دليل الأدوية والعقاقير. مرخيات العضلات الشبيهة بالكورار تأثيرات دوائية للأدوية الشبيهة بالكورار

التأثير الرئيسي للأدوية الشبيهة بالكورار هو استرخاء العضلات الهيكلية، ولهذا السبب يطلق عليها مرخيات العضلات الطرفية. مؤسس هذه المجموعة من المستحضرات الصيدلانية هو curare- سم قاتل مصنوع من لحاء النبات استركنوس توكسيفيرا، التي قام سكان أمريكا الجنوبية بتشحيم رؤوس الأسهم منذ فترة طويلة لشل حركة الحيوانات.

أظهر التحليل الكيميائي للكورار أن العنصر النشط الرئيسي هو قلويد د-توبوكورارين. حاليًا، يتم استخدام العديد من الأدوية الأخرى المشابهة للكورار في الطب.

آلية عمل الأدوية الشبيهة بالكورار

آلية عمل الأدوية الشبيهة بالكورار هي تكوين مركب مع موقع مستقبلات H-cholinergic في غشاء الألياف العضلية (غشاء ما بعد المشبكي). تُستخدم الأدوية الشبيهة بالكورار لإرخاء العضلات الهيكلية أثناء التدخلات الجراحية. يتم إعطاؤها عادة عن طريق الوريد.

بواسطة آلية العمل عوامل تشبه الكوراروتنقسم إلى المجموعات الثلاث التالية:

• الأدوية المضادة لإزالة الاستقطاب (غير المزيلة للاستقطاب، التنافسية) - توبوكورارين، ميليكتين، وما إلى ذلك؛
• أدوية إزالة الاستقطاب - سوكساميثونيوم (كلوريد سوكساميثونيوم، يوديد سوكساميثونيوم، وما إلى ذلك)؛
• الأدوية ذات التأثير المختلط (الديوكسونيوم).

آلية عمل الأدوية المضادة لإزالة الاستقطاب هي حصار مستقبلات H-cholinergic في الصفائح الطرفية للعضلات الهيكلية، والتي، وفقًا لمبدأ العداء التنافسي، تمنع تأثير إزالة الاستقطاب للأستيل كولين ⮕ تعطيل النقل العصبي العضلي ⮕ استرخاء العضلات الهيكلية.

على العكس من ذلك، فإن آلية عمل مرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب ترجع إلى إثارة مستقبلات H-cholinergic في الصفائح الطرفية للعضلات الهيكلية تحت تأثير الأدوية، يليها إزالة الاستقطاب المستمر للغشاء ما بعد المشبكي واسترخاء العضلات الهيكلية. في هذه الحالة، في البداية، يتم تسهيل النقل العصبي العضلي لفترة وجيزة، والذي يصاحبه ارتعاش العضلات - التحزم. بعد فترة قصيرة من الزمن، يحدث تأثير شلل عضلي.

تسبب مرخيات العضلات ذات آلية العمل المختلطة في البداية إزالة استقطاب قصيرة المدى للوحة النهائية للعضلات الهيكلية، يتبعها كتلة غير مزيلة للاستقطاب.

تعمل الأدوية الشبيهة بالكورار على إرخاء العضلات بتسلسل معين. أولاً تسترخي عضلات الوجه، وعضلات الرقبة، ثم عضلات الأطراف والجذع، وأخيراً عضلات الجهاز التنفسي. يصاحب شلل الحجاب الحاجز توقف التنفس.

جرعة زائدة من الأدوية الشبيهة بالكورار

يُطلق على النطاق بين الجرعات التي تعمل فيها الأدوية الشبيهة بالكورار على شل العضلات الأكثر حساسية والجرعات المطلوبة لوقف التنفس تمامًا اسم اتساع نطاق عمل شلل عضلي.

إن تقديم المساعدة في حالة تناول جرعة زائدة من مرخيات العضلات من أنواع العمل المضادة للاستقطاب وإزالة الاستقطاب يختلف اختلافًا جذريًا. بالنسبة للأدوية المضادة للاستقطاب (التنافسية)، فإن المضادات النشطة هي أدوية مضادات الكولينستراز، والتي يؤدي تناولها إلى استعادة النقل العصبي العضلي. على العكس من ذلك، في حالة التسمم بالسوكساميثونيوم، يُمنع استخدام مضادات الكولينستراز لأنها تؤدي إلى تفاقم تأثير مرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب. ويفسر ذلك خصائص التركيب الكيميائي للسوكساميثونيوم، وهو عبارة عن جزيئين من الأسيتيل كولين مرتبطين.

من ناحية، وبسبب تشابهه الكيميائي مع الأسيتيل كولين، يتسبب السوكساميثونيوم في إزالة الاستقطاب المستمر للألياف العضلية، مما يؤدي إلى استرخائها لاحقًا. من ناحية أخرى، فإن استخدام مضادات الكولينستراز في ظل هذه الظروف يؤدي إلى تفاقم إزالة استقطاب العضلات الهيكلية ويطيل من تأثير ارتخاء العضلات للساكساميثونيوم.

يحدث هذا نتيجة لتراكم المزيد من الأسيتيل كولين في الشق التشابكي. باعتباره نظيرًا للأسيتيل كولين، يتم تدمير السوكساميثونيوم في النهاية بواسطة إنزيم الأسيتيل كولينستراز خلال 5-10 دقائق، وبعد ذلك يتم استعادة النقل العصبي العضلي والتنفس تلقائيًا. لذلك، في معظم حالات التسمم بالسوكساميثونيوم، يكفي استخدام التهوية الرئوية الاصطناعية (ALV) لاستعادة التنفس.

