ENDOTEELI – vere, lümfisoonte ja endokardi sisepinna rakuline vooder.

Endoteel on identne lameepiteeliga, kuid areneb mesenhüümist (vt) ega ole geneetiliselt seotud epiteelkoega (vt). Mõiste "endoteel" võttis kasutusele 1865. aastal W. His Senior.

Endoteeli struktuur määrab suuresti hemodünaamika omadused (vt.). Endoteelirakkude läbimõõt on sõltuvalt veresoonte struktuurilistest iseärasustest 20-40 mikronit (vt.), paksus 0,1-1,0 mikronit; tuuma tsoonis suureneb rakkude paksus 4-5 korda. Südamik asub keskel, see on enam-vähem suur, ümara või ovaalse kujuga. Lahtrite servad on suhteliselt tihedalt suletud või ühendatud hammasühenduste abil kuni sõrmeühendusteni (interdigitatsioon) või hiilivad üksteise peale nagu kaalud. Selle kohaselt võivad endoteelirakud, ühendades, moodustada pideva joone või fenestreeritud interendoteliaalseid lõhesid. Interendoteliaalsete pilude laius varieerub vahemikus 100 kuni 200 nm. Endoteelirakkude tsütoplasmas on organellide, mikrofilamentide ja mikrotuubulite kogum, mis moodustavad endoteeli strooma, ning paljud vesiikulid ehk vesiikulid läbimõõduga 600–700 nm, millest osa avanevad väljapoole (basaal). ) pinnale, teised - sisemisele (luminaalsele) pinnale.veresoone luumenisse ja kolmandad asuvad vabalt tsütoplasmas ilma plasmamembraanidega seondumata. Kui vesiikulid ühinevad, moodustuvad transtsellulaarsed tuubulid. Tsütoplasmaatilise kihi olulise hõrenemisega tekivad rakkudesse läbivad augud või tõelised poorid (näiteks neeru glomerulite kapillaaride endoteelis). Õhukese plasmamembraaniga (kuni 40 nm) või diafragmaga suletud poore nimetatakse fenestrateks. Neid leidub neerude, endokriinsete näärmete, luuüdi ja soolestiku kapillaarides (vt Kapillaarid). Fenestrae võib leida ka plasmalemma vesiikulite suudmest endoteelirakkude basaalpinnal (diafragma vesiikulid).

Endoteeli sisepinnal on rakulised väljakasvud (mikrovillid), mosaiikselt jaotunud diferentseeritud mikrotsoonid, mis erinevad struktuuri, anioonide kontsentratsiooni ja tiheduse poolest. Endoteeli välispind piirneb basaalmembraaniga. Basaalmembraani komponendid glükoproteiinide kujul tungivad interendoteliaalsetesse lõhedesse. Keskmise ja suure kaliibriga veresoontes on endoteeli all subendoteliaalne kiht, mis on veresoone seina sisemise voodri lahutamatu osa.

Erinevat tüüpi veresoonte ja erinevate organite endoteeli eripärad määravad selle funktsioonide mitmekesisuse. Endoteel tagab ainevahetusprotsessid vere ja kudede vahel, transportides aineid läbi vesiikulite, aga ka läbi pooride, fenestrate ja endoteelivahede (vt Kapillaarringlus, Mikrotsirkulatsioon) ning madalmolekulaarsete ühendite ja ioonide transport läbi rakkudevaheliste ruumide ning makromolekulide transport. vesiikulite abil. Endoteelis moodustuvad kollageen, DNA, aktiin, prostatsükliin, fibrinolüsiin, plasminogeen ja muud ained. Endoteelil on antigeenne toime ja fagotsütoosivõime (vt.); mõjutab vere reoloogilisi omadusi (vt Veri, Reoloogia); mida iseloomustab hästi väljendunud vohamise võime. Endoteelirakkude kuju, asukoha või pinna elektrilaengu lokaalsed muutused (eriti fenestreeritud kapillaarides, näiteks glomerulites) väliste või sisemiste patoloogiliste tegurite mõjul põhjustavad nende läbilaskvuse rikkumist (vt.). Endoteel võib saada angioendotelioomi arengu allikaks (vt.).

Bibliograafia: Zavarzin A. A. Valitud teosed, kd 1-4, M.-JI., 1950-1953; Karaganov Ya. L., Ker d i-Varenko N. V. ja Levin V. N., Microangiology, Chişinău, 1982; Kupriyanov V.V. Mikrotsirkulatsiooni teed, Chişinău, 1969; X l o p i n N. G. Histoloogia üldised bioloogilised ja eksperimentaalsed alused, L., 1946; Sh a h l a-mov V. A. Kapillaarid, M., 1971; Shchelkunov S.I. Rakkude diferentseerumise põhiprintsiibid, M., 1977; A 1 t-s koos h u 1 R. Endoteel, selle areng, morfoloogia, funktsioon ja patoloogia, N. Y., 1954; Freudenberg N., Riese K. - H. a. Freudenberg M. A. Veresoonte endoteelisüsteem, Stuttgart - N. Y., 1983; Vaskulaarne endoteel ja basaalmembraanid, toim. V. M. Altura, Basel - N. Y., 1980.

Mis on endoteel?
Endoteel - need on sisemist vooderdavad spetsiaalsed rakud
vere, lümfisoonte ja südameõõnte pinnale. See eraldab verevoolu veresoonte seina sügavamatest kihtidest ja toimib piirina nende vahel.

Erinevate kehasüsteemide, sealhulgas närvisüsteemi normaalseks toimimiseks on väga oluline, et kõik selle rakud ja neuronid saaksid vereringe kaudu piisavalt toitaineid.
Milleks, esmatähtis on suurte, väikeste ja pisikeste veresoonte ning eriti nende siseseina – endoteeli – seisund.

Endoteel on aktiivne organ. See toodab pidevalt suures koguses bioloogiliselt aktiivseid aineid (BAS). Need on olulised vere hüübimise protsessis, veresoonte toonuse reguleerimises ja vererõhu stabiliseerimises. "Endoteliaalsed" bioloogiliselt aktiivsed ained osalevad aju metabolismi protsessis ja on olulised neerude filtreerimisfunktsiooni ja müokardi kontraktiilsuse jaoks.

Eriline roll on endoteeli terviklikkuse seisundil. Kuigi see ei ole kahjustatud, sünteesib see aktiivselt erinevaid BAS-tegureid.
Hüübimisvastane, laiendab samal ajal veresooni ja takistab silelihaste kasvu, mis võib seda luumenit kitsendada.
Terve endoteel sünteesib optimaalse koguse lämmastikoksiidi (NO), mis hoiab veresooned laienenud ja tagab piisava verevoolu, eriti aju.

NO on aktiivne angioprotektor, aitab ära hoida veresoonte seina patoloogilist ümberstruktureerimist, ateroskleroosi ja arteriaalse hüpertensiooni progresseerumist, antioksüdant, trombotsüütide agregatsiooni ja adhesiooni inhibiitor.

Endoteel sünteesib vere hüübimisega seotud tegureid (trombomoduliin, von Willebrandi faktor, trombospondiin).
Seega on endoteeli poolt pidevalt toodetud bioloogiliselt aktiivsed ained piisava verevoolu aluseks. Need mõjutavad veresoonte seina seisundit (spasm või lõõgastus) ja hüübimisfaktorite aktiivsust.

Normaalselt toimiv endoteel takistab trombotsüütide adhesiooni (nende kleepumist veresoone seina külge), trombotsüütide agregatsiooni (kokkukleepumist), vähendab vere hüübimist ja veresoonte spasme.

