Nimi:

Allopurinool (Allopurinool)

Farmakoloogiline toime:

Podagravastane aine.

Farmakodünaamika.

Allopurinool-EGIS on ksantiini oksüdaasi, ensüümi, mis katalüüsib hüpoksantiini muundumist ksantiiniks ja ksantiini kusihappeks, mis on puriinide metabolismi lõppprodukt inimestel, inhibiitor.

Allopurinool pärsib endogeensete puriinide oksüdatsiooni ksantiinoksüdaasi toimel, mille tulemusena väheneb kusihappe kontsentratsioon seerumis ja uriinis ning suureneb ksantiini ja hüpoksantiini eritumine uriiniga. Ravim vähendab uraatide sisaldust vereseerumis ja takistab nende ladestumist kudedesse ja neerudesse. Tänu sellele on ravim efektiivne nii primaarse (podagra) kui ka sekundaarse (kasvajatega seotud) hüperurikeemia korral. Kusihappe tootmise vähenemine sõltub allopurinooli annusest.

Farmakokineetika.

Pärast suukaudset manustamist imendub allopurinool hästi ja kiiresti verre. Selle plasmakontsentratsiooni tippväärtusi inimestel täheldatakse tavaliselt 1-1,5 tundi pärast allaneelamist. Ligikaudu 20% võetud annusest eritub väljaheitega. Allopurinool eritub organismist peamiselt uriiniga. Sellel on väga lühike poolväärtusaeg (umbes 2 tundi), kuna sellel on glomerulaarfiltratsiooni tõttu kõrge renaalne kliirens ja lisaks muudetakse see kiiresti oksüpurinooliks, pikema poolväärtusajaga (~15 tundi) aktiivseks metaboliidiks. Allopurinooli metaboolne konversioon ksantiinoksüdaasi mõjul toimub suure kiirusega ning allopurinooli ja oksüpurinooli suhe plasmas muutub kiiresti.

Ei allopurinool ega oksüpurinool ei seondu plasmavalkudega ja jaotuvad koevedelikus.

Neerupuudulikkusega patsientidel erituvad kusihape ja oksüpurinool halvasti. Podagra nefropaatia korral tuleb allopurinooli annust vähendada, et säilitada piisav oksüpurinooli tase ksantiinoksüdaasi inhibeerimiseks. Oksüpurinooli kliirensit rikkuva allopurinooli piisavate annuste arvutamiseks on olemas nomogrammid.

Pärast 5–7-päevast allopurinooli suukaudset manustamist leitakse 60–70% võetud annusest uriinist oksüpurinoolina, 6–12% eritub uriiniga muutumatul kujul allopurinoolina. Ainult väga väike osa (umbes 3% annusest) eritub allopurinool-1-ribonukleosiidi või oksüpurinool-7-ribonukleosiidina.

Näidustused kasutamiseks:

Hüperurikeemiaga kaasnevad haigused (ravi ja ennetamine): podagra (esmane ja sekundaarne), neerukivitõbi (koos uraatide moodustumisega). Hüperurikeemia (primaarne ja sekundaarne), mis esineb haiguste korral, millega kaasneb nukleoproteiinide suurenenud lagunemine ja kusihappe sisalduse suurenemine veres, sh. erinevate hematoblastoomidega (äge leukeemia, krooniline müeloidleukeemia, lümfosarkoom jne), kasvajate tsütostaatilise ja kiiritusraviga (sh lastel), psoriaasi, ensüümihäiretest tingitud ulatuslike traumaatiliste vigastustega (Lesch-Nycheni sündroom), samuti massiivne ravi kortikosteroididega, kui kudede intensiivse lagunemise tõttu suureneb puriinide hulk veres oluliselt. Puriini metabolismi häired lastel. Kusihappenefropaatia koos neerufunktsiooni häirega (neerupuudulikkus). Korduvad oksalaat-kaltsium-neerukivid (urikosuuria esinemisel).

Rakendusmeetod:

Võtke allopurinooli suu kaudu (pärast sööki). Annused määratakse sõltuvalt kusihappe sisaldusest veres. Minimaalne terapeutiline annus on 0,1 g päevas, maksimaalne on 0,8 g Tavaliselt mõõduka (kuni 10 mg%) hüperurikeemia korral võtta 0,2-0,4 g päevas 2-3 nädala jooksul, seejärel minna üle säilitusannusele 0,2 - 0,3 g päevas (2-3 annusena).

Rasketel podagra juhtudel, kus kudedes on palju uraadisisaldust ja kõrge hüperurikeemia (üle 7 mg%), määratakse kuni 0,6–0,8 g fraktsionaalselt (mitte rohkem kui 0,2 g annuse kohta) 2–4 nädala jooksul, seejärel vahetatakse ravimit. säilitusannused (0,1–0,3 g päevas), mida manustatakse pikka aega (mitu kuud).

Kui te lõpetate allopurinooli võtmise, taastuvad urikeemia ja urikosuuria 3.–4. päeval algtasemele, seega peaks ravi olema pikk. Ravimi võtmise vahelejäämine üle 2-3 päeva on ebasoovitav.

Hüperurikeemia ennetamiseks kiiritusravi ja kasvajate keemiaravi ajal määratakse keskmiselt 0,4 g päevas, ravimit võetakse 2–3 päeva enne ravi algust või samaaegselt ja jätkub mitu päeva pärast spetsiifilise ravi lõppu.

On tõendeid allopurinooli efektiivsuse kohta epilepsiaga laste kompleksravis. Arvatakse, et toime tuleneb ravimi inhibeerivast toimest trüptofaanpürrolaasi suhtes ja serotoniini biosünteesi suurenemisest. Allopurinooli kasutati (lisaks epilepsiavastastele ravimitele) annuses 4-5 mg/kg 2 korda päevas 10-päevastel kursustel 1,5-2-kuulise pausiga.

Soovimatud nähtused:

Seedesüsteemist: düspepsia, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, stomatiit, hüperbilirubineemia, kolestaatiline ikterus, "maksa" transaminaaside ja aluselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine, harva - hepatonekroos, hepatomegaalia, granulomatoosne hepatiit. Kardiovaskulaarsüsteemist: perikardiit, vererõhu tõus, bradükardia, vaskuliit. Lihas-skeleti süsteemist: müopaatia, müalgia, artralgia. Närvisüsteemist: peavalu, perifeerne neuropaatia, neuriit, paresteesia, parees, depressioon, unisus. Meelte poolt: maitsetundlikkuse häired, maitsetundlikkuse kaotus, nägemiskahjustus, katarakt, konjunktiviit, amblüoopia. Urogenitaalsüsteemist: äge neerupuudulikkus, interstitsiaalne nefriit, suurenenud uurea kontsentratsioon (algselt vähenenud neerufunktsiooniga patsientidel), perifeerne turse, hematuuria, proteinuuria, vähenenud potentsiaal, viljatus, günekomastia. Hematopoeetiliste organite osa: agranulotsütoos, aneemia, aplastiline aneemia, trombotsütopeenia, eosinofiilia, leukotsütoos, leukopeenia. Allergilised reaktsioonid: nahalööve, sügelus, urtikaaria, multiformne eksudatiivne erüteem (sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroom), toksiline epidermaalne nekrolüüs (Lyelli sündroom), purpur, bulloosne dermatiit, eksematoosne dermatiit, eksfoliatiivne dermatiit, harva - bronhospasm. Muud: furunkuloos, alopeetsia, suhkurtõbi, dehüdratsioon, ninaverejooks, nekrootiline tonsilliit, lümfadenopaatia, hüpertermia, hüperlipideemia. Üleannustamine. Sümptomid: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, pearinglus, oliguuria. Ravi: forsseeritud diurees, hemo- ja peritoneaaldialüüs.

Vastunäidustused:

Ülitundlikkus allopurinooli suhtes.

Maksa ja neerude rasked häired (asoteemia).

Rasedus ja imetamine.

Primaarne (idiopaatiline) hemokromatoos (või selle esinemine perekonna ajaloos).

Ravi allopurinooliga ei ole absoluutselt näidustatud asümptomaatilise hüperurikeemia korral.

Ravi allopurinooliga ei tohi alustada ägeda podagrahoo ajal.

ravimite koostoime.

Ravimit tuleb manustada ettevaatusega koos:

6-merkaptopuriin ja asatiopriin (allopurinool pärsib nende metabolismi ja suurendab seeläbi toksilisust)

metotreksaat, tsüklofosfamiid, kaudsed antikoagulandid, antipüriin, difekiin, teofülliin (nende toime tugevnemise võimaluse tõttu [sealhulgas soovimatud] nende inaktiveerimise aeglustumise tõttu maksas),

vähivastased ravimid (suurenenud risk vereloomesüsteemi kahjustamiseks),

kloorpropamiid (suurenenud risk püsiva hüpoglükeemia tekkeks neerufunktsiooni languse korral),

sulfiinpürasoon (allopurinooli efektiivsus väheneb),

ampitsilliini preparaadid (suurenenud nahalööbe riski tõttu),

rauapreparaadid (raua võimaliku kogunemise tõttu maksas),

Tiasiiddiureetikumide, furosemiidi, etakrüünhappe ja tiofosfamiidi mõjul väheneb allopurinooli antihüperurikeemiline toime, kuna need ravimid suurendavad kusihappe taset vereseerumis.

Üleannustamine.

Enamikku üleannustamise sümptomeid, nagu iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus, saab leevendada allopurinooli ja selle metaboliitide suurenenud eritumisega neerude kaudu koos rohke vedelikutarbimisega ja vastavalt suurenenud diureesiga. Kliinilises keskkonnas võib kasutada dialüüsi.

Ravimi vabastamise vorm:

Tabletid 30 ja 50 tk pakendis.

Säilitustingimused:

Ravim nimekirjast B. Pimedas kohas.

Kõlblikkusaeg: 5 aastat.

Ärge kasutage ravimit pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.

Sünonüümid:

Milurit, Apurin, Zilorik, Allopur, Atizuril, Foligan, Gotikur, Lizurin, Petrazin, Prinol, Piral, Purinol, Uridosiid, Uriprim, Xanthurate, Allopurinol-EGIS, Kolhitsiin.

Ühend:

1-H-pürasolo-(3,4-d)-pürimidiin-4-ool.

Valge või valge kreemja varjundiga peen kristalne pulber. Vees ja alkoholis praktiliselt lahustumatu.

1 tablett sisaldab 100 mg või 300 mg allopurinooli (toimeaine), samuti abiaineid: laktoosi, tärklist, polüvidooni, talki, magneesiumstearaati, naatriumamülopektiinglükolaati.

Lisaks:

Allopurinooli tuleb kasutada ettevaatusega maksa- ja/või neerufunktsiooni kahjustuse (mõlemal juhul on vajalik annuse vähendamine), hüpotüreoidismi korral. Allopurinooliga ravikuuri algperioodil on vajalik maksafunktsiooni näitajate süstemaatiline hindamine.

Allopurinooliga ravi ajal peab päevane tarbitava vedeliku kogus olema vähemalt 2 liitrit (diureesi kontrolli all).

Podagra ravikuuri alguses võib tekkida haiguse ägenemine. Profülaktikaks võib kasutada MSPVA-sid või kolhitsiini (0,5 mg 3 korda päevas). Tuleb meeles pidada, et piisava allopurinoolravi korral on võimalik suurte uraadikivide lahustamine neeruvaagnas ja nende hilisem sisenemine kusejuhasse.

Asümptomaatiline hüperurikeemia ei ole allopurinooli kasutamise näidustus.

Lastel kasutatakse seda ainult pahaloomuliste kasvajate (eriti leukeemia), samuti mõnede ensüümihäirete (Lesch-Niani sündroom) korral.

Hüperurikeemia korrigeerimiseks neoplastiliste haigustega patsientidel soovitatakse allopurinooli kasutada enne ravi alustamist tsütostaatikumidega. Sellistel juhtudel tuleb kasutada väikseimat efektiivset annust. Lisaks tuleb selleks, et vähendada ksantiini ladestumise ohtu kuseteedes, võtta meetmeid optimaalse diureesi ja uriini leelistamiseks. Allopurinooli ja tsütostaatikumide samaaegsel kasutamisel on vajalik perifeerse verepildi sagedasem jälgimine.

