إمكانات مصغرة بعد المشبكي. ضعف انتقال المشبك العصبي العضلي في نماذج ND ضعف النقل العصبي العضلي

تنتشر AP عن طريق تنشيط قنوات Na إلى النهايات العصبية ، حيث تزيل استقطاب غشاء الخلية ، مما يؤدي إلى فتح قنوات Ca 2+ المعتمدة على الجهد. تؤدي أيونات Ca 2+ التي تدخل النهايات العصبية إلى إطلاق حويصلات تحتوي على ACh من الغشاء قبل المشبكي ، ونتيجة لذلك يتم إطلاق الأخير في الشق المشبكي. ثم يرتبط ACh بالمستقبلات الموجودة على الغشاء تحت المشبكي ويفتح قنوات كاتيون غير محددة. يمتد استقطاب الغشاء تحت المشبكي إلى الغشاء ما بعد المشبكي ، حيث يحدث AP بعد فتح قنوات الصوديوم المعتمدة على الجهد ، والذي ينتشر بسرعة في جميع أنحاء الغشاء العضلي. يتم تدمير ACh بواسطة acetylcholinesterase ، ويتم استعادة الكولين الناتج عن طريق نهاية العصب وإعادة استخدامه لتخليق ACh.

يمكن أن تؤثر التغيرات المرضية على أي عنصر من عناصر هذه العملية. التخدير الموضعي ، على سبيل المثال ، يمنع قنوات الصوديوم المصاحبة للجهد في الخلايا العصبية ، مما يضعف الانتقال العصبي إلى الصفيحة الطرفية للموصل العصبي العضلي. يمكن حجب قنوات Ca 2+ بواسطة الأجسام المضادة. يعمل توكسين البوتولينوم على تثبيط نشاط بروتين سينابتوبريفين ، وهو المسؤول عن ارتباط الحويصلات المحتوية على ACh بغشاء البلازما ، أي لإطلاق ACh. يمكن حجب مستقبلات الأسيتيل كولين ، وكذلك قنوات Ca 2+ ، بواسطة الأجسام المضادة ، والتي ، بالإضافة إلى تسريع استيعاب وتدمير هذه المستقبلات. يمكن أيضًا حظر المستقبلات بواسطة curare ، والذي ، بدون تأثيره الخاص ، يمنع بشكل تنافسي ارتباط ACh بالمستقبلات.

يؤدي Succinylcholine (كلوريد suxamethonium) إلى التحفيز المطول للمستقبلات ، وإزالة الاستقطاب لفترات طويلة من الغشاء بعد المشبكي ، مما يتسبب في تعطيل قنوات Na بعد المشبكي. بفضل هذا الإجراء ، فهو قادر ، مثل curare ، على منع النقل العصبي العضلي للنبضات. بتركيزات منخفضة ، تسهل مثبطات أستيل كولينستراز (على سبيل المثال ، فيزوستيغمين) انتقال العضلات غير المتكافئ عن طريق زيادة توافر ACh في الشق المشبكي. ومع ذلك ، في الجرعات العالية ، فإنها تبطئ الانتقال العصبي العضلي ، لأن التركيزات العالية من ACh و succinylcholine تسبب إزالة الاستقطاب لفترات طويلة من الغشاء تحت المشبكي ، وبالتالي تعطيل قنوات Na بعد المشبكي. يمكن أن يؤدي امتصاص الكولين عن طريق النهايات العصبية إلى تثبيط أيونات Mg 2+ والهيميكولين.

يعد الوهن العضلي الوبيل من أهم الأمراض التي تتأثر بها الصفائح الطرفية للمشابك العصبية العضلية ، ويتسم بشلل عضلي بسبب حصار انتقال النبضات العصبية والعضلية. ينتج هذا المرض عن تكوين الأجسام المضادة لمستقبلات ACh على الغشاء تحت المشبكي ، مما يسرع من تدمير هذه المستقبلات. يمكن أن يحدث مرض المناعة الذاتية هذا بسبب الالتهابات الفيروسية ، حيث يتم تحفيز التعبير عن جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير ، مما يسهل التعرف على المستضد بواسطة الجهاز المناعي. قد يحدث الوهن العضلي أيضًا في المرضى الذين يعانون من ورم حميد في الغدة الصعترية. يحدث تكوين مثل هذه الأجسام المضادة في كثير من الأحيان في الأفراد - ناقلات أنواع فرعية معينة (DR3 و DQw 2) معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية أو HLA. نادرًا ما يحدث الوهن العضلي الوبيل بسبب عيوب وراثية في القنوات أو مستقبلات ACH أو أستيل كولينستراز. في المرضى الذين يعانون من الوهن العضلي الوبيل ، فإن التحفيز المتكرر للأعصاب الحركية سيؤدي أولاً إلى تكوين AP الطبيعي في العضلات ، ومع ذلك ، فإن اتساعها سينخفض ​​بسبب الزيادة التدريجية في "التعب" للانتقال العصبي العضلي.

مرض آخر من أمراض المناعة الذاتية التي يضعف فيها الانتقال العصبي العضلي هو متلازمة لامبرت-إيتون الوهن العضلي الكاذب. غالبًا ما تتطور هذه الحالة عند مرضى سرطان الرئة صغير الخلايا. تعمل قنوات Ca 2+ في الغشاء البلازمي للخلايا السرطانية على توعية الجهاز المناعي وتحفيز تكوين الأجسام المضادة التي تتفاعل أيضًا مع قنوات Ca2 في الصفائح الطرفية للمشابك العصبية العضلية. نظرًا لتثبيط قنوات Ca 2+ ، يكون إجمالي AP للعضلات صغيرًا في البداية ، ولكن بعد ذلك يتم تطبيعه تدريجيًا ، نظرًا لأن التنبيه المتكرر يزيد من كمية Ca 2+ المتراكمة في النهايات العصبية.

) يتجلى من خلال ضعف متماثل في الأجزاء القريبة ، لا يرافقه فقدان الحساسية. لذلك يجب طرح الأسئلة التالية على المريض.

1. ضعف الساقين القريبة: هل يمكن للمريض الخروج من السيارة ، أو النهوض من المرحاض في الحمام ، أو الوقوف من على كرسي دون مساعدة اليدين؟
2. ضعف الذراعين القريبين: هل يمكن للمريض رفع وحمل الأطفال الصغار وأكياس البقالة وأكياس القمامة والحقيبة وما إلى ذلك؟
3. ضعف متماثل: هل يشمل الضعف كلا الذراعين أو الساقين؟ (على الرغم من أن الاعتلالات العضلية ، عادة ما تكون عملية عامة ، غالبًا ما تكون غير متكافئة إلى حد ما ، إلا أن الضعف يقتصر على طرف واحد أو جانب واحد من الجسم نادرًا ما يرتبط بالاعتلال العضلي).
4. الحفاظ على الإحساس: هل يوجد تنميل أو فقدان للإحساس؟ (على الرغم من حدوث الألم والتشنجات في بعض حالات الاعتلال العضلي ، فإن أي مرض يقتصر على العضلات يجب أن يكون خاليًا من الإحساس).
5. إذا كان التاريخ يشير إلى مرض عضلي ، فما العلامات التي يمكن العثور عليها في الفحص العصبي؟

عند الفحص ، يجب الكشف عن ضعف متماثل في الأطراف القريبة ، غير مصحوب بفقدان الإحساس. عادة ما تكون العضلات بدون ضمور وتحزُّم ، وتكون العضلات طبيعية أو مقلصة قليلاً. تظل ردود الفعل الوترية ضمن النطاق الطبيعي أو تقل قليلاً.

7. ما هي أعراض اضطراب الانتقال العصبي العضلي التي يمكن تحديدها عند أخذ سوابق المريض؟

الباثولوجية التعب ، و. نحن سوف. الظهور السريع للإرهاق من نوع ما الأنشطة ، التي لم تسببها من قبل ، وغالبًا ما ترتبط بمرض ، والحمل ؛ قد يترافق مع صداع ، تعرق ، خفقان ، شعور بالضعف ، انخفاض الأداء ، تهيج. الوقاية: تغيير عقلاني في العمل والراحة ، ونوم جيد ، وتغذية بأطعمة تحتوي على عدد كبير من الفيتامينات ، وتقليل التوتر.

