Злокачественное перерождение родинки непредсказуемо. Малигнизация невуса происходит на фоне негативного влияния внешних факторов у людей, имеющих риск онкологии кожи. Важно вовремя заметить признаки активизации невуса, регулярно обследоваться у врача и проводить профилактику рака кожи.
Голубая родинка может стать основой меланомы
Родинки – виды и риск перерождения
Отложения пигмента меланина в коже имеется практически у каждого человека – родимые пятна редко становятся причиной проблем со здоровьем, но это вовсе не означает, что родинка не может стать основой рака. Малигнизация невуса зависит от следующих факторов:
- Разновидность родинки;
- Количество невусов на теле;
- Внешние воздействия на родимое пятно;
- Наличие склонности (предрасположенность) к раку кожи.
Все индивидуально – у каждого человека вероятность возникновения опухоли относительна и неоднозначна. Но это вовсе не повод для самоуспокоения: если после обследования врач советует соблюдать меры профилактики в отношении меланомы, то стоит прислушаться к словам специалиста. Наиболее высок риск перерождения в следующих разновидностях родимых пятен:
- сложный невус;
- пограничная родинка;
- диспластическая форма (атипичный невус);
- голубое родимое пятно;
- гигантская родинка.
Большое количество пигментных пятен на теле (более 50) резко повышает риск возникновения злокачественного новообразования в коже.
Малигнизация невуса: группы риска
При проведении обследования врач-онколог всегда будет выделять контингенты людей, у которых вероятность обнаружения меланомы выше. В группы риска входят:
- Люди, которые постоянно подвергаются действию естественных или искусственных УФ-лучей;
- Пациенты, по роду профессии контактирующие с химическими канцерогенами, подвергающиеся действию радиации или электромагнитного излучения;
- Светлый фенотип (белокожие, голубоглазые и беловолосые люди);
- Родственники больных меланомой;
- Люди с любым вариантом иммунодефицита врожденного или приобретенного характера;
- Наличие заболеваний кожных покровов, указывающих на предрак;
- Пациенты, часто обращающиеся к хирургу с травмами родинок.
Малигнизация невуса не является обязательным процессом, но при наличии факторов риска вероятность меланомы резко возрастает. Необходимо следить за состоянием родинок и любыми изменениями кожных покровов, чтобы своевременно обнаружить опасное состояние.
Признаки перерождения родинки надо заметить вовремя
Признаки активизации невуса
Перерождение родинки в невус может стать неожиданностью для любого человека, но малигнизация невуса редко бывает молниеносной. Надо знать и замечать первые и ранние признаки опасного заболевания, к которым относятся:
- Быстрое увеличение размера родимого пятна;
- Изменение плотности в любом участке родинки (локальные узелки или уплотнения);
- Асимметрия внешних границ невуса;
- Наличие симптомов ощущения пигментного пятна (жжение, покалывание, зуд);
- Изменение цвета в любую сторону (участки светлых или темных оттенков);
- Краснота кожи вокруг невуса;
- Выпадение волосков, растущих из родимого пятна;
- Обнаружение трещинок или выростов;
- Кровоточивость из родинки.
Любое из этих проявлений активизации указывает на высокий риск перерождения. Малигнизация невуса всегда начинается с каких-либо внешних изменений, которые надо заметить и вовремя обратиться к специалисту.
Профилактика заболевания
Врач-онколог, выделив группу риска по меланоме, обязательно даст рекомендации по предотвращению рака кожи. Профилактика может быть первичная и вторичная. В первом случае необходимы следующие мероприятия:
- Устранение внешних канцерогенных факторов (действие , физические и химические воздействия);
- Помощь с коррекцией первичного или вторичного иммунодефицита;
- Выявление генетической предрасположенности к меланоме.
Вторичная профилактика – это своевременное хирургическое лечение предраковых заболеваний кожи: при наличии показаний и на основе биопсии опухоли надо проводить комплексную терапию, сочетающую все методы противоопухолевого лечения. Не надо ждать, когда произойдет малигнизация невуса – обнаружив облигатный предрак в виде
Малигнизация – это патологический процесс, в ходе которого возникает патологичесское изменение нормальных (здоровых клеток) в злокачественные. Это проявляется в нарушении дифференциации, изменении структурных особенностей строения, бесконтрольном росте, склонностью к образованию метастазов в других органах и системах.