Ärge jooge allopurinooli võtmise ajal alkoholi.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele

Kasutada ettevaatusega patsientidel, kelle tegevus nõuab suurt tähelepanu kontsentratsiooni ja kiireid psühhomotoorseid reaktsioone.

Sarnased ravimid:

Uronefroon (Uronephron) Poolkukkunud (Pol-Pala) Phytolyt (Phytolyt) Kotthein (Herba Polygon! avicularis) Pinabinum (Pinabinum)

Kallid arstid!

Kui teil on kogemusi selle ravimi väljakirjutamisega patsientidele - jagage tulemust (jätke kommentaar)! Kas see ravim aitas patsienti, kas ravi ajal esines kõrvaltoimeid? Teie kogemus pakub huvi nii teie kolleegidele kui ka patsientidele.

Kallid patsiendid!

Kui teile on see ravim välja kirjutatud ja olete ravi lõpetanud, öelge meile, kas see oli efektiivne (aitas), kas esines kõrvaltoimeid, mis teile meeldis/ei meeldinud. Tuhanded inimesed otsivad Internetist erinevate ravimite ülevaateid. Kuid neist lahkuvad vaid vähesed. Kui te isiklikult sellel teemal arvustust ei jäta, pole ülejäänutel midagi lugeda.

Tänud!

Narkootikum Allopurinool aitab kaasa kusihappe sünteesi rikkumisele. Allopurinool ja selle peamisel derivaadil oksüpurinoolil on urostaatiline toime. Allopurinooli toimemehhanism on seotud selle võimega inhibeerida ensüümi ksantiinoksüdaasi aktiivsust, mis katalüüsib hüpoksantiini oksüdeerumist ksantiiniks ja selle edasist muutumist kusihappeks. Seega, rikkudes kusihappe sünteesi, vähendab allopurinool selle taset kehas ja aitab kaasa ka uraatide lahustumisele.

Suukaudsel manustamisel imendub allopurinool seedetraktis hästi, saavutades maksimaalse plasmakontsentratsiooni 1,5 tunni jooksul (peamise metaboliidi maksimaalne kontsentratsioon plasmas täheldatakse 3-5 tundi pärast allaneelamist).
Imendumine allopurinool toimub peamiselt kaksteistsõrmiksooles ja peensooles.
Arvestades allopurinooli pikka eliminatsiooniperioodi, on ravi alguses võimalik ravimi kumulatsioon.
Allopurinooli poolväärtusaeg on 2 tundi. Oksüpurinooli poolväärtusaega iseloomustab märkimisväärne individuaalne varieeruvus ja see võib ulatuda 18 kuni 43 tunnini ja harvadel juhtudel kuni 70 tunnini.

Oksüpurinool, allopurinooli põhimetaboliit, on farmakoloogiliselt sarnase toimega muutumatul kujul, kuid seondub ensüümiga mõnevõrra aeglasemalt.
Allopurinool ja selle derivaat praktiliselt ei seondu plasmavalkudega.
Aktiivne komponent ja selle metaboliit erituvad peamiselt neerude kaudu. Umbes 20% allopurinoolist eritub soolte kaudu 48–72 tunni jooksul.
Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel on oksüpurinooli poolväärtusaeg märkimisväärselt pikenenud.
Absoluutne biosaadavus 100 mg allopurinooli võtmisel on 67%, 300 mg allopurinooli võtmisel - 90%.

Näidustused kasutamiseks

Allopurinool kasutatakse hüperurikeemiaga patsientide raviks, mida ei kontrollita ainult dieediga (kusihappe sisaldus vahemikus 500 mikromooli (8,5 mg / 100 ml) ja rohkem).
Allopurinool määratakse patsientidele, kes põevad kõrgenenud kusihappesisaldusest põhjustatud haigusi, sealhulgas podagra, uraatide urolitiaas ja uraadinefropaatia.
Allopurinool kasutatakse erineva päritoluga sekundaarse hüperurikeemiaga, hemoblastoosi primaarse ja sekundaarse hüperurikeemiaga (lümfosarkoom, äge leukeemia, krooniline müeloidleukeemia) patsientide raviks.
Allopurinool 100 mg kasutatakse pediaatrilises praktikas üle 15-aastaste patsientide raviks, kes põevad leukeemiaravi ajal uraatnefropaatiat, samuti erineva päritoluga sekundaarse hüperurikeemiaga, kaasasündinud ensüümipuudulikkusega (sh Lesch-Niehni sündroom ja kaasasündinud adeniinfosforibosüültransferaasi puudulikkus) patsientidel.

Rakendusviis

Allopurinooli tabletid mõeldud suukaudseks manustamiseks. Tabletid on soovitatav alla neelata ilma närimata, juues rohkelt vett. Allopurinooli on soovitatav võtta pärast sööki. Ravimi võtmisel Allopurinool normaalse diureesi säilitamiseks on vaja tarbida palju vedelikku, vajadusel võib läbi viia ka uriini leelistamist (sel juhul paraneb kusihappe eritumine). Ravi kestuse ja allopurinooli annuse määrab arst.

Päevane annus arvutatakse, võttes arvesse kusihappe sisaldust plasmas. Keskmine päevane annus on 100-300 mg allopurinooli. Päevase annuse võib määrata korraga. Soovitatav on alustada ravi minimaalse annusega (100 mg päevas) ja vajadusel seda kohandada. Allopurinooli annust kohandatakse 1 kord 1-3 nädala jooksul, võttes arvesse kusihappe taset plasmas.

Keskmine säilitusannus on 200-600 mg allopurinooli ööpäevas. Mõnel juhul võib osutuda vajalikuks ravi suurte annustega (600-800 mg allopurinooli päevas).
Kui allopurinooli ööpäevane annus ületab 300 mg, tuleb see jagada mitmeks annuseks (mitte rohkem kui 300 mg allopurinooli annuse kohta).
Allopurinooli annuse suurendamisel tuleb jälgida ka peamise metaboliidi (oksüpurinooli) taset veres, mis ei tohiks ületada 15 μg / ml (100 μmol).
Allopurinooli maksimaalne ööpäevane annus on 800 mg.

Annustamine lastele

Igapäevane allopurinooli annus lastele arvutatud valemi järgi 10-20 mg/kg kehakaalu kohta. Saadud annus tuleb jagada 3 annuseks.
Allopurinooli maksimaalne ööpäevane annus üle 15-aastastele lastele on 400 mg.

Annustamine teatud rühma patsientidele:
Neerupuudulikkusega patsientidele määratakse allopurinool algannuses 100 mg päevas. Ravimi efektiivsus määratakse sõltuvalt kusihappe tasemest plasmas 1-3 nädalat pärast ravi algust. Kui ravimi allopurinooli efektiivsus on ebapiisav, suurendatakse annust järk-järgult (sel juhul on vaja hoolikalt jälgida oksüpurinooli taset plasmas).
Patsientidele, kelle kreatiniini kliirens on üle 20 ml/min, ei tohi manustada rohkem kui 300 mg allopurinooli ööpäevas.
Patsientidele, kelle kreatiniini kliirens on 10...20 ml/min, ei tohi manustada rohkem kui 200 mg allopurinooli ööpäevas.

Patsientidele, kelle kreatiniini kliirens on alla 10 ml/min, tuleb allopurinooli manustada annuses 100 mg ööpäevas. Vajadusel suurendage annust, suurendades samal ajal allopurinooli annuste vahelisi intervalle (100-300 mg iga 48-72 tunni järel).
Hemodialüüsi saavatele patsientidele määratakse pärast iga dialüüsiseanssi 300-400 mg allopurinooli (2-3 korda nädalas).
Urolitiaasi ja podagra ravis peaks päevane diurees olema vähemalt 2 liitrit.

Kõrvalmõjud

Allopurinool põhjustab harva kõrvaltoimeid. Peamiselt ravi alguses võivad patsientidel tekkida podagrahood.
Ravimi võtmisel Allopurinool ei saa välistada sellise soovimatu mõju tekkimise võimalust:
Veresüsteemist: agranulotsütoos, trombotsütopeenia, aplastiline aneemia, angioimmunoblastne lümfadenopaatia, leukotsütoos, leukopeenia, eosinofiilia.
Maksa ja sapiteede süsteem: maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, äge kolangiit, ksantiinikivid, granulomatoosne hepatiit, maksanekroos.

Ainevahetus: hüperglükeemia, hüperlipideemia.
Närvisüsteemist: depressiivsed seisundid, perifeerne neuriit, ataksia, peavalu, halvatus, neuropaatia. Lisaks on võimalik kooma, unisuse ja paresteesia areng.
Meelte osas: nägemisteravuse langus, võrkkesta degeneratsioon, katarakt, maitsetundlikkuse muutused.
Südamel ja veresoontel: vererõhu langus, bradükardia.
Reproduktiivsüsteemist: erektsioonihäired, viljatus, günekomastia.
Allergilised reaktsioonid: Stevensi-Johnsoni sündroom, urtikaaria, purpur, eksfoliatiivne dermatiit, Lyelli sündroom, vaskuliit, epidermaalne nekrolüüs, liigesevalu, külmavärinad, anafülaktiline šokk, angioödeem.

Muud: kurguvalu, verine oksendamine, stomatiit, steatorröa, väljaheitehäired, iiveldus, alopeetsia, juuste värvimuutus, furunkuloos, müalgia, ureemia, hematuuria, tursed ja asteenia.
Kõrvaltoimete risk on suurem neeru- ja maksapuudulikkusega patsientidel, samuti patsientidel, kes saavad ampitsilliini või amoksitsilliini.
Tuleb meeles pidada, et kui allopurinooli võtmise ajal on neeruvaagnas suured uraadikivid, võivad need osaliselt lahustuda ja siseneda kusejuhasse või põide.
Kõrvaltoimete tekkimisel tuleb Allopurinoli võtmine lõpetada ja konsulteerida arstiga.

Vastunäidustused

AllopurinoolÄrge määrake patsientidele, kes ei talu allopurinooli ega tablettide lisakomponente.
Allopurinool vastunäidustatud raske maksafunktsiooni häire, samuti neerupuudulikkuse korral kreatiniini kliirensiga alla 2 ml / min.
Pediaatrias kasutatakse Allopurinooli ainult üle 15-aastaste laste raviks.
Allopurinooli ei kasutata juhtudel, kui plasma kusihappesisaldust saab dieediga reguleerida.
Ettevaatlik tuleb olla allopurinooli määramisel neeru- ja maksapuudulikkusega patsientidele, samuti patsientidele, kellel on varem tuvastatud vereloomehäired.

Allopurinool ettevaatusega kasutada südamepuudulikkuse ja arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel, kes saavad ravi angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite või diureetikumidega.
Allopurinooli ei määrata ägeda podagrahooga patsientidele (ravi võib alustada alles pärast patsiendi seisundi paranemist). Lisaks tuleb ravi esimestel nädalatel olla ettevaatlik podagraga patsientidega, kuna esineb ägenemiste oht (esimestel ravinädalatel allopurinooliga võib podagraga patsientidele välja kirjutada kolhitsiini või valuvaigistid).
Allopurinooli võtmise ajal tuleb olla ettevaatlik autojuhtimisel ja potentsiaalselt ohtlike masinate käsitsemisel, kuna esineb uimasuse ja pearingluse oht.

Rasedus

Uurimine allopurinool rasedatel ei ole läbi viidud, ei ole soovitatav ravimit raseduse ajal kasutada.
Allopurinooli leidub rinnapiimas. Ravimi võtmine Allopurinool on imetamise ajal ebasoovitav.

Koostoimed teiste ravimitega

Samaaegsel kasutamisel vähendab allopurinool probenetsiidi eritumist.
Salitsülaadid, sulfiinpürasoon, probenetsiid ja teised kusihapet eemaldavad ravimid vähendavad allopurinooli efektiivsust.
Allopurinool aeglustab ainevahetust ja pikendab asatiopriini, 6-merkaptopuriini ja teofülliini toimet, mistõttu võib osutuda vajalikuks viimase annuse kohandamine.
Allopurinooli ja ampitsilliini, amoksitsilliini ja kaptopriili kombineeritud kasutamisel suureneb nahaallergiliste reaktsioonide oht.
Allopurinool võib tugevdada kumariini antikoagulantide toimet. Vajadusel tuleb nende ravimite kombineeritud kasutamisel jälgida protrombiini aega ja kohandada antikoagulantide annust.