"data-tipmaxwidth =" 500 "data-tiptheme =" tipthemeflatdarklight "data-tipdelayclose =" 1000 "data-tipeventout =" mouseout "data-tipmouseleave =" false "class =" jqeasytooltip jqeasytooltip27 "id =" jqeasytooltip27 "title (! لانج: التعب">утомляемость!}- العلامة السريرية الرئيسية لمرض يعطل الانتقال العصبي العضلي. مثل الاعتلال العضلي ، تسبب الاضطرابات العصبية العضلية ضعفًا متماثلًا في المناطق القريبة دون فقدان الإحساس ، لكن الضعف في هذه الحالة يزيد مع الحركة وينخفض ​​عند الراحة. لأن قوة العضلات تزداد بعد الراحة ، لا يظهر التعب كتدهور تدريجي مطرد في الوظيفة ؛ بل ينتج عنه ضعف متذبذب يزول ويزول. عندما تتعب العضلات ، يجب أن يستريح المريض ، مما يؤدي إلى استعادة القوة ويجعل من الممكن القيام بمزيد من العمل ، مما يؤدي في الوقت المناسب إلى التعب ، -i ؛ راجع فيسيول. حالة العضو أو الكائن الحي بأكمله ، والتي تتميز بانخفاض معين في أدائها نتيجة الحمل المطول أو المفرط.

"data-tipmaxwidth =" 500 "data-tiptheme =" tipthemeflatdarklight "data-tipdelayclose =" 1000 "data-tipeventout =" mouseout "data-tipmouseleave =" false "class =" jqeasytooltip jqeasytooltip25 "id =" jqeasytooltip25 " (! لانج: التعب">утомление и требует отдыха и восстановления. Этот цикл, включающий ухудшение симптомов при нагрузке и восстановление функции во время отдыха, и связанная с ним вариабельность пли флуктуации силы мышц осо­бенно характерны для заболеваний нервно-мышечных синапсов.!}

8. إذا كانت بيانات سوابق المريض تشير إلى حدوث انتهاك للانتقال العصبي العضلي ، فما هي العلامات التي يمكن العثور عليها أثناء الفحص العصبي؟

يجب أن يكشف الفحص عن ضعف متماثل في المناطق القريبة ، يتزايد مع التمرين وليس مصحوبًا بانخفاض في الحساسية. مع الاختبار المتكرر لوظيفة الماوس ، تقل قوتها ، وبعد فترة قصيرة من الراحة ، يتم استعادتها. يمكن أن يؤدي نشاط العضلات المطول أيضًا إلى الإرهاق ، على سبيل المثال ، يمكن أن يتطور تدلي الجفون أثناء النظر لفترات طويلة إلى الأعلى. يقتصر الضعف على الأقسام الأكثر والأقرب ، بما في ذلك العضلات الحركية للعين والمضغ وعضلات الوجه. تروفيكا ، و. نحن سوف. 1. بيول. مجموعة من عمليات التمثيل الغذائي التي تكمن وراء تغذية الخلايا والأنسجة والأعضاء ، مما يضمن الحفاظ على بنيتها ووظيفتها. من اليونانية. تروب - طعام.

"data-tipmaxwidth =" 500 "data-tiptheme =" tipthemeflatdarklight "data-tipdelayclose =" 1000 "data-tipeventout =" mouseout "data-tipmouseleave =" false "class =" jqeasytooltip jqeasytooltip18 "id =" jqeasytooltip18 " (! لانج: تروفيكا">Трофика и тонут мышц страдают Фасцикуяяции отсутствуют. Сухо­жильные рефлексы и чувстпительность сохранены.!}

9. ما هي أعراض تلف الأعصاب المحيطية التي يمكن تحديدها عند أخذ سوابق المريض؟

على عكس الاعتلالات العضلية واضطرابات الانتقال العصبي العضلي في الأعصاب الطرفية (اعتلالات الأعصاب الطرفية) ، غالبًا ما يشمل الضعف في الغالب الأعصاب البعيدة. ليس الداني. غالبًا ما يكون غير متماثل ويرافقه ضمور وتحزُّم عضلي. دائمًا تقريبًا ، عند تلف الأعصاب ، يتم الكشف عن تغيرات في الحساسية. بصراحة ، يمكن تحديد الأعراض التالية.

1. ضعف في الساقين البعيدة يسحب أو يسحب قدم المريض عند المشي ، هل تتآكل أصابع حذائه؟
2. ضعف في نواحي اليدين: هل يسقط المريض أشياء في كثير من الأحيان ، هل يستطيع المصافحة بقوة؟
3. نقاط الضعف: ما إذا كانت الأعراض تقتصر على منطقة واحدة (بعضها ، خاصة في الاضطرابات الأيضية مثل сахарный диабет!}، يسبب ضعفًا متماثلًا وخدرًا في المناطق البعيدة مثل القفازات والجوارب ، لكن معظم اعتلالات الأعصاب الطرفية غير متماثلة).
4. تغييرات إزالة التعصيب: هل هناك انخفاض في حجم العضلات (ضمور) أو تشنجات عضلية (تحزُّم)؟
5. الاضطرابات الحسية: هل يعاني المريض من خدر أو وخز أو تنمل؟

10. إذا كانت بيانات سوابق المريض تشير إلى تلف الأعصاب المحيطية ، فما هي العلامات التي يمكن العثور عليها أثناء الفحص العصبي؟

قد يكشف الفحص عن ضعف بعيد ، غالبًا غير متماثل ويرافقه ضمور عضلي وتحزُّم ، بالإضافة إلى ضعف حسي. قد تكون نغمة العضلات طبيعية ، ولكنها غالبًا ما تنخفض. عادة ما يتم تقليل ردود الفعل الوترية أو لا يتم استنباطها. مع مشاركة الألياف اللاإرادية ، والتي تحدث غالبًا في اعتلالات الأعصاب الطرفية ، تتطور التغيرات التغذوية ، بما في ذلك الجلد الرقيق والناعم اللامع واضطرابات الأوعية الدموية (مثل التورم والتغيرات في درجة حرارة الجلد) وفقدان الأظافر والشعر.

11. ما هي أعراض تلف الجذور الشوكية (اعتلال الجذور) التي يمكن رؤيتها عند أخذ سوابق المريض؟

الألم هو سمة من سمات مثل هذه الآفة الجذرية. وبخلاف ذلك ، فإن المظاهر السريرية لاعتلال الجذور: الأكل غير المتماثل مع تلقيح التكثيف (ضمور العضلات وبلعومها) ، فار) (حساسية الغناء - تذكرنا بآفات السدادات الطرفية.ضعف ، غير متماثل على الدوام. ، بينما إصابة الأطراف العلوية هي الأكثر غالبًا ما تترافق مع آفات الجذور C5 و C6 التي تغذي المناطق القريبة ، وبالتالي فإن آفات الجذور تكشف عن أعراض مشابهة لآفات الأعصاب الطرفية ، مع وجود مكون إضافي على شكل ألم ، وعادة ما يصف مرضى الألم بأنه حاد ، ثقب ، حرق ، مثل

1. يجب أن تكون الخطوة الأولى في علاج المريض المصاب بمرض عصبي هي تحديد مكان الإصابة.
2. يتسبب الاعتلال العضلي في ضعف العضلات المتناظر القريب دون فقدان الإحساس
3. يؤدي انتهاك الانتقال العصبي العضلي إلى التعب المرضي
4. يتسبب تورط الأعصاب المحيطية في حدوث شلل جزئي غير متماثل في الغالب مع ضمور وتحزُّم وفقدان حسي وألم
5. يسبب اعتلال الجذور ألمًا مشعًا

الأمراض العصبية العضلية هي مجموعة مميزة من الأمراض التي تتميز باختلال وظيفي في العضلات ، في المقام الأول بسبب ضعفها. تشمل الأمراض العصبية العضلية أمراض العضلات وأمراض الأعصاب الطرفية ومرض الموصل العصبي العضلي وأمراض الخلايا العصبية الحركية. يمكن أن تكون نفس أعراض ضعف العضلات مظهرًا من مظاهر الأمراض التي تختلف اختلافًا كبيرًا في الآلية. هذا يحدد تشخيصًا وطرق علاج مختلفة تمامًا.

