إرسال عملك الجيد في قاعدة المعرفة أمر بسيط. استخدم النموذج أدناه
سيكون الطلاب وطلاب الدراسات العليا والعلماء الشباب الذين يستخدمون قاعدة المعرفة في دراساتهم وعملهم ممتنين جدًا لك.
نشر على http://www.allbest.ru/
جامعة فولغوغراد الطبية الحكومية
قسم المناعة والحساسية
"نقص IgA الانتقائي"
أُعدت بواسطة:
طالب 28 مجموعة السنة الثالثة
كلية الطب
دزانداروفا ميلانا خاسانوفنا
فولغوغراد 2015
محتوى
- 1 المقدمة
- 2. تحديد نقص الغلوبولين المناعي الانتقائيأ (ايغا)
- 4. التسبب في نقص الجلوبيولين المناعي الانتقائيأ
- 5. العيادة
- 6. العلاج
- 7. خاتمة
1 المقدمة
تتمتع المناعة الخلطية والخلوية فيما يتعلق بجميع المستمنعات بعدد من الخصائص الأساسية:
- النوعية. الاستجابة المناعية محددة لمختلف المكونات الهيكلية للبروتينات والسكريات والمستضدات الأخرى. ترجع هذه الخصوصية إلى حقيقة أن كل خلية لمفاوية B وT تستجيب لمستضد أجنبي قادرة على التمييز بين أدنى الاختلافات بين المستضدات.
- متنوع. لقد ثبت أن جهاز المناعة لدى الثدييات يمكنه التعرف على 109 مستضدات. العدد الإجمالي لمستقبلات الخلايا الليمفاوية لدى الفرد هائل.
ذاكرة. الجهاز المناعي قادر على الاستجابة للإدخال المتكرر لمستضد أجنبي (الاستجابة المناعية الثانوية). عادة ما تتطور الاستجابة المناعية الثانوية بشكل أسرع وأقوى وتختلف نوعياً عن الأولى. تسمى خاصية المناعة المحددة هذه بالذاكرة المناعية وترجع إلى عدد من سمات الخلايا الليمفاوية المسؤولة عنها. يتم إعداد خلايا الذاكرة (الخلايا الليمفاوية البائية التي نفذت الاستجابة المناعية الأولية) للاستجابة السريعة للإعطاء المتكرر للمستضد.
- نهاية الاستجابة المناعية. تنحسر الاستجابة المناعية الطبيعية بعد مرور بعض الوقت على تحفيز المستضدات. تؤدي الخلايا الليمفاوية المنشطة وظيفتها لفترة قصيرة من الزمن بعد تحفيز المستضدات، وبعد ذلك، بعد 2-3 انقسامات، تنتقل إلى خلايا الذاكرة المريحة.
- القدرة على التمييز بين ما هو خاص بالشخص وما هو خاص بشخص آخر. إحدى الخصائص الرئيسية لجهاز المناعة هي القدرة على التعرف على المستضدات الأجنبية والاستجابة لها وعدم التفاعل مع المستضدات الموجودة في جسم الشخص.
ويسمى عدم القدرة المناعية على القيام بهذه الاستجابة بالتسامح. تؤدي الانتهاكات في تحريض التسامح إلى الاستجابة المناعية لمستضداتها وظهور عمليات مرضية تسمى أمراض المناعة الذاتية. تعتبر القدرات المذكورة للمناعة المحددة ضرورية لجهاز المناعة لأداء وظائفه الوقائية. مكافحة العدوى يرجع إلى وجود الخصوصية والذاكرة. يتطلب الجهاز المناعي تنوعًا في مستقبلات الخلايا الليمفاوية للحماية من العديد من المستضدات المحتملة. نهاية الاستجابة المناعية تعيد الجهاز المناعي إلى حالة الراحة بعد تدمير المستضد الغريب، مما يسمح له بالاستجابة بشكل مثالي للمستضدات الأخرى.
إن التسامح والقدرة على التمييز بين الذات وغير الذات هما شرطان حيويان لمنع التفاعلات الموجهة ضد الخلايا والأنسجة الخاصة بالفرد، مع الحفاظ على تنوع مستقبلات المستضدات الليمفاوية الخاصة بالمستضدات الأجنبية.
منذ ما يقرب من أربعين عاما، وصفت لجنة خبراء تابعة لمنظمة الصحة العالمية الغلوبولين المناعي (Ig) بأنه "بروتينات من أصل حيواني لها نشاط الأجسام المضادة، فضلا عن بروتينات مماثلة لها في التركيب الكيميائي، وبالتالي في الخصوصية الكيميائية المناعية". يتجلى نشاط الأجسام المضادة (AT) في قدرتها على التفاعل النوعي للغاية مع المستضد (AG) مع تكوين مجمعات AG-AB متعددة الجزيئات.
ولكن، إلى جانب هذا، تتمتع الأجسام المضادة (الجلوبيولين المناعي) بخصائص بيولوجية مناعية ثانوية، تتجلى في قدرتها على الارتباط بالخلايا، والتفاعل مع بروتينات النظام التكميلي، وتعزيز نشاط البلعمة لخلايا النظام البلعمي، السامة للخلايا. نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية، وينظم وظيفة الخلايا الليمفاوية، وله بعض التأثيرات البيولوجية المناعية الأخرى. وباعتبارها آليات فعالة للمناعة، فإن الأجسام المضادة قادرة على التفاعل وتشكيل مجمعات مع المستضدات الجزيئية والجسيمية. تتم إزالة مجمعات الأجسام المضادة للمستضد بشكل فعال من الدورة الدموية، ويتم التقاطها وتدميرها بواسطة الخلايا البطانية الوعائية، والبلاعم المنتشرة والمقيمة، وخاصة تلك الموجودة في الكبد والطحال. من خلال التفاعل مع السموم والإنزيمات، كما هو الحال مع المستضدات، تقوم الأجسام المضادة بحظر مراكزها النشطة، وتحييد السمية وتمنع النشاط الأنزيمي لهذه الجزيئات.
تجمع الغلوبولين المناعي البشري بين بروتينات الدم غير المتجانسة في خواصها الفيزيائية والكيميائية، والتي، بناءً على نتائج دراسات تركيبها الجزيئي وتنظيمها، تنقسم إلى خمس مجموعات مختلفة، أو فئات (أنماط متماثلة) من الغلوبولين المناعي، بالإضافة إلى ذلك يتم تحديدها بأحرف كبيرة: IgG، IgM و LGA و IgD و IgE. تختلف الغلوبولين المناعي من مختلف الفئات والفئات الفرعية في الوزن الجزيئي، أساسي بناء، محتوى الكربوهيدرات، التنقل الكهربي، متوسط العمر المتوقع ومعدل التجديد في الجسم، القدرة على نقل المشيمة، النشاط المناعي.
الغلوبولين المناعي السائد في إفرازات الجسم (اللعاب والعصارة الهضمية وإفرازات الغشاء المخاطي للأنف والغدة الثديية) هو IgA. يحتوي مصل الدم على نسبة ضئيلة ويشكل 10-15٪ فقط من إجمالي كمية الغلوبولين المناعي. تم بناء الشكل الأحادي لـ IgA وفقًا للنوع الكلاسيكي.
تشتمل السلسلة الثقيلة على منطقة V مع مجال منطقة C ومنطقة مفصلية. في البشر، هناك فئتان فرعيتان من هذا الغلوبولين المناعي: IgAl وIgA2. التسميات المقابلة للسلاسل الثقيلة هي a1 وa2. دون الأخذ في الاعتبار منطقة المفصلة، فإن درجة التماثل بين a1 وa2 عالية جدًا، حوالي 95%. بالإضافة إلى ذلك، تحتوي الفئة الفرعية IgA2 على متغيرين أليليين - الأنماط المتماثلة A2m (1) وA2m (2). باستثناء المنطقة المفصلية، تتعلق الاختلافات بين الفئتين الفرعيتين IgAl وIgA2 بـ 14 موضعًا لبقايا الأحماض الأمينية في مناطق السلسلة الثقيلة. وفي الوقت نفسه، لا توجد فروق بين النمطين a MS A2t (1) وA2t (2) في هذه المواضع، ولكنها تقع في مناطق أخرى من السلاسل الثقيلة، بالقرب من منطقة المفصلة. هذه الأحكام هي التي تحدد الاختلافات المصلية بين الأنماط. تختلف مناطق المفصلات في السلاسل a2 اختلافًا كبيرًا عن بعضها البعض. السلسلة a1 في هذا المكان عبارة عن 13 بقايا حمض أميني أكبر من السلاسل a2. في هذه الحالة، نشأت التسلسلات 224 - 239 من السلسلة نتيجة للازدواج الترادفي في ذلك الجزء من الجينوم الذي يتحكم فقط في ثمانية بقايا من الأحماض الأمينية. إن تكرار مثل هذه القطعة الصغيرة من الحمض النووي هو ظاهرة نادرة للغاية، ولكن خصوصية هذه المنطقة المفصلية متماثلة. يحتوي اللعاب ومحتويات القولون البشري على إنزيمات محللة للبروتين يمكنها تحطيم IgA على وجه التحديد في الجزء المكرر من السلسلة.
