Mis on angiotensiin 1 ja 2. Angiotensiini retseptori blokaatorid – mis need on? Sartaanide kombinatsioon diureetikumidega

Peamine erinevus Angiotensiin 1 ja 2 vahel on see Angiotensiin 1 toodetakse angiotensinogeenist ensüümi reniini abil, kusjuures Angiotensiin 2 toodetakse angiotensiin 1-st angiotensiini konverteeriva ensüümi (ACE) toimel.

Angiotensiin on peptiid, mis toimib arterite lihastele, ahendab neid, tõstes seeläbi vererõhku. Angiotensiine on kolme tüüpi: Angiotensiin 1, 2 ja 3. Angiotensinogeen muudetakse angiotensiin 1-ks ensüümi reniini katalüüsil. Angiotensiin 1 muudetakse angiotensiini konverteeriva ensüümi toimel angiotensiin 2-ks. See on teatud tüüpi angiotensiin, mis mõjutab otseselt veresooni, põhjustades vererõhu ahenemist ja tõusu. Angiotensiin 3 seevastu on angiotensiin 2 metaboliit.

1. Ülevaade ja peamised erinevused
2. Mis on angiotensiin 1
3. Mis on angiotensiin 2
4. Angiotensiin 1 ja 2 sarnasused
   
5. Mis vahe on angiotensiin 1 ja 2 vahel?
6. Järeldus

Mis on Angiotensiin 1?

Angiotensiin 1 on valk, mis moodustub angiotensinogeenist reniini toimel. See on mitteaktiivses vormis ja muundub angiotensiini konverteeriva ensüümi lõhestava toime tõttu angiotensiin 2-ks.

Angiotensiin I-l puudub otsene bioloogiline aktiivsus. Kuid see toimib angiotensiin 2 prekursormolekulina.

Angiotensiin 2 taset on raske mõõta. Seetõttu mõõdetakse angiotensiin I taset reniini aktiivsuse mõõduna, blokeerides angiotensiin 1 lagunemise plasmat konverteeriva ensüümi ja proteolüüsi inhibeerimise kaudu angiotensinaasi poolt.

Mis on Angiotensiin 2?

Angiotensiin 2 on valk, mis moodustub angiotensiin 1-st angiotensiini konverteeriva ensüümi (ACE) toimel. Seega on angiotensiin 1 angiotensiin 2 eelkäija.

Angiotensiin 2 põhiülesanne on ahendada veresooni, et tõsta vererõhku. Lisaks otsesele mõjule veresoontele on angiotensiin 2-l mitmeid neerude, neerupealiste ja närvidega seotud funktsioone. Angiotensiin 2 suurendab janutunnet ja isu soola järele. Neerupealistes stimuleerib angiotensiin 2 aldosterooni tootmist. Neerudes suurendab see naatriumi peetust ja mõjutab seda, kuidas neerud verd filtreerivad.

Angiotensiin 2 tuleb hoida kehas õigel tasemel. Liiga palju angiotensiin 2 põhjustab liigse vedeliku kogunemise kehas. Seevastu madal angiotensiin 2 tase põhjustab kaaliumipeetust, naatriumi kadu, vedelikupeetuse vähenemist ja vererõhu langust.

Millised on angiotensiin 1 ja 2 sarnasused?

• Angiotensiin 1 muudetakse angiotensiin 2-ks. Seetõttu on angiotensiin 1 angiotensiin 2 eelkäija.
• AKE-d inhibeerivad ravimid võivad blokeerida angiotensiin 1 konversiooni 2-ks.

Mis vahe on Angiotensiin 1 ja 2 vahel?

Angiotensiin 1 on valk, mis toimib angiotensiin 2 prekursormolekulina, samas kui angiotensiin 2 on valk, mis toimib otseselt veresoontele, ahendades ja tõstes vererõhku. Seega on see peamine erinevus angiotensiin 1 ja 2 vahel. Veel üks oluline erinevus angiotensiin 1 ja 2 vahel on see, et angiotensiin 1 on inaktiivne valk, samas kui angiotensiin 2 on aktiivne molekul.

Lisaks on reniin ensüüm, mis katalüüsib angiotensiin 1 tootmist, samas kui angiotensiini konverteeriv ensüüm on ensüüm, mis katalüüsib angiotensiin 2 sünteesi. Funktsionaalselt on angiotensiin 1 angiotensiin 2 eelkäija, samas kui angiotensiin 2 vastutab vere hulga suurendamise eest. rõhk, vee- ja naatriumisisaldus kehas.

Järeldus – angiotensiin 1 vs 2

Angiotensiin 1 ja angiotensiin 2 on kahte tüüpi angiotensiin, mis on valgud. Angiotensiin 1 ei oma bioloogilist aktiivsust, n o See toimib lähtemolekulina angiotensiin 2 moodustumisel. Teisest küljest on angiotensiin 2 aktiivne vorm, mis põhjustab veresoonte ahenemist. See aitab säilitada vererõhku ja vee tasakaalu kehas.

Alarühma ravimid välistatud. Lülitage sisse

Kirjeldus

Angiotensiin II retseptori antagonistid ehk AT 1 retseptori blokaatorid on üks uutest antihüpertensiivsete ravimite rühmadest. See kombineerib ravimeid, mis moduleerivad reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) toimimist interaktsiooni kaudu angiotensiini retseptoritega.

RAAS mängib olulist rolli vererõhu regulatsioonis, arteriaalse hüpertensiooni ja kroonilise südamepuudulikkuse (CHF) patogeneesis ning paljudes teistes haigustes. Angiotensiinid (alates angio- veresoonte ja tensio- pinge) – peptiidid, mis moodustuvad organismis angiotensinogeenist, mis on maksas sünteesitav vereplasma glükoproteiin (alfa 2 globuliin). Reniini (neerude jukstaglomerulaarses aparaadis moodustuv ensüüm) mõjul hüdrolüüsitakse angiotensinogeeni polüpeptiid, millel puudub pressoraktiivsus, moodustades angiotensiin I, bioloogiliselt inaktiivse dekapeptiidi, mis on kergesti allutatud edasistele transformatsioonidele. Kopsudes moodustunud angiotensiini konverteeriva ensüümi (ACE) mõjul muundatakse angiotensiin I oktapeptiidiks - angiotensiin II-ks, mis on väga aktiivne endogeenne pressorühend.

Angiotensiin II on RAAS-i peamine efektorpeptiid. Sellel on tugev vasokonstriktorefekt, see suurendab perifeerset veresoonte resistentsust ja põhjustab kiiret vererõhu tõusu. Lisaks stimuleerib see aldosterooni sekretsiooni ning kõrgetes kontsentratsioonides suurendab antidiureetilise hormooni sekretsiooni (suurenenud naatriumi ja vee reabsorptsioon, hüpervoleemia) ning põhjustab sümpaatilise aktivatsiooni. Kõik need mõjud aitavad kaasa hüpertensiooni arengule.

Angiotensiin II metaboliseerub kiiresti (poolväärtusaeg - 12 minutit) aminopeptidaas A osalusel angiotensiin III moodustumisega ja seejärel aminopeptidaas N - angiotensiin IV mõjul, millel on bioloogiline aktiivsus. Angiotensiin III stimuleerib aldosterooni tootmist neerupealiste poolt ja sellel on positiivne inotroopne toime. Angiotensiin IV on arvatavasti seotud hemostaasi reguleerimisega.

