) ووظيفة البنكرياس. وبالإضافة إلى ذلك، غالبا ما يعاني المرضى من فشل الكبد والكلى، فضلا عن خلل في الغدد الصماء.
تنتمي متلازمة بيرسون إلى المجموعة أمراض الميتوكوندريا. وهذا يعني أن مظهره يرتبط بـ "كسر" في الحمض النووي - ولكن ليس في جزيئات الحمض النووي الموجودة في الكروموسومات الموجودة في نواة الخلية والتي تعد الناقلات الرئيسية للمعلومات الوراثية، ولكن في جزيئات الحمض النووي الصغيرة تلك الموجودة في الميتوكوندريا - هياكل خاصة، كونها "مصانع الطاقة" للخلايا.
عدد مرات الحدوث
متلازمة بيرسون مرض نادر جدًا. وتم تشخيص حالات معزولة فقط في روسيا. يوجد حاليًا أقل من 100 حالة من متلازمة بيرسون الموصوفة في العالم.
متلازمة بيرسون هي مرض محدد وراثيا. ومع ذلك، فإن وراثة أمراض الميتوكوندريا تختلف عن وراثة الأمراض الناجمة عن عيوب الكروموسومات "الطبيعية". يتم نقل الحمض النووي للميتوكوندريا إلى الأطفال من الأم فقط؛ علاوة على ذلك، لكي يظهر المرض، من الضروري أن يكون عدد جزيئات الحمض النووي الميتوكوندريا المعيبة التي ورثها الطفل كبيرًا بما فيه الكفاية - وهذا العدد يعتمد على العديد من العوامل العشوائية. ولذلك، فإن الاستشارة الوراثية صعبة في متلازمة بيرسون. يمكن أن يولد كل من الأطفال الأصحاء والمرضى في نفس العائلة.
العلامات والأعراض
ترجع العديد من مظاهر متلازمة بيرسون إلى عدم قدرة نخاع العظم المصاب على إنتاج خلايا الدم الطبيعية. وبالتالي، فإن السمة المميزة للمرض هي فقر الدم الحديدي الأرومات. وهذا يعني أنه في سلائف كريات الدم الحمراء، يتم انتهاك استخدام الحديد لتخليق الهيموجلوبين، و أرومة حديدية– الخلايا التي تظهر فيها حبيبات الحديد “غير المستخدمة” تحت المجهر، وعادة ما تكون موجودة على شكل حلقة حول نواة الخلية.
لا يمكن علاج فقر الدم لدى هؤلاء المرضى بمكملات الحديد والفيتامينات، لذلك قد يكون من الضروري نقل خلايا الدم الحمراء من المتبرع. ومن الشائع أيضًا انخفاض مستويات الصفائح الدموية (التي تتجلى في زيادة الميل إلى النزيف والكدمات) وخلايا الدم البيضاء (انخفاض مقاومة العدوى).
السمة الثانية المهمة لمتلازمة بيرسون هي عدم كفاية إنتاج إنزيمات البنكرياس. ونتيجة لذلك، يتم هضم الطعام بشكل سيء ويحدث الإسهال المزمن. في كثير من الأحيان، هناك فشل الكبد، ومشاكل في الكلى، وأحيانا اضطرابات في إنتاج الهرمونات.
تظهر المظاهر الأولى للمرض في سن مبكرة، وأحيانا حتى منذ الولادة. ينمو الأطفال ببطء ولا يكتسبون الوزن الكافي، ويتطورون بشكل سيء، ويعانون من الإسهال المستمر، ويتضخم الكبد. من وقت لآخر يعانون من أزمات استقلابية مع نوبات من القيء والنعاس وما إلى ذلك. كما يتم ملاحظة الأعراض الشديدة المرتبطة بالحماض بشكل دوري، أي ارتفاع حموضة الدم بشكل كبير؛ وفي هذه الحالة تتأثر العديد من أجهزة الجسم، بما في ذلك الجهاز الهضمي، والجهاز العصبي المركزي، والقلب، والعضلات، وأعضاء الجهاز التنفسي.
