Picki tõbi: sümptomid, põhjused, ravi. Niemann-Picki tõbi

Niemann-Picki tõbi

Niemann-Picki tõbi (NPD) Niemann-Picki tõbi kuulub surmaga lõppevate ainevahetushäirete hulka, mis on osa suurest lüsosomaalsete ladestushaiguste rühmast.

Märgid ja sümptomid

Haiguse peamised tunnused on seotud nende organitega, milles kogunevad organismile kahjulikud ained. Maksa ja põrna suurenemine (hepatosplenomegaalia) võib põhjustada söögiisu vähenemist, puhitus ja kõhuvalu. Splenomegaalia võib põhjustada trombotsütopeeniat.

Sfingomüeliini akumuleerumine kesknärvisüsteemi organitesse (sealhulgas väikeajus) põhjustab:

• - tahtlike liigutuste koordinatsioonihäired (ataksia);
• - segane kõne (düsartria);
• - neelamishäired (düsfaagia).

Basaalganglionide düsfunktsioon põhjustab düstooniat. Ja ajutüve ülemiste osade kahjustus põhjustab kiirete silmade liigutuste rikkumist (silma lihaste halvatus). Sageli mõjutab haigus ajukoort ja subkortikaalseid struktuure, mis viib intellektuaalsete võimete järkjärgulise kadumiseni, põhjustades dementsust ja epilepsiat.

Teada on ka juhtumeid, kus patsiendid põevad selliseid häireid nagu katapleksia (lihaste toonuse kaotus ja isegi teadvusekaotus, mis võib tekkida tugevate emotsionaalsete reaktsioonide taustal), mis on põhjustatud äkilisest põhjuseta naermisest. Sageli kogevad BNP-st mõjutatud inimesed nn une inversiooni, kus nad tahavad päeval magada ja kannatavad öösel unetuse käes.

Klassifikatsioon

1961. aastal pakuti välja järgmine haiguse klassifikatsioon:

• - Niemann-Picki tõbi, tüüp A: klassikaline infantiilne;
• - Niemann-Picki tõbi, tüüp B: vistseraalne;
• - Niemann-Picki tõbi, tüüp C: kerge nooruk
• - Niemann-Picki tõbi, D-tüüp: Nova Scotia;

Tänapäeval, kui haiguse geneetilist olemust mõista, liigitatakse häire järgmiselt:

• - Niemann-Picki tõbi, mis on seotud SMPD1 geeniga, mis hõlmab A- ja B-tüüpe;
• - Niemann-Picki tõbi, tüüp C, mis hõlmab tüüpe C1 ja C2. (Tüüp D tuleneb mutatsioonist samas geenis kui tüüp C1).

Patofüsioloogia

Niemann-Picki haiguse tüübid A, B ja C on geneetilised häired, mis on klassifitseeritud sfingolipidoosideks või lipidoosideks (lüsosomaalsete ladestushaiguste alarühm), mille puhul lipiidid kogunevad põrnas, maksas, kopsudes, luuüdis ja ajus. Missense mutatsioonist põhjustatud (klassikalise, infantiilse) A-tüüpi haiguse korral tekib sfingomüelinaasi puudulikkus.

Sfingomüeliin on üks rakumembraani, sealhulgas membraani organellide komponente. Ensüümi sfingomelaasi defitsiit häirib lipiidide lõhenemist, mille tulemusena see akumuleerub makrofaagides (monotsüütides ja fagotsüütides). Need rakud kasvavad mõnikord kuni 90 mikromeetrise läbimõõduga. Lisaks põhjustab sfingomüeliini ja kolesterooli kogunemine lüsosoomide venitamist. Niemann-Picki tõvega inimestelt saadud ravimite histoloogilisel uurimisel täheldatakse luuüdi makrofaagides lipiidide liigset sisaldust ja niinimetatud "siniste histiotsüütide" esinemist. Tsütoplasmas moodustub arvukalt väikeseid ühesuguse kuju ja suurusega vakuoole, mis tekitavad tsütoplasmas vahu efekti.

Ravi

Niemann-Picki tõve ravivõimalused on üldiselt piiratud ning kasutatakse peamiselt toetavat ja sümptomaatilist ravi. Väärib märkimist, et elundisiirdamisoperatsioonid pole veel kuigi edukad olnud. Tulevikus loodavad teadlased, et selle haiguse raviks saab kasutada ensüümide asendustehnoloogiaid ja geeniteraapiat.

B-tüüpi haiguse korral võib teha luuüdi siirdamise. Elukvaliteedi parandamiseks on aga vajalik toetav teraapia, mis hõlmab toitumise kontrolli, pidevat ravimite kasutamist, meditsiinilist järelevalvet ja füsioteraapiat. 2009. aasta jaanuaris anti ELis loa ravimi kasutamine Niemann-Picki tõve (tüüp C) progresseeruvate neuroloogiliste ilmingute raviks täiskasvanutel ja lastel. Zavesca (Miglustat), mida toodab Actelion Corporation. Ameerika Ühendriikide elanikele on ravim saadaval ka, kuid seni ainult katseliselt. 2010. aasta märtsis nõudis FDA (Food and Drug Administration, Food and Drug Administration (USA)) Actelionilt Zavesca kohta täiendavat prekliinilist ja kliinilist teavet, et teha lõplik otsus nende ravimite kasutamise lubamise kohta. ravim C-tüüpi Niemann-Picki haiguse raviks.

