Immunomodulaatorite mõiste . Inimeste ja kõrgemate loomade immuunsüsteem täidab olulist funktsiooni keha sisekeskkonna püsivuse säilitamisel, mis viiakse läbi nii endogeenselt tekkivate antigeensete võõrainete (viiruste poolt modifitseeritud rakud, ksenobiootikumid) äratundmise ja eemaldamise kaudu kehast. , pahaloomulised rakud jne) ja eksogeenselt tungivad (peamiselt mikroobid). See immuunsüsteemi funktsioon viiakse läbi kaasasündinud ja omandatud (või adaptiivse) immuunsuse tegurite abil. Esimeste hulka kuuluvad neutrofiilid, monotsüüdid/makrofaagid, dendriitrakud, NK- ja T-NK -lümfotsüüdid; teiseks on T- ja B-rakud, mis vastutavad vastavalt rakulise ja humoraalse immuunvastuse eest. Kui immuunsüsteemi rakkude arv ja funktsionaalne aktiivsus on häiritud, tekivad immuunhaigused: immuunpuudulikkus, allergilised, autoimmuunsed ja lümfoproliferatiivsed protsessid (viimaseid selles peatükis ei käsitleta), mille ravis kasutatakse immunoteraapia meetodite komplekti, üks neist on immunotroopsete ravimite kasutamine.
Immunotroopsed ravimid on ravimid, mille terapeutiline toime on nendega seotud eelisõigus (või valikuline ) mõju inimese immuunsüsteemile. Immunotroopseid ravimeid on kolm peamist rühma: immunomodulaatorid, immunostimulaatorid ja immunosupressandid.
Immunomodulaatorid- need on ravimid, mis taastavad immuunsüsteemi funktsioone (tõhusat immuunkaitset) terapeutilistes annustes. Järelikult sõltub immunomodulaatorite immunoloogiline toime patsiendi immuunsuse algseisundist: need ravimid vähendavad kõrget ja suurendavad immuunsuse madalat taset. Nime järgi immunostimulaatorid- need on ravimid, mis tugevdavad peamiselt immuunsüsteemi, viies alandatud tasemed normaalsetele väärtustele. Immunosupressandid on ravimid, mis pärsivad immuunvastust. Selles jaotises analüüsitakse ainult neid ravimeid, millel on võime taastada immuunsus (immunomodulaatorid ja immunostimulaatorid), analüüsitakse nende klassifikatsiooni, farmakoloogilist toimet ja kliinilise kasutamise põhimõtteid.
Immunomodulaatorite klassifikatsioon . 1996. aastal pakkusime välja immunomodulaatorite klassifikatsiooni, mille kohaselt jagati kõik selle rühma ravimid kolme rühma: eksogeensed, endogeensed ja keemiliselt puhtad. Teatud määral langes see klassifikatsioon sellega kokku J. Hadden . Praegu, säilitades selle klassifitseerimise põhimõtte, tuvastame 7 peamist immunomoduleerivate omadustega ravimite rühma (tabel 1). Teatud määral põhineb see klassifikatsioon, nagu ka eelmine, immuunsüsteemi toimimise aluspõhimõtetel. Inimeste ja kõrgemate loomade kaasasündinud immuunsuse peamised aktivaatorid ja omandatud immuunsuse indutseerijad on mikroobirakkude antigeenid, millest sai alguse immunotroopsete ravimite (eksogeensete ravimite) otsing, uurimine ja loomine. Immuunvastuse moodustumine toimub mitmete immunoregulatoorsete molekulide kontrolli all. Seetõttu oli immunotroopsete ravimite väljatöötamise teiseks suunaks nende ainete ja molekulide kompleksi otsimine, eraldamine ja uurimine, mis sünteesitakse organismis immuunvastuse kujunemise käigus ja mis reguleerivad selle regulatsiooni (endogeensed ravimid).
Mikroobse päritoluga immunomodulaatorid võib jagada kolme põlvkonda. Esimene ravim, mis 50ndate alguses USA-s ja Euroopa riikides immunostimulaatorina meditsiiniliseks kasutamiseks heaks kiideti, oli BCG vaktsiin, millel on tugev võime tugevdada nii kaasasündinud kui ka omandatud immuunsuse tegureid. Sel ajal oli BCG kui immunostimulaatori kasutamise põhieesmärk kasvajavastase immuunsuse aktiveerimine ja pahaloomuliste haiguste ravi. Seda probleemi ei olnud võimalik BCG abil lahendada. Erandiks on põievähk, mille puhul BCG intravesikaalne manustamine annab väljendunud kliinilise efekti. Esimese põlvkonna mikroobipreparaatide hulka kuuluvad ka sellised ravimid nagu pürogenaal ja prodigiosan, mis on bakteriaalse päritoluga polüsahhariidid. Neid on kliinilises praktikas laialdaselt kasutatud antibakteriaalse immuunsuse stimuleerimiseks. Praegu kasutatakse pürogenaali ja prodigiosaani nende kõrge pürogeensuse ja muude kõrvalmõjude tõttu harva.
Teise põlvkonna mikroobsete preparaatide hulka kuuluvad peamiselt hingamisteede infektsioonide patogeenidega seotud bakterite lüsaadid (bronhomunal*, bronho-vaxom*, IRS-19*, imudon*) ja ribosoomid (ribomuniil*): Kl. pneumoniae, Str. pneumoniae, Str. pyogenes, H. influezae jne (* edaspidi Venemaal meditsiiniliseks kasutamiseks lubatud imporditud ravimid). Nendel ravimitel on kaks eesmärki: spetsiifiline (vaktsineeriv) ja mittespetsiifiline (immunostimuleeriv). Immunostimuleeriva toime tugevdamiseks on ribomuniili üheks komponendiks rakuseina peptidoglükaan Kl. pneumoniae . Bakterite ja seente ekstraktide kasutamine immunostimulantidena on meditsiiniliseks kasutamiseks heaks kiidetud paljudes Lääne-Euroopa ja Jaapani riikides: näiteks pitsibaniili ekstrakt Str. püogeenid , biostim* - ekstrakt alates Kl. pneumoniae , krestiin ja lentinaan on seente polüsahhariidid.
BCG erinevate rakuliste komponentide uurimisel leiti, et muramüüldipeptiidil (MDP), mis on peptidoglükaani minimaalne komponent bakteriraku seinas, oli suurim immunostimuleeriv toime. Kõrge pürogeensuse tõttu ei ole MDP leidnud kliinilist kasutust. Kuid Venemaal ja välismaal on sünteesitud selle analooge, mis säilitavad immunostimuleerivad omadused, kuid millel puudub pürogeenne toime. Selline ravim on Lykopid, mida võib liigitada kolmanda põlvkonna mikroobsete ravimite hulka. See koosneb looduslikust disahhariidist: glükoosaminüülmuramüülist ja sellega seotud sünteetilisest dipeptiidist: L-alanüül-D -isoglutamiin. Selliseid struktuure leidub kõigi teadaolevate grampositiivsete ja gramnegatiivsete bakterite peptidoglükaanis. Muramüülpeptiidravimeid töötatakse välja ka mitmetes välisriikides. Jaapanis on romurtiid, mis on MDP, mille külge steariinhape on seotud aminohappe lüsiini kaudu, heaks kiidetud meditsiiniliseks kasutamiseks. Romurtide peamine eesmärk on taastada leukopoeesi ja immuunsus pärast kiiritus- ja keemiaravi vähihaigetel.
Endogeense päritoluga immunomodulaatorid võib jagada immunoregulatoorseteks peptiidideks ja tsütokiinideks. Teadupärast on immuunsuse keskseteks organiteks harknääre ja luuüdi, mis reguleerivad vastavalt rakulise ja humoraalse immuunvastuse kujunemist. Rühm Venemaa teadlasi eesotsas akadeemik R. V. Petroviga kasutas neid organeid immunoregulatoorsete peptiidide eraldamiseks, et luua rakulist ja humoraalset immuunsust taastavaid ravimeid. Selliste ravimite loomise ajendiks oli uue bioloogiliselt aktiivsete ühendite klassi - tüümuse peptiidhormoonide - avastamine, mis hõlmab tümosiinide perekonda, tümopoetiini ja seerumi tüümuse faktorit - tümuliini. Need peptiidid, sattudes verre, mõjutavad kogu perifeerset immuunsüsteemi, stimuleerides lümfoidrakkude kasvu ja vohamist.
Esimese põlvkonna tüümuse ravimite esivanem Venemaal on taktiviin, mis on veiste harknäärest ekstraheeritud peptiidide kompleks. Tüümuse peptiidide kompleksi sisaldavate preparaatide hulka kuuluvad ka tümaliin, tüoptiin jne ning tüümuse ekstrakte sisaldavate preparaatide hulka kuuluvad tümostimuliin*, viloseen. Taktiviini eeliseks on tüümuse hormooni olemasolu sellesa1-tümosiin. Immunomodulaatorid, mis on tüümuse peptiidekstraktid, on meditsiiniliseks kasutamiseks heaks kiidetud paljudes Lääne-Euroopa riikides: tümostimuliin, timomoduliin, tim-urovak.
Esimese põlvkonna tüümuse ravimite kliiniline efektiivsus on väljaspool kahtlust, kuid neil on üks puudus: need on bioloogiliselt aktiivsete peptiidide lahutamata segu ja neid on üsna raske standardida. Edusammud tüümuse päritolu ravimite valdkonnas toimusid 2. ja 3. põlvkonna ravimite loomisega, mis on looduslike tüümuse hormoonide sünteetilised analoogid: a 1-tümosiin ja tümopoetiin või nende bioloogilise aktiivsusega hormoonide fragmendid. Viimane suund osutus kõige produktiivsemaks, eriti seoses tümopoetiiniga. Ühe fragmendi, sealhulgas tümopoetiini aktiivse keskuse aminohappejääkide põhjal loodi ravim tümopentiin, mis sai läänes meditsiiniliseks kasutamiseks loa, ja Immunofan, mis sai loa meditsiiniliseks kasutamiseks Venemaal ja on sünteetiline ravim. heksapeptiid – tümopoetiini 32-36 piirkonna analoog.
