Paljud patsiendid on hormonaalsete ravimite suhtes ettevaatlikud. Need on aga olulised ja vajalikud erinevate haiguste ravis. Nende abiga saate pakkuda patsiendile korralikku elukvaliteeti. Günekoloogiliste haiguste terapeutiliseks raviks on vaja kasutada gonadotropiini agoniste, hormoonide vabastamine reguleerib reproduktiivfunktsiooni.
Mõjumehhanism
Milleks on hormonaalsed ravimid? Neid läheb vaja, kui naisel on emaka fibroidid, endometrioos, endomeetrium, hüperplaasia. Neid kasutatakse aktiivselt viljatuse ravis. Enne emakaoperatsiooni kasutatakse selle suuruse vähendamiseks GnRH agoniste.
Vabastavad hormoonid on vajalikud organismi kasvuks ja arenguks, mõjutab endokriinsete näärmete tegevust. See on oluline kesknärvisüsteemi ja endokriinsüsteemi õigeks koostoimeks.
GnRH agonistid aitavad endometrioosi põdevatel naistel parandada hüpotalamuse-hüpofüüsi-munasarju.
Interaktsiooni käigus väheneb hüpofüüsi rakkude tundlikkus, väheneb sekreteeritavate gonadotropiiniühendite hulk. Gonadoliberiiniga kokkupuutel tekib pseudomenopaus. Pärast ravimi ärajätmist taastub hüpotalamuse regulatsioon.
See on tingitud GnRH seondumisest GnRH retseptoritega adenohüpofüüsis. Kui neid manustatakse pidevalt, tekib gonadotropiini sekretsiooni blokaad, mistõttu tekib ajutiselt amenorröa.
Ravimite valik
Günekoloogiliste haiguste raviks kasutatakse GnRH agoniste, ravimite loend sisaldab selliseid hormoone:
- Triptoreliin esineb Decapeptil, Diferelin. Neid süstitakse naha alla vastavalt skeemile, olenevalt eesmärgist, milleks see toimub;
- Goserelin on Zoladexis. Seda süstitakse õla või kõhtu. Kursus kestab kuus kuud;
- Nafareliin on osa endonasaalsest pihustist Sinarel. Iga päev on annus 400 kuni 800 mikrogrammi;
- Buserelin ninasprei, mida kasutatakse päevases annuses 900 mcg;
- Leuproreliini leidub Lucrini depoos. Tootjad toodavad pulbrina. Saate osta pudelis või süstlas.
Gonadotropiini agonistid aitavad vähendada fibroidid rohkem kui 50% võrra. Kuigi on aegu, mil need ei tööta. Kui kasvajaid on mitu, sõltub ravi patsiendi vanusest, kiuliste ja silelihaste komponendid müoomis paiknemisest.
Ravi täielik mõju kestab 4 kuud, millele järgneb 6 kuu möödumine tuhmumine. Esineb fibroidide sekundaarse suurenemise juhtumeid.
Negatiivsete aspektide hulgas eristatakse kõrvaltoimet, mis avaldub järgmisel kujul:
- depressioon;
- vähenenud libiido;
- looded;
- luu demineraliseerimine.
Agonistravimid on tõhus vahend, mis aitab läbi viia emakafibroidide mittekirurgilist ravi menopausieelsel perioodil. Operatsiooni ajal aitavad need hõlbustada selle rakendamist. Kui avastatakse aneemia ja metrorraagia, taastavad need verepildi.
Relapside ennetamine
Antigonadotropiinid on farmakoloogilised ained, mida kasutatakse juhul, kui teised ravimid ei anna positiivset toimet.
Gruppi kuuluvad:
- danasool;
- Gestrinoon.
Antigonadotropiine kasutatakse harva, kuna need kõrvaldavad fibroidide sümptomid, kuigi need ei suurenda selle suurust. Selle rühma ravimid mõjutavad akne ja hüpertüreoidismi ilmnemist. Mõned patsiendid kogevad häälemuutusi.
Narkootikumide abil pärsivad nad gonadotropiinide sekretsiooni hüpofüüsi poolt. Need võivad peatada endometrioosi kasvu. Kuigi ravi nendega on piiratud.
Antigonadotropiine võite võtta umbes kuus kuud. Need on ette nähtud viljatuse korral, samuti endometrioosi kordumise ennetamiseks. Te ei tohiks ise valida hormonaalseid ravimeid. Nagu igal ravimil, on neil kõrvaltoimeid.
Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on:
- kaalutõus;
- intensiivne juuste kasv;
- osteoporoos;
- higistamine;
- vaginiit;
- närvilisus;
- depressioon.
Kõik muudatused on pöörduvad, kuid see võtab aega. Patsientidele sageli välja kirjutatud ravimid on Danazol ja Gestrinone.
Abi hormoonidele
Gonadotroopne hormoon on hormoon, mis mõjutab seksuaal- ja reproduktiivfunktsioone. Sünteesitakse hüpofüüsis.
On tõestatud, et hüpofüüsi gonadotropiin mõjutab munarakku. Positiivsed punktid komponendi kasutamisel:
- folliikulite rebenemise stimuleerimine;
- ovulatsiooni soodustamine;
- suureneb progesterooni ja androgeeni hormoonid;
- munarakud kinnituvad emaka seina külge.
Oluline on meeles pidada, et hormooni kasutamine raseduse ajal võib lootele negatiivselt mõjuda.
Gonadotroopsete hormoonide preparaate määrab ainult arst. Näidustused on emakaverejooks, menstruaaltsükli häired. Ovulatsiooni esilekutsumiseks on vaja gonadotroopseid hormoone. Nende abiga ravitakse viljatust, mida iseloomustavad anovulatoorsed häired.
Iga patsiendi jaoks valitakse individuaalne annus ja raviskeem. Positiivse efekti saavutamiseks saab neid kohandada. Ravi tulemusi näidatakse analüüside käigus. Selleks peate annetama verd, tegema munasarjade ultraheli, mõõtma pidevalt basaaltemperatuuri.
Eksperdid märgivad, et GnRg antagonistide positiivne kasutamine enne agoniste väljendub järgmistes näitajates:
- ravitoime tuleb kiiresti;
- gonadotropiinide sekretsioon on alla surutud ja toime on pöörduv;
- on lihtne rakendada teatud annust, mis võimaldab jälgida hormoonravi.
Ravi mis tahes hormonaalsete ravimitega toimub spetsialisti range järelevalve all. Ravimite isevalimine põhjustab negatiivseid tagajärgi.
Meestele määratakse ravimid testosterooni sünteesi parandamiseks, Leydigi rakkude funktsiooni normaliseerimiseks. Ravimid aitavad poistel munanditel laskuda munandikotti. Nende abiga taastub spermatogenees ja tekivad sekundaarsed seksuaalomadused.
Hormoonravi kasutatakse meeste viljatuse ravis, kontrollides samal ajal testosterooni taset veres. Samuti peate võtma spermogrammi.
Hüpotalamuse spetsiifiliste neuronite akumulatsioonis sünteesitakse gonadotropiini vabastav hormoon (GnRH) - see on suur valguühend, mis stimuleerib vastavate hormoonide sünteesi. Sellesse vabastavate tegurite rühma kuuluvad ka sellised bioloogilised ained:
- kotrikotropiini vabastav hormoon;
- somatoliberiin;
- türeoliberiin.
Need mõjutavad hüpofüüsi eesmise osa rakke, kus toodetakse samanimelisi troopilisi hormoone (ACTH, somatotroopsed, türeotroopsed).
