>

Hemokromatoos: sümptomid, diagnoos ja ravi. Primaarne hemokromatoos: ravi, diagnoosimine, põhjused Primaarne hemokromatoos

Iga maksahaigus põhjustab teiste organite ja kehasüsteemide talitlushäireid. Maks on ju keha filter, mis vabastab selle toksiinidest, raskmetallidest, liigsetest hormoonidest ja rasvast. Hemokromatoos on pärilik maksahaigus. Selline geneetiline rike kutsub esile raua imendumise suurenemise seedesüsteemi organites, veres. Seega toimub raua liigne kogunemine kudedesse ja elunditesse. Mis on hemokromatoos ja millised on selle sümptomid? Ja kuidas ravida nii tõsist haigust?

Mis on hemokromatoos?

Hemokromatoos on maksahaigus, mida iseloomustab raua metabolismi rikkumine. See provotseerib rauda sisaldavate elementide ja pigmentide kogunemist elunditesse. Tulevikus põhjustab see nähtus mitme organi puudulikkuse ilmnemist. Haigus sai oma nime nii naha kui ka siseorganite iseloomuliku värvuse tõttu.

Pärilik hemokromatoos on väga levinud. Selle esinemissagedus on umbes 3-4 juhtu 1000 elaniku kohta. Siiski esineb hemokromatoos meestel sagedamini kui naistel. Aktiivne areng ja esimesed haigusnähud hakkavad ilmnema 40-50-aastaselt. Kuna hemokromatoos mõjutab peaaegu kõiki süsteeme ja organeid, on haiguse raviga seotud erinevate valdkondade arstid: kardioloogia, gastroenteroloogia, reumatoloogia, endokrinoloogia.

Eksperdid eristavad kahte peamist vaevuse tüüpi: esmane ja sekundaarne. Primaarne hemokromatoos on ensüümsüsteemide defekt. See defekt provotseerib raua kogunemist siseorganitesse. Primaarne hemokromatoos jaguneb omakorda 4 vormiks, sõltuvalt defektsest geenist:

  • Autosoomne retsessiivne klassika;
  • Alaealine;
  • Pärilik mitteseotud;
  • Autosoomne domineeriv.

Sekundaarse hemokromatoosi areng toimub raua metabolismi protsessis osalevate ensüümsüsteemide omandatud düsfunktsiooni taustal. Sekundaarne hemokromatoos jaguneb ka mitmeks tüübiks: alimentaarne, transfusioonijärgne, metaboolne, vastsündinu, segatud. Mis tahes hemokromatoosi vormi areng toimub 3 etapis - ilma liigse rauasisalduseta, liigse rauaga (ilma sümptomiteta), liigse rauaga (koos erksate sümptomite ilmnemisega).

Hemokromatoosi peamised põhjused

Pärilik hemokromatoos (esmane) on autosoomne retsessiivne ülekandehaigus. Selle vormi peamiseks põhjuseks võib nimetada geenimutatsiooni, mida nimetatakse HFE-ks. See asub kuuenda kromosoomi lühikesel käel. Selle geeni mutatsioonid põhjustavad soolerakkude raua omastamise häireid. Selle tulemusena moodustub vale signaal raua puudumise kohta kehas ja veres. Sellise rikkumise põhjustab rauda siduva DCT-1 valgu suurenenud vabanemine. Sellest tulenevalt paraneb elemendi imendumine soolestikus.

Lisaks põhjustab patoloogia kudedes liigse raua pigmendi. Niipea kui pigmendi liig tekib, täheldatakse paljude aktiivsete elementide surma, mis põhjustab sklerootilisi protsesse. Sekundaarse hemokromatoosi ilmnemise põhjus on raua liigne sissevõtmine kehasse väljastpoolt. See seisund ilmneb sageli järgmiste probleemide taustal:

  • Raua sisaldavate ravimite liigne tarbimine;
  • talasseemia;
  • aneemia;
  • Naha porfüüria;
  • Alkohoolne maksatsirroos;
  • Viiruslik hepatiit B, C;
  • pahaloomulised kasvajad;
  • Madala valgusisaldusega dieedi järgimine.

Haiguse sümptomid

Maksa hemokromatoosi iseloomustavad eredad sümptomid. Kuid esimesed haigusnähud hakkavad ilmnema täiskasvanueas - 40 aasta pärast. Just selleks eluperioodiks koguneb keha kuni 40 grammi rauda, ​​mis ületab oluliselt kõik lubatud normid. Sõltuvalt hemokromatoosi arenguastmest eristatakse ka haiguse sümptomeid. Tasub neid üksikasjalikumalt kaaluda.

Esialgse arenguetapi sümptomid

Haigus areneb järk-järgult. Esialgsel etapil sümptomid ei avaldu. Patsient võib aastaid kurta üldiste sümptomite üle: halb enesetunne, nõrkus, väsimus, kaalulangus, meeste potentsiaali langus. Lisaks hakkavad nendele tunnustele lisanduma rohkem väljendunud nähud: maksavalu, liigesevalu, naha kuivus, atroofilised muutused munandites meestel. Pärast seda toimub hemokromatoosi aktiivne areng.

Hemokromatoosi kaugelearenenud staadiumi tunnused

Selle etapi peamised sümptomid on järgmised komplikatsioonid:

  • Naha pigmentatsioon;
  • Limaskestade pigmentatsioon;
  • Maksatsirroos;
  • Diabeet.

Pärilikku hemokromatoosi, nagu iga teist vormi, iseloomustab pigmentatsioon. See on kõige sagedasem ja peamine märk haiguse üleminekust kaugelearenenud staadiumisse. Sümptomite raskusaste sõltub haiguse kulgemise kestusest. Suitsune ja pronksjas nahatoon, mis avaldub kõige sagedamini avatud nahapiirkondades – näol, kätel, kaelal. Samuti täheldatakse iseloomulikku pigmentatsiooni suguelunditel, kaenlaalustes.

Liigne raud ladestub peamiselt maksas. Seetõttu registreeritakse diagnoosimisel peaaegu igal patsiendil näärme suurenemine. Samuti muutub maksa struktuur - see muutub tihedamaks, palpatsioonil valulikuks. 80% patsientidest areneb suhkurtõbi ja enamikul juhtudel on see insuliinist sõltuv. Endokriinsüsteemi muutused ilmnevad ka sellistes märkides:

  • hüpofüüsi düsfunktsioon;
  • epifüüsi hüpofunktsioon;
  • Neerupealiste rikkumine;
  • Sugunäärmete talitlushäired, kilpnääre.

Raua liigne kogunemine südame-veresoonkonna organitesse primaarse päriliku hemokromatoosi korral esineb 95% juhtudest. Kuid südame töö sümptomid ilmnevad ainult 30% kõigist haigusjuhtudest. Seega diagnoositakse südame suurenemine, arütmia, refraktaarne südamepuudulikkus. Sõltuvalt soost on iseloomulikud sümptomid. Niisiis, meestel on munandite atroofia, täielik impotentsus, günekomastia. Naistel esineb sageli viljatust, amenorröa.

Hemokromatoosi termilise staadiumi sümptomid

Sel perioodil jälgivad spetsialistid elundi dekompensatsiooni protsessi. See väljendub portaalhüpertensiooni, maksapuudulikkuse, ventrikulaarse südamepuudulikkuse, kurnatuse, düstroofia, diabeetilise kooma tekkes. Sellistel juhtudel tekib suremus kõige sagedamini söögitoru laienenud veenilaiendite verejooksu, peritoniidi, diabeetilise ja maksakooma tõttu. Suureneb pahaloomuliste kasvajate tekke oht. Haruldane vorm on juveniilne hemokromatoos, mis areneb aktiivselt 20-30-aastaselt. Mõjutatud on peamiselt maks ja südamesüsteem.

Hemokromatoosi diagnoosimine

Diagnoosi viib läbi spetsialist, olenevalt peamisest sümptomist. Seega võib patsient abi otsida kardioloogilt, gastroenteroloogilt, günekoloogilt, endokrinoloogilt, reumatoloogilt, uroloogilt või dermatoloogilt. Samal ajal on diagnostikavõimalused samad, olenemata hemokromatoosi kliinilistest ilmingutest. Pärast esmast uurimist määratakse diagnoosi kinnitamiseks või ümberlükkamiseks anamneesi kogumine, patsiendi kaebused, laboratoorsed ja instrumentaalsed uuringud.

Laboratoorsete uuringute tulemuste põhjal on võimalik teha täpne diagnoos. Seega näitavad hemokromatoosi esinemist järgmised näitajad:

  • Kõrge raua sisaldus veres;
  • Transferriini ja ferritiini taseme tõstmine vereseerumis;
  • Suurenenud raua eritumine uriiniga;
  • Vere seerumi madal raua sidumisvõime.

Lisaks võib spetsialist määrata maksa või naha biopsia koos punktsiooniga. Võetud proovides leitakse hemosideriini ladestusi, mis viitavad ka hemokromatoosile. Pärilik hemokromatoos tuvastatakse molekulaargeneetilise uuringu abil. Kahjustuse määra, kahjustatud siseorganite seisundi kindlakstegemiseks on vajalik instrumentaalne diagnostika.

Kõige populaarsem uurimismeetod on mõjutatud elundite ultraheli. Võimalik on hinnata maksa, südame, soolte seisundit. Täpsemaks diagnoosimiseks on ette nähtud MRI või CT skaneerimine, liigeste röntgenuuring. Lisaks saate läbi viia maksaanalüüside, uriini, veresuhkru, glükeeritud hemoglobiini uuringu.

Hemokromatoosi ravi

Hemokromatoosi ravi on tingimata keeruline. Selle ravi peamine eesmärk on raua eemaldamine kehast. Kuid on väga oluline, et diagnoos tehakse õigesti. Alles pärast seda määratakse ravi. Eneseravim on rangelt keelatud. Seega on ravi esimene etapp rauda siduvate ravimite võtmine.

Sellised ravimid hakkavad allaneelamisel aktiivselt seonduma rauamolekulidega koos nende edasise eritumisega. Sel eesmärgil kasutatakse sageli 10% desferali lahust. See on ette nähtud intravenoosseks manustamiseks. Ravikuuri määrab eranditult arst, sõltuvalt hemokromatoosi käigu tõsidusest. Keskmiselt kestab kursus 2-3 nädalat.

Hemokromatoosi kompleksravi eeltingimus on flebotoomia. Seda protseduuri tuntakse ka kui verelaskmist. Alates iidsetest aegadest on verelaskmist kasutatud erinevate haiguste raviks. Ja hemokromatoos sobib selle ravivõimalusega suurepäraselt. Vabanemise tõttu väheneb erütrotsüütide arv vere üldkoguses. Selle tulemusena väheneb ka raua tase. Lisaks kõrvaldab flebotoomia kiiresti pigmentatsiooni, maksa düsfunktsiooni. Kuid on oluline järgida kõiki annuseid ja protseduurireegleid. Seega peetakse vastuvõetavaks 300–400 ml vere laskumist korraga. Kuid 500 ml verekaotusega võib patsient end halvemini tunda. Piisab, kui protseduur läbi viia 1-2 korda nädalas.