أمراض العضلات

اكتساب اعتلال عضلي:

اعتلال عضلي التهابي: (التهاب العضلات ، التهاب الجلد والعضلات ، التهاب العضلات مع شوائب ، اعتلال عضلي ساركويد.

اعتلال عضلي المخدرات والسامة (اعتلال عضلي كورتيكوستيرويد ، اعتلال عضلي عند استخدام العقاقير لخفض الكوليسترول ، اعتلال عضلي كحولي ، اعتلال عضلي في الحالات الحرجة).

اعتلال عضلي التمثيل الغذائي والغدد الصماء الثانوية:

اعتلال عضلي نقص بوتاسيوم الدم.

اعتلال عضلي نقص فوسفات الدم.

اعتلال عضلي في الفشل الكلوي المزمن.

اعتلال عضلي في مرض السكري.

اعتلال عضلي في قصور الغدة الدرقية.

اعتلال عضلي في فرط نشاط الغدة الدرقية.

اعتلال عضلي في فرط نشاط الغدة الدرقية.

داء كوشينغ.

اعتلالات التمثيل الغذائي الأولية:

بيلة عضلية.

اعتلال القناة.

اعتلال عضلي وراثي

الحثل العضلي.

أمراض الأعصاب الطرفية

أمراض الموصل العصبي العضلي

الوهن العضلي الوبيل

متلازمة لامبرت إيتون

التسمم الوشيقي

شلل القراد

أمراض الخلايا العصبية الحركية

التصلب الجانبي الضموري

أمراض العصبون الحركي السفلي

ضمور العضلات الشوكي

التصلب الجانبي الضموري أحادي

مرض كينيدي

أمراض الخلايا العصبية الحركية العليا

الخزل السفلي التشنجي الوراثي

التصلب الجانبي الأولي

أمراض الموصل العصبي العضلي

الموصل العصبي العضلي أو الموصل العصبي العضلي- هذا هو اتصال نهاية العصب والألياف العضلية بتكوين ما يسمى بالفلح المشبكي ، حيث تنتقل النبضات من العصب إلى الغشاء العضلي. تنتقل النبضة باستخدام ناقل عصبي أسيتيل كولين ، والذي يفرز بنهاية العصب ثم يتصل بغشاء العضلات. في بعض الأمراض ، هناك انتهاك للانتقال العصبي العضلي بسبب عدم كفاية إطلاق الأسيتيل كولين من نهاية العصب أو بسبب انتهاك ارتباطه بغشاء الألياف العضلية.

الوهن العضلي الوبيل

يُترجم المصطلح اليوناني الوهن العضلي إلى "ضعف العضلات" و "الوهن العضلي الشديد". الوهن العضلي الوبيل هو مرض يتميز بضعف شديد في العضلات والتعب. مع الوهن العضلي الشديد ، هناك انتهاك لانتقال الدافع من الألياف العصبية إلى العضلات. يعتمد المرض على إنتاج الأجسام المضادة الذاتية التي تمنع ارتباط الناقل العصبي أستيل كولين بالغشاء العضلي عند التقاطع العصبي العضلي.

أعراض

يتغير ضعف العضلات أثناء النهار ، وعادة ما يكون أقل وضوحًا في الصباح ويزداد بعد الظهر والمساء. العلامات المبكرة للمرض هي (تدلي الجفون) ، ازدواج الرؤية ، ضعف عضلات الوجه ، ضعف البلع ، المضغ ، انخفاض القوة في الذراعين والساقين. يصيب المرض كل من الرجال والنساء ، ويتم التشخيص في كثير من الأحيان قبل سن الأربعين ، وعند الرجال بعد 60 عامًا.

كيف يتم التشخيص؟

يتم تشخيص الوهن العضلي الوبيل من قبل الطبيب بناءً على فحص الدم وتصوير العضل الكهربائي. إذا لزم الأمر ، يوصف التصوير المقطعي للصدر لتقييم حجم وحالة الغدة الصعترية كبحث عن سبب محتمل للمرض (إنتاج الأجسام المضادة).

علاج

في علاج الوهن العضلي الوبيل ، يتم استخدام أدوية مضادات الكولين (بيريدوستيغمين أو كاليمين) والأدوية التي تثبط جهاز المناعة (بريدنيزولون وغيرها). تتم إزالة الغدة الصعترية (استئصال التوتة) عندما يكون العلاج الدوائي غير فعال. يمكن أيضًا استخدام فصادة البلازما والغلوبولين المناعي في العلاج.

متلازمة لامبرت إيتون

متلازمة لامبرت إيتون هي متلازمة ضعف العضلات والتعب الذي ينشأ بسبب عملية المناعة الذاتية. عادة ما يكون سبب المتلازمة عملية أورام خبيثة ، وغالبًا ما تكون سرطان الرئة. لذلك ، عند إجراء تشخيص لمتلازمة لامبرت إيتون ، يُعرض على المريض دائمًا فحصًا إضافيًا لغرض البحث عن الأورام.

أعراض

غالبًا ما ترتبط أعراض المرض بضعف عضلات الكتفين والوركين والرقبة والبلع وعضلات الجهاز التنفسي ، وكذلك عضلات الحنجرة والعضلات المصاحبة لتعبير النطق. عادةً ما تتمثل العلامات المبكرة لمتلازمة لامبرت إيتون في صعوبة صعود السلالم ، والنهوض من وضعية الجلوس ، ورفع ذراعيك فوق رأسك. في بعض الأحيان تكون الوظائف النباتية مضطربة ، ويتجلى ذلك في جفاف الفم والعجز الجنسي.

لماذا تحدث متلازمة لامبرت إيتون؟

السبب هو الأجسام المضادة التي ينتجها الجسم نفسه (لوحظ تضارب مناعي ذاتي مشابه في الوهن العضلي الوبيل). على وجه الخصوص ، تدمر الأجسام المضادة النهايات العصبية ، وبالتالي تعطل تنظيم كمية الناقل العصبي المنطلق. عندما تكون كمية الناقل العصبي غير كافية ، لا يمكن للعضلات أن تنقبض. هذا المرض ليس وراثي ، ويعاني في الغالب الشباب دون سن الأربعين. معدل انتشار المرض هو 1 لكل مليون شخص. تم العثور على السرطان في 40 ٪ من المرضى الذين يعانون من متلازمة لامبرت إيتون.

كيف يتم تشخيص متلازمة لامبرت إيتون؟

يشمل التشخيص فحص الدم للأجسام المضادة ، واختبار إعطاء عقار مضاد الكولينستراز ، وتصوير العضل الكهربائي.

علاج

الإجراء الأكثر فعالية هو إزالة الورم الخبيث الموجود في الجسم. يشمل علاج الأعراض الأدوية التي تزيد من إطلاق أو كمية الناقل العصبي أسيتيل كولين ، والذي يعمل في الشق المشبكي (كاليمين ، 3،4-ديامينوبيريدين). كما تستخدم الأدوية التي تثبط جهاز المناعة (بريدنيزولون ، إلخ) ، وفصادة البلازما والغلوبولين المناعي.

الوهن العضلي هو مرض يصيب الجهاز العصبي والعضلي ، ويتميز بضعف وإرهاق مرضي للعضلات المخططة وليس وراثيًا. مع الوهن العضلي الوبيل ، يتأثر الجهاز الحركي في منطقة المشبك العصبي العضلي. مع هذا المرض ، تتأثر بشكل كبير عضلات الوجه ، ثم الرقبة والجذع والأطراف السفلية والعلوية.

المسببات المرضية.تستند الأفكار الحديثة حول آليات تطور الوهن العضلي إلى ثلاثة اكتشافات علمية أساسية. في عام 1899 ، لفت ج. أوبنهايم الانتباه أولاً إلى علاقة الوهن العضلي الوبيل بورم الغدة الصعترية - ورم الغدة الصعترية (في 80 ٪ من مرضى الوهن العضلي الوبيل ، تم العثور على ورم أو تضخم في الغدة الصعترية).

