Streptococcus pneumoniae on praegu kõige levinum invasiivsete bakteriaalsete haiguste, sealhulgas sepsise, meningiidi ja baktereemia põhjustaja Ameerika Ühendriikide laste seas, kusjuures esinemissagedus on suurim 6–23 elukuu vahel. See organism on ka paljude mitteinvasiivsete hingamisteede haiguste, sealhulgas ägeda keskkõrvapõletiku, põskkoopapõletiku ja kopsupõletiku põhjustaja.
Invasiivse haiguse suurim risk on lastel, kellel on sirprakuline hemoglobinopaatia, funktsionaalne või anatoomiline asplenia, primaarne või sekundaarne immuunpuudulikkus ja teatud kroonilised haigused. Indiaanlaste ja afroameeriklaste lastel on teiste tervete lastega võrreldes mõõdukalt suurem risk haigestuda invasiivsesse pneumokokkhaigusesse. Võrreldes nende kodus elavate eakaaslastega, on registreeritud suurenenud nakatumissagedus ja ninaneelu kolonisatsioon ka lastehoiurühmades kodust eemal elavatel lastel. Alates 1980. aastatest on 23-valentne pneumokoki polüsahhariidvaktsiin saadaval kasutamiseks täiskasvanutel ja üle 2-aastastel lastel, kellel on suur risk invasiivse pneumokokihaiguse tekkeks. Vaktsiin ei olnud aga alla 2-aastastel lastel efektiivne ja seda ei soovitatud universaalseks lapseea vaktsineerimiseks.
2000. aastal väljastas toidu- ja ravimiministeerium uue hepvalentse pneumokoki konjugaatvaktsiini, mis on efektiivne alla 24 kuu vanustel lastel. See koosneb seitsmest kapsli polüsahhariidi serotüübist, mis on kombineeritud difteeriatoksiini mittetoksilise versiooniga. Vaktsiin sisaldab ka väikeses koguses adjuvanti, alumiiniumfosfaati. Kaasatud serotüübid põhjustavad 80% USA-s alla 6-aastastel lastel täheldatud invasiivsetest pneumokokihaigustest ja hõlmavad praegu enamikku tüvedest, millel on kõrgeim penitsilliiniresistentsuse esinemissagedus. Senistes uuringutes on vaktsiin olnud väga tõhus
invasiivse pneumokokihaiguse ennetamine. Selle kasutamist seostatakse ka ägeda keskkõrvapõletiku, kopsupõletiku, antibiootikumide kasutamise ja vaktsiinitüvede ninaneelu kandumise esinemissageduse mõõduka vähenemisega. Kaitse kestus pärast esmast immuniseerimist PCV7-ga ei ole praegu teada, kuigi immunoloogiline mälu on dokumenteeritud. Seda, kas kõrge riskiga lastele on vaja täiendavaid annuseid või mitte, tuleb veel kindlaks teha. Senistes uuringutes näivad kõrvaltoimed olevat minimaalsed ja hõlmavad kohalikku erüteemi, induratsiooni ja hellust süstekohas, samuti närvilisust ja kerget kuni mõõdukat palavikku vähemusel patsientidest. Vaktsineerimise vastunäidustused hõlmavad teadaolevat ülitundlikkust vaktsiini mis tahes komponendi suhtes. Vaktsineerimisega tuleks edasi lükata ka mõõduka või raske haigusseisundiga lapsed.
Uue konjugaatvaktsiini kättesaadavus on pannud Ameerika Pediaatriaakadeemia soovitama seda kõigile alla 24 kuu vanustele lastele rutiinse immuniseerimisena alates hilise vastsündinu perioodist. 0,5 ml annus manustatakse intramuskulaarse süstina neljaannuselise seeriana 2, 4, 6 ja 12-15 kuu vanuselt. Esimest annust ei tohi manustada enne 6. elunädalat. Vaktsiini võib manustada samaaegselt teiste lapsepõlvevaktsiinidega, kasutades selleks eraldi süstlaid ja süstekohti. Enneaegsed ja madala sünnikaaluga imikud peaksid saama vaktsiini, kui nad saavad 6-8 nädala vanuseks. Soovitused "revaktsineerimiseks" vanematele lastele on esitatud artiklis 84. Samuti on soovitatav rutiinne vaktsineerida lapsi vanuses 24–59 kuud, kellel on kõrge invasiivse pneumokoki süstimise risk. Kõrge riskiga populatsiooni ja AAP soovitused PCV7 ja 23PS vaktsiinide kasutamise kohta nendes populatsioonides on esitatud vastavalt 85 ja 86. Kaaluda võib ka 24–59 kuu vanuste laste, kellel on mõõdukalt suurenenud risk invasiivse pneumokokkhaiguse tekkeks, vaktsineerimist PCV7 ühekordse annusega.
Andmed PCV7 kasutamise kohta täiskasvanutel ja üle 7-aastastel lastel on piiratud. Need, kellel on kõrge pneumokokkhaiguse risk, võivad saada 23PS või PCV7 vaktsiini; Siiski on mõned argumendid 23PS vaktsiini kasutamise kasuks selles vanuserühmas, kuna ainult 50–60% invasiivsetest pneumokokihaigustest vanematel lastel ja täiskasvanutel kattuvad PCV7-ga.
Esimene konjugaatvaktsiin loodi rohkem kui 60 aastat tagasi. See sisaldas suurel hulgal deaktiveeritud pneumokokke. Esiteks õnnestus teadlastel luua neljavalentse ja seejärel kahekümne kolmevalentne seerum. Viimast kasutatakse tänapäevalgi, kuid sellel on märkimisväärne puudus. Kahekümne kolmevalentne vaktsiin on vastunäidustatud alla kaheaastastele lastele, kuna neil on väga haavatav immuunsüsteem.
Pneumokoki vaktsiinide kasutamine
Alla kaheaastased lapsed on vastuvõtlikud pneumokoki infektsioonile. Veel paarkümmend aastat tagasi olid nad kaitseta. Kaasaegne pneumokoki vaktsiin on uue põlvkonna ravim. Alguses kasutati Prevenari Vene Föderatsioonis. See seerum sisaldas seitset tüüpi deaktiveeritud pneumokoki mikroorganisme. Tänapäeval kasutatakse ohtlike infektsioonide vältimiseks Pneumo 23. Dekavalentne seerum kannab nime Synflorix. Seda võib määrata lapsele alates 6 kuu vanusest. Ravim pneumo-23 on näidustatud lastele alates kahest eluaastast.
Pneumokokkinfektsioonist põhjustatud tavalised patoloogiad:
- Kopsupõletik;
- Meningiit;
- Baktereemia.
Statistika näitab, et igal aastal sureb pneumokokkinfektsiooni 1,5 miljonit inimest.
Vastunäidustused
Igal süsteseerumil on vastunäidustused. Kui keha on teatud ainete suhtes ülitundlik, tuleb kasutamine lõpetada. Ravim on keelatud neile, kes on allergilised difteeria toksoidi või abiainete suhtes. Kui patoloogiaga kaasneb kõrgenenud temperatuur, peaksite ootama taastumist, alles siis kasutage immunoloogilist ainet.
Krooniline haigus ägedas staadiumis on ajutine vastunäidustus, pneumokokkinfektsiooni vaktsiini võib määrata remissiooniperioodil. Pärast ravimi manustamist võib tekkida allergia. Mõnedel patsientidel esineb atoopiline dermatiit. Ekseem on haruldane kõrvalsümptom. Enne vaktsiini kasutamist peate veenduma, et sellel pole vastunäidustusi. Erandjuhtudel kaasneb konjugeeritud ravimi kasutamisega turse.
Seedetraktist võivad tekkida soovimatud reaktsioonid. Närvisüsteemi häired - unisus ja krambid. Kõhulahtisus on haruldane kõrvaltoime. Seerumi süstekohas tekkisid sageli soovimatud reaktsioonid: nahk muutus punaseks, paistes ja valutas. Kui patsiendil oli hematoom, kadus see kolme päeva jooksul.
Need kõrvalsümptomid ei vaja ravi, kuna need mööduvad iseenesest. Enne ravimi väljakirjutamist uurib arst haiguslugu. Patsient peab teatama kõikidest allergilistest reaktsioonidest varem kasutatud seerumite suhtes. Anafülaktiline šokk on kõige raskem tüsistus, see esineb erandjuhtudel. Patsient peab pärast immuniseerimist viibima arsti kabinetis vähemalt 30 minutit.
Pneumo-23: seerumi kirjeldus
Süsteseerum Pneumo-23 soodustab immuunsuse teket pneumokokkinfektsioonist põhjustatud haiguste vastu. Ravim on ette nähtud täiskasvanutele ja üle kaheaastastele lastele. Vaktsineerimine on soovitatav inimestele, kes põevad nefrootilist sündroomi, samuti neid, kellel on sirprakuline aneemia. Vaktsineerimise näidustus on kõrge pneumokoki nakatumise oht. Vaktsineerimine on vajalik arstidele, endokriinsete patoloogiate, suhkurtõve ja kroonilise bronhiidiga patsientidele.
Pneumo-23-l on vastunäidustused. Ravimit ei määrata inimestele, kes on selle komponentide (peamise või abiaine) suhtes allergilised. Pneumo-23 manustamine raseduse ajal on keelatud. Krooniliste patoloogiate ägenemine on vastunäidustused. Sel juhul peaksite ootama remissiooni ja alles seejärel läbi viima immuniseerimise.
Tänu pneumokoki vaktsiinile tekib organismil immuunsus Streptococcus pneumoniae vastu. Ravimil võib olla kõrvaltoimeid. Mõnel patsiendil tekib Pneumo-23 süstekohas tükk. Erandjuhtudel tekivad rasked lokaalsed reaktsioonid. Enne süstimiseks mõeldud seerumi kasutamist peate veenduma, et sellel pole vastunäidustusi. Kui patsient on varem põdenud pneumokoki infektsiooni, võib arst välja kirjutada Pneumo-23 seerumi.
Ravim Synflorix
Ravim moodustab immuunsuse pneumokoki infektsiooni vastu. Synflorixil, nagu selle analoogidel, on vastunäidustused. Seda ei kasutata peamiste või abikomponentide allergiate korral. Kerge nohu ei ole vastunäidustuseks. Arst määrab vaktsineerimise kohe pärast patsiendi seisundi normaliseerumist.
Synflorix'i manustatakse intramuskulaarselt, see ei ole ette nähtud intravenoosseks ega intradermaalseks kasutamiseks. Ravimit võib määrata üle üheaastasele lapsele. Synflorixit kasutatakse kohe pärast pudeli avamist. Kui teil on valge sademega ravim, peate selle kasutamise lõpetama.
