>

Immuunsüsteemi dendriitrakud. Põletikuline cd4 t-rakkude aktiivsus Aktiveeritud t-rakud

Artikkel konkursile "bio/mol/text": Teadlased on kombineerinud immunoteraapia, tsütoteraapia ja geeniteraapia meetodeid, et programmeerida T-lümfotsüüdid potentsiaalseteks vähirakkude "tapjateks". Kuid ka sellest ei piisanud – järgmise sammuna loodi molekulaarne "lüliti", millega saab reguleerida aktiveeritud T-rakkude aega ja tugevust. Uuenduslik meetod loob aluse modifitseeritud T-rakuteraapiast põhjustatud tõsiste (ja mõnikord surmaga lõppevate) kõrvalmõjude järsule vähendamisele.

Märge!

Nominatsiooni "Parim artikkel vananemise ja pikaealisuse mehhanismidest" sponsor on sihtasutus Science for Life Extension. Publikuvaliku auhinna sponsoriks oli Helicon.

Konkursi sponsorid: 3D Bioprinting Solutions Laboratory for Biotechnology Research ja Visual Science Studio for Scientific Graphics, Animation and Modeling.

Meditsiin on liikunud uuele tasemele: rakkudest on saanud elav meditsiin

Viimasel ajal on kasvajahaiguste ravis pööratud erilist tähelepanu adoptiivne immunotsütoteraapia(inglise keelest. lapsendaja- vastuvõtmine). Samal ajal on osa patsiendi immuunsüsteemi rakkudest kunstlikult "seatud" kasvajarakkudele. Meetodi olemus on valida patsiendilt vajalikud immuunrakud, neid töödelda – näiteks immuuntsütokiinidega (väikesed valgud, mis toimivad spetsiifiliste immuunrakkude jagunemise ja diferentseerumise regulaatoritena) ning seejärel juba aktiveeritud rakud tagasi viia keha, mis aitab võidelda kasvajatega* (joonis 1).

* - See teema on kliinilise immunoloogia üks kuumemaid valdkondi - vaadake artiklit " Hea, halb, inetu või kuidas vihastada lümfotsüüte ja hävitada kasvaja » . - Ed.

Esimest korda kirjeldati adoptiivse immunotsütoteraapia meetodit juba 1988. aastal – metastaatilise melanoomiga (st nahavähi neljandas staadiumis) patsientidel täheldati nende TIL-rakkudega (kasvajasse infiltreeruvad lümfotsüüdid) ravi ajal haiguse taandumist. ). Praegu on metastaatilise melanoomi TIL-i rakupõhine ravi kõige tõhusam viis selle haiguse raviks, kuna pooltel patsientidest täheldatakse kasvaja taandarengut.

Adoptiivses immunoteraapias kasutatakse mitut tüüpi rakke; neist kolme kasutatakse kasvajahaiguste ravis: juba tuttavad TIL-rakud (kasvajaga infiltreeruvad lümfotsüüdid), LAC-rakud (lümfokiiniga aktiveeritavad tapjad) ja CIK-rakud (tsütokiiniga indutseeritud tapjad). Tegelikult püüavad kasvajarakkudega võidelda ka organismi enda T-rakud, ainult sageli on kasvajarakud nende jaoks liiga sitked. Mitte täielikult – T-rakud ja looduslikud tapjarakud (NK-rakud), mida immuunsüsteem kasutab end kasvajate eest kaitsmiseks, kontrollivad immuunsüsteemi, kuid see ei ole 100% kaitse. Siiski juhtub, et immuunseire ei ole alati piisavalt tugev, et vältida kasvajate teket: näiteks immunosupressantide pikaajalisel kasutamisel pärast elundisiirdamist suureneb paljude kasvajate esinemissagedus.

Vaja on juhtimissüsteemi

Vaatamata modifitseeritud rakkude saamise keerukusele ja sellega seotud tõsiste kõrvaltoimete riskile on immunotsütoteraapia meetodi peamiseks probleemiks süstitud modifitseeritud immuunrakkude kasvajasse sihipärase kohaletoimetamise meetodite puudumine. Vähirakud muudetakse sageli immuunsüsteemile praktiliselt "nähtamatuks" ja nad moodustavad mikrokeskkonna, mis pärsib T-rakkude aktiivsust ja migratsiooni. Selleks, et kasvajarakkudelt nähtamatuse mantel maha visata, tuleb T-lümfotsüüdid mitte ainult aktiveerida, vaid anda neile ka võime kasvajarakke spetsiifiliselt ära tunda. T-rakke saab ümber programmeerida geenitehnoloogia meetoditega, sisestades geenid, mis kodeerivad kasvajaantigeenide retseptoreid (TAA, tuumoriga seotud antigeenid) – varustades neile oma "juhtimissüsteemi". Samuti on võimalik samaaegselt sisestada geene, et muuta T-rakud immunosupressiooni suhtes resistentseks, et suurendada ellujäämist või hõlbustada konstrueeritud T-rakkude sisenemist kasvajasse. Selle tulemusena on võimalik saada väga aktiivseid vähirakkude "tabamustapjaid".

Tõhusate "tapjate" saamiseks modifitseeritakse T-lümfotsüüte, varustades need kunstlike kimäärsete antigeeni retseptoritega (CAR, kimäärsed antigeeni retseptorid). Retseptorid on kimäärsed, kuna üks osa (tuvastus) on "laenatud" monoklonaalsetelt antikehadelt ja signaali edastav osa pärineb T-raku retseptorist (TCR). Ekstratsellulaarne "ära tundev" osa on tavaliselt vajaliku spetsiifilisusega (scFv) immunoglobuliinide raskete ja kergete ahelate varieeruvad domeenid, mis moodustavad kasvajarakkudele spetsiifilise antigeeni siduva saidi (joonis 2).

Joonis 2. Kimäärse antigeeni retseptori (CAR) struktuur. CAR koosneb ekstratsellulaarsest domeenist (üheahelaline antikeha varieeruv fragment (scFv)), mis on ahelate ja transmembraansete domeenide kaudu seotud tsütoplasmaatilise signaaliülekande piirkonnaga. scFv-d kodeerivad geenid pärinevad B-rakkudest, mis toodavad kasvaja antigeeni suhtes spetsiifilisi antikehi. CAR eksisteerib dimeerina ja kasvaja äratundmine toimub otse (ilma MHC osaluseta). Joonis .

Kõik uus on hästi unustatud vana. Esimesed kimäärse antigeeni retseptoriga T-rakud saadi teadlaste meeskonna poolt, mida juhtis professor Eshar ( Zelig Eshhar); töö tulemused avaldati 1989 . Eshar mõistis, et selle tehnika abil saab T-rakke programmeerida sihipäraste rünnakute käivitamiseks.