التشخيص
عند تشخيص متلازمة بيرسون، يتم أخذ المظاهر السريرية والنتائج المختبرية في الاعتبار. تكشف التحقيقات عن فقر الدم مع وجود عدد كبير من الأرومات الحديدية الحلقية وتغيرات معينة في خلايا نخاع العظم. ولدراسة حالة البنكرياس يمكن استخدام قياسات تركيز إنزيمات البنكرياس في مصل الدم واختبارات أخرى. يتم قياس مستوى حمض اللاكتيك في مصل الدم، لأنه في متلازمة بيرسون يكون التمثيل الغذائي ضعيفًا. وتستخدم أيضا طرق البحث الأخرى.
وبطبيعة الحال، يمكن الحصول على معلومات مباشرة حول وجود متلازمة بيرسون عن طريق التحليل الجيني للحمض النووي للميتوكوندريا. لسوء الحظ، لا يعطي هذا التحليل دائمًا نتائج موثوقة، نظرًا لوجود الحمض النووي للميتوكوندريا في أشكال مختلفة (وهذا ما يسمى بالبلازما المتغايرة) ليس فقط داخل الجسم، ولكن حتى داخل خلية واحدة.
علاج
لا يوجد علاج محدد لمتلازمة بيرسون. ومع ذلك، في بعض الحالات من الممكن تخفيف حالة المرضى وإطالة حياتهم.
بسبب فقر الدم، يحتاج المرضى إلى نقل مكونات الدم. يتطلب قصور البنكرياس استخدام إنزيمات البنكرياس. نظرًا لأن المرضى يعانون من اضطرابات التمثيل الغذائي، فقد يحتاجون إلى العلاج بالتسريب لتصحيح توازن الماء والكهارل. بالإضافة إلى ذلك، نظرًا لأن متلازمة بيرسون تسبب عادة زيادة حموضة الدم، يتم علاج المرضى باستخدام بيكربونات الصوديوم أو ثنائي كلورو أسيتات. تستخدم المضادات الحيوية لتخفيف المضاعفات المعدية.
يمكن أن يؤدي زرع نخاع العظم نظريًا إلى تطبيع تعداد الدم. ولكن لسوء الحظ، فإنه لا يخفف من المشاكل الأخرى التي تنشأ مع متلازمة بيرسون. بالإضافة إلى ذلك، بالنسبة للاضطرابات التي تطورت نتيجة لمتلازمة بيرسون، فإن إجراء الزرع نفسه يرتبط بزيادة المخاطر ولا يتم استخدامه أبدًا.
تنبؤ بالمناخ
يموت معظم المرضى الذين يعانون من متلازمة بيرسون في أول 2-3 سنوات من الحياة، على الرغم من العلاج الداعم. ومع ذلك، يعيش عدد قليل من المرضى حياة أطول، وفي بعض الأحيان يختفي فقر الدم من تلقاء نفسه. قد يصاب هؤلاء المرضى بعلامات متلازمة كيرنز ساير– نوع خاص من أمراض الميتوكوندريا، الذي يتميز باضطرابات العضلات وغيرها.
واحدة من الأمراض الوراثية الشديدة هي متلازمة بيرسون. متلازمة ناجمة عن عيوب متعددة في الحمض النووي للميتوكوندريا.
لتحديد التشخيص، يتم إجراء العديد من الاختبارات الخطيرة. وليس الطفل فقط، بل يتم فحص الأسرة بأكملها.
متلازمة الميتوكوندريا بيرسون. أعراض
ما هو نوع مرض متلازمة بيرسون؟ ما هي خطورتها؟ وينتمي المرض إلى مجموعة من المتلازمات المرتبطة بطفرات الميتوكوندريا. وهذا يعني حدوث طفرات في عضية منفصلة مهمة جدًا في الخلية.
يبدأ المرض مباشرة بعد ولادة الطفل. يحدث تدمير نخاع العظم؛ في هذه المتلازمة، تقع جميع الميتوكوندريا التالفة في هذا الجزء من الهيكل العظمي. تظهر الأعراض التالية:
- فقر الدم الحديدي الأرومي هو اضطراب في تكون الدم، ونتيجة لذلك يكون الطفل شاحبًا للغاية.
