Keemiaravi bleomütsiini etoposiid tsisplatiin. Keemiaravi munandivähi korral

2303 0

Pahaloomulised munasarjakasvajad

Maailma Terviseorganisatsioon (WHO) Ja Rahvusvaheline Sünnitusarstide ja Günekoloogide Assotsiatsioon (FIGO) Võeti vastu pahaloomuliste munasarjakasvajate ühtne morfoloogiline klassifikatsioon, mis eristab epiteeli kasvajaid, sugupaela stroomakasvajaid ja sugurakkude kasvajaid.

Enamik pahaloomulisi kasvajaid (80-90%) on epiteelsed.

Nende hulgas on seroosne tsüstadenokartsinoom - 42%, limaskesta tsüstadenokartsinoom - 12%, endometrioidne kartsinoom - 15%, diferentseerumata kartsinoom - 17%, selgerakuline kartsinoom - 6%.

Peamised tüübid hõlmavad piiripealseid (potentsiaalselt madala kvaliteediga) kasvajaid. Need moodustavad umbes 15% epiteeli kasvajatest. Lisaks kasvaja morfoloogilisele tüübile on ravi efektiivsuse ja patsiendi ellujäämise kõige olulisem sõltumatu prognostiline tegur epiteeli kasvajate rakulise diferentseerumise aste, mis määrab selle pahaloomulisuse astme. Kasutatakse Brodersi histoloogilist hindamissüsteemi ja I aste on prognostiliselt soodsam ja III aste kõige ebasoodsam (G1 - väga diferentseeritud, G2 - keskmine, G3 - halvasti diferentseeritud).

Kõigist stromaalse päritoluga kasvajatest, sealhulgas granuloos-, kakollageeni tootvad, aga ka Sertoli/Leidigo stroomarakud või nende embrüonaalsed prekursorid, on granuloosrakuline kasvaja kõige levinum.

Sugurakkude kasvajad moodustavad vähem kui 5% kõigist munasarjade pahaloomulistest kasvajatest, kuid on olulised, sest... esinevad noortel tüdrukutel ja naistel ning vajavad eriravi, mis erineb teistest munasarjakasvajatest. Nendest kasvajatest on kõige levinumad düsgerminoom, mis on sarnane munandiseminoomiga (endodermaalse päritoluga kasvaja) ja embrüo vähk, mille puhul suureneb kasvajamarkerite (seerumi ja α-fetoproteiini) tase.

Piiripealsed kasvajad või halva pahaloomulise potentsiaaliga kasvajad moodustavad ligikaudu 15% kõigist epiteeli munasarjakasvajatest.

Sellise kasvaja diagnoosi kohustuslik morfoloogiline kinnitamine on vajalik, kuna selle prognoos ja ravi on täiesti erinevad teistest pahaloomulistest kasvajatest.
Ülevaade 22 uuringust (953 patsienti), mille keskmine jälgimisperiood oli 7 aastat, näitas kaugelearenenud haiguse puhul 92%-list elulemust, välja arvatud invasiivsete kasvajaimplantaatide juhtumid.

Piiripealsete kasvajate ravimeetodiks on operatsioon, mille ulatuse määrab protsessi staadium, patsiendi vanus ja soov säilitada reproduktiivfunktsioon. Laialt levinud protsessiga patsientidele tehakse radikaalseid operatsioone, mis hõlmavad emaka ja selle lisandite ekstirpatsiooni või supravaginaalset amputatsiooni, suurema omentumi ja kõigi kasvajasõlmede eemaldamist nn agressiivse tsütoreduktsiooni vormis.

Piiratud jääkkasvajatega patsientidele ei anta keemia- ja kiiritusravi, kuna paljud uuringud (sealhulgas Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia N. N. Blokhini Vene Vähiuuringute Keskuses) ei ole selle olulisust näidanud. Patsientidel, kellel ei ole jääkkasvajaid ja kes ei saa adjuvantravi, on ravirühmaga võrreldes sarnased või paremad elulemustulemused.

Jääkkasvajate kiire kasvu ja korduva eemaldamise korral kasutavad mõned autorid melfalaani või tsisplatiini.

Munasarjavähk

Munasarjavähk on üks levinumaid pahaloomulisi günekoloogilisi kasvajaid ja on naiste vähisuremuse poolest 5. kohal. 50% kõigist haigusjuhtudest esineb üle 65-aastastel. 5-aastane elulemus on aja jooksul oluliselt paranenud, 36%-lt 1970. aastate keskpaigas 45%-ni 2002. aastal. Ligikaudu 5–10% munasarjavähist on perekondlik, kusjuures kolm levinumat varianti on ainult munasarjavähk, munasarjavähk ja vähk rinna-, munasarja- ja käärsoolevähk.

Esiteks tuvastatakse pärilikkus esimese astme sugulaste (ema, tütar, õde) seas. Teise astme naised (vanaema, tädi) on väiksema riskiga. Geneetilised uuringud näitavad BRCA1 mutatsioone 17q21 lookuses. BRCA2 geen, mis vastutab ka perekondliku munasarjavähi esinemise ja rinnavähk (BC), mis asub kromosoomil 13q12.

Suurenenud riskiga naistel, kes on vanemad kui 35 aastat ja kellel on lapsi, võib kaaluda profülaktilist ooforektoomiat, kuid selle väärtust ei ole veel lõplikult kindlaks tehtud. Kirjeldatud on haigusjuhtumeid pärast profülaktilist operatsiooni, alustades munasarjavähiga sarnasest kõhukelme kasvajast.

Munasarjavähi tunnus levib kõhuõõnde rakkude implantatsiooni ning põie ja soolte lokaalse invasiooni kaudu. Lümfisõlmede haaratuse esinemissagedus on I staadiumis 24%, II staadiumis 50%, III staadiumis 74% ja IV staadiumis 73%. Vaagna lümfisõlmed on haaratud sama sageli kui paraaordilised. Kasvaja võib transdiafragmaatilise leviku kaudu blokeerida diafragmaalse lümfidrenaaži, mis põhjustab astsiiti ja pleuriiti.

Kõige informatiivsemad munasarjavähi prognoosifaktorid on järgmised (tabel 9.23).

Tabel 9.23. Munasarjavähi peamised prognoosifaktorid

Märkus: "+" - soodne; "-" - ebasoodne, "±" - keskmine

I staadiumiga patsientide jaoks on kõige olulisem kasvaja morfoloogilise diferentseerumise aste. DNA voolutsütomeetriline analüüs I ja IIA etapis võib tuvastada suurenenud riskiga rühma.

Pärast III etapi optimaalseid operatsioone on keskmine elulemus 52–63 kuud.

Tabelis Joonis 9.24 näitab munasarjavähi FIGO klassifikatsiooni.

Tabel 9.24. Munasarjavähi klassifikatsioon (FIGO)

Patsientide elulemus sõltub otseselt protsessi etapist (tabel 9.25).

Tabel 9.25. Patsientide ellujäämine FIGO etappide järgi

Epiteelkasvajate diagnoosimiseks ja ravi efektiivsuse jälgimiseks kasvajamarkereid nagu kartsinoembrüonaalne antigeen (REA) ja kasvajaspetsiifiline antigeen CA-125. Üks kuu pärast 3. kursust on CA-125 tasemete korrelatsioon kõrge keemiaravi (XT) III ja IV staadiumis ning ellujäämine. Selle markeri normaliseerumise korral ravi ajal määrab selle korduv suurenemine protsessi aktiveerumise, kuigi see ei tähenda kohese ravi vajadust.

Kõrgenenud CA-125 tase näitab munasarjavähi suurt tõenäosust, samas kui negatiivne vastus ei välista jääkkasvaja esinemist. CA-125 tase võib tõusta nii teiste pahaloomuliste kasvajate kui ka erinevate suguelundite haiguste, näiteks endometrioosi korral.

Ravi meetodid sõltuvad protsessi etapist. Ravi võti on operatsioon. Erinevalt teistest naiste suguelundite kasvajatest määratakse munasarjavähi protsessi staadium pärast operatsiooni. Kuigi ühe operatsiooniga saab terveks ravida vaid väikest arvu patsiente, määrab ravi edukuse esmase sekkumise ulatus. Morfoloogiliselt kinnitatud täieliku remissiooni saavutamise võimalus sõltub jääkkasvajate suurusest.

Munasarjavähi radikaalset operatsiooni peetakse kahepoolseks ovariosalpingektoomiaks koos emaka ekstirpatsiooni ja suurema omentumi eemaldamisega. Noortel naistel, kes nõuavad reproduktiivse funktsiooni säilitamist, on pahaloomulise kasvaja I staadiumis ja I astmes (G1) võimalik ühepoolne ooforektoomia.

Operatsiooni käigus võetakse staadiumi ja morfoloogilise variandi selgitamiseks biopsiaproov külgkanalitest, vaagna kõhukelmest ja diafragmast, rippuvast sidemest, paraaordist, harilikust niude-, välis- ja sise-niude lümfisõlmedest, pärasoolest ja põiest. .

Uuringud ei ole näidanud paranenud pikaajalisi tulemusi neoadjuvant-kemoteraapiaga. Praegu peetakse parima ellujäämise jaoks eelistatavamaks agressiivset kirurgilist ravi kui esialgset ravi. Võimalike tüsistuste ja kaasuvate haigustega patsientide operatsiooni küsitava edu korral on neoadjuvant XT siiski võimalik.

Ravi taktika

I etapp

Kõrge või mõõduka diferentseerumisastmega IA-IB staadiumis kasvajatega (st pahaloomuliste kasvajate I-II aste, G1-G2) patsiendid ei vaja pärast operatsiooni täiendavat ravi.

III astme pahaloomulise kasvaja (G3) 1C staadiumi korral on suur tõenäosus retsidiiviks (kuni 20%), mis nõuab täiendavaid ravimeetodeid.

Võimalikud võimalused hõlmavad süsteemset keemiaravi, 32P radioaktiivse fosfori intraperitoneaalset (IP) manustamist või kõhuõõne ja vaagna kiiritamist. 32P manustamine osutus aga sama tõhususega toksilisemaks kui 6 kuuri tsisplatiiniga.

II etapp

Pärast kirurgilist ravi tehakse adjuvant XT vastavalt TC-režiimile.

III etapp

Emaka ja lisandite ekstirpatsioon või supravaginaalne amputatsioon koos suurema omentumi resektsiooni ja kõigi või enamiku kasvajate eemaldamisega. Nähtavate kasvajate puudumisel tehakse mitu biopsiat ja kõhuõõnde pesemine.

Edasine ravi hõlmab järgmist:

1. Minimaalsete jääkkasvajate korral (
Võimalik on kõhuõõne ja väikese vaagna totaalne kiiritamine (ainult juhul, kui kõhuõõnes puuduvad haiguse makroskoopilised ilmingud ja vaagnaõõnes on minimaalselt alla 0,5 cm läbimõõduga jääkkasvajaid) või 32R intraperitoneaalne süstimine (ainult kui jääkkasvajad on alla 1 cm) või kolloidne radioaktiivne kuld.

2. Makroskoopiliste jääkkasvajate puhul, mille läbimõõt on üle 2 cm vaagnaõõnes, manustatakse kombineeritud kemoteraapiat TC, TP, CP või CC režiimis.

XT efektiivsust hinnatakse kliiniliselt, radioloogiliselt ja markerite tasemete järgi. Üha olulisemaks muutub täieliku remissiooni kinnitamine. positronemissioontomograafia (PAT).

Uurimisprogrammid on näidanud statistiliselt olulist haigusevaba elulemuse paranemist minimaalse jääkkasvajaga patsientidel, kes said IP tsisplatiini ning IP ja IV paklitakseeli, võrreldes nendega, kes said ainult IV tsisplatiini pluss paklitakseeli. Need andmed avavad väljavaateid intraperitoneaalseks kemoteraapiaks minimaalse jääkkasvajaga patsientidel.

III ja IV etapp. Täielikud ja tsütoreduktiivsed operatsioonid suurima kasvaja masside eemaldamiseks, mille järel tehakse kombineeritud XT.

III ja IV staadiumi munasarjavähi ravimeetodid on samad, hoolimata asjaolust, et IV staadiumiga patsientide prognoos on halvem. IV staadiumiga patsientidel on põhiliseks manifestatsiooniks tavaliselt suured kõhuõõne kasvajad ja võimalusel tuleks teha tsütoreduktiivseid operatsioone, et kasvaja masside mahtu võimalikult palju vähendada.

Jääkkasvajate maht on prognostiline tegur, mis mõjutab oluliselt ellujäämist. Patsientide keskmine elulemus pärast optimaalset tsütoreduktiivset operatsiooni on 39 kuud ja pärast suboptimaalset tsütoreduktsiooni on see vaid 17 kuud. Operatsiooni teostamise tehnilise võimatuse korral võib ravi alustada keemiaraviga, et 3 kuuri järel ümber hinnata tsütoreduktiivse operatsiooni võimalikkus. Korduvate tsütoreduktiivsete operatsioonide väärtust ei ole tõestatud.

Keemiaravi

Plaatina derivaadid moodustavad kaugelearenenud munasarjavähi esmavaliku XT kombinatsioonide aluse. Tsisplatiini standardannus on 75 mg/m2 ja karboplatiini AUC on 6,0-7,5.

Tsisplatiin ja karboplatiin on munasarjavähi korral samaväärsed. Ainult mõned uuringud on näidanud karboplatiini (AUC 7,5) + paklitakseeli (175 mg/m2) 3-tunnise infusiooni kasulikkust võrreldes tsisplatiini (75 mg/m2) + paklitakseeli (135 mg/m2) 24-tunnise infusiooniga.