Teada on, et lisaks süsteemse vereringe RAAS-idele, mille aktiveerumine toob kaasa lühiajalisi mõjusid (sh näiteks vasokonstriktsioon, vererõhu tõus, aldosterooni sekretsioon), esineb erinevates organites ja kudedes lokaalseid (koe) RAAS-e. , sh. südames, neerudes, ajus, veresoontes. Kudede RAAS-i aktiivsuse suurenemine põhjustab angiotensiin II pikaajalisi toimeid, mis väljenduvad struktuursetes ja funktsionaalsetes muutustes sihtorganites ning põhjustavad patoloogiliste protsesside arengut, nagu müokardi hüpertroofia, müofibroos, ajuveresoonte aterosklerootilised kahjustused, neerukahjustused jne. .

Nüüd on näidatud, et lisaks AKE-sõltuvale angiotensiin I angiotensiin II-ks muundamise rajale on inimestel ka alternatiivseid teid, mis hõlmavad kümaase, katepsiin G, toniini ja teisi seriini proteaase. Kümaasid ehk kümotrüpsiinitaolised proteaasid on glükoproteiinid molekulmassiga umbes 30 000. Kimaasid on angiotensiin I suhtes kõrge spetsiifilisusega. Erinevates elundites ja kudedes domineerivad angiotensiin II moodustumise AKE-sõltuvad või alternatiivsed rajad. Seega leiti inimese müokardi koest südame seriinproteaas, selle DNA ja mRNA. Veelgi enam, suurim kogus seda ensüümi sisaldub vasaku vatsakese müokardis, kus kümaasi rada moodustab enam kui 80%. Angiotensiin II kemaasist sõltuv moodustumine domineerib müokardi interstitsiumis, adventitias ja vaskulaarses keskkonnas, samas kui AKE-sõltuv moodustumine toimub vereplasmas.

Angiotensiin II võib moodustuda ka otse angiotensinogeenist reaktsioonide kaudu, mida katalüüsivad koeplasminogeeni aktivaator, toniini, katepsiin G jne.

Arvatakse, et angiotensiin II moodustumise alternatiivsete radade aktiveerimine mängib olulist rolli südame-veresoonkonna remodelleerumisprotsessides.

Angiotensiin II, nagu ka teiste bioloogiliselt aktiivsete angiotensiinide, füsioloogiline toime realiseerub raku tasandil spetsiifiliste angiotensiini retseptorite kaudu.

Praeguseks on kindlaks tehtud mitmete angiotensiini retseptorite alatüüpide olemasolu: AT 1, AT 2, AT 3 ja AT 4 jne.

Inimestel on tuvastatud ja kõige põhjalikumalt uuritud kaks membraaniga seotud G-valguga seotud angiotensiin II retseptorite alatüüpi – alatüübid AT 1 ja AT 2.

AT 1 retseptorid paiknevad erinevates organites ja kudedes, peamiselt veresoonte silelihastes, südames, maksas, neerupealiste koores, neerudes, kopsudes ja mõnes ajupiirkonnas.

Enamik angiotensiin II füsioloogilisi toimeid, sealhulgas ebasoodsaid toimeid, on vahendatud AT 1 retseptorite kaudu:

Arteriaalne vasokonstriktsioon, sh. neeruglomerulite (eriti eferentse) arterioolide vasokonstriktsioon, suurenenud hüdrauliline rõhk neeru glomerulites,

Suurenenud naatriumi reabsorptsioon proksimaalsetes neerutuubulites,

Aldosterooni sekretsioon neerupealiste koore poolt

vasopressiini, endoteliin-1 sekretsioon,

Renini vabastamine

Norepinefriini suurenenud vabanemine sümpaatilistest närvilõpmetest, sümpaatilise-neerupealise süsteemi aktiveerimine,

Veresoonte silelihasrakkude proliferatsioon, intima hüperplaasia, kardiomüotsüütide hüpertroofia, veresoonte ja südame remodelleerumisprotsesside stimuleerimine.

Arteriaalse hüpertensiooni korral RAAS-i ülemäärase aktiveerimise taustal aitavad angiotensiin II AT 1 retseptorite poolt vahendatud toimed otseselt või kaudselt kaasa vererõhu tõusule. Lisaks kaasneb nende retseptorite stimuleerimisega angiotensiin II kahjustav toime kardiovaskulaarsüsteemile, sealhulgas müokardi hüpertroofia teke, arterite seinte paksenemine jne.

AT 2 retseptorite poolt vahendatud angiotensiin II mõju avastati alles viimastel aastatel.

Loote kudedes (sh ajus) leiti suur hulk AT 2 retseptoreid. Sünnitusjärgsel perioodil väheneb AT 2 retseptorite arv inimese kudedes. Eksperimentaalsed uuringud, eriti hiirtel, kus AT 2 retseptoreid kodeeriv geen on häiritud, viitavad nende osalemisele kasvu- ja küpsemisprotsessides, sealhulgas rakkude proliferatsioonis ja diferentseerumises, embrüonaalsete kudede arengus ja uurimusliku käitumise kujunemises.

AT 2 retseptoreid leidub südames, veresoontes, neerupealistes, neerudes, osades ajupiirkondades, suguelundites, sh. emakas, atreetilistes munasarjade folliikulites ja ka nahahaavades. On näidatud, et AT 2 retseptorite arv võib suureneda koekahjustuse (sh veresoonte), müokardiinfarkti ja südamepuudulikkuse korral. Eeldatakse, et need retseptorid võivad olla seotud kudede regenereerimise ja programmeeritud rakusurma (apoptoosi) protsessidega.

Hiljutised uuringud näitavad, et angiotensiin II AT 2 retseptorite poolt vahendatud kardiovaskulaarsed toimed on vastupidised AT 1 retseptorite stimuleerimisest põhjustatud toimetele ja on suhteliselt nõrgalt väljendunud. AT 2 retseptorite stimuleerimisega kaasneb vasodilatatsioon, rakkude kasvu pärssimine, sh. rakkude proliferatsiooni pärssimine (vaskulaarseina endoteeli- ja silelihasrakud, fibroblastid jne), kardiomüotsüütide hüpertroofia pärssimine.

Angiotensiin II tüüpi 2 retseptorite (AT 2) füsioloogiline roll inimestel ja nende seos kardiovaskulaarse homöostaasiga ei ole praegu täielikult teada.

Sünteesiti väga selektiivseid AT2 retseptori antagoniste (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), mida kasutatakse RAAS-i eksperimentaalsetes uuringutes.

Teisi angiotensiini retseptoreid ja nende rolli inimestel ja loomadel on vähe uuritud.

AT 1 retseptorite alatüübid AT 1a ja AT 1b, mis erinevad oma afiinsuse poolest peptiidse angiotensiin II agonistide suhtes (neid alatüüpe inimestel ei leitud), eraldati roti mesangiumi rakukultuurist. AT 1c retseptori alatüüp, mille füsioloogiline roll pole veel selge, eraldati roti platsentast.

Angiotensiin II suhtes afiinsusega AT 3 retseptoreid leidub neuronite membraanidel, nende funktsioon on teadmata. AT 4 retseptoreid leidub endoteelirakkudel. Nende retseptoritega suheldes stimuleerib angiotensiin IV 1. tüüpi plasminogeeni aktivaatori inhibiitori vabanemist endoteelist. AT 4 retseptoreid leidub ka neuronite membraanidel, sh. hüpotalamuses, arvatavasti ajus, vahendavad nad kognitiivseid funktsioone. Lisaks angiotensiin IV-le on angiotensiin III-l ka tropism AT 4 retseptorite suhtes.