Allopurinool võib pikendada kloorpropamiidi hüpoglükeemilist toimet.
Allopurinooli kõrvaltoimete tekke oht vereloomesüsteemile suureneb, kui seda kombineeritakse tsütostaatikumidega (vajadusel kombineeritud kasutamine, on vaja kontrollida verepilti).
Allopurinool pikendab vidarabiini poolväärtusaega samaaegsel kasutamisel.
Ravim suurendab samaaegsel kasutamisel tsüklosporiini plasmakontsentratsiooni.
Allopurinool võib häirida fenütoiini metabolismi maksas, kuid selle koostoime kliiniline tähtsus ei ole teada.

Üleannustamine

Võttes 20 g allopurinool normaalse neerufunktsiooniga patsiendil tekkis oksendamine ja iiveldus, samuti pearinglus ja väljaheitehäired. Kirjeldati 22,5 g allopurinooli võtmise juhtumit, millega ei kaasnenud kõrvaltoimete teket.
Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, kes kasutasid allopurinooli 200–400 mg pikaajalisel kasutamisel päevas, täheldati nahareaktsioonide, eosinofiilia, hepatiidi, hüpertermia ja neeruhaiguse ägenemise tekkimist.
Allopurinooli spetsiifiline antidoot ei ole teada. Üleannustamise korral on soovitatav sümptomaatiline ravi.
Hemodialüüs vähendab allopurinooli plasmakontsentratsiooni.

Vabastamise vorm

Allopurinooli tabletid 10 tk blisterpakendis, 3 või 5 blisterpakendis papppakendis.
Allopurinooli tabletid 50 tk polümeermaterjalidest pudelites, pappkarbis 1 pudel.

Säilitustingimused

Allopurinool tuleks hoida lastele kättesaamatus kohas, kus temperatuurirežiim on vahemikus 15 kuni 25 kraadi Celsiuse järgi.
Ravimi Allopurinol kõlblikkusaeg on märgitud pakendil.

Sünonüümid

Allohexal, Milurit, Zyloprim.

Ühend

1 tablett ravimit Allopurinool 100 sisaldab:
Allopurinool- 100 mg;
Lisakomponendid.

1 tablett ravimit Allopurinool 300 sisaldab:
Allopurinool- 300 mg;
Lisakomponendid.

peamised parameetrid

Nimi:	ALLOPURINOOL
ATX kood:	M04AA01 -

Podagra raviks on ette nähtud ksantiinoksüdaasi inhibiitorid - ensüüm, mis muutub oksüdatsiooniprotsesside käigus ksantiinideks ja seejärel kusihappeks (selle suurenemisega moodustuvad soolad, mis ladestuvad liigestes ja provotseerivad põletikuliste protsesside arengut). Podagra ravimit Allopurinool kasutatakse põletikuvastase ainena, see kõrvaldab haiguse sümptomid, takistab tüsistuste teket. Ravimi põhikomponent on allopurinool, mis vähendab ksantiinoksüdaasi aktiivsust ja uraatide kontsentratsiooni. Selle tulemusena normaliseerub kusihappe tase ja ainevahetus.

Koostis ja vabastamise vorm

Allopurinooli podagra tablette toodetakse 100 ja 300 mg lamedate silindriliste vormidena valge või hallikasvalge värvusega. Koos allopurinooliga sisaldab ravim järgmisi komponente:

• magneesiumstearaat;
• Poviddon K25;
• talk;
• kartulitärklis;
• naatriumkarboksümetüültärklis;
• Laktoosmonohüdraat.

Tablett, mille annus on 300 mg ühel küljel, on märgistatud kirjaga "E352", sisaldab lisakomponente: želatiini, ränidioksiidi, mikrokristallilist tselluloosi ja magneesiumstearaati.

Toimemehhanism

Ravimit kasutatakse podagra artriidi ja podagra raviks remissiooniperioodidel.

Organismis imendub allopurinool verre ja laguneb oksüpurinooliks, mis ei oksüdeeru, lahustab ladestunud soolad ja takistab nende kuhjumist organismis. Kusihappe vähendamine normaalsele tasemele takistab liigeste kasvu, kõrvaldab valu ja taastab liikuvuse.

Allopurinooli maksimaalne kontsentratsioon soolestikus saavutatakse 1,5 tunni pärast, seejärel eritub see peensoole kaudu 48-72 tunni jooksul. Neerupuudulikkuse korral pikeneb ravimi eliminatsiooniaeg.

Annustamine

Kui palju tablette võtta, määrab arst, võttes arvesse haiguse vanust ja raskust:

• Üle 10-aastastele lastele ja täiskasvanutele suurendatakse ööpäevast annust 100-300 mg päevas 1-3 nädala jooksul 100 mg võrra. Säilitusravina määratakse 200-600 mg / emane, vastavalt arsti ettekirjutusele suureneb annus 600-800 mg-ni päevas;
• 3–6-aastased lapsed arvutatakse vastavalt skeemile: 5 mg 1 kg kehakaalu kohta, vanuses 6–10 aastat 10 mg kg kehakaalu kohta;
• Allopurinooli maksimaalne ööpäevane annus podagra raviks on 800 mg. Ravim jagatakse võrdsete ajavahemike järel 2-4 korda;
• Õige on ravim tühistada järk-järgult, pikendada remissiooniperioodi kestust.

Näidustused ja vastunäidustused

Ravim on ette nähtud järgmiste haiguste jaoks:

• Hüperurikeemia;
• artriit;
• podagra;
• Neeruhaigus.

Muud allopurinooli määramise näidustused on epilepsia lastel, vähi kasvajad ja intensiivne kortikosteroidravi.

Allopurinool on vastunäidustatud:

• Ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes;
• Rasedus ja imetamine;
• Maksahaigused;
• Podagra ägenemine;
• Alla 3-aastased;
• Neerufunktsiooni häired.

Huvitav!

Ettevaatlikult on ravim ette nähtud hüpertensiooni ja müokardi puudulikkuse korral.

Allopurinooli kasutusjuhised

Soovitatav on kombineerida ravimit kolhitsiini või mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega. Ravikuur on pidev, kaasuvate haiguste ägenemisega määratakse ravimid, mis kõrvaldavad sümptomaatilised ilmingud.

Podagra ravi allopurinooliga algab väikeste annustega, mida suurendatakse järk-järgult.

Ettenähtud annus võetakse pärast sööki, tabletti ei närida, pestakse puhta veega maha, et kõrvaldada seedekulgla töö lisakoormus.

Koos ravimi võtmisega järgitakse joomise režiimi, terapeutilist dieeti (soola ja rasvaste toitude tarbimise vähendamine).

Diureesi kohustuslik kontroll (purjus ja eritunud vedeliku arv peaks olema normi piires, võttes arvesse patsiendi vanust ja seisundit). Uraadi kontsentratsiooni taset veres jälgitakse.

Ravikuuri kestus sõltub kliinilisest pildist: esimesed muutused kusihappe tasemes veres täheldatakse 4. päeval, püsiv toime saavutatakse pärast 2-3-nädalast ravi.

Ravi efektiivsuse hindamiseks viiakse läbi teine ​​uuring: uraadisisaldus saavutab optimaalsed väärtused. Positiivse tulemuse korral määratakse säilitusannus - see on 200-300 mg. Allopurinool päevas. Ravi ajal positiivse dünaamika puudumisel määratakse annus 500-600 mg.

Kuidas võtta allopurinooli podagra korral - ravim määratakse pärast valusündroomi eemaldamist. Valu ilmnemine ravi ajal ei tühista allopurinooli kasutamist. Ravi lõpetamine toob kaasa seisundi halvenemise, seetõttu vähendatakse annust, jälgitakse uraatide kontsentratsiooni.

Allopurinooli ärajätmine ägeda podagrahoo ajal põhjustab naatriummonouraadi taseme tõusu veres: haiguse sümptomid süvenevad järsult.

Stabiilne remissioon täheldatakse 4-6 kuu pärast, haiguse ägenemise vältimiseks määratakse ravimi säilitusannus. Lubatud ravimit võtta 2-3 aastat katkestustega.

Kõrvaltoimed ja kokkusobivus alkoholiga

Ravimi annusel 300-600 mg on maksale kerge toksiline toime. Mürgistus suureneb alkohoolsete jookide tarvitamisel, mistõttu Allopurinool ei sobi alkoholiga. See ei näe ette alkoholi kasutamist ja terapeutilist dieeti, mille rikkumine põhjustab podagra ägenemiste sageduse suurenemist.

Allopurinooli võtmisel esinevad kõrvaltoimed harva, mis väljenduvad järgmiste sümptomitena:

• Depressioon;
• Kõrge vererõhk;
• Iiveldus, oksendamine;
• müalgia;
• unisus;
• Lööve;
• Erektsioonihäired;
• Palavik;
• Suurenenud lümfisõlmed;
• Günekomastia.

Sõltuvalt kõrvaltoimete tõsidusest tuleb ravim asendada või selle annust vähendada.

Analoogide ja hinna kohta

Allopurinooli hind varieerub sõltuvalt tootjast, tablettide arv pakendis on 70-150 rubla. Ravi ravimiga on pikaajaline, kroonilise haiguse kulgu korral viiakse see läbi kogu elu. Teise ravimi valimine on vajalik, kui ravi on ebaefektiivne.

Allopurinooli analoogid podagra jaoks:

• Zyloric;
• Allupol;
• purinool;
• Woolflex.

Kompositsioonis olevad preparaadid sisaldavad erinevat aktiivset ensüümi, kuid on toimepõhimõttelt sarnased.

Juhend

Põhilised füüsikalised ja keemilised omadused

Tabletid on ümmargused, valged või peaaegu valged, lameda pinnaga, faasi ja riskiga.

Ravimi koostis

toimeaine: allopurinool;

1 tablett sisaldab allopurinooli - 100 mg;

Abiained: laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, maisitärklis, hüpromelloos, magneesiumstearaat.

Farmakoterapeutiline rühm

Podagravastased ained. Kusihappe moodustumist pärssivad ravimid.

ATC kood M04AA01.

Näidustused kasutamiseks

Allopurinool on näidustatud uraadi/kusihappe kontsentratsiooni vähendamiseks uraadi/kusihappe akumuleerumisega (nt podagra artriit, nahapõletik, neerukivitõbi) või prognoositava kliinilise riski korral (nt vähiravi võib potentsiaalselt põhjustada ägedat kusihappenefropaatiat).

Peamised kliinilised seisundid, mille korral võib tekkida uraadi kogunemine/kusihappe ladestumine, on järgmised:

idiopaatiline podagra; uraatide urolitiaas; äge kusihappe nefropaatia; neoplastilised ja müeloproliferatiivsed haigused, millega kaasneb rakupopulatsiooni kiire uuenemine, mille puhul hüperurikeemia tekib spontaanselt või pärast tsütotoksilist ravi; teatud ensümaatilised häired, mis põhjustavad uraatide ületootmist, nt hüpoksantiin-guaniin-fosforibosüültransferaasi puudulikkus (sealhulgas Lesch-Nycheni sündroom), glükoos-6-fosfataasi defitsiit (sh glükogenoosid), fosforibosüülpüro-ferofosfaasünteerofaasfosfaat-aminofosfaadi sünteesi aktiivsuse suurenemine , adeniinfosforibosüültransferaasi puudulikkus.

Allopurinool on näidustatud urolitiaasi raviks, mis on seotud 2,8-dihüdroksüadeniini (2,8-DHA) kivide moodustumisega adeniinfosforibosüültransferaasi aktiivsuse vähenemise tagajärjel.

Allopurinool on näidustatud korduva urolitiaasi raviks, mis on seotud kaltsiumoksalaadi kivide moodustumisega hüperurikosuuria korral, kui suurenenud vedeliku tarbimine, dieet ja muud meetodid on ebaõnnestunud.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus allopurinooli või ravimi teiste komponentide suhtes.

Ettevaatusabinõud

ülitundlikkuse sündroom,SJSja KÜMME

Nahalööbe või mõne muu ülitundlikkusnähu esmakordsel ilmnemisel tuleb allopurinooli kasutamine koheselt katkestada, et vältida raskemate ülitundlikkusreaktsioonide (sh Stevensi-Johnsoni sündroom (SJS), toksiline epidermaalne nekrolüüs (TEN)) või ülitundlikkussündroomi tekkimist. ravimi ülitundlikkuse sündroom koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega, DRESS).

