مقلدات كولين إم
آلية عملهم هي تحفيز مستقبلات M-الكولينية ومحاكاة إثارة الأعصاب السمبتاوي. يؤدي تطبيق التأثيرات الدوائية للأدوية إلى إعادة إنتاج التأثير الفسيولوجي للأسيتيل كولين على القسم السمبتاوي للجهاز العصبي اللاإرادي مع تغيير مقابل في وظائف الأعضاء:
أ) القلب - بطء القلب. السفن - توسع الأوعية. انخفاض ضغط الدم الشرياني
ب) العين - انقباض حدقة العين (تقبض الحدقة) ، انخفاض في ضغط العين بسبب تحسن وظيفة نظام تصريف العين (فتح مساحة النافورة وقناة شليم وتسهيل تدفق السائل داخل العين) ، تشنج الإقامة (تصحيح الرؤية القريبة). ويرجع ذلك إلى تقلص العضلة الهدبية وارتخاء رباط الزن. ونتيجة لذلك ، يزداد انحناء العدسة ويقل الطول البؤري ؛
ج) الشعب الهوائية - ينخفض تجويف الشعب الهوائية ، ويزيد إفراز مخاط الشعب الهوائية ؛
د) الجهاز الهضمي - زيادة الحركة والنشاط الإفرازي ، وتقلص نبرة العضلة العاصرة ؛
ه) غدد الإفراز الخارجي - يزيد نشاط الغدد اللعابية والدمعية والشعبية والعرقية ؛
ه) المثانة والرحم - العقد.
لا تؤدي الأدوية المحاكية للكولين M في الجرعات العلاجية إلى إنتاج جميع تأثيرات الأسيتيل كولين ، ولكن لها تأثير سائد على وظائف الأعضاء الفردية. وترتبط بهذا سمات الاستخدام السريري لعوامل مقلدات الكولين.
لا يتم استخدام الأسيتيل كولين نفسه في العيادة بسبب التنوع المفرط للتأثيرات والتدمير السريع (في 5-20 ثانية). من المهم تلك الأدوية التي تنتج فقط بعض التأثيرات المرغوبة للأستيل كولين ، مع انتقائية في العمل واستقرار التأثيرات.
ضع في اعتبارك الأدوية الأكثر أهمية سريريًا: carbacholine (m- and n-cholinomimetic) ، بيلوكاربين و aceclidine (م - مقلدات الكولين).
كرباكولين
وفقًا للتركيب الكيميائي والتأثير الدوائي ، فهو قريب من أستيل كولين ، (إنه محاكى كولين m و n للعمل المباشر). له تأثير أطول ، tk. لا يتحلل بواسطة الكولين.
قادرة على زيادة نبرة عضلات الأمعاء والمثانة وخفض ضغط الدم وتسبب بطء القلب. كثيرا ما تستخدم في طب العيون لتقليل ضغط العين على شكل قطرات للعين. لأغراض أخرى ، لا يتم استخدام carbachol بسبب العمل الجهازي المفرط.
في الجلوكوما ، تُغرس محاليل الكرباكولين 0.5-3.0٪ في كيس الملتحمة 2-6 مرات في اليوم.
ينتج على شكل قطرات للعين 3٪ 10 مل لكل منهما (كارباكول) و 1.5٪ 5 مل لكل منهما (Isopto-Carbachol).
مباشرة بعد تقطير الكارباكولين ، هناك إحساس حارق ، حكة ، ألم حارق في مقل العيون ، عدم وضوح الرؤية. قد يصاب كبار السن أو يسرعون من نضج إعتام عدسة العين.
بيلوكاربين
الاستخدام السريري الرئيسي محلي في طب العيون لخفض ضغط العين في الجلوكوما. كما أنه يستخدم كمضيق لإيقاف تأثير الأتروبين والعقاقير المماثلة للحدقة. عيّن بيلوكاربين على شكل محلول 1 ، 2 ، 4٪ 2-4 مرات في اليوم ، 1-2 قطرات. هناك أشكال مطولة من هذا الدواء: 1 ، 2 ، 4٪ مرهم للعين ، محاليل بيلوكاربين مع ميثيل سلولوز ، أفلام عين 2.7 مجم بيلوكاربين لكل منها. يحتفظ عقار isoptocarpine ، بفضل إضافة methylcellulose ، بتأثيره لمدة تصل إلى 12 ساعة. يحافظ جل العين Pilogel على انخفاض الضغط لمدة 12 ساعة. عندما يؤخذ عن طريق الفم ، يتم امتصاص بيلوكاربين بسرعة ، ولكنه يسبب التعرق الشديد وزيادة إفراز الغدد القصبية والتشنج القصبي. معويًا لا يستخدم.
بيلوكاربين جزء من المستحضرات المركبة. بالاشتراك مع تيمولول (حاصرات بيتا الأدرينالية) ، يتم إنتاجه تحت اسم Fotil and Fotil - forte على شكل قطرات للعين بحجم 5 مل. بالاشتراك مع metipronolol (حاصرات بيتا الأدرينالية) هو جزء من عقار normoglaucon أيضًا في شكل قطرات للعين.
أسيكليدين
له تأثير واضح على العين والجهاز الهضمي والمثانة والرحم. ومن هنا جاء الاستخدام السريري السائد:
في طب العيون كعامل مضاد للزرق ، ولكن نادرًا ، منذ ظهور أدوية أكثر فعالية ؛
في الممارسة الجراحية وطب المسالك البولية والتوليد وأمراض النساء - لمنع والقضاء على ونى الأمعاء والمثانة بعد الجراحة.
صادرأسيكليدين على شكل مسحوق لتصنيع قطرات العين ، في أمبولات من 1-2 مل من محلول 0.2 ٪ للحقن.
في التسمم أو جرعة زائدةتهيمن التأثيرات المحيطية على مقلدات الكولين M ، مثل اللعاب ، والتعرق ، وتقلب الحدقة ، وضيق التنفس ، والإسهال ، وبطء القلب. يتم التخلص من هذه التأثيرات عن طريق إدخال مضاد وظيفي - الأتروبين (تحت الجلد أو في العضل أو في الوريد ، اعتمادًا على شدة الحالة).
عام موانعلاستخدام مقلدات الكولين M هي: الربو القصبي ، الذبحة الصدرية ، الصرع ، الحمل.
نيوستيجمين (بروزيرين)
وهو عامل اصطناعي مضاد للكولينستريز. السمة المميزة للدواء هي وجود مجموعة الأمونيوم الرباعية في جزيءه ، مما يجعل من الصعب اختراق الحاجز الدموي الدماغي. يوصف Prozerin للوهن العضلي الشديد والاضطرابات الحركية بعد إصابات الدماغ والشلل والتهاب السحايا وشلل الأطفال والتهاب الدماغ. مع التهاب العصب ، للوقاية والعلاج من ونى الأمعاء والمثانة. في طب العيون ، يتم استخدامه لتقليل ضغط العين في الجلوكوما.
Prozerin هو مناهض للأدوية الشبيهة بالكاراري المضادة للاستقطاب. في هذه الحالات ، يوصف مع الأتروبين.
يتم تناول الدواء عن طريق الفم أو تحت الجلد. يعين من الداخل (3 دقائق قبل الوجبات) في مساحيق أو أقراص من 0.01-0.015 جم 2-3 مرات في اليوم.
تحت الجلد - 1 مل من محلول 0.05٪ مرة أو مرتين في اليوم.
مع جرعة زائدة من prozerin ، قد تحدث آثار جانبية مصاحبة للإفراط في تحفيز مستقبلات الكوليني في شكل اللعاب ، تقبض الحدقة ، كثرة التبول ، ارتعاش في عضلات اللسان والعضلات الهيكلية.
متوفر في مساحيق وأقراص 0.015 وفي أمبولات 1 مل من محلول 0.05٪.
أرمين (أرمينوم)
مركب الفسفور العضوي ، الذي له تأثير قوي مضاد للكولين ، يثبط بشكل لا رجعة فيه الكولينستريز. وفقًا للديناميكا الدوائية ، فإنه يتوافق مع الأدوية الأخرى لهذه المجموعة ، ولكنه يفوقها في القوة ومدة العمل. في حالة الجرعة الزائدة ، يكون لها تأثير سام قوي مع ظهور تأثيرات محاكية كولين مركزية ومحيطية. بكميات صغيرة جدًا ، يتم استخدامه كعامل مضيق ومضاد للجلوكوما على شكل قطرات للعين.
الافراج عن شكل 10 مل 0.005-0.01٪ محلول في قوارير. لتجنب تأثير الامتصاص العام ، بعد تقطير أرمين ، يتم الضغط على منطقة الكيس الدمعي لمدة 2-3 دقائق.
يجب أن نتذكر أن مضادات الكولينستيراز التي لا رجعة فيها شديدة السمية ، خاصة في شكل غير مخفف. من الضروري تجنب ابتلاعها على الجلد والأغشية المخاطية.
عند تناول جرعة زائدة من مثبطات الكولينستريز أو التسمم بمواد الفسفور العضوي ، تتطور ظواهر مشابهة لإعادة تهيج الأعصاب الكولينية ، بالإضافة إلى التأثيرات المحيطية ، يمكن أيضًا حدوث ارتعاش في اللسان ، وعضلات الوجه ، وعضلات الهيكل العظمي ، والاكتئاب. وعي ، تشنجات ارتجاجية ، خمود في مركز الجهاز التنفسي. ومن المحتمل أيضًا حدوث شلل في عضلات الجهاز التنفسي بسبب الحصار المحيطي للتوصيل العصبي العضلي. يتم إزالة هذه الآثار عن طريق إدخال الأتروبين.
في جرعة زائدة أو التسمم بمثبطات الكولين إدخال ديبيروكسيم ، أيزونيتروسين ، الذي يعيد نشاط إنزيم الكولينستريز. يتم إعطاء منشطات الكولينستيراز في أقرب وقت ممكن جنبًا إلى جنب مع الأتروبين ، تحت الجلد ، في العضل والوريد ، اعتمادًا على حالة المريض.
المنشطات الكولينستيراز لها انجذاب أكبر لجزيء المثبط أكثر من الإنزيم ، وبالتفاعل معها بشكل تنافسي ، تطلق الكولينستريز من المركب مع دواء زائد أو فوسفات عضوي.
مستقبلات م الكولينية
يزيل الأتروبين والأدوية المماثلة التأثيرات المحيطية والمركزية للأسيتيل كولين ، ومحاكيات الكولين (المباشرة وغير المباشرة) فقط في الأماكن التي يتم فيها توطين مستقبلات الكوليني M. الأتروبين ، وهو مضاد تنافسي للأستيل كولين ، يرتبط بمستقبلات M-cholinergic ويمنعها ، ويمنع الوسيط الطبيعي أستيل كولين من العمل. إن اتصال الأتروبين بالمستقبلات أقوى 1000 مرة من الأسيتيل كولين ، وبالتالي فإن العداء أحادي الجانب ومن الصعب جدًا إزالة عمل المانع باستخدام محاكيات كولين.
الآثار المهمة سريريًا لمضادات الكولين M (على سبيل المثال ، الأتروبين) هي كما يلي:
نظام القلب والأوعية الدموية- يقلل من تأثير العصب المبهم ، وهذا يؤدي إلى زيادة معدل ضربات القلب ، وإزالة الحصار الأذيني البطيني (2 ملغ من الأتروبين يمنع تماما عمل العصب المبهم على القلب).