Teine suund sünteetiliste tüümuse ravimite loomisel oli peptiidide ja tüümuse ekstraktide kompleksi toimeainete analüüs. Seega tuvastati ravimi tümaliini koostise uurimisel trüptofaanist ja glutamiinist koosnev dipeptiid. Sellel dipeptiidil oli väljendunud immunotroopne toime ja see oli aluseks sünteetilise narkootikumi – tümogeeni, milleks on L-glutamüül-L-trüptofaan, loomisele. Tümogeeni meenutav sünteetiline narkootikum on bestim, mis koosneb samadest aminohapetest. Bestimi ja tümogeeni erinevus seisneb selles, et esimesel on g-peptiidside ja pigem D-glutamiini kui L-glutamiini olemasolu. Need muutused tõid kaasa bestimi spetsiifilise bioloogilise aktiivsuse suurenemise luuüdi prekursorlümfotsüütide diferentseerumise stimuleerimise testis.
Luuüdi päritolu ravimite esivanem on müelopiid, mis on sea luuüdi rakkude poolt toodetud bioregulatoorsete peptiidide vahendajate - müelopeptiidide (MP) kompleks molekulmassiga 500-3000 D. Nüüdseks on kindlaks tehtud, et see sisaldab 6 müelopeptiidi, millest igaühel on spetsiifiline bioloogiline toime. Esialgu eeldati, et luuüdi preparaatidel on valdav mõju humoraalse immuunsuse kujunemisele. Seejärel leiti, et erinevatel MP-del on mõju immuunsüsteemi erinevatele osadele. Seega suurendab MP-1 T-abistajarakkude funktsionaalset aktiivsust, MP-2 omab võimet pärssida pahaloomuliste rakkude proliferatsiooni ja oluliselt vähendada kasvajarakkude võimet toota toksilisi aineid, MP-3 stimuleerib leukotsüütide fagotsüütilist aktiivsust. , MP-4 mõjutab tüvirakkude diferentseerumist, soodustades nende kiiremat küpsemist. MP aminohappeline koostis on täielikult dešifreeritud, mis on saanud aluseks uute luuüdi päritolu sünteetiliste ravimite väljatöötamisel. Loodud on antibakteriaalse toimega MP-3-l põhinev ravim Seramil ja kasvajavastase toimega MP-2-l põhinev ravim Bivalen.
Arenenud immuunvastuse reguleerimist teostavad tsütokiinid - endogeensete immunoregulatoorsete molekulide kompleks. Need molekulid olid ja on aluseks suure hulga nii looduslike kui ka rekombinantsete immunomoduleerivate ravimite loomisel. Esimesse rühma kuuluvad leukinferoon ja superlümf, teise rühma kuuluvad beetaleukiin, ronkoleukiin, molgramostiin*. Leukinferon on immuunvastuse 1. faasi tsütokiinide kompleks nende loomulikus vahekorras, mis saadakse in vitro tervete doonorite leukoomi indutseerimisel Newcastle'i haiguse viiruse vaktsiinitüvega. Ravim sisaldab interleukiin-1 (IL), IL-6, IL-8, makrofaagide inhibeerivat faktorit (MIF), kasvaja nekroosifaktorit. a(TNF), häirete kompleks a. Superlümf on ka looduslike tsütokiinide kompleks, mida toodetakse in vitro sigade perifeerses veres mononukleaarsete rakkude indutseerimisel T-mitogeeniga – fütohemaglutiniiniga. Ravim sisaldab IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, TNF, MIF, transformeerivat kasvufaktorit- b. Superlymph on mõeldud eelkõige lokaalseks kasutamiseks ja on praktiliselt esimene tsütokiinipreparaat, mis on mõeldud lokaalseks immunokorrektsiooniks. Ronkoleukiin on rekombinantse IL-2 ravimvorm, mis on inimese immuunsüsteemi üks keskseid regulatoorseid tsütokiine. Ravim saadakse immuunbiotehnoloogiliste meetoditega tootjarakkudest – mittepatogeense pagaripärmi rekombinantne tüvi, inimese IL-2 geen on sisse ehitatud geeniaparatuuri. Betaleukiin on rekombinantse IL-1 ravimvorm b, mis mängib olulist rolli kaasasündinud immuunfaktorite aktiveerimisel, põletike kujunemisel ja immuunvastuse esimestel etappidel. Ravim saadakse immuunbiotehnoloogiliste meetoditega tootjarakkudest - Escherichia coli rekombinantsest tüvest, mille geneetilisse aparatuuri on ehitatud inimese IL-1 geen. b.
Luuüdi rakkude aktiivsuse aktiveerimiseks ja leukopoeesi stimuleerimiseks kiideti naatriumnukleinaat heaks meditsiiniliseks kasutamiseks. See ravim on nukleiinhappe naatriumsool, mis on saadud hüdrolüüsil ja pärmist edasisel puhastamisel. Ravim sisaldab suurt hulka nukleiinhappe prekursoreid ja soodustab peaaegu kõigi jagunevate rakkude kasvu ja paljunemist. Hiljem selgus, et naatriumnukleinaadil on võime stimuleerida nii kaasasündinud kui ka omandatud immuunsuse tegureid. See on üsna loomulik, kuna immuunvastuse teke on seotud T- ja B-lümfotsüütide aktiivse proliferatsiooniga. Naatriumnukleinaat on esimene ravim oma rühmas, mis on saanud heakskiidu meditsiiniliseks kasutamiseks mitte ainult leukopoeesi stimulaatorina, vaid ka immuunstimulaatorina. Selle seeria preparaatide hulka kuuluvad derinaat - tuurapiimast eraldatud natiivse DNA naatriumsool, polüdaan - DNA ja RNA naatriumisoolade kõrgelt puhastatud segu, mis on saadud ka tuurapiimast, ridostiin - pagaripärmist eraldatud RNA. Nukleiinhapete baasil on välja töötatud mitmeid sünteetilisi ravimeid, näiteks poludaan - polüadenüül-uridüülhappe kompleks. Tavaliselt kuulub sellesse ravimite rühma inosiin pranobeks* (isoprinosiin) – inosiini kompleks atsetüülamidobensoehappe, metüüluratsiili ja riboksiiniga – kompleksühend, mis koosneb hüpoksantiini ribosiidist. Välismaal on mõnedel sünteetilistel nukleiinhappepreparaatidel luba meditsiiniliseks kasutamiseks immunostimulantidena: eelnevalt mainitud inosiinpranobeks ja polü-AU (adenüül- ja uridüülhapete kaheahelaline polünukleotiid). Kõik nukleiinhapete rühma kuuluvad ravimid on väljendunud interferooni indutseerijad. Samas tuleb meeles pidada, et sünteetilised ja looduslikud nukleiinhappepreparaadid, mis sisaldavad DNA ja RNA prekursoreid, kutsuvad esile nii eukarüootsete kui ka prokarüootsete rakkude kasvu ja paljunemise. Seega on näidatud, et naatriumnukleinaat stimuleerib bakterite kasvu ja paljunemist.
Praegu kasutatakse immuunsüsteemi turgutamiseks välismaal laialdaselt taimseid preparaate ja eelkõige Echinacea purpurea erinevaid derivaate. Mõned neist ravimitest on Venemaal registreeritud immunostimulaatoritena: Immunal*, Echinacin liquidum*, Echinacea compositum C*, Echinacea VILAR. Usume, et sedalaadi ravimid liigitatakse õigemini toidu lisaaineteks või adaptogeenideks, nagu ženšennijuur, eleuthorok, pantokriin jne. Kõigil neil ühenditel on ühel või teisel määral immunostimuleeriv toime, kuid vaevalt saab neid liigitada ravimiteks selektiivne toime inimese immuunsüsteemile.
Keemiliselt puhaste immunomodulaatorite rühma võib jagada kahte alarühma: madala molekulmassiga ja suure molekulmassiga. Esimene sisaldab mitmeid tuntud ravimeid, millel on lisaks immunotroopne toime. Selliste ravimite esivanem on levamisool (decaris) - fenüülimidotiasool, tuntud anthelmintiline aine, millel hiljem leiti, et sellel on väljendunud immunostimuleerivad omadused. Levamisool, nagu BCG, on üks esimesi ravimeid, mis on USA-s ja Lääne-Euroopas immunostimulaatorina meditsiiniliseks kasutamiseks heaks kiidetud. Levamisoolile keemilise struktuuri poolest lähedane on dibasool (imidasooli derivaat), millel on mõned immunostimuleerivad omadused. See näib olevat aluseks, et mõned teadlased soovitavad dibasooli profülaktikaks gripi ja muude hingamisteede infektsioonide vastu. Selle ravimi profülaktiline kasutamine on siiski põhjendamatu, kuna ei ole läbi viidud platseebokontrolliga uuringuid, mis uuriksid dibasooli võimet vähendada hingamisteede infektsioonide tekke riski. Selle alarühma huvitav ravim on diutsifoon, mis loodi algselt tuberkuloosivastase ravimina. Selle ravimi aluseks oleva sulfoonhappe derivaatidel on väljendunud antimükobakteriaalsed omadused. Metüüluratsiili lisamine sellele happele ei vähendanud selle antibakteriaalset toimet, kuid põhjustas ravimi immunostimuleeriva toime ilmnemise. Antimikroobseid ja immunostimuleerivaid omadusi ühendavate ravimite loomine on immunomodulaatorite uurimisel väga paljutõotav suund. Mõned viimase põlvkonna antibiootikumid (rovomütsiin, ruliid jne) on võimelised stimuleerima fagotsütoosi ja kutsuma esile teatud tsütokiinide sünteesi. Teine paljulubav ravim madala molekulmassiga immunomodulaatorite alarühmast on galavit, ftalhüdrasiidi derivaat. Selle ravimi eripäraks on lisaks immunomoduleerivatele omadustele ka väljendunud põletikuvastased omadused. Madalmolekulaarsete immunomodulaatorite alarühm sisaldab kolme sünteetilist oligopeptiidi: Gepon, glutoksiim ja alloferoon. Gepon on oligopeptiid, mis koosneb 14 aminohappest: Thr-Glu-Lys-Lys-Arg-Arg-Glu-Thr-Val-Glu-Arg-Glu-Lys-Glu. Selle ravimi eripäraks on lisaks immunomoduleerivatele ka väljendunud viirusevastastele omadustele.
