(valged verelibled) punased verelibled ( punased verelibled) ja trombotsüüdid . Leukeemia tekib siis, kui üks luuüdi rakkudest muteerub. Seega ei muutu see rakk arengu käigus mitte küpseks leukotsüüdiks, vaid vähirakuks.
Pärast moodustumist ei täida valgeverelibled enam oma tavalisi funktsioone, kuid samal ajal toimub selle jagunemise väga kiire ja kontrollimatu protsess. Selle tulemusena tõrjuvad nad välja suure hulga ebanormaalsete vähirakkude moodustumise tõttu normaalsed vererakud. Selle protsessi tulemus on infektsioonid , verejooksu ilming . Järgmisena sisenevad leukeemiarakud lümfisõlmed ja muud elundid, provotseerivad patoloogiliste muutuste ilminguid.
Leukeemia mõjutab kõige sagedamini vanemaid inimesi ja lapsi. Leukeemiat esineb umbes 5 juhtu 100 000 lapse kohta. Laste leukeemiat diagnoositakse sagedamini kui teisi vähktõbe. Kõige sagedamini esineb see haigus 2-4-aastastel lastel.
Tänaseni ei ole täpselt määratletud põhjuseid, mis provotseerivad leukeemia arengut. Siiski on täpne teave verevähi teket soodustavate riskitegurite kohta. Nende hulka kuuluvad kiirgus, kantserogeensete kemikaalide mõju, suitsetamine ja pärilikkustegurid. Paljud leukeemiat põdevad inimesed ei ole aga varem kokku puutunud ühegi neist riskiteguritest.
Leukeemia tüübid
Vere leukeemia jaguneb tavaliselt mitmeks erinevaks tüübiks. Kui võtame arvesse haiguse kulgemise olemust, siis eristame äge leukeemia Ja krooniline leukeemia . Kui ägeda leukeemia korral ilmnevad haigusnähud haigel järsult ja kiiresti, siis kroonilise leukeemia korral progresseerub haigus järk-järgult, mitme aasta jooksul. Ägeda leukeemia korral kogeb patsient ebaküpsete vererakkude kiiret ja kontrollimatut kasvu. Kroonilise leukeemiaga patsientidel suureneb küpsemate rakkude arv kiiresti. Ägeda leukeemia sümptomid on palju raskemad, seetõttu nõuab see haigusvorm kohest, õigesti valitud ravi.
Kui arvestada leukeemia tüüpe rakutüübi kahjustuse seisukohast, siis eristatakse mitmeid leukeemia vorme: (haiguse vorm, mille puhul täheldatakse defekti); müeloidne leukeemia (protsess, mille käigus on häiritud granulotsüütide leukotsüütide normaalne küpsemine). Need leukeemia tüübid jagunevad omakorda teatud alatüüpideks, mida eristavad mitmesugused omadused, aga ka ravi tüübi valik. Seetõttu on väga oluline täpselt määrata laiendatud diagnoos.
Leukeemia sümptomid
Kõigepealt peate arvestama, et leukeemia sümptomid sõltuvad otseselt sellest, millist haigusvormi inimene põeb. Leukeemia peamised üldised sümptomid on peavalud, palavik ja väljendunud kalduvus hemorraagiate tekkeks. Patsiendil on ka valud liigestes ja luudes, põrn ja maks, lümfisõlmede turse, nõrkustunne, kalduvus infektsioonidele ja sellest tulenevalt kaalulangus.
On oluline, et inimene pööraks õigeaegselt tähelepanu selliste sümptomite ilmnemisele ja määrab heaolu muutuste ilmnemise. Samuti võivad leukeemia arenguga kaasneda nakkusliku iseloomuga tüsistused: nekrootilised , stomatiit .
Kroonilise leukeemia korral ilmnevad sümptomid järk-järgult. Patsient väsib kiiresti, tunneb end nõrkana, kaotab soovi süüa ja töötada.
Kui vereleukeemiaga patsiendil algab metastaaside protsess, ilmnevad erinevates organites leukeemilised infiltraadid. Sageli esinevad need lümfisõlmedes, maksas ja põrnas. Kuna kasvajarakud ummistavad veresooni, võivad esineda ka elundid südameatakid , haavandilis-nekrootilise iseloomuga tüsistused.
Leukeemia põhjused
On mitmeid punkte, mis on tuvastatud tavaliste rakkude kromosoomide mutatsioonide võimalike põhjustena. Leukeemia on põhjustatud kokkupuutest ioniseeriva kiirgusega. See omadus tõestati pärast Jaapanis toimunud aatomiplahvatusi. Mõni aeg pärast neid suurenes ägeda leukeemiaga patsientide arv mitu korda. Mõjutab otseselt leukeemia teket ja kantserogeenide toimet. Need on mõned ravimid ( levomütsiin , tsütostaatikumid ) ja kemikaalid (benseen, pestitsiidid, naftasaadused). Pärilikkuse tegur on sel juhul peamiselt seotud haiguse kroonilise vormiga. Kuid nendes peredes, kelle liikmed põdesid ägedat leukeemia vormi, suurenes ka risk haigestuda mitu korda. On üldtunnustatud, et kalduvus normaalsete rakkude muteeruda on päritav.
Samuti on olemas teooria, et leukeemia arengut inimestel võivad põhjustada spetsiaalsed viirused, mis võivad integreeruda inimese DNA-sse ja seejärel provotseerida tavaliste rakkude muutumist pahaloomulisteks. Teatud määral sõltub leukeemia ilming geograafilisest piirkonnast, kus inimene elab ja millisesse rassi ta kuulub.
Leukeemia diagnoosimine
Haiguse diagnoosi viib läbi onkoloog, kes viib läbi patsiendi esialgse läbivaatuse. Diagnoosimiseks tehakse esmalt biokeemilised vereanalüüsid. Diagnostilise täpsuse tagamiseks tehakse ka luuüdi uuring.
Uuringu jaoks võetakse luuüdi proov patsiendi rinnakust või niudeluust. Kui patsiendil tekib äge leukeemia, näitab uuring normaalsete rakkude asendamist ebaküpsete kasvajarakkudega (nn blastid). Ka diagnostilise protsessi käigus saab läbi viia immunofenotüüpimise (immunoloogilise uuringu). Sel eesmärgil kasutatakse voolutsütomeetria meetodit. See uuring võimaldab teil saada teavet selle kohta, mis tüüpi verevähk patsiendil on. Need andmed võimaldavad teil valida kõige tõhusama ravimeetodi.
Diagnostilise protsessi käigus viiakse läbi ka tsütogeneetilisi ja molekulaargeneetilisi uuringuid. Esimeses uuringus saab tuvastada spetsiifilisi kromosoomikahjustusi. See võimaldab spetsialistidel välja selgitada, millist leukeemia alatüüpi patsiendil täheldatakse, ja mõista, kui agressiivne on haiguse kulg. Molekulaargeneetilise diagnostika protsessis tuvastatakse geneetiliste häirete esinemine molekulaarsel tasemel.
Kui kahtlustatakse mõnda haigusvormi, võib tserebrospinaalvedelikku uurida kasvajarakkude esinemise suhtes. Saadud andmed aitavad valida ka haiguse õige raviprogrammi.
Diagnoosi tegemise protsessis on diferentsiaaldiagnostika eriti oluline. Seega on leukeemial lastel ja täiskasvanutel mitmeid iseloomulikke sümptomeid , samuti muud nähud (elundite suurenemine, pantsütopeenia, leukemoidsed reaktsioonid), mis võivad viidata teistele haigustele.
Arstid
Leukeemia ravi
Ägeda leukeemia ravi hõlmab mitmete kasvajavastase toimega ravimite kasutamist. Neid kombineeritakse suhteliselt suurte annustega glükokortikoidhormoonid . Pärast patsientide põhjalikku uurimist otsustavad arstid, kas patsiendil on mõtet luuüdi siirdada. Teraapia protsessis on väga olulised toetavad tegevused. Seega tehakse patsiendile verekomponentide ülekanne, samuti võetakse meetmeid kaasneva infektsiooni kiireks raviks.
Tänapäeval kasutatakse neid aktiivselt kroonilise leukeemia ravis antimetaboliidid - ravimid, mis pärsivad pahaloomuliste rakkude arengut. Kasutatakse ka kiiritusravi kasutavat ravi, samuti radioaktiivsete ainete manustamist patsiendile.
Spetsialist määrab leukeemia ravimeetodi, lähtudes sellest, milline haigusvorm patsiendil areneb. Ravi ajal jälgitakse patsiendi seisundit regulaarsete vereanalüüside ja luuüdi uuringute abil.
Leukeemia ravi viiakse läbi regulaarselt kogu elu jooksul. Oluline on märkida, et ilma ravita on kiire surm võimalik.
Äge leukeemia
Ägeda leukeemia diagnoosiga patsientide jaoks on kõige olulisem see, et selle leukeemia vormi ravi tuleks alustada kohe. Ilma korraliku ravita areneb haigus ebatavaliselt kiiresti.
Eristama ägeda leukeemia kolm etappi. Esimeses etapis debüteerib haigus: esmased kliinilised ilmingud. Periood lõpeb leukeemia raviks võetud meetmete mõjuga. Haiguse teine etapp on selle remissioon. On tavaks eristada täielikku ja mittetäielikku remissiooni. Kui esineb täielik kliiniline ja hematoloogiline remissioon, mis kestab vähemalt ühe kuu, siis kliinilisi ilminguid ei esine, müelogramm näitab mitte rohkem kui 5% blastrakkudest ja mitte rohkem kui 30% lümfotsüütidest. Mittetäieliku kliinilise ja hematoloogilise remissiooni korral normaliseeruvad kliinilised parameetrid; punases luuüdi täpis ei esine rohkem kui 20% blastrakkudest. Haiguse kolmandas etapis tekib selle retsidiiv. Protsess võib alata leukeemilise infiltratsiooni ekstramedullaarsete fookuste ilmnemisega erinevates elundites, samal ajal kui vereloome näitajad on normaalsed. Patsient ei pruugi kaebusi väljendada, kuid punast luuüdi uurides ilmnevad retsidiivi tunnused.
Laste ja täiskasvanute ägedat leukeemiat tuleb ravida ainult spetsiaalses hematoloogiaasutuses. Teraapia protsessis on peamine meetod, mille eesmärk on hävitada kõik inimkeha leukeemiarakud. Samuti viiakse läbi abitoiminguid, mis määratakse patsiendi üldise seisundi põhjal. Seega saab läbi viia verekomponentide ülekandeid ja meetmeid, mille eesmärk on vähendada joobeseisundit ja ennetada nakkusi.