Kuid kui selle struktuur muutub, tekivad ka funktsionaalsed häired. Endoteel "toodab" kahjulikke toimeaineid - agregaate, koagulante, vasokonstriktoreid - rohkem kui vaja. Need avaldavad kahjulikku mõju kogu vereringesüsteemi toimimisele ja põhjustavad haigusi, sealhulgas südame isheemiatõbe, ateroskleroosi, arteriaalset hüpertensiooni jt.
Toimeainete tootmise tasakaalustamatust nimetatakse endoteeli düsfunktsioon (ED).
DE põhjustab mikro- ja makroangiopaatiat. Suhkurtõve korral põhjustab mikroangiopaatia retino- ja nefropaatia arengut, makroangiopaatia põhjustab ateroskleroosi arengut, millega kaasneb südame-, aju-, jäsemete perifeersete arterite, kõige sagedamini alumiste veresoonte kahjustus. Igasugust angiopaatiat iseloomustab Virchowi triaad – muutused endoteelis, vere hüübimis- ja antikoagulatsioonisüsteemi häired ning verevoolu aeglustumine.
DE on tasakaalustamatus ühelt poolt veresooni laiendavate (vasodilataatorite), antitrombootiliste, angioprotektiivsete faktorite ja teiselt poolt vasokonstriktorite (vasokonstriktor), protrombiliste, proliferatiivsete tegurite tootmise vahel.

DE on ühelt poolt üks olulisi patogeneetilisi mehhanisme

Mida tugevam see on, seda rohkem kannatavad aju (ja kõik muud elundid ja koed) veresooned, eriti väikesed ja väikesed. Mikrotsirkulatsioon ja vajalikku toitumist saavad rakud on häiritud.

Kaudselt saab DE raskust määrata teatud vere biokeemiliste parameetritega – endoteeli kahjustavate tegurite tasemega. Neid nimetatakse endoteeli kahjustuste vahendajateks.

Endoteeli kahjustuse näitajate õigeaegne tuvastamine võimaldab võtta õigeaegseid meetmeid nende vähendamiseks ning tõhusamalt läbi viia erinevate vereringe- ja ajuveresoonkonna haiguste esmast ja sekundaarset ennetamist.

Kinnitus: 4b3029e9e97268e2

"Kõik loodavad kaua elada, aga keegi ei taha vanaks saada"
Jonathan Swift

"Inimese tervise ja ka vanuse määrab tema veresoonte seisund."
Meditsiiniline aksioom

Endoteel on ühekihiline lamedate rakkude kiht, mis vooderdab vere- ja lümfisoonte sisepinda, samuti südameõõnsusi.

Kuni viimase ajani arvati, et endoteeli põhiülesanne on veresoonte poleerimine seestpoolt. Ja alles 20. sajandi lõpus, pärast Nobeli meditsiiniauhinna väljaandmist 1998. aastal, sai selgeks, et arteriaalse hüpertensiooni (rahvapäraselt nimetatud hüpertensiooniks) ja teiste südame-veresoonkonna haiguste peamiseks põhjuseks on endoteeli patoloogia.

Nüüd hakkame mõistma, kui oluline roll sellel organil on. Jah, täpselt orel, sest endoteelirakkude kogukaal on 1,5-2 kg (nagu maks!) ja selle pindala on võrdne jalgpalliväljaku pindalaga. Millised on endoteeli funktsioonid, see tohutu organ, mis on jaotatud kogu inimkehas?

Endoteelil on 4 peamist funktsiooni:

1. Veresoonte toonuse reguleerimine – normaalse vererõhu (BP) säilitamine; veresoonte ahenemine, kui on vaja piirata verevoolu (näiteks külmas, et vähendada soojuskadu) või nende laienemine - aktiivselt töötavas organis (lihas, kõhunääre seedeensüümide tootmisel, maks, aju jne. .), kui on vaja suurendada selle verevarustust.
2. Veresoonte võrgustiku laiendamine ja taastamine. See endoteeli funktsioon tagab kudede kasvu ja paranemisprotsessid. Just endoteelirakud kogu täiskasvanu keha veresoonte süsteemis jagunevad, liiguvad ja loovad uusi veresooni. Näiteks mõnes elundis pärast põletikku osa koest sureb. Fagotsüüdid söövad surnud rakke ning kahjustatud piirkonnas moodustuvad idanevad endoteelirakud uued kapillaarid, mille kaudu sisenevad tüvirakud koesse ja taastavad osaliselt kahjustatud elundi. Nii taastuvad kõik rakud, sealhulgas närvirakud. Närvirakud taastuvad! See on tõestatud fakt. Probleem ei ole selles, kuidas me haigeks jääme. Tähtis on see, kuidas me taastume! Sind ei vanane mitte aastad, vaid haigused!
3. Vere hüübimise reguleerimine. Endoteel takistab verehüüvete teket ja aktiveerib vere hüübimisprotsessi, kui veresoon on kahjustatud.
4. Endoteel osaleb aktiivselt kohaliku põletiku protsessis - kaitsvas ellujäämismehhanismis. Kui kuskil kehas hakkab mõnikord midagi võõrast pead tõstma, siis just selles kohas asuv endoteel hakkab verest kaitsvaid antikehi ja leukotsüüte läbi veresoone seina koesse viima.

Endoteel täidab neid funktsioone suure hulga erinevate bioloogiliselt aktiivsete ainete tootmise ja sekreteerimisega. Kuid peamine endoteeli poolt toodetav molekul on NO - lämmastikoksiid. Just NO võtmerolli avastamine veresoonte toonuse (teisisõnu vererõhu) ja veresoonte seisundi reguleerimisel üldiselt sai 1998. aastal Nobeli preemia. Korralikult toimiv endoteel toodab pidevalt NO, säilitades normaalne rõhk veresoontes. Kui NO kogus väheneb endoteelirakkude produktsiooni vähenemise või selle lagunemise tõttu aktiivsete radikaalide toimel, ei saa veresooned piisavalt laieneda ja toimetada rohkem toitaineid ja hapnikku aktiivselt töötavatesse organitesse.

NO on keemiliselt ebastabiilne – see eksisteerib vaid mõne sekundi. Seetõttu tegutseb NO ainult seal, kus see vabastatakse. Ja kui kuskil on endoteeli funktsioonid häiritud, siis teised terved endoteelirakud ei suuda lokaalset endoteeli düsfunktsiooni kompenseerida. Tekib lokaalne verevarustuse puudulikkus – isheemiline haigus. Spetsiifilised elundirakud surevad ja asenduvad sidekoega. Areneb elundite vananemine, mis varem või hiljem väljendub valuna südames, kõhukinnisusena, maksa, kõhunäärme, võrkkesta jm talitlushäiretena. Need protsessid toimuvad aeglaselt ja sageli inimesele endale märkamatult, kuid kiirenevad järsult iga haiguse korral. Mida raskem on haigus, seda suurem on koekahjustus ja seetõttu tuleb seda enam taastada.

Meditsiini peamine ülesanne on alati olnud inimelu päästmine. Tegelikult astusime selle õilsa eesmärgi nimel meditsiinikooli ja seda meile õpetati ja me õpetasime seda. Sama oluline on aga tagada taastumisprotsess pärast haigust ja varustada organism kõige vajalikuga. Kui arvate, et antibiootikumid või viirusevastased ravimid (pean silmas neid, mis tegelikult viirusele mõjuvad) ravivad inimese infektsioonist välja, siis eksite. Need ravimid peatavad bakterite ja viiruste progresseeruva paljunemise. Ja ravi, st. Selle hävitamise, mis ei ole elujõuline, ja taastamist selle, mis oli, viivad läbi immuunsüsteemi rakud, endoteelirakud ja tüvirakud!

Mida paremini on protsess varustatud kõige vajalikuga, seda täielikum on taastamine - eelkõige kahjustatud elundiosa verevarustus. Just seetõttu loodi ravim LongaDNA. See sisaldab L-arginiini – NO allikat, vitamiine, mis tagavad ainevahetuse jaguneva raku sees ning DNA-d, mis on vajalik rakkude täielikuks jagunemisprotsessiks.

Mis on L-arginiin ja DNA ning kuidas need toimivad?

L-arginiin on aminohape, peamine lämmastikoksiidi moodustumise allikas veresoonte endoteelirakkudes, närvirakkudes ja makrofaagides. NO mängib suurt rolli veresoonte silelihaste lõdvestumisprotsessis, mis viib vererõhu languseni ja takistab trombide teket. NO omab suurt tähtsust närvi- ja immuunsüsteemi normaalseks talitluseks.