Kimäärsete antigeeniretseptorite avastamisest tehnoloogia praktikasse juurutamiseni on aga möödunud üle 20 aasta. Selle aja jooksul on täiustatud kimäärseid antigeeni retseptoreid – loodi 2. põlvkonna CAR-id, millesse viidi sisse kaasstimuleeriva molekuli täiendav signaaldomeen, mis võimaldas parandada T-rakkude aktivatsiooni ja nende jaotumist. 3. põlvkonna CAR-ile lisati veel üks signaali domeen, mis lõpuks suurendas modifitseeritud T-rakkude ellujäämise ja paljunemise taset (joonis 3). Lõppkokkuvõttes paranes kasvajarakkude "jahtimise" võime, samuti vähenesid kõrvaltoimed.

Joonis 4. T-rakukultuuri pudel, mida pärast uue retseptori sisestamist neisse kasvatatakse umbes 10 päeva, kuni nende arv ulatub mitme miljardini. Seejärel saab neid süstida patsiendi veeni. Joonis .

Esimesed kliinilised uuringud geneetiliselt muundatud T-lümfotsüütidega, mis kannavad kimäärseid antigeeni retseptoreid, toimusid 2012. aastal. Nad langesid tüdruku nimega Emily, ägeda lümfoblastse leukeemiaga patsiendi osaks. Pärast geneetiliselt muundatud T-rakkude taastoomist tüdrukule halvenes tema seisund kiiresti ja ta veetis mitu nädalat intensiivravi osakonnas ventilaatoril. Mingil hetkel rippus Emily elu kaalul, kuid lõpuks tüdruk paranes ning kolme aasta jooksul pole arstid tema kehast leidnud isegi ühtki vähirakku.

Uue ravi kõrvalmõjud

Kuigi CAR T-rakuline immunotsütoteraapia on vähiravi vallas läbimurre, on siiski mitmeid ohte, mis võivad peituda nurga taga. Dr Carl June ( Carl June) Pennsylvania ülikoolist oli üks esimesi, kes avaldas modifitseeritud T-rakkudega ravi edukad tulemused, võrdles patsiendi kehas toimuvat "sarimõrvade" ja "massimõrvadega". Kui miljardid kehasse süstitud T-rakud jagunevad, suudavad nad leida ja tappa mitu kilo kasvajat. Kuid see on ka suur risk - paljud patsiendid kannatavad tsütokiinide vabanemise sündroomi (tsütokiinide tormi) all - kui T-rakk võitleb kasvajarakuga, vabaneb suur hulk tsütokiini molekule, mis kujutavad endast ohtu kehale endale. Seega suri selle sündroomi tõttu seitse patsienti.

Kõrvaltoimeid seostatakse modifitseeritud T-rakkude võimsa immuunaktiivsusega. Üks komistuskividest on kõrge toksilisuse oht, mis takistab sellise ravi regulaarset kasutuselevõttu. "T-rakud on tõesti võimsad olendid", ütleb professor Wendell Lim ( Wendell Lim), California ülikooli raku- ja molekulaarfarmakoloogia osakonna osakonna juhataja. - "Aktiveerituna võivad need põhjustada surma. Vajame kaugjuhtimissüsteemi, mis säilitaks nende modifitseeritud T-rakkude võimsuse ja võimaldaks neil nendega konkreetselt "vestelda" ja kontrollida kehas olevaid T-rakke. .

T-rakud võtsid kontrolli enda kätte

San Francisco California ülikooli teadlased on loonud molekulaarse "lüliti", mille abil saate kontrollida geneetiliselt muundatud T-lümfotsüütide toimet. Nagu tavalised CAR-i kandvad T-rakud, interakteeruvad uued sisselülitatud T-rakud kasvajarakkudega, kuid ei asu rünnakule enne, kui on süstitud konkreetne ravim. See ravim on omamoodi "keemiline sild" T-rakkude sees: see käivitab immuunreaktsioonid, "lülitab" need sisse, muutes need aktiivseks olekuks. Kui ravim lakkab veres ringlemast, lähevad T-rakud taas väljalülitatud olekusse (joonis 5).

Joonis 5. Kimäärse antigeeni retseptoriga inkorporeeritud T-rakkude tiitritav kontroll. Tavalise CAR-i korral aktiveeritakse T-rakud, kui nad seonduvad sihtrakuga, ning väga tugeva immuunvastuse tõttu on kõrge toksilisuse oht. "Sisselülitatud" CAR nõuab terapeutilise funktsiooni käivitamiseks väikest stimuleerivat molekuli. Vastuse suurust (nt sihtrakkude "tappamine") saab tiitrida, vähendades seeläbi toksilisust, vähendades samal ajal väikese stimuleeriva molekuli kogust. Joonis .

"Juhtpaneeli" sisestamine T-rakku koos kimäärse antigeeni retseptoriga on näide lihtsast ja tõhusast strateegiast, mis võimaldab kombineerida raku enda ja autonoomseid otsuseid (näiteks haigussignaalide tuvastamine) nende otsustega, mida kasutaja juhib väljaspool. CAR-i põhiosade ümberkorraldamine ja lõhustamine annab võimaluse kimäärsete antigeeni retseptorite "sisse lülitamiseks" ja "väljalülitamiseks". See töö rõhutab ka optimeeritud bioinertsete "kontrollerite" (nt väikesed molekulid ja valgus) väljatöötamise tähtsust koos nende rakulise vastuse komponentidega, et parandada kontrollitud ravi täpsust.

Seega on ravimit õigesti doseerides võimalik kontrollida modifitseeritud T-rakkude immuunaktiivsuse taset. Eelkõige võib see tehnoloogia vähendada tsütokiinide vabanemise sündroomi negatiivseid mõjusid. Samuti ekspresseerivad normaalsed rakud mõnikord väikeses koguses valke, mis on suunatud CAR T-rakkudele. Kuna modifitseeritud T-rakud süstitakse vereringesse ja liiguvad läbi südame ja kopsude, võivad nende organite kuded kahjustuda enne, kui T-rakud jõuavad oma sihtmärkideni teistes kehaosades. Ja uue tehnoloogiaga on T-rakud väljalülitatud olekus, kuni nad saavutavad oma eesmärgi.

Immunoteraapia CAR T-rakkudega on verevähi vastu edukas, kuid kui tegemist on jämesooles, rinnas, ajus ja muudes kudedes moodustuvate tahkete kasvajatega, ei näita modifitseeritud T-rakud siiski suurt efektiivsust. Võimalik, et T-rakkude kaugjuhtimine võimaldab välja töötada kimäärsete antigeeniretseptorite võimsamaid versioone, mis võimaldavad T-rakkudel rünnata tahkeid kasvajaid ilma tõsiste kõrvalmõjudeta.