GnRH mõjul tekivad folliikuleid stimuleerivad ja luteiniseerivad hormoonid. Hormooni vabanemine verre toimub impulsiivselt kord tunnis. See tagab tundlikkuse hüpofüüsi retseptorite mõjude suhtes ja suguelundite normaalse töö.
Vabastava hormooni suurenenud või pidev tarbimine põhjustab selle retseptorite tundlikkuse kaotust ja selle tulemusena menstruaaltsükli häireid. Harv tarbimine põhjustab amenorröa ja ovulatsiooni puudumist.
Gonadotropiini sekretsioon sõltub teiste bioloogiliselt aktiivsete ainete – norepinefriini, serotoniini, atsetüülkoliini, gamma-aminovõihappe, dopamiini – toimest.
Sellepärast mõjutavad stressiseisund, emotsionaalne rõhumine, krooniline unepuudus reproduktiivsüsteemi seisundit negatiivselt. Samas tervislik päevakava, positiivsed emotsioonid ja tasakaalukas meeleseisund toetavad reproduktiivsüsteemi.
GnRH kasutamine meditsiinis
Varem kasutati meditsiinipraktikas looduslikku GnRH-d. Ravimi poolväärtusaja pikendamise uuringud on viinud gonadotropiini vabastava hormooni analoogide loomiseni. Neid on saadaval erinevates vormides ja need on ette nähtud manustamiseks intramuskulaarselt, subkutaanselt, ninasprei ja kapslite kujul, et luua intradermaalne depoo.
Populaarsed ravimid - gonadotropiini vabastava hormooni analoogid on järgmised:
- Diphereline;
- Buserelin;
- Zoladex.
Gonadotropiini vabastava hormooni preparaatide ulatus on väga lai ja sõltub selle tüübist ja manustamisviisist.
Difereliin on ette nähtud järgmiste haiguste raviks:
- naiste viljatus;
- erineva raskusastmega endometrioos;
- endomeetriumi hüperplastilised protsessid;
- müoomiga;
- rinnavähk (BC);
- kunstliku viljastamise programmides.
Meestel on selle kasutamine piiratud hormonaalse tundlikkusega eesnäärmevähiga. Ravimit kasutatakse lastel enneaegse puberteedi raviks. Erinevates annustes süstitakse ravimit naha alla.
Busereliini ninasprei ja lihasesse süstelahus on efektiivne järgmiste haiguste raviks:
- fibroidid;
- endomeetriumi hüperplaasia;
- rinnavähk.
See on ette nähtud enne ja pärast endometrioosi operatsiooni patoloogiliste fookuste vähendamiseks. Kasutatakse ka IVF-i ajal.
Zoladexi kapsleid kasutatakse meestel ja naistel. Kõhu eesseina naha alla istutamine tagab hormooni pideva varustamise. Toime väljendub meestel testosterooni ja naistel östrogeeni taseme languses, tagades ajutise pöörduva keemilise kastreerimise.
- Eesnäärme kasvaja taandub.
- Gonadotropiini vabastav hormoon östrogeenitundliku rinnavähi korral vähendab kasvaja suurust 3 nädala pärast.
- Põhjendas oma määramist endometrioosi, emaka fibroidide raviks.
Gonadotropiini vabastava hormooni agonistid
Eraldi eraldatakse ravimid, mis vastavalt toimemehhanismile on gonadotropiini vabastava hormooni agonistid. See tähendab, et nende mõju hüpofüüsile põhjustab sama mõju kui nende enda hormoon. Maomahla toimel toimeaine laguneb, mistõttu kõik ravimid süstitakse lihasesse, naha alla või intranasaalselt.
Selle rühma liikmed:
- Lucrin Depot;
- Sinarel;
- Gonapeptüül.
Gonadotropiini vabastava hormooni agoniste kasutatakse enne ja pärast endometrioosi kirurgilist ravi, fibroidravi, enne hüsterektoomiat (emaka eemaldamine), viljatuse raviks.
Mõjumehhanism
Milleks on hormonaalsed ravimid? Neid läheb vaja, kui naisel on emaka fibroidid, endometrioos, endomeetrium, hüperplaasia. Neid kasutatakse aktiivselt viljatuse ravis. Enne emakaoperatsiooni kasutatakse selle suuruse vähendamiseks GnRH agoniste.
Vabastavad hormoonid on vajalikud organismi kasvuks ja arenguks, mõjutab endokriinsete näärmete tegevust. See on oluline kesknärvisüsteemi ja endokriinsüsteemi õigeks koostoimeks.
GnRH agonistid aitavad endometrioosi põdevatel naistel parandada hüpotalamuse-hüpofüüsi-munasarju.
Interaktsiooni käigus väheneb hüpofüüsi rakkude tundlikkus, väheneb sekreteeritavate gonadotropiiniühendite hulk. Gonadoliberiiniga kokkupuutel tekib pseudomenopaus. Pärast ravimi ärajätmist taastub hüpotalamuse regulatsioon.
See on tingitud GnRH seondumisest GnRH retseptoritega adenohüpofüüsis. Kui neid manustatakse pidevalt, tekib gonadotropiini sekretsiooni blokaad, mistõttu tekib ajutiselt amenorröa.
Ravimite valik
Günekoloogiliste haiguste raviks kasutatakse GnRH agoniste, ravimite loend sisaldab selliseid hormoone:
- Triptoreliin esineb Decapeptil, Diferelin. Neid süstitakse naha alla vastavalt skeemile, olenevalt eesmärgist, milleks see toimub;
- Goserelin on Zoladexis. Seda süstitakse õla või kõhtu. Kursus kestab kuus kuud;
- Nafareliin on osa endonasaalsest pihustist Sinarel. Iga päev on annus 400 kuni 800 mikrogrammi;
- Buserelin ninasprei, mida kasutatakse päevases annuses 900 mcg;
- Leuproreliini leidub Lucrini depoos. Tootjad toodavad pulbrina. Saate osta pudelis või süstlas.
Gonadotropiini agonistid aitavad vähendada fibroidid rohkem kui 50% võrra. Kuigi on aegu, mil need ei tööta. Kui kasvajaid on mitu, sõltub ravi patsiendi vanusest, kiuliste ja silelihaste komponendid müoomis paiknemisest.
Ravi täielik mõju kestab 4 kuud, millele järgneb 6 kuu möödumine tuhmumine. Esineb fibroidide sekundaarse suurenemise juhtumeid.
Negatiivsete aspektide hulgas eristatakse kõrvaltoimet, mis avaldub järgmisel kujul:
- depressioon;
- vähenenud libiido;
- looded;
- luu demineraliseerimine.
Agonistravimid on tõhus vahend, mis aitab läbi viia emakafibroidide mittekirurgilist ravi menopausieelsel perioodil. Operatsiooni ajal aitavad need hõlbustada selle rakendamist. Kui avastatakse aneemia ja metrorraagia, taastavad need verepildi.
Relapside ennetamine
Antigonadotropiinid on farmakoloogilised ained, mida kasutatakse juhul, kui teised ravimid ei anna positiivset toimet.
Gruppi kuuluvad:
- danasool;
- Gestrinoon.
Antigonadotropiine kasutatakse harva, kuna need kõrvaldavad fibroidide sümptomid, kuigi need ei suurenda selle suurust. Selle rühma ravimid mõjutavad akne ja hüpertüreoidismi ilmnemist. Mõned patsiendid kogevad häälemuutusi.
Narkootikumide abil pärsivad nad gonadotropiinide sekretsiooni hüpofüüsi poolt. Need võivad peatada endometrioosi kasvu. Kuigi ravi nendega on piiratud.