Ravi ajal tuleb järgida järgmisi tingimusi:

  • Alkoholi täielik välistamine;
  • Toidulisandite võtmisest keeldumine;
  • C-vitamiini, multivitamiinide komplekside võtmisest keeldumine;
  • Suure rauasisaldusega toiduainete dieedist väljajätmine;
  • Kergesti seeditavate süsivesikute tarbimisest keeldumine.

Vere puhastamiseks võivad spetsialistid kasutada plasmafereesi, tsütofereesi või hemosorptsiooni. Samaaegselt raua eritumisega tasub läbi viia ka maksa, südamepuudulikkuse ja suhkurtõve sümptomaatilist ravi. Haiguse terviklik ravi hõlmab teatud dieedi järgimist.

Dieet Hemokromatoos

Sellise haigusega dieedi järgimine mängib raviprotsessis olulist rolli. Seega jäetakse patsiendi toidust täielikult välja toidud, mis on suures koguses raua allikas. Need hõlmavad järgmist.

  • Sealiha, veiseliha;
  • tatar;
  • pistaatsiapähklid;
  • Õunad;
  • oad;
  • mais;
  • spinat;
  • Petersell.

Tasub meeles pidada, et mida tumedam on liha, seda rohkem on selles seda mikroelementi. Hemokromatoosi korral on alkohoolsete jookide joomine rangelt keelatud. C-vitamiini tarbimine suurendab raua imendumist, mistõttu tuleks välja jätta ka askorbiinhape. Eksperdid ütlevad, et te ei pea rauda sisaldavatest toiduainetest täielikult loobuma. Peate lihtsalt vähendama nende tarbimist.

Lõppude lõpuks on hemokromatoos liigse raua haigus. Tasub selle taset normaliseerida. Kuid rauapuudus kutsub esile raskeid verehaigusi. Kõik peaks olema mõõdukas. Dieedimenüü koostamisel tuleb tume liha asendada heleda, tatrapudru nisuga. Sellise dieedi järgimine kiirendab paranemisprotsessi, parandab patsiendi üldist seisundit.

Milline on prognoos?

Hemokromatoosi õigeaegse avastamise korral pikeneb patsiendi eluiga aastakümneid. Üldiselt määratakse prognoos, võttes arvesse elundi ülekoormust. Lisaks tekib hemokromatoos täiskasvanueas, kui sageli tekivad kaasnevad kroonilised vaevused. Kui te ei tegele hemokromatoosi raviga, on oodatav eluiga maksimaalselt 3-5 aastat. Ebasoodsat prognoosi täheldatakse ka selle haigusega kaasneva maksa, südame ja endokriinsüsteemi kahjustuse korral.

Sekundaarse hemokromatoosi tekke vältimiseks tasub järgida ennetusreegleid. Peamised neist on ratsionaalne, tasakaalustatud toitumine, rauapreparaatide võtmine ainult arsti järelevalve all, perioodilised vereülekanded, alkoholi välistamine, siiriku jälgimine südame- ja maksahaiguste korral. Primaarne hemokromatoos nõuab perekonna sõeluuringut. Pärast seda algab kõige tõhusam ravi.

© Saidi materjalide kasutamine ainult kokkuleppel administratsiooniga.

Hemokromatoosi kui haiguse (sümptomite kompleks, seisund, mida iseloomustab raua (Fe) liigne kogunemine organismis) ajalugu pärineb 19. sajandi lõpust, nimelt aastast 1871, kuid praegune nimetus patoloogiale jäi alles 18. aastat hiljem (1889). Hemakromatoosi (HC) nimetatakse ka pigmenttsirroosiks ja pronksdiabeediks, mis põhimõtteliselt peegeldab selle kliinilisi ilminguid: naha värvimuutus (pronksjaks), kõik suhkurtõve tunnused ja maksa parenhüümi degeneratsioon koos tsirroosi tekkega. Lisaks nimetatakse hemokromatoosi generaliseerunud hemosideroosiks, von Recklinghausen-Appelbaumi tõveks ja Troisier-Anot-Choffardi sündroomiks. Selle sümptomite kompleksi moodustumine põhjustab lõppkokkuvõttes paljude elundite kahjustusi ja mitme organi puudulikkuse arengut.

On täheldatud, et mehed põevad seda patoloogiat sagedamini kui naised (suhe ≈ 1:8-10) ja see ei ole tingitud defektse geeni mõjust. Naise kehal on menstruatsiooni või raseduse ajal võime kaotada mitte ainult liigset, vaid ka õiget kogust rauda. Keskmiselt avaldub haigus 40–60 aasta vanuselt. Arvestades paljude elundite lüüasaamist, ei ravi hemokromatoosi keegi: reumatoloog, gastroenteroloog, endokrinoloog, kardioloog ja teised spetsialistid.

Kuhu kaob liigne raud?

Võib-olla on keegi kuulnud, et lisaks teadaolevatele suhkurtõve vormidele (IDDM ja NIDDM) on veel üks variant nimega pronks (mitte segi ajada pronksihaigusega – Addisoni tõbi), pigmenttsirroos või hemokromatoos, raua liigse kogunemise tõttu organismis.

Maks saab alati esimese löögi (maksa hemokromatoos). Kõige varasemas etapis, kui raua "invasioon" ei ole veel teisi elundeid mõjutanud, on portaali tsoonid juba selle keemilise elemendiga täidetud. Maksa hemakromatoos põhjustab maksa parenhüümi asendumist sidekoega (see on fibroos) mõlemas lobus koos tsirroosi tekkega, mis omakorda võib muutuda primaarne vähk see oluline organ.

Patoloogiline protsess ei lõpe aga maksas, sest raua kogunemine jätkub ja selle kogus võib ulatuda 20-60 grammi (kiirusega 4-5 g). Kuid ta peab kuhugi minema ja loomulikult otsib ta muid parenhüümiorganeid. Selle tulemusena settib raud:

  • kõhunäärmes, mis põhjustab selle parenhüümi degeneratsiooni;
  • põrnas;
  • müokardi kiududes, luues tingimused koronaarsete veresoonte skleroosi tekkeks;
  • epidermis, mis sellistest sekkumistest hakkab hõrenema ja atroofeeruma;
  • endokriinsetes näärmetes (neerupealised, hüpofüüs, kilpnääre, munandid).

Elunditesse ja kudedesse ladestuv raud ergutab koe reaktsiooni elemendi olemasolule, mis on sellistes kogustes tarbetu, suurendades lipiidide peroksüdatsiooni kiirust, mis põhjustab rakuorganellide kahjustusi, mille tulemuseks on fibroos. Lisaks sellele stimuleeritakse sidekoe ehitamise eest vastutavate rakkude kollageeni tootmist. Ja pole üldse vahet, millistesse elunditesse raud kogunema hakkas, kui protsessi ei peatata, kannatavad lõpuks kõik.

Fe mürgisus seisneb selles, et see metall kui muutuva valentsiga element (Fe (II), Fe (III)) on võimeline kergesti käivitama vabade radikaalide reaktsioone, mis kahjustavad raku organelle ja raku geneetilist materjali, suurendada kollageeni tootmist ja provotseerida kasvajaprotsesside teket.

Kuidas näeb välja pronksdiabeet?

Kogudes iga päev väärtuslikku, üldiselt metalli, omandab organism aastas umbes 1 grammi rauda, ​​mis osutub organismile üleliigseks. Kaasasündinud hemakromatoosi korral täienevad need kogumid igal aastal ja 20 aasta pärast kasvavad need üsna muljetavaldavaks näitajaks: ≈ 20 grammi (mõnikord kuni 50 g). Võrdluseks: tavaliselt sisaldab keha umbes 4 grammi Fe ja see kogus jaotub heemi sisaldavate verevalkude (hemoglobiin), lihaste (müoglobiin), hingamisteede pigmentide ja ensüümide vahel. Laos (peamiselt maksas) hoitakse igaks juhuks kuni 0,5 g Fe. Imendunud elemendi kogus on korrelatsioonis varusisaldusega ja mida rohkem organism seda vajab, seda rohkem peab rauda imendumise kaudu tulema. Hemokromatoosi korral põhjustab suurenenud imendumine liigset kogunemist.

hemokromatoosi ilmingud

Liigne raua ladestumine areneb järk-järgult, läbides 3 etappi:

  • 1. - raua ülekoormust veel pole (analüüsid - rahulik, kliinik - puudub);
  • 2. - ülekoormus juba toimub, mida tõendavad laboratoorsed näitajad, kuid kliiniliselt pole see veel kuidagi avaldunud;
  • 3. - keha ülekoormus selle metalliga annab iseloomulikud kliinilised sümptomid.

Seega ei jää hemokromatoos lõpuks märkamatuks. Organid, mis on andnud koha täiendavale keemilisele elemendile, hakkavad kannatama, kaotades võime täita oma funktsionaalseid ülesandeid. Hemokromatoosile iseloomulikud sümptomid tekivad:

hemokromatoosi sümptomid

  1. Apaatia, nõrkus ja letargia;
  2. Maksa tihendamine ja suurenemine (hepatomegaalia), vasoaktiivse toimega ferritiini vabanemine maksast, mis põhjustab sageli kõhuvalu, simuleerides mõnikord ägedat kirurgilist patoloogiat kollapsi ja isegi surmaga. Maksa hemokromatoosiga ähvardab primaarne vähk (hepatotsellulaarne kartsinoom) 30% patsientidest, kellel on juba diagnoositud tsirroos;
  3. Nahavärvi muutus (pigmentatsioon), mis mõjutab peamiselt kaenlaaluste, häbeme ja avatud kehaosi;
  4. Õhenemine ja kuiv nahk;
  5. Seksuaalaktiivsuse vähenemine, impotentsus, günekomastia, munandite atroofia (meestel), viljatus ja amenorröa (naistel), juuste väljalangemine sekundaarse karvakasvu piirkondades (hüpofüüsi ebapiisava gonadotroopse funktsiooni tõttu);
  6. Südame hemokromatoos on südamelihase kahjustus (kuni 90%), mis meenutab sageli kardiomüopaatiat, mis põhjustab parema aatriumi ja vatsakese progresseeruvat puudulikkust, arütmiat ja võib tüsistuda müokardiinfarktiga. Sfääriline süda (kuju) - "raudne süda" muudel juhtudel äkki peatub, mis lõpeb patsiendi surmaga;
  7. Sageli (70–75% patsientidest) areneb suhkurtõbi, mille põhjuseks on pankrease parenhüümi otsene kahjustus. Hemokromatoosiga diabeet põhjustab muudele vormidele omaseid tüsistusi (nefropaatia, võrkkesta ja perifeersete veresoonte kahjustused);
  8. Paljudes liigestes (puusa-, põlve-, õla-, randme- jne) valulikud muutused, mille põhjuseks on kaltsiumisoolade ladestumine. Iseloomulik sümptom on käte värisemine, millega kaasneb valu.

