يتم إنتاج الأحماض الصفراوية (FAs) حصريًا في الكبد. يتم تصنيع 250-500 مجم من الأحماض الدهنية يوميًا وفقدها في البراز. يتم تنظيم تخليق LC بواسطة آلية التغذية الراجعة السلبية. يتم تصنيع الأحماض الدهنية الأولية من الكوليسترول: cholic و chenodeoxycholic. يتم تنظيم عملية التوليف من خلال كمية الأحماض الدهنية التي يتم إرجاعها إلى الكبد أثناء الدورة الدموية المعوية الكبدية. تحت تأثير البكتيريا المعوية ، يخضع FAs الأولي 7a-dehydroxylation مع تكوين FAs ثانوي: deoxycholic وكمية صغيرة جدًا من lithocholic. تتشكل الأحماض الدهنية الثلاثية ، وخاصة الأحماض الدهنية ursodeoxycholic ، في الكبد عن طريق أزمرة الأحماض الدهنية الثانوية. في الصفراء البشرية ، تكون كمية حمض ثلاثي هيدروكسي (حمض الكوليك) مساوية تقريبًا لمجموع تركيزات اثنين من أحماض ثنائي هيدروكسي - تشينوديوكسيكوليك وديوكسيكوليك.
يتم دمج FAs في الكبد مع الأحماض الأمينية الجلايسين أو التورين. هذا يمنع امتصاصهم في القناة الصفراوية والأمعاء الدقيقة ، لكنه لا يمنع الامتصاص في الدقاق النهائي. يمكن زيادة الكبريت والغلوكورونيد (وهما آليات لإزالة السموم) في تليف الكبد أو ركود صفراوي ، حيث يوجد فائض من هذه الاتحادات في البول والصفراء. يمكن للبكتيريا أن تتحلل أملاح FA إلى FAs و glycine أو taurine.
تفرز أملاح FA في القنوات الصفراوية مقابل تدرج تركيز كبير بين خلايا الكبد والصفراء. يعتمد الإفراز جزئيًا على حجم الجهد السلبي داخل الخلايا ، والذي يبلغ حوالي 35 مللي فولت ويوفر انتشارًا سريعًا يعتمد على الجهد ، بالإضافة إلى توسطه بواسطة الناقل (بروتين سكري بوزن جزيئي 100 كيلو دالتون). تخترق أملاح FA إلى المذيلات والحويصلات ، وتتحد مع الكوليسترول والدهون الفوسفورية. في الأجزاء العلوية من الأمعاء الدقيقة ، تكون مذيلات أملاح FA كبيرة الحجم ولها خصائص محبة للماء ، مما يمنع امتصاصها. يشاركون في هضم وامتصاص الدهون. في اللفائفي النهائي والقولون القريب ، يتم امتصاص FAs ، وفي الدقاق ، يحدث الامتصاص عن طريق النقل النشط. يحدث الانتشار السلبي للأحماض الدهنية غير المؤينة في جميع أنحاء الأمعاء وهو أكثر فعالية مع الأحماض الدهنية غير المترافقة ثنائي هيدروكسي. يتداخل تناول حمض أورسوديوكسيكوليك عن طريق الفم مع امتصاص أحماض الكينوديوكسيكوليك والأحماض الكولينية في الأمعاء الدقيقة.
تدخل أملاح FA الممتصة إلى نظام الوريد البابي والكبد ، حيث يتم التقاطها بشكل مكثف بواسطة خلايا الكبد. تحدث هذه العملية بسبب عمل نظام صديق لنقل الجزيئات عبر الغشاء الجيبي ، بناءً على تدرج الصوديوم. تشارك أيونات C1 أيضًا في هذه العملية. من المحتمل أن تدخل FAs الأكثر كارهة للماء (الأحماض الصفراوية أحادية وثنائي هيدروكسي غير المقيدة) إلى خلية الكبد عن طريق الانتشار البسيط (عن طريق آلية "flip-flop") عبر الغشاء الدهني. تظل آلية نقل الأحماض الدهنية عبر خلايا الكبد من أشباه الجيوب إلى القنوات الصفراوية غير واضحة. تتضمن هذه العملية بروتينات رابطة FA الحشوية ، مثل 3-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز. دور الأنابيب الدقيقة غير معروف. تشارك الحويصلات في نقل الأحماض الدهنية فقط بتركيز عالٍ من الأخيرة. يتم إعادة ربط FAs وإعادة إفرازها في الصفراء. لا يتم إعادة إفراز حمض الليثوكوليك.
تحدث الدورة المعوية الكبدية للأحماض الدهنية من 2 إلى 15 مرة في اليوم. القدرة على امتصاص الأحماض الدهنية المختلفة ، وكذلك معدل تكوينها والتمثيل الغذائي ، ليست هي نفسها.