Võõrosakeste olemasolul ei kasutata ka vedelikku. Enne manustamist loksutatakse seerumit. Süstlad ja viaalid hävitatakse vastavalt konkreetses riigis kehtestatud nõuetele. Ravimi ühekordne annus ei tohi ületada 0,5 mm.
Immunoloogiline seerum on näidustatud lastele alates kahe kuu vanusest. Synflorix sisaldab deaktiveeritud antigeene. Ravimit ei soovitata kombineerida teiste suspensioonidega, vastasel juhul võivad tekkida kõrvaltoimed. Mõnikord põhjustab Synflorix kõrvalsümptomeid. Kui seerumit ei ole varem vaktsineerimiseks kasutatud, tekib patsiendil turse ja nahk muutub punaseks. Kesknärvisüsteemi võimalik kõrvalmõju on ärrituvus.
Pneumokoki infektsiooni oht
Streptococcus pneumoniae hulka kuuluvad bronhiit, sinusiit, kopsupõletik ja paljud teised ohtlikud haigused. Pneumokokkinfektsioonid mõjutavad lapsi vanuses 6 kuud kuni 8 aastat. Alla 6 kuu vanustel lastel on immuunsus Streptococcus pneumoniae vastu, see edastatakse emalt. Pneumokokkinfektsioonist põhjustatud patoloogiad on 1–4-aastastel lastel väga rasked.
Kõnealune Streptococcus pneumoniae ei jää väliskeskkonnas ellu. Nakkushaiguste tekitaja sureb desinfitseerimisvahenditega kokkupuutel. Mikroorganism ei ole kõrgete temperatuuride suhtes vastupidav, sel juhul sureb 8-10 tunni jooksul. Streptococcus pneumoniae oht on see, et see võib elada kuivas rögas.
Inimene on ägedalt vastuvõtlik pneumokokkinfektsioonile, mis kandub edasi õhus olevate tilkade kaudu. Streptococcus pneumoniae leidub selle peremehe ninaneelus ja suuõõnes. Infektsioon tekib sageli aevastamise või köhimise ajal. Nõrgenenud immuunsüsteemiga lapsed on vastuvõtlikud pneumokokkinfektsioonile, samuti need, kellel on krooniliste patoloogiate, suhkurtõve ja verehüübimishäiretega seotud haiguste tõttu immuunpuudulikkus.
Riskirühma kuuluvad eakad, alkoholi- ja narkosõltuvusega inimesed. Streptococcus pneumoniae siseneb kehasse limaskestade kaudu. Kui inimesel on tugev immuunsüsteem, ilmneb patoloogia hiljem või on see suhteliselt kerge. Inimesed, kes on pidevalt külmaga kokku puutunud, on haigusele vastuvõtlikud. Muud tegurid: hingamisteede viiruspatoloogiad, hüpovitaminoos.
Streptococcus pneumoniae põhjustatud haigused
Üks levinumaid on kopsupõletik. Selle inkubatsiooniperiood kestab 2 kuni 4 päeva. Selle patoloogiaga tõuseb kehatemperatuur 39 kraadini, tekivad külmavärinad, nõrkus ja ebamugavustunne lihastes. Kopsupõletikku iseloomustavad kiired südamelöögid ja köha, mille käigus eralduvad mädaosakesed. Pneumokokk-meningiit on eluohtlik. Haigusega kaasneb kehatemperatuuri tõus, migreen, pidev oksendamine, ülitundlikkus erinevate ärritajate suhtes.
Pneumokokk-keskkõrvapõletik on lastel levinud. Selle haigusega tõuseb kehatemperatuur ja tekib kõrvavalu. Pneumokokkide sepsis väljendub migreenis, halb enesetunne ja kõrge palavik. Patoloogiat iseloomustab suurenenud põrn, samuti aju siseorganite ja membraanide kahjustus. Kui patsiendil on olnud üks kord pneumokokkinfektsioon, tekib tema kehas immuunsus, mis on lühiajaline.
Ravi, ennetamine
Olenemata haiguse tüübist nõuab pneumokokkinfektsioon kiiret haiglaravi. Ravi ajal peab patsient jääma voodisse. Streptococcus pneumoniae põhjustatud haiguste ennetamine: mittespetsiifiline ja spetsiifiline. Esimene hõlmab nakatunute isoleerimist, immuunsüsteemi tugevdamisele suunatud meetmeid, vitamiinide võtmist ja hingamisteede viirushaiguste pädevat professionaalset ravi.
Spetsiifiline ennetus hõlmab vaktsineerimist. Streptococcus pneumoniae ennetamiseks kasutatavad suspensioonid sisaldavad adsorbeeritud pneumokoki polüsahhariide. Need aitavad kaasa pika ja tugeva immuunsuse kujunemisele. Vaktsiini toime ilmneb 12-16 päeva pärast ja kestab 6 aastat. Vaktsineerimine on soovitatav lastele vanuses kuus kuud kuni kaheksa aastat.
Vaktsiin meningokokihaiguse vastu
Meningokoki meningiit on bakteriaalne patoloogia, mis mõjutab aju limaskesta. See nõuab patsiendi kiiret hospitaliseerimist ja on pooltel juhtudel surmav. Konjugeeritud vaktsineerimine meningokoki infektsiooni vastu viib pikaajalise stabiilse immuunsuse tekkeni. See püsib mitu aastat (4–5).
Meningokoki infektsioonist põhjustatud surmavate patoloogiate vältimiseks kasutatakse süstimiseks polüsahhariidi seerumeid. Ravimid on ette nähtud üle kaheaastastele lastele. EL riikides kasutatakse C-tüüpi vaktsiini, mis soodustab pikaajalise immuunvastuse teket. Ravimite eeliseks on nende hea talutavus. Nende kõrvalsümptomid kaovad paari päeva jooksul pärast immuniseerimist. Mõned patsiendid kogevad naha turset ja kehatemperatuuri tõusu. Enesetunne normaliseerub 2-3 päeva pärast.
Korovkina E. S., Kostinov M. P.
Föderaalne riigieelarveasutus "I.I. Mechnikovi nimeline vaktsiinide ja seerumite uurimisinstituut" Venemaa tervishoiuministeerium, Moskva
ICD-10:
XXI.Z20-Z29.Z23.8
Artikkel on pühendatud meningokoki nakkuse ennetamise probleemile Venemaal ja välismaal, esitatakse andmed epideemiaprotsessi tunnuste kohta. Esitatakse meningokokkinfektsiooni vaktsiini ennetamise olemasolevate vahendite ülevaade praeguses etapis. On näidatud neljavalentse meningokoki konjugeeritud vaktsiini Menactra mõju meningokoki infektsiooni epideemilise protsessi ilmingutele, sealhulgas esimestel eluaastatel lastel.
vaktsineerimine, meningokoki infektsioon, meningokoki vaktsiinid
Nakkushaigused: uudised, arvamused, koolitus. 2018. T. 7. nr 1. Lk 60-68.
M Eningokokkinfektsioon (MI) on äge antroponootiline nakkushaigus, mille põhjustajaks on bakterNeisseria meningiit (meningokokk). Vastavalt meningokoki polüsahhariidkapsli antigeensetele omadustele eristatakse 12 serorühma (A, B, C, X, Y, Z, W (Uues haiguste nomenklatuuris serorühm W 135 ümber nimetatud W ( Harrison O. B., Klaus H., Jiang Y., Bennettet J. S., et al. Tekkima Nakata Haigus. 2013; 19: 566- 73).) , 29 E, K, N, L, I), millest 6 (A, B, C, Y, X, W ) põhjustavad enamiku generaliseerunud MI juhtudest kogu maailmas.
Praegu registreeritakse MI juhtumeid enam kui 150 riigis üle maailma, sealhulgas Venemaal. Suurim MI esinemissagedus on täheldatud Aafrika mandril, kus on hüperendeemiline tsoon - niinimetatud meningiidivöönd, mis ulatub Saharast lõunasse, Senegalist läänes kuni Etioopiani idas ja hõlmab 14 riiki.
MI epideemilist protsessi iseloomustab esinemissageduse perioodiline tõus, mis ilmneb pärast pikki epideemiatevahelisi perioode (10-30 aastat või rohkem) ja on tavaliselt põhjustatud ühest meningokoki serorühmast. MI epideemilise protsessi perioodilise aktiveerumise eelduseks on patogeeni serogrupi mitmekesisus, meningokoki laialdane levik populatsiooni hulgas asümptomaatilise kandumise näol ning rändeprotsesside intensiivistumine.
Kuni viimase ajani põhjustasid MI epideemilised puhangud A-, B- ja C-rühma meningokokid. Meningiidivöö riikides oli enne 2010. aastat ja meningokokkinfektsiooni vastase massiimmuniseerimise algust kuni 80–85% kõigist haigusjuhtudest põhjustatud meningokokkide serorühma A. Samal ajal suureneb esinemissagedus epideemiliselt. märgiti iga 7-14 aasta tagant. Praegu on meningokoki serorühma A põhjustatud haiguste osakaal Aafrika mandril järsult vähenenud, mida seostatakse meningokoki vaktsiinide A ja A+C laialdase kasutamisega. Aastatel 1990-2000 Lääne-Euroopa riikides (Suurbritannia, Prantsusmaa, Rootsi, Holland), USA-s, Kanadas ja Uus-Meremaal domineerisid B- ja C-serorühma meningokokid.
Kuid 2000. aastate algusest. erinevates maailma riikides (Burkina Faso, Nigeeria, Niger, Benin, Saudi Araabia, Kanada, Holland, Austraalia) on MI üldistatud vormide (GFMI) etioloogilises struktuuris märgatavalt suurenenud haiguste osakaal (üles kuni 30-50%), mis on põhjustatud meningokoki serogrupist W , mis on varem harva olnud HFMI põhjuseks. Meningokoki serorühma põhjustatud MI puhangud W , registreeritud 2015-2017. Tšiilis, Suurbritannias, Rootsis, Austraalias ja Prantsusmaal.
MI sporaadiline esinemissagedus on seotud erinevatesse serogruppidesse kuuluvate meningokokkidega, mille hulgas on kõige levinumad serorühmade A, B meningokokid, C, Y, W.
On teada, et üle 20% elanikkonnast on terved kandjadN. meningiit, mis määrab tsirkuleerivate meningokokkide suhtes adaptiivse immuunsuse tekke.
MI-le on iseloomulik talvine-kevadine hooajalisus, kuid haiguspuhangud võivad esineda olenemata aastaajast. See on tüüpiline äsja organiseeritud lasterühmadele (koolieelsed ja haridusasutused), samuti uute teismeliste ja noorte rühmade moodustamisel (kolledžid, ülikoolid, sõjaväeosad). Organiseeritud rühmades määrab vastuvõtlike inimeste nakatamise võimaluse nakkusallikaga suhtlemise kestus (vähemalt 3-5 tundi) ja lähedus (mitte kaugemal kui 1 m) reeglina tingimustes. ülerahvastatud magamisruumidest. Eriti tuleb märkida, et kõrgeim MI esinemissagedus nii epideemia leviku perioodil kui ka epideemiatevahelisel perioodil on registreeritud väikelaste ja noorukite seas.