Antigonadotropiine võite võtta umbes kuus kuud. Need on ette nähtud viljatuse korral, samuti endometrioosi kordumise ennetamiseks. Te ei tohiks ise valida hormonaalseid ravimeid. Nagu igal ravimil, on neil kõrvaltoimeid.
Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on:
- kaalutõus;
- intensiivne juuste kasv;
- osteoporoos;
- higistamine;
- vaginiit;
- närvilisus;
- depressioon.
Kõik muudatused on pöörduvad, kuid see võtab aega. Patsientidele sageli välja kirjutatud ravimid on Danazol ja Gestrinone.
Gonadotropiini toime
Piirkonnas, kus hüpotalamus asub, on neuronite klaster, kus toimub gonadotropiini vabastava hormooni (nende GnRH lühendatud nimetus) süntees. Need on üsna suured valguühendid, mis stimuleerivad selliste ainete tootmist nagu:
- türeoliberiinid;
- somatoliberiinid;
- vabastavad hormoonid.
Sellised hormonaalsed ühendid avaldavad mõju hüpofüüsile ja selle tööle, kus toimub samanimeliste troopiliste hormoonide tootmine.
GnRH toimel tekivad folliikuleid stimuleerivad ja luteiniseerivad hormoonid, mis sisenevad vereringesse impulsside kujul (iga 60 minuti järel). See tagab teatud tundlikkuse künnise hüpofüüsis paiknevate retseptorite toimele, samuti reproduktiivorganite normaalse toimimise.
Kui toodetud hormoon siseneb verre kiiremini või isegi pidevalt, hakkab naise keha veidi teisiti töötama. Hormooni, näiteks gonadoliberiini liig veres põhjustab asjaolu, et retseptori tundlikkus selle koostise suhtes kaob. Selle tulemusena on menstruatsiooni ajal rikkumine.
Juhul, kui hormoon siseneb vereringesse veidi harvemini kui vaja, põhjustab protsesside ahel amenorröa ilmnemise ja ovulatsiooni ilmingute lakkamise. Folliikulite tootmine aeglustub või peatub täielikult.
Hormooni, näiteks gonadotropiini tootmine sõltub selliste ainete toimest:
- dopamiin;
- gamma-aminovõihape;
- serotoniin;
- norepinefriin;
- atsetüülkoliin.
See võib seletada stressi, emotsionaalse rõhumise või kroonilise unepuuduse mõju kehale. Need mõjutavad negatiivselt naisorganismi, hormoonide tootmist, närvi- ja reproduktiivsüsteemi seisundit.
Teisalt tervislike eluviiside hoidmine, igapäevased positiivsed emotsioonid, rahuliku vaimse seisundi hoidmine – kõik see toetab vajalike hormoonide tootmist ja organismi tööd.
Milleks antagoniste ja agoniste kasutatakse?
GnRH-a kasutamine viljatusega seotud patoloogiate ravis on vajalik munasarjade talitluse kontrollimiseks. See juhtub hormoonide tootmise peatamisega hüpofüüsi poolt.
Tänapäeval on tõestatud ravimid, mida kasutatakse probleemide ilmnemisel edukalt. Nende hulka kuuluvad Burselin, Decapeptyl, Zoladex ja muud ravimid.
Need kehtivad:
- ovulatsiooniperioodi aja pikendamiseks viljastamisega protseduuride ajal;
- munasarjade töö stimuleerimiseks on ravimi kasutamise eesmärk taastada kvaliteetsete munarakkude tootmine, nii et viljastumine toimub;
- vajadusel kontrollige ovulatsiooni protsessi, kasutades abiprotseduure, mille eesmärk on vähendada hüpofüüsi hormoonide tootmist.
Just hormonaalsed ravimid nagu Lucrin või Diferelin võivad mõjutada ovulatsiooni protsessi, aga ka mittemenstruaalprotsesse. Väärib märkimist, et agonistide ja antagonistide tarbimise võrdlemisel on soovitatav kasutada agoniste kauem kui viimaseid.
Munade küpsemise kvalitatiivseks kontrollimiseks saavad arstid välja kirjutada pikaajalisi agonistide kursusi, mis võimaldab saavutada kõrgeid tulemusi, suurendades raseduse võimalust ja lapse tõrgeteta kandmist.
Hormonaalsed ravimid, mida tänapäeval kasutatakse
Arvestades GnRH ulatust, võime järeldada, et see on üsna lai, kõik sõltub keha individuaalsetest omadustest, manustamisviisist ja naisorganismis esinevatest patoloogilistest protsessidest.
Spetsialistid määravad Diferelini, kui on vaja ravida:
- emaka müoom;
- viljatus (ka selline ravim on ette nähtud kunstlikuks viljastamiseks);
- rinnavähk;
- hüperplastilised protsessid endomeetriumi struktuuris ja kudedes;
- viljatus naistel.
- erineva intensiivsusega endometrioos;
Meeste jaoks on selliste hormonaalsete ravimite kasutamine ette nähtud eesnäärmevähi korral. Lastele määratakse ravimeid, kui neil on liiga varane puberteet. Ravimi sisseviimine toimub subkutaanselt.
Buserelini ninasprei kasutamine on efektiivne selliste haiguste raviks nagu:
- rinnavähk;
- endomeetriumi hüperplaasia;
- emaka müoom.
Ravimit manustatakse intramuskulaarselt, see toimib tõhusamalt pärast väikest lihaste vabanemist. Põhimõtteliselt määratakse see enne ja pärast operatsioone. Näiteks endometrioosi ravis. Ravimi kasutamine toimub haiguse arengu fookuste vähendamiseks. Busereliini kasutatakse IVF-is.
Zoladexi toodetakse kapslite kujul, seda kasutatakse eesnäärmevähi raviks ja erinevate naiste patoloogiate raviks. Spetsiifilised kapslid tuleb implanteerida naha alla kohta, kus asub kõhuseina eesmine osa.
Seega saab vajalikke hormoone pidevalt õiges annuses tarnida. Ravimi toime eesmärk on vähendada östrogeeni taset naistel ja testosterooni taset meeste kehas.
Kui ravimit kasutatakse:
- emaka fibromüoomiga;
- endometrioosiga;
- eesnäärme kasvajatega meestel ja selle taandarenguga;
- vähi progresseerumisel vähendavad gonadotropiini vabastavad hormoonid kasvaja suurust.
Igal juhul peaks ravimite määramisega tegelema eranditult spetsialist.
Kaasaegne tehnika ja rasedus
Tänapäeval pakutakse ovulatsiooniprotsessi stimuleerimise meetodeid, ravimite abil on võimalik saavutada isegi kahe kvaliteetse munaraku küpsemise efekt korraga. Seda nimetatakse superovulatsiooniks. Selle efekti saavutamiseks tuleb teatud skeemi järgi kasutada gonadotropiini vabastava hormooni agoniste.
Sellised ravimid nagu Firmagon, Orgalutran, Cetrotide on gonadotropiini vabastavate hormoonide antagonistid. Nende toime on suunatud latiniseerivate ja folliikuleid stimuleerivate hormoonide tootmise aeglustamisele. Neid ravimeid kasutatakse praktikas IVF-i programmi rakendamisel.
Gonadotropiini vabastava hormooni antagonistid võivad seonduda teatud tüüpi GnRH retseptoritega. Toime ilmneb mõni aeg pärast ravimite manustamist.
Vastuvõtmise kestus peaks olema selline, et folliikulid viiksid oma arengu lõpule ja ovulatsiooni ei toimuks enne tähtaega - seega suureneb positiivse viljastamise efekti tõenäosus.