الجهاز العصبي المركزي- محفز ، لذلك في حالة تناول جرعة زائدة يسبب القلق والانفعالات والوصول إلى الهذيان والهلوسة. يتطور ارتفاع الحرارة ، ويتعزز بسبب انخفاض التعرق.
عين- يسبب الأتروبين توسع حدقة العين وزيادة ضغط العين. ويرجع ذلك إلى تمدد حدقة العين والحصار المفروض على تدفق السائل داخل العين من الغرفة الأمامية للعين ، لذلك يمكن أن يتسبب الأتروبين في حدوث نوبة من الجلوكوما. يتم تصحيح الرؤية إلى أقصى حد حيث ترتخي العضلة الهدبية ، وتشد أربطة الزين ويقل انحناء العدسة. تأثير الأتروبين على العين طويل (من 3 أيام إلى أسبوعين).
العضلات الملساء- يقل التمعج في الجهاز الهضمي ، وتشنج العضلات في الأمعاء ، وإزالة أعضاء العضلات الملساء ، واسترخاء عضلات الشعب الهوائية ، وتناقص حدة المثانة.
الغدد الصماء- يتم قمع النشاط الإفرازي لجميع الغدد. يتميز بجفاف الفم ، انخفاض في كمية السائل الدمعي ، انخفاض في إفراز الغدد العرقية ، سماكة إفرازات الشعب الهوائية.
أتروبين
وهو قلويد من نبات البلادونا (البلادونا) ، يمتص بسهولة في الجهاز الهضمي. الجرعة المعتادة هي 0.25-2 مجم عن طريق الفم أو 0.4-1 مجم بالحقن. يتم استخدامه لتثبيط الانقسام السمبتاوي للجهاز العصبي اللاإرادي قبل الجراحة ، لتقليل نشاط الغدد الإفرازية الخارجية (الغدد العرقية اللعابية) ، لزيادة التوصيل في الحصار الأذيني البطيني وبطء القلب وزيادة عدد ضربات القلب ، كمضاد للتشنج لتشنج أعضاء العضلات الملساء ، كترياق لتسمم M- محاكيات الكولين ومضادات الكولين ، في طب العيون كمحددات الحدقة ، لدراسة قاع العين ، علاج التهاب القزحية ، التهاب القزحية والجسم الهدبي وإصابات العين. يمتص الأتروبين جيدًا من الجهاز الهضمي ويتم توزيعه بسرعة. يتم الوصول إلى مستواه الهام في الجهاز العصبي المركزي في غضون 20-30 دقيقة بعد الامتصاص. بعد تناوله ، يختفي بسرعة من الدم ، T1 / 2 = ساعتان.
حوالي 60٪ من الجرعة تفرز في البول دون تغيير. يتم تقليل تأثير الدواء فيما يتعلق بوظائف الجهاز السمبتاوي بسرعة في جميع الأعضاء باستثناء العين. تستمر التأثيرات على القزحية والعضلات الهدبية من 72 ساعة إلى 3 أسابيع.
يتجلى التسمم بالأتروبين ومضادات الكولين الأخرى في التأثيرات المحيطية والمركزية: جفاف الفم مع صعوبة في الكلام والبلع ، والعطش ، وتوسع حدقة العين ، وعدم وضوح الرؤية ، والخوف من الضوء ، وجفاف الجلد ، وارتفاع الحرارة ، وعدم انتظام دقات القلب ، والقلق ، والإثارة ، والهوس ، والهلوسة ، تليها الجهاز العصبي المركزي الاكتئاب والغيبوبة.
يشمل العلاج الإزالة السريعة ، إن أمكن ، لمخلفات الأدوية ، وإدخال جرعات كبيرة من مقلدات الكولين ، وخاصة مضادات الكولينستراز (فيزوستيغمين ، بروزيرين) ، علاج الأعراض - مضادات الاختلاج ، العلاج بمضادات الذهان ، التهوية الميكانيكية ، التبريد.
الأتروبين متوفر في شكل مساحيق. أقراص 0.0005 جم ؛ في 10٪ مرهم للعين. في أمبولات 1 مل من محلول 0.1 ٪ ؛ قطرات للعين 1٪ - 5 مل.
يمتلك تأثير مضادات الكولين أدوية مثل بلاتيفيلين هيدروترترات ، سكوبولامين هيدروبروميد ، ميتاسين وعدد من الأدوية الأخرى (بيرينزيبين ، إبراتروبيوم بروميد ، سيكلودول).
لوبيراميد.
يثبط حركة الأمعاء ، ويزيد من نبرة العضلة العاصرة الشرجية ، وله تأثير قوي مضاد للإسهال. عمر النصف هو 9-12 ساعة ، وهو يتحول حيويا في الكبد ويطرح في شكل اتحادات مع الصفراء.
يتم استخدامه للإسهال الحاد والمزمن.
بطلان في الحمل والرضاعة.
تشمل الآثار الجانبية النعاس والدوخة والضعف وجفاف الفم.
شكل الافراج: أقراص وكبسولات من 2 ملغ. في الإسهال الحاد - 4 ملغ. ثم 2 مجم بعد كل براز رخو.
الأطفال بعد 6 سنوات: 2 مجم ، ثم 2 مجم بعد كل براز سائل.
الجرعة اليومية القصوى للبالغين 16 مجم. عند الأطفال - 6 مجم لكل 20 كجم من وزن الجسم.
وفقًا لبعض المصادر ، فهو ناهض لمستقبلات الأفيون ؛ مثل المورفين ، فإنه يقلل من نبرة وحركة الجهاز الهضمي.
ميثاسين (ميثاسينوم)
يخترق الحاجز الدموي الدماغي بشكل سيء. تكون التأثيرات المحيطية أكثر وضوحًا من تأثيرات الأتروبين. بادئ ذي بدء ، يتعلق الأمر بتأثير الاسترخاء على أعضاء العضلات الملساء. تأثيره على نظام القلب والأوعية الدموية وعلى العين أقل وضوحا من الأتروبين.
يتم استخدامه للمغص الكلوي والكبدي. لتقليل إفراز اللعاب ، وتقليل توتر عضلات أجزاء مختلفة من الجهاز الهضمي. أقراص من 0.002 و 1 مل من أمبولات محلول 0.1٪ (للاستخدام تحت الجلد والعضل والوريد).
سيكلودول (سيكلودولوم)
وهو مانع مركزي لمستقبلات الكوليني H و M. يمنع التأثيرات الكولينية المحفزة على العقد القاعدية. له تأثير مركزي ، وبدرجة أقل ، تأثير مضاد للكولين المحيطي.
يتم استخدامه في مرض باركنسون والحالات المرضية الأخرى المرتبطة بأضرار في الجهاز خارج الهرمية (على سبيل المثال ، في مرض باركنسون الناجم عن المخدرات).
الآثار الجانبية - تأثير محيطي يشبه الأتروبين - جفاف الفم ، واضطراب في الإقامة ، والدوخة. في حالة الجرعة الزائدة - تأثير إثارة الجهاز العصبي المركزي. العلاج طويل الأمد باستخدام السيكلودول. يتم إنتاج الدواء في أقراص من 1 ، 2 ، 5 ملغ. الجرعة اليومية هي 1-2 مجم.
نتائج.
النتائج
النتائج
الموجودات
حل المشاكل الدوائية
1. تسبب الابتلاع العرضي للدواء في الأعراض التالية: ارتعاش العضلات ، وبطء القلب ، وانقباض الحدقة ، والتقيؤ ، والإسهال ، وسيلان اللعاب المفرط. ما هو الدواء الذي تسبب في التسمم؟ اسم تدابير المساعدة
2. بعد المشي في الغابة ، أصيب الأطفال بحالة خطيرة: سيلان اللعاب بغزارة ، وسكب العرق ، والدموع ، وانقباض التلاميذ ، والغثيان ، والقيء ، والإسهال المائي الغزير. نبضة 60 نبضة في الدقيقة ، غير منتظمة. صعوبة التنفس ، والصفير. الدوخة والهلوسة. الوعي مشوش. بشكل دوري هناك ارتعاش عضلي ، وتشنجات ضعيفة. ما سبب هذه الحالة؟
3. في الكلب ، قبل أسبوعين من التجربة ، يتم قطع العصب الحركي للعين ، مما يتسبب في إزالة العصب عن العضلة الدائرية للقزحية. كيف تتفاعل القزحية المنزوعة العصب مع إدخال بيلوكاربين وفيزوستيغمين في كيس الملتحمة؟
4. يؤدي إعطاء الأسيتيل كولين في الوريد إلى انخفاض في ضغط الدم ، ومع ذلك ، إذا تم حقن الحيوان مسبقًا بمحلول 0.1 ٪ من كبريتات الأتروبين (1 مل) ، فعندئذٍ استجابة لإدخال أستيل كولين ، لا يوجد انخفاض ، ولكن زيادة ضغط الدم. اشرح سبب التغيير في تأثير الأسيتيل كولين.
5. الحالة السريرية: وجد طبيب إسعاف في طفل عمره 5 سنوات ظاهرة الذهان الحاد مع الإثارة الحركية والكلامية والهلوسة. موضوعيا: اتساع حدقة العين بشكل حاد ، يصطدم المريض بأشياء ، والجلد أحمر ، وجاف ، والنبض 96 ، والتنفس 24 في الدقيقة. ما مادة مسمومة؟ ما هو علاج الترياق المشار إليه؟
اسم الأدوية:
- الوسائل التي تقلل من ضغط العين
- علاج للوهن العضلي الشديد
- منشط الكولينستريز
- عقار مضاد للكولين استريز لا رجعة فيه
- ميسر عصبي عضلي
- مقلدات الكولين من أجل ونى الأمعاء
- عامل يحفز مستقبلات الكوليني M و H
- عامل Anticholinesterase لعلاج الجلوكوما
- مقلد كولين في قطرات العين
10. علاج لنى المثانة
11. عامل Anticholinesterase الذي يخترق BBB
كتابة الوصفات الطبية
- قطرات العين بيلوكاربين هيدروكلوريد
- fotil في قطرات العين
- سلفات الأتروبين للحقن
- سلفات الأتروبين في قطرات العين.
- prozerin في أمبولات
- بروميد الابراتروبيوم.
- لوبراميد
- سيكلودول
- أقراص بيرينزيبين
أسئلة للدراسة الذاتية:
1. تصنيف العوامل التي تعمل في مجال المشابك الكولينية.
2. مقلدات كولين M: التأثير على العين ، أعضاء العضلات الملساء ، الجهاز الإفرازي.
3. مقلدات كولين إم. تطبيق للممارسة السريرية.
4. وكلاء Anticholinesterase. آلية العمل. تصنيف. تطبيق.
5. التسمم بأدوية مضادات الكولين. تدابير المساعدة.
6. M- الكولين. آلية العمل. التأثير على العين والدورة الدموية والعضلات الملساء والغدد. ملامح العمل على الجهاز العصبي المركزي.
7. أدوية مجموعة الأتروبين. تطبيق. تسمم الأتروبين ، تدابير المساعدة.