Kirjandus

  1. Hea, halb, inetu ehk Kuidas vihastada lümfotsüüte ja hävitada kasvaja;
  2. Rosenberg S.A., Packard B.S., Aebersold P.M., Solomon D., Topalian S.L., Toy S.T. et al. (1988). Kasvajasse infiltreeruvate lümfotsüütide ja interleukiin-2 kasutamine metastaatilise melanoomiga patsientide immunoteraapias. Esialgne aruanne. ;
  3. Regalado A. (2015). Biotech on tulemas vähiravi. MIT tehnoloogia ülevaade;
  4. Farley P. (2015). Immuunrakkude "kaugjuhtimine" avab ukse turvalisematele ja täpsematele vähiravidele. California San Francisco ülikool;
  5. Wu C., Roybal K.T., Puchner E.M., Onuffer J., Lim W.A. (2015). Terapeutiliste T-rakkude kaugjuhtimine väikese molekuliga seotud kimäärse retseptori kaudu. Teadus. 350 , aab4077..
Teema "CD8 lümfotsüüdid. Rakke esindav antigeen (Ag). Antigeenide (Ag) klassifikatsioon" sisukord:









T-raku retseptor. T-rakud tunnevad ära antigeeni, kasutades kahte tüüpi membraani glükoproteiine – T-raku retseptoreid ja CD3. T-raku retseptor on heterodimeer, mis sisaldab a- ja p-ahelaid (umbes 98% kõigist T-rakkudest) või 5-ahelaid (umbes 1,5-2% rakkudest) molekulmassiga 40-50 kD. T-raku retseptor on osa Ig-sarnaste rakupinna molekulide superperekonnast, mis osalevad äratundmisreaktsioonides. Transmembraanse ülekande mehhanismid T-raku retseptorist jäävad teadmata; arvatavasti on need tingitud CD3-st, mis on mittekovalentselt seotud T-lümfotsüütide retseptoritega.

T-rakkude aktiveerimine

T-rakkude aktiveerimiseks vaja on kahte signaali makrofaagidelt. Esimene signaal on Ag esitlemine, teine ​​aktiveeriva faktori (IL-1) sekretsioon. Viimane stimuleerib IL-2 sünteesi T-lümfotsüütide poolt, mis aktiveerib need rakud (autokriinne regulatsioon). Samal ajal suureneb IL-2 (CD25) retseptorite ekspressioon T-rakkude membraanidel.

T-lümfotsüütide alampopulatsioonid

Pinnamarkerite põhjal on neid mitu T-lümfotsüütide alampopulatsioonid erinevate funktsioonide täitmine. Sest T-rakkude diferentseerumine kasutage monoklonaalsete antikehade komplekti, mis tuvastavad pinnamarkeri CD-Ag [inglise keelest. diferentseerumisklaster]. Kõik küpsed T-rakud ekspresspinna CD3-Ag; lisaks sellele ekspresseerivad T-lümfotsüütide alampopulatsioonid ka teisi CD-Ag-sid.

CD4 + lümfotsüüdid

Membraanimolekulid CD4 kannavad erinevaid rakupopulatsioone, mis on tinglikult jagatud regulatoorseteks (abistajateks) ja efektoriteks (T hzt).

T-abilised[inglise keelest. aidata] spetsiifiliselt ära tunda Ag ja suhelda makrofaagide ja B-rakkudega humoraalse immuunvastuse esilekutsumise ajal. CD4+/CD8+-rakkude suhe on oluline parameeter immuunseisundi hindamisel; normaalsetes tingimustes on CD4 + / CD8 + suhe ligikaudu võrdne kahega ja peegeldab stimuleerivate tegurite domineerivat mõju immuunvastusele. Mõnes immuunpuudulikkuse seisundis on suhe vastupidine (vähem kui I, st domineerivad CD8 + rakud), mis näitab immunosupressiivsete mõjude domineerivat mõju; on paljude immuunpuudulikkuse (näiteks AIDS) patogeneesi aluseks.

Ag-d ära tundvad T-lümfotsüüdid"ära tundma" viiruse või kasvaja Ag võõrepitoopi kompleksis MHC molekuliga sihtraku plasmamembraanil. T HAR [viivitatud tüüpi ülitundlikkusreaktsioonide (DTH) T-efektorid] vahendavad DTH reaktsioone.

Lümfotsüüdid on üks valgete vereliblede tüüpidest. Lümfotsüüdid moodustavad ligikaudu 15–40% valgeverelibledest. Ja nad on immuunsüsteemi ühed olulised rakud, kuna kaitsevad teid viirusnakkuste eest, aitavad teistel rakkudel võidelda bakteriaalsete ja seennakkuste vastu; toota antikehi, võidelda vähiga ja koordineerida teiste immuunsüsteemi rakkude tegevust.

Kaks peamist lümfotsüütide tüüpi on B-rakud ja T-rakud. B-rakud tekivad ja küpsevad luuüdis, samas kui T-rakud tekivad luuüdis, kuid küpsevad harknääres ("T" tähistab "tüümust" või "harknääre"). B-rakud toodavad antikehi. Antikehad aitavad kehal hävitada ebanormaalseid rakke ja nakkusohtlikke organisme, nagu bakterid, viirused ja seened.

T-rakud jagunevad kolme rühma:

T-abilised(inglise keelest help - "help"; nimetatakse ka T4 või CD4 + rakkudeks) aitavad teistel rakkudel hävitada nakatavaid organisme.

T-supressorid(inglise keelest supress - "suppress"; nimetatakse ka T8 või CD8 + rakkudeks) pärsivad teiste lümfotsüütide aktiivsust, nii et need ei hävita terveid kudesid.

T-killerid(inglise keelest kill - "kill"; nimetatakse ka tsütotoksilisteks T-lümfotsüütideks või CTL-ideks ja need on teist tüüpi T8 või CD8 + rakud) tunnevad ära ja hävitavad ebanormaalsed või nakatunud rakud.

"C" ja "D" tähistavad CD4-s diferentseerumisklastrit - "diferentseerumise klastrit" ja tähistavad valkude klastrit, mis moodustavad rakupinna retseptorid. Klastreid on kümneid erinevaid, kuid kõige levinumad, millest me räägime, on CD4 ja CD8.

Mis on CD4 arv?

T4 rakud. CD4+ rakud. T-abilised. Olenemata nimest, kui olete HIV-positiivne, siis on need rakud, mis on teile olulised (Märkus: kui me räägime "T-rakkudest", siis me viitame edaspidi alati CD4 rakkudele). CD4 arvu teadmine rakud inimese veres, mis määratakse Arsti tellitud vereanalüüsid võivad teile öelda, kui terve on teie immuunsüsteem ja kui hästi see võitleb HIV-iga. Samuti on kasulik teada CD4 arvu, kui otsustate, millal alustada retroviirusevastast ravi (ARV) ja kas alustada AIDSi-vastaste ravimitega.

