2. põlvkonna antihistamiin. Antihistamiinikumid (14.01.2014)

02.07.2020

Paljude soovimatute toimete esinemine 1. põlvkonna antihistamiinikumides on viinud uute H1-histamiini retseptori blokaatorite otsimiseni. 1977. aastal ilmus esimene antihistamiinravim, millel oli võime nahaallergiat maha suruda ja millel samal ajal praktiliselt puudus rahustav toime. See tähistas kliinikusse väljumise algust 2. põlvkonna antihistamiinikumid.

Teise põlvkonna antihistamiinikumid on järgmised:

Loratadiin (Claritin);
Terfenadiin (Trexil, Taldan, Histadil, Bronal);
Astemizol (Astemisan, Gismanal, Gistalong);
Akrivastiin (Semprex);
Tsetirisiin (Cetrin, Zyrtec);
Ebastiin (Kestin);
feksofenadiin;
aselastiin;
Levokabastiin (Histimet).

Teise põlvkonna antihistamiinikumide omadused:

Kiire toime algus;
Kõrge afiinsus H1-histamiini retseptorite suhtes;
Toime kestus (12-24 tundi);
Ärge blokeerige teisi retseptoreid;
puudub rahustav toime;
Söömise ajast sõltuvuse puudumine;
Sõltuvuse puudumine pikaajalisel kasutamisel;
Võimalus kombineerida kesknärvisüsteemi pärssivate ainete ja alkoholiga;
Ei mõjuta kardiovaskulaarsüsteemi, kuse-suguelundeid, magu, soolestikku, nägemist, limaskestasid.

Enamasti ei oma antihistamiinilist toimet mitte 2. põlvkonna antihistamiinid ise, vaid nende metaboliidid, mis seletab ravimite erinevat efektiivsust erinevatel isikutel.

Esialgse aine kogunemine, mis on seotud väljendunud ainevahetushäirega, mõjutab keha äärmiselt negatiivselt. On kardiotoksiline toime.

Leiti, et terfenadiin ja astemisool suurtes kontsentratsioonides põhjustasid südame rütmihäireid kuni äkksurmani.

Riskifaktorid, mis võivad suurendada 2. põlvkonna antihistamiinikumide kontsentratsiooni veres:

Üleannustamine;
alkoholi kuritarvitamine;
Maksafunktsiooni kahjustus;
Teatud antibiootikumide (makroliidide) võtmine - erütromütsiin, klaritromütsiin;
Antimükootiliste ravimite võtmine - itrokonasool, flukonasool, ketokonasool, nikonasool.

2. põlvkonna antihistamiinikumid: nimekiri

Praegu on erialakirjanduses arvamused selle kohta, milliseid allergiavastaseid ravimeid tuleks omistada teisele ja kolmandale põlvkonnale, lahku. Sellega seoses on 2. põlvkonna antihistamiinikumide loendil oma omadused, sõltuvalt sellest, millist seisukohta tänapäeva apteekrid järgivad.

Millised on antihistamiinikumide teise rühma klassifitseerimise kriteeriumid?

Esimese vaatenurga kohaselt on teise põlvkonna ravimid kõik need allergiavastased ravimid, millel puudub sedatsioon, kuna nad ei tungi läbi hematoentsefaalbarjääri ajju.

Teine ja kõige levinum seisukoht on, et teise põlvkonna antihistamiinikumid peaksid hõlmama ainult neid, mis, kuigi nad ei mõjuta närvisüsteemi, on võimelised tekitama muutusi südamelihases. Südamele ja närvisüsteemile mittetoimivad ravimid on klassifitseeritud kolmanda põlvkonna antihistamiinikumideks.

Kolmanda vaatenurga kohaselt kuulub teise põlvkonda ainult üks antihistamiini omadustega ravim, ketotifeen, kuna sellel on membraani stabiliseeriv toime. Ja kõik need ravimid, mis stabiliseerivad nuumrakkude membraani, kuid ei põhjusta sedatsiooni, moodustavad antihistamiinikumide kolmanda põlvkonna.

Miks antihistamiinidele see nimi on antud?

Histamiin on kõige olulisem aine, mida leidub peamiselt sidekoe nuumrakkudes ja vere basofiilides. Vabanedes nendest rakkudest erinevate tegurite mõjul, ühendub see H 1 ja H 2 retseptoritega:

H 1 retseptorid, interakteerudes histamiiniga, põhjustavad bronhospasmi, silelihaste kokkutõmbumist, laiendavad kapillaare ja suurendavad nende läbilaskvust.
H 2 retseptorid stimuleerivad mao happesuse suurenemist, mõjutavad südame löögisagedust.

Kaudselt võib histamiin põhjustada tugevat sügelust, stimuleerides katehhoolamiinide vabanemist neerupealiste rakkudest, suurendada sülje- ja pisaranäärmete sekretsiooni ning kiirendada ka soolestiku motoorikat.

Antihistamiinikumid seonduvad H 1 ja H 2 retseptoritega ja blokeerivad histamiini toime.

Teise rühma ravimite loetelu

Vastavalt kõige levinumale antihistamiinikumide klassifikatsioonile hõlmab teine põlvkond:

Kõik need ravimid ei tungi ajju, mistõttu nad ei põhjusta rahustavat toimet. Kardiotoksilise toime võimalik areng piirab aga selle rühma ravimite kasutamist eakatel ja südamehaiguste all kannatavatel inimestel.

Suurendab müokardi kahjustusi teise põlvkonna antihistamiinikumide ravis, seenevastaste ainete ja mõnede antibiootikumide, näiteks klaritromütsiini, erütromütsiini, itrakonasooli ja ketokonasooli samaaegsel kasutamisel. Samuti peaksite hoiduma greibimahla ja antidepressantide joomisest.

Dimetinden (Fenistil)

Saadaval suukaudseks manustamiseks mõeldud tilkade, geeli ja kapslite kujul. See on üks väheseid ravimeid, mida saab kasutada esimesel eluaastal, välja arvatud vastsündinu periood.

Fenistil imendub seest hästi ja sellel on väljendunud allergiavastane toime, mis kestab pärast 1 annust umbes 6-11 tundi.

Ravim on efektiivne naha sügeluse, ekseemi, ravimi- ja toiduallergiate, putukahammustuste, sügelevate dermatooside ja eksudatiiv-katarraalse diateesi korral lastel. Selle teine eesmärk on majapidamis- ja kergete päikesepõletuste eemaldamine.

Rakenduse funktsioonid. See on üks väheseid teise põlvkonna ravimeid, mis ikka veel läbib hematoentsefaalbarjääri, nii et see võib autojuhtimisel reaktsiooni aeglustada. Sellega seoses tuleks seda autojuhtidele ette näha äärmise ettevaatusega ja veelgi enam mitte kasutada kiiret reageerimist nõudva töö puhul.

Geeli nahale kandmisel tuleb seda piirkonda kaitsta otsese päikesevalguse eest.

Dimetindeen on vastunäidustatud raseduse esimesel trimestril ja vastsündinuperioodil. Seda kasutatakse ettevaatusega raseduse teisel ja kolmandal trimestril, eesnäärme adenoomi ja suletud nurga glaukoomi korral.

Loratadiin (klaritiin, lomilan, lotaren)

Nagu teised selle rühma ravimid, ravib see tõhusalt igasuguseid allergilisi haigusi, eriti allergilist riniiti, konjunktiviiti, nasofarüngiiti, angioödeemi, urtikaariat, endogeenset sügelust. Ravim on saadaval suukaudseks manustamiseks mõeldud tablettide ja siirupi kujul ning on ka osa mitmekomponentsetest allergiavastastest geelidest ja salvidest kohalikuks raviks.

Efektiivne pseudoallergiliste reaktsioonide, pollinoosi, urtikaaria, sügelevate dermatooside korral. Abivahendina määratakse bronhiaalastma korral.

Rakenduse funktsioonid. Võib eakatel põhjustada sedatsiooni ning seda ei soovitata kasutada raseduse ja imetamise ajal. Paljud ravimid vähendavad loratadiini efektiivsust või suurendavad selle kõrvaltoimeid, mistõttu peate enne selle võtmist alati nõu pidama oma arstiga.

Ebastin (Kestin)

See kuulub ka teise põlvkonna antihistamiinikumide rühma. Selle eristavaks tunnuseks on koostoime puudumine etanooliga, seega ei ole see alkoholi sisaldavate ravimite kasutamisel vastunäidustatud. Samaaegne manustamine ketokonasooliga suurendab toksilist toimet südamele, mis võib põhjustada surmavaid tagajärgi.