2. تحديد نقص الغلوبولين المناعي الانتقائي (IgA).
ترتبط الاختلالات الخلقية والمكتسبة في الخلايا اللمفاوية التائية والبائية بنقصها الكمي أو فشلها الوظيفي. قد ترتبط أسباب هذه الانحرافات بالاضطرابات الوراثية أو الأيضية، وكذلك بالتعرض لمختلف العوامل المعدية والعوامل الضارة بالجسم. شراءبيانات نقص المناعةيمكن أن يكون نتيجة لمجموعة متنوعة من الأمراض غير المعدية (الأورام) والتأثيرات الطبية (استئصال الطحال، فصادة البلازما، العلاج السام للخلايا، وما إلى ذلك).
ناروخياطة أنظمة بيتم الكشف عن المناعة من خلال دراسة محتوى الخلايا اللمفاوية البائية والجلوبيولين المناعي الكلي والجلوبيولين المناعي من فئات IgM و IgG و IgA و IgE في الدم. إن وجود إيزوهيماجلوتينين والأجسام المضادة لمستحضرات اللقاحات التي تم تناولها مسبقًا في دم الأشخاص يشير أيضًا بشكل غير مباشر إلى حالة مناعة الخلايا البائية.
سريريا الخلية ب العجزغالبًا ما تظهر على أنها عدوى بكتيرية متكررة، خاصة غالبًا ما تسببها المكورات العنقودية والمكورات العقدية والمستدمية النزلية ومسببات الأمراض الأخرى، ما يسمى بالعدوى القيحية، وكذلك الميكروبات الانتهازية - العوامل المسببة للعدوى الانتهازية. غالبًا ما يكون فشل الخلايا البائية مصحوبًا بتطور عمليات المناعة الذاتية. من بين حالات نقص المناعة الخلقية، يعد نقص IgA الانتقائي هو الأكثر شيوعًا. وفقا لمؤلفين مختلفين، فإن معدل تكرار هذا النوع من نقص المناعة يتراوح بين 1: 400-1: 800. سبب هذا المرض غير معروف. مع نقص IgA الانتقائي في الدم، يكون لدى المرضى خلايا ليمفاوية B تحمل mlgM، لكن الخلايا البائية لديها قدرة ضعيفة على التمايز إلى خلايا بلازما تفرز IgA. من الناحية السريرية، قد لا يظهر نقص IgA لفترة طويلة، ولكن لدى الأشخاص الذين يعانون من هذا النقص، والحساسية (الربو القصبي) وأمراض المناعة الذاتية (الذئبة الحمامية الجهازية، والتهاب المفاصل الروماتويدي، وما إلى ذلك)، وكذلك الأورام التوتية وأورام المريء. والرئتين، وهي أكثر شيوعاً. غالبًا ما يتم اكتشاف النقص أثناء فحص المرضى الذين يعانون من التهابات الجيوب الأنفية والرئتين. بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من نقص IgA، يتمثل الخطر في إمكانية تطور التفاعلات المرضية المناعية بعد نقل الدم، بما في ذلك عند إعطاء الجلوبيولين المناعي الذي يحتوي على IgA عن طريق الوريد. وترجع هذه التفاعلات إلى تراكم الأجسام المضادة IgG ضد الجلوبيولين المناعي IgA في هؤلاء المرضى. بدلاً من إفراز IgA، يتم اكتشاف slgM في إفرازات المرضى الذين يعانون من نقص IgA.
من بين حالات نقص المناعة المعروفة، يعد نقص الجلوبيولين المناعي A (IgA) الانتقائي هو الأكثر شيوعًا بين السكان. في أوروبا، يبلغ معدل حدوثه 1/400-1/600 شخص؛ وفي آسيا وأفريقيا، يكون معدل حدوثه أقل قليلاً. يعتبر النقص الانتقائي حالة يكون فيها مستوى IgA في المصل أقل من 0.05 جم / لتر مع مؤشرات كمية طبيعية لأجزاء أخرى من الجهاز المناعي.
انتقائي العجز ايغا. ومن المثير للدهشة إلى حد ما أنه عند فحص الأمصال الطبيعية بتردد معين (0.03-0.97٪)، يمكن اكتشاف نقص IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA. Данные о наследовании дефицита IgA противоречивы. В большинстве сообщений отсутствуют указания на возможность генетически обусловленного дефекта, частота его в семьях свидетельствует как об аутосомно-доминантном, так и рецессивном типах наследования. Наиболее часто обнаруживают аномалии хромосомы 18, в частности делецию ее длинного плеча и другие нарушения. Частота соответствия дефекта у детей и родителей свидетельствует о возможной патогенетической роли трансплацентарного переноса антител класса IgA. Дефицит секреторного IgA может быть обусловлен нарушением синтеза секреторного компонента, к тому же получены данные о нарушении процесса миграции IgA-секретирующих В-клеток в слизистой оболочке. В этих случаях концентрация сывороточного IgA поддерживается на нормальном уровне.
انتقائي العجز المناعية في نقص المناعة جنبا إلى جنب مع نقص غاما غلوبولين الدم، والذي يمكن أن يتجلى في شكل نقص المناعة في الفئات الثلاث الرئيسية من Ig، تم وصف الحالات المرتبطة بالنقص الانتقائي لإحدى فئات Ig أو مع النقص المشترك. كما أظهرت الملاحظات، يمكن اكتشاف نقص Ig المتغير في 0.5% من المرضى الذين تم فحصهم في العيادة. في كثير من الأحيان يشار إلى هذه الحالة باسم خلل غاما غلوبولين الدمومع ذلك، يستخدم هذا المصطلح أيضًا لوصف أشكال أخرى من نقص Ig.
وفقًا للمفهوم الحالي للتكوين الطبيعي، فإن المواقف التالية ممكنة:
أ) الغياب التام للخلايا البائية النموذجية، أو فقدان أو "إخفاء" علامة الخلية البائية (حوالي 25% من جميع الحالات)؛
ب) الخلايا البائية موجودة، لكنها لا تتحول إلى خلايا منتجة للغلوبولين المناعي Ig تعاني من نقص واضح في الخلايا التائية (المنشطات متعددة النسيلة غير فعالة - خلل داخلي)؛
ج) يمكن للخلايا البائية أن تنتج Ig، لكنها لا تفرزه (خلل في الارتباط بالجليكوزيل). تفتقر الخلايا إلى مستقبل EBV؛
د) ضعف تمايز الخلايا البائية في الجسم الحي؛ المنشطات متعددة النسيلة فعالة في المختبر. في بعض الحالات، تم العثور على مثبطات الدورة الدموية.
هـ) معرف الارتباط الخلطي، الذي يتوسطه ضعف نشاط مثبطات T (حوالي 20٪). النماذج الانتقالية للمخالفات المشار إليها في الفقرة "د".
لقد ثبت في نموذج تجريبي أن النشاط الكابت الهائل يمكن أن يؤدي إلى نقص الخلايا البائية كتأثير ثانوي. في جميع الاحتمالات، نحن نتحدث عن نقص غاما غلوبولين الدم كظاهرة ثانوية. جرت محاولة لاستخدام جرعات عالية من البريدنيزولون (أكثر من 100 ملغ يوميًا) لعلاج المرضى الذين يعانون من نقص غاما غلوبولين الدم مع ارتفاع نشاط الخلايا الكابتة. في بعض الحالات، تم الحصول على تأثير سريري. يمكن أن يحدث نشاط مثبط الخلايا التائية في مراحل مختلفة من نضوج الخلايا البائية (تمايز خلية ما قبل البائية خلال طور Fc إلى خلية بائية موجبة mlg، وتمايز الخلية البائية إلى خلية بلازمية)، وربما عند التعرض لخلية بلازما.