RAAS-i pikaajalised uuringud ei näidanud mitte ainult selle süsteemi tähtsust homöostaasi reguleerimisel, kardiovaskulaarsete patoloogiate kujunemisel ja mõju sihtorganite funktsioonidele, millest olulisemad on süda, veresooned, neerud ja aju, vaid viisid ka ravimite loomiseni, toimides sihipäraselt RAAS-i üksikutele osadele.

Angiotensiini retseptoreid blokeerivate ravimite loomise teaduslikuks aluseks oli angiotensiin II inhibiitorite uurimine. Eksperimentaalsed uuringud näitavad, et angiotensiin II antagonistid, mis on võimelised blokeerima selle teket või toimet ja seega vähendama RAAS-i aktiivsust, on angiotensinogeeni moodustumise inhibiitorid, reniini sünteesi inhibiitorid, AKE moodustumise või aktiivsuse inhibiitorid, antikehad, angiotensiini retseptori antagonistid, sealhulgas sünteetilised. mittepeptiidsed ühendid, mis blokeerivad spetsiifiliselt AT 1 retseptoreid jne.

Esimene angiotensiin II retseptori blokaator, mis võeti 1971. aastal ravipraktikasse, oli saralasiin, peptiidühend, mis on struktuurilt sarnane angiotensiin II-ga. Saralasiin blokeeris angiotensiin II survestava toime ja alandas perifeersete veresoonte toonust, vähendas aldosterooni sisaldust plasmas ja alandas vererõhku. Kuid 70ndate keskpaigaks näitasid saralasiini kasutamise kogemused, et sellel on osalised agonistlikud omadused ja see annab mõnel juhul halvasti prognoositava toime (ülemäärase hüpotensiooni või hüpertensiooni kujul). Samal ajal ilmnes hea hüpotensiivne toime kõrge reniinitasemega seotud seisundite korral, samas kui angiotensiin II madala taseme või kiire süstimise taustal vererõhk tõusis. Agonistlike omaduste olemasolu, samuti sünteesi keerukuse ja parenteraalse manustamise vajaduse tõttu ei ole saralasiini laialdast praktilist kasutust leidnud.

90ndate alguses sünteesiti esimene mittepeptiidselektiivne AT 1 retseptori antagonist, mis oli efektiivne suukaudsel manustamisel - losartaan, mis sai praktilist kasutust antihüpertensiivse ainena.

Praegu on maailma meditsiinipraktikas kasutusel või kliinilistes uuringutes mitmeid sünteetilisi mittepeptiidselektiivseid AT 1 blokaatoreid – valsartaan, irbesartaan, kandesartaan, losartaan, telmisartaan, eprosartaan, olmesartaanmedoksomiil, asilsartaanmedoksomiil, zolarsartaan, tazosartaan ei ole tasosartaan veel Venemaal registreeritud).

Angiotensiin II retseptori antagoniste on mitu klassifikatsiooni: keemilise struktuuri, farmakokineetiliste omaduste, retseptoritega seondumise mehhanismi jne järgi.

Keemilise struktuuri alusel võib mittepeptiidsed AT 1 retseptori blokaatorid jagada kolme põhirühma:

Bifenüültetrasooli derivaadid: losartaan, irbesartaan, kandesartaan, valsartaan, tasosartaan;

Bifenüüli mittetetrasoolühendid – telmisartaan;

Mitte-bifenüül-mittetetrasoolühendid – eprosartaan.

Farmakoloogilise aktiivsuse järgi jagatakse AT 1 retseptori blokaatorid aktiivseteks ravimvormideks ja eelravimiteks. Seega on valsartaanil, irbesartaanil, telmisartaanil, eprosartaanil endal farmakoloogiline toime, samas kui kandesartaantsileksetiil muutub aktiivseks alles pärast metaboolseid muutusi maksas.

Lisaks erinevad AT 1 blokaatorid sõltuvalt aktiivsete metaboliitide olemasolust või puudumisest. Losartaanil ja tasosartaanil on aktiivsed metaboliidid. Näiteks losartaani aktiivsel metaboliidil EXP-3174 on tugevam ja pikaajalisem toime kui losartaanil (EXP-3174 farmakoloogiline aktiivsus on 10-40 korda suurem kui losartaanil).

Vastavalt retseptoritega seondumise mehhanismile jagatakse AT 1 retseptori blokaatorid (nagu ka nende aktiivsed metaboliidid) konkureerivateks ja mittekonkureerivateks angiotensiin II antagonistideks. Seega seostuvad losartaan ja eprosartaan pöörduvalt AT 1 retseptoritega ja on konkureerivad antagonistid (st teatud tingimustel, näiteks angiotensiin II taseme tõusuga vastusena veremahu vähenemisele, võivad nad seondumiskohtadest välja tõrjuda ), samas kui valsartaan, irbesartaan , kandesartaan, telmisartaan ja ka losartaani aktiivne metaboliit EXP-3174 toimivad mittekonkureerivate antagonistidena ja seonduvad pöördumatult retseptoritega.

Sellesse rühma kuuluvate ravimite farmakoloogiline toime tuleneb angiotensiin II kardiovaskulaarsete toimete kõrvaldamisest, sh. vasopressor.

Arvatakse, et angiotensiin II retseptori antagonistide antihüpertensiivne toime ja muud farmakoloogilised toimed realiseeruvad mitmel viisil (üks otsene ja mitu kaudset).

Selle rühma ravimite peamine toimemehhanism on seotud AT 1 retseptorite blokeerimisega. Kõik need on väga selektiivsed AT1 retseptori antagonistid. On näidatud, et nende afiinsus AT 1 retseptorite suhtes ületab tuhandeid kordi afiinsust AT 2 retseptorite suhtes: losartaani ja eprosartaani puhul üle 1 tuhande korra, telmisartaani puhul üle 3 tuhande, irbesartaani puhul 8,5 tuhat, losartaani aktiivne metaboliit EXP. −3174 ja kandesartaan - 10 tuhat, olmesartaan - 12,5 tuhat, valsartaan - 20 tuhat korda.

AT 1 retseptorite blokaad takistab nende retseptorite poolt vahendatud angiotensiin II toime arengut, mis hoiab ära angiotensiin II kahjulike mõjude veresoonte toonusele ja millega kaasneb kõrge vererõhu langus. Nende ravimite pikaajaline kasutamine põhjustab angiotensiin II proliferatiivse toime nõrgenemist veresoonte silelihasrakkudele, mesangiaalrakkudele, fibroblastidele, kardiomüotsüütide hüpertroofia vähenemist jne.

On teada, et neerude juxtaglomerulaarse aparaadi rakkude AT 1 retseptorid osalevad reniini vabanemise reguleerimise protsessis (vastavalt negatiivse tagasiside põhimõttele). AT 1 retseptorite blokaad põhjustab reniini aktiivsuse kompenseerivat suurenemist, angiotensiin I, angiotensiin II produktsiooni suurenemist jne.

Angiotensiin II suurenenud taseme tingimustes AT 1 retseptorite blokeerimise taustal avalduvad selle peptiidi kaitsvad omadused, mis realiseeruvad AT 2 retseptorite stimuleerimise kaudu ja väljenduvad vasodilatatsioonis, proliferatiivsete protsesside aeglustumises jne.