في حالة الركود الصفراوي ، تفرز الأحماض الدهنية في البول عن طريق النقل النشط والانتشار السلبي. يتم كبريتات FAs ، ويتم إفراز الاتحادات الناتجة بشكل نشط بواسطة الأنابيب الكلوية.
الأحماض الصفراوية في أمراض الكبد
تعزز الأحماض الدهنية إفراز الماء والليسيثين والكوليسترول والجزء المرتبط من البيليروبين مع الصفراء. ينتج حمض Ursodeoxycholic أكثر بكثير من إفراز الصفراء من حمض chenodeoxycholic أو حمض الكوليك.
يلعب دور مهم في تكوين حصوات المرارة من خلال انتهاك إفراز الصفراء وخلل في تكوين المذيلات الصفراوية). كما أنه يؤدي إلى الإسهال الدهني في الركود الصفراوي.
FAs ، التي تتحد مع الكوليسترول والفوسفوليبيد ، تشكل تعليقًا للمذيلات في المحلول ، وبالتالي تساهم في استحلاب الدهون الغذائية ، والمشاركة بالتوازي في عملية الامتصاص من خلال الأغشية المخاطية. انخفاض إفراز FA يسبب الإسهال الدهني. تعزز FAs تحلل الدهون عن طريق إنزيمات البنكرياس وتحفز إنتاج هرمونات الجهاز الهضمي.
قد يلعب ضعف استقلاب FA داخل الكبد دورًا مهمًا في التسبب في الركود الصفراوي. كان يُعتقد سابقًا أنها تساهم في تطور الحكة في الركود الصفراوي ، لكن الأبحاث الحديثة تشير إلى أن الحكة ناتجة عن مواد أخرى.
يؤدي دخول الأحماض الدهنية إلى الدم لدى مرضى اليرقان إلى تكوين خلايا مستهدفة في الدم المحيطي وإفراز البيليروبين المترافق في البول. إذا تم تفكيك FAs بواسطة بكتيريا معوية صغيرة ، فسيتم امتصاص FAs الحرة المتكونة. ضعف تكوين المذيلات وامتصاص الدهون. يفسر هذا جزئيًا متلازمة سوء الامتصاص ، مما يعقد مسار الأمراض التي يصاحبها ركود في محتويات الأمعاء وزيادة نمو البكتيريا في الأمعاء الدقيقة.
إزالة الدقاق الطرفي يقطع الدورة الدموية الكبدية المعوية ويسمح لكميات كبيرة من الأحماض الدهنية الأولية بالوصول إلى القولون ونزع الهيدروكسيل بواسطة البكتيريا ، وبالتالي تقليل تجمع الأحماض الدهنية في الجسم. تؤدي زيادة كمية الأحماض الدهنية في القولون إلى الإسهال مع فقد كبير في الماء والشوارد.
يُفرز حمض الليثوكوليك بشكل رئيسي في البراز ، ولا يُمتص سوى جزء صغير منه. يؤدي تناوله إلى تليف الكبد في حيوانات التجارب ويستخدم لمحاكاة تحص صفراوي. يسبب حمض Taurolithocholic أيضًا ركود صفراوي داخل الكبد ، ربما بسبب ضعف تدفق الصفراء المستقل عن FA.
مصل الأحماض الصفراوية
يمكن تجزئة FA باستخدام كروماتوغرافيا الغاز والسائل ، ولكن هذه الطريقة باهظة الثمن وتستغرق وقتًا طويلاً.
تعتمد الطريقة الأنزيمية على استخدام نازعة هيدروكسيستيرويد 3-هيدروكسيستيرويد من أصل بكتيري. إن استخدام تحليل الإضاءة الحيوية القادر على اكتشاف كميات البيكومولار من FAs جعل طريقة الإنزيم مساوية في الحساسية للطريقة الإشعاعية المناعية. مع المعدات اللازمة ، فإن الطريقة بسيطة وغير مكلفة. يمكن أيضًا تحديد تركيز كسور FA الفردية بطريقة الأشعة المناعية ؛ هناك مجموعات خاصة لهذا الغرض.
يعكس المستوى الإجمالي لـ FA في المصل إعادة الامتصاص من الأمعاء لتلك الأحماض الدهنية التي لم يتم استخلاصها أثناء المرور الأول عبر الكبد. تعمل هذه القيمة كمعيار لتقييم التفاعل بين عمليتين: الامتصاص في الأمعاء والامتصاص في الكبد. تعتمد مستويات FA في المصل على الامتصاص المعوي أكثر من اعتمادها على استخلاصها بواسطة الكبد.