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه في الأشخاص الذين يعانون من نقص أستيل كولينستريز المحدد وراثيًا، يمكن أن يستمر انقطاع التنفس (توقف التنفس) لمدة تصل إلى 6-8 ساعات. في هذه الحالة، يتم التخلص من التسمم بالسوكساميثونيوم عن طريق إعطاء الدم الحمضي الطازج الذي يحتوي على أستيل كولينستراز البلازما.

بسبب بعض النشاط الحاصر للعقدة، قد تؤدي مرخيات العضلات المضادة للاستقطاب إلى خفض ضغط الدم وإثارة عدم انتظام دقات القلب. قد يكون استخدام السكساميثونيوم مصحوبًا بألم في العضلات وعدم انتظام ضربات القلب بسبب زيادة تركيز أيونات البوتاسيوم في السائل خارج الخلية.

مصادر:
1. محاضرات في علم الصيدلة للتعليم الطبي والصيدلاني العالي / ف.م. بريوخانوف، يا.ف. زفيريف ، ف. لامباتوف، أ.يو. زاريكوف، أو.س. Talalaeva - بارناول: دار النشر سبكتر، 2014.
2. علم الصيدلة مع التركيبة / Gaevy M.D., Petrov V.I., Gaevaya L.M., Davydov V.S., - M.: ICC March, 2007.

