Loeng kronofarmakoloogia kronofarmakoloogia on farmakoloogia haru, mis uurib. Biorütmide mõju ravimite toimele

05.03.2020

Saada oma head tööd teadmistebaasi on lihtne. Kasutage allolevat vormi

Üliõpilased, magistrandid, noored teadlased, kes kasutavad teadmistebaasi oma õpingutes ja töös, on teile väga tänulikud.

postitatud http://www.allbest.ru/

Kasahstani Vabariigi Haridus- ja Kultuuriministeerium

RGKP "Marat Ospanovi nimeline Lääne-Kasahstani riiklik meditsiiniülikool"

Osakond: farmakoloogia

Iseseisev töö

üldmeditsiinis

teemal: Biorütmide mõju ravimite toime avaldumisele. Kronofarmakoloogia mõiste

Lõpetatud:

õpilasrühm: 222 B

Ignatjev Valeri

Kontrollitud:

Kazhanova L.K.

Aktobe-2016

Asjakohasus

Selle teema tundmine on vajalik kronofarmakoloogia teadmiste põhjal õige annuse ja ravimi võtmise aja määramiseks patsiendile.

Kronofarmakoloogia

Kronofarmakoloogia on farmakoloogia osa, mis uurib ravimite toime sõltuvust nende kehasse sisenemise ajast.

Kronofarmakoloogia on kronobioloogia haru, mis uurib ravimite koostoime mustreid organismiga, võttes arvesse füsioloogiliste ja biokeemiliste protsesside biorütme, samuti organismi ajutisi seoseid keskkonnaga.

Kronofarmakoloogia kehtestab ravimite ratsionaalse kasutamise põhimõtted ja reeglid, võttes arvesse üksikute kehasüsteemide biorütme, kellaaega, aastaaegu ja muid rütme, samuti otsib ravimeid ja raviskeeme nende vältimiseks ja häiritud biorütmide raviks ( desünkroos). kronofarmakoloogia desünkronoosi biorütm

Kronofarmakoloogia eesmärk on abistada arste farmakoprofülaktika ja farmakoteraapia efektiivsuse suurendamisel. See põhineb teadmistel igapäevaste (tsirkadiaansete), hooajaliste, aga ka individuaalsete arenguperioodide (emakasisene, lapsepõlv, noorus, täiskasvanueas, seniilne) bioloogiliste rütmide kohta. Paljude aastate evolutsiooni jooksul eksisteerinud rütmilise protsessi näide on kehatemperatuuri rütm.

Tervel inimesel on öösel kõige madalam kehatemperatuur, hommikul see järk-järgult tõuseb ja saavutab maksimumi kell 18. Kehatemperatuuri rütm peegeldab paljude kehasüsteemide rütmilist tegevust: kesknärvisüsteemi, sisesekretsiooninäärmete talitlust, ja südame-veresoonkonna süsteemi. Kliiniliste andmete kohaselt algab enamik sünnitusi kell 23.00-3.00, väikseim - 11.00-15.00. Sünnitusaeg öösel on seletatav hüpofüüsi tagumise sagara aktiveerumisega sel perioodil ja hormooni oksütotsiini vabanemisega, mis stimuleerib emaka lihaseid. Neerupealiste koore hormonaalseid preparaate (glükokortikoidid) ja nende sünteetilisi asendajaid, võttes arvesse kronofarmakoloogilisi põhimõtteid, kasutatakse ratsionaalselt hommikutundidel (≥8 tundi), kui looduslike hormoonide vabanemine on suurenenud, mis võimaldab saavutada maksimaalse farmakoloogiline toime väikseimate annuste kasutamisel.

Lisaks sellele, et paljud haigused tekivad bioloogiliste rütmide häirete tagajärjel, on paljude haiguste sümptomite ilmnemisel avastatud teatud rütmilisus. Teadaolevalt kogevad epilepsiaga patsiendid ööpäevaringset krambihoogude rütmi: krambid esinevad kõige sagedamini kell 6.00-7.00, 11.00-12.00 ja 22.00-23.00. Nad näitasid ka krambihoogude ägenemise hooajalisi rütme. Seega tekivad krambid kõige sagedamini kevadel. Ravimite farmakokineetiliste protsesside hooajalised kõikumised on teada.

Kevad-suvisel perioodil sulfoonamiidide atsetüülimine inimkehas enam kui kahekordistub, mis toob kaasa nende kristallide kujul sadestumise neerudes ja kuseteede ummistumise. Kronofarmakoloogiliste mustrite arvestamine on praktilise meditsiini jaoks oluline, kuna ravimite võtmise optimaalne aeg võib teatud määral suurendada farmakoteraapia ohutust. Konkreetse patsiendi igapäevaste, hooajaliste ja muude biorütmide tundmine võimaldab ravida konkreetset haigust tavapärasest väiksemate annustega, suurendades oluliselt kliinilist toimet minimaalsete negatiivsete mõjudega.

