Süstelahuste valmistamine apteegis.
Süstelahuste valmistamist apteekides reguleerivad mitmed normdokumendid: GF, Vene Föderatsiooni Tervishoiuministeeriumi korraldused nr 309, 214, 308, Juhend steriilsete lahuste valmistamiseks apteekides, ministeeriumi poolt heaks kiidetud Vene Föderatsiooni tervishoiumäärus, 24. august 1994.
Süstimiseks mõeldud ravimvorme saavad toota ainult need apteegid, kus on aseptiline üksus ja võime luua aseptika.
Süstitavaid ravimvorme ei ole lubatud valmistada, kui puuduvad kvantitatiivsed analüüsimeetodid, andmed koostisainete kokkusobivuse, steriliseerimisrežiimi ja tehnoloogia kohta.
Tehnoloogilise protsessi etapid:
- Ettevalmistav.
- Lahenduse tegemine.
- Filtreerimine.
- Lahuse pakend.
- Steriliseerimine.
- Standardimine.
- Puhkuse korraldus.
Ettevalmistavas etapis tehakse tööd aseptiliste tingimuste loomiseks: ruumide, personali, seadmete, abimaterjalide, konteinerite ja pakendite ettevalmistamine.
Farmaatsia Uurimise Instituut on välja töötanud juhendi (MÜ) nr 99/144 “Apteegis valmistatud steriilsete lahuste tehnoloogias kasutatavate nõude ja sulgurite töötlemine” (M., 1999). Need MU-d on lisaks kehtivale "Apteekide sanitaarrežiimi juhistele" (Vene Föderatsiooni tervishoiuministeeriumi projekt nr 309, 21.10.97).
Klaasnõude hulka kuuluvad klaaspudelid vere, vereülekande- ja infusioonipreparaatide jaoks ning vedelikpudelid ravimainete jaoks. Sulguriteks on kummist ja polüetüleenist korgid, alumiiniumkorgid.
Ettevalmistavas etapis valmistatakse ka ravimaineid, lahusteid ja stabilisaatoreid. Puhastatud vee saamiseks kasutatakse vee destilleerijaid. Nad teevad ka arvutusi. Erinevalt teistest süstelahuste ravimvormidest on koostis, stabiilsuse ja steriilsuse tagamise meetodid reguleeritud. See teave on saadaval Vene Föderatsiooni tervishoiuministeeriumi 16.09.97 korralduses nr 214, samuti juhendis steriilsete lahuste valmistamiseks apteekides, mille on heaks kiitnud Venemaa tervishoiuministeerium. Föderatsioon 24.08.94.
Selles etapis kaalutakse pulbrilised ained, mõõdetakse vedelikke ja viiakse läbi lahuse keemiline analüüs.
Vastavalt Vene Föderatsiooni Tervishoiuministeeriumi 21. oktoobri 1997. a korraldusele nr 308 "Apteegis vedelate ravimvormide valmistamise juhiste kinnitamise kohta" valmistatakse süstelahused massi-mahu meetodil mõõdetuna. klaasnõud või lahusti maht määratakse arvutusega. Vajadusel lisage stabilisaatorit. Pärast valmistamist tehakse identifitseerimine, määratakse raviaine kvantitatiivne sisaldus, pH, isotoniseerivad ja stabiliseerivad ained. Kui analüüsi tulemus on rahuldav, lahus filtreeritakse.
Filtreerimise ja villimise etapp. Filtreerimislahuste jaoks kasutatakse heakskiidetud filtrimaterjale. Suurte koguste filtreerimine toimub statsionaarsetes või karusselltüüpi filtreerimisseadmetes.
Süstimiseks mõeldud ravimvormide hulka kuuluvad vesi- ja õlilahused, suspensioonid ja emulsioonid, samuti steriilsed pulbrid ja tabletid, mis lahustatakse vahetult enne manustamist steriilses lahustis. Kõik need vedelikud viiakse kehasse läbi õõnsa nõela, rikkudes naha ja limaskestade terviklikkust. Sellist vedelike kehasse viimist on kaks vormi - süstimine (injectio) ja infusioon (infusio). Nende erinevus seisneb selles, et esimesed on suhteliselt väikesed vedelikukogused, mida süstitakse süstlaga, ja teised on suured vedelikukogused, mida süstitakse Bobrovi aparaadi või muude seadmete abil. Apteegipraktikas kasutatakse tavaliselt üht üldmõistet – süstimine.
Annustamisvormi omadused
Süstimise tüübid. Sõltuvalt süstekohast eristatakse järgmisi süstetüüpe: intradermaalne (intrakutaanne) (injectiones intracutaneae). Väga väikesed kogused vedelikku (0,2-0,5 ml) süstitakse nahka selle välimise (epidermise) ja sisemise (dermis) kihi vahele; subkutaanne (injectiones subcutaneae). Väikesed kogused (1-2 ml) süstimiseks ja alla 500 ml infusiooniks mõeldud vedelikku süstitakse nahaalusesse rasvkoesse suhteliselt veresoonte- ja närvivaestesse piirkondadesse, peamiselt õlgade ja abaluude välispinnale (süstidega) . Imendumine toimub lümfisoonte kaudu, kust raviained vereringesse jõuavad;
intramuskulaarne (injectiones intramusculares). Väikestes kogustes (kuni 50 ml) vedelikku, tavaliselt 1-5 ml, süstitakse lihaste paksusesse, peamiselt tuharatesse, ülemisse välimisse kvadrandi, mis on kõige vähem rikas veresoonte ja närvide poolest. Raviainete imendumine toimub lümfisoonte kaudu; intravenoosne (injectiones intrave nosae). Vesilahused koguses 1 kuni 500 ml või rohkem süstitakse otse veenivoodisse, sagedamini kubitaalveeni. Suure koguse lahuse infusioon viiakse läbi aeglaselt (1 tund 120-180 ml). Sageli viiakse see läbi tilguti meetodil (sel juhul süstitakse lahust veeni mitte läbi nõela, vaid läbi kanüüli kiirusega 40–60 tilka minutis); intraarteriaalne (injectiones intraarteriales). Lahused süstitakse tavaliselt reie- või õlavarrearterisse. Raviainete toime avaldub sel juhul eriti kiiresti (1-2 s pärast); tsentraalne seljaaju kanal (injectiones intraarachnoidales, s. injectiones cerebrospinaies, s. injectiones endolumbalis). Väikesed kogused vedelikku (1-2 ml) süstitakse nimmelülide III-IV-V tsooni subarahnoidsesse ruumi (pehme ja arahnoidse membraani vahele).
Harvem kasutatakse muid süstetüüpe: suboktsipitaalne (injectiones suboccipitales), pararadikulaarne (injectiones paravertebrales), intraossaalne, intraartikulaarne, intrapleuraalne jne.
Süstitavad ravimvormid on enamasti tõelised lahused, kuid süstimiseks võib kasutada ka kolloidseid lahuseid, suspensioone ja emulsioone. Intravaskulaarsed süstid võivad olla ainult vesilahused. Õlised lahused põhjustavad embooliat (kapillaaride ummistus). Intravaskulaarsete süstide jaoks sobivad emulsioonid (tüüp M / B) ja suspensioonid ainult siis, kui nendes dispergeeritud faasi osakeste suurus ei ületa 1 mikronit. Vaseliinõli lahustina ei sobi isegi intramuskulaarseks ja subkutaanseks manustamiseks, kuna see moodustab valusalt resistentseid oleoome (õlikasvajaid).
Süstimismeetodi eelised ja puudused. Annustamisvormide manustamismeetodil on mitmeid eeliseid. Nende hulka kuuluvad: manustatud ravimite toimekiirus; seedetrakti ja maksa ensüümide hävitava toime puudumine ravimitele; ravimainete toime puudumine maitse- ja lõhnaorganitele ning seedetrakti ärritus; manustatud ravimite täielik imendumine; raviaine toime lokaliseerimise võimalus (anesteetiliste ainete kasutamise korral); doseerimise täpsus; ravimvormi manustamise võimalus teadvuseta patsiendile; vere asendamine pärast olulist kaotust; võimalus valmistada steriilseid ravimvorme edaspidiseks kasutamiseks ampullides).
Annustamisvormide manustamise süstimismeetodi puuduste hulgas on selle valu, mis on pediaatrilises praktikas eriti ebasoovitav; süsti võivad teha ainult meditsiinitöötajad.
Intravenoossel manustamisel siseneb ravimaine kohe ja täielikult süsteemsesse vereringesse, näidates samal ajal maksimaalset võimalikku ravitoimet. Sel viisil määratakse ravimaine absoluutne biosaadavus. Samal ajal võib intravenoosne lahus olla standardse ravimvormina teistes ravimvormides välja kirjutatud ravimite biosaadavuse määramisel (suhteline biosaadavus).
Süstitavate ravimvormide kasutamine sai võimalikuks tänu tõhusate meetodite leidmisele nende steriliseerimiseks, nende manustamiseks mõeldud seadme (süstla) leiutamisele ja lõpuks spetsiaalsete anumate (ampullide) leiutamisele steriilsete ravimvormide säilitamiseks. Kaasaegses koostises on süstidel väga oluline koht ja enamasti väljastatakse need ampullides. Meditsiiniasutuste apteekides moodustavad süstid 30–40% kõigist ekstemporaalselt toodetud ravimvormidest.
Nõuded süstitavatele ravimvormidele
Valmistatud süstelahustele esitatakse järgmised nõuded: mehaaniliste lisandite puudumine (täielik läbipaistvus); lahuse stabiilsus; steriilsus ja apürogeensus; erinõuded.
Nende nõuete edukas täitmine sõltub suuresti apteekri töö teaduslikult põhjendatud korraldusest. Ühel töökohal on rangelt keelatud üheaegselt valmistada mitut süstelahust, mis sisaldavad erinevaid aineid või samu aineid, kuid erinevas kontsentratsioonis. Süstelahuste valmistamine ei ole võimalik andmete puudumisel: sissetulevate komponentide keemilise ühilduvuse, tootmistehnoloogia, steriliseerimisrežiimi ja ka nende keemilise kontrolli meetodite puudumisel. Tõhusat ja rütmilist tööd hõlbustab kõigi abimaterjalide (mõõtkolvid, silindrid, lehtrid jne) ja abimaterjalide (paberfiltrid, vatt, korgid jne) ratsionaalne paigutamine töökohale, mida saab hõlpsasti tööle võtta ilma pingutus ja ebavajalikud liigutused. Süstitavate ravimvormide valmistamisel on eriti oluline kontsentratsioon ja täpsus.
Mehaaniliste lisandite puudumine. Süstelahuste täielik läbipaistvus saavutatakse korralikult läbi viidud filtreerimisega. Väikeste lahuste koguste puhul kasutatakse filtreerimist läbi vatitikuga kurdpaberifiltri. Filtraadi esimesed osad, mis võivad sisaldada hõljuvaid kiudude fragmente, suunatakse tagasi filtrisse.
Klaasfiltrid nr 3 (poori suurus 15–40 µm) on mitmekülgsed ja tootlikumad, töötades kerges vaakumis. Otse viaalidesse filtreerimiseks^ kasutage otsikuid (joonis 22.1). Klaasfiltrid ei oma adsorptsiooniomadusi, ei muuda lahuste värvi (mis tekib läbi paberi filtreerimisel, näiteks fenooli derivaadid) ning neid on lihtne puhastada ja steriliseerida. Suure hulga süstelahuste tootmise korral toimub filtreerimine klaasfiltritega filtreerimisseadmetel.
Mehaaniliste lisandite puudumisel kontrollitakse filtreeritud süstelahuseid visuaalselt pärast viaalidesse täitmist, samuti pärast steriliseerimist. Puhtuse visuaalseks kontrolliks kasutatakse seadet UK-2 (joonis 22.2). UK-2 koosneb illuminaatoriga (1), reflektorist (2) ja ekraanist (3) korpusest, mis on monteeritud nagidega (4) alusele. Ekraani saab pöörata ümber vertikaaltelje ja fikseerida soovitud asendisse. Ekraani üks tööpind on värvitud musta emailiga, teine valge. Valgusallikaks on kaks lambipirni võimsusega 40-60 vatti. Lahused on palja silmaga nähtavad. Kontrolleri silmade kaugus viaalist peab olema 25 cm. Kontrolleri nägemisteravus peab olema 1 (kompenseerituna prillidega). Steriilsetes süstelahustes ei tohi visuaalselt tuvastada nähtavaid mehaanilisi lisandeid.
Süstelahuste stabiilsus. Süstelahuste stabiilsusena mõistetakse nende koostise ja ravimainete koguse muutumatust lahuses kindlaksmääratud kõlblikkusaja jooksul. Süstelahuste stabiilsus sõltub eelkõige algsete lahustite ja ravimainete kvaliteedist. Need peavad täielikult vastama GFH või GOST nõuetele. Mõnel juhul on ette nähtud süstimiseks mõeldud ravimite spetsiaalne puhastamine. See kehtib eriti süstelahuse heksametüleentetraamiini kohta. Glükoosil, kaltsiumglükonaadil, kofeiin-naatriumbensoaadil, naatriumbensoaadil, naatriumvesinikkarbonaadil, naatriumtsitraadil, eufilliinil, magneesiumsulfaadil ja mõnel muul peaks samuti olema kõrgem puhtusaste, st mida kõrgem on preparaatide puhtus, seda stabiilsemad on saadud lahused. neilt süstimiseks.
Raviainete muutumatus saavutatakse ka optimaalsete steriliseerimistingimuste (temperatuur, aeg) järgimisega, vastuvõetavate säilitusainete kasutamisega, mis võimaldavad saavutada soovitud steriliseerimisefekti madalamal temperatuuril, ning ravimainete olemusele vastavate stabilisaatorite kasutamisega.
Parenteraalsete lahuste oluline stabiliseeriv tegur on vesinikioonide optimaalne kontsentratsioon. Parenteraalsete lahuste pakkimisest rääkides viidati, et lahustuvate silikaatide leostumine klaasist ja nende hüdrolüüs toob kaasa pH väärtuse tõusu. Sellega kaasneb paljude ainete lagunemine, eelkõige alkaloidi aluste sadestus. Seetõttu peab alkaloidsoolade stabiilsuse tagamiseks nende lahustel olema teatud pH väärtus. Samuti on kindlaks tehtud, et selliste ühendite nagu atropiin, kokaiin molekulides esinevate estrirühmade seebistumine väheneb pH langusega järsult. Nii et pH 4,5-5,5 juures saab nende ainete lahuseid steriliseerida mitte ainult voolava auruga, vaid ka autoklaavis. PH alandamine stabiilsuse saavutamiseks nõuab ka mõnede organpreparaatide (adrenaliin, insuliin), glükosiidide jne lahuseid.
Optimaalne vesinikioonide kontsentratsioon süstelahustes saavutatakse stabilisaatorite lisamisega, mis on ette nähtud farmakopöa artiklites. Eespool käsitletud juhtudel kasutatakse ravimite, mis on nõrkade aluste ja tugevate hapete soolad, stabiliseerimiseks GPC järgi sagedamini 0,1 n. vesinikkloriidhappe lahus koguses tavaliselt 10 ml 1 liitri stabiliseeritava lahuse kohta. Sel juhul nihkub lahuse pH happepoolele pH väärtuseni 3,0. Vesinikkloriidhappe lahuste kogused ja kontsentratsioonid võivad varieeruda.
Stabilisaatoritena kasutatakse ka leeliselahuseid (seebikivi, naatriumvesinikkarbonaat), mis tuleb viia selliste ainete lahustesse, mis on tugevate aluste ja nõrkade hapete soolad (naatriumkofeiinbensoaat, naatriumnitrit, naatriumtiosulfaat jne). Nende stabilisaatorite poolt loodud leeliselises keskkonnas on nende ainete hüdrolüüsireaktsioon maha surutud.
Mõnel juhul on kergesti oksüdeeruvate ainete, näiteks askorbiinhappe stabiliseerimiseks vaja lahustesse viia antioksüdante – aineid, mis on palju kergemini oksüdeeruvad kui raviained (naatriumsulfit, naatriummetabisulfit jne).
Mõned süstelahustes olevad ravimained stabiliseeritakse spetsiaalsete stabilisaatoritega (näiteks glükoosilahused). Teave stabilisaatorite koostise ja nende koguste kohta on toodud ametlikus steriliseerimistabelis.
Steriilsus ja apürogeensus. Süstelahuste steriilsus tagatakse aseptiliste tootmistingimuste, kehtestatud steriliseerimismeetodi, temperatuurirežiimi, steriliseerimisaja ja söötme pH range järgimisega.
Üksikute ravimainete lahuste steriliseerimise meetodid ja tingimused on toodud ametlikus steriliseerimise koondtabelis, mis sisaldab üle 100 nimetuse süstelahuseid. Lahuste steriliseerimine peaks toimuma hiljemalt 1-1,5 tundi pärast nende valmistamist. Lahuste, mille maht on üle 1 liitri, steriliseerimine ei ole lubatud. Samuti ei ole lubatud lahuste uuesti steriliseerimine.
Süstelahuste apürogeensus tagatakse pürogeenivaba vee (Aqua pro injectionibus) saamise ja säilitamise reeglite ning süstelahuste valmistamise tingimuste järgimise reeglite range järgimisega.
Erinõuded süstelahustele. Teatud süstelahuste rühmade erinõuete hulgas on järgmised: isotoonilisus, isoioonsus, isohüdrilisus, viskoossus ja muud füüsikalis-keemilised ja bioloogilised omadused, mis saadakse lisaainete (lisaks ravimitele) lahusesse lisamisel.
Loetletud nõuetest apteegipraktikas on sagedamini vaja lahendada süstelahuste isotoniseerimisega seotud küsimusi. Isotooniliste lahuste all mõistetakse lahuseid, mille osmootne rõhk on võrdne kehavedelike osmootse rõhuga: vereplasma, pisaravedelik, lümf jne. Vere ja pisaravedeliku osmootset rõhku hoitakse tavaliselt 7,4 atm juures. Madalama osmootse rõhuga lahuseid nimetatakse hüpotoonilisteks, kõrgema osmootse rõhuga lahuseid hüpertoonilisteks. Süstelahuste isotoonilisus on väga oluline omadus. Vereplasma osmootsest rõhust kõrvalekalduvad lahused põhjustavad tugevat valuaistingut ja see on mida tugevam, seda teravam on osmootne erinevus. On teada, et anesteetikumide kasutuselevõtuga (hambaarsti- ja kirurgiapraktikas) põhjustab osmootne trauma pärast anesteesiat tugevat valu, mis kestab tunde. Silmamuna tundlikud kuded nõuavad ka kasutatavate lahuste isotoniseerimist. Eelnev ei kehti juhtudel, kui ravi eesmärgil kasutatakse ilmselgelt hüpertoonseid lahuseid (näiteks kudede turse ravis kasutatakse kõrge hüpertoonilise toimega glükoosilahuseid).
Ravimite isotoonilisi kontsentratsioone lahustes saab arvutada erineval viisil. Lihtsaim viis on arvutada naatriumkloriidi isotooniliste ekvivalentide järgi.
Aine isotooniline ekvivalent naatriumkloriidi mõistes on naatriumkloriidi kogus, mis samadel tingimustel tekitab osmootse rõhu, mis on võrdne 1 g selle raviaine osmootse rõhuga. Näiteks 1 g veevaba glükoosi võrdub osmootse toimega 0,18 g naatriumkloriidiga. See tähendab, et 1 g veevaba glükoosi ja 0,18 g naatriumkloriidi isotoniseerivad sama koguse vesilahuseid.
GPC pakub suhteliselt paljude ravimainete kohta naatriumkloriidi isotooniliste ekvivalentide tabelit, mida on praktikas mugav kasutada. Näiteks kui apteeki saab retsepti 22.1, leitakse näidatud tabeli järgi, et dikaiini naatriumkloriidi ekvivalent on 0,18. Üks naatriumkloriid isotoniseerimiseks vajaks 0,9. Saadaolev 0,3 g dikaiini on võrdne: 0,3 x 0,18 \u003d 0,05 g naatriumkloriidiga. Seetõttu tuleb naatriumkloriidi võtta 0,9–0,05 \u003d 0,85.
22.1.Rp.: Solutionis Dicaini 0,3:100 ml
Natrii chloridiq. s.,
ut fiat solutio isotonica
D.S. 1 ml 3 korda päevas subkutaanselt
Füsioloogilistele ja verd asendavatele lahustele esitatakse lisaks isotoonilisusele mitmeid nõudeid. Need lahused on kõige keerulisem süstelahuste rühm. Füsioloogilised lahused on sellised, mis vastavalt lahustunud ainete koostisele on võimelised toetama rakkude ja elundite elutegevust ega põhjusta olulisi muutusi organismi füsioloogilises tasakaalus. Lahuseid, mis on oma omadustelt võimalikult lähedased inimese vereplasmale, nimetatakse verd asendavateks lahusteks (vedelikeks) või vereasendajateks. Füsioloogilised lahused ja vereasendajad peaksid olema eelkõige isotoonilised, kuid lisaks peavad need olema isooonsed, st sisaldama kaalium-, naatrium-, kaltsium- ja magneesiumkloriide vereseerumis omases vahekorras ja kogustes.
Füsioloogilised lahused ja vereasendajad peavad lisaks isotooniale ja isoiooniale vastama ka isohüdria nõuetele, st olema lahuse pH-ga võrdne vereplasma pH-ga (vere pH 7,36). Samas on väga oluline, et neil oleks võime hoida vesinikioonide kontsentratsiooni samal tasemel. Veres saavutatakse see püsivus puhvrite (reaktsiooniregulaatorite) olemasoluga karbonaatsüsteemi (vesinikkarbonaat ja karbonaat), fosfaatsüsteemi (primaarsed ja sekundaarsed fosfaadid) ja valgusüsteemide kujul, mis on oma olemuselt amfolüüdid ja võivad seetõttu säilitavad nii vesiniku- kui hüdroksüülioone. Analoogiliselt verega viiakse vereasendajatesse ja füsioloogilistesse lahustesse sobivad pH regulaatorid, mille tulemusena muutuvad need isohüdroksüülseteks.