Ebastin on ette nähtud allergilise riniidi, urtikaaria ja muude haiguste korral, millega kaasneb histamiini liigne vabanemine.

tsüproheptadiin (peritool)

Seda ravimit allergiliste reaktsioonide raviks võib määrata lastele alates 6 kuust. Nagu teised selle rühma ravimid, on ka tsüproheptadiinil tugev ja püsiv toime, mis kõrvaldab allergia sümptomid. Peritooli eripäraks on migreeni peavalu leevendamine, rahustav toime ja somatotropiini liigse sekretsiooni vähenemine akromegaalia korral. Tsüproheptadiin on ette nähtud toksikoderma, neurodermatiidi, kroonilise pankreatiidi ja seerumihaiguse kompleksravis.

Aselastiin (allergodiil)

See ravim tuleb hästi toime sellist tüüpi allergia ilmingutega nagu allergiline riniit ja konjunktiviit. Saadaval ninasprei ja silmatilkade kujul. Pediaatrias on see ette nähtud lastele alates 4. eluaastast (silmatilgad) ja alates 6. aastast (sprei). Aselastiinravi kestus võib arsti soovitusel kesta kuni 6 kuud.

Nina limaskestast imendub ravim hästi üldvereringesse ja avaldab organismile süsteemset toimet.

Akrivastiin (sempreks)

Ravim tungib halvasti läbi hematoentsefaalbarjääri, seetõttu ei oma rahustavat toimet, kuid sõidukijuhid ja need, kelle töö nõuab kiiret ja täpset tegutsemist, peaksid selle võtmisest hoiduma.

Acrivastine erineb teistest selle rühma esindajatest selle poolest, et see hakkab toimima esimese 30 minuti jooksul ja maksimaalne toime nahale ilmneb juba 1,5 tundi pärast manustamist.

Teise rühma ravimid, mille kohta teadusringkondades on lahkarvamusi

Mebhüdroliin (diasoliin)

Enamik eksperte omistab diasoliini esimese põlvkonna antihistamiinidele, samas kui teised klassifitseerivad selle aine minimaalselt väljendunud rahustava toime tõttu teiseks. Olgu kuidas on, diasoliini kasutatakse laialdaselt mitte ainult täiskasvanutel, vaid ka pediaatrilises praktikas, kuna seda peetakse üheks kõige odavamaks ja taskukohasemaks ravimiks.

Desloratadiin (Eden, Erius)

Seda nimetatakse kõige sagedamini kolmanda põlvkonna antihistamiiniks, kuna see on loratadiini aktiivne metaboliit.

Tsetirisiin (Zodak, Cetrin, Parlazin)

Enamik teadlasi liigitab selle ravimi teise põlvkonna antihistamiinikumiks, kuigi mõned klassifitseerivad selle enesekindlalt kolmandaks, kuna see on hüdroksüsiini aktiivne metaboliit.

Zodak on hästi talutav ja põhjustab harva kõrvaltoimeid. Saadaval suukaudseks manustamiseks mõeldud tilkade, tablettide ja siirupina. Ravimi ühekordse annusega on sellel terapeutiline toime kogu päeva jooksul, seega võib seda võtta ainult 1 kord päevas.

Tsetirisiin leevendab allergia sümptomeid, ei põhjusta sedatsiooni, hoiab ära silelihaste spasmide ja ümbritsevate kudede turse tekke. See on efektiivne heinapalaviku, allergilise konjunktiviidi, nõgestõve, ekseemi, sügeluse korral on hästi eemaldatud.

Rakenduse funktsioonid. Kui ravimit määratakse suurtes annustes, peaksite hoiduma sõidukite juhtimisest, samuti kiiret reageerimist nõudvast tööst. Koos alkoholiga võib tsetirisiin tugevdada selle negatiivset toimet.

Selle ravimiga ravikuuri kestus võib olla 1 kuni 6 nädalat.

feksofenadiin (Telfast)

Enamik teadlasi kuulub ka antihistamiinikumide kolmanda põlvkonna hulka, kuna see on terfenadiini aktiivne metaboliit. Seda saavad kasutada nii need, kelle tegevus on seotud sõiduki juhtimisega, kui ka need, kes põevad südamehaigusi.

Allergia 325
- Allergiline stomatiit 1
- Anafülaktiline šokk 5
- Urtikaaria 24
- Quincke turse 2
- Pollinoos 13
Astma 39
Dermatiit 245
- Atoopiline dermatiit 25
- Neurodermatiit 20
- Psoriaas 63
- Seborroiline dermatiit 15
- Lyelli sündroom 1
- Toksidermia 2
- Ekseem 68
Üldised sümptomid 33
- Nohu 33

Saidi materjalide täielik või osaline reprodutseerimine on võimalik ainult siis, kui allikale on aktiivne indekseeritud link. Kõik saidil esitatud materjalid on ainult informatiivsel eesmärgil. Ärge ise ravige, soovitusi peaks andma raviarst sisekonsultatsiooni ajal.

2. põlvkonna antihistamiinikumid

Lisateave suitsetamise kohta

Milline kaksik suitsetab?

Jooned huulte ümber

Kahvatu nahavärv

alusmaterjal

Teise põlvkonna antihistamiinikumid

Möödunud sajandi 70ndate lõpus tulid ravimiturule teise põlvkonna H1 antagonistid, millel on mitmeid eeliseid, sealhulgas kõrge afiinsus H1 retseptorite suhtes. Seetõttu ei toimi II põlvkonna H1 antagonistid terapeutilistes annustes antagoniseerivad vahendajaid, nagu atsetüülkoliin, katehhoolamiinid, dopamiin, ega anna seetõttu palju H2 põlvkonna antagonistidele iseloomulikke kõrvaltoimeid.

1977. aastal ilmusid esimesed teated terfenadiini kohta, järgnevatel aastatel said tuntuks teised ühendid (astemisool, tsetirisiin, loratadiin, akrivastiin, ebastiin, feksofenadiin, desloratadiin), millel oli tugev antihistamiiniline toime ja millel ei olnud märgatavat tsentraalset toimet. Neid ravimeid nimetati II põlvkonna H1 antagonistideks (tabel 6).

Tabel 6. Teise põlvkonna H1-antagonistid

Enamikul neist ravimitest on järgmised eelised:

kõrge spetsiifilisus ja kõrge afiinsus H1-histamiini retseptorite suhtes;
kiire toime algus;
antihistamiini toime pikk kestus (kuni 24 tundi);
muud tüüpi retseptorite blokeerimise puudumine;
terapeutiliste annuste läbitungimise puudumine läbi hematoentsefaalbarjääri;
imendumise ja toidutarbimise vahelise seose puudumine (välja arvatud astemisool);
tahhüfülaksia puudub.

Suukaudsel manustamisel imenduvad H1 antagonistid seedetraktist hästi, maksimaalne kontsentratsioon veres 2 tunni pärast.Enamik II põlvkonna H1 antagoniste, välja arvatud feksofenadiin ja tsetirisiin, metaboliseeruvad maksas, moodustades aktiivseid ühendeid. Enamiku ravimite antihistamiinne toime on tingitud aktiivsete metaboliitide kogunemisest veres piisavas kontsentratsioonis. Metaboliitide sünteesi viib läbi tsütokroom P450 süsteemi isoensüüm CYP3A4.

H1-blokaatorid ja nende metaboliidid erituvad neerude ja maksa kaudu. Maksafunktsiooni rikkumise korral suureneb nende ravimite kontsentratsioon veres.

Ravimite verest eritumise kiirus varieerub suuresti mitmest tunnist terfenadiini puhul kuni mitme päevani astemisooli puhul. Ravimite poolväärtusaeg pikeneb koos vanusega.

H1-retseptori blokaatorite maksimaalset antihistamiinivastast toimet täheldatakse mitu tundi pärast ravimite tippkontsentratsiooni saavutamist veres ja see jätkub isegi siis, kui nende seerumikontsentratsioon on madal, tõenäoliselt aktiivsete metaboliitide toime tõttu.

Tsetirisiin (hüdroksüsiini aktiivne metaboliit), desloratadiin (loratadiini aktiivne metaboliit) ja akrivastiin erinevad teistest teise põlvkonna antihistamiinikumidest. Akrivastiini kontsentratsioon veres saavutab maksimumi 1 tunni jooksul, desloratadiini - 1,3-3,7 tunni pärast, nende antihistamiinne toime avaldub juba 30 minutit pärast manustamist.

