Reksetin هي مجموعة دوائية من مضادات الاكتئاب. يتم استخدامه في الطب النفسي وعلم النفس للعلاج الدوائي للحالات المصحوبة بالاكتئاب والخوف من الذعر.
في هذه المقالة ، سننظر في سبب وصف الأطباء لـ Reksetin ، بما في ذلك تعليمات الاستخدام ، ونظائرها وأسعار هذا الدواء في الصيدليات. يمكن قراءة المراجعات الحقيقية للأشخاص الذين استخدموا Reksetin بالفعل في التعليقات.
تكوين وشكل الافراج
يتم إنتاج Rexetin على شكل أقراص مغلفة بالفيلم: أبيض أو أبيض تقريبًا ، دائري ، محدب الوجهين ، من جهة - خطر ، من جهة أخرى - نقش "X20" أو "X30" (10 قطع في بثور ، 3 بثور في كرتون علية).
يتضمن تكوين قرص واحد:
- العنصر النشط: باروكستين هيدروكلوريد نصفي - 22.76 أو 34.14 مجم (يتوافق مع محتوى الباروكستين - 20 أو 30 مجم) ؛
- المكونات الإضافية: ستيرات المغنيسيوم ، نشا كربوكسي ميثيل الصوديوم ، ثنائي هيدرات فوسفات هيدروجين الكالسيوم ، هيدروكسي بروبيل ؛
- القشرة: ثاني أكسيد التيتانيوم ، بولي سوربات 80 ، ماكروغول 6000 ، ماكروغول 400 ، هيدروكسي بروبيل.
المجموعة السريرية الدوائية: مضادات الاكتئاب.
مؤشرات للاستخدام Reksetin
يستخدم الدواء لعلاج الاضطرابات العصبية والنفسية ، بما في ذلك:
- الاضطرابات العصبية والنفسية المصحوبة بنوبات الهلع ورهاب الخلاء.
- الاكتئاب من أصول مختلفة ، بما في ذلك الاكتئاب ، والذي يصاحبه شعور دائم بالقلق.
- الاضطرابات النفسية اللاحقة للصدمة المرتبطة بالتوتر الشديد الذي يحدث أثناء الكوارث والمواقف التي تهدد الحياة.
- العلاج والوقاية من الانتكاس في اضطرابات الوسواس القهري.
يستخدم Rexetin أيضًا لعلاج المرضى الذين يعانون من متلازمة الرهاب الاجتماعي.
التأثير الدوائي
Rexetine هو مضاد للاكتئاب من مجموعة مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية. المادة الفعالة للدواء هي الباروكستين ، وهو مركب ثنائي الحلقات معقد له تأثيرات مضادة للاكتئاب ومزيل للقلق. على خلفية العمل الدوائي الرئيسي ، لوحظ تأثير محفز واضح على الجهاز العصبي المركزي. عند استخدام الدواء ، لوحظ انخفاض في اضطرابات الوسواس القهري.
يرجع التأثير المضاد للاكتئاب ومزيل القلق للدواء إلى زيادة كمية السيروتونين الحر في الشق المشبكي ، عن طريق الحد من امتصاص الغشاء قبل المشبكي للناقل العصبي. نتيجة لذلك ، يتم تحسين التأثيرات الناتجة عن تنشيط نظام هرمون السيروتونين.
الدواء له تأثير مطهر الغدة الدرقية المرتبط بعمل السيروتونين على الجهاز العصبي المركزي. يحتوي الباروكستين على انتقائية عالية للمستقبلات والناقلات العصبية ، لذلك فهو لا يؤثر على مستقبلات المسكارين ، ولا يغير من شدة امتصاص النوربينفرين والدوبامين.
تعليمات الاستخدام
وفقًا لتعليمات الاستخدام ، يتم تناول أقراص Reksetin عن طريق الفم مع الوجبات مرة واحدة يوميًا. لا يتم مضغها وغسلها بكمية كافية من الماء. يتم اختيار جرعة الدواء في غضون 2-4 أسابيع ، اعتمادًا على فعاليتها وشدة الانخفاض في مظاهر علم الأمراض. يتم اختيار متوسط الجرعة اعتمادًا على العملية المرضية:
- للاكتئاب: الجرعة اليومية الموصى بها هي 20 مجم. التأثير في معظم الحالات يتطور تدريجياً. في بعض المرضى ، يمكن زيادة جرعة الدواء. يمكن زيادة الجرعة اليومية بمقدار 10 مجم في الأسبوع حتى يتحقق التأثير العلاجي ؛ الجرعة اليومية القصوى هي 50 ملغ / يوم.
- الجرعة الأولية في علاج اضطراب الوسواس القهري هي 20 ملغ في اليوم. كما في حالة الاكتئاب ، إذا لم يتحقق التأثير العلاجي على الفور ، يمكنك زيادة كمية الدواء المتلقاة بمقدار 10 مجم على فترات أسبوع ، ولكن يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية القصوى 60 مجم.
- الرهاب الاجتماعي - الجرعة الأولية هي أيضًا 20 مجم. في حالة عدم وجود التأثير العلاجي اللازم خلال أسبوع ، تزداد الجرعة بمقدار 10 ملغ. يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية القصوى 50 مجم.
- في اضطرابات الهلع ، الجرعة العلاجية الموصى بها هي 40 ملغ / يوم. يجب أن يبدأ العلاج بجرعة صغيرة (10 مجم / يوم) ، مع زيادة أسبوعية قدرها 10 مجم في الأسبوع حتى يتحقق التأثير المطلوب. يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية القصوى 60 مجم. ترجع الجرعة الأولية المنخفضة الموصى بها من الدواء إلى احتمال حدوث زيادة مؤقتة في شدة أعراض المرض في بداية العلاج.
- بالنسبة لاضطراب الإجهاد اللاحق للصدمة ، الجرعة العلاجية الموصى بها هي 20 ملغ / يوم. اعتمادًا على استجابة المريض للعلاج ، يمكن زيادة الجرعة اليومية بمقدار 10 مجم ، والحد الأقصى للجرعة اليومية هو 50 مجم.
بعد اجتياز المرحلة النشطة لإعادة التأهيل المحافظ ، عندما تنخفض بشكل كبير المظاهر الرئيسية للأمراض الكامنة للجهاز العصبي المركزي ، من الضروري إجراء علاج الصيانة لمنع الانتكاسات. عادة ما تكون هذه الدورة من 4 إلى 6 أشهر. أيضًا ، في نهاية العلاج ، يجب أن تكون على دراية بمتلازمة الانسحاب المحتملة ، لذلك يجب التوقف عن تناول الحبوب تدريجيًا.
موانع
هو بطلان Reksetin لاتخاذ:
- أثناء الحمل؛
- أثناء الرضاعة الطبيعية
- مع فرط الحساسية لمكونات الأجهزة اللوحية.
- بالاشتراك مع مثبطات MAO وخلال أسبوعين بعد التوقف عن العلاج ؛
- المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا (لا توجد بيانات موثوقة حول سلامة وفعالية الدواء في ممارسة طب الأطفال).
استخدم بحذر في مثل هذه المواقف:
- كبار السن
- انتهاكات لوظيفة الجهاز القلبي الوعائي.
- الفشل الكلوي المزمن
- تليف كبدى؛
- تضخم البروستاتا.
- إذا كان هناك حالة جنون في تاريخ المرض ، محاولات الانتحار ، الصرع ، الجلوكوما ؛
- الاستخدام المتزامن لمستحضرات الليثيوم ، البنزوديازيبينات (على سبيل المثال ، أوكسازيبام) ، مضادات الذهان ، الباربيتورات.