Füsioloogilised lahused ja vereasendajad sisaldavad tavaliselt glükoosi, et tagada rakkude toitmine ja luua vajalik redokspotentsiaal. Selle kogus veres määratakse tavaliselt 3,88–6,105 mmol / l. Lahuste füüsikalis-keemiliste omaduste lähendamiseks vereplasmale lisatakse neile mõningaid kõrgmolekulaarseid ühendeid. Viimased on vajalikud soolalahuse viskoossuse ja vere viskoossuse võrdsustamiseks. Lisaks kõigele eelnevale peavad verd asendavad vedelikud olema ilma toksiliste ja antigeensete omadusteta, samuti ei tohi need vähendada vere hüübimist ega põhjustada erütrotsüütide aglutinatsiooni.
Süstelahuste eratehnoloogia
Süstelahused valmistatakse massi-mahu kontsentratsioonis. Vajalik kogus ravimit kaalutakse ja lahustatakse mõõtekolvis vees, misjärel lahus reguleeritakse veega vajaliku mahuni. Mahumõõteriistade puudumisel arvutatakse veekogus etteantud kontsentratsiooniga lahuse tiheduse või mahupaisumisteguri väärtuse järgi (vt tabel 8.2).
Ainete lahused, mis ei talu steriliseerimist. Aseptilised töötingimused on piiratud selliste ravimainete süstelahuste valmistamisel, mis ei talu termilist steriliseerimist (barbamiil, medinal, adrenaliinvesinikkloriid, füsostigmiinsalitsülaat, eufilliin) või kui nende lahused ise on bakteritsiidse toimega (kloorpromasiin, diprasiin, heksametüleentetramiin) . Kloorpromasiini ja diprasiini süstelahuste valmistamisel on ka teisi omadusi, kuna neil ainetel on lokaalne ärritav toime ja need põhjustavad dermatiiti. Nendega töötamine peaks toimuma veojõu all, kummikinnastes ja marli sidemetes; analüüsilahus tuleks pipetti võtta ainult pirni abil; pärast tööd tuleb käsi ilma seebita pesta ainult külma veega, eelistatavalt hapendatud.
GPC-s on üldine märge, et kui kuumutamisel lagunevatest ainetest on vaja kiiresti valmistada steriilne lahus, valmistatakse ravimvorm aseptiliselt, lisades 0,5% fenooli või 0,3% trikresooli või küllastunud lahuses. klorobutanoolhüdraadi lahus. Sellised lahused sukeldatakse vette ja kuumutatakse temperatuurini 80 ° C. Sellel temperatuuril jätkatakse kuumutamist vähemalt 30 minutit. Seda juhist ei tohiks laiendada heksametüleentetramiini lahustele, mis steriliseeruvad ise. Aseptiliselt valmistatud lahused väljastatakse sildiga "Aseptiliselt valmistatud".
22.2. Rp.: Lahus on heksametüleentetramini 40% 100 ml
steriliseerimine!
D.S. IV mitte 20 ml 3 korda päevas
Kui mõõteriistu pole, siis tehakse arvutus. Heksametüleentetraamiini 40% lahuse tihedus on 1,088 g / cm3, 100 ml seda lahust kaalub: 100 x 1,088 \u003d 108,8 ml, seega on vee kogus: 108,8 - 40 \u003d 68 ml.
Teine arvutusviis: heksametüleentetraamiini mahu suurenemise koefitsient on 0,78, st 1 g lahustamisel suureneb selle vesilahuse maht 0,78 ml; ja 40 g lahustamisel 0,78 x 40 \u003d 31,2. Seetõttu on vaja süstevett: 100–31,2 = 68,8 ml.
Steriliseeritud stendis aseptilistes tingimustes mõõdetakse 68,8 ml süstevett, kaalutakse 40 g heksametüleentetramiini ja lahustatakse statiivis ravim. Lahus filtreeritakse kolbi.
Eufilliini lahused. Eufilliin on väga nõrga happe (teofülliini) ja nõrga aluse (etüleendiamiin) kaksiksool. Sel põhjusel valmistatakse Eufillini süstelahused süsihappegaasivaba vee peal. Vett keedetakse vahetult pärast destilleerimist 30 minutit enne kasutamist. Viaale kasutatakse ainult neutraalsest klaasist. Ravimi kvaliteet peab vastama GFH lisanõuetele. Eufillin süstelahused: 12% lahused ei võimalda kuumsteriliseerimist; ettenähtud 2,4% lahuseid saab steriliseerida voolava auruga (100 °C) B 30 minutit.
Kloorpromasiini lahused. Aminasiini (nagu ka diprasiini) vesilahused oksüdeeruvad kergesti isegi lühiajalisel kokkupuutel valgusega ja moodustuvad punased lagunemissaadused. Sel põhjusel lisatakse nende ainete stabiilse lahuse saamiseks 1 liitri lahuse kohta 1 g veevaba naatriumsulfiti ja metabisulfiti, 2 g askorbiinhapet ja 6 g naatriumkloriidi. Selles lahuses ei mängi askorbiinhape raviaine, vaid antioksüdandi rolli, kuna see, olles oksüdeerunud kiiremini kui aminasiin, kaitseb viimast lagunemise eest. Naatriumkloriidi lisatakse isotooniliseks muutmiseks. Annustamisvorm valmistatakse rangelt aseptilistes tingimustes ilma termilise steriliseerimiseta.
Steriliseerimist taluvate ainete lahused. Enamik süstelahuseid valmistatakse termilise steriliseerimise teel. Steriliseerimismeetodi valik sõltub ravimainete termilise stabiilsuse astmest.
Naatriumvesinikkarbonaadi lahused. Elustamiseks (kliinilise surmaga), atsidoosiga, vere hemolüüsiga, soolade tasakaalu reguleerimiseks jne on ette nähtud 3-5% lahused. Naatriumvesinikkarbonaadi lahuse tehnoloogial on oma omadused. Läbipaistvate lahuste saamiseks, mis on stabiilsed 1 kuu jooksul, on vaja: kasutada kõrge puhtusastmega naatriumvesinikkarbonaati (keemiliselt puhas ja analüütiliselt puhas vastavalt standardile GOST 4201-79); lahustamine tuleb läbi viia suletud anumas temperatuuril mitte üle 15-20 ° C, vältides lahuse loksutamist. Pärast filtreerimist ja analüüsimist valatakse lahus neutraalsetesse klaaspudelitesse (korkimine - metallkorkidega sissejooksmiseks mõeldud kummikorgid) ja steriliseeritakse voolava auruga 100 °C juures 30 minutit või 119–121 °C juures 8–12 minutit. Rebenemise vältimiseks täidetakse viaalid ainult 2/3 mahust lahusega; lahuseid tuleks kasutada pärast täielikku jahutamist (et steriliseerimisel eralduv süsinikdioksiid lahustuks).
22.3. Rp.: Amidopürini 2.0
Coffeini-natrii benzoatis 0,8
Novocaini 0,2
Aquae pro injektsioon 20 ml
steriliseerimine!
D.S. 1 ml 3 korda päevas intramuskulaarselt
Kompleksse süstelahuse valmistamisel on mitmeid funktsioone. Kolbi lisatakse amidopüriin, kofeiin-naatriumbensoaat, novokaiin, lisatakse vesi (võttes arvesse FSC-d, kuna tahkete ainete kogus on 15%), suletakse korgiga, kastetakse keevasse veevanni ja jäetakse järk-järgult segades. , kuni koostisosad on täielikult lahustunud. Seejärel hoitakse selget lahust veel 3-5 minutit keevas vannis. Lahus filtritakse jaotusviaali, suletakse hermeetiliselt ja steriliseeritakse voolava auruga 30 minutit. Enne kasutamist kontrollitakse lahuse setete puudumist, mis mõnikord tekib amidopüriini osalise sadestumise tõttu, kuna lahus on amidopüriini (1:10) sisalduse poolest üleküllastunud (amidopüriini lahustuvus on 1:20) . Sademe tekkimisel kuumutatakse lahust kuumas vees kuni sade on täielikult lahustunud ja kasutatakse jahutatult temperatuurini 36-37°C.
Vaatleme näiteid süstelahuste valmistamisest, mille tehnoloogiat raskendab stabiliseerimise ja isotoniseerimise vajadus.
22.4. Rp.: Securinini nitratis 0,2
Salution Acid vesinikkloriidhape 0,1 N 0,5 ml
Aquae pro injectionibus ad 100 ml
steriliseerimine!
D.S. 1 ml 1 kord päevas subkutaanselt
On ette nähtud alkaloidsoola lahus, mille moodustavad nõrk alus ja tugev hape. Stabilisaator (vesinikkloriidhappe lahus) on ette nähtud sõnadega. Lahuse pH väärtus peaks jääma vahemikku 3,5-4,5. Lahust steriliseeritakse voolava auruga 30 minutit.
22.5. Rp.: Solutionis Coffeini-natrii benzoatis 10% 50 ml
steriliseerimine!
D.S. 1 ml 2 korda päevas subkutaanselt
Määratakse aine lahus, mis on tugeva aluse ja nõrga happe sool. GPC suunas lisatakse stabilisaatorina 0,1 N. naatriumhüdroksiidi lahus kiirusega 4 ml 1 liitri lahuse kohta. Sel juhul lisage 0,2 ml naatriumhüdroksiidi lahust, pH 6,8-8,0. Lahust steriliseeritakse voolava auruga 30 minutit.
22.6. Rp.: Solutionis Acidi ascorbinici 5% 25 ml
steriliseerimine!
D.S. 1 ml 2 korda päevas intramuskulaarselt
Määratakse kergesti oksüdeeruva aine lahus. Stabiliseerimiseks valmistatakse lahus antioksüdandiga (naatriummetabisulfit 0,1% või naatriumsulfit 0,2%). Samal põhjusel kasutatakse värskelt keedetud ja süsihappegaasiga küllastunud vett. Tuleb meeles pidada, et askorbiinhappe lahused põhjustavad söötme tugevalt happelise reaktsiooni tõttu manustamisel valu. Söötme neutraliseerimiseks lisatakse stöhhiomeetrilise arvutuse kohaselt lahusesse naatriumvesinikkarbonaat. Saadud naatriumaskorbaat säilitab täielikult askorbiinhappe raviomadused. Ravimite valmistamisel juhinduvad nad tehnoloogiast ja arvutustest, mis on toodud GFH art. 7 „Solutio Acidi ascorbinici 5% pro injectionibus”. Steriliseerige voolava auruga 15 minutit.
22.7. Rp.: Solutionis Glucosi 40% 100 ml
steriliseerimine!
D.S. 20 ml 3 korda päevas intravenoosselt
Laialdaselt ja erinevates kontsentratsioonides (5 kuni 40%) ettenähtud glükoosilahustes kasutatakse stabilisaatorit, mis koosneb 0,26 g naatriumkloriidi ja 5 ml 0,1 N segust. vesinikkloriidhappe lahus 1 liitri glükoosilahuse kohta. Töö kiirendamiseks on soovitatav kasutada retsepti järgi saadud eelnevalt valmistatud stabilisaatorilahust: 5,2 g naatriumkloriidi, 4,4 ml lahjendatud soolhapet (täpselt 8,3%) ja destilleeritud vett kuni 1 liiter. Glükoosilahustele lisatakse stabilisaatorlahust koguses 5% (olenemata glükoosi kontsentratsioonist). Selles stabilisaatoris sisalduv vesinikkloriidhape, neutraliseerides klaasi leeliselisuse, vähendab glükoosi karamelliseerumise ohtu. Arvatakse, et naatriumkloriid moodustab aldehüüdrühma kinnituskohas kompleksseid ühendeid ja takistab seeläbi lahuses redoksprotsesse. Stabiliseeritud glükoosilahust steriliseeritakse voolava auruga 60 minutit või 119-121 ° C juures 8 minutit (mahuga kuni 100 ml). Glükoosilahused on hea kasvulava mikroorganismidele ja on tavaliselt nendega väga saastunud, mistõttu on vaja pikemat steriliseerimisperioodi. Kollaka värvusega glükoosilahuseid tuleb enne steriliseerimist loksutada väikese koguse aktiivsöega ja filtreerida. Glükoosi süstelahuste valmistamisel tuleb arvestada, et see sisaldab kristallisatsioonivett ja võib sisaldada hügroskoopset vett, mistõttu tuleks seda rohkem arvestada, kasutades GFH-s toodud arvutusvalemit (artikkel 311):
kus a on retseptis märgitud veevaba glükoosi kogus; b - vee protsent glükoosis vastavalt analüüsile. Meie puhul: a = 40 g; b = 10,5%; P = 44,7 g.
Glükoosi vesilahuse maht pärast lahustumist on 30,8 ml (FV = 0,69).
Stabilisaatori kogus (Weibeli lahus) - 5 ml. Vee kogus lahuse jaoks - 100 - (5 + 30,8) = 64,2 ml.
Lahuse tehnoloogia: aseptilistes tingimustes lahustatakse 44,7 g glükoosi steriilses statiivis 64,2 ml steriilses süstevees. Lahus filtreeritakse steriilsesse viaali, lisatakse 5 ml steriilset Weibeli lahust. Steriliseerige voolava auruga 60 minutit.
22.8. Rp.: Olei camphorati 20% 50 ml
steriliseerimine!
D.S. 2 ml subkutaanselt
Määrati õline süstelahus. Kamper lahustatakse enamikus soojas (40–45 °C) steriliseeritud virsiku (aprikoosi, mandli) õlis. Filtreeritakse läbi kuiva filtri kuiva mõõtekolbi ja lahjendatakse õliga märgini, loputades kaevufiltrit. Pärast seda viiakse kolvi sisu lihvimiskorgiga steriilsesse viaali. Valmis lahuse steriliseerimine viiakse läbi voolava auruga tund aega. Seda toimingut tuleb pidada garantiiks, kuna söötme saastest puhastamine on saavutatud juba õli steriliseerimise ajal.
Plasma asenduslahused. Plasmaasendajad on lahused, mis on ette nähtud plasma asendamiseks ägeda verekaotuse, erineva päritoluga šoki, mikrotsirkulatsioonihäirete, joobeseisundi ja muude hemodünaamiliste häiretega seotud protsesside korral. Neid nimetatakse vereasendajateks, kui sellised lahused sisaldavad vererakke (lisatakse verd). Plasma asendavad lahused jagunevad otstarbe ja funktsionaalsete omaduste järgi peamiselt rühmadesse: 1) lahused, mis reguleerivad vee-soola ja happe tasakaalu; 2) võõrutuslahused ja 3) hemodünaamilised lahused.
Suurem osa plasmat asendavatest lahustest on valmistatud tööstuslikes tingimustes dekstraani, polüvinüülpürrolidooni ja polüvinüülalkoholi ning muude makromolekulaarsete ühendite baasil. Osa soolalahuseid valmistatakse siiski jätkuvalt apteekides, peamiselt raviasutusi teenindavates apteekides.
Isotooniline naatriumkloriidi lahus. Naatriumkloriidi sisaldus tagab suures osas vere osmootse rõhu (7,4 atm) püsivuse. Naatriumkloriidi olulise puuduse korral võivad tekkida silelihaste spasmid, närvisüsteemi ja vereringe häired ning vere paksenemine veresoonkonnast kudedesse kandumise tõttu. Naatriumkloriidi vesilahusel, mis sisaldab 0,9% seda ainet, on sama osmootne rõhk kui verel ja seetõttu on selle lahus näidatud kontsentratsioonil inimese vereplasma suhtes isotooniline. Isotoonilist naatriumkloriidi lahust nimetatakse sageli "füsioloogiliseks", mis on vale, kuna see ei sisalda peale Na + ja Cl- muid ioone, mis on vajalikud kehakudede füsioloogilise seisundi säilitamiseks. Isotoonilise naatriumkloriidi lahuse peamine kasutusala on dehüdratsiooni ja mürgistuse korral erinevate haiguste korral (äge düsenteeria, toidumürgitus jne).
Isotoonilist naatriumkloriidi lahust kasutatakse sageli lahustina isotoniseerimist vajavate ravimainete süstelahuste jaoks.
22.9. Rp.: Solutionis Natrii chloridi
isotonicae pro injectionibus 100 ml
D.S. Manustada tilguti intravenoosselt
Lahus on valmistatud kõrge puhtusastmega naatriumkloriidist (keemiliselt puhas või analüütiliselt puhas), mis on eelnevalt steriliseeritud kuiva kuumusega temperatuuril 180 °C 2 tundi pürogeenivabas vees. Väikesed kogused (100, 200 ml) lahust valmistatakse mugavalt spetsiaalsetest 0,9 g naatriumkloriidi tablettidest (proovi võetud tabletid). Steriliseerige 1,19-1,21°C juures 15-20 minutit.
Füsioloogiline Ringer-Locke lahus. See lahus valmistatakse järgmise retsepti järgi:
Naatriumkloriid 9,0
Naatriumvesinikkarbonaat 0,2
Kaaliumkloriid 0,2
Kaltsiumkloriid 0,2
Glükoos 1.0
Süstevesi kuni 1000 ml
Ringer-Locke'i lahus on rikastatud K + ja Ca ++ ioonidega, sisaldab süsinikdioksiidi, samuti energiaallikat - glükoosi. Süsinikdioksiid, sisenedes verre, ergastab hingamis- ja vasomotoorseid keskusi. Selle lahuse valmistamise eripäraks on naatriumvesinikkarbonaadi steriilse lahuse ja ülejäänud koostisosade steriilse lahuse eraldi valmistamine. Enne patsiendile manustamist lahused kurnatakse. Lahuste eraldi valmistamine takistab kaltsiumkarbonaadi sademe teket. Naatriumvesinikkarbonaadi lahuste valmistamist on kirjeldatud eespool. Selle valmistamiseks võite võtta 500 ml pürogeenivaba vett, ülejäänud 500 ml vees lahustatakse naatriumkloriid, glükoos ning kaalium- ja kaltsiumkloriid (viimane võetakse kontsentraadi kujul tilkhaaval). Valmistatud lahused steriliseeritakse voolava auruga.
Süstitavate ravimvormide vabastamine. Veahoiatus
Süstelahuste koostisesse kuuluvad mürgised ained kaalub kontrolör apteekri juuresolekul, kes peab veenduma, et aine mass on õige ja sobiv, ning edastab talle koheseks lahuse valmistamiseks.
Pärast korkimist seotakse steriliseerimiseks valmistatud lahustega viaalid küpsetuspaberiga, millele apteeker peab tegema musta grafiitpliiatsiga (mitte tindiga) pealdise saabuvate koostisosade ja nende kontsentratsiooni kohta ning isiklikult allkirjastama. Võimalikud on ka muud tüüpi märgised (näiteks metallist märgid). Pärast steriliseerimist kleebib apteeker lahustega pudelitele numbri, meditsiiniasutuste apteekides - sildid ja edastab need koos retseptiga tehnoloog-apteekrile kontrollimiseks ja järgnevaks registreerimiseks.
Kõiki süstelahuseid enne ja pärast steriliseerimist tuleb kontrollida mehaaniliste lisandite puudumise suhtes ja läbida täielik keemiline kontroll, sealhulgas identifitseerimine, raviainete kvantitatiivne sisaldus, söötme pH, isotoonilised ja stabiliseerivad (ainult enne steriliseerimist) ained. Individuaalsete retseptide või raviasutuste nõuete järgi valmistatud süstelahuseid kontrollitakse keemiliselt valikuliselt ettenähtud korras.
Kontroll apteekri küsitlemise teel viiakse läbi kohe pärast süstelahuste valmistamist. Lisaks seirelahendustele peab tehnoloog-proviisor kontrollima steriliseerimise teostamise temperatuuri ja selle kestust, arvestades steriliseeritava aine omadusi. Valmistatud süstelahuse vabastamiseks koostab tehnoloog-apteeker pärast retsepti, allkirja ja viaali pealdiste võrdlemist.
Tootmisprotsess koosneb järgmistest etappidest:
1. Ettevalmistav, sh: arvutuste tegemine, aseptilise tootmise tingimuste koostamine, anumate ja pakendite pesemine ja steriliseerimine, süstevee hankimine.
2. Süstelahuste hankimine, sealhulgas toimingud: lahustamine, filtreerimine, villimine, korkimine, puudumise kontrollimine
mehaaniliste lisandite kontroll, täielik keemiline analüüs, steriliseerimine.
3. Valmistoodete märgistamine.
Süstelahuste valmistamise tüüpiline tehnoloogiline skeem on näidatud skeemil 5.1. Tootmisprotsess on jagatud 3 voogu:
Mahutite ja pakendite ettevalmistamine;
Lahuse valmistamine;
Valmistoodete steriliseerimine, kvaliteedikontroll, pakendamine ja märgistamine.
Süste- ja infusioonilahuste saamiseks kasutatakse neutraalseid klaaspudeleid kaubamärgiga HC-1 (ravimid, antibiootikumid) ja HC-2 (veresooned). Erandina (pärast leelisusest vabanemist) kasutatakse AB-1 ja MTO klaasist valmistatud viaale. Nendes olevate lahuste kõlblikkusaeg ei tohiks ületada 2 päeva.
Töötlemise ajal täidetakse leeliselised klaaspudelid puhastatud veega, steriliseeritakse temperatuuril 120 ° C 30 minutit. Pärast töötlemist jälgitakse selle efektiivsust (potentsiomeetrilise või acidimeetrilise meetodiga). Vee pH väärtuse muutus enne ja pärast viaalis steriliseerimist ei tohiks olla suurem kui 1,7.
Uusi nõusid pestakse seest ja väljast kraaniveega, leotatakse 20–25 minutit temperatuurini 50–60 °C kuumutatud pesulahustes. Kasutatakse ka sinepi suspensiooni 1:20, 0,25% Desmoli lahust, 0,5% Progressi, Lotuse, Astra lahuseid, 1% SPMS-i lahust (sulfanooli segu naatriumtripolüfosfaadiga 1:10). Tugeva saastumise korral leotatakse nõusid 2-3 tundi 5% sinepi suspensioonis või pesuvahendite lahuses vastavalt erijuhistele.
Pestud nõud steriliseeritakse kuuma õhuga temperatuuril 180 ° C 60 minutit. Kasutatud nõud desinfitseeritakse: 1% aktiveeritud klooramiini lahus - 30 minutit; 3% värskelt valmistatud vesinikperoksiidi lahus, millele on lisatud 0,5% pesuainet - 80 minutit või 0,5% Dezmol lahus - 80 minutit.
Süstelahustega viaalide sulgemiseks kasutatakse spetsiaalset kummist korke: IR-21 (silikoon); 25 P (looduslik kumm); 52-369, 52-369/1, 52-369/P (butüülkummi); IR-119, IR-119A (butüülkummi). Uued kummikorgid
Skeem 5.1. Tüüpiline tehnoloogiline skeem lahenduste valmistamiseks
töödeldud väävli, tsingi ja muude ainete eemaldamiseks nende pinnalt vastavalt juhistele.