عوامل مضادات الكولينستراز (محاكيات كولين M و N غير المباشرة)
Prozerin ، ساليسيلات فيسوستيجمين ، جالانتامين هيدروبروميد ، أرمين.
3. الوسائل التي تؤثر على المستقبلات الكولينية M:
أ) مقلدات الكولين M (هيدروكلوريد بيلوكاربين ، أسيكليدين) ؛
ب) مضادات الكولين M (مضادات الكولين M) - كبريتات الأتروبين ، سكوبولامين هيدروبروميد ، بلاتيفيلين هيدروطرطرات ، ميتاسين ، بروميد إبراتروبيوم ، بيرينزيبين.
4 - الوسائل التي تؤثر على مستقبلات الهيوليني:
أ) محاكيات N- الكولين (سيتيتون ، لوبيلين هيدروكلوريد):
ب) حاصرات N- مضادات الكولين (حاصرات العقدة - البنزوهكسونيوم ، البنتامين ، الهيغرونيوم ، الأرفوناد ؛ مرخيات العضلات - الديثيلين ، كلوريد توبوكورارين ، أردوان ، تراكريوم).
المحاكاة الكولينية (مقلدات الكولين) هي مواد تثير المستقبلات الكولينية - الأنظمة الكيميائية الحيوية للجسم التي يتفاعل معها أستيل كولين. المستقبلات الكولينية ليست متجانسة. يظهر بعضها حساسية انتقائية للنيكوتين وتسمى مستقبلات النيكوتين أو مستقبلات الكولين. توجد مستقبلات الكوليني في الأعصاب السمبثاوي والباراسمبثاوي ، في النخاع الكظري ، في الكبيبات السباتية ، في نهايات الأعصاب الحركية في الجهاز العصبي المركزي. لذلك ، يطلق عليهم مستقبلات المسكارين أو مستقبلات الكوليني. توجد مستقبلات م كوليني في نهايات الألياف العصبية السمبتاوي (الكوليني) ، وكذلك في الجهاز العصبي المركزي.
اعتمادًا على التأثير على مستقبلات كولينية معينة ، هناك ثلاث مجموعات من العوامل المحاكية للكولين: 1) عوامل محاكية كولين n - المواد التي تثير في الغالب مستقبلات الكولين: اللوبيلين (انظر) ، (انظر) ، (انظر) ؛ 2) عوامل مقلدة الكولين - المواد التي تثير في الغالب مستقبلات الكوليني م: أسيكليدين (انظر) ، بنزامون (انظر) ، (انظر) ؛ 3) المواد التي تثير كلا من مستقبلات الكولين n و m: مضادات الكولين (انظر) ، carbacholin (انظر).
تحفز مقلدات الكولين- ن التنفس وتزيد من ضغط الدم. يتم استخدامها في المقام الأول لتحفيز الجهاز التنفسي في حالات الطوارئ.
عوامل مقلدات الكولين تزيد من إفراز الجهاز الهضمي والشعب الهوائية و ؛ يبطئ معدل ضربات القلب. توسع الأوعية الدموية ، وخفض ضغط الدم. يسبب تقلص العضلات الملساء في الجهاز الهضمي والشعب الهوائية والصفراء والمسالك البولية. تضيق التلميذ وتسبب الإقامة. تستخدم عوامل مقلدات الكولين بشكل رئيسي لعلاج الجلوكوما. يؤدي انقباض حدقة العين الناجم عن هذه المواد إلى انخفاض ضغط العين.
إن تأثيرات المواد التي تثير المستقبلات الكولينية m- و n تشبه في الأساس تأثيرات عوامل مقلدة الكولين. وذلك لأن إثارة المستقبلات الكولينية n محجوبة عن طريق الإثارة المتزامنة لمستقبلات m-cholinergic. من بين المواد المتعلقة بمحاكيات كولين m و n ، فقط مضادات الكولينستريز هي التي تجد استخدامًا علاجيًا واسعًا.
يتميز التسمم بعوامل مقلدة الكولين m و n بزيادة حادة في الإفراز ، والعرق ، وانقباض حدقة العين ، وبطء النبض (في حالة التسمم بأدوية مضادات الكولينستريز - زيادة التردد) ، وانخفاض في ضغط الدم ، والربو عمليه التنفس. يتم تقليل علاج التسمم إلى إدخال الأتروبين (2 مل من محلول 0.1 ٪ عن طريق الوريد) أو غيره (انظر).
مقلدات الكولين (مقلدات الكولين) - المواد التي تحاكي عمل الأسيتيل كولين ولها نفس التأثير على عمل العضو مثل تهيج الأعصاب الكولينية التي تعصب هذا العضو.
تعمل بعض العوامل المحاكية للكوليني (مواد محاكية للنيكوتين) بشكل أساسي أو حصري على المستقبلات الكولينية الحساسة للنيكوتين. وتشمل هذه: النيكوتين ، اللوبيليا (انظر) ، سيتيسين ، أنابازين ، تحت الكولين (انظر).
تعمل في الغالب على مستقبلات المسكارين الكولينية: المسكارين ، الأريكولين ، الأسيكلدين (انظر) ، البنزامون (انظر) ، بيلوكاربين (انظر) ، الكارباكولين (انظر) - المواد المحاكية للمسكارين.
آلية عمل مقلدات الكولين هي نفس آلية عمل الأسيتيل كولين (انظر) ، والذي يتم إطلاقه في نهايات الأعصاب الكولينية أو يتم إعطاؤه من الخارج. مثل الأسيتيل كولين ، تحتوي محاكيات الكولين على ذرة نيتروجين موجبة الشحنة في جزيئها - رباعي ، مؤين بالكامل (بوتيريل كولين ، ميكوليل ، كاربادولين ، بنزامون ، مسكارين ، شبه كولين) أو ثلاثي ، عادة شديدة التأين (نيكوتين ، أريكولين ، أسيليدين ، بيلوكلين).
بالإضافة إلى ذلك ، يحتوي جزيء محاكية كولين عادةً على إستر أو مجموعة أخرى تخلق نفس توزيع كثافة الإلكترون في جزيء محاكية كولين كما هو الحال في جزيء الأسيتيل كولين. نظرًا للتشابه مع الأسيتيل كولين في التفاعل الكيميائي ، تتفاعل عوامل محاكية الكولين مع نفس مناطق النشاط على سطح المستقبلات الكولينية التي يتفاعل معها أستيل كولين: يتحد النيتروجين الموجب الشحنة مع الموقع الأنيوني ، أو مجموعة الأثير (أو مجموعة ذات نفس النشاط توزيع الإلكترون) - مع موقع الأستيروفيلي للمستقبلات الكولينية. يؤدي تفاعل محاكيات الكولين مع المستقبلات الكولينية إلى زيادة نفاذية غشاء الخلية للأيونات. ويزال استقطاب الغشاء ويحدث جهد فعل. في بعض الأعضاء (على سبيل المثال ، في القلب) ، لا تسبب مقلدات الكولين ، مثل أستيل كولين ، إزالة الاستقطاب ، ولكن فرط الاستقطاب. وهذا يؤدي إلى تثبيط نشاط جهاز تنظيم ضربات القلب ، مما يؤدي إلى إبطاء ضربات القلب. على عكس الأسيتيل كولين ، لا يتم تدمير العديد من محاكيات الكولين بواسطة الكولينستراز.
تسبب المواد المحاكية للنيكوتين والعضلات تأثيرات غير متساوية وأحيانًا معاكسة عند إدخالها في الجسم. وهكذا ، فإن المواد المحاكية للنيكوتين تزيد من ضغط الدم ، وتخفضه المواد المحاكية للنيكوتين.
يتكون عمل المواد المحاكية للنيكوتين من إثارة المستقبلات الكولينية الحساسة للنيكوتين للعقد اللاإرادية والغدد الكظرية والمناطق الانعكاسية الوعائية (الجيوب السباتية ، إلخ). تتمثل الأعراض الرئيسية لعمل المواد المحاكية للنيكوتين عند إدخالها في الجسم في إثارة التنفس ، والتي تحدث بشكل انعكاسي بسبب إثارة المستقبلات الكولينية في منطقة الجيوب السباتية ، وزيادة ضغط الدم بسبب زيادة إفراز الأدرينالين بواسطة الغدد الكظرية ، وإثارة العقد الودية ، وكذلك منعكس الضغط من الكبيبات السباتية. المواد التي تحتوي على ذرة نيتروجين ثانوية أو ثالثة في الجزيء (نيكوتين ، لوبيلين ، سيتيسين ، أنابازين) تؤثر أيضًا على المركز
المستقبلات الكولينية: تسبب تفاعل تنشيط على مخطط كهربية الدماغ ، وتحفز النشاط العصبي العالي ، وتزيد من إفراز هرمون الغدة النخامية الخلفية. عند الجرعات العالية ، لوحظ حدوث رعشات وتشنجات. المواد التي تحتوي على ذرة نيتروجين رباعي في الجزيء (subecholine ومثيلاتها ، carbacholin) ليس لها تأثير مركزي ، لأنها لا تخترق بشكل جيد من خلال الحاجز الدموي الدماغي.
بالنسبة للمواد المحاكية للنيكوتين ، فمن المميز أنها عندما تعمل على المستقبلات الكولينية ، بعد الإثارة ، يحدث إعاقة للمستقبلات الكولينية ، والتي تصبح غير حساسة لكل من الأسيتيل كولين وعوامل مقلدة الكولين. الاستثناء هو subecholine. من الممكن أن يكون غياب مرحلة "التحلل" أثناء عملها يرجع جزئيًا إلى حقيقة أنه يتم تدميرها بسرعة بواسطة الكولينستريز.
تثير المواد المحاكية للمسكارين المستقبلات الكولينية التي تستشعر النبضات من الأعصاب الكولينية اللاحقة للعقدة. إنهم يعيدون إنتاج تأثيرات إثارة الجهاز العصبي السمبتاوي. تسبب تقلص عضلات القزحية الدائرية ، وتضييق حدقة العين ، وانخفاض ضغط العين ، وتشنج في الإقامة. تعزيز إفراز الغدد - اللعابية ، الدمعية ، الجهاز الهضمي والغدد المخاطية في الجهاز التنفسي. تقوية لهجة وتمعج المعدة والأمعاء. زيادة النغمة وتسبب تقلصات المثانة والرحم. أنها تسبب تباطؤ في الإيقاع وانخفاض في قوة تقلصات القلب ، وتقصير فترة الانكسار وانتهاك حزمة له ؛ تسبب توسع الأوعية ، وخاصة الجلد. تؤثر على القلب والأوعية الدموية ، فهي تسبب تأثيرًا خافضًا لضغط الدم واضحًا. المواد المحاكية للمسكارين مع النيتروجين العالي في الجزيء (الأريكولين ، الأسيكلدين) تثير أيضًا المستقبلات الكولينية الحساسة المسكارينية. في الوقت نفسه ، لوحظ تفاعل تنشيط على مخطط كهربية الدماغ ، يتم تسريع تطور ردود الفعل المشروطة ؛ عند الجرعات العالية ، لوحظ وجود رعاش من أصل مركزي.