Näiteks on kindlaks tehtud, et klonidiini püsiv hüpotensiivne toime traditsioonilise ravi korral ilmneb 10. päeval ja kronoteraapia korral 4. päeval. Samal ajal olid ühe-, päeva- ja kuuriannused peaaegu 2 korda väiksemad kui tavaliselt. Lisaks oli kronofarmakoloogia ja kronoteraapia põhimõtete kohaselt ravitud patsientide tüsistuste sagedus 5-6 korda väiksem.

Desünkronoos

Desünkronoosid on mitmesugused keha biorütmide häired, mis seisnevad võnkeprotsessi ühe või teise põhinäitaja suuna ja nihkeastme rikkumises.

* Desünkronoosid avalduvad reeglina teatud biorütmi perioodi kestuse, sageduse, amplituudi, akrofaasi, batüfaasi muutumises (suurenemises või vähenemises).

* Desünkronoose iseloomustab varem sünkroniseeritud süsteemisiseste või süsteemidevaheliste rütmide mittevastavus.

* Kui keha rütmid ei sobitu väliskeskkonna rütmidega, tekib väline desünkronisatsioon.

* Kui kehasiseste rütmiliste protsesside mittevastavus (elundite tasemel, mis moodustavad teatud funktsionaalse süsteemi), areneb sisemine desünkronisatsioon.

Desünkronoosi põhjused

* Kosmoselennud.

* Transmeridionaalsed lennud.

* Psühhogeensed, bioloogilised, keemilised ja füüsikalised tegurid, mis häirivad une-ärkveloleku tsüklit:

Korduv ümberlülitamine päevatöö ja õhtuse ja öötöö vahel pikka aega;

Geomagnetiliste mõjude ja geofüüsikaliste ajaandurite sagedased muutused pikema aja jooksul;

Kosmose elektromagnetilise mõju kehale ilmnevad suurenemised ja muutused;

Erinevate stressifaktorite liigne ja/või arütmiline toime jne.

Desünkronoosi esinemise mehhanismid

* Ebakõla elu- (käitumis-) ja ajutiste kehastereotüüpide vahel ning oluliselt muutunud elu-, töö- ja vaba aja veetmise tingimused.

* Organismi suutmatus kohaneda oluliste muutustega Maa ja Kosmose elektromagnetiliste mõjude ning muude stressitegurite osas.

Biorütmide mõju ravimite mõjule

Tsirkadiaanrütmid on füsioloogiliste funktsioonide jaoks olulised. On hästi teada, et ärkveloleku ja une vaheldumine mõjutab oluliselt närvisüsteemi ja endokriinsete näärmete tegevust ning vastavalt ka teiste organite ja süsteemide seisundit. See omakorda mõjutab keha tundlikkust erinevate ainete suhtes. Farmakoloogilise toime sõltuvuse uurimine päevasest perioodilisusest on uue suuna, mida nimetatakse kronofarmakoloogiaks, üks peamisi ülesandeid. Viimane hõlmab nii kronofarmakodünaamikat kui ka kronofarmakokineetikat.

Sõltuvalt kellaajast võib ainete mõju muutuda mitte ainult kvantitatiivselt, vaid mõnikord ka kvalitatiivselt. Enamikul juhtudel täheldatakse nende kõige tugevamat toimet maksimaalse aktiivsuse perioodil (inimestel - päeval, ööloomadel - pimedas). Seega on valuvaigisti morfiin inimestel varajasel pärastlõunal aktiivsem kui varahommikul või öösel. Igapäevaseid kõikumisi leiti ka valuvaigistava toimega endogeensete peptiidide (enkefaliinid ja endorfiinid) tootmises. Stenokardia korral on nitroglütseriin tõhusam hommikul kui pärastlõunal.

Olenevalt päevasest perioodilisusest muutub oluliselt ka ainete mürgisus. Seega on erinevatel kellaaegadel loomkatsetes fenobarbitaali surmav toime toksilises annuses vahemikus 0 kuni 100%.

Farmakokineetilised parameetrid sõltuvad ka ööpäevarütmidest. Eelkõige toimub seenevastase ravimi griseofulviini suurim imendumine inimestel umbes kell 12 päeval. Päeva jooksul muutub ainete (näiteks heksobarbitaali) metabolismi intensiivsus. Neerude funktsioon ja nende võime eritada farmakoloogilisi aineid on olenevalt kellaajast oluliselt erinev. Fenamiini puhul on näidatud, et inimestel eritub eriti suur kogus neerude kaudu varahommikul (mis on ilmselt seotud uriini pH kõikumisega). Suukaudsel manustamisel vabanevad liitiumipreparaadid öösel väiksemas koguses kui päevasel ajal.

Seega sõltub ainete farmakodünaamika ja farmakokineetika päevasest perioodilisusest. Tuleb lisada, et ravimid ise võivad mõjutada ööpäevarütmi faase ja amplituudi. Samuti tuleb arvestada, et nende erinevatel kellaaegadel organismiga suhtlemise tulemus võib erinevate patoloogiliste seisundite ja haiguste korral muutuda.