Kasutatud korgid pestakse puhastatud veega ja keedetakse selles 2 korda 20 minutit, steriliseeritakse temperatuuril 121 + 2 ° C 45 minutit.
Lahuste valmistamiseks kasutatakse süstevett (vt ptk 21) ja kvalifikatsiooni "Süstimiseks" või muid ravimeid, kui see on vastavas API-s märgitud.
Süstelahuste filtreerimine toimub läbi sügavate, sageli membraanfiltrite (vt peatükki "Asepsis, steriliseerimine filtreerimise teel").
Väikeste koguste süstelahuste valmistamisel kasutatakse filtrit "Fungus" (joon. 25.13), mis on filtermaterjaliga kaetud ja vaakumis töötav lehter. Filterkott koosneb 2 kihist siidiriidest, 3 kihist filterpaberist, marlipadjast ja 2 kihist siidiriidest. Täielikult täidetud lehter seotakse peale langevarjusiidiga. Filtreeritakse vaakumis.
Filtreeritud lahus valatakse dosaatorite abil süstelahuste jaoks ettevalmistatud pudelitesse. Sulgege korkidega.
Kummist korgiga suletud süstelahustega viaalid on kontrollitud mehaaniliste lisandite puudumise suhtes. Kui lahuse esmasel kontrollimisel tuvastatakse mehaanilisi lisandeid, siis see filtreeritakse.
Riis. 5.13. Seene filter:
1 - lehter, kaetud filtrimaterjalide kihiga; 2 - lahenduse toiteliin; 3 - klaas filtreeritud lahusega; 4 - vaakum; 5 - filtreeritud lahusega vastuvõtja; 6 - lõks vaakumtorule
Pärast valmistamist tehakse süstelahuste keemiline analüüs, mille käigus määratakse ravimvormi moodustavate ravimainete autentsus (kvalitatiivne analüüs) ja kvantitatiivne sisaldus (kvantitatiivne analüüs). Kvantitatiivseid ja kvalitatiivseid analüüse viivad läbi eelkõige apteekrid-analüütikud kõikidele apteegis (enne steriliseerimist) valmistatud süstitavate lahuste seeriatele. Apteekides, kus apteekrit-analüütikut pole, analüüsitakse kvantitatiivselt atropiinsulfaadi, novokaiini, glükoosi, kaltsiumkloriidi ja isotoonilise naatriumkloriidi lahuse lahuseid. Kontroll apteekri-tehnoloogi küsitlemisega toimub kohe pärast süstelahuse valmistamist. Positiivse tulemusega töötavad need metallkorkides.
Kursusetöö
Süstelahused
I Sissejuhatus
II. Eesmärgid
III. Süstelahused annustamisvormina
IV. Protsessi etapid
1. Ettevalmistustööd
2. Lahuse valmistamine
Filtreerimine ja pakendamine
Lahuse steriliseerimine
Valmistoodete kvaliteedikontroll
Puhkuse korraldus
V. Praktiline osa
VI. eksperimentaalne osa
Kasutatud Raamatud
I.Sissejuhatus
Üks olulisemaid ravimvorme on süstelahused – Solutiones pro injectionibus.
Lahus - ühe või mitme ravimaine lahustamisel saadud vedel ravimvorm, mis on ette nähtud süstimiseks.
Süstelahuste kasutamise ebatavaline laius on tingitud ravimainete parenteraalse manustamise korral suhteliselt suuremast efektiivsusest ja toime avaldumise kiirusest. See on tingitud asjaolust, et selle manustamisviisiga sisenevad ravimained otse keha sisekeskkonda, möödudes looduslikest barjääridest. Seega, esiteks, kiirendatakse farmakoloogilise toime avaldumist; teiseks suureneb annustamistäpsus, kuna elimineeritakse need ravimaine loomulikud kaod, mis on vältimatud, kui see imendub seedesüsteemi limaskestale; kolmandaks, aine, reageerides keha kudedega kogu oma annusega (eriti intravenoossel manustamisel), annab rohkem väljendunud efekti kui enteraalsel manustamisviisil. Nende lahenduste eeliseks on ka see, et süste saab teha patsiendile, kes ei saa teadvusekaotuse, näo-kolju vigastuse jms tõttu ravimeid võtta. Lisaks on ampulleeritud süstelahused kaasaskantavas vormis, mis on mugavad ladustamiseks ja transportimiseks. Kõik see muudab need erineva profiiliga meditsiiniasutuste praktikas üheks kõige vastuvõetavamaks ravimvormiks. Süstlaampullide masstootmine avardab veelgi süstelahuste kasutamise võimalusi kiirabis.
Samas on ravimite manustamisviisil ka puudusi, millega peaksid arstid ja apteekrid arvestama. Kuna ravimeid manustatakse organismi kaitsebarjääridest mööda minnes, tekib nakkusoht, mistõttu on süstitavatele ravimitele üks olulisemaid nõudeid steriilsus. Otse koesse viimine võib põhjustada muutusi osmootses rõhus, pH väärtustes ja muid füsioloogilisi häireid. Sel juhul on terav valu, põletustunne, mõnikord palavikulised nähtused. Kui ravimit süstitakse otse verre, tekib väikeste veresoonte ummistumise oht tahkete osakeste või õhumullidega, mille suurus ületab veresoonte läbimõõdu, mis on väga ohtlik. Sellega seoses on süstitavatele ravimitele kehtestatud ranged nõuded, välistades võimaluse vere koostise muutumiseks ja veresoonte ummistumiseks (emboolia).
II. Kursuse eesmärgid ja eesmärgid
Uurida süstevormide valmistamise tehnoloogia teoreetilisi aluseid.
Tutvuge selle valdkonna viimaste uuringute ja saavutustega (abimaterjali valmistamise, süstelahuste stabiliseerimise, isotoniseerimise ja steriliseerimise ning nende kvaliteedikontrolli küsimustes).
Tootmisapteegi tingimustes tehke järgmisi töid:
) Uurige ja võrrelge regulatiivse dokumentatsiooniga:
süstitavate ravimvormide valmistamise tingimused;
tingimused süstevee saamiseks;
aseptilise üksuse varustus ja varustus, selle eest hoolitsemine;
) Hinnake infusioonilahuse kvaliteeti mikrobioloogiliste parameetrite järgi, kasutades näitena isotoonilist naatriumkloriidi lahust.
III. Süstelahused annustamisvormina
Vedelike kehasse viimiseks on kaks vormi - süstimine (injectio - süstimine) ja infusioon (infusio - infusioon). Erinevus nende vahel seisneb selles, et esimesed on suhteliselt väikesed vedelikukogused, mida süstitakse süstlaga, ja teised on suured vedelikukogused, mida manustatakse tilguti või joaga.
Infusioonilahused suudavad säilitada keha funktsioone, põhjustamata füsioloogilises tasakaalus nihet või seda tasakaalu normaliseerimata. Tavaliselt sisaldavad need vereplasmale iseloomulikke makrotoitaineid, kuid võivad olla küllastunud ka olulist füsioloogilist funktsiooni täitvate mikroelementidega.
Inimkehas on veri 7,8% kogumassist, plasma - 4,4, vererakud - 3,4%. Erütrotsüütide keskmine läbimõõt on 7,55±0,0009 µm.
Süstitavate ravimvormide laialdane kasutamine meditsiinipraktikas on saanud võimalikuks tänu tõhusate steriliseerimismeetodite leidmisele, spetsiaalsete anumate (ampullide) leiutamisele steriilsete ravimvormide säilitamiseks.
Nahakahjustusega ravimite manustamise idee kuulub arst A. Fourcroix'le (1785). Esimest korda kasutas nahaalust süsti nõelasse sirutatud hõbedase otsaga vene arst P. Lazarev (1851). 1852. aastal asus Prantsuse arst Sh.G. Pravac pakkus välja kaasaegse süstla disaini.
Süstimise klassifikatsioon
Intradermaalsed või intrakutaansed süstid (injections intracutantat). Väga väike kogus vedelikku (0,2–0,5 ml) süstitakse nahka selle välimise (epidermise) ja sisemise (dermis) kihi vahele.
Subkutaansed süstid (injections subcutaneae). Nahaalusesse koesse võib sisestada lahuseid (vesi või õli), suspensioone, emulsioone, tavaliselt väikestes kogustes (1-2 ml). Mõnikord võib tilkmeetodil 30 minuti jooksul subkutaanselt süstida kuni 500 ml vedelikku.
Subkutaansel manustamisel tehakse süst õlgade ja abaluude välispinnale. Imendumine toimub lümfisoonte kaudu, kust raviained vereringesse jõuavad. Imendumiskiirus sõltub lahusti olemusest. Vesilahused imenduvad kiiresti, õlilahused, suspensioonid ja emulsioonid aeglaselt, tagades pikaajalise toime.
Intramuskulaarsed süstid (injectiones intramusculares). Väikestes kogustes (vahel kuni 50 ml) vedelikku, tavaliselt 1-5 ml, süstitakse lihaste paksusesse, peamiselt tuharasse, ülemisse välimisse ruutu, mis on kõige vähem veresoonte ja närvide poolest rikas. Raviainete imendumine toimub lümfisoonte kaudu.
Nagu subkutaansete süstide puhul, võib lahuseid (vesi, õli) suspensioone ja emulsioone manustada intramuskulaarselt. Imendumiskiirus oleneb ka dispergeeritud süsteemi olemusest ja lahusti (dispersioonikeskkonna) olemusest, kuid reeglina on ravimainete imendumine kiirem kui subkutaanse süstimise korral.
intravaskulaarsed süstid. Anumatesse võib süstida ainult täiesti läbipaistvaid vesilahuseid, mis segunevad hästi verega.
Intravenoossed süstid (injections intravenosae) on meditsiinipraktikas kõige laialdasemalt kasutatavad. Vesilahused mahuga 1 kuni 500 ml või rohkem süstitakse otse veenivoodisse, sagedamini kubitaalveeni. Ravimite toime areneb kiiresti. Suurte lahuse koguste infusioon viiakse läbi aeglaselt 120–180 ml 1 tunni jooksul, sageli tilgutades (sel juhul süstitakse lahust veeni mitte läbi nõela, vaid läbi kanüüli kiirusega 40–60 tilka minutis). Meetod võimaldab sisestada kuni 3000 ml vedelikku.
Intravenoossel manustamisel siseneb ravimaine kohe ja täielikult süsteemsesse vereringesse, näidates samal ajal maksimaalset võimalikku ravitoimet. Sel viisil saavutatakse ravimaine absoluutne biosaadavus. Samal ajal võib intravenoosne lahus olla standardvorm teistes ravimvormides välja kirjutatud ravimite suhtelise biosaadavuse määramiseks.
Intraarteriaalsed süstid (injections intraarteriales) on lahuste manustamine, tavaliselt reie- või õlavarrearterisse. Raviainete toime avaldub sel juhul eriti kiiresti (1-2 s pärast).
Vere pH-d reguleerivad puhverdavad omadused võimaldavad süstida verre vedelikke, mille pH on 3 kuni 10. Õlised lahused põhjustavad embooliat (kapillaaride ummistumist) ning vaseliiniõli lahustina ei sobi isegi intramuskulaarseks ja subkutaanseks manustamiseks. , kuna see moodustab valusalt resistentseid oleoome (õlikasvajaid). Samuti on võimatu suspensioone verre süstida, emulsioone võib sisestada, kuid ainult osakeste läbimõõduga, mis ei ületa erütrotsüütide läbimõõtu (mitte rohkem kui 1 mikron). Need on emulsioonid parenteraalseks toitmiseks ja emulsioonid, mis toimivad hapnikukandjatena.
Süstid tsentraalsesse seljaaju kanalisse (injectiones intraarachnoidales, s. Injections cerebrospinales, s. injections endolumbales0. Väikesed vedelikumahud (1-2 ml) süstitakse subarahnoidsesse ruumi pehmete ja ämblikuvõrkkesta membraanide vahel III-V piirkonnas. nimmelülid.Tavaliselt manustatakse selle meetodiga anesteetikume antibiootikumide lahuseid ja lahuseid.Imendumine on aeglane.Spinaalsete süstide puhul kasutatakse ainult tõelisi lahuseid, mille pH on vähemalt 5 ja mitte üle 8.
Lülisambasüste tohib teha ainult kogenud kirurg, kuna seljaaju varasem filum terminale võib põhjustada alajäsemete halvatust.
Harvemini kasutatakse muud tüüpi süste: suboktsipitaalne (intrakraniaalne - injectones suboccipitales), pararadikulaarne (süstid paravertebrale), intraosseosne, intraartikulaarne, intrapleuraalne jne. Koljusiseseks süstimiseks kasutatakse ainult neutraalse reaktsiooni tõelisi vesilahuseid (1-2 ml). Raviaine toime areneb koheselt.
Viimastel aastakümnetel on laialdaselt kasutatud ravimite manustamise meetodit, kasutades nõelata süstijaid. Raviaineid süstitakse väga õhukese joaga (läbimõõduga kümnendikku ja sajandikku millimeetrit) kõrge rõhu all (kuni 300 kgf / cm 3). Meetod on suhteliselt valutu, ei kahjusta nahka, annab kiire farmakoloogilise toime alguse, nõuab injektori harvemat steriliseerimist ja võib anda suure hulga süste ajaühikus (kuni 1000 süsti tunnis) .
IV. Protsessi etapid
Süstelahuste tootmise tehnoloogilises protsessis on 6 peamist etappi:
ettevalmistavad tegevused.
1. Aseptiliste tootmistingimuste loomine (aseptikaploki ettevalmistamine, personal, seadmed, abimaterjal, sulgurid).
2. Ravimite ja abiainete valmistamine.
Lahustumine ja keemiline kontroll.
1. Lahusti doseerimine (mõõtmine).
2. Raviainete lisamine.
3. Stabilisaatori lisamine.
4. Keemiline kontroll.
Filtreerimine ja pakendamine.
1. Filtreerimine
2. Doseerimislahus.
3. Korkimine kummikorkidega.
4. Esmane kontroll mehaaniliste lisandite puudumise üle.
5. Korgistamine (jooksmine) metallkorkidega.
6. Viaali märgistamine (4. etapi ettevalmistamine)
Steriliseerimine.
Valmistatud ravimite kvaliteedikontroll.
1. Sekundaarne kontroll mehaaniliste lisandite puudumise üle.
2. Füüsikaline ja keemiline analüüs.
3. Abielu.
Märgistus (kaunistus puhkuseks).
Erilist tähelepanu tuleks pöörata asjaolule, et vastavalt Vene Föderatsiooni tervishoiuministeeriumi korraldusele nr. steriilsete lahuste valmistamine on keelatud, kui puuduvad andmed neis sisalduvate ravimainete keemilise sobivuse, steriliseerimise tehnoloogia ja viisi kohta, samuti täieliku keemilise kontrolli analüüsimeetodite puudumisel.
Ettevalmistustööd
Ettevalmistustööd hõlmavad ruumide, seadmete, õhu desinfitseerimise, nõude, sulgurite, abimaterjalide, lahusti, raviainete, aga ka personali ettevalmistamist. Need meetmed on reguleeritud Vene Föderatsiooni tervishoiuministeeriumi 21. oktoobri 1997. aasta korraldusega nr 309. Ennetusmeetmete loetelu on toodud ka Vene Föderatsiooni tervishoiuministeeriumi poolt 16. juunil 1997. aastal kinnitatud apteekides toodetavate ravimite kvaliteedikontrolli juhendi punktis 3. tellimuse number 214.
1.1 Nõuded ja ettevalmistus aseptikaploki ruumide ja seadmete kasutamiseks
Süstelahuste valmistamine toimub aseptilises üksuses. Aseptilise üksuse ruumid peaksid asuma isoleeritud sektsioonis ja välistama "puhta" ja "määrdunud" õhuvoolu ristumiskoha. Aseptiline plokk peab olema eraldi sissepääsuga või eraldatud teistest tootmisruumidest väravatega.
Enne aseptikasse sisenemist tuleb asetada kummimatid või poorsest materjalist matid, mis on niisutatud desinfitseerimisvahenditega (0,75% kloramiini B lahus 0,5% pesuainega või 3% vesinikperoksiidi lahus 0,5% pesuainega).
Lukk peaks olema varustatud spetsiaalsete lahtritega vahetusjalatsite pingiga. jalatsid, riidekapp hommikumantli ja bixi jaoks steriilsete riiete komplektidega, kraanikauss (küünar- või jalaajamiga segisti), elektriline õhukuivati ja peegel, hügieeniline kätehoolduskomplekt, riiete vahetamise ja kätehoolduse juhised , käitumisreeglid aseptilises üksuses.
Assistent-aseptikas ei ole veevarustus ja kanalisatsioon lubatud.
Seinte kaitsmiseks kahjustuste eest materjalide või toodete (kärud jne) transportimisel on vaja ette näha spetsiaalsed nurgad või muud seadmed.
Vältimaks õhu sattumist koridori ja tööstusruumidesse aseptikasse, on vaja viimases tagada sissepuhke- ja väljatõmbeventilatsioon. Sel juhul tuleks õhuvoolude liikumine suunata aseptilisest seadmest külgnevatesse ruumidesse, kusjuures sissevool domineerib heitgaasist.
Soovitatav on kasutada spetsiaalseid seadmeid puhta õhu horisontaalsete või vertikaalsete laminaarsete voogude tekitamiseks kogu ruumis või eraldi lokaalsetes piirkondades, et kaitsta kõige kriitilisemad alad või toiminguid (puhtad kambrid) või laminaarse õhuvooluga laudu. Neil peavad olema siledast vastupidavast materjalist tööpinnad ja kork.
Laminaarne voolukiirus jääb vahemikku 0,3-0,6 m, steriilsust regulaarselt kontrollides vähemalt kord kuus.
Aseptilises üksuses on vaja säilitada laitmatu puhtus. Assistendi märgpuhastus - aseptiline ruum viiakse läbi vähemalt üks kord vahetuses vahetuse lõpus, kasutades desinfitseerimisvahendeid. Mitte mingil juhul ei tohi keemilist puhastust lubada. Kord nädalas tehakse üldpuhastus, võimalusel koos tehnika vabastamisega.
Aseptilise ploki puhastamisel on vaja rangelt järgida etappide järjestust. Alustada tuleks aseptikast. Esmalt peske seinad ja uksed laest põrandani. Liigutused peaksid olema sujuvad, alati ülevalt alla. Seejärel pesevad ja desinfitseerivad statsionaarseid seadmeid ja kõige lõpuks põrandaid.
Kõik aseptikasse toodud seadmed ja mööbel on eelnevalt töödeldud desinfitseerimislahusega.
Desinfitseerimislahuste peab valmistama spetsiaalselt koolitatud personal vastavalt kehtivatele juhistele.
