. Lk 975-981.
Konturek S.J., Bilski J., Kwiecien N. et al. De-Nol stimuleerib mao ja kaksteistsõrmiksoole leeliselist sekretsiooni prostaglandiinist sõltuva mehhanismi kaudu // Soolestik. 1987 kd. 28, nr 12. Lk 1557-1563.
Crampton J. R., Gibbons L. C., Rees W. D. Teatud haavandeid ravivate ainete mõju kahepaiksete gastroduodenaalsele vesinikkarbonaadi sekretsioonile // Scand J Gastroenterol. 1986 kd. 21, Suppl. 125. Lk 113-118.
Moshal M. G., Gregory M. A., Pillay C., Spitaels J. M. Kas kaksteistsõrmiksoole rakk taastub kunagi normaalseks? Tsimetidiini ja denooliga ravi võrdlus // Scand J Gastroenterol. 1979 kd. 14, Suppl. 54. Lk 48-51.
Gilster J., Bacon K., Marlink K. et al. Vismuti subsalitsülaat suurendab rakusisest Ca2+, MAP-kinaasi aktiivsust ja rakkude proliferatsiooni normaalsetes inimese mao limaskesta epiteelirakkudes // Dig Dis Sci. 2004 kd. 49, nr 3. Lk 370-378.
Kovac S., Loh S. W., Lachal S. et al. Vismutiioonid pärsivad amideerimata gastriinide bioloogilist aktiivsust in vivo // Biochem Pharmacol. 2012. Vol. 83, nr 4. Lk 524-530.
Beil W., Bierbaum S., õmblemine K. F. Kolloidse vismutsubtsitraadi toimemehhanismi uuringud. I. Koostoime sulfhüdrüülidega // Farmakoloogia. 1993 kd. 47, nr 2. Lk 135-140.
Wagner S., Beil W., Mai U.E. et al. Helicobacter pylori ja inimese mao epiteelirakkude koostoime kultuuris: haavandivastaste ravimite toime // Farmakoloogia. 1994 kd. 49, nr 4. Lk 226-237.
Ge R. G., Sun H. Z. Vismuti ja antimoni bioanorgaaniline keemia: metallravimite sihtkohad // Acc Chem Res. 2007 kd. 40, nr 4. Lk 267-274.
Ge R. G., Sun X, Gu Q. et al. Proteoomiline lähenemine vismutiga seonduvate valkude tuvastamiseks Helicobacter pyloris // J Biol Inorg Chem. 2007 kd. 12, nr 6. Lk 831-842.
Lambert J. R., Midolo P. Vismuti toime Helicobacter pylori infektsiooni ravis // Aliment Pharmacol Ther. 1997 kd. 11, Suppl. 1. Lk 27-33.
Stratton C. W., Warner R. R., Coudron P. E., Lilly N. A. Vismuti vahendatud Helicobacter pylori glükokalüksi rakuseina kahjustus: ultrastruktuursed tõendid vismutisoolade toimemehhanismi kohta // J Antimicrob Chemother. 1999 Vol. 43, nr 5. Lk 659-666.
Tsang C. N., Ho K. S., Sun H., Chan W. T. Vismuti haavandivastaste ravimite omastamise jälgimine üksikutes Helicobacter pylori rakkudes // J Am Chem Soc. 2011 Vol. 133, nr 19. Lk 7355-7357.
Xia W., Li H., Sun H. HypB, Helicobacter pylori GTPaasi funktsionaalne häirimine vismuti poolt // Chem Commun (Camb). 2014. Kd. 50, nr 13. Lk 1611-1614.
Li H., Sun H. Hiljutised edusammud vismuti bioanorgaanilises keemias // Curr Opin Chem Biol. 2012. Vol. 16, nr 1-2. Lk 74-83.
Cun S, Sun H. Negatiivse selektsiooni teel tsinki siduv sait kutsub esile metallravimi tundlikkuse olulises chaperoniinis // Proc Natl Acad Sci USA. 2010 kd. 107, nr 11. Lk 4943-4948.
Baer W., Koopmann H., Wagner S. Helicobacter pylori hingamisteede ahela fosforüülimist inhibeerivate või lahtiühendavate ainete mõju // Zentralbl Bakteriol. 1993 kd. 280, nr 1. Lk 253-258.