آثار جانبية
تجدر الإشارة إلى أن الآثار الجانبية لاستخدام العلاج الدوائي تكون أكثر وضوحًا في بداية مسار العلاج الدوائي. في سياق العلاج ، كقاعدة عامة ، يتم تقليل مظاهر ردود الفعل غير المرغوب فيها بشكل كبير.
- الجهاز العصبي اللاإرادي: جفاف الفم وزيادة التعرق.
- الجهاز البولي: نادرا - صعوبة التبول.
- جهاز الرؤية: في بعض الحالات - توسع حدقة العين ، ضعف البصر ؛ نادرا - هجوم من الجلوكوما الحاد.
- نظام القلب والأوعية الدموية: في بعض الحالات - تغيرات تخطيط القلب ، الإغماء ، عدم انتظام دقات القلب ، الضغط الشرياني ؛
- الجهاز التناسلي: اضطراب القذف. في بعض الحالات - تغيير في الرغبة الجنسية.
- ردود الفعل التحسسية: نادرا - حكة ، تفاعلات تأقية (وذمة وعائية عصبية ، تشنج قصبي ، شرى) ، تورم في الوجه والأطراف ، نزيف تحت الجلد ، احتقان جلدي.
- توازن الماء والكهارل: في بعض الحالات - نقص صوديوم الدم مع الوذمة المحيطية ، أعراض صرع الشكل أو ضعف في الوعي (مستويات الصوديوم في الدم تعود إلى طبيعتها بعد التوقف عن تناول الدواء ؛ في بعض الأحيان يتطور نقص صوديوم الدم بسبب فرط إنتاج الهرمون المضاد لإدرار البول ، عادة في المرضى المسنين الذين يتناولون Reksetin بالاشتراك مع مدرات البول والأدوية الأخرى) ؛
- الجهاز الهضمي: غثيان. في بعض الأحيان - الإسهال والإمساك وفقدان الشهية. نادرا - زيادة في اختبارات وظائف الكبد. في بعض الحالات - اضطرابات الكبد الوظيفية في مسار شديد (بين تناول Reksetin والتغيرات في نشاط إنزيمات الكبد ، لم يتم إثبات وجود علاقة سببية ، ولكن في حالات ضعف وظائف الكبد ، يوصى بقطع العلاج) ؛
- الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: الأرق ، والتعب المتزايد ، والضعف العام ، والرعاش ، والنعاس. في بعض الحالات - انخفاض التركيز ، المشي أثناء النوم ، الدوخة ، التنمل ، التهيج ، الصداع. نادرًا - خلل التوتر العضلي في الفم ، والاضطرابات خارج السبيل الهرمي (لوحظ بشكل رئيسي مع الاستخدام المكثف السابق لمضادات الذهان) ، وزيادة الضغط داخل الجمجمة ، والنوبات الصرعية ؛
- آخرون: في حالات معزولة - ارتفاع السكر في الدم ، رمع عضلي ، الوهن العضلي الشديد ، ألم عضلي ، اعتلال عضلي. نادرًا - تغير في الذوق والحمى وتطور حالة شبيهة بالأنفلونزا ، ونقص السكر في الدم ، وإفراز اللبن ، وفرط برولاكتين الدم ، ونقص الصفيحات (لم يتم إثبات العلاقة السببية لحدوثه مع Reksetin) ، زيادة الوزن أو النقصان ، زيادة النزيف (تم تطويره في عدة حالات).
مع الانسحاب المفاجئ للدواء قد يحدث: ارتباك ، زيادة التعرق ، غثيان ، رعاش ، هياج ، اضطراب في النوم ، خوف ، اضطرابات حسية (على سبيل المثال ، تنمل) ، دوار.
- تعليمات لاستخدام Reksetin ®
- تكوين عقار Reksetin ®
- مؤشرات ل Reksetin ®
- شروط تخزين عقار Reksetin ®
- تاريخ انتهاء صلاحية عقار Reksetin ®
كود ATC:الجهاز العصبي (N)> المضادات النفسية (N06)> مضادات الاكتئاب (N06A)> مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (N06AB)> الباروكستين (N06AB05)
الافراج عن الشكل والتكوين والتغليف
علامة التبويب ، والغطاء مغلفة بالفيلم ، 20 مجم: 30 قطعة.
ريج. رقم: 5480/02/06/09/11/16 تاريخ 04/04/2016 - صلاحية التسجيل. يدق غير محدود
أقراص مغلفة أبيض أو أبيض تقريبًا ، مستدير ، محدب الوجهين ، مع وجود خطر من جانب ومحفور "X 20" على الجانب الآخر ؛ قطرها حوالي 9 مم ؛ يمكن تقسيم مخاطر الجهاز اللوحي إلى جرعتين متساويتين.
سواغ:ستيرات المغنيسيوم ، نشا كربوكسي ميثيل الصوديوم (النوع أ) ، هيدروكسي بروبيل ، ثنائي هيدرات فوسفات هيدروجين الكالسيوم.
تكوين غلاف الفيلم:بولي سوربات 80 ، ماكروغول 400 ، ماكروغول 6000 ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، هيدروكسي بروبيل.
10 حبات. - بثور (3) - علب كرتون.
وصف المنتج الطبي ريكستين ®بناءً على تعليمات معتمدة رسميًا لاستخدام الدواء وتم تصنيعها في عام 2019. تاريخ التحديث: 07/12/2019
مضاد للاكتئاب ، مثبط انتقائي لاسترداد السيروتونين (5-هيدروكسي تريبتامين ، 5-HT). يُعتقد أن الفعالية العلاجية للباروكستين ترجع إلى إعادة امتصاص السيروتونين في الخلايا العصبية في الدماغ. لا ينتمي الباروكستين كيميائيًا إلى مجموعة مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ورباعية الحلقات وغيرها من مضادات الاكتئاب المعروفة. يحتوي الباروكستين على ألفة منخفضة لمستقبلات الكولين ، مع خصائص مضادات الكولين الضعيفة فقط التي تظهر في الدراسات التي أجريت على الحيوانات.
وفقًا للإجراء الانتقائي ، أظهرت الدراسات في المختبر أنه على عكس مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، فإن الباروكستين لديه تقارب منخفض لمستقبلات α 1 - و α 2 - و β الأدرينالية ومستقبلات الدوبامين D 2 ومستقبلات السيروتونين 5-HT1- ، 5 - مستقبلات HT2 ومستقبلات الهيستامين H 1. كما تم إثبات عدم وجود تفاعل مع مستقبلات ما بعد المشبكي في المختبر في الجسم الحي في الدراسات التي أظهرت عدم وجود تأثير مثبط للباروكستين على الجهاز العصبي المركزي وتأثير خافض للضغط.
في الدراسات التجريبية على الحيوانات ، تبين أنه بعد الاستخدام الأولي لمثبطات MAO أو التربتوفان ، تسبب الباروكستين ، مثل مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية الأخرى ، في زيادة تحفيز مستقبلات السيروتونين 5-HT في الحيوانات.