HLA- B*58:01 alleel

HLA-B*58:01 alleel on tuvastatud kui allopurinooliga seotud SJS/TEN (ja võimalik, et ka muude tõsiste ülitundlikkusreaktsioonide) geneetiline riskifaktor retrospektiivses juhtumikontrolli farmakogeneetilises uuringus hani hiina, taiwani, korea ja jaapani keeles. , ja Euroopa elanikkonnad.

HLA-B*58:01 alleeli esinemissagedus võib olla 20-30% han-hiinlaste, Aafrika ja India päritolu inimeste seas, samas kui jaapanlastest, põhjaeurooplastest ja põhjaeurooplastest vaid 1-2%. Euroopa ameeriklased on HLA-alleeli kandjad B*58:01.

Enne allopurinoolravi alustamist tuleks kaaluda HLA-B*58:01 sõeluuringut patsientide alarühmades, kus selle alleeli levimus on teadaolevalt kõrge.

Kui patsiendid on HLA-B*58:01 alleeli kandjad, ei tohi allopurinooli välja kirjutada, välja arvatud juhul, kui puuduvad muud vastuvõetavad ravivõimalused ja kasu kaalub üles võimalikud riskid. Patsientidel, kes ei ole HLA-B*58:01 alleeli kandjad, on endiselt madal risk SJS/TENi tekkeks. SJS/TEN ja teiste ülitundlikkusreaktsioonide kliiniline diagnoos on terapeutilise otsuse tegemise aluseks. Kui sellised reaktsioonid tekivad mis tahes ajal ravi ajal, tuleb ravi allopurinooliga viivitamatult ja lõplikult katkestada. Kortikosteroidid võivad olla tõhusad naha ülitundlikkusreaktsioonide ravis.

Krooniline neerupuudulikkus

Kroonilise neerukahjustusega patsientidel ja samaaegsel diureetikumide, eriti tiasiidide kasutamisel võib olla suurem risk ülitundlikkusreaktsioonide tekkeks, sealhulgas allopurinooliga seotud SJS/TEN-i tekkeks. Erilist tähelepanu tuleb pöörata ülitundlikkussündroomi või SJS/TENi nähtude tuvastamisele ning patsienti tuleb teavitada vajadusest viivitamatult ja ravi katkestada esmaste sümptomite ilmnemisel.

Maksa- või neerupuudulikkus

Maksa- või neerupuudulikkusega patsientidel tuleb kasutada vähendatud annuseid. Arteriaalse hüpertensiooni või südamepuudulikkusega patsientidel, kes saavad näiteks diureetikume või AKE-inhibiitoreid, võib esineda kaasuv neerukahjustus ja allopurinooli tuleb selles rühmas kasutada ettevaatusega.

Asümptomaatilist hüperurikeemiat üksinda ei peeta üldiselt allopurinooli kasutamise näidustuseks, kuna tavaliselt piisab sobivast dieedist ja piisavast vedelikutarbimisest. Ei tohi tarbida kõrge puriinisisaldusega toite (näiteks elundite liha: neerud, aju, maks, süda ja keel, lihajoogid ja alkohol, eriti õlu).

Podagra äge rünnak

Ravi allopurinooliga ei tohi alustada enne, kui äge podagrahoog on täielikult kontrolli all, kuna see võib esile kutsuda edasisi rünnakuid.

Ravi alguses allopurinooliga, nagu ka teiste urikosuuriliste ravimitega, on suurte kusihappekoguste mobiliseerumise tõttu võimalikud ägedad podagrahood. Seetõttu on esimese kuu jooksul profülaktika eesmärgil soovitav samaaegselt kasutada sobivaid põletikuvastaseid ravimeid (va aspiriin või salitsülaadid) või kolhitsiini. Üksikasjalikku teavet soovitatavate annuste, hoiatuste ja ettevaatusabinõude kohta leiate asjakohasest kirjandusest.

Kui äge podagrahoog tekib patsientidel, kes juba võtavad allopurinooli, tuleb ravi jätkata sama annusega ja ägedat haigushoogu ravida sobivate põletikuvastaste ainetega.

ksantiini ladestused

Juhtudel, kui uraadi moodustumise intensiivsus on oluliselt suurenenud (näiteks pahaloomulised haigused ja nende ravi, Lesch-Nycheni sündroom), võib ksantiini absoluutne kontsentratsioon uriinis harvadel juhtudel ulatuda tasemeni, mis aitab kaasa ksantiini ladestumisele. kuseteedes. Seda riski saab minimeerida piisava hüdratatsiooniga, et saavutada uriini optimaalne lahjendus uriini leelistamiseks.

Kuseteede blokeerimine kusihappe neerukivide poolt

Adekvaatse allopurinooliravi korral on võimalik neeruvaagnas lahustada suuri uraadikivisid, viia need kuseteedesse (neerukoolikud) koos võimaliku ummistusega.

laktoositalumatus

Allopurinooli tabletid sisaldavad laktoosi Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, laktaasipuudulikkus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni sündroom, ei tohi seda ravimit võtta.

Kasutamine raseduse või imetamise ajal

Allopurinooli ohutuse kohta raseduse ajal ei ole piisavalt andmeid, kuigi seda on laialdaselt kasutatud juba aastaid ilma ilmsete kõrvalmõjudeta.

Allopurinooli kasutamine raseduse ajal on võimalik ainult ohutuma alternatiivse ravi puudumisel ja kui haigus iseenesest kujutab endast suurt ohtu emale või sündimata lapsele.

Allopurinool ja oksüpurinool erituvad rinnapiima. Allopurinooli annuses 300 mg/päevas kasutanud naiste rinnapiimas saavutas allopurinooli kontsentratsioon 1,4 mg/l, oksüpurinooli kontsentratsioon 53,7 mg/l. Siiski puuduvad andmed allopurinooli ja selle metaboliitide mõju kohta rinnaga toidetavale lapsele. Ravimit ei soovitata imetamise ajal kasutada.

Lapsed

Allopurinooli tablette ei kasutata alla 3-aastastel lastel.

Võimalus mõjutada reaktsioonikiirust sõidukite juhtimisel või muude mehhanismidega töötamisel

Allopurinooli kasutamise taustal on registreeritud selliseid kõrvaltoimeid nagu unisus, peapööritus (vertiigo), ataksia, mis võivad mõjutada sõidukite juhtimise VÕI muude mehhanismidega töötamist. Allopurinooli võtvad patsiendid ei tohi autot juhtida ega masinaid käsitseda enne, kui nad on kindlad, et allopurinool ei mõjuta neid võimeid.

Koostoimed teiste ravimitega

Asatiopriin, 6-merkaptopuriin

Asatiopriin metaboliseeritakse 6-merkaptopuriiniks, mille inaktiveerib ksantiinoksüdaas. Kuna allopurinool inhibeerib ksantiinoksüdaasi, aeglustub nende puriini derivaatide metabolism, pikeneb toime, suureneb toksilisus, mistõttu tuleb nende tavalist annust vähendada 1/4-ni tavalisest annusest, kui neid kasutatakse koos allopurinooliga.

Vidarabiin (adeniinarabinosiid)

Nende ravimite samaaegsel kasutamisel pikeneb vidarabiini poolväärtusaeg koos selle toksilisuse suurenemise riskiga. Seda kombinatsiooni tuleb kasutada ettevaatusega.

salitsülaadid (suured annused), urikosuurilised ravimid (nt sulfiinpürasoon, probenetsiid, bensbromaroon)

Oksüpurinool, allopurinooli peamine metaboliit, on ise terapeutiliselt aktiivne ja eritub neerude kaudu sarnaselt uraatidega. Seega võivad urikosuurilise toimega ravimid, nagu probenetsiid või suured salitsülaatide annused, kiirendada oksüpurinooli eritumist. See võib vähendada allopurinooli terapeutilist aktiivsust, kuid selle olulisust tuleb hinnata igal üksikjuhul eraldi.

Kloorpropamiid

Neerufunktsiooni kahjustuse korral suurendab allopurinooli kasutamine koos kloorpropamiidiga pikaajalise hüpoglükeemia riski, kuna allopurinool ja kloorpropamiid võivad konkureerida neerutuubulites eritumisel.

Kumariini tüüpi antikoagulandid

Harva on teatatud varfariini ja teiste kumariinide toime tugevnemisest, kui seda kasutatakse koos allopurinooliga, mistõttu on neid ravimeid saavatel patsientidel vaja sagedamini jälgida hüübimisparameetreid.

Fenütoiin

Allopurinool võib pärssida fenütoiini oksüdatsiooni maksas; selle koostoime kliiniline tähtsus ei ole kindlaks tehtud.

Teofülliin, kofeiin

Allopurinool suurtes annustes pärsib metabolismi ja suurendab teofülliini, kofeiini kontsentratsiooni plasmas. Allopurinoolravi alguses või selle annuse suurendamisel on vaja kontrollida teofülliini taset vereplasmas.

Ampitsilliin, amoksitsilliin

Nahalööbe esinemissagedus on suurem patsientidel, kes saavad neid antibiootikume ja allopurinooli samaaegselt, võrreldes patsientidega, kes sellist kombinatsiooni ei saanud. Selle põhjust ei ole kindlaks tehtud. Siiski tuleb allopurinooli võtvaid patsiente ravida teiste antibiootikumidega.

Tsütostaatikumid (nt tsüklofosfamiid doksorubitsiin, bleomütsiin, prokarbasiin, mekloretamiin)

Suurenenud luuüdi supressioon tsüklofosfamiidi ja teiste tsütotoksiliste ravimite poolt neoplastiliste haigustega (va leukeemia) patsientidel, kes võtavad allopurinooli. Kuid hästi kontrollitud uuringus patsientidel, keda raviti tsüklofosfamiidi, doksorubitsiini, bleomütsiini, prokarbasiini ja/või meklooretamiiniga, ei suurendanud allopurinool nende tsütotoksiliste ravimite toksilisi reaktsioone.

Tsüklosporiin

Samaaegsel allopurinooliga ravimisel on võimalik suurendada tsüklosporiini kontsentratsiooni vereplasmas. Nende ravimite koosmanustamisel tuleb arvestada tsüklosporiini suurenenud toksilisuse võimalusega.

Kapetsitabiin

didanosiin

Tervetel vabatahtlikel ja HIV-nakkusega patsientidel, kes said didanosiini, täheldati samaaegse allopurinooliga (300 mg päevas) ravi taustal Cmax ja AUC väärtuste suurenemist ligikaudu 2 korda ilma terminaalset poolväärtusaega muutmata. Reeglina ei ole nende ravimite samaaegne kasutamine soovitatav. Kui samaaegne kasutamine on vältimatu, võib osutuda vajalikuks didanosiini annuse vähendamine ja patsiendi hoolikas jälgimine.

Diureetikumid

Allopurinooli ja furosemiidi vahel on teatatud koostoimest, mis põhjustab seerumi uraadisisalduse ja oksüpurinooli plasmakontsentratsiooni tõusu.

Allopurinooli ja diureetikumide, eriti tiasiidide samaaegsel kasutamisel on teatatud ülitundlikkusreaktsioonide tekke riski suurenemisest, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel.

AKE inhibiitorid

Allopurinooli ja AKE inhibiitorite kombineeritud kasutamisel on teatatud ülitundlikkusreaktsioonide tekke riski suurenemisest, eriti neerufunktsiooni kahjustuse korral.

Kasutusmeetod ja annustamine

Võtke pärast sööki, närimata, rohke veega.

täiskasvanud

Kõrvaltoimete riski vähendamiseks alustatakse ravi väikese annusega, näiteks 100 mg / päevas, mida suurendatakse ainult ebapiisava vastuse korral uraadisisalduse vähenemise korral vereseerumis.

Eriline ettevaatus peab olema neerufunktsiooni kahjustuse korral (vt lõik "Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid").

100-200 mg päevas kerge haiguse korral; 300-600 mg päevas haiguse mõõduka kuluga; Raske haiguse korral 700-900 mg päevas.

Kui annuse arvutamisel tuleb lähtuda patsiendi kehakaalust, peaks annus olema 2 kuni 10 mg / kg / päevas.

Pediaatriline populatsioon

Alla 15-aastased lapsed: 10-20 mg/kg kehakaalu kohta ööpäevas kuni maksimaalse ööpäevase annuseni 400 mg.