تشير الزيادة في مستويات FA في المصل إلى مرض الكبد الصفراوي. كانت القيمة التشخيصية لمستويات FA في التهاب الكبد الفيروسي وأمراض الكبد المزمنة أقل مما كان يعتقد سابقًا. ومع ذلك ، فإن هذا المؤشر أكثر قيمة من تركيز الألبومين في الدم ووقت البروثرومبين ، لأنه لا يؤكد فقط تلف الكبد ، ولكنه يسمح لك أيضًا بتقييم وظيفة إفرازه ووجود التحويل البابي الجهازي للدم. مستويات FA في المصل هي أيضًا ذات قيمة تنبؤية. في متلازمة جيلبرت يكون تركيز الأحماض الدهنية ضمن المعدل الطبيعي ،
3. بفضل البنود 1 و 2 يوفر مصقابل للذوبان في الدهونالفيتامينات (فيتامين أ ، فيتامين د ، فيتامين ك ، فيتامين هـ).
4. يقوي انقباضاتأمعاء.
5. إفرازالكولسترول الزائد ، أصباغ الصفراء ، الكرياتينين ، المعادن الزنك ، النحاس ، الزئبق ، الأدوية. بالنسبة للكوليسترول ، فإن الصفراء هي السبيل الوحيد للإفراز ؛ 1-2 غرام / يوم يمكن أن تفرز معها.
تشكيل العصارة الصفراويةتفرز الصفراء) يستمر بشكل مستمر ، ولا يتوقف حتى أثناء الجوع.يكسبيحدث تفرز الصفراء تحت التأثير n. مبهموعند تناول اللحوم والأطعمة الدسمة. انخفاض- تحت تأثير الجهاز العصبي الودي وزيادة الضغط الهيدروستاتيكي في القناة الصفراوية.
إفراز الصفراء ( cholekinesis) مع ضغط منخفض في الاثني عشر ، يزداد تحت التأثير n. مبهمويضعفها الجهاز العصبي الودي. يتم تحفيز تقلص المرارة القنابل, سيكريتن, الأنسولينو كوليسيستوكينين-البنكريوزيمين. سبب الاسترخاء جلوكاجونو كالسيتونين.
يحدث تكوين الأحماض الصفراوية في الشبكة الإندوبلازمية بمشاركة السيتوكروم P 450 والأكسجين و NADPH وحمض الأسكوربيك. يشارك 75٪ من الكوليسترول المتكون في الكبد في تخليق الأحماض الصفراوية.
ردود الفعل لتخليق الأحماض الصفراوية باستخدام مثال حمض الكوليك
يتم تصنيعه في الكبد الأوليةالأحماض الصفراوية:
- cholic (3α ، 7β ، 12α ، هيدروكسيل عند C 3 ، C 7 ، C 12) ،
- تشينوديوكسيكوليك(3α ، 7α ، هيدروكسيل عند C 3 ، C 7).
ثم يتشكلون أحماض صفراوية مقترنة- يترافق مع جليكاين(مشتقات glyco) ومع التورين(مشتقات tauro) ، بنسبة 3: 1 على التوالي.
هيكل الأحماض الصفراوية
في الأمعاء ، وتحت تأثير البكتيريا ، تفقد هذه الأحماض الصفراوية مجموعة OH في C 7 وتتحول إلى ثانويالأحماض الصفراوية:
- cholic إلى deoxycholic (3α ، 12α ، هيدروكسيل عند C 3 و C 12) ،
- chenodeoxycholic إلى lithocholic (3α ، هيدروكسيل فقط عند C 3) و 7-كيتوليثوكوليك(يتم تحويل مجموعة 7α-OH إلى مجموعة كيتو) الأحماض.
تخصيص أيضا بعد الثانويالأحماض الصفراوية. وتشمل هذه
- يتكون من حمض الليثوكوليك (3α) - سلفوليتوكوليك(السلفنة عند C 3) ،
- تتكون من حمض 7-كيتوليثوكوليك (3α ، 7-keto) أثناء تقليل مجموعة 7-keto إلى مجموعة OH - أورسوديوكسيكوليك(3α ، 7β).
أورسوديوكسيكوليكحمض هو عنصر نشط من المخدرات "Ursosan" ويستخدم في علاج أمراض الكبد كعامل وقائي للكبد. كما أن له تأثير مفرز الصفراء ، ومحلل صفراوي ، ونقص شحميات الدم ، ونقص كوليسترول الدم ، وتأثير مناعي.