Desloratadiin (Erius) on olemasolevatest antihistamiinikumidest võimsaim, millel on terapeutilistes annustes antihistamiinne, allergia- ja põletikuvastane toime. Selle afiinsus H1-retseptorite suhtes on 25-1000 korda kõrgem kui teiste H1-blokaatorite oma ning see on kombineeritud võimega inhibeerida põletikueelsete mediaatorite tootmist. Desloratadiini kasulikkus võrreldes teiste antihistamiinikumidega allergilise riniidi ja idiopaatilise urtikaaria korral on tõestatud kliinilistes uuringutes, sealhulgas mitmes mitmekeskuselises topeltpimedas uuringus, milles osales kokku umbes 48 000 patsienti. Desloratadiinil puudub rahustav ja antikolinergiline toime, see ei põhjusta QT-intervalli pikenemist EKG-s ega põhjusta arütmiate teket, ei avalda kliiniliselt olulisi koostoimeid teiste ravimite, alkoholi, greibimahla ja toiduga. Ravimit taluvad hästi igas vanuses patsiendid, sealhulgas eakad ja 2–5-aastased lapsed.

Ka metaboliseeruvad ravimid - ebastiin, terfenadiin, loratadiin - on kiire toimega, nende aktiivsed metaboliidid kogunevad kiiresti verre. Astemisooli ja selle aktiivse metaboliidi (desmetüülastemisooli) kontsentratsioon veres jõuab maksimumini 4 tundi pärast ravimi võtmist. Muutumatul kujul astemisooli ja astemisooli konstantne plasmakontsentratsioon koos selle aktiivse metaboliidiga saavutatakse alles vastavalt 1 nädala ja 4 nädala pärast pärast ravimi alustamist. Astemisool hakkab toimima aeglaselt ja maksimaalne toime ilmneb viivitusega.

H1-antagonistide ja nende metaboliitide metabolismi ja farmakokineetika tunnused määravad kindlaks muud ravimite toime kliinilised tunnused. Eelkõige võib ravimi metabolismi individuaalsete iseärasustega seostada erinevat farmakoloogilist efektiivsust erinevatel isikutel.

Näidustused teise põlvkonna H1-antagonistide määramiseks:

aastaringne allergiline riniit;
hooajaline allergiline riniit;
sügelevad dermatoosid (histamiini poolt vahendatud) (urtikaaria, Quincke ödeem, atoopiline dermatiit).

Uuritakse teise põlvkonna H1-antagonistide kasutamise võimalust bronhiaalastma korral. See on tingitud järgmistest asjaoludest:

histamiini ilmselge roll astmahoo tekkes bronhiaalastma korral;
II põlvkonna H1-antagonistidel puuduvad kõrvaltoimed, mis piiraksid nende kasutamist bronhiaalastma korral (ei põhjusta limaskestade kuivust ega halvenda viskoosse rögaeritust);
tänu oma kõrgele afiinsusele H1 retseptorite suhtes võivad need põhjustada nende retseptorite tõhusat blokeerimist.

Täpsemalt, kasutades desloratadiini kliinilise uuringu näidet allergilise riniidi ja bronhiaalastma kombinatsioonis, näidati, et lisaks allergilise riniidi sümptomite positiivsele dünaamikale vähendab desloratadiin astma sümptomeid (sümptomite üldindeksi langus). bronhiaalastma). Keskmine β2-agonistide inhalatsioonide arv vähenes 1. nädalal 14%, 2. nädalal - 7%, 3. ja 4. nädalal - vastavalt 12% ja 10%.

On kindlaks tehtud, et bronhiaalastma põdevatel patsientidel on teise põlvkonna H1-antagonistidel bronhodilateeriv toime, nad vähendavad bronhide hüperreaktiivsust histamiini (kuid mitte atsetüülkoliini) suhtes, kehalist aktiivsust, külma õhku ning inhibeerivad põhjustatud astmaatilise reaktsiooni varajast faasi. allergeenide sissehingamisel. Tsetirisiini kasutamine annuses 10 mg/päevas 6 nädala jooksul vähendab oluliselt bronhiaalastma ja kaasneva allergilise riniidi sümptomite raskust.

Sellegipoolest on II põlvkonna H1 antagonistide kasutamise tulemuste hindamine vastuoluline. Mitmed autorid peavad nende ravimite kasutamist bronhiaalastma korral ebapiisavalt tõhusaks.

Topeltpimedates platseebokontrollitud randomiseeritud uuringutes on desloratadiin (Aerius) osutunud efektiivseks allergilise riniidi nasaalsete ja mitte-nasaalsete sümptomite ravis. Erinevalt teistest antihistamiinikumidest vähendab see järjekindlalt statistiliselt olulist nina turset ja ninakinnisust. Desloratadiin leevendab märkimisväärselt sümptomeid sesoonse allergilise riniidi ja kaasuva bronhiaalastmaga patsientidel, omab põletikuvastast toimet bronhide limaskestale, mis viib bronhiaalastma kulgemise paranemiseni, säilitab FEV1 ja vähendab vajadust β2-agonistide järele. Selle efektiivsus selles patsientide kategoorias on võrreldav montelukasti omaga. Rohkem kui 91% patsientidest ja arstidest, kes osalesid desloratadiini kliinilistes uuringutes, hindavad selle efektiivsust suurepäraseks ja heaks; üle 98% peab seda ravimit suurepäraseks või hästi talutavaks.

Tahhüfülaksia teket ei ole kirjeldatud mitte ühelgi teise põlvkonna H1-antagonistil.

Sedatsiooni puudumine või selle äärmiselt nõrgad ilmingud on nende ravimite üks olulisi eeliseid. Samuti uuriti teise põlvkonna H1-histamiini blokaatorite mõju psühhomotoorsetele funktsioonidele, kognitiivsetele võimetele ja funktsionaalsetele oskustele. Selleks kasutati mitmeid teste (une latentsustest, Stanfordi unisuse skaala, ärkveloleku test, arvude sümbolitega asendamise test – infotöötluse kiirust arvesse võttes, liitmise ja lahutamise seeria sooritamise test, psühhomotoorse reaktsiooni test). On leitud, et terfenadiinil ja astemisoolil on arütmogeenne toime, mis väljendub QT-intervalli pikenemises, kahesuunalise fusiformse ventrikulaarse ekstrasüstoli ("pirueti sündroom" - torsade de pointes), atrioventrikulaarse blokaadi ja His kimpude jalgade blokaadi ilmnemises. .

QT-intervalli pikenemise tõenäosus suureneb elektrolüütide tasakaaluhäiretega inimestel, kellel on südamehaigused (isheemia, müokardiit, kardiomüopaatiad), antihistamiinikumide taseme tõus veres (üleannustamise, maksafunktsiooni kahjustuse, alkoholi tõttu). kuritarvitamine, koostoimed teatud ravimitega).

Terfenadiini ja astemisooli üldtuntud arütmogeensed toimed olid farmaatsiakomitee otsusel aluseks mitmes riigis ümberregistreerimise keelamiseks ja nende apteegivõrgust eemaldamiseks ka Venemaal. On näidatud, et ka QT-intervall võib ebastiini suurendada, kuid terapeutilistest annustest oluliselt suuremate annuste korral.

Ravimeid, mis on farmakoloogiliselt aktiivsed ained, mis ei metaboliseeru maksas ja millel ei ole kardiotoksilisust, iseloomustab kõrge ohutusprofiil, mis näitab nende ravimite lubadust. Selliste ühendite näideteks on feksofenadiin (terfenadiini aktiivne metaboliit), desloratadiin (loratadiini aktiivne metaboliit), norastemisool (astemisooli aktiivne metaboliit).

Vastunäidustused ja hoiatused

II põlvkonna H1-blokaatorite kasutamise vastunäidustused:

Euroopa Allergoloogia ja Kliinilise Immunoloogia Akadeemia eksperdid on koostanud järgmised soovitused antihistamiinikumide ohutuks kasutamiseks.

Ärge ületage H1-antagonistide ettenähtud annust.
Tsütokroom P450 metabolismis osalevate antihistamiinikumide kasutamisel tuleb vältida selliste ravimite väljakirjutamist, mis konkureerivad maksa metabolismis antihistamiinikumidega (tabel 6).
Maksahaiguse ja südame rütmihäiretega (QT-intervalli pikenemine, ventrikulaarne tahhükardia, atrioventrikulaarne blokaad) patsientidel tuleb H1-antagoniste kasutada suurema ettevaatusega.
Samas patsientide rühmas tuleks eelistada ravimeid, mis ei metaboliseeru maksas (feksofenadiin, desloratadiin).