Kõvade pindade, seinte ja põrandate desinfitseerimiseks võib kasutada järgmisi desinfitseerimisvahendeid. Tootmisjäätmed ja prügi tuleb koguda spetsiaalsetesse ajamikaanega konteineritesse. Prügi tuleb ära viia vähemalt üks kord vahetuses. Käsipesukausse ja prügikaste puhastatakse ja desinfitseeritakse iga päev. 2 Õhu desinfitseerimine Õhu ja erinevate pindade desinfitseerimiseks aseptilises ruumis paigaldatakse avatud või varjestatud lampidega bakteritsiidsed emitterid (statsionaarsed või mobiilsed). Bakteritsiidsete lampide arv ja võimsus tuleks valida vähemalt 2-2,5 W varjestamata emitteri võimsuse alusel 1 m³ ruumimahu kohta. Varjestatud bakteritsiidsete lampidega - 1 W 1 m³ kohta. Seinale paigaldatavad bakteritsiidsed kiiritajad OBN-150 paigaldatakse kiirusega 1 kiiritaja 30 m³ ruumi kohta; lagi OBP-300 - kiirusega üks 60 m³ kohta; Avatud lampidega mobiilset OBP-450 kasutatakse õhu kiireks desinfitseerimiseks kuni 100 m³ ruumides. Optimaalset efekti täheldatakse 5 m kaugusel kiiritatud objektist. Avatud bakteritsiidseid lampe kasutatakse inimeste puudumisel töövaheaegadel, öösel või spetsiaalselt selleks ettenähtud ajal enne tööd 1-2 tundi. Avatud lampide lülitid peaksid asuma tootmisruumi sissepääsu ees ja olema varustatud signaalsildiga "Bakteritsiidsed lambid põlevad" või "Ärge sisenege, bakteritsiidne kiiritaja on sisse lülitatud". Keelatud on viibida ruumides, kus kasutatakse varjestamata lampe. Ruumi sisenemine on lubatud alles pärast varjestamata bakteritsiidse lambi väljalülitamist ja pikaajaline viibimine määratud ruumis on lubatud ainult 15 minutit pärast väljalülitamist. Varjestatud lampide kasutamisel võib õhu desinfitseerimist läbi viia inimeste juuresolekul. Nendel juhtudel asetatakse lambid spetsiaalsetesse liitmikesse põrandast vähemalt 2 m kõrgusele. Liitmikud peaksid suunama lambi kiired horisontaalpinnast ülespoole 5–80º nurga all. Varjestatud bakteritsiidlambid võivad töötada kuni 8 tundi päevas. Kui pärast 1,5-2 tundi lampide pidevat töötamist on piisava ventilatsiooni puudumisel õhus tunda osoonilõhna, on soovitatav lambid 30-60 minutiks välja lülitada. Statiivi kiiritusseadme kasutamisel mis tahes pindade spetsiaalseks kiiritamiseks tuleb see viia võimalikult lähedale, et kiiritada vähemalt 15 minutit. 3 Personali koolitus Töötajad on üks peamisi välisõhu ja ravimilahuste saastamise allikaid mikroorganismide ja võõrosakestega. Seetõttu esitatakse talle kõrgendatud vastutustunde, täpsuse ja distsipliini nõudeid. Aseptikaüksuses töötav personal peab teadma hügieeni ja mikrobioloogia põhitõdesid, sanitaarnõudeid ja aseptilistes tingimustes töötamise reegleid. Perioodiliselt (iga-aastaselt) peab personal läbima ümberõppe ning uustulnukad peavad tutvuma asjakohaste steriilsete lahuste tootmist reguleerivate dokumentidega. Aseptilistes tingimustes töötamiseks (valmistamiskohas, villimisel, korkimisel) peab rõivakomplekt olema steriilne ja koosnema hommikumantlist, korgist, kummikinnastest, kingakatetest ja sidemest (näiteks 4-kihiline marli). "kroonlehe" tüüp). Parim on kasutada pükskostüümi koos kiivri või kombinesooniga. Samal ajal tuleks riided koondada randmetele ja kõrgele kaelale. Töötajatel ei ole lubatud omada riideid, milles nad on tänaval, samuti mahukaid, fliisi riideid steriilsete hügieeniriiete all. Rõivaste komplekti steriliseeritakse jalgratastes aurusterilaatorites temperatuuril 120 0 С 45 minutit või temperatuuril 132 о С 20 minutit ja hoitakse suletud jalgratastes mitte rohkem kui 3 päeva. Aseptikaüksuse personali jalanõud desinfitseeritakse väljast enne ja pärast töö lõppu (2-kordne desinfitseerimislahusega pühkimine) ning hoitakse õhulukus suletud kappides või sahtlites. Värava sissepääsu juures pannakse jalga kingad, pestakse käsi, pannakse selga hommikumantel, müts, side, mida vahetatakse iga 4 tunni järel, jalatsikatted, käed desinfitseeritakse. Lahuse täitmise ja korkimisega tegeleva personali töödeldud kätel, eriti neil, mida ei ole termiliselt steriliseeritud, tuleb kanda steriilseid kummikindaid (6 talkivabad), samal ajal kui varrukad tuleb kinnastesse torgata. Käte töötlemisel on vaja minimeerida käte nahal olevate mikroorganismide arvu ja aeglustada uute voolu naha sügavustest. Saasteainete ja mikrofloora mehaaniliseks eemaldamiseks pestakse käsi sooja jooksva vee ja seebi ja pintsliga 1-2 minutit, pöörates tähelepanu periungaalsetele ruumidele. Seebi eemaldamiseks loputage käed veega ja pühkige kuivaks, pärast steriilsete riiete selga panemist peske käed veega ja töödelge desinfektsioonivahenditega. Kingituseks, vanniks, lasteks, majapidamiseks on optimaalne kasutada selliseid seepe, millel on kõrge vahutamisvõime. Spetsiaalsete komponentide (sulseen, tõrv, boor-tümool, karboolseep) lisamisega sordid ei ole piisavalt tõhusad, et vähendada personali käte naha mikroobset saastumist. Pintslid pestakse, kuivatatakse ja steriliseeritakse aurusterilisaatoris temperatuuril 120 °C 20 minutit või keedetakse vees või 2% naatriumvesinikkarbonaadi lahuses emailnõus 15 minutit. Neid hoitakse steriilsetes jalgratastes või nõudes, võttes vajaduse korral välja steriilse tangidega, mida tuleks hoida 0,5% kloramiin B lahusega klaasis. Käte desinfitseerimiseks kasutatakse järgmisi aineid: kloorheksidiini biglukonaadi (gibitaani) lahus 0,5%, jodopürooni lahus 1%, klooramiini lahus 0,5%. Neid tuleb vahetada iga 5-6 päeva järel, et vältida mikroorganismide resistentsete vormide teket. Käte desinfitseerimisel jodopürooni või kloorheksidiini lahusega kantakse ravimit peopesadele koguses 5-8 ml ja hõõrutakse käte nahka; kui käsi töödelda klooramiini lahusega, kastetakse need lahusesse ja pestakse 2 minutit, seejärel lastakse kätel kuivada. Pärast töö lõpetamist pestakse käed sooja veega ja töödeldakse pehmendavate ainetega, näiteks võrdsetes osades glütseriini, 10% ammoniaagilahuse ja vee seguga. Aseptilistes tingimustes töötades: aseptilisse ruumi on keelatud siseneda mittesteriilsetes riietes ja lahkuda aseptikast steriilsetes riietes; suitsetamine ja söömine; korja üles ja taaskasuta töö käigus põrandale kukkunud esemeid; personali liikumine peaks olema aeglane, sujuv ja ratsionaalne. Soovitatav on personali eririietuses varustada eristavaid märke, näiteks valgest erinevat värvi mütsid, et oleks lihtne ära tunda ühe personali liikumisjärjekorra rikkumisi aseptilises piirkonnas, ruumide vahel. või väljaspool aseptilist seadet. vestlusi ja liikumist aseptilises üksuses tuleks piirata, et mitte suurendada vabanevate mikroorganismide ja osakeste arvu. Vajadusel verbaalne suhtlus töötajaga; väljaspool aseptilist seadet tuleks kasutada telefoni või muud sisetelefoni. nina tuleb lüüsis puhastada steriilse taskurätiku või salvrätikuga; Seejärel tuleb käsi pesta ja desinfitseerida. Soovitatav on kanda lühikest soengut, kuni juuksed peaksid seda tegema. olema puhastatud liibuva mütsi või salli all, teha hügieeniline maniküür ilma küüsi lakkimata, mitte puuderdada enne ja töö ajal, värvida huuli ainult õlise huulepulgaga, mitte kanda ehteid (kõrvarõngad, sõrmused, prossid jne). Mikroorganismide leviku vältimiseks tuleb kõikidest haigestumisjuhtudest (nahk, külmetushaigused, lõikehaavad, abstsessid jne) teatada administratsioonile. 4 Nõude ja sulgurite valmistamine 1. Nõude valmistamine hõlmab järgmisi toiminguid: näljutamine, vaatamine ja tagasilükkamine, desinfitseerimine (vajadusel), leotamine ja pesemine (või pesemine-desinfitseeriv töötlemine), loputamine, steriliseerimine, töötlemise kvaliteedikontroll. Steriilsete lahuste pakendamiseks kasutatakse kaubamärkide NS-1 ja NS-2 neutraalsest klaasist pudeleid ja viaale. Lahuste puhul, mille säilivusaeg ei ületa 2 päeva, on pärast eeltöötlust lubatud kasutada AB-1 leeliselise klaasviaale (lisa N 2). Juhul, kui klaasnõud jõuavad apteeki ilma klaasi marki märkimata, määratakse nende aluselisus (lisa N 3) ning vajadusel viiakse nõud läbi vastavale töötlemisele ja kontrollile. Uusi ja kasutatud nõusid (meditsiiniasutuste mittenakkuslikes osakondades) pestakse mehaaniliste lisandite ja ravimainete jääkide eemaldamiseks kraaniveega väljast ja seest, leotatakse 25-30 minutit pesuainete lahuses. Tugevalt määrdunud nõusid leotatakse pikemat aega (kuni 2-3 tundi) (lisa N 4). Nakkusosakonnas kasutusel olnud nõud desinfitseeritakse enne pesemist (lisa N 5). Pärast desinfitseerimist tuleb nõud pesta voolavas vees. Sama desinfitseerimislahuse korduv kasutamine ei ole lubatud. Pärast pesuvahendis või pesuaine-desinfitseerimisvahendis leotamist pestakse nõusid harja või pesumasina abil samas lahuses. Pindaktiivseid aineid sisaldavate pesuvahendite täielikuks pesemiseks loputatakse nõusid 5 korda voolava kraaniveega ja 3 korda puhastatud veega, täites pudelid ja pudelid täielikult. Masinloputuse ajal on olenevalt pesumasina tüübist hoidmise aeg loputusrežiimis 5 - 10 minutit. Pärast töötlemist sinepi või naatriumvesinikkarbonaadi detergentlahustega seebiga piisab viiekordsest veega töötlemisest (2 korda kraaniveega ja 3 korda puhastatud veega). Optimaalselt tuleks nõude viimane loputamine läbi viia puhastatud vee või süsteveega (süstelahuste jaoks), mis filtreeritakse läbi mikrofiltri, mille pooride suurus ei ületa 5 mikronit. Pestud nõude kvaliteedikontroll viiakse läbi visuaalselt plekkide ja plekkide puudumise ning viaalide seintelt pärast nende loputamist voolava vee ühtluse järgi. Nõude sisepinna pesus ei tohiks olla palja silmaga nähtavaid mehaanilisi lisandeid. Vajadusel määratakse sünteetiliste pesuvahendite ja detergentide-desinfitseerimisvahendite loputatavuse täielikkus pH väärtusega potentsiomeetrilise meetodiga, vee pH pärast nõude viimast loputamist peaks vastama algse vee pH-le. Pärast loputamist on soovitatav katta iga viaal või pudel alumiiniumfooliumiga, et vältida nõude saastumist ülekande steriliseerimise käigus. Puhtaid nõusid steriliseeritakse kuuma õhuga temperatuuril 180 ° C 60 minutit. või rõhu all oleva küllastunud auruga 120 °C juures 45 minutit. Pärast temperatuuri langetamist sterilisaatoris 60 kraadini. 70 ° C, nõud eemaldatakse, suletakse steriilsete korgiga ja kasutatakse kohe lahuste valamiseks. Nõusid on lubatud hoida 24 tundi tingimustes, mis välistavad nende saastumise. Suure mahutavusega balloone lubatakse erandkorras pärast pesemist desinfitseerida 30 minuti jooksul auruga. Pärast steriliseerimist (või desinfitseerimist) suletakse mahutid steriilsete korkide, fooliumiga või seotakse steriilse pärgamendiga ja hoitakse tingimustes, mis välistavad nende saastumise, mitte rohkem kui 24 tundi. 5 Sulgurite, abimaterjalide töötlemine 1. Valmistamisprotsess võimaldab saada steriilsed korgid, mis ei sisalda nähtavaid mehaanilisi lisandeid ja koosneb järgmistest toimingutest: vaatamine ja tagasilükkamine, pesemine, steriliseerimine, kuivatamine (vajadusel). Viaalide ja pudelite sulgemiseks vee, vee-alkoholi ja õlilahustega, kummisegu korgid klassidega IR-21 (helebeež), IR-119, IR-119A (hall), 52-369, 52-369 / 1, 52-369/2 (must), ekstemporaalsete vesilahuste jaoks on lubatud kasutada kummisegu klassi 25P (punane) pistikuid. Uusi kummikorke pestakse käsitsi või pesumasinas kuumas (50-60 °C) 0,5% Lotuse või Astra pesuvahendite lahuses 3 minutit (korkide ja pesuvahendi lahuse massi suhe on 1:5 ) ; pestakse 5 korda kuuma kraaniveega, iga kord asendades selle värske ja 1 kord puhastatud veega; keedeti 1% naatriumvesinikkarbonaadi lahuses 30 minutit, pestakse 1 kord kraaniveega ja 2 korda puhastatud veega. Seejärel asetatakse need klaas- või emailanumatesse, täidetakse puhastatud veega, suletakse ja hoitakse 60 minutit -120 ° C juures aurusterilisaatoris. Seejärel vesi tühjendatakse ja pistikud pestakse uuesti puhastatud veega. Pärast töötlemist steriliseeritakse korgid kahekaupa aurusterilisaatoris 120°C juures 45 minutit. Steriilseid korke säilitatakse suletud mahutites mitte rohkem kui 3 päeva. Pärast avamist tuleb korgid ära kasutada 24 tunni jooksul. Saagikoristusel edaspidiseks kasutamiseks kuivatatakse kummikorgid pärast töötlemist (punkt 2.3) ilma steriliseerimata õhusterilisaatoris temperatuuril kuni 50 °C 2 tundi ja säilitatakse kuni 1 aasta suletud jalgratastes või purkides. jahedas kohas. Enne kasutamist steriliseeritakse kummikorgid aurusterilisaatoris 120°C juures 45 minutit. Kasutatud kummikorgid pestakse puhastatud veega, keedetakse puhastatud vees 2 korda 20 minutit, iga kord asendades vesi värske veega, ja steriliseeritakse ülaltoodud viisil. Nakkushaiguste osakonnas kasutusel olnud kummikorgid desinfitseeritakse ja neid ei kasutata uuesti. Töödeldud pistikute väljapuhastused ei tohiks sisaldada palja silmaga nähtavaid mehaanilisi lisandeid. Pärast kontrollimist ja tagasilükkamist hoitakse alumiiniumkorke 15 minutit 1–2% detergentide lahuses, kuumutatakse temperatuurini 70–80 ° C. Korkide massi ja pesulahuse mahu suhe on 1:5. Seejärel lahus kurnatakse ja korgid pestakse jooksva kraaniveega, seejärel puhastatud veega. Puhtad korgid asetatakse jalgratastesse ja kuivatatakse õhusterilisaatoris temperatuuril 50 - 60 o C. säilitatakse suletud anumates (rattad, purgid, kastid) nende saastumist välistavates tingimustes. Abimaterjal (vatt, marli, pärgamentpaber, filtrid jne) asetatakse kookidesse või purkidesse ja steriliseeritakse auru sterilisaatoris temperatuuril 120 ° C 45 minutit. Säilitada suletud anumates või purkides 3 päeva, peale avamist kasutatakse materjal ära 24 tunni jooksul. Erinevaid klaasist, portselanist ja metallist esemeid (kolvid, silindrid, lehtrid jne) steriliseeritakse õhusterilisaatoris temperatuuril 180 °C 60 minutit või aurusterilisaatoris temperatuuril 120 °C 45 minutit steriliseerimiskastide, bixide, kahe- kihiline kalikon või pärgament pakend. Ravimilahusega vahetus kontaktis olevad tehnoloogiliste seadmete eemaldatavad osad (kummi- ja klaastorud, filtrihoidjad, membraanmikrofiltrid, tihendid jne) töödeldakse, steriliseeritakse ja säilitatakse dokumentatsioonis kirjeldatud režiimides vastavate vahendite kasutamiseks. varustus. 6 Lahusti valmistamine ja valik Süstelahuste valmistamiseks kasutatavad ravimained ja lahustid peavad vastama GF, FS või VFS nõuetele. Süstelahuste valmistamisel kasutatavatele lahustitele esitatakse erinõuded. Steriliseerimine põhjustab ainult mikroorganismide surma; hukkunud mikroobid, nende ainevahetus- ja lagunemissaadused jäävad vette ning neil on pürogeensed omadused, põhjustades tugevaid külmavärinaid ja muid soovimatuid nähtusi. Kõige teravamad pürogeensed reaktsioonid ilmnevad veresoonte, seljaaju ja intrakraniaalsete süstide korral. Seetõttu tuleks süstelahuseid valmistada vees, mis ei sisalda pürogeenseid aineid. Kasutusele on võetud meetod pürogeene moodustavate mikroorganismide tuvastamiseks ja sisalduse määramiseks enne apteegitööstuse süste- ja infusioonilahuste steriliseerimist, mille kohta on olemas regulatiivne ja tehniline dokumentatsioon. Raviainete oksüdeerumise vältimiseks on vajalik, et kasutatav vesi sisaldaks minimaalses koguses lahustunud hapnikku. Seetõttu on vaja süstimiseks kasutada värskelt keedetud vett. Süstevesi peab vastama puhastatud vee nõuetele ja olema pürogeenivaba. Seda võib aseptilistes tingimustes säilitada mitte rohkem kui 24 tundi. Apteekides viiakse süstevee pürogeensuse kontroll ja testimine läbi vähemalt 2 korda kvartalis. Puhastatud vett ja süstevett tuleb kvalitatiivselt analüüsida (proovid võetakse igast silindrist ja igas töökohas torustiku kaudu veevarustuses) Cl²¯, SO²¯Ca²+ soolade puudumise tuvastamiseks. Steriilsete lahuste valmistamiseks mõeldud vett kontrollitakse lisaks ülaltoodud testidele ka redutseerivate ainete, ammooniumsoolade ja süsinikdioksiidi puudumise suhtes vastavalt kehtiva ülemaailmse fondi nõuetele. Kord kvartalis saadetakse süstevesi ja puhastatud vesi kontroll- ja analüüsilaborisse täielikuks keemiliseks analüüsiks. Puhastatud vee ja süstevee kontrolli tulemused tuleks registreerida ajakirjas, mille vorm on toodud Vene Föderatsiooni tervishoiuministeeriumi korralduse nr 214 juhendi 3. lisas. Nõuded süstevee vastuvõtule, transportimisele ja säilitamisele on toodud korralduse nr 309 juhendi punktis 7. Süstevee vastuvõtmine peaks toimuma aseptilise üksuse destilleerimisruumis, kus on rangelt keelatud teha töid, mis ei ole seotud vee destilleerimisega, kasutades AE-25, DE-25, AA veedestilleerijaid. -1, A-10, AEVS-4 jne. Nende kaubamärkide veedestillaatorid on varustatud separaatoritega, mis takistavad mikroorganisme sisaldavate veepiiskade sattumist kondensatsioonikambrisse. Süstevett kasutatakse värskelt valmistatud ja säilitatuna temperatuuril 5-10°C või 80-95°C suletud anumates, mis on valmistatud materjalidest, mis ei muuda vee omadusi, kaitstes seda mehaaniliste lisandite ja mikrobioloogilise saastumise eest, mitte enam. kui 24 tundi. Saadud süstevesi kogutakse tööstusliku tootmise steriliseeritud auruga töödeldud kogudesse (erandina klaassilindrid). Kollektsioonidel peab olema selge kiri "Süstevesi", küljes on silt, mis näitab selle kättesaamise kuupäeva, analüüsi numbrit ja inspektori allkirja. Kui kasutatakse korraga mitut kollektsiooni, nummerdatakse need. Süstevee kogumiseks ja säilitamiseks mõeldud mahutid peavad olema märgistatud, mis näitab, et sisu ei ole steriliseeritud. Lisaks tellimuse nr 309 juhistele on nüüdseks välja töötatud mitu süstevee kvaliteeti reguleerivat FS-i: FS42-2620-97 "Süstevesi" FS42-213-96 "Süstevesi ampullides" FS42-2980-99 "Süstevesi viaalides". Süstelahuste valmistamisel kasutatakse lahustina ka virsiku-, mandli-, oliivi- ja muid rasvhappeid. Need on madala viskoossusega kergesti liikuvad vedelikud, mis võivad läbida nõela kitsa kanali. GFCI nõuab, et süsteõlid oleksid värsketest seemnetest külmpressitud, hästi dehüdreeritud ja valguvabad. Lisaks on eriti oluline õli happesus. Süstitavate õlide happearv peab olema vähemalt 2,5, vastasel juhul võivad need süstekohas põhjustada valulikkust. Süstelahuste lahustiks võivad olla ka alkoholid (etüül, bensüül, propüleenglükool, polüetüleenoksiid 400, glütseriin), mõned estrid (bensüülbensoaat, etiooleaat). Süstelahustina on vastuvõetamatu kasutada vaseliiniõli, mis ei imendu kehasse ja naha alla süstimisel moodustub mitteimenduvad õlikasvajad. 