Farmakoloogiline rühm: hüpoammoneemilised ravimid;
Farmakoloogiline toime: hüpoammoneemiline ravim. Vähendab kõrgenenud ammoniaagi taset organismis, eriti maksahaiguste korral. Ravimi toime on seotud selle osalemisega ornitiini Krebsi uurea tsüklis (uurea moodustumine ammoniaagist). Edendab somatotroopse hormooni tootmist. Parandab valkude ainevahetust parenteraalset toitumist vajavate haiguste korral.
Ornitiin on aminohape, mis mängib uurea tsüklis olulist rolli. Ornitiinkarbamoüültransferaasi puudulikkus võib põhjustada ornitiini ebanormaalset kogunemist organismis. Ornitiin on üks kolmest aminohappest, mis osalevad ornitiini tsüklis (koos ja). Nende aminohapete võtmine alandab ammoniaagi taset, mis esialgsetel andmetel tõstab jõudlust.
Viide
L-ornitiin on mittevalguline aminohape (ei osale valgu tootmises), mis osaleb ornitiini tsüklis ja ornitiini sisenemine rakku on tsükli kiirust piirav etapp. Ornitiin seondub molekuliga, mida tuntakse karbamoüülfosfaadina, mille moodustumiseks on vaja ammoniaaki ja mis seejärel muundatakse L-tsitrulliiniks, mille tulemusena moodustub uurea. See on konversioonietapp, mis vähendab ammoniaagi taset veres ja samal ajal suurendab uurea taset. Eeldatakse, et L-ornitiin mängib olulist rolli nendes organismi seisundites, mida iseloomustab liigne ammoniaagi tase – peamiselt hepaatiline entsefalopaatia (kliiniline maksahaigus) ja pikaajaline kardiotreening. Maksa entsefalopaatia all kannatavatel inimestel vähenes seerumi ammoniaagi tase (enamikus uuringutes manustati ravimit infusioonina, kuigi samasugune toime saavutati suurte suukaudsete annustega), samas kui ravimi toimet hinnati ainult kahes uuringus. kardiovaskulaarse treeningu ajal. Uuringus, mis sobis paremini ammoniaagiga kokkupuute hindamiseks (pikaajaline versus intensiivne treening), leiti, et ornitiin vähendab väsimust. Lisaks teatasid väsimuse vähenemisest nii hepaatilise entsefalopaatia kui ka pohmelli all kannatavad inimesed (liigne joomine suurendab seerumi ammoniaagi taset), kui nad võtsid enne alkoholi joomist ornitiini. Siiani on ornitiini ja arginiini koosmõjude kohta tehtud vaid üks uuring, mille käigus leiti kaalutõstjatel lahja koe massi ja tugevuse väljundi suurenemine, kuid see uuring viidi läbi kaua aega tagasi ja seda pole pärast seda korratud. praktiline tähtsus on ebaselge. Lõpuks on ornitiini toime kasvuhormooni tootmise suurendamisele sarnane arginiini toimega. Ent kuigi tehniliselt see efekt ilmneb, ei kesta see kaua ning organism kompenseerib kõik muutused päeva jooksul, seega pole kasvuhormooni selline mõju märkimisväärne. Lähtudes tõsiasjast, et kasvuhormooni põhiomadused (lahja koe massi suurendamine ja rasvapõletus) toimivad terve päeva, mitte hetkega, ei ole ornitiinil lihtsalt aega organismile olulist mõju avaldada. Kokkuvõtteks võib öelda, et ornitiinil on teatav potentsiaal tänu oma võimele alandada vere ammoniaagi kontsentratsiooni, suurendades seeläbi tugevust pikaajalisel treeningul (45 minutit või rohkem), mis on osaliselt tingitud asjaolust, et ravim püsib veres mitu tundi pärast manustamist. , isegi hoolimata füüsilisest pingutusest. Muud nimetused: L-ornitiin Märkused:
On teada, et arginiin võib 10g või suuremas annuses põhjustada kõhulahtisust ja kuna ornitiin kasutab samu soolepatogeenide transportereid (mis soolestikku imendudes põhjustavad kõhulahtisust), võib ornitiin tõenäoliselt arginiini annust vähendada. vajalik kõhulahtisuse korral.
Ornitiin võib suurtes annustes (10–20 g) põhjustada kõhulahtisust iseseisvalt, kuid väiksema tõenäosusega kui kokkupuude arginiiniga.
Valik:
Aminohapete toidulisandid
Sobib hästi:
Anioonsed soolad nagu alfa-ketoglutaraat
Toimib kõige paremini järgmistes olukordades:
Väsimus ja stress (krooniline)
Hepa-Merz: kasutusjuhised
Ornitiini (vesinikkloriidi kujul) võetakse iga päev 2-6 g. Peaaegu kõik uuringud viiakse läbi selle standardannuse piires, kuid kuigi seerumitasemed sõltuvad annusest vaid teatud määral, võivad üle 10 g annused põhjustada soolehäireid. Enamikus uuringutes kasutatakse ornitiinvesinikkloriidi (Ornithine HCl), mis on osutunud tõhusaks. Ornitiinvesinikkloriid on massi järgi 78% ornitiini, seetõttu on 2–6 g annuse korral L-ornitiin-L-aspartaadi (50%) ekvivalentne annus 3,12–9,36 g ja L-i ekvivalentne annus. -ornitiin α-ketoglutaraati (47%) on 3,3-10 g. Teoreetiliselt on need kaks sorti tõhusamad, kuid puuduvad korralikud võrdlusandmed.
Päritolu ja tähendus
Päritolu
L-ornitiin on üks kolmest aminohappest, mis osalevad ornitiini tsüklis ja sarnaneb teise, L-tsitrulliiniga, kuid mitte L-arginiiniga. L-ornitiin on mittevalguline aminohape, mis ei osale ensüümide ja valgustruktuuride moodustamises ning millel puudub ka oma geneetiline kood ja mis ei kanna mingit toiteväärtust. Toidust saadav L-arginiin on tinglikult asendamatu aminohape, mis tsirkuleerib L-ornitiini ja L-tsitrulliini veres (võivad olla ka glutamaat ja glutamiin), et hoida tsirkuleeriva L-ornitiini kontsentratsiooni vajalikul tasemel umbes 50 μmol/ml. . L-ornitiini saab moodustada ka otse L-arginiinist, kasutades ensüümi arginaas (mille tulemuseks on uurea moodustumine). L-ornitiin on mittevalguline aminohape, mis moodustub teistest aminohapetest, millest kuulsaimad osalevad ka ornitiini tsüklis - L-arginiin ja L-tsitrulliin
Ainevahetus
Ornitiin ei osale lämmastikoksiidi tsüklis, vaid on vaheprodukt pärast karbamiidi vabanemist, mis ühineb ammoniaagiga (karbamoüülfosfaadi kaudu), moodustades seejärel tsitrulliini. Ornitiini tsükkel hõlmab 5 ensüümi ja kolme aminohapet (arginiin, ornitiin ja tsitrulliin) ning ühte vaheühendit, mis reguleerib uurea ja ammoniaagi kontsentratsiooni organismis. Seda tsüklit peetakse mõnikord lämmastikoksiidi tootmiseks (kuna see takistab vähese lämmastikuga ühendi ammoniaagi toksilise taseme tõusu) ja ornitiini kaasamine piirab selle reaktsiooni kiirust. L-arginiin muudetakse L-ornitiiniks ensüümi arginaasi toimel (mille tulemuseks on uurea vabanemine) ja seejärel soodustab ornitiin (kasutades kofaktorina karbamoüülfosfaati) L-tsitrulliini tootmist ensüümi ornitiinkarbamoüültransferaasi toimel. Selles mõttes põhjustab metaboolne rada arginiinist tsitrulliinini (ornitiini kaudu) uurea suurenemist ja paralleelset ammoniaagi taseme langust, mis aitab karbamoüülfosfaadi süntaasil toota karbamoüülfosfaati ning selle ensüümi puudus põhjustab kõrge ammoniaagi taseme veri, mis on tõenäoliselt ornitiinitsükli suurim geneetiline puudus. Vajadusel saab arginiini muuta otse L-tsitrulliiniks, suurendades ensüümi arginiindeiminaasi abil ammoniaagi kontsentratsiooni. Tsükkel algab tsitrulliiniga, seejärel reageerib L-aspartaadiga (selle isomeer on D-asparagiinhape) ja ensüümi argininosuktsinaatsüntetaasi abil moodustub argininosuktsinaat. Selle tulemusena lagundab ensüüm argininosuktsinaadi lüaas argininosuktsinaadi vabaks arginiiniks ja fumaraadiks. Seejärel siseneb arginiin uuesti ornitiini tsüklisse. Furmaraat võib lihtsalt siseneda Krebsi tsüklisse energia vaheühendina. Ornitiini tsükkel hõlmab ornitiini, tsitrulliini ja arginiini, mis võivad üksteist asendada, et reguleerida ammoniaagi kontsentratsiooni veres.Ornitiin, üks kolmest ornitiinitsükli aminohappest (koos L-arginiini ja L-tsitrulliiniga) on lähtemolekul polüamiinide moodustamiseks - putrestsiin, spermidiin ja spermiin. Ornitiin on polüamiiniühendite moodustumise eelkäija. L-ornitiini saab muundada metaboliidiks, mida tuntakse l-glutamüül-c-semialdehüüdina, mida saab P5C dehüdrogenaasi abil edasi muuta neurotransmitteriks glutamaadiks. See potentsiaalselt pöörduv protsess hõlmab vaheühendina pürroliin-5-karboksülaati. Ornitiini tsükli aminohapped on osaliselt seotud ka neuroloogiaga, kuna ornitiin võib muutuda glutamaadiks (mis omakorda võib muutuda neuroloogia jaoks väga oluliseks GABA-ks).