Kuigi kronofarmakoloogia valdkonna teabe hulk on piiratud, on nende andmete olulisus ravimite ratsionaalseks doseerimiseks sõltuvalt nende manustamisajast väljaspool kahtlust. Teatavasti on hooajalised rütmid teatud tähtsusega ka füsioloogiliste funktsioonide jaoks, mis ilmselgelt mõjutab raviainete toimet.

Ravimite mõju biorütmidele

Mis puudutab ravimite mõju bioloogilistele rütmidele üldistes küsimustes, siis on vaja peatuda nende kasutamise võimalusel farmakoloogiliste mõjude tagajärgede ennustamiseks. Kaasaegne kronobioloogia tunnustab rütmiliste protsesside hierarhilist korraldust keerulistes bioloogilistes süsteemides. Erinevate perioodide usaldusväärselt seotud biorütmide korral on nende järjestikuse, kaskaadse hävimise tõenäosus vastuseks ajaahela mis tahes lüli farmakoloogilisele lagunemisele üsna vastuvõetav.

Siis saaks lühiajalise biorütmi stabiilsuse astet või teisisõnu farmakoloogilist tundlikkust (näiteks teise või minuti vahemik) kasutada kogu ajalise süsteemi kui terviku markerina. On muster: mida lühem on võnkeperiood, seda kergemini nad reageerivad igasugusele sekkumisele. Sel põhjusel on õigustatud kasutada selliseid nihkeid omamoodi farmakoloogilise tundlikkuse ja biosüsteemi keerukama ajalise korralduse indikaatorina.

Eelkõige saab neid kasutada üksikute süsteemide ja isegi organismi kui terviku ravimiresistentsuse ennustamiseks. Nii tehti meie laboris kindlaks, et neuroleptikumide poolt põhjustatud lihastoonuse tõus rottidel on mittestatsionaarne võnkeprotsess. Tuvastatud võnkumiste analüüs võimaldab meil selgelt tuvastada laineid perioodiga 2-4 ja 5-7 minutit. Selgus, et üksikud loomad erinevad üksteisest oluliselt oma farmakogeense biorütmi olemuse poolest. Mõned reageerivad antipsühhootikumile järsu, krampliku lihastoonuse kõikumisega, mis kaovad suhteliselt kiiresti.

Kronoteraapia meetodid

Kronoteraapia on kronomeditsiini osa, mis töötab välja ravimeetodeid, meetmeid, viise ja vahendeid, mille eesmärk on nõrgendada haiguse mõju ja kõrvaldada haiguse etioloogilised ja patogeneetilised tegurid, samuti aktiveerida sanogeneetilised mehhanismid (s.o eesmärgiga optimeerida konkreetse haiguse ravi ja ravi). keha täieliku tervise taastamine, võttes arvesse selle biorütmilisi protsesse).

Paljud kaasaegsed teadlased osutavad vajadusele arvestada erinevate haiguste kronoteraapia põhimõtetega (N. L. Aslanjan, B. S. Alyakrinsky, R. M. Zaslavskaja, S. I. Stepanova, F. I. Komarov, I. E. Oransky, N. A. Ardamatski, M. L. Efimov jne).

Hüpertensiooni ravis kasutatavatel naatriumkloriidi vannidel on suurim terapeutiline toime, kui neid manustada 14.00–19.00.

Valuvaigistite valuvaigistav toime hambavalu puhul kell 15.00 on suurim (2-3 korda suurem kui hommikul).

Hommikuse peavalu leevendamiseks on vaja võtta valuvaigisti suurim annus, õhtul aga 2-3 korda väiksemast annusest.

Parima terapeutilise efekti südame isheemiatõvega patsientide ravis saavutavad kell 13-14 määratud joodi-broomi vannid, just sel kellaajal parandavad need patsiendid südame ja aju verevarustust ning suurendavad oluliselt ka verevarustust. vastupidavus füüsilisele tegevusele.

Pahaloomuliste kasvajatega patsientide kehal esinevate erinevate pimedusrežiimide taustal täheldati endokriinsüsteemi normaliseerumist ja kemoradioteraapia efektiivsuse suurenemist (1,5–3 korda).

Mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandiga patsientide üleminek päevaselt dieedilt ööle kaasneb haavandite kiirenenud paranemisega nende armistumise kaudu.

Võttes arvesse glükokortikoidide sekretsiooni loomulikku ööpäevarütmi ja hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise süsteemi vähimat allasurumist nende poolt hommikul manustatuna, on välja töötatud erinevate haiguste raviskeemid, mille puhul manustatakse eksogeense hormooni ööpäevane annus peaaegu täielikult päeva esimene pool.

Võttes arvesse füsioloogiliste parameetrite muutuste igapäevast dünaamikat, suurenes bronhiaalastma ravi efektiivsus 1,5 korda, kroonilise tolmubronhiidi ravi efektiivsus 2 korda ja hüpertensiooni ravi efektiivsus 2,5 korda.

