ما هي مضادات الاكتئاب؟ هذا المصطلح يتحدث عن نفسه. يشير إلى مجموعة من الأدوية التي تهدف إلى مكافحة الاكتئاب. لكن نطاقها أوسع بكثير مما يوحي به اسمها. بالإضافة إلى الاكتئاب، فإنهم قادرون على مكافحة مشاعر الخوف والقلق والحزن، وتطبيع الشهية والنوم، وتخفيف الحالات العاطفية. ويستخدم بعضها لمكافحة سلس البول الليلي والتدخين. بالإضافة إلى ذلك، يتم استخدام مضادات الاكتئاب كمسكنات للألم المزمن. هناك عدد كبير من الأدوية المتعلقة بمضادات الاكتئاب، والتي تتزايد قائمتها باستمرار.
كيف تعمل مضادات الاكتئاب؟
تعمل هذه الأدوية على أنظمة الناقلات العصبية في الدماغ من خلال آليات مختلفة. الناقلات العصبية هي مواد خاصة ضرورية لنقل "المعلومات" المختلفة بين الخلايا العصبية. ليس فقط الخلفية العاطفية والمزاج البشري، ولكن أيضًا كل النشاط العصبي يعتمد على نسبة ومحتوى الناقلات العصبية.
تساعد مضادات الاكتئاب على تطبيع نسب وكميات الناقلات العصبيةوبالتالي القضاء على المظاهر السريرية للاكتئاب. لذلك، ليس لها تأثير بديل، بل تأثير منظم، وبالتالي يتعارض مع الرأي السائد لا تسبب الإدمان.
لا يوجد أي مضاد للاكتئاب آخر يمكن أن يكون له تأثير من أول حبة. يستغرق ظهور النتائج وقتًا طويلًا، مما يؤدي غالبًا إلى التوقف المبكر عن تناول الدواء.
اختيار مضاد للاكتئاب
هذا الدواء ليس ضارًا جدًا، منذ ذلك الحين لديه عدد كبير من موانع والآثار الجانبية. بالإضافة إلى ذلك، قد تشير أعراض الاكتئاب إلى تطور مرض أكثر خطورة، مثل ورم في المخ، ونتيجة للاستخدام غير المنضبط لمضادات الاكتئاب، فإن الوضع لا يمكن إلا أن يزداد سوءًا. لذلك، يجب أن يصف الطبيب هذه الأدوية فقط بعد التأكد من التشخيص الصحيح.
ميزات التطبيق
تتطلب هذه الأدوية عادةً زيادة تدريجية في الجرعة حتى تصبح الجرعة فعالة. بعد ذلك، يجب تناول مضادات الاكتئاب لبعض الوقت، ثم يبدأ أيضًا في سحبها تدريجيًا. بفضل نظام العلاج هذا، من الممكن تجنب حدوث آثار جانبية، وكذلك انتكاسة المرض في حالة الانسحاب المفاجئ.
لا توجد مضادات للاكتئاب لها تأثير فوري. لا يمكنك التخلص من الاكتئاب في 1-2 أيام. ولذلك، توصف الأدوية لفترة طويلة، وعادةً ما تظهر نتائج تناولها في الأسبوع الثاني من الاستخدام، وفي بعض الحالات بعد ذلك بكثير. إذا لم تحدث تغييرات إيجابية في الصحة بعد شهر من بدء العلاج، يتم استبدال الدواء بآخر.
تقريبا جميع مضادات الاكتئاب محظورة أثناء الحمل والرضاعة. أنها غير متوافقة مع شرب الكحول. بالإضافة إلى ذلك، فإن خصوصيتها هي المظهر المبكر للتأثير المنشط أو المهدئ مقارنة بالتأثير المباشر المضاد للاكتئاب. في بعض الأحيان يتم أخذ هذه الجودة كأساس عند اختيار الدواء.
تسبب جميع مضادات الاكتئاب تقريبًا آثارًا جانبية غير سارة مثل العجز الجنسي. ويتجلى ذلك في انخفاض الرغبة الجنسية، وعدم القدرة على الانتصاب، وفقدان النشوة الجنسية. لا تحدث هذه المضاعفات لدى الجميع عند علاجهم بمضادات الاكتئاب، ولكن على أي حال فإن مثل هذا الاضطراب يكون عابرًا تمامًا.
وبالتالي، يجب اختيار مضادات الاكتئاب بشكل فردي من قبل الطبيب المعالج، الذي يأخذ في الاعتبار العوامل المختلفة عند اختيار دواء معين. بعد ذلك، عليك أن تتعرف على الدواء الأكثر استخدامًا - مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات.
وصف مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات
يستخدم هذا الدواء لعلاج الأمراض التالية:
- نوبات ذعر؛
- أعراض الألم من مسببات مختلفة.
- صداع نصفي؛
- الصداع المنتظم.
- اضطراب الوسواس القهري.
بالإضافة إلى أنها فعالة في علاج اضطرابات النوم. تعود الشعبية الكبيرة لهذا الدواء إلى تأثيره الفعال على العمليات الكيميائية في الدماغ. يوصف بشكل صارم بشكل فردي. تكمن خصوصية استخدام مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات في أنها توصف في البداية بجرعات صغيرة، وتزداد تدريجياً إلى التركيز المطلوب.
يجب أن نتذكر أنه يجب علاج الاكتئاب. يمكن أن تظهر الأمراض غير المعالجة مرة أخرى بعد مرور بعض الوقت، لأن التحسن لا يعني الشفاء. إذا انتكس الشخص بعد العلاج، فيجب أن تكون الدورة العلاجية التالية أطول من الدورة السابقة.
قد لا تكون مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات مناسبة للجميع. السبب في ذلك يكمن في مدة عملهم. بعض المرضى، وخاصة أولئك الذين لديهم ميول انتحارية، لا يشعرون بالراحة من تناول هذه الأدوية. بجانب، الجرعة الزائدة يمكن أن تكون قاتلة. كما أنها بطلان في بعض الأمراض المزمنة.
مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات تشمل:
- لوفيبرامين.
- دوكسيلين.
- ميانسيرين.
- إيميبرامين.
- ترازودون.
على الرغم من عدم وجود أدوية مثالية، إلا أن مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات هي التي تحقق نتائج دائمة في أغلب الأحيان.
فعالية مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات
تشير الإحصائيات إلى أنه في 7 من أصل 10 حالات، عند استخدام هذا الدواء، هناك تحسن كبير في الحالة حتى بعد تناوله لفترة قصيرة. أنها تؤثر على المرضى بشكل مختلف، والذي يسببه الخصائص الفردية للجسم. لكن في الطب النفسي هناك قاعدة: كلما اشتد الاكتئاب، زادت فعالية هذه الأدوية، بشرط تناولها لفترة طويلة.
غالبًا ما يحدث أن يتوقف المريض، الذي يتناول مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات لمدة أسبوع أو أسبوعين ولا يرى النتائج، عن استخدامها. يوصي الأطباء بالقيام بذلك في موعد لا يتجاوز 4 إلى 6 أسابيع بعد بدء العلاج. إذا صاحبت حالة الاكتئاب صداع واضطرابات في النوم، سيشعر المريض بنتيجة إيجابية على الفور. يحدث تطبيع النوم وتخفيف الألم بعد أسبوع من بدء العلاج.
يجب أن يكون مسار العلاج والغرض من هذا الدواء فرديًا تمامًا. كل حالة من حالات الاكتئاب فردية وتتطلب تشخيصًا دقيقًا وتحليلًا متعمقًا ومراعاة خصائص الجسم، بما في ذلك العمر والجنس والحالة العامة للمريض.
مخاطر استخدام مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات
كما تظهر الإحصائيات الطبية، فإن معظم المرضى الذين يعالجون بأدوية ثلاثية الحلقات لا يعانون من آثار جانبية أو قد يعانون من انحرافات طفيفة تزول بسرعة كبيرة. ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى الآثار الجانبية التالية لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات:
- إمساك؛
- التعرق الزائد.
- فم جاف؛
- ضعف البصر طفيف.
عادة ما يستمر المرضى في تناول هذا الدواء بعد ظهور هذه الأعراض. قد يعاني البعض من الخمول والنعاس. تختفي هذه الآثار الجانبية من تلقاء نفسها بعد أسبوع إلى أسبوعين من العلاج بالأدوية ثلاثية الحلقات. عند استخدام هذا الدواء، غالبًا ما يحدث اضطراب الرغبة الجنسية، واضطرابات القذف، وعدم القدرة على تجربة النشوة الجنسية.
الإدمان على مضادات الاكتئاب
هناك اعتقاد شائع إلى حد ما بأن مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات يمكن أن تسبب الإدمان. هذا خطأ. هذه لا يتم تصنيف الأدوية على أنها مهدئات، وبالتالي لا تساهم في الإدمان. يتم إيقاف مسار العلاج تدريجيًا، مع تقليل الجرعة خلال 3 إلى 4 أسابيع.
من غير المقبول التوقف فجأة عن تناول الأدوية ثلاثية الحلقات.. يمكن أن يسبب هذا متلازمة الانسحاب، والتي تتميز بالتهيج، والدوخة، والإسهال، واضطرابات النوم، وآلام البطن التشنجية، وما إلى ذلك. نادرًا ما يتم ملاحظة متلازمة الانسحاب وتختفي من تلقاء نفسها بعد 2 إلى 3 أسابيع.
وبالتالي فإن مضادات الاكتئاب هي أدوية تساعد في محاربة الاكتئاب. ولكن إلى جانب ذلك، فإنهم يتعاملون مع التوتر العاطفي، والقضاء على الخوف والقلق، وتطبيع النوم. ولا يجوز تناولها دون وصفة طبية، لأن هذا قد يسبب مضاعفات خطيرة.
مصطلح "مضادات الاكتئاب" يتحدث عن نفسه. يشير إلى مجموعة من الأدوية المستخدمة لمكافحة الاكتئاب. ومع ذلك، فإن نطاق مضادات الاكتئاب أوسع بكثير مما قد يوحي به الاسم. بالإضافة إلى الاكتئاب، فإنهم يعرفون كيفية مكافحة مشاعر الحزن والقلق والمخاوف، وتخفيف التوتر العاطفي، وتطبيع النوم والشهية. وبمساعدة بعضهم يحاربون التدخين وسلس البول الليلي. وفي كثير من الأحيان، يتم استخدام مضادات الاكتئاب كمسكنات للألم المزمن. يوجد حاليًا عدد كبير من الأدوية المصنفة كمضادات للاكتئاب، وقائمتها تتزايد باستمرار. ستتعرف من هذه المقالة على مضادات الاكتئاب الأكثر شيوعًا والأكثر استخدامًا.
كيف تعمل مضادات الاكتئاب؟
تؤثر مضادات الاكتئاب على أنظمة الناقلات العصبية في الدماغ من خلال آليات مختلفة. الناقلات العصبية هي مواد خاصة تنتقل من خلالها "المعلومات" المختلفة بين الخلايا العصبية. ليس فقط مزاج الشخص وخلفيته العاطفية، ولكن أيضًا كل النشاط العصبي تقريبًا يعتمد على محتوى ونسبة الناقلات العصبية.
الناقلات العصبية الرئيسية التي يرتبط عدم توازنها أو نقصها بالاكتئاب هي السيروتونين والنورادرينالين والدوبامين. مضادات الاكتئاب تؤدي إلى تطبيع كمية ونسبة الناقلات العصبية، وبالتالي القضاء على المظاهر السريرية للاكتئاب. وبالتالي، ليس لها سوى تأثير تنظيمي، وليس بديلا، وبالتالي فهي لا تسبب الإدمان (خلافا للرأي الموجود).