تجريبي بحثوالملاحظات السريرية أثناء انتقائي نقص ايغاتشير إلى أن الخلايا الكابتة قد تختلف في قدرتها على التسبب في نقص فئة Ig معينة (خلايا T الكابتة المحددة). إن تحسين معرفتنا سيجعل من الممكن في المستقبل تطوير تصنيف إمراضي لهذه الحالات.
يعد نقص IgG الانتقائي نادرًا نسبيًا. ويتجلى في شكل نقص في فئة فرعية واحدة أو أكثر من IgG. تتوافق العيوب المعروفة حاليًا مع بعض الاضطرابات الوراثية، وعلى وجه الخصوص، قد تكون نتيجة لإعادة ترتيب الجينات. في هذه الحالة، يتم توطين الجينات التي تتحكم في تخليق الفئات الفرعية Ig على الكروموسوم 14. في أغلب الأحيان، يتم تحديد نقص IgG2 + IgG4 (جزئيًا بالاشتراك مع IgA). كما تم وصف النقص في شكل IgGi,2,4 + IgA1. في حالة نقص IgG4 الانتقائي، تتم ملاحظة التهابات الجهاز التنفسي العلوي المتكررة، ومع ذلك، كما هو الحال مع نقص IgG3 وIgG1 وIgG2 الانتقائي، قد لا تظهر الأعراض السريرية. وقد لوحظ نقص IgG2 في المرضى الذين يعانون من ترنح توسع الشعريات وفقر الدم المنجلي. عادةً ما يتم تجاهل هذه العيوب أثناء التشخيص، نظرًا لأن تركيز IgG الإجمالي طبيعي.
نقص IgG الأولي ليس من غير المألوف، وذلك بسبب عدم كفاية درجة عدم تجانس جزيئات IgG (خلل غاما غلوبولين الدم).
نقص IgG مع مستويات عالية في نفس الوقت من IgM. في بعض المرضى الذين يعانون من نقص IgG، تم اكتشاف زيادة كبيرة في مستويات IgM، وفي بعض الحالات تصل إلى 10 جم / لتر. في هذه الحالة، يمكن تقليل تركيز IgA أو يتوافق مع القاعدة. في جميع المرضى، يتم تقليل مقاومة الأمراض المعدية، على وجه الخصوص، يتجلى ذلك في شكل التهاب الشعب الهوائية المتكرر والالتهاب الرئوي. يمكن أن يكون الخلل خلقيًا (نقص المناعة المرتبط بالجنس مع فرط IgM) أو مكتسبًا. تم وصف هذه الحالة في الغالب عند الأولاد. عائلة سوابق المريضأظهر أن انخفاض إنتاج Ig قد يكون سمة موروثة. علاوة على ذلك، في بعض الحالات العجز مفتشقد يكون نتيجة إصابة الجنين بفيروس الحصبة الألمانية.
النسيجية يذاكريظهر صورة غير متجانسة إلى حد ما. جنبا إلى جنب مع البيانات المورفولوجية الطبيعية، تم العثور على انخفاض في عدد خلايا البلازما وعدد من الاضطرابات الأخرى لدى بعض المرضى. كانت خلايا البلازما إيجابية PAS، وهو ما يفسره المحتوى العالي لمكون الكربوهيدرات على خلفية كمية كبيرة من جزيئات IgM. يتم الكشف عن المراكز الجرثومية في بعض الحالات، ولكنها قد تكون غائبة، خاصة في الأشكال الخلقية. في بعض المرضى، لوحظ تسلل خلايا البلازما إلى جدار الأمعاء والمرارة والكبد والأعضاء الأخرى. في بعض الأحيان يكون تضخم العناصر اللمفاوية هو الأعراض الأكثر وضوحًا. تحدث اضطرابات المناعة الذاتية في كثير من الأحيان أكثر من الأشكال الخلطية الأخرى من الهوية. عند تحليل البيانات التي تم الحصول عليها، يشير بعض المؤلفين إلى وجود خلل في الأعضاء المركزية، والبعض الآخر إلى خلل جزئي في تخليق جزيئات Ig. عند مناقشة مسألة الجمع بين نقص IgG والمستويات العالية من IgM، يعتقد معظم الباحثين أنه في هذه الحالة يتم تعطيل آلية التغذية الراجعة بين تخليق IgM وIgG. أدى العلاج ببدائل الجلوبيولين في بعض الحالات إلى تطبيع مستويات IgM. تم استنساخ نموذج تجريبي لهذه الحالة في الدجاج الذي تم استئصال اجراسه بعد الفقس. غالبًا ما تصاب مثل هذه الدجاجات بنقص IgG مع زيادة إنتاج IgM. تم وصف مزيج نقص IgG وIgA مع مستويات عالية من IgM بأنه متلازمة وراثية متنحية. في كثير من الأحيان، يكون الخلل في تخليق Ig مصحوبًا بفقر الدم الانحلالي أو اللاتنسجي، ونقص الصفيحات ونقص الكريات البيض. إشارة إلى وجود خلل في الخلايا الجذعية المكونة للدم. تُظهر العقد الليمفاوية خللًا في بنية الخلية البائية، المنطقة المستقلة عن الغدة الصعترية. خطوط الخلايا المحفزة بـ EBV تعبر فقط عن mlgM و mlgD. في بعض الحالات، يتم إفراز IgM monomer. في بعض المرضى، تم العثور على خلل محدود في المنطقة المعتمدة على T.
نقص IgA الانتقائي. ومن المثير للدهشة إلى حد ما أنه عند فحص الأمصال الطبيعية بتردد معين (0.03-0.97٪)، يمكن اكتشاف نقص IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA.
البيانات المتعلقة بوراثة نقص IgA متناقضة. لا تشير معظم التقارير إلى احتمال وجود خلل محدد وراثيا؛ ويشير تواتره في العائلات إلى كل من أنواع الميراث الجسدية السائدة والمتنحية. التشوهات الأكثر شيوعًا هي الكروموسوم 18، وخاصةً حذف ذراعه الطويلة واضطرابات أخرى. يشير تواتر مراسلات الخلل لدى الأطفال والآباء إلى الدور المرضي المحتمل لانتقال الأجسام المضادة من فئة IgA عبر المشيمة.
قد يكون نقص إفراز IgA بسبب انتهاك تخليق المكون الإفرازي بالإضافة إلى ذلك، تم الحصول على بيانات حول تعطيل عملية هجرة الخلايا B التي تفرز IgA في الغشاء المخاطي. في هذه الحالات، يتم الحفاظ على تركيز IgA في الدم عند المستويات الطبيعية.
3. مسببات نقص الغلوبولين المناعي الانتقائي
كقاعدة عامة، يتم الجمع بين النقص الانتقائي للجلوبيولين المناعي A مع نقص الجلوبيولين المناعي الإفرازي A. يعد نقص الغلوبولين المناعي الانتقائي (A) هو النقص المناعي الأكثر شيوعًا: حالة واحدة لكل 500 شخص. تم تحديد الطبيعة الوراثية للنقص، ووصف أنواع الميراث السائدة والمتنحية، والارتباط بعيب الكروموسوم الثامن عشر. يمكن أن يكون النقص الانتقائي للغلوبولين المناعي A ثانويًا بطبيعته: مع الحصبة داخل الرحم، داء المقوسات، الحزاز المسطح، عدوى الفيروس المضخم للخلايا، سرطان الدم الليمفاوي المزمن، الأورام اللمفاوية. تم وصف انخفاض في مستوى الغلوبولين المناعي A عند تناول مستحضرات الديفينين والبنسيلامين والذهب. في بعض الأحيان يتم اكتشاف نقص الغلوبولين المناعي A الانتقائي عن طريق الخطأ لدى الأشخاص الأصحاء.
