Antikoagulantne veresüsteem. Füsioloogilised antikoagulandid. Nende roll on vere vedela seisundi säilitamine.

Selle süsteemi funktsioonid on vere hoidmine vedelas olekus, hüübimisfaktorite ja nendevaheliste reaktsioonide aktiveerimise kiiruse kontrollimine, igat tüüpi verehüüvete kõrvaldamine, mis on oma ülesande täitnud. Antikoagulantide süsteem koosneb kahest funktsionaalsest alamsüsteemist: antikoagulandid ja fibrinolüüs.

Antikoagulantide süsteem

Süsteemi esindavad retikuloendoteliaalsüsteemi rakud, hepatotsüüdid ja humoraalsed tegurid. RES ja hepatotsüüdid eemaldavad vereringest aktiveeritud hüübimisfaktorid, sealhulgas fibrinogeeni. Humoraalsed tegurid on suur hulk ühendeid (tabel 11.1 [näita]), millel on üldiselt kahekordne funktsioon. Ühelt poolt pärsib see vere hüübimisprotsessi liigset aktiveerumist, teisalt mõjub mitmekülgselt fibrinolüüsile.

Looduslikud (endogeensed) antikoagulandid jagunevad primaarseteks ja sekundaarseteks. Primaarsed moodustuvad kudedes ja moodustunud vere elementides. Need on plasmas alati olemas ja toimivad sõltumata sellest, kas fibriini tromb on moodustunud või lahustunud. Sekundaarne - moodustuvad vere hüübimise ja fibrinolüüsi protsessis ensüümide proteolüütilise toime tulemusena nende substraatidele.

Kõige olulisemad füsioloogilised primaarsed antikoagulandid on antitrombiin III - hepariin ja proteiin C - proteiin S kompleksid.

AT-III inhibeerib peaaegu kõiki ensümaatilisi plasma hüübimisfaktoreid (IIa, Xa, XIIa, XIa, IXa), samuti kallikreiini ja mõnevõrra nõrgemalt plasmiini. Selle suurim inhibeeriv toime avaldub protrombinaasi ja trombiini moodustumise hüübimiskaskaadi tegurite blokeerimises. Inaktiveerimine toimub vastavalt konkureeriva pöörduva inhibeerimise tüübile. See interaktsioon toimub aeglaselt, kuid antitrombiin III peamise kofaktori hepariini juuresolekul kiireneb see 1000 korda. Hepariini manustamise terapeutiline toime on äärmiselt madal AT-III puudulikkuse korral, mis võib olla tingitud selle suurenenud tarbimisest või kaasasündinud molekulaardefektist. AT-III + hepariini kompleksi antikoagulantne toime avaldub kõige aktiivsemalt endoteeli pinnal, kuna see kompleks fikseeritakse sellele heparaansulfaadi, subendoteeli komponendi abil.

Valk C ja selle kofaktor valk S sünteesitakse maksas ja on K-vitamiinist sõltuvad antikoagulandid. Valk C-valgu S kompleksi aktiveerimine toimub veresoone seina endoteeli pinnale fikseeritud trombiini-trombomoduliini kompleksi mõjul. Valk C-valgu S kompleksi põhiülesanne on mitteensümaatiliste hüübimisfaktorite Va ja VIII:AC pärssimine nende raskete ahelate proteolaasi tõttu. Lisaks pärsib see kompleks fibrinolüüsi protsessi.

α2-makroglobuliinil on vähem väljendunud, kuid üsna ilmne antikoagulantne toime. See neutraliseerib trombiini, kümotrüpsiini, trüpsiini, kollagenaasi, prekallikreiini. Hoiab ära XII faktori muundumise XIIa ja plasminogeeni muutumise plasmiiniks.

Vere hüübimise ja fibrinolüüsi käigus moodustub hulk antikoagulante, selliseid antikoagulante nimetatakse sekundaarseteks. Üks neist on fibriin ise, mida kirjanduses nimetatakse antitrombiiniks I. See adsorbeerib f.Xa ja jätab selle hüübimisprotsessist välja. Fibriini ja fibrinogeeni (FDF) lagunemissaadused avaldavad fibriini iseeneslikku koosnemist inhibeerivat ja agregatsioonivastast toimet. Sekundaarsete antikoagulantide rühma kuuluvad ka metafaktorid Va ja XIa. Esimene on faktori Xa inhibiitor, teine ​​inhibeerib XIIa + XIa kompleksi.

Fibrinolüüs, selle faasid.

Fibrinolüüsi süsteem on ensümaatiline süsteem, mis lagundab vere hüübimisel tekkivad fibriini ahelad lahustuvateks kompleksideks. Fibrinolüüsi süsteem on täiesti vastupidine vere hüübimissüsteemile. Fibrinolüüs piirab vere hüübimise levikut veresoonte kaudu, reguleerib veresoonte läbilaskvust, taastab nende läbilaskvuse ja tagab vere vedela oleku veresoonte voodis. Fibrinolüüsi süsteem sisaldab järgmisi komponente:

1) fibrinolüsiin (plasmiin). Seda leitakse veres passiivsena profibrinolüsiini (plasminogeeni) kujul. See lagundab fibriini, fibrinogeeni, mõningaid plasma hüübimisfaktoreid;

2) plasminogeeni aktivaatorid (profibrinolüsiin). Need kuuluvad valkude globuliinifraktsiooni. Aktiveerijaid on kaks rühma: otsene tegevus ja kaudne tegevus. Otsetoimelised aktivaatorid muudavad plasminogeeni otse selle aktiivseks vormiks - plasmiiniks. Otsese toimega aktivaatorid - trüpsiin, urokinaas, happeline ja aluseline fosfataas. Kaudse toimega aktivaatorid on vereplasmas inaktiivses olekus proaktivaatori kujul. Selle aktiveerimiseks on vajalik kudede ja plasma lüsokinaas. Mõnedel bakteritel on lüsokinaasi omadused. Kudedes on koeaktivaatoreid, eriti palju leidub neid emakas, kopsudes, kilpnäärmes, eesnäärmes;

3) fibrinolüüsi inhibiitorid (antiplasmiinid) - albumiinid. Antiplasmiinid pärsivad ensüümi fibrinolüsiini toimet ja profibrinolüsiini muundumist fibrinolüsiiniks.

Fibrinolüüsi protsess toimub kolmes faasis.

I faasi ajal viib lüsokinaas verre sisenedes plasminogeeni proaktivaatori aktiivsesse olekusse. See reaktsioon toimub mitmete aminohapete lõhustamise tulemusena proaktivaatorist.

II faas – plasminogeeni muundumine plasmiiniks lipiidide inhibiitori lõhustumise tõttu aktivaatori mõjul.

III faasis lagundatakse fibriin plasmiini mõjul polüpeptiidideks ja aminohapeteks. Neid ensüüme nimetatakse fibrinogeeni/fibriini lagunemissaadusteks ja neil on väljendunud antikoagulantne toime. Need inhibeerivad trombiini ja inhibeerivad protrombinaasi moodustumist, pärsivad fibriini polümerisatsiooni, trombotsüütide adhesiooni ja agregatsiooni protsessi, suurendavad bradükiniini, histamiini, angeotensiini toimet veresoone seinale, mis soodustab fibrinolüüsi aktivaatorite vabanemist veresoonte endoteelist.

Veregrupid. AB0 süsteem.

Veregrupid on geneetiliselt päritud omadused, mis looduslikes tingimustes elu jooksul ei muutu. Veregrupp on ABO süsteemi erütrotsüütide (aglutinogeenide) pinnaantigeenide spetsiifiline kombinatsioon.

Gruppi kuuluvuse määratlust kasutatakse laialdaselt kliinilises praktikas vere ja selle komponentide ülekande ajal, günekoloogias ja sünnitusabis raseduse planeerimisel ja juhtimisel.

Veregrupi süsteem AB0 on ​​peamine süsteem, mis määrab ülekantava vere kokkusobivuse ja kokkusobimatuse, kuna selle koostises olevad antigeenid on kõige immunogeensemad. AB0 süsteemi tunnuseks on see, et mitteimmuunsete inimeste plasmas on looduslikud antikehad antigeeni vastu, mida punastes verelibledes ei leidu. AB0 veregrupi süsteem koosneb kahe rühma erütrotsüütide aglutinogeenidest (A ja B) ja kahest vastavast antikehast – plasma aglutiniinidest alfa (anti-A) ja beeta (anti-B).

Erinevad antigeenide ja antikehade kombinatsioonid moodustavad 4 veregruppi:

1. Rühm 0 (I) - punalibledel puuduvad rühmaaglutinogeenid, plasmas on alfa- ja beeta-aglutiniinid;

2. Rühm A (II) - punased verelibled sisaldavad ainult aglutinogeeni A, plasmas on aglutiniin beeta;

3. Rühm B (III) - punased verelibled sisaldavad ainult aglutinogeen B, plasma sisaldab aglutiniini alfat;

4. Grupp AB (IV) - punalibledel on antigeenid A ja B, plasma aglutiniinid ei sisalda.

Veregruppide määramine toimub spetsiifiliste antigeenide ja antikehade tuvastamise teel (topeltmeetod või ristreaktsioon).

Vere kokkusobimatus täheldatakse, kui ühe vere punased verelibled kannavad aglutinogeene (A või B) ja teise vere plasma sisaldab vastavaid aglutiniini (alfa või beeta) ning tekib aglutinatsioonireaktsioon. Punaste vereliblede, plasma ja eriti täisvere ülekandmisel doonorilt retsipiendile tuleb rangelt järgida rühmade ühilduvust. Doonori ja retsipiendi vere kokkusobimatuse vältimiseks on vaja laborimeetodite abil täpselt määrata nende veregrupid. Parim on üle kanda sama rühma verd, punaseid vereliblesid ja plasmat, mis on määratud retsipiendile. Erakorralistel juhtudel võib teiste veregruppidega retsipientidele üle kanda 0-rühma punaseid vereliblesid, kuid mitte täisverd!; A-rühma punaseid vereliblesid saab üle kanda A- ja AB-veregrupiga retsipientidele ning B-grupi doonori punaseid vereliblesid B- ja AB-rühma retsipientidele.

Veregruppide ühilduvuse kaardid (aglutinatsiooni tähistab "+" märk)

Rühma aglutinogeene leidub erütrotsüütide stroomas ja membraanis. ABO süsteemi antigeene ei tuvastata mitte ainult punalibledel, vaid ka teiste kudede rakkudel või võib neid isegi lahustuda süljes ja teistes kehavedelikes. Need arenevad emakasisese arengu varases staadiumis ja vastsündinul on neid juba märkimisväärses koguses. Vastsündinute verel on vanusega seotud tunnused - plasmas ei pruugi veel olla iseloomuliku rühma aglutiniinid, mis hakkavad tootma hiljem (avastatakse pidevalt 10 kuu pärast) ja vastsündinute veregrupi määramine toimub sel juhul. välja ainult ABO süsteemi antigeenide olemasolu tõttu.

Koagulatsiooni hemostaas, selle faasid. Antikoagulandid ja fibrinolüütilised süsteemid, nende roll vere vedela seisundi säilitamisel.

Koagulatsiooni homöostaas. See hõlmab: kahjustatud veresoone seina, trombotsüüte ja plasma hüübimisfaktoreid.

Plasma tegurid:

I - fibrinogeen

II – protrombiin

III – kudede tromboplastiin

IV – kaltsiumkatioonid

V ja VI – proaktsüleriin ja accileriin

VII - konvertiin

VIII - antihemofiilne faktor A

IX - antihemofiilne faktor B

X – Stewart-Braueri tegur

XI - antihemofiilne faktor C

XII – Hagemani tegur

XIII – fibriini stabiliseeriv faktor

1) Aktiivse protrombinaasi moodustumine (väline või sisemine tee)

2) Protrombinaasi mõjul muudetakse protrombiin trombiiniks.