لا يوجد حتى الآن مضاد واحد للاكتئاب يمكن رؤية تأثيره من أول حبة يتم تناولها. تستغرق معظم الأدوية وقتًا طويلاً لإظهار إمكاناتها. غالبًا ما يؤدي هذا إلى توقف المرضى عن تناول الدواء من تلقاء أنفسهم. بعد كل شيء، تريد التخلص من الأعراض غير السارة، كما لو كان ذلك عن طريق السحر. لسوء الحظ، لم يتم بعد تصنيع مثل هذا المضاد للاكتئاب "الذهبي". إن البحث عن أدوية جديدة لا يكون مدفوعًا فقط بالرغبة في تسريع تطور تأثير تناول مضادات الاكتئاب، ولكن أيضًا بالحاجة إلى التخلص من الآثار الجانبية غير المرغوب فيها وتقليل عدد موانع استخدامها.
اختيار مضاد للاكتئاب
يعد اختيار مضاد للاكتئاب من بين وفرة الأدوية المعروضة في سوق الأدوية مهمة صعبة إلى حد ما. من النقاط المهمة التي يجب على كل شخص أن يتذكرها هي أنه لا يمكن اختيار مضادات الاكتئاب بشكل مستقل من قبل مريض لديه تشخيص محدد بالفعل أو شخص "اكتشف" أعراض الاكتئاب. كما أنه لا يمكن وصف الدواء من قبل الصيدلي (وهو ما يتم ممارسته غالبًا في صيدلياتنا). الأمر نفسه ينطبق على تغيير الدواء.
مضادات الاكتئاب ليست بأي حال من الأحوال أدوية غير ضارة. لديهم عدد كبير من الآثار الجانبية ولديهم أيضًا عدد من موانع الاستعمال. بالإضافة إلى ذلك، في بعض الأحيان تكون أعراض الاكتئاب هي العلامات الأولى لمرض آخر أكثر خطورة (على سبيل المثال، ورم في المخ)، ويمكن أن يلعب الاستخدام غير المنضبط لمضادات الاكتئاب دورًا قاتلًا للمريض في هذه الحالة. ولذلك، لا ينبغي وصف هذه الأدوية إلا من قبل الطبيب المعالج بعد إجراء تشخيص دقيق.
تصنيف مضادات الاكتئاب
من الشائع في جميع أنحاء العالم تقسيم مضادات الاكتئاب إلى مجموعات بناءً على تركيبها الكيميائي. بالنسبة للأطباء، في الوقت نفسه، يعني هذا التمييز أيضًا آلية عمل الأدوية.
من هذا الموقف، يتم تمييز عدة مجموعات من الأدوية.
مثبطات أوكسيديز مونوامين:
- غير انتقائية (غير انتقائية) - نيالاميد، إيزوكاربوكسازيد (ماربلان)، إيبرونيازيد. حتى الآن، لا يتم استخدامها كمضادات للاكتئاب بسبب العدد الكبير من الآثار الجانبية.
- انتقائي (انتقائي) - موكلوبميد (أوروريكس)، بيرليندول (بيرازيدول)، بيفول. في الآونة الأخيرة، كان استخدام هذه المجموعة الفرعية من الأموال محدودا للغاية. يرتبط استخدامها بعدد من الصعوبات والمضايقات. وترجع صعوبة الاستخدام إلى عدم توافق الأدوية مع أدوية من مجموعات أخرى (مثل مسكنات الألم وأدوية البرد)، فضلا عن ضرورة اتباع نظام غذائي عند تناولها. يحتاج المرضى إلى تجنب تناول الجبن والبقوليات والكبد والموز والرنجة واللحوم المدخنة والشوكولاتة والمخلل الملفوف وعدد من المنتجات الأخرى بسبب احتمال الإصابة بما يسمى بمتلازمة "الجبن" (ارتفاع ضغط الدم مع ارتفاع خطر الإصابة بالسكتة الدماغية). احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية). لذلك، أصبحت هذه الأدوية بالفعل شيئًا من الماضي، مما يفسح المجال أمام أدوية أكثر "ملاءمة" للاستخدام.
مثبطات إعادة امتصاص الناقلات العصبية غير الانتقائية(أي الأدوية التي تمنع امتصاص جميع الناقلات العصبية بواسطة الخلايا العصبية دون استثناء):
- مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات – أميتريبتيلين، إيميبرامين (إيميزين، ميليبرامين)، كلوميبرامين (أنافرانيل)؛
- مضادات الاكتئاب رباعية الحلقات (مضادات الاكتئاب غير التقليدية) – مابروتيلين (ليوديوميل)، ميانسيرين (ليريفون).
مثبطات إعادة امتصاص الناقلات العصبية الانتقائية:
- السيروتونين - فلوكستين (بروزاك، بروديل)، فلوفوكسامين (فيفارين)، سيرترالين (زولوفت). باروكسيتين (باكسيل)، سيبرالكس، سيبراميل (سيتاهيكسال)؛
- السيروتونين والنورإبينفرين - ميلناسيبران (إيكسيل)، فينلافاكسين (فيلاكسين)، دولوكسيتين (سيمبالتا)،
- النوربينفرين والدوبامين - البوبروبيون (زيبان).
مضادات الاكتئاب مع آلية عمل مختلفة:تيانيبتين (كواكسيل)، سيدنوفين.
تعد المجموعة الفرعية من مثبطات إعادة امتصاص الناقلات العصبية الانتقائية هي الأكثر استخدامًا في جميع أنحاء العالم حاليًا. ويرجع ذلك إلى التحمل الجيد نسبيا للأدوية، وعدد قليل من موانع الاستعمال وإمكانيات واسعة للاستخدام ليس فقط للاكتئاب.