Praeguseks on L-arginiini järgmised toimed eksperimentaalselt ja kliiniliselt tõestatud:

• Üks tõhusamaid kasvuhormooni tootmise stimulaatoreid, mis võimaldab säilitada selle kontsentratsiooni normi ülemise piiri juures, mis aitab parandada meeleolu, muudab inimese aktiivsemaks, proaktiivsemaks ja vastupidavamaks. Paljud gerontoloogid seletavad pikaealisuse fenomeni kasvuhormooni suurenenud tasemega 10-aastastel.
• Suurendab kahjustatud kudede taastumise kiirust – haavad, kõõluste nikastused, luumurrud.
• Suurendab lihasmassi ja vähendab keha rasvamassi, aidates tõhusalt kaalust alla võtta.
• Parandab tõhusalt sperma tootmist ja seda kasutatakse meeste viljatuse raviks.
• Mängib olulist rolli uue teabe meeldejätmise protsessides.
• See on hepatoprotektor – kaitsja, mis parandab maksafunktsiooni.
• Stimuleerib makrofaagide tegevust – rakke, mis kaitsevad organismi võõrbakterite agressiooni eest.

DNA - desoksüribonukleiinhape - nukleotiidide allikas oma DNA sünteesiks aktiivselt paljunevates rakkudes (seedetrakti epiteel, vererakud, veresoonte endoteelirakud):

• Stimuleerib võimsalt rakkude taastumis- ja taastamisprotsesse, kiirendab haavade paranemist.
• Sellel on väljendunud positiivne mõju immuunsüsteemile, see suurendab fagotsütoosi ja kohalikku immuunsust, suurendades seeläbi järsult organismi vastupanuvõimet ja immuunsust infektsioonide suhtes.
• Taastab ja suurendab elundite, kudede ja inimkeha kui terviku kohanemisvõimet.

Loomulikult on igal inimesel rakus oma unikaalne DNA, selle unikaalsuse tagab nukleotiidide järjestus ja kui midagi, siis natukene - nukleotiidipaar, on puudu või mõne nukleotiidi puudumise tõttu. vitamiinid, mõni element pannakse valesti kokku - kogu töö on asjata! Defektne rakk hävitatakse! Selleks on kehal spetsiaalne immuunsüsteemi järelevalveosakond. Just selleks, et taastumine toimuks võimalikult tõhusalt, et aeglustada vananemisprotsessi, loodi LongaDNA. LongaDNA on toit endoteeli jaoks.

Catad_tema Arteriaalne hüpertensioon - artiklid

Endoteeli düsfunktsioon kui uus kontseptsioon südame-veresoonkonna haiguste ennetamiseks ja raviks

20. sajandi lõppu ei iseloomustas mitte ainult arteriaalse hüpertensiooni (AH) patogeneesi põhikontseptsioonide intensiivne väljatöötamine, vaid ka paljude selle haiguse põhjuste, arengumehhanismide ja ravi ideede kriitiline läbivaatamine.

Praegu käsitletakse hüpertensiooni kui neurohumoraalsete, hemodünaamiliste ja metaboolsete tegurite kompleksset kompleksi, mille seos aja jooksul muutub, mis ei määra mitte ainult võimalust ühelt patsiendil hüpertensiooni kulgu ühelt variandilt teisele üle minna, vaid ka monoterapeutilise lähenemise ideede tahtlik lihtsustamine ja isegi vähemalt kahe kindla toimemehhanismiga ravimi kasutamine.

Page'i niinimetatud "mosaiigi" teooria, mis peegeldab väljakujunenud traditsioonilist kontseptuaalset lähenemist hüpertensiooni uurimisele, mis põhines hüpertensioonil vererõhu reguleerimise mehhanismide teatud rikkumistel, võib olla osaliselt argument ühe antihüpertensiivse ravimi kasutamise vastu. hüpertensiooni raviks. Samal ajal võetakse harva arvesse nii olulist tõsiasja, et selle stabiilses faasis tekib hüpertensioon enamiku vererõhku reguleerivate süsteemide normaalse või isegi vähenenud aktiivsusega.

Praegu on hüpertensiooni käsitlustes hakatud tõsist tähelepanu pöörama metaboolsetele teguritele, mille hulk aga teadmiste ja laboratoorsete diagnostiliste võimaluste kogunedes kasvab (glükoos, lipoproteiinid, C-reaktiivne valk, koeplasminogeeni aktivaator, insuliin , homotsüsteiin ja teised).

24-tunnise BP monitooringu võimalused, mille kõrgpunkt viidi kliinilisse praktikasse 80ndatel, näitasid 24-tunnise vererõhu häirumise ja ööpäevase BP rütmi tunnuste, eriti märgatava koidueelse tõusu, olulist patoloogilist panust. , kõrged ööpäevased BP gradiendid ja öise vererõhu languse puudumine, mis oli suuresti seotud veresoonte toonuse kõikumisega.

Uue sajandi alguseks oli aga selgelt kristalliseerunud suund, mis ühelt poolt hõlmas suuresti kogutud kogemusi fundamentaalsetest arengutest ning koondas arstide tähelepanu uuele objektile – endoteelile – kui hüpertensiooni sihtorganile. , mis puutub esimesena kokku bioloogiliselt aktiivsete ainetega ja on hüpertensiooni korral kõige varajasem kahjustatud.

Teisest küljest rakendab endoteel palju linke hüpertensiooni patogeneesis, osaledes otseselt vererõhu tõusus.

Endoteeli roll kardiovaskulaarses patoloogias

Inimese teadvusele tuttaval kujul on endoteel 1,5–1,8 kg kaaluv elund (võrreldav näiteks maksa massiga) või 7 km pikkune pidev endoteelirakkude monokiht või mis võtab enda alla jalgpalliväljak või kuus tenniseväljakut. Ilma nende ruumiliste analoogideta oleks raske ette kujutada, et õhuke poolläbilaskev membraan, mis eraldab verevoolu veresoone süvastruktuuridest, toodab pidevalt tohutul hulgal kõige olulisemaid bioloogiliselt aktiivseid aineid, olles seega hiiglaslik parakriinne organ, mis on jaotunud kõikjal. kogu inimkeha territooriumil.

Veresoonte endoteeli kui aktiivse elundi barjääriroll määrab selle peamise rolli inimkehas: homöostaasi säilitamine, reguleerides vastandlike protsesside tasakaaluseisundit - a) veresoonte toonus (vasodilatatsioon/vasokonstriktsioon); b) veresoonte anatoomiline ehitus (proliferatsioonifaktorite süntees/inhibeerimine); c) hemostaas (fibrinolüüsi ja trombotsüütide agregatsioonifaktorite süntees ja inhibeerimine); d) lokaalne põletik (pro- ja põletikuvastaste tegurite tootmine).

Tuleb märkida, et kõik endoteeli neljast funktsioonist, mis määravad veresoonte seina trombogeensuse, põletikulised muutused, vasoreaktiivsuse ja aterosklerootilise naastu stabiilsuse, on otseselt või kaudselt seotud ateroskleroosi, hüpertensiooni ja selle arenguga. tüsistused. Hiljutised uuringud on tõepoolest näidanud, et müokardiinfarkti viivad naastude rebendid ei esine alati koronaararteri maksimaalse stenoosi piirkonnas, vaid vastupidi, sageli esineb neid väikese ahenemisega piirkondades – angiograafia järgi alla 50%. .

Seega on endoteeli rolli uurimine kardiovaskulaarsete haiguste (CVD) patogeneesis viinud arusaamisele, et endoteel ei reguleeri mitte ainult perifeerset verevoolu, vaid ka teisi olulisi funktsioone. Seetõttu on endoteeli kontseptsioon SVH-ni viivate või realiseerivate patoloogiliste protsesside ennetamise ja ravi sihtmärgina muutunud ühendavaks kontseptsiooniks.