Texase ülikooli Southwesterni meditsiinikooli (Texas Southwestern Medical School) teadlased leidsid, et kui hiirtele (nakatatud C-tüüpi Niemann-Picki haigusega) süstiti CYCLO-d (2-hüdroksüpropüül-β-tsüklodekstriin või HPBCD), siis seitsme päeva pärast süstiti hiirtele. kogesid olulist maksafunktsiooni paranemist, neurodegeneratiivsed funktsioonid taastusid mõnevõrra vähem, kuid selle tulemusel pikenes nende loomade oodatav eluiga. See tähendab, et nende tulemuste kohaselt lahendab 2-hüdroksüpropüül-β-tsüklodekstriin lipiidide akumulatsiooni probleemi, mis on põhjustatud Niemanni-Picki C-tüüpi haigusest.

aprill 2009 , on C-tüüpi BNP ravi USA-s jõudnud uuele tasemele FDA kiitis heaks uue ravimi (IND) kliinilise uuringu alustamise. Esimest korda andsid nad tasuta ravile kaks identset (identset) kuueaastast kaksikut Addison ja Cassidy Hempel Renost Nevadast. Just need lapsed on esimesed USA-s, keda ravitakse Renown Regional Medical Centeris hüdroksüpropüül-β-tsüklodekstriini intravenoosse infusiooniga.

veebruar 2010 , kaksikute vanemad lasteuuringute keskuse Oakland (lastehaigla uurimiskeskus Oakland) toel esitasid Orphan Drug Development (inglise keeles – OOPD) büroole taotluse tsüklodekstriini (kaubamärk trappsol) kasutamiseks Niemann-Picki tüübi raviks. haigus C. 17 2010. aasta mais andis FDA hüdroksüpropüül-beeta-tsüklodekstriinile harva kasutatava ravimi nimetuse.

14. juuli 2010 Oaklandi lasteuuringute keskus on kaksikute ja uute loomkatsete uute leidude põhjal pöördunud FDA poole, et saada luba hüdroksü-propüül-beeta-tsüklodekstriini eksperimentaalseks kasutamiseks intratekaalselt ja otsese süstimise teel kesknärvisüsteemi. Teadlaste sõnul on see vajalik kaksikute jaoks, et peatada neurodegeneratsiooni protsess. Nõutav luba saadi 23.09.2010.

Prognoos

Niemann-Picki A-tüüpi haiguse korral sureb enamik patsiente enne 18 kuu vanuseks saamist. B- ja C-tüüpide puhul on arenguprognoos neil juhtudel soodsam. Tavaliselt elavad seda tüüpi inimesed noorukieas või täiskasvanueas.

Lugu

Esmakordselt kirjeldas A-tüüpi Niemann-Picki tõbe Albert Niemann 1914. aastal. Ludwig Pick uuris ka selle haigusega kaasnevaid häireid, oma uurimistöö tulemusi avaldas ta 1930. aastatel mitmetes töödes.

Niemann-Picki tõbi (sfingomüelinoos) on pärilik haigus, mis on seotud rasvade liigse kogunemisega erinevatesse elunditesse ja kudedesse, eelkõige ajus, maksas, lümfisõlmedes, põrnas ja luuüdis. Sellel on mitu kliinilist varianti, millest igaühel on erinev prognoos. Praegu puudub spetsiifiline ravi. Sellest artiklist saate teada Niemann-Picki tõve põhjuste, sümptomite ja ravivõimaluste kohta.

Niemann-Picki tõbi on lüsosomaalne ladestushaigus. See on siis, kui mis tahes ensüümi ebapiisava aktiivsuse tagajärjel kogunevad keharakkudesse vaheproduktid, mis tavaliselt lõhustuvad.

Niemann-Picki tõve põhjused

Haigus põhineb 11. kromosoomi (tüüp A ja B), 14. ja 18. kromosoomi (tüüp C) geneetilisel defektil. Inimese geeni struktuuri rikkumise tõttu täheldatakse sfingomüelinaasi lagundava ensüümi sfingomüelinaasi aktiivsuse vähenemist. Sfingomüeliin on teatud tüüpi rasv. See biokeemiline häire põhjustab sfingomüeliini ja kolesterooli liigset kogunemist retikuloendoteliaalsüsteemi rakkudes: kudede makrofaagides. Selle tulemusena on ainevahetus häiritud.

Kudede makrofaagid on hajutatud kogu kehas, kuid enamik neist on põrnas, maksas, luuüdis, lümfisõlmedes ja kesknärvisüsteemis.

Haigus on autosoomne retsessiivne, see tähendab, et seda ei seostata seksiga, haigestuda võivad nii mehed kui naised. Kui kaks patoloogilist geeni langevad kokku (isalt ja emalt), on haigus kõige raskem.

Sümptomid

Niemann-Picki tõvel on mitmeid kliinilisi variante. Variantideks jagunemine on tingitud kulgemise iseärasustest ja biokeemilistest muutustest.

Kokku on uuritud 4 haiguse tüüpi:

• • A-tüüp - haiguse klassikaline vorm (infantiilne, äge neuropaatiline);
  • tüüp B - vistseraalne vorm (krooniline, ilma närvisüsteemi kaasamiseta);
  • tüüp C - juveniilne vorm (alaäge, krooniline neuropaatiline);
  • D-tüüp - vorm Uus-Sotiast (Kanada provintsi nime järgi, mille elanikelt seda vormi leidub). Hiljuti on seda tüüpi kombineeritud tüübiga C.

Tüüp A

See on eluea prognoosi seisukohalt kõige ebasoodsam vorm. Ilmneb paar nädalat pärast sündi (lapsed näevad sündides terved välja). Lapse isu halveneb, ta hakkab kaalust alla võtma ja jääb kasvust maha. Võimalik on perioodiline oksendamine ja kõhulahtisus. Kõht suureneb järk-järgult tänu maksale ja põrnale (maks suureneb varem kui põrn), tekib astsiit. Jäsemed tunduvad laienenud kõhuga võrreldes õhukesed ja väga õhukesed.

Lapse nahk muutub kuivaks, kaotab elastsuse, omandab kollaka värvuse, mõnel pool määratakse kollakashallid või kollakaspruunid laigud. Kõik lümfisõlmede rühmad suurenevad, mida saab määrata sondeerimisega (palpatsiooniga).