Достоверная причина данного патологического процесса неизвестна, однако, существуют факторы риска, которые повышают вероятность его возникновения, к ним относят:
- влияние химических, физических канцерогенных факторов;
- воздействие солнечного излучения;
- проникновение в организм человека некоторых вирусных возбудителей;
- влияние промышленных факторов;
- расстройства гормонального фона;
- неблагоприятные условия окружающей среды;
- курение, употребление алкогольных напитков и наркотических веществ;
- нерациональное питание;
- генетическая предрасположенность.
Симптомы и признаки малигнизации
Данный патологический процесс может возникать в виде осложнения различных заболеваний. В зависимости от первичной нозологии, будут различаться клинические признаки:
- малигнизация язвы желудка – снижение аппетита, болевой синдром, тошнота и рвота, изменение вкусовых предпочтений, отрыжка с неприятных запахом;
- малигнизация полипа – чем больше полипозных образований, скопленных в одном месте, тем выше вероятность их перерождения. Этот процесс может стать результатом появления аденокарциномы;
- малигнизация невуса – повышенный риск патологического изминения клеток связан с тем, что невусы находятся в месте постоянного контактного трения с одеждой или обувью, их повреждения. Более подвержены данному процессу родинки, выступающие над поверхностью кожи, особенно, при их большом количестве.
Также может диагностироваться малигнизация пищевода, молочной железы, простаты, кисты почки, опухоли липомы, кисты яичника, кишечника, остеохондромы. Существуют отличительные черты измененных тканей от доброкачественных, они выглядят следующим образом:
- возможность проростать в соседние органы или сдавливать их;
- выработка токсических веществ;
- повышенное кровоснабжение;
- отсутствие иммунной реакции на размножение злокачественных клеток;
- низкая дифференциация;
- полиморфизм, то есть, различные размеры, формы, свойства клеток;
- проникновение ракового очага в другие органы – такие новообразования называются метастазами;
- склонность к мутационным дефектам;
- быстрые темпы роста и размножения.
Диагностика малигнизации
В ходе обнаружения патологического перерождения клеток и тканей, помимо жалоб пациента и сбора анамнеза жизни и данного заболевания, назначаются дополнительные лабораторно-инструментальные методы обследования, в ряд которых входит:
- определение показателей крови, кала и мочи;
- биопсия – взятие пораженных тканей путем пункции для выявления раковых клеток;
- гистологическое исследование – в ходе которого могут быть выявлены морфологически измененные ткани;
- микроскопическое обследование.
Также могут применяться ультразвуковые, рентгенологические, эндоскопические обследования. Их выбор напрямую зависит от локализации злокачественного перерождения. К примеру, если выявлена малигнизация в толстой кишке, может понадобиться проведение колоноскопии или ректоскопии.
Лечение малигнизации
При выявлении данного патологического процесса, измененные ткани подлежат радикальному удалению для предупреждения развития осложнений. Терапевтическая тактика может иметь разные направления – ее выбор зависит от локализации злокачественных клеток, первоначального заболевания, его стадии и течения, основной симптоматики, индивидуальных особенностей организма пациента. Может быть выбран один из ниже перечисленных подходов:
- выжигание – проводится при подозрении или обнаружении патологии, может проводиться с применением лазерного излучения, воздействия низких температур, электрокоагуляции;
- операционное вмешательство – в ходе него могут быть удалены полипы, язвенные элементы желудка, участок желудка и другие анатомо-физиологические структуры, это зависит от локализации патологии. иссеченный тканевой фрагмент отправляют на гистологическое исследование. если результаты показывают наличие раковых клеток, необходимо назначение противоопухолевого лечения;
- лучевая терапия – характеризуется длительным воздействием ионизирующего излучения на очаг поражения;
- химиотерапия — подразумевает применение цитостатических медикаментов, которые останавливают рост и размножение раковых клеток, а также их токсическое воздействие;
- радиохирургия – сочетает в себе два терапевтических метода: операционное вмешательство и воздействие излучения.
Комплексно могут назначаться медикаментозные препараты, к примеру, стимуляторы иммунной системы, поливитаминные комплексы, гормональные средства.