Suunatud keemilise sünteesi abil saadud kõrgmolekulaarsete keemiliselt puhaste immunomodulaatorite hulka kuulub ravim polüoksidoonium. See on N-oksüdeeritud polüetüleenpiperasiini derivaat, mille molekulmass on umbes 100 kD. Oma keemilises struktuuris on polüoksidoonium lähedane looduslikku päritolu ainetele. Ravimi aluseks olevaid N-oksiidrühmi leidub inimkehas laialdaselt, kuna lämmastikuühendite metabolism toimub N-oksiidide moodustumise kaudu. Ravimil on organismile lai valik farmakoloogilisi toimeid: immunomoduleeriv, detoksifitseeriv, antioksüdant ja membraani kaitsev toime.
Selgete immunomoduleerivate omadustega ravimite hulka kuuluvad kahtlemata interferoonid ja interferooni indutseerijad (tabel 2). Otsustasime neid ravimeid eraldi jaotises esile tõsta, kuna nende peamine farmakoloogiline omadus on viirusevastane toime. Kuid interferoonid, mis on organismi üldise tsütokiinivõrgustiku lahutamatu osa, on immunoregulatoorsed molekulid, mis mõjutavad kõiki immuunsüsteemi rakke. Näiteks interferoon a ja TNF, mis sünteesitakse immuunvastuse esimestel etappidel, on võimsad NK-rakkude aktivaatorid, mis omakorda on interferooni tootmise peamiseks allikaks. g, ammu enne selle sünteesi algust T-lümfotsüütide poolt. Interferoonide immunomoduleeriva toime kohta on veel palju näiteid. Seetõttu on kõik interferoonid ja interferooni indutseerijad viirusevastased ja immunomoduleerivad ravimid. Nagu eespool märgitud, on nukleiinhapped ja nende erinevad derivaadid, eriti poludanum ja ridostiin, samuti tugevad interferoonide indutseerijad.
Immunomoduleerivate omadustega ravimite hulka kuuluvad immunoglobuliinipreparaadid: inimese immunoglobuliin, intraglobiin, oktagaam, pentaglobiin, sandoglobuliin jne. Nende peamine toime on aga asendusravi ja need kuuluvad elutähtsate ravimite rühma.
Immunomodulaatorite farmakoloogiline toime . Immunomodulaatorite farmakoloogilise toime analüüsimisel tuleb arvesse võtta immuunsüsteemi toimimise hämmastavat omadust, nimelt see süsteem "töötab" vastavalt suhtlemisskaalade süsteemile, st. koormuse olemasolu ühel tassil paneb kogu süsteemi liikuma. Seetõttu, sõltumata esialgsest suunast, muutub immunomodulaatori mõjul lõpuks ühel või teisel määral kogu immuunsüsteemi funktsionaalne aktiivsus tervikuna. Immunomodulaatoril võib olla selektiivne toime immuunsüsteemi vastavale komponendile, kuid selle mõju lõppmõju immuunsüsteemile on alati mitmetahuline. Näiteks aine X indutseerib ainult ühe IL-2 moodustumist. Kuid see tsütokiin suurendab T-, B- ja N.K. -rakud, suurendab makrofaagide funktsionaalset aktiivsust, N.K. -rakud, T-killerid jne. IL-2 pole selles osas erand. Kõik tsütokiinid on peamised immuunsuse regulaatorid, vahendades nii spetsiifiliste kui ka mittespetsiifiliste stiimulite mõju immuunsüsteemile ning neil on immuunsüsteemile mitmekülgne ja mitmekülgne toime. Praegu ei ole tuvastatud rangelt spetsiifilise toimega tsütokiine. Sellised immuunsüsteemi toimimise tunnused muudavad peaaegu võimatuks immunomodulaatori olemasolu, millel on immuunsüsteemile absoluutselt selektiivne lõppmõju. See seisukoht võimaldab meil sõnastada järgmise põhimõtte:
Iga immunomodulaator, mis toimib selektiivselt vastavale immuunsuse komponendile (fagotsütoos, rakuline või humoraalne immuunsus), mõjutab lisaks sellele immuunsuse komponendile ühel või teisel määral ka kõiki teisi immuunsüsteemi komponente.
Seda olukorda arvesse võttes on siiski võimalik kindlaks teha peamiste immunomodulaatorite farmakoloogilise toime juhtivad suunad, mis vastavalt esitatud klassifikatsioonile kuuluvad erinevatesse rühmadesse.
Kasvajavastane immuunsus on peamine päriliku immuunsuse liik, mis tagab mitmerakuliste loomade ellujäämise, kelle organismi, nagu somaatiliste mutatsioonide arvutused näitavad, ilmub ühe päeva jooksul umbes 1 miljon mutantset rakku, millest oluline osa läbib kasvaja transformatsiooni. Neid kiiresti ära tundes ja hävitades täidab immuunsüsteem homöostaasi funktsiooni, mis määrab organismide normaalse arengu sünnieelsel ja -järgsel perioodil.
Kasvajate esinemise etioloogiline alus. Praeguseks tunnustatud seisukohtade kohaselt põhjustab loomadel rakkude vähkkasvaja degeneratsiooni kõige sagedamini DNA-d ja RNA-d sisaldavad viirused. Tavaliselt ei toimu see kohe, kuna integratsiooniviiruse genoom peremeesraku kromosoomis on represseeritud. Raku muundumine pahaloomuliseks toimub pärast derepressiooni ja teabe lugemist viiruse onkogeenidest. Onkogeeni derepressiooni provotseerivateks teguriteks võivad olla mitmesugused eksogeensed või endogeensed tegurid (vt "Onkogeensed viirused").
Kasvajavastase immuunsuse tüübid ja mehhanismid. Kasvajavastasel kaitsel on kaks süsteemi: 1) organismi kaasasündinud, universaalne kasvajavastane reaktiivsus, mis ei sõltu vähiantigeenide spetsiifilisusest; 2) spetsiifiline, mis on esile kutsutud tekkivate kasvajate antigeenide poolt, keskendudes fookusele (blastoom).
Loodusliku kasvajavastase immuunsuse määravad peamiselt normaalsed tapjarakud, mis nendega kokkupuutel pahaloomulisi rakke hävitavad, ja TNF. Fagotsüütiline reaktsioon loomulikus kasvajavastases kaitses ei tundu olevat eriti oluline. Makrofaagid ei neela elusaid kasvajarakke, kuid sarnaselt tavalistele tapjarakkudele võib neil olla tsütolüüsi mehhanism.
Spetsiifilist blastoomivastast immuunsust tagavad peamiselt CTL-id, kuid nende efektiivsuse määrab membraani kasvajaspetsiifiliste siirdamisantigeenide immunogeensus (vt "Onkogeensed viirused"), pahaloomuliste rakkude kaitse- ja adaptiivsed mehhanismid ning nende pärssiv toime peremeesorganismi immuunsüsteemile. süsteem.
Kasvajarakkude kaitsmise mehhanismid immuuntegurite eest. Pahaloomuliste rakkude kaitsmiseks immuunsüsteemi jälgimise eest on kaks mehhanismi. Üks neist on seotud äratundmismolekulide puudulikkusega kasvajarakkudel ja teine on seotud nende antigeenide maskeerimisega (põgenemisega).
Eelkõige on kasvajarakke CTL-ide poolt raske ära tunda, kuna need ekspresseerivad nõrgalt või üldse mitte MHC klassi I molekule. Lisaks ei ekspresseeri kasvajarakud CD80 ja CD86 molekule, mis reageerivad CD28 kaasretseptoriga ilma signaalita mis aktiveerumise ja diferentseerumise asemel tekitavad CB8+ lümfotsüüdid anergiat ja sageli need lihtsalt hävivad apoptoosi mehhanismi toimel.
Kui kasvaja antigeen indutseerib antikehade moodustumist, siis sellega reageerivad spetsiifilised immunoglobuliinid, selle asemel, et kahjustada kasvajarakke, kaitsevad neid sageli tsütotoksiliste T-lümfotsüütide toime eest või isegi soodustavad pahaloomulist kasvu. Seda seletatakse asjaoluga, et kasvaja antigeenide antikehade blokeerimine membraanidel peidab vähirakkude võõrpärasuse. Ei ole selge, miks kasvajavastased antikehad ei opsoniseeri pahaloomulisi rakke, soodustades nende fagotsütoosi või tapmist NK-rakkude poolt. Tuleb märkida, et kasvaja antigeenide võõrpärasust varjavad mitte ainult antikehad, vaid ka mukopolüshariidid, mis kogunevad alati normaalsete rakkude pahaloomulisteks muundumisel.
Kasvajarakud võivad pääseda ka immuunseirest, sisestades (sukeldades) antikehade immuunkompleksi raku sees membraaniantigeenidega ilma pinnaantigeenide hilisema resünteesita. On võimalik, et mõnel juhul muutuvad kasvajarakkude membraani antigeenid lahustuvaks ja rakkudevahelisse vedelikku vabanedes "peavad kinni" kasvajavastased antikehad ja blokeerivad T-tapjaid "kaugemal lähenemisel". Võimalik, et blastoomivastase immuunsuse kujunemisel tekib kasvajarakkudes geenimutatsioon, mis viib nende antigeenide spetsiifilisuse kadumiseni.
Eeldatakse, et kasvajarakkude kaitse määrab nende tsütokiinide tootmine, mis vähendavad CTL aktiivsust. Seda funktsiooni saab täita näiteks TFR A ja p, samuti IL-10, mis inhibeerib tsütokiinide sünteesi Txl-rakkude poolt (kaasa arvatud y-IFN).
On idee, et kasvajaprotsessis
sageli areneb kasvajate suhtes immuuntolerantsus
antigeenid, mida reprodutseeriti eksperimentaalselt vähirakkude inokuleerimisega, mis ei põhjusta kasvaja teket ega indutseeri immuunsust.
Kasvajate teket võib seletada ka supressorrakkude aktiveerumisega. Sel juhul võivad supressorite rolli täita makrofaagid, hüpoteetilised vetorakud, Th2-lümfotsüüdid, mis on Txl-rakkude antagonistid, või kasvajarakud ise, mis toodavad samu tsütokiine, mis Th2-rakud.
Inimese immuunseisund
Organismi vastupanuvõime tagab paljude immuunsüsteemi põhiseaduslike ja omandatud humoraal-rakuliste tegurite tasakaalustatud toime. Igaühe nende kvantitatiivne panus koguimmuunsusesse kõigub talle iseloomuliku keskmise näitaja (normi) ümber, mida nimetatakse nn. immuunseisund.