Paklitakseeli raviskeemi alternatiiviks on dotsetakseeli ja karboplatiini raviskeem, mis näitasid võrdlusuuringus võrdset efektiivsust suurema hematoloogilise ja väiksema neurotoksilisusega. Elulemus 2-aastase jälgimise järel on sarnane. TC-režiimi (paklitakseel ja karboplatiin) peetakse parimaks esialgseks XT-ks, võttes arvesse patsiendi efektiivsust, toksilisust ja elukvaliteeti. Tsisplatiini seostatakse suurema neuro-, nefro-, oto- ja gastrointestinaalse toksilisusega, kuid vähem müelosupressiooniga kui karboplatiin.

Vaatamata anekdootlikele tõenditele TC, ATS ja karboplatiini monoteraapia (ICON-3) režiimide samaväärse efektiivsuse kohta, peab enamik autoreid eelistatavamaks TC-režiimi.

Dotsetakseel võib asendada paklitakseeli juhtudel, kui on vaja vähendada neurotoksilisust. Kolmanda aine lisamine sellistele kombinatsioonidele ei ole õigustatud.

Algrežiim: paklitakseeli 175 mg/m2 3-tunnine infusioon ja karboplatiini AUC 6,0-7,5 (suur annus heas üldseisundis patsientidele) iga 3 nädala järel, kokku 6 tsüklit. Keemiaravi tuleb alustada 4-6 nädala pärast. pärast operatsiooni.

Võrdlevas uuringus näitas intraperitoneaalne XT progresseerumisvaba elulemuse (29,8 vs 18,3 kuud) ja üldise elulemuse (65,6 vs 49,7 kuud) olulist paranemist.

Seda tüüpi ravi võib kaaluda minimaalse jääkkasvajaga patsientide puhul, kuna Selle patsientide kategooria jaoks on sellel eelis: minimaalsete kasvajate keskmine elulemus on 66 kuud ja suurte jääkkasvajate puhul 26 kuud.

Eelistatud uuritud raviskeem on järgmine: paklitakseel 135 mg/m2 IV 24-tunnine infusioon 1. päeval. Järjestikku tsisplatiin 100 mg/m2 i.p. 2. päeval ja paklitakseel 60 mg/m2 i.p. 8. päeval. Kokku viiakse läbi kuus 21-päevast ravikuuri.

Seda lähenemist tuleks patsiendiga üksikasjalikult arutada on seotud suurema toksilisusega kui intravenoosne XT. Lisaks kateetriga seotud tüsistustele (infektsioon, prolaps, ummistus) võib sellega kaasneda III-IV astme väsimus, neutro- ja trombotsütopeenia, samuti seedetrakti toksilisus, kõhuvalu, ainevahetushäired ja neuropaatia. Intraperitoneaalset ravi tohib läbi viia ainult vastava kogemusega kliinikutes.

Jätkuvalt uuritakse paljulubavate tulemustega uusi ravimeid, nagu gemtsitabiin (Gemzar), oksaliplatiin, topotekaan ja tripletirežiimid, sealhulgas epirubitsiin (farmorubitsiin) ja altretamiin.

Säilitus- ja konsolideeriv keemiaravi, samuti suurte annustega keemiaravi ei ole õigustatud, kuna puuduvad andmed üldise elulemuse paranemise kohta.

Munasarjavähi kordumine. Teise rea keemiaravi

Olulisemad munasarjavähi kordumise ennustajad on kliiniline staadium ja jääkkasvajate suurus (tabel 9.26).

Tabel 9.26. Munasarjavähi kordumise ennustavad tegurid

Samuti loeb patsientide vanus: 5-aastane elulemus noorematel ja üle 40-aastastel naistel on 65% ja 20%. Muud negatiivsed tegurid hõlmavad selget raku- või limaskesta histoloogiat, halba diferentseerumist, kehva jõudluse seisundit, mitte-plaatina esimese rea XT-režiimi ja astsiidi esinemist. Üldiselt on retsidiivide määr 62%.

Teise valiku keemiaravi valik põhineb kasvaja tundlikkusel esimese rea XT suhtes.

Esiletõstmine:

Plaatinatundlikud kasvajad - esimene rida plaatina derivaatidega on efektiivne, retsidiivivaba intervall on üle 6 kuu;
plaatinakindel - haigusvaba intervall on alla 6 kuu;
tulekindlad juhud – patsiendid progresseeruvad esimese rea XT ajal.

Munasarjavähi kordumine võib ilmneda kliiniliselt uute sümptomite või radiograafiliste leidude ilmnemisega vastavalt kompuutertomograafia (CT), samuti CA-125 taseme tõus, mis võib eelneda teistele sümptomitele 6 kuud. ja veel.

Asümptomaatiliste retsidiividega naistel tuleb kohese ravi asjakohasust hoolikalt kaaluda ja arutada.

Eesmärgiks on pikaajaliste remissioonidega palliatiivne ravi, kuna paranemine sellises olukorras on ebatõenäoline. Haigussümptomitega patsientidel, samuti väikese kasvajamahu korral, mis allub keemiaravile paremini, on vaja kohe ravi alustada. Suurim efektiivsus on tõenäoline patsientidel, kellel on plaatina suhtes tundlik retsidiiv ja retsidiivivaba intervall 12–24 kuud. ja veel. See on kuni 60%, mille keskmine elulemus on 2–4 aastat. Neid patsiente tuleb kohe ravida.

Plaatinaresistentse retsidiivi ja lühikese haigusvaba perioodiga patsientidel võib ravi edasi lükata kuni teatud hetkeni (sümptomite ilmnemiseni jne) ja ainult CA-125 markeri suurenemine nõuab täiendavat jälgimist.

Plaatinatundlike ägenemiste korral on valikraviks plaatinat sisaldavate raviskeemide, peamiselt TC või TR taasalustamine. Erandiks on selge rakuline adenokartsinoom (mesonefroid), mis on nende raviskeemide suhtes suhteliselt vastupidav.

Teised raviskeemid võivad hõlmata liposomaalset doksorubitsiini + karboplatiini või karboplatiini + gemtsitabiini. Viimast raviskeemi eelistatakse patsientidele, kellel on pärast esmavaliku XT-d jääkneurotoksilisus.

Kombineeritud XT näitas paremaid tulemusi võrreldes ühe plaatina derivaadi monoteraapiaga. Edukus sõltub haigusvaba intervalli kestusest: kui see on 5-12 kuud. - mõju 27%, s patomorfoloogiline täielik remissioon (pCR)- 5%, 13-24 kuud. - 33% ja pPR - 11%, üle 24 kuu. - 51% ja pPR - 22%.

Plaatinaresistentsed retsidiivid

Paklitakseeli tuleb kasutada, kui seda ei ole kasutatud esmavaliku keemiaravis.

Plaatina- ja taksaaniresistentsete ägenemiste puhul on valikravimiks liposomaalne doksorubitsiin (USA-s Doxil, Euroopas Kelix). Suukaudne etoposiid, topotekaan, gemtsitabiin, vinorelbiin, 5-fluorouratsiil (5-FU) koos leukovoriini ja ifosfamiidiga on teatav tõhusus. Kasutada võib ka altretamiini (heksaleeni) ja oksaliplatiini.

Tamoksifeen annab 9,6% objektiivsest toimest.

Teise valiku XT puhul on paklitakseeli ja karboplatiini või dotsetakseeli ja karboplatiini iganädalased raviskeemid tõhusamad.

Aktiivne ja suhteliselt hästi talutav raviskeem on kombinatsioon gemtsitabiinist 650 mg/m2 1. ja 8. päeval ja liposomaalsest doksorubitsiinist 30 mg/m2 1. päeval. Gemtsitabiini võib kasutada koos tsisplatiini ja oksaliplatiiniga.

Topotekaani kasutatakse erinevates annustamisrežiimides: standardne 5-päevane annus 1,5 mg/m2/päevas (IV astme neutropeenia on 70-80% ja nõuab annuse vähendamist 1 mg/m2/päevas). Hematoloogilise toksilisuse vähendamiseks võib topotekaani täiendada amifostiiniga.

Iganädalane topotekaani režiim 4 mg/m2 28-päevase tsükli 1., 8. ja 15. päeval on vähem toksiline. Praktikas tuleks sageli vahele jätta 15. manustamispäev. Uuritakse 24-tunnist infusiooni 8,5 mg/m2 iga 3 nädala järel, samuti suukaudset topotekaani 2,3 mg/m2 päevas 5 päeva jooksul iga 3 nädala järel. Müelosupressioon on madalam. Kirjanduses on andmeid irinotekaani efektiivsuse kohta plaatinaresistentsetel või refraktaarsetel patsientidel (250...300 mg/m2 90-minutiline infusioon iga 3 nädala järel).

Efektiivsus refraktaarse vähi korral on: ifosfamiid - 12-20%, altretamiin (heksametüülmelamiin) - 12-14%, fluorouratsiil kaltsiumfolinaadiga (leukovoriin) - 10-17%, etoposiid (suukaudne) - 6-26%, epirubitsiin (farmorubitsiin) - 16-30%.

Dotsetakseeli efektiivsus on 24-41%, vinorelbiin - 15%, topotekaan - 14-37%, irinotekaan (Campto) - 21%, gemtsitabiin (Gemzar) - 15-28%, oksaliplatiin (eloksatiin) - 29% (46%). potentsiaalselt plaatina suhtes tundlike kasvajatega, 17% - resistentsete kasvajatega), liposomaalne doksorubitsiin - 19,7%.

Mõned uuringud on näidanud talidomiidi ja lenalidomiidi efektiivsust kas eraldi või kombinatsioonis teiste ainetega.

Paljutõotav uus ravim on mereproduktist Ecteinascidia turbinate eraldatud ja seejärel sünteetiliselt toodetud trabektediin (Yondelis), mida iseloomustab ainulaadne toimemehhanism.

Plaatinatundlike retsidiivide korral trabektediini 1,3 mg/m2 3-tunnise infusioonina iga 3 nädala järel. põhjustas objektiivse toime 43% patsientidest, kelle keskmine aeg progresseerumiseni oli 7,9 kuud.

Peamised toksilisused olid asteenia, neutropeenia ja aminotransferaasi aktiivsuse suurenemine. Teised uuringud on kinnitanud iga 3 nädala järel 1,3 mg/m2 3-tunnise infusiooni efektiivsust 28,3%. ja 29,6% 1,5 mg/m2 raviskeemi puhul, 24-tunnine infusioon iga 3 nädala järel.

Efektiivsus oli 3 II faasi uuringu kohaselt 34%, keskmine aeg progresseerumiseni 5,8 kuud. plaatina suhtes tundlike kasvajatega patsientidel ning 8% ja 2,1 kuud. - plaatinakindlatega. Trabektediini ja doksorubitsiini kombinatsiooni peetakse paljutõotavaks korduva munasarjavähi teise valiku raviks.

Bevatsizumab (Avastin) 15 mg/kg IV iga 3 nädala järel. näitas julgustavaid tulemusi. Seda võib kasutada kombinatsioonis paklitakseeliga (3-nädalane või -nädalane raviskeem) või endoksaaniga (50 mg päevas suukaudselt pikka aega verepildi jälgimise all). Tuleb meeles pidada bevatsizumabi kõrvaltoimeid, eriti soole perforatsiooni ohtu, kui see on protsessis või pärast kõhuõõne kiiritamist.

Ravirežiimid

Monokemoteraapia

Paklitakseel (Taxol) - 175-250 mg/m2 ± granulotsüütide kolooniaid stimuleeriv faktor (G-CSF) 3-tunnine IV infusioon iga 3 nädala järel. koos premedikatsiooniga kortikosteroidide, antihistamiinikumide ja H2-retseptori blokaatoritega: 20 mg deksametasooni suukaudselt või intramuskulaarselt 12 ja 6 tunni jooksul, 300 mg tsimetidiini või 50 mg ranitidiini ja 50 mg difenhüdramiini (difenüülhüdraliinvesinikkloriidi veenisiseselt 60 minutit enne tutvustamist. On vaja kasutada spetsiaalseid infusioonisüsteeme, mis ei sisalda polüvinüülkloriid (PVC).

Paklitakseel 70-80 mg/m2 0,9% naatriumkloriidi või 5% glükoosi lahuses kontsentratsioonini 0,3-1,2 mg/ml IV 60-minutiline infusioon kord nädalas 6 nädala jooksul. või 1., 8. ja 15. päeval iga 28 päeva järel. Premedikatsioon: deksametasoon 20 mg IV boolusena 30 minuti jooksul, difenhüdramiin 50 mg IV 30 minuti jooksul ja ranitidiin 50 mg IV 20-100 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses või 5% glükoosis 30 minutit enne paklitakseeli manustamist.

Dotsetakseel - 75-100 mg/m2 1-tunnine IV infusioon üks kord iga 3 nädala järel. koos pre- ja järelraviga kortikosteroididega: 32 mg metüülprednisolooni või 8 mg deksametasooni suu kaudu 13, 7 ja 1 tund enne manustamist ning seejärel 2 korda päevas 3-4 päeva jooksul.

Tsisplatiin - 75-100 mg/m2 IV tilguti koos hüperhüdratsiooni ja sunddiureesiga iga 3 nädala järel.

Karboplatiin - 400-450 mg/m2 IV tilguti kord iga 4 nädala järel. Arvestades AUC ja kreatiniini kliirensi olulist erinevust normaalse ja kahjustatud neerufunktsiooniga patsientidel, on soovitatav annus arvutada Calverti valemi abil.

Doksorubitsiini liposoom (Doxil, Kelix) - 40-50 mg/m2 IV infusioon 250 ml 5% glükoosis annuste puhul kuni 90 mg ja 500 ml annuste puhul üle 90 mg iga 3-4 nädala järel. Algne manustamiskiirus on 1 mg/min 10-15 minuti jooksul. Kui reaktsioone ei esine, suurendatakse kiirust ja kogu doosi saab manustada 60 minutiga.