CYP3A4 süsteem osaleb antihistamiinikumide ja paljude teiste ravimite metabolismis, mis konkureerivad nendega maksas biotransformatsioonis; mõned ained on selle inhibiitorid (tabel 7). Nende ravimite samaaegne määramine H1-blokaatoritega (terfenadiin, astemisool) põhjustab lähteainete akumuleerumist veres ja kardiotoksilise toime väljakujunemist.

Ravimite kontsentratsioon veres suureneb:

QT-intervalli pikenemise oht suureneb astemisooli, terfenadiini, ebastiini kasutamisel koos:

antiarütmikumid (kinidiin, sotalool, disopüramiid);
psühhotroopsed ravimid (fenotiasiinid, tritsüklilised ja tetratsüklilised antidepressandid);

antibakteriaalsed ained (erütromütsiin, pentamidiin, trimetoprim, sulfametoksasool); antihistamiinikumid (astemisool, terfenadiin, ebastiin).

Tabel 7. Ravimite ja tsütokroom P450 süsteemi (CYP 3A4 isoensüüm) koostoime

metaboliseeritud SUR 3A4

CYP 3A4 inhibiitorid

Valuvaigistid: kodeiin, fentanüül, paratsetamool

Seenevastased ained: ketokonasool,

Kohalikud anesteetikumid: lidokaiin, propafenoon,

Antibakteriaalsed ained: erütromütsiin,

krambivastased ained: karbasepiin,

klaritromütsiin, tsiprofloksatsiin, sparfloksatsiin

Antidepressandid: fluoksetiil, fluvoksamiid,

Antidepressandid: amitriptüliin, klopüramiin,

Viirusevastased ravimid: indinaviir,

hüpolipideemilised: lovastiin, simvastatiin,

Mõned teiste rühmade ravimid: tsimeti-

Antihüpertensiivsed ravimid: felodipiin, nifedipiin,

din, diltiaseem, bromokriptiin, amiodaroon

tsütostaatikumid: tsüklofosfamiid, tamoksifeen,

Proteaasi inhibiitorid: indaviir, sakvinaviir

Rahustid: midasolaam, triasolaam

Steroidid: deksametasoon, östradiool,

Mitmesugused: tsisapriid, dapsoon, glibenklamiid,

omeprasool, ziuletoon, rifampitsiin, kinidiin

Gorjatškina JI.A., Moiseev S.V. Desloratadiini (Erius) roll allergiliste haiguste ravis. Kliiniline farmakoloogia ja ravi. nr 5, 2001; 10:79-82.

Guštšin I.S. Allergiline põletik ja selle farmakoloogiline kontroll. M.: Farmarus print, 1998; 246.

Guštšin I.S. Allergiliste haiguste ravi väljavaated: antihistamiinikumidest polüfunktsionaalsete allergiavastaste ravimiteni. IX Vene rahvuskongress "Inimene ja meditsiin". M., 2002; 224-232.

Pytsky V.I., Adrianov N.V., Artomasova A.V. Allergilised haigused. M.: Triada-X, 1999; 128.

ARIA: allergiline riniit ja selle mõju bronhiaalastmale. Allergoloogia. nr 3, 2001; 47-56.

Tule J.M., Holgate S.T. Histamiini ja H1-retseptori antagonistid allergiliste haiguste korral / Ed. F.E.R. Simons. Marcel Dekker, Inc. 1996; 251-271.

Passalacqua G., Bousquet J., Bachet C. et al. Allergia. nr 10, 1996; 51:666-675.

Simons F., Simons R., Simons K.J. Histamiini H: retseptori antagonisti ravi farmakokineetiline optimeerimine.

Clin. Farmakokineetika. 1991; 21:372-393.

Postituse vaatamisi: 921

Allergiliste haiguste korral määravad arstid antihistamiinikumid. Mis see on? Miks on uue põlvkonna tooted palju ohutumad kui klassikalised allergiavastased ravimid?

Patsiendid peaksid teadma, millised ravimid aitavad kergete ja ägedate reaktsioonide korral, kuidas valida õiget ravimit, võttes arvesse haiguse tüüpi ja vormi, patsiendi vanust ja vastunäidustusi. Vanemad saavad kasu teabest ohutute ja tõhusate antihistamiinikumide kohta lastele.

Üldine informatsioon

Kasulik teave histamiini retseptori blokaatorite kohta:

allergiavastaste ravimite peamine omadus on ärritavate ainetega kokkupuutega seotud reaktsioonide mahasurumine;
kokkupuutel allergeenidega tekib eritüüpi põletikuline protsess, mille vastu organism toodab bioloogiliselt aktiivseid aineid. Nuumrakkudes sisalduval histamiinil on suurim aktiivsus. Kokkupuutel ärritava ainega tunnevad histamiini retseptorid allergeeni ära ja toimub võimas histamiini vabanemine. Tulemuseks on erinevat laadi negatiivsed sümptomid;
allergiliste haiguste tunnused on märgatavad erinevates kehaosades. Ägeda immuunvastuse peamised sümptomid: kudede turse, nahk, villid, väikesed vesiikulid, punased laigud, erüteem. Sageli esineb ninakinnisus, aevastamine, samuti bronhospasm. Anafülaktilised reaktsioonid on eluohtlikud, antihistamiinipreparaatide viivitamatu manustamine on vajalik, patsiendi kiire toimetamine haiglasse;
ilma allergiavastaste ravimiteta ei kao negatiivsed sümptomid, negatiivsed protsessid jätkuvad. Loid allergia vorm halvendab tervist, põhjustab ebamugavust;
immuunvastuse ägedad nähud tekivad 5-30 minuti jooksul. Pillide, siirupi või generaliseerunud tilkade võtmise viivitamine võib lõppeda surmaga.

Omadused

Antihistamiinipreparaadid sobivad allergiliste reaktsioonide nähtude kõrvaldamiseks või ennetamiseks. Sageli pärast negatiivsete sümptomite leevendamist on retsidiivide vältimiseks vaja ravimeid mitu päeva / nädalat.

Toimeained kõrvaldavad nähud, takistavad erinevat tüüpi allergiate teket:

meditsiiniline;
kontakt;
hingamisteede;

Millal võtta

Antihistamiinikumid:

vähendada histamiini tootmist nuumrakkudes, takistada toimeaine uut vabanemist;
neutraliseerida histamiini, mis on kehas aktiivne.

Negatiivsete tunnuste kõrvaldamiseks ja ägenemiste ennetamiseks sobivad allergiavastased ravimid. Oluline on teada, et antihistamiinipreparaadid ei kõrvalda immuunvastuse põhjust, ravimid ei kõrvalda organismi ülitundlikkust täielikult.

Ebaõige käitumine: sööge toiduallergiale kalduvaid apelsine ja samal ajal võtke Diazolin (Suprastin) lootuses, et toimeaine hoiab kiiresti ära ägeda reaktsiooni tekkimise. Parim võimalus on vältida kokkupuudet allergeenidega, kui seda tingimust ei ole võimalik täita, peate ohtlikel perioodidel (hooajaliselt) võtma tablette või siirupit.

Näidustused

Allergiavastased preparaadid on ette nähtud järgmiste haiguste jaoks:

riniit, konjunktiviit (nii hooajaline kui ka aastaringne);
turse, sügelus, punetus herilase, mesilase või lutikate, kirbude nõelamisel;
ravimite allergia;
millega kaasneb sügelus;
(negatiivne reaktsioon teatud taimede õietolmule);
negatiivne reaktsioon süljele, väljaheidetele, lemmikloomade juustele;
teatud tüüpi toiduainete või komponentide talumatus (piimavalk);
anafülaktilised reaktsioonid;
, psoriaas;
negatiivne reaktsioon külmale, kuumusele, mürgistele ainetele, kodukeemiale, õlidele, värvi- ja lakitoodetele;
allergiline köha;

Vastunäidustused

Piirangud sõltuvad allergiavastase aine nimetusest. Klassikalistel preparaatidel (1. põlvkond) on rohkem vastunäidustusi, uutel antihistamiinikumidel vähem.