وجد M. Volker في عام 1934 أن الصورة السريرية للوهن العضلي الوبيل لها الكثير من القواسم المشتركة مع أعراض التسمم في حالة التسمم بالكور ، واقترح استخدام مضاد curare ، عقار مضاد الكولين فيزوستيغمين (نظير اصطناعي للبروسيرين). علاج.

في عام 1960 ، وجد شتراوس وزملاؤه أن دماء مرضى الوهن العضلي الوبيل تحتوي على أجسام مضادة للغدة الصعترية وأنسجة العضلات الهيكلية. أعطى هذا سببًا للاعتقاد بأن الشرط الأساسي للمرض هو عملية المناعة الذاتية ، وهو انتهاك للانتقال العصبي العضلي.

وفقًا للمفاهيم الحديثة ، يُعتبر الوهن العضلي الوبيل أحد أمراض المناعة الذاتية الكلاسيكية التي تعتمد على الخلايا التائية المعتمد على الأعضاء المحددة والأجسام المضادة. من المفترض ، كجزء من عملية المناعة الذاتية ، أن الأجسام المضادة التي تنتجها الخلايا التوتية في الغدة الصعترية تدخل في تفاعل تنافسي مع أستيل كولين للوحة ما بعد المشبكي وتمنع الانتقال العصبي العضلي. بالإضافة إلى ذلك ، من خلال منع مستقبلات ما بعد المشبكي ، تؤثر الأجسام المضادة بشكل مباشر ليس فقط على مراكزها النشطة ، ولكن أيضًا على مكونها البروتيني ، مما يتسبب في تحلل متسارع للمستقبلات. يتم لعب دور معين في الآليات الممرضة لكتلة المشبك العضلي العصبي عن طريق انتهاك تخليق أستيل كولين بسبب خلل في نشاط الإنزيمات. تقدم الأدبيات الحالية خمسة معايير رئيسية تثبت أن الوهن العضلي الشديد هو أحد أمراض المناعة الذاتية التي يسببها الجسم المضاد. أولاً ، في مصل 80-90٪ من مرضى الوهن العضلي الوبيل ، يتم الكشف عن الأجسام المضادة لمستقبلات الأسيتيل كولين (AchR) ؛ ثانيًا ، تتفاعل هذه الأجسام المضادة (الفئة G) مع مستضدات AchR ، التي تتراكم في المشبك العضلي العصبي ؛ ثالثًا ، يتم استنساخ الصورة السريرية للمرض تجريبيًا على الحيوانات عن طريق حقنها بمصل دم المرضى ؛ رابعًا ، يستلزم تحصين الحيوانات تحريض الأجسام المضادة لـ AchR فيها وظهور الأعراض السريرية للوهن العضلي الشديد ؛ خامسًا ، غالبًا ما يؤدي انخفاض عيار الأجسام المضادة لـ AchR إلى تحسين حالة المرضى.

عيادة.من الأعراض المحددة للوهن العضلي الوبيل التعب العضلي المرضي الذي يحدث بعد التمرين. يختلف ضعف العضلات عن الشلل الجزئي العادي في أنه يزداد بشكل حاد مع تكرار الحركات النمطية ويمكن أن يصل إلى درجة الشلل الجزئي أو الشلل التام. بعد الراحة ، يزداد نطاق الحركة.

يحدث المرض في معظم الحالات عند الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 20 و 30 عامًا. تمرض النساء مرتين أكثر من الرجال. اعتمادًا على توطين المظاهر السريرية ، يكون الوهن العضلي الشديد موضعيًا - مع تلف عضلات العين (شكل العين) وعضلات اللسان والحنجرة (شكل بصلي) ومعمم - مع تلف عضلات الوجه والرقبة والجذع و الأطراف. في حوالي 70٪ من المرضى ، يبدأ المرض باضطرابات حركية للعين ، في 20٪ منهم باضطراب بصلي.

في الحالات النموذجية للمرض ، تكون الأعراض الأولى هي الاضطرابات الحركية للعين ، ويشكو المرضى من تدلي الجفون ، وتضاعف الأشياء. أثناء الفحص العصبي ، يتم تحديد تدلي الجفون (الشكل 145) ، وغالبًا ما يكون غير متماثل. الأعراض الديناميكية مميزة: يمكن أن تتغير شدة تدلي الجفون على مدار اليوم حسب النشاط البدني. كقاعدة عامة ، يزداد تدلي الجفون في المساء ، وغالبًا ما يزداد أثناء تثبيت النظرة. تكون استجابات الحدقة سريعة في الغالب ، مع عدم تباين عرضي أو استنفاد استجابات الحدقة أثناء فحوصات المتابعة. بمرور الوقت ، ينضم ضعف وإرهاق عضلات الوجه والمضغ. مع إشراك عضلات العين والوجه والمضغ في العملية المرضية ، أثناء الفحص الخارجي ، يكون للمريض وجه مميز يشبه القناع ، بدون تجاعيد ، وتعبيرات وجه ضعيفة ، مع تدلي الجفون. أثناء الابتسام ، ترتفع الشفة العليا فقط ، بينما تظل الشفة السفلية وزوايا الفم بلا حراك. غالبًا ما يكون هناك ضعف في العضلة الدائرية للفم ، مما يؤدي إلى عدم القدرة على نطق الصوت "p" ، الأصوات الشفوية "b" ، "p". في 3٪ من المرضى ، تكون هذه الأعراض هي أول مظهر من مظاهر المرض. الشكوى النموذجية للمرضى هي إجهاد عضلات المضغ عند مضغ الطعام الصلب. في الحالات الشديدة ، يجب على المرضى أخذ قسط من الراحة أثناء تناول الطعام.

تؤدي هزيمة مجموعة العضلة البصلية إلى خلل في الحنك الرخو ولسان المزمار: يشكو المرضى من صعوبة البلع ونبرة الصوت "الأنفية" و "تلاشيها" والتعب أثناء المحادثة. في الحالات الشديدة من المرض ، لا يستطيع المريض ابتلاع اللعاب ومضغ الطعام الصلب. بسبب انتهاك فعل البلع ، قد يحدث الالتهاب الرئوي التنفسي أو الإرهاق الهضمي.

في ظل وجود أشكال معممة من الوهن العضلي الشديد ، فإن أحد أكثر الأعراض حدة هو ضعف عضلات الجهاز التنفسي. ردود الأوتار لا تتغير. لم يتم ملاحظة العلامات الهرمية واضطرابات الحوض. الحساسية محفوظة.

ما يقرب من 80٪ من مرضى الوهن العضلي الوبيل في المرحلة المتقدمة من المرض يتميزون بضعف وإرهاق في عضلات الأطراف والجذع. كقاعدة عامة ، تظهر في وقت متأخر عن المظاهر المرضية لعضلات الوجه وتجويف الفم. في أغلب الأحيان ، يُلاحظ ضعف عضلات الأطراف العلوية والسفلية بجهود ثابتة مطولة أو الحاجة إلى أداء حركات متكررة متكررة. يلاحظ المرضى ضعف الأطراف العلوية أثناء تمشيط الشعر وغسل الملابس وتنظيف الأرض ؛ قد تكون هناك حالات لا يستطيع فيها المرضى حمل المكنسة.

الشكوى الأولى للمرضى الذين يعانون من ضعف في الأطراف السفلية والتي تتطور تدريجياً هي عدم القدرة على صعود سلالم وسائل النقل العام. يتجلى التعب المتزايد لعضلات حزام الحوض من خلال مشية غريبة مثل البطة.

يعاني ما يقرب من نصف المرضى من إجهاد عضلات الرقبة ، وخاصة العضلات الباسطة ، ويحدث تعليق مميز للرأس.

مسار المرض تقدمي ، وغالبًا ما يكون مصحوبًا بالشفاء. قد تتفاقم حالة المريض بعد الأنفلونزا والتهابات أو تسمم أخرى ، على الرغم من أن التفاقم قد يتطور دون سبب واضح.