Organismis toimub östradiooli taseme tõus. See aitab saavutada latiniseerivate hormoonide maksimaalse vabanemise enne tähtaega. Selgub, et selle tõttu toimub ovulatsiooniprotsess enne tähtaega. Selliseid meetodeid kasutatakse meditsiinipraktikas.
Selliste treeningrežiimide kasutamine ei võimalda munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomi tekkimist. Sageli esineb see hormoonide pikaajalisel kasutamisel (need on suurenenud, pleuraõõnes on astsiit või efusioon, võivad tekkida moodustised verehüüvete kujul).
Kirjeldus
Kliinilises praktikas kasvajavastaste ainetena kasutatakse mitmeid hormonaalseid ravimeid - androgeenide, östrogeenide, gestageenide ja teiste hormoonide agoniste ja antagoniste. Need ravimid on näidustatud peamiselt hormoonsõltuvate kasvajate korral. Hormonaalne vähivastane ravi on oluline rinna-, endomeetriumi- ja eesnäärmevähi ravis. Hormonaalseid ravimeid kasutatakse ka neeruvähi, kartsinoidi, mõnede pankrease kasvajate, melanoomi jne raviks.
Hormoonide ja hormoonsõltuvate kasvajate koostoime tuvastati esmakordselt 1896. aastal, kui Glasgow kirurg J. Beatson avaldas andmed kolme kaugelearenenud rinnavähiga naise eduka ravi kohta, kellele tehti kahepoolne ooforektoomia.
Toimemehhanismi järgi erinevad hormonaalsed ravimid tsütotoksilistest vähivastastest ravimitest. Nende peamine ülesanne on taastada rakufunktsiooni humoraalne regulatsioon. Samas pole välistatud spetsiifiline toime kasvajarakkudele: need pärsivad teatud määral rakkude jagunemist ja soodustavad nende diferentseerumist.
Östrogeene on ette nähtud androgeenide toime pärssimiseks organismis (näiteks eesnäärmevähi korral), androgeenid, vastupidi, östrogeeni aktiivsuse vähendamiseks (rinnavähi korral jne). Rinna- ja emakavähi korral kasutatakse ka progestiine (medroksüprogesteroon).
Vähivastased hormonaalsed ained ja hormoonide antagonistid hõlmavad:
1. Androgeensed ained - testosteroon, metüültestosteroon, drostanoloon (medrotestroonpropionaat), proloteston.
2. Östrogeenid - fosfestrool, dietüülstilbestrool, polüöstradioolfosfaat, östramustiin, etinüülöstradiool, klorotrianiseen, polüöstradioolfosfaat, heksestrool.
3. Progestiini ained (progestiinid) - gestonoroon kaproaat, medroksüprogesteroon, megestrool jne.
4. Östrogeeni antagonistid (antiöstrogeen) - tamoksifeen, toremifeen.
5. Androgeeni antagonistid (antiandrogeenid): bikalutamiid, flutamiid, tsüproteroon jne.
6. Hüpotalamuse tegurid (“vabastavad tegurid”), mis vabastavad hüpofüüsi hormoone: busereliin, gosereliin, leuproreliin, triptoreliin jne.
7. Aromataasi inhibiitorid (aminoglutetimiid, anastrosool, eksemestaan, letrosool).
8. Neerupealiste hormoonide biosünteesi inhibiitorid (aminoglutetimiid, mitotaan).
9. Glükokortikoidid (prednisoloon, deksametasoon jne).
10. Somatostatiini analoogid (oktreotiid, lanreotiid).
Androgeene (vt Androgeenid, antiandrogeenid) kasutatakse mõnikord metastaatilise rinnavähi korral. Neid määratakse naistele, kellel on säilinud menstruaaltsükkel ja kui menopausi kestus ei ületa 5 aastat. Androgeenide soovimatuteks toimeteks, eriti suurte annuste kasutamisel, on naistel virilisatsioon (hääle karestumine, näokarvade liigne kasv), vee- ja soolapeetus organismis jne -m a. 20. sajandil
Alates 1951. aastast on progestiine laialdaselt kasutatud rinnavähi ravis (vt Östrogeenid, progestageenid; nende homoloogid ja antagonistid). Progestiini preparaate kasutatakse ka endomeetriumivähi ja neeruvähi raviks, kuid eesnäärmevähi raviks kasutatakse neid harva.
Peamine näidustus östrogeeni määramiseks, mille kasutamise algus onkoloogilises praktikas pärineb samuti 40ndatest aastatest. XX sajandil., on eesnäärmevähk. Rinnavähi korral määratakse neid nüüd väga harva.
Hormonaalsete ravimite toimemehhanismis mängib olulist rolli nende seondumine kudedes ja mõnedes kasvajates leiduvate spetsiifiliste retseptoritega.
Antiöstrogeenid seonduvad konkureerivalt östrogeeni retseptoritega sihtorganites ja takistavad östrogeeni retseptori kompleksi moodustumist endogeense ligandi, 17-beeta-östradiooliga. Selle tulemusena pärsivad nad östrogeeni poolt stimuleeritud kasvaja kasvu. Mida rohkem on kasvajas östrogeeni retseptoreid, seda soodsam on antiöstrogeenidega ravi tulemus.
Tõhus antiöstrogeen on tamoksifeen, võrdlusravim rinnavähi raviks (eriti menopausis naistel). Tamoksifeeni kliiniline kasutamine algas 1973. aastal. Praegu on tamoksifeen laialdaselt kasutatav ravim nii adjuvantravis kui ka dissemineerunud haigusega patsientide ravis. On näidatud, et tamoksifeen on efektiivne haiguse kõikides staadiumides, hästi talutav, kui seda võetakse terapeutilistes annustes. Lisaks põhinäidustusele – naiste rinnavähk – kasutatakse tamoksifeeni meeste rinnavähi, endomeetriumivähi, eesnäärmevähi jne ravis.
Antiandrogeenid hõlmavad mitmeid steroidsete ja mittesteroidsete struktuuridega ühendeid, mis võivad pärssida endogeensete androgeenide füsioloogilist aktiivsust. Nende toime on seotud androgeeniretseptorite konkureeriva blokeerimisega sihtkudedes, nad ei riku androgeenide biosünteesi ja sekretsiooni. Antiandrogeenne toime on teatud määral iseloomulik paljudele endogeensetele steroidühenditele, sh. progestiinid, östrogeenid ja nende sünteetilised derivaadid, samuti mõned androgeenide endi derivaadid. Steroidaalsetest antiandrogeenidest on tsüproteroon tuntuim. 70ndatel. 20. sajandil teatati mittesteroidsete ühendite – karboksüaniliidi derivaatide (flutamiid jne) kõrgest antiandrogeensest toimest. Antiandrogeene kasutatakse peamiselt eesnäärmevähi korral. Nende kasutusala hõlmab ka naiste hüperandrogeenseid seisundeid (hirsutism, alopeetsia jne), laste varajast puberteeti.
Antiandrogeenide hulgas on aineid, mis blokeerivad ainult androgeeni retseptoreid (nn puhtad androgeenid) - bikalutamiid, flutamiid ja aineid, millel on lisaks retseptorite blokeerimise võimele gonadotroopne toime (nn kahetoimelised antiandrogeenid) - tsüproteroon.
Flutamiid ja bikalutamiid blokeerivad androgeenide seondumist rakuretseptoritega, mille tulemusena takistavad androgeenide bioloogilise toime avaldumist androgeenitundlikes elundites, sh. eesnäärme rakkudes ja takistavad seeläbi kasvaja kasvu. Pärast flutamiidi võtmist täheldatakse testosterooni ja östradiooli plasmataseme tõusu.