Hemokromatoos võib olla primaarne või pärilik (kaasasündinud hemokromatoos), mis tuleneb autosomaalsest retsessiivsest ainevahetushäirest ja mida iseloomustab Fe suurenenud imendumine soolestikus, ja sekundaarne või omandatud, mille põhjuseks on mingisugune taustpatoloogia, mis soodustab vere suurenenud imendumist. Fe seedetraktis.

Primaarse hemokromatoosiga (PHC) inimene sünnib mõlema vanema geeniga, mis kannab endas halba informatsiooni (autosoomne retsessiivne pärand). Tõsi, patsient ei tea sellest pikka aega, kogudes seda keemilist elementi päevast päeva. Näiteks kui toiduga saadavat rauda jääb kehasse päevas 5 mg, ilmnevad esimesed sümptomid umbes 28 aasta pärast.

Sekundaarne hemokromatoos (SHC) moodustub mingil etapil teatud rikkumiste tulemusena. Ja siis pole vahet, mis põhjusel malabsorptsioon tekkis, tõsiasi on see, et raud koguneb suurtes kogustes elutähtsatesse organitesse (süda, maks, üksikud endokriinnäärmed, liigesed) ja häirib seega nende normaalset talitlust.

Pärilik või primaarne hemokromatoos

Nagu selgus, ei ole pärilik hemokromatoos (NH) sugugi haruldane haigus. Seda arvati varem, kui populatsiooni geneetiline analüüs tänapäeva mastaabis polnud kättesaadav.

Eeldus primaarse hemokromatoosi geneetilise päritolu kohta leidis kinnitust eelmise sajandi 70ndatel, kui aktiivselt uuriti peamist h(MHC) ja avastati ükshaaval HLA leukotsüütide süsteemi antigeene. Geen, mis kontrollib Fe kontsentratsiooni kehas, asub 6. kromosoomi lühikesel käel, HLA kompleksi A (A3) lookuse kõrval. Selle tulemusena saadi tõendid seose kohta hemokromatoosi ja peamise histo-ühilduvussüsteemi geenide vahel.

Primaarne hemokromatoos on alati pärilik, see ilmneb populatsioonis koos uue (homosügootse) liikme sünniga, kuid see avaldub alles 2-3 aastakümne pärast.

Nüüd on usaldusväärselt kindlaks tehtud, et defektse retsessiivse geeni (hemokromatoosi geen), mis kannab moonutatud teavet ainevahetuse kohta, millega kaasneb raua suurenenud imendumine, levimus ei ole nii väike - kuni 10% kõigi elanike seas. Homosügootne retsessiivne üldpopulatsioonis on kuni 0,3–0,45%, seega varieerub monosügootsest kandmisest tingitud päriliku variandi esinemissagedus samas vahemikus (0,3–0,45%). See tähendab, et Euroopas on selliste kõrvalekalletega sündimise oht ligikaudu ühel inimesel kolmesajast ja 10% kõigist eurooplastest, kes on hemokromatoosi geeni kandjad (heterosügootid), ei saa olla kindlad, et see patoloogia neid kunagi ei mõjuta. või nende lapsed. Kliiniliselt väljendunud maksa parenhüümi kahjustuse vormid (maksa hemokromatoos), mis on seotud kaasasündinud geenidefektiga, ilmnevad elanikkonnas sagedusega 2 juhtu 1000 inimese kohta.

Ärge lõdvestage liiga palju ja heterosügootid. Kuigi Fe-üleküllastuse tekkimise tõenäosus on äärmiselt väike (alla 4%), ei ole hemokromatoosi geeni esinemine nii kahjutu, kui tundub. Kandjatel võivad ilmneda ka kiirenenud imendumise ja raua taseme tõus kehas märgid. See juhtub siis, kui heterosügootne kandja on omandanud mõne muu patoloogia, millega kaasneb raua metabolismi rikkumine või maksa parenhüümi kahjustus, näiteks C-hepatiit (kliinik ei ole nii särav, kuid raua ülekoormus annab tunda) ja alkohol. kuritarvitamine.

Pärilikku hemokromatoosi peeti kuni viimase ajani lihtsa monogeense patoloogiana, kuid nüüd on kõik muutunud ja HHC-d hakati jagama sõltuvalt geenidefektist ja sümptomitest. Eristatakse nelja primaarse hemokromatoosi tüüpi:

  • I tüüp - kõige levinum (kuni 95%) autosoomne retsessiivne (klassikaline), HFE-ga seotud, mis on põhjustatud HFE geeni defektist (punktmutatsioon - C282Y);
  • II tüüp - (alaealine);
  • III tüüp - HFE-ga mitteseotud (mutatsioon 2. tüüpi transferriini retseptoris);
  • IV tüüp - autosoomne domineeriv HC.

Primaarse kaasasündinud hemokromatoosi tekke aluseks on mutatsioonid HFE geenis, mis häirivad Fe omastamist enterotsüütides (kaksteistsõrmiksoole rakud 12) otsesel transferriini osalusel, mille tulemuseks on moonutatud teave selle kohta, et rauasisaldus organismis on. langenud alla lubatud taseme. Enterotsüüdid reageerivad sellele signaalile rauda siduva valgu DCT-1 aktiivse tootmisega, suurendades seeläbi raua omastamist ja selle liigset kogunemist rakus.

Ostetud variant

Sekundaarne hemokromatoos või generaliseerunud hemosideroos - omandatud hemokromatoos, see moodustub mõne juba olemasoleva haiguse taustal, näiteks ebaefektiivne erütropoees (megaloblastiline aneemia, refraktaarne aneemia müelodüsplastilise sündroomi korral), hemolüütiline aneemia, maksa parenhüümi krooniline kahjustus, küllastunud ferroteraapia ( rauda sisaldavate ravimite kasutamine ülemäärastes annustes) ja isegi Fe liigne tarbimine koos toiduga. Sellistel juhtudel on HHC põhjuseks Fe vahetuses osalevate ensüümsüsteemide omandatud ammendumine.

maksa hemokromatoos

Sekundaarset hemokromatoosi peetakse parenteraalseks raua ülekoormuseks punaste vereliblede ja Fe transfusiooni ajal dekstraaniga (transfusioonijärgne GC). Näiteks aplastilise aneemiaga patsiendid, kes saavad suures koguses ermassi, on selle keemilise elemendiga kuidagi ülekoormatud, see tähendab, et parenteraalsel kujul on alati iatrogeensed juured. Ja arstid teavad, et kui patsient (ilma verekaotuseta) vajab korduvat doonorerütrotsüütide manustamist, siis tuleb jälgida sekundaarset hemokromatoosi, mis seisneb ravimite väljakirjutamises, mis suudavad siduda liigset rauda ja moodustada nendega kelaatühendeid.

Lisaks vereülekandejärgsele hemokromatoosile on tuvastatud selle sekundaarse patoloogia muud vormid:

  • Alimentaarne HC - see areneb pärast alkohoolsete jookide liigsest tarbimisest põhjustatud maksatsirroosi;
  • Metaboolne - see valik moodustub metaboolsete häirete tõttu, milles osaleb raud (keskmine talasseemia, mõni viirushepatiit, pahaloomulised kasvajad);
  • Segatud (suur beetatalasseemia, aneemilised sündroomid, mis tekivad erütropoeesi kahjustuse tõttu);
  • Vastsündinu - raua ülekoormus lastel vastsündinu perioodil. Patoloogia avaldub esimestel elupäevadel, seda iseloomustab emakasisene kasvupeetus ja maksapuudulikkus, kiiresti progresseeruv, katkestab lapse elu mõne päevaga.

Mis juhtub, kui Fe aktiivne imendumine algab

Eurooplased tarbivad ≈ 1–20 mg Fe, mis tuleb (ühendite kujul) koos toiduga. 24 tunni jooksul siseneb seedekulgla kaudu kehasse 1-2 mg elementi ja sama palju väljub sellest. Patsientidel, kes saavad vähem rauda, ​​kellel on pärilik hemokromatoos või erütropoeesi kahjustusega seotud patoloogia, suureneb imendunud Fe kogus ≈ 3 korda. Imendumisprotsess on väga aktiivne ja see toimub peensooles (ülemine osa):


Kõik ülalkirjeldatud protsessid käivad aga täpselt nii, kui organismis on rauavahetusega kõik korras. Kuid hemokromatoosi korral koguneb raud ülemääraselt ja see ei sobi enam ferritiini vormi. Rauda sisaldavad valgumolekulid hakkavad lagunema, moodustades hemosideriini, mille sisaldus GC käigus loomulikult suureneb, seetõttu nimetatakse hemokromatoosi sageli hemosideroosiks.

Transpordivalgul on raske rauaga üle koormata, sest see on sunnitud võtma mitte 1/3 rauast, vaid rohkem, saavutades täieliku küllastumise. Kuid ka see ei aita, kuna raud jääb endiselt alles ja seejärel hakkab see iseseisvalt (ilma transferriinita) liikuma mitmesuguste madala molekulmassiga kelaativate ühendite, st Fe lõksude kujul. Selline kuju võimaldab sellel keemilisel elemendil kergesti rakku läbida, olenemata sellest, kas seda seal vaja läheb või mitte. Rauaga küllastunud rakk ei saa luua takistusi uue metalliosa sisenemisel, mis loomulikult muutub üleliigseks.

Diagnostika

Hemokromatoosi diagnoos ei sõltu patoloogilise protsessi päritolust, see on kõigi haiguse variantide puhul sama.

Kaebuste ja kliiniliste sümptomite põhjal võib kahtlustada raua liigset kogunemist. Asjaolu, et meessoost inimesel võib tekkida pärilik hemokromatoos, saab hinnata selliste tunnuste järgi nagu maksa suurenemine, asteenia, artralgia, transferaaside (AlT, AST) aktiivsuse muutused, kuid nende näitajate ilmnemisel on väga harva olulisi kõrvalekaldeid normist. HCH variandid, isegi kui esinevad kõik maksatsirroosi sümptomid. Diagnostilise otsingu esimeses etapis saadab arst patsiendi ultraheliuuringule (ultraheli) ja magnetresonantstomograafiale (MRI), paralleelselt määrab laboratoorsed uuringud:

  • Geneetiline testimine - kaasasündinud variandile (C282U ja H63D) iseloomulike punktmutatsioonide määramine hemokromatoosi geenis;
  • Seerumi raud;
  • Seerumi raua sidumisvõime (TIBC) või transferriini rauaga küllastumise protsent - see analüüs näitab, kui palju Fe ülekandes osalevat transportvalku vereseerumis sisaldub (normaalne - ca 30%);
  • Seerumi ferritiin (Fe-varude hindamine kogu kehas).