Silmapõhja uurimisel määratakse "kirsikivi" spetsiifiline sümptom - võrkkesta tumepunane laik. Võib esineda sarvkesta hägustumist ja läätse pruuni värvi.

Närvisüsteemi kahjustus seisneb algselt eakaaslaste neuropsüühilise arengu mahajäämuses: lapsed ei hoia pead, ei rullu kõhult selili ega järgi mänguasja. Käte ja jalgade lihastoonus tõuseb, tekib lihasnõrkus. Samuti suurenevad kõõluste refleksid. Järk-järgult kaob kuulmine, väheneb nägemine, võivad esineda epilepsiahood. Haiguse kõrgpunktis on laps loid ja apaatne, reageerib halvasti ümbritsevatele sündmustele, jääb peaaegu pidevalt suu lahti, mis põhjustab süljeeritust.

On äkilise temperatuuri tõusu perioode: hüpertermilised kriisid.

Järk-järgult tekib kurnatus ja selle haigusvormiga patsiendid surevad 2-4-aastaselt.

Tüüp B

Sellel haigusvormil on soodne kulg. Sel juhul närvisüsteem ei mõjuta, sfingomüeliini ja kolesterooli kogunemine toimub ainult siseorganites. Miks närvisüsteem puutumata jääb, on arstide jaoks siiani mõistatus.

Esialgu põrn suureneb, tavaliselt 2-6 eluaastaks. Hiljem maks suureneb. Maksakahjustus põhjustab vere hüübimissüsteemi rikkumise tõttu suurenenud verejooksu. Sageli areneb aneemia. Häiritud on valu kõhus, perioodilised väljaheitehäired, aeg-ajalt iiveldus ja oksendamine. Kõht suureneb, kuid mitte nii palju kui A-tüübi puhul.

Seoses rasvade kogunemisega kopsukoesse tekivad infiltraadid. See põhjustab sellistel lastel sagedasi külmetushaigusi.

Seda vormi iseloomustab pikaajaline krooniline kulg. Oodatav eluiga on palju pikem kui A-tüübi puhul, patsiendid elavad täiskasvanueani.

Tüüp C

Selle vormi biokeemilist defekti ei ole täpselt välja selgitatud. Kahtlustatakse sfingomüeliini transporti. Ajus, põrnas ja maksas on sfingomüeliini kerge kogunemine ja kolesterooli märkimisväärne kogunemine.

Esmakordselt ilmneb haigus 2–20-aastase intervalliga. Maksa ja põrna suurenemine võrreldes A ja B tüüpidega on ebaoluline. Iseloomustab naha ikteriline toon. Silmapõhjal - "kirsipuu" sümptom, võrkkesta pigmentaarne degeneratsioon.

Neuroloogilised häired algavad lihastoonuse langusega, mis seejärel, vastupidi, suureneb. Järk-järgult moodustub spastiline parees: lihasnõrkus koos samaaegse lihastoonuse tõusuga. Häiritud on silmamunade ühistegevus, silmade koordineeritud liigutamine muutub võimatuks, eriti kui vaadata ülespoole (nn vertikaalne oftalmoparees).

Tekib koordinatsioonipuudus, millega seoses kõnnak muutub. Värisemine ja tahtmatud liigutused jäsemetes ühinevad. Iseloomulikud on vägivaldsed väänavad liigutused peas ja kehatüves (torsioondüstoonia). Esinevad epilepsiahood. Neelamine ja kõne on häiritud. Vaimsed häired progresseeruvad järk-järgult, lapsed kaotavad õppimisvõime ja lõpuks areneb dementsus (dementsus). Kontrollimine vaagnaelundite töö üle on häiritud. Selle Niemann-Picki tõve vormi puhul on kirjeldatud üsna spetsiifilist sümptomit: see on jalgade, lõualuu ja kaela lihastoonuse äkiline kaotus koos naeru või muude tugevate emotsioonidega. Haigus areneb järk-järgult.

Pärast haiguse üksikasjaliku kliinilise pildi ilmnemist on selliste patsientide päevad loetud.

Tüüp D

Kirjeldatud Kanada provintsi elanike seas: Nova Scotia (Scotia). Selget biokeemilist defekti ei ole tuvastatud, kuid haigus areneb sfingomüeliini vähese kuhjumise ja kolesterooli olulise kogunemise tagajärjel. Kliiniliste ilmingute järgi ei erine see praktiliselt C-tüübist, seetõttu eelistavad mõned teadlased seda mitte eraldada eraldi vormiks.

Diagnostika

Diagnoosi kinnitamiseks määratakse sfingomüelinaasi aktiivsus naha fibroblastide ja leukotsüütide kultuuris (tüüp A ja B), tuvastatakse esterdamata kolesterooli akumuleerumine naha fibroblastide kultuuris (tüüp C) ja geneetiline. defekte otsitakse 11, 14, 18 kromosoomist.

Selliste patsientide luuüdi punktsioon paljastab spetsiifilised "vahused" Niemann-Picki rakud (need näevad sellised välja rasvade kogunemise tõttu).

Ravi

Haigus on ravimatu. Põhimõtteliselt viiakse patsiendi kannatuste leevendamiseks läbi sümptomaatiline ravi.

Kasutatavate sümptomaatiliste ainete hulgas:

Viimastel aastatel on Miglustat'i kasutatud sfingomüeliini akumuleerumise peatamiseks rakkudes. See blokeerib ensüümi, mis vastutab glükosfingolipiidide (sfingomüeliini prekursorid) sünteesi eest. Kandke annuses 100 mg 1-2 korda päevas kuni 200 mg 3 korda päevas (olenevalt patsiendi vanusest ja kehapiirkonnast). Miglustaat hoiab ära närvirakkude hävimise ja seega aeglustab neuroloogiliste sümptomite teket, mis viib eluea pikenemiseni. Nähtav positiivne tulemus ravimi kasutamisest ilmneb pärast 6 kuud - 1 aastat pidevat kasutamist.

