Nakkushaiguste mõiste viitab keha reaktsioonile patogeensete mikroorganismide esinemisele või nende invasioonile elunditesse ja kudedesse, mis väljendub põletikulise reaktsioonina. Raviks kasutatakse antimikroobseid ravimeid, mis toimivad nendele mikroobidele selektiivselt, et neid hävitada.
Inimkehas nakkus- ja põletikulisi haigusi põhjustavad mikroorganismid jagunevad:
- bakterid (tõelised bakterid, riketsia ja klamüüdia, mükoplasma);
- seened;
- viirused;
- algloomad.
Seetõttu jagunevad antimikroobsed ained järgmisteks osadeks:
- antibakteriaalne;
- viirusevastane;
- seenevastane;
- algloomade vastane.
Oluline on meeles pidada, et ühel ravimil võib olla mitut tüüpi toimeid.
Näiteks Nitroxoline®, Rev. väljendunud antibakteriaalse ja mõõduka seenevastase toimega – nimetatakse antibiootikumiks. Erinevus sellise ravimi ja "puhta" seenevastase aine vahel seisneb selles, et Nitroxoline ®-il on piiratud toime mõne Candida liigi vastu, kuid sellel on tugev toime bakterite vastu, millele seenevastane aine üldse ei mõjuta.
Kahekümnenda sajandi 50. aastatel said Fleming, Chain ja Florey penitsilliini avastamise eest Nobeli meditsiini- ja füsioloogiaauhinna. Sellest sündmusest sai tõeline revolutsioon farmakoloogias, muutes täielikult infektsioonide ravi põhilised lähenemisviisid ja suurendades oluliselt patsiendi võimalusi täielikuks ja kiireks paranemiseks.
Antibakteriaalsete ravimite tulekuga muutusid paljud varem terveid riike laastanud epideemiaid põhjustanud haigused (katk, tüüfus, koolera) "surmaotsusest" "tõhusalt ravitavaks haiguseks" ja neid praegu praktiliselt ei eksisteeri.
Antibiootikumid on bioloogilist või kunstlikku päritolu ained, mis võivad valikuliselt pärssida mikroorganismide elutähtsat aktiivsust.
See tähendab, et nende tegevuse eripära on see, et nad mõjutavad ainult prokarüootset rakku, kahjustamata keharakke. See on tingitud asjaolust, et nende toimel inimese kudedes puudub sihtretseptor.
Antibakteriaalsed ained on ette nähtud patogeeni bakteriaalsest etioloogiast põhjustatud nakkus- ja põletikuliste haiguste või raskete viirusnakkuste korral, et pärssida sekundaarset taimestikku.
Adekvaatse antimikroobse ravi valimisel tuleb arvesse võtta mitte ainult põhihaigust ja patogeensete mikroorganismide tundlikkust, vaid ka patsiendi vanust, rasedust, individuaalset talumatust ravimi komponentide suhtes, kaasuvaid patoloogiaid ja mittevastavate ravimite võtmist. kombineerituna soovitatud ravimitega.
Samuti on oluline meeles pidada, et kui 72 tunni jooksul ei ilmne ravi kliinilist toimet, muudetakse ravimit, võttes arvesse võimalikku ristresistentsust.
Raskete infektsioonide korral või empiirilise ravi eesmärgil määratlemata patogeeniga on soovitatav kombineerida erinevat tüüpi antibiootikume, võttes arvesse nende kokkusobivust.
Sõltuvalt nende mõjust patogeensetele mikroorganismidele jagunevad need järgmisteks osadeks:
- bakteriostaatiline - pärsib bakterite elutähtsat aktiivsust, kasvu ja paljunemist;
- Bakteritsiidsed antibiootikumid on ained, mis hävitavad patogeeni täielikult tänu pöördumatule seondumisele rakulise sihtmärgiga.
Selline jaotus on aga üsna meelevaldne, kuna paljud antib. võib sõltuvalt ettenähtud annusest ja kasutamise kestusest avaldada erinevat toimet.
Kui patsient on hiljuti kasutanud antimikroobset ainet, tuleb korduvkasutamist vältida vähemalt kuus kuud, et vältida antibiootikumiresistentse taimestiku teket.
Kuidas tekib ravimiresistentsus?
Kõige sagedamini täheldatakse resistentsust mikroorganismi mutatsiooni tõttu, millega kaasneb rakkude sees oleva sihtmärgi modifikatsioon, mida mõjutavad antibiootikumide tüübid.
Määratud lahuse toimeaine tungib bakterirakku, kuid ei saa vajaliku sihtmärgiga kokku puutuda, kuna rikutakse “klahviluku” sidumispõhimõtet. Järelikult ei aktiveeru aktiivsuse pärssimise või patoloogilise tekitaja hävitamise mehhanism.
Teine tõhus meetod ravimite eest kaitsmiseks on ensüümide süntees bakterite poolt, mis hävitavad antibakteriaalse aine põhistruktuure. Seda tüüpi resistentsus esineb kõige sagedamini beetalaktaamide suhtes, kuna taimestik toodab beetalaktamaase.
Palju vähem levinud on resistentsuse suurenemine rakumembraani läbilaskvuse vähenemise tõttu, see tähendab, et ravim tungib sisse liiga väikestes annustes, et tagada kliiniliselt oluline toime.
Ravimiresistentse taimestiku tekke vältimiseks on vaja arvestada ka supressiooni minimaalse kontsentratsiooniga, mis väljendab toime astme ja spektri kvantitatiivset hinnangut, samuti sõltuvust ajast ja kontsentratsioonist. veres.
Annusest sõltuvate ravimite (aminoglükosiidid, metronidasool) puhul sõltub toime efektiivsus kontsentratsioonist. veres ja nakkus-põletikulise protsessi fookuses.
Ajatundlikud ravimid vajavad efektiivse terapeutilise kontsentratsiooni säilitamiseks korduvat manustamist kogu päeva jooksul. organismis (kõik beetalaktaamid, makroliidid).
Antibiootikumide klassifikatsioon toimemehhanismi järgi
- ravimid, mis pärsivad bakteriraku seinte sünteesi (penitsilliini antibiootikumid, kõigi põlvkondade tsefalosporiinid, Vancomycin ®);
- hävitades raku normaalse korralduse molekulaarsel tasemel ja häirides paagi membraani normaalset talitlust. rakud (Polymyxin®);
- ained, mis aitavad pärssida valgusünteesi, inhibeerivad nukleiinhapete moodustumist ja inhibeerivad valgusünteesi ribosoomide tasemel (kloroamfenikooli preparaadid, mitmed tetratsükliinid, makroliidid, Linkomütsiin ®, aminoglükosiidid);
- pärssida. ribonukleiinhapped - polümeraasid jne (rifampitsiin ®, kinolid, nitroimidasoolid);
- folaadi sünteesi inhibeerivad protsessid (sulfoonamiidid, diaminopüriidid).
Antibiootikumide klassifikatsioon keemilise struktuuri ja päritolu järgi
1. Looduslikud – bakterite, seente, aktinomütseedide jäätmed:
- Gramicidins®;
- polümüksiinid;
- Erütromütsiin®;
- tetratsükliin®;
- bensüülpenitsilliinid;
- Tsefalosporiinid jne.
2. Poolsünteetilised – looduslike antibakteriaalsete ainete derivaadid:
- Oksatsilliin®;
- ampitsilliin®;
- Gentamütsiin®;
- Rifampitsiin ® jne.
3. Sünteetilised, st saadud keemilise sünteesi tulemusena:
- Levomütsetiin®;
- Amikacin® jne.
Antibiootikumide klassifikatsioon toimespektri ja kasutuseesmärkide järgi
| Tegutseb peamiselt: | Laia toimespektriga antibakteriaalsed tooted: | Tuberkuloosivastased ained | |
| Gram+: | grammi-: | ||
| biosünteetilised penitsilliinid ja 1. põlvkonna tsefalosporiinid; makroliidid; linkosamiidid; ravimid Vankomütsiin ®, Linkomütsiin®. |
monobaktaamid; tsükliline polüpeptiidid; 3. põlvkond tsefalosporiinid. |
aminoglükosiidid; klooramfenikool; tetratsükliin; poolsünteetiline laiendatud toimespektriga penitsilliinid (Ampicillin®); 2. põlvkond tsefalosporiinid. |
Streptomütsiin®; Rifampitsiin®; Florimütsiin®. |
Antibiootikumide kaasaegne klassifikatsioon rühmade kaupa: tabel
| Põhirühm | Alamklassid |
| Beeta-laktaamid | |
| 1. Penitsilliinid | Looduslik; Antistafülokokk; Antipseudomonas; Laiendatud toimespektriga; Inhibiitoriga kaitstud; Kombineeritud. |
| 2. Tsefalosporiinid | 4. põlvkond; MRSA-vastane tsefeem. |
| 3. Karbapeneemid | — |
| 4. Monobaktaamid | — |
| Aminoglükosiidid | Kolm põlvkonda. |
| Makroliidid | neljateistkümneliikmeline; 15-liikmeline (asoolid); Kuusteist liiget. |
| Sulfoonamiidid | Lühike näitlemine; Keskmine toimeaeg; Pikanäitlemine; Eriti kauakestev; Kohalik. |
| Kinoloonid | Fluorimata (1. põlvkond); Teiseks; Hingamisteede (3.); Neljandaks. |
| Antituberkuloos | Põhirida; Reservgrupp. |
| Tetratsükliinid | Looduslik; Poolsünteetiline. |
Ilma alamklassideta:
- Linkosamiidid (linkomütsiin®, klindamütsiin®);
- Nitrofuraanid;
- Hüdroksükinoliinid;
- Kloramfenikool (seda antibiootikumide rühma esindab Levomycetin ®);
- Streptogramiinid;
- rifamütsiinid (Rimactan®);
- spektinomütsiin (Trobitsin®);
- nitroimidasoolid;
- Antifolaadid;
- tsüklilised peptiidid;
- glükopeptiidid (vankomütsiin® ja teikoplaniin®);
- Ketoliidid;
- Dioksidiin;
- Fosfomütsiin (Monural®);
- Fusidaan;
- mupirotsiin (Bactoban®);
- oksasolidinoonid;
- Evernomütsiinid;
- Glütsüültsükliinid.
Antibiootikumide ja ravimite rühmad tabelis
Penitsilliinid
Nagu kõik beetalaktaamravimid, on ka penitsilliinidel bakteritsiidne toime. Need mõjutavad rakuseina moodustavate biopolümeeride sünteesi lõppfaasi. Peptidoglükaanide sünteesi blokeerimise tulemusena põhjustavad nad oma toime tõttu penitsilliini siduvatele ensüümidele patoloogilise mikroobiraku surma.
Madal mürgisuse tase inimestele on tingitud antibakteriaalsete ainete sihtrakkude puudumisest.
Bakterite resistentsuse mehhanismid nende ravimite suhtes on ületatud klavulaanhappe, sulbaktaami jne kaitstud ainete loomisega. Need ained pärsivad paagi toimet. ensüüme ja kaitsta ravimit hävimise eest.
Looduslikud bensüülpenitsilliini bensüülpenitsilliini Na ja K soolad.
| Grupp | Sõltuvalt toimeainest jagatakse ravim järgmisteks osadeks: | Pealkirjad |
| Fenoksümetüülpenitsilliin | Metüülpenitsilliin® | |
| Pikaajalise tegevusega. | ||
| Bensüülpenitsilliin prokaiin |
Bensüülpenitsilliini novokaiinisool ®. | |
| Bensüülpenitsilliin / bensüülpenitsilliin prokaiin / Bensatiini bensüülpenitsilliin | Bensitsilliin-3®. Bitsilliin-3® | |
| Bensüülpenitsilliin Prokaiin/bensatiin bensüülpenitsilliin |
Bensitsilliin-5®. Bitsilliin-5® | |
| Antistafülokokk | Oxacilina® | Oxacillin AKOS®, Oxacillin®-i naatriumisool. |
| Penitsillinaasi suhtes resistentne | Cloxapcillin®, Alucloxacillin®. | |
| Laiendatud spekter | Ampitsilliin® | Ampitsilliin® |
| Amoksitsilliin® | Flemoxin solutab®, Ospamox®, Amoxicillin®. | |
| Antipseudomonase aktiivsusega | Karbenitsilliin® | Carbenicillin ® dinaatriumsool, Carfecillin ®, Carindacillin ®. |
| Uriedopenitsilliinid | ||
| Piperatsilliin® | Picillin®, Pipracil® | |
| Azlocilina® | Azlocillin® naatriumisool, Securopen®, Mezlocillin®. | |
| Inhibiitoriga kaitstud | Amoksitsilliin/klavulanaat® | Co-amoxiclav ®, Augmentin ®, Amoxiclav ®, Ranklav ®, Enhancin ®, Panclave ®. |
| Amoksitsilliin sulbaktaam® | Trifamox IBL®. | |
| Amlitsilliin/sulbaktaam® | Sulatsilliin®, Unazin®, Ampisid®. | |
| Piperatsilliin/tasobaktaam® | Tazocin® | |
| Tikartsilliin/klavulanaat® | Timentin® | |
| Penitsilliini kombinatsioon | Ampitsilliin/oksatsilliin® | Ampioks ®. |
Tsefalosporiinid
Tsefalosporiinid on madala toksilisuse, hea taluvuse, rasedate naiste kasutusvõime ja laia toimespektri tõttu kõige sagedamini kasutatavad antibakteriaalsed ained ravipraktikas.