تستخدم بعض المواد المحاكية للنيكوتين كمحفزات تنفسية أثناء توقفها الانعكاسي ؛ مع تثبيط الجهاز التنفسي الناجم عن جرعة زائدة من الأدوية أثناء التخدير ، والتسمم بالباربيتورات والمسكنات ، وأول أكسيد الكربون ، وما إلى ذلك ؛ لتعزيز تهوية الرئتين في فترة ما بعد الجراحة للوقاية من الالتهاب الرئوي ؛ لمكافحة اختناق الأطفال حديثي الولادة. كمنشط تنفسي ، يتمتع subecholine بمزايا أكثر من lobelin و cytiton ، لأنه يخلو من التأثير المركزي (الجانبي) ، ويتم تدميره بسرعة بواسطة الكولينستريز ولا يظهر مرحلة ثانية من العمل. نظرًا لاتساع نطاق العمل العلاجي ، يمكن إعطاء مادة تحت الكولين ليس فقط عن طريق الوريد ، ولكن أيضًا تحت الجلد. لا يمكن إعطاء Lobelin و cytiton إلا عن طريق الوريد ، حيث أنهما غير فعالين في الجرعات العلاجية عند تناولهما تحت الجلد.
تُستخدم المواد المحاكية للمسكارين في العيادة بشكل أساسي لنفس مؤشرات مضادات الكولينستريز: كعوامل مضيعة - لتقليل ضغط العين في الجلوكوما وأمراض العيون الأخرى ؛ لمكافحة ونى الأمعاء والمثانة في فترة ما بعد الجراحة ؛ في حالة التسمم بمضادات الكولين كمضادات فسيولوجية. عادة ما تكون مقلدات الكولين أضعف من عوامل مضادات الكولين وليس طويلة الأمد. يستخدم الكاربوكولين أحيانًا في حالات تسرع القلب الانتيابي.
المواد المحاكية للنيكوتين هي بطلان في ارتفاع ضغط الدم وفي الأمراض التي يكون فيها زيادة الضغط غير مرغوب فيه (أمراض القلب والأوعية الدموية الشديدة ، الوذمة الرئوية ، تصلب الشرايين الشديد). المواد المحاكية للمسكارين ممنوعة في حالات الربو القصبي وأمراض القلب العضوية الشديدة والذبحة الصدرية والنزيف من القناة الهضمية والحمل.
من الآثار الجانبية لمواد محاكية النيكوتين ارتفاع ضغط الدم ، وفي حالة استخدام اللوبيلين والسيتيسين أيضًا في التأثيرات المركزية: الغثيان والدوخة. يمكن أن تسبب المواد المحاكية للمسكارين إفراز اللعاب والتعرق والإسهال واحمرار الجلد وانخفاض الضغط.
يتجلى التسمم بمواد محاكية للنيكوتين في زيادة الضغط وزيادة التنفس وخفقان القلب ؛ يمكن أن يسبب اللوبيلين والسيتيزين الدوخة والغثيان والقيء. في حالة التسمم بمادة subecholine (مع زيادة الجرعة العلاجية بمقدار 50 ضعفًا) ، قد يحدث توقف التنفس بسبب شلل عضلات الجهاز التنفسي. مناهضات المواد المحاكية للنيكوتين هي المواد التي تحجم العصبونات والمواد المحللة للسمبثاوي. يتجلى التسمم بمحاكاة المسكارين في إثارة الجهاز السمبتاوي: تضيق حاد في حدقة العين ، تمزق ، زيادة إفراز الغدد ، تباطؤ ضربات القلب ، توسع الأوعية ، انخفاض ضغط الدم ، تشنج عضلات الشعب الهوائية الملساء والأمعاء والمثانة. كل هذه الظواهر يمكن إزالتها بسهولة عن طريق الأتروبين ومواد تحلل المسكارين الأخرى.
مقلدات الكولين هي أدوية تزيد من الإثارة في منطقة النهايات العصبية الكولينية.
تصنيف
وهي مقسمة إلى محاكيات كولين مباشرة ، والتي تسبب إثارة المستقبلات الكولينية ، وعناصر غير مباشرة لمضادات الكولينستريز التي تثبط نشاط إنزيم الكولينستريز. ينقسم النوع المباشر أيضًا إلى M- و N- مقلدات الكولين في علم الأدوية.
مقلدات الكولين M قادرة بشكل أساسي على إثارة المشابك العصبية الداخلية المركزية أو مناطق العصب المحيطي المستجيب للأعضاء التنفيذية. أنها تحتوي على محتوى مستقبلات M- كوليني. وتشمل هذه "بيلوكاربين" و "أسيكليدين".
مقلدات الكولين- N هي عوامل تسبب إثارة مستقبلات N-الكوليني. تعتبر الخلايا العصبية المعصبة. في الوقت نفسه ، تقع أجسادهم في المركز ، بالإضافة إلى العقد السمبثاوي والباراسمبثاوي. توجد أيضًا في لب الغدة الكظرية وفي الكبيبة السباتية. وتشمل هذه الأدوية "Cititon" مع "Lobelin". تشمل محاكيات M- و N- الكولين التي تثير المستقبلات الكولينية Carbacholin.
سيتم النظر في استخدام مقلدات الكولين في هذه المقالة.
مبدأ التشغيل
تحجب أدوية مضادات الكولينستريز تمامًا جميع المناطق التحفيزية النشطة لأسيتيل كولينستراز. تؤدي عمليات مماثلة إلى تراكم الأسيتيل كولين في منطقة الشق المشبكي. كجزء من تصنيف العمليات وفقًا لآلية التأثير ، هناك تقسيم إلى مجموعات مثل التأثير غير القابل للعكس والعكس.
مع إدخال النوع المباشر من محاكيات الكولين في الجسم ، يمكن أن تسود التأثيرات المرتبطة بإثارة الأعصاب من النوع السمبتاوي بشكل كبير. على سبيل المثال ، سيتم التعبير عن هذا في شكل تباطؤ في معدل ضربات القلب ، وانخفاض في شدة تقلصات القلب.
التغييرات
بالإضافة إلى ذلك ، يتم إجراء التغييرات التالية:
- انخفاض ضغط العين.
- تحدث تشنجات في الإقامة.
- ينقبض التلاميذ.
- يزيد من التمعج المعوي.
- تزداد نغمة جميع الأعضاء الداخلية ، وتحسن حالة العضلات الملساء بشكل خاص.
- زيادة التبول.
- تتوسع السفن.
- هناك انخفاض في ضغط الدم مع ارتخاء العضلة العاصرة.
وبالتالي ، فهي وسائل تسرع آلية عمل الأعصاب الكولينية.
المقلدات الكولينية هي مواد تحاكي تأثيرات الأسيتيل كولين ولها تأثير على عمل عضو مشابه لتهيج الأعصاب الكولينية. قد تؤثر بعض العوامل المحاكية للكولين ، مثل المواد المحاكية للنيكوتين ، في الغالب على المستقبلات الكولينية الحساسة للنيكوتين. وتشمل هذه المكونات التالية: النيكوتين ، والأناباسين ، واللوبيليا ، والسيتيسين ، وسبيكولين. أما المستقبلات الكولينية المسكارينية فهي تتأثر بمواد مثل المسكارين والأريكولين والبيلوكاربين والبنزامون والأسيكليدين والكارباكولين. إن تأثيرات مقلدات الكولين فريدة من نوعها.
آلية عملهم مماثلة لآلية عمل الأسيتيل كولين ، والذي يتم إطلاقه في نهايات الأعصاب الكولينية. يمكن أيضًا إدخالها من الخارج. مثل الأسيتيل كولين ، تحتوي هذه العوامل على ذرة نيتروجين موجبة الشحنة في جزيءها.
سننظر بمزيد من التفصيل في آلية عمل مقلدات الكولين لكل نوع.
N- مقلدات الكولين
مقلدات الكولين النيتروجينية هي مواد تثير مستقبلات الكوليني ن. تسمى هذه العناصر أيضًا بالمستقبلات الحساسة للنيكوتين. ترتبط مستقبلات N-الكوليني بقنوات أغشية الخلايا. عندما يتم إثارة مستقبلات N- الكولينية ، تنفتح القنوات ويزال الغشاء من الاستقطاب ، مما يسبب تأثيرًا للطاقة. تم استخدام مقلدات الكولين في علم الأدوية منذ العصور القديمة.
تسود المستقبلات الكولينية N في الخلايا العصبية للعقد السمبتاوي والمتعاطفة ، وكذلك في خلايا الكرومافين في النخاع الكظري وفي منطقة التشابك السباتي. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن العثور على مستقبلات N-cholinergic في الجهاز العصبي المركزي ، وخاصة في الخلايا التي لها تأثير مثبط على الخلايا العصبية الحركية في النخاع الشوكي.
يتم تحديد مستقبلات N-الكوليني في المشابك العصبية العضلية ، أي في منطقة الصفائح الطرفية للعضلات الهيكلية. في حالة تحفيزهم ، يمكن أن يحدث تقلص في الهياكل الهيكلية.
مقلدات كولين إم
سننظر في الاستعدادات أدناه. يمكن لمواد مقلدة الكولين أن تعزز إفراز العرق والغدد الهضمية والشعب الهوائية. بالإضافة إلى ذلك ، بسبب تأثيرهم ، لوحظت ردود الفعل التالية من الجسم:
وتجدر الإشارة إلى أن مقلدات M الكولين تستخدم في المقام الأول لعلاج الجلوكوما. يؤدي انقباض حدقة العين الناجم عن هذه المكونات إلى انخفاض ضغط العين. ما هي آلية مقلدات الكولين؟
إن تأثيرات المواد التي تثير المستقبلات الكولينية M و H تشبه في الأساس تأثيرات أدوية مقلدات الكولين. هذا بسبب إثارة مستقبلات H- الكوليني. من بين المواد التي تنتمي إلى مقلدات كولين M و N ، يتم استخدام عوامل مضادات الكولين فقط على نطاق واسع في الاستخدام العلاجي.
إن آلية عمل مقلدات الكولين M تهم الكثيرين.
تسمم المخدرات
قد يكون التسمم بهذه الأدوية مصحوبًا بردود فعل الجسم التالية:
- هناك زيادة حادة في إفراز اللعاب وكذلك العرق.
- إسهال.
- انقباض حدقة العين.
- معدل ضربات القلب البطيء. وتجدر الإشارة إلى أنه في حالة التسمم بأدوية مضادات الكولين ، فإن النبض على العكس من ذلك يزيد.
- انخفاض ضغط الدم.
- التنفس الربو.
يجب تقليل علاج التسمم في هذه الحالة إلى حقيقة أن المريض يتناول "الأتروبين" أو غيره من الأدوية المضادة للكولين.
تطبيق
المقلدات الكولينية هي المواد التي تثير المستقبلات الكولينية. يتم استخدامها بشكل شائع في طب العيون كعامل تألق قادر على خفض ضغط العين. ضمن هذا الإطار ، يتم استخدام الأمينات الثلاثية ، التي تمتصها الملتحمة جيدًا ، في الغالب ، على وجه الخصوص مثل الأدوية مثل Pilocarpine و Aceclidine.