الدورة الدموية المعوية الكبدية
يتكون دوران الأحماض الصفراوية من حركتها المستمرة من خلايا الكبد إلى تجويف الأمعاء وإعادة امتصاص معظم الأحماض الصفراوية في الدقاق ، مما يحافظ على موارد الكوليسترول. هناك 6-10 دورات من هذا القبيل في اليوم. وبالتالي ، فإن كمية صغيرة من الأحماض الصفراوية (3-5 جم فقط) تضمن هضم الدهون التي تدخل خلال النهار. تتوافق الخسائر التي تبلغ حوالي 0.5 جرام / يوم مع التركيب اليومي للكوليسترول من جديد.
ينتج الكبد الأحماض الصفراوية من الكوليسترول ، والتي غالبًا ما تضاف إلى العديد من الأدوية التي تساعد في علاج أعراض معينة. يعد الكبد من أهم أعضاء الإنسان التي تضمن سير عمل الجسم بشكل طبيعي ، لذلك من المهم جدًا أن يعالج الشخص أمراض الكبد في الوقت المناسب ، وإجراء الفحوصات ، واتباع أسلوب حياة صحي لمنع تطور الأمراض.
توازن إفراز الصفراء عامل مهم في صحة الإنسان.
وصف العناصر
عند هضم الطعام ، يتأثر الجهاز الهضمي بأكمله ، وتؤدي جميع الأعضاء وظائفها. في حالة الفشل ، من أجل التشخيص الدقيق ، يقوم الطبيب بإجراء تشخيص مفصل ، بما في ذلك أنواع مختلفة من الاختبارات. إذا لم يتم ذلك ، يظهر فشل الكبد ، مما يؤدي إلى فشل الكائن الحي بأكمله. تستخدم الأحماض الصفراوية أيضًا في تصنيع الأدوية.في الآونة الأخيرة ، تم استخدام الأدوية التي تحتوي على مثل هذه الأحماض على نطاق واسع في مكافحة الذقن المزدوجة أو يتم استخدامها إذا أصيب المرضى بأشكال أولية من التهاب الأقنية الصفراوية. الأحماض الصفراوية عبارة عن مشتقات صلبة نشطة لا تذوب عمليًا في الماء وتأتي من الكوليسترول أثناء المعالجة. تتم دراسة عملية تطورها بواسطة علم الكيمياء الحيوية. هناك عدة أنواع من المواد في الهيكل.
- النوع الأول يشمل الأحماض cholic و chenodeoxycholic ، التي يتم إنتاجها من الكوليسترول ، وتلتصق بالجليسين والتورين ، ثم تفرز مع الصفراء.
- تتكون العناصر الثانوية ، مثل مركبات deoxycholic و lithocholic ، من الأنواع السابقة في الأمعاء الغليظة تحت تأثير البكتيريا. إن عملية امتصاص المركب الليثوكوليك أسوأ بكثير من عملية امتصاص مركب ديوكسيكوليك.
يمكن أن يضعف إفراز الحمض في المرارة ، مما يؤدي إلى تكوين دم غير صحي وتعطل الجهاز الهضمي. إذا كان المريض يعاني من ركود صفراوي مزمن ، يتم إنتاج مكونات أورسوديوكسيكوليك بكميات كبيرة. الكوليسترول بطبيعته ضعيف الذوبان في الماء ، لأن درجة قابليته للذوبان تعتمد بشكل مباشر على تركيز الدهون ونسبة التركيزات بين الليسيثين والمركبات المولية. إذا كانت النسبة ضمن النطاق الطبيعي ، يتم إنتاج المذيلات. ولكن في حالة انتهاك النسبة ، يتم تشكيل ترسيب بلورات الكوليسترول.
بالإضافة إلى كل ما سبق ، تحتل الأحماض الصفراوية مكانة مهمة في امتصاص الدهون في الأمعاء. بفضل نقل المواد ، يتم ضمان إنتاج إفرازات الصفراء. في الأمعاء الدقيقة والغليظة ، تؤثر الأحماض بفاعلية على نقل الماء والشوارد. في العصر الحديث ، يستخدم هذا الإنزيم على نطاق واسع لإنتاج الأدوية التي تستخدم لعلاج الأمراض المرتبطة بالمرارة. على سبيل المثال ، يساعد دواء يحتوي على حمض أورسوديوكسيكوليك في علاج ارتجاع الصفراء.
ما الوظيفة التي يؤدونها؟
هناك وظائف مختلفة للأحماض الصفراوية ، بما في ذلك التمثيل الغذائي ، مما يؤدي إلى تكسير الدهون وامتصاص الدهون. تعريف الأحماض الصفراوية معقد للغاية ، لكن الكيمياء الحيوية تمت دراسته جيدًا. هذه المركبات لها أهمية كبيرة في هضم الطعام. يتكون الهيكل من مركبات أولية وثانوية تساهم في إزالة الجسيمات غير المعالجة من الجسم.