من وجهة نظر سريرية، غالبًا ما يتم تقسيم مضادات الاكتئاب إلى أدوية ذات تأثير مهدئ (مهدئ) ومنشط (محفز) ومنسق (متوازن) في الغالب. التصنيف الأخير مناسب للطبيب المعالج والمريض، لأنه يعكس التأثيرات الرئيسية للأدوية، بالإضافة إلى مضادات الاكتئاب. على الرغم من الإنصاف، تجدر الإشارة إلى أنه ليس من الممكن دائمًا التمييز بوضوح بين الأدوية وفقًا لهذا المبدأ.
يُمنع استخدام هذا الدواء لعلاج الصرع والسكري وأمراض الكبد والكلى المزمنة لمن تقل أعمارهم عن 18 عامًا وبعد 60 عامًا.
وعلى العموم، لا يوجد مضاد مثالي للاكتئاب. كل دواء له عيوبه ومزاياه. والحساسية الفردية هي أيضًا أحد العوامل الرئيسية في فعالية مضاد معين للاكتئاب. وعلى الرغم من أنه ليس من الممكن دائمًا إصابة القلب بالاكتئاب من المحاولة الأولى، إلا أنه سيكون هناك بالتأكيد دواء سيصبح خلاصًا للمريض. سيخرج المريض بالتأكيد من الاكتئاب، ما عليك سوى التحلي بالصبر.
مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (TCAs) هي أدوية ذات تأثير عقلي كلاسيكي لعلاج اضطرابات الاكتئاب المختلفة والألم المزمن.
مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات هي أدوية من الجيل الأول ولذلك يطلق عليها غالبًا "مضادات الاكتئاب القديمة". يتم وصفها لعلاج الاكتئاب الشديد للمرضى الداخليين، ولهذا السبب يطلق عليها أحيانًا اسم "الاكتئاب الشديد".
كلما اقترب الاكتئاب من الإصدار الكلاسيكي، زاد تأثير TCA. يتم تحقيق نتيجة إيجابية في مثل هذه الحالات لدى 60-80٪ من المرضى.
مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات: ما هي؟
يشير مصطلح "مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات" إلى التركيب الكيميائي العام للأدوية: ثلاث حلقات متصلة معًا في جزيء.
آلية عمل ثلاثية الحلقات ليست واضحة تماما. معظم الأدوية لها تأثير مباشر على عدة خلايا عصبية. وقد وجدت الدراسات أنها تؤثر على إعادة امتصاص السيروتونين والنورإبينفرين في الدماغ، وبدرجات متفاوتة، تمنع الناقلات التي تلتقط الخلايا العصبية الأخرى.
لقد أصبح هذا المصطلح قديمًا، حيث أنه ليس كل الأدوية في هذه المجموعة لها بنية ثلاثية الحلقات. ومع ذلك، فإن التركيب الكيميائي لـ TCAs هو الذي يحدد عددًا من التأثيرات الدوائية التي لا تتعلق بالتأثير العلاجي المطلوب.
تحجب أدوية TCA الأسيتيل كولين المسكاروني، والدوبامين، والسيروتونين، ومستقبلات الهستامين، ومستقبلات ألفا الأدرينالية، ومستقبلات سيجما في الدماغ والأنسجة المحيطية. تمنع الأدوية أيضًا إعادة امتصاص الكاتيكولامينات في النهايات العصبية. ولذلك، فإن مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات تسبب عددًا من الآثار الجانبية:
- فم جاف؛
- عدم وضوح الرؤية
- احتباس البول؛
- عدم انتظام دقات القلب.
- زيادة الوزن؛
- النعاس.
- انخفاض ضغط الدم.
- دوخة؛
- ضعف الذاكرة، وانخفاض التركيز، وصعوبة النشاط الفكري.
- العجز الجنسي لدى الرجال.
- انخفاض إفراز الغدد القصبية.
- تثبيط تكون الدم.
- التشنجات.
- خطر الجرعة الزائدة.
- ، اضطراب التوصيل القلبي، السكتة القلبية.
السبب الرئيسي لارتفاع معدل الوفيات في جرعة زائدة من TCA هو منع التوصيل القلبي - وهو تأثير سام للقلب. وهذا يخلق خطرًا جسيمًا على الشخص المكتئب الذي لديه نوايا انتحارية.
تعتبر مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أول مضادات الاكتئاب غير الانتقائية. كانت مخصصة للعلاج الفعال للمرضى في المستشفى. العديد من الآثار الجانبية تجعل من الصعب علاج المرضى في العيادات الخارجية.
قائمة الأدوية للإنسان
ضمن فئة مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، هناك فئتان فرعيتان تختلفان في تركيبهما الكيميائي:
- الأمينات الثلاثية
- الأمينات الثانوية.
تتميز الأمينات الثلاثية بنشاط مهدئ ومضاد للقلق قوي، ولها تأثير قوي مضاد للاكتئاب، ولكنها تظهر أيضًا آثارًا جانبية أكثر وضوحًا.
قائمة الأدوية - ممثلي الأمينات الثلاثية:
- إيميبرامين (ميليبرامين، إيميزين، توفرانيل)؛
- أميتريبتيلين (أميتريبتيلين، تريبتيسول، ساروتين ريتارد)؛
- كلوميبرامين (أنافرانيل، كلوفرانيل، جيديفين)؛
- تريميبرامين (جيرفونال) ؛
- دوكسيبين (سينيكوان) ؛
- دوتيبين (دوسوليبين).
هذه الأدوية لها التأثير الأكثر توازناً على إعادة امتصاص السيروتونين والنورإبينفرين.
الأمينات الثانوية لها نشاط محفز أكثر وضوحا. لديهم تأثير مهدئ أقل ويتم تحملها بشكل أفضل. لكن النشاط المضاد للقلق والاكتئاب لهذه مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أقل أيضًا.
قائمة الأدوية - ممثلي الأمينات الثانوية:
- ديسيبرامين,
- نورتريبتيلين,
- بروتريبتيلين.