Üks piiranguid on allergiavastase ravimi teatud vabanemisvormi kasutamine: alla 2-aastastele lastele määratakse tilgad, siirupid on lubatud alates neljast eluaastast, tabletid sobivad noortele patsientidele, kes on jõudnud vanuseni. 6-12 aastat.

Enamikku antihistamiine ei määrata järgmiste seisundite ja haiguste korral:

ülitundlikkus toimeaine suhtes, negatiivsed reaktsioonid täiendavatele koostisosadele;
rasedus, rinnaga toitmise aeg;
patsient ei ole jõudnud teatud vanusesse, et teatud nime ohutult kasutada;
maksa- ja neerupuudulikkus (raske staadium).

Märkusena! Sageli kohandatakse kuseteede, maksa, arteriaalse hüpertensiooni, eakate patsientide patoloogiate korral annust ja kasutamise sagedust. Toimeaine madal kontsentratsioon mõjub organismile õrnemalt, kõrvaltoimeid esineb harvemini.

Antiallergiliste ravimite loetelu ja omadused

Esimesed allergiavastased ravimid ilmusid 1936. aastal. Klassikalised ravimvormid toimivad kiiresti, kuid mitte kaua, võtmise taustal tekivad sageli kõrvaltoimed, pikaajaline ravi vananenud ravimvormide kasutamisega on ebasoovitav.

Teadlased on krooniliste allergiate raviks välja töötanud tõhusad, ohutud ja pika toimeajaga ravimid. Uue põlvkonna ravimid vähendavad negatiivsete reaktsioonide riski ravi ajal, sisaldavad minimaalses kontsentratsioonis histamiini retseptori blokaatoreid. Antiallergilise aine optimaalse variandi konkreetsele patsiendile valib arst.

Esimene põlvkond

Iseärasused:

peatada kiiresti ägedad reaktsioonid, vähendada turset, vältida ohtlike tüsistuste teket;
terapeutiline toime ilmneb 15-20 minuti jooksul, kuid ei kesta kauem kui 8 tundi;
madalam lihastoonus;
tungivad läbi hematoentsefaalbarjääri, seonduvad aktiivselt aju retseptoritega;
rahustav, antikolinergiline toime, hüpnootiline toime;
pikaajalisel kasutamisel väheneb allergiavastane toime;
unisus suureneb pärast psühhotroopsete ravimite ja alkoholi võtmist;
efekti saavutamiseks on vaja suurt annust, ravimit võetakse mitu korda päevas;
palju kõrvaltoimeid ja vastunäidustusi;
1. põlvkonna allergiavastased ravimid on ette nähtud ainult raskete immuunreaktsioonide korral. Mõnes riigis on see kategooria heakskiidetud ravimite loendist välja jäetud.

Narkootikumide loetelu:

Fenkarol.

Teiseks

Iseloomulik:

rahustav toime avaldub harva;
aktiivsed komponendid ei tungi verre, ei suhtle aju retseptoritega;
füüsiline aktiivsus, psühhomotoorsete reaktsioonide kiirus on säilinud;
pikaajaline toime: piisab päevase annuse korraga võtmisest;
kõrvaltoimete loetelu on lühem kui klassikaliste ravimvormide puhul;
sõltuvusefekt puudub, võite võtta kaks kuni kolm kuud;
pärast ravimi ärajätmist püsib ravitoime umbes nädal;
ravimid ei imendu seedetrakti limaskestadesse;
püsib mõõdukas kardiotoksiline toime. Probleemid vererõhuga, vanadus - selle kategooria ravimite võtmise vastunäidustused;
kõrvaltoimete oht suureneb koos antidepressantide, antimükootikumide, antibiootikumidega, raske maksapatoloogiaga.

Populaarsete ravimite loend:

Semprex.
Trexil.

Kolmandaks

Tegevuse ja rakenduse omadused:

ravimite komponendid pärast antihistamiini võtmist muudetakse aktiivseteks metaboliitideks;
ravimid mitte ainult ei blokeeri histamiini H1 retseptoreid, vaid kõrvaldavad ka allergiliste reaktsioonide edasise arengu eeldused;
puudub kardiotoksiline ja rahustav toime, puudub negatiivne mõju närviregulatsioonile;
täiendav toime immuunvastusega seotud rakkudele, võimaldab kasutada uusi ravimeid enamiku allergiliste haiguste ravis;
ravimid sobivad inimestele, kelle tegevus on seotud keerukate mehhanismide ja sõidukite juhtimisega;
kasutamisel on vähe piiranguid, kõrvaltoimed esinevad vähesel protsendil patsientidest.

Kolmanda põlvkonna antihistamiinikumide loetelu:

Minge aadressile ja tutvuge täiskasvanute urtikaaria põhjuste ja haiguse ravimeetoditega.

neljas

Iseloomulik:

negatiivsete sümptomite kiire leevendamine, toime püsib päeva või kauem;
histamiini retseptorite aktiivne blokeerimine;
kõigi allergianähtude kõrvaldamine;
ei avalda negatiivset mõju südamele, kesknärvisüsteemile, seedetraktile;
uue põlvkonna antihistamiinikumide kasutamine vastavalt juhistele avaldab positiivset mõju patsiendi seisundile;
Piisavalt ohutud tooted sobivad täiskasvanutele ja lastele;
pikaajaline kasutamine säilitab kaasaegsete ravimvormide kõrge efektiivsuse;
piiranguid on vähe - rasedus, lapsepõlv (mõned ravimvormid ei ole kõige väiksematele patsientidele ette nähtud), kõrge tundlikkus toimeainete suhtes.

Neljanda põlvkonna antihistamiinikumide loetelu:

Ebastiin.
Levotsetirisiin.
Feksofenadiin.
Desloratadiin.
Bamipin.

Antihistamiinikumid lastele

Ägeda allergia tunnuste kõrvaldamiseks määravad arstid 1. põlvkonna ravimid:

Suprastin (tabletid).
Diasoliin (Dragee).
Tavegil (siirup).

Allergiliste haiguste kroonilises vormis annavad parima efekti minimaalse mõjuga kasvavale organismile uue põlvkonna ravimid. Parim variant on siirup (2-4-aastastele) või tilgad (kõige väiksematele).

Pikaajalise toimega allergiavastased ravimid:

Zyrtec.
Klaritiin.
Zodak.
Erius.
Fenistil.
Loratadiin.

Turse, tugeva sügeluse, lööbe kõrvaldamiseks sobib lokaalne preparaat Fenistil-geel. Raskete reaktsioonide korral määravad arstid mitte ainult antihistamiine, vaid ka glükokortikosteroide - tugevatoimelisi põletikuvastaseid ühendeid.

Klassikalised antihistamiinikumid põhjustavad sageli uimasust, avaldavad negatiivset mõju seedesüsteemile, südamele ja kesknärvisüsteemile. Sel põhjusel määratakse 1. põlvkonna ravimid lastele ainult ägedate reaktsioonide, näo, kõri, huulte, kaela turse ja lämbumisohu korral.

Kõigi põlvkondade antihistamiinikumid peatavad negatiivse reaktsiooni tunnused, kuid ei kõrvalda organismi suurenenud tundlikkuse põhjust. Patsiendi ülesanne on minimeerida kokkupuudet allergeeniga, vältida retsidiivi ohtu. Allergilise haiguse tekkimisel valib arst parima võimaluse antihistamiinikumi jaoks.

Järgmises videos räägitakse sellest, mis on antihistamiinikumid. Saate teada, millised allergiavastaste ravimite põlvkonnad on olemas, millised on nende kasutamise kõrvaltoimed ja omadused, sealhulgas raviks:

Ja haigused: urtikaaria, allergiline riniit, atoopiline dermatiit ja teised.

Iseärasused

Ravimid blokeerivad organismis histamiini retseptoreid, peatades või vähendades seeläbi allergilise reaktsiooni tekke eest vastutavate bioloogiliselt aktiivsete ainete vabanemist verre ja kudedesse.
Antihistamiinikumid jagunevad mitmeks põlvkonnaks. Esimese põlvkonna ravimite toime areneb kiiresti, eriti kui neid manustatakse intramuskulaarselt ja intravenoosselt. Kuid need ei kesta kaua ja pikaajalisel kasutamisel on võimalik ravimist sõltuvus. Esimese põlvkonna ravimitel on üsna väljendunud pärssiv, rahustav ja hüpnootiline toime. Need on vastunäidustatud peptilise haavandi, epilepsia, raske maksahaiguse, glaukoomi all kannatavatele patsientidele.
Teise ja kolmanda põlvkonna antihistamiinidel on palju eeliseid. Need peaaegu ei mõjuta närvisüsteemi, ei tugevda alkoholi toimet ja neid võib kasutada inimestel, kelle töö nõuab keskendumist. Neil on palju vähem kõrvaltoimeid ja vastunäidustusi.