Ägeda leukeemia ravi koosneb kahest olulisest etapist. Esiteks viiakse läbi induktsioonteraapia. See on keemiaravi, mis hävitab pahaloomulisi rakke ja mille eesmärk on saavutada täielik remissioon. Teiseks viiakse keemiaravi läbi pärast remissiooni saavutamist. Selle meetodi eesmärk on vältida haiguse kordumist. Sellisel juhul määratakse ravi lähenemisviis individuaalselt. Keemiaravi võib manustada konsolideerimismeetodi abil. Sel juhul kasutatakse pärast remissiooni keemiaravi programmi, mis sarnaneb varem kasutatuga. Intensiivistav lähenemisviis on kasutada aktiivsemat keemiaravi kui ravi ajal. Säilitusravi kasutamine seisneb ravimi väiksemate annuste kasutamises. Keemiaravi protsess ise on aga pikem.
Võimalik on ka ravi teiste meetoditega. Seega saab vereleukeemiat ravida suurtes annustes keemiaraviga, mille järel manustatakse patsiendile vereloome tüvirakke. Ägeda leukeemia raviks kasutatakse uusi ravimeid, mille hulgas on nukleosiidi analoogid, monoklonaalsed antikehad ja diferentseerivad ained.
Leukeemia ennetamine
Leukeemia ennetamiseks on väga oluline regulaarselt läbida ennetavaid uuringuid spetsialistide juures, samuti teha kõik vajalikud ennetavad laboriuuringud. Kui teil on ülalkirjeldatud sümptomid, peate viivitamatult ühendust võtma spetsialistiga. Hetkel ei ole välja töötatud selgeid meetmeid ägeda leukeemia esmaseks ennetamiseks. Pärast remissiooni staadiumisse jõudmist on patsientidele väga oluline läbi viia kvaliteetne hooldus- ja retsidiivivastane ravi. Vajalik on pidev jälgimine ja jälgimine onkohematoloogi ja lastearsti poolt (laste leukeemia korral). Oluline on patsiendi verenäitajate pidev hoolikas jälgimine. Pärast leukeemia ravi ei soovitata patsientidel liikuda teistesse ilmastikutingimustesse ega allutada patsiendile füsioterapeutilisi protseduure. Leukeemiat põdenud lapsi vaktsineeritakse ennetavalt vastavalt individuaalselt koostatud vaktsineerimiskavale.
Dieet, toitumine leukeemia korral
Allikate loetelu
- Drozdov A.A. Verehaigused: täielik teatmeteos: täielik klassifikatsioon. Arengu mehhanismid. Kõige kaasaegsemad diagnoosi- ja ravimeetodid / A.A. Drozdov, M.V. Droždo-va. - M.: EKSMO, 2008.
- Luzman D.F. Leukeemia diagnoosimine. Atlas ja praktiline juhend. - K.: Morion, 2000.
- Kovaleva L.G. Äge leukeemia. - 2. väljaanne, muudetud. ja täiendav - M.: Meditsiin, 1990.
- Weiner M.A., Queiro M.S. Pediaatrilise onkoloogia ja hematoloogia saladused/M.A. Weiner, M.S. Keiro. - M.: Binom, Nevski murre, 2008.
Paraproteineemiline leukeemia. Hulgimüeloom. Diagnoos tehakse tüüpiliste kliiniliste sümptomite (luukoe kahjustus, vereloome- ja kuseteede kahjustus), luu radiograafia, hüperproteineemia, luuüdi punktsiooni põhjal koos tüüpiliste müeloidrakkude tuvastamisega.
Luuvalu tuleb eristada valust, mis tekib reumaatiliste haiguste puhul.
Äge leukeemia
Ravi taktika sõltub ägeda leukeemia staadiumist: algstaadium, kaugelearenenud periood, osaline remissioon, täielik remissioon, retsidiiv (leukeemiline faas koos blastide vabanemisega verre ja leukeemiline faas ilma blastide ilmnemiseta veres), lõppstaadium. Ägeda leukeemia raviks kasutatakse kursustel määratud tsütostaatikumide kombinatsiooni. Ravi jaguneb etappideks: raviperiood remissiooni saavutamiseks, ravi remissiooni ajal ja neuroleukeemia (leukeemilise ajukahjustuse) ennetamine. Tsütostaatiline ravi viiakse läbi remissiooni perioodil kursuste kaupa või pidevalt.
Lümfoblastse ja diferentseerumata leukeemia ravi alla 20-aastastel isikutel. Remissiooni saavutamiseks 4-6 nädala jooksul kasutatakse ühte viiest raviskeemist: 1) vinkristiin-prednisoloon (efektiivne alla 10-aastastel lastel);
2) 6-merkaptopuriin-prednisoloon;
3) vinkristiin-prednisoloon-rubomütsiin;
4) vinkristiin-prednisoloon-b-asparaginaas;
5) vinkristiin-metotreksaat-b-merkapto-puriin-prednisoloon (VAMP).
Kui nelja nädala jooksul skeemi 1 järgi ravi ei anna efekti, määratakse ravi vastavalt skeemidele 2, 3, 5. Remissiooni saavutamist kinnitab kontrollluuüdi punktsioon. Esimene punktsioon tehakse nädal pärast ravi algust, seejärel neli nädalat hiljem. Pärast remissiooni saavutamist viiakse pidev säilitusravi läbi ilma katkestusteta 3-5 aasta jooksul. VAMP-i kasutatakse alla 12-aastastel lastel. Esimesel remissiooniaastal tehakse luuüdi punktsioon kord kuus, teisel - kolmandal remissiooniaastal - kord 3 kuu jooksul.
Muude ägeda leukeemia vormide ravi lastel ja ägeda leukeemia kõigi vormide ravi täiskasvanutel. Ägeda leukeemia korral, mille leukotsüütide tase veres on algusest peale alla 2000 μl kohta, sügava trombotsütopeenia, ähvardava või algava hemorraagilise sündroomiga, on ohtlik alustada ravi tsütostaatikumidega ilma trombotsüütide massi manustamata. Kui esinevad sepsise nähud, tuleb infektsioon ka antibiootikumidega maha suruda, seejärel manustada tsütostaatikume. Tavaliselt määratakse ägeda leukeemia raviks trombotsütopeenia ja infektsiooni puudumisel prednisolooni lühikuurid 4-5 päeva. Seejärel määratakse koos prednisolooniga (järgmisel viiepäevasel kursusel) vinkristiin või tsüklofosfamiid. Järgmise 10 päeva jooksul määratakse L-asparaginaas. Remissiooni perioodil jätkatakse ravi tsütostaatikumide kombinatsiooniga kogu annuses, mis viis remissioonini. Sel juhul pikeneb kursuste vaheline intervall 2-3 nädalani, kuni leukotsüüdid taastatakse tasemele 3 tuhat ühes μl.
Ägeda leukeemiaga patsiendi ravi ägenemise ajal. Relapsi korral määratakse ravi uue tsütostaatikumide kombinatsiooniga, mida remissiooni ajal ei kasutatud. Lastel on L-aknapaginaas sageli efektiivne. Pideva säilitusravi kestus peab olema vähemalt 3 aastat. Retsidiivi õigeaegseks avastamiseks on vajalik luuüdi kontrolluuringud läbi viia esimesel remissiooniaastal vähemalt kord kuus ja pärast aasta remissiooni 1 kord 3 kuu jooksul. Remissiooni perioodil võib läbi viia nn immunoteraapiat, mille eesmärk on hävitada järelejäänud leukeemilised rakud immunoloogiliste meetodite abil. Immunoteraapia seisneb BCG vaktsiini või allogeensete leukeemiliste rakkude manustamises patsientidele.
Lümfoblastse leukeemia retsidiivi ravitakse tavaliselt samade tsütostaatikumide kombinatsioonidega nagu induktsiooniperioodil.
Mittelümfoblastse leukeemia puhul ei ole põhiülesanne tavaliselt mitte remissiooni saavutamine, vaid leukeemilise protsessi ohjeldamine ja patsiendi eluea pikendamine. See on tingitud asjaolust, et mittelümfoblastilist leukeemiat iseloomustab normaalsete vereloome mikroobide järsk pärssimine ja seetõttu on intensiivne tsütostaatiline ravi sageli võimatu.
Mittelümfoblastse leukeemiaga patsientide remissiooni esilekutsumiseks (stimuleerimiseks) kasutatakse tsütostaatikumide kombinatsioone: tsütosiinarabinosiid, daunomütsiin; tsütosiinarabinosiid, tioguaniin; tsütosiinarabinosiid, onkoviin (vinkristiin), tsüklofosfamiid, prednisoloon. Ravikuur kestab 5-7 päeva, millele järgneb 10-14-päevane paus, mis on vajalik normaalse vereloome taastamiseks, mida pärsivad tsütostaatikumid. Säilitusravi viiakse läbi samade ravimite või nende kombinatsioonidega, mida kasutati induktsiooniperioodil. Peaaegu kõigil mittelümfoblastse leukeemiaga patsientidel tekib retsidiiv, mis nõuab tsütostaatikumide kombinatsiooni muutmist.
Ägeda leukeemia ravis on oluline koht ekstramedullaarsete lokalisatsioonide ravil, millest kõige levinum ja ohtlikum on neuroleukeemia (meningoentsefaalne sündroom: iiveldus, oksendamine, talumatu peavalu; aju aine lokaalse kahjustuse sündroom). ; pseudotuumori fokaalsed sümptomid; kraniaalsete funktsioonide häired). ajunärvid; silma-, kuulmis-, näo- ja kolmiknärv; närvijuurte ja -tüvede leukeemiline infiltratsioon: polüradikuloneuriidi sündroom). Neuroleukeemia valikmeetodiks on metotreksaadi intraspinaalne manustamine ja pea kiiritamine annuses 2400 rad. Ekstramedullaarsete leukeemiliste koldete (ninaneelu, munandi, mediastiinumi lümfisõlmede jne) esinemisel, mis põhjustavad organite kokkusurumist ja valu, on näidustatud lokaalne kiiritusravi koguannuses 500-2500 rad.