3) Trombiin soodustab fibinogeeni muundumist fibriiniks. Esiteks on see lahustuv fibriin (fibriini monomeer), mis faktori 13 mõjul muutub polümeeriks.

Protrombinaasi moodustumise väline rada:

See algab III faktoriga kahjustatud veresoone seinast.

3+7→10→ (10a+5+Ca+tf3) aktiivne protrombinaas

Sisemine tee:

See algab plasmafaktoriga 7, mis on alati veres olemas. 12. aktiveerub kollageeniga kokkupuutel ja kleepub koheselt kahjustuskohale. 7a ei satu vereringesse: vastasel juhul oleks täielik intravaskulaarne koagulatsioon toimunud 5 minuti jooksul.

Kollageen→ 7→7a→ 11→ (11a + kininogeen+kallekreiin)→ 9→ (9a+8+Ca+tf3) antihemofiilne kompleks→10 → (10a+5+Ca+tf3) aktiivne protrombinaas

Antikoagulantne veresüsteem.

Füsioloogilised antikoagulandid hoiavad vere vedelana ja piiravad trombide moodustumist. Nende hulka kuuluvad antitrombiin III, hepariin, valgud C ja S, alfa-2-makroglobuliin, fibriini niidid. Antitrombiin III on alfa2-globuliin ja moodustab 75% kogu plasma antikoagulandi aktiivsusest. See on hepariini peamine plasmakofaktor, inhibeerib trombiini, faktorite Xa, IXa, VII ja CPa aktiivsust. Selle kontsentratsioon plasmas ulatub 240 mikrogrammi / ml. Hepariin, sulfaaditud polüsahhariid, muudab antitrombiin III vahetuks antikoagulandiks, tugevdades selle toimet 1000 korda.

Valgud C ja S- sünteesitakse maksas. Nende süntees aktiveerib K-vitamiini. Valk C vabastab veresoone seinast plasminogeeni aktivaatori, inaktiveerib aktiveeritud VIII ja V faktoreid. Valk S vähendab trombiini võimet aktiveerida VIII ja V faktoreid. Fibriini niitidel on trombiinivastane toime, kuna need adsorbeerivad kuni 80 -85% vere trombiinist. Selle tulemusena kontsentreerub trombiin moodustuvas trombis ega levi vereringe kaudu.

Trombotsüütide agregatsiooni reguleerimine veresoone seina poolt. Trombotsüütide adhesiooni tervele veresoone seinale takistavad: endoteelirakud; hepariinitaolised ühendid, mida sekreteerivad sidekoe nuumrakud; sünteesivad endoteeli ja veresoonte silelihasrakud - prostatsükliin I2, lämmastikoksiid (NO), trombomoduliin, koeplasminogeeni aktivaator ja ektoensüümid (ADPaas), koefaktori inhibiitor (välise hüübimisraja inhibiitor).

Prostatsükliin I2 on võimas trombotsüütide agregatsiooni inhibiitor, mis moodustub arahhidoonhappest venoossetes ja arteriaalsetes endoteelirakkudes. Normaalsetes tingimustes valitseb dünaamiline tasakaal prostatsükliini agregatsioonivastase võime ja trombotsüütide agregatsiooni soodustava aine - trombotsüütide tromboksaan A2 vahel, mis reguleerib trombotsüütide agregatsiooni. Kui prostatsükliini toime domineerib tromboksaan A2 suhtes, ei toimu tomotsüütide agregatsiooni. Vastupidi, vähenenud või kaotatud prostatsükliini tootmine endoteeli poolt võib olla üks põhjusi, miks vereliistakud agregeerivad veresoone seina ja moodustuvad trombid. Prostatsükliinide süntees endoteelis suureneb stressi all trombiini mõjul.

Trombomoduliin, vaskulaarse endoteeli trombiini retseptor, interakteerub trombiiniga ja aktiveerib valgu C, millel on võime vabastada veresoone seinast koe plasminogeeni aktivaator. C-valgu puudus suurendab vere hüübimist.

NO toodetakse endoteelirakkudes ja see pärsib trombotsüütide adhesiooni ja värbamist. Selle toimet suurendab koostoime prostatsükliiniga. Veresoonte aterosklerootiline kahjustus ja hüperkolesteroleemia vähendavad endoteeli võimet toota lämmastikoksiidi, suurendades verehüüvete tekkeriski.
Fibrinolüüsi süsteem- vere hüübimissüsteemi antipood. See tagab fibriini niitide lahustumise, mille tulemusena taastub veresoontes normaalne verevool. Selle struktuur sarnaneb vere hüübimissüsteemiga:
- perifeerses veres paiknevad fibrinolüüsisüsteemi komponendid;
-elundid, mis toodavad ja kasutavad fibrinolüüsisüsteemi komponente;
-elundid, mis hävitavad fibrinolüüsisüsteemi komponente;
- reguleerimismehhanismid.
Fibrinolüüsisüsteemil on tavaliselt rangelt lokaalne toime, kuna selle komponendid adsorbeeritakse fibrinolüüsi mõjul fibriini niitidele, niidid lahustuvad ja hüdrolüüsiprotsessi käigus moodustuvad plasmas lahustuvad ained - fibriini lagunemissaadused (FDP) - need täidavad sekundaarsete antikoagulantide funktsiooni ja seejärel erituvad need organismist.
Fibrinolüüsi süsteemi tähtsus.
1. Lahustab fibriini niidid, tagades veresoonte rekanalisatsiooni.
2. Hoiab vere vedelana

Fibrinolüüsi süsteemi komponendid:
-plasmiin (fibrinolüsiin);
- fibrinolüüsi aktivaatorid;
- fibrinolüüsi inhibiitorid.

Plasmiin - toodetakse mitteaktiivses olekus plasminogeeni kujul. Oma olemuselt on see globuliinifraktsiooni valk, mida toodetakse maksas. Veresooneseinas on seda palju. Granulotsüütides, endofiilides, kopsudes, emakas, eesnäärmes ja kilpnäärmes.
Aktiivses olekus adsorbeerub plasmiin fibriini niitidele ja toimib proteolüütilise ensüümina. Suurtes kogustes võib plasmiin muteerida ka fibrinogeeni, moodustades fibriini ja fibrinogeeni lagunemissaadusi (DFDP), mis on samuti sekundaarsed antikoagulandid. Kui plasmiini hulk suureneb, väheneb fibrinogeeni hulk ja tekib hüpo- või afibrinolüütiline verejooks.
Fibrinolüüsi aktivaatorid – muudavad plasminogeeni plasmiiniks. Need jagunevad plasmaks ja kudedeks:
Plasma aktivaatorid hõlmavad 3 ainete rühma: mitmesugused vereplasma fosfataasid - need on aktiivses olekus - need on aktiivsed (otsesed) aktivaatorid (füsioloogilised). Lisaks tekib trüpsiin kõhunäärmes, siseneb kaksteistsõrmiksoole ja imendub seal verre. Tavaliselt leidub trüpsiini veres jälgede kujul. Kui kõhunääre on kahjustatud, suureneb trüpsiini kontsentratsioon veres järsult. See lagundab täielikult plasminogeeni, mis viib fibrinolüütilise aktiivsuse järsu vähenemiseni.
Urokinaasi aktiivsus - seda toodetakse neerude jukstaglomerulaarses aparaadis. Esineb uriinis, seega võib uriinil olla nõrk fibrinolüütiline aktiivsus.
Bakteriaalse päritoluga aktivaatorid - strepto- ja stafülokinaasid.
Kaudsed aktivaatorid - on plasmas inaktiivses olekus, nende aktiveerimiseks on vaja lüsokinaasi valke: koe mukokinaasid - aktiveeritakse koekahjustuse ajal; Plasma lüsokinaasid on kõige olulisem vere hüübimisfaktor XII.
Kudedes leidub kudede aktivaatoreid.
Nende omadused:
- on tihedalt seotud raku struktuuriga ja vabanevad ainult siis, kui kude on kahjustatud;
- on alati aktiivses olekus;
- tugev, kuid piiratud tegevus.
Inhibiitorid jagunevad:
-inhibiitorid, mis takistavad plasminogeeni muutumist plasmiiniks;
- aktiivse plasmiini toime häirimine.
Nüüd on verejooksu vastu võitlemiseks kasutatavad kunstlikud inhibiitorid: E-aminokaproonhape, kontrikaal, trasülool.

Ensümaatilise fibrinolüüsi faasid:
I faas: mitteaktiivsete aktivaatorite aktiveerimine. Kudede vigastuse korral vabanevad kudede lüsokinaasid, kahjustatud veresoontega kokkupuutel aktiveeruvad plasma lüsokinaasid (plasma XII faktor), st aktiveeruvad aktivaatorid.
II faas: plasmiogeeni aktiveerimine. Aktivaatorite mõjul eraldub inhibeeriv rühm plasminogeenist ja see muutub aktiivseks.
III faas: plasmiin lõhustab fibriini niidid PDF-iks. Kui kaasatud on juba aktiivsed aktivaatorid (otsesed), toimub fibrinolüüs kahes faasis.

Ensümaatilise fibrinolüüsi kontseptsioon
Mitteensümaatilise fibrinolüüsi protsess toimub ilma plasmiinita. Toimeaine on hepariin C kompleks. Seda protsessi kontrollivad järgmised ained:
- trombogeensed valgud - fibrinogeen, plasmafaktor XIII, trombiin;
-makroergid - kahjustatud trombotsüütide ADP;
-fibrinolüütilise süsteemi komponendid: plasmiin, plasminogeen, fibrinolüüsi aktivaatorid ja ---inhibiitorid;
-hormoonid: adrenaliin, insuliin, türoksiin.
Sisuliselt: hepariinikompleksid toimivad ebastabiilsetele fibriini niitidele (fibriin S): pärast fibriini stabiliseeriva faktori toimet hepariinikompleksid (fibriinil J) ei toimi. Seda tüüpi fibrinolüüsi puhul ei toimu fibriini niitide hüdrolüüsi, vaid molekuli informatsiooniline muutus (fibriin S läheb fibrillaarsest vormist tobulaarseks)

Vere hüübimissüsteemi ja fibrinolüüsi süsteemi vaheline seos
Normaalsetes tingimustes toimub vere hüübimissüsteemi ja fibrinolüüsi süsteemi koostoime järgmiselt: veresoontes toimub pidevalt mikrokoagulatsioon, mis on tingitud vanade trombotsüütide pidevast hävimisest ja trombotsüütide faktorite vabanemisest nendest verre. Selle tulemusena moodustub fibriin, mis peatub fibriin S moodustumisega, mis vooderdab veresoonte seinad õhukese kilega. Vere liikumise normaliseerimine ja selle reaalsete omaduste parandamine.
Fibrinolüüsi süsteem reguleerib selle kile paksust, mis määrab veresoonte seina läbilaskvuse. Kui hüübimissüsteem on aktiveeritud, aktiveerub ka fibrinolüüsi süsteem.

36 36. Südametsükli analüüs. Südametalitluse põhinäitajad.

Südametsükkel koosneb süstoolist ja diastoolist. Süstool sisaldab nelja faasi - asünkroonne faas ja isomeetriline kokkutõmbumise faas, mis moodustavad pingeperioodi, maksimaalse faasi ja vähendatud väljutamise faasi, mis moodustavad väljutusperioodi.

Diastool jaguneb kaheks perioodiks – lõõgastusperioodiks ja täitumisperioodiks. Lõõgastusperiood hõlmab protodiastoolset intervalli ja isomeetrilist lõõgastusfaasi, täitumisperioodi kiire täitumise faas, aeglane täitumise faas ja kodade süstool.