Oluline teave patsiendile

Allergikud ei peaks antihistamiine mitte ainult kodus hoidma, vaid ka kaasas kandma. Mida varem te ravimit võtate, seda vähem tõsine on allergia.
Inimesi, kelle tegevus nõuab keskendumist, kõrgendatud tähelepanu ja kiiret otsustamist, ei saa kasutada esimese põlvkonna ravimitega. Kui neid tuli kasutada, on vastunäidustatud autojuhtimine 12 tundi pärast tablettide võtmist.
Enamik esimese põlvkonna antihistamiine põhjustab suukuivust ja suurendab alkoholi negatiivset mõju organismile.

Ravimi kaubanimi	Hinnavahemik (Venemaa, hõõruda)	Ravimi omadused, mida patsient peab teadma
Toimeaine: Difenhüdramiin
Difenhüdramiin (erinevad tooted) Psilo palsam(geel välispidiseks kasutamiseks) (Stada)		Esimese põlvkonna ravim, millel on väljendunud hüpnootiline toime. Allergiavastase ravimina tablettide kujul kasutatakse seda praegu harva. Seda kasutatakse sageli süstina valuvaigistite toime tugevdamiseks. Tabletid ja lahused väljastatakse apteekidest rangelt retsepti alusel. Geeli kujul on see näidustatud päikesepõletuse ja esimese astme termiliste põletuste, putukahammustuste, tuulerõugete ja allergiate nahailmingute korral.
Toimeaine: Kloropüramiin
Suprastin (Aegis)		Pikaajaline ja laialdaselt kasutatav esimese põlvkonna antihistamiin. Seda kasutatakse igasuguste allergiliste reaktsioonide, eriti ägedate reaktsioonide korral, samuti putukahammustuste allergiliste reaktsioonide korral. Heakskiidetud kasutamiseks lastel alates 1 kuu vanusest. Toime tekib 15-30 minutit pärast allaneelamist, saavutab maksimumi esimese tunni jooksul ja kestab vähemalt 3-6 tundi. Kasutamisel võib põhjustada uimasust. Sellel on mõõdukas oksendamisvastane, spasmolüütiline ja põletikuvastane toime. Raseduse ajal (eriti esimesel trimestril ja viimasel kuul) võib erandjuhtudel võtta. Imetavatel naistel soovitatakse ravimi võtmise ajal rinnaga toitmine katkestada.
Toimeaine: klemastiin
Tavegil (Novartis)		Esimese põlvkonna ülitõhus ravim koos kõigi neile iseloomulike näidustuste ja kõrvaltoimetega. Veidi vähem difenhüdramiini ja kloropüramiini mõjutavad närvisüsteemi, põhjustades vähem väljendunud uimasust. Raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud.
Toimeaine: Hifenadiin
Fenkarol(Olainfarm)		Esimese põlvkonna ravim. Sellel on mõnevõrra väiksem antihistamiinne toime kui teistel ainetel. Kuid tõsine unisus põhjustab harva. Võib kasutada teiste antihistamiinikumide sõltuvuse tekkeks. Kursuse rakendamine on võimalik, kuna aja jooksul toime vähenemist tavaliselt ei toimu. Raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud.
Toimeaine: Mebhüdroliin
Diasoliin (erinevad tooted)		Ravim, mis sarnaneb toime ja näidustustega hifenadiiniga. Raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud.
Toimeaine: Dimetinden
Fenistil (tilgad suukaudseks manustamiseks) (Novartis) Fenistil-geel(Novartis)		Suukaudseks manustamiseks mõeldud tilkade kujul kasutatakse seda lastel alates 1. elukuust. Aitab rahustada nahka putukahammustustest, leevendab õrnalt leetrite, punetiste, tuulerõugete sügelust, kasutatakse ekseemi, toidu- ja ravimiallergiate korral. Seda iseloomustab suhteliselt kiire toime algus 45 minutit pärast allaneelamist. Vastunäidustatud bronhiaalastma, glaukoomi, raseduse 1. trimestril ja rinnaga toitmise ajal. Võib põhjustada uimasust. Geeli kujul on see näidustatud nahaallergiate ja sügeluse korral, samuti kergete põletuste, sealhulgas päikesepõletuse korral.
Toimeaine: Loratadiin
Loratadiin (erinevad tooted) Claridol(Shreya) Claricens(Pharmstandard) Klaritiin (Schering Plough) Klarotadiin (Akrihhin) Lomilan (Lek d.d.) LauraGeksal (heksaal)		Laialdaselt kasutatav teise põlvkonna ravim. Antihistamiini toime saavutab maksimumi 8-12 tunni pärast ja kestab üle 24 tunni. Hästi uuritud, põhjustab harva kõrvaltoimeid. Rinnaga toitmise ajal vastunäidustatud.
Toimeaine: Rupatadiinifumaraat
Rupafin(Abbott)		Uus teise põlvkonna allergiavastane ravim. Kõrvaldab tõhusalt ja kiiresti allergilise riniidi ja kroonilise urtikaaria sümptomid. See erineb teistest ravimitest selle poolest, et see toimib nii allergilise põletiku varases kui ka hilises faasis. Seetõttu võib see olla tõhus juhtudel, kui muud vahendid ei anna piisavat positiivset mõju. Töötab 15 minutiga. Hea pikaajaliseks kasutamiseks. Vastunäidustatud raseduse, imetamise ja alla 12-aastaste laste puhul.
Toimeaine: Levotsetirisiin
Levotsetirisiin-Teva(Teva) Suprastinex(Aegis) Glenset (Glenmark) Xizal (UCB Farhim)		Uus, täiustatud tsetirisiini valem. Sellel on võimas allergia- ja põletikuvastane toime, 2 korda suurem kui tsetirisiinil. Näidustatud allergilise riniidi, heinapalaviku, konjunktiviidi, atoopilise dermatiidi ja urtikaaria raviks. See toimib väga kiiresti, alates 2-aastastest on olemas lastevorm tilkade kujul. Raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud.
Toimeaine: tsetirisiin
Zyrtec(UCB Farhim) Zodak(Zentiva) Parlazin(Aegis) Letizen(Krka) tsetirisiin (erinevad tooted) Tsetrin(Dr. Reddy's)		Laialdaselt kasutatav kolmanda põlvkonna ravim. Pärast ühekordset manustamist täheldatakse toime algust 20-60 minuti pärast, toime kestab üle 24 tunni. Kursuse ravi taustal ei arene sõltuvus ravimist. Pärast manustamise lõpetamist püsib toime kuni 3 päeva. Tilkade kujul on see lubatud lastele alates 6 kuust. Raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud.
Toimeaine: Feksofenadiin
Telfast(Sanofi-Aventis) Feksadiin (Ranbaxi) Fexofast(Mikrolabor)		Kolmanda põlvkonna ravim hooajalise allergilise riniidi sümptomite kõrvaldamiseks ja kroonilise urtikaaria sümptomaatiliseks raviks. Seda kasutatakse täiskasvanutel ja üle 6-aastastel lastel. Raseduse ajal vastunäidustatud ja rinnaga toitmine.
Toimeaine: Desloratadiin
Desloratadiin-Teva(Teva) Lordestin (Gideon Richter) Erius (Schering Plough)		Kaasaegne võimas allergiavastane ravim allergilise riniidi ja urtikaaria raviks. Toime algab 30 minuti jooksul pärast allaneelamist ja kestab 24 tundi. Sellel on väikseim risk uimasuse tekkeks. Vastunäidustatud raseduse, imetamise ja alla 1-aastaste laste puhul.
Toimeaine: ebastiin
Kestin (Nycomedes)		Teise põlvkonna ravim. Erineb eriti pika toimeajaga. Pärast ravimi sissevõtmist ilmneb tugev allergiavastane toime 1 tunni pärast ja kestab 48 tundi. Vastunäidustatud raseduse, imetamise ja alla 6-aastaste laste puhul.

Pidage meeles, et enesega ravimine on eluohtlik, pidage nõu arstiga mis tahes ravimite kasutamise kohta.