4. التسبب في نقص الغلوبولين المناعي الانتقائي
لا يزال الأساس الوراثي الجزيئي لنقص IgA غير معروف. من المفترض أن التسبب في الخلل يكمن في خلل وظيفي في الخلايا البائية، كما يتضح، على وجه الخصوص، من خلال انخفاض الخلايا البائية التي تعبر عن IgA في المرضى الذين يعانون من هذه المتلازمة. لقد ثبت أنه في هؤلاء المرضى، العديد من الخلايا الليمفاوية B إيجابية IgA لها نمط ظاهري غير ناضج، معبرًا عن كل من IgA وIgD. من المحتمل أن يكون هذا بسبب وجود خلل في العوامل التي تؤثر على الجوانب الوظيفية لتبديل التعبير وتوليف خلايا IgA B. سوف تساعد العيوب في إنتاج السيتوكينات والاضطرابات في استجابة الخلايا البائية لمختلف وسطاء الجهاز المناعي. تم دراسة دور السيتوكينات مثل TGF-b1، IL-5، IL-10، بالإضافة إلى نظام الترابط CD40-CD40.
تحدث معظم حالات نقص IgA بشكل متقطع، ولكن هناك أيضًا حالات عائلية حيث يمكن تتبع الخلل على مدى أجيال عديدة. وهكذا، تم وصف 88 حالة عائلية لنقص IgA في الأدبيات الطبية. وقد لوحظت أشكال وراثية جسمية متنحية وجسدية سائدة من وراثة الخلل، بالإضافة إلى شكل جسمي سائد مع تعبير غير كامل عن السمة. في 20 عائلة، كان لدى أفراد مختلفين نقص IgA الانتقائي ونقص المتغير المشترك (CVID)، مما يشير إلى وجود خلل جزيئي شائع في هاتين الحالتين من نقص المناعة. في الآونة الأخيرة، أصبح الباحثون مقتنعين بشكل متزايد بأن نقص IgA الانتقائي وCVID هما مظاهران ظاهريان متماثلان. ولم يتم التعرف بعد على الخلل الوراثي. نظرًا لأن الجين المتأثر بنقص IgA غير معروف، تتم دراسة العديد من الكروموسومات التي من المفترض أن يكون ضررها متورطًا في هذه العملية.
يتم إيلاء الاهتمام الرئيسي للكروموسوم 6، حيث توجد جينات مجمع التوافق النسيجي الرئيسي. تشير بعض الدراسات إلى تورط جينات MHC من الدرجة الثالثة في التسبب في نقص IgA.
يحدث حذف الذراع القصير للكروموسوم 18 في نصف حالات نقص IgA، ولكن لا يتم وصف الموقع الدقيق للخلل لدى معظم المرضى. وفي حالات أخرى، أظهرت الدراسات أن موقع حذف الذراع الصبغي 18 لا يرتبط بالشدة المظهرية لنقص المناعة.
5. العيادة
ترتبط مظاهر النقص الانتقائي للغلوبولين المناعي A بخلل في الحواجز المناعية، والتي تشمل الغلوبولين المناعي A. يعاني المرضى من التهابات متكررة مزمنة في الجهاز التنفسي العلوي والسفلي، في الحالات الشديدة - تشكيل توسع القصبات، داء هيموسيديريا رئوي مجهول السبب. أمراض الجهاز الهضمي شائعة: مرض الاضطرابات الهضمية، التهاب اللفائفي الإقليمي، التهاب القولون التقرحي، تضخم الغدد الليمفاوية المساريقية. مع النقص الانتقائي للغلوبولين المناعي A، تزداد احتمالية الإصابة بأمراض المناعة الذاتية، وأمراض الكولاجين: الذئبة الحمامية الجهازية، والتهاب المفاصل الروماتويدي، وفقر الدم الخبيث مع الأجسام المضادة ضد عامل القلعة، وفقر الدم الانحلالي، ومتلازمة سجوجرن، والتهاب الكبد المزمن النشط. في الأشخاص الذين يعانون من نقص الغلوبولين المناعي A، بما في ذلك الأشخاص الأصحاء عمليًا، لوحظ زيادة تكوين الأجسام المضادة استجابةً لمسببات الحساسية الخارجية والداخلية (حليب البقر، الجلوبيولين المناعي)، ومضادات النواة، ومضادات الغدة الدرقية، وما إلى ذلك.
الأجسام المضادة. تمت ملاحظة مزيج من مرض السكري لدى الأحداث مع نقص انتقائي في الغلوبولين المناعي A ومستضدات التوافق النسيجي HLA-B8، HLA-DW3، بالإضافة إلى مزيج من النقص الانتقائي في الغلوبولين المناعي A مع التهاب المفاصل عند الأطفال (مرض ستيل) والتهاب القولون التقرحي. يعاني المرضى من ارتفاع وتيرة ردود الفعل التحسسية في الجهاز التنفسي والجهاز الهضمي، والحساسية تجاه مسببات الحساسية الغذائية، وخاصة حليب البقر، وزيادة مستويات الغلوبولين المناعي الكلي E في المصل، وغالبًا ما يتم اكتشاف فرط الحمضات. بسبب وجود أجسام مضادة ضد الغلوبولين المناعي A في بعض المرضى، من الممكن حدوث تفاعلات حساسية فورية لنقل البلازما المتكرر وإعطاء الجلوبيولين جاما.
تشير بعض الدراسات إلى أن التهابات الجهاز التنفسي أكثر شيوعًا عند المرضى الذين يعانون من نقص IgA وانخفاض أو غياب IgM الإفرازي. لا يمكن استبعاد أن مزيج نقص IgA وواحد أو أكثر من فئات IgG الفرعية فقط، والذي يحدث في 25٪ من الحالات في المرضى الذين يعانون من نقص IgA، يؤدي إلى أمراض قصبية رئوية خطيرة.
الأمراض الأكثر شيوعًا المرتبطة بنقص IgA هي التهابات الجهاز التنفسي العلوي والسفلي. في الأساس، العوامل المسببة للعدوى في مثل هذه الحالات هي البكتيريا ذات القدرة المرضية المنخفضة: Moraxella catharalis، Streptococcus pneumonia، Hemophilus influenzae، والتي غالبًا ما تسبب التهاب الأذن الوسطى والتهاب الجيوب الأنفية. هؤلاء المرضى ، التهاب الملتحمة والتهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي. هناك تقارير تشير إلى أن المظاهر السريرية لنقص IgA تتطلب نقصًا في واحدة أو أكثر من فئات IgG الفرعية، والذي يحدث في 25٪ من حالات نقص IgA. ويؤدي هذا الخلل إلى أمراض قصبية رئوية خطيرة، مثل الالتهاب الرئوي المتكرر، وأمراض الانسداد الرئوي المزمن، والتهاب الشعب الهوائية المزمن، وتوسع القصبات. الأكثر سلبية هو النقص المشترك في فئة فرعية IgA و IgG2 ، وهو للأسف الأكثر شيوعًا.
غالبًا ما يعاني المرضى الذين يعانون من نقص IgA الانتقائي من أمراض الجهاز الهضمي المختلفة ذات الأصل المعدية وغير المعدية. وبالتالي، فإن الإصابة بجارديا لامبليا (الجيارديا) شائعة بين هؤلاء المرضى. الالتهابات المعوية الأخرى شائعة أيضًا. من المحتمل أن يؤدي انخفاض إفراز IgA، وهو جزء من المناعة المحلية، إلى زيادة تكرار العدوى وانتشار الكائنات الحية الدقيقة في ظهارة الأمعاء، فضلاً عن الإصابة المتكررة بعد العلاج المناسب. غالبًا ما تكون نتيجة العدوى المعوية المزمنة تضخم اللمفاوية، مصحوبًا بمتلازمة سوء الامتصاص.
6. العلاج
في حالة النقص الانتقائي للجلوبيولين المناعي A، يوصى باتباع نظام غذائي مضاد للحساسية وعلاج المضاعفات المعدية والحساسية. يجب تحديد الأفراد الذين لديهم وجود أو عدم وجود أجسام مضادة ضد الجلوبيولين المناعي A لاتخاذ قرار بشأن إمكانية العلاج بمنتجات الدم: البلازما، الجلوبيولين جاما، بما في ذلك الجلوبيولين المناعي المركز A. الوقاية من التهابات الجهاز التنفسي ضرورية. من خلال مسار مناسب في مرحلة الطفولة، يمكن تعويض النقص الانتقائي في الغلوبولين المناعي A مع التقدم في السن.