Vene Föderatsiooni viimaste aastakümnete epideemiaprotsessi peamine tunnusjoon on esinemissageduse pidev vähenemine, näiteks viimase 5 aasta jooksul (2012–2016) ei ületa see määr 1 juhtu 100 tuhande elaniku kohta. On kindlaks tehtud, et HFMI-ga patsientide hulgas on alla 14-aastaste laste osakaal (kaasa arvatud) >69% ja laste esinemissagedus on 13 korda kõrgem kui täiskasvanutel. Alla 5-aastased lapsed on eriti haavatav vanuserühm. 2016. aastal moodustasid need 56,6% kõigist Venemaa Föderatsioonis registreeritud HFMI juhtumitest (388 juhtu 685-st). Samal ajal oli kõige rohkem HFMI juhtumeid alla 5-aastastel lastel - esimesel eluaastal (176 juhtu 388-st).
On näidatud, et imikute nakkushaigustesse suremuse struktuuris on MI järjekindlalt 3. kohal pärast sooleinfektsioone ja septitseemiat ning suremus ulatub kuni üheaastaste laste rühmas 23%-ni. Surma põhjuseks on sageli fulminantne meningokokeemia, mille puhul kujuneb välja nakkuslik-toksilise šoki (ITS) kliiniline pilt. 90% juhtudest saabub patsiendi surm 1 päeva jooksul pärast haiglasse sattumist ning alati ei ole võimalik õigeaegselt läbi viia diagnostilisi, ravi- ja elustamisprotseduure.
Medico - MI sotsiaalse tähtsuse määrab nakkusprotsessi arengu kiirus, HFMI kulgemise tõsidus ja ettearvamatus, haiguse surmaga lõppeva tulemuse suur tõenäosus (rahvastiku taandamatu suremus on 10-15%). ja märkimisväärne puude sagedus. Märkimisväärne on ka MI majanduslik kahju. 2016. aastal oli MI Vene Föderatsioonis tekitatud majandusliku kahju poolest kõigi nakkushaiguste seas 19. kohal ning kahju enda suuruseks hinnati 286 642,4 tuhat rubla. . MI vaktsiinide ennetamine Venemaal toimub epideemiliste näidustuste kohaselt, võttes arvesse epideemilist olukorda ja epideemia fookuses 2 või enama HFMI juhtumi olemasolul.
Seega võimaldavad esitatud andmed väita MI esinemissageduse languse perioodi Venemaal koos epideemiaprotsessi loomuliku dünaamikaga, kuna plaanitud vaktsineerimine puudub. Siiski määravad nakkuse üldiste vormide esinemissagedus ja püsivalt kõrge suremus, eriti laste puhul, samuti haiguse tekitaja geneetiline varieeruvus ja domineeriva serogrupi muutus lühikese aja jooksul, vajaduse jätkata. otsida kõige tõhusamaid meetmeid MI ennetamiseks.
Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) seisukoht MI ennetamisel on järgmine: kemoprofülaktikaga saab ära hoida epideemia fookuses haiguse sekundaarseid juhtumeid, kuid kuna nende osakaal on vaid 1-2% kõigist registreeritud MI juhtudest, siis kemoprofülaktikaga. ei saa epideemia kulgu oluliselt mõjutada. Arvestades meningokoki tervisliku kandmise laialdast levimust elanikkonna seas, on kemoterapeutiliste ainete kasutamine selle kõrvaldamiseks peaaegu võimatu. Seetõttu on immuniseerimine ohutute ja tõhusate vaktsiinidega ainus ratsionaalne lähenemine MI vastu võitlemiseks.
WHO seisukoha kohaselt on MI vastu massiline vaktsineerimine soovitatav väga endeemilistes (HFMI esinemissagedus >10 100 tuhande elaniku kohta) ja endeemilistes piirkondades (esinemissagedus 2-10 100 tuhande kohta). Iga-aastase esinemissagedusega riikides<2 на 100 тыс. населения вакцинация против МИ рекомендуется в определенных группах риска. К ним относят детей, подростков и молодых взрослых в закрытых коллективах (например, в школах- интернатах, военных лагерях и т.д.), работников бактериологических лабораторий, имеющих риск экспозиции к менингококкам. Люди, путешествующие в высокоэндемичных регионах мира, должны быть привиты против распространенных в данных регионах серогрупп возбудителя. Также вакцинация против МИ должна быть предложена всем пациентам, имеющим синдром первичного или вторичного иммунодефицита, асплению, дефицит терминальных компонентов системы комплемента, ВИЧ- инфекцию .
Praegu kasutatakse MI ennetamiseks kahte tüüpi vaktsiine.
1. Polüsahhariidvaktsiinid – kahevalentsed (serorühmad A ja C), kolmevalentsed (serorühmad A, C ja W ) ja neljavalentne (serorühmad A, C, Y ja W ). Siiski on polüsahhariidvaktsiinidel mitmeid olulisi puudusi. Need osutusid ebaefektiivseks MI ennetamisel lastel esimesel kahel eluaastal, kuna polüsahhariidid kuuluvad T-sõltumatute antigeenide hulka. Lisaks ei teki selliste polüsahhariidvaktsiinide kasutuselevõtule pikaajalist ja püsivat (tsellulaarset) immuunvastust.
2. Konjugaatvaktsiinidel on polüsahhariidvaktsiinidega võrreldes mitmeid eeliseid: need on immunogeensemad, vähendavad meningokoki edasikandumise kiirust ja rutiinse vaktsineerimise käigus tagavad kollektiivse immuunsuse tekke. Lisaks on konjugaatvaktsiinid tõhusamad väikelastel (alla 2-aastastel), kuna need sisaldavad T-sõltuvaid antigeene ja moodustavad püsiva (tsellulaarse) immuunvastuse.
Esimesena said litsentsi meningokoki konjugeeritud vaktsiinid, mis põhinesidN. meningiit serorühm C (Meningitec, Menjugate ja NeisVac - C ), mõeldud 2 kuu vanuste laste, noorukite ja täiskasvanute vaktsineerimiseks. Nende ravimite immunogeensuse uuringud tervetel täiskasvanutel ja noorukitel on näidanud antikehade tiitri olulist tõusu 1 kuu pärast vaktsineerimist, samuti kõrget immunogeensust imikutel ja väikelastel, sealhulgas nende kasutamisel koos teiste vaktsiinidega. Hetkel vaktsineeritud vastu N. meningiit väikelaste serorühm C on kaasatud 16 Euroopa riigi riiklikesse immuniseerimisprogrammidesse. Alates 2005. aastast on saadaval neljavalentsed meningokoki vaktsiinid ACWY – Menactra, Menveo ja Nimenrix . Randomiseeritud kontrollitud võrdlev uuring konjugeeritud ( Menactra ) ja polüsahhariid ( Menomune ) vaktsiinid, mis viidi läbi kahes rühmas, kuhu kuulus 423 inimest vanuses 11–18 aastat, näitasid, et 28 päeva pärast vaktsineerimist olid kõigi 4 serorühma antigeenide vastaste antikehade kaitsvad tiitrid.N. meningiit avastati 97% mõlema vaktsiiniga vaktsineeritutest. Sarnased tulemused saadi teises uuringus, mis viidi läbi vanuserühmades 19–55 aastat (1280 osalejat vaktsineeriti konjugaatvaktsiiniga ja 1098 osalejat polüsahhariidvaktsiiniga).
2010. aasta detsembris anti välja uus konjugeeritud vaktsiin A-rühma meningokoki vastu. MenAfriVac ) rakendati kogu Burkina Fasos, aga ka osades Malis ja Nigeris, sihtides 1–29-aastaseid rühmi. 2015. aasta juuni seisuga oli vaktsineeritud 220 miljonit inimest 16 Aafrika riigis. Eeldatakse, et see ei paku vaktsineeritud inimestele ainult pikaajalist kaitset, vaid tagab ka karja immuunsuse. Lisaks võimaldab ravimi termiline stabiilsus seda kasutada Aafrika riikides. Seoses 1–29-aastaste sihtrühma laialdase vaktsineerimisega on oodata MI-epideemiaid, mis on põhjustatud N. meningiit serorühm A elimineeritakse selles Aafrika piirkonnas.
Oluline on märkida, et meningokoki serorühma B vastu polüsahhariidvaktsiinide väljatöötamine on võimatu antigeense matkimise tõttu inimese närvikoe polüsahhariididega: antikehad reageerivad rühma modifitseeritud polüsahhariididele. B vastsündinu aju koe antigeenidega.
Alates 2014. aastast, pärast neljavalentse ( A, C, Y, W ) polüsahhariidi konjugaatvaktsiin ( Menactra , Sanofi Pasteur, Prantsusmaa), on Vene Föderatsioonis tekkinud võimalus aktiivselt sekkuda MI epideemilise protsessi, laiendades epideemiliste näidustuste korral ennetava vaktsineerimise kalendri raames spetsiifilise vaktsiiniprofülaktika kasutamise näidustusi. Menactra- on kombineeritud tetravalentne konjugeeritud meningokoki vaktsiin, mis sisaldab kapsli polüsahhariideN. meningiit serorühmad A, C, Y, W , mis on individuaalselt konjugeeritud kandevalguga (puhastatud toksoidC. difteeria) . Arvestades väikelaste müokardiprobleemi erilist tähtsust Vene Föderatsioonis, hinnata tetravalentse ravimi immunogeensust ja ohutust. A, C, Y, W ) meningokoki konjugeeritud vaktsiin Menactra 9–23 kuu vanuste lastega viidi läbi eelregistreerimise mitmekeskuseline avatud kliiniline uuring. Uuringus osales 100 Jekaterinburgis, Peterburis, Permis ja Murmanskis elavat last vanuses 9-23 kuud. Kliinilise uuringu eesmärk oli hinnata kaitsva antikehade tasemega (≥1:8) vaktsineeritud inimeste osakaalu ja immuunvastuse raskusastet 1 kuu pärast kahe vaktsiinidoosiga vaktsineerimiskuuri läbimist. Menactra 3–6-kuuliste intervallidega, samuti vaktsiini ohutusprofiili pärast iga vaktsineerimist. Vaktsiini immunogeensust hinnati bakteritsiidsete antikehade taseme järgi, mis määrati enne ja pärast vaktsineerimist. Uuringutulemuste analüüs näitas, et 1 kuu pärast vaktsiini topeltmanustamist Menactra kaitsvate antikehade tasemega laste osakaal oli serorühmades 93–99%. A, C, Y, W ; vaktsineerimine põhjustas kaitsvate antikehade kontsentratsiooni tõusu kõigis 4 serorühmas. Samal ajal registreeriti meningokoki serorühmade bakteritsiidsete antikehade kaitsetase enne vaktsineerimist: A - 40% juhtudest, C - 5%. Y - 4%, W - 7% ja pärast vaktsineerimist - 99; 92,9; vastavalt 93,9 ja 98,0% juhtudest. Uuringu tulemused olid kooskõlas vaktsiini ohutuse ja immunogeensuse andmetega Menactra varem saadud teistes riikides sarnastes vanuserühmades. Venemaal on meningokoki vaktsiini neljavalentsete konjugeeritud serorühmade kombineeritud kasutamise tõhusust ja ohutust hästi uuritud. A, C, Y, W (Menactra ) koos teiste vaktsiinipreparaatidega – tervete ja erinevate tervisehäiretega laste immuniseerimiseks. Need tööd näitavad, et enamikul neist (93,8–96,7%), kes vaktsineeriti MI vastu neljavalentse konjugaatvaktsiiniga, oli vaktsineerimisjärgne periood asümptomaatiline ja sujuv. Immuniseerimine neljavalentse konjugaatvaktsiiniga on osutunud hästi talutavaks Menactra ja kui seda kasutatakse koos teiste vaktsiinipreparaatidega erinevates vanuserühmades tervetel lastel ja erineva raskusastmega terviseprobleemidega patsientidel.