Tsüproteroonil on rohkem väljendunud androgeenne toime, tk. lisaks dihüdrotestosterooni toime blokeerimisele retseptori tasemel pärsib see gonadotropiinide vabanemist ja sellest tulenevalt androgeenide sünteesi. Samaaegselt testosterooniga veres väheneb LH ja FSH sisaldus.
Ühenditel, mis inhibeerivad 5-alfa-reduktaasi, rakusisest eesnäärme ensüümi, mis soodustab testosterooni muundumist aktiivsemaks androgeeniks, dihüdrotestosterooniks (DHT), omavad erilist antiandrogeenset toimet. Üks 5-alfa-reduktaasi inhibiitoritest on finasteriid, mida kasutatakse eesnäärme healoomulise hüperplaasia ravis (vt Eesnäärme metabolismi mõjutavad ravimid ja urodünaamika korrigeerijad).
Hüpotalamuse vabastavad tegurid on endogeensed peptiidühendid, mis mõjutavad gonadotroopsete hormoonide vabanemist hüpofüüsi poolt (sealhulgas luteiniseerivad ja folliikuleid stimuleerivad hormoonid). Praegu ei kasutata meditsiinilistel eesmärkidel mitte looduslikke vabastavaid tegureid loomade (lambad, sead) hüpotalamusest, vaid nende sünteetilisi analooge. Polüpeptiidhormoonide analoogid (nii agonistid kui ka antagonistid) luuakse loodusliku hormooni polüpeptiidahelas teatud aminohapete lisamise, eraldamise, asendamise või muutmise teel. Gonadotropiini vabastav hormoon (GnRH) - gonadoreliin, gonadoliberiin, gonadotropiini vabastav faktor - üks hüpotalamuse vabastavate hormoonide klassi esindajatest. GnRH-l on suurem mõju LH sekretsioonile kui FSH-l, mistõttu nimetatakse seda sageli luteiniseerivat hormooni vabastavaks hormooniks (LHRH).
GnRH on dekapeptiid, mis koosneb 10 aminohappest. On kindlaks tehtud, et positsioonides 2 ja 3 olevad aminohapped vastutavad GnRH bioloogilise aktiivsuse eest. Asendis 1, 6, 10 olevatel aminohapetel on hüpofüüsi rakkude retseptoritega seondumiseks vajalik struktuurne konfiguratsioon. GnRH molekuli asendamine positsioonides 6 ja 10 võimaldas luua vabastava hormooni agoniste.
Sünteetilised gonadoliberiinid - nafareliin, gosereliin, gistreliin, leuproreliin - gonadotropiini vabastava hormooni analoogid - sisaldavad D-aminohappeid positsioonis 6 ja etüülamiidi asendavat glütsiini positsioonis 10. Loodusliku hormooni molekuli aminohappejääkide asendamise tulemus on tugevam afiinsus GnRH retseptorite suhtes ja pikem poolväärtusaeg, seetõttu on analoogidel tugevam ja pikem toime kui natiivsel gonadotropiini vabastaval hormoonil. Seega ületab gosereliini aktiivsus natiivse GnRH aktiivsust 100 korda, triptoreliini - 36 korda, busereliini - 50 korda ja sünteetiliste gonadotropiinide T1 / 2 - 90-120 minutit - ületab tunduvalt natiivse GnRH T1 / 2.
Maailma kliinilises praktikas on teada üle 12 GnRH analoogravimi: busereliin, gistreliin, gosereliin, leuproreliin, lutreliin, nafareliin, triptoreliin, fertireliin jne. Venemaal on registreeritud vaid mõned neist. Venemaal kasutatavad GnRH analoogid (gosereliin, leuproreliin, triptoreliin, busereliin) on oma struktuurilt, toimemehhanismilt, põhiliste farmakokineetiliste ja farmakodünaamiliste omaduste, aga ka kliinilise efektiivsuse ja ohutuse poolest sarnased.
Gonadoreliini sekreteerib hüpotalamus mitte pidevalt, vaid impulssrežiimis, samal ajal kui tipud järgnevad üksteisele teatud ajavahemike järel, mis on meestel ja naistel erinevad: naistel vabaneb GnRH iga 15 minuti (tsükli follikulaarne faas) või 45 minuti järel. (tsükli luteaalfaas ja raseduse periood), meestel - 90 min. GnRH leidub kõigil imetajatel. GnRH pulseeriv vabanemine hüpotalamusest toetab gonadotropiinide tootmist hüpofüüsis.
GnRH analooge pakuti kliiniliseks kasutamiseks 1980. aastatel. 20. sajandil Need ravimid avaldavad hüpofüüsile kahefaasilist toimet: interakteerudes hüpofüüsi eesmise osa rakkude GnRH retseptoritega, põhjustavad lühiajalist stimulatsiooni, millele järgneb pikaajaline desensibiliseerimine, s.t. adenohüpofüüsi retseptorite tundlikkuse vähenemine GnRH suhtes. Pärast GnRH analoogi ühekordset süstimist suureneb stimuleeriva toime tulemusena LH ja FSH sekretsioon hüpofüüsi eesmisest osast (väljendub meestel vere testosterooni ja naistel östrogeeni taseme tõusust), tavaliselt täheldatakse seda toimet esimesed 7-10 päeva. Pideva pikaajalise kasutamise korral pärsivad gonadoreliini analoogid LH ja FSH vabanemist, vähendavad munandite ja munasarjade funktsiooni ning vastavalt ka suguhormoonide sisaldust veres. Mõju ilmneb umbes 21-28 päeva pärast, samal ajal kui meeste testosterooni kontsentratsioon veres väheneb tasemele, mida täheldati pärast kirurgilist kastreerimist (nn "ravimikastratsioon") ja östrogeeni tase naiste veres. tasemele, mida täheldati postmenopausis naistel. Toime on pöörduv ja pärast ravimite võtmise lõppu taastub hormoonide füsioloogiline sekretsioon.
GnRH analooge kasutatakse eesnäärmevähi korral – need aitavad kaasa eesnäärmekasvaja taandarengule. Naistele määratakse hormoonsõltuvad rinnakasvajad, endometrioos, emaka fibroidid, kuna need põhjustavad endomeetriumi hõrenemist, sümptomite vähenemist ja mahuliste moodustiste suurust. Lisaks kasutatakse GnRH analooge viljatuse ravis (in vitro viljastamise programmides).
Nende ravimite kõrvaltoimed, mis ilmnevad ravi alguses ja on põhjustatud hüpofüüsi ajutisest stimulatsioonist, väljenduvad sümptomite suurenemises või põhihaiguse täiendavate sümptomite ilmnemises. Need nähtused ei nõua ravimi kasutamise katkestamist. Nende vältimine eesnäärmevähi ravis võimaldab samaaegselt määrata antiandrogeeni 2-4 nädala pärast.
Kõige sagedasemad kõrvaltoimed meestel on kuumahood, libiido langus, impotentsus, günekomastia. Naistel esinevad sageli kuumahood, suurenenud higistamine ja libiido muutused. GnRH analoogide kasutamisel naistel on oht luutrabeekulite tiheduse vähenemiseks selgroolülides (võib olla pöördumatu). 6-kuulise raviperioodi jooksul on see tiheduse vähenemine tühine, välja arvatud riskifaktoritega (nt osteoporoos) patsientidel.
GnRH analoogid on saadaval erinevates ravimvormides - s / c, / m, intranasaalseks kasutamiseks. Nende ravimite sees ei ole määratud, sest. dekapeptiidid lõhustuvad ja inaktiveeruvad seedetraktis kergesti. Arvestades pikaajalise ravi vajadust, on GnRH analoogid saadaval ka toimeainet prolongeeritult vabastavate preparaatidena, sh. mikrokapslid, mikrosfäärid.