Allopurinooli kasutatakse lastel harvadel juhtudel, välja arvatud onkoloogilised haigused (eriti leukeemia) ja teatud ensümaatilised häired (näiteks Lesch-Nycheni sündroom).

Eakad patsiendid

Spetsiifiliste andmete puudumisel tuleb seerumi uraatide kontsentratsiooni piisavaks vähendamiseks kasutada minimaalset efektiivset annust. Erilist tähelepanu tuleb pöörata soovitustele ravimi annuse valimiseks neerufunktsiooni kahjustusega ja teatud muude seisunditega patsientidele (vt alajaotisi "Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid" ja jaotist "Ettevaatusabinõud").

Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid

Kuna allopurinool ja selle metaboliidid erituvad organismist neerude kaudu, võib neerufunktsiooni kahjustus põhjustada ravimi ja/või selle metaboliitide viivitust, millele järgneb nende poolväärtusaja pikenemine vereplasmast. Raske neerupuudulikkuse korral on soovitatav kasutada allopurinooli annuses alla 100 mg päevas või kasutada ühekordseid 100 mg annuseid pikema kui ühepäevase intervalliga.

Kui on võimalik kontrollida oksüpurinooli kontsentratsiooni vereplasmas, tuleb allopurinooli annust kohandada nii, et oksüpurinooli tase vereplasmas jääks alla 100 µmol/l (15,2 mg/l).

Allopurinool ja selle metaboliidid eemaldatakse organismist hemodialüüsi teel. Kui hemodialüüs on vajalik 2-3 korda nädalas, tuleks kaaluda alternatiivset ravirežiimi - võtta 300-400 mg allopurinooli kohe pärast iga hemodialüüsi seansi lõppu (temodialüüsi seansside vahel ravimit ei võeta).

Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid

Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel tuleb kasutada väiksemaid annuseid. Ravi varases staadiumis on soovitatav perioodiliselt jälgida maksafunktsiooni laboratoorseid parameetreid.

Kõrge uraadi metabolismiga seisundite, nt neoplaasia, Lesch-Nycheni sündroomi ravi

Enne tsütotoksilise ravi alustamist on soovitatav korrigeerida olemasolevat hüperurikeemiat ja/või hüperurikosuuriat allopurinooliga. Optimaalse diureesi säilitamiseks on oluline tagada piisav hüdratsioon, samuti uriin leelistada, et suurendada uraadi/kusihappe lahustuvust uriinis. Allopurinooli annus peab olema soovitatava annustamisvahemiku alumises otsas.

Kui neerufunktsioon on kahjustatud uroliitse nefropaatia VÕI muu neerupatoloogia tõttu, tuleb ravi jätkata vastavalt jaotises "Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid" toodud soovitustele.

Need meetmed võivad vähendada ksantiini ja/või kusihappe ladestumise riski, mis raskendab haiguse kulgu.

Ravimi optimaalse annuse määramiseks on vaja perioodiliselt jälgida uraatide kontsentratsiooni vereseerumis, samuti uraatide / kusihappe taset uriinis.

Rakendusviis

Tabletid suukaudseks manustamiseks. Allopurinooli võib võtta 1 kord päevas pärast sööki. Ravim on hästi talutav, eriti pärast sööki. Kui ööpäevane annus ületab 300 mg ja tekivad seedetrakti häired, on soovitatav annus jagada mitmeks annuseks.

Üleannustamine

On teatatud 22,5 g allopurinoolist ilma kõrvaltoimeteta. Allopurinooli võtnud patsiendil täheldati iiveldust, oksendamist, kõhulahtisust ja pearinglust. Seisundi taastamiseks rakendatakse üldisi toetavaid meetmeid. Allopurinooli ulatuslik imendumine võib põhjustada ksantiinoksüdaasi aktiivsuse märkimisväärset pärssimist, mis ei tohiks põhjustada mingeid kõrvaltoimeid, välja arvatud mõju samaaegsele ravile, eriti 6-merkaptopuriini ja/või asatiopriiniga. Optimaalse diureesi säilitamiseks piisav hüdratsioon soodustab allopurinooli ja selle metaboliitide eritumist. Vajadusel on võimalik hemodialüüs.

Kõrvalmõju

Allopurinooli kõige sagedasemad kõrvaltoimed on nahalööbed. Kõrvaltoimete esinemissagedus võib varieeruda olenevalt manustatud annusest, haigusest ja ka kasutamisel koos teiste ravimitega. Kõrvaltoimete esinemissagedus suureneb neeru- ja/või maksahäirete korral.

Allopurinoolravi alguses võivad tekkida reaktiivsed podagrahood, mis on tingitud kusihappe mobiliseerumisest podagra sõlmedest ja muudest depoodidest.

Kõrvaltoimed, mille kohta on allpool toodud teave, on klassifitseeritud elundite ja süsteemide ning nende esinemissageduse järgi: väga sageli (≥10%); sageli (≥1% ja

Infektsioonid ja infestatsioonid

Väga harva- furunkuloos.

Vere- ja lümfisüsteem

Väga harva- trombotsütopeenia1‚ agranulotsütoos1‚ aplastiline aneemia.

Kirjeldatud on allopurinoolraviga seotud leukopeeniat, leukotsütoosi, zosinofiiliat, hemolüütilist aneemiat, veritsushäireid, ägedat erütrotsüütide aplaasiat.

Immuunsüsteem

Harva- ülitundlikkusreaktsioonid2;

väga harva- angioimmunoblastiline T-rakuline lümfoom3.

Ainevahetushäired

Väga harva- suhkurtõbi, hüperlipideemia. Ravi alguses on võimalikud podagra reaktiivsed rünnakud.

Vaimsed häired

Väga harva- depressioon.

Närvisüsteem

Väga harva- kooma, halvatus, ataksia, krambid, perifeerne neuropaatia, paresteesia, unisus, peavalu, düsgeusia.

nägemisorganid

Väga harva- katarakt (eriti eakatel patsientidel suurte annuste pikaajalisel kasutamisel), makulopaatia, nägemiskahjustus.

Kuulmisorganid ja vestibulaaraparaat

Väga harva - peapööritus (peapööritus).

Kardiovaskulaarsüsteem

Väga harva - stenokardia, bradükardia, arteriaalne hüpertensioon.

seedetrakt

Harva– iiveldus4, oksendamine4;

väga harva- hematemees, steatorröa, stomatiit, roojamise rütmi muutus, kõhulahtisus, kõhuvalu.

Maksa ja sapiteede süsteem

Harva- kõrvalekalded maksafunktsiooni testides5;

harva- hepatiit (sh hepatonekroos ja granulomatoosne hepatiit)5.

Nahk ja nahaalune kude

Sageli- sügelus; lööbed;

harva- eksfoliatiivne dermatiit, Stevensi-Johnsoni sündroom6‚ toksiline epidermaalne nekrolüüs;

väga harva- angioödeem7, ravimitest põhjustatud erüteem, alopeetsia, juuste värvimuutus.

kuseteede süsteem

Väga harva- interstitsiaalne nefriit, hematuria, asoteemia, nefrolitiaas.

Reproduktiivsüsteemi ja piimanäärmete häired

Väga harva- günekomastia, erektsioonihäired, meeste viljatus, öine emissioon.

Üldised rikkumised

Väga harva- asteenia, palavik8, halb enesetunne, tursed, müopaatia/müalgia, ksantiini ladestumine kudedes, sealhulgas lihastes.

1 Väga harva on teatatud trombotsütopeeniast, agranulotsütoosist ja aplastilisest aneemiast, eriti neeru- ja/või maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel, mis rõhutab vajadust pöörata sellele patsientide rühmale erilist tähelepanu.

2 Tõsised ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas nahareaktsioonid, mis on seotud koorimise, palaviku, lümfadenopaatia, pseudolümfoomi, artralgia, leukopeenia ja/või eosinofiiliaga ((DRESS), Stevens-Johnsoni sündroom (SJS), toksiline epidermaalne nekrolüüs (TEN) on haruldased (vt nahk ja nahaalune kude).

Ülitundlikkusega seotud vaskuliit ja koereaktsioonid võivad esineda mitmesuguste ilmingutega, sealhulgas hepato-splenomegaalia, hepatiit, sapiteede kadumise sündroom (intrahepaatiliste sapiteede hävimine ja kadumine), neerupuudulikkus ja väga harva krambid. Muud elundid (nt maks, kopsud, neerud, kõhunääre, müokard, käärsool) võivad olla kahjustatud. Väga harva on teatatud ägedast anafülaktilisest šokist. Need reaktsioonid võivad ilmneda igal ajal ravi ajal ja neid tuleb KOHE JA PÜDAVALT ravida allopurinooliga.

Ravimi kasutamist ei tohi jätkata patsientidel, kellel on ülitundlikkuse sündroom, SJS / TEN. Kortikosteroidid võivad olla tõhusad naha ülitundlikkusreaktsioonide ravis. Üldised ülitundlikkusreaktsioonid, eriti surmaga lõppevad, tekkisid tavaliselt neeru- ja/või maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel.

3Angioimmunoblastilist T-rakulist lümfoomi diagnoositakse väga harva pärast generaliseerunud lümfadenopaatia lümfisõlmede biopsiat.

4 Varastes kliinilistes uuringutes on teatatud iiveldusest ja oksendamisest. Täiendavad vaatlused näitasid, et need reaktsioonid ei ole tõsine probleem ja neid saab vältida, kui võtta Allopurinoli pärast sööki.

5 Maksafunktsiooni häired (tavaliselt pöörduvad ravimi kasutamise katkestamisel) võivad ilmneda ilma üldistatud ülitundlikkusreaktsioonide ilmsete tunnusteta.

6 Nahareaktsioonid on kõige levinumad reaktsioonid ja võivad ilmneda igal ajal ravi ajal. Nende reaktsioonidega võib kaasneda sügelus, lööve võib olla makulopapulaarne, mõnikord võib tekkida pityriaas, purpur ja väga harva võivad tekkida eksfoliatiivsed dermatoosid, nagu Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs (SJS/TEN). Suurim risk SJS-i, TEN-i või muude tõsiste ülitundlikkusreaktsioonide tekkeks esineb esimestel ravinädalatel. Parimaid tulemusi selliste reaktsioonide ravis täheldatakse varajase diagnoosimise ja kahtlustatava ravimi viivitamatu katkestamisega. Selliste reaktsioonide tekkimisel tuleb allopurinooli kasutamine koheselt katkestada. Kui nahareaktsioon on kerge, võite pärast sümptomite kadumist ravimit uuesti välja kirjutada väikeses annuses (näiteks 50 mg / päevas), vajadusel seda järk-järgult suurendades. Nahalööbe taasilmumisel tuleb ravimi kasutamine katkestada. igavesti ja igavesti kuna võivad tekkida rasked generaliseerunud ülitundlikkusreaktsioonid. Kui SJS/TEN-i või muid tõsiseid ülitundlikkusreaktsioone ei saa välistada, ei tohi ravi allopurinooliga raskete või surmaga lõppevate reaktsioonide ohu tõttu uuesti alustada. Otsuse aluseks on SJS/TEN kliiniline diagnoos. Kui sellised reaktsioonid tekivad ravi ajal, tuleb ravi allopurinooliga viivitamatult ja lõplikult katkestada.

7 Teatatud on angioödeemi juhtudest koos üldiste ülitundlikkusreaktsioonide sümptomitega või ilma.

8 Teatatud on palaviku juhtudest koos üldiste ülitundlikkusreaktsioonide sümptomitega või ilma.

Parim enne kuupäev

Ärge kasutage ravimit pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.

Avalik aktsiaselts "Teadus- ja tootmiskeskus "Borštšagovski keemia- ja farmaatsiatehas".

Ukraina,. Kiiev, St. Mira, 17.