تعمل هذه الأدوية على قمع (تثبيط) إعادة امتصاص النورإبينفرين بشكل أكثر نشاطًا، بينما ليس لها أي تأثير تقريبًا على إعادة امتصاص السيروتونين.
عند اختيار مضاد للاكتئاب، بالإضافة إلى تأثيره الرئيسي، يتم أخذ تأثيره النفسي الإضافي في الاعتبار، والذي يمكن أن يكون مهدئًا أو محفزًا. علاوة على ذلك، يمكن ملاحظته بالفعل في الأيام الأولى من الإدارة، على الرغم من أن التأثير الرئيسي يتطور في وقت لاحق بكثير.
يتم سرد التأثيرات الإضافية لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات في الجدول 1.
الجدول 1
يمكن للأدوية التي لها تأثير منشط واضح أن تسبب اضطرابات في النوم وزيادة القلق والأرق، وفي بعض الأحيان تثير الأوهام والهلوسة المتزايدة.
توصف مضادات الاكتئاب المهدئة للقلق. يمكن استخدامها كحبوب منومة. ولكن أثناء العلاج في العيادات الخارجية فإنها تسبب النعاس والخمول. يشار إلى أن هذه الأدوية يجب أن تؤخذ في فترة ما بعد الظهر.
أميتريبتيلين وإيميبرامين هما أقوى الأدوية. يتطور التأثير المضاد للاكتئاب لهذه الأدوية ببطء: تحدث زيادة في الحالة المزاجية واختفاء أفكار اللوم الذاتي بعد حوالي 10 إلى 14 يومًا من بداية العلاج.
يوصف أميتريبتيلين باعتباره الدواء المفضل للعلاج الوقائي للصداع النصفي، وصداع التوتر، وفي علاج آلام الظهر المزمنة.
في الأيام الأولى بعد تناول الدواء، تكون التأثيرات الإضافية أكثر وضوحًا. يتميز أميتريبتيلين بتأثير مهدئ ومضاد للقلق ومنوم، في حين أن إيميبرامين له تأثير منشط ومثبط.
الآثار الجانبية المرتبطة بعدم انتظام ضربات القلب تحد من استخدام أدوية TCA في الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 40 عامًا، خاصة المصابين بأمراض القلب التاجية، وزرق انسداد الزاوية، والورم الحميد في البروستاتا. الاستثناءات هي Azafen وGerfonal، والتي يعتبر استخدامها آمنًا تمامًا في أي عمر.
تشمل العشرة الأوائل من مضادات الاكتئاب "الموصوفة" ثلاثة أدوية من مجموعة TCA:
- إيميبرامين,
- أميتريبتيلين,
- كلوميبرامين.
كانت مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات هي الخط الأول لعلاج اضطرابات القلق في الماضي. الآن يتم استخدامها بشكل أقل تواترا. لكن هذا لا يرجع إلى حقيقة أن مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أقل فعالية، بل لأن الأدوية الجديدة أكثر أمانًا. لا تزال مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات تعتبر علاجات فعالة للغاية للأشكال الحادة من الاكتئاب.
مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات هي أدوية تتكون من 3 حلقات في الجزيء وجذور مرتبطة بها. يمكن أن تكون الجذور مواد مختلفة. في تصنيف مضادات الاكتئاب، تصنف هذه المجموعة على أنها حاصرات امتصاص أحادي الأمين غير انتقائية.
آلية العمل
الآلية الرئيسية هي منع إعادة امتصاص الناقل العصبي النشط. أنها تعمل على الغشاء قبل المشبكي. وهذا يؤدي إلى تراكمها في الشق التشابكي وتفعيل النقل التشابكي.
تشمل الناقلات العصبية المحظورة بواسطة TCAs ما يلي:
- السيروتونين.
- بافراز.
- الدوبامين.
- فينيل إيثيل أمين.
تمنع مضادات الاكتئاب تحلل أحاديات الأمين (النواقل العصبية) وتعمل على أوكسيديز أحادي الأمين، مما يمنع التوليف العكسي. إنهم يعملون كمنشطين لحدوث الحالات الاكتئابية والعاطفية، والتي تتجلى عندما لا يكون هناك ما يكفي من الأمينات الأحادية في الشق التشابكي.
وينقسمون داخل الفصل إلى:
- الأمينات الثلاثية. تتميز مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات في هذه المجموعة بتأثير متوازن على إعادة امتصاص أحاديات الأمين (النورإبينفرين والسيروتونين). وهي تتميز بنشاط مهدئ ومضاد للقلق ومضاد للاكتئاب، وبالتالي العديد من الآثار الجانبية.
- الأمينات الثانوية. TCAs لها تأثير أقل مقارنة بالأمينات الثلاثية، ولكن لها تأثير تحفيزي أكبر. وتتميز بوجود خلل في امتصاص المونامينات، وخاصة النورإبينفرين. يتم التعبير عن الآثار الجانبية بدرجة أقل.
- مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات غير التقليدية. يتوافق هيكل جزيئاتها مع TCAs، لكن آلية العمل مختلفة أو مشابهة لـ TCAs الكلاسيكية. هذه مجموعة كبيرة من الأدوية التي تستهدف الاستخدام في الممارسة السريرية.
- مضادات الاكتئاب الحلقية غير المتجانسة. التركيب الكيميائي، صيغة رباعية الحلقات، آلية العمل تتوافق مع ثلاثية الحلقات.
الخصائص الرئيسية لهذه المجموعة هي:
- تأثير الغدة الصعترية، والذي يتم التعبير عنه في تقليل شدة الاضطرابات في المجال العاطفي للمريض. يعمل العلاج على تحسين الحالة المزاجية والنفسية للمريض.
- التأثيرات النفسية والجسدية.
- تأثير مسكن.
- عمل مضاد للاختلاج.
- لديهم تأثير منشط الذهن على المجال المعرفي.