Ornitiini farmakoloogia
Imendumine
Ornitiin liigub läbi keha samamoodi nagu L-arginiin (ja L-tsüsteiin), kuid mitte samamoodi nagu L-tsitrulliin. Ornitiin imendub samamoodi nagu arginiin. Kuigi ornitiini suukaudse imendumise uuringust saadud andmed ei ole nii üksikasjalikud kui sarnases arginiini uuringus, on tõendeid selle kohta, et neid iseloomustavad ühtsed aminohappejärjestused (hea biosaadavus väikeste suukaudsete annuste 2–6 g, ning annuste süstemaatilise vähendamise ja suurendamisega muutub imendumine üha vähem efektiivseks).
Vere seerum
Suukaudselt manustatuna 40-170mg/kg ornitiini (70kg kaaluval inimesel on 3-12g) võib 45 minuti jooksul ja olenevalt annusest tõsta ornitiini taset vereseerumis (kuigi täpselt ei tea kui palju), mis jääb muutumatuks järgmise 90 minuti jooksul. Ühes uuringus märgiti, et 100 mg/kg ravimit suurendas seerumi ornitiini taset ligikaudu 50 µmol/ml-lt 300 µmol/ml-ni tunni jooksul, mis sarnanes kurnavale 15-minutilisele treeningule, millele järgnes 15-minutiline puhkus. Teises uuringus anti katsealustele hommikul 3 g ornitiini ja 2 tundi hiljem veel üks annus ning leiti, et isegi 340 minuti pärast oli ornitiini tase vereplasmas 65,8% kõrgem kui platseeboefekt, kuigi see näitaja oli juba alanud. langus (240 minuti pärast oli ornitiini tase 314% kõrgem). Ornitiin imendub üsna hästi ja selle maksimaalne toime ilmneb 45 minutit pärast suukaudset manustamist (või veidi varem) ja püsib sellel tasemel 4 tundi (langus algab kuskil 4-6 tunni jooksul). Märgiti, et 2000 mg ornitiini võtmine ei tõsta tsitrulliini ja arginiini taset vereseerumis - ei üksi ega koostoimes vesinikkloriidiga ning ainult ornitiin ornetiin-α-ketoglutaraadi (spetsiaalne toiduühend) koostises võib suurendada arginiini taset vereplasmas. Ornitiini (100 mg/kg kombinatsioonis vesinikkloriidiga) võtmine enne kurnavat treeningut suurendas glutamaadi taset vereplasmas nii puhkuse ajal kui ka pärast treeningut ennast (kuigi mitte palju – kuni umbes 50 μmol/ml või 9%). Ühes uuringus täheldati kolme hargnenud ahelaga aminohappe aktiivsuse mööduvat suurenemist 4,4–9% pärast neljatunnist põhjalikku treeningut, enne mida võtsid katsealused 6 g ornitiini (kaks 3 g annust kaks tundi hiljem). Pärast kurnavat treeningut võib täheldada glutamaadi taseme kerget tõusu ning väikesed ornitiini annused praktiliselt ei mõjuta arginiini või tsitrulliini taset veres.
Ornitiin kulturismis
Ravimi toimemehhanism
Ammoniaagi kogunemine skeletilihastesse võib proteiinist põhjustatud lihaste kontraktiilsuse pärssimise tõttu põhjustada lihaste väsimust. Treeningu ajal kipub ammoniaak kogunema vereseerumis ja ajju ning kogunemine ajju tekitab väsimustunde. Leiti, et pärast 100 mg/kg L-ornitiini võtmist võib ammoniaagi tase pärast umbes 15 minutit kestnud kurnavat treeningut tõusta, samas kui puhkeolekus sellist mõju ei täheldatud. Pikemate treeningute korral (2 tundi 80% VO2max juures) hakkab seerumi ammoniaagitaseme tõus vähenema. Skeletilihased on võimelised iseseisvalt ammoniaagi taset tõstma (alaniini ja glutamiini kaudu) ning ammoniaak ise võib maksa jõudmisel muutuda karbamiidiks. Kuid 100 mg/kg ornitiini lisamine ei näi avaldavat mingit mõju uurea tasemele umbes 15-minutilise raske treeningu ajal. Kuid kahetunnise treeningu ja ornitiini (2 g päevas ja 6 g treeningupäeval) ajal tõusis uurea tase võrreldes platseeboga, mis on tõenäoliselt tingitud enne testi manustatud ravimi koguse vähenemisest (aastal platseeborühmas vähenes ravimisisaldus 8,9%, testrühmas – muutusi ei olnud). Kuigi ornitiini võtmine avaldab positiivset mõju ornitiini tsüklile, ei mõjuta ornitiin peaaegu üldse seerumi uurea kontsentratsiooni.
Inimkatsed
Viidi läbi uuring, milles kasutati 1 g ja 2 g L-ornitiini annuseid koos sama koguse L-arginiiniga (kuni 2 g ja 4 g), ning märgiti, et 5 nädala jooksul saavutasid jõutreeningut teinud täiskasvanud mehed kehamassi ja. näitas tugevuse suurenemist. Uuring näitas lihasmassi suurenemist, kuid andmed olid liiga piiratud, et järeldusi teha. Lisaks on ravimit testitud koostöös arginiiniga. Jalgrattaergomeetri test pärast 100 mg/kg L-ornitiinvesinikkloriidi allaneelamist ei näidanud ornitiini olulist mõju füüsilisele töövõimele (aeg kurnatuseni, südame löögisagedus, hapnikutarbimine) kogu testi vältel, mis kestis umbes 15 minutit. Pikemas kahetunnises uuringus (VO2max 80%), mis viidi läbi pärast 2 g ornitiini võtmist päevas 6 päeva jooksul ja 6 g enne ravi alustamist, leiti, et ornitiin oli 52% tõhusam väsimuse mahasurumisel kui platseebo. Sarnased näitajad saadi ka 10-sekundilise sprindi jooksul (võrdsete näitajatega stardis osutus ornitiin taas platseebost efektiivsemaks), kuid ei ornitiin ega platseebo keskmisele kiirusele mingit mõju ei avaldanud. Näib, et ornitiin võib väsimust ära hoida ainult pikaajalise treeningu ajal, mis langeb ligikaudu kokku ammoniaagist põhjustatud tüsistuste tekkega. Vaatamata eeltoodule on konkreetsete järelduste tegemiseks tehtud liiga vähe uuringuid.
Mõju kehale
Koostoime elundisüsteemidega
Maks
Maksa entsefalopaatia on maksahaigus (mõjutab 84% tsirroosiga inimestest), mis kõrge ammoniaagitaseme tõttu veres ja ajus mõjutab negatiivselt kognitiivset funktsiooni. Teatud mõttes võib seda seisundit nimetada ammoniaagi toksilisuseks. Hepaatilise entsefalopaatia ravi põhineb tavaliselt ammoniaagi kontsentratsiooni vähendamisel veres. L-ornitiini intravenoosne infusioon võib kliinilistes tingimustes alandada ringleva ammoniaagi kontsentratsiooni, samas kui suukaudne L-ornitiin-L-aspartaat 6 g kolm korda päevas (kokku 18 g) 14 päeva jooksul vähendab tõhusalt vere ammoniaagi taset olenemata toiduannusest. Selle teema ülevaated (millest üks käsitles 4 uuringut ja metaanalüüsi) on üsna paljutõotav, kuid on piiratud uuringute mahuga ja nende eelised võivad piirduda pigem entsefalopaatia vaatlemisega kui sellega võitlemise viisi leidmisega. Hepaatiline entsefalopaatia on maksahaigus, mida iseloomustab kõrge ammoniaagi kontsentratsioon veres ja ajus, mis põhjustab kognitiivseid kõrvaltoimeid. Ornitiini lisamine võib vähendada ammoniaagi kontsentratsiooni veres tsirroosiga seotud entsefalopaatiaga inimestel, kuid andmed konkreetsete suukaudsete annuste kohta on piiratud (enamik uuringuid on tehtud intravenoosselt kliinilistes tingimustes).