Ventrikulaarne süstool on vatsakeste kokkutõmbumise periood, mis võimaldab verd arteriaalsesse voodisse suruda.

Vatsakeste kokkutõmbumises võib eristada mitmeid perioode ja faase:

Pingeperioodi iseloomustab vatsakeste lihasmassi kokkutõmbumise algus, muutmata nende sees oleva vere mahtu.

Asünkroonne kontraktsioon on vatsakeste müokardi erutuse algus, kui kaasatud on ainult üksikud kiud. Ventrikulaarse rõhu muutus on piisav atrioventrikulaarsete klappide sulgemiseks selle faasi lõpus.

Isovolumeetriline kontraktsioon - kaasatud on peaaegu kogu ventrikulaarne müokard, kuid nende sees olev veremaht ei muutu, kuna eferentsed (poolkuu-aordi- ja kopsuklapid) on suletud. Mõiste isomeetriline kontraktsioon ei ole täiesti täpne, kuna sel ajal toimub vatsakeste kuju (ümberkujunemine) ja akordide pinge muutumine.

Väljutusperioodi iseloomustab vere väljutamine vatsakestest.

Kiire väljutamine - ajavahemik poolkuu klappide avanemisest kuni vatsakeste õõnsuse saavutamiseni süstoolse rõhuni - sel perioodil väljutatakse maksimaalne kogus verd.

Aeglane väljutamine on periood, mil rõhk vatsakeste õõnes hakkab langema, kuid on siiski suurem kui diastoolne rõhk. Sel ajal jätkab vatsakestest väljuv veri liikumist sellele antud kineetilise energia mõjul, kuni rõhk vatsakeste ja efferentsete veresoonte õõnes ühtlustub.

Rahulikus olekus pumpab täiskasvanud inimese südame vatsake iga süstoli kohta välja 60 ml verd (insuldi maht, SV). Südametsükkel kestab vastavalt kuni 1 s, süda teeb 60 kontraktsiooni minutis (pulss, pulss). Lihtne on arvutada, et isegi puhkeolekus pumpab süda minutis 4 liitrit verd (verevoolu minutimaht, MOC). Maksimaalse treeningu ajal võib treenitud inimese südame löögimaht ületada 200 ml, pulss üle 200 löögi minutis ja vereringe ulatuda 40 liitrini minutis.

Diastool on ajavahemik, mille jooksul süda lõdvestub, et verd vastu võtta. Üldiselt iseloomustab seda rõhu langus vatsakeste õõnes, poolkuu ventiilide sulgemine ja atrioventrikulaarsete ventiilide avanemine koos vere liikumisega vatsakestesse.

Ventrikulaarne diastool

Protodiastool on müokardi lõõgastumise alguse periood, mille rõhulangus on väiksem kui eferentsetes veresoontes, mis viib poolkuu ventiilide sulgemiseni.

Isovolumeetriline lõõgastus on sarnane isovolummeetrilise kontraktsioonifaasiga, kuid täpselt vastupidine. Lihaskiud pikenevad, kuid vatsakese õõnsuse mahtu muutmata. Faas lõpeb atrioventrikulaarsete (mitraal- ja trikuspidaalklappide) avanemisega.

Täitmise periood

Kiire täitumine – vatsakesed taastavad pingevabas olekus kiiresti oma kuju, mis vähendab oluliselt survet nende õõnes ja imeb kodadest verd.

Aeglane täitumine - vatsakesed on peaaegu täielikult oma kuju taastanud, veri voolab rõhugradiendi tõttu õõnesveenis, kus see on 2-3 mm Hg kõrgem. Art.

Kodade süstool

See on diastoli viimane faas. Normaalse pulsisageduse korral on kodade kokkutõmbumise panus väike (umbes 8%), kuna suhteliselt pika diastoli ajal on verel juba aega vatsakeste täitmiseks. Kontraktsioonide sageduse suurenemisega aga diastooli kestus üldiselt väheneb ja kodade süstoli panus vatsakeste täitumisse muutub väga oluliseks.

Südametalitluse põhinäitajad

Südame löögisagedus 80 - tahhükardia ↓60 - bradükardia

SVV on vatsakesest 1 süstoli jooksul väljutatud vere maht (60-70 ml on normaalne mõlema vatsakese puhul)

MOC-JUICE *HR 4,5-5L on normaalne. Suureneb kehalise aktiivsusega 25-30l.

37 Südame klapiaparaat. Klapi seisundi analüüs. Toonid.

Südames on kahte tüüpi klappe: atrioventrikulaarne (atrioventrikulaarne) ja poolkuu. Atrioventrikulaarsed klapid asuvad kodade ja vastavate vatsakeste vahel. Vasak aatrium on vasakust vatsakesest eraldatud bikuspidaalklapi abil. Parema aatriumi ja parema vatsakese piiril on trikuspidaalklapp. Klappide servad on ühendatud vatsakeste papillaarlihastega õhukeste ja tugevate kõõlusniitidega, mis ripuvad nende õõnsusse. Poolkuu ventiilid eraldavad aordi vasakust vatsakesest ja kopsutüve paremast vatsakesest. Iga poolkuuklapp koosneb kolmest klapist (taskust), mille keskel on paksenemised - sõlmed. Need üksteisega külgnevad sõlmed tagavad poolkuu ventiilide sulgemisel täieliku tihenduse. Klapiaparaadi tähtsus vere liikumisel läbi südamekambrite. Kodade diastoli ajal on atrioventrikulaarsed klapid avatud ja vastavatest veresoontest tulev veri ei täida mitte ainult nende õõnsusi, vaid ka vatsakesi. Kodade süstoli ajal on vatsakesed täielikult verega täidetud. See hoiab ära vere vastupidise liikumise õõnesveeni ja kopsuveenidesse. See on tingitud asjaolust, et kõigepealt tõmbuvad kokku kodade lihased, mis moodustavad veenide suudmed. Kui vatsakeste õõnsused täituvad verega, sulguvad atrioventrikulaarsete klappide voldikud tihedalt ja eraldavad kodade õõnsuse vatsakestest. Vatsakeste papillaarlihaste kokkutõmbumise tagajärjel nende süstoli ajal venivad atrioventrikulaarsete klapilehtede kõõluseniidid ja need ei lase neil kodade poole pöörduda. Ventrikulaarse süstoli lõpu poole muutub rõhk neis suuremaks kui rõhk aordis ja kopsutüves. See soodustab poolkuuklappide avanemist ja vatsakestest pärit veri siseneb vastavatesse anumatesse. Ventrikulaarse diastoli ajal langeb rõhk neis järsult, mis loob tingimused vere vastupidiseks liikumiseks vatsakeste suunas. Sel juhul täidab veri poolkuuklappide taskud ja paneb need sulguma. Südamehelid on helinähtused, mis tekivad löövas südames. On kaks tooni: I-süstoolne ja II-diastoolne. Süstoolne toon. Atrioventrikulaarsed klapid on peamiselt seotud selle tooni tekkega. Ventrikulaarse süstooli ajal atrioventrikulaarsed klapid

sulguvad ning nende klappide vibratsioon ja nende külge kinnitatud kõõlusniidid tekitavad esimese heli. Lisaks osalevad esimese tooni tekkes helinähtused, mis tekivad ventrikulaarsete lihaste kokkutõmbumisel. Oma heliomaduste järgi on esimene toon venitatud ja madal. Diastoolne heli tekib ventrikulaarse diastoli alguses protodiastoolse faasi ajal, kui poolkuu klapid sulguvad. Klapi klappide vibratsioon on helinähtuste allikas. Heliomaduste järgi on II toon lühike ja kõrge

38.Automaatne- see on südame võime kokku tõmbuda enda sees tekkivate impulsside mõjul. Leiti, et atüüpilise müokardi rakkudes saab tekitada närviimpulsse. Tervel inimesel toimub see sinoatriaalse sõlme piirkonnas, kuna need rakud erinevad teistest struktuuridest struktuuri ja omaduste poolest. Need on spindlikujulised, paigutatud rühmadesse ja ümbritsetud ühise alusmembraaniga. Neid rakke nimetatakse esimese järgu südamestimulaatoriteks või südamestimulaatoriteks. Ainevahetusprotsessid toimuvad neis suurel kiirusel, mistõttu metaboliitidel ei ole aega läbi viia ega koguneda rakkudevahelises vedelikus. Iseloomulikud omadused on ka madal membraanipotentsiaal ja kõrge Na- ja Ca ioonide läbilaskvus.Märgitakse naatrium-kaaliumpumba üsna madalat aktiivsust, mis on tingitud Na ja K kontsentratsioonide erinevusest.

Automaatsus toimub diastoli faasis ja avaldub Na ioonide liikumises rakku. Sel juhul membraanipotentsiaali väärtus väheneb ja kaldub depolarisatsiooni kriitilisele tasemele - toimub aeglane spontaanne diastoolne depolarisatsioon, millega kaasneb membraani laengu vähenemine. Kiire depolarisatsiooni faasis avanevad Na- ja Ca-ioonide kanalid ning need hakkavad liikuma rakku. Selle tulemusena väheneb membraani laeng nullini ja pööratakse ümber, ulatudes +20–30 mV-ni. Na liikumine toimub kuni Na-ioonide elektrokeemilise tasakaalu saavutamiseni, seejärel algab platoofaas. Platoofaasi ajal jätkavad Ca ioonide sisenemist rakku. Sel ajal on südame kude erutumatu. Ca ioonides elektrokeemilise tasakaalu saavutamisel lõpeb platoofaas ja algab repolarisatsiooniperiood – membraani laeng taastub algsele tasemele.

Sinoatriaalse sõlme aktsioonipotentsiaal on väiksema amplituudiga ja on ±70–90 mV, samas kui tavaline potentsiaal on ±120–130 mV.

Tavaliselt tekivad potentsiaalid sinoatriaalses sõlmes rakkude – esimese järgu südamestimulaatorite – olemasolu tõttu. Kuid ka teised südameosad on teatud tingimustel võimelised tekitama närviimpulsse. See juhtub siis, kui sinoatriaalne sõlm on välja lülitatud ja kui lisastimulatsioon on sisse lülitatud.

Kui sinoatriaalne sõlm on välja lülitatud, täheldatakse atrioventrikulaarses sõlmes, teise järgu südamestimulaatoris, närviimpulsside teket sagedusega 50–60 korda minutis. Kui atrioventrikulaarses sõlmes esineb häire koos täiendava ärritusega, tekib His-kimbu rakkudes erutus sagedusega 30–40 korda minutis - kolmanda järgu südamestimulaator Automaatsuse gradient on automaatsuse võime vähenemine. kaugusega sinoatriaalsest sõlmest, see tähendab impulsside otsese üldistamise kohast.

39. Südamefunktsiooni hetero- ja homöomeetriline regulatsioon, nende mehhanismid ja rakendamise tingimused.

Heteromeetriline- viiakse läbi vastusena müokardi kiudude pikkuse muutustele. Frank-Starlingi efektist tulenev inotroopne toime südamele võib ilmneda erinevates füsioloogilistes tingimustes. Nad mängivad juhtivat rolli südame aktiivsuse suurendamisel suurenenud lihastöö ajal, kui skeletilihaste kokkutõmbumine põhjustab jäsemete veenide perioodilist kokkusurumist, mis põhjustab venoosse sissevoolu suurenemist neisse ladestunud verevarude mobiliseerimise tõttu. Negatiivsed inotroopsed mõjud selle mehhanismi kaudu mängivad olulist rolli vereringe muutustes vertikaalasendisse üleminekul (ortostaatiline test). Need mehhanismid on väga olulised südame väljundi ja kopsuveenide kaudu verevoolu muutuste koordineerimiseks, mis hoiab ära kopsuturse tekke riski. Südame heteromeetriline regulatsioon võib kompenseerida selle defektidest tingitud vereringepuudulikkust.