تختلف الخصائص المنشطة للباروكستين عن تلك الموجودة في الأمفيتامينات. أظهرت البيانات التجريبية أن الباروكستين جيد التحمل ولا يؤثر سلبًا على نظام القلب والأوعية الدموية. في الدراسات التي أجريت على متطوعين أصحاء ، وجد أن الدواء لا يسبب تقلبات مهمة سريريًا في ضغط الدم والنبض وتخطيط كهربية الدماغ. مقارنة بمضادات الاكتئاب الأخرى التي تمنع امتصاص النوربينفرين ، يتداخل الباروكستين مع التأثير الخافض للضغط للغوانيثيدين بدرجة أقل بكثير. تتوافق فعالية الباروكستين في علاج حالات الاكتئاب مع مضادات الاكتئاب القياسية الأخرى. تم إثبات التأثير الإيجابي للباروكستين أيضًا في المرضى الذين يعانون من نقص الفعالية مع العلاج القياسي.
لا يؤثر الباروكستين في الصباح على مدة ونوعية النوم ، علاوة على ذلك ، وفقًا للمرضى ، يتحسن النوم مع تأثير الدواء.
أظهر تحليل لتأثيرات الباروكستين في الدراسات الخاضعة للتحكم الوهمي في البالغين الذين يعانون من اضطرابات عقلية أن حدوث سلوك انتحاري أعلى لدى الشباب (الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و 24 عامًا) لوحظ مع الباروكستين مقارنة مع الدواء الوهمي (2.19٪ مقابل 0.92٪) . لم يكن هناك مثل هذه الزيادة في الفئات العمرية الأكبر سنا. في البالغين (جميع الأعمار) الذين يعانون من اضطراب اكتئابي كبير ، كانت هناك زيادة في حدوث السلوك الانتحاري في المرضى الذين عولجوا بالباروكستين مقارنة مع الدواء الوهمي (0.32٪ مقابل 0.05٪) ؛ جميع حالات السلوك الانتحاري كانت محاولات انتحار. ومع ذلك ، فإن غالبية هذه المحاولات المعالجة بالباروكستين (8 من 11) كانت في المرضى البالغين الشباب.
في الدراسات التي أجريت على استخدام الباروكستين بجرعة مداومة ، لوحظ منحنى ثابت للجرعة ، مما يشير إلى عدم استصواب وصف الدواء بجرعات أعلى من الموصى بها. ومع ذلك ، هناك أدلة سريرية على أن زيادة الجرعة قد تكون فعالة في بعض المرضى.
تظهر نتائج دراسة طويلة الأمد (52 أسبوعًا) عن عقار باروكستين بجرعة مداومة فعالة ، أجريت لمنع انتكاس الاكتئاب ، أنه مقارنة بـ 28٪ من المرضى في مجموعة الدواء الوهمي ، فإن 12٪ فقط من المرضى الذين تلقوا باروكستين (20-40 ملغ / يوم) منتكس. أيام).
تم تحديد مدة تأثير الباروكستين بجرعة مداومة في اضطراب الوسواس القهري على أساس 3 دراسات سريرية أجريت لمنع تكرار المرض. كانت مدة كل دراسة 24 أسبوعًا. وجدت إحدى الدراسات فرقًا ذا دلالة إحصائية بين الدواء الوهمي (59٪) ومجموعة الباروكستين المنكسرة (38٪).
تم تحديد مدة تأثير الباروكستين بجرعة مداومة في اضطراب الهلع على أساس دراسة سريرية لمدة 24 أسبوعًا أجريت لمنع تكرار المرض. ووجد أنه ، بالمقارنة مع الدواء الوهمي (30٪) ، فإن 5٪ فقط من المرضى الذين يعانون من اضطرابات الهلع الذين عولجوا بالباروكستين (10-40 مجم / يوم) يعانون من الانتكاسات. تم إثبات ذلك أيضًا في دراسة صيانة استمرت 36 أسبوعًا للباروكستين.
لم يتم إثبات فعالية الباروكستين على المدى الطويل في علاج اضطراب القلق الاجتماعي واضطراب القلق العام واضطراب ما بعد الصدمة بشكل كافٍ.
مص
بعد تناوله عن طريق الفم ، يمتص الباروكستين جيدًا ويخضع لتأثير "المرور الأول" عبر الكبد. . نتيجة لذلك ، تكون كمية الباروكستين في الدورة الدموية أقل من كمية الدواء الممتصة من الجهاز الهضمي. بسبب تأثير "المرور الأول" عبر الكبد وانخفاض تصفية البلازما ، قد يكون الامتصاص غير مكتمل ، خاصة عند تناول الدواء بجرعات عالية أو مع الاستخدام المتكرر. وبالتالي ، فإن تركيز الباروكستين في البلازما يزيد بشكل غير متساو ، مما يؤدي إلى تباين في المعلمات الحركية الدوائية وعدم الخطية للحركية. ومع ذلك ، فإن هذا اللاخطي غير مهم ولا يُلاحظ إلا في حالات تناول الدواء بجرعات منخفضة وبتركيزات منخفضة من الباروكستين في بلازما الدم. تم ضبط C ss على 7-14 يومًا من بداية العلاج ، ولا تتغير الحرائك الدوائية مع العلاج طويل الأمد.
لم يتم إثبات أي ارتباط بين التأثير السريري (الآثار العلاجية والجانبية) وتركيز الباروكستين في بلازما الدم.
توزيع
تبلغ نسبة ارتباط الباروكستين ببروتينات البلازما حوالي 95٪. يتوزع الباروكستين بشكل كبير في أنسجة الجسم. تظهر حسابات حركية الدواء أن 1٪ فقط من الباروكستين في جسم الإنسان يتحدد في بلازما الدم.
التمثيل الغذائي
المستقلبات الرئيسية للباروكستين هي منتجات مستقطبة ومترافقة من الأكسدة والمثيلة ، والتي يتم إفرازها بسهولة. نظرًا لنقصها النسبي في النشاط الدوائي ، فمن غير المرجح أن تلعب هذه المستقلبات دورًا في الفعالية العلاجية للدواء. لا يؤثر التمثيل الغذائي على النشاط الانتقائي فيما يتعلق بإعادة امتصاص الخلايا العصبية للسيروتونين.
تربية
T 1/2 من الباروكستين متغير ، بمتوسط يوم واحد. يفرز الباروكستين بشكل رئيسي كمستقلبات. يكون الإخراج الأيضي للباروكستين ثنائي الطور:
- أولاً ، يتم إفراز منتجات الأيض الجهازي ، ثم يحدث التخلص الجهازي من الباروكستين. أقل من 2٪ من جرعة الباروكستين تفرز في البول دون تغيير ، 64٪ - في شكل مستقلبات. يفرز حوالي 36٪ في البراز (على الأرجح مع الصفراء) ، والتي لم يتغير أقل من 1٪ منها.
حركية الدواء في الحالات السريرية الخاصة
في المرضى المسنين ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي حاد وقصور كلوي حاد ، قد يزيد تركيز الباروكستين في بلازما الدم. في الوقت نفسه ، لوحظ أيضًا زيادة تركيز الدواء في بلازما الدم لدى المتطوعين الأصحاء.
يجب تناول Reksetin ® عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم في الصباح مع وجبات الطعام. يجب ابتلاع الأقراص بدون مضغ.
يجب تناول الدواء في نفس الوقت.
نوبة اكتئاب شديدة
الجرعة الموصى بها هي 20 مجم 1 مرة / يوم. لوحظ التحسن بالفعل بعد الأسبوع الأول ، لكن في بعض الأحيان يمكن أن يبدأ فقط من الأسبوع الثاني من العلاج. كما هو الحال مع جميع مضادات الاكتئاب ، يجب مراجعة جرعة الدواء بشكل دوري وتعديلها إذا لزم الأمر في غضون 3 و 4 أسابيع من بدء العلاج ، ومن ثم يجب تقييم الفعالية السريرية. إذا كان العلاج غير فعال بما فيه الكفاية بجرعة 20 مجم ، يمكن زيادة الجرعة تدريجياً في بعض المرضى إلى 50 مجم / يوم ، وزيادة كل مرة بمقدار 10 مجم ومراقبة استجابة المريض. يحتاج مرضى الاكتئاب إلى متابعة لمدة 6 أشهر للتأكد من خلوهم من الأعراض.