Toimemehhanism mikroobirakkudele on sarnane penitsilliinidega, kuid on ravimi toime suhtes vastupidavam. ensüümid.
Rev. tsefalosporiinidel on kõrge biosaadavus ja hea imendumine mis tahes manustamisviisil (parenteraalne, suukaudne). Need on hästi jaotunud siseorganites (välja arvatud eesnääre), veres ja kudedes.
Ainult Ceftriaxone ® ja Cefoperazone ® on võimelised looma kliiniliselt efektiivseid kontsentratsioone sapis.
Kolmanda põlvkonna puhul on täheldatud kõrget läbilaskvust läbi hematoentsefaalbarjääri ja efektiivsust ajukelme põletiku korral.
Ainus sulbaktaamiga kaitstud tsefalosporiin on Cefoperasone/sulbactam®. Sellel on taimestikule laiendatud toimespekter tänu kõrgele vastupidavusele beetalaktamaaside mõjule.
Tabelis on näidatud antibiootikumide rühmad ja peamiste ravimite nimetused.
| Põlvkonnad | Ettevalmistus: | Nimi |
| 1 | Tsefasoliinaam | Kefzol®. |
| Cefaleksiin ® * | Tsefaleksiin-AKOS®. | |
| Cefadroxil®* | Durocef®. | |
| 2 | Tsefuroksiim® | Zinacef®, Cephurus®. |
| Tsefoksitiin® | Mefoxin®. | |
| Tsefotetan® | Tsefotetan®. | |
| Cefaclor®* | Ceclor®, Vercef®. | |
| Tsefuroksiim-aksetiil ® * | Zinnat®. | |
| 3 | Tsefotaksiim® | Tsefotaksiim®. |
| Tseftriaksoon® | Rofecin®. | |
| Tsefoperasoon® | Medocef®. | |
| Tseftasidiim® | Fortum®, tseftasidiim®. | |
| Tsefoperasoon/sulbaktaam® | Sulperazon®, Sulzoncef®, Bakperazon®. | |
| Cefditoren ® * | Spectracef ® . | |
| Cefixime ® * | Suprax®, Sorceph®. | |
| Cefpodoxime® * | Proxetil®. | |
| Ceftibuten ® * | Tsedex®. | |
| 4 | Tsefepiim® | Maximim ®. |
| Cefpiroma® | Kate ® . | |
| 5 | Tseftobiprool® | Zeftera ® . |
| Tseftaroliin® | Zinforo ®. |
* Neil on suukaudne vabastamisvorm.
Karbapeneemid
Need on reservravimid ja neid kasutatakse raskete haiglanakkuste raviks.
Väga vastupidav beetalaktamaasidele, efektiivne ravimresistentse taimestiku raviks. Eluohtlike nakkusprotsesside korral on need empiirilise raviskeemi esmatähtsad vahendid.
Õpetajad eristuvad:
- Doripenema® (Doriprex®);
- Imipenema® (Tienam®);
- Meropenem® (Meronem®);
- Ertapenem® (Invanz®).
Monobaktaamid
- Aztreonam®.
Rev. sellel on piiratud kasutusala ja see on ette nähtud grambakteritega seotud põletikuliste ja nakkuslike protsesside kõrvaldamiseks. Tõhus infektsioonide ravis. kuseteede protsessid, vaagnaelundite põletikulised haigused, nahk, septilised seisundid.
Aminoglükosiidid
Bakteritsiidne toime mikroobidele sõltub aine kontsentratsiooni tasemest bioloogilistes vedelikes ja on tingitud asjaolust, et aminoglükosiidid häirivad valkude sünteesi protsesse bakterite ribosoomidel. Neil on üsna kõrge toksilisuse tase ja palju kõrvaltoimeid, kuid need põhjustavad harva allergilisi reaktsioone. Suukaudsel manustamisel praktiliselt ebaefektiivne, kuna see imendub seedetraktis halvasti.
Võrreldes beeta-laktaamidega on läbi koebarjääride tungimise kiirus palju halvem. Nendel ei ole terapeutiliselt olulisi kontsentratsioone luudes, tserebrospinaalvedelikus ja bronhide sekretsioonis.
| Põlvkonnad | Ettevalmistus: | Allahindlus. Nimi |
| 1 | Kanamütsiin® | Kanamütsiin-AKOS®. Kanamütsiini monosulfaat®. Kanamütsiinsulfaat® |
| Neomütsiin® | Neomütsiinsulfaat® | |
| Streptomütsiin® | Streptomütsiinsulfaat®. Streptomütsiini-kaltsiumkloriidi kompleks ® | |
| 2 | Gentamütsiin® | Gentamütsiin®. Gentamütsiin-AKOS®. Gentamütsiin-K® |
| Netilmitsiin® | Netromütsiin® | |
| Tobramütsiin® | Tobrex®. Brulamütsiin®. Nebtsin®. Tobramütsiin® | |
| 3 | Amikatsiin® | Amikatsiin®. Amikin ® . Selemitsiin®. Hemacin® |
Makroliidid
Need pärsivad patogeense taimestiku kasvu ja paljunemise protsessi, kuna raku ribosoomides pärsitakse valkude sünteesi. bakterite seinad. Suurendades annust, võib neil olla bakteritsiidne toime.
Samuti on kombineeritud õpetajad:
- Pilobact ® on kompleksne lahendus Helicobacter pylori raviks. Sisaldab klaritromütsiini ® , omeprasooli ® ja tinidasooli ® .
- Zinerit ® on toode välispidiseks kasutamiseks akne raviks. Toimeained on erütromütsiin ja tsinkatsetaat.
Sulfoonamiidid
Nad pärsivad patogeensete mikroorganismide kasvu ja paljunemist, kuna need on struktuuriliselt sarnased para-aminobensoehappega, mis osaleb bakterite elus.
Paljudel Gram-, Gram+ esindajatel on nende toime suhtes kõrge resistentsus. Neid kasutatakse reumatoidartriidi kompleksravi osana, need säilitavad hea malaariavastase toime ja on tõhusad toksoplasma vastu.
Klassifikatsioon:
Paikseks kasutamiseks kasutatakse hõbesulfatiasooli (Dermazin ®).
Kinoloonid
DNA hüdraaside inhibeerimise tõttu on neil bakteritsiidne toime ja need on kontsentratsioonist sõltuvad ained.
- Esimesse põlvkonda kuuluvad fluorimata kinoloonid (nalidiksiin-, oksoliin- ja pipemiidhape);
- Teine pok. mida esindavad Gram-ravimid (Ciprofloxacin®, Levofloxacin® jne);
- Kolmas on nn hingamisvahendid. (Levo- ja Sparfloxacin®);
Neljas – Rev. antianaeroobse toimega (Moxifloxacin®).
Tetratsükliinid
Tetracycline ®, mille nimi omistati eraldi antibakteriaalsete ainete rühmale, saadi esmakordselt keemiliselt 1952. aastal.
Rühma toimeained: metatsükliin®, minotsükliin®, tetratsükliin®, doksütsükliin®, oksütetratsükliin®.
Meie veebisaidil saate tutvuda enamiku antibiootikumide rühmadega, nendes sisalduvate ravimite täielike loendite, klassifikatsioonide, ajaloo ja muu olulise teabega. Selleks on saidi ülamenüüsse loodud jaotis "".
Antibiootikumid on tohutu rühm bakteritsiidseid ravimeid, millest igaühel on oma toimespekter, näidustused ja teatud tagajärgede olemasolu.
Antibiootikumid on ained, mis võivad pärssida mikroorganismide kasvu või neid hävitada. GOST-i määratluse kohaselt hõlmavad antibiootikumid taimset, loomset või mikroobset päritolu aineid. Praegu on see määratlus mõnevõrra vananenud, kuna on loodud tohutul hulgal sünteetilisi ravimeid, kuid nende loomise prototüübiks olid looduslikud antibiootikumid.
Antimikroobsete ravimite ajalugu algab 1928. aastal, mil A. Fleming esmakordselt avastas penitsilliin. See aine avastati, mitte ei loodud, kuna see on looduses alati eksisteerinud. Eluslooduses toodavad seda perekonna Penicillium mikroskoopilised seened, kaitstes end teiste mikroorganismide eest.
Vähem kui 100 aastaga on loodud üle saja erineva antibakteriaalse ravimi. Mõned neist on juba vananenud ja neid ei kasutata ravis ning mõned on alles kliinilisse praktikasse juurutamisel.
Kuidas antibiootikumid toimivad?
Soovitame lugeda:
Kõik antibakteriaalsed ravimid võib vastavalt nende toimele mikroorganismidele jagada kahte suurde rühma:
- bakteritsiidne– põhjustavad otseselt mikroobide surma;
- bakteriostaatiline– vältida mikroorganismide vohamist. Baktereid, kes ei suuda kasvada ja paljuneda, hävitab haige inimese immuunsüsteem.
Antibiootikumid avaldavad oma toimet mitmel viisil: mõned neist häirivad mikroobsete nukleiinhapete sünteesi; teised häirivad bakteriraku seinte sünteesi, teised häirivad valkude sünteesi ja teised blokeerivad hingamisteede ensüümide funktsioone.
Antibiootikumide rühmad
Vaatamata selle ravimirühma mitmekesisusele võib neid kõiki jagada mitmeks põhitüübiks. See klassifikatsioon põhineb keemilisel struktuuril - sama rühma ravimitel on sarnane keemiline valem, mis erinevad üksteisest teatud molekulaarsete fragmentide olemasolu või puudumise poolest.
Antibiootikumide klassifikatsioon eeldab rühmade olemasolu:
- Penitsilliini derivaadid. See hõlmab kõiki ravimeid, mis on loodud kõige esimese antibiootikumi alusel. Selles rühmas eristatakse järgmisi penitsilliiniravimite alarühmi või põlvkondi:
- Looduslik bensüülpenitsilliin, mida sünteesivad seened, ja poolsünteetilised ravimid: metitsilliin, naftsilliin.
- Sünteetilised ravimid: karbpenitsilliin ja tikartsilliin, millel on laiem toimespekter.
- Metsillaam ja aslotsilliin, millel on veelgi laiem toimespekter.
- Tsefalosporiinid- Penitsilliinide lähimad sugulased. Selle rühma kõige esimest antibiootikumi, tsefasoliin C, toodavad perekonna Cephalosporium seened. Enamikul selle rühma ravimitel on bakteritsiidne toime, see tähendab, et nad tapavad mikroorganisme. Tsefalosporiine on mitu põlvkonda:
- I põlvkond: tsefasoliin, tsefaleksiin, tsefradiin jne.
- II põlvkond: tsefsulodiin, tsefamandool, tsefuroksiim.
- III põlvkond: tsefotaksiim, tseftasidiim, tsefodisiim.
- IV põlvkond: tsefpirom.
- V põlvkond: tseftolozaan, tseftopibrool.
Erinevused erinevate rühmade vahel seisnevad peamiselt nende efektiivsuses – hilisemad põlvkonnad on suurema toimespektriga ja tõhusamad. 1. ja 2. põlvkonna tsefalosporiine kasutatakse nüüd kliinilises praktikas äärmiselt harva, enamikku neist isegi ei toodeta.