Seega on Niemann-Picki tõbi üsna raske pärilik sfingomüeliinide kogunemine keharakkudesse, mis põhjustab maksa, aju, lümfisõlmede ja kopsude kahjustusi.

Haigus on pidevalt progresseeruva iseloomuga. Mõne haiguse variandi korral surevad patsiendid kiiresti, teised tüübid kulgevad healoomulisemalt. Selget ja tõhusat ravi pole veel välja töötatud, kuid edukaid samme selles suunas on juba tehtud.

Mis juhtub kehas Niemann-Picki tõve korral?

Niemann-Picki tõbi on pärilik haigus ja areneb teatud keha funktsioonide eest vastutavate geenide mutatsioonide tõttu. Selle patoloogiaga on häiritud geeni struktuur, mis vastutab ensüümi sfingomüelinaasi sünteesi eest. Picki tõbe nimetatakse ka sfingomüelinoosiks, kuna kõigi häirete aluseks on samanimelise aine defekt.

Ensüüm sfingomüelinaas osaleb lipiidide ja teiste rasvade ainevahetuse produktide lagundamisel. Selle aine põhiülesanne on sfingomüeliini nimelise lipiidi lagundamine väiksemateks osakesteks. Kuna vajalikku ensüümi sekreteeritakse ebapiisavates kogustes või isegi ei sünteesita, hakkab lipiid sfingomüeliin kehas lõputult kogunema. Lipiid koguneb peamiselt maksa, põrna, lümfisõlmede rakkudesse ning selja- ja aju närvirakkudesse.

Nende ainete kogunemisel rakud suurenevad ja lakkavad korralikult töötamast. Lipiidide kogunemine närvikoesse viib nende hävimiseni ja edasise muutumiseni armkoeks, mis ei suuda täita vajalikke funktsioone.

Picki tõbi – haiguse sümptomid

Kliinilised ilmingud sõltuvad haiguse tüübist. Erinevatel tüüpidel on oma eripärad ja haiguse kulgu raskusaste. Oodatav eluiga erineb ka geenihäirete eri vormides.

Tüüp A

Niemann-Picki A-tüüpi haigus on pärilik haigus, mida kõige sagedamini esineb Kesk- ja Ida-Euroopa juutidel. Selle haiguse variandi puhul ei lõhustu lipiidne sfingomüeliin üldse ja täidab rakud kiiresti, põhjustades nende funktsioonide häireid. Rakud suurenevad ja surevad kiiresti, asendudes armkoega.

Picki tõve korral ilmnevad sümptomid imikueas - 3-5 kuu vanuselt. Nendel imikutel on raskusi toitmisega, nad ei võta kaalus juurde ja on kidurad. Selliste laste kõht on maksa ja põrna suurenemise tõttu proportsionaalselt suurem kui keha. Picki tõve A-tüüpi peamised sümptomid:

• • haiguse varajane algus (3-5 kuud),
  • oksendamine, sagedane kõhulahtisus,
  • temperatuuri tõus,
  • kaalulangus, lihaste atroofia, letargia,
  • pidevalt suurenev kõhu maht,
  • hilinenud psühhomotoorne areng (laps ei sõrmitse, ei istu maha),
  • krambid,
  • nägemine on halvenenud, lapsed ei fikseeri silmi,
  • kuulmislangus, lapsed reageerivad helidele halvasti.

A-tüüpi iseloomustab haiguse sümptomite kiire progresseerumine. Mõjutatud rakud surevad, ajurakkude surm põhjustab neelamis-, hingamis- ja vereringeprobleeme. Sellised lapsed elavad harva kuni 3-5 aastat.

Tüüp B

B-tüüpi Picki tõve kulgemise tunnuseks on lipiidide akumuleerumise puudumine närvirakkudes. Seega ei hävine närvirakud ja puuduvad ajutegevuse halvenemise sümptomid. Sellised lapsed ei kannata intellektuaalseid võimeid, mõnel juhul näitavad patsiendid üsna kõrget vaimset annet.

Esimesed haigusnähud ilmnevad 3 aasta pärast. Esiteks hakkab lastel suurenema põrn ja hiljem maks. Vanusega ilmnevad kopsukahjustuse sümptomid. Lipiid koguneb lümfisõlmedesse ja põhjustab immuunsüsteemi aktiivsuse langust, lapsed haigestuvad sageli. Selliste patsientide eeldatav eluiga on mõnevõrra lühenenud, kuid nad elavad täiskasvanueani, mõnikord isegi kõrge vanuseni.

Niemanni-Picki tõve B-tüüpi ilmingud:

• • kõhu mahu suurenemine (maksa ja põrna suurenemise tõttu),
  • perioodiline tuim valu kõhus,
  • iiveldus, mõnikord oksendamine,
  • maksa ja sapipõie häired (naha ja silmade kollatõbi),
  • suurenenud verejooks (maks ei tooda piisavalt vere hüübimiseks vajalikke komponente).
  • õhupuudus mõõduka füüsilise koormuse korral,
  • sagedased hingamisteede infektsioonid ja külmetushaigused.

Tüüp C

C-tüüpi Niemann-Picki tõbi ilmneb pärast esimesi eluaastaid. Haiguse alguses on kahjustatud siseorganid - maksa ja põrna, lümfisõlmede suurenemine.

Selle sfingomüeliini lipiidide metabolismi häirete variandiga mõjutavad nii siseorganid kui ka närvisüsteem.

Siseorganite kahjustuse sümptomid:

• • kõhu mahu suurenemine,
  • valutav, tuim valu kõhus,
  • naha, limaskestade ja silmade kollasus,
  • paistes ja valusad lümfisõlmed,
  • hingeldus,
  • sagedane bronhiit ja kopsupõletik.