7. الخاتمة
الجهاز المناعي عبارة عن مجموعة من الأعضاء والأنسجة والخلايا التي تضمن الثبات الخلوي والجيني للجسم. مبادئ مستضدي (الوراثية) النظافةتعتمد على التعرف على "الصديق أو العدو" ويتم تحديدها إلى حد كبير من خلال نظام الجينات والبروتينات السكرية (منتجات تعبيرها) - رئيسي معقد التوافق النسيجي (MHC), في البشر، يُسمى غالبًا نظام HLA (مستضدات الكريات البيض البشرية). يتم التعبير عن بروتينات MHC بشكل واضح على كريات الدم البيضاء البشرية، ويتم كتابة مستضدات MHC باستخدام دراسة الكريات البيض.
الأعضاء منيع أنظمة.
هناك أجهزة مناعية مركزية (نخاع العظم - عضو المكونة للدم، الغدة الصعترية أو الغدة الصعترية، الأنسجة اللمفاوية المعوية) والمحيطية (الطحال، الغدد الليمفاوية، تراكم الأنسجة اللمفاوية في الطبقة الخاصة من الأغشية المخاطية المعوية).
يتم إنتاج الخلايا الأولية للخلايا ذات الكفاءة المناعية بواسطة نخاع العظم. بعض أحفاد الخلايا الجذعية تصبح خلايا ليمفاوية. تنقسم الخلايا الليمفاوية إلى فئتين - T وB. تهاجر سلائف الخلايا الليمفاوية التائية إلى الغدة الصعترية، حيث تنضج إلى خلايا قادرة على المشاركة في الاستجابة المناعية. في البشر، تنضج الخلايا الليمفاوية البائية في نخاع العظم. في الطيور، تهاجر الخلايا البائية غير الناضجة إلى جراب فابريسيوس، حيث تصل إلى مرحلة النضج. تملأ الخلايا الليمفاوية B وT الناضجة العقد الليمفاوية المحيطية. وهكذا، تقوم الأجهزة المركزية للجهاز المناعي بتكوين ونضج الخلايا ذات الكفاءة المناعية، وتوفر الأجهزة الطرفية استجابة مناعية كافية لتحفيز المستضد - "معالجة" المستضد، والتعرف عليه وانتشار الخلايا الليمفاوية النسيلي - التمايز المعتمد على المستضد .
مناعة نقص الغلوبولين المناعي الانتقائي
خلل غاما غلوبولين الدم(ديس يوناني + جلوبيولين جاما + دم هيما اليوناني) - نقص مناعي خلقي أو مكتسب، يتميز بنقص واحد أو أكثر من فئات الجلوبيولين المناعي في الدم مع زيادة طبيعية أو تعويضية في المستويات الأخرى. قد يكون المستوى العام لجلوبيولين جاما طبيعيًا أو منخفضًا قليلاً. يتم اكتشاف خلل غاما غلوبولين الدم بشكل موثوق فقط عن طريق تحديد جميع فئات الغلوبولين المناعي (IgG، IgM، IgA، IgD، IgE). يستخدم مصطلح "خلل غاما غلوبولين الدم" فقط لتقييم طبيعة التغيرات في محتوى Ig في الدم.
حددت التصنيفات الأولى لنقص المناعة، والتي اعتمدت على التغيرات في محتوى ونسبة فئات Ig الفردية، خلل غاما غلوبولين الدم كشكل خاص من أشكال المناعة. القصور. حدد روزين وجانواي (F. S. Rosen, S. A. Janeway, 1966) أول ثلاثة أنواع ثم أربعة أنواع من خلل غاماغلوبولين الدم؛ قام هوبز (J.R. Hobbs, 1968) بتوسيع هذا التصنيف من خلال اقتراح سبعة أنواع من Disgammaglobulinemia. ومع ذلك، فقد أظهرت الأبحاث الإضافية أنه لا يمكن إدراج جميع حالات الاضطرابات في محتوى Ig في التصنيف الحالي. بالإضافة إلى ذلك، فإن التغيرات في نسبة مستويات Ig ليست ثابتة دائمًا وقد تتغير مع تقدم المرض. كشف فحص أقارب المرضى الذين يعانون من خلل غاما غلوبولين الدم عن وجود تشوهات مختلفة وغير مستقرة في محتوى Ig؛ في معظم الحالات، كان خلل غاما غلوبولين الدم وراثيًا. التصنيفات السابقة للمناعة. تم الاعتراف بأوجه القصور على أنها غير صحيحة وتم استبدالها بتصنيف أكثر حداثة اقترحه فريق من خبراء منظمة الصحة العالمية في عام 1971، والذي يتم تحديثه مع تراكم البيانات الجديدة.
وفقًا لجانواي (1966)، فإن أحد مظاهر خلل غاما غلوبولين الدم هو فرط غاما غلوبولين الدم - زيادة تخليق واحد أو أكثر من فئات Ig. يمكن أن يكون فرط غاما غلوبولين الدم منتشرًا، أو متعدد النسيلة (اعتلال غامائي متعدد النسيلة)، ويتميز بزيادة متزامنة وغير متساوية في كثير من الأحيان في جميع فئات Ig، ومنفصل أو وحيد النسيلة، حيث توجد زيادة في إحدى فئات Ig (عادةً IgM) أو أجزاء Ig. - السلاسل الخفيفة والثقيلة، Fc- جزء (انظر كامل المعرفة بالجلوبيولين المناعي).
يُلاحظ فرط غاما غلوبولين الدم المنتشر في الأمراض المعدية والالتهابية المزمنة، وعمليات المناعة الذاتية (انظر كامل المعرفة المتعلقة بعلم الأمراض المناعية)، وأمراض الكبد، وأمراض الكولاجين (انظر كامل المعرفة). غالبًا ما يكون فرط غاما غلوبولين الدم وحيد النسيلة نتيجة للتكاثر الخبيث لأي استنساخ للخلايا اللمفاوية البائية، مصحوبًا بإنتاج بروتين وحيد النسيلة متجانس وبروتينات الدم. يُسمى هذا البروتين بالمكون M (التدرج). يصاحب فرط غاما غلوبولين الدم وحيد النسيلة المايلوما المتعددة (انظر المايلوما)، ومرض والدنستروم الغلوبيولين الضخم في الدم (انظر مرض والدنستروم)، ومرض السلسلة الثقيلة (مرض فرانكلين)، وسرطان الدم. يعد فرط غاما غلوبولين الدم وحيد النسيلة بدون مظاهر سريرية (اعتلال جاما وحيد النسيلة) أكثر شيوعًا عند البالغين.
قائمة الأدب المستخدم
1) أجادجانيان ن. أساسيات فسيولوجيا الإنسان. - م: الطب، 2002، ص123-156
2) الحساسية والمناعة / تحرير ر.م. خايتوفا، ن. إيلينا م: جيوتار - وسائل الإعلام، 2009، الصفحات من 149 إلى 154
3) علم المناعة / تحرير ر.م. خايتوفا - م: GEOTAR-Media، 2009، ص 112-123
4) نقص المناعة. / حرره Mikhailov.Z.M. - م: الطب، 2002، ص123-156
5) الحساسية السريرية والمناعة / تحرير Goryachkina L.A. م: ميكلوس، 2011، ص 73-85
تم النشر على موقع Allbest.ru
وثائق مماثلة
الغرض الرئيسي من الخلايا الليمفاوية. دور وسطاء المناعة الخلوية والخلطية في التسبب في الربو القصبي ومرض الانسداد الرئوي والتهاب الحويصلات الهوائية الليفي مجهول السبب. دراسة البيانات السريرية لمرضى السل.
تمت إضافة المقال في 28/01/2015
المسببات وعلم الأمراض والمظاهر السريرية لأوجه القصور المحددة - نقص الأجسام المضادة ومكونات الخلايا التائية للاستجابة المناعية. ملامح مظهر الورم الحبيبي المزمن ومتلازمة شدياق هيغاشي كمظاهر لنقص البلعمة.
الملخص، تمت إضافته في 17/07/2013
فقر الدم الضخم الأرومات هو نتيجة لضعف تخليق الحمض النووي. أسباب فقر الدم الضخم الأرومات هي نقص حمض الفوليك وفيتامين ب 12. أسباب نقص فيتامين ب12. أسباب نقص حمض الفوليك. استقلاب حمض الفوليك. فقر الدم الانحلالي.