Для того, чтобы предупредить злокачественное перерождение, необходимо соблюдать ряд рекомендаций, они выглядят следующим образом:
- рационально питаться;
- вести здоровый способ жизни, делать физкультуру и спортивные упражнения;
- отказаться от вредных привычек таких, как курение, алкоголизм, наркомания;
- рационально распределять часы работы и отдыха;
- принимать медикаменты строго по назначениям врача, не прибегать к самолечению в домашних условиях;
- минимизировать воздействие радиационного, ультрафиолетового излучения;
- вовремя лечить заболевания любого генеза;
- регулярно посещать профилактические медицинские осмотры.
Малигнизация язвы – это перерождение язвы в рак. Как правило, бластотрансформации подвергаются язвы желудка (6…8%).
Характерные признаки перерождения язвы в рак:
Болевой синдром становится менее выраженным, постоянным и не зависит от приема пищи.
Потеря аппетита.
Отвращение к мясной пище.
Прогрессирующая потеря массы тела
Ухудшение общего состояния (снижение работоспособности, повышенная утомляемость, дискомфорт и др.).
Размер язвы больше 2,5-3 см.
Локализация язвы (длительно существующие язвы большой кривизны желудка малигнизируются у 90% больных, нижней трети желудка – у 86%, кардиального отдела желудка – у 48%).
Рентгенологические признаки (язвенный дефект имеет неправильную, трапецевидную форму, высокие подрытые неровные края, ригидность стенки желудка, отсутствие перистальтики и др.).
Эндоскопические признаки (язвенный дефект больше 2,5-3 см, нерезкое очертание краев язвы, зернистость слизистой вокруг неё, опухолевидные разрастания в самой язве или по её краям и др.). Особенно ценные данные можно получить методом гастробиопсии (6-7 кусочков–биоптатов из разных зон язвы) с последующим морфологическим исследованием.
Лечение малигнизированных язв желудка оперативное, выполняется субтотальное или тотальное удаление желудка (гастрэктомия) как при первичном раке данного органа.
Общие принципы лечения язвенной болезни желудка и 12 пк
В соответствии с показаниями возможно консервативное или оперативное лечение.
Ближайшими задачами консервативной терапии являются:
снижение желудочной секреции и протеолитической активности желудочного сока;
ликвидация болевого синдрома;
подавление воспалительного процесса в язве;
восстановление основных функций желудка и 12-перстной кишки;
усиление репаративных процессов в организме;
нормализация деятельности вегетативной нервной системы, подкорковых структур и ЦНС;
повышение иммунобиологических возможностей организма.
Противосекреторные препараты
блокаторы Н 2 рецепторов гистамина 1-го, 2-го и 3-го поколений (циметидин, гистодил, ранитидин, фамотидин, ильфанин, квамател и др.);
производные бензимидазола, блокирующие фермент, участвующий в конечной стадии синтеза и экскреции соляной кислоты (омепразол, омез, мепрал, огаст, лосек);
антихолинэстеразные средства (атропин, платифиллин, хлоразил и др.).
Антацидные препараты и адсорбенты
растворимые (бикарбонат натрия, смесь Бурже)
нерастворимые (карбонат кальция, гидроокись алюминия, альмагель, фосфолюгель)
комбинированные препараты (викалин, викаир и др.)
Анальгетики и спазмолитики (баралгин, триган, спазмалгон, но-шпа, папаверин)
Цитопротекторные средства
простогландины (цитотек, мезопростол, энпростил);
препараты местного защитного действия (де-нол, сукрафальк, софалкон и др.);
слизеобразующие средства (карбеноксолон, ликвиритон – связывают желчные кислоты, показаны при ДГР).
Репаранты
препараты, восстанавливающие нарушенную регенерацию слизистой гастродуоденальной зоны (метилурацил, нуклеинат натрия, рибоксин, витамины, масло облепихи, алантон);
анаболические гормоны (ретаболил, нерабол, феноболин и др.);
препараты, улучшающие микроциркуляцию (солкосерил, актовегин и др.).
Седативные препараты (валериана, элениум, диазепам, эглонил и др.)
Антигелиобактерные – препараты (де-нол в сочетании с ампициллином, амоксициллином, трихополом, фуразолидоном и др.)
Показания к операции при язвенной болезни
Абсолютные : прободная язва, пилородуоденальный стеноз любой степени выраженности, хроническая язва с подозрением на малигнизацию, профузное кровотечение, не поддающееся остановке консервативными мероприятиями.