كيف نفسر تضيق التلاميذ
يمكن تفسير انقباض حدقة العين تحت تأثير المحاكاة الكولينية M من خلال تقلص العضلات الدائرية للقزحية التي تتلقى التعصيب الكوليني المقدم لها ، وتحتوي هذه العضلة الدائرية على مستقبلات M-الكولينية. في موازاة ذلك ، بسبب عملية تقلص العضلة الهدبية ، التي لها تعصيب مماثل ، تحدث تشنجات في التكيف ، أي أن انحناء العدسة يتم ضبطه على الرؤية القريبة.
انخفاض ضغط العين
إلى جانب انقباض حدقة العين ، يمكن أن تسبب مقلدات الكولين M ، كجزء من تأثيرها على العين ، تأثيرًا سريريًا آخر مهمًا للغاية ، ألا وهو انخفاض ضغط العين. يتم استخدام هذه العملية لعلاج الجلوكوما.
يمكن تفسير تأثير مماثل من خلال حقيقة أنه أثناء تضييق حدقة العين ، تتكاثف القزحية ، مما يؤدي إلى توسيع الشقوق اللمفاوية الموجودة في زاوية الغرفة الأمامية للعضو البصري. نتيجة لذلك ، هناك زيادة في تدفق السوائل من المناطق الداخلية للعين ، مما يؤدي في الواقع إلى انخفاض ضغط العين. صحيح أن مثل هذه الآلية لا تعتبر السبب الوحيد لانخفاض ضغط العين ، والذي تسببه مقلدات الكولين M ، نظرًا لعدم وجود ارتباط صارم بين التأثيرات الضيقة التي تسببها وانخفاض ضغط العين.
تأثير ضار
يمكن أيضًا استخدام التأثير الضيق لمحاكاة الكولين M ، بشرط أن تتناوب مع أدوية الحدقة ، لكسر الالتصاقات التي تمنع تنظيم عرض الحدقة. يستخدم تأثير امتصاص المواد التي تثير المستقبلات الكولينية M لتوحيد الأمعاء والمثانة.
من أجل تجنب عملية الإثارة غير الضرورية للعقد ، من الأفضل تطبيق مقلدات الكولين M بشكل انتقائي ، مثل Mecholin أو Bethanechol. يتم إعطاؤها تحت الجلد من أجل ضمان سرعة المفعول بالإضافة إلى دقة الجرعة. بالنظر إلى أن هذا المسار لا يرتبط بالامتصاص من خلال الغشاء المخاطي ، يتم حقن محاليل الأمينات الرباعية تحت الجلد ، بما في ذلك Carbacholin أو Mecholin أو Bethanechol. لم يتم فهم عمل مقلدات الكولين بشكل كامل.
المكونات التي تمنع المستقبلات الكولينية واستخدامها
المواد التي تحجب المستقبلات الكولينية M لها استخدام علاجي أوسع من مقلدات الكولين M. في عيادة أمراض الأعضاء المرئية ، يتم استخدام تأثيرات M-cholinolytics بشكل انتقائي لتوسيع التلاميذ ، مما يؤدي إلى استرخاء العضلات الدائرية للقزحية. كما أنها تستخدم لطبيعة مؤقتة ، حيث يتم استرخاء العضلات الهدبية. في أغلب الأحيان ، لهذه الأغراض ، استخدم محلول "الأتروبين" على شكل قطرات للعين. يتم عرض الاستعدادات الكولينية أدناه.
يؤدي استرخاء عضلات القزحية الدائرية والهدبية إلى استراحة كاملة لحالة باطن العين ، والتي تُستخدم في العمليات الالتهابية ، بالإضافة إلى إصابات العين. يتم أيضًا استخدام توسع حدقة العين الناجم عن مضادات الكولين M ، جنبًا إلى جنب مع شلل الإقامة ، كجزء من دراسة قوة الانكسار. لهذه الأغراض ، بدلاً من الأتروبين ، يفضلون استخدام مضادات الكولين قصيرة المفعول ، وعادة ما تكون أدوية مثل Amizil و Homatropin و Euphthalmin و "Metamisil". توصف حلولهم على شكل قطرات للعين.
أين يستخدم الأتروبين؟
الغرض الرئيسي من الاستخدام الاستشفائي لمضادات الكولين الانتقائية M هو تقلصات أعضاء العضلات الملساء. هذه الأعضاء هي المعدة والأمعاء والقنوات الصفراوية وما شابه. لهذا ، يتم استخدام الأتروبين بشكل مباشر ، وكذلك النباتات التي تحتوي عليه ، على سبيل المثال ، البلادونا وغيرها. بالإضافة إلى ذلك ، قد يكون من المناسب استخدام العديد من مضادات الكولين الاصطناعية.
سبب مهم لاستخدام M-cholinolytics هو تأثيرها المركزي. تشمل مضادات الكولين الانتقائية M ذات التأثير المركزي عقاقير مثل Amizil و Benzatsin و Metamizil وغيرها من استرات الكحول الأمينية التي تحتوي على النيتروجين العالي جنبًا إلى جنب مع الأحماض العطرية ، بما في ذلك الهيدروكسيل. كجزء من منع مستقبلات M-الكولينية المركزية ، فإنها تقوي تأثيرات الحبوب المنومة ، وكذلك الأدوية المخدرة والمسكنات ، مما يمنع الإفراط في استثارة المراكز تحت المهاد التي تتحكم في نظام الغدة النخامية - الغدة الكظرية.
خاتمة
وبالتالي ، فإن العوامل المحاكية للكولين هي مواد يمكن أن تثير المستقبلات الكولينية ، أي الأنظمة الكيميائية الحيوية في الجسم. لا يمكن أن تكون متطابقة. إنها حساسة بشكل انتقائي للنيكوتين وتقع في عقد الأعصاب السمبثاوية ، بالإضافة إلى الأعصاب السمبتاوي. يمكن ملاحظتها أيضًا في لب الغدة الكظرية جنبًا إلى جنب مع التشابك السباتي وفي نهايات العناصر الحركية للجهاز العصبي المركزي. قد تُظهر المستقبلات الكولينية أيضًا حساسية انتقائية تجاه المسكارين القلوي.
لقد درسنا تصنيف مقلدات الكولين.
أدوية هذه المجموعة لها تأثير تحفيزي مباشر على المستقبلات الكولينية M الموجودة في نهايات الألياف العصبية الباراسمبثاوية بعد العقدة. ونتيجة لذلك ، فإنهم يعيدون إنتاج تأثيرات أستيل كولين المرتبطة بإثارة التعصيب السمبتاوي: انقباض حدقة العين (تقبض الحدقة) ، تشنج التكيف (العين على مقربة من الرؤية) ، انقباض الشعب الهوائية ، إفراز اللعاب الغزير ، زيادة إفراز الشعب الهوائية والجهاز الهضمي والغدد العرقية ، زيادة حركية الجهاز الهضمي ، زيادة نبرة المثانة ، بطء القلب.
الشكل 7. تأثير المحاكاة الكولينية على العين (يشير عدد الأسهم إلى شدة تدفق السائل داخل العين)
بيلوكاربين هو نبات قلويد. تم الحصول عليها صناعياً ، وهي متوفرة في شكل هيدروكلوريد بيلوكاربين. تأثيره - خفض ضغط العين ، يستخدم لعلاج الجلوكوما (زيادة ضغط العين حتى 50-70 ملم زئبق. فن). يتسبب استخدام بيلوكاربين في انقباض حدقة العين بسبب تقلص العضلة الدائرية للقزحية ، مما يسهل تدفق السائل من الغرفة الأمامية للعين إلى الخلف بسبب تقلص العضلة الهدبية. في الوقت نفسه ، يحدث تشنج في التكيف (يزداد انحناء العدسة). (الشكل 11).
يستخدم بيلوكاربين محليًا فقط ، لأن. سام جدا. يستخدم في الجلوكوما ، وضمور العصب البصري ، لتحسين انتصار العين ، وما إلى ذلك. له تأثير مزعج طفيف. وهو جزء من قطرات العين المركبة Fotil ، Pilotim.
ن - مقلدات الكولين
تختلف حساسية مستقبلات H-cholinergic من توطين مختلف للمواد الكيميائية بسبب الاختلافات في بنيتها.
تثير محاكيات N-cholinomimetics (cytiton ، lobelin) مستقبلات N-cholinergic لكبيبات الجيوب السباتية ، مما يؤدي إلى التحفيز الانعكاسي للمراكز التنفسية والحركية. هناك زيادة وتعمق في التنفس. يؤدي الإثارة المتزامنة للعقد المشبكية والغدد الكظرية إلى زيادة إفراز الأدرينالين وزيادة ضغط الدم.
Cytiton و Lobelina hydrochloride هما منبهات الانعكاسية للتنفس ويمكن استخدامهما لتوقف التنفس الانعكاسي (التسمم بأول أكسيد الكربون ، والغرق ، والاختناق ، والإصابات الكهربائية ، وما إلى ذلك) ، والاختناق الوليدي.
على نطاق أوسع ، تستخدم هذه المواد لعلاج تدخين التبغ. كجزء من أقراص Tabex (cytisine) ، يتم استخدامه لتسهيل الإقلاع عن التدخين. لهذا الغرض ، يتم أيضًا استخدام جرعات صغيرة من النيكوتين (علكة نيكوريت ، لصقة نيكوتينيل). تقلل هذه الأدوية من الاعتماد الجسدي على النيكوتين.
قلويد التبغ - النيكوتين هو أيضًا محاكى كولين نيتروجين ، ولكنه لا يستخدم كدواء. يخترق الجسم عند تدخين التبغ وله تأثيرات متنوعة. يؤثر النيكوتين على كل من المستقبلات الكولينية الطرفية والمركزية ، وله تأثير مرحلتين: المرحلة الأولى - الإثارة - يتم استبدالها بتأثير محبط. التأثير المستمر للنيكوتين هو تأثيره المضيق للأوعية ، ويرجع ذلك إلى حقيقة أن النيكوتين يحفز مستقبلات H- الكولينية للعقد الودية ، وخلايا الكرومافين في الغدد الكظرية ومنطقة الجيوب السباتية ، ويحفز إطلاق الأدرينالين ويثير بشكل انعكاسي المركز الحركي. . في هذا الصدد ، يزيد النيكوتين من ضغط الدم ويساهم في الإصابة بارتفاع ضغط الدم. يحدث مرض الأوعية الدموية الحاد في الأطراف السفلية - طمس التهاب باطنة الشريان - بشكل حصري تقريبًا لدى المدخنين. يضيق النيكوتين الأوعية الدموية للقلب ويساهم في تطور الذبحة الصدرية واحتشاء عضلة القلب وعدم انتظام دقات القلب. لوحظت تغيرات خطيرة من جانب الجهاز العصبي المركزي. يعرض النيكوتين والآثار المسببة للسرطان.
M ، N - مقلدات الكولين
تعمل هذه المواد في نفس الوقت على تحفيز مستقبلات الكولين M و H وتؤثر بشكل مباشر أو غير مباشر على الأعضاء التنفيذية. هناك M ، N- محاكيات كولين للعمل المباشر وغير المباشر.
تشمل الأدوية ذات المفعول المباشر أسيتيل كولين وكارباكول (كارباكول). أنها تحفز مباشرة مستقبلات ما بعد المشبكي. كدواء ، لا يتم استخدام الأسيتيل كولين عمليا ، لأنه. يعمل لفترة قصيرة (عدة دقائق). يتم استخدامه في علم الصيدلة التجريبية.