الأحماض التي تنتجها المرارة مسؤولة بشكل أساسي عن هضم الطعام. يحدث تكوين العناصر في عملية معالجة الكوليسترول بواسطة الكبد ، حيث يكون جزءًا من الصفراء كأملاح صفراوية. إذا تناول المريض طعامًا ، تنقبض المثانة وتطلق العصارة الصفراوية في الجهاز الهضمي ، أي في الاثني عشر. في هذه المرحلة ، تتم عملية معالجة الدهون وامتصاص الدهون ، ويبدأ امتصاص الفيتامينات التي تذوب في الدهون: A ، K ، D ، E.
عندما يتم الوصول إلى الجزء الأخير من الأمعاء الدقيقة ، تبدأ الأحماض الصفراوية في دخول الدم. علاوة على ذلك ، تتدفق قنوات الدم إلى الكبد ، حيث تكون جزءًا من الصفراء ، وفي النهاية يتم إفرازها تمامًا من الجسم. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الأحماض الصفراوية قادرة على العمل في اتجاهات أخرى. لا يمكن إزالتها من الجسم إلا عند التخلص من الكوليسترول الزائد ، والذي يدعمه عمل الجهاز الهضمي وحالة البكتيريا. نتيجة لذلك ، قد تظهر خصائص تشبه إلى حد ما المواد الشبيهة بالهرمونات. نتيجة البحث ، ثبت أن هذه المكونات يمكن أن تؤثر على عمل أجزاء معينة من الجهاز العصبي. في ظل الظروف العادية ، يحتوي البول على الأحماض الصفراوية بجرعات صغيرة.
التوليف والتمثيل الغذائي
يتكون تركيب الأحماض الصفراوية من مرحلتين من التطور. تتميز المرحلة الأولى بتكوين إسترات الحمض ، وبعد ذلك يبدأ الارتباط بالجليسين أو التورين ، ونتيجة لذلك ، على سبيل المثال ، يظهر حمض الجليكوكوليك أو التوروشوليك. في هذا الوقت ، تتم عملية تحريك العصارة الصفراوية عبر القنوات الموجودة داخل الكبد. في المرارة ، يتم امتصاص الإنزيمات بكميات صغيرة فقط. بعد دخول الطعام إلى الجهاز الهضمي ، تبدأ عملية التمثيل الغذائي ، حيث تدخل الأحماض في الاثني عشر. نتيجة لهذه العملية ، عندما يفرز الجسم من 30 جرامًا من الإنزيمات المنتجة في جسم الإنسان من 2 إلى 6 مرات يوميًا ، يبقى حوالي 0.5 جرام في البراز.
اضطرابات التمثيل الغذائي
يعرف الطب الحالات التي يكون فيها استقلاب الأحماض الصفراوية مضطربًا. يمكن ملاحظة ذلك إذا كان المريض يعاني من تليف الكبد ، حيث يتم تقليل نشاط الهيدروكسيلاز. نتيجة لذلك ، هناك انتهاك في إنتاج حمض الكوليك ، الذي يفرزه الكبد. هذه عوامل تساهم في تطور نقص الفيتامين أو البري بري لدى المريض ، مما يؤدي إلى تخثر الدم. تترافق معظم أمراض الكبد مع تلف خلايا الكبد وتعطل وظائفها.
يمكن لأمراض الكبد والوراثة والعوامل الخارجية الأخرى تعطيل الإنتاج الطبيعي للأحماض الصفراوية. بالإضافة إلى ذلك ، يتم التأكيد على الدور الرئيسي للأحماض الصفراوية المزدوجة في الركود الصفراوي ، أي انتهاك الوظيفة الإفرازية للكبد ، والتي تبدأ من لحظة ظهور الصفراء في الغشاء الصفراوي وحتى وقت الإزالة النهائية للصفراء من حليمة الاثني عشر. كما يتم ملاحظة معدلات منخفضة مع إعاقة المسارات القادرة على إزالة الصفراء. يمكن أن تقلل حصوات المرارة أو سرطان البنكرياس من مستوى إفراز الصفراء بسبب انسداد القنوات.
سبب آخر للفشل في الإنتاج الطبيعي للأحماض الصفراوية هو دسباقتريوز. ويؤدي المرض إلى خفض مستوى الحموضة ، مما يؤدي إلى وجود عدد كبير من البكتيريا في الجسم. نتيجة كل هذه العوامل ، هناك نقص في الإنزيمات مثل الأحماض الصفراوية. يتم اختيار الأدوية المناسبة للعلاج فقط من قبل الطبيب المعالج ، الذي سيجري تحليلًا تفصيليًا ، ويمكن أن تؤدي الإجراءات العلاجية المستقلة إلى مضاعفات.