Homomeetriline- teostatakse nende kontraktsioonide ajal isomeetrilises režiimis. Mõiste “homomeetriline regulatsioon” viitab müogeensetele mehhanismidele, mille rakendamisel ei oma tähtsust müokardi kiudude diastoolse lõpp-venituse aste. Nende hulgas on kõige olulisem südame kokkutõmbumisjõu sõltuvus rõhust aordis (Anrepi efekt). See efekt seisneb selles, et aordirõhu tõus põhjustab alguses südame süstoolse mahu vähenemise ja jääkdiastoolse veremahu suurenemise, millele järgneb südame kontraktiilse jõu suurenemine ja südame väljund stabiliseerub kontraktiilse jõu uuel tasemel.

*Frank-Starlingi seadus: "Südame vatsakeste kontraktsioonijõud, mõõdetuna mis tahes meetodiga, sõltub lihaskiudude pikkusest enne kokkutõmbumist."

40. Vagus- ja sümpaatiliste närvide ning nende vahendajate mõju südamele.

Nii vagus- kui ka sümpaatilisel närvil on 5 mõju südamele:

kronotroopne (südame löögisageduse muutmine);

inotroopne (muudab südame kontraktsioonide tugevust);

bathmotroopne (mõjutab müokardi erutuvust);

dromotroopne (mõjutab juhtivust);

tonotroopne (mõjutab müokardi toonust);

See tähendab, et need mõjutavad ainevahetusprotsesside intensiivsust.

Parasümpaatiline närvisüsteem - negatiivsed kõik 5 nähtust; sümpaatiline närvisüsteem – kõik 5 nähtust on positiivsed.

Parasümpaatiliste närvide mõju.

N.vaguse negatiivne mõju on tingitud asjaolust, et selle vahendaja atsetüülkoliin interakteerub M-kolinergiliste retseptoritega.

Negatiivne kronotroopne toime - atsetüülkoliini ja sinoartikulaarse sõlme M-kolinergiliste retseptorite interaktsiooni tõttu. selle tulemusena avanevad kaaliumikanalid (läbilaskvus K+ suhtes suureneb), mille tulemusena aeglase diastoolse spontaanse polarisatsiooni kiirus väheneb ja kokkuvõttes väheneb kontraktsioonide arv minutis (aktsioonipotentsiaali kestuse pikenemise tõttu).

Negatiivne inotroopne toime - atsetüülkoliin interakteerub kardiomüotsüütide M-kolinergiliste retseptoritega. Selle tulemusena inhibeeritakse adenülaattsüklaasi aktiivsus ja aktiveerub guanülaattsüklaasi rada. Adenülaattsüklaasi raja piiramine vähendab oksüdatiivset fosforüülimist, väheneb kõrge energiasisaldusega ühendite hulk ning selle tulemusena väheneb südame kontraktsioonide tugevus.

Negatiivne batmotroopne toime – atsetüülkoliin interakteerub ka kõigi südamemoodustiste M-kolinergiliste retseptoritega. Selle tulemusena suureneb müokardotsüütide rakumembraani läbilaskvus K+-le. Membraani potentsiaal suureneb (hüperpolarisatsioon). Erinevus membraanipotentsiaali ja E-kriitilise vahel suureneb ning see erinevus on ärritusläve näitaja. Ärrituse lävi tõuseb - erutuvus väheneb.

Negatiivne dromotroopne mõju - kuna erutuvus väheneb, levivad väikesed ringvoolud aeglasemalt, seetõttu väheneb ergastuse kiirus.

Negatiivne tonotroopne toime - n.vaguse mõjul ei toimu ainevahetusprotsesside aktiveerumist.

Sümpaatiliste närvide mõju.

Vahendaja norepinefriin interakteerub sinoatriaalse sõlme beeta 1-adrenoretseptoritega. selle tulemusena avanevad Ca2+ kanalid – suureneb läbilaskvus K+ ja Ca2+ jaoks. Selle tulemusena suureneb meloilise spontaanse diastoolse depolarisatsiooni kiirus. Aktsioonipotentsiaali kestus väheneb ja vastavalt südame löögisagedus suureneb - positiivne kronotroopne efekt.

Positiivne inotroopne toime - norepinefriin interakteerub kardiotsüüdi beeta1 retseptoritega. Efektid:

aktiveerub ensüüm adenülaattsüklaas, st. moodustumisega stimuleeritakse oksüdatiivset fosforüülimist rakus, suureneb ATP süntees - kontraktsioonide tugevus suureneb.

suureneb Ca2+ läbilaskvus, mis osaleb lihaste kontraktsioonides, tagades aktomüosiini sildade moodustumise.

Ca2+ mõjul suureneb troponiini suhtes afiinsusega kalmomoduliinvalgu aktiivsus, mis suurendab kontraktsioonide jõudu.

Ca2+-sõltuvad proteiinkinaasid aktiveeruvad.

müosiini (ATPaasi ensüüm) norepinefriini ATPaasi aktiivsuse mõjul. See on sümpaatilise närvisüsteemi kõige olulisem ensüüm.

Positiivne batmotroopne toime: norepinefriin interakteerub kõigi rakkude beeta 1-adrenoretseptoritega, Na+ ja Ca2+ läbilaskvus suureneb (need ioonid sisenevad rakku), s.t. toimub rakumembraani depolarisatsioon. Membraani potentsiaal läheneb E kriitilisele (depolarisatsiooni kriitiline tase). See vähendab ärritusläve ja raku erutuvus suureneb.

Positiivne dromotroopne toime - põhjustatud suurenenud erutuvusest.

Positiivne tonotroopne toime on seotud sümpaatilise närvisüsteemi adaptiiv-troofilise funktsiooniga.

Parasümpaatilise närvisüsteemi jaoks on kõige olulisem negatiivne kronotroopne ning sümpaatilise närvisüsteemi jaoks positiivne inotroopne ja tonotroopne toime.

41. Südamefunktsiooni refleksregulatsioon. Refleksogeensed intrakardiaalsed ja vaskulaarsed tsoonid ja nende tähtsus südametegevuse regulatsioonis.

Erinevate retseptorite stimuleerimisel tekivad refleksilised muutused südame töös. Veresoonkonna mõnes osas paiknevad retseptorid on südame talitluse reguleerimisel eriti olulised. Need retseptorid erutuvad, kui veresoontes muutub vererõhk või kui nad puutuvad kokku humoraalsete (keemiliste) stiimulitega. Piirkondi, kus sellised retseptorid on koondunud, nimetatakse veresoonte refleksogeenseteks tsoonideks. Kõige olulisem roll on refleksogeensetel tsoonidel, mis asuvad aordikaares ja unearteri haru piirkonnas. Siin on tsentripetaalsete närvide otsad, mille ärritus põhjustab refleksiivselt südame löögisageduse langust. Need närvilõpmed on baroretseptorid. Nende loomulik ärritaja on veresoonte seina venitamine, kui rõhk veresoontes, kus need asuvad, suureneb. Nendest retseptoritest lähtuv aferentsete närviimpulsside voog tõstab vaguse närvi tuumade toonust, mis põhjustab südame kontraktsioonide aeglustumist. Mida kõrgem on vererõhk vaskulaarses refleksogeenses tsoonis, seda sagedamini tekivad aferentsed impulsid.

Reflekssed muutused südametegevuses võivad olla põhjustatud retseptorite ja teiste veresoonte ärritusest. Näiteks kui rõhk kopsuarteris suureneb, aeglustub süda. Samuti on võimalik muuta südametegevust, ärritades paljude siseorganite veresoonte retseptoreid.

Retseptoreid on leitud ka südames endas: endokardis, müokardis ja epikardis; nende ärritus muudab refleksiivselt nii südame tööd kui ka veresoonte toonust.

Parempoolses aatriumis ja õõnesveeni suudmetes on mehhanoretseptorid, mis reageerivad venitamisele (rõhu suurenemisega aatriumiõõnes või õõnesveenis). Nende retseptorite aferentsed impulsid liiguvad mööda vaguse närvide tsentripetaalseid kiude ajutüve retikulaarses moodustis neuronite rühma, mida nimetatakse "kardiovaskulaarseks keskuseks". Nende neuronite aferentne stimulatsioon viib autonoomse närvisüsteemi sümpaatilise divisjoni neuronite aktiveerimiseni ja põhjustab südame löögisageduse refleksi tõusu. Kodade mehhanoretseptoritest kesknärvisüsteemi suunduvad impulsid mõjutavad ka teiste organite tööd.

Klassikalist vagaalrefleksi näidet kirjeldati eelmise sajandi 60. aastatel: kerge koputamine konna maole ja sooltele põhjustab südame seiskumise või aeglustumise (joon. 7.16). Inimestel on täheldatud ka südame seiskumist pärast lööki kõhu eesseinale. Selle refleksi tsentripetaalsed rajad kulgevad maost ja soolestikust mööda tsöliaakia närvi seljaajuni ja jõuavad pikliku medulla vaguse närvide tuumadeni. Siit saavad alguse tsentrifugaalteed, mille moodustavad vaguse närvide harud, mis lähevad südamesse. Vagaalsed refleksid hõlmavad ka Aschneri silmarefleksi (südame löögisageduse langus 10-20 minutis, kui vajutada silmamunadele).

Refleksi kiirenemist ja südame aktiivsuse suurenemist täheldatakse valuliku stimulatsiooni ja emotsionaalsete seisundite ajal: raev, viha, rõõm, samuti lihaste töö ajal. Muutusi südametegevuses põhjustavad sümpaatiliste närvide kaudu südamesse liikuvad impulsid, samuti vaguse närvi tuumade toonuse nõrgenemine.

42. Verevoolu lineaarne ja mahuline kiirus vereringe erinevates osades, sõltuvus kanali ristlõikest ja läbimõõdust. Vereringe aeg. Volumetriline verevoolu kiirus (VOB) on veresoonkonna ristlõike ajaühikus läbiv vere hulk. See sõltub rõhu erinevusest veresoone alguses ja lõpus ning takistusest verevoolule. Verevoolu mahuline kiirus kardiovaskulaarsüsteemis on 4-6 l/min, jaotub see piirkondade ja elundite vahel sõltuvalt nende ainevahetuse intensiivsusest funktsionaalse puhkeseisundis ja aktiivsuse ajal (kui kuded on aktiivses olekus, verevool nendes võib suureneda 2-20 korda). 100 g koe kohta on rahuolekus verevoolu maht ajus 55, südames 80, maksas 85, neerudes 400 ja skeletilihastes 3 ml/min. Anumates jagunevad verevoolu kiirused mahuliseks ja lineaarseks. Verevoolu mahuline kiirus on vere kogus, mis voolab läbi anuma ristlõike ajaühikus. Verevoolu mahuline kiirus läbi anuma on otseselt võrdeline selles oleva vererõhuga ja pöördvõrdeline selle verevoolu takistusega. Verevoolu lineaarne kiirus (VLIN.) on vahemaa, mille vereosake läbib ajaühikus. See sõltub kõigi veresoonte sängi osa moodustavate veresoonte ristlõike pindalast. Vereringesüsteemis on kitsaim osa aort. Siin on verevoolu suurim lineaarne kiirus 0,5-0,6 m/sek. Keskmise ja väikese kaliibriga arterites väheneb see 0,2-0,4 m/sek. Kapillaari voodi üldvalendik on 500-600 korda suurem kui aordi oma. Seetõttu väheneb verevoolu kiirus kapillaarides 0,5 mm/sek. Verevoolu aeglustamine kapillaarides on suure füsioloogilise tähtsusega, kuna neis toimub transkapillaarvahetus. Suurtes veenides suureneb verevoolu lineaarne kiirus taas 0,1-0,2 m/sek. Terviklikuks indikaatoriks peetakse täielikku vereringet - aeg, mille jooksul veres olev osake läbib vereringe väikeseid ja suuri ringe, on 25-30 sekundit.