Относительные : хроническая язва с пенетрацией, хроническая язва желудка, локализующаяся в области большой кривизны и тела желудка, рецидив после ушивания перфоративной язвы; безуспешность консервативного лечения дуоденальной язвы в течение двух лет; пептические язвы анастомоза; повторные кровотечения; множественные язвы, особенно с высокой кислотопродукцией.
В настоящее время расширены показания к оперативному лечению неосложненной язвенной болезни желудка:
неосложненная язвенная болезнь тела желудка по малой кривизне (не более 3 см от привратника);
язва кардии (по малой кривизне от пищеводно-кардиального перехода до 2 см);
язва субкардии (вниз по малой кривизне на расстоянии от 2 до 3 см);
язва желудка незаживающая, несмотря на адекватное лечение (до 3мес.);
часто рецидивирующие (2-3 раза в год) язвы желудка и 12-перстной кишки.
При язвенной болезни пилорического отдела желудка и 12-перстной кишки сроки выполнения хирургических вмешательств выбираются индивидуально, в зависимости от эффективности консервативного лечения, частоты рецидивов и риска возникновения осложнений. Если в течение года язва рецидивирует часто, медленно заживает, то в течение 2-х лет необходимо решить вопрос с хирургом о дальнейшей тактике.
При редких обострениях, вопрос о хирургическом вмешательстве решается в течение 4-5 лет от начала заболевания, исходя из клинической картины.
Выбор метода и объема операции
В настоящее время существует два основных вида оперативного вмешательства, применяемых в хирургии язвенной болезни: органосохраняющие операции с ваготомией и резекция желудка в различных модификациях. Эти два вида операций не следует противопоставлять друг другу.
I . При язвенной болезни 12ПК применяются различные виды ваготомий:
Стволовая (СтВ) – трансторакальная, субдиафрагмальная
Селективная ваготомия (СВ) – пересекаются ветви блуждающего нерва, идущие к желудку
Комбинированная желудочная ваготомия (КЖВ) – задняя стволовая, передняя селективная.
Серозно-мышечная проксимальная ваготомия – рассечение серозно-мышечного слоя вдоль малой кривизны по передней и задней стенке, отступя от края кривизны на 2…2,5 см.
Селективная проксимальная ваготомия (СПВ) – пересечение ветвей блуждающих нервов, идущих к телу и дну желудка. Этот вид вмешательства является операцией выбора в лечении язвенной болезни 12-перстной кишки.
В случае, если язвенная болезнь 12ПК осложняется пилородуоденальным стенозом, ваготомия сочетается с дренирующими желудок операциями:
1. С сохранением привратника
дуоденопластика (по типу Финнея, Гейнеке-Микулича и др.);
бульбодуоденостомия.
2. С разрушением привратника:
Пилоропластика по Гейнеке-Микуличу;
Пилоропластика по Финнею;
Гастродуоденостомия по Джабулею;
Гастроэнтеростомия.
При сочетании язвенной болезни 12ПК с дуоденогастральным рефлюксом (ДГР) тяжелой степени вследствие недостаточности (дилятации) пилорического жома выполняется СПВ с пластикой пилорического жома за счет серозно-мышечной оболочки передней стенки желудка (по способу, разработанному в клинике общей хирургии ГГМУ) (рис. 5.11).
II. Резекция желудка показана при хронических язвах любой локализации, декомпенсированных стенозах привратника при значительной утрате сократительной способности желудочной стенки.
В зависимости от типа желудочной секреции, характера и расположения язвы, резекция может быть субтотальной (малигнизация), в объеме 2/3 желудка (при высокой желудочной секреции), 1/2 - при расположении язвы в дистальном отделе желудка на фоне нормо- или гипосекреции. У этих больных возможна антрумэктомия, дополненная СПВ.
Наиболее распространенные способы резекции желудка и их модификации:
Бильрот I (по Габереру-Финнею, пилосохраняющие и др.)
Бильрот II (по Бильрот II с анастомозом по Брауну, по Гофмейстеру-Финстереру и др.).
По Ру и ее модификации.
Проксимальная резекция желудка.