Immuunseisundi mehhanismide uuringud on näidanud, et võime reageerida patogeenidele on geneetiliselt kodeeritud. Vastavalt immuunvastuse tugevusele võivad mõned indiviidid olla ühele neist väga reageerivad ja teisele nõrgalt reageerivad ning kogu populatsioon jaguneb tinglikult kolme tüüpi - tugev, nõrk ja mõõdukas. Immunoreaktiivsuse geene nimetatakse Ir geenideks. Nende hulgas juhivad mõned makrofaagide poolt antigeeni töötlemise protsessi, teised T- ja B-rakkude proliferatsiooni ja diferentseerumise kiirust ning teised antikehade moodustumise ja tsütokiinide sünteesi üldist taset. Kõik need geenid on seotud peamise histo-sobivuse kompleksi lookusega, mis kodeerivad immunotsüütidel MHC antigeene ja kontrollivad seeläbi nende koostööprotsesse.
Immuunseisundi kujunemise vanusega seotud tunnused. Esimese 6 elukuu vastsündinu ja laste keha reageerib antigeeni sissetoomisele nõrga fagotsüütilise aktiivsusega ja antikehade (peamiselt IgM) tootmise madala tasemega. Immuunsüsteem hakkab täielikult funktsioneerima alates teisest eluaastast, mil on välja kujunenud normaalne IgG moodustumise protsess. 4.–6. eluaastaks jõuavad nende tiitrid täiskasvanutele tüüpiliste väärtusteni. Püsib ainult sekretoorse IgAS-i tootmise defitsiit, mis muudab lapsed väga tundlikuks hingamisteede ja sooleinfektsioonide patogeenide suhtes. Täielikult tasakaalustatud kaitsefaktorite toimimine tekib alles 15-16-aastaselt ja säilib soodsatel tingimustel kogu elu. Vanematel inimestel langeb immuunsuse tase antigeenide äratundmise ja immunoglobuliinide tootmise katkemise tagajärjel, mis kõige sagedamini esineb somaatiliste ja nakkushaiguste korral tekkivate sekundaarsete immuunpuudulikkuste taustal. Tavaliselt on need ajutised, funktsionaalse iseloomuga, kaovad pärast taastumist, kuid kui immuunsüsteemi üksikud osad on kahjustatud, siis immuunpuudulikkused progresseeruvad.
Immuunsuse seisundit hinnatakse mitmete mittespetsiifilise ja omandatud resistentsuse testide põhjal: komplemendi, lüsosüümi, interferoonide a ja P kvantitatiivse sisalduse järgi patsientide vereseerumis, makrofaagide fagotsüütilise aktiivsuse ja, mis kõige tähtsam, järgi. T-lümfotsüütide, B-lümfotsüütide rakkude protsent või absoluutarv ja immunoglobuliinide sisaldus, mille normaalne tase veres on 1000-2000 T-rakku/μl, 100-300 B-rakku/μl, 0,5-1,9 g IgM/ l, 8-17 g IgG/l, 1,4-3,2 g IgA/l.
Immunoloogiliste häirete tuvastamisel kasutatakse korrigeerimiseks bioloogiliselt aktiivseid ravimeid, mis muudavad immuunvastust, avaldavad soodsat mõju immuunkompetentsetele rakkudele või nende toodetavatele regulatsiooniproduktidele.
Immunoteraapia põhimõtted
Immunoteraapia on ravi immunotroopsete looduslike ja sünteetiliste ainetega, mis mõjutavad immuunsüsteemi või patoloogiliste protsesside immunoloogilist faasi. Immunoterapeutiliste ainete hulgas eristatakse immunostimulante-immunokorrektoreid, mis aktiveerivad (korrektseerivad) immunoloogilisi protsesse, ja immunosupressante, mis pärsivad (supresseerivad) sobimatult tugevaid immuunreaktsioone. Neid kõiki kutsutakse immunomodulaatorid. Nende hulgas eristatakse nende terapeutilise toime järgi kahte rühma - valdavalt stimuleeriva või korrigeeriva toimega ja immunosupressandid.
Stimuleeriva ja korrigeeriva toimega immunomodulaatorid. Päritoluallika (kviitungi) järgi on stimulant-korrektoreid 5 alarühma:
1) inimese immunoglobuliini preparaadid (vt “Immuunseerumid”);
2) veise tüümuse ekstraktist pärinevad peptiidid (taktiviin, tümaliin, timoptaan, tümostimuliin), mida kasutatakse T-immuunsüsteemi ja autoimmuunprotsesse mõjutavate haiguste ravis;
3) tsütokiinid, eelkõige: a) rekombinantsed interferoonid a (reaferoon), P (betaferoon), y (gammaferoon), mida kasutatakse hepatiidi, ägedate hingamisteede viirusnakkuste, pahaloomuliste kasvajate, mädaste ja septiliste protsesside raviks, b) interleukiinid, c eelkõige IL-2 (proleukiin ja ronkoleukiin), mis on efektiivne melanoomi, leukeemia ja lümfoomide korral, c) rekombinantsed kolooniaid stimuleerivad tegurid (molgrastiim, lenograstiim), mida kasutatakse vereloome normaliseerimiseks;
4) preparaadid pseudomonaadi lipopolüsahhariididest (pürogenaalsed ja prodigiosaanid), bakteriaalsetest proteoglükaanidest (lükopiid), klebsiella ja streptokokkide ribosoomidest (ribomuniil), pärmi RNA hüdrolüsaadist (naatriumnukleinaat), põletikuvastaseid neutrofiile aktiveerivad, makrofaagide moodustumist soodustavad ravimid, naalsed tsütokiinid ja adhesiinide ekspressioon;
5) levamisool, diutsifoon, tümogeen ja teised immuunpuudulikkuse korral kasutatavad sünteetilised immunomodulaatorid.
Immunosupressandid. Immunosupressantidena kasutatakse kahe põlvkonna aineid. Esimene neist sisaldab asatiopriini, mis on sünteesitud 6-mer-kaptopuriini baasil, ja tsüklofosfamiidi, mis häirivad DNA replikatsiooni protsessi ja kahjustavad valimatult kõiki jagunevaid rakke, mis sisenevad immuunvastuseni, mille tulemusena kudede protsessid. uuenemine ja vereloome on häiritud. Kahjuks nõrgestab esimese põlvkonna immunosupressandid organismi vastupanuvõimet nakkushaigustele ja soodustavad sageli kasvajate teket.
Teise põlvkonna immunosupressandid on arenenumad. Parim neist on mullaseenest eraldatud tsüklosporiin A Tylopocladium infantum, aine FK506 ja antibiootikum rapamütsiin, mis on saadud streptomyces'est. Erinevalt struktuurilt ja mõningatest toimemehhanismi omadustest ei hävita nad, vaid ainult blokeerivad T-lümfotsüütide aktivatsiooni ja IL-2 tootmist, mistõttu nad ei põhjusta kõrvaltoimeid ja neid kasutatakse ideaalsena. ravimid äratõukereaktsiooni pärssimiseks elundite ja kudede allotransplantatsiooni ajal, samuti erinevate autoimmuunhaiguste ravi. Glükokortikoidid, eriti prednisoloon ja eriti ravimid, nagu deksametasoon ja beetametasoon, millel on kõrge aktiivsus, pikaajaline toime ja väljendunud põletikuvastane toime, osutusid õrnateks immunosupressantideks. Neid hormonaalseid ravimeid kasutatakse kollagenoosi ja allergiliste haiguste raviks.
Viimastel aastatel on väga spetsiifiliste immunosupressantidena püütud kasutada immunotoksiine, mis on hübriidmolekulid, mis koosnevad toksiinidega (eelkõige ritsiiniga) seotud monoklonaalsetest antikehadest või tsütokiinidest, mis on võimelised tungima sihtrakkudesse ja põhjustama nende lüüsi.
Immunomodulaator - bioloogilist, taimset või sünteetilise päritoluga spetsiaalne ravim, mis mõjutab immuunsüsteemi. Sellesse kategooriasse kuuluvad ravimid võivad seda nii stimuleerida (immunostimulaatorid) kui ka pärssida (immunosupressorid). Nende võtmine mitmete haiguste korral võib märkimisväärselt kiirendada taastumist ja minimeerida kahjulikke tagajärgi.
Immunostimulaatorid ja immunomodulaatorid: erinevused
Immunostimulaatorid ja immunomodulaatorid- need on kaks ravimite rühma, mis stimuleerivad immuunsüsteemi. Laias laastus on need ravimid identsed, kuna neil on sama funktsioon, kuid siiski on neil üksteisest erinevusi. Selleks, et lõplikult mõista ja meeles pidada immunostimulaatorite ja immunomodulaatorite erinevusi, peate teadma, mida need terminid tähendavad.
Immunomodulaatorid- need on (tinglikult) "nõrgalt neutraalsed" ravimid, mis lihtsalt mõjuvad kehale ja sunnivad tema enda immuunsust teatud tingimustel (näiteks ARVI ajal) põhjalikumalt töötama.
Immunostimulaatorid- need on "võimsamad" ja "tugevad" ravimid, mida kasutatakse ainult juhtudel, kui inimese immuunsüsteem kannatab oluliselt ja inimese enda immuunsus ei suuda toime tulla isegi väiksemate haigustega. Teisisõnu kasutatakse neid ravimeid peamiselt ainult immuunpuudulikkuse seisundite (näiteks HIV) korral.
Immunomodulaatorite klassifikatsioon
1. Tüümik – suurendage spetsiaalsete rakkude (T-rakkude) arvu, mis määravad suuresti immuunvastuse adekvaatsuse. Viimase põlvkonna tüümuse ravimid on tüümusehormoonide ehk inimese harknääre sünteetilised analoogid.
2. Luuüdi – need sisaldavad nn. müelopeptiidid, millel on nii T-rakke stimuleeriv kui ka pahaloomulisi kasvajarakke inhibeeriv toime.<
3. Mikroobne. Need ühendavad kaks tegevust - vaktsineerimine (spetsiifiline) ja mittespetsiifiline.
4. Tsütokiinid on endogeensed immunoregulatoorsed molekulid, mille puudus ei võimalda organismil viirusohule adekvaatselt reageerida.
5. Nukleiinhapped.
6. Laia toimespektriga keemiliselt puhtad immunomodulaatorid - immuunstimulaator, antioksüdant, antitoksiline. Samuti on need võimelised pakkuma membraani kaitsvat toimet.