Üldiselt teatasid uuringud 8,3–14,2% vaktsineerimisjärgsete reaktsioonide juhtudest, mida hinnati kergeteks. Domineerisid lokaalsed reaktsioonid, üldiste vaktsineerimisjärgsete osakaalreaktsioonid ei ületanud 2,7-3,3%. Samal ajal täheldati erinevates uuringutes nii üldisi kui ka lokaalseid vaktsineerimisjärgseid reaktsioone 2–2,3% patsientidest. Tuleb märkida, et vaktsineerimisjärgseid reaktsioone (kohalikke ja üldisi) registreeriti võrdselt sageli nii tervetel kui ka halva tervisega lastel. Immuniseerimine MI vastu allergiliste haigustega lastel, sealhulgas kombinatsioonis teiste vaktsiinipreparaatidega, ei põhjustanud ka vaktsineerimisjärgsel perioodil reaktsioone ega ägedate hingamisteede infektsioonide lisandumist.
Kogunenud praktilised kogemused MI vastu vaktsineerimisel Venemaal ja maailmas kajastuvad väljatöötatud kliinilistes soovitustes. Vastavalt olemasolevatele kliinilistele juhistele on MI vastu vaktsineerimine soovitatav järgmistele elanikkonnarühmadele: inimesed, kes elavad rahvarohketes tingimustes (suletud kogukonnad, ühiselamud, sõjaväe kasarmud); teadus-, tööstus- ja kliiniliste laborite töötajad, kes puutuvad regulaarselt kokkuN. meningiit, asuvad lahustes, mis on võimelised moodustama aerosooli; immuunpuudulikkusega inimesed, sealhulgas funktsionaalne ja anatoomiline asplenia, samuti komplemendi ja propidiini puudulikkus; HIV-nakkusega inimesed, kellel on immuunpuudulikkuse kliinilised ilmingud; inimesed, kes on läbinud kohleaarse implantatsiooni operatsiooni; liquorröaga patsiendid; turistid ja inimesed, kes reisivad MI hüperendeemilistesse piirkondadesse, näiteks Sahara-taguses Aafrikas; erinevate ülikoolide üliõpilased, eriti need, kes elavad ühiselamutes või korter-tüüpi hotellides; ajateenijad ja uusvärbajad.
Vaktsiini eelised Menactra , nagu ka teised kaasaegsed konjugeeritud polüsahhariidvaktsiinid, on need võimelised aktiveerima immuunsuse T-raku komponenti, moodustama pikaajalist rakumälu ning laste populatsiooni massilise immuniseerimisega mõjutavad oluliselt vangistamise taset ja aitavad vähendada MI esinemissagedus. Samal ajal on kandevalgu konjugaat ja vaktsiini polüsahhariidid võimsad immunogeenid, mis stimuleerivad nii antikehade teket kui ka mittespetsiifiliste kaitsefaktorite aktiveerimist. Vaktsineerimisega ei kaasne mitte ainult kaitse konkreetse infektsiooni vastu, vaid see võib ajutiselt taastada ka vaktsineeritud isiku immuunstaatuse defekte, mis toob kaasa kaasuvate patoloogiate ägenemiste sageduse vähenemise ja/või hingamisteede infektsioonide lisandumise.
Praegu puudub Venemaal universaalne strateegia MI spetsiifiliseks ennetamiseks. Samas võimaldavad olemasolevad vaktsiinide ennetamise võimalused oma laialdasema kasutusega ennetavate meetmete efektiivsust maksimeerida eelkõige väikelaste ja riskirühmade puhul. Kogunenud kogemus neljavalentse meningokoki konjugaatvaktsiini kasutamisest Venemaal Menactra avab uusi võimalusi MI tõhusaks ennetamiseks lastel (sh esimeste eluaastate lastel), noorukitel ja täiskasvanutel, sh riskirühma kuuluvatel inimestel.Korovkina Jelena Sergeevna
Kraad/aste: meditsiiniteaduste kandidaat
Ametikoht: vanemteadur
e-post: [e-postiga kaitstud]
Kostinov Mihhail Petrovitš
Kraad/aste: meditsiiniteaduste doktor, professor
Ametikoht: Föderaalse riigieelarvelise institutsiooni "I. I. Mechnikovi nimelise vaktsiinide ja seerumite uurimisinstituut" allergoloogia osakonna allergiliste haiguste vaktsiinide ennetamise ja immunoteraapia labori juhataja, Moskva RAMS
Töökoht: Venemaa tervishoiuministeeriumi föderaalne riigieelarveline asutus "I.I. Mechnikovi nimeline vaktsiinide ja seerumite uurimisinstituut", Moskva
INN: TN:XXI.Z20-Z29.Z23.8 Vajadus immuniseerida teise üksiku bakteriaalse haiguse vastu
KIRJANDUSED A
1. WHO. Meningokokk meningiit. Teabeleht nr. 141. URL: http:// www.who.int/mediacentre/factsheets/fs141/en/(juurdepääsu kuupäev: 09.06.17)
2. DwiLow R., FaneLLa S. Invasiivne meningokokkhaigus 21. sajandil – värskendus arstile // Curr. NeuroL. Neurosci. Rep. 2015. Vol. 15, N 3. Lk 2.
3. Stephen I., PeLton M.D. Meningokoki epidemioloogia globaalne areng pärast meningokokivaktsiinide kasutuselevõttu // J. AdoLesc. TERVIS. 2016. Vol. 59, N 2. SuppL. P. S3-S11.
4. Tsang R.S.W., Hoang L., TyrreLL G.J., Horsman G. et al. Neisseria meningitidis serorühma W invasiivse haiguse suurenemine Kanadas: 2009- 2016 // CCDR. 2017. Vol. 43, N 7/8.
5. KnoL M.J., Hahne S.J.M., Lucidarme J. et al. Ajalised seosed meningokoki serorühma W ja C haiguse riiklike puhangute vahel Hollandis ja Inglismaal: vaatluslik kohortuuring // Lancet PubLic HeaLth. 2017. Vol. 2. Lk 473-482.
6. CarviLLe K.S., Stevens K., SohaiL A., FrankLin L.J. et al. Meningokoki W serogrupi haiguse suurenemine, Victoria, AustraLia, 2013-2015 // Emerg. Nakata. Dis. 2016. Vol. 22, N 10. Lk 1785-1787.
7. Lucidarme J., Scott K.J., Ure R., Smith A. jt. Rahvusvaheline invasiivne meningokokihaiguse puhang uudse ja kiiresti laieneva serogrupi W tüve tõttu Šotimaal ja Rootsis, juulist augustini 2015 // EurosurveiLLance. 2016. Vol. 21, N 45.
8. Bassi C., Taha M. - K., MerLe Ch., Hong E. jt. Neisseria meningitidis serogrupi W põhjustatud invasiivse meningokokkhaiguse (IMD) klaster ülikooli üliõpilaste seas, Prantsusmaa, veebruar kuni mai 2017 // EurosurveiLLance. 2017. Vol. 22, N 28.
9. Cauganta D.A., Maidenc M.C.J. Meningokoki kandumine ja haigus – populatsiooni bioloogia ja evolutsioon // Vaktsiin. 2009. Vol. 27, N 4. P. B 64 - B 70.
10. Zaplatnikov A.L., Girina A.A., Korovina N.A., Svintsitskaja V.I. Uued võimalused meningokoki infektsiooni vaktsiini ennetamiseks lastel // RMZh. 2015. T. 3. nr 23. Lk 183-186.
11. Bakteriaalse meningiidi epidemioloogilise seire ja ennetamise aktuaalsed küsimused Vene Föderatsioonis. Rospotrebnadzori juhatuse 26. juuni 2014 otsus. URL: http://www. rospotrebnadzor. ru / upLoad / ibLock/71d/reshenie-koLLegii-5 .
12. Koroleva I.S., Koroleva M.A., Beloshitsky G.V. Meningokoki infektsiooni praegune epidemioloogiline olukord Vene Föderatsioonis ja vaktsiinide ennetamise võimalused // Med. tähestik. 2016. T. 6, nr 1. Lk 15-18.
13. Meningokoki infektsioon ja mädane bakteriaalne meningiit Vene Föderatsioonis 2016. Teave ja analüütiline ülevaade. Tarbijaõiguste kaitse ja inimeste heaolu järelevalve föderaalne teenistus. Venemaa tugikeskus bakteriaalse meningiidi jälgimiseks. M., 2017.
14. Riikliku ennetava vaktsineerimise kalendri ja epideemiliste näidustuste ennetavate vaktsineerimiste kalendri kinnitamise kohta. Telli Venemaa tervishoiuministeerium 21. märtsil 2014 nr 125 n.
15. Bakteriaalse meningiidi ja meningokokk-septitseemia ravi lastel ja alla 16-aastastel noortel esma- ja teisejärgulises ravis / toim. autor A. CLoke. London: Riiklik naiste ja laste tervishoiu koostöökeskus, tellija National Institute for Health and Clinical Excellence, 2010. 271 hõõruda.
16. Samodova O.V., Krieger E.A., Titova L.V., Leontyeva O.Yu. ja teised.Arhangelski oblasti laste meningokokkinfektsiooni üldistatud vormide tulemused, 1991-2011. // Ajakiri. infektoloogia. 2012. T. 2, nr 2. Lk 60-65.