- – keerulise keemilise struktuuriga ravimid, millel on bakteriostaatiline toime paljudele mikroobidele. Esindajad: asitromütsiin, rovamütsiin, josamütsiin, leukomütsiin ja mitmed teised. Makroliide peetakse üheks ohutumaks antibakteriaalseks ravimiks – neid võivad kasutada isegi rasedad naised. Asaliidid ja ketoliidid on makroliidide sordid, mille aktiivsete molekulide struktuur on erinev.
Selle ravimirühma teine eelis on see, et nad on võimelised tungima inimkeha rakkudesse, mis muudab need efektiivseks rakusiseste infektsioonide ravis:,.
- Aminoglükosiidid. Esindajad: gentamütsiin, amikatsiin, kanamütsiin. Tõhus suure hulga aeroobsete gramnegatiivsete mikroorganismide vastu. Neid ravimeid peetakse kõige mürgisemaks ja need võivad põhjustada üsna tõsiseid tüsistusi. Kasutatakse urogenitaaltrakti infektsioonide raviks.
- Tetratsükliinid. Need on peamiselt poolsünteetilised ja sünteetilised ravimid, mille hulka kuuluvad: tetratsükliin, doksütsükliin, minotsükliin. Tõhus paljude bakterite vastu. Nende ravimite puuduseks on ristresistentsus, see tähendab, et mikroorganismid, millel on ühe ravimi suhtes resistentsus, on teiste selle rühma kuuluvate ravimite suhtes tundlikud.
- Fluorokinoloonid. Need on täiesti sünteetilised uimastid, millel pole oma loomulikku vastet. Kõik selle rühma ravimid jagunevad esimese põlvkonna (pefloksatsiin, tsiprofloksatsiin, norfloksatsiin) ja teise põlvkonna (levofloksatsiin, moksifloksatsiin) rühmadeks. Neid kasutatakse kõige sagedamini ENT-organite (,) ja hingamisteede (,) infektsioonide raviks.
- Linkosamiidid. Sellesse rühma kuuluvad looduslik antibiootikum linkomütsiin ja selle derivaat klindamütsiin. Neil on nii bakteriostaatiline kui ka bakteritsiidne toime, toime sõltub kontsentratsioonist.
- Karbapeneemid. Need on ühed moodsamad antibiootikumid, mis toimivad paljudele mikroorganismidele. Selle rühma ravimid kuuluvad reservantibiootikumide hulka, see tähendab, et neid kasutatakse kõige raskematel juhtudel, kui teised ravimid on ebaefektiivsed. Esindajad: imipeneem, meropeneem, ertapeneem.
- Polümüksiinid. Need on väga spetsiifilised ravimid, mida kasutatakse põhjustatud infektsioonide raviks. Polümüksiinide hulka kuuluvad polümüksiin M ja B. Nende ravimite puuduseks on nende toksiline toime närvisüsteemile ja neerudele.
- Tuberkuloosivastased ravimid. See on eraldi ravimite rühm, millel on tugev mõju. Nende hulka kuuluvad rifampitsiin, isoniasiid ja PAS. Tuberkuloosi raviks kasutatakse ka teisi antibiootikume, kuid ainult juhul, kui on tekkinud resistentsus nimetatud ravimite suhtes.
- Seenevastased ained. Sellesse rühma kuuluvad ravimid, mida kasutatakse mükooside - seeninfektsioonide raviks: amfotiretsiin B, nüstatiin, flukonasool.
Antibiootikumide kasutamise meetodid
Antibakteriaalsed ravimid on saadaval erinevates vormides: tabletid, pulber, millest valmistatakse süstelahus, salvid, tilgad, pihusti, siirup, ravimküünlad. Antibiootikumide peamised kasutusalad:
- Suuline- suukaudne manustamine. Võite võtta ravimit tableti, kapsli, siirupi või pulbri kujul. Manustamissagedus sõltub antibiootikumi tüübist, näiteks asitromütsiini võetakse üks kord päevas ja tetratsükliini 4 korda päevas. Iga antibiootikumitüübi jaoks on soovitused, mis näitavad, millal seda tuleks võtta - enne sööki, söögi ajal või pärast sööki. Sellest sõltub ravi efektiivsus ja kõrvaltoimete raskusaste. Väikelastele määratakse mõnikord antibiootikume siirupi kujul – lastel on lihtsam vedelikku juua kui tableti või kapsli alla neelata. Lisaks võib siirupit magustada, et kõrvaldada ravimi enda ebameeldiv või kibe maitse.
- Süstitav- intramuskulaarsete või intravenoossete süstide kujul. Selle meetodi abil jõuab ravim nakkuskohta kiiremini ja on aktiivsem. Selle manustamisviisi puuduseks on see, et süstimine on valulik. Süste kasutatakse mõõdukate ja raskete haiguste korral.
Tähtis:Ainult õde tohib kliinikus või haiglas süstida! Kodus ei ole rangelt soovitatav antibiootikume süstida.
- Kohalik– salvide või kreemide kandmine otse nakkuskohale. Seda ravimi kohaletoimetamise meetodit kasutatakse peamiselt nahainfektsioonide - erüsipelade, aga ka oftalmoloogias - silmainfektsioonide korral, näiteks tetratsükliini salvi konjunktiviidi korral.
Manustamisviisi määrab ainult arst. Sel juhul võetakse arvesse paljusid tegureid: ravimi imendumine seedetraktis, seedesüsteemi seisund tervikuna (mõnede haiguste korral väheneb imendumiskiirus ja väheneb ravi efektiivsus). Mõnda ravimit saab manustada ainult ühel viisil.
Süstimisel peate teadma, mida saate pulbri lahustamiseks kasutada. Näiteks Abactali saab lahjendada ainult glükoosiga, kuna naatriumkloriidi kasutamisel see hävib, mis tähendab, et ravi on ebaefektiivne.
Antibiootikumide tundlikkus
Iga organism harjub varem või hiljem kõige karmimate tingimustega. See väide kehtib ka mikroorganismide puhul – vastusena pikaajalisele kokkupuutele antibiootikumidega tekib mikroobidel nende suhtes resistentsus. Meditsiinipraktikas võeti kasutusele antibiootikumide suhtes tundlikkuse mõiste - tõhusus, millega konkreetne ravim patogeeni mõjutab.
Antibiootikumide määramine peaks põhinema teadmistel patogeeni tundlikkuse kohta. Ideaalis peaks arst enne ravimi väljakirjutamist läbi viima tundlikkuse testi ja määrama kõige tõhusama ravimi. Kuid sellise analüüsi tegemiseks kuluv aeg on parimal juhul mitu päeva ja selle aja jooksul võib nakatumine viia kõige hukatuslikuma tulemuseni.
Seetõttu määravad arstid tundmatu patogeeniga nakatumise korral ravimeid empiiriliselt - võttes arvesse kõige tõenäolisemat patogeeni, teades epidemioloogilist olukorda konkreetses piirkonnas ja meditsiiniasutuses. Sel eesmärgil kasutatakse laia toimespektriga antibiootikume.
Pärast tundlikkuse testi tegemist on arstil võimalus muuta ravim tõhusama vastu. Ravimit võib asendada, kui 3-5 päeva jooksul ravi ei anna mõju.
Antibiootikumide etiotroopne (sihipärane) väljakirjutamine on tõhusam. Samal ajal saab selgeks, mis haiguse põhjustas - bakterioloogiliste uuringute abil tehakse kindlaks patogeeni tüüp. Seejärel valib arst välja konkreetse ravimi, mille suhtes mikroobil puudub resistentsus (resistentsus).
Kas antibiootikumid on alati tõhusad?
Antibiootikumid toimivad ainult bakteritele ja seentele! Baktereid peetakse üherakulisteks mikroorganismideks. Seal on mitu tuhat liiki baktereid, millest mõned eksisteerivad täiesti normaalselt koos inimestega – jämesooles elab üle 20 liigi baktereid. Mõned bakterid on oportunistlikud – põhjustavad haigusi vaid teatud tingimustel, näiteks sattudes ebatüüpilisse elupaika. Näiteks väga sageli põhjustab prostatiiti E. coli, mis siseneb pärasoolest tõusvat teed pidi.
Märge: Antibiootikumid on viirushaiguste korral absoluutselt ebaefektiivsed. Viirused on kordades väiksemad kui bakterid ja antibiootikumidel pole lihtsalt nende võimetel rakenduspunkti. Seetõttu ei mõjuta antibiootikumid külmetushaigusi, kuna 99% juhtudest on külmetushaigused põhjustatud viirustest.
Köha ja bronhiidi antibiootikumid võivad olla tõhusad, kui need on põhjustatud bakteritest. Ainult arst saab välja selgitada, mis haigust põhjustab - selleks määrab ta vereanalüüsid ja vajadusel ka rögauuringu, kui see välja tuleb.
Tähtis:Endale antibiootikumide määramine on vastuvõetamatu! See viib ainult selleni, et mõnel patogeenil tekib resistentsus ja järgmisel korral on haigust palju raskem ravida.
Loomulikult on antibiootikumid tõhusad - see haigus on oma olemuselt eranditult bakteriaalne, põhjustatud streptokokkidest või stafülokokkidest. Kurguvalu raviks kasutatakse lihtsamaid antibiootikume - penitsilliini, erütromütsiini. Stenokardia ravis on kõige olulisem järgida annustamissagedust ja ravi kestust - vähemalt 7 päeva. Te ei tohiks lõpetada ravimi võtmist kohe pärast haigusseisundi tekkimist, mida tavaliselt märgitakse 3-4. päeval. Tõelist kurgumandlipõletikku ei tohiks segi ajada tonsilliidiga, mis võib olla viiruslikku päritolu.
Märge: ravimata kurguvalu võib põhjustada ägedat reumaatilist palavikku või!
Pneumoonia (kopsupõletik) võib olla nii bakteriaalse kui ka viirusliku päritoluga. Kopsupõletikku põhjustavad 80% juhtudest bakterid, nii et isegi empiiriliselt välja kirjutatuna on kopsupõletiku antibiootikumidel hea toime. Viirusliku kopsupõletiku korral ei ole antibiootikumidel ravitoimet, kuigi need takistavad bakteriaalse floora liitumist põletikulise protsessiga.
Antibiootikumid ja alkohol
Alkoholi ja antibiootikumide samaaegne võtmine lühikese aja jooksul ei too kaasa midagi head. Mõned ravimid lagunevad maksas, nagu alkohol. Antibiootikumide ja alkoholi olemasolu veres avaldab maksale tugevat koormust – sellel pole lihtsalt aega etüülalkoholi neutraliseerida. Selle tulemusena suureneb ebameeldivate sümptomite tekkimise tõenäosus: iiveldus, oksendamine ja soolehäired.
Tähtis: mitmed ravimid interakteeruvad alkoholiga keemilisel tasemel, mille tulemusena ravitoime väheneb otseselt. Nende ravimite hulka kuuluvad metronidasool, klooramfenikool, tsefoperasoon ja mitmed teised. Alkoholi ja nende ravimite samaaegne kasutamine võib mitte ainult vähendada ravitoimet, vaid põhjustada ka õhupuudust, krampe ja surma.
Muidugi võib osa antibiootikume juua ka alkoholi tarvitades, aga milleks riskida oma tervisega? Parem on lühiajaliselt hoiduda alkohoolsetest jookidest - antibakteriaalse ravi kulg ületab harva 1,5-2 nädalat.
Antibiootikumid raseduse ajal
Rasedad naised kannatavad nakkushaiguste all mitte harvemini kui kõik teised. Kuid rasedate naiste ravimine antibiootikumidega on väga raske. Raseda naise kehas kasvab ja areneb loode – sündimata laps, kes on väga tundlik paljude kemikaalide suhtes. Antibiootikumide sattumine arenevasse kehasse võib provotseerida loote väärarengute teket ja toksilisi kahjustusi loote kesknärvisüsteemile.
Esimesel trimestril on soovitatav antibiootikumide kasutamist täielikult vältida. Teisel ja kolmandal trimestril on nende kasutamine ohutum, kuid võimalusel tuleks ka piirata.