Altretamiin (heksametüülmelamiin, heksaleen) – 6-8 mg/kg suukaudselt päevas 21-28 päeva jooksul või 65 mg/m2 suukaudselt 4 korda päevas pärast sööki ja öösel iga päev 14 päeva jooksul 28-päevase tsükli jooksul (koguannus per kohta tsükkel - 3640 mg/m2) või 65 mg/m2 suu kaudu 4 korda päevas pärast sööki ja öösel iga päev 28-päevase tsükli 21 päeva jooksul (koguannus tsükli kohta - 5460 mg/m2).

Oksaliplatiin - 135 mg/m2 IV 2-tunnine infusioon iga 3 nädala järel, lahjendatuna 5% glükoosilahusega.

Vinorelbiin (Navelbine) - 25-30 mg/m2 IV nädalas 8-10 nädala jooksul.

Gemtsitabiin (Gemzar) - 800-1250 mg/m2 IV 28-päevase tsükli 1., 8. ja 15. päeval.

Topotekaan -1,5 mg/m2/päevas IV 30-minutiline infusioon 5 päeva jooksul või 2,3 mg/m2/päevas suukaudselt 5 päeva jooksul või 2,25-4 mg/m2 30-minutiline infusioon 50-250 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses lahus või 5% glükoosi 28-päevase tsükli 1., 8. ja 15. päeval.

Irinotekaan - 250-350 mg/m2 30-minutiline IV infusioon üks kord iga 3 nädala järel; kõhulahtisuse korral vähendatakse annust mitte rohkem kui 250 mg/m2.

Epirubitsiin (Farmorubitsiin) - 75-100 mg / m2 IV üks kord iga 3 nädala järel.

Etoposiid (Vepezid, Lasted) - 50 mg / päevas suu kaudu 21 päeva jooksul iga 4 nädala järel. (koguannus tsükli kohta - 1050 mg).

5-FU + LV: leukovoriin - 500 mg/m2 25-100 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses või 5% glükoosi IV 30-minutiline infusioon iga päev 21-päevase tsükli 1.-5. päeval. 1 tunni pärast 5-FU – 375 mg/m2 IV boolusena 3-5 minuti jooksul iga päev 21-päevase tsükli 1.-5. päeval.

Trabektediin (Yondelis) - 1,3 mg/m2 3-tunnine infusioon või 1,5 mg/m2 24-tunnine infusioon iga 3 nädala järel.

Kombineeritud keemiaravi TC

Paklitakseel (Taxol) - 175 mg/m2 3-tunnine IV infusioon koos premedikatsiooniga.
Karboplatiin – AUC 5,0-7,5 IV. Korda tsüklit iga 3 nädala järel.

Paklitakseel (Taxol) - 175 mg/m2 3-tunnine IV infusioon koos premedikatsiooniga
Tsisplatiin - 75 mg/m2 IV tilguti hüdratatsiooniga. Korda tsüklit iga 3 nädala järel.
Paklitakseel (Taxol) - 135 mg/m2 IV 24-tunnine infusioon 1. päeval. Tsisplatiin - 75 mg/m2 IV 2. päeval.

Dotsetakseel (Taxotere) - 75 mg/m2 1. päeval koos pre- ja järelraviga.
Karboplatiin – AUC 6 IV või tsisplatiin – 75 mg/m2 IV 1. päeval. 3 nädala pärast korrake tsüklit.

Tsisplatiin - 75 mg/m2 1. päeval või 20 mg/m2/päevas 5 päeva jooksul.
Tsüklofosfamiid - 600-750 mg/m2 1. päeval. 3 nädala pärast korrake tsüklit.

Tsüklofosfamiid - 600 mg/m2 IV 1. päeval.
Karboplatiin – AUC 5-6 IV 1. päeval. Korda tsüklit 3-4 nädala pärast.

Tsisplatiin - 75 mg/m2 IV 1. päeval.
Doksorubitsiin - 40-50 mg/m2 IV 1. päeval.
Tsüklofosfamiid - 600 mg/m2 IV 1. päeval. 3 nädala pärast korrake tsüklit.

Ifosfamiid - 3000-4000 mg/m2 IV (+ mesna) 1. päeval või 1500 mg/m2 IV päeval 1-5 (+ mesna).
Tsisplatiin - 60 mg/m2 IV 1. päeval. Korda tsüklit iga 4 nädala järel.

Gemtsitabiin (Gemzar) - 1000 mg/m2 IV 1., 8. ja 15. päeval.
Tsisplatiin - 75 mg/m2 1. või 8. päeval. 2 nädala pärast korrake tsüklit.
Gemtsitabiin - 750 mg/m2 IV 1. ja 8. päeval. Tsisplatiin - 30 mg/m2 IV 1. ja 8. päeval. Korrake tsüklit iga 21 päeva järel.
Gemtsitabiin - 650 mg/m2 IV 1. ja 8. päeval.
Liposomaalne doksorubitsiin - 30 mg/m2 IV 1. päeval. Korrake tsüklit iga 21 päeva järel.

Vinorelbiin (Navelbine) - 25 mg/m2 IV 1. ja 8. päeval.
Tsisplatiin - 75 mg/m2 IV 1. või 8. päeval. Korrake tsüklit iga 21 päeva järel.
Liposomaalne doksorubitsiin (Doxil, Kelix) - 30 mg/m2 90-minutiline infusioon, seejärel Trabectedin -1,1 mg/m2 3-tunnine infusioon. Korda tsüklit iga 3 nädala järel.

Eksudatiivse pleuriidi ja astsiidi ravis on efektiivsed plaatina derivaadid, samuti järgmised ravimid, mida manustatakse intraperitoneaalselt või intrapleuraalselt pärast eksudaadi eemaldamist: tiotepa - 20-40 mg, fluorouratsiil - 0,75-1 g (või nende kombinatsioon), bleomütsiin - 30-60 mg, mitoksantroon - 25-50 mg. Tiotepa suuremat annust võib manustada intravenoosselt – 60-100 mg. Tsisplatiini (100-200 mg 200-1000 ml soolalahuses IV hüdratatsiooniga) või karboplatiini (600-750 mg), samuti IFN-a2 5-50 miljonit ühikut IP manustamine on efektiivne.

Munasarjade strooma ja sugurakkude kasvajad

Need kasvajad moodustavad 5–10% kõigist munasarjade pahaloomulistest kasvajatest.

Neid saab jagada kolme rühma:

Munasarjade stroomakasvajaid seostatakse östrogeeni suurenenud sekretsiooni ja samaaegse endomeetriumi vähiga 7,8% patsientidest. 43% kasvajatest on teekarakud, 24% on granuloosrakud ja 33% on teeka- ja granuloosrakud. Halvim prognoos on metastaasidega granuloosrakuliste kasvajate puhul. Operatsioonijärgsete jääkkasvajate korral kasutatakse kiiritusravi annuses 50-60 Gy vaagnapiirkonnale. Kaugelearenenud metastaaside korral kasutatakse alküülivaid aineid, doksorubitsiini, PVB kombinatsiooni ja munasarjavähi korral kasutatavaid kombinatsioone.

Sertoli/Leydigo raku kasvajate ravi kogemus on nende harulduse tõttu piiratud. Kirjeldatud on VAC (vinkristiin, daktinomütsiin, tsüklofosfamiid) ja CAP (tsüklofosfamiid + doksorubitsiin + tsisplatiin) kombinatsioonide efektiivsust.

Pahaloomuliste segatud munasarjakasvajate puhul on kasvaja suurus ja histoloogiline struktuur peamised prognoosi määravad tegurid. Reeglina on prognoos halb suurte kasvajate puhul, kus rohkem kui Y3 on endodermaalse siinuse kasvaja, kooriokartsinoomi või III astme ebaküpse teratoomi elemente.

Idurakkude kasvajate puhul, mis esinevad kõige sagedamini noorukieas ja noorukieas, on ühe munasarja kahjustatud operatsiooniks ühepoolne munasarjasalpingektoomia ja teise munasarja biopsia. Kahepoolsete kahjustuste korral tehakse panhüsterektoomia.

Paljud kasvajad toodavad valke ja ensüüme, mida saab seerumis tuvastada kasvaja markeritena: alfafetoproteiin (AFP), inimese kooriongonadotropiin (CG), laktaatdehüdrogenaas (LDH).

5-aastane elulemus sõltub staadiumist: staadiumis 1C - 100%, II staadiumis - 85%, III staadiumis - 79%, IV staadiumis - 71%.

Alla 10 cm läbimõõduga düsgerminoomide puhul ilma kapsli katkemise või invasioonita teistesse organitesse ja ilma astsiidita oli 10-aastane elulemus pärast konservatiivset operatsiooni 88,6% ühes seerias; Pealegi oli paljudel naistel üks või mitu normaalset rasedust, mis lõppesid sünnitusega pärast ühepoolset munasarjasalpingektoomiat. Isegi mitteradikaalsete operatsioonide korral võib järgnev keemiaravi BEP- või PVB-režiimiga anda häid pikaajalisi tulemusi.

Kõik patsiendid, välja arvatud need, kellel on I staadium ja I astme (G1) ebaküps teratoom ja IA staadiumi düsgerminoom, vajavad operatsioonijärgset XT-d.

Patsiendid pärast kasvajate mittetäieliku eemaldamisega (tsütoreduktiivseid) operatsioone läbivad ka 3-4 XT kuuri vastavalt BEP- või PVB-režiimile (tabel 9.27).

Patsientidel, kellel on mitu ekstraperitoneaalset kahjustust või kes ei allu nende üldise seisundi tõttu kirurgilisele ravile, manustatakse ravi esimeses etapis keemiaravi. Patsiendid, kes ei reageeri BEP-režiimile, saavad XT teise rea, kasutades VAC- või VIP-režiimi. Järgneva operatsiooni küsimus otsustatakse pärast põhjalikku uurimist ja markerite taseme jälgimist.

Combination XT sisaldab komplekti ravimeid ja raviskeeme, mida kasutatakse munandite sugurakkude kasvajate korral. Bleomütsiini kopsutoksilisuse vähendamiseks noortel patsientidel on välja pakutud mõningaid PVB- ja BEP-režiimidele vastavaid raviskeeme.

Kas karboplatiin võib kasutatavates kombinatsioonides asendada tsisplatiini? Karboplatiini seostatakse väiksema oto- ja neurotoksilisusega. Paljude, kuid mitte kõigi kasvajate puhul võib karboplatiin asendada tsisplatiini efektiivsust kahjustamata. See aga ei kehti munandite sugurakkude kasvajate kohta. Munasarjade sugurakkude kasvajate korral võib karboplatiin olla tsisplatiini asendaja.

Ekstrakraniaalsete sugurakkude kasvajatega laste ravis oli 5-aastane elulemus ja haigusvaba elulemus vastavalt 91 ja 88%, kasutades karboplatiini, etoposiidi ja bleomütsiini kombinatsiooni.

Ravirežiimid

Esmavaliku keemiaravi režiimid

Bleomütsiin - 30 mg IV või IM üks kord nädalas 12 nädala jooksul.
Etoposiid (VP-16) - 100 mg/m2 IV tilguti päevas 1.-5. päeval.

PVB või UVS

Vinblastiin - 3 mg/m2 IV 1. ja 2. päeval.
Bleomütsiin - 15 mg/m2 (maksimaalselt 20 mg) pidev IV 24-tunnine infusioon iga päev 1.-3. päeval.
Tsisplatiin - 20 mg/m2 IV tilguti 4.-8. päeval. Korrake tsükleid iga 3 nädala järel.

Etoposiid (Vepezid) - 100 mg/m2 IV tilguti päevadel 1-3.

Tsisplatiin - 20 mg/m2 IV tilguti päevas 1.-5. päeval. Korrake tsükleid iga 3 nädala järel.

Etoposiid (Vepezid) - 100 mg/m2 IV tilguti päevadel 1-3.
Ifosfamiid - 1500 mg/m2 IV tilguti päevas 1.-5. päeval koos mesnaga standardskeemis.

Vinblastiin - 0,11 mg/m2/päevas IV 1. ja 2. päeval.
Ifosfamiid - 1200 mg/m2/päevas IV päevadel 1-5.
Tsisplatiin - 25 mg/m2/päevas IV päevadel 1-5.

Paklitakseel (Taxol) - 250 mg/m2 IV 24-tunnine infusioon 1. päeval
Ifosfamiid - 1500 mg/m2/ööpäevas IV päevadel 2-6.
Tsisplatiin - 20 mg/m2/ööpäevas IV päevadel 2-6.
Karboplatiin - 600 mg/m2 IV 2. päeval.
Etoposiid - 1 20 mg/m2 IV päevadel 1-3.
Bleomütsiin - 15 mg/m2 IV 3. päeval. Korda tsükleid iga 3-4 nädala järel.

Teise valiku keemiaravi režiimid

VAC (vinkristiin, daktinomütsiin, tsüklofosfamiid)

Pahaloomulise kasvaja II ja III astme ebaküpsete teratoomide puhul peetakse parimaks VAC-režiimi või sarnast kombinatsiooni vinblastiiniga: Vinblastiin - 3 mg/m2 IV 1. ja 2. päeval. Daktinomütsiin - 0,5 mg/m2 IV päevadel 1-3. Tsüklofosfamiid - 800 mg/m2 IV 3. päeval.

V.A. Gorbunova

(Moskva, 2003) ASCO KONGRESSIL 2002. a (ORLANDO, USA)

Bychkov M. B.

ASCO-2002 kongressi materjalides oli kopsuvähk juhtival kohal. Selles küsimuses esitatakse 314 artiklit, milles käsitletakse nii mitteväikerakk-kopsuvähi (NSCLC) kui ka väikerakk-kopsuvähi (SCLC) epidemioloogia, diagnoosimise, morfoloogia ja ravi erinevaid küsimusi. Üks töö on pühendatud eraldi bronhioloalveolaarsele vähile ja kartsinoididele. Uuriti erinevaid skeeme ja raviskeeme nii NSCLC kui ka SCLC esimese ja teise raviliini jaoks, kombineeritud keemiaravi efektiivsust, kasutades Taxol, Taxotere, gemtsitabiini, Navelbine ja teisi uusi tsütostaatikume. Mitmed tööd käsitlevad NSCLC ja SCLC neoadjuvantse keemiaravi ja kemoradiatsioonravi probleeme.