الملخص، تمت إضافته في 01/04/2009
أسباب اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط. التسبب في المرض، الثالوث السريري للمتلازمة، والظروف المصاحبة. تقدير مدى انتشار اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط لدى أطفال ما قبل المدرسة.
تمت إضافة الاختبار في 12/02/2012
الأهمية البيولوجية العامة للمناعة. الأجهزة المركزية والمحيطية لجهاز المناعة. عوامل غير محددة للدفاع عن الجسم. هيكل جزيء المستضد. الحساسية المفرطة والصدمة التأقية وحمى القش. الوظائف الرئيسية وأنواع الغلوبولين المناعي.
تمت إضافة العرض بتاريخ 17/12/2014
المفهوم العام للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية ومتلازمة نقص المناعة المكتسب. دراسة آلية عمل فيروس نقص المناعة البشرية على الجهاز المناعي. تحديد طرق العدوى وتحديد المظاهر السريرية لفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز. العواقب الطبية والاجتماعية للمرض.
تمت إضافة العرض في 12/01/2012
نقص المناعة الأولية: الخلايا الجذعية المكونة للدم، وأنظمة الخلايا اللمفاوية التائية والبائية، والأنظمة التكميلية، والأشكال الانتقائية والمجمعة من نقص الجلوبيولين المناعي. مفهوم وخصائص نقص المناعة الثانوية وخصائصها المميزة عن الأولية.
الملخص، تمت إضافته في 17/03/2011
آليات المناعة الخلوية والخلطية. مقاومة الجسم للعدوى. التفاعلات المرضية المناعية الذاتية وتطور تفاعلات الرفض أثناء عمليات زراعة الأعضاء والأنسجة. المنشطات المناعية ومثبطات المناعة وآلية عملها.
الملخص، تمت إضافته في 21/08/2011
مفهوم وأنواع الوقاية المناعية كتدابير علاجية تساعد على قمع مسببات الأمراض المعدية باستخدام عوامل المناعة الخلطية والخلوية أو التسبب في تثبيطها. عوامل غير محددة للدفاع عن الجسم.
تمت إضافة العرض في 10/12/2014
السيتوكينات ومستقبلاتها الخلوية. البلعمة كعنصر مهم في الدفاع المضاد للميكروبات. اختيار آليات المستجيب للمناعة الخلوية. التفاعلات الشبكية للسيتوكينات. ردود فعل تهدف إلى القضاء على خلايا الجسم المصابة بالفيروس.
هناك حالات يتم فيها إحالة المرضى لإجراء اختبار، وغالبًا ما لا يعرفون أهميته. على سبيل المثال، ما هي الجلوبيولينات المناعية من الفئة أ؟ يمكن الحصول على إحالة لاختبار الغلوبولين المناعي IgA من الطبيب لكل من الأطفال والبالغين. إذن ماذا يمكن أن يخبر هذا المؤشر الطبيب؟
ما هو الغلوبولين المناعي أ؟
الغلوبولين المناعي A هو مؤشر واضح لحالة المناعة الخلطية. يمكن احتواء هذا البروتين في الجسم في أجزاء المصل والإفرازات (سواء في الدم أو في إفرازات الغدد). يوفر جزء المصل مناعة موضعية ويتم إنتاجه بكميات متزايدة استجابة للعمليات الالتهابية. الجزء الإفرازي موجود في إفرازات الجسم - اللعاب، حليب الثدي، السائل الإفرازي في الأمعاء أو القصبات الهوائية، وفي الدموع.
تتمثل وظيفة الغلوبولين المناعي A في الارتباط بالكائنات الحية الدقيقة الضارة وبالتالي منع تلف الخلايا. يتم احتواء كمية معينة من IgA باستمرار في الدم وإفرازات الغدة. انخفاض الغلوبولين المناعي A يعني وجود نقص في جهاز المناعة. لوحظت زيادة في الغلوبولين المناعي A إما مع توعية الجهاز المناعي بسبب الأمراض الجهازية، أو (في أغلب الأحيان) مع العمليات الالتهابية.
بعد أن أصبح من الواضح ما هو عليه - الغلوبولين المناعي أ، يطرح السؤال التالي - لأي غرض يتم اختباره؟ المؤشرات المعتادة لمثل هذا التحليل هي فحص شامل للأمراض المعدية المتكررة - على سبيل المثال، عندما يعاني الأطفال في كثير من الأحيان من نزلات البرد أو الالتهابات المعوية. في هذه الحالة، إما أن ينخفض مستوى الغلوبولين المناعي A لدى الطفل، وهو مؤشر على نقص المناعة، أو سيكون طبيعيا، ومن ثم يجب البحث عن السبب في عوامل أخرى، أو زيادته، مما سيظهر العملية الالتهابية الحادة الحالية.
في حالات أخرى، يتم إجراء تحليل الجلوبيولين المناعي من الفئة A عند الاشتباه في نقص المناعة وعند مراقبة حالة المرضى الذين يعانون من نقص المناعة المشخص، عند تحديد الأورام، عند تشخيص أمراض المناعة الذاتية، وللتحقق من فعالية علاج المايلوما المتعددة.
وبالتالي، فإن IgA مسؤول عن مؤشرات المناعة وهو ضروري لتشخيص أسباب الأمراض المتكررة المختلفة، وكذلك لمراقبة الجهاز المناعي في الأمراض الجهازية المختلفة.
كيف يتم أخذ الدم للتحليل؟
لاختبار الغلوبولين المناعي A، يلزم أخذ عينة من الدم الوريدي. نظرًا لأن الأجسام المضادة هي بنية محددة جدًا تختلف عن العناصر الكيميائية الحيوية الرئيسية في الدم، فإن قواعد التحضير للتحليل لها تختلف عن القواعد المعتادة. على سبيل المثال، لا توجد قيود على تناول الطعام خلال 8-12 ساعة. لا يمكنك تناول الطعام لمدة 3 ساعات قبل إجراء اختبار الغلوبولين المناعي. يمكنك شرب المياه النظيفة غير الغازية.
قبل نصف ساعة من التحليل، لا ينبغي أن تكون عصبيا للغاية أو تمارس نشاطا بدنيا. لذلك، إذا تبرع الطفل بالدم، فإن مهمة الوالدين هي التأكد من أنه خلال الإطار الزمني المحدد يتصرف بهدوء ولا يقلق بشأن التبرع بالدم. يجب أن تشرح بصوت هادئ أن الإجراء سريع وغير مؤلم، وأن تصرف انتباه الطفل عن بعض الأنشطة.
لا ينصح بشرب الكحول في اليوم السابق للاختبار. يجب تجنب التدخين قبل 3 ساعات على الأقل من الإجراء. نظرًا لأنه يتم إنتاج الغلوبولين المناعي A، من بين أمور أخرى، كاستجابة مناعية لتهيج الشعب الهوائية، فإن التدخين (بما في ذلك التدخين الإلكتروني) يمكن أن سلبيتؤثر على نتائج الاختبار.
ما هي العوامل الأخرى التي يمكن أن تشوه النتيجة؟
بالإضافة إلى ما سبق، هناك بعض العوامل الأخرى التي يمكن أن تؤثر على النتيجة. وينبغي أن تؤخذ بعين الاعتبار من قبل الطبيب المعالج، الذي سيقوم بتقييم نتيجة الاختبار. وتشمل هذه العوامل، في المقام الأول، الحمل، الذي عادة ما يؤدي إلى انخفاضه مستوى الغلوبولين المناعي. بالإضافة إلى ذلك، فإن الحروق الواسعة والفشل الكلوي والأدوية التي تخفض المناعة وأنواع مختلفة من الإشعاع يمكن أن تقلل من تركيز IgA.
تشمل العوامل التي تزيد من مستويات الغلوبولين المناعي A بعض الأدوية (بشكل رئيسي مضادات الذهان ومضادات الاختلاج ومضادات الاكتئاب وموانع الحمل الفموية)، والتطعيمات التي تم إعطاؤها قبل أقل من 6 أشهر، والإجهاد البدني والعقلي والعاطفي المفرط مباشرة قبل التبرع بالدم.