- تأثير محفز.
- تأثير مضاد للهستامين.
تحدث التغييرات التكيفية عند تناول الأدوية بعد تراكم الناقلات العصبية. يحدث التأثير العلاجي بغض النظر عن طريقة تناول الأدوية (عن طريق الفم أو بالحقن)، وتكون فترة 3-10 أيام كافية لحدوث التأثير.
مؤشرات للاستخدام
اضطرابات المجال النفسي الجسدي البشري وحدوث الحالات التي تساهم في تطور الأمراض كمضاعفات لهذه الحالات. الأمراض الأكثر شيوعا هي:
- حالات الاكتئاب من مسببات مختلفة. في بعض الأحيان تحدث نتيجة للعلاج بمضادات الذهان أو غيرها من المؤثرات العقلية.
- العصاب والحالات العصبية ذات الطبيعة التفاعلية.
- الاضطرابات العضوية في عمل الجهاز العصبي المركزي. وتشمل هذه الاضطرابات مثل مرض الزهايمر، الذي يتطور نتيجة لترسب لويحات الأميلويد في أوعية الجهاز العصبي المركزي. ثلاثية الحلقات تقلل من معدل تكوينها ولها تأثير منشط للذهن.
- القلق في الفصام والاكتئاب الشديد.
يتطلب استخدام مضادات الاكتئاب تاريخًا دقيقًا للأمراض المصاحبة. هذه المجموعة الدوائية لديها مجموعة واسعة من الآثار الجانبية.
قائمة مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات
تضم مجموعة مضادات الاكتئاب 2466 دواء، منها 16 فقط ثلاثية الحلقات. يتم تصنيفها حسب المادة الفعالة فيها.
مضادات الاكتئاب من الجيل الجديد الأكثر شيوعًا هي:
- ترازادون.
- فلوكستين.
- فلوكسونيل.
- سيرتالين.
الأدوية والمنتجات التي لا تستلزم وصفة طبية والتي يمكن شراؤها:
- ديبريم.
- نوفو باسيت؛
- بيرسن وآخرون.
تعتمد الأسعار في الصيدليات لأدوية هذه المجموعة الصيدلانية على الشركة المصنعة وجودة الدواء وخصائصه وخصائص صرفه من الصيدلية. تحتوي بعض الأدوية على مواد مخدرة وتباع بوصفة طبية.
آثار جانبية
يمكن أن يؤدي استخدام الأدوية نتيجة الاستخدام طويل الأمد إلى الاضطرابات التالية:
- تأثير السمية القلبية - اضطراب الإيقاع، والتوصيل، وما إلى ذلك؛
- تأثير ماسخ.
- الاضطرابات اللاإرادية (جفاف الفم، والدوخة، وضعف الإقامة، وما إلى ذلك)؛
- تغيرات في تعداد الدم (كثرة اليوزينيات، زيادة عدد الكريات البيضاء)؛
- انتهاك القذف والتبول وما إلى ذلك.
مدة القراءة: 9 دقائق. تم النشر بتاريخ 16/08/2019
تم تطوير مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (TCAs) في الخمسينيات من القرن الماضي كعلاج كيميائي للاكتئاب. وتعرف هذه الأدوية بتركيبها الكيميائي المحدد، الذي يتكون من ثلاث حلقات من الذرات، ولهذا يطلق عليها اسم ثلاثية الحلقات. تم تطوير مضادات الذهان ثلاثية الحلقات بعد أن بدأ الباحثون في دراسة مشتقات أول دواء نموذجي مضاد للذهان، وهو ثورازين (أمينازين). أدت التجارب إلى تطوير أول مضاد للاكتئاب ثلاثي الحلقات - إيميبرامين.
لم يكن المقصود من إيميبرامين في الأصل علاج أعراض الاكتئاب، ولكنه تسبب الهوس. وقد دفع هذا الباحثين إلى الاعتقاد بأنه قد يكون له بعض التأثيرات المضادة للاكتئاب. في الاختبار، وجد أن إيميبرامين ينتج استجابة قوية مضادة للاكتئاب بين الأشخاص المصابين بالاكتئاب. وأدى ذلك إلى إنتاج فئة جديدة من الأدوية المضادة للاكتئاب - مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (TCAs).
أصبحت مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات تستخدم على نطاق واسع لعلاج الاكتئاب واعتبرت فعالة للغاية. في الوقت الذي تمت فيه الموافقة على مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، كانت تعتبر خيار علاج الخط الأول. في هذه الأيام، لا تزال تستخدم لعلاج الاكتئاب، ولكنها تعتبر أدوية الخط الثاني. بعد و.
ولا تزال هذه الأدوية تعتبر فعالة للغاية من قبل الكثيرين، لكن الأطباء والمرضى يفضلون الأدوية الجديدة لأن آثارها الجانبية أقل وتعتبر أكثر أمانًا. عادة ما يتم وصف مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات كعلاج بديل قبل الاستخدام.
قائمة مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات
فيما يلي عدة قوائم لـ TCAs، مجمعة حسب كيفية عملها. على الرغم من أن بعض مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات تؤثر على كليهما، إلا أن بعضها الآخر له تأثير أكبر على أحدهما. بالإضافة إلى ذلك، هناك غيرها التي لا تؤثر على أي من الناقلات العصبية. تم إدراجها على أنها TCAs "غير نمطية".
مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات المتوازنة: السيروتونين والنورإبينفرين
فيما يلي قائمة بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات التي تؤثر على السيروتونين والنورإبينفرين بنفس القدر.
أميتريبتيلين (أميزول، إليفيل). وهو TCA الأكثر استخدامًا. أنشأته شركة ميرك في عام 1961. بالإضافة إلى التأثير، فإنه يؤثر أيضًا على مستقبلات ألفا 1 ومستقبلات الأسيتيل كولين.