CD4 rakkude ülesanne on "teavitada" teisi immuunsüsteemi rakke, et on vaja võidelda selle või teise infektsiooniga organismis. Nad on ka HIV-i peamine sihtmärk, mistõttu nende arv aja jooksul väheneb. Kui CD4 rakke on liiga vähe, tähendab see, et immuunsüsteem ei tööta nii nagu peaks.

Normaalne CD4 rakkude arv on vahemikus 500 kuni 1500 rakku kuupmillimeetris veres (see on umbes tilk). Spetsiifilise HIV-ravi puudumisel väheneb CD4 rakkude arv igal aastal keskmiselt 50–100 raku võrra. Kui CD4 rakkude arv on alla 200, võivad inimesel tekkida AIDS-iga seotud haigused (oportunistlikud infektsioonid), näiteks pneumocystis kopsupõletik. Ja kui nende tase langeb alla 50-100 raku, võib tekkida suur hulk muid infektsioone. Sel põhjusel alustatakse spetsiifiliste ravimitega nende infektsioonide ennetamiseks (profülaktiline ravi) kohe, kui CD4 arv langeb alla teatud taseme, näiteks Pneumocystis'e kopsupõletiku korral 200.

Kombineerituna viiruskoormustestiga aitab teie CD4 arv teil ka aru saada, millal alustada ART-i. Enamik eksperte nõustub, et ARV-ravi tuleks alustada kohe pärast diagnoosi kindlaksmääramist.

Kui suur on CD4 lümfotsüütide osakaal?

Kliiniliste ja laboratoorsete uuringute tulemuste kujul näete veergu "CD4 + lümfotsüütide osakaal (%)". See näitaja on teie ja teie arsti jaoks väga oluline. Tervel täiskasvanul moodustavad CD4-rakud 32–68% lümfotsüütide koguarvust, mis on suur valgete vereliblede rühm, kuhu kuuluvad CD4-, CD8-rakud (vt allpool) ja B-rakud. Põhimõtteliselt määratakse laboris CD4 rakkude arv vereproovis CD4 rakkude osakaalu järgi.

Sageli on CD4 loendus täpsem kui CD4 rakkude arvu otsene mõõtmine vereproovis, kuna see ei erine analüüsiti nii palju. Näiteks inimese CD4 lümfotsüütide arv võib mitme kuu jooksul varieeruda vahemikus 200 kuni 300, samas kui CD4 lümfotsüütide osakaal jääb konstantseks, näiteks 21%. Kuni CD4 arv püsib 21% juures või üle selle, toimib immuunsüsteem normaalselt, sõltumata CD4 rakkude konkreetsest arvust. Teisest küljest, kui CD4 arv ei ületa 13%, olenemata konkreetsest CD4 arvust, tähendab see tavaliselt, et immuunsüsteem on kahjustatud ja on aeg alustada profülaktilist ravi (haigusi ennetavad ravimid), et vältida oportunistlikke infektsioone, nagu nagu pneumotsüstiline kopsupõletik.

Mis on CD8 rakkude arv ja T-rakkude suhe?

CD8-rakud, mida nimetatakse ka T8-rakkudeks, mängivad olulist rolli selliste infektsioonide vastu võitlemisel nagu HIV. Tervel täiskasvanul on tavaliselt 150–1000 CD8 rakku kuupmillimeetris veres. Erinevalt CD4 rakkudest on HIV-nakkusega inimestel tavaliselt keskmisest suuremad CD8 rakud. Kahjuks ei tea keegi täpselt, miks. Seetõttu kasutatakse selle analüüsi tulemusi raviotsuste tegemisel harva.

Kliinilise laboriuuringu tulemused võivad näidata ka T-rakkude suhet (CD4+/CD8+), st CD4 rakkude arvu jagatud CD8 rakkude arvuga. Kuna HIV-nakkusega inimeste CD4 rakkude arv on tavaliselt tavalisest madalam ja CD8 rakkude arv suurem, on see suhe tavaliselt madal. Tavaline suhe on tavaliselt 0,9 ja 6,0 vahel. Nagu ka CD8 rakud. Mõned eksperdid usuvad, et HIV-nakkusega inimeste pöördsuhe on omamoodi kahekordne HIV-nakkus. Ühelt poolt soodustab see T-rakkude surma ja uuenemist, mis lõppkokkuvõttes vähendab CD4 rakkude taset. Teisest küljest, kuna immuunsüsteem võitleb pidevalt viirusest tingitud põletikuga, on CD8 rakkude arv krooniliselt kõrge. Kuid enamik eksperte nõustub, et kui T-rakkude suhe ARV-ravi alguses suureneb (st CD4 arv tõuseb ja CD8 arv väheneb), on see selge märk sellest, et ravimravi toimib.

Millised näevad välja T-rakkude testi tulemused?

T-rakkude absoluutväärtus ja protsent on tavaliselt loetletud jaotises "Lümfotsüütide alamhulk" või "T-rakkude rühm". Seal on loetletud teie keha erinevate lümfotsüütide (CD3+, CD4+ ja CD8+), aga ka teiste immuunrakkude väärtused. Seda analüüsi nimetatakse sageli täielikuks vereanalüüsiks. Allpool on toodud standardse T-rakkude testi tulemuste lehe näide.

Mõnede T-raku testis kasutatud terminite määratlused

Absoluutne CD3+ arv

CD3+ arv on T-lümfotsüütide koguarv, mis on ühte tüüpi valged verelibled, mis küpsevad harknääres. Nende lümfotsüütide hulka kuuluvad T4 ja T8 rakud.

CD3 protsent

T-lümfotsüütide koguarv (kaasa arvatud T4 ja T8 rakud), väljendatuna protsendina lümfotsüütide koguarvust. Need on valged verelibled, mis küpsevad ja asuvad keha lümfoidsetes organites.

T4 rakkude arv

T4 rakkude arv kuupmillimeetris veres (see on umbes tilk). Need on valged verelibled, mis käivitavad immuunsüsteemi haigustega võitlemiseks ja on ka HIV-i peamine sihtmärk. HIV-nakkuse progresseerumisel väheneb T4-rakkude arv normaalselt 500-1500 rakult peaaegu nullini. Kui T4 rakkude arv langeb alla 200, tähendab see oportunistlike infektsioonide tekke riski suurenemist ja kui nende arv langeb alla 50, suureneb risk järsult.

T4 protsent

T-lümfotsüütide arv, väljendatuna protsendina lümfotsüütide koguarvust. Need on valged verelibled, mis küpsevad ja asuvad keha lümfoidsetes organites. T4 rakkude protsent on sageli täpsem kui otsene T4 arv, kuna see ei erine analüüsiti nii palju.