Erilist tähelepanu pöörati kopsuvähi molekulaarbioloogiliste tunnuste probleemile ja molekulaarselt suunatud ravi meetodite väljatöötamisele.

NSCLC-d iseloomustab epidermaalse kasvufaktori retseptori (EGRF) ekspressioon või üleekspressioon, mistõttu on EGRF paljulubav sihtmärk NSCLC ravis. EGRF-i sihtmärgiks olev monoklonaalne antikeha (IMC-C225) on näidanud paljutõotavaid tulemusi pea- ja kaelakasvajate puhul kombinatsioonis kiiritusravi või tsisplatiiniga ning seetõttu on praegu uurimisel mitmesugused EGRF-i türosiinkinaasi inhibiitorid. Neist ainult Iressa, OSI-774, PD-183805 ja RK1-166 on kliinilistes uuringutes. Prekliinilistes uuringutes näitasid need ravimid kombinatsioonis tsütostaatikumide või kiiritusraviga aditiivset või sünergistlikku toimet. See oli aluseks III faasi kliiniliste uuringute läbiviimisele, mis hõlmasid NSCLC-ga patsiente. NSCLC-s saavutatud esialgsed edusammud EGRF-i blokeerimise ja rakusisese signaaliülekande katkestamisega peaksid viima selle haiguse esimese sihipärase ravi loomiseni.

Kris M. et al. (abs. 1166) esitasid andmed mitmest USA meditsiinikeskusest Iressa (ZD1839) II faasi kliiniliste uuringute kohta kaugelearenenud NSCLC kohta patsientidel, kellel on progresseerumine pärast plaatinat ja taksoteret sisaldavaid keemiaravi režiime (uuring Ideal-2). Iressa on suukaudne selektiivne EGRF türosiinkinaasi inhibiitor, mis blokeerib pahaloomuliste rakkude proliferatsiooni ja ellujäämisega seotud signaaliradu. Ravisime 216 patsienti lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise NSCLC-ga. 102 patsienti said Iressat 250 mg päevas ja 114 patsienti 500 mg. Mõju saavutati vastavalt 11,8% ja 8,8%. Mõju püsis 3 kuni 7+ kuud. 31% ja 27% patsientidest oli protsess stabiliseerunud ning 43% ja 35% (vastavalt) näitas sümptomaatilist paranemist. 60% patsientidest saavutati sümptomaatiline toime 2 ravinädala jooksul. Keskmine elulemus mõlemas rühmas oli 6,1 ja 6,0 kuud. vastavalt. Kõrvaltoimed olid mõõdukad: kõhulahtisus ja I-II astme nahalööve. ja III-IV art. toksilisust täheldati ainult vastavalt 6,9 ja 17,5% patsientidest. Autorid järeldavad, et selles patsientide rühmas, kus protsess oli ulatuslik, näitas Iressa kliiniliselt olulist kasvajavastast toimet vastuvõetava, üsna rahuldava kõrvaltoimeprofiiliga.

Bissett D. (abs. 1183) koos paljude kaasautoritega Ühendkuningriigist, Kanadast, USA-st ja Saksamaalt teatas maatriksi metallopreinaasi (MMP) inhibiitori prinomastataadi (AG3340) III faasi kliinilise uuringu tulemustest kombinatsioonis gemtsitabiini ja tsisplatiini esmavaliku ravina laialt levinud III-B (T4) ja IV staadiumis. NSCLC. Patsiendid randomiseeriti: I gr. sai prinomastaati - 15 mg 2 korda päevas suukaudselt ja II - platseebot. Mõlema rühma patsiente raviti ka gemtsitabiiniga – 1250 mg/m2 1. ja 8. päeval ning tsisplatiiniga – 75 mg/m2 1. päeval üks kord iga 3 nädala järel. Toksilisus ilmnes "lihas-luu" (MB) efektina, mis oli arvatavasti tingitud MMP inhibeerimisest. Teist ja kõrgemat uriini toksilisuse astet täheldati 40% 1 g kohta. ja 16% - gr. platseeboga ja väljendusid artralgia, müalgia, liigeste piiratud liikuvuse ja turse korral. Need nähtused kestsid 3 nädalat või kauem ja taandusid pärast ravimi võtmise pausi ja annuse vähendamist. Paus oli vajalik 37% I rühmast. ja 12% - II rühmas. Keskmine elulemus oli 11,5 ja 10,8 kuud. (p = 0,82), üheaastane elulemus 43 ja 38%, progressioonivaba elulemus 6,1 ja 5,5 kuud ning üldine efektiivsus vastavalt 25 ja 24%. Autorid jõudsid järeldusele, et MMP inhibiitori lisamine ei suurendanud gemtsitabiini + tsisplatiini kasvajavastast toimet kaugelearenenud NSCLC-ga patsientidel.

Patel J.D. et al. USA-s (abs. 1218) uurisid trastuzumabi + kas Taxotere või Taxol ravi pikaajalisi tulemusi kaugelearenenud NSCLC-ga patsientidel, sõltuvalt HER-2 ekspressioonist. Randomiseeritud II faasi kliiniline uuring viidi läbi ravimata NSCLC-ga patsientidel. Raviti 57 patsienti, kellest 13 (22%) olid HER-2 positiivsed ja 44 (77%) HER-2 negatiivsed. Üldine efektiivsus ja toksilisus olid Taxotere või Taxol rühmades sarnased, olulisi erinevusi HER-2 kihistumise põhjal ei esinenud. 12 kuu vanuselt Jälgimise ajal oli HER-2+ keskmine ja 1-aastane elulemus 14 kuud ja HER-2 puhul 19 kuud. Autorid jõudsid järeldusele, et 1) trastuzumab kombinatsioonis iganädalaste taksaanidega näitas suurepärast mediaanelulemust ja 1-aastast elulemust; 2) trastuzumabi panus ellujäämisandmetesse igas populatsioonis jääb ebaselgeks; 3) patsientidel, keda raviti sama režiimiga HER-2+-ga, olid ebasoodsamad omadused ja lühem elulemus. Kui need erinevused ellujäämises leiavad kinnitust mitme muutujaga analüüsis, tuleb tulevastes NSCLC randomiseeritud uuringutes mõõta HER-2 ekspressiooni olemasolu või puudumist.

Johnson B. E. et al. (abs. 1171) uuris Gleeveci efektiivsust SCLC-ga patsientidel. Nad viisid läbi ravimi II faasi kliinilise uuringu 19 patsiendil (9 inimest said esimese valikuna Gleeveci ja 10 inimest said teise rea ravi, kuid tundlikel patsientidel, kelle toime kestis üle 60 päeva). Esimene eesmärk oli hinnata objektiivset paranemist päevase annusega 600 mg. Objektiivset mõju ei olnud; kuue kuu elulemus oli 68%. Autorid järeldavad, et Kit+ SCLC-ga (CD 117) patsiente on olnud vähe ja Gleeveci kui ühe toimeaine keemiaravi SCLC edasine uuring keskendub Kit+ molekulaarse sihtmärgiga patsientidele (CD 117).

Lugege W. L et al. (USA) (abs. 1267) annavad ulatusliku ülevaate bronhioloalveolaarse vähi (BAR) epidemioloogiast viimase 20 aasta jooksul alates 1979. aastast iga 5 aasta järel. Seega, NSCLC-ga patsientide arvu suurenemisega - aastatel 1979–1998. 1,8 korda suurenes adenokartsinoomiga (ilma bipolaarse häireta) patsientide arv 6,8% (28,6%-lt 35,4%) ja bipolaarse häirega patsientide osakaal oli nende aastate jooksul peaaegu sama (3,3% aastatel 1979–1983, 2,8% aastatel 1984-1988 ja 3,8% aastatel 1994-1998). BD võrreldes NSCLC-ga patsientide koguarvuga oli 3,4%, samas kui BD-ga patsientide keskmine vanus oli sama kui kõigil NSCLC-ga patsientidel (67,1 ja 67,2 aastat), ületades veidi adenokartsinoomiga patsientide vanust (ilma BAR-ita). ) - 65,4 aastat. NSCLC-ga naiste hulgas oli lamerakulise kartsinoomiga patsientide protsent 36,8%, adenokartsinoomiga (ilma BD) - 44% ja BD-ga - 53,8%, st peaaegu 2 korda rohkem kui lamerakulise vähiga. Üheaastane elulemus oli madalaim suurrakulise vähi puhul - 32% ja bipolaarse vähi korral - 64,9%.

Wirth L.I. et al. (abs. 1293) uuris kopsukartsinoidide probleemi ja nende tundlikkust keemiaravi suhtes. 93 patsienti said keemiaravi vastavalt EP või CAV raviskeemidele. Morfoloogilise pildi järgi jagunesid kõik kartsinoidid: I - tüüpiline kartsinoid, II - atüüpiline kartsinoid, III - suurrakuline neuroendokriinne kartsinoom ja IV - väikerakk-kartsinoom. Keemiaravi efektiivsust hinnati kahes esimeses rühmas ja see oli 31%. 10-aastast elulemust hinnati kõigis 4 rühmas ja see oli I rühmas. - üle 80%, II gr. - 35-56%, a III ja IV gr. - vähem kui 10%.

Kombineeritud kemoteraapia NSCLC jaoks.

Schiller I. H. (USA) esitas ECOG-katsete analüüsi aastatel 1980–2000. võrrelda kaugelearenenud NSCLC-ga patsientide pikaajalisi tulemusi ja omadusi, kes said erinevaid keemiaravi režiime. Autor kaasas analüüsi 3398 patsienti, mis jaotati 2 rühma: I rühmas. need, keda raviti enne 1990. aastat (1574 inimest) ja II aastal - pärast 1990. aastat (st need, kes said uusi tsütostaatikume - taksaane, gemtsitabiini, navelbiini jne) - 1824 inimest. Keskmine elulemus I rühmas oli 5,9 kuud ja 2. rühmas. - 8,1 kuud, s.o tõusis 1,4 korda. Aeg I klassi minekuni. oli 2,7 kuud ja II gr. 3,5, s.t tõusis ka 1,3 korda. Ajavahemik haiguse algusest kuni surmani I rühmas. oli 2,7 kuud ja II gr. - 4,1 kuud (kasvanud ka 1,6 korda). Autor toob välja ka mõned muud omadused, mis on aastate jooksul muutunud. Seega oli enne 1990. aastat 15,4% patsientidest kaalulangus üle 10 kg ja pärast 1990. aastat vaid 11,9%. II rühmas rohkem kui 1 metastaasiga patsientide arv. vähenes 2 korda (vastavalt 45,3 ja 22,8%) ning intervallid diagnoosimise hetkest kuni ravi alguseni vähenesid 1,4 kuust. kuni 1 kuu

Raftopoulos H. et al. (abs. 1284) viis läbi randomiseeritud kliiniliste uuringute retrospektiivse analüüsi 10 aasta jooksul aastatel 1991–2001. keemiaravi rolli määramiseks kaugelearenenud NSCLC korral. Uuriti 8468 patsienti. Keskmine elulemus oli lühem ainult tsisplatiiniga ravitud 783 patsiendi rühmas - 7,2 kuud, tsisplatiini + etoposiidi režiimiga ravitud 509 patsiendi rühmas oli see 7,8 kuud ja pikim keskmine elulemus oli patsientide rühmas. tsisplatiini saamine koos uute tsütostaatikumidega - 9,2 kuud.

Baggstrom M.Q. et al. (USA) (abs. 1222) viis läbi avaldatud kirjanduse metaanalüüsi erinevate keemiaravi režiimide kui 1. raviliini mõju kohta III-IV staadiumis patsientide ellujäämisele. NSCLC. Autorid märkisid, et kolmanda põlvkonna kaasaegse keemiaravi – plaatinaravimite kombinatsioon taksaanidega, gemtsitabiiniga, Navelbine suurendab objektiivsete mõjude arvu 13% (p = 0,001) ja mediaanset elulemust 4% (p = 0,001) võrreldes teise põlvkonna kombineeritud keemiaravi (plaatinaravimite kombinatsioon teiste tsütostaatikumidega). Selle metaanalüüsi läbiviimiseks kasutasid autorid 8 suurt kliinilist uuringut, mis hõlmasid 3296 NSCLC-ga patsienti.

Massarelli E. (abs. 1223) jt. viis läbi pikaajalise ravi tulemuste retrospektiivse analüüsi USA ja Ühendkuningriigi erinevates kliinikutes patsientidel, kes olid varem saanud 2 keemiaravi režiimi, sealhulgas plaatina derivaate ja Taxotere korduva NSCLC korral. Objektiivset toimet täheldati 21% patsientidest pärast 1 ravirida, 16,3% pärast 2 ravirida ning pärast 3 ja 4 ravirida, kui gemtsitabiini kasutati koos teiste ravimitega, objektiivset paranemist täheldati ainult 2,3% patsientidest. 0%. Haiguskontroll (OE+ stabiilne) pärast 1 rida saavutati 62,8% patsientidest ning pärast 3 ja 4 liini - ainult 21,4%. Kõigi keemiaravi liinide üldine üheaastane elulemus oli 81,2% ja kaheaastane elulemus 18,7%. Autorid järeldavad, et NSCLC ravi 2. rida on madal ning 3. ja 4. ravirida on minimaalselt efektiivsed, mis nõuab uute keemiaravi skeemide edasiarendamist 2. ja teiste NSCLC raviliinide jaoks.