Koostoime hormoonidega
Kasvuhormoon
Märgiti, et pärast ornitiini manustamist suureneb veres ringleva kasvuhormooni kontsentratsioon, mis sõltub hüpotalamusest. 2200 mg ornitiini võtmine päevas koos 3000 mg arginiini ja 12 mg B12-ga kolme nädala jooksul võib suurendada kasvuhormooni plasmakontsentratsiooni 35,7% võrra (mõõdetuna vahetult pärast treeningut) ja kuigi kontsentratsioon hakkas tunni möödudes langema, jäi see siiski kõrgemaks. kui platseeborühmas. Katse viidi läbi 12 kulturistil, kus neile manustati suuri annuseid 40, 100 või 170 mg/kg ornitiinvesinikkloriidi ja märgiti, et ainult suurim annus (170 mg/kg ehk 12 g 70 kg kaaluva inimese kohta) oli võime suurendada hormooni kasvu kontsentratsiooni oli 318% kõrgem algtasemest 90 minutit pärast ravimi manustamist, samas kui 45 minuti jooksul olulisi muutusi ei toimunud. Vaatamata sellele tulemusele usuvad uuringu autorid, et see ei ole eriti oluline, kuna tõus toimus 2,2+/-1,4 ng/ml-lt 9,2+/-3,0 ng/ml-ni, samas kui kasvuhormooni taseme normaalsed igapäevased kõikumised varieeruvad nulli ja 16 ng vahel. /ml. Ornitiini manustamine võib põhjustada kasvuhormooni taseme järsu tõusu. Arginiini ja kasvuhormooni vastastikmõju tõttu (nimelt asjaolu, et naelu ei kesta kogu päeva jooksul) on ornitiin aga vaid osa kogu protsessist. Need tulemused ei pruugi olla praktilise tähtsusega.
Testosteroon
Ornitiini ja arginiini samaaegne manustamine ei avaldanud olulist mõju testosterooni kontsentratsioonile veres inimestel, kes läbisid resistentsusharjutuse, manustades 3 nädala jooksul 2200 mg ornitiini ja 3000 mg arginiini. Puuduvad tõendid ornitiini positiivse mõju kohta testosterooni tasemele.
Kortisool
Intravenoosse ornitiini mõju kohta kortisooli tasemele on erinevaid tõendeid – see võib stimuleerida adrenokortikotroopset hormooni ja seejärel ka kortisooli ennast, ning teises uuringus leiti, et 400 g ornitiini manustatud enne alkoholi joomist alandas järgmisel hommikul katsealustel kortisooli taset (kuigi see oli tõenäolisem kiirenenud alkoholi metabolismi tagajärg). Lisaks ei olnud 3-nädalases tugevuskatses, milles kombineeriti L-ornitiini ja L-arginiini (vastavalt 2200 mg ja 3000 mg), kortisoolitasemele olulist mõju. Ornitiin mõjutab kortisooli taset sõltuvalt olukorrast erinevalt. Süstid suurendavad seda (tõstavad teatud määral kasvuhormooni taset ja saadud tulemuste praktilist tähtsust pole veel kindlaks tehtud) ning samal ajal alandab ornitiin kortisooli taset, mis alkoholi tõttu tõusis. joove. Enne jõutreeningut ei avaldanud ravim mingit mõju.
Toitainete koostoimed
Ornitiin ja alfa-ketoglutaraat
Mõnikord lisatakse ornitiini osana ühendist L-ornitiin-α-ketoglutaraat, mis sisaldab kahte molekuli stöhhiomeetrilises vahekorras 1:2. Need molekulid (ornitiin ja α-ketoglutaraat) on metaboolselt seotud, kuna ornitiini saab muundada α-ketoglutaraadiks glutamaadi semialdehüüdiks, glutamüülfosfaadiks, glutamaadiks ja lõpuks α-ketoglutaraadiks. See metaboolne transformatsioon toimib ka vastupidises suunas ja arvatakse, et α-ketoglutaraadi manustamine koos ornitiiniga vähendab ornitiini kogust, mis muundatakse α-ketoglutaraadiks, soodustades selle asemel teiste aminohapete moodustumist. Seda kinnitas uuring, kus esmalt manustati ainult ornitiini (6,4 g ornitiinvesinikkloriidi), seejärel α-ketoglutaraati (3,6 k kaltsiumisoola osana) ja lõpuks nende kombinatsiooni (10 g iga ravimit) ja seejärel viimast varianti. aitas kaasa arginiini ja proliini taseme tõusule (samas suurenes glutamaadi tase kõigis kolmes etapis). Ornitiini manustamine koos α-ketoglutaraadiga võib pärssida ornitiini muundumist α-ketoglutaraadiks (mis toimub vaikimisi) ja stimuleerib kaudselt teiste aminohapete, näiteks arginiini moodustumist. α-ketoglutaraat on võimeline toimima ka aminohapete metabolismi vaheühendina, interakteerudes ammoniaagiga (redutseerija mõjul) ja moodustama selle tulemusena glutamiini, millel on ammoniaaki puhverdav toime, sõltumata ornitiini tsüklist. . Algselt eeldati, et redutseeriv aine on NADH või teise võimalusena formiaat (ornitiini tsükli saadus). α-ketoglutaraat võib olla glutamiini metabolismi vaheühend, mis võib anda ammoniaagile puhverdavaid omadusi, vähendades glutamiini, olenemata ornitiini tsükli kulgemisest.
Ornitiin ja arginiin
Maksarakkude varustamine ornitiiniga piirab ornitiini sünteesi ja ammoniaagi detoksifitseerimise kiirust ning L-arginiini (218% 0,36 mmol) ja D-arginiini isomeeri (204% 1 mmol) lisamine võib stimuleerida ornitiini imendumist. Arginiini ja/või tsitrulliini (mis annab arginiini) lisamine mitte ainult ei suurenda ornitiini imendumise kiirust, vaid võib ka vähendada vere ammoniaagi taset. Vaatamata ülaltoodule on sellised toimingud ebaefektiivsed ning arginiini ja ornitiini sünergismi, mille eesmärk on ammoniaagi detoksifitseerimine, ei ole praegu piisavalt uuritud.
Ornitiin ja L-aspartaat
L-aspartaati (mitte segi ajada D-asparagiinhappega) kasutatakse hepaatilise entsefalopaatia raviks tavaliselt koos L-ornitiin-L-aspartaaris sisalduva ornitiiniga. See lähenemine arvati olevat tõhus, kuna hepaatilise entsefalopaatia ravimiseks on vaja ammoniaagi detoksifitseerimist ning ornitiin ja aspartaat osalevad mõlemad ornitiini tsüklis (ornitiin muudetakse tsitrulliiniks, et eraldada ammoniaak, tekitades karbamoüülfosfaati ja seejärel tsitrulliin arginiiniks L-aspartaat kui kofaktor).
Ornitiin ja alkohol
Kuna ornitiini võime stimuleerida ornitiini tsüklit ja kiirendada ammoniaagi väljutamist organismist ning kuna alkoholi joomine suurendab järsult ammoniaagi taset (on ka tõendeid nende ainevahetusradade vahelisest koostoimest), arvatakse, et ornitiin võib aidata vähendada ammoniaagi taset. pohmelli ja joobeseisundi tagajärjed. 400 mg L-ornitiini manustamine pool tundi enne alkoholi joomist (0,4 g/kg 90 minutit enne magamaminekut) aitas vähendada mõningaid järgmisel hommikul võetud meetmeid (mõõdetuna enesest teatatud ärrituvuse, vaenulikkuse, piinlikkuse, une kestuse ja väsimuse järgi). alandas ka kortisooli taset inimestel, keda nimetatakse "õhetajaks" (tavaliselt aasialased, kellel puudub alkoholi metabolismi eest vastutav aldehüüddehüdrogenaasi geen; "õhetajad" on alkoholi suhtes palju tundlikumad kui teised inimesed), kuid ravim ei mõjutanud etanooli metabolismi ega joobeseisund ise. See sama uuring viitab eelmisele uuringule (mida ei leia Internetist), kus 800 mg ornitiin-L-aspartaati suutis mõjutada ainult õhetusi, samas kui ülejäänud ei avaldanud mõju. Andmed on piiratud, kuid tundub, et ravim võib leevendada alkoholitundlike inimeste pohmelli. Esialgsed tulemused viitavad sellele, et see ei avalda mõju mitte-loputajatele, seega ei ole selle teabe praktiline tähtsus joojate jaoks teada.