العلاجات الشبيهة بالكورار.
مرخيات العضلات - تستخدم لتخفيف توتر العضلات. لأول مرة في الممارسة الجراحية والتخديرية، تم استخدام مرخيات العضلات من قبل جريفيث (أمريكي) في عام 1942، والتي كانت ذات أهمية كبيرة في تطوير الجراحة: لأنه عند استخدام مرخيات العضلات، يمكن تقليل جرعة المادة المخدرة بشكل كبير ( ليست هناك حاجة لإدخال المريض في المرحلة الثالثة من التخدير من أجل تحقيق استرخاء العضلات). يمكنك إجراء العملية في المراحل 1-2، لأن مرخيات العضلات ستعمل على استرخاء عضلات جدار البطن). وفقًا لآلية العمل، تنقسم مرخيات العضلات إلى:
1. أدوية من نوع مزيل الاستقطاب (ديتيلين). يثير الدواء المستقبلات الكولينية n ويسبب إزالة استقطاب الغشاء بعد المشبكي، مما يسبب تشنجات عضلية قصيرة المدى. بعد فترة قصيرة من الزمن، يحدث تأثير شلل عضلي. يتم استخدام الأدوية لتقليل الاضطرابات. في حالة تناول جرعة زائدة من الديتيلين، لا ينبغي بأي حال من الأحوال إعطاء أدوية مضادات الكولينستراز (على سبيل المثال، البروسيرين)، لأن الديتيلين يسبب إزالة الاستقطاب وتراكم الأسيتيل كولين يسبب إزالة الاستقطاب وتحدث تأثيرات الحظر التراكمية. في حالة تناول جرعة زائدة من الديتيلين، يتم حقن الدم الطازج المحتوي على الكولينستراز، والذي يكسر الديتيلين. مدة عمل الدواء لا تزيد عن 15 دقيقة (وهو مناسب جدًا للاستخدام في ممارسة التخدير للتنبيب).
2. الأدوية المضادة للاستقطاب - تحجب مستقبلات الكولين n ، وتمنع عمل الأسيتيل كولين (د-توبوكورارين ، وأناتروكسونيوم ، وما إلى ذلك) وهي أدوية تشبه الكورار (الكوار هو سم هندي تم تشريب السهام به). مدة عملها تصل إلى 4 ساعات. يستخدم في ممارسة التخدير بالتزامن مع التخدير. بعد العملية، يتم إعطاء البروزرين، وهو في هذه الحالة خصمهم.
مضادات الكولين المركزية
(pedifen، argenal) لها تأثير مهدئ ولها تأثير جيد على الأمراض الجلدية المسببة للحكة).
أتراكوريوم (أتراكوريوم).
المرادفات: تراكريوم، تراكريوم.
وهو مرخي للعضلات غير مزيل للاستقطاب. طبيعة العمل مشابهة للأدوية الأخرى في هذه المجموعة. له تأثير استرخاء العضلات سريع ويمكن عكسه بسهولة. لديه قدرة منخفضة على التراكم.
بعد الإعطاء عن طريق الوريد بجرعة 0.5 - 0.6 ملغم/كغم لمدة 90 ثانية، يكون التنبيب ممكناً. يمكن أيضًا إعطاء الدواء على شكل تسريب.
تتم إزالة تأثير الدواء عن طريق إعطاء البروسيرين (مع الأتروبين) أو أدوية أخرى مضادة للكولينستراز.
عادة، يتم تحمل الدواء بشكل جيد، ولم يلاحظ أي تغييرات في نظام القلب والأوعية الدموية. بسبب احتمالية إطلاق الهيستامين، يمكن ملاحظة احتقان طفيف في الدم في الجلد، وفي حالات نادرة، تشنج قصبي وتفاعلات تأقية.
موانع الاستعمال والاحتياطات العامة هي نفسها بالنسبة لمرخيات العضلات الأخرى غير المزيلة للاستقطاب.
اردوان (اردوانوم). 2 ب، 16 ب-مكرر (4-ثنائي ميثيل-1-بيبيرازينو)- 3 أ، 17 ب-ثنائي الأسيتوكسي-5-أ-ثنائي بروميد الأندروستان.
مرادفات: بروميد بيبيكوريوم، بروميد بيبيكورونيوم، بروميد بيبيكوروني، RGH 1106.
أردوان هو مرخي للعضلات غير مزيل للاستقطاب. من حيث التركيب الكيميائي والعمل فهو قريب من البانكورونيوم (المرادفات: بافولون، بانكورونيوم، بانكوروني بروميدوم، بافولون)، والذي تم استخدامه على نطاق واسع في السنوات الأخيرة كدواء يشبه الكورار. كلا الدواءين عبارة عن مركبات ستيرويدية، لكن ليس لهما نشاط هرموني. ويرتبط التأثير الشبيه بالكورار بوجود مجموعتي الأمونيوم الرباعية (الأونيوم) في هذه المركبات مع وجود مسافة بصرية بينهما تساوي تقريبًا المسافة بين مجموعتي الأمونيوم في د-توبوكورارين.
في ظل الظروف التجريبية، يكون للأردوان تأثير استرخاء العضلات بجرعات أقل 2-3 مرات من جرعات البانكورونيوم، ويعمل لمدة أطول مرتين من البانكورونيوم.
الأردوين بالجرعات المعتادة لا يسبب تغيرات كبيرة في نشاط الجهاز القلبي الوعائي. فقط في الجرعات الكبيرة يكون له تأثير ضعيف على حجب العقدة. لا يسبب إطلاق الهستامين.
تتم إزالة تأثير ارتخاء العضلات لـ Arduan بواسطة proserin.
يستخدم الأردوين لاسترخاء العضلات خلال أنواع مختلفة من التدخلات الجراحية، بما في ذلك جراحة القلب، وكذلك عمليات الولادة وأمراض النساء.
يتم إعطاء اردوان عن طريق الوريد.
يمكن استخدام الأردوين مع أنواع مختلفة من التخدير (الفلوروتان، الإيثر، أكسيد النيتروز، إلخ) ويجب استخدامه أثناء التنبيب الرغامي للمريض.
الثيوباربيتورات (ثيوبنتال الصوديوم) يطيل وقت استرخاء العضلات.
يتم تحضير محلول الحقن باستخدام المذيب المرفق مباشرة قبل الاستخدام.
إذا كان من الضروري إيقاف عمل الأردوين، يتم إعطاء 1 - 3 ملغ من البروسيرين بعد إعطاء 0.25 - 0.5 ملغ من الأتروبين في الوريد.
هو بطلان هذا الدواء في الوهن العضلي الوبيل وفي بداية الحمل. الحذر ضروري في حالة ضعف وظيفة إفراز الكلى، لأن الدواء يفرز جزئيا عن طريق الكلى.
ديثيلين (ديثيلينوم). ب-ثنائي ميثيل أمينو إيثيل حمض السكسينيك إستر ثنائي يودوميثيلات.
مرادفات: سوكساميثوني يوديدوم، يوديد سوخاميثونيوم.
يتم إنتاج ثنائيات كلوريد وثنائي بروميدات مماثلة تحت أسماء: Listone [اسم الدواء (كلوريد سوكساميثونيوم) من شركة Hafslund Nycomed Pharma AG]، Miorelaxin، Anectine، Вrevidil M.، Celocaine، Celocurin، Chlorsuccilin، Сuraсholin، Сracit، Сuralest، Diacetylcholine، LРtosuccin. (يو )) ليسثينون، ميو-ريلاكسين، بانتولاكس، كلوريد الكيليسين، سكولين، سوكسينيل كوليني كلوريد، سوكوسترين، سوهاميثوني كلوريد، سوكسينيل، سينكورور، إلخ.
وفقا لتركيبه الكيميائي، يمكن اعتبار جزيء الديثيلين بمثابة جزيء مضاعف من الأسيتيل كولين (ثنائي الأسيتيل كولين). وهو الممثل الرئيسي لمرخيات العضلات المستقطبة. عند تناوله عن طريق الوريد، فإنه يعطل توصيل الإثارة العصبية والعضلية ويسبب استرخاء العضلات الهيكلية.
يتم تدمير الديثيلين بواسطة إنزيم الكولينستراز الكاذب ويتحلل إلى الكولين وحمض السكسينيك. الدواء له تأثير سريع وقصير المدى. ليس له تأثير تراكمي. من أجل استرخاء العضلات على المدى الطويل، من الضروري تناول الدواء بشكل متكرر. تتيح لك البداية السريعة للتأثير والاستعادة السريعة اللاحقة لنبرة العضلات إنشاء استرخاء عضلي متحكم فيه ومتحكم فيه.
المؤشرات الرئيسية لاستخدام الديتيلين (ليستينون) هي التنبيب الرغامي، والإجراءات التنظيرية (تنظير القصبات وتنظير المريء، وتنظير المثانة، وما إلى ذلك)، والعمليات قصيرة المدى (خياطة جدار البطن، وتقليل الاضطرابات، وما إلى ذلك). مع الجرعة المناسبة والإدارة المتكررة، يمكن استخدام Ditilin (Listenone) لعمليات أطول، ومع ذلك، من أجل استرخاء العضلات على المدى الطويل، عادة ما يتم استخدام مرخيات العضلات المضادة للاستقطاب، والتي تدار بعد التنبيب الرغامي الأولي على خلفية الديتيلين. يمكن أيضًا استخدام الدواء لتخفيف النوبات الناتجة عن الكزاز.
يتم إعطاء الديتيلين عن طريق الوريد. الجرعات المتكررة من الديتيلين تستمر لفترة أطول.
عادة لا يتم ملاحظة المضاعفات عند استخدام الديتيلين. ومع ذلك، ينبغي أن يؤخذ في الاعتبار أنه في بعض الحالات قد تكون هناك زيادة في الحساسية للديثيلين مع اكتئاب الجهاز التنفسي لفترة طويلة، والذي قد يرتبط باضطراب محدد وراثيا في تكوين الكولينستراز. قد يكون سبب العمل المطول للدواء هو نقص بوتاسيوم الدم.
يمكن استخدام الديتيلين لأنواع مختلفة من التخدير (الأثير، أكسيد النيتروز، الفلوروتان، الباربيتورات). في جميع الحالات، لا يُسمح بإعطاء الديتيلين بجرعات كبيرة إلا بعد نقل المريض إلى التنفس الاصطناعي (المراقب). عند استخدام جرعات صغيرة، قد يستمر التنفس التلقائي. ومع ذلك، حتى في هذه الحالات، من الضروري أن تكون جميع أجهزة التهوية الاصطناعية جاهزة.
البروزرين والمواد المضادة للكولينستراز الأخرى ليست مضادات فيما يتعلق بتأثير الديتيلين المزيل للاستقطاب، بل على العكس من ذلك، من خلال تثبيط نشاط الكولينستراز، فإنها تطيل تأثيره وتعززه.
في حالة حدوث مضاعفات مرتبطة باستخدام الديتيلين (تثبيط الجهاز التنفسي طويل الأمد)، يتم اللجوء إلى التنفس الاصطناعي، وإذا لزم الأمر، يتم نقل الدم، وبالتالي إدخال إنزيم الكولينستراز الموجود فيه.
يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن الجرعات الكبيرة من الديتيلين يمكن أن تسبب "كتلة مزدوجة" عندما يتطور تأثير مضاد الاستقطاب بعد تأثير إزالة الاستقطاب. لذلك، إذا لم يستمر استرخاء العضلات بعد الحقن الأخير للديتيلين لفترة طويلة (في غضون 25 إلى 30 دقيقة) ولم يتم استعادة التنفس بالكامل، فالجأ إلى تناول البروسيرين أو الجالانتامين عن طريق الوريد (انظر) بعد تناول الأتروبين الأولي (0.5) -0.7 مل محلول 0.1%).
أحد المضاعفات المحتملة عند استخدام الديتيلين هو ألم العضلات الذي يحدث بعد 10 إلى 12 ساعة من تناول الدواء. إن إدخال 3 - 4 ملغ من د-توبوكورارين أو 10 - 15 ملغ من الديبلاسين قبل دقيقة واحدة من الديتيلين يمنع تمامًا الوخز الليفي وآلام العضلات اللاحقة.
هو بطلان Ditilin عند الرضع والزرق (زيادة حادة في ضغط العين ممكنة).
يجب استخدام الديتيلين بحذر في أمراض الكبد الحادة وفقر الدم والدنف وأثناء الحمل (يمر الدواء عبر حاجز المشيمة).
الخصائص الدوائية للديتيلين تجعل من الممكن استخدامه في المرضى الذين يعانون من الوهن العضلي الوبيل.
لا تخلط محاليل الديثيلين مع محاليل الباربيتورات (أشكال راسب) أو مع الدم (يحدث التحلل المائي).