Haiguse käigus ilmnevad närvisüsteemi kahjustuse sümptomid. Aju- ja seljaaju robotite rikkumiste ilmingud kasvavad pidevalt, patsiendid jäävad vaimses ja füüsilises arengus eakaaslastest maha. Haiguse arenedes kaotavad lapsed juba omandatud oskused ja võimed. Näiteks on laps juba õppinud rääkima, kuid aja jooksul on kõne häiritud, muutub vähem arusaadavaks.

Närvisüsteemi rakkude kahjustused arenevad pidevalt edasi ja põhjustavad eluga kokkusobimatuid häireid. Tavaliselt elavad sellised patsiendid 15-20 aastat.

Närvisüsteemi kahjustuse sümptomid:

• • sõrmede treemor, liigutuste koordineerimise häired,
  • krambid, epilepsiahood,
  • neelamis- ja hingamishäired,
  • kõne ja muude õpitud oskuste kaotus,
  • halvenenud mälu ja mõtlemine, halvad koolitulemused,
  • käitumishäired, endassetõmbumine,
  • emotsionaalne ebastabiilsus, ärrituvus, depressioon.

Haiguse diagnoosimine

Kaebuste lahendamisel lapse kõhu mahu suurenemise, vaimse ja füüsilise arengu mahajäämuse kohta küsib arst vanematelt üksikasjalikult sümptomite ilmnemist, nende esinemissagedust ja seost erinevate väliste mõjuteguritega. Arst vaatab lapse hoolikalt läbi ja geneetilise haiguse kahtluse korral määrab täiendavad uuringud. Samuti tuleb sellist last geneetikule näidata.

Testid Niemann-Picki tõve kinnitamiseks:

Ravi

Sõltuvalt tüübist ja kliinilistest ilmingutest valib arst ravi, mille eesmärk on vähendada haiguse raskust. Ravirežiim koosneb paljudest erinevatest ravimitest, mis parandavad maksa ja põrna funktsioone, sapi väljavoolu. Närvisüsteemi toimimise parandamiseks on ette nähtud ka ravimid. Näidatud on vitamiinide ja mineraalide kompleksi kasutamine.

Patsientidele tuleb määrata dieet, mis piirab teatud toiduainete, näiteks musta leiva, maisi, mahlade, kartulite kasutamist.

Täieliku keelu all olid:

• • Piimatooted;
  • valge leib;
  • kapsas;
  • maiustused;
  • gaseeritud joogid;
  • moos;
  • kaunviljad;
  • kurgid.

Piiranguteta võite süüa tatart, igat tüüpi liha, mune, mereande, köögivilju ja magustamata puuvilju. Magusatest toitudest on lubatud mesi, taimeteed, glükoos, fruktoos.

Arstid ei ole veel suutnud haigust täielikult välja ravida, kuid õigesti valitud ravi võib oluliselt vähendada sümptomite raskust ja parandada patsiendi elukvaliteeti.

Dementsus Picki tõve korral

ICD-10 kood

F02.0. Dementsus Picki tõve korral (G31.0+).

Alates keskeast (tavaliselt vanuses 50 kuni 60 aastat) progresseeruv neurodegeneratiivset tüüpi dementsus, mis põhineb otsmiku- ja oimusagara selektiivsel atroofial, millel on spetsiifiline kliiniline pilt: valdavad frontaalsümptomid koos eufooriaga, jäme muutus käitumise sotsiaalne stereotüüp (kaugustunde, taktitunde, moraalsete hoiakute kaotus; madalamate tõugete mahasurumine), varajased jämedad kriitika rikkumised koos progresseeruva dementsusega. Iseloomulikud on ka kõnehäired (stereotüübid, kõne vaesumine, kõne aktiivsuse vähenemine kõne spontaansuseni, amnestiline ja sensoorne afaasia).

Diagnoosimisel on oluline frontaalse dementsuse kliiniline pilt - valitsevate frontaalsete sümptomite varajane avastamine koos eufooriaga, käitumise sotsiaalse stereotüübi jäme muutus koos progresseeruva dementsusega, samas kui intellekti "instrumentaalsed" funktsioonid (mälu, orientatsioon, jne), on vaimse tegevuse automatiseeritud vormid vähem häiritud.

Dementsuse edenedes hõivavad haiguspildis üha suuremat kohta fokaalsed ajukoore häired, eelkõige kõnehäired: kõne stereotüübid (“seisvad pöörded”), eholaalia, järkjärguline sõnavara, kõne semantiline, grammatiline vaesumine, kõne aktiivsuse vähenemine kõne lõpuni. aspontaansus, amnestiline ja sensoorne afaasia. Kasvab tegevusetus, ükskõiksus ja spontaansus; mõnedel patsientidel (ülekaalulise basaalkoore kahjustusega) - eufooria, alumiste ajamite pärssimine, kriitika kadu, kontseptuaalse mõtlemise jämedad häired (pseudo-paralüütiline sündroom).

Picki dementsusega patsientide psühhoosid ei ole tüüpilised.

Patsientide neuroloogilised häired ilmnevad parkinsoni sündroomi, paroksüsmaalse lihaste atooniaga ilma teadvusekaotuseta. Picki dementsuse äratundmiseks on olulised neuropsühhootilise uuringu tulemused: afaasia tunnuste olemasolu (sensoorsed, amnestilised kõnestereotüübid, muutused kõnetegevuses, spetsiifilised kirjutamishäired (samad stereotüübid, vaesumine jne), aspontaansus. Haiguse algstaadiumis on neuropsühholoogilise uuringu tulemuste järgi häired vähespetsiifilised. Neurofüsioloogilise uuringu tulemused on samavõrd ebaspetsiifilised I tipu dementsuse diagnoosimisel: aju bioelektrilise aktiivsuse üldine langus võib olla tuvastatud.