T8 rakkude arv

T8 rakkude arv kuupmillimeetris veres (see on umbes tilk). Kuigi enamiku testivormide puhul nimetatakse neid supressoriteks, sisaldavad need tegelikult nii supressoreid kui ka tapja-T-rakke (vt ülaltoodud määratlusi). T8-rakkude arv on tavaliselt HIV-nakkusega inimestel kõrgem, kuid kuna selle kohta on vähe teada, miks see nii on, kasutatakse neid testitulemusi raviotsuste tegemisel harva.

T8 protsent

T8 lümfotsüütide arv, väljendatuna protsendina lümfotsüütide koguarvust. Need on valged verelibled, mis küpsevad ja asuvad keha lümfoidsetes organites. Sageli on T8 rakkude protsent täpsem kui T8 lümfotsüütide arvu otsene arvutamine, sest see ei erine analüüsiti nii palju.

T-rakkude suhe

T4 rakkude arv jagatud T8 rakkude arvuga. Kuna HIV-nakkusega inimestel on T4-rakkude arv tavaliselt väiksem kui tavaliselt ja T8-rakke on tavaliselt suurem, on nende suhe tavaliselt tavalisest madalam. Tavaline suhe on tavaliselt 0,9 ja 6,0 vahel. Nagu T8 rakkude puhul, ei tea keegi täpselt, mida madal väärtus tähendab. Kuid enamik eksperte nõustub, et kui T-rakkude suhe ARV-ravi alguses suureneb (st T4 lümfotsüütide arv suureneb ja T8 lümfotsüütide arv väheneb), on see selge märk sellest, et ravimravi toimib.

Analüüsis aktiveeritud lümfotsüüdid on valgete vereliblede rühm. Nende arv määratakse pärast spetsiaalset laboratoorset läbivaatust. Analüüsi tulemusi arvesse võttes ei mõista patsiendid enamasti paljude kirjete tähendust. Arsti jaoks saavad sellised näitajad ja tähistused kogu patsiendi tervist puudutava teabe allikaks. Tihti juhtub, et inimene hindab nähtud andmete järgi iseseisvalt oma seisundit ja seab endale vale prognoosi. Oluline on kindlaks teha, mida aktiveeritud lümfotsüüdid tähendavad ja miks need kehasse ilmuvad.

Miks on kehas vaja lümfotsüüte?

Valgeliblesid on kahte tüüpi, millest üks on lümfotsüüdid. Neid toodab inimese immuunsüsteem. Nende peamine ülesanne on õigeaegselt määrata viirus või nakkusprotsess organismis. Sellised asutused vastutavad kahjulike ainete tuvastamise ja nende aktiivse võitluse eest. Neid võib olla kahte tüüpi:

  • T-rakud;
  • B-rakud.

B-rakud toovad kaasa antikehade tootmise ja T-rakud hävitavad kehas võõrkehi. Samuti on atüüpilisi lümfotsüüte, mida nimetatakse ka nulliks.

Kehade töö aktiveerimiseks saab rakk spetsiaalset teavet. Luuüdi vastutab kehas toodetud lümfotsüütide arvu eest. Paljud inimesed arvavad, et lümfotsüüdid liiguvad inimkehas ringi ja võitlevad infektsiooniga, hävitades seda. Kuid tegelikkuses pole see sugugi nii. Veresoonte sees on ainult 2 protsenti kõigist inimkeha lümfotsüütidest. Ülejäänud on lümfisõlmedes.

Lümfotsüütide arv täiskasvanul

Inimkeha sisaldab järgmist arvu lümfotsüüte:

  • valged kehad täiskasvanud inimese veres moodustavad 40 protsenti;
  • oluliselt erinev lümfotsüütide tase naistel ja meestel;
  • samuti mõjutab selliste rakkude arvu otseselt hormonaalne taust, mis naisel menstruatsiooni või tiinuse ajal oluliselt muutub. Selle aja jooksul võib lümfotsüütide arv tõusta kuni 50% või rohkem.

Laboratoorses analüüsis aktiveeritud lümfotsüütide uurimisel ja kõrvalekallete tuvastamisel määrab arst täiendavaid protseduure. See võib olla geenitaseme diagnoos, mis aitab kindlaks teha haiguse täpse põhjuse.

Kui inimesel on varem olnud ohtlik haigus, on oluline läbi viia uuring aktiveeritud lümfotsüütide olemasolu kohta organismis. Diagnostiliste tulemuste põhjal on võimalik täpselt määrata inimeste üldine tervislik seisund ning määrata tõhus ja terviklik ravi.

Lastel on erinevatel kasvuetappidel vererakkude arv veres väga erinev. Alates 5. eluaastast algab lümfotsüütide arvu normaliseerumise protsess.

Kui arst leidis tugeva kõrvalekalde kehtestatud normist, diagnoosib ta lümfotsütoosi. Sellise kahjustuse korral on oluline välja selgitada selle algpõhjus. Kui inimkehas avastatakse infektsioon, võib lümfotsüütide arvu suurenemist veres seletada nende aktiivse toimega kahjulikele mikroorganismidele.

Pärast inimkeha täielikku taastumist ja haiguse sümptomite kõrvaldamist taastub vererakkude arv järgmise paari kuu jooksul. Pahaloomulise moodustumise välistamiseks või kindlakstegemiseks kehas on ette nähtud verevõtt biokeemia jaoks.

Lümfotsüütide taseme tõus

Lümfotsüütide arvu suurenemisega kehas tekivad inimesel haigusele iseloomulikud sümptomid. Vererakkude arvu suurenemine avastatakse tavaliselt pärast kehainfektsiooni diagnoosimist. Arstid nimetavad absoluutseks lümfotsütoosiks rakkude arvu järsku suurenemist. See reaktsioon tekib enamikul juhtudel vastusena viirusevastasele võitlusele. Sel juhul eemaldavad vererakud teised rakud, mille tulemusena nende arv suureneb.

Seda protsessi saab käivitada:

  • mis tahes viirused inimkehas;
  • allergia;
  • ägeda iseloomuga kroonilised haigused;
  • kursuse ravimid.

Selle aja jooksul analüüsides näitab tulemus olulist kõrvalekallet normist. Tõhusa ja tervikliku raviga saab seda seisundit kiiresti kõrvaldada.

Lapsepõlves provotseerivad valgete vereliblede arvu suurenemist organismis mitmesugused viirused.

Lümfotsüütide aktiveerimine

Inimkehas algab aktiivne immuunsuse areng järgmiste haiguste suhtes:

  • tuulerõuged;
  • punetised;
  • leetrid.

Aktiveeritud lümfotsüüdid veres võivad olla märk arenevast külmetusest. Keha taastamisega ja haiguse kõrvaldamisega peaks lümfotsüütide tase lähiajal normaliseeruma. Kui seda ei juhtu, on oluline koheselt arstiga aeg kokku leppida. Ta määrab tervikliku diagnoosi ja aitab välja selgitada selle seisundi põhjuse. Mõnel juhul kirjutab arst saatekirja onkoloogile.