في الممارسة الطبية ، يتم استخدام نظير الأسيتيل كولين ، Carbacholin ، أحيانًا في علاج الجلوكوما على شكل قطرات للعين. يختلف عن أستيل كولين في متانة أكبر ويعمل لفترة أطول (تصل إلى 1-1.5 ساعة) ، لأن. لا يتحلل بالماء بواسطة أسيتيل كولينستراز.
عوامل مضادات الكولينستريز (M ، N - مقلدات الكولين غير المباشرة).
تثبط هذه المواد نشاط إنزيم أستيل كولينستراز وتزيد من تأثير الأسيتيل كولين على مستقبلات الكولين M و H. تتشابه تأثيرات عوامل مضادات الكولين استيراز بشكل أساسي مع تأثيرات محاكيات كولين M و N المباشرة. يتجلى عمل مقلد الكولين في زيادة في قوة ونشاط العضلات الملساء (القصبات ، الجهاز الهضمي ، المثانة ، العضلات الدائرية للقزحية ، إلخ) ، في زيادة إفراز الغدد (الشعب الهوائية ، الجهاز الهضمي ، العرق ، إلخ. ) ، في حدوث بطء القلب وانخفاض ضغط الدم. يتجلى عمل N- الكولين في تحفيز التوصيل العصبي العضلي. في الجرعات الصغيرة ، تحفز أدوية مضادات الكولينستريز الجهاز العصبي المركزي ، وتؤدي بجرعات كبيرة إلى تثبيطها.
تخترق الأمينات الثلاثية (فيزوستيغمين ، جالانتامين) الأغشية البيولوجية ، بما في ذلك BBB ، ولها تأثير واضح على الجهاز العصبي المركزي. يصعب اختراق مشتقات الأمونيوم الرباعية (prozerin ، pyridostigmine ، distigmine) من خلال BBB.
يتم إجراء تثبيط أستيل كولينستريز بسبب تفاعل المواد مع نفس مواقع الإنزيم الذي يرتبط به أستيل كولين. يمكن أن تكون هذه العلاقة قابلة للعكس أو لا رجوع فيها.
Neostigmine (prozerin) - دواء اصطناعي ، هو مركب رباعي من الأمونيوم ، لا يخترق BBB وله تأثير سائد في الأنسجة المحيطية. يتم استخدامه للوهن العضلي الوبيل ، والحثل العضلي ، والشلل ، والاضطرابات الحركية المرتبطة بالتهاب الأعصاب ، والتهاب الأعصاب ، والآثار المتبقية بعد إصابات الدماغ ، وشلل الأطفال ، والتهاب السحايا ، والتهاب الدماغ ، وكذلك ونى الأمعاء والمثانة ، وضعف نشاط المخاض. Prozerin هو مناهض لحاصرات M-الكوليني والأدوية الشبيهة بالكاراري مع نوع من التأثير المضاد للاستقطاب. موانع الاستعمال في الصرع والربو القصبي والذبحة الصدرية وتصلب الشرايين والحمل.
جالانتامين (نيفالين) هو قلويد موجود في درنات قطرة الثلج. متوفر في صورة جالانتامين هيدروبروميد. وهو أمين ثلاثي ، يخترق BBB وله نشاط مركزي. يمتلك Physostigmine (ساليسيلات فيزوستيغمين) خصائص مماثلة.
يتم استخدامه لالتهاب الأعصاب ، واضطرابات الدورة الدموية الدماغية ، وشلل الأطفال ، والشلل الدماغي ، والخرف (ضعف الذاكرة) ، والوهن العضلي الوبيل ، ونى الأعضاء الداخلية.
بروميد ديستيجمين (أوبريتيد) ، بيريدوستيغمين بروميد (كاليمين) - الأدوية الاصطناعية التي تثبط بشكل عكسي أستيل كولينستراز. يتم استخدامها لتوحيد الأمعاء والمثانة والوهن العضلي الشديد وشلل العضلات المخططة.
بسبب فسفرة أستيل كولينستريز ، يتم إجراء تثبيط لا رجعة فيه لنشاطه لفترة طويلة. يمتلك هذا التأثير مركبات الفسفور العضوي (FOS) ، والتي اكتسبت الفوسفاكول وأرمين في شكل قطرات للعين استخدامًا طبيًا في علاج الجلوكوما.
لكن FOS تشمل أيضًا مجموعة كبيرة من المبيدات الحشرية المستخدمة لقتل الحشرات (الكلوروفوس ، والكاربوفوس ، والديكلوروفوس ، وما إلى ذلك) ، وكذلك مبيدات الفطريات ومبيدات الأعشاب ، وما إلى ذلك المستخدمة في الزراعة.
عند استخدامها ، يحدث التسمم غالبًا ، والذي له الأعراض التالية: تقبض الحدقة (تضيق حدقة العين) ، سيلان اللعاب ، التعرق ، القيء ، تشنج قصبي ، إسهال. قد تحدث تشنجات وإثارة نفسية وغيبوبة وتوقف التنفس. في حالة التسمم الحاد OP ، أولاً وقبل كل شيء ، من الضروري إزالة المادة السامة من موقع الحقن ، وغسل الجلد بمحلول بيكربونات الصوديوم بنسبة 3-5 ٪. إذا تم تناول FOS ، اشطف المعدة ، وأعطِ الملينات والممتزات. إذا دخلت FOS الدم ، يتم إجراء إدرار البول القسري ، وامتصاص الدم ، وغسيل الكلى.
كمضادات وظيفية في حالة التسمم بـ FOS ، يتم استخدام مضادات الكولين M (الأتروبين ، وما إلى ذلك) ، بالإضافة إلى منشطات الكولينستراز - dipyroxime و isonitrosine. إنها ترتبط بـ FOS ، وتدمر رابطة إنزيم الفوسفور وتستعيد نشاط الإنزيم. هذه الأدوية فعالة فقط في الساعات الأولى بعد التسمم.
مضادات مفعول الكولين
عوامل مضادات الكولين أو مضادات الكولين هي مواد تضعف أو تمنع أو توقف تفاعل الأسيتيل كولين مع المستقبلات الكولينية. عن طريق منع المستقبلات ، فإنها تعمل عكس الأسيتيل كولين.
م - مضادات الكولين
تحجب أدوية هذه المجموعة المستقبلات الكولينية M وتمنع تفاعل وسيط الأستيل كولين معها. في الوقت نفسه ، يتم التخلص من التعصيب السمبتاوي للأعضاء (حظر) وتحدث التأثيرات المقابلة: انخفاض في إفراز اللعاب ، والعرق ، والشعب الهوائية ، والغدد الهضمية ، وتوسع الشعب الهوائية ، وانخفاض توتر العضلات الملساء والتمعج الأعضاء الداخلية ، عدم انتظام دقات القلب وزيادة معدل ضربات القلب. عند تطبيقها موضعياً ، فإنها تسبب اتساع حدقة العين (حدقة العين) ، وشلل الإقامة (يتم ضبط الرؤية على الرؤية البعيدة) ، وزيادة ضغط العين.
غير انتقائية M - مضادات الكولين
أنها تؤثر على المستقبلات الطرفية والمركزية M- كوليني. من بينها الأدوية العشبية والاصطناعية.
الأتروبين قلويد لعدد من النباتات من عائلة الباذنجانيات: بلادونا ، مخدر ، هينبان ، إلخ. يتم إنتاجه على شكل كبريتات الأتروبين. هو زميل سباق ، هو خليط من ايزومرات L و D من هيوسيامين. كما يتم الحصول عليها صناعيا. يسبب جميع التأثيرات المذكورة أعلاه. من الواضح بشكل خاص في الأتروبين خصائص مضادة للتشنج ، وتأثيرات على العين ، وإفراز الغدد ، ونظام التوصيل للقلب. في الجرعات العالية ، يحفز الأتروبين القشرة الدماغية ويمكن أن يسبب التململ في الحركة والكلام.
يستخدم الأتروبين للقرحة الهضمية في المعدة والاثني عشر ، لتشنجات الأمعاء والمسالك البولية ، وللربو القصبي ، وبطء القلب وإحصار القلب الأذيني البطيني ، وللتعرق المفرط ، ولتقليل إفراز اللعاب في مرض باركنسون ، وللتخدير قبل التخدير بسببه. القدرة على قمع إفراز الغدد اللعابية والشعب الهوائية ، في حالة التسمم بمقلدات الكولين M وعوامل مضادات الكولين.
في ممارسة طب العيون ، يستخدم الأتروبين لتوسيع حدقة العين لأغراض التشخيص وفي الأمراض الالتهابية الحادة وإصابات العين. يحدث التمدد الأقصى للتلميذ في 30-40 دقيقة ويستمر من 7 إلى 10 أيام. الأدوية الشبيهة بالأتروبين Homatropin (15-20 ساعة) و Tropicamide (2-6 ساعات) تعمل لفترة أقل.
ترتبط التأثيرات غير المرغوب فيها للأتروبين بعمله المضاد للكولين: جفاف الفم والجلد وضعف البصر وعدم انتظام دقات القلب وتغير الصوت وضعف التبول والإمساك. يمكن أن يؤدي قلة التعرق إلى زيادة درجة حرارة الجسم.
الأتروبين ومضادات الكولين موانع للجلوكوما ، فرط الحساسية لها ، مع الحمى ، في الموسم الحار (بسبب احتمال "ضربة الشمس").
عند التسمم بالأتروبين ، يلاحظ جفاف الغشاء المخاطي للفم والبلعوم الأنفي وضعف البلع والكلام ؛ جفاف واحتقان الجلد ، حمى ، اتساع حدقة العين ، رهاب الضوء (رهاب الضوء). تتميز بالإثارة الحركية والكلامية والهذيان والهلوسة.
يحدث التسمم عند تناول جرعة زائدة من الأدوية أو عند تناول أجزاء من نبات يحتوي على قلويدات. المساعدة في حالات التسمم الحاد هي غسل المعدة ، واستخدام المسهلات المالحة ، والفحم المنشط ، ومدرات البول. مع اليقظة الشديدة ، يتم استخدام الديازيبام والأدوية الأخرى التي تثبط الجهاز العصبي المركزي. يتم أيضًا إعطاء مضادات وظيفية من مجموعة عوامل مضادات الكولينستيراز ، ساليسيلات فيسوستيجمين.
من الأدوية التي تحتوي على الأتروبين ، تستخدم أيضًا مستحضرات البلادونا (البلادونا) التي تم الحصول عليها من أوراق وأعشاب هذا النبات. صبغة البلادونا ، أقراص "Bekarbon" ، "بيسالول" ، "Bepasal" ، "Bellalgin" ، "Bellastezin" تستخدم لآلام التشنج في الجهاز الهضمي. مستخلص البلادونا هو جزء من تحاميل Betiol و Anuzol المستخدمة في علاج البواسير والشقوق الشرجية. تستخدم أقراص "Bellataminal" ، "Bellaspon" ، التي تحتوي على كمية من قلويدات البلادونا ، لزيادة التهيج والعصاب وما إلى ذلك.