Picki dementsust tuleks eristada teistest dementsuse variantidest – see probleem on aktuaalne haiguse algstaadiumis.

Patsiendid vajavad hoolt ja järelvalvet dementsuse kõige varasemates staadiumides tõsiste käitumishäirete ja emotsionaalsete-tahtehäirete tõttu haiguse alguses. Produktiivsete psühhopatoloogiliste häirete ravi toimub vastavalt eakate patsientide vastavate sündroomide ravi standarditele. Näidatud on antipsühhootikumide väga hoolikas kasutamine.Töö patsiendi pereliikmetega, vajalik on patsienti hooldavate inimeste psühholoogiline tugi seoses patsientidele iseloomulike jämedate, lähikeskkonnast suurt pingutust nõudvate käitumishäiretega.

Haiguse prognoos on ebasoodne.

Niemann-Picki tõbi on haruldane perekondlik haigus, mis pärineb autosoomselt retsessiivselt ja esineb peamiselt juutidel. Haiguse põhjuseks on ensüümi sfingomüelinaasi puudulikkus retikuloendoteliaalsüsteemi rakkude lüsosoomides, mis viib sfingomüeliini kuhjumiseni lüsosoomidesse. Valdavalt on kahjustatud maks ja põrn.

Niemann-Picki tõve pärandumise viis on autosoomne retsessiivne, seda tüüpi sfingolipidoos näib olevat aškenazi juutide seas kõige levinum; On 2 tüüpi, A ja B. C-tüüpi Niemann-Picki tõbi on sõltumatu ensüümi defekt, mille puhul esineb kolesterooli ebanormaalne kogunemine.

Rakul on iseloomulik välimus: kahvatu, ovaalne või ümar, läbimõõt 20-40 mikronit. Fikseerimata olekus on selles nähtavad graanulid; rasvlahustitega fikseerimisel graanulid lahustuvad, andes rakule vakuoleeritud ja vahuse välimuse. Tavaliselt on ainult üks või kaks südamikku. Elektronmikroskoopilisel uurimisel on lüsosoomid näha lamellaarsete müeliinitaoliste moodustistena. Need sisaldavad ebanormaalseid lipiide.

ICD-10 kood

E75.2 Muud sfingolipidoosid

F02.0* Dementsus Picki tõve korral G31.0

Niemann-Picki tõve sümptomid

Niemann-Picki tõbi tüüp A(äge neuronopaatiline vorm) esineb lastel, kes surevad enne 2-aastaseks saamist. Haigus algab esimesel 3 elukuul ja avaldub anoreksia, kehakaalu languse ja kasvupeetusena. Maks ja põrn suurenevad, nahk muutub vahajaks ja muutub avatud kehaosadel kollakaspruuniks. Pindmised lümfisõlmed on laienenud. Kopsudesse ilmuvad infiltraadid. Märgitakse pimedust, kurtust ja vaimseid häireid.

Silmapõhjal tuvastatakse kirsipunased laigud, mis tekivad võrkkesta degeneratsiooni tagajärjel maakulas.

Perifeerse vere analüüs paljastab mikrotsüütilise aneemia ja hilisemates staadiumides võib avastada vahuseid Niemann-Picki rakke.

Haigus võib esmalt ilmneda vastsündinute vahelduv kolestaatiline kollatõbi. Lapse arenedes ilmnevad neuroloogilised häired.

Niemann-Picki tõbi tüüp B(krooniline vorm, mis tekib ilma närvisüsteemi kahjustamata) avaldub vastsündinute kolestaasina, mis taandub spontaanselt. Tsirroos areneb järk-järgult ja võib põhjustada portaalhüpertensiooni, astsiiti ja maksapuudulikkust. Kirjeldatud on maksapuudulikkusega seotud eduka maksa siirdamise juhtumeid. Kuigi 10-kuulise jälgimise ajal ei ilmnenud maksa lipiidide ladestumise märke, on tulemuse hindamiseks metaboolsete häirete osas vaja pikemat aega.

Aqua histiocyte sündroom

Niemann-Picki tõve sarnane seisund väljendub histiotsüütide esinemises luuüdis ja maksa retikuloendoteliaalsetes rakkudes, mis Wrighti või Giemsa järgi värvides omandavad merelaine värvuse. Rakud sisaldavad fosfingolipiidide ja glükosfingolipiidide ladestusi. Suureneb maksa ja põrna suurus. Haiguse prognoos on tavaliselt soodne, kuigi nendel patsientidel on kirjeldatud trombotsütopeenia ja maksatsirroosi juhtumeid. Võib-olla on see seisund üks täiskasvanute Niemann-Picki tõve variante.

Dementsus Picki tõve korral

ICD-10 kood

F02.0. Dementsus Picki tõve korral (G31.0+).

Alates keskeast (tavaliselt vanuses 50 kuni 60 aastat) progresseeruv neurodegeneratiivset tüüpi dementsus, mis põhineb otsmiku- ja oimusagara selektiivsel atroofial, millel on spetsiifiline kliiniline pilt: valdavad frontaalsümptomid koos eufooriaga, jäme muutus käitumise sotsiaalne stereotüüp (kaugustunde, taktitunde, moraalsete hoiakute kaotus; madalamate tõugete mahasurumine), varajased jämedad kriitika rikkumised koos progresseeruva dementsusega. Iseloomulikud on ka kõnehäired (stereotüübid, kõne vaesumine, kõne aktiivsuse vähenemine kõne spontaansuseni, amnestiline ja sensoorne afaasia).

Diagnoosimisel on oluline frontaalse dementsuse kliiniline pilt - valitsevate frontaalsete sümptomite varajane avastamine koos eufooriaga, käitumise sotsiaalse stereotüübi jäme muutus koos progresseeruva dementsusega, samas kui intellekti "instrumentaalsed" funktsioonid (mälu, orientatsioon, jne), on vaimse tegevuse automatiseeritud vormid vähem häiritud.