تُستخدم أدوية الكورار والأدوية المشابهة له في الطب لاسترخاء العضلات الهيكلية، خاصة أثناء العمليات الجراحية. ويرتبط تأثير هذه الأدوية بتأثيرها المحدد على المستقبلات الكولينية في منطقة النهايات العصبية الحركية.
Curare هو مزيج من المستخلصات المكثفة من نباتات أمريكا الجنوبية من الأنواع Strychnos (S. toxifera، وما إلى ذلك) وChondodendron (Ch. tomentosum، Ch. Platyphyllum، وما إلى ذلك)؛ منذ فترة طويلة يستخدمه السكان المحليون كسم سهم.
يؤدي الجرح الناتج عن سهم مسموم إلى شل حركة الحيوان أو موته نتيجة الاختناق الناتج عن توقف انقباض عضلات الجهاز التنفسي. في منتصف القرن الماضي، ثبت أن الجمود الناجم عن الكورار يعتمد على وقف انتقال الإثارة من الأعصاب الحركية إلى العضلات (كلود برنارد، E. V. Pelikan). في الوقت الحالي، يعتبر تأثير الكورار هذا نتيجة لحجب مستقبلات n-cholinergic في العضلات الهيكلية. وهذا يحرمهم من فرصة التفاعل مع الأسيتيل كولين، وهو ناقل عصبي للإثارة العصبية التي تتشكل في نهايات الأعصاب الحركية.
في عام 1935، ثبت أن العنصر النشط الرئيسي في "الأنابيب" curare و Сhondodendron tomentosum هو قلويد d-tubocurarine.
لقد وجد د-توبوكورارين تطبيقًا في الطب كمرخي للعضلات الهيكلية (مرخي للعضلات المحيطية).
كما تستخدم المركبات الاصطناعية والقلويدات ومشتقاتها كمرخيات للعضلات.
مرخيات العضلات المختلفة لها آليات عمل مختلفة، ونظرا لخصائص تأثيرها على عملية النقل التشابكي، فإنها تنقسم إلى مجموعتين رئيسيتين.
أ. مرخيات العضلات غير المستقطبة (مضادة للاستقطاب) (باتشيكورار). وتشمل هذه الأدوية د-توبوكورارين، وديبلاسين، وكواليديل وغيرها من الأدوية التي تعتبر مضادات للأسيتيل كولين؛ إنها تشل النقل العصبي العضلي نظرًا لأنها تقلل من حساسية المستقبلات الكولينية n في المنطقة المتشابكة للأسيتيل كولين وبالتالي تقضي على إمكانية إزالة استقطاب الصفيحة النهائية وإثارة الألياف العضلية. مركبات هذه المجموعة هي مواد حقيقية تشبه الكورار. المضادات الدوائية لهذه المركبات هي مواد مضادة للكولينستراز: عن طريق تثبيط نشاط الكولينستراز بجرعات مناسبة، تؤدي إلى تراكم الأسيتيل كولين في منطقة المشابك العصبية، مما يؤدي مع زيادة تركيزه إلى إضعاف تفاعل المواد الشبيهة بالكورار مع مستقبلات n- الكولينية ويستعيد التوصيل العصبي العضلي.
ب. أدوية إزالة الاستقطاب (ليبتوكيورار) تسبب استرخاء العضلات، مما يوفر تأثيرًا مقلدًا للكولين، مصحوبًا بإزالة الاستقطاب المستمر، أي. يعمل بطريقة مشابهة لكيفية عمل الكميات الزائدة من الأسيتيل كولين، مما يعطل أيضًا توصيل الإثارة من العصب إلى العضلات. يتم تحلل الأدوية في هذه المجموعة بسرعة نسبية بواسطة إنزيم الكولينستراز ويكون لها تأثير قصير المدى عند تناوله مرة واحدة؛ أدوية مضادات الكولينستراز تعزز تأثيرها. ممثل هذه المجموعة هو الديثيلين.
قد يكون لبعض مرخيات العضلات تأثيرات مختلطة مضادة للاستقطاب ومزيلة للاستقطاب.
د-توبوكورارين، ديبلاسين، ديثيلين، وما إلى ذلك هي مركبات أمونيوم رباعية؛ وتتميز بوجود مجموعتين من الأونيوم. في عملية البحث عن مواد تشبه الكورار، وجد أن الأمينات الثلاثية يمكن أن يكون لها أيضًا نشاط يشبه الكورار. من نباتات عائلة لاركسبور (الدلفينيوم) بأنواعها المختلفة. تم عزل القلويدات (كوندلفين، ميثيل كاكونيتين، وما إلى ذلك)، والتي هي قواعد ثلاثية ولكنها تتميز بخصائص تشبه الكورار، من الحوذان (Ranunculaceae).