Esteetiline meditsiin
Nahk
Eeldatakse, et L-ornitiin-α-ketoglutaraati (ainult) saab kasutada põletusravis, kuna see on nii arginiini kui ka glutamiini (nagu ka proliini) eelkäija, kuid seda sageli ei mäletata. Mõlemad nimetatud aminohapped võivad olla kasulikud enteraalsete lisanditena kliinilistes tingimustes (vastavalt arginiin ja glutamiin). Põletustest taastumise kiirendamiseks on läbi viidud mitmeid uuringuid, kasutades intravenoosselt manustatud L-ornitiin-α-ketoglutaraati. L-ornitiin-α-ketoglutaraat näib kiirendavat põletuste paranemist kliinilistes tingimustes, kuid L-ornitiin-α-ketoglutaraadi kasulikkust esmase ravina ei ole kindlaks tehtud (kliinilised uuringud ei pruugi toetada reaalset kasutamist).
Ohutus ja toksikoloogia
Üldine informatsioon
Ornitiini levivad samad soolepatogeeni vektorid nagu L-arginiini ja selle tulemusena võivad ornitiini suured annused põhjustada kõhulahtisust. Kuna see toimub transporterite täieliku küllastumise taustal, on ohutu annuse ülempiir (4-6 g põhjustab harva kõrvaltoimeid) sama arginiini, ornitiini ja teiste aminohapete puhul, mida jaotab sama transporter (L-tsüsteiin). ). Kõhulahtisus algab siis, kui aminohapped käivitavad seedetraktis lämmastikoksiidi tootmise, mis stimuleerib vee imendumist soolestikust ja põhjustab osmootset kõhulahtisust. Teistes uuringutes manustati 20 g ornitiini intravenoosselt ja nasogastraalselt ning see põhjustas ka kõhulahtisust. Ornitiini suured suukaudsed annused võivad samuti põhjustada kõhulahtisust, kuid kõhulahtisust tekitava ornitiini aktiivne annus on palju suurem kui arginiini annus (samas kui tsitrulliinil puuduvad seedetrakti kõrvaltoimed).
Roll uurea tsüklis
L-ornitiin on üks ensüümi arginaasi toimeproduktidest karbamiidi tootmisel. Seetõttu on ornitiin uurea tsükli keskne osa, mis võimaldab kasutada liigset lämmastiku taset. Ornitiin on selle reaktsiooni katalüsaator. Esiteks muudetakse ammoniaak karbamoüülfosfaadiks (fosfaat-CONH2). Ornitiin muudetakse karbamoüülfosfaadi toimel delta (otsa) lämmastikul uurea derivaadiks. Aspartaadist lisatakse veel üks lämmastik, mille tulemusena tekib delämmastikstearüülfumaraat ja saadud (guanidiiniühend) hüdrolüüsub, mille tulemusena tekib ornitiin, mille tulemusena tekib uurea. Karbamiidi lämmastik pärineb ammoniaagist ja aspartaadist, samas kui ornitiinis sisalduv lämmastik jääb puutumatuks.
Ornitiini laktameerimine
Saadavus:
Ravimit Hepa-Merz (ornitiin) kasutatakse ägedate ja krooniliste maksahaiguste raviks, millega kaasneb hüperammoneemia; samuti hepaatiline entsefalopaatia (latentne või raske). Ravim on heaks kiidetud kasutamiseks OTC vahendina.
2,5-diaminopentaanhape
Keemilised omadused
Ornitiin - diaminovaleriinhape . Keemilise ühendi struktuurivalem: NH2CH2CH2CH2CH(NH2)COOH. Peptiidjärjestustes tähistatakse ainet kui Orn. Ravim esineb elusorganismides vabas vormis ja on mõne koostisosa komponent.
Kui süsinikmonooksiid 4 eraldatakse diaminovaleriinhappe molekulist (reaktsioon toimub surnukeha lagunemise protsessis), siis putrestsiin – surnumürgi üks peamisi komponente. L-ornitiin (L-ornitiin) on selle aine optiline isomeer. See sünteesiti esmakordselt hai maksakoest 1937. aastal. Aminohape on värvitud kristallid, mis lahustuvad kergesti vees ja alkoholis ning halvasti lahustuvad eetris. Keemilise ühendi molekulmass = 132,2 grammi mooli kohta. Aastas toodetakse maailmas seda leki umbes 50 tonni. rajatised.
Erinevate ravimite koostises leidub ainet kõige sagedamini kujul ketoglutaraat või aspartaat .
farmakoloogiline toime
Hepatoprotektiivne , võõrutus , hüpoasoteemia .
Farmakodünaamika ja farmakokineetika
Ornitiin osaleb sünteesiprotsessides uurea (V ornitiini tsükkel ), soodustab ammooniumirühmade ärakasutamist, vähendab kontsentratsiooni ammoniaak veres. Tänu sellele ravimile normaliseerub keha happe-aluse tasakaal ja toodetakse kasvuhormooni.
Kui kasutate ravimit haiguste puhul, mis nõuavad parenteraalset toitumist, parandab see oluliselt valkude ainevahetust.
Pärast ravimi suukaudset võtmist ornitiinaspartaat dissotsieerub sisse aspartaat Ja ornitiin , mis imenduvad kiiresti ja täielikult peensooles, kasutades aktiivseid transpordireaktsioone läbi epiteeli kudede. Ravim eritub uurea tsükli ajal neerude kaudu uriiniga.
Näidustused kasutamiseks
Ravim on ette nähtud:
- juures hüperammoneemia ;
- patsiendid või;
- latentse või hääldatavaga hepaatiline entsefalopaatia ;
- teadvusehäirete kompleksravi osana ( eelkäsud i) tõttu hepaatiline entsefalopaatia ;
- parenteraalse toitumise lisandina valgupuudulikkusega patsientidele;
- diagnostikaks, töö dünaamiliseks uurimiseks.
Vastunäidustused
L-ornitiin vastunäidustatud kasutamiseks:
- selle aine jaoks;
- raske neerupuudulikkusega patsiendid ( kreatiniin rohkem kui 3 mg 100 ml kohta).
Kõrvalmõjud
Ornitiin on hästi talutav. Harva võivad tekkida allergilised nahalööbed, oksendamine, iiveldus. Allergiate ilmnemisel on soovitatav konsulteerida arstiga.
Ornitiin, kasutusjuhend (meetod ja annus)
Ravim on ette nähtud intravenoosselt, suu kaudu või intramuskulaarselt.
Intravenoossed ravimid on ette nähtud infusioonidena. Annustamisrežiim, infusiooni sagedus ja kestus sõltuvad erinevatest parameetritest ja selle määrab raviarst individuaalselt. Tavaliselt lahustatakse 20 grammi ainet 500 ml-s infusioonilahus . Ravimi maksimaalne manustamiskiirus on 5 grammi tunnis. Maksimaalne ööpäevane annus on 40 g.
Üleannustamine
Puuduvad andmed ravimi üleannustamise kohta.
Interaktsioon
Ornitiin ei ole farmatseutiliselt ühilduv bensüülpenitsilliin bensatiin , , , Ja etionamiid .
Ravimit ei tohi segada ühes süstlas ja bensatiin bensüülpenitsilliin .
Müügitingimused
Retsepti pole vaja.
erijuhised
Kui ravimi intravenoossel manustamisel tekib oksendamine või iiveldus, on soovitatav infusioonikiirust vähendada.
On vaja rangelt jälgida ravimi konkreetse ravimvormi vastavust näidustustele.
Raseduse ja imetamise ajal
Ainult raviarst võib rasedatele ravimeid välja kirjutada otseste näidustuste alusel. Imetamine on soovitatav lõpetada, kuna ravim eritub rinnapiima.
Ravimid, mis sisaldavad (analooge)
4. taseme ATX-kood sobib:Selle aine struktuursed analoogid: , Ornilateks , Larnamiin , Ornitsetil . Samuti lek. toode sisaldub: infusioonilahuses Aminoplasmaalne hepa , Aminoplasmaalne E , .
0
Kliinilises mitmekeskuselises võrdlevas uuringus uuriti metaboolseid häireid mõjutavate hepatoprotektiivsete ainete rühma kuuluva L-ornitiin-L-aspartaadi (Hepa-Merz) efektiivsust ja ohutust. Uuringus osales 232 ägeda pankreatiidiga patsienti. On kindlaks tehtud, et L-ornitiin-L-aspartaat (Hepa-Merz) vähendab pankrease nekroosi neuroloogiliste häirete raskust. Ravimil on väljendunud hepatoprotektiivsed omadused.