43 Verevoolu tunnused veenide kaudu. Verehoidla. Venoosse tagasivoolu roll südame väljundi reguleerimisel.

Aastaid peeti veeniks ainult vere liikumisteed südame poole, kuid on leitud, et need täidavad ka muid normaalseks vereringeks vajalikke spetsiifilisi funktsioone. Eriti oluline on nende kokkutõmbumis- ja laienemisvõime. See võimaldab venoossetel veresoontel säilitada rohkem või vähem verd sõltuvalt hemodünaamilistest vajadustest. Perifeersed veenid soodustavad nn venoosse pumba kaudu vere liikumist südame suunas ja võtavad seeläbi osa südame väljundi reguleerimisest. Veenide erinevate funktsioonide mõistmiseks on vaja ennekõike saada arusaam venoossest rõhust ja seda määravatest teguritest. Süsteemse vereringe veenidest siseneb veri paremasse aatriumi. Rõhku paremas aatriumis nimetatakse tsentraalseks venoosseks rõhuks. Verehoidla. Mõned veresoonkonna sektsioonid on nii mahukad ja mahukad, et neil on isegi spetsiaalne nimi - verehoidla. Need on elundid ja veresoonte piirkonnad, näiteks: põrn, mille suurus võib järsult väheneda ja vabastada veresoonte süsteemi kuni 100 ml verd; maks, mille siinused võivad eritada sadu milliliitrit verd; suured kõhusisesed veenid, mille panus kogu verevoolusse võib olla 300 ml verd; nahaalused venoossed põimikud, mis on samuti võimelised lisama üldisesse vereringesse sadu milliliitrit verd. Süda ja kopsud, kuigi need ei kuulu venoosse mahtuvusliku süsteemi hulka, tuleks samuti käsitleda verehoidlana. Näiteks süda kahaneb sümpaatilise stimulatsiooni mõjul järsult ja vabastab üldisesse vereringesse täiendavalt 50–100 ml verd. Kopsude panus tsirkuleeriva vere mahu säilitamisse ulatub 100-200 ml-ni vastuseks rõhu langusele kopsuveresoonkonna süsteemis. Vere venoosne tagasivool südamesse seisneb erinevate perifeersete elundite ja kudede arvukate vaskulaarsete piirkondade mahulises verevoolus, millest järeldub, et südame väljundi reguleerimine on organite ja kudede lokaalse verevoolu reguleerimise tulemus kohalike mehhanismide abil. . Kui rõhk paremas aatriumis langeb alla nulli, s.o. alla atmosfääri, venoosse tagasivoolu edasine suurenemine peatub. Selleks ajaks, kui rõhk paremas aatriumis väheneb - 2 mm Hg-ni. Art., venoosse tagasivoolu kõveral algab platoo. Venoosne tagasivool püsib sellel konstantsel tasemel isegi siis, kui parempoolse kodade rõhk langeb -20 mmHg-ni. Art. ja allapoole (kuni -50 mm Hg). See on tingitud veenide kokkuvarisemisest (langemisest), kui need liiguvad kõhuõõnde rinnaõõnde. Negatiivne rõhk paremas aatriumis, veenide kaudu voolava vere tõmbamine, põhjustab veenide seinte kokkukleepumist kohtades, kus need sisenevad rinnaõõnde. See hoiab ära suurenenud verevoolu perifeersetest veenidest südame suunas. Järelikult ei saa isegi väga negatiivne rõhk paremas aatriumis oluliselt suurendada vere venoosset tagasivoolu südamesse võrreldes väärtusega, mis vastab normaalsele kodade rõhule 0 mmHg. Art.

44 Mikrotsirkulatsioonisüsteem. Kapillaaride verevoolu mõjutavad tegurid. Ainevahetuse mehhanismid läbi kapillaari seina. Mikrotsirkulatsioonivoodisse kuuluvad veresooned: kapillaarverevoolu jaotajad (terminaalsed arterioolid, metarterioolid, arteriovenulaarsed anastomoosid, prekapillaarsed sulgurlihased) ja vahetussooned (kapillaarid ja postkapillaarsed veenid). Kohas, kus kapillaarid väljuvad metarterioolidest, on üksikud silelihasrakud, mis on saanud funktsionaalse nimetuse “prekapillaarsfinkterid”. Kapillaaride seinad ei sisalda silelihaste elemente. Kapillaarides on kõige soodsamad tingimused vere ja koevedeliku vaheliseks vahetuseks: kapillaari seina kõrge läbilaskvus veele ja plasmas lahustunud ainetele; kapillaaride suur vahetuspind; hüdrostaatiline rõhk, mis soodustab filtreerimist arterites ja reabsorptsiooni kapillaari venoossetes otstes; aeglane lineaarne verevoolu kiirus, pakkudes kuni

Veri Elus kehas on veri vedelas olekus, hoolimata väga võimsa hüübimissüsteemi olemasolust. Arvukad uuringud, mille eesmärk on selgitada põhjuseid ja mehhanisme, mis aitavad veres vereringes vedelas olekus hoida, on võimaldanud suures osas selgitada vere olemust. vere antikoagulantide süsteem. Selgus, et selle moodustumisel, aga ka vere hüübimissüsteemi moodustumisel osalevad mitmed tegurid vereplasmast, trombotsüütidest ja kudedest. Nende hulka kuuluvad erinevad antikoagulandid: antitromboplastiinid, antitrombiinid, samuti fibrinolüütiline veresüsteem. Arvatakse, et organismis on iga vere hüübimisfaktori jaoks spetsiifilised inhibiitorid (antiakseleriin, antikonvertiin jne). Nende inhibiitorite aktiivsuse vähendamine suurendab vere hüübimist ja soodustab trombide teket. Inhibiitorite aktiivsuse suurenemine, vastupidi, raskendab vere hüübimist ja sellega võib kaasneda hemorraagia. Hajus tromboosi ja hemorraagia nähtuste kombinatsioon võib olla tingitud hüübimis- ja antikoagulatsioonisüsteemide regulatiivsete suhete rikkumisest.

Veresooned sisaldavad kemoretseptoreid, mis võivad reageerida aktiivse trombiini ilmumisele veres. Kemoretseptorid on seotud neurohumoraalse mehhanismiga, mis reguleerib antikoagulantide moodustumist. Seega, kui trombiin ilmub ringlevasse verre normaalse neurohumoraalse kontrolli tingimustes, siis sel juhul see mitte ainult ei põhjusta vere hüübimist, vaid vastupidi, stimuleerib refleksiivselt antikoagulantide moodustumist ja lülitab seeläbi välja hüübimismehhanismi.

Antikoagulandisüsteemi kõige kiiremini toimivad komponendid on antitrombiinid. Need kuuluvad niinimetatud otseste antikoagulantide hulka, kuna need on aktiivses vormis, mitte prekursorite kujul. Arvatakse, et vereplasmas on umbes kuus erinevat antitrombiini. Suurim antitrombiini aktiivsus on omane antitrombiin III-le; see aktiveerub tugevalt hepariini juuresolekul, millel on suur negatiivne laeng. Hepariin on võimeline seonduma antitrombiin III spetsiifilise katioonse saidiga, põhjustades selle molekulis konformatsioonilisi muutusi. Selle muutuse tulemusena muutub antitrombiin III võimeliseks seonduma kõigi seriinproteaasidega (enamik verehüübimisfaktoreid on seriinproteaasid). Vere hüübimissüsteemis inhibeerib antitrombiin III trombiini, faktorite IXa, Xa, XIa ja XIIa aktiivsust. Teatavasti paikneb veresoonte seintel väike kogus hepariini, mille tulemusena väheneb “sisemise” vere hüübimisraja aktivatsioon. Päriliku antitrombiin III puudulikkusega inimestel on kalduvus moodustada verehüübeid.

Hepariini kasutatakse sageli hüübimisvastase ravimina. Hepariini mõju üleannustamise korral saab kõrvaldada, sidudes selle mitmete ainetega - hepariini antagonistidega. Nende hulka kuuluvad peamiselt protamiin (protamiinsulfaat). Protamiin on väga katioonne polüpeptiid, mis konkureerib polüanioonse hepariiniga seondumise eest antitrombiin III katioonsete saitidega.

Vähem oluline pole ka nn kunstlike antikoagulantide kasutamine. Näiteks vitamiin K stimuleerib protrombiini, proakceleriini, prokonvertiini ja faktori X sünteesi maksas; Vere hüübimissüsteemi aktiivsuse vähendamiseks määratakse antikoagulante nagu antivitamiin K. Nendeks on eelkõige dikumariin, neodikumariin, pelentaan, sünkumaar jt. Antivitamiinid K pärsivad eelnevalt loetletud verehüübimisfaktorite sünteesi maksarakkudes. See kokkupuutemeetod ei anna kohest mõju; ja mõne tunni või isegi päeva pärast.

Vere hüübimise olemus ja tähendus.

Kui veresoonest eraldunud veri jäetakse mõneks ajaks seisma, muutub see vedelikust esmalt tarretiseks ja seejärel organiseerub verre enam-vähem tihe tromb, mis kokku tõmbudes pigistab välja vedeliku nimega vereseerum. . See on plasma, milles puudub fibriin. Kirjeldatud protsessi nimetatakse vere hüübimiseks ( hemokoagulatsiooni teel). Selle olemus seisneb selles, et teatud tingimustel plasmas lahustunud fibrinogeenivalk muutub lahustumatuks ja sadestub pikkade fibriini filamentide kujul. Nende niitide rakkudes, nagu võrgus, jäävad rakud kinni ja vere kui terviku kolloidne olek muutub. Selle protsessi tähtsus seisneb selles, et koaguleeritud veri ei voola haavast välja, vältides keha suremist verekaotusest.

Vere hüübimissüsteem. Koagulatsiooni ensümaatiline teooria.

Esimese teooria, mis seletas vere hüübimise protsessi spetsiaalsete ensüümide tööga, töötas 1902. aastal välja vene teadlane Schmidt. Ta uskus, et koagulatsioon toimub kahes faasis. Esiteks üks plasmavalkudest protrombiin vigastuse käigus hävinud vererakkudest, eriti trombotsüütidest vabanevate ensüümide mõjul ( trombokinaas) Ja Ca ioonid läheb ensüümiks trombiin. Teises etapis muundatakse ensüümi trombiini mõjul veres lahustunud fibrinogeen lahustumatuks. fibriin, mis põhjustab vere hüübimist. Oma elu viimastel aastatel hakkas Schmidt hemokoagulatsiooni protsessis eristama 3 faasi: 1- trombokinaasi teke, 2- trombiini teke. 3- fibriini moodustumine.

Koagulatsioonimehhanismide edasine uurimine näitas, et see esitus on väga skemaatiline ega kajasta täielikult kogu protsessi. Peaasi, et organismis ei oleks aktiivset trombokinaasi, st. ensüüm, mis on võimeline muutma protrombiini trombiiniks (uue ensüümide nomenklatuuri järgi tuleks seda nimetada protrombinaas). Selgus, et protrombinaasi moodustumise protsess on väga keeruline, selles osaleb hulk nn valke. trombogeensed ensüümvalgud või trombogeensed tegurid, mis kaskaadprotsessis interakteerudes on kõik vajalikud verehüübimise normaalseks toimumiseks. Lisaks avastati, et koagulatsiooniprotsess ei lõpe fibriini moodustumisega, sest samal ajal algab selle hävitamine. Seega on kaasaegne verehüübimisskeem palju keerulisem kui Schmidti oma.