Больным, у которых до операции было выявлено сочетание осложненной язвенной болезни с ДГР, рефлюкс-гастритом (РГ), кишечной метаплазией эпителия, полипозом желудка, дуоденостазом, показана первично-реконструктивная резекция желудка с анастомозом по Ру и формированием на отводящей кишке искусственного функционального жома, обеспечивающего замедленную порционную эвакуацию из культи желудка и предупреждающего РГ. Если у больных до операции определяется врожденная предрасположенность к демпинг-синдрому, а особенно в сочетании с ДГР, РГ, то в данном случае показана также первично-реконструктивная резекция желудка с У-образным анастомозом и формированием искусственного функционального жома, обеспечивающего ритмично-порционную эвакуацию пищи, а также спиралевидного клапана-инвагината на отводящей кишке, замедляющего пассаж пищевого химуса по тощей кишке (рис. 5.6, 5.7, 5.8), разработанная авторами в клинике общей хирургии ГГМУ.
Если пилорический жом не вовлечен в рубцово-язвенный процесс и не подвержен дистрофическим изменениям - применяются пилоросохраняющие резекции желудка (по Маки – А.А. Шалимову, А.И. Горбашко).
В случае перфорации или кровотечения из язвы передней стенки 12-перстной кишки производят её ушивание или иссечение с последующей пилоро - или дуоденопластикой по Джадду или Г.П. Рычагову и ваготомией.
Ушивание или иссечение дуоденальной язвы при перфорации, прошивание или иссечение при кровотечении (с возможной дренирующей операцией и стволовой ваготомией) выполняется в случаях высокой степени риска самой операции. В аналогичных ситуациях в случаях с желудочной язвой оправдана экономная резекция (секторальная, антрумэктомия).
Гастроэнтеростомия - оправдана у тяжелобольных при пилородуоденальном стенозе в комбинации со стволовой ваготомией
Послеоперационные абдоминальные осложнения
Нарушения моторно-эвакуаторной функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
Расхождение швов анастомозов.
Кровотечения: внутрибрюшные, желудочно-кишечные.
Послеоперационный панкреатит.
Послеоперационный перитонит.
Малигнизация (озлокачествление, злокачественное перерождение) – сложный патоморфологический процесс, в ходе которого доброкачественные клетки приобретают свойства злокачественных. Малигнизации могут подвергаться как нормальные клетки, так и уже измененные, но не проявляющие признаков злокачественности. Чаще всего очаги озлокачествления возникают в области язв, полипов и различных доброкачественных опухолей. Причиной малигнизации могут стать генетическая предрасположенность и вредные факторы окружающей среды.
На начальных стадиях малигнизация протекает бессимптомно, поэтому ранняя диагностика злокачественных новообразований сопряжена со значительными затруднениями, однако регулярные профилактические осмотры, использование современных лабораторных и инструментальных методов исследования позволяют частично решить проблему раннего выявления малигнизации. Диагностику и лечение осуществляют специалисты в области онкологии, гастроэнтерологии, пульмонологии, неврологии, дерматологии, отоларингологии, гинекологии, ортопедии и врачи других специальностей (в зависимости от локализации опухоли).
В настоящее время злокачественные опухоли являются второй по распространенности причиной смертности после сердечно-сосудистых заболеваний. В 2012 году от рака умерло более 8 миллионов человек. Вероятность малигнизации увеличивается с возрастом, однако, наряду с людьми преклонных лет, злокачественные опухоли нередко поражают детей и пациентов трудоспособного возраста. Самыми распространенными видами рака являются рак легких, рак желудка, рак молочной железы, рак печени и рак толстого кишечника.
В результате малигнизации в человеческом организме может образовываться примерно 150 видов злокачественных клеток. Около 80% таких клеток имеют эпителиальное происхождение, 15% - соединительнотканное, 5% - гематогенное. По прогнозам специалистов, распространенность малигнизации в ближайшие десятилетия будет расти, что связано с целым рядом факторов, в том числе – с увеличением продолжительности жизни, неблагоприятной экологической обстановкой, вредными привычками, использованием большого количества химикатов, повышением уровня ионизирующего излучения Все это обуславливает чрезвычайную важность изучения процессов малигнизации, а также разработки оптимальных алгоритмов выявления таких процессов при проведении массовых осмотров, диагностики и лечения неонкологических заболеваний.
Свойства опухоли после малигнизации.
Злокачественные новообразования обладают рядом свойств, отсутствующих у любых нормальных клеток и тканей организма:В результате малигнизации опухоль становится способной к быстрому росту, сопровождающемуся сдавлением или разрушением окружающих тканей.