7 Ravimi ja abiainete valmistamine Süstelahuste valmistamisel kasutatavad ravimained peavad vastama GF, FS, VFS, GOST, keemiliselt puhta kvalifikatsiooni nõuetele. (keemiliselt puhas) ja analüütiline. (analüüsi jaoks puhas). Mõningaid aineid puhastatakse täiendavalt ja neid toodetakse kõrgendatud puhtusastmega, kvalifikatsiooniga "Sobib süstimiseks". Viimases sisalduvad lisandid võivad avaldada patsiendi organismile toksilist mõju või vähendada süstelahuse stabiilsust. Glükoos ja želatiin (soodne keskkond mikroorganismide arenguks) võivad sisaldada pürogeenseid aineid. Seetõttu määratakse neile pürogeenide testdoos vastavalt artiklile GFKh1 "Pürogeensuse kontrollimine". Glükoos ei tohiks anda pürogeenset toimet 5% lahuse lisamisel kiirusega 10 mg / kg küüliku massi kohta, želatiin 10% lahuse lisamisega. Bensüülpenitsilliini kaaliumsoola testitakse ka pürogeensuse ja toksilisuse suhtes. Mõnede ravimite puhul tehakse puhtuse osas täiendavaid uuringuid: kaltsiumkloriidi kontrollitakse etanooli- ja rauasisalduse lahustumiseks, heksametüleentetramiin - amiinide, ammooniumisoolade ja kloroformi puudumise suhtes; kofeiin-naatriumbensoaat - orgaaniliste lisandite puudumisel (lahus ei tohiks kuumutamisel muutuda häguseks ega sadestuda 30 minuti jooksul); magneesiumsulfaat süstimiseks ei tohiks sisaldada mangaani ja muid aineid, mis on märgitud regulatiivses dokumentatsioonis. Mõned ained mõjutavad süstelahuste stabiilsust. Näiteks keemiliselt puhas naatriumvesinikkarbonaat. ja analüütiline kvaliteet, vastab GOST 4201-66 nõuetele, samuti "Sobib süstimiseks", peab vastu pidama 5% lahuse läbipaistvuse ja värvituse lisanõuetele, kaltsiumi- ja magneesiumiioonide sisaldus ei tohiks olla suurem kui 0,05%, vastasel korral lahuse termilisel steriliseerimisel vabaneb nende katioonide karbonaatide opalestsents. Süstimiseks mõeldud eufiliin peab sisaldama suurendatud kogust etüleendiamiini (18–22%), mida kasutatakse selle aine stabilisaatorina 14–18% suukaudsetes lahustes, ja taluma täiendavaid lahustumiskatseid. Naatriumkloriid (keemiliselt puhas), mis on toodetud vastavalt standardile GOST 4233-77, peab vastama ülemaailmse fondi nõuetele, kaaliumkloriid (keemiliselt puhas) peab vastama GOST 4234-65 ja ülemaailmse fondi nõuetele. Analüütilise puhtusega naatriumatsetaat. peab vastama GOST 199-68 nõuetele, naatriumbensoaat ei tohi sisaldada rohkem kui 0,0075% rauda. Tiamiinbromiidi süstelahus peab läbima täiendavad läbipaistvuse ja värvituse testid. Süstelahuste valmistamiseks kasutatavaid ravimaineid hoitakse eraldi kapis steriilsetes kangides, mis on suletud jahvatatud korgi ja kirjaga "Steriilsetele ravimvormidele". Kuumakindlad ained steriliseeritakse enne varda täitmist termiliselt. Varred pestakse ja steriliseeritakse enne täitmist. Igale kangile tuleb kinnitada silt, millel on märgitud: seerianumber, tootja ettevõte, kontroll- ja analüüsilabori analüüsi number, kõlblikkusaeg, täitmise kuupäev ja kangi täitja allkiri. Täitmine ja aegumiskuupäevade kontroll toimub vastavalt Vene Föderatsiooni Tervishoiuministeeriumi 16. juuli 1997. a korraldusele nr 214. 2. Lahuse valmistamine Steriilsed lahused valmistatakse massi-mahu meetodil. Raviained lahustatakse mõõtepaagis või muus anumas veekoguses, vajadusel lisatakse abiaineid (stabilisaatorid, isotoniseerivad jne), lahus segatakse ja reguleeritakse lahustiga teatud mahuni. Mahumõõteriistade puudumisel arvutatakse vee maht antud kontsentratsiooniga lahuse tiheduse või mahu suurenemise koefitsiendi väärtuste põhjal. Lahuste mõõtmise või segamise järjekord määratakse retsepti omaduste järgi. Süstelahuste maht viaalides peab vastavalt Global Fundile olema alati suurem kui nimiväärtus. Nimimaht, ml Täitemaht, ml Täitmiskontrolli anumate arv, tk Mitteviskoossed lahused Viskoossed lahused 2% rohkem kui nominaalne 3% rohkem kui nominaalne Suuremahuliste mahumõõteriistade puudumisel tuleks lahusti koguse määramiseks kasutada tabeleid (vt tabel nr 1). Raviainete isotoonilised ekvivalendid naatriumkloriidi jaoks on toodud lisas, on toodud tabelis. nr 2. Tab. nr 1. Vesilahuse mahu suurenemise koefitsiendid ravimainete lahustumisel *
Raviainete nimetus Mahu laienemise koefitsiendid, ml/g Amidopüriin Ammooniumkloriid Analgin Antipüriin Barbamil barbitaalnaatrium Bensüülpenitsilliini naatriumsool Heksametüleentetramiin -//- (niiskus 10%) Difenhüdramiin želatoos isoniasiid Jood (kaaliumjodiidi lahuses) Kaaliumbromiid Kaaliumpermanganaat -//- kloriid kaltsiumglükonaat -//- laktaat -//- kloriid Uurea Askorbiinhape -//- boor Glutamiinhape -// sidrun Collargol Kofeiin-naatriumbensoaat Magneesiumsulfaat metüültsellulaas Naatriumatsetaati -//- atsetaat (veevaba) -//- bensoaat -//- bromiid -//- vesinikkarbonaat -//-hüdrotsitraat -//- nitraat naatriumnitrit -//- nukleinaat -//- para-aminosalitsülaat -//- salitsülaat -//- sulfaat (kristalne) -//- tetraboraat -//- tiosulfaat Naatriumkloriid -//- tsitraat Novokaiin Novokaiinamiid Norsulfasool-naatrium Osarsol (naatriumvesinikkarbonaadi lahuses) papaveriinvesinikkloriid Pahükarpiinhüdrojodiid Pilokarpiinvesinikkloriid Püridoksiinvesinikkloriid Polüvinüülpürrolidoon Protargol Resortsinool sahharoos Pliiatsetaat Hõbenitraat Spasmolitiin Polüvinüülalkohol streptomütsiinsulfaat Streptotsiid lahustuv Sulfatsüülnaatrium Tiamiinbromiid Trimekaiin Fenool kristalne Kiniinvesinikkloriid Klooramiin B Kloorhüdraat Koliinkloriid Tsinksulfaat (kristalne) Adonise ekstrakt-kontsentraat kuiv standardiseeritud 1:1 Althea juure ekstrakt-kontsentraat kuiv standardiseeritud 1:1 Naatrium etasool Etüülmorfiinvesinikkloriid Eofülliin Efedriinvesinikkloriid * - Mahu suurenemise koefitsient (ml / g) näitab lahuse mahu suurenemist ml-des, kui lahustatakse 1 g ravimainet temperatuuril 20 ° C. Arvutamise näide: Valmistage magneesiumsulfaadi lahus 20% - 1000 ml. Magneesiumsulfaadi mahu suurenemise koefitsient - 0,5. 200 g magneesiumsulfaadi lahustamisel suureneb lahuse maht 100 ml (0,5 x 200) võrra. Vajalik veekogus määratakse erinevuse järgi: 1000 - (0,5 x 200) = 900 ml. Tab. nr 2. Raviainete isotoonilised ekvivalendid naatriumkloriidiga
Ühel töökohal on rangelt keelatud üheaegselt valmistada mitut erineva nimetusega või ühe nimetusega, kuid erinevas kontsentratsioonis ravimaineid sisaldavat steriilset lahust. Pärast lahuse valmistamist võetakse täielikuks keemiliseks kontrolliks proov ja kui saadakse rahuldavad analüüsitulemused, lahus filtreeritakse. 2 Isotoonilised süstelahused Lahuseid, milles osmootne rõhk on võrdne vere osmootse rõhuga, nimetatakse isotoonilisteks. Vereplasmas, lümfis, pisara- ja seljaajuvedelikus on konstantne osmootne rõhk, mida säilitavad spetsiaalsed osmoretseptorid. Erineva osmootse rõhuga süstelahuste suurte koguste sattumine vereringesse võib viia osmootse rõhu nihkeni ja põhjustada tõsiseid tagajärgi. Seda seletatakse järgmiste asjaoludega. Rakumembraanidel, nagu teate, on poolläbilaskvus, st nad läbivad vett, ei lase läbi paljusid selles lahustunud aineid. Kui väljaspool rakku on vedelik, mille osmootne rõhk on erinev kui raku sees, siis liigub vedelik rakku (eksoosmoos) või rakust välja (endoosmoos), kuni kontsentratsioon ühtlustub. Kui verre viiakse kõrge osmootse rõhuga lahus (hüpertooniline lahus), siis selle tulemusena suunatakse neid ümbritsevas plasmas erütrotsüütide vedelik plasmasse, samas kui erütrotsüüdid, kaotades osa veest, kahaneb (plasmolüüs). Vastupidi, kui süstida madala osmootse rõhuga lahust (hüpotooniline lahus), läheb vedelik raku sisse, erütrotsüüdid paisuvad, kest võib lõhkeda ja rakk sureb (toimub hemolüüs). Nende osmootsete nihete vältimiseks tuleks vereringesse viia lahused, mille osmootne rõhk on võrdne vere, tserebrospinaal- ja pisaravedeliku osmootse rõhuga, s.o. 7,4 atm ja vastab 0,9% naatriumkloriidi lahuse osmootsele rõhule. Ravimite isotoonilisi kontsentratsioone lahustes saab arvutada mitmel viisil: Arvutamine van't Hoffi seaduse järgi. Vastavalt van't Hoffi seadusele käituvad lahustunud ained gaasidega sarnaselt ja seetõttu kehtivad neile piisava lähendusega gaasiseadused. Kui võtta arvesse, et vesilahuses temperatuuril 0 ° C ja rõhul 760 mm on 1 grammi mis tahes mittedissotsieeruvat ainet. rt. Art. - 22,4 liitrit, st täpselt sama palju kui 1 grammi gaasimolekuli. See tähendab, et kui 1 grammi aine molekuli lahustatakse 22,4 liitris lahustis, tekitab lahus rõhu, mis on võrdne 1 atm. Selle lahuse rakendamiseks on vaja tõsta rõhku vereplasma osmootse rõhuni. Selleks vähendame lahusti mahtu 1 grammi aine molekuli kohta, kuni hetkeni, mil lahus tekitab rõhu 7,4 atm. Lahuse osmootne rõhk on võrdne vereplasma osmootse rõhuga, kui 7,4 grammi aine molekule lahustatakse 22,4 liitris vees või kui 1 grammi aine molekuli lahustatakse X1 l vees. Kuna seadus kehtib temperatuuril 273〫K (0〫С), on vaja sisse viia inimkeha temperatuuri korrektsioon. Kuna õhu osmootne rõhk on võrdeline temperatuuriga, siis suurendame lahusti mahtu, et hoida osmootne rõhk vereplasma osmootse rõhuga võrdsena. Temperatuuril 273K on 1 grammi molekuli maht 3,03 liitrit ja temperatuuril 310K (inimese kehatemperatuur) - X2 liitrit. Siit, 3,44 liitri lahuse valmistamiseks on vaja 1 grammi aine molekuli ja 1 liitri lahuse valmistamiseks - X3 grammi molekuli. Vastavalt Van't Hoffi seadusele on isotoonilise lahuse valmistamiseks vaja lahustada 0,29 grammi ainet vees ja viia lahuse maht 1 liitrini. Tuletame arvutamiseks valemi mlv = 0,29 M, kus M on aine molekulmass, 29 - mitteelektrolüütide isotoonilisuse tegur. Isotonisatsioonitegurit on lihtsam tuletada Claiperoni võrrandist: kus p on vereplasma osmaatiline rõhk (atm), on lahuse ruumala, on osakeste grammimolekulide arv, on gaasikonstant, väljendatuna atmosfääriliitrites (0,082), on absoluutne temperatuur. Siit, Ülaltoodud arvutused on õiged, kui tegemist on mitteelektrolüütidega, st. lahustumisel ei lagune ioonideks (glükoos, urotropiin, sahharoos jne). Kui peate elektrolüüte lahustama, peate arvestama, et need dissotsieeruvad vesilahustes ja mida kõrgem on nende osmootne rõhk, seda kõrgem on dissotsiatsiooniaste. Oletame, et on kindlaks tehtud, et lahuses olev aine dissotsieerub 100%: NaCl Na+ + Cl. Siis elementaarosakeste arv kahekordistub, seega kui naatriumkloriidi lahus sisaldab 1 liitris 0,29 grammi aine molekule, on selle osmootne rõhk 2 korda suurem. Seetõttu ei ole elektrolüütide isotoonilisuse tegur 0,29 kohaldatav. Seda tuleks vähendada sõltuvalt dissotsiatsiooni astmest. Selleks on vaja Claiperoni võrrandisse sisestada koefitsient, mis näitab, mitu korda suureneb osakeste arv dissotsiatsiooni tõttu. Seda tegurit nimetatakse isotooniliseks suhteks ja seda tähistatakse i-ga. Seega on Claiperoni võrrand järgmine: Koefitsient i sõltub elektrolüütilise dissotsiatsiooni astmest ja olemusest ning seda saab väljendada võrrandiga: i=1+α(n+1), kus α on elektrolüütilise dissotsiatsiooni aste, on ühest molekulist dissotsiatsiooni käigus moodustunud elementaarosakeste arv. Erinevate elektrolüütide rühmade jaoks saab i arvutada järgmiselt: A) kahekomponentsete elektrolüütide puhul, millel on K + A tüüpi ühe laetud ioonid: α=0,86, n=2;= 1+0,86*(2-1)=1,86 Näiteks naatriumkloriid, kaaliumkloriid, efedriinvesinikkloriid jne. B) Kahekordselt laetud K+²A² tüüpi ioonidega kahekomponentsete elektrolüütide puhul: i = 1+0,5*(2-1)=1,5 Näiteks magneesiumsulfaat, atropiinsulfaat jne. C) K² + A2 ja K2 + A² tüüpi kolmekomponentsete elektrolüütide puhul: a = 1; n=3;= 1+1*(3-1)=3 Näiteks kaltsiumkloriid, naatriumvesinikfosfaat jne. Lahuse isotooniliseks muutmiseks mõne muu ainega, mis on väga levinud, kui aineid määratakse väikestes kogustes ja nende kontsentratsioonist ei piisa lahuse isotoniseerimiseks. See muudab arvutused keerulisemaks. Näiteks: Rp.: Cocaini hydrochloridi 0,1chloride q.s. utf. sol. isotonici 10ml.S. Süstimiseks 1 ml. Arvutage selle isotooniline kontsentratsioon: Arvutuse järgi on kokaiini ettenähtud kontsentratsioon oluliselt madalam kui lahuse isotoniseerimiseks vajalik. Määrake ruumala, mis isotoniseerib 0,1 g kokaiini. 57 g isotoonilist 100 ml lahusega ja 1 g - X ml lahust. Sellest järeldub, et isotoniseerimiseks on vaja naatriumkloriidi 10-1,5 = 8,5 ml. Arvutage vajalik naatriumkloriidi mass: 100 ml lahuse isotooniliseks muutmiseks tuleb võtta 0,91 g naatriumkloriidi, ja isotoniseerimiseks 8,5 ml - X g. Praktilises töös saab arvutusi lihtsustada, kasutades üldvalemeid: Kui isotoonilisus saavutatakse ühe ainega, kasutatakse selle arvutamiseks valemit: m - lahuse isotooniliseks muutmiseks lisatud aine kogus, - isotoonilise lahuse maht (ml), - aine molekulmass, Milliliitrite arv. Kui ravimilahuse isotoonilisus saavutatakse mõne muu (lisa)aine abil, kasutatakse järgmist valemit: Täiendava aine molekulmass; Lisaaine isotoonikoefitsient; Täiendava aine kogus (g); I - põhiaine mass (g), molekulmass ja isotoonilisuse koefitsient. Keerulisemate retseptide puhul (kolme või enama komponendiga) arvutatakse esialgu välja, kui suur osa lahusest on isotoonilisi aineid, mille massid on teada. Seejärel määratakse isotoonilise komponendi mass. krüoskoopiline meetod. Selle meetodi kohaselt peaks vereseerumi suhtes isotooniliste lahuste külmumistemperatuuri langus (langus) olema võrdne vereseerumi langusega. Selle depressioon on 0,52ºС. Arvutamisel tuleb arvestada, et teatmeteoses on depressiooni konstandid antud 1% lahuse kohta. Arvutused näevad välja järgmised: Aine % lahusel on depressioon Δt º ja Aine X% lahus - 0,52º. Seega Mõnikord kasutatakse isotoonilise kontsentratsiooni arvutamiseks graafilist meetodit, mis võimaldab väljatöötatud diagrammide (nonogrammide) abil kiiresti, kuid mõningase lähendusega määrata ravimi lahuse isotooniliseks muutmiseks vajaliku aine koguse. Nende meetodite puuduseks võib pidada seda, et isotoonilise kontsentratsiooni arvutused tehakse ühe komponendi kohta või on teise aine massi arvutamine liiga tülikas. Ja sellepärast ühekomponentsete lahenduste valik ei ole nii suur ning üha enam kasutatakse kahe- või enamakomponentseid ettekirjutusi, isotoonilise ekvivalendi abil on arvutusi palju lihtsam teha. Hetkel muid arvutusmeetodeid ei kasutata. Naatriumkloriidi isotooniline ekvivalent on naatriumkloriidi kogus, mis tekitab samadel tingimustel osmootse rõhu, mis on võrdne 1 g aine osmootse rõhuga. Teades naatriumkloriidi ekvivalenti, saab isotoniseerida mis tahes lahuseid, samuti saab määrata nende isotoonilisi kontsentratsioone. Naatriumkloriidi isotooniliste ekvivalentide tabel on toodud ülemaailmse fondi 1. väljaande 2. numbris. Arvutusnäide: Rp.: Dicaini 3,0chloridi q.s. utf. sol. isotonici 1000 ml.S. Isotoonilise lahuse valmistamiseks ainult naatriumkloriidist peate 1 liitri lahuse valmistamiseks võtma seda 9 g (naatriumkloriidi isotooniline kontsentratsioon on 0,9%). GFXI tabeli järgi määrame, et dikaiini naatriumkloriidi isotooniline ekvivalent on 0,18 g. See tähendab, et g dikaiini vastab 0,18 g naatriumkloriidile ja g dikaiini - 0,54 g naatriumkloriidi. Seetõttu on naatriumkloriidi retsepti kohaselt vaja võtta: 9,0 - 0,54 \u003d 8,46 g. 3 Süstelahuste stabiliseerimine Süstelahuste stabiilsuse all mõistetakse lahuses olevate ravimainete kontsentratsiooni koostise muutumatust kindlaksmääratud säilitusaja jooksul. Eelkõige sõltub see algsete lahustite ja raviainete kvaliteedist, mis peavad täielikult vastama ülemaailmse fondi või GOSTide nõuetele. Mõnel juhul on ette nähtud süstimiseks mõeldud ravimite spetsiaalne puhastamine. Kõrgendatud puhtusastmega peaksid olema heksametüleentetramiin, glükoos, kaltsiumglükonaat, kofeiin-naatriumbensoaat, naatriumbensoaat, naatriumvesinikkarbonaat, naatriumtsitraat, aminofülliin, magneesiumsulfaat jne. Mida kõrgem on preparaatide puhtus, seda stabiilsemad on saadud lahused. nendelt. Raviainete muutumatus saavutatakse ka optimaalsete steriliseerimistingimuste (temperatuur, kestus) järgimisega, vastuvõetavate säilitusainete kasutamisega, mis võimaldavad saavutada soovitud steriliseerimisefekti madalamal temperatuuril, ning stabilisaatorite kasutamisega, mis vastavad ravimainete olemusele. . Stabilisaatori valik sõltub ravimainete füüsikalis-keemilistest omadustest. Need on tinglikult jagatud kolme rühma: ) nõrkade aluste ja tugevate hapete moodustunud soolad stabiliseeritakse vesinikkloriidhappega; ) tugevate aluste ja nõrkade hapetega moodustunud soolad stabiliseerivad leelised; ) kergesti oksüdeeruvaid aineid stabiliseerivad antioksüdandid (antioksüdandid). Nõrkade aluste ja tugevate hapete soolade lahuste stabiliseerimine Sellesse rühma kuulub suur hulk alkaloidide ja sünteetiliste lämmastikualuste sooli, mida kasutatakse laialdaselt süstelahuste kujul. Sellised soolad vesilahuses võivad põhjustada hüdrolüüsi tõttu kergelt happelist reaktsiooni. Sel juhul moodustub nõrgalt dissotsieerunud alus ja tugevalt dissotsieerunud hape vabade hüdrooniumioonide moodustumisega. D Vaba happe lisamine sellistele lahustele tekitab hüdrooniumiioonide liia, mis pärsib hüdrolüüsi (põhjustab tasakaalu nihkumist vasakule). Hüdroniumioonide kontsentratsiooni langust soodustab klaasist eralduv leelis, millega seoses tasakaal nihkub paremale ja lahused rikastuvad veidi dissotsieerunud alusega. Lahuse kuumutamine suurendab soolade hüdrolüüsi intensiivsust, nihutades reaktsiooni paremale, seetõttu tõuseb kuumsteriliseerimisel ja sellele järgneval ladustamisel süstelahuste pH. Alkaloidide alused, mis lahustuvad vees vähe, võivad sel juhul sadestuda. Süstelahuste steriliseerimisel leelises klaasis eralduvad isegi suhteliselt tugevad vabad alused, näiteks novokaiin, mis on näha anuma seinte õlitamisest. Tuleb märkida, et mõned estri- ja laktoonrühmadega alkaloidid ja sünteetilised ravimid (atropiinsulfaat, skopolamiinvesinikbromiid, homatropiinvesinikkloriid, füsostigmiinsalitsülaat, novokaiin) võivad nõrgalt leeliselises või isegi neutraalses keskkonnas kuumutamisel osaliselt hüdrolüüsida, moodustades muudetud tooteid. farmakoloogiline toime. Fenoolhüdroksüüle sisaldavad preparaadid (morfiinvesinikkloriid, apomorfiinvesinikkloriid, salsoliinvesinikkloriid, adrenaliinhüdrotartraat jt) oksüdeeruvad kuumutamisel kergelt leeliselistes lahustes, moodustades mürgisemaid värvaineid. Pahhükarpiinhüdrojodiid on vaigune isegi nõrgalt aluselises lahuses. Kõik see tingib vajaduse stabiliseerida nõrkade aluste ja tugevate hapete soolade lahuseid 0,1 N lisamisega. vesinikkloriidhape. Lahuste stabiliseerimiseks vajalik happe kogus varieerub sõltuvalt preparaadi omadustest, kuid reeglina ei sõltu stabiliseeritava lahuse kontsentratsioonist, kuna lisatava happe põhieesmärk on luua optimaalsed pH piirid. lahendus. Tavaliselt stabiliseeritakse 1 liiter süstelahust 10 ml 0,1 N lahusega. vesinikkloriidhappe lahus. Nii stabiliseerige strühniinnitraadi lahused (pH 3,0–3,7), morfiinvesinikkloriidi 1% lahus (pH 3,0–3,5). Lobeliinvesinikkloriidi lahused stabiliseeritakse 15 ml 0,1 N lahuse lisamisega. happe