الحقيقة هي أن التركيب الدوري للكوليسترول لا يمكن فتحه وتقسيمه إلى مركبات صغيرة لإفرازها لاحقًا. تقوم خلايا الكبد فقط بتحويل الكوليسترول إلى أحماض صفراوية ، والتي تستخدم كمستحلبات لهضم الدهون.
في جسم الإنسان ، تعتبر المسارات الأيضية للأحماض الصفراوية المركبة غريبة جدًا. يتيح لك التعرف عليهم فهم آليات التطور وأعراض عدد من الأمراض. يتم تصنيع ما يسمى بالأحماض الصفراوية الأولية في الكبد: cholic و chenodeoxycholic.
يمكن لمجموعة الكربوكسيل ذات السلسلة الجانبية لهذه الأحماض أن تشكل روابط أميدية مع الجلايسين أو التورين. نتيجة ل، أحماض صفراوية مترافقة. هذا يحدد خصائص الاستحلاب ، منذ ص إلىالمجموعة الأيونية ذات السلسلة الجانبية أقل من مجموعة الكربوكسيل الأصل. إذا كان حمض الكوليك بمثابة حمض الصفراء الأولي ، فإن أشكاله المترافقة هي أحماض الجليكوكوليك والتوروشوليك.
تأتي الأحماض الصفراوية المتكونة من الكبد إلى الاثني عشر مع الصفراء. في البيئة المحايدة أو القلوية قليلاً في تجويف الأمعاء ، تكون الأحماض الصفراوية ، بشكل رئيسي taurocholic و glycocholic ، برمائية ولا تعمل فقط كعوامل مستحلب ، ولكن أيضًا كمثبتات للمستحلب الناتج. من خلال التفاعل مع الأجزاء الكارهة للماء من جزيئاتها مع الدهون ، والجزء القطبي المحبة للماء مع المحتويات المائية للأمعاء ، تساهم الأحماض الصفراوية في تكسير الدهون إلى جزيئات صغيرة ، أي الاستحلاب. يرجع تأثير تثبيت الأحماض الدهنية على جزيئات المستحلب الناتجة إلى حقيقة أنها تمنع تكتل (التصاق) جزيئات المستحلب. تغطي الأحماض الصفراوية سطح جسيم المستحلب في شكل أحادي الطبقة (الشكل 6.9). في نفس الوقت ، القطبية
الجدول 6.3.تكوين الإنسان الصفراء
* - إذا تجاوز المستوى 15 مول٪ ، فقد تتكون حصوات في المرارة
أجزاء من جزيئات حمض الصفراء. نتيجة لذلك ، يكتسب سطح الجسيم شحنة كهربائية كلية ، والتي ستكون هي نفسها لجميع جسيمات المستحلب الأخرى. بسبب التفاعل الكهروستاتيكي بين الجسيمات الفردية ، يحدث التنافر.
الشكل 6.9. تكوين قشرة حمض الصفراء حول مستحلب أو جزيء micellar أثناء هضم الدهون
في الأمعاء ، تحت تأثير الإنزيمات البكتيرية ، تتشكل الأحماض الصفراوية الثانوية ، والتي تحفز انقسام مجموعة 7-OH والحمض الأميني المترافق. نتيجة لذلك ، تتشكل الأحماض deoxycholic و lithocholic من اثنين من الأحماض الصفراوية الأولية.
إعادة توزيع الأحماض الصفراوية بين الكبد والأمعاء. للتلخيص ، اتضح أن 15-30 جم من الأحماض الصفراوية تفرز من الكبد يوميًا ، ويخرج 0.5 جم فقط منها مع البراز. يتم امتصاص الأحماض الصفراوية المتبقية من الأمعاء الدقيقة ، أي أثناء الهضم ، يتم إطلاق الأحماض الصفراوية في تجويف الأمعاء الدقيقة وأجزائها العلوية ، ثم في الجزء السفلي من الأمعاء الدقيقة يتم امتصاصها في نظام الوريد البابي . تُعرف عملية الإفراز وإعادة الامتصاص هذه بالدورة الكبدية المعوية (الشكل 6.10).
الشكل 6.10. إعادة تدوير حمض الصفراء الكبدية المعوية
على مدى العقود القليلة الماضية ، تم الحصول على الكثير من المعلومات الجديدة حول الصفراء وأحماضها. في هذا الصدد ، أصبح من الضروري مراجعة وتوسيع الأفكار حول أهميتها لحياة جسم الإنسان.