Nakkuslike tüsistuste ravi viiakse läbi laia toimespektriga antibiootikumidega, mis on suunatud kõige levinumate patogeenide vastu - Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Staphylococcus aureus. Kasutatakse karbenitsilliini, gentamütsiini ja tseporiini. Antibiootikumravi jätkatakse vähemalt 5 päeva. Antibiootikume tuleb manustada intravenoosselt iga 4 tunni järel.
Nakkuslike tüsistuste vältimiseks, eriti granulotsütopeeniaga patsientidel, on vajalik naha ja suu limaskesta hoolikas hooldus, patsientide paigutamine spetsiaalsetesse aseptilistesse ruumidesse ja soolestiku steriliseerimine mitteadsorbeeruvate antibiootikumidega (kanamütsiin, rovamütsiin, neoleptsin). Peamine hemorraagia ravimeetod ägeda leukeemiaga patsientidel on trombotsüütide transfusioon. Samal ajal tehakse patsiendile vereülekanne 200-10 000 g/l trombotsüütidega 1-2 korda nädalas. Kui trombotsüüte pole saadaval, võib kasutada värsket täisverd või otseülekannet. Mõnel juhul on verejooksu peatamiseks näidustatud hepariini (intravaskulaarse koagulatsiooni korral), epsilonaminokaproonhappe (fibrinolüüsi suurenemise korral) kasutamine. Kaasaegsed lümfoblastse leukeemia raviprogrammid võimaldavad saavutada täielikku remissiooni 80–90% juhtudest. Pidevate remissioonide kestus 50% patsientidest on 5 aastat või rohkem. Ülejäänud 50% patsientidest on ravi ebaefektiivne ja tekivad retsidiivid. Mittelümfoblastse leukeemia korral saavutatakse täielik remissioon 50–60% patsientidest, kuid retsidiivid arenevad kõigil patsientidel. Patsientide keskmine eluiga on 6 kuud. Peamised surmapõhjused on nakkuslikud tüsistused, raske hemorraagiline sündroom ja neuroleukeemia.
Krooniline leukeemia
Krooniline müeloidne leukeemia (krooniline müeloos). Haiguse kaugelearenenud staadiumis määratakse müelosani väikesed annused, tavaliselt 20-40 päeva. Kui leukotsüüdid langevad 15-20 tuhandeni ühes μl (15-20 g/l), lähevad nad üle säilitusannustele. Paralleelselt müelosaniga kasutatakse põrna kiiritamist. Lisaks müelosanile on võimalik välja kirjutada müelobromiini, 6-merkaptopuriini, heksafosfamiidi ja hüdroksüuureat.
Kroonilise müeloidse leukeemia ravil kaugelearenenud ja lõppstaadiumis on omad erinevused.
Kaugelearenenud staadiumis on teraapia suunatud kasvajarakkude massi vähendamisele ning selle eesmärk on säilitada võimalikult kaua patsientide somaatiline kompensatsioon ning lükata edasi blastse kriisi teket. Peamised kroonilise müeloidse leukeemia ravis kasutatavad ravimid: müelosan (mileraan, busulfaan), müelobromool (dibromomannitool), heksofosfamiid, dopaan, 6-merkaptopuriin, kiiritusravi 1500-2000 rad. Patsiendil soovitatakse kõrvaldada ülekoormus, viibida võimalikult kaua värskes õhus, suitsetamisest ja alkoholi tarvitamisest loobuda. Soovitatavad on lihatooted, köögiviljad ja puuviljad. Vältige päikese käes viibimist (päevitamist). Termilised, füüsilised ja elektrilised protseduurid on vastunäidustatud. Punaste vereliblede vähenemise korral on ette nähtud hemostimuliin, ferroplex ja vitamiinravi (B1, B2, B6, C, PP) kursused. Kiiritamise vastunäidustused on blastne kriis, raske aneemia ja trombotsütopeenia.
Terapeutilise toime saavutamisel lähevad nad üle säilitusannustele. Röntgenravi ja tsütostaatikume tuleks kasutada iganädalase 250 ml sama rühma ja vastava Rh-rühma vereülekande taustal.
Ravi kroonilise müeloidleukeemia lõppstaadiumis perifeerse vere blastrakkude juuresolekul toimub vastavalt ägeda müeloidleukeemia skeemidele. VAMP, CAMP, ABAMP, COAP, vinkristiini kombinatsioon prednisolooniga, tsütosar rubomütsiiniga. Teraapia eesmärk on pikendada patsiendi eluiga, kuna sel perioodil on raske remissiooni saavutada.
Selle haiguse prognoos on ebasoodne. Keskmine eluiga on 4,5 aastat, mõnel patsiendil 10-15 aastat.
Healoomuline subleukeemiline müeloos. Väiksemate muutustega veres, põrna ja maksa aeglase kasvuga aktiivset ravi ei teostata. Tsütostaatilise ravi näidustused on järgmised:
Vereliistakute, leukotsüütide või erütrotsüütide arvu märkimisväärne suurenemine veres, eriti vastavate kliiniliste ilmingute tekkega (hemorraagia fookused, verehüübed);
Rakulise hüperplaasia ülekaal luuüdi fibroosiprotsesside ees;
Põrna suurenenud funktsionaalne aktiivsus.
Healoomulise subleukeemilise müeloosi korral kasutatakse müelosaani - 2 mg päevas või ülepäeviti, müelobromooli - 250 mg 2-3 korda nädalas, imifossi - 50 mg ülepäeviti. Ravikuur viiakse läbi 2-3 nädalat verepildi kontrolli all.
Glükokortikoidhormoonid on ette nähtud hematopoeetilise puudulikkuse, autoimmuunsete hemolüütiliste kriiside ja põrna funktsionaalse aktiivsuse suurenemise korral.
Kui põrn on oluliselt suurenenud, võib kasutada põrna kiiritamist annustes 400-600 rad. Aneemilise sündroomi raviks kasutatakse anaboolseid hormoone ja punaste vereliblede ülekandeid. Füüsilised, elektrilised ja termilised protseduurid on patsientidele vastunäidustatud. Prognoos on üldiselt suhteliselt soodne, patsiendid võivad elada pikki aastaid ja olla kompensatsiooniseisundis aastakümneid.
Erütreemia. Iga 1-2 päeva järel on näidustatud 500 ml verd. Leukotsütoosi korral üle 10-15 tuhat ühes μl (10-15 g/l) ja trombotsütoosi korral üle 1 miljoni ühes μl-s (1000 g/l), splenotsütoosi korral on näidustatud tsütostaatikumide kasutamine: imifos, müelosan, müelobromoon, kloorbutiin, tsüklofosfamiid. Kõige tõhusam ravim on imifos.
Verelaskmise mõju ei ole püsiv. Süstemaatilise verelaskmise korral võib tekkida rauapuudus. Erütreemia kaugelearenenud staadiumis pantsütoosi ja trombootiliste tüsistuste tekkega on näidustatud tsütostaatiline ravi. Kõige tõhusam tsütostaatiline ravim erütreemia ravis on imifos. Ravimit manustatakse intramuskulaarselt või intravenoosselt annuses 50 mg päevas esimese 3 päeva jooksul ja seejärel igal teisel päeval. Ravikuuri jaoks - 400-600 mg. Imifosi toime määratakse 1,5-2 kuu pärast, kuna ravim toimib luuüdi tasemel. Mõnel juhul tekib aneemia, mis tavaliselt kaob järk-järgult iseenesest. Imifosi üleannustamise korral võib tekkida vereloome pärssimine, mille raviks kasutatakse prednisolooni, Neroboli, vitamiine B6 ja B12, samuti vereülekannet. Remissiooni keskmine kestus on 2 aastat, säilitusravi ei ole vajalik. Kui haigus taastub, säilib tundlikkus imifossi suhtes. Leukotsütoosi suurenemise ja põrna kiire kasvu korral määratakse müelobromool 250 mg 15-20 päevaks. Müelosan on erütreemia ravis vähem efektiivne. Erütreemia sümptomaatilise ravina kasutatakse antikoagulante, antihüpertensiivseid ravimeid ja aspiriini. Prognoos on suhteliselt soodne. Haiguse kogukestus on enamikul juhtudel 10-15 aastat ja mõnel patsiendil ulatub see 20 aastani. Prognoosi halvendavad oluliselt vaskulaarsed tüsistused, mis võivad põhjustada surma, samuti haiguse muutumine müelofibroosiks või ägedaks leukeemiaks.
Krooniline lümfotsütaarne leukeemia. Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia ravi alustamise näidustused on patsiendi üldise seisundi halvenemine, tsütopeenia teke, lümfisõlmede, maksa, põrna kiire suurenemine ja leukotsüütide taseme pidev tõus. Raviks kasutatakse kloorbutiini 4-8 nädalat. Kui tundlikkus kloorbutiini suhtes väheneb, määratakse tsüklofosfamiid. Steroidhormoonid on tõhusad, kuid nende kasutamisel tõuseb sageli leukotsüütide tase veres. Võimalikud on ravimite kombinatsioonid: tsüklofosfamiid - vinkristiin - prednisoloon. Põrna kohalik kiiritusravi võib olla efektiivne kroonilise lümfotsütaarse leukeemia korral. Nakkushaiguste raviks kasutatakse antistafülokoki antibiootikume, gammaglobuliini. Vöötohatise ravis kasutatakse desoksüribonukleaasi, tsütosari ja levamisooli.
Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia korral tehakse leukeemiliste rakkude massi vähendamiseks tsütostaatilist ja kiiritusravi. Sümptomaatiline ravi, mille eesmärk on võidelda nakkuslike ja autoimmuunsete tüsistuste vastu, hõlmab antibiootikume, gammaglobuliini, antibakteriaalseid immuunseerumeid, steroidseid ravimeid, anaboolseid hormoone, vereülekannet ja põrna eemaldamist. Kui tunnete end healoomulisel kujul, on soovitatav läbida vitamiinravi kuur: B6, B12, askorbiinhape.
Leukotsüütide arvu ja lümfisõlmede suuruse järkjärgulise suurenemisega määratakse esmane ohjeldav ravi kõige mugavama tsütostaatilise ravimiga kloorbutiiniga (leukeraan) tablettidena 2-5 mg 1-3 korda päevas.
Kui ilmnevad protsessi dekompensatsiooni nähud, on kõige tõhusam tsüklofosfamiid (endoksaan) intravenoosselt või intramuskulaarselt kiirusega 200 mg päevas, ravikuuri jaoks - 6-8 g.
Kui polükemoteraapia programmid on ebaefektiivsed, kasutatakse kiiritusravi laienenud lümfisõlmede ja põrna piirkonnas, koguannus on 3 tuhat rad.