Rase naine ei saa keelduda antibiootikumide määramisest järgmiste haiguste korral:
- Kopsupõletik;
- stenokardia;
- nakatunud haavad;
- spetsiifilised infektsioonid: brutselloos, borellioos;
- sugulisel teel levivad infektsioonid: ,.
Milliseid antibiootikume võib rasedatele määrata?
Penitsilliin, tsefalosporiinid, erütromütsiin ja josamütsiin lootele peaaegu mingit mõju ei avalda. Penitsilliin, kuigi see läbib platsentat, ei avalda lootele negatiivset mõju. Tsefalosporiin ja teised nimetatud ravimid tungivad platsentasse äärmiselt väikeses kontsentratsioonis ega ole võimelised kahjustama sündimata last.
Tinglikult ohutud ravimid on metronidasool, gentamütsiin ja asitromütsiin. Neid määratakse ainult tervislikel põhjustel, kui naisele saadav kasu kaalub üles riski lapsele. Sellised olukorrad hõlmavad rasket kopsupõletikku, sepsist ja muid raskeid infektsioone, mille puhul ilma antibiootikumideta võib naine lihtsalt surra.
Milliseid ravimeid ei tohi raseduse ajal välja kirjutada?
Rasedatel ei tohi kasutada järgmisi ravimeid:
- aminoglükosiidid- võib põhjustada kaasasündinud kurtust (välja arvatud gentamütsiin);
- klaritromütsiin, roksitromütsiin– katsetes avaldasid nad loomade embrüotele toksilist mõju;
- fluorokinoloonid;
- tetratsükliin– häirib luustiku ja hammaste moodustumist;
- klooramfenikool– ohtlik raseduse hilises staadiumis lapse luuüdi funktsioonide pärssimise tõttu.
Mõnede antibakteriaalsete ravimite kohta puuduvad andmed negatiivsete mõjude kohta lootele. Seda seletatakse lihtsalt – rasedatega ei tehta katseid ravimite toksilisuse määramiseks. Loomkatsed ei võimalda 100% kindlusega välistada kõiki negatiivseid mõjusid, kuna ravimite metabolism inimestel ja loomadel võib oluliselt erineda.
Pange tähele, et peaksite ka lõpetama antibiootikumide võtmise või muutma oma rasestumiskavasid. Mõnel ravimil on kumulatiivne toime - need võivad akumuleeruda naise kehas ning mõnda aega pärast ravikuuri lõppu metaboliseeruvad ja elimineeritakse järk-järgult. Soovitatav on rasestuda mitte varem kui 2-3 nädalat pärast antibiootikumide võtmise lõpetamist.
Antibiootikumide võtmise tagajärjed
Antibiootikumide sisenemine inimkehasse ei põhjusta mitte ainult patogeensete bakterite hävitamist. Nagu kõik võõrkemikaalid, on ka antibiootikumidel süsteemne toime – ühel või teisel määral mõjutavad nad kõiki organismi süsteeme.
Antibiootikumidel on mitu kõrvaltoimete rühma:
Allergilised reaktsioonid
Peaaegu kõik antibiootikumid võivad põhjustada allergiat. Reaktsiooni raskusaste on erinev: lööve kehal, Quincke turse (angioödeem), anafülaktiline šokk. Kuigi allergiline lööve on praktiliselt kahjutu, võib anafülaktiline šokk lõppeda surmaga. Šokirisk on antibiootikumisüstidega palju suurem, mistõttu tuleks süste teha vaid raviasutustes - seal saab erakorralist abi osutada.
Antibiootikumid ja muud antimikroobsed ravimid, mis põhjustavad ristallergilisi reaktsioone:
Toksilised reaktsioonid
Antibiootikumid võivad kahjustada paljusid organeid, kuid maks on nende toimele kõige vastuvõtlikum – antibiootikumravi ajal võib tekkida toksiline hepatiit. Teatud ravimitel on selektiivne toksiline toime teistele organitele: aminoglükosiidid – kuuldeaparaadile (põhjustab kurtust); tetratsükliinid pärsivad lastel luude kasvu.
Märge: Ravimi toksilisus sõltub tavaliselt selle annusest, kuid individuaalse talumatuse korral piisab mõnikord ka väiksematest annustest, et mõju avaldada.
Mõju seedetraktile
Teatud antibiootikumide võtmisel kurdavad patsiendid sageli kõhuvalu, iiveldust, oksendamist ja väljaheitehäireid (kõhulahtisust). Need reaktsioonid on enamasti põhjustatud ravimite lokaalselt ärritavast toimest. Antibiootikumide spetsiifiline toime soolefloorale põhjustab selle aktiivsuse funktsionaalseid häireid, millega kõige sagedamini kaasneb kõhulahtisus. Seda seisundit nimetatakse antibiootikumidega seotud kõhulahtisuseks, mida pärast antibiootikume nimetatakse ka düsbioosiks.
Muud kõrvaltoimed
Muud kõrvaltoimed on järgmised:
- immunosupressioon;
- antibiootikumiresistentsete mikroorganismide tüvede tekkimine;
- superinfektsioon – seisund, mille korral aktiveeruvad antud antibiootikumi suhtes resistentsed mikroobid, mis viib uue haiguse tekkeni;
- vitamiinide metabolismi rikkumine - põhjustatud käärsoole loodusliku floora pärssimisest, mis sünteesib mõnda B-vitamiini;
- Jarisch-Herxheimeri bakteriolüüs on reaktsioon, mis tekib bakteritsiidsete ravimite kasutamisel, kui suure hulga bakterite samaaegse surma tagajärjel satub verre suur hulk toksiine. Reaktsioon on kliiniliselt sarnane šokiga.
Kas antibiootikume saab kasutada profülaktiliselt?
Eneseharimine ravi vallas on viinud selleni, et paljud patsiendid, eriti noored emad, püüavad endale (või oma lapsele) antibiootikumi välja kirjutada vähimagi külmetusnähu korral. Antibiootikumidel ei ole profülaktilist toimet – nad ravivad haiguse põhjust ehk kõrvaldavad mikroorganismid ja nende puudumisel ilmnevad vaid ravimite kõrvalmõjud.
On piiratud arv olukordi, kus antibiootikume manustatakse enne infektsiooni kliinilisi ilminguid, et seda vältida:
- kirurgia– sel juhul takistab veres ja kudedes olev antibiootikum infektsiooni teket. Reeglina piisab ühekordsest ravimiannusest, mis manustataks 30-40 minutit enne sekkumist. Mõnikord isegi pärast apendektoomiat operatsioonijärgsel perioodil antibiootikume ei süstita. Pärast "puhtaid" kirurgilisi operatsioone ei määrata antibiootikume üldse.
- suured vigastused või haavad(lahtised luumurrud, haava pinnase saastumine). Sel juhul on täiesti ilmne, et infektsioon on haava sattunud ja see tuleks enne avaldumist “purustada”;
- süüfilise erakorraline ennetamine teostatakse kaitsmata seksuaalkontakti ajal potentsiaalselt haige inimesega, samuti tervishoiutöötajate seas, kelle limaskestale on sattunud haige veri või muu bioloogiline vedelik;
- lastele võib välja kirjutada penitsilliini reumaatilise palaviku ennetamiseks, mis on tonsilliidi tüsistus.
Antibiootikumid lastele
Antibiootikumide kasutamine lastel ei erine üldiselt nende kasutamisest teistes inimrühmades. Väikelastele määravad lastearstid kõige sagedamini siirupis antibiootikume. Seda ravimvormi on mugavam võtta ja erinevalt süstidest on see täiesti valutu. Vanematele lastele võib määrata antibiootikume tablettide ja kapslitena. Rasketel infektsioonijuhtudel lähevad nad üle parenteraalsele manustamisviisile - süstidele.
Tähtis: Antibiootikumide kasutamise peamine omadus pediaatrias on annustamine - lastele määratakse väiksemad annused, kuna ravim arvutatakse kehakaalu kilogrammi kohta.
Antibiootikumid on väga tõhusad ravimid, kuid samal ajal on neil suur hulk kõrvaltoimeid. Nende abiga paranemiseks ja kehale mitte kahjustamiseks tuleks neid võtta ainult arsti ettekirjutuse järgi.
Mis tüüpi antibiootikume on olemas? Millistel juhtudel on antibiootikumide võtmine vajalik ja millistel juhtudel ohtlik? Antibiootikumravi põhireegleid selgitab lastearst dr Komarovsky:
Gudkov Roman, elustaja
Antibiootikumid- loodusliku päritoluga ühendite või nende poolsünteetiliste ja sünteetiliste analoogide rühm, millel on antimikroobne või kasvajavastane toime.
Praeguseks on selliseid aineid teada mitusada, kuid meditsiinis on neist rakendust leidnud vaid vähesed.
Antibiootikumide peamised klassifikatsioonid
Antibiootikumide klassifitseerimise alus Samuti on mitmeid erinevaid põhimõtteid.
Need jagunevad vastavalt saamise meetodile:
- loomulikuks;
- sünteetiline;
- poolsünteetilised (algfaasis saadakse need looduslikult, seejärel süntees viiakse läbi kunstlikult).
Antibiootikumide tootjad:
- peamiselt aktinomütseedid ja hallitusseened;
- bakterid (polümüksiinid);
- kõrgemad taimed (fütontsiidid);
- loomade ja kalade koed (erütriin, ekteritsiid).
Tegevussuuna järgi:
- antibakteriaalne;
- seenevastane;
- kasvajavastane.
Vastavalt toimespektrile - mikroorganismide tüüpide arv, millele antibiootikumid mõjutavad:
- laia toimespektriga ravimid (3. põlvkonna tsefalosporiinid, makroliidid);
- kitsa toimespektriga ravimid (tsükloseriin, linkomütsiin, bensüülpenitsilliin, klindamütsiin). Mõnel juhul võivad need olla eelistatavad, kuna need ei pärsi normaalset mikrofloorat.
Klassifikatsioon keemilise struktuuri järgi
Keemilise struktuuri järgi Antibiootikumid jagunevad:
- beeta-laktaamantibiootikumide jaoks;
- aminoglükosiidid;
- tetratsükliinid;
- makroliidid;
- linkosamiidid;
- glükopeptiidid;
- polüpeptiidid;
- polüeenid;
- antratsükliini antibiootikumid.
Molekuli alus beeta-laktaamantibiootikumid moodustab beetalaktaami ringi. Need sisaldavad:
- penitsilliinid ~ rühm looduslikke ja poolsünteetilisi antibiootikume, mille molekul sisaldab 6-aminopenitsillaanhapet, mis koosneb 2 ringist - tiasolidoon ja beetalaktaam. Nende hulgas on:
Biosünteetiline (penitsilliin G - bensüülpenitsilliin);
- aminopenitsilliinid (amoksitsilliin, ampitsilliin, bekampitsilliin);
Poolsünteetilised "antistafülokoki" penitsilliinid (oksatsilliin, metitsilliin, kloksatsilliin, dikloksatsilliin, flukloksatsilliin), mille peamine eelis on resistentsus mikroobsete beeta-laktamaaside, peamiselt stafülokokkide suhtes;
- tsefalosporiinid on looduslikud ja poolsünteetilised antibiootikumid, mis on saadud 7-aminotsefalospoorhappest ja sisaldavad tsefeemi (ka beetalaktaami) ringi,
see tähendab, et nad on oma struktuurilt lähedased penitsilliinidele. Need jagunevad iefalosporiinideks:
1. põlvkond - tseporiin, tsefalotiin, tsefaleksiin;
- 2. põlvkond - tsefasoliin (kefsool), tsefamesiin, tsefaman-dol (mandool);
- 3. põlvkond - tsefuroksiim (ketocef), tsefotaksiim (cla-foraan), tsefuroksiimaksetiil (zinnat), tseftriaksoon (Longa-cef), tseftasidiim (Fortum);
- 4. põlvkond - tsefepiim, tsefpiroom (cefrom, keyten) jne;
- monobaktaamid - astreonaam (asaktaam, mittebaktaam);
- karbopeneemid – meropeneem (Meronem) ja imipineem, mida kasutatakse ainult koos spetsiifilise neerudehüdropeptidaasi inhibiitori tsilastatiiniga – imipineem/tsilas-tatiin (Tienam).