Teadmised kronofarmakoloogilistest mustritest on ülimalt olulised mitte ainult ravimi valikul, vaid ka selle annuse, manustamisviisi ja kehasse manustamise aja osas, et saavutada suurim terapeutiline ja vähem kõrvaltoimeid.

40 mg furosemiidi enteraalsel manustamisel vereringepuudulikkusega patsientidele täheldati maksimaalset diureesi ravimi võtmisel kell 9-11, maksimaalset natriureesi - kell 16-18. Kui furosemiidi määrati kell 13 , leiti mitmesuguseid soovimatuid tagajärgi: kaaliumi liigne eritumine uriiniga, südame rütmihäirete esinemine, müokardi kontraktiilse aktiivsuse nõrgenemine.

Arvestades, et stenokardiahood ja müokardiinfarkti väljakujunemine esinevad kõige sagedamini hommikul (eriti esimese 2 tunni jooksul alates ärkamise hetkest), soovitavad arstid ennetada nende tekkimist, määrates öösel pikatoimelisi nitraate ja kiiretoimelisi nitraate. hommik.

Seega on erinevate elu toetavate süsteemide biorütmide uurimine oluline organismi kohanemis- ja reservvõimete olemuse ja ulatuse, selles patoloogiliste muutuste esinemise ja raskuse, samuti teraapia efektiivsuse, haiguse prognoosi määramiseks. haiguse kulg ja tulemus.

Järeldus

Ravimi farmakoterapeutilise toime efektiivsus sõltub otseselt inimese biorütmidest ja seega ka manustamise ajast.

Kronofarmakoloogiline lähenemine võimaldab vähendada päeva- ja raviannuseid, tõsta ravi efektiivsust ja oluliselt vähendada kõrvaltoimeid.

Kronofarmakoloogia põhimõtteid ei saa kasutada patsientidele vältimatu abi osutamisel ega ägedate hädaolukordade ravimisel.

Bibliograafia

1. Alyautdin R. N. Farmakoloogia: õpik. keskkonnainstituudi üliõpilastele. prof. Haridus / R. N. Alyautdin, N. G. Preferansky, N. G. Preferanskaya; toimetanud R. N. Alyautdina. - M.: GEOTAR-Media, 2010.

2. Weber V. R. Kliiniline farmakoloogia: (õpik) / - M.: Meditsiin, 2011.

3. Komarov F.I. Kronobioloogia ja kronomeditsiin / Toim. Komarova F.I., Rapoporta S.I. - 2. väljaanne - M.: Triada-X, 2000.

4. Kharkevich D. A. Farmakoloogia: õpik – 11. väljaanne, läbivaadatud. ja täiendav - M.: GEOTAR-Meedia, 2015.

Postitatud saidile Allbest.ru

...

Sarnased dokumendid

Raviainete farmakokineetika ja farmakodünaamika sõltuvuse uuring kellaajast. Ensüümide ja endogeensete bioloogiliselt aktiivsete ainete aktiivsuse tsüklilised muutused. Bioloogiliste rütmide perioodide klassifikatsioon: ööpäevane, infradiaan.

esitlus, lisatud 05.05.2012

Farmakoloogia põhiülesanded: ravimite loomine; ravimite toimemehhanismide uurimine; ravimite farmakodünaamika ja farmakokineetika uurimine eksperimendis ja kliinilises praktikas. Sünaptotroopsete ravimite farmakoloogia.

esitlus, lisatud 08.04.2013

Mükooside üldised omadused. Seenevastaste ravimite klassifikatsioon. Seenevastaste ravimite kvaliteedikontroll. Imidasooli ja triasooli derivaadid, polüeenantibiootikumid, allüülamiinid. Seenevastaste ainete toimemehhanism.

kursusetöö, lisatud 14.10.2014

Farmakoloogia tähtsus praktilisele meditsiinile, selle positsioon teiste meditsiini- ja bioloogiateaduste seas. Farmakoloogia arengu peamised etapid. Ravimite valmistamise eeskirjad ja nende kontrollimeetodid. Ravimite hankimise allikad.

abstraktne, lisatud 06.04.2012

Farmatseutilise keemia probleemide seos farmakokineetika ja farmakodünaamikaga. Biofarmatseutiliste tegurite mõiste. Ravimite biosaadavuse määramise meetodid. Ainevahetus ja selle roll ravimite toimemehhanismis.

abstraktne, lisatud 16.11.2010

Ravimite klassifikatsiooni analüüs, mis on rühmitatud terapeutilise kasutamise põhimõtete, farmakoloogilise toime, keemilise struktuuri, nosoloogilise põhimõtte järgi. Annustamisvormide klassifikatsioonisüsteemid vastavalt Yu.K. Trappu, V.A. Tihhomirov.

test, lisatud 09.05.2010

Ravimite säilitamisel toimuvad füüsikalised ja keemilised protsessid. Tootmistingimuste, pakkematerjali puhtusastme ja keemilise koostise mõju ravimite stabiilsusele. Apteekides toodetud ravimvormide säilitamine.