Urolitiaasi ennetamine ja ravi, millega kaasneb kaltsiumoksalaadi segakivide moodustumine hüperurikosuuria taustal

Allopurinol-EGIS tabletid - kasutusjuhend

Registreerimisnumber:

P nr 012684/01-31.08.2010

Ravimi kaubanimi:

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi:

allopurinool

Annustamisvorm:

tabletid

Ühend:

toimeaine: 100 või 300 mg allopurinooli igas tabletis; abiained tabletid 100 mg: laktoosmonohüdraat 50 mg, kartulitärklis 32 mg, povidoon K-25 6,5 mg, talk 6 mg, magneesiumstearaat 3 mg, naatriumkarboksümetüültärklis (tüüp A) 2,5 mg; 300 mg tabletid: magneesiumstearaat 3 mg, veevaba kolloidne ränidioksiid 3 mg, želatiin 12 mg, naatriumkarboksümetüültärklis (tüüp A) 20 mg, mikrokristalne tselluloos 52 mg.

Kirjeldus:

Tabletid 100 mg: ümmargused lamedad tabletid, valged või hallikasvalged, faasitud, poolitusjoonega ühel küljel ja graveeringuga E 351 teisel küljel, lõhnatud või peaaegu lõhnatud. Tabletid 300 mg: ümmargused lamedad valged või hallikasvalged tabletid, faasitud, poolitusjoonega ühel küljel ja graveeringuga E 352 teisel küljel, lõhnatud või peaaegu lõhnatud. Riskide abil saab tabletid jagada kaheks võrdseks annuseks.

Farmakoterapeutiline rühm:

podagravastane aine – ksantiinoksüdaasi inhibiitor

ATC kood:

M04AA01

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika:

Allopurinool on hüpoksantiini struktuurne analoog. Allopurinool, nagu ka selle peamine aktiivne metaboliit oksüpurinool, inhibeerivad ksantiini oksüdaasi, ensüümi, mis muudab hüpoksantiini ksantiiniks ja ksantiini kusihappeks. Allopurinool vähendab kusihappe kontsentratsiooni nii seerumis kui ka uriinis. Seega takistab see kusihappekristallide ladestumist kudedesse ja (või) soodustab nende lahustumist. Lisaks puriinide katabolismi pärssimisele mõnedel (kuid mitte kõigil) hüperurikeemiaga patsientidel on puriinide taasmoodustumiseks kättesaadavaks suur kogus ksantiini ja hüpoksantiini, mis põhjustab de novo puriini biosünteesi pärssimist, mida vahendab ensüümi hüpoksantiini pärssimine. guaniinfosforibosüül - transferaasid. Teised allopurinooli metaboliidid on allopurinoolribosiid ja oksüpurinool-7 ribosiid.

Farmakokineetika

Imemine
Allopurinool on suukaudsel manustamisel aktiivne. See imendub kiiresti seedetrakti ülaosast. Farmakokineetiliste uuringute kohaselt määratakse allopurinool veres 30-60 minuti jooksul pärast allaneelamist. Allopurinooli biosaadavus varieerub vahemikus 67% kuni 90%. Ravimi maksimaalne plasmakontsentratsioon registreeritakse tavaliselt umbes 1,5 tundi pärast suukaudset manustamist. Seejärel väheneb allopurinooli kontsentratsioon kiiresti. 6 tundi pärast allaneelamist määratakse vereplasmas ainult ravimi kontsentratsioon. Aktiivse metaboliidi - oksüpurinooli maksimaalne kontsentratsioon registreeritakse tavaliselt 3-5 tundi pärast allopurinooli suukaudset manustamist. Oksüpurinooli tase plasmas väheneb palju aeglasemalt.

Levitamine
Allopurinool ei seondu peaaegu plasmavalkudega, seega ei tohiks muutused valkudega seondumise tasemes oluliselt mõjutada ravimi kliirensit. Allopurinooli näiv jaotusruumala on ligikaudu 1,6 liitrit / kg, mis näitab ravimi üsna väljendunud imendumist kudedesse. Allopurinooli sisaldust inimese erinevates kudedes ei ole uuritud, kuid on väga tõenäoline, et allopurinool ja oksüpurinool akumuleeruvad maksimaalses kontsentratsioonis maksas ja soole limaskestas, kus registreeritakse kõrge ksantiinoksüdaasi aktiivsus.

Biotransformatsioon
Ksantiinoksüdaasi ja aldehüüdoksüdaasi toimel metaboliseerub allopurinool oksüpurinooliks. Oksüpurinool pärsib ksantiinoksüdaasi aktiivsust. Siiski ei ole oksüpurinool nii tugev ksantiinoksüdaasi inhibiitor kui allopurinool, kuid selle poolestusaeg on palju pikem. Nende omaduste tõttu säilib pärast allopurinooli ühekordse ööpäevase annuse võtmist ksantiinoksüdaasi aktiivsuse efektiivne pärssimine 24 tundi. Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel suureneb oksüpurinooli sisaldus vereplasmas aeglaselt, kuni saavutatakse tasakaalukontsentratsioon. Pärast allopurinooli võtmist annuses 300 mg päevas on allopurinooli kontsentratsioon vereplasmas reeglina 5-10 mg / l. Muud allopurinooli metaboliidid hõlmavad allopurinool-ribosiid ja oksüpurinool-7-ribosiid.

aretus
Ligikaudu 20% suukaudselt manustatud allopurinoolist eritub muutumatul kujul väljaheitega. Umbes 10% ööpäevasest annusest eritub muutumatul kujul allopurinoolina neerude glomerulaaraparaadi kaudu. Veel 70% allopurinooli ööpäevasest annusest eritub uriiniga oksüpurinooli kujul. Oksüpurinool eritub neerude kaudu muutumatul kujul, kuid tänu tubulaarsele reabsorptsioonile on sellel pikk poolväärtusaeg. Allopurinooli poolväärtusaeg on 1–2 tundi, oksüpurinooli poolväärtusaeg aga 13–30 tundi. Need olulised erinevused on tõenäoliselt tingitud erinevustest uuringu ülesehituses ja/või patsientide kreatiniini kliirensis.

Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid
Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel võib allopurinooli ja oksüpurinooli eritumine oluliselt aeglustada, mis pikaajalise ravi korral põhjustab nende ühendite kontsentratsiooni suurenemist vereplasmas. Patsientidel, kellel on neerufunktsiooni kahjustus ja kreatiniini kliirens 10-20 ml / min pärast pikaajalist ravi allopurinooliga annuses 300 mg päevas, saavutas oksüpurinooli kontsentratsioon vereplasmas ligikaudu 30 mg / l. Seda oksüpurinooli kontsentratsiooni saab määrata normaalse neerufunktsiooniga patsientidel ravi ajal allopurinooliga annuses 600 mg päevas. Seetõttu tuleb neerufunktsiooni kahjustusega patsientide ravimisel allopurinooli annust vähendada.

Eakad patsiendid
Eakatel patsientidel on allopurinooli farmakokineetiliste omaduste olulised muutused ebatõenäolised. Erandiks on kaasuva neeruhaigusega patsiendid (vt lõik Farmakokineetika neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel).

NÄIDUSTUSED

Kusihappe ja selle soolade moodustumise pärssimine nende ühendite kinnitatud akumuleerumisega (nt podagra, naha tofioos, neerukivitõbi) või hinnanguline kliiniline risk nende akumuleerumiseks (nt pahaloomuliste kasvajate ravi võib raskendada ägeda kusihappenefropaatia tekkimine).

Peamised kliinilised seisundid, millega võib kaasneda kusihappe ja selle soolade kogunemine, on järgmised:

• idiopaatiline podagra;
• urolitiaas (kivide moodustumine kusihappest);
• äge kusihappe nefropaatia;
• kasvajahaigused ja müeloproliferatiivne sündroom koos rakupopulatsiooni suure uuenemiskiirusega, kui hüperurikeemia tekib spontaanselt või pärast tsütotoksilist ravi;
• teatud ensümaatilised häired, mis on seotud kusihappe soolade ületootmisega, nt hüpoksantiin-guaniini fosforibosüültransferaasi aktiivsuse vähenemine (sealhulgas Lesch-Nyhani sündroom), glükoos-6-fosfataasi aktiivsuse vähenemine (sealhulgas glükogenoosid), fosfororibosüül-sünteroposüüli aktiivsuse suurenemine fosforibosüülpürofosfaat-amido-transferaasi, adeniin-fosforibosüültransferaasi aktiivsuse vähenemine.

Urolitiaasi ravi, millega kaasneb 2,8-dihüdroksüadeniini (2,8-DHA) kivide moodustumine adeniinfosforibosüültransferaasi aktiivsuse vähenemise tõttu.

Urolitiaasi ennetamine ja ravi, millega kaasneb kaltsiumoksalaadi kivide moodustumine hüperurikosuuria korral, kui dieet ja suurenenud vedeliku tarbimine on ebaõnnestunud.

VASTUNÄIDUSTUSED

Ülitundlikkus allopurinooli või ravimi mis tahes abiainete suhtes.
Maksapuudulikkus, krooniline neerupuudulikkus (asoteemia staadium), primaarne hemokromatoos, asümptomaatiline hüperurikeemia, äge podagrahoog, alla 3-aastased lapsed (sh tahke ravimvorm)
Rasedus, imetamine (vt lõik "Kasutamine raseduse ja imetamise ajal").
Harvaesinevate pärilike haigustega, nagu galaktoositalumatus, laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, ei tohi seda ravimit võtta (ravim sisaldab laktoosmonohüdraati).

Hoolikalt: maksafunktsiooni häired, hüpotüreoidism, suhkurtõbi, arteriaalne hüpertensioon, samaaegne angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorite või diureetikumide kasutamine, laste vanus (kuni 15 aastat on ette nähtud ainult leukeemia ja teiste pahaloomuliste haiguste tsütostaatilise ravi ajal, samuti sümptomaatiline ravi ensüümihäired), vanas eas.

Raseduse ja imetamise periood

Rasedus

Praegu on andmed allopurinoolravi ohutuse kohta raseduse ajal ebapiisavad, kuigi seda ravimit on laialdaselt kasutatud juba aastaid ilma ilmsete kõrvalmõjudeta. Rasedad naised ei tohi Allopurinol EGIS tablette võtta, välja arvatud juhul, kui ei ole vähem ohtlikku alternatiivset ravi ja haigus kujutab emale ja lootele suuremat ohtu kui ravimi võtmine.

rinnaga toitmise periood
Olemasolevate aruannete kohaselt erituvad allopurinool ja oksüpurinool rinnapiima. Naistel, kes võtsid allopurinooli annuses 300 mg / päevas, saavutas allopurinooli ja oksüpurinooli kontsentratsioon rinnapiimas vastavalt 1,4 mg / l ja 53,7 mg / l. Siiski puuduvad andmed allopurinooli ja selle metaboliitide mõju kohta rinnaga toidetavatele imikutele. Seega ei soovitata ravimit Allopurinol-EGIS tablette imetamise ajal kasutada.

KASUTAMISE MEETOD JA DOOSID

sees. Ravimit tuleb võtta üks kord päevas pärast sööki rohke veega. Kui ööpäevane annus ületab 300 mg või kui täheldatakse seedetrakti talumatuse sümptomeid, tuleb annus jagada mitmeks annuseks.

Täiskasvanud patsiendid
Kõrvaltoimete riski vähendamiseks on soovitatav kasutada allopurinooli algannuses 100 mg üks kord ööpäevas. Kui sellest annusest ei piisa kusihappe kontsentratsiooni õigeks vähendamiseks vereseerumis, võib ravimi ööpäevast annust järk-järgult suurendada kuni soovitud efekti saavutamiseni. Neerufunktsiooni kahjustuse korral tuleb olla eriti ettevaatlik. Allopurinooli annuse suurendamisel iga 1-3 nädala järel on vaja määrata kusihappe kontsentratsioon vereseerumis.
Ravimi annuse valimisel on soovitatav kasutada järgmisi annustamisskeeme (olenevalt valitud annustamisskeemist on soovitatav kasutada 100 mg või 300 mg tablette).
Ravimi soovitatav annus on: 100-200 mg päevas kerge haiguse korral; 300-600 mg päevas mõõduka ravikuuriga; Rasketel juhtudel 700-900 mg päevas.
Kui annuse arvutamisel lähtutakse patsiendi kehakaalust, peaks allopurinooli annus olema 2 kuni 10 mg/kg/päevas.

Lapsed ja alla 15-aastased noorukid
Soovitatav annus lastele vanuses 3 kuni 10 aastat: 5-10 mg / kg / päevas. Väikeste annuste puhul kasutatakse 100 mg tablette, mida saab riskide abil jagada kaheks võrdseks 50 mg annuseks. Soovitatav annus lastele vanuses 10...15 aastat on 10...20 mg/kg/päevas. Ravimi päevane annus ei tohi ületada 400 mg.
Allopurinooli kasutatakse pediaatriliseks raviks harva. Erandiks on pahaloomulised onkoloogilised haigused (eriti leukeemia) ja mõned ensümaatilised häired (näiteks Lesch-Nyhani sündroom).