كلوريد الكورونيوم (كلوريد الكورونيوم). N، N' - ثنائي كلوريد ثنائي أليل نورتوكسيفيرين. مرادف: الوفيرين، الوفيرين. مشتق اصطناعي من التوكسيفيرين (قلويد الكورار). مرخيات العضلات المضادة للاستقطاب. أكثر نشاطا من د - توبوكورارين (1.5-2 مرات). لا يحتوي على خصائص مضادات الكولين وتأثيرات إطلاق الهستامين.

أردوان (أردوانوم)*. 2 ب، 16 ب-مكرر (4-ثنائي ميثيل-1-بيبيرازينو)- 3 أ، 17 ب-ثنائي الأسيتوكسي-5-أ-ثنائي بروميد الأندروستان. المرادفات: بروميد بيبيكوريوم، بروميد بيبيكورونيوم، بروميد بيبيكوروني، RGH 1106. أردوان هو مرخي للعضلات غير مزيل للاستقطاب. في التركيب الكيميائي والعمل، فهو قريب من البانكورونيوم (المرادفات: بافولون، بانكورونيوم، بانكوروني بروميدوم، بافولون)، والذي تلقى استخدامًا واسع النطاق في السنوات الأخيرة كدواء يشبه الكورار. […]

أتراكوريوم (أتراكوريوم)*. مركب أمونيوم اصطناعي ثنائي الرباعي له أوجه تشابه هيكلية جزئية مع جزيئات التوبوكورارين والديثيلين. المرادفات: تراكريوم، تراكريوم. وهو مرخي للعضلات غير مزيل للاستقطاب. طبيعة العمل مشابهة للأدوية الأخرى في هذه المجموعة. له تأثير استرخاء العضلات سريع ويمكن عكسه بسهولة. لديه قدرة منخفضة على التراكم.

بروميد فيكورونيوم*. مرادفات: نوركورون، نوركورون. هيكلها مشابه للبانكورونيوم وبروميد البيكورونيوم (أردوان)، لكنه مركب ستيرويد أحادي الرباعي. وهو مرخي للعضلات غير مزيل للاستقطاب مع مدة تأثير متوسطة (أقل ثباتًا من التوبوكورارين والبيبيكورونيوم والبانكورونيوم). لديه قدرة تراكمية منخفضة. له تأثير ضئيل على إطلاق الهستامين. له تأثير ضعيف في حجب العقدة.