يسمى التدهور الحاد المفاجئ في حالة المريض بأزمة الوهن العضلي. في هذه الحالة ، يتطور ضعف عام في العضلات ، واضطرابات حادة ، واضطرابات في الجهاز التنفسي والقلب. يصاحب ضعف العضلات ، الذي يصل أحيانًا إلى حالة الشلل الرباعي ، اضطرابات ذاتية واضحة: عدم انتظام دقات القلب ، والنبض البطيء ، وتوسع حدقة العين. في مثل هذه الحالات ، يمكن أن تحدث الوفاة في غضون عشرات الدقائق.

التشخيص والتشخيص التفريقي. يتم تشخيص الوهن العضلي الوبيل بناءً على الأعراض السريرية التالية:

• شكاوى من ضعف العضلات والتعب ، واشتدادها في المساء وأثناء المجهود البدني ؛
• تورط مبكر غير متماثل في عملية العضلات الحركية للعين مع الحفاظ على تفاعلات الحدقة ؛
• ظهور ضعف العضلات خارج متلازمة الألم واضطرابات الحساسية.
• مزيج من ضعف العضلات مع ردود الفعل الطبيعية أو السريعة في الوتر والسمحاق ؛
• الانتعاش أو الحد من الضعف تحت تأثير عوامل مضادات الكولين استراز.

بالإضافة إلى الأعراض السريرية ، يلعب دور مهم في تشخيص الوهن العضلي الوبيل من خلال اختبارات للكشف عن التعب المرضي ، والاختبارات الدوائية باستخدام البروزيرين أو كالامين ، والتخطيط الكهربائي للعضلات ، ودراسة الأجسام المضادة لمستقبلات الأسيتيل كولين ، والتصوير المقطعي أو التصوير بالرنين المغناطيسي للأعضاء المنصفية .

تلعب الاختبارات المختلفة للتعب دورًا مهمًا في التشخيص. لتحديد أو زيادة تدلي الجفون ، ازدواج الرؤية ، يجب أن تطلب من المريض البحث لمدة 30 ثانية دون النظر إلى الجانب أو الجانب. قد تظهر عسر التلفظ ، وهي نبرة صوت "أنفية" أثناء المحادثة ، ويمكن استفزازها من خلال مطالبة المريض بقراءة بعض النصوص بصوت عالٍ. يمكن الكشف عن ضعف العضلات المثنية للرقبة عن طريق مطالبة المريض الذي يرقد على ظهره برفع رأسه والنظر إلى سرته لمدة دقيقة.

لتحديد ضعف عضلات الأطراف السفلية ، يُطلب من المريض القيام بقرفصاء عميقة أو المشي على أصابع القدم أو الكعب. يمكن الكشف عن ظاهرة M. Volker لدى بعض المرضى. للقيام بذلك ، كرر عصر الفرشاة وإزالتها. لا يتسبب هذا الإجراء في ضعف عضلات الساعد فحسب ، بل يؤدي أيضًا إلى زيادة تدلي الجفون.

الاختبارات الدوائية مهمة في تشخيص الوهن العضلي الشديد. بعد الحقن العضلي 1.5-2 مل من محلول 0.05٪ من prozerin أو 0.5-1 ml من محلول 0.5٪ من kalimine ، يحدث انخفاض كبير ، وأحيانًا اختفاء كامل لجميع الأعراض ، ولكن مع عودتها إلى المستوى الأولي بعد 2 - 2.5 ساعة

تعتبر دراسة تخطيط كهربية العضل ذات أهمية كبيرة في تشخيص الوهن العضلي الوبيل. أثناء تنفيذه ، لوحظ انخفاض تدريجي في سعة الاستجابة M (بأكثر من 10-15 ٪) أثناء التحفيز الإيقاعي للعصب بتردد 2-3 هرتز. تم تسجيل هذه التغييرات في 85٪ من المرضى المصابين بالوهن العضلي الوبيل المعمم و 10٪. في المرضى الذين يعانون من مظاهر خفيفة من الوهن العضلي ، يتم تسجيل انخفاض في السعة مع التحفيز منخفض التردد (من 2 إلى 5 هرتز) وغائب مع التحفيز عالي التردد (50 هرتز). يتم الحصول على نتائج موثوقة عن طريق تخطيط كهربية العضل للألياف العضلية الفردية ، والتي تتغذى بألياف عصبية واحدة (مسجلة في 99٪ من مرضى الوهن العضلي الوبيل).

معظم المرضى لديهم أجسام مضادة لمستقبلات الأسيتيل كولين. يتم تحديدها في 90 ٪ من المرضى الذين يعانون من شكل عام من الوهن العضلي الشديد. في 30٪ من الحالات ، يتم تسجيل الأجسام المضادة للعضلات المخططة. يؤكد اكتشافهم تشخيص الوهن العضلي الشديد حتى في الحالات التي لا توجد فيها أجسام مضادة لمستقبلات الأسيتيل كولين. عند تشخيص ورم التوتة ، يتم تحديد الأجسام المضادة للعضلات المخططة في 80-90٪ من الحالات.

عند فحص مرضى الوهن العضلي الوبيل ، من الضروري إجراء التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي لأعضاء المنصف ، مما يجعل من الممكن الكشف عن أمراض الغدة الصعترية وتحديد أساليب العلاج في المستقبل.

يتم إجراء التشخيص التفريقي للوهن العضلي الوبيل مع الأمراض التي يتم فيها تحديد توطين العملية المرضية في جذع الدماغ: التهاب الدماغ الجذعي ، ورم جذع الدماغ ، والحادث الوعائي الدماغي في نظام الأوعية الفقرية ، واعتلال عضلي العين ، واعتلال الأعصاب السكري ، ميلر- متلازمة فيشر.

يتميز المسار السريري لالتهاب الدماغ الجذعي ببداية حادة. يتم تحديد الأعراض العصبية البؤرية ، بالتناوب المتلازمات التي تتراجع جزئيًا أو كليًا بعد العلاج. قد يكون لأورام الدماغ الناتجة عن توطين الساق فترة كامنة لبعض الوقت وتظهر كضعف عضلي. لتحديد طبيعة العملية ، من المهم دراسة قاع السائل النخاعي ، وكذلك بيانات التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ.

قد تترافق اضطرابات الدورة الدموية الدماغية في نظام الأوعية الفقارية الفقرية مع إرهاق عضلات الوجه والمضغ ، والتي تشبه الوهن العضلي الوبيل.

في شكل اعتلال عضلي بصري ، هناك أيضًا اختلالات في العضلات الحركية للعين: تدلي الجفون ، والذي ينضم إليه تدريجيًا جمود مقل العيون. يختلف الاعتلال العضلي عن الوهن العضلي الوبيل عن طريق الاضطرابات الحركية العينية المستمرة ، ونقص الهدوء ، والتغيرات النموذجية في مخطط كهربية العضل. يعاني العديد من مرضى الوهن العضلي الوبيل من ورم ثيم أو تضخم الغدة الصعترية ، وهو أمر غير نموذجي للشكل العيني للاعتلال العضلي.

عندما يتم الكشف عن تدلي الجفون والحول في مرضى السكري ، فمن الضروري التفريق بين اعتلال الأعصاب السكري والشكل العيني للوهن العضلي الشديد. في مرضى السكري ، بالإضافة إلى أعراض تلف الأعصاب الحركية للعين ، كقاعدة عامة ، هناك فقدان أو نقص في منعكسات العرقوب والركبة ، واضطرابات الحساسية من النوع متعدد الأعصاب.

يحتاج الشكل العيني للوهن العضلي الوبيل أحيانًا إلى التفريق عن أحد أشكال اعتلال الأعصاب متعدد البؤر - متلازمة ميلر فيشر. مع هذا الأخير ، بالإضافة إلى شلل العين ، تحدث انعكاسات في العرقوب ، وردود الفعل في الركبة وترنح.

من الأهمية بمكان في التشخيص التفريقي البيانات المأخوذة من المنزل ، وتسلسل حدوث الاضطرابات العصبية وديناميكيات تطورها العكسي.

علاج. يتم تحديد المبادئ الرئيسية لعلاج الوهن العضلي الشديد من خلال المجالات التالية:

• تعويض الانتقال العصبي العضلي.
• تصحيح اضطرابات المناعة الذاتية.
• تأثير على الغدة الصعترية.