Ja kui kõik tehtud analüüsid viitavad HC tekkele, siis on kasulik maksa biopsia, mis võib lõpuks hajutada kahtlused diagnoosi suhtes. Algstaadiumis on noortel patsientidel Fe liigne kogunemine märgatav ainult maksa parenhüümi rakkudes (hepatotsüütides) ja periportaalses piirkonnas. Eakatel inimestel on ladestused märgatavad ka hepatotsüütides ja Kupfferi rakkudes ning sapiteede rakkudes. Maksatsirroos HC-ga on väike-nodulaarne (mikronodulaarne).

Võttes aluseks muutused maksas ja tuvastades sidekoe kasvu (tsirroos), tuleks läbi viia diferentsiaaldiagnostika. Jällegi aitab selles histoloogiline uuring (biopsia), sest maksa parenhüümi asendamine sidekoega hepatiidi või alkoholi liigtarvitamise korral on veidi teistsuguste tunnustega.

Hepatotsellulaarset kartsinoomi hemokromatoosi taustal võib kahtlustada, kui patsiendi seisund on viimasel ajal märgatavalt halvenenud, maks on oluliselt suurenenud ja kasvaja markeri α-fetoproteiini tase on tõusnud.

Ravi, ennetamine, prognoos

Ravi algab dieedi läbivaatamisega. Toidust tuleks välja jätta kõik rauda sisaldavad toidud. Narkootikumidest on peamised deferoksamiin, mis moodustab Fe-ga kompleksi ja aitab sellel elemendil kehast lahkuda. Tõhusad GC verevalamisel, vähendavad maksa ja põrna suurust, pigmentatsiooni, parandavad maksaensüüme ja mõnel juhul hõlbustavad diabeedi ravi. Sageli viiakse samaaegselt läbi kehaväline ravi (hemosorptsioon, plasmaferees), mis aitab ka liigset rauda organismist eemaldada.

Loomulikult ei jäeta põhipatoloogia (hemokromatoosi) ravis mööda sümptomaatilist ravi, sest paljudel patsientidel on aega maksa, südame ja muude organite muutusteks. Muudel juhtudel on sümptomaatiline ravi üsna tõsine, näiteks maksa siirdamine tsirroosi korral või patoloogiliselt muutunud liigeste endoproteesimine (artroplastika).

Hemokromatoosi ennetamine seisneb haiguse varases diagnoosimises, mis ei seisne ainult elemendi enda (Fe), ferritiini, transferriini taseme määramises, vaid ka geneetilise analüüsi läbiviimises (patsiendi lähisugulaste uurimine), mis on väga oluline asümptomaatilistel juhtudel noortel.

HC prognoos pole põhimõtteliselt halb, kui protsess ei ole mõjutanud õrna maksa parenhüümi, ilma et tekiks maksatsirroos. Sel juhul hemokromatoos eeldatavat eluiga ei mõjuta, ülejäänu oleneb kõik maksakahjustuse astmest ja raua ülekoormuse kestusest ajas. Kõige sagedamini surevad hemokromatoosiga patsiendid diabeetilise ja maksa kooma, südamepuudulikkuse, veenilaiendite põhjustatud söögitoru või mao verejooksu, primaarse maksavähi tõttu. HC varajane diagnoosimine ja õigeaegne ravi on aga üsna võimelised kohutavaid tagajärgi ära hoidma.

Video: loeng hemokromatoosist

Patsientidel on SLC40A1 geenis (lookus 2q32) A77D mutatsioon (alaniini muundamine asparagiinhappeks), mis kodeerib transportvalgu ferroportiini sünteesi. Haigestumise vanus on meestel üle 60 ja naistel üle 70 aasta. Iseloomulikud kliinilised tunnused on: raua varajane kogunemine retikuloendoteliotsüütidesse ja seerumi ferritiini taseme märkimisväärne tõus isegi enne transferriini küllastuskoefitsiendi suurenemist rauaga.

  • Raua ülekoormus vastsündinutel.

    Vastsündinute hemokromatoos on teadmata etioloogiaga haigus. Seda tüüpi hemokromatoosi kliinilise pildi iseloomulik tunnus on vastsündinute maksapuudulikkus. Lisaks täheldatakse emakasisest kasvupeetust.

    Haigus areneb kiiresti, põhjustades surma varsti pärast sündi.

  • Sekundaarne hemokromatoos.

    Sekundaarne hemokromatoos tekib raua liigse tarbimise korral (pikaajalise kontrollimatu raviga rauapreparaatidega, korduvate sagedaste vereülekannetega).

    Sekundaarset hemokromatoosi on mitut tüüpi:

    • Transfusioonijärgne sekundaarne hemokromatoos.

      See areneb inimestel, kes läbivad kroonilise aneemia tõttu korduvaid ulatuslikke vereülekandeid.

    • Sekundaarne alimentaarne hemokromatoos.

      Sellesse rühma kuuluvad patsiendid, kellel on alkohoolne maksatsirroos, Aafrika bantu hõimu hemokromatoos. Viimast nimetati varem Bantu hemosideroosiks. Selle põhjuseks on pikaajaline ja liigne raua sissevõtmine organismi spetsiaalsetes raudanumates valmistatud alkohoolsete jookidega.

    • Metaboolne sekundaarne hemokromatoos.

      See areneb raua metabolismi häirete tagajärjel intermedia talasseemia korral, maksatsirroosiga patsientidel pärast porto-caval bypass operatsiooni, kroonilise viirusliku hepatiidi B ja C korral, mittealkohoolse steatohepatiidi korral, pankrease kanali ummistuse korral, naha porfüüria ja pahaloomuliste kasvajate korral.

    • Sekundaarne segapäritolu hemokromatoos.

      Esineb suure talasseemia ja teatud tüüpi düserütropoeetilise aneemia korral.

    • Hemokromatoosi epidemioloogia

      Euroopa kogukonna elanike seas on hemokromatoosi esinemissagedus vahemikus 1:300 kuni 1:10-12 inimest.

      Hemokromatoosi esinemissagedus mustanahaliste seas on madalam kui teistesse rahvusrühmadesse kuuluvatel inimestel (0,14:1000 elanikkonda); samal ajal näiteks hispaanlaste seas on need väärtused suuremad: 0,27:1000 elanikkonda.

      Pärilik hemokromatoos esineb sagedusega 1,5-3:1000 elanikkonnast. Kõige levinumat päriliku hemokromatoosi vormi (rohkem kui 95% kõigist juhtudest) vahendavad kaks mutatsiooni HFE geenis, mis paiknevad 6. kromosoomis (I tüüpi hemokromatoos): C282Y ja H63D.

      USA-s on primaarse hemokromatoosi esinemissagedus 1:200-500 elanikkonnast. 5,4% juhtudest tuvastatakse HFE geenis C282Y mutatsioon; 13,5% - mutatsioon H63D. C282Y mutatsiooni homosügoote on 0,25% populatsioonist; homosügootid H63D mutatsiooni suhtes - 1,89%.

      Maailmas on mutatsioonide C282Y ja H63D homosügoote vastavalt 1,9 ja 8,1% populatsioonist. I tüüpi hemokromatoos on levinud põhjaeurooplastel. Seega on ligikaudu 93% Iirimaa elanikkonnast C282Y mutatsiooni suhtes homosügootsed.

      Viimase 20 aasta jooksul on inimestel, kellel on inimese leukotsüütide antigeenid HLA-A3, -B7, -B14, -A11 (72-78% HLA-A3 ja 20-22% HLA-B14), avastatud kõrge päriliku hemokromatoosi esinemissagedus. .

      Mehed (peamiselt vanuses 40-60 aastat) haigestuvad sagedamini kui naised (1,8-3:1). USA-s on haiguse esinemissagedus naistel 0,034% ja meestel 0,68%.

      Meestel esineb tõenäolisemalt selliseid tõsiseid päriliku hemokromatoosi tüsistusi kui naistel: suhkurtõbi (vastavalt 15,9 ja 7,4%), maksatsirroos (vastavalt 25,6 ja 13,8%). Naistel on suurem tõenäosus kui meestel väsimus (vastavalt 64,8 ja 425) ja naha hüperpigmentatsioon (vastavalt 48 ja 44,9%).

      Hemokromatoosi kliinilised sümptomid arenevad üle 40-aastastel meestel (keskmine haigestumise vanus on 51 aastat); naistel - 50 aasta pärast (haiguse alguse keskmine vanus on 66 aastat).

      Hemokromatoosi suremus on 1,7:10 tuhat surmajuhtumit. Lahkamistulemuste järgi on see arv suurem: 3:210 tuhat surmajuhtumit.

      Hemokromatoosi suremus on kõrgem lastel ja üle 50-aastastel patsientidel (5,6: 1 miljon elanikku). Peamised surmapõhjused on: tsirroos, maksavähk, südamepuudulikkus.

    • raua ainevahetus

      Raua oluline roll inimorganismile tehti kindlaks juba 18. sajandil. Raud on asendamatu hematopoeesi ja rakusisese ainevahetuse protsessides. See element on osa vere hemoglobiinist, mis vastutab hapniku transpordi ja oksüdatiivsete reaktsioonide läbiviimise eest. Raud, mis on müoglobiini ja hemoglobiini lahutamatu osa, on osa tsütokroomidest ja redoksreaktsioonides osalevatest ensüümidest. Loe lisaks: Raud.

      Tavalised keha rauavarud on täiskasvanud naistel 300–1000 mg ja täiskasvanud meestel 500–1500 mg.

      Päevane rauavajadus on meestel 10 mg ja naistel 20 mg. Arvatakse, et raua tarbimise optimaalne intensiivsus on 10-20 mg / päevas. Rauapuudus võib tekkida, kui selle elemendi tarbimine kehas on alla 1 mg päevas.

      Raua sisaldus kehas sõltub kehakaalust, hemoglobiini kontsentratsioonist, soost ja depoo suurusest. Suurim depoo on hemoglobiin, eriti ringlevates punastes verelibledes. Rauavarud varieeruvad vastavalt kehakaalule, soole ja vere hemoglobiinisisaldusele ning moodustavad ligikaudu 57% kogu inimkehas sisalduvast rauast. Näiteks 50 kg kaaluval inimesel, kelle vere hemoglobiinisisaldus on 120 g/l, on heemi rauasisaldus 1,1 g, selle kadumisest (verejooksust), rasedusest või raua ülekoormusest (hemokromatoosiga). Raua koekogum sisaldab müoglobiini ja väikest, kuid olulist osa rauast ensüümides. Ligikaudu 9% rauast leidub müoglobiinis. Seal on "labiilne bassein" - kiire retsirkulatsiooni komponent, millel puudub konkreetne anatoomiline või rakuline asukoht.

      Piisav toitumine ja ravi ei peaks mitte ainult parandama rauapuudust, vaid ka täiendama kadunud rauavarusid. Raua ohutu tarbimine dieedis on kuni 45 mg päevas.