Vähendatud tase

Arstid nimetavad ebapiisavat lümfotsüütide arvu lümfotsütopeeniaks. Selle protsessiga väheneb oluliselt nende rakkude arv kõigi kehas leiduvate leukotsüütide suhtes. See seisund sõltub otseselt infektsiooni tüübist. Lümfopeeniat peetakse absoluutseks, kui luuüdi lakkab tootmast õiget kogust immuunrakke.

Kõige sagedamini areneb selline protsess täiskasvanul külmetuse taustal. Sel juhul võitlevad organismi immuunrakud aktiivselt infektsiooniga ja uusi ei teki õiges koguses. Just sellel põhimõttel tekib HIV-diagnoosiga inimesel leukotsüütide defitsiit.

Lümfotsüütide puudumise põhjused

Nende ebapiisavat kogust inimkehas diagnoositakse järgmistel juhtudel:

  • Rasedus;
  • aneemia;
  • kortikosteroidide võtmisel;
  • endokriinsüsteemi haigused;
  • hea- ja pahaloomuliste protsesside moodustamisel kehas;
  • pärast pikka keemiaravi.

Aktiveeritud lümfotsüütide arv vereanalüüsis võib olla väga erinev. Samal ajal on oluline see taastada ja jälgida kõiki oleku muutusi. Kaasaegsed uurimismeetodid aitavad õigeaegselt tuvastada inimeste terviseprobleeme ja alustada kompleksset ravi, mille eesmärk on lümfotsüütide taseme taastamine.

Haiguse alguse peamise põhjuse saab kindlaks teha ainult raviarst. Te ei tohiks proovida iseseisvalt taastada valgeliblede arvu kehas, kuna sel viisil saate üldist seisundit ainult halvendada ja tüsistusi esile kutsuda.

Aktiveeritud lümfotsüütide arvu hoolikaks uurimiseks määrab arst laiendatud immunoloogilise uuringu. See toimub mitme päeva jooksul. Sellel peavad olema selged tõendid. Näiteks võib arst kokku puutuda olukorraga, kus külmetus ei avaldu kuidagi ja tundub, et laps on terve.

Sel juhul pöörab spetsialist erilist tähelepanu järgmistele sümptomitele:

  • kerge köha lapsel;
  • ninakinnisus;
  • kapriisne käitumine, halb enesetunne, tugev väsimus.

Sel juhul peaksite läbima lapse aktiveeritud lümfotsüütide täiendava uuringu, isegi kui kahjustus ei põhjusta ebameeldivaid sümptomeid.

Kahjustuse ravi

Alustuseks on oluline vabaneda haiguse põhjusest. Kui probleem on fikseeritud, normaliseerub lümfotsüütide arv kehas ilma abita. Kui inimkeha annab vastureaktsiooni ja vererakkude arv ei taastu, võib tekkida vajadus teha lapsele tüvirakkude siirdamise operatsioon.

Kaks spetsialisti võivad määrata operatsiooni:

  • immunoloog;
  • hematoloog.

Kui arst on määranud patsiendi kehas suurenenud lümfotsüütide sisalduse ja tal on ka tugev higistamine, kehatemperatuuri tõus, üldine halb enesetunne, siis on oluline läbi viia täiendav uuring.

Lümfotsüüdid on valged verelibled, mis vastutavad keha immuunkaitse säilitamise eest. Nende sisalduse kõrvalekalded organismis võivad viidata sellele, et patsiendil on ohtlikud haigused (näiteks onkoloogia), mis on oluline võimalikult kiiresti tuvastada ja raviga alustada.

Lastel suurenenud lümfotsüütide peamised põhjused

Lapse veres aktiveeritud lümfotsüütide suurenemise tavalised põhjused:

  • nakkushaigused (vöötohatis, malaaria, rõuged, leetrid, viirushaigused);
  • haavandiline jämesoolepõletik;
  • bronhiaalastma;
  • aneemia;
  • leukeemia;
  • harknääre hüperplaasia;
  • luuüdi hüperfunktsioon;
  • äge ja krooniline leukeemia.

Lapsed: valge keha norm

Sõltuvalt vanusest on aktiveeritud lümfotsüütide normid lapse analüüsimisel väga erinevad:

  • Imikutel - 14 kuni 32%.
  • Ühest nädalast mitme kuuni - 21 kuni 48%.
  • Ühest kuni kuue kuuni - 42-67%.
  • Kuni aasta - 40-62%.
  • 1-3 aastat - 32-34%.
  • Kuni 5-aastastele - 30-52%.
  • Kuni 13 aastat - 27-48%.

Aktiveeritud lümfotsüüdid on lapsel organismis esinevate haiguste tõttu tõusnud. Te ei tohiks proovida iseseisvalt tuvastada selle seisundi põhjust ja lapsega ise ravida. Analüüside tulemuste dešifreerimist teostab eranditult raviarst.

Ettevalmistus testimiseks

Analüüsi aktiveeritud lümfotsüütide arvu määramiseks peetakse üheks kõige põhjalikumaks. Kõige sagedamini on see ette nähtud patsientidele, kelle kehas levib patoloogiline protsess, mida iseloomustab viiruslik või nakkuslik iseloom. Mõnikord on selline analüüs oluline, et määrata kindlaks patsiendi ravi efektiivsus.

Protseduuri ettevalmistamine on üsna lihtne, kuid samal ajal vastutustundlik. Mida täpsemalt arsti nõuandeid järgitakse, seda õigem ja täpsem on uuringu dekodeerimise tulemus.

Aktiivsete lümfotsüütide taseme määramiseks võite võtta hommikul vereanalüüsi igas kliinikus, kuid mõned laborid töötavad lõunani.

Vere loovutamiseks on oluline valmistuda kolm-neli päeva enne laborisse minekut. Selle aja jooksul on oluline välistada tugev füüsiline ülekoormus (ja muud stressid, mis keha kurnavad).

Lisaks on oluline lõpetada määratud aja jooksul ravimite võtmine (kui neid on varem kasutatud). Enne analüüsi võite kasutada ainult olulisi ravimeid, olles eelnevalt oma arstiga arutanud nende tarbimist.

Erilisi toitumispiiranguid ei ole. Testi ettevalmistamise ajal saate kasutada mis tahes tuttavaid tooteid.

Kaheksa kuni kümme tundi enne protseduuri algust on toidu söömine keelatud ning nälja talumiseks (seda on kergem teha siis, kui inimene magab) määratakse analüüsid hommikutundidele. Selle aja jooksul võite juua vett, kuid te ei tohiks seda suurtes kogustes kuritarvitada.

Tuleb märkida, et juua on lubatud ainult keedetud või pudelivett, mahlad, tee, kohv ja mineraaljoogid tuleks ära visata.