Kaasaegne vere hüübimisskeem sisaldab 5 faasi, mis asendavad üksteist järjest. Need faasid on järgmised:

1. Protrombinaasi moodustumine.

2. Trombiini moodustumine.

3. Fibriini moodustumine.

4. Fibriini polümerisatsioon ja trombide organiseerimine.

5. Fibrinolüüs.

Viimase 50 aasta jooksul on avastatud palju vere hüübimisega seotud aineid, valke, mille puudumine organismis põhjustab hemofiiliat (vere hüübimise võimetus). Pärast kõigi nende ainete kaalumist otsustas rahvusvaheline hemokoaguloloogide konverents nimetada kõik plasma hüübimisfaktorid rooma numbritega ja rakulised hüübimisfaktorid araabia numbritega. Seda tehti selleks, et kõrvaldada segadus nimedes. Ja nüüd tuleb igas riigis pärast teguri üldtunnustatud nimetust (need võivad olla erinevad) märkida selle teguri number vastavalt rahvusvahelisele nomenklatuurile. Selleks, et saaksime voltimismustrit lähemalt käsitleda, kirjeldagem esmalt neid tegureid lühidalt.

A. Plasma hüübimisfaktorid .

I. Fibriin ja fibrinogeen . Fibriin on vere hüübimisreaktsiooni lõpp-produkt. Fibrinogeeni koagulatsioon, mis on selle bioloogiline tunnus, ei toimu mitte ainult spetsiifilise ensüümi - trombiini mõjul, vaid seda võivad põhjustada ka mõnede madude mürgid, papaiin ja muud kemikaalid. Plasma sisaldab 2-4 g/l. Moodustamiskoht: retikuloendoteliaalsüsteem, maks, luuüdi.

II. Trombiin ja protrombiin . Tavaliselt leitakse ringlevast verest ainult trombiini jälgi. Selle molekulmass on pool protrombiini molekulmassist ja võrdub 30 tuhandega Trombiini mitteaktiivne prekursor - protrombiin - on ringlevas veres alati olemas. See on glükoproteiin, mis koosneb 18 aminohappest. Mõned teadlased usuvad, et protrombiin on trombiini ja hepariini kompleksühend. Täisveri sisaldab 15-20 mg% protrombiini. Sellest ülemäärasest sisaldusest piisab kogu veres leiduva fibrinogeeni muundamiseks fibriiniks.

Protrombiini tase veres on suhteliselt püsiv väärtus. Selle taseme kõikumist põhjustavatest teguritest tuleks välja tuua menstruatsioon (tõuseb) ja atsidoos (langus). 40% alkoholi võtmine suurendab protrombiini sisaldust 0,5-1 tunni pärast 65-175%, mis seletab kalduvust tromboosi tekkeks inimestel, kes joovad regulaarselt alkoholi.

Organismis kasutatakse protrombiini pidevalt ja sünteesitakse samal ajal. Selle tekkes maksas mängib olulist rolli antihemorraagiline vitamiin K. See stimuleerib protrombiini sünteesivate maksarakkude tegevust.

III. Tromboplastiin . See tegur ei esine veres aktiivsel kujul. See moodustub vererakkude ja kudede kahjustamisel ning võib olla vastavalt veri, kude, erütrotsüüdid, vereliistakud. Selle struktuur on fosfolipiidid, mis on sarnased rakumembraanide fosfolipiididega. Vastavalt tromboplastilisele aktiivsusele on erinevate organite kuded järjestatud kahanevas järjekorras: kopsud, lihased, süda, neerud, põrn, aju, maks. Tromboplastiini allikad on ka inimese piim ja lootevesi. Tromboplastiin osaleb olulise komponendina vere hüübimise esimeses faasis.

IV. Ioniseeritud kaltsium, Ca++. Kaltsiumi roll vere hüübimise protsessis oli Schmidtile teada. Just siis pakuti neile vere säilitusainena naatriumtsitraati – lahust, mis sidus veres Ca++ ioone ja takistas selle hüübimist. Kaltsium on vajalik mitte ainult protrombiini muundamiseks trombiiniks, vaid ka hemostaasi muudes vahepealsetes etappides, kõigis hüübimisfaasides. Kaltsiumiioonide sisaldus veres on 9-12 mg%.

V ja VI. Proaktseleriin ja akceleriin (AS-globuliin ). Moodustub maksas. Osaleb koagulatsiooni esimeses ja teises faasis, samal ajal kui proakceleriini hulk väheneb ja akceleriini hulk suureneb. Põhimõtteliselt on V faktori VI eelkäija. Aktiveeritakse trombiini ja Ca++ poolt. See on paljude ensümaatiliste koagulatsioonireaktsioonide kiirendaja.

VII. Prokonvertiin ja konvertiin . See tegur on valk, mida leidub normaalse plasma või seerumi beetaglobuliini fraktsioonis. Aktiveerib kudede protrombinaasi. Prokonvertiini sünteesiks maksas on vajalik vitamiin K. Ensüüm ise muutub aktiivseks kokkupuutel kahjustatud kudedega.

VIII. Antihemofiilne globuliin A (AGG-A). Osaleb vere protrombinaasi moodustumisel. Võimeline tagama kudedega kokku puutumata vere hüübimise. Selle valgu puudumine veres põhjustab geneetiliselt määratud hemofiilia arengut. Nüüd on see saadud kuival kujul ja seda kasutatakse kliinikus selle raviks.

IX. Antihemofiilne globuliin B (AGG-B, jõulutegur , tromboplastiini plasmakomponent). Osaleb koagulatsiooniprotsessis katalüsaatorina ja on ka osa vere tromboplastilisest kompleksist. Soodustab X faktori aktiveerimist.

X. Kolleri tegur, Steward-Proweri tegur . Bioloogiline roll taandub osalemisele protrombinaasi moodustumisel, kuna see on selle põhikomponent. Kokkurullimisel visatakse see ära. Nimetatud (nagu kõik muud tegurid) nende patsientide nimede järgi, kellel avastati esmakordselt hemofiilia vorm, mis on seotud konkreetse teguri puudumisega nende veres.

XI. Rosentaali faktor, plasma tromboplastiini prekursor (PPT) ). Osaleb aktiivse protrombinaasi moodustumise kiirendajana. Viitab beeta-globuliinidele veres. Reageerib 1. faasi esimestel etappidel. Moodustub maksas K-vitamiini osalusel.

XII. Kontakttegur, Hagemani tegur . Mängib vere hüübimisel vallandaja rolli. Selle globuliini kokkupuude võõra pinnaga (veresoone seina karedus, kahjustatud rakud jne) viib faktori aktiveerumiseni ja käivitab kogu hüübimisprotsesside ahela. Tegur ise adsorbeerub kahjustatud pinnale ja ei satu vereringesse, takistades seeläbi hüübimisprotsessi üldistamist. Adrenaliini mõjul (stressis) on see osaliselt võimeline aktiveeruma otse vereringes.

XIII. Fibriini stabilisaator Lucky-Loranda . Vajalik lõplikult lahustumatu fibriini moodustamiseks. See on transpeptidaas, mis seob üksikud fibriini ahelad peptiidsidemetega, soodustades selle polümerisatsiooni. Aktiveeritakse trombiini ja Ca++ poolt. Lisaks plasmale leidub seda moodustunud elementides ja kudedes.

Kirjeldatud 13 tegurit on üldtunnustatud põhikomponendid, mis on vajalikud normaalseks verehüübimisprotsessiks. Nende puudumisest põhjustatud verejooksu erinevad vormid kuuluvad erinevat tüüpi hemofiilia alla.

B. Rakulised hüübimisfaktorid.

Koos plasmafaktoritega mängivad vere hüübimises esmast rolli ka vererakkudest vabanevad rakulised faktorid. Enamik neist leidub trombotsüütides, kuid neid leidub ka teistes rakkudes. Lihtsalt hemokoagulatsiooni käigus hävivad trombotsüüdid suuremas koguses kui näiteks erütrotsüüdid või leukotsüüdid, seega on trombotsüütide faktorid hüübimisel kõige olulisemad. Need sisaldavad:

1f. AC trombotsüütide globuliin . Sarnaselt V-VI verefaktoritele täidab samu funktsioone, kiirendades protrombinaasi moodustumist.

2f. Trombiini kiirendaja . Kiirendab trombiini toimet.

3f. Tromboplastiline või fosfolipiidfaktor . Seda leidub mitteaktiivses olekus graanulites ja seda saab kasutada ainult pärast trombotsüütide hävitamist. Aktiveerub kokkupuutel verega, vajalik protrombinaasi moodustamiseks.

4f. Antihepariini faktor . Seob hepariini ja aeglustab selle antikoagulandi toimet.

5f. Trombotsüütide fibrinogeen . Vajalik vereliistakute agregatsiooniks, nende viskoosseks metamorfoosiks ja trombotsüütide korgi konsolideerimiseks. Leitud nii trombotsüütide sees kui ka väljaspool. soodustab nende liimimist.

6f. Retractosüüm . Tagab verehüübe tihendamise. Selle koostises määratakse mitmeid aineid, näiteks trombosteniin + ATP + glükoos.

7f. Antifibinosiliin . Inhibeerib fibrinolüüsi.

8f. Serotoniin . Vasokonstriktor. Eksogeenne faktor, 90% sünteesitakse seedetrakti limaskestas, ülejäänud 10% trombotsüütides ja kesknärvisüsteemis. Rakkudest vabanemisel, kui need hävitatakse, soodustab see väikeste veresoonte spasme, aidates sellega ära hoida verejooksu.

Kokku leidub trombotsüütides kuni 14 faktorit, nagu antitromboplastiin, fibrinaas, plasminogeeni aktivaator, vahelduvvoolu globuliini stabilisaator, trombotsüütide agregatsioonifaktor jne.

Teised vererakud sisaldavad peamiselt samu tegureid, kuid tavaliselt ei mängi nad hemokoagulatsioonis olulist rolli.

KOOS. Kudede hüübimisfaktorid

Osalege kõigis etappides. Nende hulka kuuluvad aktiivsed tromboplastilised tegurid, nagu plasmafaktorid III, VII, IX, XII, XIII. Kuded sisaldavad faktorite V ja VI aktivaatoreid. Hepariini on palju, eriti kopsudes, eesnäärmes ja neerudes. Samuti on antihepariini aineid. Põletikuliste ja vähihaiguste korral nende aktiivsus suureneb. Kudedes on palju fibrinolüüsi aktivaatoreid (kiniine) ja inhibiitoreid. Eriti olulised on veresooneseinas sisalduvad ained. Kõik need ühendid voolavad pidevalt veresoonte seintelt verre ja reguleerivad hüübimist. Koed tagavad ka hüübimisproduktide eemaldamise veresoontest.

Kaasaegne hemostaasi skeem.

Proovime nüüd ühendada kõik hüübimisfaktorid üheks ühiseks süsteemiks ja analüüsida kaasaegset hemostaasi skeemi.

Vere hüübimise ahelreaktsioon algab hetkest, kui veri puutub kokku haavatud veresoone või koe kareda pinnaga. See põhjustab plasma tromboplastiliste faktorite aktiveerumise ja seejärel kahe protrombinaasi järkjärgulise moodustumise, mille omadused on selgelt erinevad – veri ja kude.