Enamikul juhtudel toimub kroonilise lümfotsütaarse leukeemia ravi ambulatoorselt kogu haiguse perioodi vältel, välja arvatud nakkus- ja autoimmuunsed tüsistused, mis nõuavad haiglaravi.
Healoomulise vormiga patsientide eeldatav eluiga on keskmiselt 5-9 aastat. Mõned patsiendid elavad 25-30 aastat või kauem. Kõigil leukeemiahaigetel on soovitatav järgida ratsionaalset töö- ja puhkerežiimi, loomse valgu (kuni 120 g), vitamiinide ja piiratud rasvasisaldusega (kuni 40 g) dieeti. Toit peaks sisaldama värskeid köögivilju, puuvilju, marju, värskeid ürte. Peaaegu kõigi leukeemiatega kaasneb aneemia, seetõttu on soovitatav kasutada raua- ja askorbiinhapperikkaid taimseid ravimeid.
Kasutage kibuvitsamarjade ja metsmaasikate tõmmist 1/4-1/2 tassi 2 korda päevas. Metsmaasika lehtede keetmist võetakse 1 klaas päevas.
Soovitatav on roosa igihali, ürt sisaldab üle 60 alkaloidi. Suurimat huvi pakuvad vinblastiin, vinkristiin, leurosiin ja rosidiin. Vinblastiin (Rosevin) on tõhus ravim keemiaravist põhjustatud remissioonide säilitamiseks. Patsiendid taluvad seda hästi pikaajalise (2-3 aastat) säilitusravi ajal.
Vinblastiinil on teiste tsütostaatikumide ees mõned eelised: sellel on kiirem toime (see on eriti märgatav leukeemiaga patsientide kõrge leukotsüütide taseme korral), sellel ei ole väljendunud punaste vereliblede ja trombotsüütide moodustumist pärssivat toimet, mis võimaldab seda. mõnikord kasutada isegi kerge aneemia ja trombotsütopeenia korral. Iseloomulik on see, et vinblastiini poolt põhjustatud leukopoeesi pärssimine on enamasti pöörduv ja sobiva annuse vähendamise korral taastub nädala jooksul.
Rosevini kasutatakse lümfogranulomatoosi, lümfoomi ja retikulosarkoomi, kroonilise müeloosi, eriti resistentsuse korral teiste kemoterapeutiliste ravimite ja kiiritusravi tavaliste vormide korral. Manustatakse intravenoosselt üks kord nädalas annuses 0,025-0,1 mg/kg.
Paraproteineemiline leukeemia. Müeloomi haigus. Hulgimüeloomi raviks kasutatakse tsütostaatilisi ravimeid kombinatsioonis hormoonidega: sarkolüsiin - prednisoloon või tsüklofosfamiid - prednisoloon kolme kuu jooksul. Hepatiidi ja maksatsirroosi korral on tsüklofosfamiidi kasutamine ebasoovitav. Kohalikku kiiritusravi kasutatakse üksikute kasvajasõlmede puhul, kui need suruvad kokku ümbritsevaid elundeid. Nakkuslikke tüsistusi ravitakse antibiootikumidega, lisaks määratakse gammaglobuliini suured annused. Neerupuudulikkuse ravi toimub dieedi, rohke vedeliku joomise, hemodeesi ja hemodialüüsiga. Jäsemete luumurdude korral kasutatakse traumatoloogias tavalisi fikseerimismeetodeid. Lülisamba murru korral - tõmme seljalaual rihmadel, kõndimine karkudel. Soovitatav on füsioteraapia ja maksimaalne füüsiline aktiivsus. Voodirežiim on ette nähtud ainult värskete luumurdude korral.
Uute ravimite kliinilised katsetused on pikk ja töömahukas protsess. Uue toote loomiseks kulub aastaid uurimistööd. Kuid isegi uute ravimite testimise esimeste etappide täiesti edukas läbimine ei saa kaitsta katastroofi eest.
Möödunud aasta detsembris keelas USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) ägeda müeloidse leukeemia (AML) raviks paljulubava eksperimentaalse ravimi kliinilised uuringud. vadastuksimab-taliriin(vadastuksimabi taliriin). Selle ravimi õigusi omava Seattle Geneticsi andmetel ilmnesid kliiniliste uuringute käigus kuuel ägeda müeloidse leukeemiaga patsiendil hepatotoksilisuse nähud ja neli kliinilises uuringus osalejat suri.
Vadastuksimabi taliriin (SGN-CD33A) on CD33 valgu suhtes spetsiifiline ravimiga laetud antikeha. Seda valku ekspresseeritakse enamikus ägeda amüloidleukeemia rakkudes. Ravim tapab vähirakke, jättes terved koed kahjustamata. Uuringud on näidanud, et aine põhjustab patsientidel tegelikult remissiooni.
Märtsis tühistati ravimi edasise testimise keeld ja jätkati uuringuid 300 osalejaga rühmaga. Seattle Genetics Inc teatas aga üleeile, et peatab täielikult paljutõotava ravimi uuringu testimise viimases etapis, kuna seda ravimit kasutanud patsientide suremus on suurem kui platseebot saanud kontrollrühmas. Seattle Geneticsi esindajad keeldusid surmajuhtumite arvu avaldamast, kuid ütlesid, et kõik surmajuhtumid ei olnud seotud ravimi hepatotoksilisusega.
Varem väga paljulubavaks peetud vadastuksimabtaliriini väljatöötamiseks kulutati tohutult raha ja aega. Pärast uudiseid katsetuste täielikust sulgemisest langesid ettevõtte aktsiad järsult ja analüütikud ennustasid Seattle Geneticsi tulude olulist langust 2021. aastani.
On teada, et suurem osa (umbes 90%) kliiniliste uuringute staadiumisse jõudnud uutest ravimitest neid teste ei läbi. Isegi siis, kui saavutatakse III staadium – ja sinna jõuavad vaid ravimid, mis ilmselt eelmistes etappides valiku edukalt läbisid –, on ebaõnnestumise määr 40%. Uimastite väljatöötamine on ainulaadne kombinatsioon ülikõrgest regulatiivsest koormusest ja väga kõrgest ebaõnnestumise määrast, mistõttu on ahvatlev öelda, et katsete ebaõnnestumise põhjuseks on karmid õigusaktid. Aga see pole tõsi. Põhjuseks on protsessi uskumatu keerukus.
Aastatel 1979–2005 kasvasid ravimite väljatöötamise kulud ligikaudu 100 miljonilt dollarilt 0,8–1,2 miljardile dollarile.
Viimase kümnendi jooksul on kliiniliste uuringute protseduurid muutunud oluliselt keerukamaks. Aastatel 1999–2005 kasvas analüüside ja uuringute arv kliinilise uuringu kohta 96-lt 158-le (65%). Samal ajal langes patsientide värbamise määr (patsientide arv, kes vastasid järjest rangematele valikukriteeriumitele ja kaasati uuringusse) 75-lt 59%-le ja uuringu lõpetanud patsientide arv vähenes 69-lt 48%-le ( 30%). Kliiniliste uuringute kestus pikenes 460 päevalt 680 päevale.
Miks see nii raske on?
Ravimi väljatöötamine läbib esmalt prekliinilised uuringud (bioloogilistel mudelitel, "Petri tassis"), seejärel katsetatakse laboriloomadega. Alles pärast kõigi etappide (hiirtest primaatideni) edukat läbimist saavad edasised uuringud eetikakomitee heakskiidu ja positiivse otsuse selle riigi volitatud tervishoiuasutuselt, kus uuringut plaanitakse läbi viia. Alles pärast seda saame jätkata kliiniliste katsetega, mis jagunevad kolmeks oluliseks etapiks.
- I etapp. Ravim on läbimas oma esimest inimkatset, mille eesmärk on üldiselt hinnata ravimi talutavust inimorganismis, kaasates mitukümmend kuni umbes 100 inimest – terveid vabatahtlikke. Kui ravim on väga mürgine (näiteks onkoloogia raviks), siis osalevad uuringus vastava haigusega patsiendid.
- II etapp. See hõlmab mitmesaja patsiendi osalemist uuringutes, kes põevad konkreetset haigust, mille raviks uuritav ravim on ette nähtud. II etapi kliiniliste uuringute põhiülesanne on valida uuritava ravimi sobivaim terapeutiline annus.
- III etapp. Registreerimiseelne uuring, milles osales mitu tuhat erinevas vanuses patsienti ja reeglina erinevatest riikidest, et saada usaldusväärseid statistilisi andmeid, mis kinnitavad ravimi ohutust ja efektiivsust.
Kliiniliste uuringute esimene etapp on kõige ohtlikum. Sellepärast toimub see ainult selleks otstarbeks spetsiaalselt varustatud spetsialiseeritud asutustes. Nendes saavad eksperimendis osalejad igal etapil kiireimat ja kvalifitseeritumat abi, kui midagi läheb valesti. Kõige sagedamini tehakse selliseid uuringuid USA-s, Hollandis ja Kanadas. Paljudes riikides on sellised katsed seadusega keelatud. Nii on Venemaal kehtestatud tervete vabatahtlike osalusel välismaiste ravimite uurimine. See keeld ei kehti aga patsientidele.
Vadastuksimabi taliriini toimeskeem. Foto: seattlegenetics.com
Venemaal muutus kliiniliste uuringute turg 2013. aastal dramaatiliselt: valdavalt uuenduslikust muutus geneerilisteks ravimiteks. Selle muudatuse põhjuseks oli patendi kokkuvarisemine ülemaailmsel ravimiturul ja välismaiste tootjate reaktsioon ravimite ringluse seadusele, mille kohaselt tuleb välismaise ravimi registreerimiseks Venemaal esitada Venemaa kliiniliste keskuste osalusel läbi viidud uuringute tulemused.
2015. aastal jõustus 12. aprilli 2010. aasta föderaalseaduse nr 61-FZ “Ravimite ringluse kohta” mitmed muudatused. Eelkõige vaadati üle seaduse kontseptuaalne aparaat (erilist tähelepanu pöörati referents- ja harva kasutatavatele ravimitele), lisati uusi ravimiliike, muudeti ravimite registreerimise korda, elutähtsate ja hädavajalike ravimite hindade riikliku reguleerimise korda. loodi (VED) ja loodi vahetatavuse parameetrid ja palju muud. Vastuvõetud muudatused pidid lihtsustama uute ravimite väljatöötamise ja testimise protsessi, kuid tegelikkuses on protseduur muutunud veelgi keerulisemaks.