GnRH suur hävimiskiirus (2-8 min) ei võimalda seda kasutada kliinilises praktikas pikaajaliseks kasutamiseks. GnRH puhul on T1 / 2 väärtus verest 4 minutit, selle analoogide s / c või intranasaalse manustamise korral - umbes 3 tundi Biotransformatsioon viiakse läbi hüpotalamuses ja hüpofüüsis. Neeru- või maksapuudulikkuse korral ei ole annustamisskeemi korrigeerimine tavaliselt vajalik.
Aromataasi inhibiitoreid hakati onkoloogilises praktikas kasutama 1970.–1980. aastatel. 20. sajandil Aromataas on tsütokroom P450-st sõltuv ensüüm, mis vastutab neerupealiste koores sünteesitud androgeenide muundamise eest östrogeenideks. Aromataasi leidub erinevates kudedes ja elundites, sealhulgas munasarjades, rasvkoes, skeletilihastes, maksas ja rinnakasvaja koes. Premenopausis naistel on peamiseks ringlevate östrogeenide allikaks munasarjad, postmenopausis naistel tekivad östrogeenid aga peamiselt väljaspool munasarju. Aromataasi inhibeerimine põhjustab östrogeeni tootmise vähenemist nii premenopausis kui ka postmenopausis naistel. Kuid premenopausis kompenseerib östrogeeni biosünteesi vähenemist gonadotropiinide sünteesi suurenemine vastavalt tagasiside põhimõttele - östrogeeni sünteesi vähenemine munasarjades stimuleerib gonadotropiinide tootmist hüpofüüsi poolt, mis omakorda suurendab. androsteendiooni süntees ja östrogeeni tase tõuseb taas. Sellega seoses on aromataasi inhibiitorid menopausieelses eas naistel ebaefektiivsed. Postmenopausis naistel, kui munasarjad lakkavad töötamast, on hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste telg häiritud ja aromataasi inhibeerimine põhjustab östrogeeni biosünteesi märkimisväärset pärssimist perifeersetes kudedes, aga ka rinnakasvaja kudedes.
Esimese põlvkonna aromataasi inhibiitorite esimene ja tegelikult ainus esindaja on aminoglutetimiid, mitteselektiivne aromataasi inhibiitor. Kuna aminoglutetimiid inhibeerib mitmeid steroidogeneesis osalevaid ensüüme (pärsib glükokortikoidide (kortisooli) sekretsiooni neerupealiste poolt ja seetõttu kasutatakse seda Itsenko-Cushingi tõve jne korral), on selle kasutamisel vaja jälgida neerupealiste funktsionaalset seisundit. neerupealiste koor (selle hüpofunktsioon võib tekkida).
Uute suurema selektiivsuse, parema taluvuse ja mugavama annustamisrežiimiga ravimite otsimine tõi kaasa II ja III põlvkonna aromataasi inhibiitorite tekke. Praeguseks on loodud selle rühma uusi mittesteroidseid (letrosool, anastrosool jne) ja steroidseid (eksemestaan) ühendeid.
Aromataasi inhibiitorite peamiseks näidustuseks on rinnavähk menopausijärgses eas naistel, sh. kellel on resistentsus antiöstrogeenravi suhtes.
Onkoloogias kasutatavate neerupealiste hormoonide biosünteesi inhibiitorite rühma kuuluvad mitotaan ja aminoglutetimiid. Need pärsivad glükokortikoidide sekretsiooni ja võivad põhjustada neerupealiste koore normaalse ja kasvajakoe hävimist.
Glükokortikoide - prednisoloon, deksametasoon (vt Glükokortikosteroidid) kasutatakse nende lümfolüütilise toime ja lümfotsüütide mitoosi pärssimise võime tõttu ägeda leukeemia (peamiselt lastel) ja pahaloomuliste lümfoomide korral.
Mõnda somatostatiini analoogi kasutatakse ka kasvajavastaste ainetena. Näiteks oktreotiidi ja lanreotiidi kasutatakse gastroenteropankrease süsteemi endokriinsete kasvajate sümptomaatiliseks raviks.
Allikad
- http://MirMam.pro/gonadotropin-rilizing-hormon/
- https://ekoclinic.ru/gormony/agonisty-gonadoliberina/
- https://gormonys.ru/secretion/gipotalamus/gnrg.html
- https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_271.htm
Endogeenne gonadotropiini vabastav hormoon (GnRH) eritub pulseerivas (tsirkulaarses) rütmis sagedusega 60–90 impulssi tunnis. Gonadoliberiini agonistid pikaajalisel kasutamisel blokeerivad pidevalt hüpofüüsi gonadotroofide retseptoreid (sekreteerivad gonadotroopseid hormoone), põhjustades algselt lühiajalist stimulatsiooni (agonistlik toime); mis hiljem (7–14. päeval alates agonisti manustamise hetkest) asendub retseptorite kadumisega gonadotroofide pinnalt, mis viib FSH ja LH ning vastavalt ka sugusteroidide sünteesi pikaajalise blokeerimiseni. (östradiooli kontsentratsioon väheneb menopausijärgsele tasemele). Madala östrogeeni küllastumisega kaasneb endomeetriumi proliferatiivsete protsesside pärssimine, selle atroofia moodustumine ja menstruatsiooni katkemine. Seda nähtust nimetatakse "ravimikastreerimiseks". GnRH agonistide kõrvaltoimed on tingitud hüpoöstrogeense seisundi tekkest (kuumahood, liighigistamine, peavalu, tupe kuivus, meeleolu kõikumine, depressioon, luude demineraliseerumine, libiido langus). Tänu polüpeptiidsele struktuurile hävivad GnRH agonistid seedetraktis, mistõttu neid suukaudselt ei kasutata. GnRH agoniste kasutatakse paljude günekoloogiliste haiguste raviks: endometrioos, endomeetriumi hüperplaasia, emaka fibroidid. See kasutab GnRH agonistide võimet põhjustada pideval manustamisel "ravimikastratsiooni" või pseudomenopausi. Ravi viiakse läbi 3-6 kuud koos amenorröaga. 4-10 nädalat pärast ravimite ärajätmist menstruatsioon taastub.
GnRH agonistide kasutamise vastunäidustused on:
Ülitundlikkus toimeaine suhtes;
rasedus ja imetamine.
Endomeetriumi hüperplastiliste protsesside raviks kasutatakse järgmist: gonadoliberiini agonistid (GnRh-a)). Zoladex (Zoladex) - gosereliini atsetaat - 3,6 mg (depoo); dekapeptüül (dekapeptüül); Diphereline (Diphereline) - triptoreliin - 3,75 mg (depoo). Ravim on ette nähtud intramuskulaarse või subkutaanse süstina, 1 süst iga 28 päeva järel. Esimene süst tehakse intervalliga 1. kuni 5. tsükli päev (tavaliselt 2. päeval). Vaatamata endomeetriumi hüperplastiliste protsesside hormonaalse ravi edule, on kirurgiline sekkumine endiselt juhtiv meetod emaka limaskesta ebatüüpiliste muutuste raviks.
Sageli on endomeetriumi hüperplastiliste protsesside tekke põhjuseks postmenopausis hüperplastilised protsessid munasarjades ja (või) hormonaalselt aktiivsed kasvajad. Seetõttu tehakse sellistel patsientidel munasarjade põhjalik uurimine, sealhulgas (vajadusel) laparoskoopia. Munasarjade patoloogilise transformatsiooni tuvastamine on näidustus kirurgiliseks sekkumiseks (emaka eemaldamine koos selle lisanditega). Ravi efektiivsuse hindamiseks 3 kuu pärast on soovitatav läbi viia vaagnaelundite ultraheliuuring. Pärast ravi lõppu (pärast 6 kuud) tehakse kontroll eraldi diagnostiline kuretaaž koos hüsteroskoopiaga.