abstraktne, lisatud 16.11.2010

Farmakoloogia definitsioon, tekke- ja arengulugu. Ravimite klassifikatsioon. Ravimirühmade lühikirjeldus: valem, preparaat, toime organismile, haiguste liigid. Farmakoloogia perspektiiv ja teadusuuringud.

abstraktne, lisatud 03.02.2009

Ravimite kasulikkuse analüüsi tunnused. Ravimite väljavõte, vastuvõtmine, säilitamine ja arvestus, nende kehasse viimise viisid ja vahendid. Teatud tugevatoimeliste ravimite ranged arvestuseeskirjad. Ravimite jaotamise reeglid.

abstraktne, lisatud 27.03.2010

Ravimi toime molekulaarsete sihtmärkide tüübid. Optilise isomeeria mõju mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite bioloogilisele aktiivsusele. Geomeetriline isomeeria. Geomeetrilise isomeeria mõju nende farmakoloogilisele toimele.

Bioloogiliste protsesside (biorütmide) aeg ja ravimite toime.

Keemiaravi põhiülesanneteks on uurida erinevate biorütmide mõju farmakoloogiliste toimete raskusastmele ning hinnata ravimite mõju organismi funktsioonide rütmilistele kõikumistele. Neist esimese probleemi väljatöötamine võimaldas tõestada, et erinevate füsioloogiliste protsesside aja kõikumised määravad paratamatult ravimite mittestatsionaarse perioodilise toime. Sellega seoses on eriti oluline mõista ravimite toime sõltuvust bioloogilistest rütmidest (Bioloogilised rütmid). - ööpäevane, igakuine, hooajaline. Eelkõige on kindlaks tehtud, et olenevalt kellaajast erinevad oluliselt erinevate farmakoloogiliste omadustega ravimid, näiteks uinutid ja antipsühhootikumid, antihistamiinikumid, kasvajavastased ravimid, hormonaalsed ravimid jne. See võimaldas soovitada optimaalseid režiime mitmete ravimite kasutamiseks, muutes nende annust erinevatel kellaaegadel.

Ravimi toime ajaliste kõikumiste aluseks võivad olla kaks peamist mehhanismi. Esiteks võivad esineda perioodilised muutused sihtorganite farmakoloogilises tundlikkuses (kronesteesia), mis sõltuvad reaktiivsuse kõikumisest ja rakuliste retseptorite arvust, samuti närvi- ja hormonaalsest kontrollist elundite seisundi üle. Teiseks võib peaaegu kõigil ravimite farmakokineetika (kronokineetika) parameetritel olla teatud ajaline dünaamika, mis muudab oluliselt farmakoloogilist reaktsiooni. ravimite imendumise, transpordi, biotransformatsiooni ja eritumise protsessid inimestel ja loomadel võivad aja jooksul muutuda.

Samavõrd oluline meditsiini ülesanne on uurida ravimite mõju looduslike ja patoloogiliselt muutunud biorütmide dünaamikale. Seega, võttes arvesse patoloogiliselt muutunud biorütmide dünaamikat, on võimalik tagada nende ratsionaalsem ravimi korrigeerimine. Näiteks teatud ajavahemike järel ja mitte ühtlaselt kogu päeva jooksul väljakirjutades on võimalik kõrget vererõhku ennetada hüpertensiooniga patsientidel või ühekordse, kuid rangelt individuaalse antiarütmikumide retsepti abil, et tõhusalt kõrvaldada. südame rütmihäired. Lõpuks võib ravimite sekkumine loomulike biorütmide dünaamikasse põhjustada uute ja üsna stabiilsete rütmiliste nihete teket füsioloogilistes funktsioonides, s.t. nn farmakogeense rütmi allikas. Selle välimus näitab soovimatute kõrvalreaktsioonide esinemist.

Bibliograafia: Arushanyan E.B. ja Baturin V.A. Kronofarmakoloogia alused, Stavropol, 1989.

1. Väike meditsiinientsüklopeedia. - M.: Meditsiiniline entsüklopeedia. 1991-96 2. Esmaabi. - M.: Suur vene entsüklopeedia. 1994 3. Meditsiiniterminite entsüklopeediline sõnastik. - M.: Nõukogude entsüklopeedia. - 1982-1984.

Vaadake, mis on "kronofarmakoloogia" teistes sõnaraamatutes:

Nimisõna, sünonüümide arv: 1 farmakoloogia (10) ASIS Dictionary of Synonyms. V.N. Trishin. 2013… Sünonüümide sõnastik

Eduard Beniaminovich Arushanyan Էդուարդ Բենիամինի Առուշանյան Sünniaeg: 1934 (1934) Sünnikoht: Vladivostok, Kaug-Ida territoorium, USSR ...