Lisaks moodustub angiotensiin I ja II suurenenud taseme taustal angiotensiin-(1-7). Angiotensiin-(1-7) moodustub angiotensiin I-st ​​neutraalse endopeptidaasi toimel ja angiotensiin II-st prolüülendopeptidaasi toimel ning on teine ​​RAAS-i efektorpeptiid, millel on vasodilateeriv ja natriureetiline toime. Angiotensiin-(1-7) toime on vahendatud nn seni tuvastamata AT x retseptorite kaudu.

Hiljutised uuringud hüpertensiooni endoteeli düsfunktsiooni kohta näitavad, et angiotensiini retseptori blokaatorite kardiovaskulaarne toime võib olla seotud ka endoteeli modulatsiooniga ja mõjuga lämmastikoksiidi (NO) tootmisele. Saadud eksperimentaalsed andmed ja üksikute kliiniliste uuringute tulemused on üsna vastuolulised. Võib-olla suureneb AT 1 retseptorite blokeerimise taustal endoteelist sõltuv süntees ja lämmastikoksiidi vabanemine, mis soodustab vasodilatatsiooni, trombotsüütide agregatsiooni vähenemist ja rakkude proliferatsiooni vähenemist.

Seega võimaldab AT 1 retseptorite spetsiifiline blokaad avaldada tugevat antihüpertensiivset ja organoprotektiivset toimet. AT 1 retseptorite blokeerimise taustal inhibeeritakse angiotensiin II (ja angiotensiin III, millel on afiinsus angiotensiin II retseptorite suhtes) kahjulikku mõju kardiovaskulaarsüsteemile ja avaldub eeldatavasti selle kaitsev toime (stimuleerides AT 2 retseptorid) ja mõju arendab ka angiotensiini-(1-7), stimuleerides AT x retseptoreid. Kõik need toimed aitavad kaasa vasodilatatsioonile ja angiotensiin II proliferatiivse toime nõrgenemisele veresoonte ja südamerakkudele.

AT 1 retseptori antagonistid võivad tungida läbi hematoentsefaalbarjääri ja pärssida sümpaatilise närvisüsteemi vahendajate protsesside aktiivsust. Blokeerides kesknärvisüsteemi sümpaatiliste neuronite presünaptilisi AT 1 retseptoreid, pärsivad nad norepinefriini vabanemist ja vähendavad veresoonte silelihaste adrenergiliste retseptorite stimulatsiooni, mis viib vasodilatatsioonini. Eksperimentaalsed uuringud näitavad, et see täiendav veresooni laiendava toime mehhanism on iseloomulikum eprosartaanile. Andmed losartaani, irbesartaani, valsartaani jt toime kohta sümpaatilisele närvisüsteemile (mis väljendus terapeutilisi annuseid ületavate annuste korral) on väga vastuolulised.

Kõik AT 1 retseptori blokaatorid toimivad järk-järgult, antihüpertensiivne toime areneb sujuvalt, mitme tunni jooksul pärast ühekordse annuse võtmist ja kestab kuni 24 tundi.Regulaarsel kasutamisel saavutatakse väljendunud ravitoime tavaliselt 2-4 nädala pärast (kuni 6). nädalat) ravi.

Selle ravimirühma farmakokineetilised omadused muudavad nende kasutamise patsientidele mugavaks. Neid ravimeid võib võtta koos toiduga või ilma. Hea hüpotensiivse toime saavutamiseks kogu päeva jooksul piisab ühest annusest. Need on võrdselt tõhusad erinevast soost ja vanusest patsientidel, sealhulgas üle 65-aastastel patsientidel.

Kliinilised uuringud näitavad, et kõigil angiotensiini retseptori blokaatoritel on kõrge antihüpertensiivne ja väljendunud organoprotektiivne toime ning need on hästi talutavad. See võimaldab neid kasutada koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega kardiovaskulaarse patoloogiaga patsientide raviks.

Angiotensiin II retseptori blokaatorite kliinilise kasutamise peamine näidustus on erineva raskusastmega arteriaalse hüpertensiooni ravi. Monoteraapia on võimalik (kerge arteriaalse hüpertensiooni korral) või kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ravimitega (keskmise ja raske vormi korral).

Praegu eelistatakse vastavalt WHO/ISH (International Society of Hypertension) soovitustele kombineeritud ravi. Angiotensiin II retseptori antagonistide kõige ratsionaalsem variant on nende kombinatsioon tiasiiddiureetikumidega. Diureetikumi lisamine väikestes annustes (näiteks 12,5 mg hüdroklorotiasiidi) võib suurendada ravi efektiivsust, mida kinnitavad randomiseeritud mitmekeskuselised uuringud. Seda kombinatsiooni sisaldavad ravimid on loodud - Gizaar (losartaan + hüdroklorotiasiid), Co-diovan (valsartaan + hüdroklorotiasiid), Coaprovel (irbesartaan + hüdroklorotiasiid), Atacand Plus (kandesartaan + hüdroklorotiasiid), Micardis Plus (telmisartaan + hüdroklorotiasiid) jne. .

Mitmed mitmekeskuselised uuringud (ELITE, ELITE II, Val-HeFT jt) on näidanud teatud AT 1 retseptori antagonistide kasutamise efektiivsust südamepuudulikkuse korral. Nende uuringute tulemused on vastuolulised, kuid üldiselt näitavad need kõrget efektiivsust ja paremat (võrreldes AKE inhibiitoritega) talutavust.

Eksperimentaalsete ja kliiniliste uuringute tulemused näitavad, et AT 1 alatüübi retseptorite blokaatorid mitte ainult ei takista kardiovaskulaarset remodelleerumist, vaid põhjustavad ka vasaku vatsakese hüpertroofia (LVH) vastupidist arengut. Eelkõige näidati, et pikaajalise losartaanravi korral ilmnes patsientidel kalduvus vasaku vatsakese suuruse vähenemisele süstolis ja diastolis ning müokardi kontraktiilsuse suurenemine. Valsartaani ja eprosartaani pikaajalisel kasutamisel arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel täheldati LVH regressiooni. On näidatud, et mõned AT 1 retseptori blokaatorid parandavad neerufunktsiooni, sh. diabeetilise nefropaatia korral, samuti CHF-i tsentraalse hemodünaamika näitajad. Seni on kliinilisi tähelepanekuid nende ravimite toime kohta sihtorganitele vähe, kuid selle valdkonna uuringud jätkuvad aktiivselt.

Angiotensiin AT 1 retseptori blokaatorite kasutamise vastunäidustused on individuaalne ülitundlikkus, rasedus ja imetamine.

Loomkatsetest saadud andmed näitavad, et ravimid, millel on otsene toime RAAS-ile, võivad põhjustada lootekahjustusi, loote ja vastsündinu surma. Mõju lootele on eriti ohtlik raseduse teisel ja kolmandal trimestril, kuna hüpotensiooni, kraniaalse hüpoplaasia, anuuria, neerupuudulikkuse ja loote surma areng on võimalik. AT 1 retseptori blokaatorite võtmisel puuduvad otsesed viited selliste defektide tekkele, kuid selle rühma ravimeid ei tohi raseduse ajal kasutada ja kui rasedus avastatakse ravi ajal, tuleb nende kasutamine lõpetada.

Puuduvad andmed AT 1 retseptori blokaatorite võime kohta tungida naiste rinnapiima. Loomkatsetes tehti aga kindlaks, et nad tungivad lakteerivate rottide piima (rottide piimas leidub märkimisväärses kontsentratsioonis mitte ainult aineid, vaid ka nende aktiivseid metaboliite). Sellega seoses ei kasutata imetavatel naistel AT 1 retseptori blokaatoreid ja kui emale on vajalik ravi, lõpetatakse rinnaga toitmine.