Dispanservaatlus kestab dünaamilise ultrahelikontrolliga 12–24 kuud. Ambulatoorsest vaatlusest loobumise näidustus on stabiilse menopausi saavutamine või menstruaaltsükli normaliseerumine. Endomeetriumi hüperplastiliste protsesside õigeaegne diagnoosimine ja ravi, piisav kompleksravi aitab vältida haiguse kordumist, vältida endomeetriumi vähi teket (tabel 1).
Gonadotropiini vabastava hormooni analoogide kasutamine hüperplastiliste muutuste ravis reproduktiivsüsteemi sihtkudedes on õigustatud nende võimega blokeerida FSH ja LH gonadotropiinide vabanemist adenohüpofüüsi kaudu.
Järgnev östrogeeni sekretsiooni vähenemine munasarjade poolt vähendab östrogeeni kogufooni. Asjaolu, et dekapeptiidi Gn-Rg analoogid on saadud sünteetiliselt, viitab tohutule edule reproduktiivse homöostaadi regulatsiooni uurimisel.
Neid preparaate kasutades saab arst võimaluse "hüpotalamuse-munasarja" telje kesksetele lülidele "punkti" efekte läbi viia.
Praegu kasutatakse Gn-Rg analooge edukalt paljude naiste reproduktiivsüsteemi haiguste (viljatus, menopausijärgne emakaverejooks jne) HP ja sellega seotud haiguste puhul.
Ameerika teadlane USA-st A. Schally dešifreeris 1971. aastal 10 aminohappest (dekapeptiid) koosneva Gn-Rg valgu molekuli struktuuri. Hiljem pälvis tema töö 1977. aastal Nobeli meditsiiniauhinna (Schally A. V. et al., 1978).
Nagu teada, tuuma hüpotalamuse ja supraoptilises tsoonis on neil kahekordne võime - täita neuroni funktsioone ja samal ajal eritada madala molekulmassiga valke. Need peptiidid liiguvad graanulitena läbi hüpofüüsi varre portaalsüsteemi adenohüpofüüsi.
Siin seostuvad dekapeptiidid adenohüpofüüsi retseptoritega, stimuleerides FSH ja LH sünteesi ja vabanemist vereringesse.
Kui manustada kunstlikult sünteesitud dekapeptiidi, mis sarnaneb Gn-Rg-ga (Bucerilin, Diferilin, Zoladex), tekib gonadotropiinide sekretsiooni esialgne "tõus" ("agonistlik toime"), millele järgneb adenohüpofüüsi sekretoorne ammendumine ja selle "desensibiliseerimine". (umbes 7–10. päevaks tutvustuse algusest). Tundlikkuse kadumine endogeense GnRg stimuleeriva toime suhtes kaasneb FSH ja LH sekretsiooni järsu vähenemisega. Seda gonadotropiinide sekretsiooni vähenemist ja sellega seotud östrogeenitaseme langust on võrreldud "keemilise hüpofüsektoomiaga".
Hüpoöstrogeense tausta säilitamiseks tuleb ravimi kasutuselevõttu korrata piisavalt pikka aega.
Järgnevatel aastatel (1999) sünteesiti Gn-Rg keemilised derivaadid - Gn-Rg antagonistid (Cetrorelik, Ganirelix).
Antagonistid on võimelised spetsiifiliselt seonduma adenohüpofüüsi rakkude membraanidel paiknevate Gn-Rg retseptoritega (blokeerides neid) ja sel viisil konkureerivalt pärssida endogeense Gn-Rg seondumist adenohüpofüüsi retseptoritega. See adenohüpofüüsi retseptorite blokaad põhjustab gonadotropiinide sekretsiooni kiiret vähenemist ja östrogeeni tausta vähenemist.
Gonadoliberiini hormoon naistel.
Gonadoliberiin, mida muidu nimetatakse gonadotropiini vabastavaks hormooniks, osaleb paljude teiste hormonaalsete ainete sünteesis:
1. Luteiniseeriv hormoon (LHRH).
2. Foliberin.
See bioloogiliselt aktiivne aine kuulub troopilise orientatsiooniga peptiidhormoonide rühma. Gonadotropiini vabastavat hormooni sünteesivad ja sekreteerivad närvirakud, mis paiknevad hüpotalamuse kudedes. Pärast hüpotalamusest vabanemist stimuleerib GnRH endokriinselt aktiivseid hüpofüüsi kudesid. See stiimul hõlmab gonadotroopsete hormoonide tootmist: folliikuleid stimuleerivat hormooni ja luteiniseerivat hormooni, samuti prolaktiini. Gonadotropiini vabastava hormooni süntees toimub pulsirežiimis, keskmiselt on see periood 120 minutit. GnRH sekretsioon naistel toimub lühikeste piikidena, mis järgnevad üksteisele rangelt määratletud ajajärjestuses. Ajavahemikud on meeste ja naiste kehas erinevad.
Tavaliselt vabastab naise organism hormonaalseid molekule iga 15 minuti järel menstruaaltsükli follikulaarses faasis ja iga 45 minuti järel luteaalfaasis, samuti raseduse ajal. Meeste kehas vabaneb gonadotropiini vabastav hormoon iga 90 minuti järel.
GnRH reguleerimine
Gonadoliberiini reguleerimine toimub vastavalt järgmisele skeemile. Kui suguhormoonide kontsentratsioon vereringes mingil põhjusel langeb, saab hüpotalamus signaali, et alustada rohkem gonadotropiini vabastava hormooni tootmist. See omakorda hõlmab mehhanismi, mille tõttu suureneb gonadotroopsete hormoonide tootmine. Seejärel sisenevad need hormoonid vereringesse hüpofüüsi eesmisest osast. Hüpofüüsi eesmise osa poolt sünteesitavad hormoonid - FSH, naiste luteiniseeriv hormoon LH ja prolaktiin omavad sugunäärmeid (munasarjad ja munandid) stimuleerivat toimet, mille tulemusena suureneb suguhormoonide sekretsioon hüppeliselt.
Kui täheldatakse vastupidist pilti, mida iseloomustab suurenenud suguhormoonide tase vereringes, siis hüpotalamus toodab vähem GnRH-d, samuti väheneb gonadotroopsete hormoonide (FSH, LH ja prolaktiini) sekretsioon hüpofüüsi poolt. Seetõttu toodavad sugunäärmed vähem suguhormoone. Seda protsessi nimetatakse tagasiside põhimõtteks. See on omane mitte ainult naise, vaid ka mehe kehale.
GNRH1 geen, mis on gonadotropiini vabastava hormooni eelkäija, asub kaheksandas kromosoomis. Normaalse lõpliku dekapeptiidi süntees toimub hüpotalamuse kudedes sisalduvate hormonaalsete ainete aminohappe eelkäijatest 92 ühiku ulatuses selle eesmises preoptilises osas. Hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise telje süsteem püüab dekapeptiidile mõjuda regulatoorsete mehhanismide kaudu. Neid mehhanisme on vaja keemiliste reaktsioonide mahasurumiseks koos östrogeeni suurenenud sünteesiga kehas.