Aminoglükosiidid sisaldavad aminosuhkruid, mis on glükosiidsidemega seotud ülejäänud molekuliga (aglükoonosa). Need sisaldavad:
- sünteetilised aminoglükosiidid - streptomütsiin, gentamütsiin (Garamütsiin), kanamütsiin, neomütsiin, monomütsiin, sisomütsiin, tobramütsiin (Tobra);
- poolsünteetilised aminoglükosiidid - spektinomütsiin, amikatsiin (amikiin), netilmitsiin (netilliin).
Molekuli alus tetratsükliinid on polüfunktsionaalne hüdronaftatseeni ühend üldnimetusega tetratsükliin. Nende hulgas on:
- looduslikud tetratsükliinid - tetratsükliin, oksütetratsükliin (klinimitsiin);
- poolsünteetilised tetratsükliinid - metatsükliin, kloortetriin, doksütsükliin (vibramütsiin), minotsükliin, rolitetratsükliin. Grupi ravimid makroleadv sisaldavad oma molekulis makrotsüklilist laktoonitsüklit, mis on seotud ühe või mitme süsivesikujäägiga. Need sisaldavad:
- erütromütsiin;
- oleandomütsiin;
- roksitromütsiin (rulid);
- asitromütsiin (sumamed);
- klaritromütsiin (klatsiid);
- spiramütsiin;
- Diritromütsiin.
TO linkosamiidid hõlmavad linkomütsiini ja klindamütsiini. Nende antibiootikumide farmakoloogilised ja bioloogilised omadused on väga lähedased makroliididele ja kuigi keemiliselt on tegemist täiesti erinevate ravimitega, klassifitseerivad mõned meditsiiniallikad ja farmaatsiaettevõtted, kes toodavad kemikaale, näiteks delatsiin C, linkosamiinid makroliidide hulka.
Grupi ravimid glükopeptiidid sisaldavad oma molekulis asendatud peptiidühendeid. Need sisaldavad:
- vankomütsiin (vankatsiin, diatratsiin);
- teikoplaniin (targotsiid);
- daptomütsiin.
Grupi ravimid polüpeptiidid nende molekul sisaldab polüpeptiidühendite jääke, sealhulgas:
- gramitsidiin;
- polümüksiinid M ja B;
- batsitratsiin;
- kolistiini.
Grupi ravimid niisutamine sisaldavad oma molekulis mitut konjugeeritud kaksiksidet. Need sisaldavad:
- amfoteritsiin B;
- nüstatiin;
- levoriin;
- natamütsiin.
Antratsükliini antibiootikumidele Kasvajavastased antibiootikumid hõlmavad:
- doksorubitsiin;
- karminomütsiin;
- rubomütsiin;
- aklarubitsiin.
Praegu on praktikas üsna laialdaselt kasutusel veel mitmeid antibiootikume, mis ei kuulu ühtegi loetletud rühma: fosfomütsiin, fusidiinhape (fusidiin), rifampitsiin.
Antibiootikumide, nagu ka teiste kemoterapeutikumide, antimikroobse toime aluseks on mikroobirakkude metabolismi rikkumine.
Antibiootikumide antimikroobse toime mehhanism
Vastavalt antimikroobse toime mehhanismile Antibiootikumid võib jagada järgmistesse rühmadesse:
- rakuseina sünteesi inhibiitorid (mureiin);
- tsütoplasma membraani kahjustamine;
- valkude sünteesi pärssimine;
- nukleiinhapete sünteesi inhibiitorid.
Rakuseina sünteesi inhibiitoritele seotud:
- beetalaktaamantibiootikumid - penitsilliinid, tsefalosporiinid, monobaktaamid ja karbopeneemid;
- glükopeptiidid - vankomütsiin, klindamütsiin.
Bakteriraku seina sünteesi blokeerimise mehhanism vankomütsiini poolt. erineb penitsilliinide ja tsefalosporiinide omast ega konkureeri seega nendega seondumiskohtade pärast. Kuna peptidoglükaani ei leidu loomarakkude seintes, on need antibiootikumid makroorganismile väga madala toksilisusega ja neid saab kasutada suurtes annustes (megateraapia).
Antibiootikumidele, mis kahjustavad tsütoplasma membraani(fosfolipiidide või valgu komponentide blokeerimine, rakumembraanide läbilaskvuse halvenemine, membraanipotentsiaali muutused jne), hõlmavad:
- polüeenantibiootikumid - neil on väljendunud seenevastane toime, muutes rakumembraani läbilaskvust, interakteerudes (blokeerides) steroidkomponentidega, mis moodustavad selle koostise spetsiifiliselt seentes, mitte bakterites;
- polüpeptiidantibiootikumid.
Suurim antibiootikumide rühm on valkude sünteesi pärssimine. Valgu sünteesi häired võivad esineda kõigil tasanditel, alustades DNA-st teabe lugemisest ja lõpetades interaktsiooniga ribosoomidega - transport-t-RNA seondumise blokeerimine ribosomaalsete subühikutega (aminoglükosiidid), 508 ribosoomi subühikuga (makroliid). või info-mRNA-le (308-ribosoomi subühikul - tetratsükliinid). Sellesse rühma kuuluvad:
- aminoglükosiidid (näiteks aminoglükosiid gentamütsiin, inhibeerides valkude sünteesi bakterirakus, võib häirida viiruste valgu kesta sünteesi ja seetõttu võib olla viirusevastane toime);
- makroliidid;
- tetratsükliinid;
- klooramfenikool (klooramfenikool), mis häirib valkude sünteesi mikroobirakkude poolt aminohapete ribosoomidesse ülekandmise etapis.
Nukleiinhapete sünteesi inhibiitorid Neil pole mitte ainult antimikroobne, vaid ka tsütostaatiline toime ja seetõttu kasutatakse neid kasvajavastaste ainetena. Üks sellesse rühma kuuluvatest antibiootikumidest, rifampitsiin, inhibeerib DNA-sõltuvat RNA polümeraasi ja blokeerib seeläbi valkude sünteesi transkriptsiooni tasemel.
Makroliidid sisaldavad oma struktuuris makrotsüklilist laktoontsüklit ja neid toodavad kiirgavad seened. Nende hulka kuulub erütromütsiin. Selle antimikroobse toime spekter: bensüülpenitsilliini spekter, sealhulgas stafülokokid, mis toodavad penitsillinaasi, samuti tüüfuse patogeenid, korduv palavik, katarraalne kopsupõletik, brutselloosi patogeenid, klamüüdia: ornitoosi, trahhoomi, lümfogranulomatoosi jne patogeenid.
Erütromütsiini toimemehhanism: Peptiidi translokaasi blokeerimise tõttu on valkude süntees häiritud.
Toimingu tüüp: bakteriostaatiline
Farmakokineetika. Suukaudsel manustamisel ei imendu see täielikult ja on osaliselt inaktiveeritud, mistõttu tuleb seda manustada kapslites või õhukese polümeerikattega tablettidena. See tungib hästi kudedesse, sealhulgas läbi platsenta, kuid halvasti läbi BBB. See eritub peamiselt sapiga, väikestes kogustes uriiniga ja eritub ka piimaga, kuid seda piima saab toita, sest alla üheaastastel lastel see ei imendu.
Erütromütsiini puuduseks on see, et selle suhtes tekib kiiresti ravimiresistentsus ja see on vähese aktiivsusega, seetõttu klassifitseeritakse see reservantibiootikumiks.
Näidustused kasutamiseks: Erütromütsiini kasutatakse haiguste korral, mille põhjustavad mikroorganismid, mis on selle suhtes tundlikud, kuid on kaotanud tundlikkuse penitsilliinide ja teiste antibiootikumide suhtes või on penitsilliinide suhtes talumatud. Erütromütsiini manustatakse suu kaudu 0,25, raskematel juhtudel 0,5 4-6 korda päevas, paikselt salvina. Intravenoosseks manustamiseks kasutatakse erütromütsiinfosfaati. Sellesse rühma kuulub ka oleandomütsiinfosfaat, mis on veelgi vähem aktiivne ja mida seetõttu kasutatakse harva.
Viimastel aastatel on praktilises meditsiinis kasutusele võetud uued makroliidid: spiramütsiin, roksitromütsiin, klaritromütsiin ja jne.
Asitromütsiin– makroliidide rühma kuuluv antibiootikum, mis on määratud uude asaliidide alarühma, kuna on veidi teistsuguse struktuuriga. Kõik uued makroliidid ja asaliidid on laiema antimikroobse toime spektriga, aktiivsemad, imenduvad seedetraktist paremini, välja arvatud asitromütsiin, vabanevad aeglasemalt (neid manustatakse 2-3 korda ja asitromütsiini üks kord päevas) ja on paremini talutavad.
Roksitromütsiini manustatakse suu kaudu annuses 0,15 g 2 korda päevas.
Kõrvalmõjud: Need võivad põhjustada allergilisi reaktsioone, superinfektsiooni, düspepsiat, mõned neist põhjustavad maksakahjustusi ja muid kõrvaltoimeid. Neid ei määrata rinnaga toitvatele naistele, välja arvatud erütromütsiin ja asitromütsiin. Üldiselt on need madala toksilisusega antibiootikumid.
Tetratsükliinid– toodetakse kiirgavate seente poolt. Nende struktuur põhineb neljal kuueliikmelisel tsüklil, süsteemil, mida ühiselt nimetatakse "tetratsükliiniks".
Antimikroobne spekter: Bensüülpenitsilliini spekter, sealhulgas penitsillinaasi produtseerivad stafülokokid, tüüfuse patogeenid, retsidiveeruv palavik, katarraalne kopsupõletik (Friedlanderi batsill), katk, tulareemia, brutselloos, E. coli, Shigella, Vibrio cholerae, düsenteeria gripp, kes on cromoebacillus , trahhoom, ornitoos, kubeme lümfogranulomatoos jne. Need ei toimi Pseudomonas aeruginosale, Proteusele, salmonelloosile, tuberkuloosibatsillidele, viirustele ja seentele. Need toimivad grampositiivsele mikrofloorale vähem aktiivselt kui penitsilliinid.
Toimemehhanism: Tetratsükliinid häirivad valkude sünteesi bakterite ribosoomide poolt, samal ajal moodustavad tetratsükliinid magneesiumi ja kaltsiumiga kelaate, inhibeerides ensüüme.
Toimingu tüüp: bakteriostaatiline.
Farmakokineetika: Need imenduvad seedetraktist hästi, seonduvad 20–80% plasmavalkudega, tungivad hästi kudedesse, läbi platsenta ja halvasti läbi BBB. Eritub uriini, sapi, väljaheite ja piimaga, Sellist piima ei saa toita!
Narkootikumid: Sõltuvalt mitmesuguste radikaalide kinnitumisest neljatsüklilise struktuuriga eristatakse looduslikke: tetratsükliin, tetratsükliinvesinikkloriid, oksütetratsükliindihüdraat, oksütetratsükliinvesinikkloriid; poolsünteetiline: metatsükliinvesinikkloriid (rondomütsiin), doksütsükliinvesinikkloriid (vibramütsiin).
Ristresistentsus areneb kõikide tetratsükliinide suhtes, mistõttu poolsünteetilised tetratsükliinid ei ole looduslike tetratsükliinide reserv, kuid neil on pikem toime. Kõik tetratsükliinid on oma toimelt sarnased.
Näidustused kasutamiseks: Tetratsükliine kasutatakse tundmatu mikrofloora põhjustatud haiguste korral; haiguste puhul, mida põhjustavad penitsilliinide ja muude antibiootikumide suhtes resistentsed mikroorganismid või kui patsient on nende antibiootikumide suhtes ülitundlik: süüfilise, gonorröa, bakteriaalse ja amööbse düsenteeria, koolera jne raviks. (vt antimikroobse toime spekter).
Manustamisviisid: Peamine manustamisviis on suukaudne, mõned hästi lahustuvad vesinikkloriidsoolad manustatakse intramuskulaarselt ja intravenoosselt, õõnsusse ning neid kasutatakse laialdaselt salvides. Doksütsükliinvesinikkloriid Esimesel päeval manustatakse suu kaudu ja intravenoosselt 0,2 g (0,1 g 2 korda või 0,2 1 kord), järgnevatel päevadel 0,1 1 kord; raskete haiguste korral esimesel ja järgnevatel päevadel määratakse 0,2 g IV tilguti raskete mäda-nekrootiliste protsesside korral, samuti kui ravimit on raske suukaudselt manustada.