17. Meningokoki infektsioon lastel: juhend arstidele / toim. Skripchenko N.V., Vilnits A.A.. Peterburi, 2015. 840 lk.
18. Skripchenko N.V., Lobzin Yu.V., Alekseeva L.A. Meningokoki infektsiooni vanusega seotud kliinilised ja epidemioloogilised tunnused lastel ja selle parandamise viisid // Epidemioloogia ja nakkushaigused. 2010. nr 1. Lk 35-40.
19. Vene Föderatsiooni elanike sanitaar- ja epidemioloogilise heaolu olukorra kohta 2016. aastal: riigiaruanne. M.: Föderaalne tarbijaõiguste kaitse ja inimeste heaolu järelevalve teenistus, 2017.
20. Balmasova I.P., Vengerov Yu.Ya., Razdobarina S.E., Nagibina M.V. Bakteriaalse mädase meningiidi immunopatogeneetilised omadused // Epidemioloogia ja nakkushaigused. 2014. T. 5, nr 19. Lk 4-9.
21. Mazankova L.N., Koltunov I.E., Angel A.E., Vitkovskaja I.P. ja teised.Laste nakkushaigestumine Moskvas: probleemid ja nende lahendused // Det. infektsioonid. 2016. Nr 1. Lk 9-14.
22. Ivanova M.V., Skripchenko N.V., Vilnits A.A., Gorelik E.Yu. jne. Meningokoki serorühma põhjustatud generaliseerunud meningokoki infektsiooni kulgu tunnused W- 135 // Määra. infektsioonid. 2016. nr 4. P. 57 - 60.
23. Haiguste tõrje ja ennetamise keskused. Meningokokihaiguse ennetamine ja kontroll. Immuniseerimistavade nõuandekomitee (ACIP) soovitused // MMWR. 2013. Vol. 62, N RR02.
24. WHO. Meningokoki vaktsiinid: WHO seisukoht, november 2011 // WkLy EpidemioL. Rec. 2011. Vol. 86. Lk 521 - 539.
25. Thompson M.J., Ninis N., Perera R. et al. Meningokokihaiguse kliiniline äratundmine lastel ja noorukitel // Lancet. 2006. Vol. 367. Lk 397-403.
26. Tarbijaõiguste kaitse ja inimeste heaolu järelevalve föderaalse talituse kolleegium. 26.06.2014 otsus nr 5.
27. Ennetavate vaktsineerimiste kalender vastavalt epideemianäidustele, Venemaa tervishoiuministeeriumi 21. märtsi 2014. aasta korralduse lisa nr 2 nr 125n.
28. Nakkuslik haigestumus 2015. aastal Vene Föderatsioonis // Det. infektsioonid. 2016. T. 15. Nr 1. Lk 5.
29. Vene Föderatsiooni territooriumi sanitaarkaitse. Sanitaarreeglid SP 3.4.2318-08 (registreeritud Venemaa Justiitsministeeriumis 3. aprillil 2008 nr 11459).
30. Frasch C.E. Vaktsiinid meningokokihaiguse ennetamiseks // Clin. Microbiol. 1989. Vol. 2. P. s134-s138.
31. Rtištšev A. Yu., Koltunov I.E., Petryaykina E.E., Vykhristjuk O.F. Kaasaegsed võimalused ja väljavaated meningokoki infektsiooni vaktsiini ennetamiseks lastel // Raske patsient. 2017. T. 15, nr 1 - 2. KOOS . 53 - 58.
32. Southern J. et al. Samaaegselt Prevenari ja Pediaceli vaktsiinidega tervetel imikutel Ühendkuningriigis manustatud meningokoki rühma C konjugeeritud vaktsiini vähendatud skeemi immunogeensus // Clin. Vaktsiin Immunolool. 2009. Vol. 16. Lk 194-199.
33. ECDC. Vaktsiini ajakava. Soovitatavad immuniseerimised meningokokihaiguse korral. URL: http://vaccine-schedule.ecdc.europa.eu/ Pages/Scheduler.aspx. (juurdepääsu kuupäev: 26.01.17)
34. Rahvatervis Inglismaa. Immuniseerimine nakkushaiguste vastu – roheline raamat, uuendatud september 2016. URL: https://www.gov.uk/ Government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/554011/ Green_Book_Chapter_22.pdf. (juurdepääsu kuupäev: 26.01.17)
35. Bilukha O.O. et al. Meningokokkhaiguse ennetamine ja tõrje. Immuniseerimistavade nõuandekomitee (ACIP) soovitused. CDC järelevalve kokkuvõtted // MMWR Morb. Surelik. Wkly Rep. 2005. Vol. 54. Lk 1-21.
36. Granoff D.M. Meningokoki rühma B vaktsiinide ülevaade // Clin. Nakata. Dis. 2010. Vol. 50, N 2. P. s 54 - s 65.
37. Riiklik ravimite register. M.: Venemaa tervishoiuministeerium. URL: http://www. drugreg. ru.
38. Fridman I.V., Kharit S.M. Meningokoki infektsiooni ennetamine // Med. nõuanne. 2017. nr 4. lk 16-18.
39. Namazova - Baranova L.S., Novikova D.A., Fedoseenko M.V., Gaivoronskaya A.G. ja teised.Kvadrivalentse konjugaatvaktsiini ühise kasutamise ohutus serorühmade A, C meningokoki infektsiooni vastu, Y,W- 135 koos teiste vaktsiinipreparaatidega: perspektiivuuring tervete laste ja erinevate terviseseisunditega juhtude kohta // Väljaanne. moderniseerime pediaatria. 2017. T. 16, nr 2. lk 156-162.
40. Rtištšev A. Yu., Šamsheva O.V. Meningokoki infektsiooni vastu vaktsineerimise ohutuse hindamine Moskva linna epideemia tõusu perioodil // Materjalid III Venemaa lastearstide ja nakkushaiguste kongress "Laste nakkuspatoloogia aktuaalsed küsimused. Infektsioon ja immuunsus." M.: Lastearstide-nakkushaiguste ühing, 2004.
41. Namazova L.S., Kostinov M.P., Volkova O.N., Tatotšenko V.K. jne Gripi, ARI, pneumokoki, meningokoki ja Hib- sageli haigete laste infektsioonid: käsiraamat arstidele. M., 2006. 43 lk.
42. Kahjustatud terviseseisundiga laste vaktsineerimine. Kahjustatud tervisega laste vaktsineerimine: praktiline juhend arstidele. 1. väljaanne / toim. M.P. Kostinova. M.: Ravi kõigile, 1996. 78 lk.
43. Kahjustatud tervisega laste vaktsineerimine: praktiline juhend arstidele. 2. väljaanne / toim. M.P. Kostinova. M.: Ravi kõigile, 2000. 120 lk.
44. Kahjustatud tervisega laste vaktsineerimine: praktiline juhend arstidele. 4. väljaanne / toim. M.P. Kostinova. M.: Ravi kõigile, 2013. 432 lk.
45. Bronhopulmonaarse patoloogiaga täiskasvanute vaktsineerimine: juhend arstidele / toim. M.P. Kostinova. M.: Tähtkuju, 2013. 109 lk.
46. Uue põlvkonna vaktsiinid nakkushaiguste ennetamiseks. 2. väljaanne lisama. / toim. M.P. Kostinova, V.F. Lavrova. M.: MDV, 2010. 192 lk.
47. Meningokoki infektsiooni immunoprofülaktika lastel: kliinilised soovitused lastearstidele / toim. A.A. Baranova, L.S. Namazova-Baranova. M.: Pediatr, 2016. 36 lk.
48. Briko N.I., Namazova-Baranova L.S., Koroleva I.S., Vinogradov M.A. jt. Interdistsiplinaarse ekspertide nõukogu resolutsioon ekulizumabi ravi saavate komplementsüsteemi regulatsiooni geneetiliste häiretega patsientide raskete infektsioonide ennetamise kohta // Epidemioloogia ja vaktsiinide ennetamine. 2017. nr 1 (92). lk 51-54.
49. Briko N.I., Namazova-Baranova L.S., Koroleva I.S., Vinogradova M.A. jt Raskete infektsioonide ennetamine komplemendisüsteemi regulatsiooni geneetiliste häiretega patsientidel, kes saavad ekulisumabravi: pressiteade interdistsiplinaarse ekspertide nõukogu kohta // Pediaater. farmakoloogia. 2017. T. 14, nr 1. Lk 61-67.
50. HIV - infektsioon. Kliinilised, diagnostilised, ravi- ja ennetavad aspektid. Raamatute sarjast “Sotsiaalselt olulised haigused” / toim. M.P. Kostinova, M.N. Papuašvili, M.V. Suhhinina. M.: Borges, 2004. 128 lk.
51. Kostinov M.P., Kharit S.M., Snegova N.F., Lakotkina E.A. jt HIV-nakkuse riskiga laste vaktsineerimisstrateegia // Remedium. 2004. nr 12. Lk 38-42.
52. Snegova N.F., Kostinov M.P., Kharit S.M. HIV-nakkuse riskiga immuunpuudulikkusega patsientide vaktsineerimise ennetamine- infektsioonid // Immuunsus - vahendas Dis ea ses. Teooriast teraapiani. Kongresside kokkuvõtted. Moskva, 3- 8 oktoober. 2005. Vol. 6 (S 1). P. 260261.
53. Vaktsiinid ja vaktsineerimine: riiklikud juhised. Lühike toim. / toim. V.V. Zvereva, R.M. Khaitova. M.: GEOTAR-Meedia, 2014. 640 lk.
54. Allergoloogia ja immunoloogia: riiklik juhend / toim. R.M. Khaitova, N.I. Iljina. M.: GEOTAR-Meedia, 2014. 656 lk.
55. Afinogenova V.P., Lukatšev I.V., Kostinov M.P. Immunoteraapia: immunokorrektsiooni ravimite toimemehhanism ja kliiniline kasutamine // Lech. arst. 2010. nr 4. Lk 9.
56. Immunomodulaatorid ja vaktsineerimine: juhend / toim. M.P. Kostinova, I.L. Solovjova. M.: 4Mpress, 2013. 272 lk.
57. Protasov A.D., Žestkov A.V., Kostinov M.P., Zolotarev P.N. jne. Antigeenide immunoloogilise mälu moodustamise meetod Streptococcus pneumoniae kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega patsientidel. Pat. leiutisele nr 2544168. 2015. 6 lk.
58. Protasov A.D., Kostinov M.P. Meetod viirusevastaste kaitsefaktorite aktiveerimiseks kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega patsientidel. Pat. leiutisele nr 2591809. 2016. 8 lk.