Peamine hormonaalne aine, millel on otsene mõju GnRH tootmisele, on testosteroon. Lisaks mõjutavad naiste hormooni testosterooni metabolismi tooted esitatud bioloogiliselt aktiivse aine tootmist. Need tooted on 5a-dihüdrotestosteroon ja östradiool. Närvilõpmete – neurotransmitterite – toodetud ained mõjutavad oluliselt gonadotropiini vabastava hormooni tootmist:
Norepinefriin ja dopamiin omavad stimuleerivat toimet.
Serotoniinil ja endorfiinidel on pärssiv toime.
Gonadotropiini vabastava hormooni funktsioonid
Esitatud bioloogiliselt aktiivne aine siseneb portaalveeni hüpofüüsi vereringesse keskmise kõrguse projektsioonis. Portaalveenist liigub GnRH koos vereringega hüpofüüsi, mis sisaldab märkimisväärsel hulgal gonadotroopseid rakke. Hüpofüüsis aktiveerib hormoon oma retseptorrakud. Lisaks nende retseptoritele aktiveeruvad transmembraansed retseptorid, mida on 7 sorti. Transmembraansed retseptorid ühinevad G-valkude rühmadeks ja osalevad fosfoinositiidi fosfolipaasi C beeta-isovormi stimuleerimises. See protsess aktiveerib naiste FSH gonadotropiinide LH ja folliikuleid stimuleeriva hormooni tootmises ja järgnevas vabanemises osalevaid valke. GnRH ensümaatiline lagundamine ei võta palju aega, tavaliselt lõpeb lagunemine mõne minutiga. Seega on selle liberiini inaktiveerimise protsess väga kiire.
Esitatud hormooni aktiivsus varasest lapsepõlvest on madalate väärtustega. See suureneb ainult puberteediperioodiks, kui keha kogeb selle järele suurenenud vajadust. Reproduktiivse vanuse saabudes avaldab pulseeriv aktiivsus positiivset mõju reproduktiivfunktsioonile. Seda protsessi reguleerib tagasiside ahel. Kuid pärast raseduse algust ei oma GnRH aktiivsus tähtsust ja see ei muutu mitte tsükliliseks, vaid monotoonseks.
Mõnede patoloogiliste protsessidega hüpotalamuses ja hüpofüüsis: hüpotalamuse funktsionaalsete protsesside pärssimine, traumaatiline vigastus, kasvaja, pulseeriv aktiivsus võib olla häiritud.
Kui prolaktiini kontsentratsioon ületab normi, pärsitakse gonadotropiini vabastava hormooni aktiivsust ja kõrge insuliinitase veres põhjustab pulseeriva aktiivsuse hüppe ülespoole, mis kutsub esile luteiniseerivate ja folliikuleid stimuleerivate hormoonide patoloogilise aktiivsuse. . Seda võib täheldada polütsüstiliste munasarjade puhul. Gonadotropiini vabastava hormooni tootmine on täielikult välistatud Kallmanni sündroomi puhul, mis on pärilik seisund, mille puhul lisaks reproduktiiv- ja menstruaaltsükli häiretele täheldatakse ka haistmishäireid (inimene ei tee lõhnadel vahet).
Seos folliikuleid stimuleeriva ja luteiniseeriva hormonaalse ainega
Gonadoliberiin stimuleerib gonadotropiinide tootmist hüpofüüsi kudedes - folliikuleid stimuleeriva ja luteiniseeriva hormooni. Selle protsessi reguleerimise olulised komponendid on kirjeldatud bioloogiliselt aktiivse aine vabanemise ajal täheldatud impulsside pikkus ja sagedus. Androgeenide ja östrogeenide tootmise tõttu on reguleerimisse kaasatud ka tagasiside. Gonadotropiini vabastava hormooni vabanemise madala sagedusega impulsid stimuleerivad folliikuleid stimuleeriva hormooni sünteesi, samal ajal kui kõrge sagedusega impulsid põhjustavad luteiniseeriva hormooni tootmist. Pulsisagedus on naise ja mehe kehas erinev: meestel sünteesitakse hormooni konstantsel sagedusel, naise kehas aga pulsisagedus varieerub sõltuvalt. GnRH kõrgeimat pulsatsiooni täheldatakse enne ovulatsiooni. Gonadotropiini vabastav hormoon osaleb mitmete keerukate protsesside reguleerimises:
1. Osaleb folliikulite kasvus.
2. Reguleerib ovulatsiooni protsessi.
3. Toetab kollaskeha teket ja arengut naistel.
4. Meestel toetab ka spermatogeneesi protsesse.
Gonadotropiini vabastava hormooni suhtlemine närvirakkudega
Gonadoliberiin kuulub neurohormoonide rühma. See tähendab, et hormooni toodetakse spetsiifilistes närvirakkudes ja vabanemisprotsess toimub närvilõpmetest.
GnRH tootmise peamine tsoon on hüpotalamus või pigem selle preoptiline tsoon. See piirkond sisaldab suurt hulka närvirakke – neuroneid, kus sünteesitakse hormooni. Esitatud hormonaalse aine tootmises osalevad neuronid pärinevad ninaõõne kudedest ja kasvavad seejärel aju struktuuridesse. Medullas jaotuvad neuronid hüpotalamuse mediaalse plaadi ja kudede kaudu ning ühinevad detriidi tõttu. Neuronid rühmitatakse kimpudeks ja selle tulemusena moodustub üks ühine sünoptiline sisend. GnRH tootmises osalevate neuronite reguleerimist teostavad tundlikud neuronid tänu saatjatele: norepinefriin, GABA, glutamaat jne. GnRH sünteesi aktiivsus sõltub nende kontsentratsioonist.
Gonadoliberiini mõju naisorganismi organitele ja süsteemidele
Uuringute tulemusena leiti gonadotropiini vabastavat hormooni mitte ainult naise keha reproduktiivorganites. On tõestatud, et see bioloogiliselt aktiivne aine mõjutab sugunäärmeid ja platsentat. Hormonaalsed rakud ja nende retseptorid leitakse piimanäärme kudedes, mastopaatia diagnoosiga on rakud sel juhul lokaliseeritud näärmekudede kasvaja moodustumisel. Gonadoliberiini leidub ka munasarjade, eesnäärme ja endomeetriumi kasvajates, kuid hormooni rolli nendes kliinilistes olukordades ei ole veel uuritud.
Varem määrasid paljude haiguste ravi spetsialistid looduslikku GnRH-d selliste ravimite kujul nagu:
Gonadoreliinvesinikkloriid (Factrel).
Gonadoreliindiatsetaattetrahüdraat (Cistorelin).
Kaasaegne meditsiin on leiutanud mitmeid esitatud bioloogiliselt aktiivse aine analooge, mis kas pärsivad gonadotropiinide tootmist (gonadotropiini antagonistid) või, vastupidi, stimuleerivad (agonistid). Need sünteetiliselt saadud analoogid on täielikult asendanud loodusliku hormooni. Farmakoloogilised ettevõtted toodavad selle hormooni järgmisi sünteetilisi preparaate:
Gosereliin.
· Leuproleiin.
triptoreliin.
Buserelin.
· Nafareliin.
Leuproleiini kasutatakse näiteks rinna- ja eesnäärmevähi ravis, samuti endometrioosi ravis. Ka hiljuti hakati seda ravimit kasutama enneaegse seksuaalse moodustumise raviks.
Gosereliin on näidustatud eesnäärmevähi korral meestel, kuid sagedamini naistel rinnavähi, endometrioosi, emaka fibroidide korral. Ravimit kasutatakse adjuvandina pärast operatsiooni.
Mastopaatia 40 aasta pärast
Nafareliin on saadaval ninaspreina. See vorm on patsiendile väga mugav, sest. välistades vajaduse välise abi järele. Selle ravimi võtmise näidustus on endometrioos ja emaka fibroidid.