Endoteeli mitmetahulise rolli mõistmine kvalitatiivselt uuel tasemel viib taas üsna tuntud, kuid hästi unustatud valemini "inimese tervise määrab tema veresoonte tervis".

Tegelikult kujunes 20. sajandi lõpuks, nimelt 1998. aastal pärast Nobeli meditsiiniauhinna saamist F. Muradi, Robert Furshgoti ja Luis Ignarro poolt teoreetiline alus fundamentaal- ja kliiniliste uuringute uueks suunaks. hüpertensiooni ja teiste südame-veresoonkonna haiguste valdkonnas - endoteeli osalemise arendamine hüpertensiooni ja teiste südame-veresoonkonna haiguste patogeneesis, samuti selle düsfunktsiooni tõhusa parandamise viisid.

Usutakse, et ravimite või mitteravimite sekkumine varases staadiumis (haiguseeelne või varases staadiumis) võib selle algust edasi lükata või ennetada progresseerumist ja tüsistusi. Ennetava kardioloogia juhtiv kontseptsioon põhineb nn kardiovaskulaarsete riskitegurite hindamisel ja korrigeerimisel. Kõiki selliseid tegureid ühendav põhimõte on see, et varem või hiljem põhjustavad need kõik otseselt või kaudselt kahjustusi veresoone seinale ja eelkõige selle endoteelikihile.

Seetõttu võib eeldada, et samal ajal on need ka endoteliaalse düsfunktsiooni (ED) kui veresoonte seina kahjustuse varaseima faasi, eriti ateroskleroosi ja hüpertensiooni riskifaktorid.

DE on ennekõike tasakaalustamatus ühelt poolt vasodilateerivate, angioprotektiivsete, antiproliferatiivsete tegurite (NO, prostatsükliini, koeplasminogeeni aktivaator, C-tüüpi natriureetiline peptiid, endoteeli hüperpolariseeriv faktor) ja vasokonstriktiivsete, protrombootiliste, proliferatiivsete tegurite tootmise vahel, teisest küljest ( endoteliin, superoksiidi anioon, tromboksaan A2, koe plasminogeeni aktivaatori inhibiitor). Samal ajal on nende lõpliku rakendamise mehhanism ebaselge.

Üks on ilmne – varem või hiljem rikuvad kardiovaskulaarsed riskitegurid õrna tasakaalu endoteeli kõige olulisemate funktsioonide vahel, mille tulemuseks on lõpuks ateroskleroosi progresseerumine ja kardiovaskulaarsed intsidendid. Seetõttu sai ühe uue kliinilise suuna aluseks lõputöö vajadusest korrigeerida endoteeli düsfunktsiooni (st normaliseerida endoteeli funktsiooni) kui antihüpertensiivse ravi adekvaatsuse näitajat. Antihüpertensiivse ravi eesmärkide areng on täpsustatud mitte ainult vajadusega normaliseerida vererõhu taset, vaid ka normaliseerida endoteeli funktsiooni. Tegelikult tähendab see, et vererõhu alandamist ilma endoteeli düsfunktsiooni (ED) korrigeerimiseta ei saa pidada edukalt lahendatud kliiniliseks probleemiks.

See järeldus on põhiline ka seetõttu, et peamiste ateroskleroosi riskiteguritega, nagu hüperkolesteroleemia, hüpertensioon, suhkurtõbi, suitsetamine, hüperhomotsüsteineemia, kaasneb endoteelist sõltuva vasodilatatsiooni kahjustus – nii koronaarses kui ka perifeerses vereringes. Ja kuigi kõigi nende tegurite panus ateroskleroosi arengusse pole täielikult kindlaks tehtud, ei muuda see veel valitsevaid ideid.

Endoteeli poolt toodetavate bioloogiliselt aktiivsete ainete rohkuse hulgas on kõige olulisem lämmastikoksiid – NO. NO võtmerolli avastamise eest kardiovaskulaarses homöostaasis pälvis 1998. aastal Nobeli preemia. Tänapäeval on see enim uuritud molekul, mis on seotud hüpertensiooni ja üldiselt CVD patogeneesiga. Piisab, kui öelda, et häiritud suhe angiotensiin II ja NO vahel on üsna võimeline määrama hüpertensiooni arengut.

Normaalselt toimivat endoteeli iseloomustab pidev NO basaalne tootmine L-arginiini endoteeli NO süntetaasi (eNOS) kaudu. See on vajalik normaalse basaalvaskulaarse toonuse säilitamiseks. Samal ajal on NO-l angioprotektiivsed omadused, mis pärsivad veresoonte silelihaste ja monotsüütide proliferatsiooni, takistades seeläbi veresoonte seina patoloogilist ümberstruktureerimist (remodelleerumist) ja ateroskleroosi progresseerumist.

NO omab antioksüdantset toimet, pärsib trombotsüütide agregatsiooni ja adhesiooni, endoteeli-leukotsüütide interaktsioone ja monotsüütide migratsiooni. Seega on NO universaalne angioprotektiivne tegur.

Kroonilise SVH korral esineb reeglina NO sünteesi langus. Sellel on palju põhjuseid. Kokkuvõttes on ilmne, et NO sünteesi vähenemine on tavaliselt seotud eNOS-i ekspressiooni või transkriptsiooni halvenemisega, sealhulgas metaboolse päritoluga, L-arginiini reservide kättesaadavuse vähenemisega endoteeli NOS-i jaoks, kiirenenud NO metabolismiga (suurenenud vabade radikaalide moodustumine) või nende kombinatsioon.

NO mõjude mitmekülgsuse tõttu suutsid Dzau ja Gibbons skemaatiliselt sõnastada kroonilise NO puudulikkuse peamised kliinilised tagajärjed veresoonte endoteelis, näidates seeläbi südame isheemiatõve mudelit kasutades DE tegelikke tagajärgi ja juhtides tähelepanu. selle korrigeerimise erakordse tähtsusega võimalikult varajases etapis.

Skeemilt 1 järeldub oluline järeldus: NO mängib võtmerolli angioprotektiivselt isegi ateroskleroosi varases staadiumis.

Skeem 1. ENDOTEELI DÜSFUNKTSIOONI MEHHANISMID
SÜDAME-VERESKONNA HAIGUSTE PUHUL

Seega on tõestatud, et NO vähendab leukotsüütide adhesiooni endoteeli külge, inhibeerib monotsüütide transendoteeli migratsiooni, säilitab lipoproteiinide ja monotsüütide normaalse endoteeli läbilaskvuse ning inhibeerib LDL oksüdatsiooni subendoteelis. NO on võimeline pärssima veresoonte silelihasrakkude proliferatsiooni ja migratsiooni, samuti nende kollageeni sünteesi. NOS-i inhibiitorite manustamine pärast vaskulaarset balloonangioplastiat või hüperkolesteroleemia tingimustes põhjustas intima hüperplaasiat ja vastupidi, L-arginiini või NO doonorite kasutamine vähendas indutseeritud hüperplaasia raskust.

NO-l on antitrombootilised omadused, mis inhibeerib trombotsüütide adhesiooni, nende aktivatsiooni ja agregatsiooni, aktiveerib koeplasminogeeni aktivaatori. On ilmnenud tõendeid selle kohta, et NO on oluline tegur, mis moduleerib trombootilist vastust naastude rebendile.

Ja loomulikult on NO võimas vasodilataator, mis moduleerib veresoonte toonust, põhjustades kaudselt vasorelaksatsiooni cGMP taseme tõusu kaudu, säilitades veresoonte basaaltoonust ja viies läbi vasodilatatsiooni vastuseks erinevatele stiimulitele – vere nihkepingele, atsetüülkoliinile, serotoniinile.

NO-sõltuv vasodilatatsioon ja epikardi veresoonte paradoksaalne vasokonstriktsioon omandavad erilise kliinilise tähtsuse müokardi isheemia tekkeks vaimse ja füüsilise stressi või külma stressi tingimustes. Ja arvestades, et müokardi perfusiooni reguleerivad resistiivsed koronaararterid, mille toonus sõltub pärgarteri endoteeli vasodilatatsioonivõimest, isegi aterosklerootiliste naastude puudumisel võib NO defitsiit pärgarteri endoteelis põhjustada müokardi isheemiat.