دور الأحماض الصفراوية. معلومات عامة
لقد أتاح التطور والتحسين السريعان لأساليب البحث دراسة الأحماض الصفراوية بمزيد من التفصيل. على سبيل المثال ، يوجد الآن فهم أوضح لعملية التمثيل الغذائي وتفاعلها مع البروتينات والدهون والأصباغ ومحتواها في الأنسجة والسوائل. تشير المعلومات المؤكدة إلى أن الأحماض الصفراوية لها أهمية كبيرة ليس فقط للأداء الطبيعي للجهاز الهضمي. تشارك هذه المركبات في العديد من العمليات في الجسم. من المهم أيضًا ، بفضل استخدام أحدث طرق البحث ، أنه كان من الممكن تحديد كيفية تصرف الأحماض الصفراوية في الدم بدقة ، وكذلك كيفية تأثيرها على الجهاز التنفسي. من بين أمور أخرى ، تؤثر المركبات على بعض أجزاء الجهاز العصبي المركزي. تم إثبات أهميتها في عمليات الأغشية داخل الخلايا والخارجية. هذا يرجع إلى حقيقة أن الأحماض الصفراوية تعمل كمواد خافضة للتوتر السطحي في البيئة الداخلية للجسم.
حقائق تاريخية
اكتشف العالم ستريكر هذا النوع من المركبات الكيميائية في منتصف القرن التاسع عشر. تمكن من معرفة أن الصفراء تحتوي على اثنين ، أولهما يحتوي على الكبريت. يحتوي الثاني أيضًا على هذه المادة ، لكن له تركيبة مختلفة تمامًا. في عملية تقسيم هذه المركبات الكيميائية ، يتكون حمض الكوليك. نتيجة لتحول المركب الأول المذكور أعلاه ، يتكون الجلسرين. في الوقت نفسه ، يشكل حمض صفراوي آخر مادة مختلفة تمامًا. إنه يسمى توراين. نتيجة لذلك ، تم إعطاء المركبين الأصليين أسماء بنفس أسماء المواد المنتجة. هذه هي الطريقة التي ظهر بها حمض التورو وحمض الجليكوكوليك على التوالي. أعطى هذا الاكتشاف للعالم دفعة جديدة لدراسة هذه الفئة من المركبات الكيميائية.
عوازل حمض الصفراء
هذه المواد هي مجموعة من الأدوية التي لها تأثير نقص شحميات الدم على جسم الإنسان. في السنوات الأخيرة ، تم استخدامها بنشاط لخفض مستويات الكوليسترول في الدم. وقد قلل هذا بشكل كبير من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية المختلفة وأمراض الشريان التاجي. في الوقت الحالي ، تستخدم مجموعة أخرى من الأدوية الأكثر فعالية على نطاق واسع في الطب الحديث. هذه هي الستاتينات. يتم استخدامها في كثير من الأحيان بسبب آثار جانبية أقل. في الوقت الحاضر ، يتم استخدام عناصر عزل حمض الصفراء بشكل أقل وأقل. في بعض الأحيان يتم استخدامها حصريًا في إطار العلاج المعقد والمساعدة.
معلومات مفصلة
تشتمل فئة الستيرويد على أحماض هيدروكسي أحادية الكربون. وهي نشطة وقابلة للذوبان في الماء بشكل ضعيف. تنتج هذه الأحماض عن معالجة الكبد للكوليسترول. في الثدييات ، تتكون من 24 ذرة كربون. يختلف تكوين المركبات الصفراوية السائدة في أنواع الحيوانات المختلفة. تشكل هذه الأنواع أحماض تاوتشوليك وأحماض جليكوليك في الجسم. تنتمي مركبات Chenodeoxycholic و cholic إلى فئة المركبات الأولية. كيف يتم تشكيلها؟ في هذه العملية ، الكيمياء الحيوية للكبد مهمة. تنشأ المركبات الأولية من تخليق الكوليسترول. بعد ذلك ، تتم عملية الاقتران مع التورين أو الجليكاين. ثم يتم إفراز هذه الأنواع من الأحماض في الصفراء. المواد الليثوكوليكية و deoxycholic هي جزء من المركبات الثانوية. تتشكل في الأمعاء الغليظة من الأحماض الأولية تحت تأثير البكتيريا المحلية. معدل امتصاص مركبات deoxycholic أعلى بكثير من مركبات lithocholic. تحدث الأحماض الصفراوية الثانوية الأخرى بكميات صغيرة جدًا. على سبيل المثال ، حمض أورسوديوكسيكوليك هو واحد منهم. في حالة حدوث ركود صفراوي مزمن ، فإن هذه المركبات موجودة بكميات كبيرة. النسبة الطبيعية لهذه المواد هي 3: 1. أثناء الركود الصفراوي ، يتم تجاوز محتوى الأحماض الصفراوية بشكل كبير. المذيلات هي تجمعات من جزيئاتها. تتشكل فقط عندما يتجاوز تركيز هذه المركبات في محلول مائي علامة الحد. هذا يرجع إلى حقيقة أن الأحماض الصفراوية خافضة للتوتر السطحي.