يمكن أن يكون العلاج محافظًا وجراحيًا. من أجل التعويض عن اضطرابات الانتقال العصبي العضلي ، يتم استخدام عوامل مضادات الكولين: prozerin ، kalimin (mestinone) ، oxazil ، ubretide ، neuromidin ، مستحضرات البوتاسيوم و spironolactones.

Prozerin ينتمي إلى الأدوية قصيرة المفعول. مدة التأثير السريري عند استخدامه هي 2-3 ساعات.تحتوي الأقراص المسجلة الملكية على 15 ملغ من prozerin. في الأشكال الخفيفة من المرض ، متوسط ​​الجرعة اليومية هو 1-2 قرص كل 6-8 ساعات ، يؤخذ الدواء لزيادة قوة العضلات قبل النشاط البدني المتوقع أو قبل وجبات الطعام. في الحالات الشديدة من المرض ، من المستحسن استخدام prozerin بالحقن. على وجه الخصوص ، في حالة ضعف وظيفة البلع ، يتم وصف 1 مل من محلول 0.05 ٪ من البروزيرين تحت الجلد 2-3 مرات في اليوم أو 1 مل عن طريق الوريد.

يستخدم كاليمين (ميستينون) في شكل أقراص. يحتوي قرص واحد على 60 ملغ من كاليمين ، ما يعادل قرص بروسيرين القياسي (15 ملغ). مدة عمل mestinon 7-8 ساعات ، يتم استخدام الدواء 3 مرات في اليوم. يعمل عقار كاليمين بشكل انتقائي على عضلات الجمجمة ، لذلك يُنصح به بشكل خاص للشكل البصري والصللي من الوهن العضلي الوبيل. الدواء منخفض السمية ، في الحالات الشديدة من المرض يمكن دمجه مع prozerin.

يوصف أوكسازيل بجرعة 0.005 غرام عن طريق الفم. يحدث التأثير العلاجي بعد ساعتين ويستمر لمدة 4-8 ساعات ، ويعمل الدواء بشكل رئيسي على عضلات الهيكل العظمي.

Ubretide هو دواء مضاد للكولينستريز طويل المفعول (حتى 24 ساعة). متوفر بأقراص من 5-10 ملغ وأمبولات من 1 مل. بالنظر إلى التأثير الكوليني الواضح ، يبدأ العلاج بجرعة صغيرة (0.5 مل) تحت الجلد ، ثم ينتقلون إلى تناول الدواء عن طريق الفم عند 5 مجم 1-2 مرات في اليوم.

يتوفر Neuromidin (amiridine) في 20 ملغ. عملها أضعف من كاليمينا. لكن تجربتنا مع الأميريدين تظهر أنه فعال في شكل العين من الوهن العضلي الشديد.

يشار إلى علاج مضادات الكولين لجميع المرضى الذين يعانون من الوهن العضلي الشديد. الحمل ليس من موانع استخدامه.

كما أن إدخال أملاح البوتاسيوم والعوامل التي تساهم في تراكم البوتاسيوم في الجسم يحسن التوصيل المشبكي. بالإضافة إلى ذلك ، فهي تعزز تأثير عوامل مضادات الكولين ، مما يسمح لك بتقليل الجرعة اليومية من هذا الأخير. الجرعة الفعالة من كلوريد البوتاسيوم هي 2-3 جرام في اليوم ، veroshpiron - 100-200 مجم طوال اليوم. يوصى باستخدام مستحضرات البوتاسيوم وسبيرولاكتون في جميع مراحل العلاج ، خاصة أثناء تفاقم العملية.

يتم تصحيح اضطرابات المناعة الذاتية بمساعدة أدوية الجلوكوكورتيكويد ، ومضادات التجلط الخلوي وفصادة البلازما.

يشار إلى العلاج بأدوية الجلوكوكورتيكويد لاستئصال التوتة غير الفعال ، ووجود موانع لاستئصال الغدة الصعترية ، وكذلك كإعداد قبل الجراحة للمرضى الذين يعانون من ضعف الوظائف الحيوية.

في الآونة الأخيرة ، تم استخدام علاج النبض باستخدام الجلوكوكورتيكويد بنجاح في علاج أمراض المناعة الذاتية. حاليًا ، يعد استخدام solumedrol (metipred) بجرعة 250-500 مجم يوميًا لمدة 3-5 أيام أحد أكثر أنظمة العلاج فعالية. يتيح لك هذا النظام تحقيق تأثير دائم ، كما يساهم في الانتقال المبكر إلى مرحلة الهدوء. في معظم المرضى ، بعد إعطاء solumedrol ، يتم تعويض أعراض الوهن العضلي وليس هناك حاجة لمزيد من تناول الجلوكوكورتيكويد عن طريق الفم. ومع ذلك ، في بعض الحالات ، من الضروري نقل المرضى إلى متوسط ​​الجرعات الفموية من بريدنيزون كل يوم (40-60 مجم).

بالإضافة إلى علاج النبض الهرموني ، هناك العديد من أنظمة العلاج بالبريدنيزون. الأكثر شيوعًا هو نظام الجرعات بالتناوب. يوصف بريدنيزولون بمعدل 0.8-1.2 مجم لكل 1 كجم من وزن الجسم (الجرعة المثلى 60-80 مجم). يتم تناول الدواء في الصباح على معدة فارغة مرة واحدة في يومين. يتم استخدام الجرعات المذكورة أعلاه حتى يتحقق تأثير سريري ملحوظ. عندما تتحسن حالة المريض ، يتم تقليل جرعة بريدنيزولون تدريجياً - 1/4 أو 1/2 حبة لكل جرعة. جرعة المداومة متغيرة وهي حوالي 5-20 مجم ، يتم الحفاظ عليها لسنوات عديدة. يتم الجمع بين العلاج بالبريدنيزولون وعقاقير مضادات الكولينستريز ، وغالبًا ما يتم استخدام البروزيرين ، الذي يتم وصفه في يوم "غير بريدنيزولون".

ومع ذلك ، في الممارسة السريرية ، في بعض الحالات ، هناك رد فعل متناقض لجرعات كبيرة من بريدنيزولون ، والذي يتجلى من خلال زيادة ضعف العضلات. في مثل هذه الحالات ، يُنصح بتطبيق نظام علاج مختلف: زيادة تدريجية في الجرعة - - يبدأ العلاج بجرعة 10 ملغ من بريدنيزون كل يوم ، ثم يزداد بمقدار 10 ملغ كل أسبوع إلى 60-80 ملغ كل يوم يوم اخر. بعد تحقيق الهدوء ، يتم تقليل جرعة الدواء تدريجياً بمقدار 5 مجم وإحضارها إلى جرعة الصيانة.

بالتزامن مع الجلوكوكورتيكويد ، يتم استخدام هرمون الابتنائية retabolil. قم بتعيينه في العضل عند 50 مجم مرة واحدة في 3 أيام. بعد 5-6 حقن وتحقيق تأثير علاجي ، تزداد الفترات الفاصلة بين الحقن إلى 5 ، 7 ، 10 ، 15 ، 20 ، 25 يومًا. لتحقيق تأثير دائم ، من الضروري إجراء علاج صيانة لفترة طويلة - إجراء حقنة واحدة مرة واحدة في الشهر لعدة سنوات.

حاليًا ، في علاج مرضى الوهن العضلي الوبيل ، تستخدم مثبطات المناعة القاتلة للخلايا على نطاق واسع: الآزاثيوبرين ، سيكلوفوسفاميد ، والميثوتريكسات. آلية عملهم مختلفة. يمنع الآزوثيوبرين تخليق الغلوبولين المناعي ويقلل عيار الأجسام المضادة لمستقبلات الأسيتيل كولين ، بينما يقلل السيكلوفوسفاميد والميثوتريكسات من عدد الخلايا الليمفاوية البائية ويثبطان استجابة الجسم المضاد. يوصف التثبيط الخلوي في الحالات التي توجد فيها مقاومة للستيرويدات القشرية السكرية ، موانع معينة لتعيينهم. يتم وصف الآزوثيوبرين يوميًا بجرعات متزايدة - من 50 إلى 150 - 200 مجم يوميًا. على خلفية تناول الآزوثيوبرين ، يمكنك تقليل جرعة المنشطات بشكل أسرع. يظهر التأثير السريري بعد 1-12 أسبوعًا ويصل إلى الحد الأقصى بعد عام واحد أو أكثر من بداية العلاج.