Endoteeli funktsiooni hindamine

NO sünteesi vähenemine on DE arengu peamine tegur. Seetõttu näib, et miski ei saa olla lihtsam kui NO mõõtmine endoteeli funktsiooni markerina. Kuid molekuli ebastabiilsus ja lühike eluiga piiravad järsult selle lähenemisviisi rakendamist. Plasmas või uriinis leiduvate NO stabiilsete metaboliitide (nitraadid ja nitritid) uuringut ei saa kliinikus rutiinselt kasutada, kuna patsiendi uuringuks ettevalmistamisel on väga kõrged nõuded.

Lisaks ei anna ainult lämmastikoksiidi metaboliitide uurimine tõenäoliselt väärtuslikku teavet nitraate tootvate süsteemide oleku kohta. Seetõttu, kui NO süntetaaside aktiivsust ei ole võimalik samaaegselt uurida koos hoolikalt kontrollitud patsiendi ettevalmistamise protsessiga, on kõige realistlikum viis endoteeli seisundi hindamiseks in vivo uurida õlavarrearteri endoteelist sõltuvat vasodilatatsiooni. atsetüülkoliini või serotoniini infusioon või venoosse oklusiivse pletüsmograafia kasutamine ja ka uusimate tehnikate kasutamine - reaktiivse hüpereemia testid ja kõrge eraldusvõimega ultraheli kasutamine.

Lisaks nendele meetoditele peetakse DE potentsiaalseteks markeriteks mitmeid aineid, mille tootmine võib peegeldada endoteeli funktsiooni: koeplasminogeeni aktivaator ja selle inhibiitor, trombomoduliin, von Willebrandti faktor.

Terapeutilised strateegiad

DE hindamine vähenenud NO sünteesi tõttu endoteelist sõltuva vasodilatatsiooni häirena nõuab omakorda endoteelile suunatud ravistrateegiate läbivaatamist, et vältida või vähendada veresoonte seina kahjustusi.

Juba on näidatud, et endoteeli funktsiooni paranemine eelneb struktuursete aterosklerootiliste muutuste regressioonile. Mõju halbadele harjumustele – suitsetamisest loobumine – viib endoteeli funktsiooni paranemiseni. Rasvased toidud aitavad kaasa endoteeli funktsiooni halvenemisele näiliselt tervetel inimestel. Antioksüdantide (vitamiin E, C) võtmine aitab korrigeerida endoteeli funktsiooni ja pärsib unearteri intima paksenemist. Füüsiline aktiivsus parandab endoteeli seisundit isegi südamepuudulikkuse korral.

Glükeemilise kontrolli parandamine suhkurtõvega patsientidel on iseenesest juba DE korrigeerimise tegur ja lipiidide profiili normaliseerumine hüperkolesteroleemiaga patsientidel viis endoteeli funktsiooni normaliseerumiseni, mis vähendas oluliselt ägedate kardiovaskulaarsete juhtumite esinemissagedust.

Samal ajal viib selline "spetsiifiline" efekt, mille eesmärk on parandada NO sünteesi koronaararterite haiguse või hüperkolesteroleemiaga patsientidel, nagu asendusravi L-arginiiniga, NOS-i süntetaasi substraadiga, samuti DE korrigeerimist. Sarnased andmed saadi ka NO süntetaasi kõige olulisema kofaktori – tetrahüdrobiopteriini – kasutamisel hüperkolesteroleemiaga patsientidel.

NO degradatsiooni vähendamiseks parandas C-vitamiini kasutamine antioksüdandina ka endoteeli funktsiooni hüperkolesteroleemia, suhkurtõve, suitsetamise, arteriaalse hüpertensiooni ja koronaararterite haigusega patsientidel. Need andmed viitavad reaalsele võimalusele NO sünteesisüsteemi mõjutada, olenemata selle puudujäägi põhjustanud põhjustest.

Praegu testitakse peaaegu kõiki ravimirühmi nende aktiivsuse suhtes seoses NO sünteesisüsteemiga. Kaudset mõju DE-le südame isheemiatõve korral on juba näidatud AKE inhibiitoritel, mis parandavad endoteeli funktsiooni kaudselt sünteesi kaudse suurenemise ja NO degradatsiooni vähendamise kaudu.

Positiivseid tulemusi endoteeli kohta saadi ka kaltsiumi antagonistide kliinilistes uuringutes, kuid selle toime mehhanism on ebaselge.

Ilmselt tuleks ravimite arendamise uueks suunaks pidada spetsiaalse tõhusate ravimite klassi loomist, mis reguleerivad otseselt endoteeli NO sünteesi ja parandavad seeläbi otseselt endoteeli funktsiooni.

Kokkuvõtteks tahan veel kord rõhutada, et veresoonte toonuse ja südame-veresoonkonna ümberkujunemise häired põhjustavad sihtorganite kahjustusi ja hüpertensiooni tüsistusi. Selgub, et bioloogiliselt aktiivsed ained, mis reguleerivad veresoonte toonust, moduleerivad samaaegselt mitmeid olulisi rakulisi protsesse, nagu veresoonte silelihaste proliferatsioon ja kasv, mesanginaalsete struktuuride kasv ja rakuvälise maatriksi seisund, määrates seeläbi rakkude progresseerumise kiiruse. hüpertensioon ja selle tüsistused. Endoteeli düsfunktsioon kui veresoonte kahjustuse varaseim faas on seotud eelkõige NO sünteesi puudulikkusega – kõige olulisema veresoonte toonuse regulaatori, kuid veelgi olulisema faktoriga, millest sõltuvad veresoonte seina struktuursed muutused.

Seetõttu peaks hüpertensiooni ja ateroskleroosi korral DE korrigeerimine olema terapeutiliste ja ennetavate programmide rutiinne ja kohustuslik osa, samuti nende tõhususe hindamise range kriteerium.