Nende ravimite kasutamist pediaatrilises praktikas tuleks vältida, kuna nende kasutamise ohutust ja efektiivsust lastel ei ole kindlaks tehtud.

Ravil AT1 angiotensiini retseptori antagonistidega on mitmeid piiranguid. Ettevaatlik tuleb olla vähenenud veremahu ja/või hüponatreemiaga patsientidega (ravi ajal diureetikumidega, soola tarbimise piiramine dieediga, kõhulahtisus, oksendamine), samuti hemodialüüsi saavate patsientide puhul, sest Võib tekkida sümptomaatiline hüpotensioon. Kahepoolsest neeruarteri stenoosist või ühe neeru neeruarteri stenoosist põhjustatud renovaskulaarse hüpertensiooniga patsientidel on vajalik riski/kasu suhte hindamine, kuna RAAS-i liigne inhibeerimine suurendab sellistel juhtudel raske hüpotensiooni ja neerupuudulikkuse riski. Kasutage ettevaatusega aordi või mitraalstenoosi, obstruktiivse hüpertroofilise kardiomüopaatia korral. Neerufunktsiooni kahjustuse korral on vajalik seerumi kaaliumi- ja kreatiniinisisalduse jälgimine. Seda ei soovitata kasutada primaarse hüperaldosteronismiga patsientidel, kuna sel juhul on RAAS-i pärssivad ravimid ebaefektiivsed. Kasutamise kohta raske maksahaigusega (nt tsirroos) patsientidel ei ole piisavalt andmeid.

Seni teatatud angiotensiin II retseptori antagonistide kõrvaltoimed on tavaliselt kerged, mööduvad ja nõuavad harva ravi katkestamist. Kõrvaltoimete kogusagedus on võrreldav platseeboga, mida kinnitavad platseebokontrolliga uuringute tulemused. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on peavalu, pearinglus, üldine nõrkus jne. Angiotensiini retseptori antagonistid ei mõjuta otseselt bradükiniini, substantsi P ja teiste peptiidide metabolismi ega põhjusta seetõttu kuiva köha, mis sageli ilmneb ravi AKE inhibiitoritega.

Selle rühma ravimite võtmisel ei esine AKE inhibiitorite võtmisel tekkiva esimese annuse hüpotensiooni mõju ja äkilise ärajätmisega ei kaasne tagasilöögihüpertensiooni teke.

Mitmekeskuseliste platseebokontrolliga uuringute tulemused näitavad AT 1 angiotensiin II retseptori antagonistide kõrget efektiivsust ja head talutavust. Kuid siiani on nende kasutamist piiranud andmete puudumine kasutamise pikaajaliste tagajärgede kohta. WHO/ITF-i ekspertide sõnul on nende kasutamine arteriaalse hüpertensiooni raviks soovitatav AKE inhibiitorite talumatuse korral, eelkõige juhul, kui on esinenud AKE inhibiitorite põhjustatud köha.

Hetkel on käimas arvukad kliinilised uuringud, sh. ja mitmekeskuselised uuringud, mis on pühendatud angiotensiin II retseptori antagonistide kasutamise efektiivsuse ja ohutuse, nende mõju patsientide suremusele, kestusele ja elukvaliteedile ning võrdlusele antihüpertensiivsete ja teiste ravimitega arteriaalse hüpertensiooni, kroonilise südamepuudulikkuse ravis. , ateroskleroos jne.

Narkootikumid

Narkootikumid - 4133 ; Kaubanimed - 84 ; Aktiivsed koostisosad - 9

Lk 38/102

Angiotensiin II sünteesi inhibiitorid

See on uus ravimite rühm, mis osaleb aldosterooni - angiotensiini - reniini süsteemi metabolismis.
Kaptopriil (Capoten) inhibeerib ensüümi, mis muudab inaktiivse angiotensiin I aktiivseks angiotensiin II-ks ja hävitab vasodepressori bradükiniini (skeem 11). Kaptopriil alandab vererõhku igal algsel reniinitasemel, kuid suuremal määral kõrgendatud tasemel, mis võimaldab ravimit kasutada renovaskulaarse hüpertensiooni korral. Kaptopriil suurendab südame väljundit, vähendab vasaku vatsakese lõppdiastoolset rõhku ja vähendab veresoonte resistentsust. Hüpotensiivset toimet võimendab diureetikumide manustamine.

Kaptopriil imendub seedetraktist kiiresti. Söömine vähendab selle biosaadavust 35-40%. Ainult 25-30% ravimist seondub plasmavalkudega. Selle maksimaalne kontsentratsioon veres saavutatakse 1 tunni jooksul Kaptopriili poolväärtusaeg on 4 tundi, 50% ravimi annusest eritub muutumatul kujul neerude kaudu. Kaptopriil ei akumuleeru organismis.
Ravim määratakse suu kaudu, alustades annusest 25 mg 2 korda päevas. Vajadusel suurendatakse annust 50 mg-ni 2-4 korda päevas. Kaptopriili maksimaalne ööpäevane annus on 450 mg / päevas ja raske hüpertensiooni korral - 300-600 mg / päevas.
Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on nahalööve ja maitsetundlikkuse kaotus. Pärast ravi lõpetamist need sümptomid kaovad.
Enalapriilmaleaat vähendab ka angiotensiini konverteeriva ensüümi aktiivsust, reniini ja angiotensiin II taset vereplasmas.
Suukaudsel manustamisel enalapriilmaleaat hüdrolüüsitakse ja muundatakse enalaprilaadiks. Selle biosaadavus on umbes 40%. Pärast suukaudset manustamist tervetele inimestele ja arteriaalse hüpertensiooniga patsientidele tuvastatakse ravim veres 1 tunni pärast ja kontsentratsioon saavutab maksimumi 3-4 tunni pärast.Veres on enalapriilmaleaat 50% seotud valkudega, eritub uriiniga , on selle renaalne kliirens 150±44 ml/min. Enalapriili eritumine organismist aeglustub koos glomerulaarfiltratsiooni vähenemisega.
Ravim on ette nähtud peamiselt renovaskulaarse päritoluga arteriaalse hüpertensiooni ja südamepuudulikkuse korral annuses 1-2 mg 3-4 korda päevas. Kõrvaltoimed esinevad väga harva.