Rudd R. M. et al. (abs. 1170) Ühendkuningriigis viidi läbi III faasi kliiniline uuring, milles võrreldi GC-režiimi (gemtsitabiin + karboplatiin) MIP-režiimiga (mitomütsiin + ifosfamiid + tsisplatiin). Uuringus osales 422 kaugelearenenud NSCLC-ga patsienti. Aastal I gr. gemtsitabiini manustati 1. ja 8. päeval annuses 1200 mg/m2 ning 1. päeval karboplatiini AUC-5 üks kord iga 3 nädala järel (212 inimest). Aastal II gr. (210 inimest) manustati mitomütsiini annuses 6 mg/m2, ifosfamiidi 3,0 g/m2, tsisplatiini 50 mg/m2 1 päeval, üks kord iga 3 nädala järel. Ravikuuride arv mõlemas rühmas oli 4, autorid ei täheldanud mõlemas rühmas erinevust mõjude arvus (37% I rühmas ja 40% II rühmas), kuid keskmine elulemus oli statistiliselt oluliselt kõrgem. I rühmas. - 10 kuud võrreldes II gr. - 6,5 kuud Lisaks on I gr. haiglaravi vajas vaid 14% kursustest ja II rühmas - 89% kursustest. Iiveldust, oksendamist ja alopeetsiat esines ka I rühmas statistiliselt vähem.

SWOG-i II faasi kliiniliste uuringute tulemused III staadiumiga patsientide raviks. Halva prognoosiga NSCLC-d esitasid Davis A. M. et al. (USA) (abs. 1191). Nad manustasid samaaegselt keemiaravi karboplatiini ja etoposiidiga ning kiiritusravi, millele järgnes konsolideerimiseks Taxol. Karboplatiini manustati 200 mg/m2 päevadel 1, 3, 29, 31, etoposiidi 50 mg/m2 päevadel 1 kuni 4 ja päevadel 29 kuni 32. Kiiritusravi viidi läbi alates 1. ravipäevast ühekordse annusega 1,8-2 Gy, kokku 61 Gy. Taksooli manustati annuses 175 mg/m2 üks kord iga 3 nädala järel, alates 3. keemiaravi tsükli 11. päevast. Kokku raviti 56 patsienti. Objektiivne efekt saavutati pärast kemoradioteraapiat 49% ja pärast ravi Taxol'iga tõusis see 58% -ni. Keskmine elulemus oli 10,3 kuud ja 2-aastane elulemus 27%. III-IV astme neutropeenia ja trombotsütopeenia. esines vastavalt 45% ja 23% patsientidest. Autorid võrdlesid selle uuringu tulemusi oma teise uuringu andmetega, kus Taxoli ei manustatud konsolideerimiseks, ja märkisid, et kuigi see raviskeem viis objektiivse efekti 2-kordse suurenemiseni (58% ja 29%), kuid keskmine elulemus ja 2-aastane elulemus ei suurenenud, mis võib olla tingitud ravimitest põhjustatud suremuse kõrgest määrast (9,2%) konsolideerimisravi ajal taksooli saanud rühmas.

Kakolyris S. et al. (abs. 1182) viisid Kreekas läbi mitmekeskuselise randomiseeritud III faasi uuringu, kus nad võrdlesid kahe keemiaravi režiimi efektiivsust: Taxotere + gemtsitabiin (rühm A) ja Navelbine + tsisplatiin (rühm B). Kokku raviti 251 patsienti. Hinnati 229 patsienti. In gr. A (117 inimest) Taxotere'i manustati 8. päeval annuses 100 mg/m2 + 1. ja 8. päeval gemtsitabiini 1,0 g/m2 ning gr. B (102 inimest) - Navelbine 30 mg/m2 1. ja 8. päeval + tsisplatiin 80 g/m2 8. päeval, kõikidele patsientidele manustati rhG-CSF - 150 μg/m2 päevadel 9-15. Tsükleid korrati iga 3 nädala järel. Kokku viidi läbi 917 tsüklit (keskmiselt 3 tsüklit patsiendi kohta). O.E. gr. Ja seal oli 29%, gr. B -36%. Toime kestus, aeg progresseerumiseni ja keskmine elulemus olid 6 kuud, 8 kuud. ja 9 kuud gr. A ja 6,5 ​​kuud, 8,5 kuud. ja 11,5 kuud. gr. B. Autorid järeldavad, et Taxotere + gemtsitabiini ja Navelbine + tsisplatiini raviskeemidel on kaugelearenenud NSLK-ga patsientidel võrreldav toime, kuid II raviskeem on toksilisem.

Huang C. H. et al. (abs. 1347) viis Ameerika Ühendriikides läbi III faasi uuringu, milles võrreldi kahe keemiaravi režiimi toksilisust: karboplatiin + taksoteer (või + taksool) kaugelearenenud mitteväsiliku karbikulise karbiku korral. Uuringus osales 99 patsienti, kellest 75 hinnati teatamise ajal. Aastal I gr. oluliselt vähem esines neuropaatiaid (14% ja 44%, p = 0,002) ja müalgiat (8% ja 31%, p = 0,01), kuid rohkem neutropeeniat (61% ja 51%, p = 0,390 ja aneemiat (45% ja 38). %, p=0,6) III-IV astme OE oli võrreldav (22% ja 31%, p=0,23).

Gandara D. R. et al. (abs. 1247) esitles California vähiuuringute konsortsiumi uuringut, milles uuriti geenitaseme mõju lk 53 NSCLC-ga patsientide ravi tulemuste kohta. 33 patsienti said keemiaravi vastavalt skeemile: gemtsitabiin 1000 mg/m2 1. ja 8. päeval teise ravivalikuna. Keskmine progressioonivaba elulemus ja üldine keskmine elulemus p53 üleekspressiooniga patsientidel olid peaaegu 2 korda väiksemad kui ilma üleekspressioonita patsientidel.

Taksool kombineeritud kemoteraapias NSCLC jaoks.

Suur hulk töid on pühendatud taksooli rollile NSCLC kombineeritud kemoteraapias. Nii et Lilenbaum R. C. et al. (abs. 2) teatasid Ameerika Ühendriikides läbiviidud ulatuslikust randomiseeritud uuringust, milles võrreldi Taxol'i ja Taxol + karboplatiini kombinatsiooni efektiivsust 584 kaugelearenenud NSCLC-ga patsiendil. Objektiivne toime oli peaaegu 2 korda suurem kombineeritud keemiaravi rühmas (30%), võrreldes ainult taksooliga (15%) (erinevus on statistiliselt oluline). Märkimisväärne erinevus oli ka keskmises elulemuses (vastavalt 8,5 kuud ja 6,5 ​​kuud).

Belani S. R. et al. (abs. 1245) teatasid 53 NSCLC-ga patsiendil kahe kombineeritud keemiaravi režiimi võrdlevast hindamisest taksooli ja gemtsitabiiniga. 1 grammis. (25 inimest) Taksooli manustati annuses 200 mg/m 2 üks kord iga 3 nädala järel ja 2 g. (28 inimest) - 100 mg/m2 1. ja 8. päeval. Gemtsitabiini manustati mõlemas režiimis 1000 mg/m2 1. ja 8. päeval. Autorid ei täheldanud mõlemas rühmas olulisi erinevusi objektiivsete mõjude (52% ja 50%), täielike remissioonide (8% ja 11%) ning stabiliseerumiste arvu (vastavalt 36% ja 43%) osas. III-IV astme neutropeenia ja trombotsütopeenia. täheldati oluliselt sagedamini 1. rühmas kui 2. rühmas (24% ja 12% 1. rühmas ning 14,2% ja 3,5% 2. rühmas). Neurotoksilisuse III-IV aste. märgiti ainult 2 gr. (3,5%).

Suzuki R. et al. (abs. 1299) uurisid 2. rea keemiaravi efektiivsust Taxol'iga, kui seda manustati kord nädalas resistentse või retsidiveerunud NSCLC-ga patsientidele, keda on varem ravitud Taxotere ja karboplatiini kombinatsiooniga. Autorid ravisid 32 patsienti Taxol'iga annuses 80 mg/m 2 üks kord nädalas 6 nädala jooksul. Manustati 70 keemiaravi tsüklit. Autorid saavutasid objektiivse paranemise 17% patsientidest ja veel 43% täheldati protsessi stabiliseerumist. Neutropeenia ja aneemia III-IV aste. esines vastavalt 41% ja 15% patsientidest.

Cortes J. et al. (abs. 1297) viis läbi huvitava uuringu, et hinnata esmavaliku keemiaravi efektiivsust aju metastaasidega NSCLC-ga patsientidel. Autorid ravisid 26 patsienti vastavalt järgmisele skeemile: Taxol 135 mg/m2 1. päeval, tsisplatiin 120 mg/m2 1. päeval, + Navelbine 30 mg/m2 päeval 1 ja 15 või gemtsitabiin 800 mg/m2 1. päeval ja 8 päeva. Kokku said patsiendid 84 ravikuuri. Objektiivne efekt saavutati 10-l patsiendil 26-st (38,5%), samal ajal kui ühel patsiendil oli aju metastaaside täielik taandareng. Kui keemiaravi oli ebaefektiivne või kui oli progresseerumine ajupiirkonda, viidi läbi kiiritusravi.

Ja lõpuks Felip E. et al. (abs. 1217) esitasid andmed mitmekeskuselise II faasi uuringu kohta, milles uuriti Bristol-Myers Squibbi uut taksaani analoogi, ravimit BMS-184476 kui keemiaravi 2. rida. Seda manustati annuses 60 mg/m2 üks kord iga 3 nädala järel 56-le NSCLC-ga patsiendile, tsüklite arv oli 262. Autorid märkisid ravimi aktiivsust 15,6% patsientidest ja protsessi stabiliseerumist 59% patsientidest. Seega saavutati kasvaja kasvu kontroll 74% patsientidest. Autorid peavad seda ravimit paljutõotavaks lisamiseks erinevatesse NSCLC kombineeritud keemiaravi režiimidesse.

Taxotere kombineeritud kemoteraapias NSCLC jaoks.

Jensen N. V. et al. (abs. 1285) viis Taanis läbi randomiseeritud uuringu, milles võrreldi Taxotere + karboplatiini efektiivsust ainult karboplatiiniga NSCLC esimese rea ravina. Karboplatiini manustati AUC-6 annuses 3-nädalaste intervallidega kokku 6 tsüklit (1 g). Sama annus karboplatiini 2 g. manustatakse kombinatsioonis Taxotere'ga 80 mg/m 2 üks kord iga 3 nädala järel, samuti 6 tsüklit. Kokku raviti 66 patsienti (33 igas rühmas). 1 grammis. objektiivne toime saavutati 12% patsientidest ja 2 gr. - 36%. Keskmine elulemus ja 1-aastane elulemus 1 grammis. olid 6,8 ​​kuud. ja 18% ning 2 gr. vastavalt 7,9 kuud. ja 29%. Autorid märgivad kombineeritud keemiaravi olulist eelist (OE on 3 korda kõrgem ja üheaastane elulemus on üle 1,5 korra kõrgem).

Sama kombinatsiooni Taxotere + karboplatiinist kaugelearenenud NSCLC korral uurisid Ramalingam S. et al. (USA) (abs. 1263). Uuringu eesmärk oli uurida karboplatiini annuse mõju ellujäämisele. Uuringus osales 78 patsienti, neist hinnati 66. Mõlemas rühmas manustati Taxoteret annuses 80 mg/m2 ja karboplatiini 1 g. määrati annuses AUC-6 (28 patsienti) ja 2 g. - AUC-5 (38 patsienti). Tsüklite arv oli kuni 9 1 g kohta. ja kuni 6 - 2 gr. Objektiivne efekt oli 46% ja 29%, keskmine elulemus oli 13,1 ja 11,4 kuud. vastavalt. Samal ajal febriilne neutropeenia 1 g. oli sagedamini - 24,2% ja 2 gr. - 17,8%. Autorid järeldasid, et koos Taxotere'iga kasutatav karboplatiini annus mõjutab kombinatsiooni efektiivsust.

Teise rea keemiaravi rolli metastaatilise NSCLC korral tutvustasid van Putten J. W. G. et al. (Holland) (abs. 2667). 57 III B-IV astme patsienti. NSCLC-d, mille haigus progresseerus pärast ühte ravi gemtsitabiiniga kombinatsioonis epirubitsiini või tsisplatiiniga, raviti Taxotere'iga annuses 75 mg/m2 + karboplatiini AUC-6 üks kord iga 3 nädala järel, 5 tsüklit. Objektiivne toime saavutati 37. % patsientidest, samal ajal kui varem plaatinat sisaldavaid raviskeeme saanud patsientide seas oli OE 31% ja plaatinat mittesisaldavate raviskeemidega ravitud patsientide seas 41%. Keskmine aeg progresseerumiseni oli 17 nädalat ja keskmine elulemus 31 nädalat. Autorid jõudsid järeldusele, et Taxotere + karboplatiini režiim on aktiivne kombinatsioon kaugelearenenud NSLK-ga patsientidele, kes on varem saanud gemtsitabiini sisaldavat keemiaravi ja kes ei ole ristresistentsed, teiseks raviliiniks.

Gemtsitabiin kombineeritud kemoteraapias NSCLC jaoks.

Suur hulk ASCO materjalides NSCLC kemoteraapiat käsitlevaid dokumente on pühendatud gemtsitabiinile.

Sederholm S. (abs. 1162) teatas Rootsi kopsuvähi uurimisrühma poolt läbi viidud III faasi kliinilisest uuringust. Tegemist on suure uuringuga, milles raviti 332 kaugelearenenud NSCLC-ga patsienti. Gemtsitabiini annuses 1250 mg/m2 manustati 1. ja 8. päeval üks kord iga 3 nädala järel (1 g – 170 inimest) ja võrreldi gemtsitabiini sama annusega kombinatsioonis karboplatiini AUC-5-ga 1. päeval (2 g – 162). inimesed). Objektiivne toime 1 g-s. märgiti 12% ja 2 gr. - 30%. Aeg tõusta 2 kraadini. oli 6 kuud vana ja 1 gr. - 4 kuud, on mõlema näitaja erinevus statistiliselt oluline. Aneemia, leukopeenia ja trombotsütopeenia III-IV aste. märgiti ära alles 2. klassis. ja olid vastavalt 1,5%, 12,6% ja 15,2%.