lahus 1 liitri kohta ja skopolamiinvesinikbromiidi lahused (pH 2,8–3,0) - 20 ml 0,1 n. happed 1 liitri kohta. Tugevate aluste ja nõrkade hapete soolade lahuste stabiliseerimine Nende ravimite hulka kuuluvad naatriumnitrit, naatriumtiosulfaat, kofeiin-naatriumbensoaat. Nende hüdrolüüsist tingitud vesilahustel on leeliseline reaktsioon. Hüdrolüüsi pärssimiseks lisatakse leelist. Vastavalt Global Fund XI juhistele stabiliseeritakse naatriumnitriti lahused 2 ml 0,1 N naatriumhüdroksiidi lisamisega. naatriumhüdroksiidi lahus 1 liitri lahuse kohta. Naatriumtiosulfaadi lahus, mille keskkond on neutraalsele lähedal, laguneb väävli eraldumisel pH vähesel langusel, mistõttu see stabiliseerub, lisades 20 g naatriumvesinikkarbonaati 1 liitri lahuse kohta (pH 7,8–8,4). stabiliseerida kofeiin-naatriumbensoaat, lisada 4 ml 0,1 n. naatriumhüdroksiidi lahus 1 liitri lahuse kohta. Kergesti oksüdeeruvate ainete lahuste stabiliseerimine Kergesti oksüdeeruvate ainete, erinevate antioksüdantide lahuste stabiliseerimiseks. Nende hulka kuuluvad redutseerivad ained ja negatiivsed katalüsaatorid. Suure redokspotentsiaaliga redutseerivad ained oksüdeeruvad kergemini kui nendega stabiliseeritud ravimid. Sellesse rühma kuuluvad näiteks naatriumsulfit, bisulfit ja metabisulfit, rongaliit (naatriumformaldehüüdsulfoksülaat), askorbiinhape, unitiool jt. Välismaal kasutatakse ka tiouureat, paraminofenooli, metiaminoäädikhappe anhüdriidi (sarkoosanhüdriid) jne. Negatiivsed katalüsaatorid moodustavad raskemetallide ioonidega kompleksühendeid, mis katalüüsivad soovimatuid oksüdatiivseid protsesse. Sellesse rühma kuuluvad kompleksoonid: EDTA - etüleendiamiintetraäädikhape, Trilon B - etüleendiamiintetraäädikhappe dinaatriumsool jne. Antioksüdantide lisamine on vajalik askorbiinhappe süstelahuste valmistamiseks, mis oksüdeerub kergesti inaktiivseks 2,3-diketoguloonhappeks. Happelistes lahustes (pH 1,0 - 4,0) laguneb askorbiinhape furfuraalaldehüüdi moodustumisega, mis põhjustab lagunenud lahuste kollase värvuse. Askorbiinhappe lahused valmistatakse naatriumvesinikkarbonaadi juuresolekul. Antioksüdandina lisatakse veevaba naatriumsulfiti 0,2% või naatriummetabisulfiti 0,1%. Lahused valmistatakse süsihappegaasiga küllastunud vees ja steriliseeritakse 100 g juures. Voolava auruga 15 minutit (GF X, art. 7). Kergesti oksüdeeruvate ravimite hulka kuuluvad fenotiasiini derivaadid aminasiin, diprasiin. Nende ainete vesilahused oksüdeeruvad kergesti ka lühiajalisel kokkupuutel valgusega tumepunaste saaduste tekkega (tekivad oksiidid, karbonüülderivaadid ja muud oksüdatsiooniproduktid. Aminasiini ja diprasiini stabiilsete lahuste saamiseks 1 g veevaba naatriumsulfiti lisatakse 1 liitrile lahusele ja metabisulfitile, 2 g askorbiinhappele ja 6 g naatriumkloriidile (aseptilistes tingimustes, ilma termilise steriliseerimiseta). Paljud aromaatsete amiinide derivaadid oksüdeeruvad kergesti: PAS, novokaiinamiid, lahustuv streptotsiid jne. Nende ravimite lahused oksüdeerituna moodustavad kinoonide, kinonimiinide ja nende kondensatsiooniproduktide moodustumise tõttu mürgisemaid värvaineid. Stabiilsete vedelike saamiseks stabiliseeritakse lahustuvad streptotsiidilahused naatriumsulfiti (2 g 1 liitri kohta), novokaiinamiid-naatriummetabisulfiti lahustega (5 g 1 liitri kohta), 3% naatriumpara-aminosalitsülaadi - rongaliidi lahustega (5 g 1 liitri kohta). liiter). Adrenaliini g/chl ja hüdrotartraadi lahused oksüdeeruvad fenoolhüdroksüülide sisalduse tõttu kergesti adrenokroomi moodustumisega. GF X (Art. 616 ja Art. 26) pakub retsepte, mis näitavad stabilisaatoreid ja steriliseerimisrežiimi nende ravimite lahuste valmistamisel. Glükoosilahused on pikaajalisel säilitamisel suhteliselt ebastabiilsed. Peamine tegur, mis määrab glükoosi stabiilsuse lahuses, on söötme pH. pH 1,0 - 3,0 juures moodustub glükoosilahustes aldehüüdhüdroksümetüülfurfuraal, mille tõttu lahus muutub kollaseks. pH 3,0 - 5,0 juures lagunemisreaktsioon aeglustub ja üle 5,0 pH hüdroksümetüülfurfuraali lagunemine taas suureneb. PH tõus põhjustab glükoosi ahela katkemise. Laguproduktide hulgast leiti äädik-, piim-, sipelg- ja glükoonhappe jälgi. Raskmetallide (Cu, Fe) jäljed kiirendavad lagunemisprotsessi. Glükoosilahuse optimaalne pH väärtus on 3,0–4,0. Stabiilsete glükoosilahuste saamiseks on soovitatav neid eelnevalt töödelda aktiivsöega (0,4%), et eemaldada raua ja värvilised tooted. Seejärel lahused stabiliseeritakse, filtreeritakse ja steriliseeritakse temperatuuril C voolava auruga 60 minutit või temperatuuril 119-121 C 8 minutit mahuga kuni 100 ml. GF X näeb ette glükoosilahuste stabiliseerimise (olenemata nende kontsentratsioonist) naatriumkloriidiga 0,26 g 1 liitri kohta ja 0,1 n. vesinikkloriidhappe lahus pH väärtuseni 3,0–4,0. Apteegis valmistatakse mugavuse huvides stabilisaator vastavalt järgmisele retseptile: naatriumkloriid - 5,2 g, lahjendatud vesinikkloriidhape - 4,4 ml, süstevesi - kuni 1 liiter. See stabilisaator võtab 5%. Mõnede autorite sõnul seisneb stabiliseeriva toime mehhanism selles, et naatriumkloriid moodustab glükoosi aldehüüdrühma kohas kompleksseid ühendeid. See kompleks on ebastabiilne ja ühest molekulist teise liikuv naatriumkloriid kaitseb aldehüüdrühmi, pärssides seeläbi redoksreaktsioone. Vesinikkloriidhape neutraliseerib klaasist vabaneva leelise ja loob lahuse optimaalse pH väärtuse. On veel üks teooria, mis selgitab käimasolevate protsesside keerukust. Nagu teate, on tahkes olekus glükoos tsüklilises vormis. Lahuses toimub tsüklite osaline avanemine aldehüüdrühmade moodustumisega ning atsüklilise ja tsüklilise vormi vahel tekib liikuv tasakaal. Naatriumkloriidi lisamine loob lahuses tingimused, mis soodustavad tasakaalu nihkumist oksüdatsioonikindlama tsüklilise vormi tekke suunas. Samuti on viiteid naatriumkloriidi koostoimele teatud glükoosivormidega, moodustades stabiilsed topeltkomplekssoolad. Stabilisaatorid Lahuse kontsentratsioon, % Stabilisaator ja selle mass, g/l või maht, ml/l lahuse pH Apomorfiinvesinikkloriid Analgin 0,5 g tsüsteiin 0,2 g vesinikkloriidhappe lahus 0,1 M - 10 ml Atropiinsulfaat 0,05; 0,1; 1; 2,5; 5 Vesinikkloriidhappe lahused 0,1 M - 10 ml Vikasola Naatriummetabisulfiti (1,0 g) või naatriumvesiniksulfiti (2,0 g) vesinikkloriidhappe lahus 0,1 M - 1,84 ml Veevaba glükoos 5; 10; 20; 25; 40 Vesinikkloriidhappe lahused 0,1 M - kuni pH 3,0 - 4,1 Naatriumkloriid 0,26 g Naatriumvesinikkarbonaat 6,0 g andmeid pole Askorbiinhape Naatriummetabisulfit 2,0 g Dibasool Vesinikkloriidhappe lahus 0,1 M - 10 ml Naatriumtiosulfaat 0,5 g Askorbiinhape Naria bikarbonaat 23,85 g; 47,70 g veevaba naatriumsulfit 2,0 g Kofeiin-naatriumbensoaat Naatriumhüdroksiidi lahus 0,1 M - 4 ml naatriumvesinikkarbonaat Trilon B: 0,1g 0,2g naatriumnitrit Naatriumhüdroksiidi lahus 0,1 M - 2 ml Naatrium paraaminosalitsülaat Naatriumsulfit 5,0 g Naatriumsalitsülaat Naatriummetabisulfit 1,0 g naatriumtiosulfaat Naatriumvesinikkarbonaat 20,0 g Novokaiinamiid Naatriummetabisulfit 5,0 g novokaiin 0,25; 0,5; 1 2; 5; 10 Vesinikkloriidhappe lahus 0,1M: 3 ml; 4 ml; 9 ml Naatriumtiosulfaat 0,5 g Vesinikkloriidhappe lahus 0,1 M: 4 ml; 6 ml; 8 ml 3,8 - 4,5 4,0 - 5,0 ringeri atsetaat Naatriumkloriid 0,526 g Naatriumatsetaat 0,410 g Kaltsiumkloriid 0,028 g Magneesiumkloriid 0,014 g Kaaliumkloriid 0,037 g Vesinikkloriidhappe lahus 8% - 0,2 ml Soluzida lahustuv Etüleendiamiintetraäädikhappe dinaatriumsool 0,1 g Skopolamiinvesinikbromiid Sovkaina Vesinikkloriidhappe lahus 0,1M - 6 ml Spasmolitina Vesinikkloriidhappe lahus 0,1M - 20 ml Sulfatsüülnaatrium Naatriummetabisulfit 3,0 g Naatriumhüdroksiidi lahus 1M - 18 ml Streptotsiid lahustuv Naatriumsulfit 2,0 g või naatriumtiosulfaat 1,0 g Strühniinnitraat Vesinikkloriidhappe lahus 0,1M - 10 ml tamiinbromiid tiamiinkloriid Unitiol 2,0 g Naatrium etasool Veevaba naatriumsulfit 3,5 g Naatriumvesiniktsitraat 1,0 g; 2,0 g 4 Täielik keemiline analüüs Pärast süstelahuse valmistamist ja enne selle steriliseerimist allutatakse sellele tingimata täielik keemiline kontroll, sealhulgas selle komponentide kvalitatiivne ja kvantitatiivne analüüs, pH määramine, isotoonilised ja stabiliseerivad ained. Lisaks on võimalik täiendav küsitluskontroll pärast lahuse valmistamist. Kontrolli tulemused registreeritakse logis, mille vorm on toodud Vene Föderatsiooni Tervishoiuministeeriumi 16. juuli 1997. aasta korraldusega nr 214 kinnitatud kvaliteedikontrolli juhendi lisas 2. Lahuste filtreerimine ja pakendamine See süstelahuste valmistamise etapp viiakse läbi ainult täieliku keemilise analüüsi rahuldavate tulemustega. 1 Filtreerimine ja villimine, korkimine Filtreerimine viiakse läbi, et vabastada süstelahused mehaanilistest lisanditest. Filtrisüsteemi usaldusväärseks valikuks on soovitav analüüsida järgmist teavet puhastustehnoloogia kohta: filtreeritud keskkonna olemus (nimetus, koostisained, tihedus, viskoossus, kontsentratsioon); reostuse olemus (osakeste suurus); nõuded filtraadile (visuaalne läbipaistvus); kasutatud seadmed ja filtrielemendid, mis näitavad passi tüübi, kaubamärgi, materjali, peamisi jõudlusnäitajaid. Filtraadi esimesed osad filtreeritakse uuesti. Lahuse filtreerimine kombineeritakse selle samaaegse täitmisega ettevalmistatud klaaspudelitesse. Filtreerimise ja täitmise ajal ei tohi töötajad tühjade või täis viaalide kohale kummarduda. Optimaalne laminaarse õhuvoolu täitmine ja sulgemine, kasutades sobivat varustust. Süstelahuste filtreerimiseks kasutatakse klaasfiltriga (poori suurus 3-10 μm) filtrilehtreid. Sel juhul kasutatakse kahe kujundusega installatsioone: statiivi tüüpi aparaat Karussellseade. Lisaks kasutatakse vedelike filtreerimis- ja villimisseadmeid UFZh-1 ja UFZh-2, mille abil saab korraga filtreerida mitut lahust. Keskendudes suurte süstelahuste koguste filtreerimisele, kasutatakse filtreid, mis töötavad vaakumis "seene" põhimõttel, kasutades ümberpööratud Büncheri lehtrit. Lehtri põhja on üksteise peale laotud filtrimaterjal, mis tagab põhjalikuma filtreerimise. Filtreerimismaterjalina kasutatakse kombineeritud filtreid kombineerituna erinevate filtreerimismaterjalidega (filterpaber, marli, vatt, puuvillane kalikorühm, vöö, looduslik siidkangas). Tähelepanu tuleb pöörata asjaolule, et praegu kasutatakse üha enam mikrofiltrimise meetodit läbi membraanfiltrite. Mikrofiltreerimine on protsess, mille käigus eraldatakse kolloidlahused ja mikrosuspensioonid rõhu all. Sel juhul eraldatakse osakesed suurusega 0,2-10 mikronit (anorgaanilised osakesed, suured molekulid). Tavaline filtrimaterjal laseb need osakesed läbi, mis on väga ohtlik, kuna. nad on kapillaare mitteläbilaskvad ja kalduvad konglomeratsioonile. Mikrofiltratsiooni kasutamine võimaldab visuaalse kontrolliga vabaneda mehaanilistest lisanditest ja vähendada mikroobide koguarvu. See on tingitud asjaolust, et membraanid ei säilita mitte ainult osakesi, mis on suuremad kui poorid, vaid ka väiksema suurusega osakesed. Selles protsessis mängivad olulist rolli järgmised mõjud: 1) kapillaarefekt; 2) adsorptsiooni nähtus; 3) elektrostaatilised jõud; 4) Van der Waalsi väed. Kõige sagedamini kasutatavad filtrid on välismaised kaubamärgid - MELIPORD, SARTERIDE, SINPOR jt. Samuti kasutatakse sageli kodumaise kaubamärgi VLADIPOR filtreid, mis on erineva paksusega peeneks poorsed valget värvi tselluloosatsetaatkiled. Lahuste filtreerimine membraani mikrofiltrite abil hõlmab membraaniüksuse kasutamist, mis on keeruline seade, mis koosneb membraanihoidjatest ja muudest abiseadmetest. Pärast lahuste täitmist samaaegse filtreerimisega suletakse viaalid kummikorkidega (kaubamärgid, vt “Tasside ja sulgurite valmistamine”) ning läbivad esmase visuaalse kontrolli mehaaniliste lisandite puudumise suhtes vastavalt kvaliteedikontrolli juhendi 8. lisale. apteekides toodetud ravimite kohta, kinnitatud Vene Föderatsiooni tervishoiuministeeriumi 16. juuli 1997. a korraldusega nr 214. 2 Mehaaniliste lisade puudumise esmane kontroll Mehaaniliste inklusioonide all mõistetakse pidevalt liikuvaid lahustumatuid aineid, välja arvatud gaasimullid, mis kogemata lahustes esinevad. Esmane kontroll viiakse läbi pärast lahuse filtreerimist ja pakkimist. Iga pudel või viaal lahusega vaadatakse üle. Kui tuvastatakse mehaanilised lisandid, lahus filtreeritakse ja kontrollitakse uuesti, korgitakse, märgistatakse ja steriliseeritakse. Membraani mikrofiltreerimisega lahuste puhul on lubatud selektiivne esmane kontroll mehaaniliste lisandite puudumise suhtes. Lahenduste vaatamiseks peaks olema spetsiaalselt varustatud töökoht, mis on kaitstud otsese päikesevalguse eest. Juhtimine toimub "Seade lahuse mehaaniliste lisandite puudumise jälgimiseks" (UK-2), lubatud on kasutada must-valget ekraani, mis on valgustatud nii, et valguse sisse ei pääse inspektori silmad otse selle allikast. Lahenduse juhtimine toimub palja silmaga vaatamisega mustvalgetel taustadel, mida valgustab 60 W elektriline mattlamp või 20 W luminofoorlamp; värviliste lahenduste puhul vastavalt 100 W ja 30 W. Kaugus silmadest vaadeldava objektini peaks olema 25-30 cm ja optilise vaatetelje nurk valguse suuna suhtes peaks olema umbes 90º. Vaatejoon peaks olema suunatud allapoole, pea püsti. Proviisor-tehnoloogil peab nägemisteravus olema võrdne ühega. Vajadusel korrigeeritud prillidega. Katsetatud pudelite või viaalide pind peab olema väljastpoolt puhas ja kuiv. Olenevalt pudeli või viaali mahust vaadatakse korraga ühest pudelist kuni 5 tk. Pudelid või viaalid võetakse ühe või mõlema käega kaelast, viiakse kontrolltsooni, pööratakse sujuvate liigutustega tagurpidi ja vaadatakse mustvalgel taustal. Seejärel pööravad nad sujuvate liigutustega ilma raputamiseta selle algsesse asendisse "tagurpidi" ja vaatavad seda ka mustvalgel taustal. Kontrollaeg on vastavalt: üks pudel mahuga 100-500 ml - 20 sek; kaks pudelit mahuga 50-100 ml - 10 sekundit; kahest kuni viie pudeli mahuga 5-50 ml - 8-10 sek. Määratud kontrollaeg ei sisalda abitoimingute aega. 3 Korkimine ja märgistamine Viaalid süstelahustega, mis on suletud kummikorgiga, keeratakse pärast rahuldavat kontrolli mehaaniliste lisandite puudumise suhtes metallkorgiga. Selleks kasutatakse 12-14 mm läbimõõduga sälku (ava) K-7 tüüpi alumiiniumkorke. Pärast viaalides jooksmist kontrollitakse sulguri kvaliteeti: kontrollimisel ei tohi metallkorki käega kerida ja viaali ümberpööramisel ei tohi lahus välja voolata. Seejärel märgistatakse pudelid ja viaalid allkirjaga, tembeldades korgile või kasutades metallist märke, mis näitavad lahuse nimetust ja selle kontsentratsiooni. Steriliseerimine Steriliseerimine on elusate mikroorganismide ja nende eoste täielik hävitamine objektis. Steriliseerimisel on suur tähtsus kõigi ravimvormide ja eriti süstepreparaatide valmistamisel. Sel juhul tuleb klaasnõud, abimaterjal, lahusti ja valmislahus steriliseerida. Seega peaks süstelahuste valmistamise töö algama steriliseerimisega ja lõppema steriliseerimisega. SP XI defineerib steriliseerimist kui protsessi, mille käigus hävitatakse objektis või eemaldatakse sealt kõikvõimalikud mikroorganismid kõigis arenguetappides. Steriliseerimisprotsessi keerukus seisneb ühelt poolt suures elujõulisuses ja paljudes mikroorganismides, teiselt poolt paljude ravimainete ja ravimvormide termilises labiilsuses või suutmatuses kasutada muid steriliseerimismeetodeid. põhjuste arv. Siit tulenevad nõuded steriliseerimismeetoditele: säilitada ravimvormide omadused ja vabastada need mikroorganismidest. Apteekides, eriti tervishoiuapteekides peaksid olema mugavad kasutada steriliseerimismeetodid, mille koostises moodustavad süstelahused kuni 60-80%. Annustamisvormide tehnoloogias kasutatakse erinevaid steriliseerimise meetodeid: termilised meetodid, steriliseerimine filtreerimise teel, kiirgussteriliseerimine, keemiline steriliseerimine. Termiline steriliseerimine. Termilise steriliseerimise meetodid hõlmavad survestatud auruga steriliseerimist ja õhuga steriliseerimist, voolava auruga steriliseerimine on GFXI-st välja jäetud. Õhu steriliseerimine See steriliseerimismeetod viiakse läbi kuuma õhuga õhusterilisaatoris temperatuuril 180-200ºС. Sel juhul surevad kõik mikroorganismide vormid valguliste ainete pürogeneetilise lagunemise tõttu. Õhusteriliseerimise efektiivsus sõltub temperatuurist ja ajast. Objektide ühtlane kuumutamine sõltub soojusjuhtivuse astmest ja õigest asukohast steriliseerimiskambri sees, et tagada kuuma õhu vaba ringlus. Steriliseeritavad esemed tuleb pakendada vastavatesse anumatesse või suletuna ja asetada vabalt sterilisaatorisse. Kuna õhul ei ole kõrget soojusjuhtivust, on steriliseeritud esemete soojenemine üsna aeglane, mistõttu tuleks laadimine teha soojendamata sterilisaatorites või siis, kui temperatuur nende sees ei ületa 60ºС. Steriliseerimiseks soovitatud aega tuleks arvestada sterilisaatoris kuumutamise hetkest temperatuurini 180-200°C. Õhusteriliseerimise meetodit kasutatakse kuumakindlate ravimite, õlide, rasvade, lanoliini, vaseliini, vaha, aga ka klaasi, metalli, silikoonkummi, portselani, filtritega steriliseerimisseadmete, väikeste klaas- ja metallesemete steriliseerimiseks. Seda meetodit ei kasutata lahuste steriliseerimiseks. Auruga steriliseerimine Selle steriliseerimismeetodiga kaasneb kõrge temperatuuri ja niiskuse mikroorganismidele koosmõju. Usaldusväärne steriliseerimismeetod on steriliseerimine küllastunud auruga ülerõhul, nimelt: rõhk 0,11 MPa (1,1 kgf / cm²) ja temperatuur 120 ° C või rõhk 0,2 MPa (2,2 kgf / cm²) ja temperatuur 132 ° C. ° C. Küllastunud aur on aur, mis on tasakaalus vedelikuga, millest see moodustub. Küllastunud auru märk on selle temperatuuri range sõltuvus rõhust. Rõhu all auruga steriliseerimine toimub aurusterilaatorites. Termostabiilsete ravimilahuste puhul on soovitatav steriliseerida auruga 120°C. Steriliseerimise kokkupuuteaeg sõltub ainete füüsikalis-keemilistest omadustest ja lahuse mahust. Süstitavate ravimainete steriliseerimine toimub hermeetiliselt suletud, eelnevalt steriliseeritud viaalides. Selle meetodiga steriliseeritakse ka rasvad ja õlid hermeetiliselt suletud anumates temperatuuril 120°C 2 tundi; klaasist, portselanist, metallist, sidemetest ja abimaterjalidest (vatt, marli, sidemed, hommikumantlid, filterpaber, kummikorgid, pärgament) valmistatud tooted - kokkupuuteaeg 45 minutit temperatuuril 120 ° C või 20 minutit temperatuuril 132°C. Erandjuhtudel steriliseerige temperatuuril alla 120°C. Steriliseerimisrežiim peab olema põhjendatud ja täpsustatud Global Fund XI eraartiklites või muus regulatiivses ja tehnilises