      Päevane rauakaotus on ligikaudu 1 mg päevas. Need viiakse läbi peamiselt seedetrakti kaudu: sooleepiteelirakkude deskvamatsioon (0,3 mg / päevas), mikroverejooks ja sapiga kadu. Raud kaob ka naha epiteelirakkude deskvamatsioonil ja vähemal määral uriiniga (alla 0,1 mg/päevas).

      Tervetel inimestel kompenseeritakse need kaod toidust saadava raua imendumisega. Raua normaalset tasakaalu säilitab suurel määral selle imendumise reguleerimine. Saadud anorgaaniline raud solubiliseeritakse ja ioniseeritakse happelise maomahla toimel ning redutseeritakse ka näärme- ja kelaatvormiks. Ained, mis moodustavad madala molekulmassiga kelaaditud rauda (nagu askorbiinhape, suhkur ja aminohapped), soodustavad raua imendumist. Normaalne mao sekretsioon sisaldab stabiliseerimisfaktorit ja tõenäoliselt endogeenset kompleksi, mis aitab aeglustada toiduga saadava raua ladestumist peensoole leeliselises pH-s.

      Raua raudvorm lahustub paremini kui kolmevalentne vorm. Seega läbib raudraud kergemini limaskestakihti, et jõuda peensoole harjapiirini. Seal oksüdeeritakse see enne enterotsüüti sisenemist raudraudaks.

      Epiteelirakumembraanis seondub raud retseptorvalguga, mis transpordib selle rakku. Apotransferriin sooleepiteelirakkude tsütosoolis võib kiirendada raua imendumist. Rauapuuduse korral see määr suureneb ja tõenäoliselt mängib see reguleerivat rolli, hõlbustades raua imendumist, kui raua vajadus suureneb.

      Suurem osa soolestiku luumenist imenduvast rauast läbib väikeste molekulide kujul kiiresti epiteelirakke. Plasma rauda oksüdeerib tseruloplasmiin, mis toimib ferroksidaasina, ja seejärel omastab transferriin. See tee võtab tavaliselt 20-30 mg rauda päevas. Tsütosoolse raua osa, mis ületab kiire transpordivõime, ühineb apoferritiiniga, moodustades ferritiini. Osa ferritiinist saadavast rauast võib hiljem vereringesse vabaneda, kuid rohkem jääb limaskesta rakkudesse, kuni see soole luumenisse eritub. Raua otsevool lümfisoontesse on tühine. Ferritiini sünteesivad mitut tüüpi rakud, kuid peamiselt maksa- ja põrnarakud, mis on peamised raua laod organismis. Ferritiini sünteesi kiirust reguleerib rakusisene rauasisaldus ning osa moodustunud ferritiinist siseneb vereringesse aktiivse sekretsiooni ehk pöördendotsütoosi teel ning veres ringleva ferritiini hulk vastab rauavarudele.

      Seega transpordivad ja ladestavad rauda transferriin, transferriini retseptor ja ferritiin.

      Ekstratsellulaarsete rauaühendite hulka kuuluvad ka laktoferriin, mis on struktuurilt sarnane transferriiniga, ja heemi siduv valk hemopeksiiniga.

      Raua tasakaalu peamine regulaator on raua imendumise tase seedetraktis. Rauapuuduse korral organismis imendumisprotsess kiireneb ja ülejäägi korral väheneb. Raua imendumine toimub peensooles ja eriti intensiivne on kaksteistsõrmiksoole enterotsüütides.

      Raua imendumise protsess algab soolestiku krüpti sees paiknevate pluripotentsete eellasrakkude migreerumisega villidesse. Viimases etapis muutuvad eellasrakud küpseteks erütrotsüütideks, mis on võimelised rauda transportima.

      Raua ainevahetus tervel inimesel.

      Seedetraktis imendub rauda ainult 1 mg päevas. Seetõttu rahuldatakse põhiline rauavajadus selle taaskasutamisega lagunevatest erütrotsüütidest, säilitades organismis pideva raua tasakaalu ning taaskasutusprotsessid kulgevad üsna intensiivselt.

      Pärast seedetraktist imendumist transporditakse raud plasmasse peamiselt transferriiniga seotud raua kujul. Seejärel interakteerub raud-transferriini kompleks transferriini retseptoriga 1 (RTf1), mis esineb erinevates organites, eriti maksas ja erütropoeetilistes rakkudes.

      Raua-transferriini kompleksi poolväärtusaeg ei ületa 60-90 minutit. Tugevdatud erütropoeesi korral väheneb kompleksi poolväärtusaeg 10-15 minutini. Normaaltingimustes kantakse suurem osa troansferriini poolt transporditud rauast (mis pärineb soolestikust (5%) ja mononukleaarse makrofaagisüsteemi vanade erütrotsüütide ümbertöötlemisest (95%) luuüdi, kus see osaleb hemoglobiini süntees.

      Luuüdis tungib raud-transferriini kompleks erütrotsüütide prekursorite tsütoplasmasse, kus raud vabaneb kompleksist ja liidetakse heemi porfüriini ringi. Heem liidetakse hemoglobiini ja osana uutest punastest verelibledest lahkub raud luuüdist.

      Raua transportimise protsess transferriini abil luuüdi viiakse läbi 10-20 korda päevas. Täiskasvanu organismis uueneb iga päev 0,8% ringlevatest punalibledest. Iga 1 ml verd sisaldab 1 mg elementaarset rauda. Raud, mida erütrotsüütide prekursorid ei kasuta, talletatakse põrnas, maksas ja luuüdis ferritiini kujul.

      Toidu või ravimi raua liigse tarbimise korral, hoolimata selle imendumise vähenemisest protsentides, tekib raua ülekoormus, mille tagajärjed ilmnevad kliiniliselt hemolüütiliste seisundite, sagedaste vereülekannete ja hemokromatoosiga patsientidel.

    Neist ühe domineerimine (tavaliselt maksatsirroos) on iseloomulik haiguse varasele staadiumile, väljakujunenud sümptomeid täheldatakse tavaliselt terminaalses staadiumis.

    Haiguse progresseerumisel tekivad järgmised kliinilised sündroomid:

    • Hemokromatoosi tüsistused

      Haiguse progresseerumisel võib pärast maksatsirroosi tekkimist patsiendil hemokromatoosi kulgu raskendada maksapuudulikkuse ilmnemisega.

      Peaaegu 30% hemokromatoosiga patsientidest areneb maksavähk. Selle tüsistuse sagedus suureneb koos vanusega. Hepatotsellulaarne kartsinoom on hemokromatoosi tavaline surmapõhjus. Ja selle esinemise oht hemokromatoosiga patsientidel on 200 korda suurem kui elanikkonna keskmine. Maksavähki leitakse juba väljakujunenud maksatsirroosiga patsientidel. Kuid selle vähi esinemise tõenäosus ei ole korrelatsioonis ei maksakahjustuse astme ega ravi efektiivsusega.

      Hemokromatoosi tüsistuste hulka kuuluvad ka: arütmiad, müokardiinfarkt, kongestiivne südamepuudulikkus, verejooks söögitoru laienenud veenidest, diabeetiline ja maksakooma (täheldatud harva).

      Hemokromatoosiga patsiendid on altid erinevatele infektsioonidele (sealhulgas sepsise tekkele), mida võivad põhjustada terveid inimesi harva esinevad mikroorganismid (näiteks Yersenia enterocolitica ja Vibrio vulnificus).

    Hemokromatoosiga patsientide maks on suurenenud, tihe, sile ja sageli valulik. Maksa võib suureneda kaebuste puudumisel või muutumatute maksafunktsiooni testide korral.

    Haiguse viimases staadiumis areneb makronodulaarne maksatsirroos; 30-50% patsientidest on splenomegaalia.

  • Nahakahjustuse märgid.

    25% juhtudest on naha pigmentatsioon haiguse esimene märk. Hemokromatoosi korral on nahk kahvatuhall (melaniini ladestumise tõttu), sellele ilmuvad pruuni varjundiga pigmenteerunud alad (pronksnahk). Samal ajal on see kuiv, läikiv.

    Naha pigmentatsioon on hajus, kuid enim väljendub näol, kaelal, küünarvarte alumiste sirutajate pinnal, käeseljal, säärtel, suguelundite piirkonnas ja nahaarmidel. Nahavoltidel ja peopesadel puudub pigmentatsioon.

    Iseloomulik on juuksepiiri vaesumine näol ja tüvel (62% juhtudest).

    20% patsientidest ei täheldata pigmentatsiooni mitte ainult nahal, vaid ka limaskestadel (näiteks kõvasuulael).

    42% patsientidest täheldatakse naha atroofiat (alajäsemete esipinnal).

    Ligikaudu pooltel patsientidest on koilonyhia (lusikakujulised nõgusad küüned).

  • Diabeet.

    Ligikaudu 80% patsientidest areneb välja insuliinsõltumatu suhkurtõbi. Seetõttu saavad patsiendid tuvastada selle sümptomeid: janu, polüuuria.

  • Endokriinsete näärmete talitlushäired.

    Hemokromatoosi iseloomustab sugunäärmete talitlushäired (ajuripatsi gonadotroopse funktsiooni puudulikkuse tõttu), mis väljendub meestel munandite atroofia, libiido languse, impotentsuse, asoospermia, günekomastia, naiste tüüpi karvakasvuga; naistel - amenorröa, viljatus.

  • Artropaatia.

    Artropaatia areneb 25-50% patsientidest; kõige sagedamini üle 50-aastastel patsientidel. Kõige sagedamini on patoloogilises protsessis kaasatud käte väikesed liigesed, eriti II ja III metakarpofalangeaalsed liigesed. Tulevikus võib progresseeruv polüartriit levida randme-, puusa- ja põlveliigestesse. Järk-järgult areneb liigeste jäikus. Sageli esineb püsiv artralgia, mis on põhjustatud suurte liigeste (enamikul juhtudel põlve) kondrokaltsinoosist.

  • Südamepuudulikkuse sümptomid.

    Südamehaiguse tunnused avastatakse 20-30% hemokromatoosiga patsientidest: kardiomüopaatia ja selle tüsistused (krooniline südamepuudulikkus, arütmiad) on noorte patsientide sagedasemad surmapõhjused.

    Kõige sagedamini areneb kongestiivne südamepuudulikkus (parem või vasak vatsake). Samal ajal suureneb süda difuusselt.

    Võib täheldada mitmesuguseid südame rütmihäireid: näiteks supraventrikulaarsed ekstrasüstolid ja paroksüsmaalsed tahhüarütmiad; mõnikord - kodade virvendus, kodade virvendus ja erineva raskusastmega atrioventrikulaarne blokaad.