Immunomodulaatorite ja immunostimulaatorite toime ja kasutamine
Sellised ravimid on ette nähtud kompleksravi osana. See on tingitud asjaolust, et neil ei ole otsest mõju patogeenile. Immunomodulaator korrigeerib ja stimuleerib organismi kaitsereaktsioone, võimaldades tõhusalt võidelda infektsiooniga. Kuid mõnel juhul hakkab immuunsüsteem võitlema keharakkude vastu (autoimmuunhaigused) - sel juhul on näidustatud immuunsüsteemi pärssivad immunosupressandid. Transplantoloogias kasutatakse supressoreid ka siirdatud doonorelundite äratõukereaktsiooni vältimiseks.
Immunokorrektorite kasutamine on näidustatud mitmesuguste infektsioonide (eriti krooniliste, sugulisel teel levivate infektsioonide), allergiliste haiguste, neoplasmide ja HIV puhul. Eraldi (sõltumatu) ravimina saab neid kasutada epideemiate (gripp, ARVI) profülaktilise vahendina - selleks võib kasutada nii taimseid immunomodulaatoreid kui ka sünteetilisi komplekse. Kaasaegsete ja tõestatud immunostimulaatorite hulgas väärib märkimist "Timogen" - ainulaadne ravim, mis võimaldab seda kasutada alates 6. elukuust. Ravimi annuse määrab arst, võttes arvesse haiguse vanust ja raskust.
Immunosupressandid. Klassifikatsioon. Ravimite omadused ja toimemehhanism. Rakendus. Kõrvalmõjud.
Inimese immuunsuse kunstlikuks pärssimiseks mõeldud ravimeid nimetatakse immunosupressantideks, nende teine nimi on immunosupressandid. Seda ravimite rühma kasutatakse tavaliselt elundisiirdamise operatsioonide ajal.
Immuunprotsesse stimuleerivaid ravimeid (immunostimulante) kasutatakse immuunpuudulikkuse seisundite, krooniliste, indolentse infektsioonide, aga ka mõnede vähivormide korral.
Immuunpuudulikkus- see on tervikliku immuunsüsteemi mis tahes osa struktuuri ja funktsiooni rikkumine, organismi võime kaotada vastupanuvõime mis tahes infektsioonidele ja taastada oma organite kahjustused. Lisaks aeglustub või isegi peatub immuunpuudulikkuse korral keha uuenemisprotsess. Päriliku immuunpuudulikkuse seisundi alus ( primaarne immunoloogiline puudulikkus) on immuunsüsteemi rakkude geneetiliselt määratud defektid. Samal ajal omandatud immuunpuudulikkus ( sekundaarne immunoloogiline puudulikkus) on tingitud keskkonnategurite mõjust immuunsüsteemi rakkudele. Kõige põhjalikumalt uuritud omandatud immuunpuudulikkuse tegurid on kiiritus, farmakoloogilised ained ja inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) põhjustatud inimese omandatud immuunpuudulikkuse sündroom (AIDS).
Immunostimulaatorite klassifikatsioon.
1. Sünteetiline: LEVAMISOL (Dekaris), DIBAZOL, POLÜOKSIDOONIUM.
2. Endogeensed ja nende sünteetilised analoogid:
- Harknääre, punase luuüdi, põrna ja nende sünteetiliste analoogide preparaadid: TYMALIIN, THIMOGEN, TACTIVIN, IMUNOFAN, MÜELOPID, SPLENIN.
- Immunoglobuliinid: inimese polüvalentne immunoglobuliin (INTRAGLOBIN).
- Interferoonid: inimese immuun-gamma-interferoon, rekombinantne gamma-interferoon (GAMMAFERON, IMUKIN).
3. Mikroobse päritoluga preparaadid ja nende sünteetilised analoogid: PRODIGIOSAN, RIBOMUNIL, IMUDON, LYKOPID.
4. Taimsed preparaadid.
1. Sünteetilised uimastid.
LEVAMIZOL on imidasooli derivaat, mida kasutatakse anthelmintikumi ja immunomoduleeriva ainena. Ravim reguleerib T-lümfotsüütide diferentseerumist. Levamisool suurendab T-lümfotsüütide vastust antigeenidele.
POLÜOKSIDOONIUM on sünteetiline vees lahustuv polümeerühend. Ravimil on immunostimuleeriv ja detoksifitseeriv toime, see suurendab organismi immuunresistentsust kohalike ja üldiste infektsioonide vastu. Polüoksidoonium aktiveerib kõik looduslikud resistentsuse tegurid: monotsüütide-makrofaagide süsteemi rakud, neutrofiilid ja looduslikud tapjarakud, suurendades nende funktsionaalset aktiivsust algselt vähenenud tasemega.
DIBAZOL Immunostimuleeriv toime on seotud küpsete T- ja B-lümfotsüütide proliferatsiooniga.
2. Endogeense päritoluga polüpeptiidid ja nende analoogid.
2.1. TIMALIN ja TACTIVIN on veiste tüümuse (harknääre) polüpeptiidfraktsioonide kompleks. Ravimid taastavad T-lümfotsüütide arvu ja funktsiooni, normaliseerivad T- ja B-lümfotsüütide vahekorda ja rakulisi immuunreaktsioone ning võimendavad fagotsütoosi.
Näidustused ravimite kasutamiseks: haiguste kompleksravi, millega kaasneb rakulise immuunsuse vähenemine - ägedad ja kroonilised mädased ja põletikulised protsessid, põletushaigused (mitmesuguste elundite ja süsteemide talitlushäirete kogum, mis tuleneb ulatuslikest põletustest), troofilised haavandid, haavandite pärssimine. hematopoees ja immuunsus pärast kiiritus- ja keemiaravi .
MYELOPID saadakse imetajate (vasikad, sead) luuüdi rakkude kultuurist. Ravimi toimemehhanism on seotud B- ja T-rakkude proliferatsiooni ja funktsionaalse aktiivsuse stimuleerimisega. Müelopiidi kasutatakse operatsioonijärgsete nakkuslike komplikatsioonide, traumade, osteomüeliidi, mittespetsiifiliste kopsuhaiguste ja kroonilise püoderma kompleksravis.
IMUNOFAN on sünteetiline heksapeptiid. Ravim stimuleerib interleukiin-2 moodustumist ja omab reguleerivat toimet immuunmediaatorite (põletikuliste) ja immunoglobuliinide tootmisele. Kasutatakse immuunpuudulikkuse seisundite raviks.
2.2. Immunoglobuliinid.
Immunoglobuliinid on täiesti ainulaadne immuunmolekulide klass, mis neutraliseerivad enamiku nakkusohtlikke patogeene ja toksiine meie kehas. Immunoglobuliinide põhiomadus on nende absoluutne spetsiifilisus. See tähendab, et igat tüüpi bakterite, viiruste ja toksiinide neutraliseerimiseks toodab organism ise ainulaadse struktuuriga immunoglobuliine. Immunoglobuliinid (gammaglobuliinid) on seerumi valgufraktsiooni puhastatud ja kontsentreeritud preparaadid, mis sisaldavad kõrgeid antikehade tiitreid. Seerumite ja gammaglobuliinide efektiivse kasutamise oluline tingimus nakkushaiguste raviks ja ennetamiseks on nende manustamine võimalikult varakult haigestumise või nakatumise hetkest.
2.3. Interferoonid.
Need on liigispetsiifilised valgud, mida toodavad selgroogsete rakud vastusena haigustekitajate toimele. Interferooni preparaadid jaotatakse toimeaine tüübi järgi alfa-, beeta- ja gamma-tüüpi, valmistamismeetodi järgi:
a) looduslikud: INTERFEROON ALFA, INTERFEROON BETA;
b) rekombinantsed: INTERFEROON ALPHA-2a, INTERFEROON ALPHA-2b, INTERFEROON BETA-lb.
Interferoonidel on viirusevastane, kasvajavastane ja immunomoduleeriv toime. Viirusevastaste ainetena on interferoonipreparaadid kõige aktiivsemad herpeediliste silmahaiguste (paikselt tilkade kujul, subkonjunktivaalselt), nahal, limaskestadel ja suguelunditel lokaliseeritud herpes simplexi, vöötohatise (paikselt salvi kujul) ravis. , äge ja krooniline viirushepatiit B ja C (parenteraalne, rektaalne ravimküünaldes), gripi ja ägedate hingamisteede viirusnakkuste raviks ja ennetamiseks (intranasaalne tilkade kujul).
HIV-nakkuse korral normaliseerivad rekombinantsed interferoonipreparaadid immunoloogilisi parameetreid ja vähendavad haiguse raskust enam kui 50% juhtudest.
3 . Mikroobse päritoluga preparaadid ja nende analoogid.
Mikroobse päritoluga immunostimulaatorid on:
Puhastatud bakteriaalsed lüsaadid (BRONCHOMUNAL, IMUDON);
Bakteriaalsed ribosoomid ja nende kombinatsioonid membraanifraktsioonidega (RIBOMUNIL);
lipopolüsahhariidide kompleksid (PRODIGIOZAN);
Bakterirakumembraani fraktsioonid (LICOPID).
BRONCHOMUNAL ja IMUDON on lüofiliseeritud bakterite lüsaadid, mis põhjustavad kõige sagedamini hingamisteede infektsioone. Ravimid stimuleerivad humoraalset ja rakulist immuunsust. Suurendab T-lümfotsüütide (T-abistajate), looduslike tapjarakkude arvu ja aktiivsust, suurendab IgA, IgG ja IgM kontsentratsiooni hingamisteede limaskestas. Kasutatakse antibiootikumravi suhtes resistentsete hingamisteede nakkushaiguste korral.
RIBOMUNIL on kõige levinumate ENT-organite ja hingamisteede infektsioonide patogeenide (Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae) kompleks. Stimuleerib rakulist ja humoraalset immuunsust. Ravimis sisalduvad ribosoomid sisaldavad antigeene, mis on identsed bakterite pinnaantigeenidega ja põhjustavad nende patogeenide vastu spetsiifiliste antikehade moodustumist organismis. Ribomunili kasutatakse hingamisteede (krooniline bronhiit, trahheiit, kopsupõletik) ja ENT-organite (keskkõrvapõletik, riniit, sinusiit, farüngiit, tonsilliit jne) korduvate infektsioonide korral.