- داء السكري (المعتمد على الأنسولين).
- قلة الكريات الشاملة هي اضطراب في تطور براعم نخاع العظم.
- من الممكن ظهور مظاهر اعتلال الدماغ إذا تأثرت أنسجة المخ.
- الخمول والنعاس المستمر.
تم وصف متلازمة بيرسون في عام 1979. لقد تم الآن التأكد من أن داء السكري يحدث بسبب اضطرابات شديدة في عمل البنكرياس. لنفس السبب، غالبا ما يعاني الطفل من مشاكل في الجهاز الهضمي - الإسهال والتجشؤ المفرط. ومن المعروف أيضًا أن طريقة انتقال المتلازمة متفرقة.
ما هي الاختبارات اللازمة لتأكيد المتلازمة؟
ولإثبات تشخيص "متلازمة بيرسون" لدى الطفل، يتم إجراء فحص الأسرة بهذه الطريقة.
- يتم إجراء اختبارات الدم العامة لتحديد فقر الدم (فقر الدم).
- يتم فحص الأنساب.
- يتم إجراء التحليل الجيني لخلايا كل فرد من أفراد الأسرة في المختبر. بادئ ذي بدء - الأم، حيث تنتقل المتلازمة منها. يتم إجراء تحليل الجينات باستخدام التسلسل المباشر.
- تأكد من فحص نسبة السكر في الدم لدى طفلك، لأن ارتفاع مستويات السكر قد يشير إلى وجود متلازمة بيرسون، والتي ترتبط بحذف الميتوكوندريا.
- من المهم إجراء ثقب في نخاع العظم للكشف عن تفريغ الخلايا. وهذا تأكيد مباشر للمتلازمة.
عند الأطفال حديثي الولادة، يتم إجراء هذا الاختبار من الكعب. يعتبر ثقب عظم الكعب هو الأكثر أمانا. بعد استلام المادة، يتم نقلها على الفور إلى المختبر للكشف عن التشوهات التنموية.
التنبؤ
هذا المرض غير قابل للشفاء، وهناك خطر كبير للوفاة في أول عامين. ولكن إذا أُعطي الطفل عمليات نقل دم بشكل متكرر، فإنه سيعيش عادة حتى مرحلة المراهقة. ومع ذلك، يمكن لمتلازمة بيرسون أن تتحول إلى متلازمة ميتوكوندريا أخرى - كيرنز ساير. سوف يصاب الطفل بضعف عضلي تدريجي - اعتلال عضلي وربما أعراض أخرى. لكنه سيعيش.
متلازمة بيرسون هي اضطراب وراثي نادر جدًا يظهر في مرحلة الطفولة ويؤدي في معظم الحالات إلى الوفاة المبكرة.
تاريخ الاكتشاف
اسم آخر لمتلازمة بيرسون هو خلقي مع قصور البنكرياس الإفرازي. تم تسمية المرض على اسم العالم الذي وصفه لأول مرة في عام 1979 - N. A. Pearson. تم التعرف على المتلازمة من خلال الملاحظات طويلة الأمد لأربعة أطفال يعانون من أعراض مشابهة: كانوا يعانون من فقر الدم الحديدي الأرومي، الذي لم يستجيب للعلاج القياسي، وقصور في وظيفة البنكرياس الخارجية الإفراز وأمراض خلايا نخاع العظم.
في البداية، تم إعطاء الأطفال تشخيصًا آخر - متلازمة شواتشمان (نقص تنسج البنكرياس الخلقي). ولكن بعد فحص الدم ونخاع العظم، تم الكشف عن اختلافات واضحة، مما أدى إلى تصنيف متلازمة بيرسون إلى فئة منفصلة.
أسباب المرض
استغرق البحث في أسباب المرض حوالي عشر سنوات. تمكن علماء الوراثة من العثور على خلل جيني يؤدي إلى انقسام وتضاعف الحمض النووي للميتوكوندريا.