Muud antihüpertensiivsed ravimid

Ganglioni blokeerivad ravimid

Need ravimid blokeerivad samaaegselt nii sümpaatilisi kui ka parasümpaatilisi sõlme. Parasümpaatiliste sõlmede blokaadi tõttu võib tekkida paralüütiline iileus, sapipõie parees, silmade akommodatsioonihäired ja impotentsus. Seetõttu ei kasutata neid ravimeid peaaegu kunagi pikka aega, vaid ainult parenteraalselt ägedates olukordades - hüpertensiivsete kriiside korral. Need on vastunäidustatud ägeda müokardiinfarkti, ajuarterite tromboosi, feokromotsütoomi korral.
Ganglioni blokeerivate ravimite hulka kuuluvad pentamiin, arfonaad ja bensoheksoonium.
Bensoheksoonium (heksoonium) – sümpaatiliste ja parasümpaatiliste ganglionide N-antikolinergiline blokaator. Bensoheksooniumi hüpotensiivne toime on seletatav sümpaatiliste ganglionide pärssimisega, mis toob kaasa arteriaalsete ja venoossete veresoonte laienemise. Parasümpaatiliste ganglionide blokaad põhjustab seedetrakti motoorika pärssimist, mao- ja süljenäärmete sekretsiooni pärssimist, mis määrab ravimi peamised kõrvaltoimed.
Bensoheksoonium vähendab arterioolide toonust ja üldist perifeerset resistentsust. Veenide toonus ja venoosne rõhk, samuti rõhk kopsuarteris ja paremas vatsakeses langevad oluliselt. Vere ladestumise tagajärjel kõhuõõne ja jäsemete laienenud veenides väheneb tsirkuleeriva vere mass kiiresti, seetõttu täheldatakse esimese 2 tunni jooksul pärast ravimi manustamist ortostaatilist hüpotensiooni. Venoosse vere tagasivoolu vähenemine toob kaasa südame tühjenemise, müokardi kontraktiilse funktsiooni paranemise, millega kaasneb südame väljundi suurenemine. Bensoheksooniumil on rahustav toime kesknärvisüsteemile, pärsib sümpaatilise-neerupealise süsteemi funktsionaalset seisundit, pärsib kilpnäärme talitlust ja suurendab suhkurtõvega patsientide insuliinitundlikkust.

Bensoheksooniumi manustatakse intramuskulaarselt või subkutaanselt 0,5-1 ml 2,5% lahuses (12,5-25 mg). Ühekordne annus ei tohi ületada 100 mg ja päevane annus ei tohi ületada 400 mg. Tekib sõltuvus ravimist.
Ravim on näidustatud hüpertensiivsete kriiside korral, millega kaasneb vasaku vatsakese puudulikkus, retinopaatia, entsefalopaatia või ajuverejooks.
Pentamiin on ganglione blokeeriv ravim, mille toimemehhanism ja farmakodünaamika on samad, mis bensoheksooniumil.
Pentamiin on ette nähtud aeglaseks intravenoosseks manustamiseks annuses 0,2-0,5-0,75 ml 5% lahust, mis on lahjendatud 20 ml isotoonilises naatriumkloriidi lahuses või 5% glükoosilahuses. Intramuskulaarselt süstitakse 0,3-0,5-1 ml 5% pentamiini lahust. Vererõhk langeb 5-15 minuti jooksul maksimaalse toimega 30 minuti pärast, toime kestab 4 tundi, mõnikord kuni 12 tundi.

A r f o n a d (trimetafaankamporsulfonaat) on kiire toimega ganglioni blokaator.
Arfonadi kasutatakse 0,1% lahuse kujul intravenoosseks tilkinfusiooniks (500 mg Arfonadi 500 ml 5% glükoosilahuse kohta). Ravimi manustamiskiirust kohandatakse vastavalt vererõhu tasemele. Selle toime algab 1-2 minuti pärast, saavutab maksimumi 5 minuti pärast ja lõpeb 10 minutit pärast manustamise lõpetamist.
Ravim on näidustatud vererõhu erakorraliseks alandamiseks ägeda hüpertensiivse entsefalopaatia, ajuturse, dissekteeriva aordi aneurüsmi korral.
Aminasiin (kloorpromasiin) on fenotiasiidi derivaat, mis kuulub neuroleptikumide (peamised trankvilisaatorid) rühma.
Ravimi hüpotensiivne toime tuleneb selle α-adrenergilist blokeerivast toimest. Hüpotensiooni mehhanismis on olulised ka muud aminasiini toimed: hüpotalamuse keskuste pärssimine ja spasmolüütilised omadused. Aminasiin on tugev rahusti, vähendab psühhomotoorset agitatsiooni, omab oksendamisvastast toimet, võimendab unerohtude, narkootikumide, valuvaigistite ja lokaalanesteetikumide toimet, samuti vähendab kapillaaride läbilaskvust ning omab nõrka antihistamiinset toimet.
Aminasiini hüpotensiivse toimega kaasneb sageli refleksne tahhükardia. Pikaajalisel kasutamisel tekib sellest sõltuvus. See kehtib rahustava, hüpotensiivse ja mõne muu toime kohta, kuid mitte antipsühhootilise toime kohta.
Aminasiin imendub seedetraktist halvasti. Toime kestus pärast ühekordset manustamist on umbes 6 tundi.Organismis toimub oluline osa kloorpromasiinist biotransformatsioon. Ravim ise ja selle muundumisproduktid erituvad neerude ja soolte kaudu. Nende eritumine toimub aeglaselt, mitme päeva jooksul.
Hüpertensiivse kriisi raviks manustatakse intravenoosselt tilguti või joana 1 ml 2,5% aminasiini lahust 20 ml 5% glükoosilahuses. Ravimi süstimisel tuleb arvestada aminasiini ärritavate omadustega: intravenoossel manustamisel on võimalik endoteeli kahjustus, intramuskulaarsel manustamisel võivad tekkida valulikud infiltraadid. Nende nähtuste vältimiseks lahjendatakse aminasiini lahused novokaiini, glükoosi ja isotoonilise naatriumkloriidi lahusega.
Aminasiinravi ajal esinevad kõrvaltoimed on hüpotensioon, naha ja limaskestade allergilised reaktsioonid, näo ja jäsemete turse. On teada kollatõve, agranulotsütoosi, naha pigmentatsiooni ja parkinsonismi juhtumeid.
Ravim on näidustatud hüpertensiivse kriisi korral, et leevendada agitatsiooni ja oksendamise reflekse.
Aminasiin on vastunäidustatud maksatsirroosi, hepatiidi, hemolüütilise ikteruse, nefriidi, vereloome organite talitlushäirete, pea- ja seljaaju progresseeruvate süsteemsete haiguste, dekompenseeritud südamedefektide, trombemboolia korral. Aminasiini ei tohi välja kirjutada koomas olevatele inimestele, sealhulgas juhtudel, mis on seotud barbituraatide, alkoholi, narkootikumide kasutamisega, samuti ägedate ajukahjustuste korral erutuse peatamiseks.
Magneesiumsulfaat on müotroopse toimega spasmolüütikum. Ravimi hüpotensiivne toime on seotud veresoonte silelihaste otsese laienemisega. Lisaks on parenteraalsel manustamisel kesknärvisüsteemi rahustav toime. Sõltuvalt magneesiumsulfaadi annusest võib täheldada rahustavat, krambivastast, hüpnootilist või narkootilist toimet. Suurtes annustes vähendab ravim hingamiskeskuse erutatavust ja võib põhjustada hingamisparalüüsi. Ravim imendub seedetraktist halvasti, mistõttu suukaudsel manustamisel hüpotensiivset toimet ei esine. Magneesiumsulfaat eritub neerude kaudu ja selle eritumise ajal täheldatakse suurenenud diureesi.
Hüpertensiivsete kriiside korral manustatakse aeglaselt intramuskulaarselt või intravenoosselt 10-20 ml 20-25% magneesiumsulfaadi lahust. Arvestades ravimi hüpotensiivset ja krambivastast toimet, on see ette nähtud eklampsia ja entsefalopaatia korral.
Magneesiumsulfaadi üledoos võib põhjustada hingamisteede halvatust (vastumürgina kasutatakse kaltsiumisoolasid, näiteks 5-10 ml 10% kaltsiumkloriidi lahust). Suurtes annustes võib ravimil olla curare-sarnane toime (ergastuse neuromuskulaarse ülekande pärssimine).
Dibasool on müotroopse toimega spasmolüütikum. Omab spasmolüütilist toimet silelihasorganitele. Annab hüpotensiivse toime, laiendades perifeerseid veresooni ja vähendades südame väljundit. Dibasooli hüpotensiivne toime on väga mõõdukas ja selle toime lühiajaline.
Hüpertensiivsete kriiside korral (peamiselt hüpo- või eukineetilise vereringega) määratakse dibasooli intravenoosselt 6 ml 1% lahust või 6-12 ml 0,5% lahust. Patsiendid taluvad ravimit hästi.