Tulemuste saamine

Kaasaegsetes kliinikutes on selle analüüsi tulemused võimalik saada paari tunni pärast (mõnel juhul ülepäeviti) alates vereloovutuse hetkest. Kõige sagedamini suunatakse riigikliinikutes uuringu ärakiri otse raviarsti kabinetti, kes käskis patsiendil verd loovutada.

Harknääre T-lümfotsüüdid eristuvad, omandades T-raku retseptoreid (ing. TCR) ja erinevaid kaasretseptoreid (pinnamarkereid). Nad mängivad olulist rolli omandatud immuunvastuses. Need pakuvad võõrantigeene kandvate rakkude äratundmist ja hävitamist, suurendavad monotsüütide, NK-rakkude toimet ning osalevad ka immunoglobuliinide isotüüpide vahetamises (immuunvastuse alguses sünteesivad B-rakud IgM-i, hiljem lülituvad IgG tootmisele, IgE, IgA).

  • 1 T-lümfotsüütide tüübid
    • 1.1 T-abilised
    • 1.2 T-killerid
    • 1.3 T-supressorid
  • 2 Diferentseerumine harknääres
    • 2.1 β-valik
    • 2.2 Positiivne valik
    • 2.3 Negatiivne valik
  • 3 Aktiveerimine
  • 4 Märkused

T-lümfotsüütide tüübid

T-raku retseptorid (ing. T-Cell Receptor (TCR)) on T-lümfotsüütide peamised pinnavalgukompleksid, mis vastutavad töödeldud antigeenide äratundmise eest, mis on seotud peamise histoühilduvuse kompleksi (MHC) molekulidega antigeeni esitlevate rakkude pinnal. T-raku retseptor on seotud teise polüpeptiidmembraanikompleksiga CD3. CD3 kompleksi funktsioonid hõlmavad signaaliülekannet rakku, samuti T-raku retseptori stabiliseerimist membraani pinnal. T-raku retseptorit võib seostada teiste pinnavalkude, TCR kaasretseptoritega. Sõltuvalt coreceptorist ja täidetavatest funktsioonidest eristatakse kahte peamist T-rakkude tüüpi.

T-abilised

T-helpers (inglise keelest helper - assistent) - T-lümfotsüüdid, mille põhiülesanne on adaptiivse immuunvastuse tugevdamine. Nad aktiveerivad T-killerid, B-lümfotsüüdid, monotsüüdid, NK-rakud otsese kontakti teel, samuti humoraalselt, vabastades tsütokiine. T-abistajate peamine omadus on CD4 kaasretseptori molekuli olemasolu rakupinnal. T-abistajad tunnevad ära antigeenid, kui nende T-raku retseptor interakteerub antigeeniga, mis on seotud II klassi peamise histo-ühilduvuse kompleksi (MHC-II) molekulidega.

T-killerid

T-abilised ja T-killerid moodustavad rühma efektor T-lümfotsüüdid vastutab otseselt immuunvastuse eest. Samal ajal on veel üks rakurühm reguleerivad T-lümfotsüüdid, mille ülesanne on reguleerida efektor-T-lümfotsüütide aktiivsust. Moduleerides immuunvastuse tugevust ja kestust T-efektorrakkude aktiivsuse reguleerimise kaudu, säilitavad regulatoorsed T-rakud tolerantsuse organismi enda antigeenide suhtes ja hoiavad ära autoimmuunhaiguste teket. Supressioonimehhanisme on mitu: otsene, otsese kontaktiga rakkude vahel, ja kauge, mis viiakse läbi vahemaa tagant - näiteks lahustuvate tsütokiinide kaudu.

T-supressorid

γδ T-lümfotsüüdid on modifitseeritud T-raku retseptoriga väike rakkude populatsioon. erinevalt enamikust teistest T-rakkudest, mille retseptori moodustavad kaks α ja β subühikut, moodustavad γδ lümfotsüütide T-raku retseptori γ ja δ subühikud. Need subühikud ei interakteeru MHC komplekside poolt esitatud peptiidantigeenidega. Eeldatakse, et γδ T-lümfotsüüdid on seotud lipiidsete antigeenide äratundmisega.

Diferentseerumine harknääres

Kõik T-rakud pärinevad punase luuüdi vereloome tüvirakkudest, mis migreeruvad harknääre ja diferentseeruvad ebaküpseteks tümotsüüdid. Harknääre loob mikrokeskkonna, mis on vajalik täielikult funktsionaalse T-rakkude repertuaari arendamiseks, mis on MHC-ga piiratud ja isetaluv.

Tümotsüütide diferentseerumine jaguneb erinevateks etappideks, sõltuvalt erinevate pinnamarkerite (antigeenide) ekspressioonist. Kõige varasemas staadiumis ei ekspresseeri tümotsüüdid CD4 ja CD8 kaasretseptoreid ning seetõttu klassifitseeritakse need topeltnegatiivseteks (inglise keeles Double Negative (DN)) (CD4-CD8-). Järgmises etapis ekspresseerivad tümotsüüdid mõlemat koretseptoreid ja neid nimetatakse topeltpositiivseteks (DP) (CD4+CD8+). Viimases etapis valitakse välja rakud, mis ekspresseerivad ainult ühte coreceptoritest (inglise Single Positive (SP)): kas (CD4+) või (CD8+).

Varase etapi võib jagada mitmeks alaetapiks. Seega on DN1 alamstaadiumis (topeltnegatiivne 1) tümotsüütidel järgmine markerite kombinatsioon: CD44+CD25-CD117+. Sellise markerite kombinatsiooniga rakke nimetatakse ka varasteks lümfoidseteks eellasrakkudeks (inglise Early Lymphoid Progenitors (ELP)). Diferentseerudes ELP-rakud jagunevad aktiivselt ja kaotavad lõpuks võime transformeeruda teisteks rakutüüpideks (näiteks B-lümfotsüütideks või müeloidrakkudeks). Minnes DN2 alamstaadiumisse (topeltnegatiivne 2), ekspresseerivad tümotsüüdid CD44+CD25+CD117+ ja neist saavad varajased T-raku eellased (Early T-cell Progenitors (ETP)). alamstaadiumis DN3 (topeltnegatiivne 3) on ETP rakkudel CD44-CD25+ kombinatsioon ja need sisenevad protsessi β-valik.