При озлокачествлении у новообразования возникает способность к инфильтрации (внедрению) в окружающие ткани.
После малигнизации у опухоли появляется способность к распространению путем метастазирования. Клетки злокачественного новообразования мигрируют с током крови и лимфы, а затем «оседают» в различных органах и тканях, давая начало вторичным опухолям (метастазам). Установлено, что существует определенная «тропность» - склонность к метастазированию в те или иные органы и ткани в зависимости от вида первичного новообразования.
При малигнизации у опухоли возникает способность вырабатывать токсины, оказывающие выраженное негативное влияние на организм пациента. Развитие злокачественного новообразования сопровождается общей интоксикацией, утомляемостью, снижением аппетита и потерей веса вплоть до кахексии.
После озлокачествления измененные клетки оказываются за пределами контроля иммунной системы организма.
Малигнизация сопряжена с высокой склонностью к мутациям, в результате которых клетки обретают необычные способности (способность к неконтролируемому росту, к отсутствию реакции на иммунные воздействия, к метастазированию).
Для малигнизации характерен низкий уровень дифференцировки клеток. Чем ниже уровень зрелости клеток, тем злокачественнее опухоль, тем быстрее она прогрессирует и дает метастазы, тем выше ее устойчивость к химиотерапии и радиотерапии.
Злокачественное новообразование обладает выраженным клеточным и тканевым атипизмом.
В процессе малигнизации у измененных клеток и тканей появляется способность стимулировать рост кровеносных сосудов. Ткань злокачественной опухоли хорошо васкуляризована, в ней часто возникают кровоизлияния.
– процесс трансформации доброкачественных клеток в злокачественные. Может происходить в любых нормальных тканях или тканях доброкачественных опухолей. Сопровождается снижением уровня дифференцировки, изменением морфологических свойств, нарушением функции и бурным размножением клеток, прогрессирующим ростом новообразования и развитием отдаленных метастазов. Малигнизацию подтверждают на основании клинических данных, результатов лабораторных и инструментальных исследований. В процессе лечения опухоли обычно применяют хирургические вмешательства, химиотерапию и радиотерапию. Возможно использование гормонов, иммуностимуляторов и других препаратов.
Общие сведения
Малигнизация (озлокачествление, злокачественное перерождение) – сложный патоморфологический процесс, в ходе которого доброкачественные клетки приобретают свойства злокачественных. Малигнизации могут подвергаться как нормальные клетки, так и уже измененные, но не проявляющие признаков злокачественности. Чаще всего очаги озлокачествления возникают в области язв, полипов и различных доброкачественных опухолей. Причиной малигнизации могут стать генетическая предрасположенность и вредные факторы окружающей среды.
На начальных стадиях малигнизация протекает бессимптомно, поэтому ранняя диагностика злокачественных новообразований сопряжена со значительными затруднениями, однако регулярные профилактические осмотры, использование современных лабораторных и инструментальных методов исследования позволяют частично решить проблему раннего выявления малигнизации. Диагностику и лечение осуществляют специалисты в области онкологии , гастроэнтерологии , пульмонологии , неврологии , дерматологии , отоларингологии , гинекологии , ортопедии и врачи других специальностей (в зависимости от локализации опухоли).
В настоящее время злокачественные опухоли являются второй по распространенности причиной смертности после сердечно-сосудистых заболеваний. В 2012 году от рака умерло более 8 миллионов человек. Вероятность малигнизации увеличивается с возрастом, однако, наряду с людьми преклонных лет, злокачественные опухоли нередко поражают детей и пациентов трудоспособного возраста. Самыми распространенными видами рака являются рак легких , рак желудка , рак молочной железы , рак печени и рак толстого кишечника .
В результате малигнизации в человеческом организме может образовываться примерно 150 видов злокачественных клеток. Около 80% таких клеток имеют эпителиальное происхождение, 15% - соединительнотканное, 5% - гематогенное. По прогнозам специалистов, распространенность малигнизации в ближайшие десятилетия будет расти, что связано с целым рядом факторов, в том числе – с увеличением продолжительности жизни, неблагоприятной экологической обстановкой, вредными привычками, использованием большого количества химикатов, повышением уровня ионизирующего излучения и т. д. Все это обуславливает чрезвычайную важность изучения процессов малигнизации, а также разработки оптимальных алгоритмов выявления таких процессов при проведении массовых осмотров, диагностики и лечения неонкологических заболеваний.