Kirjanduse ja meie tähelepanekute kohaselt kasvab ägeda pankreatiidi esinemissagedus pidevalt, esinemissageduselt on see ägeda apenditsiidi ja koletsüstiidi järel kolmandal kohal. Ägeda pankreatiidi, eriti selle destruktiivsete vormide ravi on endiselt keeruline kirurgiline probleem selle kõrge suremuse tõttu - 25–80%.
Maks on esimene sihtorgan, mis kannab pankreatogeense tokseemia suurimat raskust aktiveeritud pankrease ja lüsosomaalsete ensüümide, bioloogiliselt aktiivsete ainete, nekrobioosi ajal pankrease parenhüümi lagunemise toksiliste produktide massilise sisenemise näol verre, mis voolab läbi portaalveeni. ja kallikreiin-kiniini süsteemi aktiveerimine.
Kahjustavate tegurite toimel tekivad maksa parenhüümis sügavad mikrotsirkulatsiooni häired, hepatotsüütides aktiveeruvad mitokondriaalsed rakusurma faktorid ja indutseeritakse maksarakkude apoptoos. Sisemiste detoksikatsioonimehhanismide dekompenseerimine raskendab ägeda pankreatiidi kulgu, kuna organismis koguneb palju mürgiseid aineid ja metaboliite, mis koonduvad veres ja tekitavad sekundaarse hepatotroopse efekti.
Maksapuudulikkus on ägeda pankreatiidi üks tõsisemaid tüsistusi. See määrab sageli haiguse kulgu ja selle tulemuse. Kirjandusest on teada, et 20,6%-l ödeemse pankreatiidi ja 78,7%-l pankrease destruktiivse protsessiga patsientidest on erinevad maksafunktsioonid häiritud, mis halvendab oluliselt ravi tulemusi ja 72%-l juhtudest on selle otsene põhjus. surmast.
Seda silmas pidades on ilmne vajadus maksapuudulikkuse piisava ennetamise ja ravi järele iga ägeda pankreatiidiga patsiendi puhul, kasutades kõiki konservatiivseid meetmeid. Tänapäeval on ägeda pankreatiidi maksapuudulikkuse kompleksravi üheks prioriteetseks valdkonnaks hepatoprotektorite, eelkõige L-ornitiin-L-aspartaadi (Hepa-Merz) kaasamine ravisse.
Ravim on olnud farmaatsiaturul juba mitu aastat, see on ennast tõestanud ja seda kasutatakse edukalt ägedate ja krooniliste maksahaiguste terapeutilises, neuroloogilises ja toksikoloogilises praktikas. Ravim stimuleerib maksa detoksifitseerimisfunktsiooni, reguleerib ainevahetust hepatotsüütides ja sellel on väljendunud antioksüdantne toime.
2009. aasta novembrist 2010. aasta märtsini viidi läbi mitmekeskuseline mitte-randomiseeritud kliiniline uuring, et uurida hepatoprotektori L-ornitiin-L-aspartaadi (Hepa-Merz) efektiivsust ägeda pankreatiidiga patsientide kompleksravis. Uuringus osales 232 patsienti (150 (64,7%) meest ja 82 (35,3%) naist), kellel oli äge pankreatiit, mis oli kinnitatud kliiniliste, laboratoorsete ja instrumentaalsete meetoditega. Patsientide vanus jäi vahemikku 17–86 aastat, keskmiselt 46,7 (34; 58) aastat. 156 (67,2%) patsiendil diagnoositi pankreatiidi ödeemne vorm, 76 (32,8%) - destruktiivsed vormid: 21 (9,1%) - hemorraagiline pankrease nekroos, 13 (5,6%) - rasvkoe, 41 (17,7%). %) - segatud, 1 (0,4%) - traumajärgne.
Kõik patsiendid said põhilist kompleksset konservatiivset ravi (pankrease eksokriinse funktsiooni blokaad, infusioon-detoksikatsioon, antibakteriaalsed ained).
L-ornitiin-L-aspartaati (Hepa-Merz) kasutati ravimeetmete kompleksis 182 (78,4%) patsiendil (põhirühm); Kontrollrühma, kus seda ravimit ei kasutatud, moodustas 50 (21,6%) patsienti. Ravim määrati alates patsiendi uuringusse kaasamise 1. päevast vastavalt väljatöötatud skeemile: 10 g (2 ampulli) intravenoosselt süstimiskiirusega mitte üle 5 g/h 400 ml füsioloogilise naatriumkloriidi lahuse kohta. 5 päeva, alates 6. päevast - suu kaudu (ravim graanulite kujul, 1 pakend, 3 g, 3 korda päevas 10 päeva jooksul).
Patsientide seisundi tõsidust hinnati SAPS II füsioloogilise seisundi tõsiduse skaala abil. Sõltuvalt SAPS II koguskoorist tuvastati mõlemas rühmas 2 patsientide alarühma: koguskooriga<30 и >30.
Alarühm seisundi raskusastmega vastavalt SAPS II-le<30 баллов составили 112 (48,3%) пациентов, в том числе 97 (87%) - из основной группы: мужчин - 74 (76,3%), женщин - 23 (23,7%), средний возраст - 40,9 (33; 45) года, тяжесть состояния - 20,4±5,2 балла; из контрольной группы было 15 (13%) пациентов: мужчин - 11 (73,3%), женщин - 4 (26,7%), средний возраст - 43,3 (28,5; 53) года, тяжесть состояния - 25±6 баллов.
Alarühm SAPS II koguskooriga >30 koosnes 120 (51,7%) patsiendist, sealhulgas 85 (71%) põhirühmast: mehed - 56 (65,9%), naised - 29 (34,1%), keskmine vanus - 58,2 (45; 66,7) aastat, seisundi tõsidus - 36,3+5,6 punkti; kontrollrühmast oli patsiente 35 (29%): mehi - 17 (48,5%), naisi - 18 (51,4%), keskmine vanus - 55,4 (51; 63,5) aastat, seisundi raskusaste - 39 ,3±5,9 punkti .
Uuring tuvastas 4 baaspunkti: 1., 3., 5. ja 15. päev. Ravi efektiivsuse hindamiseks määrati patsientide seisundi tõsidus aja jooksul SOFA integraalskaala abil; uuriti laboratoorseid parameetreid: bilirubiini kontsentratsioon, valgu tase, uurea ja kreatiniin, tsütolüüsi ensüümid - alaniinaminotransferaas (ALT), aspartaataminotransferaas (AST). Kognitiivsete funktsioonide kahjustuse astet ja nende taastumise kiirust ravi ajal hinnati Number Link Testi (NTT) abil.
Faktimaterjali matemaatiline töötlemine viidi läbi biomeditsiinilise statistika põhimeetodite abil, kasutades Microsoft Office Excel 2003 ja BIOSTAT rakenduspaketti. Rühmatunnuste kirjeldamisel arvutasime selle parameetrilise jaotusega tunnuse keskmise väärtuse standardhälbe ja mitteparameetrilise jaotusega interkvartiilse intervalli. Kahe parameetri vaheliste erinevuste olulisust hinnati Mann-Withney ja x2 testide abil. Erinevusi peeti statistiliselt olulisteks p=0,05 juures.
SAPS II järgse seisundi raskusastmega põhirühma patsientidel<30 баллов применение L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц) в комплексе лечения привело к более быстрому восстановлению нервно-психической сферы, что оценивалось в ТСЧ. При поступлении у пациентов обеих групп длительность счета была выше нормы (норма - не более 40 с) на 57,4% в основной группе и на 55,1% - в контрольной: соответственно 94 с (80; 98) и 89,5 с (58,5; 116). На фоне терапии отмечалась положительная динамика в обеих группах. На 3-й сутки длительность счета составила 74 с (68; 78) в основной группе и 82,3 с (52,5; 100,5) - в группе сравнения, что превышало норму на 45,9 и 51,2% соответственно (р=0,457, Mann-Withney). На 5-е сутки время в ТСТ составило 50 с (48; 54) в основной группе и 72,9 с (44; 92) - в контрольной, что превышало норму на 20 и 45,2% соответственно (р=0,256, Mann-Withney). Статистически достоверные изменения отмечены на 15-е сутки исследования: в основной группе - 41 с (35; 49), что превышало нормальное значение на 2,4%, а в контрольной — 61 с (41; 76) (больше нормы на 34,4%; р=0,038, Mann-Withney) - рисунок "Динамика состояния нервно-психической сферы у больных с суммарным баллом по SAPS II <30".
Patsientidel, kelle seisundi raskusaste vastavalt SAPS II-le oli >30 punkti, näitas uuring L-ornitiin-L-aspartaadi (Hepa-Merz) positiivset mõju biokeemiliste parameetrite dünaamikale; kõige olulisemad muutused puudutasid tsütolüütilise sündroomi (ALT, AST) näitajaid ja neuropsüühiliste funktsioonide taastumise kiirust.