Pitson S. M., Mendz G. L., Srinivasan S., Hazell S. L. Helicobacter pylori trikarboksüülhappe tsükkel // Eur J Biochem. 1999 Vol. 260, nr 1. Lk 258-267.
Jin L., Szeto K. Y., Zhang L. et al. Alkoholdehüdrogenaasi inhibeerimine vismuti poolt // J Inorg Biochem. 2004 kd. 98, nr 8. Lk 1331-1337.
Ottlecz A., Romero J. J., Lichtenberger L. M. Ranitidiini vismuttsitraadi mõju Naja naja mürgi ja Helicobacter pylori fosfolipaasi A2 aktiivsusele: biokeemiline analüüs // Aliment Pharmacol Ther. 1999 Vol. 13, nr 7. Lk 875-881.
Tsang C. N., Bianga J., Sun H. et al. Vismuti haavandivastaste ravimite sihtmärkide sondeerimine H. pyloris laserablatsiooniga induktiivselt seotud plasma massispektromeetria abil // Metallomics. 2012. Vol. 4, nr 3. 277-283.
Lambert J. R., Yeomans N. D. Campylobacter pylori — gastroduodenaalne patogeen või oportunistlik kõrvalseisja? // Aust N Z J Med. 1988 kd. 18, nr 4. Lk 555-556.
Coghill S. B., Hopwood D., McPherson S., Hislop S. De-Noli (kolloidne trikaaliumditsitrato-bismutaadi-TDB) ultrastrukturaalne lokaliseerimine inimese ja näriliste seedetrakti ülaosas pärast suukaudset ja instrumentaalset manustamist // J Pathol. 1983 kd. 139, nr 2. Lk 105-114.
Treiber G., Gladziwa U., Ittel T. H. et al. Trikaaliumdicitrato-vismutaat: vismuti imendumine ja eritumine uriiniga normaalse ja neerukahjustusega patsientidel // Aliment Pharmacol Ther. 1991 kd. 5, nr 5. 491-502.
Phillips R. H., Whitehead M. W., Lacey S. et al. Vismutsubnitraadi ja kolloidse vismutsubtsitraadi lahustuvus, imendumine ja Helicobacter pylori-vastane toime: In vitro andmed ei ennusta in vivo efektiivsust // Helicobacter. 2000 kd. 5, nr 3. Lk 176-182.
Nwokolo C. U., Prewett E. J., Sawyerr A. M. et al. Histamiini H2-retseptori blokaadi mõju vismuti imendumisele kolmest haavandit paranevast ühendist // Gastroenteroloogia. 1991 kd. 101, nr 4. Lk 889-894.
Lee S.P. Trikaaliumditsitrato-bismutaadi imendumise ja eritumise uuringud inimesel // Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1981 kd. 34, nr 2. 359-364.
Hamilton I., Worsley B. W., O'Connor H. J., Axon A. T. R. Trikaaliumdikitratobismutaadi (TDB) tablettide või tsimetidiini mõju kaksteistsõrmiksoole haavandi ravis // Soolestik. 1983 kd. 24, nr 12. Lk 1148-1151.
Dekker W., Dal Monte P. R., Bianchi Porro G. et al. Rahvusvaheline mitut kliinikut hõlmav uuring, milles võrreldakse kolloidse vismutsubtsitraadiga kaetud tablettide ja närimistablettide terapeutilist efektiivsust kaksteistsõrmiksoole haavandi ravis // Scand J Gastroenterol. 1986 kd. 21, lisa 122. Lk 46-50.
Nwokolo C. U., Gavey C. J., Smith J. T. et al. Vismuti imendumine suukaudsetest trikaaliumdikitrato-vismutaadi annustest // Aliment Pharmacol Ther. 1989 kd. 3, nr 1. Lk 29-39.
Wieriks J., Hespe W., Jaitly K. et al. Kolloidse vismutsubtsitraadi (CBS, DE-NOL) farmakoloogilised omadused // Scand J Gastroenterol. 1982 kd. 17, lisa 80. Lk 11-16.
Allain P., Chaleil D., Emile J. L'elevation deskoncentrations de vismuth dans les tissus des malades intoxiques // Therapie. 1980 kd. 35, nr 3. Lk 303-304.
Froomes P.R., Wan A.T., Keech A.C. et al. Vismuti imendumine ja eemaldamine suukaudsetest trikaalium-dicitratobismuthaadi annustest // Eur J Clin Pharmacol. 1989 kd. 37, nr 5. Lk 533-536.