Причины малигнизации
Причиной малигнизации клеток является сочетание нескольких факторов, в числе которых специалисты указывают химические канцерогены, особенности окружающей среды, некоторые вирусы, состояния гормонального дисбаланса, возраст, вредные привычки и неблагоприятную наследственность. При проведении исследований было установлено, что малигнизацию могут провоцировать более 2000 различных химических веществ, однако степень их влияния на процессы злокачественного перерождения клеток может сильно различаться.
В перечень химических соединений, безусловно, вызывающих малигнизацию клеток, входят полициклические ароматические углеводороды (источниками являются транспорт, промышленные предприятия и отопительные системы), нитрозамины (содержатся в сигаретах, некоторых сортах пива и амидопирине), производные гидразина (входят в состав гербицидов и некоторых лекарственных средств), асбест и другие минеральные волокна (источником являются промышленные производства), а также некоторые соединения металлов.
Самым значимым физическим фактором малигнизации является солнечное излучение, от уровня которого напрямую зависит вероятность развития рака кожи . Чем светлее кожа и волосы и чем дольше человек подвергается воздействию солнечных лучей – тем выше риск развития меланомы , базалиомы и плоскоклеточного рака кожи. Кроме того, малигнизацию может стимулировать ионизирующее излучение, провоцирующее возникновение лейкозов, костных опухолей (радиоактивный стронций) и рака щитовидной железы (радиоактивный цезий и йод).
Доказано, что вероятность малигнизации повышается при воздействии на клетки определенных вирусов, в частности – вируса ATLV (вызывает лейкоз), вируса Эпштейна-Барр (провоцирует развитие лимфомы Беркитта), вируса папилломы человека (играет определенную роль в возникновении рака шейки матки) и вируса герпеса II типа. Малигнизации также способствуют нарушения гормонального баланса. Гормоны могут напрямую провоцировать озлокачествление, действовать на клетки опосредованно, стимулируя их пролиферацию, оказывать негативное влияние на иммунитет и изменять метаболизм некоторых канцерогенов.
Существенную роль в процессе малигнизации играет генетическая предрасположенность. Описано множество наследственных заболеваний с высокой вероятностью малигнизации, например, системный полипоз кишечника, при котором у большинства пациентов к 40-50 годам развивается рак толстой кишки, или болезнь Дауна , при которой риск развития лейкоза в 11 раз выше, чем в среднем по популяции. Прослеживается связь между малигнизацией и врожденными пороками развития.
Выявляется зависимость между вероятностью малигнизации тканей определенных органов и полом пациента. Мужчины в 2,4 раза чаще страдают опухолями глаз, в 2,1 раза чаще – новообразованиями желудка , в 2 раза чаще – злокачественными поражениями носоглотки, в 1,7 раза – опухолями костей . У женщин вдвое чаще выявляется малигнизация тканей щитовидной железы. Первое место по распространенности у мужчин занимают опухоли дыхательных путей, у женщин – опухоли половых органов и молочной железы. В большинстве случаев вероятность малигнизации у пациентов обоих полов увеличивается с возрастом, однако некоторые виды новообразований чаще выявляются у детей или молодых людей.
В число привычек, оказывающих наиболее сильное влияние на малигнизацию клеток, входят курение, неправильное питание и прием алкоголя. У курящих рак легких развивается в 11 раз чаще; опухоли полости рта, гортани и глотки – в 7 раз чаще; новообразования мочевого пузыря – в 2,2 раза чаще; опухоли поджелудочной железы – 1,7 раз чаще, чем у некурящих. Основными пищевыми привычками, увеличивающими вероятность малигнизации, являются прием большого количества мясной, жирной, острой и пряной пищи, склонность к пересаливанию и употребление недостаточного количества растительной клетчатки. Алкоголь сам по себе не вызывает малигнизацию, но выступает в роли активатора, усиливая воздействие других факторов.