PRODIGIOSAN on kõrge polümeeriga lipopolüsahhariidide kompleks, mis on eraldatud mikroorganismist Bac. prodigiosum. Ravim suurendab keha mittespetsiifilist ja spetsiifilist resistentsust, stimuleerib peamiselt B-lümfotsüüte, suurendades nende proliferatsiooni ja diferentseerumist plasmarakkudeks, mis toodavad antikehi. Aktiveerib fagotsütoosi ja makrofaagide tapmisaktiivsust. Suurendab humoraalsete immuunsusfaktorite – interferoonide, lüsosüümi – tootmist, eriti kui seda manustatakse paikselt inhalatsioonidena. Kasutatakse immunoloogilise reaktiivsuse vähenemisega kaasnevate haiguste kompleksravis: krooniliste põletikuliste protsesside korral, operatsioonijärgsel perioodil, krooniliste haiguste ravis antibiootikumidega, aeglaselt paranevate haavade korral, kiiritusravis.
Keemilise struktuuriga LIKOPID on mikroobse päritoluga toote - poolsünteetilise dipeptiidi - analoog, mis on bakteriraku seina peamine struktuurne komponent. Omab immunomoduleerivat toimet.
4. Taimsed preparaadid.
IMMUNAAL ja muud ravimid ECHINACEA . Immunal on mittespetsiifilise immuunsuse stimulaator. Immunali osaks olev Echinacea purpurea mahl sisaldab polüsahhariidse iseloomuga toimeaineid, mis stimuleerivad luuüdi vereloomet ja suurendavad ka fagotsüütide aktiivsust. Näidustused: külmetushaiguste ja gripi ennetamine; immuunsüsteemi funktsionaalse seisundi nõrgenemine, mis on põhjustatud erinevatest teguritest (ultraviolettkiirguse mõju, keemiaravi ravimid); pikaajaline antibiootikumravi; kroonilised põletikulised haigused. Kasutatakse ka ehhiaatsia tinktuure ja ekstrakte, mahla ja siirupit.
Immunostimulaatorite kõrvaltoimed:
Sünteetilise päritoluga immunomodulaatorid – allergilised reaktsioonid, valu süstekohas (süstitavate ravimite puhul)
Harknääre preparaadid – allergilised reaktsioonid; luuüdi preparaadid – valu süstekohas, pearinglus, iiveldus, kehatemperatuuri tõus.
Immunoglobuliinid - allergilised reaktsioonid, vererõhu tõus või langus, kehatemperatuuri tõus, iiveldus jne Aeglase infusiooni korral taluvad paljud patsiendid neid ravimeid hästi.
Interferoonidel on erineva raskusastme ja sagedusega kõrvaltoimed, mis võivad olenevalt ravimist erineda. Üldiselt ei talu kõik interferoonid (süstitavad vormid) hästi ja nendega võib kaasneda gripilaadne sündroom, allergilised reaktsioonid jne.
Bakteriaalsed immunomodulaatorid - allergilised reaktsioonid, iiveldus, kõhulahtisus.
Taimsed immunomodulaatorid - allergilised reaktsioonid (Quincke ödeem), nahalööve, bronhospasm, vererõhu langus.
Immunostimulaatorite vastunäidustused
autoimmuunhaigused, nagu reumatoidartriit;
- verehaigused;
- allergiad;
- bronhiaalastma;
- Rasedus;
- vanus kuni 12 aastat.
IV. Konsolideerimine.
1. Mis on inimese immuunsüsteemi põhiülesanne?
2. Mis on allergia?
3. Millised on erinevad allergiliste reaktsioonide tüübid?
4. Kuidas liigitatakse allergiavastaseid ravimeid?
5. Mis on esimese põlvkonna ravimite esmane kasutusala? II põlvkond? III põlvkond?
6. Milliseid ravimeid klassifitseeritakse nuumrakkude membraani stabilisaatoriteks?
7. Milleks kasutatakse nuumrakkude membraani stabilisaatoreid?
8. Millised on allergiavastaste ravimite peamised kõrvaltoimed?
9. Millised abinõud aitavad anafülaktilise šoki korral?
10. Milliseid ravimeid nimetatakse immunotroopseteks?
11. Kuidas neid liigitatakse?
12. Millised on immunosupressantide kasutamise näidustused?
13. Kuidas immunostimulante klassifitseeritakse?
14. Millised on näidustused iga alarühma esindajate kasutamiseks?
15. Nimetage immunostimulantide kasutamise kõrvalmõjud ja nende kasutamise vastunäidustused.
V. Kokkuvõte.
Õpetaja teeb teemast kokkuvõtte, hindab õpilaste tegevust ja teeb järeldused, kas tunni eesmärgid on saavutatud.
VI. Kodutöö ülesanne.
Nimetatakse ravimeid, mis aktiveerivad (taastavad) raku- ja/või humoraalse immuunsüsteemi talitlust immunostimulaatorid. Neid kasutatakse selleks esmane (kaasasündinud, tavaliselt päriliku iseloomuga) ja teisejärguline (omandatud), mis on põhjustatud erinevatest teguritest, nii endogeensetest (haigus) kui ka eksogeensetest (näiteks stress, ravimid, ioniseeriv kiirgus).
Positiivseid tulemusi on aga saadud peamiselt sekundaarse immuunpuudulikkusega kaasnevate haiguste ravis. Primaarsete immuunpuudulikkuste puhul on praegu kõige perspektiivikam ravimeetod immuunkompetentsete elundite ja rakkude (luuüdi, harknääre) siirdamine. Sekundaarsed immuunpuudulikkused võivad tekkida paljude viiruslike (leetrid, punetised, gripp, mumps, viirushepatiit, HIV-nakkus jne), bakteriaalsete (pidalitõbi, koolera, süüfilis, tuberkuloos jne), mükootiliste, algloomade (malaaria, toksoplasmoos, trüpanosomiaas, leishmaniaas jne) haigused ja helmintiaas. Immuunsüsteemi puudulikkust on tuvastatud ka lümforetikulaarse iseloomuga kasvajate (retikulosarkoom, lümfogranulomatoos, lümfosarkoom, müeloom, krooniline lümfoidne leukeemia jne) ja patoloogiliste protsesside korral, millega kaasneb valgu kadu või selle ainevahetuse häired (neeruhaigused neerudega). rike, põletushaigus, suhkurtõbi ja muud ainevahetushaigused, krooniline hepatiit, rasked kirurgilised vigastused jne). Immunosupressiooni võivad põhjustada ravimid (tsütostaatikumid, glükokortikosteroidid, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, antibiootikumid, ALG, ATG, monoklonaalsed antikehad; kesknärvisüsteemi pärssivad ained, antikoagulandid jne), aga ka alkohol, ioniseeriv kiirgus, pestitsiidid ja muud eksogeensed tegurid. Immuunsüsteemi ebaküpsust on leitud vastsündinutel ja esimestel eluaastatel lastel. Immuunpuudulikkuse seisundid võivad tekkida ka vananemise tagajärjel. Eksogeensed kahjustavad tegurid mõjutavad immuunsüsteemi T-süsteemi varem ja intensiivsemalt. Tõsise valgupuuduse korral on mõjutatud valdavalt B-süsteem. Vanadus kujutab endast tõsist T-immuunpuudulikkust.
Klassifikatsioon. Immunostimulaatorite hulka kuuluvad mitmesuguste farmakoloogiliste rühmade ravimid, biogeensed ained, keemilise struktuuriga heterogeensed. Päritolu järgi neid võib liigitada järgmiselt:
1. Endogeensed ühendid ja nende sünteetilised analoogid:
Harknääre (tümaliin, vilosen, imunofaan, tümogeen), punase luuüdi (müelopiidi), platsenta (platsenta ekstrakt) preparaadid
Immunoglobuliinid - normaalne inimese immunoglobuliin (imunoveniin, izgam jne); inimese antistafülokoki immunoglobuliin, inimese antitsütomegaloviiruse immunoglobuliin (tsütotekt) jne;
Interferoonid - rekombinantne interferoon-y (gammaferoon, immunoferoon)
Interleukiinid - rekombinantne interleukiin-1β (betaleukiin), rekombinantne interleukiin-2β (proleukiin)
Kasvufaktorid – rekombinantne inimese granulotsüütide-makrofaagide kolooniaid stimuleeriv faktor (molgramostiim)
Reguleerivad peptiidid – dalargiin.
2. bakteriaalne päritolu ja nende analoogid: vaktsiinid (BCG jne), ekstraktid (Biostom), lüsaadid (bronchomunal, Imudon), rakuseina lipopolüsahhariid (pürogenaal, prodigiosan, lykopida), ribosoomide ja rakuseina fraktsioonide kombinatsioon (Ribomunil), seente (bestatiin jne) ja pärmi polüsahhariidid (sümosaan), probiootikumid (Linex, blasteen).
3. Sünteetiline: puriin ja pürimidiin (metüüluratsiil, pentoksüül jne), imidasooli derivaadid (dibasool), interferooni indutseerijad (tsükloferoon, amiksiin) jne.
4. Taimne päritolu ja nende analoogid: adaptogeenid (echinacea (immunal), eleutherococcus, ženšenn, Rhodiola rosea preparaadid), teised (aloe, küüslauk, oad, sibul, punane pipar jne).
5. Teised klassid: C-, A-, E-vitamiini preparaadid; metallid (tsink, vask jne).
Farmakodünaamika. Kõigi teadaolevate ravimite immunostimulatsiooni toimemehhanismi on vähe uuritud. Kõik immunomodulaatorid põhjustavad immuunsüsteemi täielikku stimuleerimist. Hiljuti on aga ilmnenud teatav selektiivsus erinevate immunostimulantide toimel immuunvastuse erinevatele komponentidele ja etappidele: makrofaagid, T- ja B-lümfotsüüdid, nende alampopulatsioonid, looduslikud tapjarakud jne. Seega, vastavalt immuunvastuse mehhanismile. toime, immunostimulaatorid klassifitseeritakse ravimiteks peamiselt stimuleerivad:
1. Mittespetsiifilised kaitsefaktorid: anaboolsed ained - steroidsed (retaboliil, fenoboliil), mittesteroidsed (metüüluratsiil, pentoksüül), vitamiinide A, E, C preparaadid, taimsed;
2. Monotsüüdid (makrofaagid): naatriumnukleinaat, sümosaan, vaktsiinid (BCG jne), Pyrogenal, prodigiosan, Biostom;
3. T-lümfotsüüdid: dibasool, tümaliin, taktiviin, tümogeen, tsingi preparaadid, intervallleukiin (IL-2) jne;
4. B-lümfotsüüdid: müelopid, dalargina, bestatiin, amastatiin jne;
5. NK- ja K-rakud: interferoonid, viirusevastased ravimid (isoprinosiin), platsenta ekstrakt jne.
Need andmed loovad põhimõttelise võimaluse nende diferentseeritumaks kasutamiseks, keskendudes immuunsuse üksikute komponentide moduleerimisele. Samal ajal loob selline immunostimulantide toime selektiivsus ja immunosupressantide teatav selektiivsus teoreetilised eeldused mõlema rühma ravimite kombinatsioonide, nende kasutamise režiimide (samaaegse või järjestikulise) väljatöötamiseks immuunsuse piisavaks sihipäraseks korrigeerimiseks nii. autoimmuunhaigused ja immuunpuudulikkuse seisundid.