سكوبولامين (هيوسين) هو قلويد يشبه الأتروبين من نفس النباتات. لقد أعلن عن خصائص M-anticholinergic ، وله تأثير أقوى على إفراز العين والغدة. على عكس الأتروبين ، فإنه يثبط الجهاز العصبي المركزي ، ويسبب التخدير والنعاس ، ويعمل على الجهاز خارج الهرمية والجهاز الدهليزي. متوفر في صورة سكوبولامين هيدروبروميد.
يتم استخدامه لنفس مؤشرات الأتروبين ، وكذلك لدوار البحر والجو (جزء من أقراص Aeron). تمتلك Avia-Sea ، Lokomotiv أيضًا تأثيرًا مضادًا للقىء أثناء دوار الحركة.
بلاتيفيلين هو قلويد الرجوورت. يتم استخدامه في شكل ملح طرطرات الهيدروجين. له تأثير مضاد للتشنج المحيطي أكثر وضوحا. يستخدم بشكل أساسي لتشنجات المعدة والأمعاء والقنوات الصفراوية والحالب.
يوديد الميتوسينيوم (ميثاسين) هو مركب M-holinoblokator اصطناعي. يخترق الحاجز الدموي الدماغي بشكل سيء ، ولا يؤثر على الجهاز العصبي المركزي. من خلال تأثيره على عضلات الشعب الهوائية ، فهو أكثر نشاطًا من الأتروبين ، فهو يثبط إفراز الغدد اللعابية والشعب الهوائية بقوة أكبر. يريح عضلات المريء والأمعاء والمعدة ، لكن تأثيره أقل بكثير من الأتروبين.
يستخدم ميتاسين في تشنجات أعضاء العضلات الملساء. فعال في علاج المغص الكلوي والكبدي. الآثار الجانبية غير المرغوب فيها أقل شيوعًا.
انتقائية م - مضادات الكولين
يقوم Pirenzepine (gastrozepin ، gastril) بشكل انتقائي بحظر مستقبلات M1 الكولينية في المعدة ويثبط إفراز حمض الهيدروكلوريك. تطبق مع القرحة الهضمية في المعدة والاثني عشر والتهاب المعدة بفرط الحموضة. الآثار الجانبية غير المرغوب فيها نادرة: جفاف الفم ، وعسر الهضم ، واضطراب طفيف في الإقامة. بطلان في الجلوكوما.
بروميد الابراتروبيوم (أتروفينت) ، تيوتروبيوم بروميد (سبيريفا) - يحجب مستقبلات الكوليني M في القصبات الهوائية ، وله تأثير موسع قصبي ، ويقلل من إفراز الغدد. يستخدم للربو القصبي. الابراتروبيوم هو جزء من الهباء الجوي المشترك "Berodual" ، "Combivent". الآثار الجانبية غير المرغوب فيها: جفاف الفم ، زيادة لزوجة البلغم ، تفاعلات تحسسية.
ن - مضادات الكولين
تشمل هذه المجموعة عوامل منع العقد العصبية وحاصرات المشابك العصبية العضلية.
Ganglioblockers
تحجب هذه المواد مستقبلات H- الكولينية للعقد اللاإرادية ، والنخاع الكظري ، ومنطقة الجيوب السباتية. في الوقت نفسه ، يتم حظر مستقبلات H-cholinergic للأعصاب السمبثاوي والباراسمبثاوي في وقت واحد. بسبب تثبيط العقد السمبثاوية ، يتم تعطيل انتقال النبضات إلى الأوعية الدموية ، مما يؤدي إلى تمدد الأوعية الدموية ، ويقل الضغط الشرياني والوريدي. يؤدي توسع الأوعية المحيطية إلى تحسين الدورة الدموية فيها. مع الحصار المفروض على العقد السمبتاوي ، ينخفض إفراز الغدد (العرق ، اللعاب ، الهضم) ، وترخي عضلات الشعب الهوائية ، وتثبط حركة الجهاز الهضمي.
Hexamethonium (benzohexonium) هو مركب رباعي من الأمونيوم مع نشاط قوي لعقد العقدة. يكون أكثر نشاطا عند إعطائه بالحقن. يتم استخدامه لتشنجات الأوعية المحيطية (التهاب باطنة الشريان ، ومرض رينود ، وما إلى ذلك) ، وانخفاض ضغط الدم الخاضع للرقابة أثناء العمليات ، وذمة الرئتين والدماغ (على خلفية ارتفاع ضغط الدم) ، وفي كثير من الأحيان لقرحة المعدة والربو القصبي ، تشنجات معوية ، وما إلى ذلك ، ارتفاع ضغط الدم.
مع إدخال هيكساميثونيوم وحاصرات العقدة الأخرى ، يمكن تطوير الانهيار الانتصابي. لمنع ذلك ، ينصح المرضى بالاستلقاء لمدة 1-2 ساعة بعد حقن مانع العقد. في ظاهرة الانهيار ، من الضروري الدخول - وسائل المحاكاة الكظرية.
عند استخدام benzohexonium ، من الممكن أيضًا حدوث ضعف عام ، ودوخة ، وجفاف الفم ، وعدم انتظام دقات القلب ، وتوسع حدقة العين ، واكتئاب الجهاز التنفسي ، والإمساك ، وضعف التبول.
الأدوية هي بطلان في انخفاض ضغط الدم ، في احتشاء عضلة القلب الحاد ، في تلف الكلى والكبد ، في تجلط الدم ، والتغيرات التنكسية في الجهاز العصبي المركزي. يجب توخي الحذر عند وصف الدواء لكبار السن.
يوديد التريبيريوم (هيغرونيوم) وتريميتافان (أرفوناد) لهما تأثير عقدي قصير المدى. يتم استخدامها لضبط انخفاض ضغط الدم وللتخفيف من أزمات ارتفاع ضغط الدم. يتم حقنها في الوريد بالتنقيط.
حاليا ، نادرا ما تستخدم ganglioblockers.
مرخيات العضلات (من اليونانية - mys - العضلات ، Lat. - الاسترخاء - الضعف) (الأدوية الشبيهة بالكراري)
تحجب أدوية هذه المجموعة بشكل انتقائي المستقبلات الكولينية N في المشابك العصبية العضلية وتسبب استرخاء عضلات الهيكل العظمي. يطلق عليهم عقاقير تشبه curare على اسم سم السهم "curare" ، الذي استخدمه الهنود أثناء الصيد لشل حركة الحيوانات.
وفقًا لآلية العمل ، هناك مجموعتان من مرخيات العضلات: غير مزيل للاستقطاب (مضاد للاستقطاب) ومزيل للاستقطاب.
معظم الأدوية مضادة للاستقطاب. تتفاعل مع مستقبلات H-الكولينية للغشاء بعد المشبكي للمشابك العصبية العضلية وتمنع عمل الأسيتيل كولين مزيل الاستقطاب. مضادات الكولين هي عوامل مضادة للكولين (نيوستيجمين ، جالانتامين): تثبيط نشاط الكولين بجرعات مناسبة ، فهي تساهم في تراكم أستيل كولين في منطقة المشابك ، مع زيادة تركيزها ، تفاعل المواد الشبيهة بالكورار مع H- الكوليني تضعف المستقبلات ويتم استعادة التوصيل العصبي العضلي. وتشمل هذه الأدوية كلوريد توبوكورارين ، ودبلسين ، وبانكورونيوم بروميد (بافولون) ، وبيبيكورونيوم بروميد (أردوان) وغيرها. وتستخدم هذه الأدوية لإرخاء العضلات أثناء الجراحة ، وأثناء التنبيب الرغامي ، وأثناء إعادة وضع شظايا العظام ، مع التشنجات ، والتيتانوس ، لتقليل الاضطرابات .
تعمل الأدوية الشبيهة بالكراري على إرخاء العضلات في تسلسل معين: أولاً ، تسترخي عضلات الوجه والرقبة ، ثم الأطراف والجذع ، وأخيراً العضلات الوربية والحجاب الحاجز المصحوب بتوقف التنفس.
مجموعة أخرى من الأدوية هي مزيل استقطاب مرخيات العضلات. إنها تسبب استقطابًا مستمرًا للغشاء ما بعد المشبكي ، بينما يحدث عودة الاستقطاب ولا تمر النبضات اللاحقة. يتم تحلل أدوية هذه المجموعة بسرعة نسبيًا بواسطة الكولينستريز ويكون لها تأثير قصير المدى بعد تناول واحد. ليس لديهم أعداء. هذا الدواء هو كلوريد سوكساميثونيوم (ديتيلين ، فيغيون). يتم حقنه في الوريد. يريح العضلات الهيكلية بسرعة وإيجاز. من أجل استرخاء العضلات لفترة أطول ، من الضروري تناول الأدوية بشكل متكرر.
عند استخدام مرخيات العضلات لكلا المجموعتين ، كقاعدة عامة ، يتطور شلل عضلات الجهاز التنفسي ، لذلك لا يُسمح باستخدامها إلا إذا كانت هناك ظروف للتنفس الاصطناعي.
من الآثار الجانبية غير المرغوب فيها ، يلاحظ في بعض الأحيان انخفاض في ضغط الدم والتشنج القصبي. موانع الاستعمال في الوهن العضلي الوبيل ، يجب استخدامه بحذر في انتهاك وظيفة الكلى والكبد ، وكذلك في الشيخوخة.
M ، N - مضادات الكولين
هذه الأدوية لها تأثير مضاد للكولين محيطي ومركزي. يساهم الإجراء المركزي في تقليل أو القضاء على الاضطرابات الحركية (الرعاش والصلابة) المرتبطة بتلف النظام خارج الهرمية. يستخدم Trihexyphenidyl (سيكلودول ، باركوبان) على نطاق واسع في علاج مرض باركنسون. عند استخدام الأدوية ، قد تكون هناك آثار جانبية مرتبطة بخصائصها المضادة للكولين: جفاف الفم ، ضعف الإقامة ، زيادة معدل ضربات القلب ، الدوار. HP هو بطلان في الجلوكوما وأمراض القلب وكبار السن.