في بعض الحالات، يرتبط نقص الغلوبولين المناعي A بخاصية معينة في جسم المريض - فهو ينتج أجسامًا مضادة لبروتين IgA الخاص به. هؤلاء المرضى معرضون بشكل كبير لخطر الإصابة بأمراض المناعة الذاتية والالتهابات. وبالإضافة إلى ذلك، هناك خطر تطوير رد فعل تحسسي أثناء نقل الدم أو زرع الأعضاء.
معايير الجلوبيولين المناعي المحتوى
نظرًا لحقيقة أن نظام المناعة لدينا غير كامل منذ الولادة، فإن الجسم لا ينتج IgA الخاص بالرضع لبعض الوقت، ولكن يتم توفيره مع حليب الأم (وهذا هو أحد الأسباب التي تجعل الرضاعة الطبيعية مهمة جدًا في المراحل المبكرة) . المستوى الطبيعي للجلوبيولين المناعي A عند الأطفال أقل من سنة هو 0.83 جم/لتر.
كما يتبين من المعايير، فإن الشخص البالغ ليس لديه الحد الأعلى الأعلى للقاعدة المسموح بها فحسب، بل لديه أيضًا أكبر تباين في المؤشرات. يمكن أن ترتبط بالخصائص الفردية للجسم وبفعل أي مهيجات وتختلف قليلاً حتى خلال يوم واحد.
إذا كان الجلوبيولين المناعي A مرتفعا
إذا كان محتوى الغلوبولين المناعي A يتجاوز الحد الأعلى، أي. ارتفاع نسبة الجلوبيولين المناعي A - ماذا يعني هذا؟ العديد من الأمراض يمكن أن تزيد من مستويات IgA. ومن بين الأسباب الرئيسية هي الالتهابات التي تصيب الجلد والشعب الهوائية والرئتين والأمعاء والأعضاء التناسلية والأعضاء البولية. وبالإضافة إلى ذلك، فإن الأورام المختلفة، بما في ذلك الأورام الخبيثة، هي سبب شائع لزيادة الجلوبيولين المناعي أ.
يمكن أن يظهر التركيز العالي من IgA في التليف الكيسي وأمراض الكبد وأمراض المناعة الذاتية الجهازية. يبلغ عمر الغلوبولين المناعي من هذه الفئة ما يقرب من 6-7 أيام، والكشف عن زيادة تركيز IgA في الدم يعني أن العملية الالتهابية إما موجودة في الجسم وقت التحليل، أو لم تكن موجودة قبل أسبوع من ذلك منذ. إذا كانت مؤشرات التحليل حدية، فسيتم إجراء اختبار متكرر بعد أسبوع، لإزالة العوامل المحتملة التي تشوه النتائج.
إذا تم تقليل الجلوبيولين المناعي A
يكون الغلوبولين المناعي A منخفضًا إذا كان الجهاز المناعي في الجسم به خلل ولا ينتج ما يكفي من البروتينات لحماية نفسه. تحدث هذه الحالة مع فيروس نقص المناعة البشرية، وإزالة الطحال، ... الأمراض الأخرى التي يمكن أن تسبب انخفاضًا في IgA هي الأمراض المزمنة في الجهاز التنفسي والقولون والكلى. بالإضافة إلى ذلك، يمكن تفسير انخفاض الغلوبولين المناعي A من خلال الخصائص الخلقية للجسم، والتي سبق ذكرها سابقًا في النص.
يحدث نقص المناعة الانتقائي للغلوبولين المناعي A بين السكان في كثير من الأحيان أكثر من الأنواع الأخرى من نقص المناعة. في حد ذاته، غالبًا ما يكون بدون أعراض، ولا يترك سوى تلميحات غير مباشرة في شكل أمراض معدية متكررة أو تفاعلات حساسية. يمكن أن يظهر المرض فجأة في حالة إجهاد للجسم - تغير في الظروف المناخية، والنظام الغذائي، أثناء الحمل والولادة، وعدم التوازن الهرموني، والضغط العاطفي الشديد.
المرضى الذين ليس لديهم ما يكفي من الغلوبولين المناعي A قد يعانون من ردود فعل تحسسية مختلفة أو يصابون بالربو. الأعراض الأكثر شيوعًا التي يعاني منها الشخص المصاب بنقص الغلوبولين المناعي الانتقائي هي صدمة الحساسية عند ملامسة المهيجات الآمنة سابقًا، وزيادة حساسية الجهاز التنفسي، واضطرابات الجهاز البولي. والأقل شيوعًا هي الاضطرابات المعوية والتهاب ملتحمة العين وأمراض الرئتين والشعب الهوائية.
السبب الدقيق لنقص الغلوبولين المناعي الانتقائي غير معروف. تم طرح فرضيات مختلفة، بما في ذلك الخصائص الخلقية (المكتسبة وراثيًا أو نتيجة طفرة عشوائية)، والإجهاد طويل الأمد، وسوء الظروف الاجتماعية (خاصة سوء التغذية)، والتسمم بالمواد الخطرة، والسرطان.
تقييم النتائج التي تم الحصول عليها
يستغرق فحص الدم للجلوبيولين المناعي A في المتوسط 2-3 أيام من تاريخ الاختبار. الاختبار غير مكلف، حوالي 200 روبل (قد تختلف الأسعار حسب المختبر المحدد). للحصول على صورة كافية وكاملة لحالة المريض، بالإضافة إلى تحليل الغلوبولين المناعي A، يتم أيضًا إجراء اختبارات للجلوبيولين المناعي الآخر: E، G، M.
بالإضافة إلى تحديد محتوى الغلوبولين المناعي، للحصول على صورة كاملة لحالة الجهاز المناعي، يجب على المريض الخضوع لاختبارات تعداد الدم العام، وعدد الكريات البيض، وESR، وأجزاء البروتين في المصل. إذا كان لدى الطبيب المعالج سبب للاشتباه في مرض معين، فسيتم وصف اختبارات إضافية أخرى حسب تقديره. وبعبارة أخرى، فإن تحليل محتوى IgA في حد ذاته ليس مفيدًا للغاية؛ فهو ذو قيمة فقط عندما يتم تضمينه في الفحص الكامل.
1. أحداث عامة
أ.تجنب إعطاء اللقاحات الحية المضادة للفيروسات، خاصة إذا كان هناك اشتباه في نقص المناعة الخلوية أو نقص غاما غلوبولين الدم المرتبط بالصبغي X.
ب.نقل الدم في غياب المناعة الخلوية يمكن أن يسبب مضاعفات قاتلة - مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف. لتجنب ذلك، يتم تشعيع كريات الدم الحمراء والصفائح الدموية والبلازما المجمدة والمغسولة (50 غراي).
2. نقص المناعة الخلطية
أ.التشخيص
1) نقص غاما غلوبولين الدم المرتبط بالX.يظهر المرض عند الأولاد الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و 12 شهرًا تقريبًا مع التهاب رئوي بكتيري متكرر. يعاني المرضى من انخفاض حاد في مستويات IgG (أقل من 150 مجم٪)، وIgM، وIgA. لا توجد خلايا ليمفاوية ب في الدم المحيطي، ويحدث ذلك بسبب خلل أو غياب كيناز التيروزين الضروري لنضجها. يمكن تشخيص نقص غاما غلوبولين الدم المرتبط بالصبغي X عند الولادة من خلال عدم وجود الخلايا الليمفاوية البائية في دم الحبل السري. من الممكن حدوث قلة العدلات ونقص الصفيحات وفقر الدم الانحلالي. المرضى معرضون بشكل خاص للإصابة بالفيروسات المعوية (شلل الأطفال). هو بطلان إعطاء اللقاحات الحية المضادة للفيروسات.
2) يشير مصطلح "نقص المناعة غير المصنف" إلى نقص إنتاج أجسام مضادة محددة لا تنتج عن نقص غاما غلوبولين الدم المرتبط بالكروموسوم X. الخلايا الليمفاوية البائية غير قادرة على تصنيع وإفراز الجلوبيولين المناعي الطبيعي. ويؤثر المرض على الأولاد والبنات على حد سواء.