Dementsuse edenedes hõivavad haiguspildis järjest suuremat kohta fokaalsed ajukoore häired, eelkõige kõnehäired: kõne stereotüübid ("seisvad pöörded"), eholaalia, järkjärguline sõnavara, kõne semantiline, grammatiline vaesumine, kõne aktiivsuse vähenemine kõne lõpuni. aspontaansus, amnestiline ja sensoorne afaasia. Kasvab tegevusetus, ükskõiksus ja spontaansus; mõnedel patsientidel (ülekaalulise basaalkoore kahjustusega) - eufooria, alumiste ajamite pärssimine, kriitika kaotus, kontseptuaalse mõtlemise jämedad häired (pseudoparalüütiline sündroom).

Picki dementsusega patsientide psühhoosid ei ole tüüpilised.

Patsientide neuroloogilised häired ilmnevad parkinsoni sündroomi, paroksüsmaalse lihaste atooniaga ilma teadvusekaotuseta. Picki dementsuse äratundmiseks on olulised neuropsühhootilise uuringu tulemused: afaasia tunnuste olemasolu (sensoorsed, amnestilised kõnestereotüübid, muutused kõnetegevuses, spetsiifilised kirjutamishäired (samad stereotüübid, vaesumine jne), aspontaansus. Haiguse algstaadiumis on neuropsühholoogilise uuringu tulemuste järgi häired vähespetsiifilised. Neurofüsioloogilise uuringu tulemused on samavõrd ebaspetsiifilised I tipu dementsuse diagnoosimisel: aju bioelektrilise aktiivsuse üldine langus võib olla tuvastatud.

Picki dementsust tuleks eristada teistest dementsuse variantidest – see probleem on aktuaalne haiguse algstaadiumis.

Patsiendid vajavad hoolt ja järelvalvet dementsuse kõige varasemates staadiumides tõsiste käitumishäirete ja emotsionaalsete-tahtehäirete tõttu haiguse alguses. Produktiivsete psühhopatoloogiliste häirete ravi toimub vastavalt eakate patsientide vastavate sündroomide ravi standarditele. Näidatud on antipsühhootikumide väga hoolikas kasutamine.Töö patsiendi pereliikmetega, vajalik on patsienti hooldavate inimeste psühholoogiline tugi seoses patsientidele iseloomulike jämedate, lähikeskkonnast suurt pingutust nõudvate käitumishäiretega.

Haiguse prognoos on ebasoodne.

Niemann-Picki tõve diagnoosimine

Diagnoos tuvastatud luuüdi punktsiooni alusel, mis paljastab iseloomulikud Niemann-Picki rakud, või leukotsüütide sfingomüelinaasi vähenenud taseme alusel. Mõlemat tüüpi kahtlustatakse tavaliselt anamneesi ja uuringutulemuste põhjal, millest silmapaistvaim on hepatosplenomegaalia. Diagnoosi saab kinnitada leukotsüütide sfingomüelinaasiga ja sünnieelselt amniotsenteesi või koorioni biopsiaga.

Niemann-Picki tõbi kuulub geneetiliste haiguste rühma ja on üsna haruldane. Selle geneetilise haiguse tekkimise oht suureneb tihedalt seotud abielude korral.

Haiguse arengus on mitu varianti, mis erinevad manifestatsioonide raskusastme poolest. Kolm kõige levinumat haiguse tüüpi on:

• tüüp A (klassikaline vorm),
• tüüp B (vistseraalne vorm (siseorganite peamised ilmingud)),
• tüüp C (krooniline nooruki vorm).

Mis juhtub kehas Niemann-Picki tõve korral?

Niemann-Picki tõbi on pärilik haigus ja areneb teatud keha funktsioonide eest vastutavate geenide mutatsioonide tõttu. Selle patoloogiaga on häiritud geeni struktuur, mis vastutab ensüümi sfingomüelinaasi sünteesi eest. Picki tõbe nimetatakse ka sfingomüelinoosiks, kuna kõigi häirete aluseks on samanimelise aine defekt.

Ensüüm sfingomüelinaas osaleb lipiidide ja teiste rasvade ainevahetuse produktide lagundamisel. Selle aine põhiülesanne on sfingomüeliini nimelise lipiidi lagundamine väiksemateks osakesteks. Kuna vajalikku ensüümi sekreteeritakse ebapiisavates kogustes või isegi ei sünteesita, hakkab lipiid sfingomüeliin kehas lõputult kogunema. Lipiid koguneb peamiselt maksa, põrna, lümfisõlmede rakkudesse ning selja- ja aju närvirakkudesse.

Nende ainete kogunemisel rakud suurenevad ja lakkavad korralikult töötamast. Lipiidide kogunemine närvikoesse viib nende hävimiseni ja edasise muutumiseni armkoeks, mis ei suuda täita vajalikke funktsioone.

Picki tõbi – haiguse sümptomid

Kliinilised ilmingud sõltuvad haiguse tüübist. Erinevatel tüüpidel on oma eripärad ja haiguse kulgu raskusaste. Oodatav eluiga erineb ka geenihäirete eri vormides.

Tüüp A

Niemann-Picki A-tüüpi haigus on pärilik haigus, mida kõige sagedamini esineb Kesk- ja Ida-Euroopa juutidel. Selle haiguse variandi puhul ei lõhustu lipiidne sfingomüeliin üldse ja täidab rakud kiiresti, põhjustades nende funktsioonide häireid. Rakud suurenevad ja surevad kiiresti, asendudes armkoega.