Kirjandus

1. Yu.V. Postnov. Primaarse hüpertensiooni päritolu: lähenemine bioenergeetika vaatenurgast. Cardiology, 1998, N 12, lk 11–48.
2. Furchgott R.F., Zawadszki J.V. Endotneelirakkude kohustuslik roll arterite silelihaste lõdvestamisel atsetüülkoliini toimel. Loodus. 1980: 288: 373-376.
3. Vane J.R., Anggard E.E., Batting R.M. Veresoonte endoteeli regulatiivsed funktsioonid. New England Journal of Medicine, 1990: 323: 27-36.
4. Hahn A.W., Resink T.J., Scott-Burden T. et al. Endoteliini mRNA ja sekretsiooni stimuleerimine roti veresoonte silelihasrakkudes: uudne autokriinne funktsioon. Rakkude reguleerimine. 1990; 1: 649-659.
5. Lusher T.F., Barton M. Endoteeli bioloogia. Clin. Cardiol, 1997; 10 (varustus 11), II - 3-II-10.
6. Vaughan D.E., Rouleau J-L., Ridker P.M. et al. Ramipriili mõju plasma fibrinolüütilisele tasakaalule ägeda eesmise müokardiinfarktiga patsientidel. Tiraaž, 1997; 96: 442-447.
7. Cooke J.P., Tsao P.S. Kas NO on endogeenne antiaterogeenne molekul? Arterioskleer. Tromb. 1994; 14: 653-655.
8. Davies M.J., Thomas A.S. Naastude lõhenemine – ägeda müokardiinfarkti, isheemilise äkksurma ja crescendo stenokardia põhjus. Brit. Heart Journ., 1985: 53: 363-373.
9. Fuster V., Lewis A. Müokardiinfarkti viivad mehhanismid: ülevaated vaskulaarbioloogia uuringutest. Tiraaž, 1994: 90: 2126-2146.
10. Falk E., Shah PK, Faster V. Koronaarnaastude kahjustus. Tiraaž, 1995; 92: 657-671.
11. Ambrose JA, Tannenhaum MA, Alexopoulos D et al. Koronaararterite haiguse angiograafiline progresseerumine ja müokardiinfarkti areng. J. Amer. Coll. Kardiol. 1988; 92: 657-671.
12. Hacket D., Davies G., Maseri A. Olemasolev koronaarstenoos esimese müokardiinfarktiga patsientidel ei ole vajalik raske. Europ. Heart J 1988, 9: 1317-1323.
13. Little WC, Constantinescu M, Applegate RG jt. Kas koronaarangiograafia võib kerge kuni mõõduka koronaarhaigusega patsientidel ennustada järgneva müokardiinfarkti kohta? Tiraaž 1988: 78: 1157-1166.
14. Giroud D., Li JM, Urban P, Meier B, Rutishauer W. Ägeda müokardiinfarkti koha seos kõige raskema koronaararteri stenoosiga eelneval angiograafial. Amer. J. Cardiol. 1992; 69: 729-732.
15. Furchgott RF, Vanhoutte PM. Endoteelist pärinevad lõõgastavad ja kokkutõmbuvad tegurid. FASEB J. 1989; 3: 2007–2018.
16. Vane JR. Anggard EE, Batting RM. Veresoonte endoteeli regulatiivsed funktsioonid. Uus inglise keel. J. Med. 1990; 323: 27-36.
17. Vanhoutte PM, Mombouli JV. Vaskulaarne endoteel: vasoaktiivsed vahendajad. Prog. Südame veresoonkond. Dis., 1996; 39: 229-238.
18. Stroes ES, Koomans NA, de Bmin TWA, Rabelink TJ. Veresoonte funktsioon hüperkolesteroleemiaga patsientide küünarvarres ilma lipiidide taset alandavaid ravimeid ja neid kasutavatel patsientidel. Lancet, 1995; 346:467-471.
19. Chowienczyk PJ, Watts GF, Cockroft JR, Ritter JM. Hüperkolesteroleemia korral endoteeli-sõltuv küünarvarre resistentsuse veresoonte vasodilatatsioon. Lancet, 1992; 340: 1430-1432.
20. Casino PR, Kilcoyne CM, Quyyumi AA, Hoeg JM, Panza JA. Lämmastikoksiidi roll hüperkolesteroleemiaga patsientide endoteelist sõltuvas vasodilatatsioonis, Circulation, 1993, 88: 2541-2547.
21. Panza JA, Quyyumi AA, Brush JE, Epstein SE. Ebanormaalne endoteelist sõltuv veresoonte lõõgastus essentsiaalse hüpertensiooniga patsientidel. Uus inglise keel. J. Med. 1990; 323: 22-27.
22. Treasure CB, Manoukian SV, Klem JL. et al. Epikardi koronaararteri reaktsioon atsetüülklioliinile on hüpertensiivsetel patsientidel häiritud. Circ. Uurimused 1992; 71: 776-781.
23. Johnstone MT, Creager SL, Scales KM et al. Endoteelist sõltuva vasodilatatsiooni kahjustus insuliinsõltuva suhkurtõvega patsientidel. Tiraaž, 1993; 88: 2510-2516.
24. Ting HH, Timini FK, Boles KS el al. C-vitamiin parandab insuliinsõltumatu suhkurtõvega patsientidel enoteeli-sõltuvat vasodilatiini. J. Clin. Uurige. 1996: 97: 22-28.
25. Zeiher AM, Schachinger V., Minnenf. Pikaajaline sigarettide suitsetamine kahjustab endoteeli sõltumatut koronaararterite vasodilataatori funktsiooni. Tiraaž, 1995: 92: 1094-1100.
26. Heitzer T., Via Herttuala S., Luoma J. jt. Sigareti suitsetamine võimendab hüperkolesteroleemiaga patsientidel küünarvarre resistentsuse veresoonte endoteeli katkemist. Oksüdeeritud LDL-i roll. Tiraaž. 1996, 93: 1346-1353.
27. Tawakol A, Ornland T, Gerhard M et al. Hüperhomotsüsteineemiat seostatakse inimestel enaothcliurn-sõltuva vasodilatatsiooni funktsiooni kahjustusega. Circulation, 1997: 95: 1119-1121.
28. Valence P., Coller J., Moncada S. Endoteeli päritolu lämmastikoksiidi infektsioonid inimese perifeaalsel arteriolaarsel toonil. Lancet. 1989; 2: 997-999.
29. Mayer V., Werner ER. Otsides tetrahüdrobioptkriini funktsiooni lämmastikoksiidi biosünteesis. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1995: 351: 453-463.
30. Drexler H., Zeiher AM, Meinzer K, Just H. Endoteeli düsfunktsiooni korrigeerimine hüperkolesteroleemiliste patsientide koronaarses mikrotsirkulatsioonis L-arginiini abil. Lancet, 1991; 338: 1546-1550.
31. Ohara Y, Peterson TE, Harnsoni peadirektoraat. Hüperkolesteroleemia suurendab eiidoteliaalse superoksiidi anioonide tootmist. J. Clin. Investeeri. 1993, 91: 2546-2551.
32. Harnson DG, Ohara Y. Suurenenud veresoonte oksüdeerivate stresside füsioloogilised tagajärjed hüperkolesteroleemia ja ateroskleroosi korral: mõju vasomotsiooni kahjustusele. Amer. J. Cardiol. 1995, 75: 75B-81B.
33. Dzau VJ, Gibbons GH. Endoteel ja kasvufaktorid hüpertensiooni veresoonte ümberkujundamisel. Hüpertensioon, 1991: 18 suppl. III: III-115-III-121.
34. Gibbons GH., Dzau VJ. Tekkiv veresoonte remodelleerimise kontseptsioon. Uus inglise keel. J Med. 1994, 330: 1431-1438.
35. Ignarro LJ, Byrns RE, Buga GM, Wood KS. Kopsuarterist ja -veenist pärinev endoteeli lõõgastav faktor omab farmatseutilisi ja keemilisi omadusi, mis on identsed lämmastikoksiidi radikaali omadustega. Circul. Uurimine. 1987; 61: 866-879.
36. Palmer RMJ, Femge AG, Moncaila S. Lämmastikoksiidi vabanemine põhjustab endoteelist pärineva lõõgastava faktori bioloogilist aktiivsust. Loodus. 1987, 327: 524-526.
37. Ludmer PL, Selwyn AP, Shook TL et al. Atsetüülkoliini poolt indutseeritud paradoksaalne vasokonstriktsioon aterosklerootilistes koronaararterites. Uus inglise keel. J. Med. 1986, 315: 1046-1051.
38. Esther CRJr, Marino EM, Howard TE jt. Koe angiotensiini konverteeriva ensüümi kriitiline roll, nagu näitas geeni sihtimine hiirtel. J. Clin. Investeeri. 1997: 99: 2375-2385.
39. Lasher TF. Angiotensiin, AKE-inhibiitorid ja vasomotoorse toonuse endoteeli kontroll. Põhiuuringud. Kardiol. 1993; 88(SI): 15-24.
40. Vaughan DE. Endoteeli funktsioon, fibrinolüüs ja angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibeerimine. Clin. Kardioloogia. 1997; 20 (SII): II-34-II-37.
41. Vaughan DE, Lazos SA, Tong K. Angiotensiin II reguleerib plasminogeeni aktivaatori inhibiitor-1 ekspressiooni kultiveeritud endoteelirakkudes. J. Clin. Investeeri. 1995; 95:995-1001.
42. Ridker PM, Gaboury CL, Conlin PR et al. Plasminogeeni aktivaatori inhibiitori stimuleerimine in vivo angiotensiin II infusiooni teel. Tiraaž. 1993; 87: 1969-1973.
43. Griendling KK, Minieri CA, Ollerenshaw JD, Alexander RW. Angiotensiin II stimuleerib NADH ja NADH oksüdaasi aktiivsust kultiveeritud veresoonte silelihasrakkudes. Circ. Res. 1994; 74: 1141-1148.
44. Griendling KK, Aleksander RW. Oksüdatiivne stress ja südame-veresoonkonna häired. Tiraaž. 1997; 96: 3264-3265.
45. Hamson DG. Endoteeli funktsioon ja oksüdatiivne stress. Clin. Kardiol. 1997; 20 (SII): II-11-II-17.
46. ​​Kubes P, Suzuki M, Granger DN. Lämmastikoksiid: endogeenne leukotsüütide adhesiooni modulaator. Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 1991; 88: 4651-4655.
47. Lefer AM. Lämmastikoksiid: Looduses esinev leukotsüütide inhibiitor Circulation, 1997, 95: 553-554.
48. Zeiker AM, Fisslthaler B, Schray Utz B, Basse R. Lämmastikoksiid moduleerib monotsüütide kemoatraktandi valgu I ekspressiooni kultiveeritud inimese endoteelirakkudes. Circ. Res. 1995; 76:980-986.
49. Tsao PS, Wang B, Buitrago R, Shyy JY, Cooke JP. Lämmastikoksiid reguleerib monotsüütide kemotaktilist valku-1. Tiraaž. 1997; 97: 934-940.
50. Hogg N, Kalyanamman B, Joseph J. Madala tihedusega lipoproteiinide oksüdatsiooni inhibeerimine lämmastikoksiidiga: potentsiaalne roll aterogeneesis. FEBS Lett, 1993; 334: 170-174.
51. Kubes P, Granger DN. Lämmastikoksiid moduleerib mikrovaskulaarset läbilaskvust. Amer. J. Physiol. 1992; 262: H611-H615.