Kõrvalmõjud:
Tetratsükliinid, mis moodustavad kaltsiumiga komplekse, ladestuvad luudesse, hammastesse ja nende algetesse, häirides neis valkude sünteesi, mis põhjustab häireid nende arengus, lükkab hammaste ilmumist kuni kaks aastat edasi, need on ebakorrapärase kujuga ja kollakad. värvi. Kui rase naine ja alla 6 kuu vanune laps võtsid tetratsükliini, on mõjutatud piimahambad ning kui 6 kuu ja kuni 5 aasta pärast on jäävhammaste areng häiritud. Seetõttu on tetratsükliinid rasedatele ja alla 8-aastastele lastele vastunäidustatud. Neil on teratogeenne toime. Need võivad põhjustada kandidoosi, seetõttu kasutatakse neid koos seenevastaste antibiootikumidega, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus ja Proteus'e superinfektsiooniga. Hüpovitaminoosi kasutatakse seetõttu koos vitamiinidega B.Anaboolse toime tõttu võivad tetratsükliinid põhjustada lastel alatoitumust. Võib suurendada lastel intrakraniaalset rõhku. Suurendab naha tundlikkust ultraviolettkiirte suhtes (fotosensibiliseerimine), mille tagajärjeks on dermatiit. Need kogunevad seedetrakti limaskestale, häirides toidu imendumist. Omavad hepatotoksilisust. Need ärritavad limaskesti ja põhjustavad farüngiiti, gastriiti, ösofagiiti ja seedetrakti haavandilisi kahjustusi, seetõttu kasutatakse neid pärast sööki; intramuskulaarse süstiga - infiltraadid, intravenoosse manustamise korral - flebiit. Põhjustada allergilisi reaktsioone ja muid kõrvaltoimeid.
Kombineeritud ravimid: eritsükliin- oksütetratsükliindihüdraadi ja erütromütsiini kombinatsioon, olete triin ja sulgeda tetraoleaan– tetratsükliini ja oleandomütsiinfosfaadi kombinatsioon.
Tetratsükliine kasutatakse nüüd harvemini mikroorganismide tundlikkuse vähenemise ja väljendunud kõrvaltoimete tõttu.
Kloramfenikooli rühma farmakoloogia
Levomütsetiini sünteesivad kiirgavad seened ja saadakse sünteetiliselt (klooramfenikool).
sama mis tetratsükliinid, kuid erinevalt neist ei mõju algloomadele, Vibrio cholerae'le, anaeroobidele, kuid on väga aktiivne salmonella vastu. Nii nagu tetratsükliinid, ei mõju see ka Proteusele, Pseudomonas aeruginosale, Tuberculosis bacillusele, pärisviirustele, seentele.
Toimemehhanism. Levomütsetiin inhibeerib peptidüültransferaasi ja häirib valgusünteesi.
Toimingu tüüp bakteriostaatiline.
Farmakokineetika: see imendub seedetraktist hästi, märkimisväärne osa sellest seondub plasmaalbumiiniga, tungib erinevalt enamikust antibiootikumidest hästi kudedesse, sealhulgas läbi platsenta, ja hästi läbi BBB. See muundub peamiselt maksas ja eritub peamiselt neerude kaudu konjugaatide kujul ja 10% muutumatul kujul, osaliselt sapi ja roojaga, samuti emapiima ja Sellist piima ei saa toita.
Narkootikumid. Levomütsetiin, klooramfenikoolstearaat (erinevalt klooramfenikoolist ei ole mõru ja vähem aktiivne), lahustuv klooramfenikoolsuktsinaat parenteraalseks manustamiseks (s.c., i.m., i.v.), paikseks kasutamiseks, Levomikoli salv, süntomütsiini liniment jne.
Näidustused kasutamiseks. Kui varem kasutati klooramfenikooli laialdaselt, siis nüüd kasutatakse seda kõrge toksilisuse, eelkõige vereloome pärssimise tõttu reservantibiootikumina, kui teised antibiootikumid on ebaefektiivsed. Seda kasutatakse peamiselt salmonelloosi (tüüfus, toidu kaudu levivad haigused) ja riketsioosi (tüüfus) korral. Mõnikord kasutatakse seda gripi ja Haemophilus influenzae põhjustatud meningiidi, aju abstsessi korral, kuna see tungib hästi läbi BBB ja teiste haiguste. Levomütsetiini kasutatakse laialdaselt paikselt nakkuslike ja põletikuliste silmahaiguste ning mädaste haavade ennetamiseks ja raviks.
Kõrvalmõjud.
Levomütsetiin pärsib vereloomet, millega kaasneb agranulotsütoos, retikulotsütopeenia ja rasketel juhtudel tekib surmaga lõppev aplastiline aneemia. Raskete hematopoeetiliste häirete põhjuseks on sensibiliseerimine või idiosünkraatia. Hematopoeesi pärssimine sõltub ka klooramfenikooli annusest, mistõttu seda ei saa kasutada pikka aega ja korduvalt. Levomütsetiin määratakse verepildi kontrolli all. Vastsündinutel ja alla üheaastastel lastel tekib maksaensüümide puudulikkuse ja klooramfenikooli aeglase eritumise tõttu neerude kaudu mürgistus, millega kaasneb äge veresoonte nõrkus (hall kollaps). See põhjustab seedetrakti limaskestade ärritust (iiveldus, kõhulahtisus, farüngiit, anorektaalne sündroom: ärritus päraku ümbruses). Võib areneda düsbioos (kandidoos, Pseudomonas aeruginosa, Proteus, stafülokoki infektsioonid); hüpovitaminoos rühm B. Hüpotroofia lastel, mis on tingitud raua omastamise häiretest ja raua sisaldavate ensüümide vähenemisest, mis stimuleerivad valkude sünteesi. Neurotoksiline, võib põhjustada psühhomotoorseid häireid. Põhjustab allergilisi reaktsioone; mõjutab negatiivselt müokardi tööd.
Kõrge toksilisuse tõttu ei tohiks klooramfenikooli määrata kontrollimatult ja kergetel juhtudel, eriti lastele.
Aminoglükosiidide farmakoloogia
Neid nimetatakse nii, kuna nende molekul sisaldab aminosuhkruid, mis on glükosiidsideme kaudu ühendatud aglükooni fragmendiga. Need on erinevate seente jääkained ja tekivad ka poolsünteetiliselt.
Antimikroobne spekter lai. Need antibiootikumid on tõhusad paljude aeroobsete gramnegatiivsete ja mitmete grampositiivsete mikroorganismide vastu. Need mõjutavad kõige aktiivsemalt gramnegatiivset mikrofloorat ja erinevad üksteisest antimikroobse toime spektri poolest. Seega on streptomütsiini, kanamütsiini ja kanamütsiini derivaadi amikatsiini spektris tuberkuloosibatsillid, monomütsiin - mõned algloomad (toksoplasmoosi, amööbse düsenteeria, naha leishmaniaasi jt patogeenid), gentamütsiin, tobramütsiin, sisomütsiini prominensodomütsiin ja amikatsiini. aeruginosa. Efektiivne penitsilliinide, tetratsükliinide, klooramfenikooli ja teiste antibiootikumide suhtes mittetundlike mikroobide vastu. Aminoglükosiidid ei toimi anaeroobidele, seentele, spiroheetidele, riketsiale ega tõelistele viirustele.
Resistentsus nende suhtes areneb aeglaselt, kuid on ristresistentsus, välja arvatud amikatsiin, mis on resistentne aminoglükosiide inaktiveerivate ensüümide toimele.
Toimemehhanism. Nad häirivad valgusünteesi ja on ka põhjust arvata, et nad häirivad tsütoplasmaatilise membraani sünteesi (vt Mashkovsky 2000)
Toimingu tüüp bakteritsiidne.
Farmakokineetika. Need ei imendu seedetraktist, st imenduvad halvasti, seetõttu on neil suukaudsel manustamisel lokaalne toime; parenteraalsel manustamisel (peamine viis on intramuskulaarne, kuid neid manustatakse laialdaselt intravenoosselt) tungivad nad hästi kuded, sh platsenta kaudu, satuvad hullemini kopsukoesse, seetõttu manustatakse kopsuhaiguste korral koos süstidega ka intratrahheaalselt. Ei tungi BBB-sse. Need erituvad erineva kiirusega, peamiselt muutumatul kujul neerude kaudu, luues siin tõhusa kontsentratsiooni, kui neid manustada suukaudselt - koos väljaheitega. Nad erituvad piimaga, saate neid toita, sest ei imendu seedetraktist.
Klassifikatsioon. Sõltuvalt antimikroobse toime ja aktiivsuse spektrist jagatakse need kolme põlvkonda. Esimese põlvkonna hulka kuuluvad streptomütsiinsulfaat, monomütsiinsulfaat, kanamütsiinsulfaat ja monosulfaat. Teise jaoks - gentamütsiinsulfaat. Kolmanda põlvkonnani - tobramütsiinsulfaat, sisomütsiinsulfaat, amikatsiinsulfaat, netilmitsiin. Neljanda põlvkonna järgi - isepamütsiin (Markova). Teise ja kolmanda põlvkonna ravimid mõjutavad Pseudomonas aeruginosa ja Proteus. Vastavalt aktiivsusele on need paigutatud järgmiselt: amikatsiin, sisomütsiin, gentamütsiin, kanamütsiin, monomütsiin.
Näidustused kasutamiseks. Kõigist aminoglükosiididest määratakse ainult monomütsiin ja kanamütsiinmonosulfaat suukaudselt seedetrakti infektsioonide korral: bakteriaalne düsenteeria, düsenteeria kandmine, salmonelloos jne, samuti soolestiku kanalisatsiooniks seedetrakti operatsioonide ettevalmistamisel. Aminoglükosiidide resorptsiooniefekti kasutatakse nende kõrge toksilisuse tõttu peamiselt reservantibiootikumidena gramnegatiivse mikrofloora põhjustatud raskete infektsioonide korral, sealhulgas Pseudomonas aeruginosa ja Proteus; segatud mikrofloora, mis on kaotanud tundlikkuse vähem toksiliste antibiootikumide suhtes; mõnikord kasutatakse võitluses multiresistentsete stafülokokkide vastu, samuti tundmatu mikrofloora põhjustatud haiguste korral (kopsupõletik, bronhiit, kopsuabstsess, pleuriit, peritoniit, haavainfektsioon, kuseteede infektsioonid jne).
Annus ja manustamisrütm gentamütsiinsulfaat. Seda manustatakse intramuskulaarselt ja intravenoosselt (tilgutades).Sõltuvalt haiguse tõsidusest on ühekordne annus täiskasvanutele ja üle 14-aastastele lastele 0,4-1 mg/kg 2-3 korda päevas. Suurim ööpäevane annus on 5 mg/kg (arvuta).
Kõrvalmõjud: Esiteks on need ototoksilised, mõjutades 8. kraniaalnärvide paari kuulmis- ja vestibulaarseid harusid, kuna kogunevad tserebrospinaalvedelikku ja sisekõrva struktuuridesse, põhjustades neis degeneratiivseid muutusi, mille tagajärjeks võib olla pöördumatu kurtus. Väikestel lastel on kurttummus, seetõttu ei kasutata neid suurtes annustes ja pikka aega (mitte rohkem kui 5-7-10 päeva), kui seda korratakse, siis 2-3-4 nädala pärast. Raseduse teisel poolel aminoglükosiide ei määrata, sest laps võib sündida kurdina ja tummina, olge vastsündinute ja väikelastega ettevaatlik.
Vastavalt ototoksilisusele on ravimid järjestatud (kahanevas järjekorras) monomütsiini järgi, mistõttu alla üheaastastele lastele ei manustata parenteraalselt kanamütsiini, amikatsiini, gentamütsiini, tobramütsiini.
Teiseks on neil nefrotoksilisus, neerudesse akumuleerudes rikuvad nende funktsiooni, see toime on pöördumatu, pärast nende ärajätmist taastub neerufunktsioon 1-2 kuu pärast, aga kui oli neerupatoloogia, siis võib düsfunktsioon süveneda ja püsida. Vastavalt nefrotoksilisusele on ravimid järjestatud kahanevas järjekorras: gentamütsiin, amikatsiin, kanamütsiin, tobramütsiin, streptomütsiin.