dokumentatsioonis. Termilise steriliseerimise meetodite tõhususe kontrollimine toimub termomeetritega instrumentide, samuti keemiliste ja bioloogiliste meetodite abil. Keemiliste testidena kasutatakse mõningaid aineid, mis teatud steriliseerimisparameetrite juures muudavad oma värvi või füsioloogilist olekut. Näiteks bensoehape (sulamistemperatuur 122-124,5°C), sahharoos (180°C) ja muud ained. Bakterioloogiline tõrje toimub objekti steriliseerimise teel, seemendatakse katsemikroobidega, kasutada võib aiamullaproove. Seda steriliseerimismeetodit kasutatakse apteekides kõige sagedamini süstelahuste steriliseerimiseks, kusjuures tuleb arvestada järgmiste nõuetega: Steriliseerimine tuleb läbi viia hiljemalt 3 tunni jooksul alates lahuse valmistamise hetkest; Steriliseerimine toimub ainult üks kord, uuesti steriliseerimine pole lubatud; Täidetud kastidele või pakenditele peab olema märgitud sisu nimetus ja steriliseerimise kuupäev; Termilise steriliseerimise kontroll süstelahuste steriliseerimise ajal on kohustuslik; Steriliseerimist on õigus teha ainult eriväljaõppe ja teadmiste kontrolli läbinud isik, kellel on seda tõendav dokument. Steriliseerimine filtreerimise teel Mikroobirakke ja eoseid võib pidada väga väikese (1–2 µm) läbimõõduga lahustumatuteks moodustisteks. Sarnaselt teistele kandmistele saab neid vedelikust eraldada mehaaniliselt – filtreerides läbi peenpoorsete filtrite. See steriliseerimismeetod sisaldub ka termolabiilsete ainete lahuste steriliseerimiseks mõeldud SPXI-s. Kiirgussteriliseerimine Kiirgusenergial on kahjulik mõju elusorganismide, sealhulgas erinevate mikroorganismide rakkudele. Kiirguse steriliseeriva toime põhimõte põhineb võimel tekitada elusrakkudes teatud neeldunud energiadooside juures muutusi, mis paratamatult põhjustavad nende surma metaboolsete häirete tõttu. Mikroorganismide tundlikkus ioniseeriva kiirguse suhtes sõltub paljudest teguritest: niiskuse olemasolust, temperatuurist jne. Kiirgussteriliseerimine on tõhus suurtes tööstustes. Keemiline steriliseerimine See meetod põhineb mikroorganismide kõrgel eritundlikkusel erinevate kemikaalide suhtes, mille määrab nende kesta ja protoplasma füüsikalis-keemiline struktuur. Ainete antimikroobse toime mehhanismi pole siiani hästi mõistetud. Arvatakse, et mõned ained põhjustavad raku protoplasma koagulatsiooni, teised toimivad oksüdeerivate ainetena, mitmed ained mõjutavad raku osmootseid omadusi, paljud keemilised tegurid põhjustavad mikroobiraku surma oksüdatiivsete ja muud ensüümid. Keemilist steriliseerimist kasutatakse riistade, abitarvikute, klaasnõude, portselani, metalli steriliseerimiseks, samuti kasutatakse seinte ja seadmete desinfitseerimiseks. Apteekides valmistatud süstitavate ravimite steriilsuse kontroll Vene Föderatsiooni Tervishoiuministeeriumi 21. oktoobri 1997. a korraldusega nr 309. teostavad tervishoiuasutused. Viimane on kohustatud vähemalt kaks korda kvartalis kontrollima steriilsuse tagamiseks süstelahuseid, silmatilku ja süstevett; teostama kord kvartalis SPXI nõuete kohaselt apteekides pürogeensete ainete süstevee ja süstelahuste selektiivset kontrolli. Valmistoodete kvaliteedikontroll Süstelahuste kvaliteedikontroll peaks hõlmama kõiki nende valmistamise etappe alates ravimainete apteeki jõudmisest kuni ravimvormina vabanemiseni. Vastavalt 16. juuli 1997 korraldusega nr 214 kinnitatud Apteegis toodetavate ravimite kvaliteedikontrolli juhendile viiakse ebakvaliteetsete ravimite apteeki vastuvõtmise vältimiseks läbi vastuvõtukontroll, mis koosneb olemasolevate ravimite vastavuse kontrollimisel indikaatoritele: " Kirjeldus", "Pakend", "Märgistus"; erinevate dokumentide vormistamise õigsuse ning vastava tootja sertifikaatide ja muu ravimi kvaliteeti kinnitava dokumentatsiooni olemasolu kontrollimisel. Samas peab süste- ja infusioonilahuste valmistamiseks mõeldud ravimainetega pakendi sildil olema märge “Sobib süstimiseks”. Tootmisprotsessi ajal peab olema kirjalik, organoleptiline kontroll ja kontroll vabastamise ajal - kohustuslik; küsimustik, füüsikaline - valikuliselt ja täielik keemiline vastavalt korralduse nr 214 punkti 8 nõuetele. Kirjaliku kontrolli käigus tuleb lisaks passide väljastamise üldreeglitele meeles pidada, et süste- ja infusioonilahustele lisatavate isotoniseerivate ja stabiliseerivate ainete kontsentratsioon ja maht (mass) tuleb märkida mitte ainult passidesse, vaid ka retseptidesse. . Küsitluskontroll viiakse läbi valikuliselt pärast mitte rohkem kui viie ravimvormi valmistamist. Organoleptiline kontroll seisneb ravimvormi kontrollimises vastavalt näidustustele: kirjeldus (välimus, värvus, lõhn); homogeensus; nähtavate mehaaniliste lisandite puudumine (vedelates ravimvormides). Füüsiline kontroll seisneb ravimvormi massi või mahu, selles ravimvormis sisalduvate üksikute komponentide koguse ja massi kontrollimises. Samal ajal kontrollitakse iga steriliseerimist vajava ravimilahuse partii pärast pakendamist ja enne steriliseerimist. Kontrolli käigus kontrollitakse ka pakendi kvaliteeti (alumiiniumkorki ei tohi käsitsi kerida ja lahus ei tohi viaali ümberpööramisel välja voolata). Enne steriliseerimist alluvad kõik süste- ja infusioonilahused täielikule keemilisele kontrollile, sealhulgas pH väärtuse määramisele, isotoonilistele ja stabiliseerivatele ainetele. Kõik süste- ja infusioonilahuste valmistamise etapid peaksid kajastuma süste- ja infusioonilahuste valmistamise üksikute etappide kontrolli tulemuste registris. 1 Sekundaarne kontroll mehaaniliste lisandite puudumiseks Pärast steriliseerimist kontrollitakse suletud lahuseid teisese kontrolliga mehaaniliste lisandite puudumise suhtes. "Esmane kontroll mehaaniliste lisandite puudumisel". Samal ajal kontrollitakse samaaegselt ka viaali täitmise täielikkust ja sulguri kvaliteeti. 2 Täielik keemiline kontroll Täieliku keemilise kontrolli läbiviimiseks pärast steriliseerimist võetakse igast ravimipartiist üks viaal. Sarjaks loetakse ühes konteineris saadud tooteid. Täielik keemiline kontroll hõlmab lisaks toimeainete kvalitatiivsele ja kvantitatiivsele määramisele ka pH väärtuse määramist. Stabiliseerivaid ja isotoonilisi aineid kontrollitakse kehtivas regulatiivses dokumentatsioonis (Juhised) ette nähtud juhtudel. 3 Abielu Steriilsed lahused loetakse tagasilükatuks, kui need ei vasta regulatiivse dokumentatsiooni nõuetele välimuse, pH väärtuse osas; sissetulevate ainete autentsus ja kvantitatiivne sisaldus; nähtavate mehaaniliste lisandite olemasolu; lubamatud kõrvalekalded lahuse nimimahust; fikseeriva sulgemise rikkumised; väljastamiseks mõeldud ravimite registreerimise kehtivate nõuete rikkumised. Registreerimine Süstimiseks mõeldud ravimained, nagu ka muud ravimvormid, väljastatakse etiketiga. Sel juhul peab siltidel olema valgel taustal sinine signaalriba ja selged kirjad: "Süstimiseks", "Steriilne", "Hoida lastele kättesaamatus kohas", trükitud tüpograafiliselt. Siltide mõõtmed ei tohi ületada 120 ›‹ 50 mm. Lisaks peavad siltidel olema järgmised andmed: tootja asutuse asukoht; tootjaasutuse nimi; haigla number; osakonna nimi; manustamisviis (intravenoosselt, intravenoosselt (tilguti), intramuskulaarselt); valmistamise kuupäev ____; säilitusaeg____; analüüs nr ___; valmis _________; kontrollitud___________; välja jäetud ___________. V. Praktiline osa Töö praktiline osa viidi läbi minu praktika käigus saadud andmete põhjal. Süstimiseks mõeldud ravimvormide valmistamine toimub retsepti- ja tootmisosakonnas. Süstelahuste valmistamise tingimuste tunnused. Süstelahuste tootmine toimub aseptilise üksuse eraldatud ruumis. Aseptikaüksuse assistendi ruum on muudest tootmisruumidest eraldatud väravaga, kuid samas on see akende kaudu ühendatud proviisor-analüütiku kabineti ja autoklaaviruumiga. Õhulukus on riidekapid personalile ja bikside hoiustamiseks koos steriilsete riiete komplektidega, peegel, kraanikauss, elektrikuivati, samuti juhised käte puhastamise reeglite, riiete vahetamise järjekorra ja käitumisreeglite kohta. aseptiline üksus. Assistent-aseptikaruum on viimistletud materjalidega, mis taluvad sagedasi desinfitseerimisprotseduure. Põrand on kaetud glasuurimata keraamiliste plaatidega, põrand ja seinad on viimistletud plastikkattega, mis vastab 21.10.1997 korralduse nr 309 nõuetele. Õhufiltritega kaitstud plastikaknad tagavad piisava hulga loomuliku valguse sisenemise ruumi. Kunstliku valguse loovad päevavalguslambid. Ruumis on sissepuhke- ja väljatõmbeventilatsioon, kusjuures sissepuhke on ülekaalus väljatõmbe ees. Enne aseptilises üksuses töötamist desinfitseeritakse õhk seinale paigaldatud bakteritsiidsete varjestamata lampide abil, mis on paigaldatud ajareleele (kell 6.00-8.00). Personali töö toimub steriilsete riiete komplektis, mis koosneb jalatsikatetest, pükskostüümist, ühekordsest maskist ja mütsist. Käte töötlemine toimub 0,5% kloorheksidiini biglukonaadi alkoholilahusega. Vahetuse lõpus tuleb ruumid puhastada desinfitseerimisvahenditega. Desinfektsioonivahenditena kasutatakse 0,75% kloramiini B lahust 0,5% detergendi lahusega. Koristamine toimub 21. oktoobri 1997. a korraldusega nr 309 reguleeritud reeglite järgi: esmalt pestakse seinad sujuvate liigutustega ülevalt alla aknast ukseni ning seejärel pestakse ja desinfitseeritakse mööbel ja tehnika. . Kord nädalas toimub ruumide üldpuhastus, selleks vabastatakse ruumid tehnikast. Aseptiliste plokkide varustus Aseptilise üksuse spetsialistide töö hõlbustamiseks kasutatakse väikesemahulisi mehhaniseerimisvahendeid. Lahuste villimine ja filtreerimine toimub US-NS-11 vaakumkirurgilise aspiraatoriga, mis on varustatud kahe (õhk ja mehaaniline) sukeldatud roostevabast terasest bakterifiltriga. Puisteainete kaalumiseks kasutatakse kuni 1 kg kaalusid TU-64-1-3849-84, samal eesmärgil kasutatakse ka käsikaalusid kuni 100 g, kuni 20 g, kuni 5 g ja kuni 1 g. . Süstelahuste UK-2 kontrollimise seadme abil teostatakse lahuste esmane kontroll mehaaniliste lisandite puudumisel. 250 ja 500 ml mahuga pudelite sissetöötamine toimub poolautomaatse õmblusega ZPU-00 OPS (tööjõu tootlikkus 1000 fl/h) ja PZR (1440 fl/h). Penitsilliinid lastakse sisse POK-1 korgi pigistamise tööriista abil. Lahused steriliseeritakse kolmes GK-100-3M autoklaavis. Süstevee hankimine ja selle kvaliteedi kontrollimine Süstevett saadakse veedestillaatorite DE-25 ja abil AE-25 varustatud separaatoritega, mis takistavad veepiiskade sattumist kondensatsioonikambrisse. Vee destilleerimine toimub eraldi ruumis. Enne töö alustamist aurutatakse veedestilleerijat 15 minutit suletud veedestilleerija ja külmiku veevarustusventiilidega. Esimesed osad saadud veest kurnatakse 15-20 minuti jooksul. Süstevesi kogutakse puhastesse steriliseeritud silindritesse, millel on selge kiri "Süstevesi" ja silindri number; Silindrid on märgistatud steriliseerimise kuupäevaga. Lisaks on silt, mis näitab, et balloonide sisu on steriliseerimata, kuupäev, keemilise analüüsi number ja analüüsi teinud isiku allkiri. Enne vee sisenemist aseptikasse võetakse igast silindrist analüüsimiseks proov. Proviisor-analüütik kontrollib süstevett kloriidide, sulfaatide, kaltsiumisoolade, aga ka redutseerivate ainete, ammooniumisoolade ja süsihappegaasi puudumise suhtes vastavalt kehtiva Global Fundi nõuetele. Puhastatud vee ja süstevee kontrolli tulemused registreeritakse ajakirjas, mille vorm on toodud Vene Föderatsiooni tervishoiuministeeriumi korralduse nr 214 juhendi 3. lisas. Enamasti koostab apteek järgmisi retsepte: Rp.: Sol. Novocaini 0,25% - 200 ml 10 fl..S. Intramuskulaarselt. Valmistamine toimub massi-mahu meetodil: arvutatud kogus novokaiini ja stabilisaatorit lahustatakse mahumõõtudes ⅔ mahus vees ja seejärel reguleeritakse veega soovitud mahuni. Stabilisaatorina kasutatakse 0,1 N. vesinikkloriidhappe lahus vahekorras 1 liitri novokaiinilahuse kohta: 0,25% - 3 ml, Selle koguse vesinikkloriidhappe lisamine vähendab söötme pH-d 3,8-4,5-ni, mis vastab Vene Föderatsiooni Tervishoiuministeeriumi 16. juuli 1997. aasta korralduse nr 214 lisas toodud ettekirjutusele. Sel juhul arvutame lahuse mahu: 200 * 10 = 2000 ml. Arvutame novokaiini massi: Arvutame stabilisaatori mahu: 3 ml 1 liitris, X ml 2 liitris. Arvutuste põhjal valmistame lahenduse. 2-liitrisesse anumasse kogume ⅔ süstevee mahust, lahustame selles 5 g novokaiini, segame. Seejärel lisatakse 6 ml 0,1 N vesinikkloriidhappe lahust, mille valmistamist vt "Lahuste stabiliseerimine". Viime lahuse süsteveega soovitud mahuni ja segame uuesti, anname lahuse keemiliseks analüüsiks. Rp.: Sol. Natrii chloridi 0,9% - 200 ml 10 fl..S. Intravenoosselt. Pürogeensete ainete hävitamiseks kaltsineeritakse naatriumkloriidi pulbrit enne lahuse valmistamist õhusterilisaatoris temperatuuril 180 C 2 tundi kihipaksusega kuni 2 cm, misjärel nõud suletakse ja kasutatakse. 24 tunniks. Süüteandmed logitakse. Arvutuste põhjal valmistame lahenduse. 2-liitrisesse anumasse kogume ⅔ süstevee mahust, lahustame selles 18 g naatriumkloriidi, segame. Viime lahuse süsteveega soovitud mahuni ja segame, anname lahuse keemiliseks analüüsiks. Sel juhul ei ole stabiliseerimine vajalik, kuna aine on tugeva happe ja tugeva aluse poolt moodustatud sool. Pärast rahuldavate analüüsitulemuste saamist pakendame lahuse samaaegse filtreerimisega, kasutades vaakumkirurgilist aspiraatorit US-NS-11, allutame lahustele esmase kontrolli mehaaniliste lisandite puudumise suhtes, korgime kummikorgiga ja jookseme korgidesse. Bakterianalüüsile saadetakse üks pudel, mille sildile on märgitud, et sisu ei ole steriliseeritud, partii number ja lahuse käivitamise aeg. Seejärel steriliseeritakse lahust aurusterislisaatoris rõhu all temperatuuril 120 C 12 minutit. Pärast sekundaarset kontrolli mehaaniliste lisandite puudumise kohta ja korduvat keemilist analüüsi väljastame vabastamiseks pudelid. Lahuse koostis ja tehnoloogia vastavad Vene Föderatsiooni Tervishoiuministeeriumi 16. juuli 1997. aasta korralduse nr 214 lisas toodud ettekirjutusele. Rp.: Sol. Kalii chloridi 3% - 200 ml 10 fl..S. Intravenoosselt (tilguti). Lahused valmistatakse massi-mahu meetodil. Arvutuste põhjal valmistame lahenduse. 2-liitrisesse anumasse kogume ⅔ süstevee mahust, lahustame selles 60 g kaaliumkloriidi, segame. Viime lahuse süsteveega soovitud mahuni ja segame uuesti, anname lahuse keemiliseks analüüsiks. Pärast rahuldavate analüüsitulemuste saamist pakendame lahuse samaaegse filtreerimisega, kasutades vaakumkirurgilist aspiraatorit US-NS-11, allutame lahustele esmase kontrolli mehaaniliste lisandite puudumise suhtes, korgime kummikorgiga ja jookseme korgidesse. Seejärel steriliseeritakse lahust aurusterislisaatoris rõhu all temperatuuril 120 C 12 minutit. Pärast sekundaarset kontrolli mehaaniliste lisandite puudumise kohta ja korduvat keemilist analüüsi väljastame vabastamiseks pudelid. Rp.: Sol. Natrii hydrocarbonatis 4% - 180 ml 20 fl..S. Intravenoosselt Lahuste valmistamiseks kasutatakse naatriumvesinikkarbonaati, mis vastab GOST 4201-79 nõuetele keemiliselt puhtaks kvalifitseerimiseks. ja h.d.a. Lahuse valmistamisel toimub naatriumvesinikkarbonaadi hüdrolüüs, mille käigus moodustub naatriumkarbonaat ja süsinikdioksiid, mis omakorda põhjustab lahuse pH tõusu. Sellega seoses on soovitatav järgida tingimusi, mis takistavad süsinikdioksiidi kadu: ravimi lahustamine toimub temperatuuril mitte üle 20 ° C, suletud anumas, vältides samal ajal tugevat raputamist. Lahused valmistatakse massi-mahu meetodil. Pärast rahuldavate analüüsitulemuste saamist pakendame lahuse samaaegse filtreerimisega, kasutades vaakumkirurgilist aspiraatorit US-NS-11. Pakkimisel täidetakse viaalid ⅔ mahust nii, et steriliseerimisel ei tekiks viaalide rebenemist. Kontrollime lahuste esmast kontrolli mehaaniliste lisandite puudumisel, samal ajal kui viaali raputamine on rangelt keelatud. Seejärel korgime lahused kummikorkidega ja rullime need korkidega sisse. Bakterianalüüsile saadetakse üks pudel, mille sildile on märgitud, et sisu ei ole steriliseeritud, partii number ja lahuse käivitamise aeg. Seejärel steriliseerime lahust sterilisaatoris GK-100-3M auruga rõhu all temperatuuril 120 C 12 minutit. Viaalide süsihappegaasi eraldumise tõttu rebenemise vältimiseks tuleks steriliseerija tühjaks laadida mitte varem kui 20-30 minutit pärast seda, kui rõhk steriliseerimiskambris langeb nullini. Pärast sekundaarset kontrolli mehaaniliste lisandite puudumise kohta ja korduvat keemilist analüüsi väljastame vabastamiseks pudelid. Lahuse koostis ja tehnoloogia vastavad Vene Föderatsiooni Tervishoiuministeeriumi 16. juuli 1997. a korraldusega nr 214 lahendusele esitatavatele nõuetele. Rp.: Sol. Calcii chloridi 1% - 200 ml 100 fl..S. Intravenoosselt Lahused valmistatakse massi-mahu meetodil. Arvutuste põhjal valmistame lahenduse. 