الديوكسونيوم (الديوكسونيوم). 1، 2-مكرر-(4-بيروليدينوميثيل-1′، 3′-ديوكسولانيل-2)-إيثان ثنائي يودوميثيلات. مسحوق بلوري ناعم مصفر. شديد الذوبان في الماء، صعب في الكحول. المحاليل المائية لا تتغير أثناء التعقيم. وهو مرخي للعضلات من النوع المختلط. أولاً يسبب مرحلة إزالة الاستقطاب ومن ثم يعمل كمرخي للعضلات مضاد للاستقطاب.

ديبلاسين (ديبلاسينوم). 1، 3-مكرر-(~-بلاتينسينيوم-إيثوكسي)-ثنائي كلوريد البنزين. مرادفات: ثنائي كلوريد ديبلاسين، ثنائي كلوريد ديبلاتشيني. مسحوق بلوري أبيض. قابل للذوبان في الماء بسهولة جدا. يتم تعقيم المحاليل (الرقم الهيدروجيني 4.5 - 7.2) عند +100 درجة مئوية لمدة 30 دقيقة.

ديثيلين (ديثيلينوم). ب-ثنائي ميثيل أمينو إيثيل حمض السكسينيك إستر ثنائي يودوميثيلات. مرادفات: سوكساميثوني يوديدوم، يوديد سوكساميثونيوم. يتم إنتاج ثنائيات كلوريد وثنائي بروميدات مماثلة تحت أسماء: ليسينون [اسم الدواء (كلوريد سوكساميثونيوم) من شركة Hafslund Nycomed Pharma AG]، Miorelaxin، Anectine، Brevidil M.، Celocaine، Celocurin، Chlorsuccilin، Сuraсholin، Сracit، Сuralest، Diacetylcholine، LРtosuccin. (يو )) ليسثينون، ميو-ريلاكسين، بانتولاكس، كلوريد الكيليسين، سكولين، كلوريد سوكسينيل كوليني، سوكوسترين، سوهاميثوني كلوريد، سوكسينيل، […]

كفاليديل (كواليديلوم). 1، 6-هكساميثيلين-مكرر-(3 كلوريد بنزيل كوينوكليدينيوم) رباعي هيدرات. مسحوق بلوري أبيض. قابل للذوبان بسهولة في الماء والكحول. درجة حموضة المحاليل المائية 5.5 - 7.5 مرخيات العضلات المضادة للاستقطاب. يستخدم لاسترخاء العضلات والتحكم في التنفس أثناء التخدير، ويمكن استخدامه للتنبيب الرغامي.

ميليكتينا (ميليكتينوم). Mellictin هو الاسم الذي يطلق على هيدرويوديد قلويد ميثيل كاكونيتين، الموجود في نباتات اللاركسبور (Delphinium dictiocarpum)، وlarkspur (Delphinium Semibarbatum)، وغيرها من عائلة الحوذان (Ranunculaceae).

بروميد البانكورونيوم. 1،1- (3 أ، 17 ب- ديوكسي -5 أ - أندروستان - 2 ب، 16 ب - إيلين) مكرر (1 - ميثيل بيبيريدينيوم) ثنائي أسيتات ثنائي بروميد مرادفات: بافولون، بافولون. مسحوق بلوري أبيض تقريبا. قابل للذوبان في الماء والكحول.

تيركورونيوم (تيركورونيوم). n’, n”-Bis-triethylammonio-n-terphenyl dibenzenesulfonate. أبيض أو أبيض مع مسحوق بلوري خفيف مخضر. من الصعب أن تذوب في الماء. مرخي للعضلات ذو تأثير غير مزيل للاستقطاب. يتم استخدامه عن طريق الوريد خلال العمليات المتوسطة والطويلة المدة تحت التخدير مع التهوية الاصطناعية. عند تناول جرعة 8-10 ملغ، يسبب الدواء استرخاءً تامًا للعضلات وانقطاع النفس لمدة 20-60 دقيقة.

كلوريد توبوكورارين (كلوريدوم توبوكورارين)*. د- كلوريد توبوكورارين. المرادفات: أميليزول، كوراديتنسين، كورارين، ديلاكورارين، ميوستاتين، ميريسين، توباديل، توباريل، توبارين، توبوكوران، كورارين أستا، إنتوكسوترين، إلخ. مسحوق بلوري أبيض. قابل للذوبان في الماء بسهولة. كلوريد د-توبوكورارين هو مشتق من ثنائي بنزيل تتراهيدرويسوكوينولين. لفترة طويلة كان يعتبر بمثابة قاعدة أمونيوم ثنائية الرباعية مع مسافة بصرية بين مجموعات الأونيوم (ذرات النيتروجين الرباعية) تبلغ 1.5 نانومتر، مع هيكل […]

سيساتراكوريوم بيسيلات. مرادف: نيمبكس، نيمبكس. كيميائيا هو أيزومر رابطة الدول المستقلة من أتراكوريوم (انظر). بالمقارنة مع الأتراكوريوم، فهو يتمتع بقدر أكبر (3-4 مرات) من نشاط ارتخاء العضلات ويستمر عدة مرات لفترة أطول.

تلعب ألياف العضلات دورًا مهمًا في عمل جسم الإنسان. في الممارسة الطبية، غالبا ما تنشأ الحاجة عندما يكون من الضروري التأثير على ألياف العضلات بمزيد من الاسترخاء.

مرخيات العضلات هي مجرد هذه الأدوية، حيث أن تأثيرها الطبي المباشر يهدف إلى جعل العضلات المستعرضة، وكذلك النبض العصبي العضلي، أقل وضوحًا وتقليل لهجتها.