اضطراب الوسواس القهري (أوسد)
الجرعة الموصى بها هي 40 مجم 1 مرة / يوم. الجرعة الأولية هي 20 مجم / يوم ، وتزداد الجرعة تدريجياً بمقدار 10 مجم في كل مرة ، حتى الجرعة الموصى بها. إذا شعر المرضى ، بعد بضعة أسابيع ، بأن فعالية العلاج غير كافية ، فيمكن في بعض الحالات زيادة الجرعة تدريجياً إلى 60 مجم / يوم. يجب أن يكون العلاج طويلاً بما يكفي لضمان عدم ظهور أعراض المرض. قد يستغرق هذا عدة أشهر أو أكثر.
اضطرابات الهلع
الجرعة الموصى بها هي 40 مجم 1 مرة / يوم. الجرعة الأولية هي 10 ملغ / يوم ، وتزداد الجرعة تدريجياً في كل مرة بمقدار 10 ملغ ، في حين أنه من الضروري مراقبة استجابة المريض. ينصح بالبدء بالعلاج بجرعة منخفضة حتى لا يتسبب في تفاقم أعراض الهلع ، والتي عادة ما يتم ملاحظتها في بداية العلاج. إذا لم تكن فعالية العلاج كافية بعد أسابيع قليلة ، فيمكن زيادة الجرعة تدريجياً إلى 60 مجم / يوم. يجب أن يكون العلاج طويلاً بما يكفي لضمان عدم ظهور أعراض المرض. قد يستغرق هذا عدة أشهر أو أكثر.
اضطراب القلق الاجتماعي / الرهاب الاجتماعي
الجرعة الموصى بها هي 20 مجم 1 مرة / يوم. إذا لم تكن فعالية العلاج كافية بعد أسابيع قليلة ، فيمكن زيادة الجرعة تدريجياً إلى 50 مجم / يوم. مع الاستخدام المطول ، المراقبة المستمرة ضرورية.
اضطراب القلق العام
الجرعة الموصى بها هي 20 مجم 1 مرة / يوم. إذا لم تكن فعالية العلاج كافية بعد أسابيع قليلة ، فقد يقوم بعض المرضى بزيادة الجرعة تدريجياً إلى 50 مجم / يوم. مع الاستخدام المطول ، المراقبة المستمرة ضرورية.
اضطراب ما بعد الصدمة
الجرعة الموصى بها هي 20 مجم 1 مرة / يوم. إذا لم تكن فعالية العلاج كافية بعد أسابيع قليلة ، فيمكن زيادة الجرعة تدريجياً بمقدار 10 مجم في كل مرة حتى 50 مجم / يوم. مع الاستخدام المطول ، المراقبة المستمرة ضرورية.
متلازمة الانسحاب بعد التوقف عن تناول الباروكستين.تجنب التوقف المفاجئ للدواء. وفقًا لمخطط التخفيض التدريجي للجرعة ، والذي تم استخدامه في الدراسات السريرية ، يتم إجراء تخفيض يومي للجرعة بمقدار 10 ملغ لمدة أسبوع. إذا تم حل الأعراض المقاومة للعلاج بعد تقليل الجرعة أو التوقف عن تناول الدواء ، فإن الجرعة المستخدمة تعتبر فعالة. لذلك ، يمكن للطبيب الاستمرار في تقليل الجرعة ، ولكن بشكل أبطأ.
في المرضى المسنينهناك زيادة في تركيزات البلازما من الباروكستين ، لكن نطاق التركيزات لا يتجاوز النطاق الملحوظ للتركيزات لدى الشباب. الجرعة الأولية تتوافق مع الجرعة الأولية للبالغين. قد تكون زيادة الجرعة فعالة في بعض المرضى ، لكن لا ينصح بتجاوز جرعة تزيد عن 40 مجم مرة واحدة في اليوم.
الأطفال والمراهقون الذين تتراوح أعمارهم بين 7 و 17 عامًا، لان أظهرت التجارب السريرية الخاضعة للرقابة أن الباروكستين قد يزيد من خطر السلوك الانتحاري والعداء. بالإضافة إلى ذلك ، لم يتم تأكيد الفعالية بشكل كافٍ في هذه الدراسات.
البحث عن استخدام الباروكستين في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 7 سنواتلم تنفذ. لا ينبغي وصف Reksetin ® حتى يتم الحصول على بيانات حول فعالية وسلامة الدواء في هذه الفئة من المرضى.
في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (CC أقل من 30 مل / دقيقة) أو قصور كبدي حاد ، لوحظ زيادة في تركيز الباروكستين في البلازما. لذلك ، يجب وصف الدواء بجرعة تقابل الحد الأدنى لنطاق الجرعة العلاجية.
إذا نسي المريض تناول الجرعة التالية وتذكر ذلك وقت النوم فقطيجب أن تأخذ على الفور الجرعة الموصوفة. في اليوم التالي يجب تناول الدواء في الوقت المعتاد. لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.
إذا تذكر المريض الجرعة الفائتة ليلاً أو في اليوم التاليلا ينبغي أن تؤخذ الجرعة الفائتة. إذا ظهرت أعراض الانسحاب في مثل هذه الحالة ، يجب أن يعلم المريض أنها ستختفي بمجرد تناول الجرعة التالية في الوقت المعتاد.
يتناقص تواتر وشدة التأثيرات غير المرغوب فيها المذكورة أعلاه أثناء العلاج طويل الأمد ، وبالتالي ، في معظم الحالات ، لا يلزم سحب الدواء.
تحديد وتيرة ردود الفعل السلبية:
- في كثير من الأحيان (1/10) ، غالبًا (≥ 1/100 ،< 1/10), иногда (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), включая единичные случаи.
من نظام المكونة للدم:في بعض الأحيان - نزيف متزايد ، بشكل رئيسي على الجلد والأغشية المخاطية (كدمات بشكل رئيسي) ؛
ردود الفعل التحسسية:نادرا جدا - الشرى ، وذمة وعائية.
من ناحية التمثيل الغذائي:في كثير من الأحيان - زيادة في الكوليسترول ، انخفاض في الشهية ، زيادة في وزن الجسم ؛
من جانب النفس:في كثير من الأحيان - النعاس والأرق والإثارة والأحلام غير العادية (بما في ذلك الكوابيس) ؛
من الجهاز العصبي:في كثير من الأحيان - انتهاك للتركيز.
من أعضاء الحس:في كثير من الأحيان - عدم وضوح الرؤية.
من جانب الجهاز القلبي الوعائي:نادرا - عدم انتظام دقات القلب الجيوب الأنفية ، أو ارتفاع ضغط الدم الشرياني العابر ، وعادة ما يتم ملاحظته على خلفية استخدام الباروكستين في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الحالي أو القلق ؛
من الجهاز التنفسي:في كثير من الأحيان - التثاؤب.
من الجهاز الهضمي:في كثير من الأحيان - غثيان.
ردود الفعل الجلدية:في كثير من الأحيان - التعرق
من الجهاز البولي:نادرا - احتباس البول ، سلس البول.