Kaltsiumi antagonistid

Viimastel aastatel on tähelepanu pööratud nifedipiini, verapamiili ja diltiaseemi võimele vähendada perifeerset resistentsust, mis on seotud Ca++ sisenemise vähenemisega veresoonte silelihasrakkudesse. Seetõttu on Ca++ antagonistid leidnud kasutamist raske hüpertensiooni ravis inimestel, kelle reniini aktiivsus veres on madal, ja vanemas eas (nende kardioprotektiivse toime tõttu). Raviks kasutatakse nifedipiini annuses 20-60 mg/päevas, sageli koos dopegyti või B-blokaatorite või verapamiiliga annuses 320 mg/päevas. Diltiaseem määratakse 90-180 mg päevas.

Mis muundatakse maksas sünteesitavast seerumi globuliinist. Angiotensiin on äärmiselt oluline hormonaalse reniin-angiotensiini süsteemi jaoks, mis vastutab vere mahu ja rõhu eest inimkehas.

Aine angiotensinogeen kuulub globuliinide klassi, see koosneb enam kui 400-st. Selle tootmine ja verre vabanemine toimub maksas pidevalt. Angiotensiini tase võib suureneda angiotensiin II, kilpnäärmehormooni, östrogeeni ja plasma kortikosteroidide mõjul. Kui vererõhk langeb, toimib see reniini tootmist stimuleeriva tegurina, vabastades selle verre. See protsess käivitab angiotensiini sünteesi.

Angiotensiin I ja angiotensiin II

Mõju all renina Angiotensinogeenist moodustub järgmine aine: angiotensiin I. Sellel ainel ei ole mingit bioloogilist aktiivsust, selle peamine roll on olla lähteaine angiotensiin II. Viimane hormoon on juba aktiivne: see tagab aldosterooni sünteesi ja ahendab veresooni. See süsteem on sihtmärk ravimitele, mis vähendavad angiotensiin II kontsentratsiooni, aga ka paljudele inhibeerivatele ainetele, mis vähendavad angiotensiin II kontsentratsiooni.

Angiotensiini roll organismis

See aine on tugev vasokonstriktor . See tähendab, et see ahendab ka artereid, mis omakorda toob kaasa vererõhu tõusu. Selle aktiivsuse tagavad keemilised sidemed, mis tekivad hormooni interaktsioonil spetsiaalse retseptoriga. Ka kardiovaskulaarsüsteemiga seotud funktsioonide hulgas võib esile tõsta agregatsiooni trombotsüüdid, adhesiooni reguleerimine ja protrombootiline toime. See hormoon vastutab nende eest, mis meie kehas esinevad. See põhjustab sekretsiooni suurenemist neurosekretoorsetes rakkudes sellises ajuosas nagu hüpotalamus, samuti adrenokortikotroopse hormooni sekretsiooni hüpofüüsi. See viib norepinefriini kiire vabanemiseni. Hormoon aldosteroon , mida eritavad neerupealised, vabaneb verre just tänu angiotensiinile. Mängib olulist rolli elektrolüütide ja vee tasakaalu, neerude hemodünaamika säilitamisel. Selle aine naatriumipeetus on tagatud tänu selle võimele toimida proksimaalsetes tuubulites. Üldiselt on see võimeline katalüüsima glomerulaarfiltratsiooni reaktsiooni, suurendades neerurõhku ja ahendades neerude efferentseid arterioole.

Selle hormooni taseme määramiseks veres tehakse rutiinne vereanalüüs, nagu kõigi teiste hormoonide puhul. Selle ülejääk võib viidata suurenenud kontsentratsioonile östrogeen , tuleb kasutamisel jälgida suukaudsed rasestumisvastased tabletid ja ajal, pärast binefrektoomiat, võib Itsenko-Cushingi tõbi olla haiguse sümptomiks. Angiotensiini taseme langust täheldatakse glükokortikoidide puudulikkuse korral, näiteks maksahaiguste ja Addisoni tõve korral.

See tähendab, et nad:

vähendada arterioolide resistentsust,

suurendada venoosse vere kogust,

suurendada südame väljundit, südameindeksit,

vähendada renovaskulaarset resistentsust,

põhjustada natiureesi (naatriumi eritumist uriiniga) suurenemist.

Reniini kontsentratsioon veres suureneb negatiivse tagasiside tõttu AI muundumise vahel AII-ks. Angiotensiin I tase tõuseb ka sarnasel põhjusel. AII ja aldosterooni kogus väheneb, samas kui bradükiniin suureneb selle inaktiveerimise vähenemise tõttu, mis viiakse läbi ACE osalusel.

Normaalsetes tingimustes avaldab angiotensiin II kehale järgmist mõju:

1. Toimib vasokonstriktorina (ahendab veresooni).

Selle toime tulemusena tõuseb vererõhk ja ilmneb arteriaalne hüpertensioon. Lisaks põhjustab neerude eferentsete arterioolide ahenemine nende elundite glomerulites perfusioonirõhu tõusu;

2. Viib südame vatsakeste ümberkujunemiseni (suuruse muutumiseni) ja hüpertroofiani;

3. Viib vabanemisprotsesside aktiveerimiseni neerupealiste koor – aldosteroon, hormoon, mis toimib neerutuubulites ja viib naatriumi- ja kloriidioonide peetuseni kehas ning suurendab kaaliumi eritumist. Naatrium säilitab vett, mis põhjustab veremahu suurenemist ja vastavalt ka vererõhu tõusu.

4. Stimuleerib hüpofüüsi tagumist osa, mis viib vasopressiini (mida nimetatakse ka antidiureetiliseks hormooniks (ADH)) vabanemiseni ja põhjustab veepeetust neerudele avalduva toime tõttu.

5. Vähendab neerude proteiinkinaasi taset.

AKE inhibiitorite kasutamine vähendab angiotensiin II toimet, mille tulemuseks on vererõhu langus.

Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi toimemehhanism organismile ja AKE inhibiitorite mõju sellele.

Epidemioloogilised ja kliinilised uuringud on näidanud, et AKE inhibiitorid aeglustavad diabeetilise nefropaatia arengut. Seda AKE inhibiitorite toimemehhanismi kasutatakse diabeetilise neerupuudulikkuse ennetamiseks.

Võib ka öelda, et AKE-inhibiitorid ei ole tõhusad mitte ainult hüpertensiooni ravis, vaid ka mõningate sümptomite ületamisel normaalse vererõhuga inimestel.

AKE inhibiitorite maksimaalsete annuste kasutamine sellistel patsientidel (sealhulgas diabeetilise nefropaatia, südame paispuudulikkuse, kardiovaskulaarsete häirete ennetamiseks) on õigustatud, kuna need ravimid parandavad patsientide kliinilist seisundit, sõltumata nende toimest vererõhule. .

See ravi nõuab tavaliselt ettevaatlik ja järkjärguline annuse tiitrimine ravim, et vältida vererõhu kiire languse tagajärgi (pearinglus, teadvusekaotus jne).