Patsientide seisundi tõsiduse dünaamilisel jälgimisel, mida hinnati SOFA skaala järgi, täheldati ka põhirühmas kiiremat normaliseerumist (joonis „Seisundi tõsiduse dünaamika patsientidel, kelle SAPS II koguskoor >30 "). Põhi- ja kontrollrühma patsientide seisundi raskusaste oli uuringu 1. päeval SOFA skaalal vastavalt 4 (3; 6,7) ja 4,2 (2; 7) punkti 3. uuringupäeval - 2 (1; 3) vastavalt ,7 ja 2,9 (1; 4) punkti (p=0,456, Mann-Withney), 5. päeval - 1 (0; 2) ja 1,4 (0; 2) punkti (p =0,179), vastavalt , Mann-Withney), 15. päeval: põhirühmas keskmiselt 0 (0; 1) punkti, 13 (11%) patsiendil - 1 punkt; kontrollrühmas täheldati organite talitlushäirete tunnuseid 12 (34%) patsiendil, keskmine SOFA väärtus selles rühmas oli 0,9 (0; 2) punkti (p = 0,028, Mann-Withney).
L-ornitiin-L-aspartaadi (Hepa-Merz) kasutamisega meie uuringus kaasnes tsütolüüsi parameetrite selgem langus kui kontrollrühmas (joonised „ALAT sisalduse dünaamika patsientidel SAPS II koguskooriga >30” ja "AST sisalduse dünaamika patsientidel, kelle SAPS II koguskoor on >30").
1. päeval ületasid ALAT ja AST tasemed kõigil patsientidel normi ülemise piiri. Keskmine ALT sisaldus põhirühmas oli 137 U/l (27,5; 173,5), kontrollrühmas - 134,2 U/l (27,5; 173,5), AST - 120,5 U/l ( 22,8; 99) ja 97,9 U. /l (22,8; 99). 3. päeval oli ALT sisaldus vastavalt 83 U/l (25; 153,5) ja 126,6 U/l (25; 153,5) (p-0,021, Mann-Withney), AST - 81,5 U/l (37; 127) ja 104,4 U/l (37; 127) (p=0,014, Mann-Withney). 5. päeval oli keskmine ALT sisaldus põhi- ja kontrollrühmas vastavalt 62 U/l (22,5; 103) ja 79,7 U/l (22,5; 103) (p=0,079, Mann-Withney), AST - 58 U/l (38,8; 80,3) ja 71,6 U/l (38,8; 80,3) (p=0,068, Mann-Withney). ALAT ja ASAT kontsentratsioon L-ornitiin-L-aspartaati (Hepa-Merz) saavatel patsientidel saavutas normaalsed väärtused 15. päeval. ALT tase põhigrupis oli 38 U/l (22,5; 49), võrdlusgrupis - 62 U/l (22,5; 49) (p = 0,007, Mann-Withney), AST tase vastavalt 31,5 U. /l (25; 54) ja 54,2 U/l (25; 70) (p=0,004, Mann-Withney).
Tähelepanu uuring TSC-ga patsientidel, kelle seisundi raskusaste oli SAPS II järgi >30 punkti, näitas ka paremaid tulemusi põhirühmas (joonis "Neuropsüühilise sfääri seisundi dünaamika patsientidel, kelle skoor vastavalt SAPS II-le > 30").
Nende loenduskiirus oli 3. päevaks 18,8% võrra suurem kui võrdlusgrupil: selleks kulus vastavalt 89 s (69,3; 105) ja 109,6 s (90; 137) (p = 0,163, Mann -Withney); 5. päevaks ulatus vahe 34,7%-ni: vastavalt 59 s (52; 80) ja 90,3 s (66,5; 118) (p = 0,054, Mann-Withney). 15. päeval kulus põhigrupis lugemine keskmiselt 49 s (41,5; 57), mis oli 47,1% rohkem kui kontrollgrupi sama näitaja: 92,6 s (60; 120); p = 0,002, Mann-Withney.
Vahetute ravitulemuste hulka peaks kuuluma ka haiglaraviaja lühenemine keskmiselt 18,5% põhirühma patsientidel (p = 0,049, Mann-Withney).
Kontrollrühmas oli 2 (6%) surmajuhtumit süveneva hulgiorgani puudulikkuse tõttu (p = 0,15; Χ 2), põhirühmas surmajuhtumeid ei esinenud.
Vaatlus näitas, et enamikul juhtudel talusid patsiendid L-ornitiin-L-aspartaati (Hepa-Merz) hästi. 7 (3,8%) patsiendil täheldati kõrvaltoimeid, kahel (1,1%) katkestati ravimi kasutamine allergilise reaktsiooni tekkimise tõttu, 5 (2,7%) patsiendil täheldati düspeptilisi sümptomeid iivelduse, oksendamise, mis lõpetati ravimi manustamiskiiruse vähendamisel.
L-ornitiin-L-aspartaadi (Hepa-Merz) õigeaegne kasutamine ägeda pankreatiidi ravimeetmete kompleksis on patogeneetiliselt õigustatud ja võib oluliselt vähendada endogeense mürgistuse raskust. L-ornitiin-L-aspartaati (Hepa-Merz) taluvad patsiendid hästi.
Kirjandus
1. Bueverov A.O. Maksa entsefalopaatia kui maksapuudulikkuse peamine ilming // Merzi ettevõtte satelliidi sümpoosioni “Maksahaigused ja hepaatiline entsefalopaatia” materjalid, 18. aprill 2004, Moskva. - lk 8.
2. Ivanov Yu.V. Funktsionaalse maksapuudulikkuse esinemise kaasaegsed aspektid ägeda pankreatiidi korral // Matemaatiline morfoloogia: elektrooniline matemaatiline ja meditsiinilis-bioloogiline ajakiri. -1999; 3 (2): 185-195.
3. Ivaškin V.T., Nadinskaja M.Ju., Bueverov A.O. Maksa entsefalopaatia ja selle metaboolse korrigeerimise meetodid // Breast Cancer Library. - 2001; 3 (1): 25-27.
4. Laptev V.V., Nesterenko Yu.A., Mihhailusov S.V. Destruktiivse pankreatiidi diagnoosimine ja ravi - M.: Binom, 2004. - 304 lk.
5. Nadinskaya M.Yu., Podymova S.D. Maksa entsefalopaatia ravi Hepa-Merziga // Firma Merz satelliidi sümpoosioni “Maksahaigused ja hepaatiline entsefalopaatia” materjalid, 18. aprill 2004, Moskva. - lk 12.
6. Ostapenko Yu.N., Evdokimov E.A., Boyko A.N. Moskva meditsiiniasutustes mitmekeskuselise uuringu läbiviimise kogemus, et uurida Hepa-Merzi kasutamise tõhusust erinevate etioloogiate endotoksikooside korral // Teise teadusliku ja praktilise konverentsi materjalid, juuni 2004, Moskva. - Lk 31-32.
7. Popov T.V., Glushko A.V., Jakovleva I.I. ja teised.Kogemused ravimi Selenase kasutamisest destruktiivse pankreatiidiga patsientide intensiivravi kompleksis // Consilium Medicum, Infektsioonid kirurgias. - 2008; 6 (1): 54-56.
8. Saveljev V.S., Filimonov M.I., Gelfand B.R. ja teised.Äge pankreatiit kui kiireloomulise kirurgia ja intensiivravi probleem // Consilium Medicum. - 2000; 2 (9): 367-373.
9. Spiridonova E.A., Uljanova Ya.S., Sokolov Yu.V. Hepa-Merzi ravimite kasutamine fulminantse viirushepatiidi kompleksravis // Merzi ettevõtte satelliidi sümpoosioni materjalid “Maksahaigused ja hepaatiline entsefalopaatia”, 18. aprill 2004, Moskva. - lk 19.
10. Kircheis G. L-ornitiin-L-aspartaadi infusioonide terapeutiline efektiivsus tsirroosi ja hepaatilise entsefalopaatiaga patsientidel: platseebokontrollitud topeltpimeuuringu tulemused // Hepatoloogia. - 1997; 1351-1360.
11. Nekam K. et al. Ornitiin-aspartaathepameeriga in vivo ravi mõju superoksiidi dismutaasi SOD aktiivsusele ja ekspressioonile maksatsirroosiga patsientidel// Hepatoloogia. -1991; 11: 75-81.