    • Hemokromatoosi sümptomid, mida avastatakse kõige sagedamini füüsilisel läbivaatusel
      Sümptomid
      		Sagedus (%)
      Hepatomegaalia
      		60-85
      Maksatsirroos
      		50-95
      Naha pigmentatsioon
      		40-80
      Artriit
      		40-60
      Diabeet
      		10-60
      Splenomegaalia
      		10-40
      Juuste väljalangemine
      		10-30
      munandite atroofia
      		10-30
      Laiendatud kardiomüopaatia
      		0-30

      Ferritiini langus peegeldab rauapuudust rauavaegusaneemia korral.

    • Transferriini sisalduse määramine vereseerumis.

      Transferriini sisalduse vähenemine võib viidata mitte ainult hemokromatoosile, vaid ka mis tahes häirele, mis on seotud kroonilise põletiku või pahaloomulise kasvaja põletiku või nekroosiga, eriti soolestiku alaosas; nefrootilise sündroomi kohta; pärilik atransferrineemia; hulgimüeloom.

      Transferriini taseme tõus võib viidata östrogeenide taseme tõusule organismis (näiteks raseduse ajal, suukaudsete kontratseptiivide võtmisel) või rauapuudusele (transferriini taseme tõus eelneb sageli aneemia tekkele).

    • Seerumi raua kogu sidumisvõime määramine.

      Tavaliselt on seerumi raua sidumisvõime kokku 2,50–4,25 mg/l või 44,8–76,1 µmol/l. Hemokromatoosi korral see näitaja väheneb.

    • Transferriini rauaga küllastusteguri (ITI) arvutatud määramine.

      Transferriini raua küllastuskoefitsient on arvutuslik väärtus [ITI = (seerumi raud / kogu seerumi raua sidumisvõime x100%]. TIT peegeldab täpselt rauavarusid kehas. TIT suurenemine võib viidata mitte ainult hemokromatoosile, vaid ka liigsele raua sidumisvõimele raua tarbimine, talasseemia, B6-vitamiini puudus, aplastiline aneemia; selle vähenemine hüpokroomse aneemia, mao ja peensoole pahaloomuliste kasvajate korral.

      Hemokromatoosi oluliseks laboratoorseks tunnuseks on NTJ koefitsiendi tõus: meestel on see üle 60%, naistel üle 50%. Hemokromatoosi korral võib see näitaja ulatuda 90% -ni (tavaliselt 25-35%). Meetodi tundlikkus on 90%; spetsiifilisus - 62%.

    • Desferali test.

      See uuring võimaldab teil kinnitada raua ülekoormuse olemasolu. Pärast 0,5 g deferoksamiini (Desferal) intramuskulaarset süstimist ületab raua igapäevane eritumine uriiniga oluliselt normaalse taseme (0-5 mmol / päevas), moodustades 3-8 mg või rohkem.

      Desferaali test, mis peegeldab kergesti mobiliseeritava raua varusid, võib anda valenegatiivseid tulemusi, näiteks askorbiinhappe puuduse korral. Hemokromatoosiga patsientidel suurendab askorbiinhape raua imendumist ja toksilisust, mistõttu selle puudus võib põhjustada kergesti mobiliseeritava raua depoo ammendumist, mis tuvastatakse desferali testiga.

    • Molekulaargeneetilise analüüsi läbiviimine

      Hemokromatoosi molekulaargeneetiline diagnoos põhineb kahe levinud mutatsiooni tuvastamisel HFE geenis - C282Y ja H63D, mis on seotud haiguse suurenenud riskiga. Diagnoos tehakse 2-4 nädala jooksul. Võimaldab kinnitada hemokromatoosi pärilikku olemust ja välistada raua ülekoormuse sekundaarse olemuse.

      Päriliku hemokromatoosi diagnoos tehakse kindlaks homosügootsete mutatsioonide esinemisel HFE geenis (C282Y või H63D) või komplekssete heterosügootide (C282Y ja H63D heterosügootsete mutatsioonide kombinatsioon) tuvastamisel patsientidel, kellel on raua ülekoormuse laboratoorsed tunnused. Tervete inimeste populatsioonis esinevad isoleeritud heterosügootsed mutatsioonid C282Y ja H63D sagedusega vastavalt 10,6% ja 23,4% juhtudest; nende mutatsioonide olemasolu ei ole päriliku hemokromatoosi diagnoosimise aluseks.

      Hemokromatoosi molekulaargeneetiline diagnoos viiakse läbi hemokromatoosi kliiniliste sümptomite ja/või raua metabolismi tüüpiliste kõrvalekalletega patsientidel diagnoosi kinnitamiseks/selgitamiseks, samuti selliste patsientide lähedastel, et diagnoosida nende haigus prekliinilises staadiumis ja õigeaegselt. alustada selle ravi.

      Rohkem kui 90% C282Y mutatsiooniga homosügootidest areneb tõsine raua ülekoormus, mis vastab täiskasvanud patsiendi maksakoe rauasisaldusele üle 4500 μg (ehk 80 mmol) 1 g kuivkaalu kohta. See ülekoormus esineb vähem kui 5% komplekssetest heterosügootidest.

      • Liigeste röntgenuuringud.

        Liigeste röntgenuuring tuvastab hüpertroofilise osteoartriidi tunnused (tsüstilised muutused sklerootilistes subkondraalsetes luupindades, liigesekõhre kadu koos liigesevahede ahenemisega, difuusne demineraliseerumine, hüpertroofiline luu proliferatsioon ja sünoviaalmembraanide lupjumine), kondrokaltsinoos. meniskid ja liigesekõhred.

      • Kõhuõõne organite CT-skaneerimine.

        Uuringu käigus on võimalik tuvastada maksakoe suurenenud tihedus raua ladestumise tõttu või kahtlustada hemokromatoosi esinemist. Kui seerumi raua tase on aga alla 5 korra normist, siis see meetod raua ülekoormuse tunnuseid tuvastada ei suuda. Maksa CT-d tehakse ka hepatotsellulaarse kartsinoomi diagnoosimise välistamiseks.

      • Kõhuõõne organite MRI.

        Piltidel oleva hemokromatoosiga patsiendi maks on tumehalli või musta värvi. MRI on informatiivne hemokromatoosi diagnoosimisel siseorganite olulise rauaga ülekoormusega. See uuring ei saa aga välistada vajadust teha maksa biopsia koos järgneva saadud koeproovide histoloogilise uurimisega. Maksa MRI tehakse ka hepatotsellulaarse kartsinoomi diagnoosimise välistamiseks.


        Hemokromatoosiga patsiendi MRI-pildil on maks visualiseeritud musta värvi vähendatud tihedusega alana.
      • Maksa biopsia tulemuste hindamine.
    • Uuringutaktika

      Hemokromatoosi diagnoos põhineb raua metabolismi näitajate määramisel, kuna biokeemilised maksaanalüüsid püsivad pikka aega, isegi maksatsirroosi staadiumis, normaalsed ega ole korrelatsioonis raua akumuleerumise tasemega maksas.

      Järgmisi laboratoorsete parameetrite muutusi peetakse hemokromatoosi patognoomilisteks:

      • Rauasisalduse suurenemine vereseerumis kuni 54-72 µmol / l.
      • Ferritiini sisalduse suurenemine - üle 900 mkg / l.
      • Seerumi raua sidumisvõime vähenemine alla 40 µmol/l.
      • Seerumi transferriini sisalduse vähenemine alla 2,6 g/l.
      • Transferriini küllastussuhte suurenemine rauaga üle 60% (on mitteinvasiivne informatiivne sõeluuring raua ülekoormuse tuvastamiseks).

      Kui transferriini küllastussuhe rauaga on suurem kui 45%, peaks diagnoosi järgmiseks etapiks olema patsiendi geneetiline testimine C282Y ja/või H63D mutatsioonide esinemise suhtes.

      Kui patsient on C282Y, H63D mutatsioonide homosügootne kandja või C282Y/H63D mutatsioonide kompleksne heterosügootne kandja, loetakse päriliku hemokromatoosi diagnoos kindlaks tehtud. Nendel juhtudel ei ole diagnoosi kontrollimiseks maksa biopsia vajalik.

      Kui patsiendi maksaensüümide aktiivsus on normi piires, ferritiini sisaldus on alla 1000 μg/l ja patsiendi vanus alla 50 aasta, siis tuleb teha maksa biopsia maksa rauaindeksi määramiseks, mis arvutatakse maksakoe rauasisalduse (μmol / g kuivmassi) suhe patsiendi vanusesse (aastates). Kui maksa rauaindeks ületab 1,9, võib päriliku hemokromatoosi diagnoosi lugeda tuvastatuks.

    • Hemokromatoosi diferentsiaaldiagnostika

      Hemokromatoosi diferentsiaaldiagnostika tuleks läbi viia järgmiste haiguste korral:

      Haigus
      		Ülekoormusmehhanism
      Talasseemia, sideroblastiline aneemia, kaasasündinud düserütropoeetiline aneemia
      		Ebaefektiivne erütropoees + vereülekanne
      Vereülekanne, raua lisamine, Bounty sündroom
      		Liigne raua tarbimine + geneetiline tegur
      Atransferrineemia, tseruloplasmiini puudulikkus
      		Raua transpordi ja ainevahetuse häired
      hiline nahaporfüüria

      Pärilik hemolüütiline aneemia
      		Pärilikult seotud HFE geeniga
      Alkoholism, mittealkohoolne steatohepatiit, portokaval šunt
      		Toiduga saadava raua suurenenud imendumine
      Lokaalne sideroos (kopsu, maksa)
      		RBC diapedees, krooniline intravaskulaarne hemolüüs

    Haigus võib avalduda süsteemsete sümptomite, maksahaiguse, kardiomüopaatia, diabeedi, erektsioonihäirete ja artropaatia kujul. Diagnoos põhineb seerumi ferritiinitasemel ja geenianalüüsil. Tavaliselt ravitakse seda flebotoomiaga.

    Primaarse hemokromatoosi põhjused

    Kuni viimase ajani peeti peaaegu kõigi primaarse hemokromatoosiga patsientide haiguse põhjuseks HFE geeni mutatsiooni. Hiljuti avastati ka teisi põhjuseid: mitmesugused mutatsioonid, mis põhjustavad primaarset hemokromatoosi ja esinevad ferroportiinihaiguste, juveniilse hemokromatoosi, vastsündinute hemokromatoos (vastsündinu raua ladustamise haigus), hüpotransferrineemia ja aceruloplasmineemia.

    Rohkem kui 80% HFE-ga seotud hemokromatoosidest on põhjustatud homosügootsete C282Y või C282Y/H65D ja heterosügootsete mutatsioonide häiretest. See haigus on autosoomne retsessiivne, homosügootse sagedusega 1:200 ja heterosügootse sagedusega 1:8 Põhja-Euroopa päritolu inimestel. Seda haigust esineb harva mustanahalistel ja Aasia päritolu inimestel. 83% kliiniliste hemokromatoosidega patsientidest on homosügootsed. Kuid teadmata põhjustel on fenotüübiline (kliiniline) haigus palju vähem levinud, kui geenide sagedus ennustab (st paljud homosügootsed isikud ei teata häirest).