مرخيات العضلات كعلاج للألم

سمح اكتشاف مرخيات العضلات للطب باتخاذ خطوة إلى الأمام في علاج الأمراض الخطيرة. وفقًا للقصص، تم استخدام الكورار السام المستخرج من لحاء النبات من قبل الهنود الأمريكيين عند صيد الحيوانات والطيور. تسبب السم الموجود في نهاية السهم في توقف الحيوانات عن التنفس.

بعد عام 1942، امتلأت سوق الأدوية والصيدليات تدريجياً بالأدوية التي تحتوي على سم الكورار، ثم المواد الاصطناعية.

من الناحية العملية، فإن استخدام مرخيات العضلات يسمح باستخدامها في المجالات التالية:

• في علاج الأمراض العصبية،على خلفية نغمة العضلات الهيكلية الواضحة.
• أو الرقبة أو العمود الفقري الصدري.
• قبل الجراحة،بما في ذلك في منطقة البطن.
• إذا لزم الأمر، قم بإجراء العلاج بالصدمات الكهربائية.
• أثناء التخديرمع الحفاظ على التنفس الطبيعي.
• أثناء التعافي بعد جراحة العمود الفقريبعد الإصابات مع تطور فتق الفقرات.

كيف تعمل مرخيات العضلات؟

المضاعفات والآثار الجانبية

إن وصف مرخيات العضلات سيساعدك على نسيان آلام أسفل الظهر، لكن عليك أن تكون على دراية بالجوانب السلبية والآثار الجانبية:

• انخفاض التركيز.
• انخفاض ضغط الدم.
• العصبية.
• سلس البول.
• ظهور النوبات والطفح الجلدي التحسسي.
• اضطرابات في الجهاز الهضمي.

إذا كان هناك مظهر واحد على الأقل مما سبق، فيمكننا التحدث عن جرعة زائدة من الدواء، خاصة من مجموعة الأدوية المضادة للاستقطاب.

حتى أحدث أدوية الجيل لها آثار جانبية ومضاعفات. يجب أن تبدأ تدابير تخفيف أعراض الأعراض المزعجة بالتوقف الكامل عن الاستخدام، بالإضافة إلى التشاور الفوري مع الطبيب. يبدأ علاج التسمم والجرعة الزائدة بإعطاء محلول Proserin.

جرعة مفرطة

في حالة تناول جرعة زائدة طبيعية من أي من أدوية مرخيات العضلات، فمن الضروري إجراء التنفس الاصطناعي حتى يتم استعادته. وبالإضافة إلى ذلك، يتم حقن الترياق بعناية شديدة في الوريد - فيسوستيغمين، الساليسيلات، نيو إيسيرين. كل هذا يتم مع مراقبة صارمة لضغط الدم.

ومن الضروري في المستقبل حقن محاليل البلازما وتنفس الأكسجين. علاج الأعراض ضروري، والذي يهدف إلى استعادة فشل القلب والأوعية الدموية.

مرخيات العضلات بدون وصفة طبية

وكقاعدة عامة، تنتمي هذه الأدوية إلى ما يسمى بالقائمة أ - أي أن شرائها يتطلب وصفة طبية. ومع ذلك، يمكنك شراء الأدوية التي لا تستلزم وصفة طبية دون وصفة طبية - ميدوكالم، سيردالود، تيزالود.

خاتمة

بغض النظر عن المرض الذي يصيب الشخص، فمن المستحيل الاستغناء عن العلاج المناسب. الأدوية المناسبة – مرخيات العضلات – بمثابة شريان الحياة ضد الألم. أنها تسمح للجسم بالحصول على المواد اللازمة التي لها تأثير مفيد على الأنسجة العضلية، وبالتالي تخفيف الألم.

مرخيات العضلات، التي تعمل بشكل انتقائي على مستقبلات H-cholinergic في المشابك العصبية العضلية، تسبب شللًا عكسيًا للعضلات الهيكلية. تستخدم أدوية هذه المجموعة في التخدير.

كوراري - سم سهم هنود أورينوكو وأمازون، وهو خليط من العصائر ومستخلصات الأشجار ستريشنوس توكسيفيرا(التوكسيفيرين) و كوندرو- ديندرون تومنتوسوممعإضافة سم الثعبان. العنصر النشط في الكورار هو قلويد توبوكورارين.

تم تحديد توطين عمل الكورار في تجارب كلود برنارد (1851) وإيفجيني فينتسيسلافوفيتش بيليكان (1857). قام أحد مؤسسي علم الصيدلة التجريبي كلود برنارد بالدراسات التالية:

تم ربط شريان أطراف الضفدع ثم حقن الكورار. وفي هذه الحالة حدث شلل في جميع عضلات الجسم باستثناء الطرف الذي به وعاء ضمادات. تثبت هذه التجربة أن الكورار لا يؤثر على الجهاز العصبي المركزي، ولكنه يعمل بشكل محيطي.

تم وضع أحد المستحضر العصبي العضلي في محلول الكورار، والآخر في محلول كلوريد الصوديوم الفسيولوجي. أدى تهيج العصب الموجود في محلول الكورار إلى تقلص العضلة الموجودة في المحلول الملحي. وعلى العكس من ذلك فإن تهيج العصب في المحلول الملحي لم يصاحبه انقباض في العضلة المغسولة بمحلول الكورار. تسبب التحفيز الكهربائي المباشر لهذه العضلة في حدوث انقباض طبيعي.