I Farmakodünaamika (kreeka keeles pharmakon medicine + dynamikos strong) on farmakoloogia osa, mis uurib ravimainete lokaliseerimist, toimemehhanismi ja farmakoloogilisi toimeid. Ravimainete mõju elundite ja süsteemide funktsioonidele... Meditsiiniline entsüklopeedia

- (Kreeka pharmakon meditsiin + logoõpetus) farmakoloogia ja kliiniliste distsipliinide sektsioon, mis uurib ravimite mõju inimestele. Teadusliku suunana tekkis füsioteraapia 30ndatel. 20. sajandil, kuid omandas erakordse tähtsuse ja paistis silma... ... Meditsiiniline entsüklopeedia

- (vanakreeka keelest χρόνος “aeg”) teadusvaldkond, mis uurib elusorganismides aja jooksul esinevaid perioodilisi (tsüklilisi) nähtusi ning nende kohanemist päikese- ja kuurütmidega. Neid tsükleid nimetatakse bioloogilisteks rütmideks (BR) ... Wikipedia

Raviainete sõltuvus sisemistest teguritest (vanus ja sugu; homöostaasi määravate elundite ja süsteemide patoloogiline seisund). Kronofarmakoloogia mõiste. Bioloogiliste rütmide mõju ravimite toimele.

A) VANUS Tundlikkus ravimite suhtes varieerub sõltuvalt vanusest. Sellega seoses tekkis nn perinataalne farmakoloogia,

Selle põhjuseks on paljude ensüümide puudulikkus, neerufunktsioon, hematoentsefaalbarjääri läbilaskvuse suurenemine ja kesknärvisüsteemi väheareng. Sellel eluperioodil on retseptoritel ka erinev tundlikkus ravimite suhtes.

Seega on alla 5-aastastele lastele vastunäidustatud morfiini kasutamine (hematoentsefaalbarjääri ebaküpsuse tõttu) ja dikaiini paikne kasutamine (limaskestade suure läbilaskvuse ja suurenenud tundlikkuse tõttu ravimi toksilise toime suhtes). eluaastat.

Farmakoloogia valdkonda, mis uurib ainete toime omadusi laste kehale, nimetatakse pediaatriliseks farmakoloogiaks.

Ravimite toime ja kasutamise tunnuste selgitamine eakatel ja seniilsetel inimestel.

B) SGU: Loomkatses selgus, et isased on mitmete ainete suhtes vähem tundlikud kui emased. Samuti on täheldatud soolisi erinevusi mitmete ainete metabolismis.

B) GENEETILISED TEGURID

Tundlikkus ravimite suhtes võib olla geneetiliselt määratud. See väljendub nii kvantitatiivselt kui ka kvalitatiivselt.

On teada näiteid ebatüüpiliste reaktsioonide kohta ainetele.

Geneetiliste tegurite rolli kindlaksmääramine organismi ravimite tundlikkuses on farmakoloogia erivaldkonna - farmakogeneetika - põhiülesanne.

D) KEHA SEISUKORD

Ravimite toime võib sõltuda keha seisundist, eelkõige patoloogiast, mille vastu need on välja kirjutatud.

Neeru- või maksafunktsiooni kahjustusega kaasnevad haigused muudavad vastavalt ainete eritumist ja biotransformatsiooni. Ravimite farmakokineetika muutub raseduse ja rasvumise ajal.

Olenevalt kellaajast võib ainete toime muutuda mitte ainult kvantitatiivselt, vaid mõnikord ka kvalitatiivselt.Inimestel on valuvaigisti morfiin aktiivsem varasel pärastlõunal kui varahommikul või öösel. Stenokardia korral on nitroglütseriin tõhusam hommikul kui pärastlõunal.

Olenevalt päevasest perioodilisusest muutub oluliselt ka ainete mürgisus. Loomkatsetes erinevatel kellaaegadel on fenobarbitaali surmav toime toksilises annuses vahemikus 0 kuni 100%. Neerufunktsioon ja nende võime eritada farmakoloogilisi aineid muutuvad olenevalt kellaajast. Fenamiini puhul erituvad need neerude kaudu varahommikul tsirkadiaanrütmi faaside ja amplituudi jaoks. erinevate patoloogiliste seisundite ja haiguste korral.