59. Protasov A.D., Kostinov M.P. Meetod mittespetsiifiliste kaitsefaktorite aktiivsuse suurendamiseks kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega patsientidel. Pat. leiutisele nr 2600838. 2016. 8 lk. Meningokokkinfektsiooni tõhusaks tõrjeks on vaja vaktsiini, mis on immunogeenne igas vanuses inimesele, loob pikaajalist immuunmälu ja annab võimendusefekti, mis võimaldaks kaitsta ka pärast antikehade tiitri langust. Ideaalne meningokoki vaktsiin peaks katkestama ka patogeeni ringluse "tervete" kandjate seas. Neid nõudeid täidavad piisavalt vaktsiinid, milles polüsahhariidantigeen on konjugeeritud kandevalguga. Meningokoki konjugeeritud vaktsiinide väljatöötamine on viimasel kümnendil kiiresti edenenud, kuid nende litsentsimine ja rakendamine erinevates riikides toimub erineva kiirusega. Võib arvata, et raamatu ilmumise ajaks on olukord mõnevõrra muutunud.Meningokoki konjugeeritud vaktsiinide koostis.
Arenenud riikides on praegu litsentseeritud mitmed vaktsiinid, mis on konjugeeritud mittetoksilise difteeriatoksiini derivaadi CRM197 või teetanuse toksoidiga. Vaktsiinid on saadaval üheannuselistes vormides ja ei sisalda säilitusaineid.
Meningokoki konjugeeritud vaktsiinide immunogeensus. 7-10 päeva pärast C-konjugaadi vaktsiini ühe annuse manustamist noorukitel ja täiskasvanutel suureneb antikehade bakteritsiidne toime, saavutab maksimumi 2-4 nädala pärast ja püsib 5 aastat enam kui 90%-l vaktsineeritud inimestest. Põhiküsimuseks on immunogeensus esimesel eluaastal ja 1-2-aastastel lastel, st rühmades, kus tavaline polüsahhariidvaktsiin on ebaefektiivne. Ühendkuningriigis hinnati Wyethi, Baxteri ja Novartise toodetud konjugaatvaktsiinide immunogeensust, mida manustati lastele kolm korda vanuses 2, 3 ja 4 elukuud. Tiitrite geomeetrilise keskmise väärtuse uuring näitas, et pärast 2. annuse manustamist erineb see vähe sellest, mis saadakse täiskasvanute vaktsineerimisel polüsahhariidvaktsiini ühe doosiga. Üks Wyethi, Baxteri ja Novartise toodetud vaktsiinide annus, mida manustati 12–18 kuu vanustele lastele, põhjustas kaitsvate antikehade tiitrite moodustumise 90–100% lastest.
Chiron Vaccines'i bivalentse konjugeeritud vaktsiini A+C testimisel ilmnes sama kõrge vastus A-rühma meningokokkidele. Vastupidi, meningokoki C vaktsiini ja sama CRM197 kandjaga konjugeeritud pneumokoki vaktsiini samaaegne manustamine lastele põhjustab järsult vähenenud vastuse meningokoki polüsahhariidi jaoks. Sellest raskusest saab aga mööda hiilida, kasutades NeisVac-C(TM) vaktsiini, milles polüsahhariid C on konjugeeritud teetanuse toksoidiga. Pärast alla 6 kuu vanuste (kolm annust) või 12-18 kuu vanuste (üks annus) laste vaktsineerimist meningokoki C vaktsiiniga langevad antikehade tiitrid, saavutades maksimumtaseme 1 kuu pärast viimast annust, järk-järgult; 1-4 aastat pärast vaktsineerimiskuuri tuvastatakse kaitsvad antikehade tiitrid 10-60% lastest.
Immunoloogilise mälu moodustumine konjugeeritud vaktsiinide mõjul peaks pakkuma suuremat kaitset C-rühma meningokokkidega nakatumise eest. Sellise mälu olemasolu tuvastati tavaliselt antikehade moodustumise suurenemisega vastusena konjugeerimata polüsahhariidvaktsiini kordusannuse manustamisele. . Viimastel aastatel on aga tekkinud mure, et selline võimendaja võib häirida mälu ja hüporeaktiivsuse esilekutsumise mehhanisme. Seetõttu uuritakse praegu alternatiivseid meetodeid immunoloogilise mälu stimuleerimiseks ja hindamiseks, nagu konjugeeritud vaktsiini kordusannuse manustamine.
Antigeense koormuse vähenemine annuses või manustamiskordade arvu vähenemine, millega kaasneb esmasest vaktsineerimisest põhjustatud seerumi antikehade tiitri langus, põhjustab kummalisel kombel revaktsineerimisannusele reageerimise suurenemist. Seetõttu arutletakse selle üle, mis on meningokokkinfektsiooni vastase kaitse seisukohalt olulisem – kas immunoloogilise mälu teke või kõrge seerumi antikehade tiiter. Uute vaktsiinide koostis ja vaktsineerimiskavad sõltuvad selle probleemi lahendusest. Konjugaatvaktsiini antigeense koormuse vähendamine 5-10 korda, ilma et see vähendaks selle efektiivsust, vähendab järsult selle maksumust. See peaks hõlbustama selle kasutamist arengumaades, sealhulgas meningiidi vööga riikides. Võimalik, et varem polüsahhariid C vaktsiiniga vaktsineeritud isikuid tuleb uuesti vaktsineerida. On tõendeid, et sellistel isikutel on vastus C-konjugaatvaktsiinile vähenenud ja vähem vastupidav ning immunoloogiline mälu on vähem moodustunud. Sellest hoolimata arvatakse, et selliste patsientide vastuse raskusaste on kaitsva immuunsuse tekkeks piisav, st revaktsineerimine on õigustatud.
Meningokoki konjugeeritud vaktsiinide epidemioloogiline efektiivsus. Epidemioloogilist efektiivsust on kõige paremini uuritud Ühendkuningriigis, kus 1999. aastal lisati vaktsineerimiskavasse 2-, 3- ja 4-kuuste laste vaktsineerimine konjugeeritud vaktsiinidega C-rühma meningokoki vastu.2000. aasta lõpuks ühekordse annusena. 1–17-aastaste laste ja noorukite vaktsineerimine viidi lõpule. Järgmise 3 aasta jooksul läbi viidud epidemioloogiline seire näitas C-rühma meningokokkinfektsiooni esinemissageduse olulist vähenemist, säilitades samal ajal B-grupi meningokokkinfektsiooni esinemissageduse. Kaitseefektiivsus esimesel vaktsineerimisjärgsel aastal oli kõigis vanuserühmades üle 90%. , siis see vähenes, kuid erineva kiirusega: 1-4 aasta pärast oli 12-23 kuu vanuste laste rühmas efektiivsus umbes 60% ja puudus vanuses vaktsineeritud laste rühmas. 2-4 kuud. Sarnased hinnangud saadi hiljem, kui C-konjugaatvaktsiin võeti kasutusele Hollandis, Hispaanias ja Kanadas. Aastateks 2000-2003 Inglismaal ja Walesis tuvastati vaktsineeritud inimeste seas 53 HFMI serorühma C juhtu; selle põhjused on ebaselged, kuid need ei taandu bakteritsiidsete antikehade puudumisele nende isikute veres või muudele immuunpuudulikkusele.
Selgus, et aasta pärast 15–19-aastaste õpilaste vaktsineerimist vähenes C-rühma meningokokkide kandumine nende seas 61% võrra; 2 aasta pärast vähenes kandumine keskmiselt 5 korda ja C-rühma meningokokkide hüpervirulentse (osaliselt kapsli polüsahhariidi suurenenud sünteesi tõttu) klooni ST-11 kandmine vähenes 16 korda. Kandmise vähenemine üldpopulatsioonis aitas tõenäoliselt kaasa HFMI serorühma C esinemissageduse vähenemisele vaktsineerimata isikute seas.
Enne massilise vaktsineerimise algust Ühendkuningriigis kardeti kõrge patogeensusega serorühma C tüvede „kapslite vahetamist” C-konjugaatvaktsiini poolt populatsioonis esile kutsutud antikehade surve all. Kõige sagedamini muutub kapsli polüsahhariidi sünteesis osaleva siaD geeni horisontaalse ülekande tulemusena serorühma C tüvi serorühma B tüveks, saades seeläbi vaktsineeritud inimeste populatsioonis evolutsioonilise eelise. Ühendkuningriigis sellise protsessi tulemusi ei avaldatud, kuigi Prantsusmaal avastati pärast vaktsineerimise kasutuselevõttu teatud märke selle intensiivistumisest.
Meningokoki c-konjugeeritud vaktsiinide talutavus. Ühendkuningriigis läbi viidud loa andmise eeluuringud hõlmasid 3000 last kaheksas koolis. Esimese 3 päeva jooksul oli 12%-l kerge ja mõõduka raskusega mööduv peavalu. Vanemad lapsed kaebasid sagedamini peavalude üle; tüdrukud esitasid kaebusi sagedamini kui poisid. Samuti täheldati lokaalseid reaktsioone punetuse, turse ja valu kujul ravimi manustamiskohas, mis tekkisid sagedamini 3. päeval ja kadusid 1 päeva jooksul. Kõrvaltoimete litsentsijärgsel seirel spontaanse teatamise abil tuvastati 10-kuulise jälgimise jooksul üks sündmus 2875 annuse kohta. Need kõrvaltoimed ei olnud tõsised ja koosnesid mööduvatest peavaludest, lokaalsetest reaktsioonidest, palavikust ja halb enesetunne. Anafülaksia esinemissagedus oli 1:500 000 annust. Samuti tuvastati mõned harvaesinevad kõrvaltoimed, mis pole tüüpilised polüsahhariidvaktsiinidele: oksendamine, kõhuvalu, purpur ja petehhiad, mis ilmnevad esimestel päevadel pärast vaktsineerimist. Üldiselt jõudsid kõik teadlased järeldusele, et meningokoki C konjugeeritud vaktsiinid on väga ohutud.
Neljavalentsete konjugeeritud meningokokivaktsiinide immunogeensus ja talutavus. Noorukite ja täiskasvanute vaktsineerimine tetravalentse Menactra vaktsiiniga tekitab kõigi nelja polüsahhariidi suhtes mitte halvema immuunvastuse kui tetravalentse polüsahhariidvaktsiiniga. 97-100% vaktsineeritud inimestest tekivad tiitrites bakteritsiidsed antikehad, mis eeldatavasti kaitsevad. 2–11-aastaste laste rühmas on ravivastus Menactrale parem kui neljavalentsele polüsahhariidvaktsiinile; eriti on polüsahhariidide C ja W135 vastaste antikehade aviidsus suurem. 12-24 kuu vanustel lastel on vastus Menactrale nõrgem ning lastel, kes said 2,4 ja 6 kuu vanuselt 3 Menactra annust, kadusid bakteritsiidsed antikehad praktiliselt 1 kuu jooksul pärast immuniseerimist (nende tase oli 50 korda madalam kui pärast immuniseerimist C-konjugaatvaktsiiniga).