O.I. Sidorovitš
Venemaa FMBA immunoloogia instituut

Nagu näitab praktika, on esimese põlvkonna antihistamiinikumide kasutamine endiselt asjakohane. Neid ravimeid iseloomustab kõrge antihistamiinne toime, väljendunud sügelusvastane toime, võime kiiresti leevendada allergiliste ja pseudoallergiliste reaktsioonide sümptomeid.

Märksõnad: histamiin, esimese põlvkonna antihistamiinikumid, allergilised ja pseudoallergilised reaktsioonid, Suprastin

Histamiin on kõigi erineva päritoluga põletiku kliiniliste sümptomite kõige olulisem biokeemiline vahendaja. Juba eelmise sajandi alguses tehti kindlaks, et histamiini intradermaalne süstimine põhjustab erüteemi ja villide teket koos sügelusega. Allergilised haigused põhinevad IgE antikehade suurenenud tootmisel. Kui põhjuslikult oluline allergeen satub sensibiliseeritud organismi, moodustub allergeen-IgE kompleks, mis käivitab allergiliste reaktsioonide kaskaadi, sealhulgas allergilise reaktsiooni varase faasi vahendajate, peamiselt histamiini vabanemise. Histamiin (vähemal määral teised vahendajad) vastutab vahetu tüüpi reaktsioonide (bronhide ja seedetrakti lihaste spasmid, vasodilatatsioon, veresoonte seinte suurenenud läbilaskvus, suurenenud limaeritus) ilmingute eest. Seetõttu peetakse antihistamiine (AHP) peamiseks vahendiks, mis mõjutab kõiki allergia sümptomeid. Antihistamiinikumid jagunevad esimese ja teise põlvkonna ravimiteks. Teise põlvkonna antihistamiinidele on iseloomulik pikem antihistamiinne toime, nad ei blokeeri teist tüüpi retseptoreid (m-kolinergilised retseptorid, dopamiin, serotoniin), ei põhjusta rahustavat toimet.

Esimese põlvkonna AGP-d ei ole tänapäeval kaotanud oma tähtsust nende vaieldamatute eeliste tõttu:

mitmeaastane rakenduskogemus (alates 1940. aastatest). Seni on AGP-d aktiivselt kasutatud hooajalise ja aastaringse allergilise riniidi, urtikaaria ja angioödeemi, atoopilise dermatiidi ja teiste sügelevate dermatooside korral, samuti mittespetsiifiliste histamiini vabanemisreaktsioonide tekke korral;
süstevormide olemasolu, mis on hädavajalikud kiirabi osutamisel, premedikatsioon enne invasiivseid sekkumisi. Näiteks Suprastini parenteraalne kasutamine allergilise põletiku ägedas faasis võimaldab teil kiiresti sümptomeid peatada ja vältida anafülaksia teket. Teise põlvkonna AGP parenteraalsed vormid puuduvad. Terapeutilistes annustes ei mõjuta esimese põlvkonna antihistamiinikumid oluliselt kardiovaskulaarsüsteemi, kuid sunnitud intravenoosse manustamise korral võivad need põhjustada vererõhu langust;
täiendav antikolinergiline ja rahustav toime sügelevate dermatooside ravis. Ja kuigi AGP-d ei ole atoopilise dermatiidi puhul esmavaliku ravimid, paraneb nende rahustava toime tõttu patsientide seisund tugeva sügeluse, unetuse ja suurenenud närvilise erutuvusega;
atropiinilaadne toime, mis on seotud m-kolinergiliste retseptorite blokeerimisega. Mitteallergilise riniidi korral suureneb selle toimega ravimite efektiivsus, vähendades lima eritumist ninaõõnest. Rinorröa korral kasutatakse esimese põlvkonna H1-histamiini retseptori blokaatoreid samaaegselt sümpatomimeetikumidega;
antiemeetiline ja haigusvastane toime. Tõenäoliselt on need seotud ravimite keskse m-antikolinergilise toimega. Esimese põlvkonna antihistamiinikumid vähendavad vestibulaarsete retseptorite stimulatsiooni, pärsivad labürindi funktsiooni ja neid võib kasutada liikumishäiretega patsientidel;
kasutamise võimalus väikelastel.

Tabel.
Esimese põlvkonna antihistamiinikumid

Keemiline rühm	Ettevalmistused
Etanoolamiinid	Difenhüdramiin Dimenhüdrinaat doksüülamiin klemastiin Karbinoksamiin Fenüültoloksamiin Difenüülpüraliin
Fenotiasiinid	prometasiin Dimetotiasiin Oksomemasiin Isotipendüül trimeprasiini Alimemasiin
Etüleendiamiinid	tripelenamiin pürilamiin Metheramiin Kloropüramiin Antasoliin
Alküülamiinid	Kloorfeniramiin Deksklorofeniramiin Bromfeniramiin triprolidiin Dimetinden
Piperasiinid (etüülamiidrühm, mis on seotud piperasiini tuumaga)	Tsüklisiin Hüdroksüsiin Meklosiin Kloortsüklisiin
Piperidiinid	Tsüproheptadiin Azatadiin
Kinuklidiinid	Kvifenadiin Sekvifenadiin

Esimese põlvkonna AGP-le võib omistada umbes 30 erineva rühma ravimit. Üks tõhusamaid ja ohutumaid on kloropüramiin (Suprastin, Egis, Ungari), mis kuulub etüleendiamiinide rühma (vt tabelit). Sellel on antihistamiinne, m-antikolinergiline, antiemeetiline, mõõdukas spasmolüütiline ja perifeerne antikolinergiline toime. Ravim on end tõestanud paljude allergiliste haiguste ravis.

Suprastin on saadaval kahes vormis - 25 mg tabletid ja lahus intravenoosseks ja intramuskulaarseks manustamiseks, mis sisaldab 20 mg ainet 1 ml kohta. Ravimil on kiire toime algus - 15-30 minutit pärast manustamist, mis võimaldab teil saavutada ravitoime võimalikult lühikese aja jooksul. Maksimaalne toime saavutatakse tunni jooksul.

Toime kestus on vähemalt kolm kuni kuus tundi. Erinevalt teise põlvkonna AGP-st on Suprastin end tõestanud mitte ainult allergiliste, vaid ka hingamisteede nakkus- ja põletikuliste haiguste ravis. Ravim vähendab lima eritumist ninaõõnest, ülemiste hingamisteede limaskesta turset ja aevastamist, mis on tingitud selle võimest konkureerida muskariiniretseptoritega, mis vahendavad nina sekretsiooni parasümpaatilist stimulatsiooni ja vasodilatatsiooni. See kehtib eriti SARS-i tekke kohta allergilise riniidiga patsientidel. Esimese põlvkonna antihistamiinidel on kõrge antihistamiinne toime, väljendunud sügelusvastane toime ja võime peaaegu koheselt leevendada allergiliste ja pseudoallergiliste reaktsioonide sümptomeid.

Erinevad kliinilised vormid võimaldavad imikutel paindlikku annustamist. Suprastini võib kasutada esimese elukuu lastel 1/4 tabletti kaks kuni kolm korda päevas või 0,25 ml (1/4 ampulli) intramuskulaarselt.

Allergiliste ja pseudoallergiliste reaktsioonide ennetamine hõlmab Suprastini võtmist päev enne kavandatud kokkupuudet provotseeriva teguriga, kokkupuute päevadel ja ühe kuni kahe päeva jooksul pärast seda, samuti kolm päeva, et vältida anafülaktiliste reaktsioonide tüsistusi.

Oluline valikukriteerium Suprastini kasuks võib olla selle madalam hind võrreldes järgmiste põlvkondade ravimitega.

Seega on Suprastinil kasutamiseks äärmiselt laiad näidustused. Optimaalse AGP valikul tuleks lähtuda sellistest kriteeriumidest nagu mõistlik tasakaal efektiivsuse, ohutuse ja kättesaadavuse vahel, veenev tõendusbaas ja toodangu kõrge kvaliteet.

Kirjandus

1. Luss L.V. Antihistamiinikumide valik allergiliste ja pseudoallergiliste reaktsioonide ravis // Russian Allergological Journal. 2009. nr 1. S. 78–84.
2. Lewis T., Grant R.T., Marvin H.M. Naha vaskulaarsed reaktsioonid vigastusele // Süda. 1929 kd. 14. Lk 139–160.
3. Khaitov R.M., Ignatieva G.A., Sidorovitš I.G. Immunoloogia. M.: Meditsiin, 2002.
4. Guštšin I.S. Antihistamiinikumid. Juhend arstidele. M.: Aventis Pharma, 2000.
5. Muether P.S., Gwaltney J.M.Jr. Esimese ja teise põlvkonna antihistamiinikumide varieeruv toime vihjetena nende toimemehhanismile külmetuse aevastamise refleksile // Clin. Nakata. Dis. 2001 kd. 33. nr 9. Lk 1483–1488.
6. Tsarev S.V. Kloropüramiin: praktikas tõestatud efektiivsus ja ohutus // Venemaa allergoloogia ajakiri. 2014. Nr 4. Lk 55–58.