Selline mehhanism on aga hädavajalik: enamik kliinilistesse uuringutesse jõudnud ravimeid osutuvad ebaefektiivseks. Kui juhtimissüsteemi lihtsustada (ja seega odavamalt), satuvad paljud mittetäielikult testitud ravimid turule, mis võib põhjustada ettearvamatuid ja sageli pöördumatuid tagajärgi (nagu juhtus kunagi talidomiidi-nimelise ravimiga). Seetõttu on iga ravimi kallid ja keerulised kliinilised uuringud hädavajalikud, isegi kui need seetõttu kallinevad. See toob kaasa järgmise probleemi: kuigi sellised kliinilised uuringud on tavaliste haiguste puhul majanduslikult põhjendatud, on harvaesinevate harvaesinevate haiguste puhul ravimite väljatöötamine väga väike. Ja see on endiselt lahendamatu eetiline ja majanduslik probleem.
5798 0
Alusta keemiaravi (XT) äge leukeemia (AL) pärineb aastast 1946, mil tehti uretaanravi.
Hiljem võeti meditsiinipraktikasse metotreksaat, glükokortikoidid, tsüklofosfamiid, 6-merkaptopuriin (1953), vinkristiin (1960), tsütosar (1966). Rakendus polükemoteraapia (PCT) teraapias pärineb OL 20. sajandi 70ndate algusest.
Ägeda leukeemia ravi peamisteks eesmärkideks on leukeemilise klooni likvideerimine, normaalse vereloome taastamine ja selle tulemusena patsientide pikaajalise retsidiivivaba remissiooni või paranemise saavutamine.
Kasvajavastaste ravimite kasutamise tõttu tekib sügav aplaasia luuüdi (BM). Aplaasia perioodil nn kloonide konkurentsi seisund, kui normaalse vereloome klooni rakud saavad proliferatiivse eelise, mis taasasustab BM-i, taastades terve polüklonaalse vereloome.
Äge leukeemia läbib oma arengus mitu etappi:
Esimene äge periood (kaugelearenenud staadium, rünnak 1),
- täielik remissioon (kliinilis-hematoloogiline, tsütogeneetiline, molekulaarne; esimene, teine jne),
- taastumine - täielik remissioon rohkem kui 5 aastat,
- retsidiiv (esimene, teine jne) - on vaja näidata ägenemise asukoht: (luuüdi, ekstramedullaarne; neuroleukeemia, munandikahjustus, põrn), isegi perifeerse vere analüüside ja/või müelogrammi muutuste puudumisel ,
- terminali etapp.
Ägeda leukeemia ravi on mitmeastmeline ja mitmekomponentne protsess.
Kuid kõigi ägedate haiguste puhul on mitu peamist ravietappi:
Remissiooni esilekutsumine - kiireim ja olulisim kasvaja massi vähenemine ja täieliku remissiooni saavutamine;
Remissiooni konsolideerimine - saavutatud kasvajavastase toime konsolideerimine; selle perioodi ülesanne on veelgi vähendada pärast remissiooni esilekutsumist allesjäänud leukeemiliste rakkude arvu;
Säilitusravi – tsütostaatilise toime jätkamine väikestes annustes võimalikule allesjäänud kasvajakloonile; Tuleb märkida, et mõned intensiivsed konsolideerimisravi programmid ei paku säilitusravi;
Neuroleukeemia ennetamine - viiakse läbi ägeda lümfoblastse, monoblastilise, müelomonoblastilise, promüelotsüütilise (ATRA-ravi ajal) leukeemia, samuti kõigi vormide korral äge müeloidne leukeemia (AML) leukotsüütide esialgse tasemega üle 30,0x10 9 /l; kui leukotsüütide tase on alla 1,0x10 9 / l ja trombotsüütide arv vähem, tehakse esimene lumbaalpunktsioon pärast esimest remissiooni esilekutsumise kuuri koos perifeerse vere parameetrite normaliseerimisega.
Ägeda haiguse ravi teine aluspõhimõte on vajadus kompleksse abiteraapia järele, mis jaguneb kaheks valdkonnaks – tüsistuste ennetamine ja nende ravi.
Peamised ennetusmeetodid hõlmavad järgmist:
veresoonte juurdepääsu tagamine,
- massiivse kasvaja lüüsi sündroomi ennetamine,
- hemorraagiliste tüsistuste ennetamine trombotsüütide asendusülekandega, kui nende tase on alla 20,0x10 9 /l,
flebiidi ennetamine, kui tsentraalveenikateetrit ei kasutata,
- aneemilise sündroomi ennetamine - erütromaasi asendusülekanded. Hapnikupuuduse nähtude ja hemoglobiinitaseme 75-80 g/l puudumisel ei ole punaliblede transfusioon vajalik
elektrolüütide tasakaaluhäirete ennetamine,
- hüübimishäirete ennetamine ( värskelt külmutatud plasma (FFP), hepariin hüperkoagulatsiooni jaoks, proteolüüsi inhibiitorid),
- nakkuslike tüsistuste ennetamine (selektiivne saastest puhastamine, suuõõne ravi jne).
Peaaegu 80–90% AL-ga patsientidest tekivad remissiooni esilekutsumise perioodil teatud nakkuslikud tüsistused. Kõigi infektsioonide ravi peamine põhimõte on empiiriline samm-sammult antibiootikumravi koos täiendavate muudatustega kasutatavate antibiootikumide valikus vastavalt testi tulemustele. Muudetud algoritm AL-ga patsientide raviks sügava tsütopeenia perioodil (joonis 3).
Riis. 3. Febriilse neutropeenia ravialgoritm
Kuna ägeda leukeemia ravi eesmärk on leukeemia klooni täielik likvideerimine, võetakse teraapia efektiivsuse hindamiseks kasutusele ägeda leukeemia remissiooni kontseptsioon.
Remissioone on mitut tüüpi ja ainult täieliku remissiooni olemasolu loeb:
Kliiniline ja hematoloogiline remissioon: normaalse või mõõduka rakulise luuüdi korral on blastide arv selles vähem kui 5% teiste vereloome mikroobide normaalse suhtega; perifeerses veres on hemoglobiini (Hb) tase kõrgem kui 100 g/l, trombotsüütide arv üle 100,0x10 9 /l, granulotsüütide arv ei ole väiksem kui 1,0x10 9 /l; vereloome ekstramedullaarsed kolded puuduvad;
Tsütogeneetiline remissioon: ideaaljuhul peaksid patsiendid olema vabad leukeemilisest kloonist, st. haiguse alguses eksisteerinud patoloogiliselt muutunud genoomiga vereloomerakke ei tohiks avastada;
AL-i puhul võib täieliku kliinilise ja hematoloogilise remissiooni saavutamise ajal esineda kolme tüüpi vereloomet:
A) normaalse vereloome taastamine,
b) normaalse ja leukeemilise (klonaalse) vereloome kooseksisteerimine, mis vastab minimaalse jääkhaiguse kontseptsioonile, mille puhul retsidiiv on vältimatu;
c) vereloome taastatakse leukeemilise klooni sees – PCT eemaldab kiiresti areneva leukeemilise klooni (tegelikult eemaldab subkloonid) ja võimaldab leukeemiaeelsel kloonil diferentseeruda morfoloogiliselt normaalseteks vereloomerakkudeks;
Molekulaarne remissioon: AL-ga patsiendil ei tuvastata molekulaarseid markereid - näiteks kimäärsete geenide poolt sünteesitud valke translokatsioonide tulemusena, mis iseloomustasid patsiendi leukeemilisi rakke haiguse alguses.
Ägeda leukeemia mis tahes variandi raviprogramm vastavalt protokollidele viiakse läbi riskifaktorite kohustusliku arvestamisega ja need tegurid on äge lümfoblastne leukeemia (KÕIK) ja AML.
KÕIGI puhul eristatakse järgmisi riskirühmi:
1. Standardne riskirühm:
Tavalise ägeda lümfoblastse leukeemia (CD10+) variant,
- vanus 15-35 aastat,
- perifeerse vere leukotsüütide tase on alla 30,0x10 9 /l,
- remissiooni saavutamine polükemoteraapia 4. nädalal,
- Philadelphia (Ph) kromosoomi ja kimäärse BCR/ABL geeni puudumine blastides koos p190 või p185 kDa liitvalgu tootmise puudumisega.
2. Kõrge riskiga rühm:
Varajane pre-B- või küps B-rakk KÕIK,
- Ph-kromosoomi või kimäärse BCR/ABL geeni olemasolu,
- vanus 36-50 aastat või alla 2 aasta,
- remissiooni saavutamine pärast 4. keemiaravi nädalat,
- tase laktaatdehüdrogenaas (LDH)üle 1000 U/l,
- meessoost,
- T-rakulise ägeda lümfoblastse leukeemia esinemine (lastel).
AML-i jaoks on tuvastatud järgmised riskitegurid:
Ebapiisav PCT ravi alguses,
- patsiendi vanus on üle 60 aasta,
- perifeerse vere leukotsüütide tase on üle 30,0x10 9 /l,
- LDH tase üle 700 U/l,
- kolme hematopoeetilise liini müelodüsplaasia esinemine AML diagnoosimise ajal,
- kõrge kreatiniini tase,
- raske hemorraagiline sündroom AML-i alguses,
- infektsioonikolde olemasolu enne polükemoteraapia algust,
- neuroleukeemia haiguse alguses,
- remissiooni ebaõnnestumine polükemoteraapia 4. nädalal.
Lisaks on AML-i prognostiliselt ebasoodsateks teguriteks kromosoomide aberratsioonide esinemine – trisoomia 8, monosoomia 5.7, Xp5.7 deletsioonid, t (10; 11). T (8; 21), t (15; 17), inv 16 olemasolu võimaldab liigitada need patsiendid teiste riskitegurite puudumisel soodsa prognoosiga rühma.
Tuleb märkida, et kui ebasoodsa prognostilise variandina liigitatud leukeemiliste rakkude karüotüübiga patsient jääb aastaks remissioonile, kaotab märk oma prognostilise tähtsuse. Seetõttu nõuab ebasoodsate prognostiliste tegurite olemasolu intensiivsemat ravi.