75–95% Menactraga immuniseeritud noorukitel ja täiskasvanutel püsivad kaitsvad antikehad 3 aastat. 2-11-aastaste vaktsineeritud laste rühmas langeb antikehade tase kiiremini: 2 aasta pärast säilib kaitsetase vaid 15-45%-l lastest. See näitaja on aga parem kui polüsahhariidvaktsiiniga vaktsineeritud või vaktsineerimata laste kontrollrühma laste oma. On oletatud, et Menactra võime indutseerida immunoloogilist mälu, kuid seda pole piisavalt uuritud. Revaktsineerimisel Menactra vaktsiiniga isikutel, keda on varem vaktsineeritud polüsahhariidse tetravalentse vaktsiiniga, on iseloomulik hüporeaktiivsus, kuid antikehade kaitsev tase saavutatakse 100% täiskasvanutest. Menactra epidemioloogiline efektiivsus ei ole veel tõestatud, kuna seda kasutatakse riikides, kus HFMI endeemiline esinemissagedus on väga madal.
Litsentsieelsed katsed on näidanud, et vaktsiin on ohutu ja hästi talutav. Kõrvaltoimed olid üldiselt samad, mis tetravalentse polüsahhariidvaktsiini puhul, kuid esinesid mõnevõrra sagedamini. Näiteks kaebas vastavalt 17 ja 4% konjugeeritud ja mittekonjugeeritud vaktsiinidega vaktsineeritutest valu süstekohas. Täiskasvanutel esines lokaalseid reaktsioone harvemini kui noorukitel. Suurt muret valmistasid teated Guillain-Barré sündroomi juhtudest, mis tekkisid 6 nädala jooksul pärast vaktsineerimist ligikaudu 5 400 000 Menactraga immuniseeritud inimesel. See, kas Guillain-Barré sündroomi esinemissagedus on suurenenud võrreldes episoodide esinemissagedusega vaktsineerimata populatsioonis, on endiselt vastuoluline. USA haiguste tõrje keskus on siiski kinnitanud oma soovitusi Menactra kasutamiseks. Kasutusele on võetud reaalajas jälgimise süsteem, mis võimaldab iganädalaselt koguda ja analüüsida andmeid vaktsineerimisjärgsete kõrvalmõjude ja tüsistuste kohta.
Kogemused ja väljavaated meningokokkide B serogrupi põhjustatud infektsioonide vastu vaktsiinide loomisel, muude uue põlvkonna vaktsiinide väljatöötamisel. Lisaks juba litsentsitud konjugaatvaktsiinidele luuakse konjugaatvaktsiine, mis sisaldavad muid polüsahhariidide kombinatsioone (ainult A-rühm, rühmad C ja Y, rühmad A ja C, rühmad A, C ja W135, Haemophilus influenzae b-tüüpi polüsahhariid (Hib) ja rühmad C ja Y jne.), samuti uued vaktsiinid A+C+W135+Y (eelkõige konjugeeritud CRM197-ga). Need näitasid alla 1-aastaste laste rühmas paremat immunogeensust kui Menactra. Ghanas ja Filipiinidel tehtud katsed näitasid pärast kolme vaktsiiniannuse manustamist lastele hepvalentse DTPw-HBV/Hib-MenAC vaktsiini (difteeria, teetanus, läkaköha, B-hepatiit, Hib, A- ja C-meningokoki rühm) head talutavust ja immunogeensust. 6, 10 ja 14 elunädalal. Vastus tavapärases vaktsineerimiskavas sisalduvatele vaktsiinikomponentidele ei olnud halvem kui DTP + B-hepatiidi vaktsiiniga vaktsineeritud kontrollrühmal; immunoloogiline mälu tekkis seoses Hib polüsahhariididega ning A- ja C-rühma meningokokkidega.
Seda tüüpi arengu peamised suunad:
reaalsetes epideemiaolukordades vajalike vaktsiinide loomine konkreetsetes riikides ja piirkondades;
kombineeritud pediaatriliste vaktsiinide loomine, mis vähendavad lapse süstimiskoormust.
Meningokokkide serorühm B on olnud HFMI peamine põhjus enamikus arenenud riikides alates 1970. aastatest. Viimase 30 aasta jooksul aktiivselt tehtud katsed luua B-rühma HFMI vastu vaktsiini on ebaõnnestunud. Fakt on see, et B-rühma natiivne polüsahhariid sarnaneb inimese närvirakkude glükoproteiinide oligosahhariidstruktuuridega ja on seetõttu mitteimmunogeenne. Keemiliselt modifitseeritud rühma B polüsahhariid on võimeline indutseerima antikehade moodustumist, kuid need võivad esile kutsuda autoimmuunreaktsioonide arengu. Töö selles suunas jätkub. Teoreetiliselt saab vaktsiini valmistada ka erineva iseloomuga meningokoki serorühma B antigeenide, näiteks detoksifitseeritud lipooligosahhariidi põhjal. Palju jõupingutusi on tehtud vaktsiinide väljatöötamiseks, mis põhinevad meningokokkidest valmistatud vesiikulites (Outer Membrane Vesicle (OMV)) sisalduvate välismembraani valke sisaldavate antigeenide kompleksil. 1980. aastate lõpus. Norra riiklikus terviseinstituudis loodi tüvel 44/76 (B:15:P1.7,16:F3-3) põhinev OMV vaktsiin. Seejärel Kuubal Instituudis. Carlos Finlay alustas vesikulaarse vaktsiini tootmist, mis põhineb tüvel CU385 (B:4:P1.19,15:F5-1). See vaktsiin on endiselt Kuuba riiklikus vaktsineerimiskalendris (lapsi vaktsineeritakse 3 ja 5 kuu vanuselt).
OMV vaktsiinide välikatsed on läbi viidud Kuubal, Brasiilias, Tšiilis ja Norras. Islandil viidi läbi nende vaktsiinide võrdlev uuring WHO egiidi all. Norras, kui seda täheldati 10 kuud pärast täiskasvanute vaktsineerimist kahe vaktsiinidoosiga 6-nädalase intervalliga, oli efektiivsus 87%, kuid 29 kuu pärast vähenes see 57%-ni. Väikelastel oli immunogeensus oluliselt madalam kui täiskasvanutel. Peamine probleem seisneb selles, et OMV vaktsiiniga stimuleeritud bakteritsiidsed antikehad on väga spetsiifilised ja interakteeruvad peamiselt väga varieeruva välismembraani valguga RogA. Näiteks Norras suurenes pärast 2-kuulist kolmekordset vaktsineerimist 98%-l alla 1-aastastest lastest, 98%-l vanematest lastest ja 96%-l täiskasvanutest meningokoki B tüve vastaste antikehade tase, mida kasutati vaktsineerimise ettevalmistamiseks. Norra vaktsiin. Kuuba vaktsiinis kasutatud meningokoki B tüve vastaste antikehade taseme tõusu täheldati aga vaid 2%-l alla 1-aastastest lastest, 24%-l vanematest lastest ja 46%-l täiskasvanutest. Need ja sarnased andmed näitasid, et OMV vaktsiinid ei indutseeri ristantikehade sünteesi meningokokk B heteroloogsete tüvede suhtes, millel on erinev serosalatüüp (antigeenne variant RogA).
Sellest raskusest pääsemiseks on kaks võimalust.
Esimene neist on geneetiliselt muundatud vaktsiinide loomine, näiteks Hollandi riikliku terviseinstituudi kuuevalentne OMV vaktsiin. See on valmistatud kahe B-rühma meningokoki tüve põhjal, millest igaüks ekspresseerib kolme erinevat RogA valku. Vaktsiin läbis kliiniliste uuringute 1. ja 2. faasi ning näitas ohutust ja piisavat immunogeensust täiskasvanutel ja üle 1-aastastel lastel. Vaktsiini uus üheksavalentse versioon valmistatakse kolme tüve põhjal. Kuid üsna sageli on teatud piirkonnas ringlevate meningokoki serosalatüüpide spekter palju laiem ega kattu OMV vaktsiinis sisalduvate alatüüpidega. Veelgi enam, OMV vaktsiini kasutamine võib kergesti viia alatüüpide muutumiseni ja B-rühma meningokokkide uute tüvede levikuni samas populatsioonis.
Teine võimalus on valmistada eritellimusel vaktsiin konkreetse epideemia või haiguspuhangu vastu võitlemiseks. Kuna 1991. aastal Uus-Meremaal alanud meningokoki epideemia põhjustas meningokoki B:P1.7-2,4:Fl-5 kompleks ST-41/44 üksik kloon, töötas Novartis Vaccines sellest tüvest välja OMV vaktsiini MeNZB. Laste puhul valiti skeem, kus vaktsineeritakse 6 nädala, 3 ja 5 kuu vanuselt ning kordusvaktsineerimine 10 kuu vanuselt; üle 1-aastastele lastele - kolme vaktsiiniannuse manustamine 6-nädalase intervalliga. Vaktsineerimine oli hästi talutav. Bakteritsiidsete antikehade moodustumine tüve B:4:P1.7-2.4 vastu indutseeriti vähemalt 75%-l isikutest. 2004. aastal alustati 6 nädala kuni 20 aasta vanuste inimeste massilist vaktsineerimist. 2006. aasta juuliks oli kasutatud üle 3 000 000 MeNZB doosi. Selle vaktsiini epidemioloogiline efektiivsus on hinnanguliselt 75–85% kahe aasta jooksul pärast vaktsineerimist. HFMI esinemissagedus Uus-Meremaal on vastavalt vähenenud. Värskeimad andmed näitavad, et õpilaste samaaegne vaktsineerimine MeNZB vaktsiiniga ja konjugaat C vaktsiiniga on hästi talutav, indutseerib bakteritsiidsete antikehade moodustumist nii rühma C kui ka B tüvede vastu ning vähendab meningokokkide edasikandumist 40-lt 21%-le. See avab täiendavaid väljavaateid HFMI vaktsiinide ennetamiseks.
Kuna arvatakse, et kommensaalse N. lactamica kandmine kutsub esile osalise immuunsuse tekke HFMI vastu, on oletatud, et N. lactamicast valmistatud OMV vaktsiin võib olla tõhus. N. lactamica ei oma immunodominantset, kuid väga varieeruvat PogA valku, kuid kannab mitmeid teisi konserveerunud antigeene, mis kutsuvad esile ristreaktiivsete antikehade moodustumise N. meningitidis'e vastu. Vaatamata mõningate mudelkatsete positiivsetele tulemustele areneb see suund siiski aeglaselt ja ilma suurema eduta.