أميتريبتيلوكسيد (أميوكسيد، أمبيفالون، إكيليبرين). ظهر أكسيد الأميتريبتيل في أوروبا في السبعينيات. وهو يعمل بشكل مشابه للأميتريبتيلين لأنه مستقلب. ومع ذلك، فهو يعمل بشكل أسرع وبآثار جانبية أقل.
بوتريبتيلين (إيفادين). ظهر بوتريبتيلين في أوروبا عام 1974. إنه مشابه جدًا للأميتريبتيلين، لكن آثاره الجانبية وموانع استخدامه أقل بكثير. وهو يعمل كمضاد قوي للهستامين ومضاد للكولين وهو أيضًا ناهض معتدل لمستقبلات Alpha-1 ومستقبلات 5-HT2. يؤثر على السيروتونين بدرجة قليلة جدًا.
دوسوليبين (بروتيادين). تستخدم بشكل رئيسي في أستراليا ونيوزيلندا وجنوب أفريقيا. بالإضافة إلى التأثير على السيروتونين والنورإبينفرين، فهو يحتوي أيضًا على خصائص مضادة للكولين ومضادة للهستامين ويمنع مستقبل ألفا -1.
دوكسيبين (سينكوان، سبكترا). يستخدم في جميع أنحاء العالم لعلاج الاكتئاب الشديد واضطرابات القلق والأرق. ويعتبر أيضًا دواءً يمكن استخدامه لعلاج خلايا النحل والحكة الشديدة.
ميليتراسين (أدابتول). يستخدم في جميع أنحاء أوروبا واليابان لعلاج اضطرابات الاكتئاب والقلق. طريقة العمل تشبه أدوية إيميبرامين وأميتريبتيلين. يعمل بشكل أسرع وله آثار جانبية أقل.
نيتروكسازيبين (سينتاميل). تم تسويقه في الهند لعلاج الاكتئاب عام 1982. مثل العديد من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى، يمكن استخدامه أيضًا لعلاج التبول اللاإرادي عند الأطفال. يشبه عقار إيميبرامين، ولكن له آثار جانبية أقل (على وجه الخصوص، مضادات الكولين).
نوكسيبتيلين (أجدال، إلرونون). يجمع بين نوكسيبتيلين وديبنزوكسين. تم إصداره في الأصل في السبعينيات في أوروبا وكان يعتبر واحدًا من أكثر مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات فعالية.
بروبيزبين (فاجران). صدر في فرنسا في السبعينيات. لم يتم نشر الكثير من الوثائق حول الصيدلة لهذا الدواء.
مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات التي تعمل على السيروتونين
فيما يلي قائمة بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات التي تزيد من السيروتونين بشكل ملحوظ مقارنة بالنورإبينفرين.
كلوميبرامين (أنافرانيل، كلوفرانيل). تم تطويره في الستينيات وهو مشتق من أول TCA، إيميبرامين. يمنع إعادة امتصاص السيروتونين 200 مرة أكثر من النورإبينفرين. بالإضافة إلى ذلك، فهو يعمل أيضًا كمضاد لمستقبل الهستامين H1، ومستقبل ألفا-1 الأدرينالي ومستقبلات الأسيتيل كولين المختلفة.
ديميتاكرين (إستونيل). يستخدم لعلاج الاكتئاب الشديد في جميع أنحاء أوروبا. تم استخدامه سابقًا في اليابان. وهو أقل فعالية مقارنة بإيميبرامين. نادرا ما يستخدم بسبب تأثيراته على الكبد.
إيميبرامين (ديبرينول، توفرانيل، إيميزين). إنه أول TCA يتم اكتشافه ويتم استخدامه منذ الخمسينيات. يستخدم لعلاج الاكتئاب، ولكنه يوصف في بعض الحالات للتبول اللاإرادي نظراً لقدرته على تقليل موجات دلتا الدماغ أثناء النوم. على الرغم من أن هذا الدواء له خصائص مثبطة قوية جدًا لإعادة امتصاص السيروتونين، إلا أنه له تأثيرات على عدد من الناقلات العصبية الأخرى بما في ذلك: النورإبينفرين (إلى حد صغير جدًا في مستقبلات D1 وD2)، والأسيتيل كولين (مضاد الكولين)، والإبينفرين (المضاد)، والهستامين. (العداء).
أكسيد إيميبرامين (إلبسين). تم إنشاؤه في الستينيات واستخدم في أوروبا. بالإضافة إلى التأثير على السيروتونين، فإنه يعمل أيضًا على مستقبلات الأدرينالين والهستامين والأسيتيل كولين كمضاد. وهو يعمل بشكل مشابه للإيميبرامين لأنه مستقلب وله بنية مماثلة. ومع ذلك، فإن إيميبرامين أكسيد يعمل بشكل أسرع وبآثار جانبية أقل.
بيبوفيزين (أزافين). تمت الموافقة عليه لعلاج الاكتئاب في الستينيات واستخدم في روسيا. يحتوي هذا الدواء أيضًا على خصائص مضادة للهستامين نظرًا لحقيقة أن الكثيرين يعانون من التخدير كأثر جانبي. بالإضافة إلى ذلك، له تأثيرات مضادة للكولين والأدرينالية.
مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات التي تعمل على النورإبينفرين
هذه هي مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات التي تؤثر على النورإبينفرين أكثر من السيروتونين. العديد منها أكثر تحفيزًا، مما قد يزيد أيضًا من القلق. إنها مناسبة للأشخاص الذين يعانون من مستويات منخفضة من الإثارة العاطفية.
ديميكسيبتيلين (ديبارون، تينوران). تستخدم في فرنسا. وهو يعمل بشكل مشابه للعقار الموثق على نطاق واسع ديسيبرامين.
ديسيبرامين (نوربرامين، بيتيليل). يستخدم لعلاج الاكتئاب الشديد، ولكن وجد أنه مفيد في علاج آلام الأعصاب وبعض أعراض اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه. يرتبط الديسيبرامين بزيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي لدى النساء ويعتبر سامًا للجينات. أنه يحتوي على المستقلب النشط للدواء إيميبرامين.