Allpool on toodud ägeda leukeemia PCT kõige levinumad ja tõhusamad protokollid. Ravimiannused on antud kehapinna ruutmeetri (m) kohta. Polükemoteraapia kursuste vahelised intervallid on 28 päeva (alates eelmise tsükli esimesest päevast).
Ägeda müeloblastse/müeloidse leukeemia polükemoteraapia programmid "7+3"
Remissiooni esilekutsumine:Tsütosiinarabinosiid - 100 mg/m intravenoosselt 2 korda päevas, päevadel 1-7, daunorubitsiin (rubomütsiin) - 45 (60) mg/m intravenoosselt 1 kord päevas, päevadel 1-3 või mitoksatroon - 10 mg / m IV 1 kord päevas, päevadel 1-3 või idarubitsiin - 12 mg/m IV 1 kord päevas, päevadel 1-3.
Viiakse läbi kaks remissiooni esilekutsumise kuuri, seejärel kaks konsolideerimisravi kuuri samade ravimitega samades annustes. Kui saavutatakse täielik remissioon (kõigis kolmes variandis), algavad säilitusravi kursused, mida viiakse läbi järjekindlalt kord kuus kolme aasta jooksul:
"5 + 2"
Tsütosiinarabinosiid - 100 mg/m2 intravenoosselt 2 korda päevas 1.-5. päeval või subkutaanselt 50 mg/m2 4 korda päevas, 1.-5. Daunorubitsiin (rubomütsiin) - 45 mg/m IV 1 kord päevas, 1-2 päeva.
"5 + CF"
Tsütosiinarabinosiid - 100 mg/m2 intravenoosselt 2 korda päevas 1.-5. päeval või subkutaanselt 50 mg/m2 4 korda päevas, 1.-5. Tsüklofosfamiid - 650 mg/m2 intravenoosselt, 1 päev.
"5 + 6 MP"
Tsütosiinarabinosiid - 100 mg/m2 intravenoosselt 2 korda päevas 1.-5. päeval või subkutaanselt 50 mg/m2 4 korda päevas, 1.-5. 6-merkaptopuriin – 60 mg/m2 suukaudselt 2 korda päevas, 1.–5. päeval, või 6-tioguaniin – 50 mg/m2 suukaudselt 2 korda päevas, 1.–5.
"5 + VCR + PRED"
Tsütosiinarabinosiid - 100 mg/m2 intravenoosselt 2 korda päevas, 1.-5. päeval, vinkristiin 1,4 mg/m2 intravenoosselt, 1 päev, prednisoloon 60 mg/m2 suukaudselt päevas, 1.-5.
"7 + 3 + VP - 16"
Tavalist “7+3” raviskeemi täiendab etoposiidi intravenoosne manustamine annuses 120 mg/m2 üks kord ööpäevas, 17.-21. päeval. Säilitusravi viiakse läbi vastavalt ülaltoodud skeemile. Tuleb märkida, et Vepesidi lisamine režiimile “7+3” ei mõjuta statistiliselt oluliselt patsientide 5-aastast retsidiivivaba elulemust.
CALGB protokoll
Remissiooni esilekutsumine:“7+3” - 1 kursus.
Konsolideerimine: HD-ARA-C - 4 kursust:
Tsütosiinarabinosiid - 3 g/m2 2 korda päevas intravenoosselt, 1., 3., 5., 7. päeval.
Säilitusravi:
FLAG-Ida protokoll
Fludarabiin - 30 mg/m2, 30-minutiline infusioon, päevadel 1-5, tsütarabiin - 2 g/m2, 4-tunnine infusioon 4 tundi pärast fludarabiini, päevadel 1-5, idarubitsiin - 10 mg/m2 päevas intravenoosselt, 1- 3 päeva.Päev enne fludarabiini manustamist algab manustamine granulotsüütide kolooniaid stimuleeriv faktor (G-CSF) annuses 300 mcg/m päevas kuni perifeerse vere parameetrite taastumise päevani.
Edasine ravi võib hõlmata kas sarnast või erinevat kursust vastavalt järgmisele skeemile:
Idarubitsiin - 10 mg/m2 IV, päevadel 1-2, tsütarabiin - 2 g/m2 IV, päevadel 1-2.
Kui esineb resistentsust, täiendatakse protokolli gentuzumabi osogamiini (GO) manustamisega tsükli 8. päeval annuses 9 mg/m (protokoll FLAG-I + GO).
Kõiki nende AML-i vormidega patsiente, kes on saavutanud remissiooni, tuleks pidada potentsiaalseteks kandidaatideks luuüdi siirdamiseks (allogeenne või autoloogne).
"TAD-9"
Tsütosiinarabinosiid - 100 mg/m2 ööpäevaringselt intravenoosselt, päevadel 1-2, tsütosiinarabinosiid - 100 mg/m2 intravenoosselt 2 korda päevas, 3-9 päeva, daunorubitsiin - 60 mg/m2 intravenoosselt 1 kord päevas, päevadel 3- 5, 6-tioguaniin - 100 mg/m2 suu kaudu 2 korda päevas, 3.-9.
Tavaliselt kasutatav TAD-9 protokolli raviskeem on kahekordne induktsiooniprogramm. Teine sissejuhatav kuur manustatakse igale patsiendile 21. päeval alates ravi algusest, olenemata tsütopeenia sügavusest ja esimese kuuri tulemustest. Viimastel aastatel on programmi intensiivistunud ja teine TAD-9 kursus on asendunud NAM programmiga.
USA protokoll
Tsütosiinarabinosiid - 3 g/m2 intravenoosselt 2 korda päevas, 1.-3. päeval, mitoksantroon - 10 mg/m2 intravenoosselt 1 kord päevas, 3.-5. päeval.Venemaa OA uurimise rühm soovitab järgmist AML-i raviprotokolli:
Remissiooni esilekutsumiseks tehakse 1 kuur “7+3”, seejärel, olenemata sellest, kas remissioon saavutatakse või mitte, 2 kuuri NAM-ravi ja kaks suure annusega tsütosiinarabinosiidravi (HiDAC) kuuri – tsütarabiin 3 g/ m2 in /venoosselt 2 korda päevas päevadel 1, 3, 5, 7, viiakse läbi kaks nädalat pärast perifeerse vere parameetrite taastamist. Edasist säilitusravi ei teostata.
Enne remissiooni esilekutsumist hüperleukotsütoosiga patsientidel (eriti üle 100,0 x 10 9 /l) on vajalik tsütoreduktsiooniravi eelfaas, mille eesmärk on vähendada perifeerse vere leukotsüütide arvu ligikaudu 50,0 x 10 9 /l-ni.
See võimaldab vähendada patsientide varajast suremust massiivse tuumori lüüsi sündroomi väljakujunemise ennetamise tõttu (pulmonaaldistressi sündroomi ennetamine, neerufunktsiooni blokaad). Eelfaasi ravi viiakse tavaliselt läbi hüdroksüuureaga annuses 60-100 mg 1 kg kehakaalu kohta päevas hüdratatsiooniravi (kuni 3 l/m2 päevas) ja allopurinooliga (600-1200 mg/ päevas). päeval), et vältida neerutuubulite blokeerimist uriinisoolade hapetega.
Vajadusel tehakse sunddiurees. Hüdroksüuurea võtmise ajal on võimalik teha leukotsütafereesi. See lähenemisviis võib olla kasulik leukostaasi sümptomite esinemise korral, kuna see vähendab ringlevate kasvajarakkude mahtu.
AML-i nimmesisesed punktsioonid tehakse järgmises režiimis. Esimene - enne esimest induktsioonikuuri; teine/kolmas – enne järgmisi sisseelamis-/konsolideerimiskursusi; neljas/viies - enne kolmandat/kuuendat rotatsiooniteraapia kursust, kõik järgnevad - kord kolme kuu jooksul ühe aasta jooksul. Võimalik on ennetavate punktsioonide kompaktsem teostamine: 4 punktsiooni (2 nädalas) enne teist induktsiooni/konsolideerimiskuuri, seejärel enne iga teist säilitusravi kuuri.
Kasvufaktorite kasutamist seostati vajadusega vähendada müelotoksilise agranulotsütoosi perioodi. Suured randomiseeritud uuringud ei näidanud aga statistiliselt olulisi erinevusi remissioonide protsendis, nende kestuses, nakkuslike tüsistuste sageduses ja antibiootikumravi kestuses.
Lisaks on tõendeid selge suundumuse kohta retsidiivide sageduse suurenemise suunas patsientidel, kellele manustati G-CSF-i remissiooni esilekutsumise perioodil. Seetõttu ei pruugi G-CSF-i kasutamine AML-i ravis olla tavapraktikas soovitatav. Kuid kui me räägime suurte annustega programmidest, siis on selle kasutamine annuses 5 mcg / kg / päevas näidustatud kas kohe pärast remissiooni induktsioonikuuri lõppu või alates agranulotsütoosi tekkimise esimesest päevast.
Polükemoteraapia programmid KÕIGILE
B-rakulise ALL-i ravis täiskasvanutel kasutatakse protokolli CALGB 8811 (teraapia ilma blastrakkude ja riskirühmade immunofenotüüpi arvestamata - täielik kliiniline ja hematoloogiline remissioon 82%, 3-aastane retsidiivivaba elulemus 41-l. % juhtudest.Protokoll on peaaegu identne Valgevene Vabariigis kasutatava Minski protokolliga -98 T-rakulise ALL-iga patsientide raviks kasutatakse teisi PCT protokolle.CALGB 8811 protokolli diagramm
1. kursus: remissiooni esilekutsumine (4 nädalat):Tsüklofosfamiid - 1200 mg/m2 intravenoosselt, 1. päev (800 mg/m2 üle 60-aastastel patsientidel), vinkristiin - 2 mg intravenoosselt 1., 8., 15., 22. päeval, daunorubitsiin - 45 mg/m2 intravenoosselt veeni, 1. päeval -3 (30 mg/m2 üle 60-aastastele patsientidele), prednisoloon - 60 mg/m2 suukaudselt, päevadel 1-21 (päevadel 1-7 üle 60-aastastel patsientidel), L-asparaginaas - 6000 U/m2 subkutaanselt, 1, 8, 11, 15, 18, 22 päeva.
2. kursus: varajane intensiivistamine: kaks kursust (8 nädalat):
Metotreksaat intratekaalselt - 15 mg, 1. päev, tsüklofosfamiid - 1000 mg/m2 intravenoosselt, 1. päev, 6-merkaptopuriin - 60 mg/m2 suukaudselt, päevadel 1-14, tsütarabiin - 75 mg/m2 subkutaanselt, 1 -114, 8 päevad, vinkristiin - 2 mg intravenoosselt, päevadel 15, 22, L-asparaginaas - 6000 U/m subkutaanselt, päevadel 15, 18, 22, 25.