Стадии и этапы малигнизации
Начальной стадией малигнизации является инициация – мутация клеток под воздействием внутренних или внешних вредных факторов. В геноме клетки появляются клеточные или вирусные онкогены – измененные гены, вызывающие рост и размножение дефектных клеток. В организме человека постоянно образуются дефектные клетки, но в норме процесс малигнизации прерывается на этапе инициации, поскольку такие клетки подвергаются апоптозу – регулируемому процессу клеточной гибели. При одновременном выключении генов, вызывающих апоптоз, и активации генов, препятствующих апоптозу, дефектные клетки не погибают, а продолжают развиваться.
При повторном воздействии на клетки того же или другого вредного фактора наступает вторая стадия малигнизации – промоция. Онкогены активизируются, стимулируя пролиферацию дефектных клеток. Однако, даже этого недостаточно для развития злокачественной опухоли. Рост новообразования становится возможным только после прохождения третьей стадии малигнизации – уклонения дефектных клеток от процесса дифференцировки. Уклонение обычно происходит под влиянием определенных микроРНК.
Кроме того, переход на третью стадию малигнизации может быть обусловлен недостатком цитокининов, способствующих переходу клетки на более высокий уровень дифференцировки. Со временем количество низкодифференцированных клеток увеличивается, возникает микроскопический участок измененной ткани. Клетки с преобладающим набором хромосом формируют так называемую стволовую линию – основу опухоли. Одной из особенностей малигнизации является генетическая нестабильность клеток, из-за которой клеточный состав новообразования постоянно меняется, вместо одной стволовой линии появляются другие.
Измененные клетки, утратившие способность реагировать на внешние воздействия (влияние микросреды, иммунный надзор), продолжают активно делиться. Наступает четвертая стадия развития злокачественного новообразования – опухолевая прогрессия. Ткань, изменившаяся в процессе малигнизации, прорастает соседние органы, разрушает стенки кровеносных и лимфатических сосудов. Клетки новообразования попадают в кровь и лимфу, а затем разносятся по организму, «оседая» в лимфатических узлах и отдаленных органах. Из «осевших» клеток формируются новые очаги опухолевого роста – вторичные новообразования (метастазы).
С точки зрения свойств ткани можно выделить следующие этапы малигнизации: гиперплазия ткани, появление участков очаговой пролиферации, возникновение доброкачественной опухоли, образование участков дисплазии, рак in situ (злокачественная опухоль, не прорастающая окружающие ткани), инвазивное злокачественное новообразование. В ряде случаев этап доброкачественной опухоли может отсутствовать. Этапы очаговой пролиферации, доброкачественной опухоли и дисплазии рассматриваются, как предраковые состояния.
Свойства опухоли после малигнизации
Злокачественные новообразования обладают рядом свойств, отсутствующих у любых нормальных клеток и тканей организма:
- В результате малигнизации опухоль становится способной к быстрому росту, сопровождающемуся сдавлением или разрушением окружающих тканей.
- При озлокачествлении у новообразования возникает способность к инфильтрации (внедрению) в окружающие ткани.
- После малигнизации у опухоли появляется способность к распространению путем метастазирования. Клетки злокачественного новообразования мигрируют с током крови и лимфы, а затем «оседают» в различных органах и тканях, давая начало вторичным опухолям (метастазам). Установлено, что существует определенная «тропность» - склонность к метастазированию в те или иные органы и ткани в зависимости от вида первичного новообразования.
- При малигнизации у опухоли возникает способность вырабатывать токсины, оказывающие выраженное негативное влияние на организм пациента. Развитие злокачественного новообразования сопровождается общей интоксикацией, утомляемостью, снижением аппетита и потерей веса вплоть до кахексии.
- После озлокачествления измененные клетки оказываются за пределами контроля иммунной системы организма.
- Малигнизация сопряжена с высокой склонностью к мутациям, в результате которых клетки обретают необычные способности (способность к неконтролируемому росту, к отсутствию реакции на иммунные воздействия, к метастазированию и т. д.).
- Для малигнизации характерен низкий уровень дифференцировки клеток. Чем ниже уровень зрелости клеток, тем злокачественнее опухоль, тем быстрее она прогрессирует и дает метастазы, тем выше ее устойчивость к химиотерапии и радиотерапии.
- Злокачественное новообразование обладает выраженным клеточным и тканевым атипизмом.
- В процессе малигнизации у измененных клеток и тканей появляется способность стимулировать рост кровеносных сосудов. Ткань злокачественной опухоли хорошо васкуляризована, в ней часто возникают кровоизлияния.