يستخدم سيكلوفوسفاميد عن طريق الوريد بجرعة 100-200 مجم لمدة 10-12 يومًا ، ثم يتم نقل المريض إلى الآزوثيوبرين يوميًا أو كل يومين لمدة 3-6 أشهر. يحدث التأثير السريري مع إدخال سيكلوفوسفاميد أيضًا بعد 1-12 أسبوعًا من بدء العلاج.

يستخدم الميثوتريكسات عن طريق الحقن العضلي عند 0.02-0.08 مجم مرتين في الأسبوع لمدة 2-4 أسابيع أو عن طريق الوريد عند 25-50 مجم مرتين في الأسبوع.

المخطط المشترك لعلاج المرضى الذين يعانون من الجلوكوكورتيكويد ومضادات التجلط الخلوي فعال. يبدأ العلاج بإعطاء سيكلوفوسفاميد في الوريد بجرعة 200 مجم كل يومين لمدة 10 أيام ، يليها تعيين الآزاثيوبرين 2 مجم / كجم مرتين يوميًا لمدة 3 أشهر. يتناوب إدخال سيكلوفوسفاميد مع تناول بريدنيزولون عن طريق الفم. الجرعة الأولية من بريدنيزولون هي 60-90 مجم. عندما يتحقق التأثير ، يتم تقليل جرعة بريدنيزولون بمقدار 5 مجم بعد 3-5 جرعات.

يجب أن يتم العلاج باستخدام مثبطات المناعة تحت سيطرة معايير الدم والبول ، المعلمات البيوكيميائية لوظيفة الكبد.

في الآونة الأخيرة ، تم استخدام فصادة البلازما على نطاق واسع لعلاج مرضى الوهن العضلي الوبيل. المؤشرات الرئيسية لفصادة البلازما: أزمة الوهن العضلي. مسار حاد من الوهن العضلي الشديد. المرحلة الأولى من العلاج بالستيرويد بسبب احتمال تفاقم المرض.

كعوامل علاجية إضافية ، يمكن استخدام الأدوية التي تعمل على تحسين عمليات التمثيل الغذائي في الأنسجة العضلية. وتشمل هذه المحاكاة الأدرينومية بشكل أساسي ، ولا سيما الإيفيدرين ، ومستحضرات الكالسيوم ، والأحماض الأمينية (حمض الجلوتاميك ، والميثيونين ، والفيتين) ، وخلات توكوفيرول ، وفيتامينات ب.يمكن استخدام مقتطفات من عشبة الليمون ، والجينسنغ ، وما إلى ذلك كمقويات.

يجب الحذر من أن بعض الأدوية لا تستعمل لمرضى الوهن العضلي الوبيل. وتشمل هذه مرخيات العضلات. المهدئات (مشتقات البنزوديازيبين - سيبازون ، إلخ) ؛ الأدوية المضادة لاضطراب النظم التي تقلل من استثارة أغشية العضلات وربما تمنع التوصيل العصبي العضلي (كينين ، كينيدين ، نوفوكيناميد ، إلخ) ؛ المضادات الحيوية من مجموعة الأمينوغليكوزيد (كبريتات الجنتاميسين ، والكاناميسين ، والستربتومايسين ، وكبريتات النيومايسين والبوليميكسين) ، والتي تمنع إطلاق الأسيتيل كولين ؛ المورفين والباربيتورات ، والتي يجب استخدامها بحذر شديد.

يشير التأثير على الغدة الصعترية إلى طرق العلاج الجذرية. هذه جراحة أو علاج إشعاعي. لوحظ تحسن أو مغفرة مستقرة في المتوسط ​​في 70 ٪ من المرضى الذين خضعوا للجراحة. الشروط المبكرة للتدخل الجراحي (في السنة الأولى من المرض) مهمة. يتم إجراء العلاج الجراحي - استئصال الغدة الصعترية - في وجود ورم التوتة ، وهو شكل معمم من الوهن العضلي الوبيل مع ضعف وظيفة تكوين الصوت والبلع والتنفس ، مع أشكال شديدة من العين والبصلة ، وغياب تأثير العلاج المحافظ. لا ينصح بالعلاج الجراحي للأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا والذين يعانون من أمراض جسدية خطيرة.

كما يعطي العلاج الإشعاعي للغدة الصعترية تأثيرًا جيدًا. لوحظ هدوء متفاوت الخطورة في أكثر من 50٪ من الحالات. يشار إلى هذا النوع من العلاج للمرضى المسنين والشيخوخة. المرضى الذين تمت إزالة التوتة لديهم ، ولكن تم الحفاظ على الغدة الصعترية ؛ كإعداد قبل الجراحة.

يجب إجراء العلاج الإشعاعي من حقلين شبه قصيين بجرعة إجمالية تصل إلى 40 غراي (4000 راد) لكل بؤرة إشعاع.

المضاعفات. المضاعفات الشديدة لمسار الوهن العضلي الشديد هي حالة أزمة تتميز بظهور اضطرابات في الجهاز التنفسي والبلع. أزمات الوهن العضلي والكوليني المعروفة. مع عدم كفاية إدارة مضادات الكولينستريز ، قد يصاب المرضى بأزمة الوهن العضلي - ضعف عام في العضلات الهيكلية والحشوية ، واضطرابات بصليّة ، وخلل في الجهاز التنفسي. في مثل هذه الحالات ، يتم إعطاء proserin بشكل عاجل عن طريق الوريد 1-2 مل من محلول 0.05 ٪ في 20 مل من محلول جلوكوز 40 ٪ أو أوبريتيد عضلي - 1 مل (0.5 مجم). يجب أن نتذكر أنه يمكن ملاحظة الضعف التدريجي والمهدد للحياة في عضلات الجهاز التنفسي على الرغم من إدخال الجرعة المثلى من prozerin. في هذه الحالة ، هناك حاجة إلى فتح القصبة الهوائية ، واستخدام التهوية الاصطناعية أو الميكانيكية للرئتين. من المستحسن أيضًا إجراء فصادة البلازما.

في حالة عدم تحسن حالة المريض بعد إعطاء البروزيرين أو فصادة البلازما ، ينبغي اعتبار أن أزمة المريض لها طابع مختلف. من الضروري أن نتذكر إمكانية حدوث أزمة كولينية ، ترتبط آليتها بجرعة زائدة من أدوية مضادات الكولين. العلامات السريرية لأزمة كوليني هي تشنجات العضلات الحزم والتشنجات وبطء القلب وسيلان اللعاب والتعرق وآلام البطن والخوف من الموت والذهول. العلاج الرئيسي لأزمة الكولين هو إلغاء أدوية مضادات الكولين ، وإدخال كبريتات الأتروبين - 0.5-1 مل من محلول 0.1 ٪ عن طريق الوريد أو تحت الجلد. في الحالات الشديدة ، يوصف ثنائي بيروكسيل المنشط للكولين - 1 مل من محلول 15 ٪ في العضل. يتم إعادة التقديم في موعد لا يتجاوز 24 ساعة.

متلازمات الوهن العضلي. وفقًا للمظاهر السريرية ، فإنها تشبه صورة الوهن العضلي الشديد ، ولكنها تختلف عنها في خصوصية انتهاك انتقال متشابك ، وخصوصية الصورة العضلية. تنقسم متلازمات الوهن العضلي إلى عدة مجموعات:

• المرتبط بانتهاك إطلاق الأسيتيل كولين من المساحات قبل المشبكية (مع سرطان القصبات ، التسمم الدرقي) ؛
• يرتبط بانتهاك تكوين أستيل كولين في وجود تلف في الخلايا العصبية الحركية الطرفية ؛
• بسبب الانسداد السريع للانتقال العصبي العضلي في التوتر العضلي ؛
• المرتبطة بالاضطرابات العصبية العضلية الخلقية (اعتلال عضلي مع مكون الوهن العضلي) ؛
• على خلفية الورم والعمليات الالتهابية لتوطين الساق (التهاب الأوعية الدموية الجذعية ، ورم جذع الدماغ).