من جهاز الغدد الصماء:نادرا - فرط برولاكتين الدم / ثر اللبن.
من الجهاز التناسلي:في كثير من الأحيان - العجز الجنسي.
من الجهاز الحركي:نادرا - ألم مفصلي ، ألم عضلي. تُظهر البيانات المستمدة من الدراسات الوبائية التي أجريت على المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 50 عامًا وما فوق أن خطر الإصابة بكسور العظام يزداد في المرضى الذين يتلقون مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات. الآلية التي تؤدي إلى زيادة المخاطر غير معروفة.
ردود الفعل العامة:في كثير من الأحيان - الوهن.
غالباً:دوار ، إضطرابات حسية ، إضطرابات نوم ، قلق ، صداع.
نادرًا:هياج ، غثيان ، رعشة ، ارتباك ، تعرق ، ضعف عاطفي ، اضطرابات بصرية ، خفقان ، إسهال ، تهيج.
غالبًا ما يؤدي التوقف عن تناول الباروكستين (بشكل مفاجئ بشكل خاص) إلى متلازمة الانسحاب التي يحدث فيها الدوخة ، والاضطرابات الحسية (بما في ذلك تنمل ، وصدمة كهربائية وطنين في الأذنين) ، واضطرابات النوم (بما في ذلك الأحلام الشديدة) ، والإثارة أو القلق ، والغثيان ، والرعشة ، والارتباك ، التعرق ، والصداع ، والإسهال ، وخفقان القلب ، وعدم الاستقرار العاطفي ، والتهيج ، والاضطرابات البصرية.
بشكل عام ، تكون شدة هذه الأعراض خفيفة أو معتدلة ، ويمكن التحكم في الأعراض ، ولكن في بعض المرضى يمكن أن تكون شديدة و / أو طويلة الأمد. لذلك ، عندما يتم إيقاف الباروكستين ، يجب تقليل الجرعة تدريجياً.
الدراسات السريرية للتأثيرات الضارة على الأطفال
في الدراسات السريرية قصيرة المدى (حتى 10-12 أسبوعًا) على الأطفال والمراهقين ، لوحظت الآثار الجانبية التالية عند تناول الباروكستين (في 2 ٪ على الأقل من المرضى وبتواتر أكبر مرتين على الأقل من مجموعة الدواء الوهمي ): السلوك (بما في ذلك محاولات الانتحار والأفكار الانتحارية) ، ومحاولات إيذاء النفس ، وزيادة العداء. لوحظ التفكير في الانتحار ومحاولات الانتحار بشكل رئيسي في التجارب السريرية على المراهقين المصابين باضطراب اكتئابي شديد. لوحظ زيادة العداء بشكل متكرر عند الأطفال المصابين باضطراب الوسواس القهري ، خاصةً عند الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا. بالإضافة إلى ذلك ، عند تناول الباروكستين ، مقارنةً بمجموعة الدواء الوهمي ، لوحظت الأعراض التالية في كثير من الأحيان:
- فقدان الشهية ، الرعاش ، التعرق ، فرط الحركة ، الانفعالات ، الضعف العاطفي (بما في ذلك البكاء وتقلب المزاج).
في الدراسات المستدقة ، لوحظت الأعراض التالية خلال مرحلة الاستدقاق أو عند التوقف عن استخدام الباروكستين (في 2٪ على الأقل من المرضى وعلى الأقل مرتين أكبر من المجموعة الثانية):
- الضعف العاطفي (بما في ذلك البكاء وتقلب المزاج وإيذاء النفس والأفكار الانتحارية ومحاولات الانتحار) والعصبية والدوخة والغثيان وآلام البطن.
في 5 دراسات في مجموعات متوازية استمرت من 8 أسابيع إلى 8 أشهر من العلاج ، لوحظ نزيف ، بشكل رئيسي من أوعية الجلد والأغشية المخاطية ، مرتبط بالآثار الجانبية ، مع حدوث 1.74٪ في مجموعة الباروكستين مقارنة بـ 0.74٪ في مجموعات الدواء الوهمي.
- الإدارة المتزامنة لمثبطات MAO: يمكن البدء في استخدام الباروكستين بعد أسبوعين من إلغاء مثبطات MAO التي لا رجعة فيها أو بعد 24 ساعة على الأقل من إلغاء مثبطات MAO القابلة للعكس ؛ بعد التوقف عن تناول الباروكستين وقبل بدء العلاج بمثبطات أكسيداز أحادي الأمين ، يجب ملاحظة فاصل زمني لا يقل عن أسبوع واحد ؛
- استقبال متزامن مع ثيوريدازين ، tk. قد يزيد الباروكستين من تركيزه في البلازما (قد يؤدي استخدام الثيوريدازين كعلاج أحادي إلى إطالة فترة QT أو عدم انتظام ضربات القلب البطيني الشديد ، مثل torsades de pointes أو الموت المفاجئ) ؛
- استقبال متزامن مع بيموزيد.
- فرط الحساسية لمكونات الدواء.
يجب استخدام الباروكستين فقط أثناء الحمل عند الضرورة القصوى ، عندما تفوق الفوائد المتوقعة للأم المخاطر على الجنين. قبل وصف الدواء ، يجب على الطبيب تقييم إمكانية استخدام طرق بديلة للعلاج لدى النساء اللاتي يعانين من الحمل المستمر أو المخطط له.
تجنب التوقف المفاجئ للدواء أثناء الحمل. يجب أن يكون الأطفال حديثي الولادة تحت إشراف الطبيب إذا تناولت الأم الباروكستين في المراحل المتأخرة من الحمل ، خاصة في الثلث الثالث من الحمل. عند استخدام الباروكستين في وقت لاحق من الحمل ، قد يعاني الأطفال حديثي الولادة من الأعراض التالية:
- ضيق في التنفس ، زرقة ، انقطاع النفس ، تشنجات ، عدم استقرار درجة حرارة الجسم ، صعوبات في التغذية ، قيء ، نقص سكر الدم ، ارتفاع ضغط الدم ، انخفاض ضغط الدم ، فرط المنعكسات ، رعشة ، متلازمة استثارة مفرطة الانعكاس ، تهيج ، خمول ، بكاء مستمر ، نعاس ونوم مضطرب. تحدث هذه الأعراض بسبب تأثيرات هرمون السيروتونين أو بسبب متلازمة الانسحاب. في معظم الحالات ، تبدأ المضاعفات فورًا أو قريبًا (< 24 ч) после родов.
تشير البيانات المستمدة من الدراسات الوبائية إلى زيادة مخاطر التشوهات الخلقية ، ولا سيما من نظام القلب والأوعية الدموية (على سبيل المثال ، عيوب الحاجز الأذيني والبطين) بعد استخدام الباروكستين في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. آلية هذه الظاهرة غير معروفة. لقد ثبت أن خطر إنجاب طفل مصاب بعيب في القلب والأوعية الدموية بعد استخدام الباروكستين في الأم أقل من 2/100 مقارنة بالحدوث التقريبي المتوقع لمثل هذه العيوب 1/100 في عموم السكان.
تشير البيانات المستمدة من الدراسات الوبائية إلى زيادة خطر استمرار ارتفاع ضغط الدم الرئوي عند الوليد (PLHN) بعد استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (بما في ذلك الباروكستين) ، خاصة في المراحل المتأخرة من الحمل. كان الخطر الملحوظ حوالي 5 لكل 1000 حالة حمل. عادة ما يكون لدى السكان 1-2 حالات من PLGN لكل 1000 حالة حمل.