52. Austin MA. Plasma triglütseriidid ja südame isheemiatõbi. Artcroscler. Tromb. 1991; 11:2-14.
53. Sarkar R., Meinberg EG, Stanley JC et al. Lämmastikoksiidi pöörduvus pärsib kultiveeritud veresoonte silelihasrakkude migratsiooni. Circ. Res. 1996: 78: 225-230.
54. Comwell TL, Arnold E, Boerth NJ, Lincoln TM. Silelihasrakkude kasvu pärssimine lämmastikoksiidiga ja cAMP-sõltuva proteiinkinaasi aktiveerimine cGMP poolt. Amer. J. Physiol. 1994; 267:C1405-1413.
55. Kolpakov V, Gordon D, Kulik TJ. Lämmastikoksiidi genereerivad ühendid pärsivad valgu ja kollageeni sünteesi kultiveeritud veresoonte silerakkudes. Circul. Res. 1995; 76: 305-309.
56. McNamara DB, Bedi B, Aurora H et al. L-arginiin pärsib balloonkateetri poolt indutseeritud intima hüperplaasiat. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993; 1993: 291-296.
57. Cayatte AJ, Palacino JJ, Horten K, Cohen RA. Lämmastikoksiidi tootmise krooniline pärssimine kiirendab neointima moodustumist ja kahjustab hüperkolesteroleemiliste küülikute endoteeli funktsiooni. Arteriosklerite tromb. 1994; 14: 753-759.
58. Tarry WC, Makhoul RG. L-arginiin parandab endoteelist sõltuvat vasorelaksatsiooni ja vähendab intima hüperplaasiat pärast balloonangioplastiat. Arterioskleer. Tromb. 1994: 14: 938-943.
59. De Graaf JC, Banga JD, Moncada S et al. Lämmastikoksiid toimib voolutingimustes trombotsüütide adhesiooni inhibiitorina. Tiraaž, 1992; 85: 2284-2290.
60. Azurna H, Ishikawa M, Sekizaki S. Endoteeli-sõltuv trombotsüütide agregatsiooni pärssimine. Brit. J. Pharmacol. 1986; 88: 411-415.
61. Stamler JS. Redokssignalisatsioon: nitrosüülimine ja sellega seotud sihtinteraktsioonid lämmastikoksiidiga. Cell, 1994; 74: 931-938.
62. Shah PK. Uued arusaamad ägedate koronaarsümptomite patogeneesist ja ennetamisest. Amer. J. Cardiol. 1997: 79: 17-23.
63. Rapoport RM, Draznin MB, Murad F. Endoteeli-sõltuv lõõgastus roti aordis võib olla vahendatud tsüklilise GMO-st pärineva valgu fosforiatsiooni kaudu Nature, 1983: 306: 174-176.
64. Joannides R, Haefeli WE, Linder L et al. Lämmastikoksiid vastutab inimese perifeersete kanalite arterite voolust sõltuva laienemise eest in vivo. Circulation, 1995: 91: 1314-1319.
65. Ludmer PL, Selwyn AP, Shook TL et al. Atsetüülkoliini poolt indutseeritud paradoksaalne vasokonstriktsioon atliosklerootilistes koronaararterites. Uus inglise keel. J.Mod. 1986, 315: 1046-1051.
66. Bruning TA, van Zwiete PA, Blauw GJ, Chang PC. 5-hüdroksütrüptainiini retseptorite funktsionaalset osalust serotoniini poolt põhjustatud lämmastikoksiidist sõltuvas laienemises inimese küünarvarre veresoontes ei esine. J. Cardiovascular Pharmacol. 1994; 24: 454-461.
67. Meredith IT, Yeung AC, Weidinger FF et al. Endoteeliinsõltuva vasodilatatsiooni kahjustuse roll koronaararterite haiguse iskneemilistes ilmingutes. Circulation, 1993, 87 (S.V): V56-V66.
68. Egashira K, Inou T, Hirooka Y, Yamada A. et al. Tõendid endoteeli-sõltuva pärgarteri vasodilatatsiooni kahjustuse kohta stenokardia ja normaalsete koronaarangiograinidega patsientidel. Uus inglise keel. J.Mod. 1993; 328:1659-1664.
69. Chilian WM, Eastham CL, Marcus ML. Koronaarse vaskulaarse resistentsuse mikrovaskulaarne jaotus vasaku vatsakese peksmises. Amer. J. Physiol. 1986; 251: 11779-11788.
70. Zeiher AM, Krause T, Schachinger V et al. Koronaarresistentsuse veresoonte endoteelist sõltuva vasodilatatsiooni kahjustus on seotud treeningust põhjustatud müokardi isheemiaga. Tiraaž. 1995, 91: 2345-2352.
71. Blann AD, Tarberner DA. Endoteelirakkude düsfunktsiooni usaldusväärne marker: kas see on olemas? Brit. J. Haematol. 1995; 90: 244-248.
72. Benzuly KH, Padgett RC, Koul S et al. Funktsionaalne paranemine eelneb ateroskleroosi struktuursele taandarengule. Tiraaž, 1994; 89: 1810-1818.
73. Davis SF, Yeung AC, Meridith IT jt. Varajane endoteeli düsfunktsioon ennustab siirdamise koronaararterite haiguse teket 1 aasta pärast siirdamist. Tiraaž 1996; 93: 457-462.
74. Celemajer DS, Sorensen KE, Georgakopoulos D et al. Sigarettide suitsetamine on seotud annusest sõltuva ja potentsiaalselt pöörduva endoteelist sõltuva laienemise kahjustusega tervetel noortel täiskasvanutel. Tiraaž, 1993; 88: 2140-2155.
75. Vogel RA, Coretti MC, Ploinic GD. Ühe kõrge rasvasisaldusega eine mõju endoteeli hinktsioonile tervetel isikutel. Amer. J. Cardiol. 1997; 79: 350-354.
76. Azen SP, Qian D, Mack WJ et al. Täiendava antioksüdantsete vitamiinide tarbimise mõju unearteri seina intima-meedia paksusele kolesterooli alandamise kontrollitud kliinilises uuringus. Circulation, 1996: 94: 2369-2372.
77. Levine GV, Erei B, Koulouris SN jt. Askorbiinhape muudab pärgarterite kahjustusega patsientidel endoteeli vasomotoorse düsfunktsiooni. Tiraaž 1996; 93: 1107-1113.
78. Homing B., Maier V, Drexler H. Füüsiline treening parandab kroonilise südamepuudulikkusega patsientide endoteeli funktsiooni. Tiraaž, 1996; 93: 210-214.
79. Jensen-Urstad KJ, Reichard PG, Rosfors JS jt. Varajast ateroskleroosi pidurdab paranenud pikaajaline veresuhkru kontroll IDDM-iga patsientidel. Diabeet, 1996; 45: 1253-1258.
80. Skandinaavia Simvastatin Sunnval Study Investigators. Randomiseci uuring kolesterooli alandamise kohta 4444 südame isheemiatõvega patsiendil: Skandinaavia sinivastatiini ellujäämise uuring (4S). Lancet, 1994; 344: 1383-1389.
81. Drexler H, Zeiher AM, Meinzer K, Just H. Endoteeli düsfunktsiooni korrigeerimine hüperkolesteroleemiliste patsientide koronaarsete mikrotsirkulatsiooni korral L-arginiini abil. Lancet, 1991; 338: 1546-1550.
82. Crager MA, Gallagher SJ, Girerd XJ et al. L-arginiin parandab hüperkolesterooliga inimestel endoteelist sõltuvat vasodilatatsiooni. J. Clin. Invest., 1992: 90: 1242-1253.
83. Tienfenhacher CP, Chilian WM, Mitchel M, DeFily DV. Endokliumist sõltuva vasodilatatsiooni taastamine pärast tetrahüdrobiopteriini poolt tekitatud repersioonikahjustust. Circulation, 1996: 94: 1423-1429.
84. Ting HH, Timimi FK, Haley EA, Roddy MA jt. C-vitamiin parandab endoteelist sõltuvat vasodilatatsiooni hüperkolesteroleemiaga inimeste küünarvarre veresoontes. Circulation, 1997: 95: 2617-2622.
85. Ting HH, Timimi FK, Boles KS jt. C-vitamiin parandab endoteelist sõltuvat vasodilatatsiooni insuliinsõltumatu suhkurtõvega patsientidel. J. Clin. Investeeri. 1996: 97: 22-28.
86. Heilzer T, Just H, Munzel T. Antioksüdant C-vitamiin parandab krooniliste suitsetajate endoteeli düsfunktsiooni. Circulation, 1996: 94: 6-9.
87. Solzbach U., Hornig B, Jeserich M, Just H. C-vitamiin parandab hüpertensiivsetel patsientidel epikardi koronaararterite endoteeli tsüsfubtsiooni. Tiraaž, 1997: 96: 1513-1519.
88. Mancini GBJ, Henry GC, Macaya C. et al. Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibeerimine kvinapriiliga parandab pärgarteritõvega patsientidel endoteeli vasomotoorset düstunktsiooni, näitas uuring TREND. Circulation, 1996: 94: 258-265.
89. Rajagopalan S, Harrisoni peadirektoraat. Endoteeli düsfunktsiooni pöördumine AKE-inhibiitorite abil. Uus TREND? Circulation, 1996, 94: 240-243.
90. Willix AL, Nagel B, Churchill V el al. Nikardipiini ja nifedipiini antiaterosklerootiline toime kolesterooliga toidetud küülikutel. Arterioskleroos 1985:5:250-255.
91. Berk VS, Aleksander RW. Veresoonte seina bioloogia hüpertensiooni korral. In: Renner RM, toim. Neer. Philadelphia: W. B. Saunders, 1996: 2049-2070.
92. Kagami S., Border WA, Miller DA, Nohle NA. Angiotensiin II stimuleerib rakuvälise maatriksi valkude sünteesi, indutseerides roti glomerulaarsetes mesangiaalrakkudes transformeeriva kasvufaktori B. J. Clin. Invest, 1994: 93: 2431-2437.
93. Frohlich ED, Tarazi RC. Kas arteriaalne rõhk on ainus tegur, mis põhjustab hüpertensiivset südame hüpertroopiat? Amer. J. Cardiol. 1979: 44: 959-963.
94. Frohlich ED. Ülevaade vasaku vatsakese hüpertroofiaga seotud hemolünaamilistest teguritest. J. Mol. Kamber. Cardiol., 1989: 21: 3-10.
95. Cockcroft JR, Chowienczyk PJ, Urett SE, Chen CP et al. Nebivolool laiendas inimese küünarvarre veresoonkonda, tõendid L-arginiini/NO-sõltuva mkkahanismi kohta. J. Pharmacol. Exper. Seal. 1995, sept; 274(3): 1067-1071.
96. Brehm BR, Bertsch D, von Falhis J, Wolf SC. Kolmanda põlvkonna beetablokaatorid inhibeerivad endoteeli-I vabanemise mRNA tootmist ja inimese koronaarsete silelihaste ja endoteelirakkude proliferatsiooni. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000, nov: 36 (5 lisa): S401-403.