Ivaškin V.T., Maev I.V., Lapina T.L. ja muud Venemaa Gastroenteroloogia Assotsiatsiooni soovitused Helicobacter pylori infektsiooni diagnoosimiseks ja raviks täiskasvanutel // Ros. ajakiri gastroenteroolia, hepatoloogia, koloproktoloogia. 2012. nr 1. C. 87-89.
Happesõltuvate ja Helicobacter pyloriga seotud haiguste diagnoosimise ja ravi standardid (viies Moskva leping) // Eksperiment. kiil. gastroenterool. 2013. nr 5. S. 3-11.
Maev I. V., Samsonov A. A., Korovina T. I. Vismuti-trikaaliumdikitraat suurendab esmavaliku helikobakterivastase ravi efektiivsust // Eksperiment. kiil. gastroenterool. 2012. nr 8. C. 92-97.
Williamson R., Pipkin G.A. Kas vismut hoiab ära Helicobacter pylori?/Helicobacter pylori antimikroobse resistentsuse. Kliinilise ravi põhimehhanismid 1998/Ed. autor: R. H. Hunt, G. N. J. Tytgat. Dordrecht; Boston; London: Kluwer Acad. Publ., 1998. Lk 416-425.
Yoon J. H., Baik G. H., Kim Y. S. et al. Helicobacter pylori likvideerimiseks mõeldud 1. 2-nädalase vismutit sisaldava neljakordse päästeravi likvideerimise määra võrdlus // Soolemaks. 2012. Vol. 6, nr 4. Lk 434-439.
Sun Q., Liang X., Zheng Q. et al. 14-päevase kolmekordsel ravil põhineva vismutit sisaldava neljakordse ravi kõrge efektiivsus Helicobacter pylori esialgseks likvideerimiseks // Helicobacter. 2010 Vol. 15, nr 3. Lk 233-238.
Uygun A., Ozel A. M., Sivri B. et al. Modifitseeritud järjestikuse ravi, sealhulgas vismutsubtsitraadi kui esmavaliku ravi efektiivsus Helicobacter pylori likvideerimiseks Türgi populatsioonis // Helicobacter. 2012. Vol. 17, nr 6. Lk 486-490.
Ford A.C., Malfertheiner P., Giguere M. et al. Kõrvaltoimed vismutisooladega Helicobacter pylori likvideerimiseks: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs // World J Gastroenterol. 2008 kd. 14, nr 48. 7361-7370.
Weller M.P.I. Vismutimürgistuse järgsed neuropsühhiaatrilised sümptomid // Meditsiiniline ajakiri kraadiõppes. 1988 kd. 64, nr 750. Lk 308-310.
Chen R., So M. H., Yang J. et al. Vismut-subkarbonaadi nanotorumassiivide valmistamine vismuttsitraadist // Chem Commun. 2006 kd. 21. Lk 2265-2267.
Pelgrift R. Y., Friedman A. J. Nanotehnoloogia kui ravivahend mikroobide resistentsuse vastu võitlemiseks // Adv Drug Deliv Rev. 2013. Kd. 65, nr 13-14. Lk 1803-1815.
Hernandez-Delgadillo R., Velasco-Arias D., Diaz D. et al. Nullvalentsed vismuti nanoosakesed pärsivad Streptococcus mutansi kasvu ja biokile moodustumist // Int J Nanomedicine. 2012. Vol. 7. Lk 2109-2113.
Hernandez-Delgadillo R., Velasco-Arias D., Martinez-Sanmiguel J. J. et al. Vismutoksiidi veepõhised kolloidsed nanoosakesed pärsivad Candida albicansi kasvu ja biokile moodustumist // Int J Nanomedicine. 2013. Kd. 8. Lk 1645-1652.
Shaikh A. R., Giridhar R., Megraud F., Yadav M. R. Metalloantibiootikumid: vismuti-fluorokinolooni komplekside süntees, iseloomustamine ja antimikroobne hindamine Helicobacter pylori vastu. 2009 Acta Pharm. 59, 259-271.
Salvador J. A., Figueiredo S. A., Pinto R. M., Silvestre S. M. Vismutiühendid meditsiinilises keemias // Future Med Chem. 2012. Vol. 4, nr 11. Lk 1495-1523.

S. V. Okovity 1, arstiteaduste doktor, professor
D. Yu Ivkin, bioloogiateaduste kandidaat