AKE inhibiitorid põhjustavad ka tervetel ja südamepuudulikkusega inimestel keskse parasümpaatilise süsteemi aktiivsuse suurenemist ning südame löögisageduse varieeruvus suureneb. See võib vähendada pahaloomuliste südame rütmihäirete esinemissagedust ja vähendada inimese äkksurma ohtu.

Üks AKE inhibiitoritest on samuti enalapriil vähendab südame kahheksiat kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel.

Kahheksia on väga halb prognostiline märk kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel. AKE inhibiitoreid kasutatakse praegu ka nõrkuse ja lihaste kurnatuse parandamiseks südamepuudulikkuseta vanematel patsientidel.

Kõrvalmõjud.

Tüüpilised kõrvaltoimed, mis ilmnevad ACEI kasutamisel, on järgmised:

hüpotensioon

• hüperkaleemia

  peavalu

  pearinglus

  väsimus

• neerupuudulikkus.

Mõned uuringud näitavad ka, et AKE inhibiitorid võivad suurendada põletikulist valu.

Püsiv kuiv köha on ACEI-de suhteliselt sage kõrvalnäht ja arvatakse, et see on seotud bradükiniini taseme tõusuga, kuigi mõned teadlased vaidlustavad selle aine rolli nende sümptomite põhjustajana. Patsiendid, kellel tekib köha, hakkavad sageli kasutama angiotensiin II retseptori antagoniste.

Lööve ja maitsetundlikkuse häired, mis on enamiku AKE inhibiitorite puhul haruldased, tekivad sageli kaptopriili kasutamisel ja on tingitud selle sulfhüdrüülosakestest. See on põhjus, miks kaptopriili kasutamine kliinilistes tingimustes on vähenenud, kuigi seda ravimit kasutatakse endiselt neerude stsintigraafias.

Üks ohtlikumaid kõrvalmõjusid Kõikide AKE-inhibiitorite toime on neerupuudulikkus, mille põhjus ei ole täna veel täielikult teada. Mõned teadlased usuvad, et see on tingitud nende mõjust angiotensiin II kaudsetele homöostaatilistele funktsioonidele, näiteks neerude verevoolule.

Angiotensiin II toime võib kahjustada neerude verevoolu, kuna see ensüüm ahendab glomerulaarseid efferentseid arterioole, suurendades seeläbi glomerulaarfiltratsiooni kiirust (GFR). Seega võivad AKE inhibiitorid vähendada GFR-i, mis on omamoodi neerude funktsionaalsuse näitaja, vähendades angiotensiin II taset.

Täpsemalt võivad AKE inhibiitorid põhjustada või süvendada neerupuudulikkust neeruarteri stenoosiga patsientidel. Seda probleemi peetakse eriti oluliseks, kui patsient võtab samaaegselt MSPVA-sid (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid) ja diureetikume. Lõppude lõpuks suurendab nende kolme ravimi paralleelne kasutamine oluliselt neerupuudulikkuse tekke riski.

Lisaks väärib märkimist, et AKE inhibiitorid võivad põhjustada hüperkaleemiat. Angiotensiin II toime pärssimine viib aldosterooni taseme languseni, mis omakorda suurendab kaaliumi eritumist, mistõttu AKE inhibiitorid võivad lõpuks põhjustada kaaliumi retentsiooni organismis.

Kui see toime on mõõdukas, võib see olla organismile kasulik, kuid raske hüperkaleemia võib põhjustada südame rütmi- ja juhtivushäireid ning muid tõsiseid tüsistusi.

Raske allergiline reaktsioon ravimitele, mis võib tekkida väga harva, mõjutab sooleseina ja võib seetõttu põhjustada kõhuvalu.

Samuti tekib mõnel patsiendil bradükiniini taseme tõusu tõttu angioödeem. Siiski arvatakse, et selle negatiivse reaktsiooni põhjustab patsiendi geneetiline eelsoodumus, mistõttu bradükiniin laguneb aeglasemalt, kui peaks.

Kui rasedad naised võtavad AKE inhibiitoreid raseduse esimesel trimestril, võivad need põhjustada tõsiseid sünnidefekte, surnult sünde ja vastsündinute surma.

Levinud loote kõrvalekalded on järgmised:

Hüpotensioon,

neeru düsplaasia,

Anuuria (oliguuria),

Madal vesi,

emakasisene kasvupeetus,

kopsu hüpoplaasia,

Patentne arterioosjuha

Kolju mittetäielik luustumine.

Vastunäidustused ja ettevaatusabinõud

AKE inhibiitorid on vastunäidustatud patsientidele, kellel on:

angioödeem anamneesis, mis on seotud AKE inhibiitorite kasutamisega;

neeruarteri stenoos (kahe- või ühepoolne);

ülitundlikkus AKE inhibiitorite suhtes;

AKE inhibiitoreid tuleb ettevaatusega kasutada patsientidel, kellel on:

neerufunktsiooni häired;

aordiklapi stenoos või südame väljavoolu häire;

hüpovoleemia või dehüdratsioon;

hemodialüüs suure vooluga polüakrüülnitriilmembraanide abil.

AKE inhibiitorid on D-kategooria ravimid, see tähendab, et nende kasutamist peaksid lähitulevikus rasestuda plaanivad naised vältima.

Lisaks näitavad nende ravimite juhised, et need suurendavad oluliselt sünnidefektide riski, kui neid võetakse raseduse teisel või kolmandal trimestril.

Nende kasutamine esimesel trimestril on seotud ka tõsiste kaasasündinud väärarengute, eriti südame-veresoonkonna ja kesknärvisüsteemi häirete riskiga.

Kaaliumipreparaate tuleb kasutada väga ettevaatlikult ja arsti järelevalve all, kuna AKE inhibiitorite võtmise tõttu võib tekkida hüperkaleemia.

Klassifikatsioon.

AKE inhibiitorid võib jagada kolme rühma sõltuvalt nende molekulaarstruktuurist:

kaptopriil (Capoteni kaubamärk), esimene AKE inhibiitor;

zofenopriil.

enalapriil (vasoket/renitec);

ramipriil (Altace / Tritace / Ramace / Ramiwin);

kvinapriil (Accupril);

perindopriil (Prestarium / Coversyl / Aceon);

lisinopriil (Listril / Lopril / Novatek / Prinivil / Zestril);

benasepriil (Lotensiin);

imidapriil (Tanatril);

zofenopriil (Zofecard);

Selle rühma ainus esindaja on fosinopriil (Monopriil).

Looduslik päritolu

Kasokiniinid ja laktokiniinid on kaseiini ja vadaku lagunemissaadused. Looduslikes tingimustes (inimorganismis) tekivad need pärast piimatoodete ja vadaku tarbimist ehk siis nende teke toimub looduses pärast piimatoodete, eriti hapendatud piima tarbimist. Nende mõju vererõhule pole veel täielikult kindlaks tehtud.

Laktotripeptiidid Val-Pro-Pro ja Ile-Pro-Pro, mida toodab probiootikum Lactobacillus helveticus või mis on saadud kaseiinist, põhjustavad samuti AKE inhibeerimist ja neil on antihüpertensiivne toime.

ACEI ekvivalendid.

AKE inhibiitoritel on erinev tugevus ja vastavalt ka erinevad algannused. Ravimi annust tuleb kohandada sõltuvalt organismi reaktsioonist ravimi toimele, mis avaldub esimese viie kuni kümne päeva jooksul alates ravi algusest.

AKE inhibiitorite annused arteriaalse hüpertensiooni korral.