وهكذا، وجد أن الكورار لا يعطل توصيل النبضات على طول الأعصاب الحركية، ولا يغير وظيفة الألياف العضلية، ولا يثبط نشاط المشابك العصبية العضلية.

بدأ استخدام مرخيات العضلات في التخدير في عام 1942، عندما استخدم طبيبا التخدير الكنديان ج. جريفيج وج. جونسون كلوريد توبوكورارين للتخدير المعزز. أصبح الاستخدام الآمن لمرخيات العضلات ممكنًا فقط بعد تحسين تقنيات التهوية الاصطناعية.

مرخيات العضلات الأكثر نشاطًا لها بنية مركبات البيسامونيوم الرباعية المتماثلة للتسريب في الوريد.

وفقًا لآلية العمل، تنقسم مرخيات العضلات إلى مجموعتين - مضاد الاستقطاب ومزيل الاستقطاب.

مرخيات العضلات المضادة للاستقطاب (باتشيكورار)

تحتوي مرخيات العضلات المضادة للاستقطاب على جزيئات صلبة تبلغ المسافة بين ذرات النيتروجين الرباعي 1.0 ± 0.1 نانومتر. تشتمل الجزيئات على جذور عطرية وحلقية غير متجانسة كارهة للماء (pachycurare - حرفيًا "curare سميك" باليونانية. pachys - سميك).

آلية عمل مرخيات العضلات المضادة للاستقطاب هي العداء التنافسي مع الأسيتيل كولين فيما يتعلق بمستقبلات H-cholinergic في العضلات الهيكلية. تعمل مرخيات العضلات على سد المركز الأنيوني للمستقبلات وتشكل أيضًا روابط فان دير فال مع مواقع المستقبلات المحيطة بالمركز الأنيوني. يؤدي حصار مستقبلات H-cholinergic، مما يؤدي إلى استقرار إمكانية الراحة في اللوحة النهائية، إلى حدوث شلل رخو في العضلات الهيكلية. عند التركيزات العالية، تعمل مرخيات العضلات على تعطيل توصيل قنوات الصوديوم المفتوحة في العضلات الهيكلية بشكل مباشر.

معلومات حول مرخيات العضلات المضادة لإزالة الاستقطاب - الرباعية الأمينات (كلوريد توبوكورارين، بروميد بيبيكورونيوم، بيسيلات أتراكوريوم، كلوريد ميفاكوريوم)إلخ) موضحة في الجدول. 18.1.

عندما يتم إعطاء مرخيات العضلات المضادة لإزالة الاستقطاب، تصاب العضلات الهيكلية بالشلل في تسلسل معين. أولاً، تسترخي العضلات الخارجية للعينين والأذن الوسطى وأصابع اليدين والقدمين، ثم عضلات الوجه والرقبة والأطراف والجذع والعضلات الوربية وأخيرًا الحجاب الحاجز. تتم استعادة قوة العضلات الهيكلية بترتيب عكسي.

الأمينات الرباعية لا تخترق الجهاز العصبي المركزي. ومن المعروف أن طبيب التخدير سميث (س. سميث، 1947) شهد تأثير كلوريد توبوكورارين بجرعة تتجاوز 2.5 مرة الجرعة العلاجية. بعد إعطاء توبوكورارين في الوريد، لم يعاني الشخص من تسكين الألم، ولم تتغير اضطرابات الوعي والذاكرة والحساسية والرؤية والسمع والتنفس، ولم يتم تسجيل أي تشوهات في مخطط كهربية الدماغ.

تعتبر مرخيات العضلات الأمينية الثلاثية أقل فعالية، ولا تسبب شلل عضلات الجهاز التنفسي، ويتم امتصاصها جيدًا عند تناولها عن طريق الفم. ممثل هذه المجموعة هو مشتق من قلويد لاركسبور (الدلفينيوم) ميليكتين. "

المواد المؤازرة لمرخيات العضلات المضادة لاستقطاب الاستقطاب هي أدوية التخدير والأدوية التي تسمى مجتمعة مرخيات العضلات المركزية (المهدئات المهدئة - سيبازون، فينازيبام، نوع ناهض مستقبلات GABA في - باكلوفين. مانع N-anticholinergic المركزي - mydocalm *). تعمل هذه الأدوية على تثبيط العقد القاعدية، والحصين، والحبل الشوكي.

يتم تعزيز تأثير الشلل العضلي أيضًا عن طريق الأدوية التي تمنع إطلاق الأسيتيل كولين من النهايات العصبية - المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد، التتراسيكلين، لينكومايسين، بوليميكسين، كبريتات المغنيسيوم، والمخدرات الموضعية.

المضادات هي حاصرات الكولينستراز القابلة للعكس مع تأثيرات تشبه النيكوتين - بروسيرين، جالانتامين، كينوتيلين. أنها تسبب تراكم الأسيتيل كولين في المشابك العصبية العضلية، مما يزيح مرخيات العضلات المضادة للاستقطاب من ارتباطها بمستقبلات H-cholinergic. يتم تنفيذ عملية الإزالة عندما يصل حجم التهوية إلى 20-30٪ من الحجم الطبيعي. يكون تأثير معظم عوامل إزالة الحجب أقصر من تأثير مرخيات العضلات. وهذا يخلق خطر التكرار مع عودة شلل عضلات الجهاز التنفسي.