Kolmandaks pärsivad nad neuromuskulaarset juhtivust, sest vähendada kaltsiumi ja atsetüülkoliini vabanemist kolinergiliste närvide otstest ja vähendada skeletilihaste H-kolinergiliste retseptorite tundlikkust atsetüülkoliini suhtes. Hingamislihaste nõrkuse tõttu võib nõrgenenud lastel esimestel elukuudel hingamine nõrgeneda või seiskuda, seetõttu ei tohi neid antibiootikume manustades jätta lapsi järelevalveta. Neuromuskulaarse blokaadi kõrvaldamiseks on vaja intravenoosselt manustada proseriini ja glükonaati või kaltsiumkloriidi koos eelneva atropiinsulfaadi manustamisega. Need kogunevad seedetrakti limaskestale, pärssides selle transpordimehhanisme ning häirides toidu ja teatud ravimite (digoksiin jt) imendumist soolestikust. Need põhjustavad allergilisi reaktsioone, düsbakterioosi (kandidoos), B-rühma hüpovitaminoosi ja muid kõrvaltoimeid. Järelikult on aminoglükosiidid väga mürgised antibiootikumid ja neid kasutatakse peamiselt võitluses raskete haiguste vastu, mida põhjustab multiresistentne gramnegatiivne mikrofloora.
Polümüksiinide farmakoloogia.
Neid toodab Bacilluspolimixa.
Antimikroobse toime spekter. Spektrisse kuuluvad gramnegatiivsed mikroorganismid: katarraalse kopsupõletiku, katku, tulareemia, brutselloosi, Escherichia coli, Shigella, salmonelloos, gripibatsillide, läkaköha patogeenid, chancroid, Pseudomonas aeruginosa jt patogeenid.
Toimemehhanism. See häirib tsütoplasmaatilise membraani läbilaskvust, soodustades paljude tsütoplasma komponentide vabanemist keskkonda.
Toimingu tüüp bakteritsiidne.
Farmakokineetika. Need imenduvad seedetraktist halvasti, luues siin tõhusa kontsentratsiooni. Intravenoosse ja intramuskulaarse manustamise korral tungib see hästi kudedesse, halvasti läbi hematoentsefaalbarjääri, metaboliseerub maksas ja eritub suhteliselt suurtes kontsentratsioonides uriiniga ja osaliselt sapiga.
Narkootikumid. Polümüksiin M sulfaat on väga mürgine, seetõttu on seda ette nähtud ainult suukaudselt selle suhtes tundlike mikroorganismide põhjustatud sooleinfektsioonide korral, samuti soolestiku kanalisatsiooniks enne seedetrakti operatsiooni. Kasutatakse paikselt salvis peamiselt gramnegatiivsetest mikroorganismidest põhjustatud mädaste protsesside raviks, mis on väga väärtuslik Pseudomonas aeruginosa poolt. Selle ravimi resorptiivset toimet ei kasutata. Suukaudse manustamise annus ja rütm: 500 000 ühikut 4-6 korda päevas.
Polümüksiin B sulfaat on vähem toksiline, seetõttu manustatakse seda intramuskulaarselt ja intravenoosselt (tilguti) ainult haiglas gramnegatiivse mikrofloora põhjustatud raskete haiguste korral, mis on kaotanud tundlikkuse vähem toksiliste antibiootikumide suhtes, sealhulgas Pseudomonas aeruginosa (sepsis, meningiit, kopsupõletik, kuseteede infektsioonid, nakatunud põletused jne) uriinianalüüsi kontrolli all.
Resistentsus polümüksiinide suhtes areneb aeglaselt.
Kõrvalmõjud. Kui neid antibiootikume kasutatakse suu kaudu või paikselt, ei esine tavaliselt kõrvaltoimeid. Parenteraalsel manustamisel võib polümüksiin B sulfaat avaldada nefro- ja neurotoksilist toimet, harvadel juhtudel - põhjustada neuromuskulaarse juhtivuse blokeerimist, intramuskulaarsel manustamisel - infiltraate, intravenoossel manustamisel - flebiiti. Polümüksiin B põhjustab allergilisi reaktsioone. Polümüksiinid põhjustavad düspepsiat ja mõnikord superinfektsiooni. Rasedad naised kasutavad polümüksiin B sulfaati ainult tervislikel põhjustel.
Antibiootikumide profülaktiline kasutamine. Sel eesmärgil kasutatakse neid haiguste ennetamiseks, kui inimesed puutuvad kokku katku, riketsioosi, tuberkuloosi, sarlakeid, veenihaigusi põdevate inimestega: süüfiliif jne; reumahoogude ennetamiseks (bitsilliinid); ninaneelu ja ninaõõne streptokokkide kahjustuste korral, mis vähendab ägeda glomerulonefriidi esinemissagedust; sünnitusabis enneaegse veerebendi ja muude ema ja loodet ohustavate seisundite korral määratakse need emale ja vastsündinule; kui organismi vastupanuvõime infektsioonidele väheneb (hormoonravi, kiiritusravi, pahaloomulised kasvajad jne); vähenenud reaktiivsusega eakatel inimestel on nakkusohu korral eriti oluline kiiresti välja kirjutada; hematopoeesi pärssimisega: agranulotsütoos, retikuloos; kuseteede diagnostiliseks ja terapeutiliseks endoskoopiaks; avatud luumurdudega; ulatuslikud põletused; elundite ja kudede siirdamise ajal; ilmselgelt nakatunud piirkondade operatsioonide ajal (hambaravi, ENT, kopsud, seedetrakt); südame-, veresoonte-, ajuoperatsioonidel (määratud enne operatsiooni, operatsiooni ajal ja pärast 3-4 päeva) jne.
Kemoteraapia põhimõtted (kõige üldisemad reeglid). Antibakteriaalsete kemoterapeutiliste ainete kasutamisel on oma omadused.
1. On vaja kindlaks teha, kas keemiaravi on näidustatud, selleks tuleb teha kliiniline diagnoos. Näiteks leetrid, bronhopneumoonia. Leetreid põhjustab viirus, mida keemiaravi ei mõjuta ja seetõttu pole mõtet seda ravida. Bronkopneumoonia korral on vajalik keemiaravi.
2. Ravimi valik. Selleks on vaja: a) isoleerida patogeen ja määrata selle tundlikkus aine suhtes, mida selleks kasutatakse; b) teha kindlaks, kas patsiendil on selle ravimi suhtes vastunäidustusi. Kasutatakse vahendit, mille suhtes haiguse põhjustanud mikroorganism on tundlik ja patsiendil ei ole sellele vastunäidustusi. Kui haigusetekitaja on teadmata, on soovitav kasutada laia antimikroobse toime spektriga vahendit või kahe või kolme ravimi kombinatsiooni, mille koguspekter sisaldab tõenäolisi patogeene.
3. Kuna kemoterapeutilised ained on kontsentreeriva toimega ained, on vaja luua ja säilitada ravimi praegune kontsentratsioon kahjustuses. Selleks on vaja: a) ravimi valimisel võtta arvesse selle farmakokineetikat ja valida manustamisviis, mis tagab kahjustuse kohas vajaliku kontsentratsiooni. Näiteks seedetrakti haiguste korral manustatakse suukaudselt ravimit, mis sellest ei imendu. Kuseteede haiguste korral kasutage ravimit, mis eritub muutumatul kujul uriiniga ja võib sobiva manustamisviisiga luua neis vajaliku kontsentratsiooni; b) praeguse kontsentratsiooni loomiseks ja säilitamiseks määratakse ravim sobivas annuses (mõnikord alustades küllastusannusest, mis ületab järgnevaid) ja sobiva manustamisrütmiga, see tähendab, et kontsentratsioon peab olema rangelt konstantne.
4. Kemoterapeutilisi aineid on vaja kombineerida, määrates samaaegselt 2-3 erineva toimemehhanismiga ravimit, et tugevdada nende toimet ja aeglustada mikroorganismide sõltuvust kemoterapeutilistest ainetest. Tuleb arvestada, et ravimite kombineerimisel ei ole võimalik mitte ainult sünergism, vaid ka ainete antagonism seoses antibakteriaalse toimega, samuti nende kõrvalmõjude summeerimine. Tuleb märkida, et sageli tekib sünergism, kui kombineeritud ainetel on sama tüüpi antimikroobne toime, ja antagonism, kui ainetel on erinevat tüüpi toime (iga kombinatsiooni puhul on vaja kasutada selleteemalist kirjandust). Sa ei saa kombineerida samade kõrvalmõjudega ravimeid, mis on üks farmakoloogia põhireegleid!!!
5. Ravi on vaja määrata võimalikult varakult, kuna Haiguse alguses on mikroobikehi vähem ning nad on jõulises kasvu- ja paljunemisseisundis. Selles etapis on nad kemoterapeutikumide suhtes kõige tundlikumad. Ja kuni makroorganismi poolt on toimunud rohkem väljendunud muutused (joove, hävitavad muutused).
6.Ravi optimaalne kestus on väga oluline. Keemiaravi ravimi võtmist ei saa lõpetada kohe pärast haiguse kliiniliste sümptomite (palavik jne) kadumist. võib esineda haiguse retsidiiv.
7. Düsbioosi vältimiseks määratakse ravimid koos ainetega, millel on kahjulik mõju valgele kandidoosile ja teistele superinfektsiooni tekitada võivatele mikroorganismidele.
8.Koos kemoterapeutiliste ainetega kasutatakse patogeneetilise toimega aineid (põletikuvastased ravimid), mis stimuleerivad organismi vastupanuvõimet infektsioonidele; immunomodulaatorid: tümaliin; vitamiinipreparaadid, võõrutusravi. Toitev dieet on ette nähtud.
(meroneem), doripeneem (doripreks), ertapeneem (invanz).
Aminoglükosiidid
II põlvkond – gentamütsiin, tobramütsiin, netilmitsiin.
Kinoloonid/fluorokinoloonid:
I põlvkond – fluorimata kinoloonid (nalidiksiinhape, oksoliinhape, pipemiidhape)
II põlvkond - gramnegatiivsed fluorokinoloonid (lomefloksatsiin, norfloksatsiin, ofloksatsiin, pefloksatsiin,).
III põlvkond - hingamisteede fluorokinoloonid (sparfloksatsiin).
IV põlvkond – respiratoorsed antianaeroobsed fluorokinoloonid (moksifloksatsiin, gemifloksatsiin).
Makroliidide jaotus keemilise struktuuri järgi
Antibakteriaalse ravi eesmärgid- terapeutiline efektiivsus; patogeeni resistentsuse ennetamine antimikroobsete ainete suhtes (resistentsete mikroorganismitüvede valiku piiramine).
Enne antibiootikumi määramist on vaja võtta materjal (äige, eritis jne) ja saata see bakterioloogilisele uuringule. Võttes arvesse materjali bakterioloogilise uuringu tulemusi ja isoleeritud patogeeni tundlikkust antibiootikumide suhtes, sihipärane antibiootikumravi.
Empiiriline antibiootikumide retsept tuleb läbi viia vastavalt eeldatavale mikrofloorale, kuna arst saab bakterioloogilise uuringu tulemused mitte varem kui 4-5 päeva pärast. Antibakteriaalse ravimi valimisel võetakse arvesse mikroorganismi tropismi kudede suhtes. Näiteks erysipelas on sageli põhjustatud streptokokkidest; pehmed koed, mädane mastiit, – stafülokokid; kopsupõletik - pneumokokid, mükoplasmad; - Escherichia coli.
Olles otsustanud kahtlustatava patogeeni küsimuse, valib arst antibakteriaalse ravimi, mille suhtes mikroorganism peaks olema tundlik. Praegu on soovitatav eelistada kitsa toimespektriga ravimeid, mis võimaldab piirata mikrofloora resistentsuse teket.
- Kitsa toimespektriga poolsünteetilised penitsilliinid (antistafülokokk, penitsillinaasi suhtes stabiilsed): toimespekter sarnaneb looduslike penitsilliinide omaga, kuid ravim on penitsillinaaside suhtes resistentne ja aktiivne Staphylococcus aureuse (PRSA) penitsilliiniresistentsete tüvede vastu. ). Ei avalda mõju metitsilliiniresistentsetele stafülokokkidele (MRSA).