3. kursus: neuroleukeemia ennetamine ja vahekorra säilitusravi (12 nädalat):
Kolju kiiritamine - 2400 rad, päevadel 1-12, intratekaalne metotreksaat - 15 mg, päevadel 1, 8, 15, 22, 29, 6-merkaptopuriin - 60 mg/m2 suukaudselt, päevadel 1-70, metotreksaat - 20 mg/m2 suukaudselt , 36, 43, 50, 57, 64 päeva.
4. kursus: hiline intensiivistamine (8 nädalat):
Doksorubitsiin - 30 mg/m2 intravenoosselt, päevadel 1, 8, 15, vinkristiin - 2 mg intravenoosselt, päevadel 1, 8, 15, deksametasoon - 10 mg/m2 suukaudselt, päevadel 1-14, tsüklofosfamiid - 1000 mg/ m2 intravenoosselt, päev 29, 6-tioguaniin - 60 mg/m2 suukaudselt, 29.-12. päeval, tsütarabiin - 75 mg/m2 subkutaanselt, 29.-32., 36.-39.
5. kursus: pikaajaline säilitusravi (kuni 24 kuud alates diagnoosimise päevast):
Vincristiin - 2 mg intravenoosselt, iga 4-nädalase tsükli 1. päev, prednisoloon - 60 mg/m2 suukaudselt, iga 4-nädalase tsükli päevad 1-5, 6-merkaptopuriin - 60 mg/m2 suukaudselt, päevadel 1-28, metotreksaat - 20 mg/m2 suu kaudu, 1., 8., 15., 22. päeval.
Täiskasvanute ALL-i raviks soovitatakse praegu kasutada järgmist protokolli:
Remissiooni esilekutsumine, 1. faas (1-4 nädalat): daunorubitsiin - 60 mg/m2 IV, 1., 8., 15., 22. päevad, vinkristiin - 1,4 mg/m2 IV, 1, 8, 15, 22 päeva, deksametasoon - 10 mg/m2 suukaudselt, päevadel 1-5, 11-14, PEG-asparaginaas - 2000 ühikut/m2 intravenoosselt 2., 16. päeval, metotreksaat - 12,5 mg intratekaalselt 14. päeval.
2. faas (5-8 nädalat), kui leukotsüütide tase jõuab 3,0x10 9 /l:
Tsüklofosfamiid - 650 mg/m2 intravenoosselt päevadel 1, 15, 29, tsütarabiin - 75 mg/m2 intravenoosselt päevadel 6-9, 13-16, 20-3, 27-30, 6-merkaptopuriin - 60 mg/m2 suukaudselt päevadel 1-30, metotreksaat - 12,5 mg intratekaalselt päevadel 1, 8, 15, 22.
Neuroleukeemia intensiivistamine/taofülaksia: metotreksaat - 3 g/m2 intravenoosselt 1., 8. päeval, PEG-asparaginaas - 2. päeval intravenoosselt 2000 ühikut/m2. Remissioonijärgne ravi koosneb säilitusravist metotreksaadi ja 6-merkaptopuriiniga 24 kuu jooksul alates diagnoosimise kuupäevast.
Patsientidel, kellel on FNP, otsustatakse allo-HSCT küsimus.
ALL-i retsidiveerunud ja refraktaarsete vormide raviks soovitab Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia riiklik uurimiskeskus kasutada RACOP-i protokolli. Protokolli saab kasutada riskipatsientide konsolideerimiseks.
Protokoll RACOP/D-2005
Eelfaas:Prednisoloon - 60 mg/m2 suu kaudu 1.-7. päeval või deksametasoon - 10 mg/m2 suukaudselt 1.-7. päeval.
Remissiooni esilekutsumine:
Daunorubitsiin - 45 mg/m2 IV, päevadel 1-3, tsütarabiin - 100 mg/m2 IV 2 korda päevas, 1-7 päeva, tsüklofosfamiid - 400 mg/m2 IV 1 kord päevas, 1-7 päeva 7, vinkristiin - 2 mg intravenoosselt, 1., 7. päeval, prednisoloon - 60 mg/m2 suu kaudu, 1.-7. päeval.
Neuroleukeemia ennetamine:
Remissiooni esilekutsumise I faasis tehakse kuus intratekaalset punktsiooni metotreksaadi, tsütarabiini ja prednisolooni standardannuste manustamisega.
Konsolideeriv teraapia:
Pärast kahte täisannuse kuuri viiakse läbi üks identne kuur, kuid tsüklofosfamiidi annusega 200 mg/m ja ühe vinkristiini süstiga.
Ravi remissiooni säilitamiseks vastavalt 5-päevaste RACOP-COAP-COM-i vahelduvate kursuste skeemile ühekuulise intervalliga 3 aastat alates ravi algusest.
Säilitusravi perioodil tehakse intratekaalseid punktsioone kord kolme kuu jooksul kogu raviperioodi jooksul. Pea kiiritamine annuses 24 Gy toimub ainult neuroleukeemia ravi etapina.
5-päevane RACOP:
Daunorubitsiin - 45 mg/m2 intravenoosselt, päevadel 1-2, tsütarabiin -100 mg/m2 intravenoosselt 2 korda päevas, päevadel 1-5, tsüklofosfamiid - 200 mg/m2 1 kord päevas, 1.-5. päeval, vinkristiin - 2 mg intravenoosselt, 1. päev, prednisoloon - 60 mg/m2 suu kaudu, 1.-5. päev.
Tsüklofosfamiid - 400 mg/m2 IV 1 kord 1. päeval, vinkristiin - 2 mg IV 1. päeval, tsütarabiin - 60 mg/m2 IV 2 korda päevas, päevadel 1-5, prednisoloon - 40 mg/m2 suukaudselt, 1. päeval 5.
SOMR:
Tsüklofosfamiid - 1000 mg/m2 intravenoosselt 1. päeval, vinkristiin - 2 mg intravenoosselt 1. päeval, metotreksaat - 12,5 mg/m2 intramuskulaarselt või suukaudselt üks kord päevas, 3.-4. päeval, prednisoloon - 100 mg suukaudselt, päevadel 1-5.
Täiskasvanute ägeda lümfoblastse leukeemia ravi vastavalt MRC UCALL XII/ECOG E2993 protokollile
Remissiooni induktsioon, 1. faas; 1-4 nädalat. daunorubitsiin - 60 mg/m2 intravenoosselt päevadel 1, 8, 15, 22 vinkristiin - 1,4 mg/m2 intravenoosselt päevadel 1, 8, 15, 22, L-asparaginaas - 10 000 U intravenoosselt või intramuskulaarselt 17-28 päeva,prednisoloon - 60 mg/m2 suukaudselt päevadel 1-28 metotreksaat -12,5 mg intratekaalselt, 15. päev. faas 2; 5-8 nädalat.
Tsüklofosfamiid - 650 mg/m2 intravenoosselt päevadel 1, 15, 22, tsütarabiin - 75 mg/m2 intravenoosselt päevadel 1-1, 8-11, 15-18, 22-25, 6-merkaptopuriin - 60 mg/m2 suukaudselt, päevad 1-28, metotreksaat - 12,5 mg intratekaalselt, päevad 1, 8, 15, 22. Kõigil patsientidel tehti diagnostiline lumbaalpunktsioon.
Kui neuroleukeemia tuvastati haiguse alguses, manustati metotreksaati intratekaalselt või Omaya paaki iga nädal, kuni tserebrospinaalvedelik oli puhastatud (1. faasis). Lisaks viidi 2. faasis läbi aju kiiritamine kogu fookusdoos (SOD) 24 Gy ja seljaaju SOD 12 Gy, samas kui metotreksaati 2. faasis ei manustatud.
Intensiivsusteraapia:
Metotreksaat - 3 g/m2 intravenoosselt, päevadel 1, 8, 22,
L-asparaginaas - 10 000 ühikut intravenoosselt, päevadel 2, 9, 23 + leukovoriini standardannus.
Konsolidatiivne siirdamiseelne režiim enne allo- või auto- vereloome tüvirakkude siirdamine (HSCT) hõlmas kogu keha kiiritamist annuses 13,2 Gy (kaks korda päevas, 2,2 Gy kuus korda) päevadel 6–1 enne siirdamist, millele 3. päeval lisati etoposiidi 60 mg/kg IV.
Patsientidel, kes ei allu allo- või auto-HSCT-le, kui neuroleukeemiat haiguse alguses ei esinenud, viidi läbi neuroleukeemia ennetamine:
Tsütarabiin - 50 mg intravenoosselt, nädala 1. päeval, kokku 4 korda,
kraniaalne kiiritus SOD 24 Gy-s, tsütarabiin - 50 mg ja/tekaal samas režiimis 3 kuu pärast, kokku 4 korda.
Konsolideerimisravi viidi läbi säilitusravi taustal.
1. tsükkel: tsütarabiin - 75 mg/m2 intravenoosselt päevadel 1-5, etoposiid - 100 mg/m2 intravenoosselt päevadel 1-5, vinkristiin - 1,4 mg/m2 intravenoosselt päevadel 1, 8, 15, päeval 22, deksametasoon - 10 mg/m2 suukaudselt, päevadel 1-28.
2. tsükkel: (algab 4 nädalat pärast 1. tsüklit): tsütarabiin - 75 mg/m2 IV päevadel 1-5, etoposiid - 100 mg/m2 IV päevadel 1-5.
3. tsükkel: (algab 4 nädalat pärast 2. tsüklit): daunorubitsiin - 25 mg/m2 IV päevadel 1, 8, 15, 22, tsüklofosfamiid - 650 mg/m2 IV päeval 29, tsütarabiin - 75 mg/m2 intravenoosselt päevadel 31-34, 38, tioguaniin - 60 mg/m2 suukaudselt päevadel 29-12.
4. tsükkel on identne 2. tsükliga ja algab 8 nädalat pärast 3. tsükli lõppu.