Picki tõve korral ilmnevad sümptomid imikueas - 3-5 kuu vanuselt. Nendel imikutel on raskusi toitmisega, nad ei võta kaalus juurde ja on kidurad. Selliste laste kõht on maksa ja põrna suurenemise tõttu proportsionaalselt suurem kui keha. Picki tõve A-tüüpi peamised sümptomid:

• haiguse varajane algus (3-5 kuud),
• oksendamine, sagedane kõhulahtisus,
• temperatuuri tõus,
• kaalulangus, lihaste atroofia, letargia,
• pidevalt suurenev kõhu maht,
• hilinenud psühhomotoorne areng (laps ei sõrmitse, ei istu maha),
• krambid,
• nägemine on halvenenud, lapsed ei fikseeri silmi,
• kuulmislangus, lapsed reageerivad helidele halvasti.

A-tüüpi iseloomustab haiguse sümptomite kiire progresseerumine. Mõjutatud rakud surevad, ajurakkude surm põhjustab neelamis-, hingamis- ja vereringeprobleeme. Sellised lapsed elavad harva kuni 3-5 aastat.

Tüüp B

B-tüüpi Picki tõve kulgemise tunnuseks on lipiidide akumuleerumise puudumine närvirakkudes. Seega ei hävine närvirakud ja puuduvad ajutegevuse halvenemise sümptomid. Sellised lapsed ei kannata intellektuaalseid võimeid, mõnel juhul näitavad patsiendid üsna kõrget vaimset annet.

Esimesed haigusnähud ilmnevad 3 aasta pärast. Esiteks hakkab lastel suurenema põrn ja hiljem maks. Vanusega ilmnevad kopsukahjustuse sümptomid. Lipiid koguneb lümfisõlmedesse ja põhjustab immuunsüsteemi aktiivsuse langust, lapsed haigestuvad sageli. Selliste patsientide eeldatav eluiga on mõnevõrra lühenenud, kuid nad elavad täiskasvanueani, mõnikord isegi kõrge vanuseni.

Niemanni-Picki tõve B-tüüpi ilmingud:

• kõhu mahu suurenemine (maksa ja põrna suurenemise tõttu),
• perioodiline tuim valu kõhus,
• iiveldus, mõnikord oksendamine,
• maksa ja sapipõie häired (naha ja silmade kollatõbi),
• suurenenud verejooks (maks ei tooda piisavalt vere hüübimiseks vajalikke komponente).
• õhupuudus mõõduka füüsilise koormuse korral,
• sagedased hingamisteede infektsioonid ja külmetushaigused.

Tüüp C

C-tüüpi Niemann-Picki tõbi ilmneb pärast esimesi eluaastaid. Haiguse alguses on kahjustatud siseorganid - maksa ja põrna, lümfisõlmede suurenemine.

Selle sfingomüeliini lipiidide metabolismi häirete variandiga mõjutavad nii siseorganid kui ka närvisüsteem.

Siseorganite kahjustuse sümptomid:

• kõhu mahu suurenemine,
• valutav, tuim valu kõhus,
• naha, limaskestade ja silmade kollasus,
• paistes ja valusad lümfisõlmed,
• hingeldus,
• sagedane bronhiit ja kopsupõletik.

Haiguse käigus ilmnevad närvisüsteemi kahjustuse sümptomid. Aju- ja seljaaju robotite rikkumiste ilmingud kasvavad pidevalt, patsiendid jäävad vaimses ja füüsilises arengus eakaaslastest maha. Haiguse arenedes kaotavad lapsed juba omandatud oskused ja võimed. Näiteks on laps juba õppinud rääkima, kuid aja jooksul on kõne häiritud, muutub vähem arusaadavaks.

Närvisüsteemi rakkude kahjustused arenevad pidevalt edasi ja põhjustavad eluga kokkusobimatuid häireid. Tavaliselt elavad sellised patsiendid 15-20 aastat.

Närvisüsteemi kahjustuse sümptomid:

• sõrmede treemor, liigutuste koordineerimise häired,
• krambid, epilepsiahood,
• neelamis- ja hingamishäired,
• kõne ja muude õpitud oskuste kaotus,
• halvenenud mälu ja mõtlemine, halvad koolitulemused,
• käitumishäired, endassetõmbumine,
• emotsionaalne ebastabiilsus, ärrituvus, depressioon.

Haiguse diagnoosimine

Kaebuste lahendamisel lapse kõhu mahu suurenemise, vaimse ja füüsilise arengu mahajäämuse kohta küsib arst vanematelt üksikasjalikult sümptomite ilmnemist, nende esinemissagedust ja seost erinevate väliste mõjuteguritega. Arst vaatab lapse hoolikalt läbi ja geneetilise haiguse kahtluse korral määrab täiendavad uuringud. Samuti tuleb sellist last geneetikule näidata.

Testid Niemann-Picki tõve kinnitamiseks:

Ravi

Sõltuvalt tüübist ja kliinilistest ilmingutest valib arst ravi, mille eesmärk on vähendada haiguse raskust. Ravirežiim koosneb paljudest erinevatest ravimitest, mis parandavad maksa ja põrna funktsioone, sapi väljavoolu. Närvisüsteemi toimimise parandamiseks on ette nähtud ka ravimid. Näidatud on vitamiinide ja mineraalide kompleksi kasutamine.

Patsientidele tuleb määrata dieet, mis piirab teatud toiduainete, näiteks musta leiva, maisi, mahlade, kartulite kasutamist.

Täieliku keelu all olid:

• Piimatooted;
• valge leib;
• kapsas;
• maiustused;
• gaseeritud joogid;
• moos;
• kaunviljad;
• kurgid.

Piiranguteta võite süüa tatart, igat tüüpi liha, mune, mereande, köögivilju ja magustamata puuvilju. Magusatest toitudest on lubatud mesi, taimeteed, glükoos, fruktoos.

Arstid ei ole veel suutnud haigust täielikult välja ravida, kuid õigesti valitud ravi võib oluliselt vähendada sümptomite raskust ja parandada patsiendi elukvaliteeti.