Eakad patsiendid
Kuna puuduvad spetsiifilised andmed allopurinooli kasutamise kohta eakatel inimestel, tuleb seda ravimit selliste patsientide ravis kasutada väikseimas annuses, mis tagab piisava kusihappe kontsentratsiooni vähenemise vereseerumis. Erilist tähelepanu tuleb pöörata soovitustele ravimi annuse valimise kohta neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele (vt lõik Erijuhised).

Neerufunktsiooni häired
Kuna allopurinool ja selle metaboliidid erituvad organismist neerude kaudu, võib neerufunktsiooni kahjustus põhjustada ravimi ja selle metaboliitide organismis viibimise, mille tulemusena pikeneb nende ühendite poolväärtusaeg plasmas. Raske neerupuudulikkuse korral on soovitatav kasutada allopurinooli annuses alla 100 mg ööpäevas või kasutada ühekordseid 100 mg annuseid pikema kui ühepäevase intervalliga.
Kui tingimused võimaldavad oksüpurinooli plasmakontsentratsiooni kontrollida, tuleb allopurinooli annust kohandada nii, et oksüpurinooli sisaldus vereplasmas oleks alla 100 µmol/l (15,2 mg/l).
Allopurinool ja selle derivaadid eemaldatakse organismist hemodialüüsi teel. Kui hemodialüüsi seansse tehakse 2-3 korda nädalas, on soovitatav kindlaks teha vajadus minna üle alternatiivsele ravirežiimile - võtta 300-400 mg allopurinooli kohe pärast hemodialüüsi seansi lõppu (ravimit ei võeta). hemodialüüsi seansside vahel).
Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel tuleb allopurinooli kombineerida tiasiiddiureetikumidega äärmise ettevaatusega. Allopurinooli tuleb manustada väikseimates efektiivsetes annustes, jälgides hoolikalt neerufunktsiooni (vt lõik Koostoimed teiste ravimitega).

Maksa düsfunktsioon
Maksafunktsiooni kahjustuse korral tuleb ravimi annust vähendada. Ravi varases staadiumis on soovitatav jälgida maksafunktsiooni laboratoorseid parameetreid.

Tingimused, millega kaasneb kusihappe soolade metabolismi suurenemine (nt kasvajahaigused, Lesch-Nyhani sündroom)
Olemasoleva hüperurikeemia ja/või hüperurikosuuria korrigeerimine allopurinooliga on soovitatav enne tsütotoksilise ravi alustamist. Suur tähtsus on piisaval hüdratatsioonil, mis aitab kaasa optimaalse diureesi säilitamisele, samuti uriini leelistamisel, mille tõttu kusihappe ja selle soolade lahustuvus suureneb. Allopurinooli annus peab olema soovitatava annusevahemiku alumise piiri lähedal.
Kui neerufunktsiooni kahjustus on tingitud ägeda kusihappenefropaatia või muu neerupatoloogia tekkest, tuleb ravi jätkata vastavalt jaotises "Neerufunktsiooni kahjustus" toodud soovitustele.
Kirjeldatud meetmed võivad vähendada ksantiini ja kusihappe kogunemise ohtu, raskendades haiguse kulgu.

Järelevalve soovitused
Ravimi annuse kohandamiseks on vaja optimaalsete ajavahemike järel hinnata kusihappe soolade kontsentratsiooni vereseerumis, samuti kusihappe ja uraadi taset uriinis.

ÜLEDOOS

Sümptomid: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus ja peapööritus. Allopurinooli tõsine üleannustamine võib põhjustada ksantiinoksüdaasi aktiivsuse märkimisväärset pärssimist. Selle mõjuga ei tohiks iseenesest kaasneda soovimatud reaktsioonid. Erandiks on mõju samaaegsele ravile, eriti ravile 6-merkaptopuriini ja/või asatiopriiniga.
Ravi:

Allopurinooli spetsiifiline antidoot ei ole teada. Piisav hüdratsioon, säilitades optimaalse diureesi, soodustab allopurinooli ja selle derivaatide eritumist uriiniga. Kliinilise näidustuse korral tehakse hemodialüüs.

KÕRVALMÕJU

Praegused kliinilised andmed kõrvaltoimete esinemissageduse määramiseks puuduvad. Nende sagedus võib varieeruda sõltuvalt annusest ja sellest, kas ravim määrati monoteraapiana või kombinatsioonis teiste ravimitega.
Kõrvaltoimete esinemissageduse klassifikatsioon põhineb ligikaudsel hinnangul, enamiku kõrvaltoimete kohta puuduvad andmed nende tekkesageduse määramiseks.

Kõrvaltoimete klassifikatsioon olenevalt esinemissagedusest on järgmine:
väga sage (>1/10),
sage (>1/100 kuni harv (>1/1000 kuni harv (>1/10000 kuni väga harv)) (esinemissagedus teadmata (ei saa määrata olemasolevate andmete põhjal)

Allopurinoolraviga seotud registreerimisjärgsel perioodil täheldatud kõrvaltoimed on haruldased või väga harvad. Patsientide üldpopulatsioonis on enamik juhtudest kerged. Kõrvaltoimete esinemissagedus suureneb neeru- ja (või) maksafunktsiooni kahjustusega.

Vere ja lümfisüsteemi häired:
väga harv: agranulotsütoos, aplastiline aneemia, trombotsütopeenia, granulotsütoos, leukopeenia, leukotsütoos, eosinofiilia ja aplaasia, mis hõlmab ainult punaseid vereliblesid. Väga harva on teatatud trombotsütopeeniast, agranulotsütoosist ja aplastilisest aneemiast, eriti neeru- ja/või maksafunktsiooni kahjustusega isikutel, mis rõhutab nende patsientide rühmade erilise ettevaatuse vajadust.

Immuunsüsteemi häired:
harva:ülitundlikkusreaktsioonid;
haruldane: rasked ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas nahareaktsioonid koos epidermise irdumise, palaviku, lümfadenopaatia, artralgia ja/või eosinofiiliaga (sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs) (vt lõik Naha ja nahaaluskoe kahjustused). Seotud vaskuliit või koereaktsioonid võivad esineda mitmesuguste ilmingutega, sealhulgas hepatiit, neerukahjustus, äge kolangiit, ksantiinikivid ja väga harvadel juhtudel krambid. Lisaks täheldati väga harva anafülaktilise šoki teket. Raskete kõrvaltoimete tekkimisel tuleb ravi allopurinooliga kohe katkestada ja mitte jätkata. Hilinenud multiorgani ülitundlikkus (tuntud kui ravimite ülitundlikkuse sündroom /DRESS/) võib erinevates kombinatsioonides esile kutsuda järgmised sümptomid: palavik, nahalööve, vaskuliit, lümfadenopaatia, pseudolümfoom, artralgia, leukopeenia, eosinofiilia, hepatosplenomegaalia, kõrvalekalded maksafunktsiooni testides, sündroomi kadumine sapijuhad (intrahepaatiliste sapiteede hävimine või kadumine). Selliste reaktsioonide ilmnemisel mis tahes ajal ravi ajal tuleb Allopurinol-EGIS-e kasutamine koheselt katkestada ja seda mitte kunagi jätkata. Neeru- ja (või) maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel tekkisid üldised ülitundlikkusreaktsioonid. Sellised juhtumid lõppesid mõnikord surmaga;
väga harv: angioimmunoblastne lümfadenopaatia. Angioimmunoblastilist lümfadenopaatiat on väga harva diagnoositud pärast generaliseerunud lümfadenopaatia lümfisõlmede biopsiat. Angioimmunoblastiline lümfadenopaatia on pöörduv ja taandub pärast allopurinoolravi katkestamist.

Ainevahetus- ja toitumishäired:
väga harv: suhkurtõbi, hüperlipideemia

Vaimsed häired:
väga harv: depressioon

Närvisüsteemi häired:
väga harv: kooma, halvatus, ataksia, neuropaatia, paresteesia, unisus, peavalu, maitsetundlikkuse häired

Nägemisorgani rikkumised:
väga harv: katarakt, nägemishäired, kollatähni muutused

Kuulmishäired ja labürindi häired:
väga harv: pearinglus (peapööritus)

Südame häired:
väga harv: stenokardia, bradükardia.

Vaskulaarsed häired:
väga harv: suurenenud vererõhk

Seedetrakti häired:
harva: oksendamine, iiveldus, kõhulahtisus;
Varasemates kliinilistes uuringutes on täheldatud iiveldust ja oksendamist, kuid uuemad tähelepanekud on kinnitanud, et need reaktsioonid ei ole kliiniliselt olulised probleemid ja neid saab vältida allopuripooli väljakirjutamisega pärast sööki.
väga harv: korduv hematemees, steatorröa, stomatiit, muutused väljaheite sageduses
sagedus teadmata: kõhuvalu

Maksa ja sapiteede häired:
harva: maksaensüümide kontsentratsiooni asümptomaatiline tõus (aluselise fosfataasi ja transaminaaside taseme tõus vereseerumis)
haruldane: hepatiit (sealhulgas nekrootilised ja granulomatoossed vormid).
Maksafunktsiooni häired võivad tekkida ilma üldistatud ülitundlikkuse tunnusteta

Naha ja nahaaluskoe kahjustused:
sage: lööve;
haruldane: rasked nahareaktsioonid: Stevensi-Johnsoni sündroom (SSD) ja toksiline epidermaalne nekrolüüs (TEN)
väga harv: angioödeem, lokaalne ravimilööve, alopeetsia, juuste pleegitamine.

Nahareaktsioonid on kõige sagedasemad allopurinooli kasutavatel patsientidel. Ravimiteraapia taustal võivad need reaktsioonid tekkida igal ajal. Nahareaktsioonid võivad ilmneda sügeluse, makulopapulaarsete ja ketendavate lööbetena. Muudel juhtudel võib tekkida purpur. Harva on täheldatud eksfoliatiivseid nahakahjustusi (SSD/TEN). Selliste reaktsioonide tekkimisel tuleb ravi allopurinooliga kohe katkestada. Kui nahareaktsioon on kerge, võite pärast nende muutuste kadumist jätkata allopurinooli võtmist väiksemas annuses (näiteks 50 mg päevas). Seejärel võib annust järk-järgult suurendada. Nahareaktsioonide kordumise korral tuleb ravi allopuripoolraviga katkestada ja seda enam mitte jätkata, kuna ravimi edasine manustamine võib põhjustada raskemate ülitundlikkusreaktsioonide teket (vt "Immuunsüsteemi häired").

Olemasoleva teabe kohaselt arenes angioödeem allopurinoolravi taustal eraldiseisvalt, aga ka koos üldise ülitundlikkusreaktsiooni sümptomitega.

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused:
väga harv: müalgia.

Neerude ja kuseteede häired:
väga harv: hematuria, neerupuudulikkus, ureemia.
sagedus teadmata: urolitiaasi haigus

Reproduktiivsüsteemi ja rinnanäärme häired:
väga harv: meeste viljatus, erektsioonihäired, günekomastia

Üldised häired ja häired süstekohas
väga harv: turse, üldine halb enesetunne, üldine nõrkus, palavik.

On teatatud palaviku tekkest allopurinoolravi ajal kas üksi või koos generaliseerunud ülitundlikkusreaktsiooni sümptomitega (vt Immuunsüsteemi häired).

Teated võimalike kõrvaltoimete kohta
Kõrvaltoimete ilmnemisel, kaasa arvatud need, mida selles infolehes ei ole loetletud, peate ravimi kasutamise lõpetama.
Registreerimisjärgsel perioodil on oluline igasugune teave võimalike kõrvaltoimete kohta, kuna need teated aitavad pidevalt jälgida ravimi ohutust. Tervishoiutöötajad peavad teatama kõikidest arvatavatest kõrvaltoimetest kohalikele ravimiohutuse järelevalveasutustele.