ديبنزيبين (نوفيريل). متوفر في الدول الأوروبية فقط. يعمل في المقام الأول كمثبط لإعادة امتصاص النورإبينفرين، ولكن له أيضًا خصائص مضادة للهيستامين. ويعتبر مشابهًا للإيميبرامين، ولكن مع آثار جانبية أقل ودرجة مماثلة من الفعالية.
لوفيبرامين (جامانيل). تم تقديمه في عام 1983. وهو خصم ضعيف نسبيا لمستقبلات الأسيتيل كولين. يعتبر أقل تهدئة وأكثر أمانًا من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى.
ميتابرامين (بروداستن). ظهرت في فرنسا في منتصف الثمانينات. له تأثير ضئيل كمضاد لمستقبل NMDA. يعمل هذا الدواء أيضًا كمسكن، لذلك قد يصفه بعض الأطباء لتخفيف الألم. ليس لديه خصائص مضادة للكولين مثل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى.
نورتريبتيلين (باميلور). هذا هو الجيل الثاني من TCA المستخدم لعلاج الاكتئاب وأحيانًا للتبول اللاإرادي في مرحلة الطفولة. نظرًا لخصائصه المنشطة، فإنه يستخدم أحيانًا لعلاج التعب المزمن وآلام الأعصاب واضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه.
بروتريبتيلين (فيفاكتيل). يستخدم لعلاج الاكتئاب وكذلك اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه. يُعرف هذا الدواء بتأثيراته المنشطة ويعزز اليقظة بشكل عام، لذلك يتم استخدامه في بعض حالات الخدار.
مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات غير التقليدية
تعمل مضادات TCA غير النمطية بشكل مختلف عن معظمها ولها خصائص فريدة. على عكس مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى، التي تركز بشكل أساسي على النورإبينفرين أو السيروتونين أو مزيج من الاثنين معًا، قد تعمل هذه الأدوية على مستقبلات 5-HT2 أو الدوبامين أو مستقبلات سيجما-1 أو مستقبلات الغلوتامات.
أمينيبتين (سورفيكتور). تم تطويره في الستينيات وتمت الموافقة عليه عام 1978 في فرنسا. بسبب آثاره المنشطة المبهجة، بدأ الناس في استخدامه بشكل ترفيهي وإساءة استخدامه. وفي عام 1999، بعد تقارير عن تلف الكبد، تم سحب الدواء من البيع.
إيبريندول (بروندول، جالاتور، ترتران). تم استخدامه في أوروبا منذ عام 1967. يعمل في المقام الأول كمضاد لمستقبلات 5-HT2 مع الحد الأدنى من التأثيرات على السيروتونين والنورإبينفرين.
أوبيبرامول (برامولون، إنسيدون). يستخدم في العديد من البلدان الأوروبية لعلاج اضطرابات القلق وكذلك الاكتئاب بسبب آثاره القوية كمزيل القلق والمهدئ. يعمل أوبيبرامول في المقام الأول كمنشط لمستقبل سيجما-1 وبدرجة أقل كمنشط لمستقبل سيجما-2. بالمقارنة مع SSRIs وSNRIs، هذا الدواء له آثار جانبية أقل.
كينوبرامين (كوينوبريل، أديبريم). تستخدم في أوروبا. يعمل في المقام الأول كمضاد لمستقبلات الأسيتيل كولين وأيضًا كمضاد للهيستامين في مستقبل H1. يؤثر على مستقبل 5-HT2 كمضاد معتدل.
تيانيبتين (كواكسيل، ستابلون). تم تطويره في الستينيات ويستخدم لعلاج الاكتئاب، ولكنه يوصف أحيانًا لعلاج متلازمة القولون العصبي. يؤثر تيانيبتين على كل من نشاط مستقبلات الغلوتامات AMPA وNMDA، و. وأشار الباحثون أيضًا إلى أنه يعمل كمنشط لمستقبلات المواد الأفيونية mu وdelta.
تريميبرامين (جيرفونال، سورمونتيل). يستخدم لعلاج الاكتئاب كمضاد لمستقبلات 5-HT2 ومضاد لمستقبلات H1. وهو معروف بآثاره المهدئة للغاية وفي بعض الحالات يكون هذا الدواء مفيدًا لعلاج الأرق والقلق. ويعتبر فريدا من حيث أنه الدواء الوحيد الذي لا يؤثر على مراحل النوم.
خاتمة
هناك جدل حالي حول ما إذا كانت مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات تستحق التصنيف كعلاجات الخط الثاني للاكتئاب. تعتبر مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs)، ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SNRIs)، ومضادات الاكتئاب غير التقليدية الأحدث، الأكثر أمانًا، ولديها أقل عدد من الآثار الجانبية، وأكثر فعالية من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات. ومع ذلك، فإن العديد من الأشخاص لا يستجيبون لهذه الفئات من الأدوية، وبالنسبة لهم قد تكون فئة ثلاثية الحلقات خيارًا مثاليًا.
هناك بعض الأدلة على أن ثلاثية الحلقات قد تكون أفضل لعلاج الأشخاص الذين لديهم سمات حزن كبيرة مرتبطة بالاكتئاب. غالبًا ما يتم اختبار فئة مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات فقط عندما لا يشعر المريض بأي تحسن في أعراض الاكتئاب من الفئات الأحدث من الأدوية. على افتراض أن الشخص يمكنه تحمل الآثار الجانبية الأولية، يمكن أن تكون مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات فعالة جدًا كمضادات للاكتئاب.
تجدر الإشارة إلى أن هذه الأدوية تُستخدم أحيانًا أيضًا في حالات أخرى غير الاكتئاب، مثل اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه والألم المزمن والأرق وسلس البول الليلي.