ملامح الكوليسترول
هذه المادة ضعيفة الذوبان في الماء. معدل ذوبان الكوليسترول في الصفراء يعتمد على نسبة تركيز الدهون ، وكذلك التركيز المولي من الليسيثين والأحماض. تنشأ المذيلات المختلطة فقط عند الحفاظ على النسبة الطبيعية لجميع هذه العناصر. تحتوي على الكوليسترول. يتم ترسيب بلوراتها في حالة انتهاك هذه النسبة. لا تقتصر الأحماض على إزالة الكوليسترول من الجسم. أنها تعزز امتصاص الدهون في الأمعاء. تتشكل Micelles أيضًا خلال هذه العملية.
حركة الاتصال
أحد الشروط الرئيسية لتكوين الصفراء هو الحركة النشطة للأحماض. تلعب هذه المركبات دورًا مهمًا في نقل الإلكتروليت والماء في الأمعاء الدقيقة والغليظة. هم مساحيق صلبة. درجة انصهارها عالية جدًا. لديهم طعم مر. الأحماض الصفراوية ضعيفة الذوبان في الماء ، في حين أنها جيدة في المحاليل القلوية والكحولية. هذه المركبات هي مشتقات حمض الكوليانيك. كل هذه الأحماض تحدث حصريًا في خلايا الكبد الكوليسترول.
تأثير
الأملاح هي أهم المركبات الحمضية. هذا يرجع إلى عدد من خصائص هذه المنتجات. على سبيل المثال ، فهي قطبية أكثر من الأملاح الصفراوية الحرة ، ولها حد تركيز صغير للميلي ، ويتم إفرازها بشكل أسرع. الكبد هو العضو الوحيد القادر على تحويل الكوليسترول إلى أحماض كوليانية معينة. هذا يرجع إلى حقيقة أن الإنزيمات التي تشارك في الاقتران موجودة في خلايا الكبد. التغيير في نشاطهم يعتمد بشكل مباشر على تكوين ومعدل تقلبات الأحماض الصفراوية في الكبد. يتم تنظيم عملية التوليف بواسطة الآلية ، وهذا يعني أن شدة هذه الظاهرة تتناسب مع تيار الأحماض الصفراوية الثانوية في الكبد. معدل تركيبها في جسم الإنسان منخفض جدًا - من مائتين إلى ثلاثمائة ملليغرام يوميًا.
الأهداف الرئيسية
للأحماض الصفراوية مجموعة واسعة من الاستخدامات. في جسم الإنسان ، يقومون بشكل أساسي بتركيب الكوليسترول ويؤثرون على امتصاص الدهون من الأمعاء. بالإضافة إلى ذلك ، تشارك المركبات في تنظيم إفراز الصفراء وتكوين الصفراء. كما أن لهذه المواد تأثير قوي على عملية هضم وامتصاص الدهون. يتم جمع مركباتها في الأمعاء الدقيقة. تحدث العملية تحت تأثير أحادي الجليسريد والأحماض الدهنية الحرة الموجودة على سطح الترسبات الدهنية. في هذه الحالة ، يتم تشكيل طبقة رقيقة تمنع توصيل قطرات صغيرة من الدهون بالقطرات الكبيرة. نتيجة لذلك ، يحدث انخفاض قوي ، مما يؤدي إلى تكوين محاليل ميسيلار. هم ، بدورهم ، يسهلون عمل ليباز البنكرياس. بمساعدة تفاعل دهني ، يقوم بتكسيرها إلى الجلسرين ، والذي يتم امتصاصه بعد ذلك عن طريق جدار الأمعاء. تتحد الأحماض الصفراوية مع الأحماض الدهنية التي لا تذوب في الماء وتشكل أحماض الكوليك. يتم شق هذه المركبات بسهولة وامتصاصها بسرعة بواسطة الزغابات الموجودة في الجزء العلوي من الأمعاء الدقيقة. يتم تحويل أحماض الكوليك إلى مذيلات. ثم يتم امتصاصها في الخلايا ، بينما تتغلب بسهولة على أغشيتها.
تم الحصول على أحدث المعلومات البحثية في هذا المجال. لقد أثبتوا أن العلاقة بين الأحماض الدهنية والصفراء في الخلية تنهار. الأول هو النتيجة النهائية لامتصاص الدهون. الأخير - من خلال الوريد البابي تخترق الكبد والدم.