    Primaarse hemokromatoosi patofüsioloogia

    Normaalne rauasisaldus inimorganismis on naistel 2,5 g ja meestel 3,5 g. Hemokromatoosi ei saa tuvastada enne, kui kogu keha rauasisaldus ületab 10 g ja enamasti isegi mitu korda rohkem, kuna sümptomid võivad edasi lükata kuni raua kogunemiseni. Naistel on kliiniline ilming enne menopausi harvaesinev, kuna menstruatsiooniga (ja mõnikord ka raseduse ja sünnitusega) seotud rauakaotuse korral kipub organism raua kogunemist kompenseerima.

    Raua ülekoormuse mehhanism on raua suurenenud imendumine seedetraktist, mis põhjustab raua kroonilist akumuleerumist kudedes. Heptsidiin, maksas sünteesitud peptiid, on raua imendumise kontrollimise oluline mehhanism. Heptsidiin koos normaalse HFE geeniga hoiab ära raua üleimendumise ja akumuleerumise normaalsetel inimestel.

    Enamasti tekivad koekahjustused vabade hüdroksüülradikaalide toimel, mis tekivad siis, kui raua ladestumine kudedes katalüüsib nende struktuuri. Muud mehhanismid võivad mõjutada üksikuid organeid (näiteks võib melaniinisisalduse suurenemise tõttu tekkida naha hüperpigmentatsioon, samuti raua akumuleerumine).

    Primaarse hemokromatoosi sümptomid ja tunnused

    Raua ülekoormuse tagajärjed jäävad samaks, sõltumata ülekoormuse etioloogiast ja patofüsioloogiast.

    Arstid usuvad, et sümptomid ei ilmne enne, kui tekib elundikahjustus. Elundite kahjustused tekivad aga aeglaselt ja neid on raske avastada. Tavaliselt ilmnevad kõigepealt väsimus ja mittespetsiifilised süsteemsed sümptomid.

    Teised sümptomid on seotud suure raua kogunemisega elundite tööga. Meestel võivad esmased sümptomid olla hüpogonadism ja erektsioonihäired, mis on põhjustatud sugunäärmete raua kogunemisest. Esialgsete märkide hulka kuuluvad ka glükoositundlikkuse või suhkurtõve halvenemine. Mõnedel patsientidel tekib hüpotüreoidism.

    Südamepuudulikkusega kardiomüopaatia on levinuim põhjus. Hüperpigmentatsioon (pronksdiabeet) on levinud, nagu ka sümptomaatiline artropaatia.

    Primaarse hemokromatoosi tavalised ilmingud

    Primaarse hemokromatoosi diagnoosimine

    • Seerumi ferritiini tase.
    • geneetilised testid.

    Sümptomid ja märgid võivad olla mittespetsiifilised, peened ja ilmneda järk-järgult, seega olge valvsad. Primaarset hemokromatoosi tuleks kahtlustada, kui haiguse tüüpilised ilmingud, eriti selliste ilmingute kombinatsioonid, jäävad pärast rutiinset läbivaatust seletamatuks. Kuigi perekonna ajalugu on täpsem vastus, seda tavaliselt ei esitata.

    Kõrgenenud ferritiini taset (>200 ng/ml naistel ja >300 ng/ml meestel) võib tavaliselt täheldada primaarse hemokromatoosi korral, kuid see võib tuleneda ka muudest häiretest, nagu põletikuline maksahaigus, vähk ja teatud süsteemsed põletikulised haigused. nt refraktaarne aneemia, hemofagotsüütiline lümfohistiotsütoos) või rasvumine. Järeltestid tehakse, kui ferritiini tase on väljaspool normi. Nende eesmärk on hinnata seerumi rauasisaldust (tavaliselt >300 mg/dl) ja raua sidumisvõimet (transferriini küllastus; tase tavaliselt >50%). HFE geeni mutatsioonidest põhjustatud primaarse hemokromatoosi tuvastamiseks tehakse geneetiline analüüs. Väga harvadel juhtudel kahtlustatakse teist tüüpi primaarset hemokromatoosi (nt ferroportiini haigus, juveniilne hemokromatoos, vastsündinute hemokromatoos, transferriini puudulikkus, tseruloplasmiini puudulikkus), mille puhul ferritiini ja vere rauaanalüüsid näitavad raua ülekoormust ja geenimutatsiooni HFE geneetilise testi tulemused. on negatiivsed, eriti noorematel patsientidel. Selliste diagnooside kinnitamine edeneb.

    Kuna tsirroosi esinemine mõjutab prognoosi, tehakse tavaliselt maksa biopsia ja mõõdetakse (võimaluse korral) koe rauasisaldust. Kõrge intensiivsusega MRI on mitteinvasiivne alternatiiv maksa raua hindamiseks (kõrge täpsus).

    Primaarse hemokromatoosiga inimeste lähisugulasi tuleks kontrollida seerumi ferritiini taseme suhtes ja testida geeni 282Y/H63D suhtes.

    Primaarse hemokromatoosi ravi

    • Flebotoomia (verejooks).

    Patsiente, kellel on sümptomaatiline haigus, seerumi kõrgenenud ferritiinisisaldus või kõrgenenud transferriini küllastus, tuleb ravida. Patsiendid, kellel puuduvad haiguse sümptomid, vajavad perioodilist (näiteks iga-aastast) kliinilist läbivaatust.

    Flebotoomia lükkab edasi fibroosi progresseerumist tsirroosiks, mõnikord isegi pöördub tsirroosi poole ja pikendab eluiga, kuid ei hoia ära hepatotsellulaarset kartsinoomi. Umbes 500 ml verd eemaldatakse nädalas, kuni seerumi rauasisaldus on normaalne ja transferriini küllastumine<50%. Еженедельная флеботомия может быть необходима в течение многих месяцев. Для поддержания сатурации трансферина на уровне <30% при нормальном уровне железа, можно проводить периодические флеботомии.

    Diabeeti, kardiomüopaatiat, erektsioonihäireid ja muid sekundaarseid ilminguid ravitakse vastavalt näidustustele.

    Patsiendid peaksid sööma tasakaalustatult ning rauda sisaldavate toitude (nt punane liha, maks) tarbimist ei ole vaja piirata. Alkoholi tohib tarbida vaid mõõdukalt, sest. see võib suurendada raua imendumist ja suurendada tsirroosi riski.

    Juveniilne hemokromatoos

    Juveniilne hemokromatoos on haruldane autosoomne retsessiivne haigus, mis on põhjustatud HJV geeni mutatsioonist, mis mõjutab hemojeveliini valgu transkriptsiooni. Seda täheldatakse sageli teismelistel. Ferritiini tase on >1000 ng/ml ja transferriini küllastus >90%.

    Transferriini retseptori geenimutatsioonid

    Transferriin 2 retseptori, valgu, mis näib kontrollivat transferriini küllastumist, mutatsioonid võivad põhjustada hemokromatoosi harvaesinevaid autosomaalseid retsessiivseid vorme. Sümptomid ja tunnused on sarnased HFE hemokromatoosiga.

    16565 0

    pärilik hemokromatoos on geneetiline haigus, mille puhul raud koguneb inimkehasse. See on eurooplaste seas üsna levinud pärilik haigus. Ameerika ekspertide sõnul kannatab päriliku hemokromatoosi all 1 piirkonna 240–300 elanikust.

    Hemokromatoosi põdevatel patsientidel ei pruugi kaebusi olla ja nende eluiga ei pruugi erineda tervete inimeste omast. Teistel tekivad rasked raua ülekoormuse sümptomid, sealhulgas seksuaalfunktsiooni häired, südamepuudulikkus, liigesevalu, maksatsirroos, suhkurtõbi, üldine nõrkus ja naha tumenemine.

    Normaalne rauasisaldus kehas peaks olema 3–4 grammi. Raua üldkogust organismis reguleerivad spetsiifilised imendumismehhanismid. Meie keha kaotab iga päev umbes 1 milligrammi rauda läbi higi ning surnud naha- ja soolerakkude. Naised kaotavad menstruatsiooniga keskmiselt 1 milligrammi rohkem. Terve täiskasvanu sooled kompenseerivad selle kaotuse igapäevaselt toidust raua omastamisega. Kui inimene kaotab veres palju rauda, ​​suureneb selle imendumine soolestikus. Tavaliselt säilib tasakaal, mistõttu ei teki organismis suuri rauavarusid.

    Päriliku hemokromatoosiga inimestel on raua igapäevane imendumine soolestikust suurem, kui keha vajab. Ja kuna inimkeha ei suuda rauda kiiresti vabastada, põhjustab see raua kogunemist ja ladestumist elunditesse ja kudedesse. Päriliku hemokromatoosi korral koguneb 40-50-aastaselt patsiendi kehasse kuni 20 grammi rauda - viis korda rohkem kui norm!

    Liigne raud ladestub liigestesse, maksa, munanditesse, südamesse, mis põhjustab nende organite kahjustusi ja põhjustab hemokromatoosi sümptomeid. Naistel võib raud koguneda aeglasemalt, kuna neil tekib rauakaotus menstruatsiooni, raseduse ja imetamise ajal. Seega tekivad naistel elundikahjustuse sümptomid keskmiselt 10 aastat hiljem kui meestel.

    Hemokromatoosi pärilik olemus

    Pärilik hemokromatoos on autosoomne retsessiivne haigus. See tähendab, et lapsel tekib hemokromatoos tõenäoliselt ainult siis, kui mõlemal vanemal on haiguse geen. Erinevalt seda tüüpi pärilikkusest võib autosoomsete dominantsete haiguste korral laps pärida haiguse isegi ühelt vanemalt.

    Inimkeha koosneb triljonitest rakkudest. Igas rakus on tuum, mis sisaldab meie geneetilist materjali, kromosoome. Igal inimesel on 23 paari kromosoome, kokku 46 kromosoomi. Oleme selle materjali pärinud oma mõlemalt vanemalt. Kromosoomid sisaldavad DNA-d, mis kodeerib kõiki meie ainevahetusprotsesse, välimust, pikkust, silmade ja juuste värvi, intelligentsust ja muid tunnuseid. DNA defektid, mida nimetatakse mutatsioonideks, võivad põhjustada haigusi ja need "jäetakse meelde" molekulaarsel tasemel ja antakse edasi uutele põlvkondadele – selline on geneetiliste haiguste olemus.

    Päriliku hemokromatoosiga on seotud kaks peamist tüüpi mutatsioone – C282Y ja H63D. Numbrid 282 ja 63 näitavad defektide asukohta HFE geenis, mis asub 6. kromosoomis.

    Inimestel, kes pärivad kummaltki vanemalt kaks C282Y mutatsiooni, on väga suur tõenäosus haigestuda hemokromatoosi. Tegelikult moodustavad sellised inimesed 95% kõigist päriliku hemokromatoosiga patsientidest. Patsiendid, kes pärivad ühelt vanemalt ühe C282Y mutatsiooni ja teiselt vanemalt ühe H63D mutatsiooni, moodustavad veel 3% hemokromatoosiga patsientidest.