1. Ravi kui organismi füsioloogiliste häirete sihipärase korrigeerimise kontseptsioon. Ravimite kasutamise eelised ja riskid. Nende kasutamise põhjused. Ohutuse hindamine.
2. Farmakoloogia kui teaduse olemus. Kaasaegse farmakoloogia osad ja valdkonnad. Farmakoloogia põhimõisted ja mõisted - kemikaalide farmakoloogiline aktiivsus, toime, efektiivsus.
3. Ravimite keemiline olemus. Ravimite ravitoimet tagavad tegurid on farmakoloogiline toime ja platseeboefekt.
5. Ravimite organismi sattumise viisid ja nende omadused. Presüsteemne ravimite eliminatsioon.
6. Narkootikumide ülekanne läbi bioloogiliste barjääride ja selle sordid. Peamised tegurid, mis mõjutavad ravimite transportimist organismis.
7. Ravimite ülekandmine muutuva ionisatsiooniga membraanide kaudu (Hendersoni-Hasselbalchi ionisatsioonivõrrand). Ülekannete haldamise põhimõtted.
8. Ravimite ülekandumine organismi. Vee difusioon ja difusioon lipiidides (Ficki seadus). Aktiivne transport.
9. Farmakokineetika keskne postulaat on ravimi kontsentratsioon veres – ravitoime kontrollimise peamine parameeter. Probleemid lahendati selle postulaadi teadmiste põhjal.
10. Ravimite biosaadavus – määratlus, olemus, kvantitatiivne väljendus, määrajad. Biosaadavuse mõiste
11. Ravimite jaotumine organismis. Sektsioonid, ligandid. Peamised jaotuse määrajad.
Jaotuskambrid:
Ravimite molekulaarsed ligandid:
12. Eliminatsioonikonstant, selle olemus, mõõde, seos teiste farmakokineetiliste parameetritega.
13. Ravimite poolestusaeg, selle olemus, mõõde, seos teiste farmakokineetiliste parameetritega.
Poolväärtusaeg on kõige olulisem farmakokineetiline parameeter, mis võimaldab:
14. Kliirens kui peamine farmakokineetiline parameeter annustamisrežiimi kontrollimisel. Selle olemus, mõõde ja seos teiste farmakokineetiliste näitajatega.
15. Annus. Annuste tüübid. Ravimi annustamisühikud. Ravimi annustamise eesmärgid, manustamisviisid ja -võimalused, manustamisintervall.
16. Ravimite manustamine püsiva kiirusega. Ravimi kontsentratsiooni kineetika veres. Ravimi statsionaarne kontsentratsioon veres (Css), selleni jõudmise aeg, selle arvutamine ja juhtimine.
18. Sissejuhatav (laadiv) annus. Terapeutiline tähendus, farmakokineetiliste parameetrite arvutamine, selle kasutamise tingimused ja piirangud.
19. Säilitusannused, nende terapeutiline tähendus ja arvutamine optimaalseks annustamisrežiimiks.
20. Individuaalsed, vanuselised ja soolised erinevused ravimite farmakokineetikas. Kohandused individuaalse ravimi jaotusmahu arvutamiseks.
21. Ravimite renaalne kliirens, mehhanismid, nende kvantitatiivsed ja kvalitatiivsed omadused.
22. Ravimite renaalset kliirensit mõjutavad tegurid. Kliirensi sõltuvus ravimite füüsikalis-keemilistest omadustest.
23. Ravimite hepaatiline kliirens, selle määrajad ja piirangud. Ravimite enterohepaatiline tsükkel.
24. Maksa- ja neeruhaiguste medikamentoosse ravi korrigeerimine. Üldised lähenemisviisid. Annustamisrežiimi korrigeerimine ravimi kogukliirensi kontrolli all.
25. Maksakahjustuse medikamentoosse ravi korrigeerimine ja doseerimisrežiim neerufunktsiooni jääkfunktsiooni kontrolli all.
26. Tegurid, mis muudavad ravimite kliirensit. Individuaalse ravimteraapia strateegia.
27. Ravimite biotransformatsioon, selle bioloogiline tähendus, põhifookus ja mõju ravimite toimele. Ravimite metaboolsete transformatsioonide peamised faasid kehas.
29. Teed ja mehhanismid ravimite eemaldamiseks organismist. Ravimi eritumise kontrollimise võimalused.
Ravimi eemaldamise protsesside juhtimise võimalused:
30. Retseptorite mõiste farmakoloogias, retseptorite molekulaarne olemus, ravimite toime signaalimehhanismid (transmembraansete signaalide tüübid ja sekundaarsed sõnumitoojad).
31. Raviainete füüsikalis-keemilised ja keemilised toimemehhanismid.
32. Kvantitatiivse farmakoloogia mõisted ja mõisted: toime, efektiivsus, aktiivsus, agonist (täielik, osaline), antagonist. Kliiniline erinevus ravimite aktiivsuse ja efektiivsuse mõistete vahel.
35. Ravimite toimeliigid. Muutused ravimite toimes korduval manustamisel.
36. Ravimite toime sõltuvus vanusest, soost ja organismi individuaalsetest omadustest. Ööpäevarütmide tähendus.
Ravimite toime varieeruvuse põhjused:
38. Ravimiohutuse hindamine. Terapeutiline indeks ja standardsed ohutusvarud.
39. Ravimite farmakokineetiline koostoime
1) Imemisetapis.
2) Jaotamisel ja deponeerimisel:
3) Ainevahetuse ajal
40. Ravimite farmakodünaamiline koostoime. Antagonism, sünergism, nende liigid. Ravimite toime muutuste olemus (aktiivsus, efektiivsus) sõltuvalt antagonismi tüübist.
41. Ravimite kõrval- ja toksilised mõjud. Ravimite teratogeenne, embrüotoksiline, mutageenne toime.
45. Narkomaania, narkomaania ja alkoholismi vastase võitluse meditsiinilised ja sotsiaalsed aspektid. Ainete kuritarvitamise mõiste.
43. Harkevitši õpik, lk.69
44. Farmakoteraapia liigid. Farmakoteraapia deontoloogilised probleemid.
45. Ravimimürgistuse ravi ja ennetamise põhiprintsiibid. Antidootravi.
II. Imendumata ainete hilinenud imendumine ja eemaldamine kehast:
III. Imendunud kaera eemaldamine organismist
IV. Funktsionaalsete häirete sümptomaatiline ravi.
46. Retsept ja selle struktuur. Üldreeglid retsepti väljakirjutamiseks. Ravimite väljakirjutamise ja väljastamise reeglite riiklik regulatsioon.