Peaaegu iga kaasaegne inimene koduses meditsiinikapis sisaldab antihistamiine, mida kasutatakse allergilise reaktsiooni leevendamiseks. Kuid mitte kõik, kes neid kasutavad, ei tea, kuidas sellised ravimid toimivad, kuidas neid õigesti kasutada ja mida tähendab "histamiini" mõiste. Seetõttu on vaja mõista, millistel juhtudel neid ravimeid välja kirjutatakse, millised näidustused ja vastunäidustused neil on.

Histamiin on bioloogiliselt aktiivne aine, mida toodavad immuunsüsteemi rakud. See põhjustab kehas erinevaid füsioloogilisi ja patoloogilisi protsesse, toimides siseorganite kudedes paiknevatele retseptoritele.

Antihistamiinikumid blokeerivad histamiini tootmist, mistõttu on need asendamatud allergiate, seedetrakti, neuroloogiliste ja muude patoloogiate ravis.

Millal antihistamiine antakse?

Näidustused antihistamiinipreparaatide võtmiseks on järgmised patoloogilised seisundid:

allergiline nohu;
allergiline konjunktiviit;
atoopiline dermatiit;
angioödeem;
keha reaktsioon putukahammustustele;
allergiline reaktsioon kodutolmule, lemmikloomade karvadele;
ravimite talumatus;
anafülaktilised reaktsioonid;
eksudatiivne või allergiline erüteem;
psoriaas;
allergia külma, kuumuse, kodukeemia ja muude mürgiste ainete suhtes;
allergiline köha;
toiduallergia;
bronhiaalastma.

Antiallergiliste ravimite tüübid

Kehakudedes on mitut tüüpi histamiini retseptoreid. Need sisaldavad:

H1 (bronhid, sooled, südamesooned, kesknärvisüsteem);
H2 (mao limaskest, arterid, kesknärvisüsteem, süda, müomeetrium, rasvkude, vererakud);
H3 (KNS, kardiovaskulaarsüsteem, seedeelundid, ülemised hingamisteed).

Iga antihistamiini koostis mõjutab ainult teatud retseptorite rühmi, seega peaks neid määrama ainult arst.

Esimese põlvkonna antihistamiinikumid blokeerivad H1-retseptorite tundlikkust ja hõlmavad ka rühma teisi retseptoreid. Nende ravimite osaks olev toimeaine tungib läbi hematoentsefaalbarjääri, põhjustades kõrvaltoime - rahustava toime - tekkimist. See tähendab, et need antihistamiinikumid põhjustavad inimese unisust, millega kaasneb väsimustunne.

Ravi esimese põlvkonna antihistamiinikumidega ei ole lubatud, kui neid tarvitava inimese töö on seotud keskendumisega.

Seda tüüpi antihistamiinikumidel on muid kõrvaltoimeid. Need sisaldavad:

kuivad limaskestad;
bronhide valendiku ahenemine;
tooli rikkumine;
südame rütmi rikkumine.

Need vahendid toimivad väga kiiresti, kuid mõju pärast nende võtmist kestab lühikest aega. Lisaks on esimese põlvkonna antihistamiinikumid sõltuvust tekitavad, mistõttu neid ei tohi võtta üle 10 päeva. Neid ei määrata maohaiguste korral, mis esinevad ägedas vormis, samuti kombinatsioonis diabeedivastaste ja psühhotroopsete ravimitega.

Esimese põlvkonna antihistamiinikumid on järgmised:

Narkootikum	Foto	Hind
		alates 128 rubla
		alates 158 rubla
		alates 134 rubla.
		alates 67 rubla.
		alates 293 rubla.

Teise põlvkonna antihistamiinikumide väljatöötamine on kõrvaldanud enamiku kõrvaltoimetest. Nende ravimite eelised hõlmavad järgmist:

sedatsiooni puudumine (eriti tundlikel patsientidel võib esineda kerget uimasust);
patsient säilitab normaalse füüsilise ja vaimse aktiivsuse;
terapeutilise toime kestus püsib kogu päeva;
Ravimite terapeutiline toime püsib 7 päeva pärast ärajätmist.

Üldiselt on antihistamiinikumide toime sarnane eelmiste ravimitega. Kuid need ei tekita sõltuvust ja seetõttu võib ravikuuri kestus varieeruda 3 päevast ühe aastani. Selliseid ravimeid tuleb südame-veresoonkonna haiguste all kannatavatel inimestel võtta ettevaatusega.

Teise põlvkonna allergiavastased ravimid hõlmavad:

Narkootikum	Foto	Hind
		alates 220 rubla.
		täpsustada
		alates 74 rubla.
		alates 55 rubla.
		alates 376 rubla
		alates 132 rubla.

Kolmanda põlvkonna antihistamiinikumid on selektiivsed ja mõjutavad ainult H3 retseptoreid. Need ei avalda mingit mõju kesknärvisüsteemile ning ei põhjusta seetõttu uimasust ega väsimust.

Kuigi need antihistamiinikumid on eelmiste derivaadid, võeti nende väljatöötamisel arvesse kõiki olemasolevaid puudusi. Seetõttu pole neil praktiliselt mingeid kõrvalmõjusid.

Seda tüüpi antihistamiinikumide abil ravitakse edukalt järgmisi haigusi:

riniit;
nõgestõbi;
dermatiit;
rinokonjunktiviit.

Kõige populaarsemad antihistamiinikumid on järgmised:

Millal antihistamiine ei määrata?

Allergia on paljude kaasaegsete inimeste kaaslane, mis suurendab oluliselt antihistamiinikumide populaarsust. Farmaatsiaturul on kolm põlvkonda antihistamiine. Kahel viimasel põlvkonnal on palju vähem vastunäidustusi kasutamiseks. Seetõttu tuleks kaaluda neid tingimusi, mille korral enamikku antihistamiinipreparaate ei määrata:

ülitundlikkus või individuaalne talumatus preparaatide koostisosade suhtes;
lapse kandmise ja rinnaga toitmise periood;
vanusepiirangud;
maksa- või neerupuudulikkuse rasked etapid.

Antihistamiinikumide annus tuleb arvutada individuaalselt. Seetõttu peate enne nende võtmist konsulteerima oma arstiga. Mõne haiguse korral võib arst kohandada allergiavastase aine annust allapoole, mis väldib kõrvaltoimete teket.

Kuid kuna esimese põlvkonna ravimitel on kõige rohkem vastunäidustusi, tuleks neile pöörata erilist tähelepanu. Neid ravimeid ei soovitata järgmistel juhtudel:

raseduse esimesel trimestril;
glaukoomiga;
bronhiaalastmaga;
suurenenud eesnäärmega;
vanemas eas.

Nagu eespool mainitud, on esimese põlvkonna antihistamiinikumidel väljendunud rahustav toime. See kõrvaltoime tugevneb, kui neid võetakse koos alkoholi, antipsühhootikumide, trankvilisaatorite ja teiste ravimitega.

Muud kõrvaltoimed on järgmised:

pearinglus;
tinnitus;
nägemisteravuse vähenemine;
jäsemete treemor;
unetus;
suurenenud närvilisus;
väsimus.

Antiallergilised ravimid lastele

Laste allergiliste ilmingute kõrvaldamiseks kasutatakse esimese põlvkonna allergiavastaseid ravimeid. Need sisaldavad:

Nende ravimite puuduseks on mitmed kõrvaltoimed, mis väljenduvad seedimise, südame-veresoonkonna ja kesknärvisüsteemi funktsioonide rikkumises. Seetõttu on need ette nähtud lastele ainult raskete allergiliste reaktsioonide korral.

Kahjuks arenevad paljudel imikutel allergiliste haiguste kroonilised vormid. Et minimeerida negatiivset mõju kasvavale kehale, on krooniliste allergiate ravis ette nähtud uue põlvkonna antihistamiinikumid. Kõige noorematele lastele toodetakse neid tilkade kujul ja vanematele lastele siirupite kujul.