تم العثور على كميات صغيرة من الباروكستين في حليب الثدي. أظهرت الدراسات المنشورة أن تركيزات الدواء في المصل عند الرضع الذين يرضعون من الثدي أقل من حد الكشف (<2 нг/мл) или равны ему (<4 нг/мл). Никаких признаков воздействия препарата у этих младенцев не наблюдалось. Не рекомендуется применение препарата в период грудного вскармливания, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
في دراسات تجريبيةتم إثبات السمية الإنجابية في الحيوانات ، ولكن لم يتم إثبات أي آثار ضارة مباشرة على الحمل ، أو نمو الجنين / الجنين ، أو الولادة أو نمو ما بعد الولادة.
أظهرت بعض الدراسات السريرية تأثير مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (بما في ذلك الباروكستين) على جودة الحيوانات المنوية. هذا التأثير قابل للعكس عند التوقف عن تناول الدواء. لم تفحص هذه الدراسات التأثير على الخصوبة ، لكن التغيرات في جودة الحيوانات المنوية قد تؤثر على الخصوبة لدى بعض الرجال.
في فشل كبدي حاد
في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (CC< 30 мл/мин) يزيد تركيز الباروكستين في بلازما الدم ، لذلك يجب تقليل جرعة الدواء في هذه الحالات إلى القيمة الأقل للمدى العلاجي.
في المرضى المسنينمن الممكن زيادة تركيز الباروكستين في بلازما الدم ، بينما كانت التقلبات في تركيز الباروكستين في الدم ضمن نطاق التركيزات المميزة لسن مبكرة. جرعة البدء الموصى بها تتوافق مع جرعة البدء للبالغين. في بعض الحالات ، قد تكون الزيادة التدريجية في الجرعة فعالة ، ولكن يجب ألا تتجاوز الجرعة القصوى 40 مجم / يوم.
الأطفال والمراهقون الذين تتراوح أعمارهم بين 7 و 17 عامًا، لان تشير نتائج الدراسات السريرية الخاضعة للرقابة إلى زيادة خطر السلوك الانتحاري. بالإضافة إلى ذلك ، لم تؤكد هذه الدراسات فعالية الباروكستين التي لا لبس فيها في هذه الفئة العمرية.
لا ينبغي استخدام الدواء في الأطفال دون سن 7 سنواتلأنه لم يتم إثبات فعاليته وسلامته في هذه الفئة العمرية.
يجب أن يبدأ العلاج باستخدام Reksetin ® بحذر بعد أسبوعين من التوقف عن استخدام مثبطات MAO التي لا رجعة فيها ، أو بعد 24 ساعة من التوقف عن مثبط MAO القابل للانعكاس. يجب زيادة جرعة الباروكستين تدريجياً حتى يتحقق التأثير الأمثل.
التفكير في الانتحار / الانتحار أو التدهور السريري
يرتبط الاكتئاب بزيادة خطر الأفكار الانتحارية وإيذاء النفس والانتحار (أعمال ومظاهر انتحارية). يستمر هذا الخطر حتى يحدث مغفرة كبيرة. نظرًا لأن التحسن قد لا يحدث خلال الأسابيع القليلة الأولى من الاستخدام أو أكثر ، يجب أن يكون المريض تحت إشراف الطبيب حتى يحدث التحسن. تشير الخبرة السريرية المتراكمة إلى أن خطر الانتحار قد يزداد في المراحل المبكرة من التعافي.
قد تترافق أيضًا الاضطرابات العقلية الأخرى التي يُعتزم علاج الباروكستين فيها مع زيادة خطر الأعمال والمظاهر الانتحارية. بالإضافة إلى ذلك ، قد تتعايش هذه الحالات مع اضطراب اكتئابي كبير. يجب أيضًا مراعاة الاحتياطات التي تم اتباعها في علاج المرضى الذين يعانون من اضطراب اكتئابي كبير في علاج المرضى الذين يعانون من اضطرابات نفسية أخرى.
من المعروف أن المرضى الذين لديهم تاريخ من الأعمال والمظاهر الانتحارية أو لديهم أفكار انتحارية سائدة قبل بدء العلاج معرضون لخطر كبير للأفكار الانتحارية أو محاولات الانتحار ويجب مراقبتهم عن كثب أثناء العلاج. أظهر التحليل التلوي للتجارب السريرية المضبوطة بالدواء الوهمي لمضادات الاكتئاب لدى المرضى البالغين المصابين باضطرابات نفسية زيادة خطر السلوك الانتحاري بمضادات الاكتئاب مقارنةً بالدواء الوهمي في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 25 عامًا.
يجب أن يكون العلاج الدوائي ، خاصة في المراحل المبكرة وبعد تغيير الجرعة ، مصحوبًا بمراقبة دقيقة للمرضى ، خاصة أولئك المعرضين لمخاطر عالية. يجب أن يكون المرضى (ومقدمو الرعاية لهم) مستعدين لإدارة أي تدهور سريري مفاجئ ، أو سلوك أو أفكار انتحارية ، وتغيرات سلوكية غير عادية. إذا ظهرت هذه الأعراض ، يجب استشارة الطبيب على الفور.
الأكاثيسيا / الانفعالات الحركية
ارتبط استخدام الباروكستين بتطور الأكاثيسيا ، والتي تتميز بإحساس داخلي بالاضطراب والاضطراب النفسي الحركي ، مثل عدم القدرة على الجلوس أو الوقوف دون حراك ، والتي ترتبط عادةً بعدم الراحة الذاتية. يكون خطر الإصابة بالعدوى أعلى في الأسابيع القليلة الأولى من العلاج. في المرضى الذين يعانون من هذه الأعراض ، قد تتفاقم الحالة عند زيادة الجرعة.
متلازمة السيروتونين / NMS
في حالات نادرة ، قد تحدث متلازمة السيروتونين أو NMS عند تناول الباروكستين ، خاصةً مع أدوية السيروتونين و / أو مضادات الذهان. نظرًا لأن هذه المتلازمات يمكن أن تكون مهددة للحياة ، يجب إيقاف العلاج بالباروكستين في حالة وجود هذه العلامات (تتميز بمجموعة من الأعراض مثل الحمى والذهول والرمع العضلي واضطراب الجهاز العصبي اللاإرادي مع تقلبات محتملة في العلامات الحيوية وتغيرات الحالة العقلية بما في ذلك الارتباك العقلي ، والتهيج ، والانفعالات الشديدة التي تتطور إلى الهذيان والغيبوبة) والعلاج الداعم للأعراض. لا ينبغي استخدام الباروكستين مع سلائف السيروتونين (مثل L-tryptophan ، oxytriptan) بسبب خطر الإصابة بمتلازمة السيروتونين.
هوس
كما هو الحال مع مضادات الاكتئاب الأخرى ، يجب استخدام الباروكستين بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من نوبات الهوس. يجب إيقاف الباروكستين في جميع المرضى الذين هم في مرحلة تفاقم الهوس.
الفشل الكلوي / الكبد
يجب توخي الحذر عند استخدام الباروكستين في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي أو كبدي حاد.
داء السكري
في مرضى السكري ، يجب أن يكون العلاج بمثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) مصحوبًا بضبط نسبة السكر في الدم. قد يكون من الضروري مراجعة جرعات الأنسولين و / أو أدوية سكر الدم عن طريق الفم.
الصرع
كما هو الحال مع جميع مضادات الاكتئاب ، يجب استخدام الباروكستين بحذر عند مرضى الصرع.