Näidustused. Immunostimulantide kliinilise kasutamise kogemused on endiselt piiratud, mis on seletatav immunoloogilise spetsiifilisuse puudumise, tõsiste kõrvaltoimete ja efektiivsuse puudumisega.
Ravimi valik ei tohiks toimuda spontaanselt, võtmata arvesse patsiendi immunoloogilist seisundit ja kavandatud katalüsaatori immunotroopse aktiivsuse omadusi. Immunostimulaatori valimisel eelistatakse looduslikku päritolu ravimeid, millel on mõõdukad moduleerivad omadused, madal toksilisus ja mis on suukaudsel manustamisel tõhusad. Arvestades immunostimulaatorite toime moduleerivat olemust, tuleb annus ja ravi kestus määrata iga kord individuaalselt. Immunostimuleeriva ravi efektiivsust hinnatakse patsiendi seisundi dünaamilise jälgimise ning rakulise, humoraalse ja mittespetsiifilise immuunsuse näitajate põhjal.
Immunostimulaatorite kasutamise peamised näidustused on:
1. Primaarsed (pärilikud) immuunpuudulikkused;
2. Sekundaarsed immuunpuudulikkused (tavaliselt T-süsteem):
1) viiruslike, bakteriaalsete, mükootiliste, algloomsete haiguste, helmintiaaside korral. Nendel juhtudel täiendab immunostimulatsioon spetsiifilist antibakteriaalset ravi. Sel juhul peaks immunostimulaatori valik olema võimalikult sihipärane, võttes arvesse immunosupressiooni olemust ja kasutatavat kemoterapeutikumi;
2) lümforetikulaarse iseloomuga kasvajate puhul. Immunostimulaatorid tümosiin, tümaliin, taktiviin, mis tugevdavad T-killer immuunsüsteemi "seiresüsteemi", aeglustavad kasvajate kasvu ja nende metastaase. Samal ajal suurendavad need kasvajavastaste ravimite toimet ja kõrvaldavad traditsiooniliste vähiravi meetodite kõrvalmõjud, parandavad patsientide üldist seisundit ja pikendavad nende oodatavat eluiga;
3) patoloogiliste seisundite korral, millega kaasneb hüpoproteineemia;
4) ravimite (immunosupressandid, kesknärvisüsteemi depressandid, antikoagulandid jne), alkoholi, ioniseeriva kiirguse, taimekaitsevahendite kasutamisel;
5) vastsündinutel ja 1-aastastel lastel; vananemisel.
Need näidustused ei ammenda immunomoduleeriva ravi terapeutilisi võimalusi. Immuunvastuse kujunemise ajal toimub immuunsüsteemi mittespetsiifiline stimulatsioon erinevate endo- ja eksogeense päritoluga ainete poolt. Seetõttu annab sarnaste ainete välispidine kasutuselevõtt ravimite kujul sarnase stimuleeriva toime juhtudel, kui see on vajalik. Mittespetsiifiline immunokorrektsioon olemasoleva indutseeritud immuunvastuse tugevdamine on tuntud kui adjuvantnähtus (potentseerimine). Enamik kliinilises praktikas kasutatavaid ravimeid on võimelised tugevdama tüümust sõltuva ja mittesõltuva hüpertensiooni põhjustatud immunoloogilisi reaktsioone. nende kõrget aktiivsust täheldatakse suboptimaalse antigeense ärrituse ja immuunsuse T- ja B-linkide funktsiooni vähenemise korral. Nad lühendavad immunogeneesi induktiivset faasi ja pikendavad immuunsust.
Harknääre preparaadid ja nende sünteetilised analoogid ( tümaliin , imunofan jne) Viidake veistelt saadud polüpeptiididele, mis on looduslike tüümuse tsütokiinide funktsionaalsed analoogid, mis tagavad organismi perifeerse immuunsüsteemi rakkude proliferatsiooni ja diferentseerumise humoraalse reguleerimise. Nende ravimite toimemehhanism põhineb võimel reguleerida shun-kompetentsete rakkude proliferatsiooni / diferentseerumise protsesse. Immunostimuleeriv toime väljendub immuunsüsteemi T-süsteemi rakkude funktsionaalse seisundi piisavas muutuses; suurenenud a- ja y-interferoonide tootmine. Nad võivad stimuleerida B-süsteemi ja makrofaagide-monotsüütide immuunsust ning NK-rakkude aktiivsust. Immunofaan on sünteetiline tümomimeetikum, omab immunoreguleerivat, detoksifitseerivat, hepatoprotektiivset ja antioksüdantset toimet. Normaliseerib rakulise ja humoraalse immuunsuse reaktsioone, suurendab spetsiifiliste antikehade sünteesi.
Näidustused: immuunpuudulikkused koos ülekaaluka immuunsuse T-rakulise komponendi kahjustusega, sealhulgas kroonilised mädased protsessid ja põletikulised haigused, põletushaigused, troofilised haavandid, immuunsuse allasurumine ja vereloome pärast kiiritus- või keemiaravi vähihaigetel.
Kõrvalmõjud: allergilised reaktsioonid.
Interferoonid- bioloogiliselt aktiivsete valkude või glükoproteiinide (tsütokiinide) rühm, mida rakk sünteesib kaitsva reaktsiooni käigus võõrkehadele (viirusnakkus, antigeenne või mitogeen). Need on jagatud 2 tüüpi. Esimesse tüüpi kuuluvad α-interferoonid ja β-interferoonid, millel on valdavalt viiruse- ja kasvajavastane toime. Teine tüüp hõlmab γ-interferoone (toodavad T-lümfotsüüdid ja NK-rakud), millel on peamiselt immunomoduleeriv toime. γ-interferoonide immunotroopne toime on tingitud makrofaagide aktiveerimisest ja igat tüüpi tsütotoksilisusest, antigeenide suurenenud ekspressioonist ja tsütokiinide tundlikkuse reguleerimisest. Koos raku- ja autoimmuunsuse aktiveerimisega (sünergia tuumori nekroosifaktoriga, IL2) täheldatakse immuunsüsteemi humoraalse ahela pärssimist.
γ-interferoonide kasutamise näidustused on oportunistlike infektsioonide ennetamine AIDSi, kroonilise granulomatoosi, kaasasündinud T-rakulise immuunpuudulikkuse korral; onkoloogilised haigused: interferoonravi suhtes tundlikud kasvajad (neeru adenokartsinoom, kopsusarkoom, melanoom, neuroblastoom, lümfoidsete endokriinsete organite kasvajad jne), viirusest põhjustatud kasvajad (kõri-, põie-, basaalrakulise nahavähi papilloomid jne); autoimmuunsed (reumatoidartriit, SLE), allergilised haigused; raskete bakteriaalsete infektsioonide ravi. Kliinilises praktikas kasutatakse rekombinantseid interferoon-y preparaate (mida toodavad bakterid, mille genoomis on integreeritud interferooni geen) - gammaferoon, immunoferoon. Teiste interferoonide preparaatide farmakoloogia on toodud jaotises. "Viirusvastased ained."
Kõrvalmõju annusest sõltuv palavik koos gripilaadsete sümptomitega; asthenovegetatiivne sündroom, seedetrakti häired (anoreksia, kõhulahtisus), dermatoloogilised haigused; suurte annuste pikaajalisel kasutamisel - luuüdi kõigi elementide (trombotsütopeenia, leukopeenia jne) vastupidine supressioon.
Inimese rekombinantne interleukiin 1-beeta (betaleukiin) on loodusliku IL-1 analoog. On võimeline seonduma erinevat tüüpi rakkudega, põhjustades mitmesuguseid bioloogilisi toimeid (kehatemperatuuri tõus, prostaglandiinide moodustumise stimuleerimine, kollageeni süntees epidermise rakkude poolt, luu resorptsioon, kõhre lagunemine jne). IL-1 üks peamisi omadusi on selle võime stimuleerida kaitsereaktsioonide ajal mitut tüüpi leukotsüütide funktsioone. Stimuleerib nii mittespetsiifilisi resistentsuse mehhanisme, mis on peamiselt seotud leukotsüütide neutrofiilide suurenenud funktsionaalse aktiivsusega (suurenenud migratsioon, bakteritsiidne aktiivsus ja fagotsütoos), kui ka spetsiifilist immuunvastust. Soodustab T- ja B-lümfotsüütide küpsemist ja paljunemist ning osaleb koos antigeenidega ka T-lümfotsüütide aktiveerimises, mis viib nende rakkude poolt IL-2 sünteesini. Stimuleerib luuüdi koe tüvirakkude paljunemist, samuti igat tüüpi kolooniaid stimuleerivate faktorite tootmist keha kudede erinevate rakkude poolt. Sellel on kasvajavastane toime, toimides otseselt teatud tüüpi pahaloomulistele rakkudele või aktiveerides tsütotoksilisi lümfotsüüte.
Näidustused: kemoteraapiast või kiiritusravist põhjustatud müelodepressioon; rasketest vigastustest tingitud immuunpuudulikkused kroonilise sepsise taustal, traumajärgne osteomüeliit, pärast pikki ja ulatuslikke kirurgilisi sekkumisi.