    Päriliku hemokromatoosi sümptomid

    Haiguse varases staadiumis ei esine patsientidel sümptomeid, mis võimaldaksid kahtlustada hemokromatoosi ja läbida DNA-testid. Hiljem on võimalik tuvastada vere seerumi raua kõrge tase, mis tuvastatakse juhuslikult, uuringute käigus muul põhjusel.

    Meestel võivad hemokromatoosi sümptomid ilmneda alles 40-50-aastaselt. Naistel võivad esimesed sümptomid ilmneda 10 või isegi 15-20 aastat hiljem kui meestel.

    Raua ladestumine nahas põhjustab naha tumenemist, mida mõnikord lihtsalt ignoreeritakse. Raua ladestused hüpofüüsis ja munandites põhjustavad munandite "kokkutõmbumist" ja impotentsust. Kõhunäärmes leiduv raud põhjustab insuliini tootmise vähenemist ja suhkurtõbe. Ladestused südamelihases põhjustavad südamepuudulikkust ja arütmiaid. Maksakahjustus põhjustab armistumist (tsirroosi) ja suurendab maksavähi riski. Raud liigestes põhjustab valu liikumise ajal ja liikumispiiranguid.

    Hemokromatoosi diagnoosimine

    Nagu juba mainitud, avastatakse enamikul patsientidest juhuslikult kahtlane rauasisalduse tõus veres. Mõnel patsiendil tuvastatakse esmalt maksaensüümide taseme tõus, mis hiljem viib hemokromatoosi diagnoosimiseni. See on palju lihtsam, kui patsiendid teavad oma vanemate hemokromatoosist, nii et nad tulevad ise uuringule.

    Vereanalüüsid.

    On mitmeid vereanalüüse, mis näitavad raua kogust kehas: ferritiini tase, seerumi raua tase, maksimaalne raua sidumisvõime (TIBC) ja transferriini küllastus.

    Ferritiin on verevalk, mille tase on korrelatsioonis organismis talletatud raua kogusega. Ferritiini tase on tavaliselt madal rauapuudusaneemiaga (IDA) patsientidel, kuid kõrgenenud hemokromatoosiga patsientidel. Ferritiini tase tõuseb ka mõnede infektsioonide (viirushepatiit) ja teiste põletikuliste protsesside korral, mistõttu täpseks diagnoosimiseks sellest näitajast üksi ei piisa.

    Seerumi raua ja transferriini küllastumist testitakse samaaegselt. Seerumi raud peegeldab raua kogust vere vedelas osas (seerumis). Seondumisvõime näitab raua koguhulka, mida seerumi transferriin ehk valk, mis kannab rauamolekule erinevatesse kehaosadesse, suudab siduda.

    Transferriini küllastus on arv, mis saadakse seerumi rauasisalduse jagamisel vere maksimaalse raua sidumisvõimega. See indikaator näitab, mitu protsenti transferriini osaleb raua transportimisel. Tervel inimesel on transferriini küllastus vahemikus 20-50%. IDA-ga patsientidel on see näitaja ebanormaalselt madal ja päriliku hemokromatoosi korral väga kõrge (see tähendab, et suurem osa transferriinist on "hõivatud" rauavarude transpordiga).

    Seerumi rauasisaldus võib päeva jooksul tõusta, tavaliselt pärast sööki. Seetõttu tuleks vereanalüüsid teha hommikul tühja kõhuga.

    Maksa biopsia.

    Kõige täpsem hemokromatoosi test on raua hulga mõõtmine maksakoes. Selle testi jaoks on vaja läbi viia biopsia - võtta patsiendi maksa väike fragment. Tavaliselt tehakse seda protseduuri spetsiaalse pika nõelaga. Patsiendile tehakse anesteesia ja seejärel sisestatakse nõel läbi naha maksa, kontrollides seda protseduuri ultraheliaparaadi abil. Laboris uuritakse biopsiakudet maksapõletiku, tsirroosi (pöördumatu armistumise) nähtude suhtes, kontrollitakse rauasisaldust.

    Maksa biopsial hemokromatoosi korral on ka prognostiline väärtus, kuna see määrab maksa pöördumatu armistumise astme. Suhteliselt heade biopsia tulemustega hemokromatoosiga patsientidel on normaalne eluiga (adekvaatse ravi korral). Patsiendid, kellel hemokromatoos on juba põhjustanud maksatsirroosi, elavad palju vähem.

    Pealegi suureneb maksatsirroosiga patsientidel järsult risk haigestuda maksavähki (hepatotsellulaarne kartsinoom), mis võib inimese tappa palju varem kui maksatsirroos. Kui maks on juba kahjustatud, jääb see risk kõrgeks isegi siis, kui hemokromatoosi aktiivselt ravitakse.

    Geneetilised analüüsid.

    Päriliku hemokromatoosi eest vastutav geen avastati 1996. aastal. Seda geeni lühendati kui HFE. Enamiku patsientide pärilik hemokromatoos on seotud selle geeni C282Y ja H63D mutatsioonidega.

    Kõige sagedamini (95%) hemokromatoosiga patsientidel on kaks C282Y mutatsiooni, mis on päritud mõlemalt vanemalt. Samas ei kannata kõik sellise geneetikaga inimesed raua kuhjumise all organismis. Uuringud on näidanud, et ainult 50% inimestest, kellel on C282Y topeltmutatsioon, on hemokromatoos ja selle tüsistused. See tähendab, et positiivne geenitest ei ole veel lause.

    C282Y/H63D kombinatsioonmutatsioon esineb lastel, kes pärivad C282Y mutatsiooni ühelt vanemalt ja H63D mutatsiooni teiselt vanemalt. Enamikul juhtudel on neil inimestel normaalne raua tase, kuid mõned kogevad kerget kuni mõõdukat raua ülekoormust.

    Kui laps pärib ühelt vanemalt ainult ühe C282Y defekti ja teine ​​HFE geen on normaalne, ei teki tal raua ülekoormuse sümptomeid. Kuid sellisest inimesest saab haiguse kandja. Kui mõlemal vanemal on selline defekt, on igal nende lapsel hemokromatoosi tekkimise tõenäosus 25%.

    1. Päriliku hemokromatoosi kahtlusega täiskasvanutel (näiteks patsientide lähisugulastel) tuleks teha vereanalüüsid seerumi raua, ferritiini, TIBC ja transferriini küllastumise määramiseks.
    2. Patsiendid, kelle seerumi raua-, ferritiini- ja transferriini küllastus on üle 45%, peaksid läbima geneetilise testimise.
    3. Patsientidel, kellel on topelt C282Y mutatsioon ja transferriini küllastus üle 45%, peetakse hemokromatoosi põdevaks. Nad peavad läbima ravi (terapeutiline flebotoomia).

    Maksa biopsia näidustused.

    Mitte kõik hemokromatoosiga patsiendid ei vaja maksa biopsiat. Maksa biopsia eesmärk on tsirroosiga haigete tuvastamine ja ka teiste maksahaiguste välistamine (tsirroosiga patsientidel on sageli maksavähk).

    Alla 40-aastastel noortel, kahe C282Y mutatsiooni kandjatel, normaalse maksaensüümide aktiivsusega ja seerumi ferritiinisisaldusega alla 1000 ng/ml, on tsirroosi risk väga madal. Seda silmas pidades soovitavad Ameerika eksperdid ravida neid terapeutilise flebotoomiaga ilma maksa biopsiat tegemata. Nendel patsientidel on piisava ravi korral suurepärane prognoos.

    Üle 40-aastastel patsientidel, kellel on maksaensüümide aktiivsuse tõus ja seerumi ferritiinisisaldus üle 1000 ng/ml, on tõsine tsirroosi oht. Arst võib soovitada maksa biopsiat, kui protseduur on patsiendile ohutu. Prognoos sõltub biopsia tulemustest.

    Päriliku hemokromatoosi ravi

    Kõige tõhusam hemokromatoosi ravimeetod on flebotoomia (verevool) – osa vere regulaarne eemaldamine käte veenidest. Raviks piisab tavaliselt ühe vereühiku ehk 450-500 ml võtmisest iga 7-14 päeva järel (üks vereühik sisaldab umbes 250 mg rauda).

    Samal ajal on soovitatav kontrollida seerumi ferritiini ja transferriini küllastumist iga 2-3 kuu tagant. Niipea kui ferritiini tase langeb alla 50 ng/ml ja transferriini küllastus alla 50%, vähendatakse flebotoomia sagedust 1 protseduurini iga 2-3 kuu järel.

    Terapeutilise flebotoomia eelised hemokromatoosi korral:

    1. Tsirroosi ja maksavähi ennetamine varajase ravi korral.
    2. Maksafunktsiooni paranemine, osaliselt tsirroosiga patsientidel.
    3. Sümptomite ületamine nagu nõrkus, väsimus, liigesevalu.
    4. Südame töö parandamine väiksema müokardikahjustusega patsientidel.

    Kui hemokromatoos diagnoositakse õigeaegselt ja ravitakse intensiivselt, saab täielikult vältida maksa, südame, kõhunäärme, munandite ja liigeste kahjustusi ning patsiendid jäävad praktiliselt terveteks inimesteks. Olemasoleva tsirroosiga patsientidel saab elundite funktsiooni parandada, kuid maksa armistumine on pöördumatu ja vähirisk püsib kõrge.

    Toitumissoovitused päriliku hemokromatoosiga patsientidele:

    1. Normaalne tasakaalustatud toitumine on lubatud kõigile patsientidele, kellele tehakse terapeutiline flebotoomia. Rauda sisaldavaid toite ei ole vaja vältida.
    2. Vältida tuleks alkohoolseid jooke, sest regulaarne alkoholitarbimine mõjub negatiivselt maksale, suurendab tsirroosi ja hepatotsellulaarse kartsinoomi riski.
    3. C-vitamiini (askorbiinhappe) suurte annuste võtmine raua ülekoormusega patsientidel võib põhjustada surmavaid arütmiaid. C-vitamiini toidulisandeid tuleks vältida, kuni haigus on kontrolli all.
    4. Ärge sööge toorest meretoitu, sest võite saada ohtlikke nakkusi, mis arenevad rauarikkas keskkonnas.

    Maksavähi varajane diagnoosimine hemokromatoosiga patsientidel.

    Maksavähk (hepatoom või hepatotsellulaarne kartsinoom) esineb peamiselt maksatsirroosiga patsientidel. Seega peaksid hemokromatoosi ja tsirroosiga patsiendid regulaarselt läbima ultraheliuuringud (ultraheli) ja tegema vereanalüüse alfa-fetoproteiini (kasvaja poolt toodetud valgu) määramiseks. Neid teste tuleks teha iga kuue kuu tagant.