Genoomika ja proteoomika areng on loonud põhimõtteliselt uued lähenemisviisid meningokoki vaktsiini lisatavate valkude otsimiseks. Nende lähenemisviiside kompleksi nimetati pöördvaktsinoloogiaks. Täieliku meningokoki genoomi arvutipõhise analüüsi põhjal valiti välja mitukümmend kandidaatvalku, mis toodeti E. coli-s. Pärast uurimist valiti välja viis kõige lootustandvamat: fHBP, NadA, GNA2132, GNA1030 ja GNA2091. Hetkel luuakse nende valkude suurenenud ekspressiooniga meningokokkide vaktsiinitüvesid, uuritakse nende poolt indutseeritud bakteritsiidseid antikehi ning opsoniseerumist ja fagotsütoosi stimuleerivaid antikehi ning nende valkude levimust B-rühma tüvedes ja teistes tsirkuleerivates meningokokkides. HFMI olemus ja põhjus on väljaselgitamisel. Eeldatakse, et sellised OMV vaktsiinid võivad fHBP, NadA, GNA2132, GNA1030-ga sarnaste valkude olemasolu tõttu pakkuda kaitset enam kui 75% B-rühma meningokokkide ülemaailmse populatsiooni tüvede ja ka teiste serorühmade tüvede vastu. ja GNA2091.
Molekulaarsed vaktsiinid. Anatoksiinid.
Sellised Ag-preparaadid sisaldavad patogeensete mikroorganismide metaboliitide molekule. Kõige sagedamini toimivad selles funktsioonis bakteriaalsete eksotoksiinide molekulid. Toksoide kasutatakse toksiineemiliste infektsioonide (difteeria, teetanus, botulism, gaasigangreen, stafülokokkinfektsioonid jne) aktiivseks immunoprofülaktikaks.
Toksoidide kasutamise eesmärk on kutsuda esile immuunreaktsioone, mille eesmärk on toksiinide neutraliseerimine; Immuniseerimise tulemusena sünteesitakse neutraliseerivad AT (antitoksiinid). Tavaliseks toksiinide allikaks on tööstuslikult kasvatatud looduslikud tootjatüved (näiteks difteeria, botulismi, teetanuse patogeenid). Saadud toksiinid inaktiveeritakse kuumtöötlemise või formaldehüüdiga, mille tulemusena moodustuvad toksoidid (toksoidid), millel puuduvad toksilised omadused, kuid mis säilitavad immunogeensuse.
Toksoidid puhastatakse, kontsentreeritakse ja immunogeensete omaduste parandamiseks adsorbeeritakse adjuvandile (tavaliselt alumiiniumhüdroksiidile). Toksoidide adsorptsioon suurendab oluliselt nende immunogeenset aktiivsust. Ühelt poolt moodustub selle manustamiskohas ravimihoidla, mis vabaneb järk-järgult vereringesse, teisest küljest stimuleerib adjuvandi toime immuunvastuse teket, sealhulgas piirkondlikes lümfisõlmedes. Toksoide toodetakse mono- (difteeria, teetanuse, stafülokoki) ja sellega seotud (difteeria-teetanuse, botuliintrianatoksiini) ravimitena.
Mõnel juhul kasutatakse immuniseerimiseks konjugaatvaktsiine, mis on bakteriaalsete polüsahhariidide ja toksiinide kompleksid. Sellised kombinatsioonid suurendavad oluliselt vaktsiini komponentide, eriti polüsahhariidi fraktsiooni immunogeensust (näiteks Haemophilus influenzae Ag ja difteeria toksoidi kombinatsioon). Selles olukorras täidab viimane kandja rolli ja vastuseks Ag polüsahhariidide sissetoomisele moodustub kaua ringlevate mälurakkude kogum. Püütakse luua segatud atsellulaarseid vaktsiine, mis sisaldavad toksoide ja mõningaid muid patogeensusfaktoreid, näiteks adhesiine. Sellised vaktsiinid on praegu läkaköha ennetamise kliinilistes katsetes.
Enamasti kasutatakse ühe patogeeni suhtes immuunsuse tekitamiseks vaktsiine ja toksoide (nn. monovalentne vaktsiinid). Samaaegse immuniseerimisega on võimalik saavutada ka mitmekordne immuunsus. Selleks looge seotud ( polüvalentne) ravimid, mis ühendavad Ag mitmest mikroorganismist.
Seotud vaktsiinide valmistamiseks kasutatakse tavaliselt tapetud mikroobe või nende komponente. Nende kasutamise määrab epideemiline kehtivus (lapsepõlve- või haavainfektsioonide vastu), immuunsobivus ja mitme Ag-i kombineerimise tehnoloogiline võimalus. Tuntumad seotud ravimid on: adsorbeeritud läkaköha-difteeria-teetanuse vaktsiin (DPT vaktsiin), tetravaktsiin (tüüfuse, paratüüfuse A ja B ning teetanuse toksoidi vaktsiinid) ja ADS vaktsiin (difteeria-teetanuse toksoid).
Vaktsiini ennetamise meetodid.
Vaktsiinipreparaate manustatakse suukaudselt, subkutaanselt ja intradermaalselt, parenteraalselt, intranasaalselt ja inhalatsiooni teel. Manustamisviis määrab ravimi omadused.
· Elusvaktsiine võib manustada kutaanselt (skarifikatsioon), intranasaalselt või suukaudselt;
· toksoide manustatakse subkutaanselt,
· mitteelusad korpuskulaarsed vaktsiinid – parenteraalselt.
Massimmuniseerimisel valitakse kõige ökonoomsem meetod, et tagada elanikkonna immuunkihi (immuunindiviidide) kiire ja tõhus teke, eriti epideemiaperioodil. Näiteks võimaldab gripivastane intranasaalne vaktsineerimine kavandatud epideemiale või pandeemiale eelneval perioodil kiiresti ja kulutõhusalt luua elanikkonnas immuunkihi.
Vajaduse astme järgi eraldada planeeritud(kohustuslik) vaktsineerimine ja vaktsineerimine vastavalt epidemioloogilistele näidustustele. Esimene viiakse läbi vastavalt kõige levinumate või ohtlike infektsioonide immunoprofülaktika reguleeritud kalendrile. Vaktsineerimine vastavalt epidemioloogilistele näidustustele viiakse läbi, et kiiresti luua immuunsus nakkusohus inimestel. Näiteks määratud kontingendi hulgas (nakkushaiglate töötajad), nakkushaiguse puhangu ajal asustatud piirkonnas või kavandatud reisil endeemilistesse piirkondadesse (kollapalavik, A-hepatiit).
Vaktsiini efektiivsus.
Vaktsiinide võimet immuunsust esile kutsuda testitakse bioloogiline(eelimmuniseeritud laboriloomade nakatamine patogeensete mikroobidega) ja epidemioloogiline(jälgides haiguse esinemissagedust immuniseeritud isikute seas) viise.
Esimesel juhul on peamine näitaja vaktsiini kaitse indeks- haigete või surnud immuniseerimata loomade arvu jagatis sama immuniseeritud loomade näitajaga. Epidemioloogiliseks hindamiseks arvutatakse sarnaselt vaktsiini efektiivsuse indeks. Kõrged indeksi väärtused vastavad vaktsiinitoote suuremale efektiivsusele.
Analoogiliselt ravimitega on tõhusa vaktsineerimise üheks tingimuseks vaktsiinimaterjali kohaletoimetamine immunokompetentsetesse rakkudesse, kuna see võib olla allutatud erinevatele ensümaatilistele mõjudele. Selleks lisatakse vaktsiinidele erinevaid stabiliseerivaid aineid, kuid eelistatavam on kasutada erinevaid kandjaid, näiteks liposoome või monoklonaalseid AT-sid.
Monoklonaalsete AT-de kasutamist piirab nende võime ristreageerida makroorganismi erinevate kudede Ag-dega. Liposoomidel, mikroskoopilistel vesiikulitel, mille seinad moodustavad kahekordne fosfolipiidide kiht, on suured väljavaated. Selle sarnasuse tõttu bioloogiliste membraanidega ei tunnistata liposoome võõraks, neil ei ole toksilisi omadusi, need adsorbeeruvad kergesti rakkudele ning säilitavad oma sisu pikka aega veres ja erinevates koevedelikes.
Kui liposoomid imenduvad makrofaagidesse, lahustuvad nende seinad järk-järgult, vabastades neis sisalduvad Ag-d fagotsüütide tsütoplasmasse, põhjustades immuunreaktsioonide intensiivsemat arengut, mis on sadu ja tuhandeid kordi suurem kui Ag parenteraalse manustamise mõju. Samal ajal on liposoomimembraanidele fikseeritud Ag-idel adjuvantide omadused, mis soodustavad immuunvastuse teket.
Seerumi immuunpreparaadid.
Seerumi immuunpreparaatide hulka kuuluvad immuunseerumid Ja Ig. Need ravimid tagavad passiivse immuunsuse nakkushaiguste patogeenide suhtes. Selliste ravimite aktiivne põhimõte on spetsiifiline AT. Teisisõnu viiakse inimkehasse valmis efektormolekulid. Seetõttu saab neid kasutada infektsioonide ennetamiseks ja raviks. AT sisaldus seerumi immuunpreparaatides ( aktiivsus) väljendatakse AT tiitrites.
Toimemehhanismi järgi Seerumi ravimite AT
· aglutineeriv,
Sadeneb
komplemendi fikseerimine
· neutraliseerivad ja muud mõjud.
Tavaliselt manustatakse seerumipreparaate parenteraalselt; sel juhul tekib immuunsuse seisund kiiresti, kuid ei kesta kaua (2-6 nädala jooksul).
Immuunseerumid.
Immuunseerumid saadakse kunstlikult immuniseeritud loomade ja inimdoonorite verest (sel eesmärgil kasutatakse perifeerset, platsenta ja abordi verd). AT kõrgete tiitrite saamiseks immuniseeritakse hobuseid ja küülikuid vastava Ag fraktsioneerivate süstidega suurtes annustes. Loomaverest valmistatud preparaadid sisaldavad heteroloogne AT Seetõttu manustatakse selliseid heteroloogseid (võõraid) seerumeid inimestele ettevaatusabinõusid järgides. Näiteks teetanuse antiseerumit (saadud immuniseeritud hobuste verest) manustatakse pärast naha tundlikkuse teste, Bezredka sõnul fraktsionaalselt, samal ajal kui võetakse desensibiliseerivaid aineid.
Immuniseeritud doonorite verest valmistatud preparaadid sisaldavad homoloogne AT; homoloogsetel seerumitel ei ole palju heteroloogsete seerumite kõrvaltoimeid. Homoloogseid seerumeid kasutatakse viirushepatiidi, leetrite, teetanuse, botulismi jt ennetamiseks ja raviks. Pärast heteroloogsete seerumite manustamist püsib immuunsuse seisund 2-3 nädalat, homoloogse AT toime 4-6 nädalat.