Manegold S. et al. (Saksamaa) (abs. 1273) avaldas lõpparuande kahe randomiseeritud II faasi uuringu kohta, milles käsitleti ühe toimeainega kemoteraapiat gemtsitabiini ja taksoteeriga, mida manustati järjestikku erinevate annuste ja ajakavade järgi kaugelearenenud NSLC esmavaliku ravina. Uuringusse kaasati kokku 380 patsienti, kes olid jagatud 2 rühma. 1 grammis. gemtsitabiini manustati 1000 mg/m2 1., 8., 15. päeval ja Taxoteret 35 mg/m2 samadel päevadel, korrates tsüklit iga 4 nädala järel, 2 g. - gemtsitabiin 1250 mg/m2 1. ja 8. päeval, Taxotere 80 mg/m2 1. päeval üks kord iga 3 nädala järel. Autorid ei leidnud erinevust gemtsitabiini toimes keskmisele elulemusele, 6-kuulisele, 1-aastasele ja 2-aastasele elulemusele. Statistiliselt oluline oli ainult Taxotere manustamisskeemi mõju keskmisele elulemusele (5 kuud 1. rühmas ja 9,2 kuud 2. rühmas, p = 0,002).

Kouroussis S. et al. (abs. 1212) teatasid 2-realise keemiaravi mitmekeskuselise II faasi uuringu tulemustest NSCLC-ga patsientidel, keda on varem ravitud taksaanide ja tsisplatiiniga. Uuringus osales 135 patsienti. 1 grammis. patsiendid said gemtsitabiini annuses 1000 mg/m2 1. ja 8. päeval + irinotekaani 300 mg/m2 8. päeval (71 inimest) ja 2. päeval (64 inimest) - ainult irinotekaan samas annuses 1 päev. Objektiivne toime 1 g-s. saavutati 21% patsientidest ja 2 gr. - 5,5%. Keskmine aeg progresseerumiseni oli 8 kuud. ja 5 kuud Neutropeenia, aneemia ja III-IV astme trombotsütopeenia. esines sagedamini 1. rühmas kui 2. rühmas. vastavalt 26%, 9%, 9% ja 20%, 0%, 3%.

Novakova L. et al. (abs. 1225) teatasid III faasi kliinilisest uuringust, milles võrreldi kahte gemtsitabiini kombinatsiooni tsisplatiini ja karboplatiiniga. Uuringus osales 63 IIIB ja IV astme patsienti. NSCLC, kes said 1 rida keemiaravi. Gemtsitabiini manustati mõlemas rühmas 1. ja 8. päeval annuses 1200 mg/m2. 1 grammis. (29 inimest) - tsisplatiini manustati 80 mg/m2 1. päeval ja 2. päeval. - karboplatiini AUC-5 1 päev. Ravikuure korrati üks kord iga 3 nädala järel. Autorid ei leidnud mõlemas rühmas erinevust ei objektiivsete mõjude arvus (48% ja 47%) ega ka täielike ja osaliste remissioonide arvus (7% ja 41% ühes rühmas ning 6% ja 41). % 2 rühmas. ). Aneemia, leukopeenia, neutropeenia, trombotsütopeenia avastati vastavalt 23,8%, 27%, 54% ja 44,4% mõlemas rühmas kokku).

Jaapani autorid (Hosoe S. et al) (abs. 1259) esitasid lõpparuande plaatinat mittesisaldavate kolmikute II faasi kliiniliste uuringute kohta kaugelearenenud NSCLC-ga patsientidel. 44 patsienti said gemtsitabiini 1000 mg/m2 ja Navelbine 25 mg/m2 1. ja 8. päeval (3 tsüklit), millele järgnes Taxotere 60 mg/m2 üks kord iga 3 nädala järel, samuti 3 tsüklit. Objektiivne efekt saavutati 47,7% patsientidest, keskmine elulemus ja 1-aastane elulemus oli üsna kõrge (vastavalt 15,7 kuud ja 59%). Leukopeenia, neutropeenia ja III-IV astme trombotsütopeenia. esines vastavalt 36%, 22% ja 2% patsientidest. Autorid järeldavad, et see plaatinat mittesisaldav kombineeritud keemiaravi skeem NSCLC jaoks on hästi talutav ja efektiivne.

Joppet M. et al. (USA) (abs. 2671) teatasid uue kombinatsiooni kasutamisest kaugelearenenud NSCLC raviks - gemtsitabiin + topotekaan esimese raviliinina. Autorid ravisid 53 IIIB ja IV astmega patsienti. NSCLC. Gemtsitabiini manustati 1. ja 15. päeval annuses 1000 mg/m2, 1.–5. päeval topotekaani 1 mg/m2. Objektiivne efekt saavutati 17% patsientidest ja stabiliseerumine veel 23% patsientidest. Keskmine aeg progresseerumiseni oli 3,4 kuud. (1 kuni 15 kuud, toime kestus - 4,7 kuud (2,1 kuni 10,8 kuud). 1-aastane elulemus = 37% ja keskmine elulemus 7,6 kuud (1 kuni 16 . keemiaravi rea kaugelearenenud NSCLC korral vastuvõetava toksilise toimega profiil.

Tran H. T. et al. uurisid gemtsitabiini kombinatsiooni tsisplatiini ja Herceptiniga HER-2 üleekspressiooniga kaugelearenenud NSCLC-ga patsientide 1. valiku ravina. (USA) (abs. 1226). Nad esitasid lõpparuande 19 NSCLC-ga patsiendi ravi kohta, kes said gemtsitabiini 1250 mg/m2 1. ja 8. päeval, tsisplatiini 75 mg/m2 1. päeval ja Herceptini 4–2 mg/kg üks kord nädalas. 8-l patsiendil 19-st saavutati objektiivne toime (42%) ja veel 8-l - stabiliseerumine. Seega täheldati haiguse kontrolli 84% patsientidest. Andmeid keskmise elulemuse ja progresseerumiseni kulunud aja kohta ei ole esitatud.

Ettinger D. S. et al. (abs. 1243) uuris uut kombinatsiooni: gemtsitabiin + Alimta 54 kaugelearenenud NSCLC-ga patsiendil. Gemtsitabiini manustati 1. ja 8. päeval annuses 1250 mg/m2 ning 8. päeval Alimtat annuses 500 mg/m2. Viidi läbi 228 ravitsüklit. Objektiivne efekt saavutati 17% patsientidest. Keskmine aeg progresseerumiseni oli 5,1 kuud, keskmine elulemus oli 11,3 kuud ja 1-aastane elulemus 46%. 63% patsientidest täheldati III-IV astme neutropeeniat ja III-IV astme trombotsütopeeniat. - 7% -l. Autorid peavad paljulubavaks selle teabe edasist uurimist.

NSCLC induktsioon (neoaljuvantne) kemoteraapia.

Betticher D.C. et al. (abs. 1231) teatasid mitmekeskuselisest mitterandomiseeritud uuringust induktsiooni (preoperatiivse) kemoteraapia kasutamise kohta IIIA pN2 NSCLC-ga patsientidel. 77 patsienti, kellel oli mediastinoskoopiaga histoloogiliselt tõestatud NSCLC pN2 staadium, said Taxotere'i 85 mg/m2 1. päeval + tsisplatiini 40-50 mg/m2 1. ja 2. päeval üks kord iga 3 nädala järel. Manustati kolm keemiaravi tsüklit, millele järgnes radikaalne resektsioon koos mediastiinumi lümfadenektoomiaga 22. päeval pärast 3. tsüklit. Objektiivne efekt saavutati pärast keemiaravi 67% patsientidest, 8% saavutas täieliku regressiooni. Radikaalne resektsioon oli võimalik 56% patsientidest, histoloogiliselt täielik regressioon täheldati 16%. Mitteradikaalse resektsiooniga patsiendid said kiiritusravi annuses 60 Gy. Kaheaastane elulemus selles patsientide rühmas oli 41%. Keskmine elulemus oli 28 kuud, keskmine progressioonivaba elulemus ja üldine elulemus 12 ja 28 kuud. vastavalt. Kõige tavalisemad metastaasid (13% radikaalselt opereeritud patsientidest) olid aju metastaasid ja lokaalsed retsidiivid - 22% kõigist patsientidest.

Itaalia autorite (Cappuzzo jt) töö (abs. 1313) tutvustab gemtsitabiini + tsisplatiini + taksooli režiimi II faasi kliinilisi uuringuid kui neoadjuvantravi mitteopereeritava IIIA (N2) ja IIIB staadiumis. NSCLC. Gemtsitabiini manustati annuses 1000 mg/m2, tsisplatiini 50 mg/m2 ja taksooli 125 mg/m2, kõiki ravimeid manustati 1. ja 8. päeval iga 3 nädala järel. Kolm tsüklit viidi läbi 36 patsiendil. Objektiivne toime oli väga kõrge – 72% (21 patsiendil 36-st), 2% saavutas täieliku remissiooni. Kõigil patsientidel tehti radikaalne operatsioon objektiivse efektiga, samas kui 3-l (8%) täheldati histoloogiliselt tõestatud täielikku regressiooni. 11 patsienti, kellele ei tehtud radikaalset resektsiooni, said kiiritusravi. III-IV Art. Neutropeeniat ja trombotsütopeeniat esines vastavalt 27% ja 3%. Need esialgsed andmed näitasid, et see kombinatsioon on kohalikult arenenud NSCLC korral talutav.

Keemiaravi kombinatsioonis kiiritusraviga NSCLC korral.

Kawahara M. et al. (abs. 1262) esitas Jaapani kliinilise onkoloogia rühma lõpparuande II faasi kompleksuuringu kohta induktsioonkemoteraapia ja järjestikuse kiiritusravi kombinatsioonis iganädalase irinotekaaniga, milles osales 68 mitteopereeritava III staadiumiga patsienti. NSCLC. Tsisplatiini manustati 1. ja 29. päeval annuses 80 mg/m2, 1., 8., 15., 29., 36., 43. päeval irinotekaani annuses 60 mg/m2 ja seejärel kiiritusravi ajal annuses 30. mg/m2 57, 64, 71, 78, 85 ja 92 päeval. Kiiritusravi ühekordse annusega 2 Gy päevas algas 57. päeval, kogudoos oli 60 Gy. Objektiivne toime saavutati 64,7% patsientidest ja täielik remissioon 9%. Keskmine elulemus oli 16,5 kuud, 1-aastane elulemus 65,8% ja 2-aastane elulemus 33%. Neutropeenia ja ösofagiit III-IV aste. olid vastavalt 18% ja 4%. Autorid järeldasid, et see keemiaravi režiim on efektiivne lokaalselt kaugelearenenud NSCLC korral.

Zatloukal P. V. et al. (Tšehhi Vabariik) (abs. 1159) viis läbi randomiseeritud uuringu, milles võrreldi NSCLC samaaegset ja järjestikust kemoradioteraapiat. Autorid võrdlesid 2 patsientide rühma: need, kes said kiiritusravi samaaegselt keemiaraviga - 52 patsienti (1 rühm) ja järjestikust kiiritusravi - 50 patsienti (2 rühma). Kõik patsiendid said keemiaravi vastavalt järgmisele skeemile: tsisplatiin 80 mg/m2 1. päeval ja Navelbine 25 mg/m2 1., 8. ja 15. päeval. Kursuste vaheline intervall oli 4 nädalat; kõik patsiendid said 4 keemiaravi kuuri. Kiiritusravi 1 g. algas keemiaravi 2. tsükli 4. päeval (60 Gy 30 fraktsioonina 6 nädala jooksul). 2 gr. Kiiritusravi sama režiimi järgi algas 2 nädalat pärast keemiaravi lõppu. Objektiivne toime 1 g-s. saavutati 80,4% patsientidest ja 2 gr. - 46,8%. Täielik remissioon saavutati vastavalt 21,6% ja 17% patsientidest. Keskmine elulemus oli 1 grammi võrra kõrgem. - 619 päeva võrreldes 2 gr. - 396 päeva (p=0,021). Keskmine aeg progresseerumiseni oli samuti statistiliselt oluliselt pikem 1 g juures. - 366 päeva võrreldes 2 gr. - 288 päeva (p=0,05). Autorid usuvad, et nende andmed kinnitavad samaaegse keemiaravi paremust järjestikuse ravi ees nii objektiivse toime kui ka oodatava eluea osas. Kõrgem toksilisus samaaegse kiiritusravi rühmas on vastuvõetav.

Kombineeritud kemoteraapia SCLC jaoks.

Jaapani autorid on esitanud mitmeid aruandeid irinotekaani efektiivsuse kohta SCLC korral. Seega Kinoshita A. (abs. 1260) jt. teatas kombineeritud keemiaravi II faasi tulemustest 60 SCLC-ga patsiendil (26 lokaalse protsessiga ja 34 kaugelearenenud) irinotekaani annuses 50 mg/m2 1., 8. ja 15. päeval kombinatsioonis karboplatiini AUC-5-ga 1. päeval esimese valikuna. ravist. Ravikuure korrati üks kord iga 4 nädala järel. O.E. saavutati 51 patsiendil (85%), lokaliseeritud protsessiga (LP) - 89% -l ja laialt levinud protsessiga (RP) - 84%. Täielikku remissiooni täheldati 28,3% ja osalist remissiooni 56,7% patsientidest. Keskmine elulemus oli 15,7 kuud. (18,2 kuud LP-ga ja 9,7 kuud RP-ga. 1-aastane elulemus oli 55% (LP-ga -88% ja RP-ga - 26,5%). 2-aastane elulemus oli vastavalt 29, 6%, 49,8% ja 11%). Leukopeenia, neutropeenia ja III-IV astme trombotsütopeenia. esines vastavalt 35%, 76% ja 42% patsientidest.