III. Poolsünteetilised laia toimespektriga penitsilliinid (aminopenitsilliinid): ja erinevalt looduslikest ja antistafülokokkide penitsilliinidest toimivad mõned aeroobsed gramnegatiivsed enterobakterid (Escherichia coli, Salmonella, Shigella) ja Haemophilus influenzae (). aktiivne Helicobacter pylory vastu.
Stafülokokkide tüved, mis toodavad beetalaktamaase, ei ole aga aminopenitsilliinide suhtes tundlikud, mistõttu on tekkinud uus põlvkond penitsilliini antibiootikume, mida kombineeritakse beetalaktamaasi inhibiitoritega (klavulaanhape, sulbaktaam, tasobaktaam).
- Inhibiitoriga kaitstud penitsilliinid: amoksitsilliin/klavulaanhape mõjub kõigile amoksitsilliini suhtes tundlikele mikroorganismidele. Ravimil on kõrgem stafülokokivastane toime (sealhulgas penitsilliiniresistentsed Staphylococcus aureuse tüved) ja see on aktiivne beetalaktamaase tootvate gramnegatiivsete bakterite vastu (nt Escherichia coli, Proteus).
Ampitsilliini/sulbaktaami antimikroobne spekter on sarnane amoksitsilliini/klavulaanhappega.
Tsefalosporiinide antimikroobse toime spekter
I põlvkond – aktiivne grampositiivse taimestiku (streptokokid, stafülokokid, sh PRSA) vastu. MRSA, nagu ka enamik enterobakterite ja anaeroobide tüvesid, on ravimite suhtes resistentsed.
II põlvkond: toimespekter on lähedane 1. põlvkonna tsefalosporiinidele.
IV põlvkond - võrreldes III põlvkonna tsefalosporiinidega on nad aktiivsemad grampositiivsete kokkide vastu ja neil on antipseudomonaalne toime. mõjub streptokokkidele, stafülokokkidele (va MRSA), meningokokkidele, N. influenzae. Enterobakterid (Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Serration jt) on ravimi suhtes väga tundlikud.
Karbapeneemide antimikroobne spekter
Võrreldes teiste beetalaktaamantibiootikumidega on neil laiem antimikroobse toime spekter, sealhulgas gramnegatiivsete bakterite tüved (Escherichia coli, Klebsiella, Serration, Enterobacter, Citrobacter jt) ja anaeroobid. Ravimid toimivad stafülokokkidele (va MRSA), streptokokkidele, enamikule penitsilliiniresistentsetele pneumokokkidele, meningokokkidele, gonokokkidele.
Ertapeneemi eripäraks on toime puudumine Pseudomonas aeruginosa vastu.
Kinoloonide/fluorokinoloonide antimikroobne spekter
Esimene põlvkond (kinoloonid) toimib valdavalt Enterobacteriaceae perekonna gramnegatiivsetele bakteritele.
Teise põlvkonna fluorokinoloonidel on palju laiem spekter, nad on aktiivsed mitmete grampositiivsete aeroobsete bakterite (Staphylococcus spp., Streptococcus spp. jne), enamiku gramnegatiivsete bakterite ja rakusiseste patogeenide (Chlamydia spp., Mycoplasma spp.) vastu. ).
III ja IV põlvkonna (hingamisteede) fluorokinoloonid on väga aktiivsed pneumokokkide ja stafülokokkide vastu ning on ka aktiivsemad kui II põlvkonna ravimid rakusiseste patogeenide vastu.
Aminoglükosiidide antimikroobse toime spekter
II ja III põlvkonna aminoglükosiide iseloomustab bakteritsiidne toime Enterobacteriaceae perekonna gramnegatiivsete mikroorganismide (E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. jt) ja mitte- fermenteerivad gramnegatiivsed vardad (P. aeruginosa). aktiivne stafülokokkide vastu, välja arvatud MRSA. ja toimivad M. tuberculosis'e vastu. ei ole aktiivne pneumokokkide ja anaeroobide (Clostridium spp. jne) vastu.
Makroliidide antimikroobse toime spekter
- kopsudes, bronhide eritises (makroliidid, penitsilliinid, respiratoorsed fluorokinoloonid, tsefalosporiinid);
- kesknärvisüsteemis (III ja IV põlvkonna tsefalosporiinid);
– nahas, limaskestadel (penitsilliinid, makroliidid, linkosamiidid) jne.
Antibiootikumide annustamisskeem sõltub suuresti nende eliminatsiooni kiirusest, mis koosneb maksa biotransformatsiooni ja neerude kaudu eritumise protsessidest. Makroliidide (ja teiste) muundumine toimub maksas, kuid antibiootikumide peamine eritumistee on neerud, mille kaudu erituvad penitsilliinid, tsefalosporiinid, fluorokinoloonid, karbapeneemid ja aminoglükosiidid.
Neerupuudulikkuse korral on vajalik ülalnimetatud ravimite annustamisskeemi kohandamine, võttes arvesse seerumi kreatiniini väärtust. Kui endogeenne kreatiniini kliirens on alla 80 ml/min (neerupuudulikkus I-II staadiumis), on vaja vähendada järgmiste antibiootikumide ühekordset annust ja/või manustamissagedust - aminoglükosiidid, esimese põlvkonna tsefalosporiinid, tetratsükliinid (v.a doksütsükliin) , glükopeptiidid, karbapeneemid. Kui endogeenne kreatiniini kliirens on alla 30 ml/min (III staadiumis neerupuudulikkus), on oht kasutada antibiootikume, nagu aminopenitsilliinid, tsefalosporiinid ja karbapeneemid.
Kliinilises praktikas tehakse pärast kreatiniini kliirensi (CC) arvutamist ravimite individuaalne annustamisskeem kroonilise neerupuudulikkusega (CRF) patsientidele. On välja töötatud spetsiaalsed valemid, mida saab kasutada täiskasvanud patsientide CC arvutamiseks, võttes arvesse patsiendi kehakaalu, vanust ja sugu. Kõige kuulsam ja üldtunnustatud on Cockrofti valem:
meeste
naiste jaoks indikaator korrutatakse täiendavalt 0,85-ga
Antud valemid kehtivad normaalse või vähenenud kehakaaluga patsientidele. Rasvunud patsientidel arvutatakse CC samade valemite abil, kuid tegeliku kaalu asemel kasutatakse õiget kehakaalu.
Näiteks : Patsient A ., 76-aastane, sattus intensiivravi osakonda, diagnoosiga kogukonnas omandatud kahepoolne alumise sagara polüsegmentaalne, raske kulg. DN III. Raske kliinilise seisundi tõttu määrati patsiendile meroneem. Annustamisrežiimi arvutamisel võeti arvesse vanust (76 aastat), kehakaalu (64 kg), seerumi kreatiniinisisaldust (180 µmol/ml).
Võttes arvesse teatmekirjanduses esitatud teavet, määrati neerude eliminatsioonifunktsiooni kahjustusega patsiendile ravimi "meronem" annustamisskeem - CC väärtusega 28,4 ml/min, ravimi individuaalne annustamisskeem 1 g iga 12 tunni järel, 2 korda päevas.
Ravimi "meropeneem" annustamisskeem (teatmik "Vidal", 2007)
Tuleb rõhutada, et antibiootikumide neerude kaudu eritumise kiirus võib väheneda dehüdratsiooni, kroonilise vereringepuudulikkuse, hüpotensiooni ja uriinipeetuse korral. Tulenevalt asjaolust, et neerupuudulikkuse korral pikeneb neerude kaudu erituvate ravimite eliminatsiooniperiood, vähendatakse ravimi ööpäevast annust kas ühekordse annuse vähendamise või annuste vahelise intervalli suurendamise teel. Vastupidi, kliinilises praktikas ei vaja neerupuudulikkuse korral üksikute ravimite (, ) annuste kohandamist, kuna neil on kaks organismist eliminatsiooni teed (neeru- ja maksakliirens), mis tagab nende eliminatsiooni.
Antibiootikumide keskmise terapeutilise kontsentratsiooni säilitamiseks on oluline võtta arvesse nende farmakokineetilist koostoimet teiste rühmade ravimitega. Näiteks vähendavad antatsiidid tetratsükliinide imendumist; mõjutada aminoglükosiidide eritumise kiirust, mis erituvad muutumatul kujul neerude kaudu.
Antibakteriaalse ravi efektiivsuse ja kõrvalmõjude hindamine
Antibakteriaalse ravi efektiivsuse hindamine sisaldab kliinilisi ja labori-instrumentaalseid näitajaid:
- haiguse sümptomite dünaamika (elundikahjustuse tunnuste raskuse vähenemine ja vähenemine);
- põletikulise protsessi aktiivsuse näitajate dünaamika (kliiniline vereanalüüs, uriinianalüüs jne);
- bakterioloogiliste näitajate dünaamika (patoloogilise materjali kultuur koos taimestiku tundlikkuse määramisega antibiootikumide suhtes).
Kui positiivset dünaamikat pole, on vaja ravimit 3 päeva pärast vahetada. See probleem lahendatakse, võttes arvesse varem välja kirjutatud antibiootikumi toimespektrit ja kõige tõenäolisemat patogeeni, mida varem läbi viidud farmakoteraapia ei saanud mõjutada.
Antibakteriaalse ravi kõrvaltoimed
- Allergilised reaktsioonid (võimalik on ristallergiline reaktsioon penitsilliini rühma beeta-laktaamantibiootikumide, tsefalosporiinide, karbapeneemide vahel).
- Ravimite otsene toksiline toime elunditele:
a) seedetrakti kahjustus (erosioonid ja haavandid). Eelkõige võib tetratsükliinide võtmine põhjustada stomatiiti ja koliiti, linkomütsiin - pseudomembranoosset koliiti, amoksitsilliin/klavulanaat (amoksiklav) - antibiootikumidega seotud kõhulahtisust;
b) neurotoksilisus (polüneuriit), neuromuskulaarse juhtivuse aeglustumise võimalus on iseloomulik aminoglükosiididele ja linkosamiididele, konvulsiivse sündroomi põhjuseks võib olla karbapeneemantibiootikum tienaam;
c) aminoglükosiidide, glükopeptiidide, tsefalosporiinide kasutamisel tekib nefrotoksilisus (glomerulonefriit, neerupuudulikkus);
d) hepatotoksilisus koos kolestaasi ilmnemisega on iseloomulik makroliididele ja linkosamiididele;
e) hematotoksilisus (leukopoeesi, trombotsütopoeesi, erütropoeesi pärssimine, hemolüütilised reaktsioonid, hemokoagulatsioonihäired) esineb sagedamini tetratsükliinide ja klooramfenikooli kasutamisel;
f) kardiotoksilisus (QT-intervalli pikenemine) – fluorokinoloonide võtmise ajal;
g) luukoe kahjustus (kasvupeetus), hambaemaili struktuuri rikkumine on põhjustatud tetratsükliinidest;
h) fluorokinoloonidel on kahjulik mõju kõhrekoe kasvule;
i) fluorokinoloonide ja tetratsükliinidega ravi ajal täheldatakse valgustundlikkust ().
- Enamik antibakteriaalseid ravimeid, mis mõjutavad gramnegatiivset taimestikku, põhjustavad düsbioosi tekkega soole mikrofloora häireid.
- Lokaalne ja/või süsteemne kandidoos.
Võimalikud vead antibakteriaalse ravi läbiviimisel:
- antibiootikumi ebamõistlik määramine (viirusinfektsioon; isoleeritud mikroorganism ei põhjusta haigust);
- ravimiresistentsus (või sekundaarne);
- ravimite ebaõige annustamisskeem (hiline ravi, väikeste annuste kasutamine, manustamissageduse mittejärgimine, ravikuuri katkestamine);
- valesti valitud manustamisviis;
- farmakokineetiliste parameetrite teadmatus (kuhjumise oht);
- samaaegse patoloogia ebapiisav arvestamine (soovitavate mõjude rakendamine);
- mitme antibiootikumi irratsionaalne kombinatsioon;
- ebaratsionaalne ravimi valik põhihaigusega patsientidel (rasedus, imetamine);
- antibiootikumi kokkusobimatus (farmakodünaamiline, farmakokineetiline ja füüsikalis-keemiline) teiste ravimitega, kui neid määratakse samaaegselt.