Kuid enne protrombinaasi moodustumise ahelreaktsiooni lõppemist hakkavad trombotsüütide osalemisega seotud protsessid (nn. veresoonte-trombotsüütide hemostaas). Tänu oma adhesioonivõimele kleepuvad trombotsüüdid veresoone kahjustatud alale, kleepuvad üksteise külge, kleepudes kokku trombotsüütide fibrinogeeniga. Kõik see viib nn. lamelltromb ("Gayemi trombotsüütide hemostaatiline küüs"). Trombotsüütide adhesioon tekib endoteelist ja erütrotsüütidest vabaneva ADP tõttu. Seda protsessi aktiveerivad seina kollageen, serotoniin, faktor XIII ja kontaktaktivatsiooniproduktid. Algul (1-2 minuti jooksul) käib ikka verd sellest lahtisest korgist läbi, aga siis nn verehüübe viskoosne degeneratsioon, see pakseneb ja verejooks peatub. On selge, et sündmuste selline lõpp on võimalik ainult siis, kui vigastada saavad väikesed veresooned, kus vererõhk ei suuda seda “küünt” välja pigistada.

1. hüübimisfaas . Koagulatsiooni esimeses faasis hariduse etapp protrombinaas, on kaks protsessi, mis toimuvad erineva kiirusega ja millel on erinev tähendus. See on vere protrombinaasi moodustumise protsess ja kudede protrombinaasi moodustumise protsess. 1. faasi kestus on 3-4 minutit. koe protrombinaasi moodustumine võtab aga aega vaid 3-6 sekundit. Toodetud koe protrombinaas on väga väike, sellest ei piisa protrombiini trombiiniks muutmiseks, kuid koe protrombinaas toimib mitmete vere protrombinaasi kiireks moodustumiseks vajalike tegurite aktivaatorina. Eelkõige põhjustab koe protrombinaas väikese koguse trombiini moodustumist, mis muudab sisemised hüübimisfaktorid V ja VIII aktiivseks olekuks. Reaktsioonide kaskaad, mis lõpeb koe protrombinaasi moodustumisega ( Hemokoagulatsiooni väline mehhanism), järgnevalt:

1. Hävitatud kudede kokkupuude verega ja III faktori aktiveerimine - tromboplastiin.

2. III tegur tõlgib VII kuni VIIa(prokonvertiin konvertiiniks).

3. Tekib kompleks (Ca++ + III + VIIIa)

4. See kompleks aktiveerib väikese koguse X faktorit - X läheb Ha.

5. (Ha + III + Va + Ca) moodustavad kompleksi, millel on kõik koe protrombinaasi omadused. Va (VI) olemasolu on tingitud asjaolust, et veres on alati jälgi trombiinist, mis aktiveerib. V tegur.

6. Saadud väike kogus koe protrombinaas muudab väikese koguse protrombiini trombiiniks.

7. Trombiin aktiveerib piisava koguse V ja VIII faktoreid, mis on vajalikud vere protrombinaasi tekkeks.

Kui see kaskaad on välja lülitatud (näiteks kui võtate parafiinnõelte abil kõigi ettevaatusabinõudega verd veenist, vältides selle kokkupuudet kudede ja kareda pinnaga, ning asetate selle parafiinitorusse), hüübib veri väga aeglaselt, 20-25 minuti jooksul või kauem.

Noh, tavaliselt käivitatakse samaaegselt juba kirjeldatud protsessiga veel üks plasmafaktorite toimega seotud reaktsioonide kaskaad, mis lõpeb vere protrombinaasi moodustumisega koguses, mis on piisav suure hulga protrombiini muundamiseks trombiinist. Need reaktsioonid on järgmised ( interjöör hemokoagulatsiooni mehhanism):

1. Kokkupuude kareda või võõra pinnaga põhjustab XII faktori aktiveerimise: XII - XIIa. Samal ajal hakkab moodustuma Gayem hemostaatiline küüs (veresoonte-trombotsüütide hemostaas).

2. Aktiivne XII faktor muudab XI faktori aktiivseks olekuks ja moodustub uus kompleks XIIa + Ca++ + XIa+ III(f3)

3. Määratud kompleksi mõjul aktiveerub faktor IX ja moodustub kompleks IXa + Va + Ca++ +III(f3).

4. Selle kompleksi mõjul aktiveerub märkimisväärne kogus X faktorit, mille järel moodustub suurtes kogustes viimane tegurite kompleks: Xa + Va + Ca++ + III(ph3), mida nimetatakse vere protrombinaasiks.

Kogu see protsess võtab tavaliselt umbes 4-5 minutit, pärast mida liigub koagulatsioon järgmisse faasi.

2 hüübimisfaas - trombiini genereerimise faas seisneb selles, et ensüümi protrombinaasi mõjul läheb II faktor (protrombiin) aktiivsesse olekusse (IIa). See on proteolüütiline protsess, protrombiini molekul jaguneb kaheks pooleks. Saadud trombiin läheb järgmise faasi elluviimiseks ja seda kasutatakse ka veres, et aktiveerida üha rohkem kiirendust (V ja VI tegurid). See on näide positiivse tagasiside süsteemist. Trombiini tekkefaas kestab mitu sekundit.

koagulatsiooni kolmas faas - fibriini moodustumise faas- ka ensümaatiline protsess, mille tulemusena eraldub proteolüütilise ensüümi trombiini toimel fibrinogeenist tükk mitmest aminohappest ja ülejäänut nimetatakse fibriini monomeeriks, mis oma omadustelt erineb fibrinogeenist järsult. Eelkõige on see polümerisatsioonivõimeline. See ühendus on tähistatud kui Im.

4 hüübimisfaas- fibriini polümerisatsioon ja trombide organiseerimine. Sellel on ka mitu etappi. Esialgu moodustuvad mõne sekundi jooksul vere pH, temperatuuri ja plasma ioonse koostise mõjul pikad fibriinpolümeerfilamendid. On mis aga ei ole veel väga stabiilne, kuna võib lahustuda uurea lahustes. Seetõttu järgmises etapis fibriini stabilisaatori Lucky-Loranda mõjul ( XIII faktor) fibriin stabiliseerub lõpuks ja muundatakse fibriiniks Ij. See langeb lahusest välja pikkade niitidena, mis moodustavad veres võrgustiku, mille rakkudesse jäävad rakud kinni. Veri muutub vedelast olekust tarretiselaadseks (koaguleerub). Selle faasi järgmine etapp on trombi tagasitõmbumine (tihendamine), mis kestab üsna kaua (mitu minutit), mis toimub fibriini niitide kokkutõmbumise tõttu retraktosüümi (trombosteniini) mõjul. Selle tulemusena muutub tromb tihedaks, seerum pressitakse sellest välja ja tromb ise muutub tihedaks korgiks, mis blokeerib anuma - trombiks.

5 hüübimisfaas- fibrinolüüs. Kuigi see ei ole tegelikult seotud verehüübe moodustumisega, peetakse seda hemokoagulatsiooni viimaseks faasiks, kuna selles faasis piirdub tromb ainult selle piirkonnaga, kus seda tegelikult vaja on. Kui tromb on veresoone valendiku täielikult sulgenud, siis selles faasis see luumen taastub (on trombide rekanalisatsioon). Praktikas toimub fibrinolüüs alati paralleelselt fibriini moodustumisega, takistades koagulatsiooni üldistamist ja piirates protsessi. Fibriini lahustumise tagab proteolüütiline ensüüm plasmiin (fibrinolüsiin), mis sisaldub plasmas inaktiivses olekus kujul plasminogeen (profibrinolüsiin). Plasminogeeni üleminek aktiivsesse olekusse toimub spetsiaalse aktivaator, mis omakorda moodustub mitteaktiivsetest lähteainetest ( proaktivaatorid), vabaneb kudedest, veresoonte seintest, vererakkudest, eriti trombotsüütidest. Proaktivaatorite ja plasminogeeni aktivaatorite aktiivsesse olekusse viimise protsessis mängivad olulist rolli happelised ja aluselised verefosfataasid, raku trüpsiin, kudede lüsokinaasid, kiniinid, keskkonnareaktsioon ja faktor XII. Plasmiin lagundab fibriini üksikuteks polüpeptiidideks, mida organism seejärel kasutab.

Tavaliselt hakkab inimese veri hüübima 3-4 minuti jooksul pärast kehast lahkumist. 5-6 minuti pärast muutub see täielikult tarretiselaadseks trombiks. Praktilistes tundides saate teada, kuidas määrata veritsusaega, vere hüübimissagedust ja protrombiini aega. Kõigil neil on oluline kliiniline tähtsus.

Koagulatsiooni inhibiitorid( antikoagulandid). Vere kui vedela keskkonna püsivust füsioloogilistes tingimustes säilitavad inhibiitorid ehk füsioloogilised antikoagulandid, mis blokeerivad või neutraliseerivad koagulantide (hüübimisfaktorite) toimet. Antikoagulandid on funktsionaalse hemokoagulatsioonisüsteemi normaalsed komponendid.

Nüüdseks on tõestatud, et iga vere hüübimisfaktori jaoks on mitmeid inhibiitoreid, kuid kõige enam uuritud ja praktilise tähtsusega on hepariin. Hepariin- on võimas pidur protrombiini trombiiniks muutumisel. Lisaks mõjutab see tromboplastiini ja fibriini moodustumist.

Maksas, lihastes ja kopsudes on palju hepariini, mis seletab vere hüübimatust väikeses verejooksu ringis ja sellega kaasnevat kopsuverejooksu ohtu. Lisaks hepariinile on avastatud veel mitmeid looduslikke antitrombiinivastaseid antikoagulante, mida tavaliselt tähistatakse rooma järjekorranumbritega:

I. Fibriin (sest see neelab trombiini hüübimisprotsessi käigus).

II. Hepariin.

III. Looduslikud antitrombiinid (fosfolipoproteiinid).

IV. Antiprotrombiin (protrombiini trombiiniks muutumise vältimine).

V. Antitrombiin reumahaigete veres.

VI. Fibrinolüüsi tulemusena tekkiv antitrombiin.

Lisaks nendele füsioloogilistele antikoagulantidele on antikoagulantne toime ka paljudel erineva päritoluga keemilistel ainetel – dikumariinil, hirudiinil (rohi süljest) jne. Neid ravimeid kasutatakse kliiniliselt tromboosi ravis.

Hoiab ära vere hüübimise ja fibrinolüütiline veresüsteem. Tänapäevaste ideede kohaselt koosneb see profibrinolüsiin (plasminogeen), proaktivaator ning plasma- ja koesüsteemid plasminogeeni aktivaatorid. Aktivaatorite mõjul muundub plasminogeen plasmiiniks, mis lahustab fibriini trombi.

Looduslikes tingimustes sõltub vere fibrinolüütiline aktiivsus plasminogeenidepoost, plasma aktivaatorist, aktivatsiooniprotsesse tagavatest tingimustest ja nende ainete sattumisest verre. Plasminogeeni spontaanset aktiivsust terves kehas täheldatakse erutusseisundis, pärast adrenaliini süstimist, füüsilise stressi ajal ja šokiga seotud tingimustes. Vere fibrinolüütilise aktiivsuse kunstlike blokaatorite hulgas on gamma-aminokaproonhape (GABA) eriline koht. Tavaliselt sisaldab plasma plasmiini inhibiitorite kogust, mis on 10 korda suurem kui plasminogeenivarude tase veres.

Hemokoagulatsiooniprotsesside seisund ning hüübimis- ja antikoagulatsioonifaktorite suhteline püsivus või dünaamiline tasakaal on seotud hemokoagulatsioonisüsteemi organite (luuüdi, maks, põrn, kopsud, veresoone sein) funktsionaalse seisundiga. Viimase aktiivsust ja järelikult ka hemokoagulatsiooni protsessi seisundit reguleerivad neurohumoraalsed mehhanismid. Veresoontel on spetsiaalsed retseptorid, mis tajuvad trombiini ja plasmiini kontsentratsiooni. Need kaks ainet programmeerivad nende süsteemide aktiivsust.