A) vanuse järgi: lastel ja eakatel on suurenenud tundlikkus ravimite suhtes (kuna lastel esineb paljude ensüümide defitsiit, neerufunktsioon, suurenenud hematoentsefaalbarjääri läbilaskvus, vanemas eas on ravimite imendumine aeglasem, ainevahetus vähem efektiivne , väheneb ravimite neerude kaudu eritumise kiirus):

1. Vastsündinutel väheneb tundlikkus südameglükosiidide suhtes, kuna neil on rohkem Na + /K + -ATPaase (glükosiidide toime sihtmärke) kardiomüotsüütide pindalaühiku kohta.

2. Lastel on väiksem tundlikkus suktsinüülkoliini ja atrakuuriumi suhtes, kuid suurenenud tundlikkus kõigi teiste lihasrelaksantide suhtes.

3. Psühhotroopsed ravimid võivad lastel põhjustada ebanormaalseid reaktsioone: psühhostimulandid võivad tõsta keskendumisvõimet ja vähendada motoorset hüperaktiivsust, trankvilisaatorid, vastupidi, võivad põhjustada nn. ebatüüpiline põnevus.

1. Tundlikkus südameglükosiidide suhtes suureneb järsult Na + /K + -ATPaaside arvu vähenemise tõttu.

2. Tundlikkus β-blokaatorite suhtes väheneb.

3. Suurendab tundlikkust kaltsiumikanali blokaatorite suhtes, sest Barorefleks on nõrgenenud.

4. Psühhotroopsetele ravimitele esineb ebatüüpiline reaktsioon, mis sarnaneb laste reaktsiooniga.

b) põrandalt:

1) antihüpertensiivsed ravimid - klonidiin, β-blokaatorid, diureetikumid võivad meestel põhjustada seksuaalfunktsiooni häireid, kuid ei mõjuta naiste reproduktiivsüsteemi toimimist.

2) anaboolsed steroidid avaldavad naiste organismis suuremat mõju kui meeste organismis.

V) keha individuaalsetest omadustest: teatud ravimite metabolismi ensüümide puudulikkus või liig põhjustab nende toime suurenemist või vähenemist (vere pseudokoliinesteraasi puudulikkus - ebanormaalselt pikenenud lihaste lõõgastus suktsinüülkoliini kasutamisel)

G) tsirkadiaanrütmidest: ravimi toime muutumine organismile kvantitatiivselt ja kvalitatiivselt olenevalt kellaajast (maksimaalne toime maksimaalse aktiivsuse korral).

37. Ravimi toime varieeruvus ja varieeruvus. Hüpo- ja hüperreaktiivsus, tolerantsus ja tahhüfülaksia, ülitundlikkus ja idiosünkraatia. Ravimi toime ja ratsionaalse ravistrateegia varieeruvuse põhjused.

Muutlikkus peegeldab erinevusi üksikisikute vahel vastusena antud ravimile.

Ravimite toime varieeruvuse põhjused:

1) aine kontsentratsiooni muutus retseptori piirkonnas - imendumiskiiruse, selle jaotumise, metabolismi, eliminatsiooni erinevuste tõttu

2) endogeense retseptori ligandi kontsentratsiooni kõikumised - propranolool (β-blokaator) aeglustab südame löögisagedust inimestel, kellel on kõrgenenud katehhoolamiinide tase veres, kuid ei mõjuta sportlastel pulsi tausta.

3) retseptori tiheduse või funktsiooni muutus.

4) muutused retseptorist kaugemal asuvates reaktsioonikomponentides.

Ratsionaalne ravistrateegia: ravimite väljakirjutamine ja annustamine, võttes arvesse ülaltoodud põhjuseid ravimi toime varieeruvuse kohta.

Hüporeageerimisvõime- ravimi teatud annuse toime vähenemine võrreldes toimega, mida täheldatakse enamikul patsientidel. Hüperreaktiivsus- ravimi antud annuse toime suurendamine võrreldes toimega, mida täheldatakse enamikul patsientidel.

Tolerantsus, tahhüfülaksia, ülitundlikkus – vt lõik 38

Idiosünkraatia– organismi väärastunud reaktsioon antud ravimile, mis on seotud ravimi metabolismi geneetiliste omadustega või individuaalse immunoloogilise reaktiivsusega, sh. allergiliste reaktsioonidega.