مقلدات الكولين أنا
العوامل المحاكية للكولين (الكولينو [المستقبلات] + الميموتيكوس اليوناني ، التقليد ، التكاثر ؛ المرادفات :)
الأدوية التي تعمل على إعادة إنتاج تأثيرات تحفيز المستقبلات الكولينية بواسطة ترابطها الطبيعي - أستيل كولين. يمكن تعزيز التأثير الكوليني كتفاعل مباشر لـ H. مع. مع مستقبل كوليني من نوع معين (الفصل ذو التأثير المباشر) ، والحفاظ على فائض من أستيل كولين في المشبك عن طريق تثبيط تدميره (H. مع. العمل غير المباشر). في الحالة الثانية ، تبدأ جميع أنواع المستقبلات الكولينية ، بما في ذلك. مترجمة في c.n.s. وعند التقاطعات العصبية العضلية للعضلات الهيكلية. H. s. يشكل العمل غير المباشر مجموعة مستقلة من عوامل مضادات الكولين (عوامل مضادات الكولينستراز). H. s. العمل المباشر وفقا لتصنيف المستقبلات الكولينية (انظر. المستقبلات) تنقسم إلى m- و n- و n + m- محاكيات كولين. مقلدات الكولين- أسيكليدين وبيلوكاربين - يسببان تأثيرات موضعية (عند تطبيقهما موضعياً) أو تأثيرات عامة لإثارة مستقبلات م كوليني: تشنج الإقامة ، وانخفاض ضغط العين ؛ ، تباطؤ التوصيل الأذيني البطيني. ، زيادة النغمة والحركة في الجهاز الهضمي والمثانة والرحم. اللعاب السائل ، زيادة إفراز القصبات والمعدة والغدد الصماء الأخرى. يتم منع أو القضاء على كل هذه التأثيرات عن طريق استخدام الأتروبين ومضادات الكولين الأخرى (انظر عوامل مضادات الكولين) ، والتي تستخدم دائمًا في حالة تناول جرعة زائدة من مقلدات كولين م ، والتسمم بمواد لها نفس التأثير أو تأثير مضادات الكولين. مؤشرات لاستخدام مقلدات الكولين: تجلط الوريد الشبكي المركزي. المعدة والأمعاء والمثانة والرحم والنفاس. الموانع العامة لاستخدامها هي الذبحة الصدرية ، وتلف عضلة القلب ، والنزيف الأذيني والأذيني البطيني ، والنزيف المعدي المعوي ، (قبل الجراحة) ، والصرع ، وعادة ما تحدث. أسيكليدين- (لتحضير قطرات العين على شكل 2٪ ، 3٪ و 5٪ محلول مائي) و 0.2٪ محلول في أمبولات من 1 و 2 ملللحقن تحت الجلد. مع الجلوكوما ، يتم إجراء عمليات التقطير من 2 إلى 6 مرات في اليوم. ونى المثانة الحاد ، 1-2 مل 0.2٪ محلول في حالة عدم وجود النتيجة المتوقعة ، يتم تكرار الحقن 2-3 مرات بفاصل نصف ساعة ، إذا لم يتم التعبير عن تأثيرات غير مرغوب فيها (تشنج قصبي ، بطء القلب ، إلخ). هيدروكلوريد بيلوكاربينتستخدم أساسا في ممارسة طب العيون. أشكال إطلاقه الرئيسية: محاليل 1٪ و 2٪ في قوارير 5 و 10 مل؛ محلول 1٪ في أنابيب قطارة ؛ محلول 1٪ مع ميثيل سلولوز في قوارير من 5 و 10 مل؛ أفلام العين (2.7 ملغهيدروكلوريد بيلوكاربين لكل منهما) ؛ 1٪ و 2٪ طب عيون. في أغلب الأحيان ، يتم استخدام محلول 1٪ و 2٪ ، ويتم غرسهما في العين من 2 إلى 4 مرات في اليوم. n- مقلدات الكولين- اللوبيلين والسيتيزين - يثيران ما بعد المشبكي في عقد الجهاز العصبي الودي والباراسمبثاوي ، في الكبيبات السباتية وفي نسيج الكرومافين في الغدد الكظرية (زيادة إفراز الأدرينالين). نتيجة لذلك ، يتم تنشيط كل من التأثيرات الأدرينالية والكولينية على الأعضاء التنفيذية. في الوقت نفسه ، تسود التأثيرات المحيطية الأدرينالية (زيادة ، زيادة تقلصات القلب) في تأثير السيتيسين (السيتيتون) ، والتأثيرات الكولينية (بطء القلب المحتمل ، وخفض ضغط الدم) في عمل اللوبيلين. كل من القلويات الانعكاسية (من مستقبلات منطقة منعكس الشريان السباتي) تثير الجهاز التنفسي وتستخدم بشكل أساسي كجهاز تنفسي في حالات توقف التنفس الحاد (على خلفية الاكتئاب المطول للمركز التنفسي ، يكون التأثير غير مستقر). أصبح تأثيرها الشبيه بالنيكوتين شرطًا أساسيًا لاستخدام lobelin (أقراص Lobesil) والسيتيزين (أفلام Tabex وأقراصه) لتسهيل الإقلاع عن التدخين. استخدامها لهذا الغرض هو بطلان في الأمراض العضوية في الجهاز القلبي الوعائي ، وارتفاع ضغط الدم الشرياني المستمر ، والذبحة الصدرية ، وقرحة المعدة والاثني عشر ، والنزيف. لوبيلين هيدروكلوريد- محلول 1٪ في أمبولات من 1 مل؛ أقراص 2 ملغ(عقار "Lobesil"). في السكتة التنفسية الحادة عند البالغين ، 0.3-0.5 مل(الأطفال 0.1-0.3 ملحسب العمر) ببطء في العضل أو في الوريد (لمدة 1-2 دقيقة)، لان مقدمة سريعة تهدد بالانهيار والسكتة القلبية. في حالة الجرعة الزائدة ، من الممكن أيضًا حدوث تشنجات وبطء قلب حاد وتثبيط تنفسي عميق. يوصف Lobesil في فترة الفطام عن التدخين في الأسبوع الأول ، قرص واحد حتى 5 مرات في اليوم ، ثم يتم تقليل وتيرة تناوله حتى يتم إلغاؤه (20-30 يومًا). مع ضعف التسامح (، ضعف ،) ، يتم إلغاء الدواء. Cititon- محلول 0.15٪ سيتيسين فى أمبولات من 1 مل؛ أقراص وأفلام Tabex لتطبيقات الشدق (أو اللثة) 1.5 لكل منهما ملغ. فيما يتعلق بعمل الضاغط ، يتم استخدامه في كثير من الأحيان أكثر من lobelin ، لأن. غالبًا ما يحدث الاكتئاب التنفسي الحاد على خلفية الانهيار والصدمة. يتم إعطاء البالغين عن طريق الوريد أو العضل عند 0.5-1 مل(الأطفال حتى سن 1 جيقصيدة - 0.1 لكل منهما مل). بالنسبة لأولئك الذين أقلعوا عن التدخين ، فإن المخطط العام لاستخدام أقراص Tabex هو نفسه بالنسبة لأقراص Lobesil ؛ يتم تغيير الأفلام من 4 إلى 8 مرات في الأيام الثلاثة الأولى ، ثم 3 مرات في اليوم ، من اليوم الثالث عشر إلى اليوم الخامس عشر ، يتم استخدام فيلم واحد ، ثم يتم إلغاؤه. n + m- مقلدات الكولينيتم تمثيله بواسطة أستيل كولين (دواء) ، والذي لا يستخدم عمليًا في الممارسة الطبية ، والكرباكولين ، وهو قريب منه في التركيب الكيميائي. كرباكولينلا يتم تدميره بواسطة الكولينستريز وله تأثير كوليني أكثر وضوحا وطويل الأمد. في التأثير الكلي ، تسود تأثيرات إثارة مستقبلات الكوليني ، وفقط على خلفية الحصار ، تتجلى آثار الكوليني n بشكل واضح. في الوقت نفسه ، لا يتمتع الكاربوكولين بمزايا على عقاقير مجموعة مقلدات الكولين ، وبالتالي ، من الأشكال المعروفة سابقًا لإطلاقه ، لم يتبق سوى الأنواع العينية ويتم استخدامها عمليًا (في شكل 0.75٪ ، 1.5٪ ، 2.25) ٪ و 3٪ ع- خندق كرباكول) لعلاج الجلوكوما. أثناء عمليات العين ، في بعض الأحيان 0.5 مل 0.01٪ محلول كرباكول. العوامل الكولينية بآلية عمل مختلفة ، تسبب تأثيرات مميزة لإثارة المستقبلات الكولينية. عوامل مقلدة الكولين(syn: M-cholinomimetics، M-cholinergic drugs) - X. s. ، تحفيز أو تسهيل إثارة مستقبلات الكولين M (بيلوكاربين ، أسيكلدين ، إلخ) عوامل محاكية كولين ن(تزامن: مقلدات N- الكولين ، أدوية N- الكوليني) - X.S. ، تحفيز أو تسهيل إثارة مستقبلات N-الكوليني (اللوبيلين ، السيتيسين ، إلخ). 1. موسوعة طبية صغيرة. - م: الموسوعة الطبية. 1991-1996 2. الإسعافات الأولية. - م: الموسوعة الروسية الكبرى. 1994 3. قاموس موسوعي للمصطلحات الطبية. - م: الموسوعة السوفيتية. - 1982-1984.
شاهد ما هي "العوامل المحاكية للكوليني" في القواميس الأخرى:
المواد الطبية ، التي يشبه عملها تأثير إثارة المستقبلات الكولينية للأنظمة الكيميائية الحيوية للجسم ، والتي يتفاعل معها أستيل كولين (على سبيل المثال ، بيلوكاربين) ... قاموس موسوعي كبير
المواد الدوائية ذات التركيبات الكيميائية المختلفة ، والتي يتزامن عملها بشكل أساسي مع تأثيرات إثارة الألياف العصبية الكولينية (انظر ألياف الأعصاب الكولينية) أو الوسيط أستيل كولين. بواسطة… …
المواد الطبية ، التي يشبه عملها تأثير إثارة المستقبلات الكولينية للأنظمة الكيميائية الحيوية للجسم ، والتي يتفاعل معها أستيل كولين (على سبيل المثال ، بيلوكاربين). * * * المحاكاة الكهرومغناطيسية ، ... ... قاموس موسوعي
- (holinopozitivnye ، أو الكوليني SR VA) ، ليك. في فرجينيا ، وفقًا لعلم الأدوية. سانت أنت قريب من الناقل العصبي أستيل كولين ، أي تتفاعل مع المستقبلات الكولينية وتسبب إثارة الكوليني. نهايات الألياف العصبية. فيما يتعلق ... موسوعة كيميائية
- (مقلدة الكولين ، الكولين + الميمتيكوس اليوناني القادر على التقليد ، التقليد ؛ مرادف: مقلدات الكولين ، الأدوية الكولينية) عقاقير كولينية بآلية عمل مختلفة ، تسبب تأثيرات مميزة للإثارة ... ... قاموس طبي كبير
الأدوية المقلدة للكوليسترول- مقلدات الكولين والعقاقير. المواد التي تعمل مثل أستيل كولين على الأنظمة الكولينية لنقاط الاشتباك العصبي. وفقا للقدرة على العمل على المسكارينو أو المشابك الحساسة للنيكوتين X. s. تنقسم إلى مقلدات الكولين (هيدروبروميد أريكولين ... القاموس الموسوعي البيطري
- (syn: M الكولين ، M anticholinergics) X. s. ، تحفيز أو تحفيز إثارة مستقبلات الكولين M (بيلوكاربين ، أسيكلدين ، إلخ) ... قاموس طبي كبير
- (syn: N الكولين ، N anticholinergics) X. s. ، تحفيز أو تسهيل إثارة مستقبلات الكولين N (اللوبيليا ، السيتزين ، إلخ) ... قاموس طبي كبير
مضادات الكولين ، المواد الدوائية التي تمنع انتقال الإثارة من الألياف العصبية الكولينية (انظر الألياف العصبية الكولينية) ، مضادات وسيطة أستيل كولين. إنهم ينتمون إلى مجموعات مختلفة ... الموسوعة السوفيتية العظمى
- (مضادات الكولين ، مضادات الكولين ، مضادات الكولين) ، ليك. في va ، التحذير ، إضعاف ووقف التفاعل. ناقل عصبي أسيتيل كولين ومقلد كولين. الأموال مع المستقبلات الكولينية. نظرا لوجودها في الوسط والمحيطي ... ... موسوعة كيميائية