تشنجات
نسبة حدوث النوبات أقل من 0.1٪ في المرضى الذين يتناولون باروكستين. في حالة حدوث نوبات ، يجب إيقاف الدواء في جميع المرضى.
العلاج بالصدمة الكهربائية
لا توجد خبرة سريرية كافية في استخدام الباروكستين في العلاج بالصدمات الكهربائية.
الزرق
مثل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية الأخرى ، يمكن أن يسبب الباروكستين توسع حدقة العين ويجب استخدامه بحذر في المرضى الذين يعانون من زرق حاد الزاوية أو تاريخ من الجلوكوما.
اضطرابات القلب
يجب على المرضى الذين يعانون من اضطرابات القلب اتباع الاحتياطات المعتادة.
نقص صوديوم الدم
من النادر حدوث نقص صوديوم الدم ، خاصة عند المرضى المسنين. بحذر ، يجب وصف الدواء للمرضى المعرضين لخطر نقص صوديوم الدم ، على سبيل المثال ، مع العلاج الدوائي المصاحب وتليف الكبد. عادة ما يزول نقص صوديوم الدم تمامًا بعد التوقف عن تناول الباروكستين.
نزيف
هناك تقارير عن نزيف جلدي ، مثل الكدمات والفرفرية ، مع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية. كما لوحظت مظاهر نزفية أخرى ، مثل نزيف الجهاز الهضمي. المرضى المسنون في خطر متزايد.
يجب استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية بحذر بالتزامن مع مضادات التخثر الفموية أو الأدوية التي تؤثر على وظيفة الصفائح الدموية أو الأدوية الأخرى التي قد تزيد من خطر النزيف (على سبيل المثال ، مضادات الذهان غير التقليدية مثل الكلوزابين والفينوثيازين ومعظم مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات وحمض أسيتيل الساليسيليك ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية وكوكس -2 مثبطات) ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من نوبات نزيف أو ظروف مهيئة للنزيف.
التفاعل مع عقار تاموكسيفين
أظهرت بعض الدراسات أن فعالية عقار تاموكسيفين ، التي تم تقييمها من خلال خطر تكرار الإصابة بسرطان الثدي ، قد تنخفض عند استخدامه في وقت واحد مع الباروكستين نتيجة لتثبيط الباروكستين الذي لا رجعة فيه لـ CYP2D6 isoenzyme. يجب تجنب الاستخدام المتزامن للباروكسيتين والتاموكسيفين اللذين يستخدمان لعلاج سرطان الثدي أو الوقاية منه كلما أمكن ذلك.
متلازمة الانسحاب عند التوقف عن تناول الباروكستين
تعد متلازمة الانسحاب عند التوقف عن تناول الباروكستين أمرًا شائعًا ، خاصةً إذا توقف المرضى فجأة عن تناول الدواء. في الدراسات السريرية ، لوحظت آثار جانبية في 30٪ من المرضى عند التوقف عن تناول باروكستين مقارنة بـ 20٪ من المرضى الذين عانوا من آثار جانبية عند التوقف عن تناول الدواء الوهمي. لا يثبت حدوث متلازمة الانسحاب أن العقار يسبب الإدمان أو الإدمان. قد يعتمد خطر متلازمة الانسحاب على عدة عوامل ، مثل مدة العلاج وكمية الجرعة ومعدل خفض الجرعة.
الدوخة ، والاضطرابات الحسية (بما في ذلك تنمل ، والإحساس بالصدمة الكهربائية ، وطنين في الأذنين) ، واضطرابات النوم (بما في ذلك الأحلام الواضحة) ، والإثارة أو الأرق ، والغثيان ، والهزات ، والارتباك ، والتعرق ، والصداع ، والإسهال ، والخفقان ، وعدم الاستقرار العاطفي ، والتهيج ، والبصر اضطرابات. بشكل عام ، تكون هذه الأعراض خفيفة إلى معتدلة ، لكنها قد تكون شديدة لدى بعض المرضى. عادة ، تحدث الأعراض في غضون الأيام القليلة الأولى بعد التوقف عن تناول الدواء ، ونادرًا ما تحدث - في المرضى الذين فاتهم الدواء عن غير قصد. بشكل عام ، تختفي الأعراض من تلقاء نفسها في غضون أسبوعين ، على الرغم من أنه قد يتم ملاحظتها في بعض المرضى لفترة أطول (2-3 أشهر أو أكثر). لذلك ، عند إيقاف الدواء ، يوصى بتقليل الجرعة تدريجيًا على مدى عدة أسابيع أو أشهر ، وفقًا للخصائص الفردية للمريض.
كحول
على الرغم من أن الباروكستين لا يؤدي إلى تفاقم تثبيط التفاعلات النفسية الحركية الناجمة عن تناول الكحول ، كما هو الحال مع المؤثرات العقلية الأخرى ، يجب تجنب الاستخدام المتزامن لـ Reksetin والكحول.
استخدام الأطفال
لا ينبغي إعطاء الباروكستين الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.غالبًا ما لوحظ السلوك الانتحاري (محاولة الانتحار والأفكار الانتحارية) والعداء (بشكل أساسي العدوانية والمقاومة والغضب) في التجارب السريرية في الأطفال والمراهقين الذين عولجوا بالباروكستين مقارنة مع الدواء الوهمي. إذا تم اتخاذ قرار بشأن وصف دواء بناءً على الحاجة السريرية ، فيجب مراقبة المريض بعناية بحثًا عن وجود أعراض انتحارية. بالإضافة إلى ذلك ، لا توجد بيانات كافية من الدراسات طويلة المدى حول سلامة استخدام الدواء لدى الأطفال والمراهقين فيما يتعلق بنموهم وبلوغهم وسلوكهم وقدرتهم على التطور المعرفي.
التأثير على القدرة على قيادة المركبات وآليات التحكم
في الدراسات السريرية ، لم يتم الكشف عن أي تأثير سلبي لعقار Reksetin ® على الوظيفة الإدراكية والحركية. على الرغم من ذلك ، كما هو الحال مع الأدوية الأخرى ذات التأثير النفساني ، يجب على المرضى توخي الحذر بشأن قدرتهم على قيادة المركبات أو العمل في ظروف تزداد فيها مخاطر الإصابة.
نتائج الدراسات التجريبية
دراسات السميةأجريت على قرود الريسوس والجرذان البيضاء. كان التمثيل الغذائي للدواء في كلا المجموعتين من الحيوانات مشابهًا لتلك الموجودة في البشر. تم افتراض أن الأمينات المحبة للدهون ، بما في ذلك مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، تحفز داء الفسفوليبيد في الجرذان. أظهرت دراسة داء الفسفوليبيد ، والتي استمرت لمدة عام ، أن الجرعة المستخدمة كانت ستة أضعاف نطاق الجرعة الإكلينيكية الموصى بها.
السرطنة:أظهرت دراسة لمدة عامين للباروكستين عدم وجود تأثير مسرطن للباروكستين.
السمية الجينية:لم يتم العثور على سمية وراثية في الاختبارات في الجسم الحي وفي المختبر.
سمية الإنجابية:نتائج التجارب على الفئران تشير إلى أن الباروكستين يؤثر على خصوبة الذكور والإناث. في الجرذان ، زاد معدل وفيات الأطفال حديثي الولادة وتأخر التعظم. ارتبطت التأثيرات المتأخرة في الغالب بسمية الدواء للأم ولم يكن لها تأثير مباشر على الجنين / الوليد.
بناءً على المعلومات المتاحة عن جرعة زائدة من باروكستين ، استنتج أن باروكستين له نافذة علاجية واسعة.