2-liitrisesse anumasse kogume ⅔ süstevee mahust, lahustame selles 200 g kaltsiumkloriidi, segame. Viime lahuse süsteveega soovitud mahuni ja segame uuesti, anname lahuse keemiliseks analüüsiks. Sel juhul ei ole stabiliseerimine vajalik, kuna aine on tugeva happe ja tugeva aluse poolt moodustatud sool. Pärast rahuldavate analüüsitulemuste saamist pakendame lahuse samaaegse filtreerimisega, kasutades vaakumkirurgilist aspiraatorit US-NS-11, allutame lahustele esmase kontrolli mehaaniliste lisandite puudumise suhtes, korgime kummikorgiga ja jookseme korgidesse. Seejärel steriliseerime lahust sterilisaatoris GK-100-3M auruga rõhu all temperatuuril 120 C 12 minutit. Pärast sekundaarset kontrolli mehaaniliste lisandite puudumise kohta ja korduvat keemilist analüüsi väljastame vabastamiseks pudelid. Lahuse koostis ja tehnoloogia vastavad Vene Föderatsiooni Tervishoiuministeeriumi 16. juuli 1997. aasta korralduse nr 214 lisas toodud ettekirjutusele. Ekstemporaalne koostise analüüs Tööstus toodab järgmisi apteekides toodetud süstelahuste analooge: ravimi lahus Analoog, mida toodab tööstus Novokaiini lahus 0,25% - 200 ml Naatriumvesinikkarbonaadi lahus 4% - 180 Naatriumvesinikkarbonaadi lahus 2% - 100 Ainult tabletid 500 mg №10 Naatriumkloriidi lahus 0,9% - 200 ml Kaaliumkloriidi lahus 3% - 200 ml Kaaliumkloriidi lahus 4% - 10 ml amp. #10 Novokaiini lahus 1% - 200 ml Novokaiini lahus 1% - 10 ml amp. #10 Kaltsiumkloriidi lahus 1% - 200 ml Kaltsiumkloriidi lahus 1% - 10 ml amp. #10 Naatriumkloriidi lahus 10% - 200 Naatriumkloriidi lahus 10% - 200 ml Glükoosilahus 5% - 200 ml Glükoosilahus 5% - 200 ml Tabelist selgub, et mitte kõigil apteegis toodetud süstitavatel ravimvormidel pole tööstuslikke analooge. Novokaiini, kaltsiumkloriidi lahused toodetakse ampullides, mis pole meditsiiniasutustes kasutamisel alati mugav. Nõutava kontsentratsiooniga kaaliumkloriidi lahuseid ei toodeta ja naatriumvesinikkarbonaadi lahuse ametlikku ravimvormi pole üldse olemas. Järelikult ei saa ükski tervishoiuasutus hakkama ilma apteekides toodetavate süstitavate ravimvormideta. Enamiku süstelahuste kõlblikkusajad varieeruvad 20 kuni 30 päeva, mis võimaldab neid valmistada ravimisiseste preparaatidena pudelites jooksmiseks, mida tehakse apteegis, keskendudes süstelahuste nõudlusele tervishoiuasutustes. . VI. eksperimentaalne osa Objektid: Naatriumkloriidi infusioonilahus 0,9% 200 ml Materjalid: Petri tass, katseklaasid, kolb, pipett. Eesmärk: omandada süstelahuse steriilsuse määramise meetod. Eesmärk: Võrrelda mikrobioloogilisi näitajaid ja hinnata 2 lahuse kvaliteeti, arvestades, et üks neist on valmistatud tootmistehnoloogiat järgimata (puudub steriliseerimise etapp). Lahuse valmistamine. Rp.: Sol. Natrii chloridi 0,9% - 200 ml 2 fl D.S. Intravenoosselt. Pürogeensete ainete hävitamiseks kaltsineeritakse naatriumkloriidi pulbrit enne lahuse valmistamist õhusterilisaatoris temperatuuril 180 C 2 tundi kihipaksusega kuni 2 cm, misjärel nõud suletakse ja kasutatakse. ainult 24 tunniks. Andmed kaltsineerimise kohta registreeritakse logis. Lahused valmistatakse massi-mahu meetodil. Arvutuste põhjal valmistame lahenduse. Mõõdame ⅔ süstevee mahust 500 ml anumasse, lahustame selles 3,6 g naatriumkloriidi, segame. Viime lahuse süsteveega soovitud mahuni ja segame, anname lahuse keemiliseks analüüsiks. Sel juhul ei ole stabiliseerimine vajalik, kuna aine on tugeva happe ja tugeva aluse poolt moodustatud sool. Filtreerime US-NS-11 abil, allutame lahustele esmase kontrolli mehaaniliste lisandite puudumise suhtes, korgime kummikorgiga ja jookseme korgiga. Bakterianalüüsiks saadetakse üks pudel (A), mille sildile on märgitud, et sisu ei ole steriliseeritud, partii number ja lahuse valmistamise algusaeg. Steriliseerige teine viaal (B) surveauruga sterilisaatoris temperatuuril 120 °C 12 minutit. 2. Isotoonilise naatriumkloriidi lahuse steriilsuse määramine Viaalid uuritava lahusega saadetakse enne külvi termostaadile ja hoitakse 3 päeva 37C juures, et tuvastada mikroorganismide eosvorme, mis selle aja jooksul muutuvad vegetatiivseteks. Lisaks inokuleerime aeroobide tuvastamiseks igast viaalist 2 ml 5 viaali 50 ml glükoosiga liha-peptooni puljongiga. Anaeroobide tuvastamiseks inokuleerime 0,5 ml 4 katseklaasi Kitta-Tarozzi söötmega. Hallitusseente ja pärmseente tuvastamiseks inokuleerime 0,5 ml 4 katseklaasi Sabouraud' vedela söötmega. Külvatud söödet hoiame termostaadis: 37C juures - 3 pudelit MPB glükoosiga, 4 katseklaasi Kitt-Tarozzi söötmega; temperatuuril 24 °C - 2 pudelit MPB glükoosiga, 4 katseklaasi Sabouraud söötmega. Proove hoitakse 8 päeva igapäevase vaatamisega. 3. Mikrobioloogiliste uuringute tulemused Lahusega A (isotoonilise naatriumkloriidi isotooniline lahus, steriliseerimata) inokuleeritud söötme visuaalsel kontrollimisel täheldame: Viaalid liha-peptooni puljongiga glükoosiga. Lahus on hägune, pudelite põhjas on valge helbeline sade. Katseklaasid Kitt-Tarozzi söötmega. Lahus on hägune, läbipaistmatu, sademega. Sabouraud söötmega torud. Lahus on selge, ilma sette ja hägususeta. Lahusega B (steriilne isotooniline naatriumkloriidi lahus) inokuleeritud söötme visuaalne kontroll näitab, et hägusust ega setteid ei esine. Järeldus Esimesel ja teisel juhul täheldasime muutusi, mis viitavad mikroobikultuuri kasvule. Kolmandal juhul (Saburo sööde) jäi lahus muutumatuks, mis viitab hallituse ja pärmseente puudumisele. Kõik süstitavad ravimid peavad olema steriilsed. Ravimite steriilsus saavutatakse, järgides Vene Föderatsiooni riiklikus farmakopöas või vastavates tehnilistes kirjeldustes kehtestatud sanitaartingimusi ja steriliseerimisrežiimi. Süstelahused on üks olulisemaid apteegis toodetavaid ravimvorme. Nende lahenduste valmistamine nõuab erilist tähelepanu ja hoolikat kvaliteedikontrolli. Apteek toodab süstitavaid ravimvorme, millest enamik ei ole tööstusharu toodetud, mis on paljudele tervishoiuasutuste osakondadele äärmiselt vajalik. Süstelahused valmistatakse tingimustel, mis vastavad kõigile Vene Föderatsiooni tervishoiuministeeriumi 21. oktoobri 1997. aasta korralduse nr 309 nõuetele. Süstelahused valmistatakse aseptilise üksuse kõige mugavamates ja mugavamates tingimustes, vastavalt töögraafikule. Proviisor-analüütik kontrollib hoolikalt süstelahuste valmistamise protsessi vastavalt Vene Föderatsiooni Tervishoiuministeeriumi 16. juuli 1997. a korraldusele nr 214. Kasutatud Raamatud meditsiiniline süstelahus 1. Annustamisvormide tehnoloogia. õpik stud jaoks. kõrgemale õpik asutused; toim. I.I. Krasnyuk, G.V. Mihhailova. - M.: Kirjastuskeskus "Akadeemia", 2006.-592lk. Vene Föderatsiooni Tervishoiuministeeriumi korraldus nr 309 21.10.1997 "Apteekide sanitaarrežiimi juhendi kinnitamise kohta" Vene Föderatsiooni Tervishoiuministeeriumi korraldus nr 214 16.07.1997 "Ravimite kvaliteedikontrolli kohta apteekides". V.M. Gretsky, V.S. Khomenok, Ravimitehnoloogia praktiliste harjutuste juhend - Med., Moskva, 1984 Riikliku Farmakopöa X väljaanne, XI väljaanne 6. Annustamisvormide tehnoloogia. õpik stud jaoks. kõrgemale õpik asutused; toim. I.I. Krasnyuk, G.V. Mihhailova. - M.: Kirjastuskeskus "Akadeemia", 2006.-592lk. 7. Haridus- ja metoodiline käsiraamat ravimite farmaatsiatehnoloogia praktiliste harjutuste jaoks (osa 3, 4) - Smolensk: SGMA, 2006. Losenkova S.O. Farmatseutilise biotehnoloogia alused: õpik / T.P. Prištšep, V.S. Tšušalin.-Rostov n/D.: Fööniks; Kirjastus NTL, 2006.- 256 lk. Mikrobioloogia, V.S. Kirjastus Dukova 2007 274 lk. VENEMAA FÖDERATSIOONI TERVISEMINEERIUM FARMAKOPIA ÜLDLUBA Annustamisvormid jaoks OFS.1.4.1.0007.15 parenteraalne kasutamine Art. GF XI "Süstitavad ravimvormid" Käesoleva üldise farmakopöa monograafia nõuded ei kehti immunobioloogiliste ravimite, inimveretoodete ja parenteraalseks kasutamiseks mõeldud radiofarmatseutiliste preparaatide suhtes. Homöopaatilised süstelahused peavad lisaks vastama üldfarmakopöa monograafia "Homöopaatilised süstelahused" nõuetele. Parenteraalseks kasutamiseks mõeldud ravimvormid on steriilsed ravimvormid, mis on ette nähtud inimkehasse süstimise, infusiooni või implanteerimise teel (naha või limaskestade terviklikkuse rikkumisega, seedetraktist mööda minnes). Parenteraalseks kasutamiseks mõeldud ravimvormid on järgmised: Süstimine (sh "süstegeel")- ravimaine/ainete vesi- või mittevesilahus sobivas süstimiseks mõeldud lahustis. Süsteemulsioon- emulsioonitüüp "õli vees" või "vesi õlis", mis on ette nähtud süstimiseks. Süstesuspensioon- süstimiseks ette nähtud suspensioon. Sõltuvalt manustamisviisist jagatakse süstitavad ravimvormid subkutaanseks, intramuskulaarseks, intravenoosseks, intraartikulaarseks, intrakardiaalseks, intrakavitaarseks, subkonjunktiiviks jne. Infusioonilahus- vesilahus intravaskulaarseks süstimiseks 100 ml või rohkem.
Infusiooniemulsioon- "õli vees" tüüpi emulsioon intravaskulaarseks süstimiseks mahuga 100 ml või rohkem. Süste- või infusioonilahuse kontsentraatannustamisvormid- vedel ravimvorm, millest sobiva lahustiga lahjendamisel saadakse süste- või infusiooniannusvorm. Pulber süste- või infusioonivormide valmistamiseks- tahke ravimvorm koos või ilma abiaineteta, millel on voolavus ja mis on ette nähtud parenteraalseks kasutamiseks mõeldud lahuse või suspensiooni valmistamiseks. Lüofilisaat (sh "lüofiliseeritud pulber") süste- või infusiooniannusvormide valmistamiseks – lüofiliseerimise teel saadud tahke ravimvorm, mis on ette nähtud parenteraalseks kasutamiseks mõeldud lahuse või suspensiooni valmistamiseks. Annustamisvormid implanteerimiseks- ravimvormid, mis on ette nähtud implanteerimiseks ja ravimaine(te) teatud (pika) aja jooksul vabastamiseks. Parenteraalseks kasutamiseks mõeldud ravimvormid steriliseeritakse vastavalt farmakopöa artiklite nõuetele ja juhistele. Parenteraalseks manustamiseks mõeldud ravimvormide valmistamisel kasutatav vesi peab vastama FS "Süstevesi" nõuetele. Vesilahustitena võite lisaks süsteveele kasutada isotoonilist naatriumkloriidi lahust, Ringeri lahust, 5% glükoosilahust jne, mittevesipõhiseid - rasvaseid taimeõlisid või muid orgaanilisi lahusteid. Kui farmakopöa monograafias ei ole sätestatud teisiti, peavad parenteraalseks manustamiseks mõeldud ravimvormide valmistamiseks ettenähtud taimeõlid vastama järgmistele nõuetele: olema temperatuuril 10 °C läbipaistvad, lõhnatu või peaaegu lõhnatu ega tohi lõhnata rääsumise järele. Happearv ei tohi olla suurem kui 0,56, seebistumisarv 185 kuni 200, joodiarv 79 kuni 141. Kasutada võib ka vedelaid sünteetilisi rasvhapete mono- ja diglütseriide, mis peaksid jahtudes olema läbipaistvad kuni 10 °C ja joodiarv ei ületa 140. Komplekssete lahustite osana võib kasutada etüülalkoholi, glütseriini, propüleenglükooli, makrogooli 400, bensüülbensoaati, bensüülalkoholi ja teisi. Parenteraalseks manustamiseks mõeldud ravimvormide saamiseks kasutatavad lahustid peavad vastama farmakopöa artiklite nõuetele "bakteriaalsete endotoksiinide" või "pürogeensuse" osas. Parenteraalseks manustamiseks mõeldud ravimvormide koostisesse võib lisada antimikroobseid säilitusaineid, stabilisaatoreid, emulgaatoreid, solubilisaatoreid ja muid farmakopöa artiklites kirjeldatud abiaineid. Toimeainete stabiilsust suurendavate abiainetena askorbiin-, vesinikkloriid-, viin-, sidrun-, äädikhape, naatriumkarbonaat ja -vesinikkarbonaat, naatriumhüdroksiid, kaalium- või naatriumsulfit, naatriumvesiniksulfit või -metabisulfit, naatriumtiosulfaat, dinaatriumedetaat, naatriumtsitraat, naatriumtsitraat fosfaat mono- või diasendatud, antimikroobsed säilitusained - metüülparahüdroksübensoaat ja propüülparahüdroksübensoaat, klorobutanool, kresool, fenool ja teised. Kasutatavate abiainete kogus, kui monograafias ei ole märgitud teisiti, ei tohiks ületada järgmisi kontsentratsioone: elavhõbedat ja katioonseid pindaktiivseid aineid sisaldavate ainete puhul - 0,01%; selliste ainete puhul nagu klorobutanool, kresool ja fenool - 0,5%; vääveldioksiidi või samaväärsete koguste sulfiti, bisulfiti ja kaalium- või naatriummetabisulfiti puhul - 0,2%. Mitmeannuselistes parenteraalsetes preparaatides lisatakse säilitusaineid olenemata steriliseerimismeetodist, välja arvatud juhul, kui ravimainel endal on antimikroobne toime. Parenteraalseks manustamiseks mõeldud ravimvormid ühekordse annusena üle 15 ml, välja arvatud erijuhtudel, samuti ravimvormid intrakavitaarseks, intrakardiaalseks, silmasiseseks süstimiseks või tserebrospinaalvedelikule juurdepääsuga süstimiseks, ei tohiks sisaldada antimikroobseid säilitusaineid. Infusiooniannusvormid peaksid üldiselt olema inimvere suhtes isotoonilised ega tohi sisaldada antimikroobseid säilitusaineid. Kõik parenteraalseks kasutamiseks mõeldud ravimvormid peavad läbima nõuetele vastava steriilsuse testi. Parenteraalseks kasutamiseks mõeldud ravimvorme ja nende valmistamiseks kasutatavaid farmatseutilisi aineid testitakse bakteriaalsete endotoksiinide või pürogeenide suhtes. Katse viiakse läbi vastavalt nõuetele või. Loodusliku päritoluga toorainest valmistatud parenteraalseks manustamiseks mõeldud ravimvormide, süste- ja infusioonivormide puhul polümeersetest materjalidest pakendites ja muudel juhtudel, kui see on märgitud farmakopöa monograafias, tehakse vastavalt nõuetele ebanormaalse toksilisuse test. Parenteraalseid ravimvorme, mis on ette nähtud intravaskulaarseks manustamiseks ja mis on saadud ravimainetest, millel võib olla depressiivne toime (mikrobioloogilised või loomse päritoluga ained), testitakse histamiini ja/või depressiivse toime suhtes vastavalt ja "Depressantsete ainete test". Parenteraalseks kasutamiseks mõeldud vedelates ravimvormides kontrollitakse pH indikaatorit vastavalt nõuetele. Antimikroobseid säilitusaineid ja antioksüdante sisaldavate parenteraalseks manustamiseks mõeldud ravimvormide puhul on vaja kindlaks määrata nende ehtsus ja kvantifitseerimine koos sisalduse ülemise ja alumise piiri kohustusliku näitamisega. Parenteraalseks manustamiseks mõeldud ravimvormid peavad läbima testid "Plassist inklusioonide" osas, mida kontrollitakse vastavalt üldise farmakopöa monograafia "Nähtavad mehaanilised lisandid" nõuetele ja. Süstelahused
(kaasa arvatud "süstegeelid"
) kontrollitakse lisaks indikaatoritega: "Läbipaistvus", "Värv". Süstelahused peavad olema läbipaistvad (). Süstelahuste värvus määratakse standarditega võrreldes vastavalt farmakopöa artiklite juhistele või juhistele. Viskoosseid süstelahuseid ja IUD-i lahuseid (kaasa arvatud "süstegeelid") kontrollitakse täiendavalt viskoossuse järgi. Õliseid süstelahuseid juhib lisaks indikaator "Tihedus". Emulsioonid süstimiseks
ei tohiks olla faaside eraldumise märke, peavad olema õli-vees emulsioonid ja vastama nõuetele. Lisaks kontrollitakse intravaskulaarseks manustamiseks mõeldud emulsioone täiendavalt "osakeste suuruse" järgi. Kui monograafias ei ole sätestatud teisiti, ei tohi osakeste suurus ületada 5 µm. Suspensioonid süstimiseks
peab vastama nõuetele. Süstesuspensioonid on lisaks kontrollitud "osakeste suuruse", "nõela läbilaskvuse", "sette stabiilsuse" järgi. Infusioonivormid peavad vastama süstelahuste või -emulsioonide nõuetele. Infusiooniravimite etikettidel on toodud teoreetilise osmolaarsuse väärtus. Kui teoreetilist osmolaalsust ei saa arvutada, märkige osmolaalsuse keskmine väärtus vastavalt . Kui monograafias ei ole sätestatud teisiti, kontrollitakse infusioonivormide puhul bakteriaalsete endotoksiinide esinemist vastavalt nõuetele. Kontsentraadid lahjendatakse enne kasutamist näidatud mahuni sobiva steriilse lahustiga. Pärast lahjendamist peab saadud lahus vastama süste- või infusioonivormide nõuetele. Kontsentraatide "läbipaistvuse", "värvi" ja "pH" testid viiakse läbi selles lahustis lahjendatud lahusega ja kasutusjuhendis näidatud kontsentratsiooniga, kui farmakopöa artiklis ei ole märgitud teisiti. Süste- või infusiooniannusvormide valmistamiseks lahustatakse või dispergeeritakse ravimipakendi sisu sobivas steriilses lahustis vahetult enne manustamist. Saadud lahused või suspensioonid peavad vastama kõigile süstelahuste või süstesuspensioonide nõuetele. "Läbipaistvuse", "värvi", "pH" ja "mehaaniliste lisamiste" katsed viiakse läbi lahuse abil, mis on saadud ravimvormi lahustamisel selles lahustis ja kasutusjuhendis näidatud kontsentratsioonil, kui ei ole märgitud teisiti. farmakopöa artikkel. Orgaaniliste lahustite kasutamisel pulbrite või lüofilisaatide valmistamisel on vaja kontrollida nende jääkide sisaldust vastavalt. Süste- või infusioonivormide valmistamiseks kasutatavad pulbrid ja lüofilisaadid peavad vastama nõuetele. Kontrollitakse implantaatide vastavust nõuetele ja. Lisaks on vaja määrata implantaatide suurus ja testida toimeaine (ainete) vabanemist. Kui on olemas doseerimise ühtsuse test, on massi ühtsuse test vabatahtlik. Vastavalt nõuetele. Parenteraalseks kasutamiseks mõeldud ravimvorme toodetakse viaalides, ampullides, süstaldes, kolbampullides või polümeerpakendites. Pakendid peavad olema valmistatud piisavalt läbipaistvast materjalist, et võimaldada sisu visuaalset kontrollimist, välja arvatud implantaatide pakendid ja muud monograafiates kirjeldatud juhtumid. Monograafias tuleb ära näidata klaaside ja sulgurite mark. Pakendite ja sulgurite valmistamisel kasutatavad materjalid ei tohi olla mürgise toimega. Pakend ja sulgurid peavad tagama parenteraalseks manustamiseks mõeldud ravimvormide tiheduse, olema ravimi suhtes keemiliselt ja füüsikaliselt ükskõiksed, säilitama selle ravitoime, kvaliteedi ja puhtuse valmistamisel, säilitamisel, transportimisel, müügil ja kasutamisel. Sulgurite valmistamisel kasutatavad plastmaterjalid või elastomeerid peavad olema piisavalt tihedad ja elastsed, et säilitada nõela läbimisel korgi terviklikkus ja sulgeda pakend pärast nõela eemaldamist. Parenteraalseks kasutamiseks mõeldud ravimvorme võib valmistada üheannuselistes pakendites (ampullid, kolbampullid või täidetud süstlad) või mitmeannuselistes pakendites, mis sisaldavad mitut toimeaine annust. Parenteraalseks kasutamiseks mõeldud ravimvormi maht üheannuselises pakendis peaks olema piisav ühekordseks manustamiseks, kuid ei tohi ületada 1 liitrit. Parenteraalsed ravimvormid, mis on ette nähtud niisutamiseks, hemofiltratsiooniks, dialüüsiks või parenteraalseks toitmiseks, on sellest mahupiirangust vabastatud. Parenteraalseks kasutamiseks mõeldud ravimvorme, mis on ette nähtud intrakavitaarseks, intrakardiaalseks, silmasiseseks süstimiseks või tserebrospinaalvedelikule juurdepääsuga süstimiseks, tuleks valmistada ainult üheannuselistes pakendites. Implantaadid ja tabletid implanteerimiseks pakitakse üksikutesse steriilsetesse pakenditesse. Vastavalt nõuetele. Parenteraalseks manustamiseks mõeldud ravimvormide pakendile märkida toimeainete nimetused ja nende kogused, kõigi abiainete nimetuste loetelu, infusioonilahuste puhul - lisaks abiainete kogus. Kui kasutate antimikroobseid säilitusaineid kõigi parenteraalsete ravimvormide jaoks, märkige iga antimikroobse säilitusaine kontsentratsioon. Infusioonilahuste puhul on näidustatud osmolaarsus; Kui süste- või infusioonivormide valmistamiseks mõeldud pulbri, lüofiliseeritud pulbri või lüofilisaadi külge on kinnitatud lahustipakend, tuleb pakendi etiketile märkida lahusti koostis. Süste- või infusioonivormide valmistamiseks mõeldud kontsentraatide pakendil tuleb lisaks märkida, et lahust lahjendatakse enne kasutamist vastavalt kasutusjuhendile. Vastavalt nõuetele ja . Steriilses pakendis, mis tagab parenteraalseks kasutamiseks mõeldud ravimvormi stabiilsuse kindlaksmääratud kõlblikkusaja jooksul, valguse eest kaitstud kohas temperatuuril 8–15 °C, kui farmakopöa artiklis ei ole märgitud teisiti.
Arvutuste põhjal valmistame lahenduse. Kogume ⅔ süstevee mahust 5-liitrisesse anumasse, lahustame selles 144 g naatriumvesinikkarbonaati, segame õrnalt. Viime lahuse süsteveega soovitud mahuni ja anname lahuse keemiliseks analüüsiks.
Spetsialistide töö hõlbustamiseks apteegi varustamisel on mitmesuguseid väikesemahulise mehhaniseerimise vahendeid. Apteek vastab kõikidele regulatiivse dokumentatsiooni nõuetele ja järgib kõiki tervishoiuministeeriumi soovitusi.
TEHNOLOOGIA OMADUSED
Lahustid
Abiained
testid
SÜSTITAVAD ANNUSTAVORMID
INFUSION ANNUSTAVORMID
Kontsentraadid süstide valmistamiseks või
infusiooni ravimvormid
PULBRID ja lüofilisaadid süste- ja
kas infusiooniannusvormid
Implantaadid
pakett
Märgistus
SÄILITAMINE