على الرغم من أن المرض وراثي، إلا أن الطفرة عادة ما تظهر بشكل عفوي، ويولد الطفل المريض لأبوين يتمتعان بصحة جيدة. في بعض الأحيان تكون هناك علاقة بين وجود اعتلال العين لدى الأم وتطور متلازمة بيرسون لدى طفلها.
يمكن اكتشاف عيوب الحمض النووي في نخاع العظم، وخلايا البنكرياس، وكذلك في الأعضاء التي ليست الأهداف الرئيسية للمرض - الكلى وعضلة القلب وخلايا الكبد. من ناحية أخرى، في بعض المرضى، على الرغم من وجود صورة سريرية ومختبرية نموذجية، لا يزال من غير الممكن تسجيل التغيرات في الحمض النووي للميتوكوندريا.
عند الأطفال المرضى، يحدث تراكم الحديد في الكبد، وتصلب كبيبات الكلى، وتشكيل الخراجات. في بعض الحالات، يتطور تليف عضلة القلب، مما يؤدي إلى فشل القلب.
يفرز البنكرياس كميات غير كافية من الليباز والأميليز والبيكربونات في جميع المرضى الذين يعانون من مرض بيرسون. تتجلى المتلازمة بضمور أنسجة الغدة والتليف اللاحق لها.
طرق التشخيص
يمكن لعلماء الوراثة فقط إجراء التشخيص بثقة بعد فحص الحمض النووي للميتوكوندريا. يلعب اختبار الدم المحيطي الروتيني أيضًا دورًا مهمًا: حيث يتم الكشف عن قلة العدلات كبيرة الخلايا ونقص الصفيحات. ومن الجدير بالذكر عدم وجود تأثير للسيانوكوبالامين ومكملات الحديد.
بفضل هذا، يمكنك ملاحظة انخفاض في العدد الإجمالي للخلايا، ووجود فجوات في كرات الدم الحمراء وظهور أرومة جانبية على شكل حلقة.
أعراض المرض
منذ الأيام الأولى من حياة الطفل، يمكن الاشتباه بمتلازمة بيرسون. تبدأ أعراض المرض عند الرضع على شكل فقر الدم الخبيث ومرض السكري المعتمد على الأنسولين. ويلاحظ النعاس والخمول والإسهال والقيء الدوري ولا يزيد وزن الطفل بشكل جيد. لا يتم هضم الطعام تقريبًا، والإسهال الدهني هو سمة مميزة. تحدث أعراض داء السكري، وترتفع مستويات الجلوكوز في الدم، ويظهر الميل إلى الحماض. من الممكن تطور فشل الكبد والكلى والقلب.
في بعض الأحيان، بالإضافة إلى فقر الدم، هناك قلة الكريات الشاملة (نقص ليس فقط خلايا الدم الحمراء، ولكن أيضا الصفائح الدموية والكريات البيض)، والتي سوف تتجلى في شكل ميل إلى النزيف والالتهابات المتكررة.
العلاج والتشخيص
ولسوء الحظ، لا يزال الأطباء لا يعرفون كيفية التغلب على متلازمة بيرسون. علاجه غير محدد ويعطي نتائج قصيرة المدى فقط.
فقر الدم لا يستجيب للعلاج القياسي ويتطلب عمليات نقل دم متكررة. لتحسين وظيفة البنكرياس، توصف الإنزيمات، ويوصف العلاج بالتسريب لتصحيح الاضطرابات الأيضية. وفي حالات نادرة، يتم إجراء زراعة نخاع العظم.
متلازمة بيرسون لها تشخيص غير موات: الأطفال متخلفون في النمو البدني، ويموت معظمهم قبل سن الثانية. في الحالات المعزولة، يعيش المرضى لفترة أطول بفضل العلاج الداعم الفعال، ولكن في الأعمار الأكبر يؤدي المرض إلى ضمور العضلات، وهو سمة من سمات متلازمة كيرنز ساير.
تعتمد شدة المرض إلى حد كبير على درجة تلف الحمض النووي.