Ikuo S. jt (abs. 1223) esitasid materjale suurest randomiseeritud II faasi uuringust, milles uuriti irinotekaani + tsisplatiini + etoposiidi kombinatsiooni efektiivsust, mida manustati kord nädalas või iga 4 nädala järel 60 SCLC-ga patsiendile. I rühmas manustati irinotekaani annuses 90 mg/m2 ravinädalatel 1, 3, 5, 7, 9, tsisplatiini manustati annuses 25 mg/m2 kord nädalas 9 nädala jooksul, etoposiidi manustati annus 60 mg/m2 nädalatel 1-3 päeva 2, 4, 6, 8 ravinädalal. II rühmas manustati 1., 8., 15. päeval irinotekaani annuses 60 mg/m2, 1. päeval tsisplatiini 60 mg/m2, 1.-3. päeval etoposiidi 50 mg/m2. Ravikursused II rühmas. korratakse üks kord 4 nädala jooksul. Igas rühmas oli 30 patsienti. O.E. oli peaaegu sama: I rühmas - 84% ja II rühmas - 87%. Siiski II gr. II rühmas saavutati CR 17%. ja ainult 7% - I rühmas. Keskmine elulemus ja 1-aastane elulemus olid samuti kõrgemad II rühmas. (13,8 kuud ja 56% võrreldes 8,9 kuu ja 40% I rühmaga). III-IV astme neutropeenia ja trombotsütopeenia. I rühma patsientidest oli 57% ja 27% ning II rühmas 87% ja 10%. Kõhulahtisus III-IV etapp. oli mõlemas rühmas peaaegu sama (7% ja 10%). Autorid järeldavad, et kombineeritud keemiaravi II režiim on tõhusam ja kavatsevad seda kasutada edasistes teadusarendustes.

Niell H. B. et al. (abs. 1169) esitasid andmed suurest randomiseeritud uuringust, milles võrreldi etoposiidi + tsisplatiini (EP) kombinatsiooni taksooliga või ilma, 587 kaugelearenenud SCLC-ga patsiendil. I rühmas (294 patsienti) manustati 1.–3. päeval etoposiidi annuses 80 mg/m2 ja tsisplatiini samas annuses üks kord iga 3 nädala järel. II rühmas lisati iga tsükli 4.-18. päeval samale keemiaravi skeemile Taxol -175 mg/m2 päeval 1 ja G-CSF 5 mcg/kg. Keskmine elulemus ja 1-aastane elulemus I rühmas. olid 9,85 kuud. ja 35,7% ning II rühmas. - vastavalt 10,3 kuud. ja 36,2%. Toksilisus rühmades > III raskusaste oli: neutropeenia - 63% ja 44%, trombotsütopeenia -11 ja 21%, aneemia - 15 ja 18%, neuroloogiline - 10 ja 25% ning üldine toksilisus 84% ​​ja 77%, V astme toksilisus. (narkootikumidega seotud surm) esines vastavalt 2,7% ja 6,4%. Autorid järeldavad, et paksooli lisamine EP-režiimile kaugelearenenud SCLC esialgse ravina suurendab V astme toksilisust, ilma et see mõjutaks ellujäämist.

Dunphy F. et al. (abs. 1184) esitab andmed SWOG-9914 II faasi kliinilistest uuringutest kombinatsiooni Taxol + karboplatiin + topotekaan (PCT raviskeem) efektiivsuse kohta kaugelearenenud SCLC puhul esmavaliku ravina. See oli USA-s läbi viidud randomiseeritud uuring, milles osales 86 SCLC-ga patsienti. Ravirežiim: Taksool -175 mg/m2 4. päeval, karboplatiini AUC-5 4. päeval ja topotekaan 1,0 mg/m2 1.-4. päeval koos G-CSF-iga 5 mcg/kg alates 5. päevast kuni neutrofiilide absoluutarvu suurenemiseni > 10000. Ravi viidi läbi üks kord iga 3 nädala järel, kokku 6 tsüklit. Keskmine elulemus oli 12 kuud, mediaan kuni progresseerumiseni oli 7 kuud, 1-aastane elulemus oli 50%. Autorid võrdlesid neid tulemusi (ajalooline kontroll) kahe teise keemiaravi režiimiga, PET (taksool + tsisplatiin + etoposiid) ja GE (gemtsitabiin + tsisplatiin), mõlemas rühmas 88 patsienti. Keskmine elulemus, keskmine aeg progresseerumiseni ja 1-aastane elulemus olid vastavalt 11 kuud, 6 kuud ja 43% PET-rühmas ning 9 kuud, 5 kuud ja 28% PET-rühmas. G.E. Toksilisus IV aste. PCT rühmas oli see 33%, PET - 39%, GE - 27%. Autorid usuvad, et PCT-, PET- ja GE-režiimide võrdlus näitab soodsat mediaanset elulemust ja mediaanset elulemust PCT-režiimi progresseerumiseni ilma suurenenud toksilisuseta, samuti 1-aastase elulemuse märkimisväärset suurenemist selles SCLC-ga patsientide rühmas, mis annab veidi lootust.

Kahe kombineeritud keemiaravi režiimi võrdlesid halva prognoosiga SCLC-ga patsientidel James L. E. et al. (abs. 1170) Ühendkuningriigis. See oli III faasi randomiseeritud kliiniline uuring, milles võrreldi gemtsitabiini + karboplatiini (GC) efektiivsust standardse PE-režiimiga (etoposiid + tsisplatiin). Ravi viidi läbi 241 patsiendil (120 I rühmas ja 121 II rühmas). GC režiim: gemtsitabiin 1, 2 g/m2 1. ja 8. päeval, karboplatiini AUC-5 1. päeval, üks kord iga 3 nädala järel, 4-6 kuuri. RE režiim: tsisplatiin 60 mg/m2 1. päeval, etoposiid 120 mg/m2 päeval 1-3, samuti kord 3 nädala jooksul, 4-6 kuuri. O.E. aastal I gr. - 58%, II rühmas. - 63%, keskmine elulemus 8,1 kuud ja 8,2 kuud. vastavalt. Ill ja IV art. toksilisused olid järgmised: aneemia 3% ja 1%, leukopeenia 5% ja 1%, neutropeenia 11% ja 9%, trombotsütopeenia 5% ja 1%. Uuringu tulemused kinnitasid, et GC-režiimil on suurem hematoloogiline, kuid vähem mittehematoloogiline toksilisus kui standardsel PE-režiimil ja see tagab hea ellujäämise.

De Marinis F. et al. (abs. 1219) viis Itaalias läbi mitmekeskuselise randomiseeritud II faasi uuringu, milles võrreldi gemtsitabiini + tsisplatiini + etoposiidi (PEG) gemtsitabiini + tsisplatiini (PG) kui SCLC esmavaliku ravimit. PEG-režiim: tsisplatiin 70 mg/m2 2. päeval, etoposiid 50 mg/m2 1.-3. päeval, gemtsitabiin 1,0 mg/m2 1. ja 8. päeval. Kursuste vahelised intervallid olid 3 nädalat, raviti 62 patsienti, ravitsüklite arv oli 207 (mediaan 4 tsüklit). PG-režiim: tsisplatiin 70 mg/m2 2. päeval, gemtsitabiin 1,2 g/m2 1. ja 8. päeval, intervallid 3 nädalat, patsientide arv - 60, tsüklite arv - 178 (mediaan 3 tsüklit). O.E. gr. PEG saadi 69% ja gr. PG - 70%, samas kui täielikku remissiooni täheldati vastavalt 25% ja 4% (p = 0,0001). Lokaliseeritud SCLC O.E. oli 70% ja 80% ning laialt levinud vastavalt 68% ja 59%. III-IV toksilisuse aste: leukopeenia -14% ja 4%, neutropeenia - 44% ja 24%, aneemia -16% ja 8%, trombotsütopeenia - 42% ja 26%. Autorid märgivad, et nii PEG- kui ka PG-režiimid on SCLC-ga patsientide ravis aktiivsed ja hästi talutavad. Samas toob kolmik kaasa suurema arvu III-IV kraadi. toksilisus (statistiliselt ebausaldusväärne) ja suurem patsiendi aktiivsus. Sellest hoolimata näivad PEG- ja PG-režiimid kombinatsioonide hulgas "uute" ravimitega vähem toksilised ja sarnase toimega.

Jett J.R. et al. (abs. 1301) kasutasid suukaudset topotekaani kombinatsioonis taksooli ja G-CSF-i toega patsientidel, kellel oli ravimata kaugelearenenud SCLC. 38 patsienti said suukaudselt topotekaani annuses 1,75 mg/m2 5 päeva järjest, Taxol -175 mg/m2 5. päeval, G-CSF alates 6. päevast, kuuride vahe - 28 päeva, kokku 4. 6 ravitsüklit. O.E. saavutati 17 patsiendil (45%), samal ajal kui CR oli 3 ja PR 14 inimesel. Keskmine elulemus oli 8,6 kuud, keskmine aeg progresseerumiseni oli 5 kuud, 1-aastane elulemus oli 43%. Autorid usuvad, et suukaudne topotekaan kombinatsioonis Taxoliga on aktiivne raviskeem kaugelearenenud SCLC korral, kuid ei pruugi parandada standardravi tulemusi. Selle raviskeemi toksilisus oli mõõdukas. Plaanis on jätkata topotekaani suukaudse vormi uurimist kombinatsioonis teiste tsütostaatikumidega.

Lokaliseeritud SCLC puhul uuritakse jätkuvalt kemoteraapiat, kasutades erinevaid kombineeritud keemiaravi režiime ja erinevaid kiiritusravi (RT) režiime.

Nii et Gray J.R. et al. (abs. 1189) viisid USA-s läbi II faasi kliinilised uuringud skeemiga Taxol + karboplatiin + topotekaan kombinatsioonis samaaegse RT-ga lokaliseeritud SCLC (LP SCLC) ravis esimese ravivalikuna. Raviskeem: Taxol 135 mg/m2 1. päeval, karboplatiini AUC-5 1. päeval, topotekaan 0,75 mg/m2 päeval 1-3, kuuride vahe oli 3 nädalat, kokku manustati 4 XT kuuri. RT algas samaaegselt XT kolmanda tsükliga ühekordse annusega 1,8 Gy. iga päev 5 korda nädalas, DM = 61,2 Gy. Ravi viidi läbi 78 patsiendil, neist 68 läbisid kogu ravitsükli. 35 patsienti 68-st saavutasid täieliku remissiooni (51%). 1 aasta jooksul ei olnud 65% patsientidest haigusnähud. Keskmine elulemus oli 20 kuud ja 1-aastane elulemus oli 64%. III-IV Art. toksilisused: leukopeenia -60%, trombotsütopeenia -42%, hospitaliseerimine neutropeenilise palavikuga -14%, väsimus -14%, ösofagiit 8%, kopsupõletik -1%. 3 patsienti suri ravimitoksilisuse tõttu (kiirituspulmoniit - 2, kopsupõletik - neutropeenia - 1). Autorid järeldavad, et selle kolmiku kasutamine kombinatsioonis 61,2 Gy RT-ga on võimalik ravimeetod hea PS-ga patsientidele LA SCLC-ga patsientidel ja toob kaasa suure arvu täielikke remissioone.

Belderbos J. et al. (abs. 1300) Hollandis, viisid nad läbi ka uuringu, et hinnata kombineeritud CT ja varajase RT efektiivsust LSCLC-ga patsientidel.

Raviskeem: keemiaravi CTE -karboplatiini AUC-6 1. päeval, Taxol 200 mg/m2 1. päeval, etoposiid 100 mg/m2 päevas 1.-5. päeval, ravikuurid üks kord iga 3 nädala järel, kokku 4 kuuri. RT - 1,8 Gy päevas alates XT teise kuuri 3. päevast, RT koguannus - 45 Gy. Kui CR saavutati, viidi läbi profülaktiline aju kiiritamine (POI) SD-30 Gy juures. Ravi viidi läbi 26 patsiendil, XT kuuride arv oli 98. Objektiivne efekt saavutati 24 inimesel. (92%) saavutati CR 38% patsientidest. Keskmine elulemus oli 19,7 kuud. Aju metastaasid avastati pärast ravi 15% patsientidest. Toksilisuse aste III-IV: neutropeenia - 70%, trombotsütopeenia - 35%, ösofagiit -27%. Autorid jõudsid järeldusele, et varase kiiritusraviga STE-režiim on LSCLC korral aktiivne, kuid sellel on märkimisväärne hematoloogiline toksilisus. Primaarse kasvaja ja piirkondlike lümfisõlmede varajane kiiritamine on ohutu, kuid POM-i ajastus tuleks selgitada.

Mori K. et al. (abs. 1173) teatasid SCLC kombineeritud kemoteraapiast, millele järgnesid irinotekaani ja tsisplatiini kasutamine. Autorid ravisid 31 LSCLC-ga patsienti, kasutades tsisplatiini 80 mg/m2 1. päeval ja etoposiidi 100 mg/m2 päevadel 1–3. Kiiritusravi viidi läbi 1,5 Gy juures. 2 korda päevas 3 nädala jooksul koguannusega 45 Gy. Alates 29. ravipäevast manustati patsientidele 60 mg/m2 irinotekaani 1., 8. ja 15. päeval kombinatsioonis tsisplatiiniga 60 mg/m2 üks kord iga 4 nädala järel, kokku 3 tsüklit. Objektiivne efekt saavutati 29-l 30-st ravi lõpetanud patsiendist (96,6%), samas kui 11 inimest saavutas täieliku remissiooni (36,6%). Ka 1-aastane elulemus oli väga kõrge – 79,3% põhiprotokolli järgi ravitud isikutel (25 inimest) ja 87,5% neil, kes said ka irinotekaani + tsisplatiini. III-IV Art. toksilisused SR-kemoteraapia ajal olid järgmised: leukopeenia 48% ja 12%, trombotsütopeenia - 4% ja 0%, aneemia - 44% ja 0%, kõhulahtisus - 4% ja 4%. Autorid järeldavad, et CP-kemoteraapia koos kaks korda päevas manustatava RT-ga, millele järgneb 3 IP-tsüklit, on ohutu ja aktiivne ravi, mis julgustab 1-aastast elulemust. Kavas on III faasi kliinilised uuringud seda raviskeemi kasutades.