Kategooriast meeldis meditsiiniline artikkel, uudis, loeng meditsiinist
« / / / »:
Maks mängib keskset rolli ammoniaagi metabolismis. Sellega seoses võib krooniliste maksahaigustega patsientidel tekkida hüperammoneemia. On tõendeid selle kohta, et paljudel kroonilise maksahaigusega patsientidel on hepaatilise entsefalopaatia kliiniliste tunnuste puudumisel suurenenud ammoniaagi tase veres. Eksperimentaalsed andmed on saadud hüperammoneemia stimuleeriva toime kohta maksa tähtrakkudele, mis võib kaasa aidata portaalhüpertensiooni ja fibroosi progresseerumisele maksas. Sellega seoses on huvitav kasutada veres ammoniaagi määramise tulemusi, et jälgida erinevat tüüpi ravi efektiivsust. L-ornitiin-L-aspartaati (LOLA) kasutatakse krooniliste maksahaiguste ravis ja see vähendab suukaudsel manustamisel oluliselt vere ammoniaagi taset. .
Meie töö eesmärk oli hinnata LOLA suukaudse vormi efektiivsust hüperammoneemia korral kroonilise maksahaigusega patsientidel tsirroosieelses staadiumis.
Materjal ja uurimismeetodid
Ravimi LOLA efektiivsuse hindamiseks viidi läbi avatud kliiniline uuring, mis hõlmas 37 kroonilise maksahaigusega patsienti (11 meest ja 26 naist, keskmine vanus 42,5±6,8 aastat) (16 kroonilise viirusliku C-hepatiidiga, 21 rasvmaksaga patsienti). haigus), algselt kõrgenenud ammoniaagi tase veres, minimaalne aktiivsusaste, fibroosi staadium 1-2 (vastavalt elastomeetriale), keda raviti Habarovski kliinikus nr 3. Haiguse ajalugu oli vahemikus 10 kuni 25 aastat.
Kõik patsiendid said LOLA-d annuses 3 g per os 3 korda päevas 4 nädala jooksul.
Ammoniaagiioonide kontsentratsioon veeniveres määrati ensümaatilisel meetodil (BIOLABO REAGENTS, Prantsusmaa) (normaalne = 11-35 µmol/l) enne ja pärast ravikuuri.
Kognitiivset funktsiooni uuriti numbrilingi testi (NTT) abil (norm kuni 40 sekundit) enne ja pärast ravikuuri.
Võrdlusgrupp koosnes 17 pealtnäha tervest vabatahtlikust, kelle veres määrati ammoniaagisisaldus ja viidi läbi arvude sidumise test.
Saadud andmete statistiline töötlemine viidi läbi Microsoft Office 2010 (Excel) ja Biostat-2000 tarkvarapaketi abil. Kahe keskmise väärtuse erinevuse usaldusväärsust hinnati Studenti t-testi abil, korduvate mõõtmiste puhul kasutati paaristesti. Tulemuste erinevusi peeti statistiliselt olulisteks olulisuse tasemel p<0,05. Количественные переменные представлены в работе в виде среднего значения ± стандартная ошибка среднего значения (x±mx).
Uurimistulemused ja arutelu
Võrdlusgrupi 17 praktiliselt terve inimese ammoniaagi tase veres oli 24,0±2,5 µmol/l ja jäi normi piiridesse. Uuringusse kaasatud 37 patsiendi veres tõsteti ammoniaagi taset enne ravi 56,1±6,2 µmol/l-ni. Erinevused ammoneemias nende rühmade vahel on statistiliselt olulised (p1<0,01). Через 4 недели лечения LOLA уровень аммиака в крови у пациентов с гипераммониемий достоверно снизился до 34,7±4,2 мкмоль/л (p2<0,01) (рис.1).
Võrdlusgrupi kõigil 17 praktiliselt tervel inimesel oli TSC sooritamise aeg alla 40 sekundi (35,1 ± 0,4 sek). Kõigil 37 uuringus osalenud patsiendil TSC teostamise aeg enne ravi ületas 40 sekundit (59,1 ± 0,7 sekundit). Erinevused TSC täitmisaja näitajates nende rühmade vahel on statistiliselt olulised (p1<0,001). Через 4 недели лечения время выполнения ТСЧ у пациентов с гипераммониемией достоверно уменьшилось до 39,2±0,5 сек (p2<0,001) (рис. 2).
Maksa entsefalopaatiaga patsientidel tuvastatakse tavaliselt TSC lõpetamiseks kuluva aja pikenemine üle 40 sekundi.
Seega oleme kindlaks teinud, et hüperammoneemiat täheldatakse krooniliste maksahaigustega patsientidel tsirroosieelses staadiumis. Meie tulemused kinnitavad teiste autorite andmeid. Tulenevalt asjaolust, et kõigil meie poolt uuritud 37 hüperammoneemiaga patsiendil pikenes algselt TSC tegemiseks kuluv aeg üle 40 sekundi, tundub meile sobiv teha TSC fibroosi varases staadiumis kroonilise maksahaigusega patsientidele. . Kui see ületab 40 sekundit, on soovitatav uurida ammoniaagi taset veres. Hüperammoneemia tuvastamisel on vaja läbi viia 4-nädalane ravikuur LOLA suukaudse vormiga, 1,0 g 3 korda päevas, et normaliseerida ammoniaagi taset veres ja parandada kognitiivseid funktsioone. Hüperammoneemia on hepaatilise entsefalopaatia tekke ja progresseerumise juhtiv tegur ning Briti teadlaste saadud eksperimentaalsete andmete põhjal võib-olla ka oluline tegur portaalhüpertensiooni ja maksafibroosi progresseerumisel. Sellega seoses saab hüpoammoneemiliste ravimite kasutamine krooniliste maksahaiguste korral uut täiendavat õigustust. Vaja on täiendavaid uuringuid hüperammoneemia varajase avastamise kliinilise tähtsuse ja selle LOLA korrigeerimise kohta.
.png)
Number Connection Testi täitmise aeg
.png)
järeldused
Hüperammoneemia tekib kroonilise maksahaigusega patsientidel tsirroosieelses staadiumis ja sellega kaasneb TSC teostamise aja pikenemine üle 40 sekundi. 4-nädalane ravi suukaudse LOLA-ga vähendab vere ammoniaagi taset ja parandab arvude sidumise testi tulemuslikkust. Hüperammoneemia varajane avastamine ja selle korrigeerimine LOLA pakub huvi edasiseks uurimiseks hepaatilise entsefalopaatia, portaalhüpertensiooni ja maksafibroosi tekke ja progresseerumise ärahoidmise võimaluse kohta.
Bibliograafia
- Ong J.P., Aggarwal A., Krieger D., Easley K.A., Karafa M.T., Lente F.V., Arroliga A.C., Mullen K.D. Korrelatsioon ammoniaagi taseme ja hepaatilise entsefalopaatia raskusastme vahel. Am J Med 2003; 114:188-93.
- Jalan R., De Chiara F., Balasubramaniyan V., Andreola F., Khetan V., Malago M., Pinzani M., Mookerjee R.P., Rombouts K. Ammoniaak tekitab patoloogilisi muutusi inimese maksa tähtrakkudes ja on portaalhüpertensiooni ravi sihtmärk. J Hepatol 2016;64:823-833.
Vilstrup H., Amodio P., Bajaj J., Cordoba J., Ferenci P., Mullen K., Weissenborn K., Wong P. Maksa entsefalopaatia kroonilise maksahaiguse korral: Ameerika maksahaiguste uuringute ühingu ja Euroopa maksauuringute ühingu 2014. aasta praktikajuhised. Hepatoloogia 2014; 60:715-34. - Batskov S.S., Sukhonos Yu.A. Maksa entsefalopaatiaga maksatsirroosiga patsientide ravi efektiivsus ravimiga "L-ornitiin-L-aspartaat". Klin persp gastroenterol hepatool 2015; 1: 37-41.
Batskov S.S., Sukhonos Yu.A. L-ornitiin-L-aspartaadi efektiivsus maksa entsefalopaatiaga maksatsirroosi korral. Clin persp gastroenterol hepatool 2015; 1: 37-41. - Plotnikova E.Yu. L-ornitiin-L-aspartaadi roll hüperammoneemiaga patsientide kompleksravis. Klin persp gastroenterol hepatool 2013; 2:1-9.
Plotnikova Ye.Yu. L-ornitiin-L-aspartaat hüperammoneemiaga patsientide kompleksravis. Clin persp gastroenterol hepatool 2013; 2:1-9. - Shulpekova Yu.O., Fedosina E.A., Mayevskaya M.V., Ivashkin V.T. Ravimi "Hepa-Merz" kasutamise kogemus kroonilise maksa entsefalopaatia ravis. Klin persp gastroenterol hepatol 2005; 6: 17-23.
Shulpekova Yu.O., Fedosyina E.A., Mayevskaya M.V., Ivashkin V.T. Ravimi "Hepa-Merz" kasutamine kroonilise maksa entsefalopaatia ravis. Clin persp gastroenterol hepatol 2005; 6: 17-23. - Ong J.P., Oehler G., Kruger-Jansen C., Lambert-Baumann J., Yaunossi Z.V. Suukaudne L-ornitiin-L-aspartaat parandab maksa entsefalopaatiaga tsirroosiga patsientide tervisega seotud elukvaliteeti: avatud, perspektiivne, mitmekeskuseline vaatlusuuring. Clin Drug Invest 2011; 3:213-20.