Hemokoagulatsiooni ja antikoagulatsiooni protsesside reguleerimine.

Refleksi mõjud. Valulikul ärritusel on paljude organismi mõjutavate ärritajate seas oluline koht. Valu põhjustab muutusi peaaegu kõigi elundite ja süsteemide, sealhulgas hüübimissüsteemi aktiivsuses. Lühiajaline või pikaajaline valulik stimulatsioon põhjustab vere hüübimise kiirenemist, millega kaasneb trombotsütoos. Hirmutunde lisamine valule viib hüübimise veelgi dramaatilisema kiirenemiseni. Naha tuimastatud alale rakendatav valulik stimulatsioon ei kiirenda hüübimist. Seda mõju täheldatakse alates esimesest sünnipäevast.

Valuliku stimulatsiooni kestus on väga oluline. Lühiajalise valu korral on muutused vähem väljendunud ja normaalseks taastumine toimub 2-3 korda kiiremini kui pikaajalise ärrituse korral. See annab alust arvata, et esimesel juhul osaleb ainult refleksmehhanism ja pikaajalise valuliku stimulatsiooni korral aktiveerub ka humoraalne side, mis määrab muutuste alguse kestuse. Enamik teadlasi usub, et adrenaliin on selline humoraalne lüli valuliku stimulatsiooni ajal.

Vere hüübimise oluline kiirenemine toimub refleksiivselt ka siis, kui keha puutub kokku kuuma ja külmaga. Pärast termilise ärrituse lõppemist on taastumisperiood algtasemeni 6-8 korda lühem kui pärast külmaärritust.

Vere hüübimine on indikatiivse reaktsiooni komponent. Väliskeskkonna muutus, uue stiimuli ootamatu ilmumine põhjustab indikatiivse reaktsiooni ja samal ajal vere hüübimise kiirenemise, mis on bioloogiliselt otstarbekas kaitsereaktsioon.

Autonoomse närvisüsteemi mõju. Kui sümpaatilised närvid on stimuleeritud või pärast adrenaliini süstimist, kiireneb hüübimine. NS parasümpaatilise osa ärritus põhjustab hüübimise aeglustumist. On näidatud, et autonoomne närvisüsteem mõjutab prokoagulantide ja antikoagulantide biosünteesi maksas. On põhjust arvata, et sümpaatilise-neerupealise süsteemi mõju laieneb peamiselt vere hüübimisfaktoritele ja parasümpaatilisele süsteemile - peamiselt vere hüübimist takistavatele teguritele. Verejooksu peatamise perioodil toimivad mõlemad ANS-i lõigud sünergistlikult. Nende koostoime on peamiselt suunatud verejooksu peatamisele, mis on ülioluline. Seejärel, pärast verejooksu usaldusväärset peatamist, tõuseb parasümpaatilise närvisüsteemi toonus, mis viib antikoagulandi aktiivsuse suurenemiseni, mis on intravaskulaarse tromboosi ennetamiseks nii oluline.

Endokriinsüsteem ja koagulatsioon. Endokriinnäärmed on oluline aktiivne lüli vere hüübimist reguleerivas mehhanismis. Hormoonide mõjul toimub vere hüübimisprotsessides mitmeid muutusi ning hemokoagulatsioon kas kiireneb või aeglustub. Kui rühmitada hormoonid nende mõju järgi vere hüübimisele, siis hüübimist kiirendavateks on ACTH, STH, adrenaliin, kortisoon, testosteroon, progesteroon, ajuripatsi tagumise sagara ekstrakt, käbinääre ja harknääre; Kilpnääret stimuleeriv hormoon, türoksiin ja östrogeenid aeglustavad hüübimist.

Kõigis adaptiivsetes reaktsioonides, eriti nendes, mis tekivad organismi kaitsemehhanismide mobiliseerimisel, sisekeskkonna suhtelise püsivuse säilitamisel üldiselt ja eriti verehüübimissüsteemis, on hüpofüüsi-neerupea süsteem neurohumoraalse reguleerimismehhanismi kõige olulisem lüli. .

On olemas märkimisväärne hulk tõendeid, mis näitavad ajukoore mõju vere hüübimisele. Seega muutub vere hüübivus, kui ajupoolkerad on kahjustatud, šoki, anesteesia või epilepsiahoo ajal. Eriti huvitavad on vere hüübimise kiiruse muutused hüpnoosis, kui inimesele öeldakse, et ta on vigastatud, ja sel ajal hüübimine suureneb, nagu see tegelikult juhtuks.

Antikoagulantne veresüsteem.

1904. aastal pakkus kuulus saksa teadlane ja koaguloloog Morawitz esimest korda välja antikoagulatsioonisüsteemi olemasolu organismis, mis hoiab verd vedelas olekus, ning ka seda, et hüübimis- ja antikoagulatsioonisüsteemid on dünaamilises tasakaalus.

Hiljem kinnitati need oletused professor Kudrjašovi juhitud laboris. 30ndatel saadi trombiin, mida manustati rottidele, et kutsuda esile vere hüübimist veresoontes. Selgus, et veri lõpetas sel juhul üldse hüübimise. See tähendab, et trombiin aktiveeris mingi süsteemi, mis takistab vere hüübimist veresoontes. Selle tähelepaneku põhjal jõudis Kudrjašov ka järeldusele antikoagulandisüsteemi olemasolu kohta.

Antikoagulantide süsteemi all tuleks mõista elundite ja kudede kogumit, mis sünteesivad ja kasutavad tegurite rühma, mis tagavad vere vedela oleku, st takistavad vere hüübimist veresoontes. Selliste elundite ja kudede hulka kuuluvad veresoonkond, maks, mõned vererakud jne. Need elundid ja kuded toodavad aineid, mida nimetatakse verehüübimise inhibiitoriteks või looduslikeks antikoagulantideks. Neid toodetakse kehas pidevalt, erinevalt kunstlikest, mis võetakse kasutusele pretrombiliste seisundite ravis.

Vere hüübimise inhibiitorid toimivad faaside kaupa. Eeldatakse, et nende toimemehhanism on kas vere hüübimisfaktorite hävitamine või sidumine.

1. faasis kasutatakse antikoagulantidena hepariini (universaalne inhibiitor) ja antiprotrombinaase.

2. faasis vallanduvad trombiini inhibiitorid: fibrinogeen, fibriin koos lagunemissaadustega – polüpeptiidid, trombiini hüdrolüüsiproduktid, pretrombiin 1 ja II, hepariin ja looduslik antitrombiin 3, mis kuulub glükoosaminoglükaanide rühma.

Mõne patoloogilise seisundi korral, näiteks südame-veresoonkonna süsteemi haiguste korral, ilmuvad kehasse täiendavad inhibiitorid.

Lõpuks toimub ensümaatiline fibrinolüüs (fibrinolüütiline süsteem), mis toimub kolmes faasis. Seega, kui kehas moodustub palju fibriini või trombiini, lülitub fibrinolüütiline süsteem kohe sisse ja toimub fibriini hüdrolüüs. Vere vedela oleku säilitamisel on suur tähtsus mitteensümaatilisel fibrinolüüsil, millest oli varem juttu.

Kudrjašovi sõnul eristatakse kahte antikoagulandisüsteemi:

Esimene neist on humoraalset laadi. See toimib pidevalt, vabastades kõik juba loetletud antikoagulandid, välja arvatud hepariin. II - erakorraline antikoagulantsüsteem, mis on põhjustatud teatud närvikeskuste funktsioonidega seotud närvimehhanismidest. Kui verre koguneb murettekitav kogus fibriini või trombiini, ärritatakse vastavaid retseptoreid, mis aktiveerib närvikeskuste kaudu antikoagulandisüsteemi.

Nii hüübimis- kui ka antikoagulatsioonisüsteem on reguleeritud. Juba ammu on täheldatud, et närvisüsteemi, aga ka teatud ainete mõjul tekib kas hüper- või hüpokoagulatsioon. Näiteks tugeva valuga, mis tekib sünnituse ajal, võib tekkida tromboos veresoontes. Stressi mõjul võivad veresoontesse tekkida ka trombid.

Koagulatsiooni- ja antikoagulatsioonisüsteemid on omavahel seotud ja on nii närvi- kui ka humoraalsete mehhanismide kontrolli all.

Võib oletada, et on olemas vere hüübimist tagav funktsionaalne süsteem, mis koosneb tajuüksusest, mida esindavad spetsiaalsed kemoretseptorid, mis on põimitud veresoonte refleksogeensetesse tsoonidesse (aordikaare ja sinokarotiidi tsoon), mis püüavad kinni vere hüübimist tagavad tegurid. Funktsionaalsüsteemi teine ​​lüli on reguleerimismehhanismid. Nende hulka kuulub närvikeskus, mis saab teavet refleksogeensetest tsoonidest. Enamik teadlasi eeldab, et see närvikeskus, mis reguleerib hüübimissüsteemi, asub hüpotalamuses. Loomkatsed näitavad, et kui hüpotalamuse tagumine osa on ärritunud, tekib sagedamini hüperkoagulatsioon, eesmise osa ärrituse korral aga hüpokoagulatsioon. Need tähelepanekud tõestavad hüpotalamuse mõju vere hüübimisprotsessile ja vastavate keskuste olemasolu selles. Selle närvikeskuse kaudu kontrollitakse vere hüübimist tagavate tegurite sünteesi.

Humoraalsed mehhanismid hõlmavad aineid, mis muudavad vere hüübimise kiirust. Need on eelkõige hormoonid: ACTH, kasvuhormoon, glükokortikoidid, mis kiirendavad vere hüübimist; Insuliin toimib kahefaasiliselt – esimese 30 minuti jooksul kiirendab see vere hüübimist ja seejärel mitme tunni jooksul aeglustab.

Mineralokortikoidid (aldosteroon) vähendavad vere hüübimist. Suguhormoonid toimivad erinevalt: meessuguhormoonid kiirendavad vere hüübimist, naissuguhormoonid toimivad kahel viisil: mõned neist suurendavad vere hüübimist – kollaskeha hormoonid. teised aeglustavad (östrogeenid)

Kolmas lüli on tööorganid, mille hulka kuuluvad eelkõige maks, mis toodab hüübimisfaktoreid, aga ka retikulaarsüsteemi rakud.

Kuidas funktsionaalne süsteem töötab? Kui vere hüübimisprotsessi tagavate tegurite kontsentratsioon suureneb või väheneb, tajuvad seda kemoretseptorid. Info nendelt läheb vere hüübimist reguleerivasse keskusesse ja seejärel tööorganitesse ning tagasiside põhimõttel nende tootmine kas pärsitud või suurenenud.

Samuti on reguleeritud antikoagulatsioonisüsteem, mis hoiab vere vedelana. Selle funktsionaalse süsteemi tajumislüli asub veresoonte refleksogeensetes tsoonides ja seda esindavad spetsiifilised kemoretseptorid, mis tuvastavad antikoagulantide kontsentratsiooni. Teist linki esindab antikoagulandisüsteemi närvikeskus. Kudrjašovi sõnul asub see piklikus medullas, mida tõestavad mitmed katsed. Kui lülitate selle välja näiteks selliste ainetega nagu aminosiin, metüültiuratsiil ja teised, hakkab veri veresoontes hüübima. Juhtlülide hulka kuuluvad organid, mis sünteesivad antikoagulante. Need on veresoonte sein, maks, vererakud. Funktsionaalne süsteem, mis takistab vere hüübimist, vallandub järgmiselt: palju antikoagulante - nende süntees on pärsitud, vähe - suureneb (tagasiside põhimõte).