Rekombinantne inimese interleukiin-2 ( proleukiin) on lümfotsüütide kasvufaktor. Seda toodab T-lümfotsüütide (Tx1) alampopulatsioon vastusena antigeensele stimulatsioonile ja see mõjutab spetsiifiliselt tümotsüütide proliferatsiooni, stimuleerib T- ja B-lümfotsüütide kasvu ja diferentseerumist, võimendab makrofaagide aktiivsust ja suurendab y-interferoon. IL-2 soodustab NK ja kasvajasse infiltreeruvate rakkude proliferatsiooni ja aktivatsiooni.
Näidustused: erineva etioloogiaga sepsis, pahaloomulised kasvajad (neeruvähk, põievähk, melanoom), tuberkuloos, krooniline C-hepatiit.
IL-ravimite kõrvaltoimed: külmavärinad, hüpertermia, hemodünaamilised muutused, allergilised reaktsioonid.
Vastunäidustused: autoimmuunhaigused, südame-veresoonkonna haigused, septiline šokk, kõrge palavik, rasedus.
Lykopida(glükoosaminüülmuramüüldipeptiid) on peaaegu kõigi bakterite rakuseina universaalse fragmendi sünteetiline analoog. Stimuleerib looduslikku resistentsust, suurendab fagotsüütide, tsütotoksiliste T-lümfotsüütide ja NK-rakkude bakteritsiidset ja tsütotoksilist aktiivsust, stimuleerib spetsiifiliste antikehade, IL-i, tuumori nekroosifaktori, interferoonide ja kolooniaid stimuleeriva faktori sünteesi, inhibeerib põletikueelsete tsütokiinide biosünteesi. Lisaks immunokorrigeerivale toimele on sellel ka infektsiooni- ja põletikuvastane toime, mis võimaldab suurendada antibakteriaalse, seene- ja viirusevastase ravi efektiivsust. Määratakse kombinatsioonis antibiootikumidega.
Näidustused: krooniliste korduvate viirus- ja bakteriaalsete protsessidega seotud sekundaarsete immuunpuudulikkuste kompleksravi (herpes, ülemiste ja alumiste hingamisteede kroonilised infektsioonid, kopsutuberkuloos, mädased-põletikulised protsessid, psoriaas, troofilised haavandid jne). Kõrvaltoimeid ei tuvastatud.
Ribomunil- Ribosomaalne immunomodulaator, mis sisaldab hingamisteede infektsioonide peamiste patogeenide ribosoome (K. pneumoniae, Str. Pneumoniae, Str. Piogenes, H. influenzae), mis indutseerivad immuunsüsteemi nende patogeenide vastu spetsiifilisi antikehi tootma. Ribosoomid on 1000 korda tugevamad immunogeenid kui siht-mikroobirakud ja sisaldavad kogu neile iseloomulikku antigeensete struktuuride spektrit. Ribosoomide immunogeensuse adjuvantseks suurendamiseks, samuti mittespetsiifilise rakulise ja humoraalse immuunsuse stimuleerimiseks lisatakse ravimile rakuseina proteoglükaanid. K. pneumoniae. See annab topeltefekti – kiire, kuid lühiajalise mittespetsiifilise toime erinevate patogeenide vastu ning pikaajalise spetsiifilise kaitseefekti hingamisteede infektsioonide peamiste patogeenide vastu. Stimuleerib immuunsust tänu makrofaagide aktiveerimisele, IL-1, IL-6, interferoonide sünteesile, millele järgneb T-, B-lümfotsüütide, NK-rakkude stimuleerimine ja spetsiifilise sekretoorse IgA tootmine.
Näidustused: krooniline bronhiit, tonsilliit, farüngiit, larüngiit, riniit, sinusiit, kõrvapõletik.
Vastunäidustused: ülemiste hingamisteede infektsioonide äge staadium, autoimmuunhaigused, HIV-infektsioon.
Nende näidustuste korral kasutatakse ka bakterilüsaatide preparaate. bronho munal, Imudon.
BCG vaktsiin(BCG - Bacillus Calmette - Guerin) sisaldab veiste tuberkuloosi mittepatogeenseid mükobaktereid (toodab tuberkuliini). Kasutatakse tuberkuloosivastaseks vaktsineerimiseks. Määratud teatud pahaloomuliste kasvajate kompleksravis. BCG vaktsiin stimuleerib makrofaage ja teatud määral T-lümfotsüüte. Positiivset mõju täheldatakse ägeda müeloidse leukeemia, teatud tüüpi lümfoomi (välja arvatud Hodgkini lümfoomi), soolevähi ja rinnavähi korral.
Metüüluratsiil kuulub mittesteroidsete anaboolsete ravimite rühma, omades samal ajal tugevat immunostimuleerivat toimet. See kiirendab kudede regenereerimise (haavade paranemise) protsesse, suurendab humoraalset (fagotsütoos, antitilosüntees, lüsosüümi süntees) ja rakulist immuunsust. Soodustab endogeense interferooni indutseerimist.
Näidustused: kombinatsioon antibiootikumidega, mis pärsivad leukopoeesi, pikaajaline infektsioon, mittespetsiifiline haavandiline koliit.
Kõrvalmõju seedetrakti limaskestade ärritus, millega kaasnevad düspeptilised sümptomid.
Mitmed sünteetilised immunostimulaatorid on interferonogeenid, see tähendab endogeense interferooni indutseerijad ( prodigiosaan, amiksiin, tsükloferoon, neoviir jne) .
Taimsed preparaadid (ravimid ehhiaatsia (immunaalne), eleutherococcus, ženšenn, Rhodiola rosea jne) Neid kasutatakse kliinilises praktikas üsna laialdaselt adaptogeenide ja “kergete” immunostimulantidena. Neid kasutatakse immunorehabilitatsiooniks ja mittespetsiifiliseks immunokorrektsiooniks. Need on ainsad immunostimuleeriva toimega ravimid, mida saab immuunhäirete korral välja kirjutada ka ilma organismi immuunseisundi eelhinnanguta ja immuunsüsteemi täpseid häireid tuvastamata. Nende toimemehhanismid pole täielikult teada. On teada, et nende mõjul aktiveerub keha kaitsereaktsioonide energeetiline ja plastiline toetus, kiirendades peamiste ensüümsüsteemide ja biosünteetiliste protsesside reaktsioone koos keha mittespetsiifiliselt suurenenud vastupanuvõime moodustumisega. Nad on võimelised simuleerima T- ja B-lümfotsüütide, NK-rakkude aktiivsust, stimuleerima endogeense interferooni, IL-1 ja teiste tsütokiinide tootmist, suurendama granulotsüütide ja makrofaagide fagotsüütilist aktiivsust ning antikehade sünteesi. Peaaegu kõik adaptogeenid omavad inimkehale stressivastast toimet ja see omakorda normaliseerib immuunreaktsioonide kulgu.
Immunotroopsete ravimite kasutamise põhiprintsiibid. Immunotroopsete ravimite põhjendatud ja sihipäraseks kasutamiseks peab arst ennekõike kasutama kõiki võimalusi nende efektiivsuse suurendamiseks ja soovimatute tagajärgede vähendamiseks. Selleks peaksite järgima järgmisi põhiprintsiipe:
1. Immunotroopsed ained määratakse koos etiotroopse ja patogeneetilise farmakoteraapiaga.
2. Kui olete immuunravi määramise otstarbekuses täiesti kindel, on vaja hinnata immuunhäirete olemust ja raskusastet.
3. Immunokorrektsiooni efektiivsuse oluline tingimus on ravimi või mitme ravimi kombinatsiooni õige valik, võttes arvesse nende toime suunda (aktiveerimine, supressioon, modulatsioon), selle selektiivsuse astet. in vitro konkreetse patsiendi immunotsüütidele ja mehhanismidele ("pendli" efekt).
4. Immunokorrektsiooni farmakoloogilise toime saavutamiseks on vaja kindlaks määrata ravimi optimaalne annus, manustamissagedus, manustamisviis, ravi algusaeg, ravikuuri kestus, võttes arvesse mitmeid tegureid (patsiendi vanus). , sugu, neuroendokriinsed, geneetilised omadused, bioloogilised rütmid, kaasnevad haigused jne).
5. Mitme immunotroopse ravimi samaaegne manustamine on võimalik tingimusel, et need mõjutavad immuunsüsteemi erinevaid osi.
6. Immunotroopsete ravimite väljakirjutamisel tuleb arvestada nende kõrvalmõjudega, samuti võimalusega muuta immunomodulaatorite toimespektrit konkreetsel patsiendil.
7. Kindlasti tuleb arvestada kaasnevate teraapiaravimite immunotroopse toime ja kõrvalmõjudega.
8. Tuleb arvestada, et immunomodulaatorite toimeprofiil jääb erinevate haiguste puhul samaks, kuid eeldusel, et immunoloogilised häired on sama tüüpi.
9. Immunomodulaatorite kasutamisest tuleneva kliinilise toime raskusaste suureneb haiguse ägeda perioodi ja raskes seisundis patsientidel, samuti ravimi korduval manustamisel.
10. Tuleb arvestada, et immuunsüsteemi ühe osa puudulikkuse kõrvaldamine kompenseerib teise stimuleerimise.
11. Kui põhjalikku immunoloogilist uuringut ei ole võimalik läbi viia, võib erandkorras määrata sobivaid immunotroopseid ravimeid immuunsüsteemi vastava osa defekti olemasolule viitavate kliiniliste ilmingute alusel.
12. Te ei saa teha rutakaid järeldusi konkreetse toote efektiivsuse kohta. Immunoloogiliste häirete kõrvaldamiseks kulub 30 päeva kuni kuus kuud või rohkem, sõltuvalt ravimi omadustest ja haiguse kulgemise omadustest.
13. Täielikuks paranemiseks, ägenemiste sageduse ja haiguse kroonilisuse vähendamiseks on vajalik patsiendi kiire re-immunoloogiline läbivaatus ja vajadusel ravi.
14. Immunotroopsete ravimite kasutamise efektiivsus suureneb vitamiinide, mikroelementide, adaptogeenide ja teiste biogeensete stimulantide samaaegsel manustamisel. Oluliseks täienduseks on endogeense mürgistuse vähendamine sorptsioonravi abil.
- Imidasooli derivaatide hulka kuuluvad levamisool (decaris), millel on immunostimuleeriv ja antihelmintiline toime. Hematopoeesi pärssimise (neutropeenia, agranulotsütoos) tõttu on selle kliinilises kasutuses immunomodulaatorina piiratud; kasutatakse ainult helmintiaasi raviks.