Endoteel on vaid üks kiht spetsiaalsetest rakkudest, mis vooderdavad vere- ja lümfisoonte sisemust ning südameõõnsusi. Selle funktsioonid toetavad tohutul hulgal kehaprotsesse, millest paljud on elutähtsad. Paljud haigused, mille algpõhjuseid tänapäeval ei suuda paljud arstid välja selgitada, peituvad just endoteeli talitlushäiretes. Sellest artiklist loe, milleks endoteeli vaja läheb, milliseid vaevusi see põhjustab ja kuidas neid ennetada või tõhusamalt ravida.

Mille jaoks on endoteel?

Endoteel kuulub endokriinsüsteemi. Erikirjanduses on see suurim orel. Kui nahk katab ainult keha välispinda, siis on endoteel hajutatud kõigis elundites.

Ühelt poolt on endoteel kaitsekiht veresoonte seinte ja südame struktuuris. Teisest küljest toodab see aineid, mis on vajalikud järgmiste protsesside normaalseks säilitamiseks:

• vere hüübimise kontroll,
• veresoonte toonuse reguleerimine,
• vererõhu reguleerimine,
• neerude filtreerimisfunktsioonide säilitamine,
• südame kokkutõmbumisvõime säilitamine,
• normaalse ainevahetuse säilitamine ajus.

Endoteel toodab ka pidevalt suures koguses teisi bioloogiliselt aktiivseid aineid. Ja peale selle ka tema mängib olulist rolli immuunsüsteemi toimimises. Sellest vaatenurgast kuulub see lümfisüsteemi.

Kuidas endoteel töötab?

Endoteelirakud on mesenhümaalset päritolu epiteelirakud. Need on üksteisega väga tihedalt ühendatud ja loovad pideva struktuuri, mida võib nimetada monoliitseks. Kui kogute täiskasvanud inimese kogu endoteeli, on see poolteist kuni kaks kilogrammi.

Millised vaevused on seotud endoteeli seisundi ja funktsioonide kõrvalekalletega normist?

Mõned haigused on põhjused ja mõned on tagajärjed. Juhtudel, kui haigus on mõne muu kehas esineva ebanormaalse protsessi tagajärg, võib tegeliku põhjuse leidmine olla keeruline. Üks neist juhtudest on haigused, mis on seotud endoteeli seisundi ja funktsioonide häiretega.

Nagu eespool mainitud, toetab endoteel oma toodetavate ainetega paljusid funktsioone. Järelikult on selle töö kõik kõrvalekalded normist paljude haiguste põhjused. Allpool on nende loend:

• adhesioonid kõhuõõnes, ateroksleroos, astma ja muud hingamisteede patoloogiad, hüpertensioon, endokriinsüsteemi häired vanematel inimestel, koronaarpuudulikkus, mis tahes ainevahetushäired, müokardiinfarkt, neerupuudulikkus, diabeet, insuliiniresistentsus.

Kui teil on üks ülaltoodud diagnoosidest, ei aita apteegiravi saavutada maksimaalset paranemist, veel vähem täielikku taastumist. Kuna arstid ei käsitle sellist probleemi kui endoteeli häireid. Nende diagnoosidega tervise parandamiseks on vaja esiteks kõrvaldada nende põhjused, nimelt taastada endoteeli terviklikkus ja funktsioon.

Ettevõte NPTsRIZ pakub suurt valikut . Ja koos nendega taastatakse endoteeli funktsioonid. Samuti saate toetada endoteeli Ja .