KOOSTAMINE TEISTE Uimastitega

6-merkaptotriin ja asatiopriin

Asatiopriin metaboliseeritakse 6-merkaptopuriiniks, mille inaktiveerib ksantiinoksüdaas. Juhtudel, kui ravi 6-merkaptopuriini või asatiopriiniga kombineeritakse allopurinooliga, tuleb patsientidele anda ainult üks neljandik 6-merkaptopuriini või asatiopriini tavapärasest annusest, kuna ksantiinoksüdaasi aktiivsuse pärssimine pikendab nende ühendite toime kestust.

Vidarabiin (adeniinarabinosiid)
Allopurinooli manulusel pikeneb vidarabiini poolväärtusaeg. Nende ravimite samaaegsel kasutamisel tuleb olla eriti ettevaatlik ravi tugevnenud toksiliste mõjude suhtes.

Salitsülaadid ja urikosuurilised ained
Allopurinooli peamine aktiivne metaboliit on oksüpurinool, mis eritub neerude kaudu sarnaselt kusihappesooladele. Seetõttu võivad urikosuurilise toimega ravimid, nagu probenetsiid või suured salitsülaatide annused, suurendada oksüpurinooli eritumist. Oksüpurinooli suurenenud eritumisega kaasneb omakorda allopurinooli terapeutilise aktiivsuse vähenemine, kuid seda tüüpi koostoimete olulisust tuleb hinnata igal üksikjuhul eraldi.

Kloorpropamiid
Allopurinooli ja kloorpropamiidi samaaegsel kasutamisel neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel suureneb pikaajalise hüpoglükeemia tekke oht, kuna allopurinool ja kloorpropamiid konkureerivad üksteisega tubulaarse eritumise staadiumis.

Kumariini derivaadid, antikoagulandid
Samaaegsel kasutamisel allopurinooliga täheldatakse varfariini ja teiste kumariini derivaatide antikoagulantide toime tugevnemist. Sellega seoses on vaja hoolikalt jälgida nende ravimitega samaaegset ravi saavate patsientide seisundit.

Fenütoiin
Allopurinool on võimeline pärssima fenütoiini oksüdatsiooni maksas, kuid selle koostoime kliiniline tähtsus ei ole kindlaks tehtud.

Teofülliin
Allopurinool pärsib teadaolevalt teofülliini metabolismi. Sellist koostoimet saab seletada ksantiinoksüdaasi osalemisega teofülliini biotransformatsiooni protsessis inimkehas. Teofülliini taset seerumis tuleb jälgida allopurnooli samaaegse ravi alguses, samuti viimase annuse suurendamisel.

Ampitsilliin ja amoksitsilliin
Patsientidel, kes said samaaegselt ampitsilliini või amoksitsilliini ja allopurinooli, tekkis nahareaktsioonide esinemissageduse tõus võrreldes patsientidega, kes sellist samaaegset ravi ei saanud. Seda tüüpi ravimite koostoime põhjust ei ole kindlaks tehtud. Siiski on allopurinooli saavatel patsientidel soovitatav ampitsilliini ja amoksitsilliini asemel määrata teisi antibakteriaalseid ravimeid.

Tsütotoksilised ravimid (tsüklofosfamiid, doksorubitsiin, bleomütsiin, prokarbasiin, mekloretamiin)
Neoplastiliste haiguste (va leukeemia) all kannatavatel patsientidel, kes said allopurinooli, täheldati tsüklofosfamiidi ja teiste tsütotoksiliste ravimite poolt luuüdi aktiivsuse suurenenud pärssimist. Tsüklofosfamiidi, doksorubitsiini, bleomütsiini, prokarbasiini ja/või mekloretamiini (kloormetiinvesinikkloriidi) saanud patsientide kontrollitud uuringute tulemuste kohaselt ei suurendanud samaaegne ravi allopurnooliga nende tsütotoksiliste ravimite toksilisi toimeid.

Tsüklosporiin
Mõnede aruannete kohaselt võib tsüklosporiini kontsentratsioon plasmas samaaegse allopurnoolravi ajal suureneda. Nende ravimite samaaegsel kasutamisel tuleb arvestada tsüklosporiini toksilisuse suurenemise võimalusega.

didanosiin
Tervetel vabatahtlikel ja HIV-nakkusega patsientidel, kes saavad didanosiini, suurenes samaaegse allopurinooliga (300 mg päevas) ravi taustal Cmax (ravimi maksimaalne kontsentratsioon plasmas) ja AUC (kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala) didanosiin oli ligikaudu kaks korda. Didanosiini poolväärtusaeg ei muutunud. Reeglina ei ole nende ravimite samaaegne kasutamine soovitatav. Kui samaaegne ravi on vältimatu, võib osutuda vajalikuks didanosiini annuse vähendamine ja patsiendi hoolikas jälgimine.

AKE inhibiitorid
AKE inhibiitorite samaaegne kasutamine allopurinooliga on seotud leukopeenia riski suurenemisega, seetõttu tuleb neid ravimeid kombineerida ettevaatusega.

Tiasiiddiureetikumid
Tiasiiddiureetikumide, sealhulgas hüdroklorotiasiidi samaaegne kasutamine võib suurendada allopurinooliga seotud ülitundlikkuse kõrvaltoimete riski, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel.

ERIJUHEND

Ravimi ülitundlikkuse sündroom, SJS ja TEN

Allopurinooli kasutamisel on teatatud eluohtlike nahareaktsioonide tekkest, nagu Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs (SSD / TEN). Patsiente tuleb teavitada nende reaktsioonide sümptomitest (progresseeruv nahalööve, sageli koos villide ja limaskesta haaratusega) ning hoolikalt jälgida nende arengut. Kõige sagedamini areneb SJS / TEN ravimi võtmise esimestel nädalatel. SJS/TENi nähtude ja sümptomite ilmnemisel tuleb Allopurinol-EGIS’e kasutamine koheselt katkestada ja seda enam välja kirjutada!
Ülitundlikkusreaktsioonid allopurinoolile võivad olla väga erinevad, sealhulgas makulopapulaarne eksanteem, ravimi ülitundlikkuse sündroom (DRESS) ja SJS/TEN. Need reaktsioonid on kliiniline diagnoos ja nende kliinilised ilmingud on asjakohaste otsuste tegemise aluseks. Ravi Allopurinol-EGIS-ega tuleb kohe katkestada, kui ilmneb nahalööve või muud ülitundlikkusreaktsiooni ilmingud. Ülitundlikkussündroomi ja SJS/TEN-iga patsientidel ei tohi ravi uuesti alustada. Kortikosteroide võib kasutada ülitundlikkusreaktsioonide raviks.

Krooniline neerufunktsiooni häire
Kroonilise neerukahjustusega patsientidel on suurem risk allopurinooliga seotud ülitundlikkusreaktsioonide, sealhulgas SJS/TEN tekkeks.

Alleel HLA-B*5801
Leiti, et HLA-B*5801 alleeli olemasolu on seotud ülitundlikkussündroomi tekkega allopurinooli ja SJS/TEN suhtes. HLA-B*5801 alleeli esinemissagedus on erinevates etnilistes rühmades erinev ja võib ulatuda 20%-ni han-hiinlaste seas, umbes 12%-ni korealastel ning 1-2%-ni jaapanlastel ja eurooplastel. Genotüpiseerimise kasutamist allopurinoolravi kohta otsuste tegemisel ei ole uuritud. Kui patsient on teadaolevalt HLA-B*5801 alleeli kandja, tohib allopurinooli manustada ainult juhul, kui kasu kaalub üles riskid. Ülitundlikkussündroomi ja SJS/TEN teket tuleb väga hoolikalt jälgida. Patsienti tuleb teavitada vajadusest ravi viivitamatult katkestada selliste sümptomite ilmnemisel.

Maksa- ja neerufunktsiooni kahjustus
Neeru- või maksafunktsiooni kahjustusega patsientide ravimisel tuleb allopurinooli annust vähendada. Hüpertensiooni või südamepuudulikkuse ravi saavatel patsientidel (näiteks diureetikume või AKE inhibiitoreid kasutavatel patsientidel). võib esineda ka neerufunktsiooni häireid, seetõttu tuleb allopurinooli selle patsientide rühma puhul kasutada ettevaatusega.

Asümptomaatiline hüperurikeemia iseenesest ei ole näidustus allopurinooli kasutamiseks. Sellistel juhtudel saab patsientide seisundit parandada dieedi ja vedeliku tarbimise muutmise ning hüperurikeemia algpõhjuse kõrvaldamisega.

Allopurinooli ei tohi kasutada enne, kui äge podagrahoog on täielikult leevendunud, kuna see võib esile kutsuda haiguse täiendava ägenemise. Sarnaselt urikosuurilisele ravile võib ravi alustamine allopurinooliga esile kutsuda ägeda podagrahoo. Selle tüsistuse vältimiseks on soovitatav vähemalt üks kuu enne allopurinooli määramist profülaktiline ravi mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite või kolhitsiiniga. Üksikasjalikku teavet soovitatavate annuste, hoiatuste ja ettevaatusabinõude kohta leiate asjakohasest kirjandusest. Kui allopurinoolravi ajal tekib äge podagra rünnak, tuleb jätkata ravimi kasutamist samas annuses ja hoo raviks määrata sobiv mittesteroidne põletikuvastane ravim.

ksantiini ladestused
Juhtudel, kui kusihappe moodustumine on oluliselt suurenenud (näiteks pahaloomulise kasvaja patoloogia ja vastav vähivastane ravi, Lesch-Nyhani sündroom), võib harvadel juhtudel ksantiini absoluutne kontsentratsioon uriinis märkimisväärselt suureneda, mis aitab kaasa neerude ladestumisele. ksantiin kuseteede kudedes. Ksantiini ladestumise tõenäosust kudedes saab minimeerida piisava hüdratatsiooniga, mis tagab uriini optimaalse lahjendamise.

Kusihappekivide invasioon
Adekvaatne ravi allopurinooliga võib viia suurte kusihappekivide lahustumiseni neeruvaagnas, kuid tõenäosus, et need kivid satuvad kusejuhadesse, on väike.

Hemokromatoos
Allopurinooli peamine toime podagra ravis on ensüümi ksantiinoksüdaasi aktiivsuse pärssimine. Ksantiinoksüdaas võib olla seotud maksa ladestunud raua vähenemise ja eritumisega. Puuduvad uuringud, mis näitaksid allopurinoolravi ohutust hemokromatoosiga patsientide populatsioonis. Hemokromatoosiga patsientidele ja nende veresugulastele tuleb allopurinooli manustada ettevaatusega.

Laktoos
Üks Allopurinol-EGISe 100 mg tablett sisaldab 50 mg laktoosi. Seetõttu ei tohi seda ravimit võtta patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, laktaasipuudulikkus ja glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni sündroom.

Sõidukite juhtimise oskus

Allopurinoolravi ajal täheldati selliste soovimatute reaktsioonide teket nagu unisus, peapööritus (vertiigo) ja ataksia. Need kõrvaltoimed võivad mõjutada autojuhtimise ja juhtimismehhanismide võimet. Patsiendid, kes võtavad ravimit Allopurinol-EGIS tablette, ei tohi juhtida sõidukeid ega mehhanisme enne, kui nad on kindlad, et allopurinool ei mõjuta negatiivselt vastavaid võimeid.

Vabastamise vorm

100 mg tabletid: 50 tabletti pruunis klaaspudelis, millel on PE-kork, millel on rikkumist tuvastav tihend ja akordioni amortisaator. 1 pudel pappkarbis koos meditsiinilise kasutamise juhistega.
300 mg tabletid: 30 tabletti pruunis klaaspudelis PE-korgiga, millel on avamist tuvastav tihend ja akordioni amortisaator. 1 pudel pappkarbis koos meditsiinilise kasutamise juhistega.

Säilitusaeg

5 aastat. Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.

SÄILITAMISE TINGIMUSED

Allopurinol-EGIS tabletid 100 mg: hoida temperatuuril mitte üle 30 °C.
Allopurinol-EGIS tabletid 300 mg: hoida temperatuuril mitte üle 25 °C.
Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Apteekidest väljastamise tingimused

Retsepti alusel.

TOOTJA

CJSC "Farmaatsiatehas EGIS"
1106 Budapest, st. Keresturi 30-38, UNGARI
Nõudeid saav organisatsioon:
ZAO Pharmaceutical Plant EGIS (Ungari) esindus Moskva 121108, Moskva, st. Ivan Franko, 8-aastane.