Katus K. S. jt. (abs. 1303) viis läbi kiirgusdoosi suurenemise retrospektiivse analüüsi lokaliseeritud SCLC-s, tuginedes USA Massachusettsi üldhaigla materjalidele aastatel 1990–2000. Patsiendid jagati 2 rühma: I - need, kes said 50-54 Gy, II - üle 54 Gy. Keskmine üldine elulemus oli 41 kuud, 2- ja 3-aastane elulemus vastavalt 61% ja 50%. Haigusvaba elulemus, lokaalne kontroll ja kaugete metastaaside puudumine 3-aastase jälgimisperioodi järel olid vastavalt 47%, 76% ja 69%. Mõlemas annuserühmas nende näitajate osas olulisi erinevusi ei esinenud. Toksilisus >3 st. oli ka mõlemas rühmas sarnane. Raviga seotud surmajuhtumeid oli 5: 3 neutropeeniast, 2 kopsufibroosist tingitud surmajuhtumit, 4 juhtu II rühmas. Kuigi autorid ei leidnud mõlemas rühmas olulisi erinevusi pikaajaliste tulemuste ja toksilisuse osas, usuvad nad, et III faasi prospektiivne randomiseeritud uuring, et hinnata annuse suurendamist lokaliseeritud SCLC korral.

Huvitavast uuringust teatasid Videtic G. M. M. et al. (abs. 1176), kes esitas USA, Inglismaa ja Kanada kliinikute materjale lokaalse SCLC-ga patsientide elulemuse uurimiseks sõltuvalt suitsetamisest kemoradioteraapia ajal.

Autorid jälgisid 293 SCLC-ga patsienti, kes said keemiaravi vastavalt CAV->EP režiimile ja kiiritusravi - 40 Gy. I gr. -186 inimest - patsiendid, kes suitsetasid ravi ajal, ja II gr. -107 inimest - mittesuitsetajad, 2-aastane elulemus I rühmas oli 16% ja 11-28%, 5-aastane elulemus - 4% ja 8,9% ning keskmine elulemus oli 13,6 kuud. ja 18 kuud vastavalt. 2- ja 5-aastane haigusvaba elulemus oli suitsetajatel -18% ja 5% ning mittesuitsetajatel 32% ja 18%. Kui keemiaravi ajal suitsetamist jätkanud patsientide elulemus vähenes 2 või enam korda, võrreldes mittesuitsetajatega, kaasnes ka madalam haigusvaba elulemus suitsetavatel patsientidel (2 aastat - 18%, 5 aastat). - 7%), võrreldes mittesuitsetajatega (vastavalt 32% ja 18%). Samal ajal märgivad autorid, et ravi taluvus oli mõlemas rühmas peaaegu identne.

Kõik selles ülevaates kasutatud tööd avaldati väljaandes Program/Proceedings ASCO, vol. 21, 2002, lingid neile on toodud tekstis.

Selle artikli viidete loend on esitatud.
Palun tutvusta ennast.

Keemiaravi munandivähi raviks kõige sagedamini pärast operatsiooni. Keemiaravi viiakse läbi vastavalt rahvusvahelistele protokollidele. Keemiaravi eelduseks on samaaegne kaasravi määramine, mis vähendab kõrvalnähte ja talub vastavalt ka ravi hästi (määratakse näiteks oksendamisvastaseid ravimeid).

Kõige sagedamini viiakse munandivähi keemiaravi läbi mitme ravimi abil. See põhimõte suurendab oluliselt teraapia efektiivsust. Munandivähi raviks on peamised keemiaravi ravimid:

• Bleomütsiin.
• Tsisplatiin.
• Ifosfamiid.
• Tsisplatiin.
• Etoposiid jne.

Kõige tõhusamad kombineeritud keemiaravi skeemid munandikasvajatega patsientide raviks

• bleomütsiini 30 mg kursuse teisel, üheksandal ja kuueteistkümnendal päeval.
  • tsisplatiin 20 mg/m2 kursuse esimesel-viiendal päeval.
  • etoposiid 100 mg/m2 kursuse esimesel - viiendal päeval.

Kõiki keemiaravi ravimeid manustatakse intravenoosselt joa või tilguti kaudu. Järgmine keemiaravi kuur viiakse läbi kahekümne teisel päeval pärast ravi.

• etoposiidi 100 mg/m2 esimesest kuni viienda päevani alates ravi algusest.
• tsisplatiini 20 mg/m2 kursuse esimesel kuni viiendal päeval.

Järgmine kursus algab kahekümne teisel päeval. Ravimeid manustatakse intravenoosselt.

• etoposiidi 75 mg/m2 esimesel kuni viiendal ravipäeval.
• mesna 400 mg/m2 enne ifosfamiidi manustamist, seejärel 400 mg/m2 IV kaheksa tunni möödudes esimesest kuni viienda päevani.
• tsisplatiini 20 mg/m2 manustatakse kursuse esimesel kuni viiendal päeval.

Ravimeid manustatakse intravenoosselt. Järgmine kursus viiakse läbi 22. päeval.

• ifosfamiid 1,2 g/m2 esimesest kuni viienda päevani.
• mesna 400 mg/m2 15 minutit enne ifosfamiidi manustamist, seejärel 400 mg/m2 iga kaheksa tunni järel esimesest kuni viienda päevani.
• tsisplatiin 20 mg/m2 esimesest kuni viienda päevani.
• vinblastiini 0,11 mg/kg esimesel ja teisel päeval

Keemiaravi ravimeid manustatakse intravenoosselt tilguti või joana. Korduv kursus algab kahekümne teisel päeval.

Keemiaravi kõrvaltoimed

Kemoteraapiaga kaasnevad tüsistused on seotud sellega, et lisaks kasvajarakkudele on sellel kahjulik mõju tervetele organismi rakkudele ning need on ravi mõjude suhtes veelgi tundlikumad. Ravimite mõjule kõige vastuvõtlikumad rakud on: aju, seedetrakt, karvanääpsude aluseks olevad rakud ja ajurakud.

Keemiaravi ravimite mõju peamised ilmingud

1. Aneemia. Hemoglobiini ja punaste vereliblede kontsentratsioon väheneb.
2. Trombotsüütide arvu vähenemine (trombotsütopeenia).
3. Leukopeenia on leukotsüütide arvu vähenemine.
4. Munandite spermatogeense funktsiooni pärssimine.
5. Juuste väljalangemine.
6. Iiveldus, oksendamine.
7. Nõrkus.

Narkootikumide laialdase kasutamise tulemusena teratoomi raviks, viimase 25 aasta jooksul on onkoloogias tehtud tõeline läbimurre. 1960. aastate alguses oli teada vaid üks või kaks piiratud efektiivsusega ravimit. Järgmises etapis leiti erinevate ühendite klasside hulgast väga tõhusad ravimid. Leiti, et vinblastiin, bleomütsiin, tsisplatiin ja nende derivaadid on väga tõhusad.

Kursused keemiaravi, mis on välja töötatud nende ühendite baasil, olid väga mürgised ja hiljem lisati nende koostisesse tsisplatiin kui tsütostaatikumidest kõige tõhusam. Tsisplatiin ei avaldanud toksilist toimet luuüdile ja oli seetõttu eriti sobiv raviks. Rohkem kui 20 aastat tagasi pakkusid Einhorn ja tema kolleegid Indianast välja tsisplatiini, vinblastiini ja bleomütsiini (PVB) kombinatsiooni, et ravida üsna kaugele arenenud kasvajaprotsessidega patsiente.

Mõnikord see retsept on välja kirjutatud ka tänapäeval, kuigi juba kasutatakse uut ja vähemtoksilist bleomütsiini, etoposiidi ja tsisplatiini (BEP) kombinatsiooni. Enamikus Ameerika Ühendriikide ja Euroopa keskustes, kus keemiaravi kasutatakse laialdaselt munandivähi raviks, peetakse VER-i "kuldstandardiks".

Vaatamata sellele õnnestumisi keemiaravi valdkonnas saavutatud, on endiselt tõsine probleem kasutatud ravirežiimide kõrge toksilisus. Eriti ohtlikud on mürgistused nagu seedetrakti häired, granulotsütopeenia ja infektsioonid, mõju neerudele ja kopsufibroos. Einhorni varajaste tähelepanekute kohaselt suri remissiooniperioodil PVB-d kasutades neli patsienti; Kahe surma põhjuseks oli narkootikumide tarvitamine.

Seda ravirežiimi kasutatakse bleomütsiin suhteliselt suurtes annustes ja kui selle hematotoksiline toime vähenes, suurenes ravimi kopsutoksilisus. USA-s Eastern Cooperative Oncology Groupi uuringud on aga näidanud, et bleomütsiin jääb preparaadi kriitiliseks komponendiks.

Patsientide rühmas, kes saavad VER, oli haigusvaba ja üldine elulemus kõrgem (86% ja 95%) kui rühmas, keda raviti etoposiidi ja tsisplatiini kombinatsiooniga (69% ja 86%). Siiski on hiljuti näidatud, et 4 EP-ravi tsüklit on sama tõhusad kui 3 BEP-ravi tsüklit. Kuna EP kombinatsioon on vähem toksiline, välditakse bleomütsiiniga kaasnevaid kopsuprobleeme.

Karboplatiin on seedetraktile vähem toksiline kui tsisplatiin. Siiski mõjutab see müelopoeesi ja seetõttu ei sobi see hästi vinblastiini ja bleomütsiiniga. Allpool käsitletakse keemiaravi hiljutisi edusamme.

On teatud kategooria patsiente, kellel on äärmiselt ebasoodne prognoos. Neid patsiente iseloomustab metastaaside esinemine maksas, luudes ja ajus; AFP tase on üle 1000 ng/ml, hCG üle 10 000 ng/ml, LDH aktiivsus on 10 korda kõrgem kui normaalne; neil on diagnoositud mediastiinumi kahjustused, rindkere lümfisõlmede suurus on üle 5 cm või on avastatud üle 20 kopsumetastaasi. Selliseid patsiente ravitakse paremini intensiivsema ravimvormiga ja kaks kolmandikku neist on ravitavad.

Vaevalt otstarbekas määrata rohkem kui neli keemiaravi kuuri, kasutades sarnase koostisega ravimeid. Kuigi enamikku patsiente on võimalik ravida, ei tohiks olla pettunud, kui järgnevad röntgenuuringud näitavad jääkhaigusi, nagu kopsumetastaasid. Mõnikord kaovad need röntgenülesvõtetel mõne kuu pärast. Hiliste ägenemiste või kasvajate resistentsete vormide raviks kasutatakse intensiivseid keemiaravi, eriti ifosfamiidil põhinevaid kuure.

Esimesel kohtumisel on pikaajaline toime ja väike hulk patsiente saab terveks. Loogilist valikut rahuldava ravirežiimi näide on VIP (vinkristiin, ifosfamiid ja tsisplatiin või karboplatiin); Algtaseme retsepti näide on VER. Patsiendid, kellele on määratud VIP, ei tohiks olla varem vinblastiini saanud. Üha enam kasutatakse suurtes annustes ravimeid koos tüvirakkude toetamisega.

Jääb veel näha otstarbekus keemiaravi kasutamine kasvaja arengu varases staadiumis patsientide ravis. See kehtib eriti paraaordi lümfisõlmede mõõduka kahjustuse korral (staadiumid IIa ja IIb).

Mitteseminomatoosset tüüpi sugurakkude päritolu dissemineerunud munandikasvajatega patsientide kümneaastane elulemus.
Kindlustusseltside statistikaameti andmetel.
(IGCCCG – International Germ Cell Consensus Classification Group – klassifikatsioon).

Kõrge tundlikkuse fakt seminoomid keemiaravi ravimitele on ilmne. Enamasti saab kasvaja diagnoosida varajases staadiumis ja kasutada kiiritusravi. Hilisemates staadiumides või hilistes ägenemistes oli keemiaravi aga ebaefektiivne, kuni tsisplatiinil põhinevad raviskeemid muutusid kättesaadavaks. Nüüd kasutatakse ravimite kombinatsioone, mis on sarnased teratoomi ravis kasutatavate ravimitega, mõnikord koos peamiste kasvajakohtade kiiritamisega.

Kuid ravi ajal metastaatilise seminoomiga patsiendid isoleeritud tsisplatiinil võib olla sama toime kui keerulisematel raviskeemidel ja seda testitakse.

Kasutamise pikaajalised tagajärjed keemiaravi. Üks Saksamaa väljaanne esitab 90 patsiendist koosneva rühma vaatluste tulemused (jälgimisperiood oli keskmiselt 58 kuud). Ainult 19% patsientidest ei ilmnenud kasvaja tunnuseid. 33 protsendil olid Raynaudi tõve sümptomid, 21 protsendil tinnitus või kuulmislangus ja kahel kolmandikul oli folliikuleid stimuleeriva hormooni tase kõrgem.

Muude tüsistuste hulgas püsiv hüpomagneseemia, Leydigi rakkude düsfunktsioon, arteriaalne hüpertensioon ja perifeersete neuropaatiate teke. Õnneks oli korduva vähi tekkimine äärmiselt haruldane.

Kirurgiliste meetodite kasutamine munandivähi raviks pärast keemia- ja kiiritusravi

Kirurgia mängib olulist rolli juhtudel, kui pärast orhideektoomiat ilmnevad vähi nähud uuesti. Sellistel juhtudel eemaldatakse sageli kasvajakolded kõhuõõnes ja tehakse isegi kopsumetastaaside resektsioon korduva toreektoomiaga. Kui operatsioon lükatakse edasi keemiaravi lõpuni, annab hilisem histoloogiline analüüs pildi, mis peegeldab ravi efektiivsust, samuti kasvaja eemaldamist jääkhaiguse tunnustega patsientidel.