متلازمة لامبرت إيتون الوهن العضلي الأكثر شيوعًا ، والتي يتم تحديدها في سرطان القصبات ، وكذلك سرطان المعدة والمستقيم.

قد تسبق متلازمة الوهن العضلي المظاهر السريرية للسرطان. ويلاحظ ضعف العضلات ، وضمور ، وانخفاض في ردود الفعل العميقة ، والتعب المرضي. نادرا ما تتأثر عضلات الوجه. تأثير استخدام مضادات الكولين لا يكاد يذكر. في دراسة تخطيط كهربية العضل ، تم العثور على اختلافات عن الوهن العضلي الشديد: أثناء التحفيز الإيقاعي ، تكون سعة الاستجابة الأولى منخفضة ، في حالة التهيج المتكرر ، تزداد باستمرار (ظاهرة الحث). لوحظ أيضًا زيادة في سعة إمكانات العضلات بعد التمرين.

في الممارسة العصبية ، غالبًا ما تُلاحظ متلازمة الوهن العضلي في التهاب الأوعية الدموية الجذعية وأورام جذع الدماغ. في هذه الحالات المرضية ، يعاني التكوين الشبكي ، وهناك عدم تطابق بين تصرفات مجموعات العضلات المختلفة التي تشارك في الفعل الحركي ، ويحدث التعب العضلي المرضي. في أورام الساق ، قد تسبق متلازمة الوهن العضلي أيضًا الصورة السريرية لعملية الحجم.

يتم إفراز الأسيتيل كولين عن طريق النهايات العصبية الحركية ليس فقط أثناء الإثارة ، ولكن أيضًا أثناء الراحة. الفرق الوحيد هو أنه في حالة السكون ، يتم إطلاق أجزاء صغيرة - "كوانتا" - من أستيل كولين ، وتحت تأثير النبضات العصبية ، يتم إخراج عدد كبير من هذه "الكميات" في وقت واحد في الشق المشبكي. "الكم" هو "حزمة" من الجزيئات الوسيطة في حويصلة واحدة لنهاية عصبية تصب محتوياتها في الشق المشبكي. في اللوحة النهائية لحيوانات مختلفة ، يحتوي كل "كم" على ما يصل إلى 2000 جزيء من أستيل كولين. يتسبب إطلاق الكميات الفردية في الشق المشبكي في حالة الراحة في إزالة استقطاب ضعيف قصير المدى للغشاء بعد المشبكي للألياف العضلية. يسمى هذا الاستقطاب بالاحتمال المصغر ، حيث إن اتساعه (0.5 مللي فولت) أقل بمقدار 50-80 مرة من EPP الناجم عن نبضة عصبية واحدة. تحدث الإمكانات المصغرة عادة بتردد حوالي واحد في الثانية ؛ يتم تسجيلها ليس فقط في الوصلات العصبية العضلية ، ولكن أيضًا في نقاط الاشتباك العصبي في الخلايا العصبية للجهاز العصبي المركزي.

تأثير curare على الموصل العصبي العضلي

هناك عدد من المواد التي لها أيضًا صلة بالمستقبلات الكولينية ، ولكنها تشكل رابطة أقوى معها من الأسيتيل كولين. وتشمل هذه المواد curare وبعض المركبات الأخرى (d-tubocurarine ، و Diplacin ، و fluxedil). بعد تأثيرها على العضلات ، يتم حظر المستقبل الكوليني ولا يمكن لأي من النبضات العصبية ولا الأسيتيل كولين المُدخل صناعياً أن يتسبب في إثارة ألياف العضلات.

لسنوات عديدة ، كانت دراسة تأثير العلاج على الانتقال العصبي العضلي ذات أهمية نظرية فقط ، وكان علماء الفسيولوجيا بعيدين جدًا عن فكرة أن هذا الدواء يمكن أن يجد تطبيقًا في الممارسة الطبية. ومع ذلك ، فيما يتعلق بتطور الجراحة ، أصبح من الضروري إيجاد الوسائل التي تسمح بإجراء التدخلات الجراحية في ظل ظروف إيقاف التنفس الطبيعي. وهنا ساعدت curare ومشتقاته كثيرًا. حاليًا ، يتم إجراء العديد من عمليات البطن تحت التنفس الاصطناعي على خلفية الحصار العصبي العضلي بالعقاقير التي تعمل مثل curare.

تشكل الرابطة القوية بشكل استثنائي مع المستقبلات الكولينية سمًا من سم الأفعى - (a-bungarotoxin. سمح هذا السم ، المجهز بملصق إشعاعي ، بعزل المستقبل الكوليني من الغشاء. أظهر التحليل الكيميائي للمستقبلات الكولينية أن المستقبلات الكولينية هي بروتين دهني بوزن جزيئي يبلغ حوالي 300000.

الكولينستريز ودوره في عمليات الانتقال العصبي العضلي

ثبت أن الإنزيم في منطقة الموصل العصبي العضلي الكولين ،قادرة على تكسير الأسيتيل كولين المنطلق بسرعة في نهاية العصب. تتضح أهمية هذه العملية إذا أخذنا في الاعتبار أنه في ظل الظروف الطبيعية ، فإن النبضات العصبية التي تتبع بعضها البعض بسرعة تصل إلى العضلات ويصبح الغشاء بعد المشبكي ، الذي أزيل الاستقطاب بواسطة الجزء السابق من الأسيتيل كولين ، غير حساس لعمل الجزء التالي. لكي تتمكن النبضات العصبية التي تتبع بعضها البعض من القيام بعمل مثير طبيعي ، من الضروري "إزالة" الجزء السابق من الوسيط بحلول وقت وصول كل منها. يتم تنفيذ هذه الوظيفة عن طريق الكولين. يتم نقل الكولين الذي يتم إطلاقه أثناء انهيار جزيئات الأسيتيل كولين مرة أخرى إلى العصب المنتهي بواسطة نظام نقل خاص موجود في الغشاء قبل المشبكي.

هناك عدد من العوامل الدوائية التي لديها القدرة على تثبيط نشاط إنزيم الكولينستريز بشكل كبير. يطلق عليهم مثبطات. من بين هذه المواد

ترتبط إسيرين ، البروستيجمين. جالانتامين.إذا كان أي من هذه المواد يعمل على الموصل العصبي العضلي ، فإن إمكانات ما بعد المشبكية تزداد في السعة وتمتد بشكل حاد مع مرور الوقت.

يظهر توضيح لهذا في الشكل. تم تسجيل 54 سجل من PEP في الموصل العصبي العضلي لضفدع قبل (أ) وبعد (ب) تعرض العضلات لمادة تثبط نشاط الكولينستريز.

تحت تأثير مثبط الكولينستريز ، يؤدي التحفيز الإيقاعي للعصب إلى تجميع واضح لـ PKP ، مما يؤدي إلى إزالة الاستقطاب المستقر للغشاء ما بعد المشبكي وكتلة في توصيل النبضات من الألياف العصبية إلى العضلات. في الوقت نفسه ، يؤدي الاستقطاب المستمر لغشاء ما بعد المشبك إلى إصابة الأجزاء المجاورة من الألياف العضلية بحالة من الاضطهاد بسبب تعطيل الصوديوم وزيادة مستمرة في توصيل البوتاسيوم في الغشاء (حالة "الاكتئاب الكاثوليكي").

وتجدر الإشارة إلى أنه حتى في حالة عدم وجود مثبطات الكولينستريز ، وفي ظل حالة التحفيز المتكرر للأعصاب ، يتم تلخيص إمكانات ما بعد المشبكي (PPP) التي تثيرها كل نبضة عصبية ، نظرًا لأن الكولين ليس لديه الوقت الكافي لتحطيم الأسيتيل كولين المنطلق تمامًا في العصب المنتهي في الفترة الفاصلة بين النبضات. نتيجة لتجميع الإمكانات ، يصبح الغشاء بعد المشبكي أكثر وأكثر استقطابًا.