Säilitusravi (viiakse läbi 2,5 aastat pärast intensiiviravi algust):
vinkristiin - 1,4 mg/m2 intravenoosselt iga 3 kuu järel, prednisoloon - 60 mg/m2 suukaudselt 5 päeva iga 3 kuu järel, 6-merkaptopuriin - 75 mg/m2 suukaudselt päevas pidevalt, metotreksaat - 20 mg/m2 suukaudselt või intravenoosselt täpselt 1 kord nädalas . FNP-d olid: vanus üle 35 aasta, kliinilise ja hematoloogilise remissiooni puudumine 4. nädalal või leukotsütoos üle 30,0 x 10 9 /l B-ALL puhul ja üle 100,0 x 10% T-ALL korral, Ph+ kromosoomi olemasolu.
Erilist tähelepanu tuleb pöörata ägeda promüelotsüütilise leukeemia (APL) raviprogrammile.
Kõik-trans-retinoehappe (ATRA) kaasamise tõttu APL-i raviskeemi täheldatakse kliinilisi, hematoloogilisi ja tsütogeneetilisi remissioone pärast induktsioonikuuri peaaegu 100% APL-iga patsientidest, kuid molekulaarset geneetilist remissiooni (PML-i puudumine). /RARA transkriptsioon) promüelotsüütiline leukeemia/retinoehappe retseptor alfa) täheldati pärast teist remissioonijärgse ravikuuri. Seetõttu on leukeemiavastase ravi efektiivsuse hindamisel kesksel kohal molekulaarse retsidiivi jälgimine.
Praegu on üldiselt aktsepteeritud järgmised APM-i raviprotokollid.
Protokoll OPL-2003
Remissiooni esilekutsumine:ATRA (vesanoid) annuses 25 mg/m2 kahes annuses päevas pärast diagnoosimist kuni täieliku remissiooni saavutamiseni (mitte rohkem kui 90 päeva).
"7+3" ravikuur täisdoosides alates ATRA võtmise kolmandast päevast ühekordse daunorubitsiini annusega 60 mg/m2.
Remissioonijärgne konsolideerumine: kolm ravikuuri viiakse läbi kolme kuu jooksul vastavalt skeemile “7+3” ühekordse daunorubitsiini annusega 45 mg/m2.
Intensiivistamine (üks kuur pärast vereanalüüsi väärtuste taastamist):
ATRA - 25 mg/m2 kahes annuses päevas - päevad 1-14,
tsütarabiin - 1 g/m2 2 korda päevas intravenoosselt - päevadel 3-6,
daunorubitsiin - 30 mg/m2 päevas intravenoosselt - päevadel 1-3.
Säilitusravi pidevalt kahe aasta jooksul:
6-merkaptopuriin – 90 mg/m2 päevas suukaudselt, metotreksaat – 15 mg/m2 suukaudselt üks kord nädalas.
Hiline intensiivistamine: ATRA 25 mg/m2 päevas 15 päeva jooksul iga kolme kuu järel säilitusravi ajal.
PETHEMA protokoll
Remissiooni esilekutsumine:ATRA 45 mg/m2 kahe annusena päevas kuni täieliku remissiooni saavutamiseni (maksimaalselt 90 päeva).
Alla 20-aastastel patsientidel vähendatakse annust 25 mg/m2-ni, idarubitsiini 12 mg/m2 ööpäevas intravenoosselt 2., 4., 6., 8. päeval.
Üle 70-aastastele patsientidele idarubitsiini 8. päeval ei manustatud.
Missioonijärgne konsolideerimine:
Järgmised monokemoteraapia kursused viiakse läbi kolme kuu jooksul:
1) idarubitsiin - 5 mg/m2 päevas intravenoosselt 1-4 päeva (1. kuu),
2) mitoksantroon - 10 mg/m2 päevas intravenoosselt 1-5 päeva (2. kuu),
3) idarubitsiin - 12 mg/m2 intravenoosselt 1. päeval (3. kuu).
Keskmise ja kõrge riskiga patsientide rühmas manustati ATRA-d kord kuus kombinatsioonis monokemoteraapia kuuriga annuses 45 mg/m2 1.-15. päeval.
Säilitusravi (viiakse läbi kaks aastat): 6-merkaptopuriin - 50 mg/m2 suukaudselt päevas, metotreksaat - 15 mg/m2 intramuskulaarselt üks kord nädalas, ATRA 45 mg/m2 suukaudselt kahes annuses iga kolmanda kuu 1.-15. päeval hooldusravi taust.
Hematoloogiline remissioon on märgitud, kui hemogramm on normaliseerunud ja atüüpiliste promüelotsüütide sisaldus müelogrammis on alla 5%; molekulaarne remissioon - hematoloogilise remissiooni kriteeriumide olemasolul ja PML/RARA transkripti puudumisel BM-is.
Hematoloogiliseks retsidiiviks loetakse mis tahes arvu ebatüüpiliste promüelotsüütide esinemist perifeerses veres või rohkem kui 20% müelogrammis või rohkem kui 5% atüüpiliste promüelotsüütide esinemist müelogrammis koos PML/RARA olemasolu molekulaarbioloogilise kinnitusega. andmete põhjal tehtud transkriptsioon luuüdis polümeraasi ahelreaktsioon (PCR).
Teine ravim APL-i ravis, mis on näidanud oma aktiivsust nii esmaste patsientide ravis kui ka ägenemiste korral, on arseentrioksiid (Trisenox), mis võimaldab saavutada täielikku remissiooni 70–90% patsientidest. Ravimil ei ole tsütostaatilist toimet, kuid see soodustab ebatüüpiliste promüelotsüütide diferentseerumist küpseteks vormideks.
Arseentrioksiid määratakse annuses 0,15 mg / kg päevas 1-2-tunnise infusioonina, ravi viiakse läbi kuni remissiooni saavutamiseni, kuid mitte rohkem kui 50 päeva. Remissiooni saamisel viiakse läbi konsolideerimine: ravimi manustamine samas annuses 5 päeva nädalas 5 nädala jooksul. Haigusvaba elulemus on oluliselt kõrgem korduvate ravikuuride korral kombinatsioonis trioksiidiga
LEUKEEMIA(leukeemia, leukeemia, leukeemia, mõnikord "verevähk") on vereloomesüsteemi pahaloomuline (neoplastiline) klonaalne haigus.
Paljude aastate kogemused leukeemia ravimisel tavapäraste kemoterapeutikumidega on näidanud, et sama ravimi pikaajaline kasutamine ei ole seotud mitte ainult selle patsientide ravimeetodi kõrge toksilisusega, vaid põhjustab ka resistentsuse, st resistentsuse teket. konkreetne toimeaine.
NII:
Esiteks, Kui ühe ravimiga saavutatakse kliiniline ja hematoloogiline remissioon, on vaja kasutada teisi.
Teiseks Tuleb meeles pidada, et erineva toimesuunaga leukeemiavastaste ravimite kombineeritud kasutamine võib anda parema efekti kui nende eraldi kasutamine.
Kolmandaks Peame jätkama uute kaasaegsete ravimite aktiivset väljatöötamist.
Viimastel aastatel on meditsiinikirjanduses ilmunud teateid selliste ravimite tsütostaatiliste omaduste kohta nagu metüül-glüoksalbis-guanüülhüdrasoon (metüül-GAG), L-asparaginaas, tsütosiinarabinoos jne.
L-asparaginaas, näiteks on see ensüüm, mida toodavad E. coli (Escherichia coli) tüved ja mis hüdrolüüsib asparagiini, mis on vajalik kõigi kiiresti jagunevate rakkude, sealhulgas kasvajarakkude kasvuks. Normaalsed küpsed rakud võivad ise toota asparagiini, kuid mõnel pahaloomulisel elemendil puudub see võime üldse.
Asparaginaas häirib ka nukleiinhapete (DNA, RNA) sünteesi ja on tõenäoliselt tsüklispetsiifiline ravim, mis mõjutab rakke G1 faasis.
See ravim vähendab oluliselt blastsete vormide arvu nii perifeerses veres kui ka luuüdis ning sellel on immunosupressiivsed omadused.
Tsütosiinarabinoos on spetsiifiline antiproliferatiivne aine, mis mõjutab neoplastilisi elemente ainult raku jagunemise S-faasi ajal. Põhimõtteliselt, nagu nimigi ütleb, on see arabinoosi ja tsütosiini ühend, mis pärsib DNA biosünteesi.
Monoklonaalsetel antikehadel põhinevad ravimid on muutunud onkopatoloogia ravis uueks sõnaks.
Näiteks,rituksimab, mis seondub CD20 antigeeniga, mis paikneb tervetel plasmarakkudel, pre-B-lümfotsüütidel, küpsetel B-lümfotsüütidel ja teiste kudede täisväärtuslikel rakkudel ning käivitab immunoloogilised reaktsioonid, mis soodustavad B-rakkude lüüsi. CD20 puudub vereloome tüvirakkudel ja pro-B-rakkudel ning seda ekspresseeritakse enam kui 95% kõigist B-rakulistest mitte-Hodgkini lümfoomidest. Kui antud antigeen seostub antikehaga, siis seda enam ei internaliseerita ega eraldu rakumembraanist keskkonda.
Mõned ravimid, erinevalt nendest juba ametlikult registreeritud ravimitest, on alles nüüd läbimas mitmeid prekliinilisi ja kliinilisi uuringuid, mille järel on võimalik teha kindlaid järeldusi nende tõhususe ja ohutuse kohta.
Kõigi keemiaravi parandamise teadusuuringute eesmärk on leida uusi tõhusaid ravimeid, mis annavad maksimaalse efekti leukeemiavastases võitluses, patsientide hea talutavuse ja minimaalsete kõrvaltoimetega. Lisaks täiustatakse kasutusmugavuse huvides ka vabastamisvorme.
+7 495 66 44 315 - kus ja kuidas vähki ravida
Rinnavähi ravi Iisraelis
Tänapäeval on Iisraelis rinnavähk täielikult ravitav. Iisraeli tervishoiuministeeriumi andmetel on Iisrael praeguseks saavutanud selle haiguse ellujäämise 95%. See on kõrgeim näitaja maailmas. Võrdluseks: riikliku vähiregistri andmetel kasvas haigestumus Venemaal 2000. aastal võrreldes 1980. aastaga 72% ja elulemus 50%.
Seda tüüpi kirurgilist ravi töötas välja Ameerika kirurg Frederick Mohs ja seda on Iisraelis viimase 20 aasta jooksul edukalt kasutatud. Mohsi kirurgia määratluse ja kriteeriumid töötas välja Ameerika Mohsi kirurgiakolledž (ACMS) koostöös Ameerika Dermatoloogiaakadeemiaga (AAD).