β valik

T-raku retseptori geenid koosnevad korduvatest segmentidest, mis kuuluvad kolme klassi: V (muutuv), D (mitmekesisus) ja J (liitumine). Somaatilise rekombinatsiooni käigus liidetakse geenisegmendid, üks igast klassist (V(D)J rekombinatsioon). V(D)J segmentide kombineeritud järjestus annab unikaalsed järjestused iga retseptori ahela varieeruvate domeenide jaoks. Variaabeldomeeni järjestuste moodustumise juhuslik iseloom võimaldab genereerida T-rakke, mis suudavad ära tunda suure hulga erinevaid antigeene ja tagavad selle tulemusena tõhusama kaitse kiiresti arenevate patogeenide eest. Kuid see sama mehhanism põhjustab sageli T-raku retseptori mittefunktsionaalsete subühikute moodustumist. TCR-β retseptori subühikut kodeerivad geenid on esimesed, mis läbivad DN3 rakkudes rekombinatsiooni. Mittefunktsionaalse peptiidi moodustumise võimaluse välistamiseks moodustab TCR-β subühik kompleksi muutumatu pre-TCR-α subühikuga, moodustades nn. pre-TCR retseptor. Rakud, mis ei suuda moodustada funktsionaalset TCR-eelset retseptorit, surevad apoptoosi tagajärjel. Tümotsüüdid, mis on edukalt läbinud β-valiku, liiguvad DN4 alamfaasi (CD44-CD25-) ja läbivad protsessi positiivne valik.

positiivne valik

Rakud, mis ekspresseerivad oma pinnal TCR-eelset retseptorit, ei ole ikka veel immunokompetentsed, kuna nad ei suuda seostuda peamiste histocompatibility kompleksi (MHC) molekulidega. MHC molekulide äratundmine TCR retseptori poolt eeldab CD4 ja CD8 koreretseptorite olemasolu tümotsüütide pinnal. Pre-TCR retseptori ja CD3 kaasretseptori vahelise kompleksi moodustumine viib β-subühiku geenide ümberkorralduste pärssimiseni ja samal ajal põhjustab CD4 ja CD8 geenide ekspressiooni aktiveerumist. Seega muutuvad tümotsüüdid topeltpositiivseteks (DP) (CD4+CD8+). DP tümotsüüdid migreeruvad aktiivselt tüümuse ajukooresse, kus nad interakteeruvad mõlemat MHC kompleksi (MHC-I ja MHC-II) ekspresseerivate kortikaalsete epiteelirakkudega. Rakud, mis ei suuda interakteeruda kortikaalse epiteeli MHC kompleksidega, läbivad apoptoosi, samas kui rakud, mis on sellise interaktsiooni edukalt läbinud, hakkavad aktiivselt jagunema.

negatiivne valik

Positiivse selektsiooni läbinud tümotsüüdid hakkavad migreeruma tüümuse kortiko-medullaarsele piirile. Medullasse sattunud tümotsüüdid interakteeruvad keha enda antigeenidega, mis esinevad medullaarsete tüümuse epiteelirakkude (mTEC) MHC kompleksidel. Tümotsüüdid, mis interakteeruvad aktiivselt oma antigeenidega, läbivad apoptoosi. Negatiivne selektsioon takistab iseaktiveeruvate T-rakkude ilmumist, mis võivad põhjustada autoimmuunhaigusi, olles organismi immunoloogilise tolerantsuse oluline element.

Aktiveerimine

T-lümfotsüüdid, mis läbisid edukalt positiivse ja negatiivse selektsiooni tüümuses, sattusid keha perifeeriasse, kuid ei puutunud kokku antigeeniga, nimetatakse. naiivsed T-rakud(Ing. Naiivsed T-rakud). Naiivsete T-rakkude põhiülesanne on reageerida organismi immuunsüsteemile varem tundmatutele patogeenidele. Pärast seda, kui naiivsed T-rakud tunnevad antigeeni ära, aktiveeruvad nad. Aktiveeritud rakud hakkavad aktiivselt jagunema, moodustades palju kloone. Mõned neist kloonidest muutuvad efektor-T-rakud, mis täidavad seda tüüpi lümfotsüütidele omaseid funktsioone (nt sekreteerivad T-abistajate puhul tsütokiine või T-killeride puhul lüüsivad mõjutatud rakke). Teine pool aktiveeritud rakkudest muundatakse mälu T-rakud. Mälurakud jäävad pärast esmast kokkupuudet antigeeniga inaktiivses vormis kuni korduva interaktsioonini sama antigeeniga. Seega salvestavad mälu T-rakud teavet varem toiminud antigeenide kohta ja moodustavad sekundaarse immuunvastuse, mis toimub lühema ajaga kui esmane.

T-raku retseptori ja kaasretseptorite (CD4, CD8) koostoimed peamise histo-sobivuskompleksiga on olulised naiivsete T-rakkude edukaks aktiveerimiseks, kuid ei ole iseenesest piisavad efektorrakkudeks diferentseerumiseks. Aktiveeritud rakkude järgnevaks vohamiseks on vastastikmõju nn. kostimuleerivad molekulid. T-abistajate puhul on need molekulid CD28 retseptor T-raku pinnal ja immunoglobuliin B7 antigeeni esitleva raku pinnal.

Märkmed

  1. Murphy K., Travers P., Walport M. Janeway's Immunobiology. – New York: Garland Science, 2011. – 888 lk – ISBN 0-8153-4123-7.
  2. Alberts B., Johnson A., Lewis J., Raff M., Roberts K., Walter P. Molecular Biology of the Cell. - New York: Garland Science, 2002. - 1367 lk. - ISBN 0-8153-3218-1.
  3. Holtmeier W., Kabelitz D. Gammadelta T-rakud seovad kaasasündinud ja adaptiivseid immuunvastuseid // Keemiline immunoloogia ja allergia. - 2005. - Vol. 86.-lk 151–83. - ISBN 978-3-8055-7862-2. - DOI:10.1159/000086659 - PMID 15976493.
  4. Schwarz B. A., Bhandoola A. Kaubandus luuüdist tüümuseni: tümopoeesi eeltingimus // Immunol. Rev.. - 2006. - Vol. 209.-lk 47–57. - DOI:10.1111/j.0105-2896.2006.00350.x - PMID 16448533.
  5. Sleckman B. P. Lümfotsüütide antigeeni retseptori geenikoost: reguleerimise mitu kihti // Immunol Res. - 2005. - Vol. 32. - Lk 153-8.
Veri
vereloomet

Inimese luuüdi erütropoees Leukopoees
Komponendid

Plasma erütrotsüüdid Hematokrit Trombotsüüdid Leukotsüüdid: Granulotsüüdid (neutrofiilid Eosinofiilid Basofiilid) Agranulotsüüdid (Lümfotsüüdid (T-B-NK-) Monotsüüdid)
Biokeemia

Veregrupi Rh faktori puhversüsteemid (atsidoosi alkaloos) seerumi glükeemia (hüper-hüpo-)
Haigused

Aneemia Leukeemia Koagulopaatia (hemofiilia von Willebrandi tõbi) Hemoblastoosid
Vaata ka

Hematoloogia Onkohematoloogia

t-lümfotsüüdid on kõrgemad, t-lümfotsüüdid on normaalsed, t-lümfotsüüdid on suurenenud, t-lümfotsüüdid on langenud

Teave T-lümfotsüütide kohta