أعراض:بالإضافة إلى الآثار الجانبية المذكورة أعلاه ، من الممكن حدوث حمى وتقلصات عضلية لا إرادية. من حين لآخر ، لوحظت حالات غيبوبة أو تغيرات في مخطط كهربية القلب ، ونادرًا ما تكون قاتلة ، ولكن عادةً عند تناول الباروكستين بالتزامن مع عقاقير نفسية أخرى ، مع أو بدون كحول.
علاج او معاملة:الترياق المحدد غير معروف. يتم تنفيذ العلاج القياسي ، كما هو الحال مع جرعة زائدة من أي مضادات للاكتئاب. إذا أمكن ، في غضون ساعات قليلة بعد جرعة زائدة ، ينبغي تناول 20-30 جم من الفحم المنشط ؛
بشكل عام ، استمر الشفاء دون مضاعفات خطيرة ، حتى عندما تم تناول الباروكستين بجرعة تصل إلى 2 جم في المرة الواحدة.
أدوية هرمون السيروتونين
يمكن أن يؤدي استخدام Reksetin ، بالإضافة إلى مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية الأخرى ، في وقت واحد مع أدوية هرمون السيروتونين ، إلى إفراز مفرط للسيروتونين (متلازمة السيروتونين). تناول الباروكستين مع أدوية هرمون السيروتونين (مثل L-tryptophan ، و triptans ، و tramadol ، و linezolid ، و methylthioninium chloride (methylene blue) ، و SSRIs ، والليثيوم ، ونبتة سانت جون) بحذر وتحت إشراف طبي دقيق. من الضروري أيضًا اتخاذ الاحتياطات عند استخدامه بالتزامن مع الفنتانيل المستخدم للتخدير العام أو لعلاج الآلام المزمنة.
يجب تجنب الاستخدام المتزامن للباروكستين ومثبطات MAO بسبب خطر الإصابة بمتلازمة السيروتونين.
بيموزيد
في دراسة لجرعة واحدة دنيا من بيموزيد (2 ملغ) مع الاستخدام المتزامن مع 60 ملغ من الباروكستين ، ظهرت زيادة في تركيزات بيموزيد بمعدل 2.5 مرة. يمكن تفسير ذلك من خلال خاصية الباروكستين لتثبيط CYP2D6 isoenzyme. بسبب النافذة العلاجية الضيقة للبيموزيد وقدرته على إطالة فترة QT ، يجب تجنب الاستخدام المتزامن للباروكستين والبيموزيد.
مثبطات ومحفزات إنزيمات الكبد
من الممكن حدوث تغييرات في التمثيل الغذائي والحركية الدوائية للباروكستين بسبب التحريض أو تثبيط الإنزيمات التي تؤثر على استقلاب الدواء.
مع الاستخدام المتزامن للباروكستين مع الأدوية المثبطة لإنزيمات الكبد ، يجب إعطاء الباروكستين بجرعات أقل.
مع الاستخدام المتزامن لـ Reksetin مع الأدوية التي تحفز إنزيمات الكبد الميكروسكوبية (على سبيل المثال ، كاربامازيبين ، ريفامبيسين ، فينوباربيتال ، فينيتوين) أو مع فوسامبرينافير / ريتونافير ، لا يتم تعديل الجرعة الأولية. يجب أن يعتمد أي تغيير في جرعة الباروكستين (بعد بدء أو إيقاف محرضات استقلاب الدواء) على الاستجابة السريرية (التحمل والفعالية).
فوسامبرينافير / ريتونافير
مع الاستخدام المتزامن لـ fosamprenavir / ritonavir 700/100 mg 2 مرات / يوم و paroxetine بجرعة 20 مجم 1 مرة / يوم في متطوعين أصحاء لمدة 10 أيام ، زاد تركيز الباروكستين في البلازما بشكل ملحوظ ، بحوالي 55٪. تركيزات البلازما من fosamprenavir / ritonavir عندما تدار مع الباروكستين ظلت دون تغيير. هذا يثبت أن الباروكستين له تأثير ضئيل أو معدوم على استقلاب fosamprenavir / ritonavir. لا توجد بيانات عن تأثيرات الاستخدام المتزامن طويل الأمد (أكثر من 10 أيام) للباروكستين وفوسامبرينافير / ريتونافير.
بروسيكليدين
عند تناول باروكستين مرة واحدة في اليوم ، يزداد تركيز بروسيكليدين في البلازما. في حالة حدوث تأثير مضاد للكولين ، يجب تقليل جرعة بروسيكليدين.
مضادات الاختلاج
مع الاستخدام المتزامن لكاربامازيبين ، الفينيتوين ، فالبورات الصوديوم والباروكستين ، لم يكن هناك تأثير على الحرائك الدوائية والديناميكية الدوائية للأخير في مرضى الصرع.
الباروكستين كمثبط محتمل لـ CYP2D6
مثل مضادات الاكتئاب الأخرى ، بما في ذلك مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية الأخرى ، يثبط الباروكستين الإنزيم الكبدي CYP2D6. قد يؤدي تثبيط CYP2D6 عند تناوله بالتزامن مع الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة هذا الإنزيم إلى زيادة تركيزات البلازما. هذه هي بعض مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (على سبيل المثال ، كلوميبرامين ، نورتريبتيلين ، وديسيبرامين) ، مضادات الذهان الفينوثيازين (على سبيل المثال ، بيرفينازين وثيوريدازين) ، ريسبيريدون ، أتوموكسيتين ، مضادات اضطراب النظم من الفئة IC (على سبيل المثال ، بروبافينون وفليكاينيد) ، وميتوبرولول. لا ينصح باستخدام باروكستين مع ميتوبرولول في حالة قصور القلب بسبب النافذة العلاجية الضيقة للميتوبرولول عند استخدامه لهذا الاستطباب.
تاموكسيفين هو دواء أولي ويشكل مستقلبًا نشطًا مهمًا ، إندوكسيفين ، بمشاركة CYP2D6 isoenzyme ، مما يؤثر بشكل كبير على فعالية عقار تاموكسيفين. يؤدي تثبيط إنزيم CYP2D6 الذي لا رجعة فيه بواسطة الباروكستين إلى انخفاض تركيز الإندوكسيفين في البلازما.
مضادات التخثر الفموية
من الممكن حدوث تفاعل ديناميكي دوائي بين الباروكستين ومضادات التخثر الفموية. يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن للباروكستين ومضادات التخثر الفموية إلى زيادة نشاط مضادات التخثر وزيادة خطر النزيف. لذلك ، مع الاستخدام المتزامن للباروكستين ومضادات التخثر الفموية ، يجب توخي الحذر.
مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (بما في ذلك حمض أسيتيل الساليسيليك) وعوامل أخرى مضادة للصفيحات
قد يكون هناك تفاعل ديناميكي دوائي بين الباروكستين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية / حمض أسيتيل الساليسيليك. قد يؤدي الاستخدام المتزامن للباروكستين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية / حمض أسيتيل الساليسيليك إلى زيادة خطر النزيف.
يجب استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية بحذر بالتزامن مع مضادات التخثر الفموية ، والأدوية ذات الخصائص المضادة للصفيحات المعروف أنها تزيد من خطر النزيف (على سبيل المثال ، مضادات الذهان غير التقليدية ، والكلوزابين ، والفينوثيازينات ، ومعظم مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، وحمض أسيتيل الساليسيليك ، ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، ومثبطات كوكس -2) ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من اضطرابات النزيف أو الحالات التي تؤهب للنزيف.