- Stauch S., Kircheis G., Adler G., Beckh K., Ditschuneit H., Gortelmeyer R., Hendricks R., Heuser A., Karoff C., Malfertheiner P., Mayer D., Rosch W., Steffens J. Kroonilise hepaatilise entsefalopaatia suukaudne L-ornitiin-L-aspartaatravi: platseebokontrolliga topeltpimeuuringu tulemused. J. Hepatol 1998; 28:856-64.
- Mayevskaya M.V., Fedosina E.A. Maksatsirroosi tüsistuste ravi. Ed. V.T. Ivaškina. M.: MEDpress-inform; 2012: 64 lk.
Mayevskaya M.V., Fedosyina E.A. Tsirroosi tüsistuste ravi. Ivaškin V.T., toimetaja. M.: MEDpress-inform; 2012: 64 lk. - Bogomolov P.O., Bueverov A.O., Uvarova O.V., Matsievich M.V. Hüperammoneemia maksahaigusega patsientidel tsirroosieelses staadiumis: kas see on võimalik? Klin persp gastroenterol hepatool 2013; 5:3-8.
Bogomolov P.O., Buyeverov A.O., Uvarova O.V., Matsievich M.V. Hüperamoneemia maksahaiguse korral prerrroosi staadiumis: kas see on võimalik? (Uuringu “SMART RADAR” esialgsed andmed). Clin persp gastroenterol hepatool 2013; 5:3-8. - Bueverov A.O. Maksa entsefalopaatia patogeneetiline alus: keskenduge ammoniaagile. Klin persp gastroenterol hepatool 2012; 6:3-10.
Buyeverov A.O. Maksa entsefalopaatia patogeensed alused: keskenduge ammoniaagile. Clin persp gastroenterol hepatool 2012; 6:3-10.
Kokkuvõte
Uuringu eesmärk. LOLA suukaudse vormi efektiivsuse hindamine hüperammoneemia korral kroonilise maksahaigusega patsientidel tsirroosieelses staadiumis.
Materjalid ja meetodid. Viidi läbi avatud kliiniline uuring, et hinnata ravimi LOLA efektiivsust 37 krooniliste maksahaiguste hüperammoneemiaga patsiendi ravis, fibroosi staadiumis 1-2.
Tulemused. Ravi avaldas positiivset mõju ammoniaagi tasemele veres ja arvude sidumise testi läbiviimise ajale. Ammoniaagi tase langes 56,1 ± 6,2 μmol/L pärast 4-nädalast LOLA-ravi 34,7 ± 4,2 μmol/L-ni (p<0,01), время выполнения ТСЧ — с 59,1 ± 0,7 сек до 39,2 ± 0,5 сек (p<0,001).
Järeldused. Hüperammoneemia esineb krooniliste maksahaigustega patsientidel tsirroosieelses staadiumis ja sellega kaasneb TSC sooritamise aja pikenemine üle 40 sekundi. 4-nädalane ravi suukaudse LOLA-ga vähendab vere ammoniaagi taset ja parandab arvude sidumise testi tulemuslikkust. Hüperammoneemia varajane avastamine ja selle korrigeerimine LOLA pakub huvi edasiseks uurimiseks hepaatilise entsefalopaatia, portaalhüpertensiooni ja maksafibroosi tekke ja progresseerumise ärahoidmise võimaluse kohta.
E.A. Ageeva 1,kõrgeima kvalifikatsioonikategooria gastroenteroloog, Habarovski territooriumi tervishoiuministeeriumi KGBUZ "Linna kliiniline kliinik nr 3",[e-postiga kaitstud]
S.A. Alekseenko 2,meditsiiniteaduste doktor, professor, Kaug-Ida Riikliku Meditsiiniülikooli haiglaravi osakonna juhataja, Venemaa tervishoiuministeerium,sergey.alekseenko@dkb_dv.ru
1 KGBUZ “Linna kliiniline polikliinik nr 3”, Habarovski territooriumi tervishoiuministeerium
2 Riigieelarveline erialane kõrgharidusasutus "Kaug-Ida Riiklik Meditsiiniülikool"("Kaug-Ida Riiklik Meditsiiniülikool") Venemaa tervishoiuministeeriumis
Rp: Sol. Ornithini aspartat 5,0 - 10 ml
D.t.d.N. 5 in amp.
S. Skeemi järgi.
farmakoloogiline toime
Hüpoammoneemiline aine. Vähendab kõrgenenud ammoniaagi taset organismis, eriti maksahaiguste korral. Toime on seotud osalemisega Krebsi uurea moodustumise ornitiini tsüklis (uurea moodustumine ammoniaagist). Soodustab insuliini ja kasvuhormooni tootmist. Parandab valkude ainevahetust parenteraalset toitumist vajavate haiguste korral.
Ornitiinaspartaat dissotsieerub organismis aminohapeteks ornitiin ja aspartaat, mis imenduvad peensooles aktiivse transpordi teel läbi sooleepiteeli. Eritub uriiniga.
Rakendusviis
Täiskasvanutele: Sees. Lahustage 1-2 Hepa-Merzi paki sisu suures koguses vedelikus (eriti klaasis vees või mahlas) ja võtke söögi ajal või pärast sööki kuni 3 korda päevas.
IV. Sageli on annus kuni 4 ampulli (40 ml) päevas. Prekooma või kooma korral manustada kuni 8 ampulli (80 ml) 24 tunni jooksul, olenevalt haigusseisundi tõsidusest. Enne manustamist lisage ampulli sisu 500 ml lahusele, kuid ärge lahustage 500 ml infusioonilahuses rohkem kui 6 ampulli.
L-ornitiin-L-aspartaadi suurim manustamiskiirus on 5 g/h (mis vastab 1 ampulli sisule).
Hepa-Merz-ravi perioodi määrab arst sõltuvalt patsiendi kliinilisest seisundist.
Näidustused
Patsientide ravi, kellel on kaasuvad haigused ja tüsistused, mis on põhjustatud maksa detoksikatsioonifunktsiooni kahjustusest (eriti maksatsirroosiga) koos latentse või raske hepaatilise entsefalopaatia sümptomitega
- eriti teadvusehäired (prekoom, kooma).
Vastunäidustused
Ägedad ja kroonilised maksahaigused, millega kaasneb hüperammoneemia. Maksa entsefalopaatia.
- Hüpofüüsi funktsiooni dünaamiliseks uurimiseks.
- Korrigeeriva lisandina parenteraalseks toitmiseks mõeldud ravimitele valgupuudulikkusega patsientidel.
- Raske neerufunktsiooni häire (seerumi kreatiniinisisaldus üle 3 mg/100 ml).
- Iivelduse või oksendamise korral tuleb manustamiskiirust optimeerida.
- Ornitiini kindla ravimvormi kasutamisel tuleb järgida konkreetseid näidustusi.
- Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
- Ornitiin võib põhjustada keskendumishäireid ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.
Kõrvalmõjud
Seedetraktist: harva (>1/10 000,<1/1000) — тошнота, рвота, боль в желудке, метеоризм, диарея.
- Lihas-skeleti süsteemist: väga harva (<1/10 000) — боль в суставах.
- Need kõrvaltoimed on sageli lühiajalised ega nõua ravimi kasutamise katkestamist. Need kaovad, kui ravimi annust või manustamiskiirust vähendatakse.
- Võimalikud on allergilised reaktsioonid.
Vabastamise vorm
Gran. 3 g/5 g pakend 5 g, nr 30, nr 50, nr 100
Ornitiinaspartaat 3 g/5 g.
Teised koostisained: veevaba sidrunhape, naatriumsahhariin, naatriumtsüklamaat, povidoon 25, fruktoos, sidrunimaitse, apelsini maitseaine, kollakasoranž värvaine S (E110).
Konts. d/r-ra d/inf. 5 g võimendi. 10 ml, nr 10
Ornitiinaspartaat 0,5 g/ml.
Teised koostisained: süstevesi.
TÄHELEPANU!
Vaadataval lehel olev teave on loodud ainult informatiivsel eesmärgil ega propageeri mingil viisil eneseravimist. Ressursi eesmärk on anda tervishoiutöötajatele lisateavet teatud ravimite kohta, tõstes seeläbi nende professionaalsuse taset. Ravimi kasutamine" Ornitiinaspartaat"Nõuab kohustuslikult konsulteerimist spetsialistiga, samuti tema soovitusi teie valitud ravimi kasutusviisi ja annuse kohta.