3) في حالة نقص IgA، يكون مستوى IgA في الدم أقل من 5 ملغم%. مستويات IgG وIgM وإنتاج الأجسام المضادة طبيعية. إفراز IgA هو الغلوبولين المناعي الرئيسي في إفرازات الجهاز التنفسي العلوي والجهاز الهضمي، وكذلك حليب الثدي. يمكن أن يكون نقص الشكل الإفرازي للـ IgA مصحوبًا بالتهاب الجيوب الأنفية والالتهاب الرئوي والإسهال ومتلازمة سوء الامتصاص، على الرغم من عدم وجود مظاهر سريرية في معظم الحالات. إذا كانت الأعراض موجودة، فيجب استبعاد نقص IgG 2، والذي يمكن دمجه مع نقص IgA.
4) نقص غاما غلوبولين الدم العابر عند الرضع.في بعض الأحيان يتأخر ظهور تخليق الجلوبيولين المناعي لدى الطفل. في هذه الحالة، يستمر الانخفاض في مستويات IgG (ما يصل إلى 300 مجم٪)، والذي يتم ملاحظته عادة في عمر 3-4 أشهر. يظل مستوى IgG منخفضًا (غالبًا أقل من 200 مجم%)، وتكون تركيزات IgM وIgA ضمن الحدود الطبيعية أو منخفضة. بسبب نقص الأجسام المضادة، يكون هؤلاء الأطفال عرضة للإصابة بالالتهاب الرئوي الجرثومي المتكرر في الفترة ما بين اختفاء IgG الأمومي (في عمر 6 أشهر) وبداية تركيبه (18-24 شهرًا). في حالة نقص غاما غلوبولين الدم العابر، تكون العدوى أخف من المرضى غير القادرين على إنتاج أجسام مضادة محددة طوال حياتهم. عادة ما يكون مستوى الأجسام المضادة المحددة عند التحصين بذوفان الكزاز ومستضدات البروتين الأخرى طبيعيًا. المظاهر السريرية لنقص غاما غلوبولين الدم العابر هي تشنج قصبي والالتهاب الرئوي والإسهال.
5) نقص الفئات الفرعية IgG الفردية.هناك 4 فئات فرعية من IgG. قد يكون هناك انخفاض ملحوظ في مستويات IgG 2 و IgG 3 في المصل على خلفية المستويات الطبيعية لإجمالي IgG. كما هو الحال مع الغياب التام لـ IgG، يكون المرضى عرضة للإصابة بالعدوى المتكررة. في كثير من الأحيان لا يتم إنتاج الأجسام المضادة لمستضدات السكاريد (مكونات جدار الخلية للمكورات الرئوية، المستدمية النزلية من النوع B). في حالة نقص IgG 2 المعزول، تكون الاستجابة المناعية لمستضدات البروتين، وكذلك للقاح المترافق ضد المستدمية النزلية، طبيعية. في الأطفال الأصحاء الذين تقل أعمارهم عن عامين، ينخفض مستوى IgG 2، لذا لا يُنصح بتحديد فئات IgG الفرعية الفردية إلا في سن متأخرة.
ب.علاج
1) العلاج بالمضادات الحيوية الوقائية يقلل من حدوث الالتهابات البكتيرية المتكررة. توصف المضادات الحيوية لفترة طويلة أو فقط خلال فترات زيادة خطر الإصابة بالأمراض المعدية. الآثار الجانبية - الحساسية والإسهال والتهاب القولون الغشائي الكاذب ومقاومة الأدوية.
2) في حالة العدوى، يشار إلى العلاج المضاد للميكروبات عاجلا. في حالة توسع القصبات ، يوصف التدليك والصرف الوضعي والمضادات الحيوية. في حالة متلازمة سوء الامتصاص والإسهال، من الضروري اتباع نظام غذائي.
3) يحتاج الأطفال الذين يعانون من التهاب الأذن الوسطى المتكرر إلى اختبار السمع لمنع ضعف النطق.
4) العلاج ببدائل الغلوبولين المناعي- وسيلة فعالة للغاية لمكافحة الالتهابات المتكررة مع عدم كفاية المناعة الخلطية. يحتاج المرضى الذين يعانون من نقص غاما غلوبولين الدم المرتبط بالX ونقص المناعة غير المصنف إلى الجلوبيولين المناعي الوريدي مدى الحياة. وفي حالات أقل شيوعًا، يتم استخدام الغلوبولين المناعي الوريدي لعلاج أشكال أخرى من نقص الأجسام المضادة.
أ)الغلوبولين المناعي للإعطاء عن طريق الوريديوصف عندما يكون من الضروري إعطاء جرعات كبيرة من IgG (400-500 ملغم / كغم كل 3-4 أسابيع). يجب أن يكون مستوى IgG في البلازما أكبر من 600 ملغ%. في بعض الأحيان يشار إلى زيادة الجرعة والاستخدام المتكرر للدواء لمنع العدوى. في حالة حدوث آثار جانبية (حمى، قشعريرة، غثيان)، يتم تقليل تكرار الإعطاء، ومن ثم يتم وصف الباراسيتامول أو الأسبرين والديفينهيدرامين مسبقًا.
ب)في حالة نقص IgA، من الممكن حدوث تفاعلات تأقية تجاه الغلوبولين المناعي. في مثل هذه الحالات، يكون الدواء الذي لا يحتوي على IgA (Gammagard) أكثر أمانًا.
الخامس)الغلوبولين المناعي للإعطاء العضلي. الجرعة المشبعة هي 1.8 مل/كجم، ثم 0.6 مل/كجم (100 ملجم/كجم) كل 3-4 أسابيع. نادرًا ما يستخدم لأن الإعطاء الوريدي يوفر تركيزًا أعلى من IgG ويكون أقل إيلامًا.
5) يتم فحص أقارب المريض لتحديد نقص المناعة.
3. - نقص المناعة الخلوية
أ.الفيزيولوجيا المرضية.تتشكل الخلايا الليمفاوية التائية المحيطية نتيجة تمايز ونضج الخلايا الجذعية اللمفاوية تحت تأثير الغدة الصعترية. الخلايا الليمفاوية التائية مسؤولة عن الحماية من الالتهابات الفيروسية والفطرية وتنظيم تخليق الغلوبولين المناعي.
ب.التشخيص
1) متلازمة دي جورج(عدم تنسج الغدة الصعترية الخلقي) يحدث بسبب خلل في تطور الجيبين البلعوميين الثالث والرابع، مما يؤدي إلى غياب الغدة الصعترية والغدة الدرقية، وعيوب في القلب ونوع مميز للوجه. يمكن الاشتباه في المرض على أساس التكزز الوليدي، والنفخات القلبية، وغياب الظل الغدة الصعترية على الصورة الشعاعية. يتم تقليل عدد الخلايا اللمفاوية التائية، ويضعف تفاعلها التكاثري.
2) داء المبيضات في الجلد والأغشية المخاطية.تسبب المبيضات البيضاء آفات متكررة في أظافر اليدين والقدمين والفم والمهبل. في مثل هؤلاء المرضى، هناك اضطرابات في المناعة الخلطية واضطرابات المناعة الذاتية مع تلف الغدد الكظرية والغدة الدرقية، الأمر الذي يؤدي إلى قصور الغدة الكظرية الأولي وقصور الغدة الدرقية.
3) انتهاكات أخرى.يؤدي الإرهاق ومثبطات المناعة وقلة اللمفاويات أيضًا إلى ضعف المناعة الخلوية.
الخامس.علاج
1) متلازمة دي جورج.لا يكون تساقط الغدة الصعترية مكتملًا في معظم الحالات، ويتم استعادة وظيفة الخلايا اللمفاوية التائية تدريجيًا دون علاج. تعتبر عملية زرع الغدة الصعترية الجنينية فعالة ولكن نادرا ما تستخدم. وإلى أن تعود المناعة الخلوية إلى طبيعتها، من الضروري تشعيع منتجات الدم المستخدمة في نقل الدم وتجنب إعطاء اللقاحات الحية المضادة للفيروسات.
2) داء المبيضات في الجلد والأغشية المخاطية.الدواء المفضل هو تناول الكيتوكونازول عن طريق الفم بشكل وقائي.
3) اضطرابات الغدد الصماء المرتبطةتتطلب العلاج.
4. نقص مشترك في المناعة الخلوية والخلطية
أ.التشخيص
1) نقص المناعة المشترك الشديد- مرض وراثي مرتبط بالصبغي X أو مرض متنحي. في الحالة الأخيرة، فإن نازعة أمين الأدينوزين أو فسفوريلاز النيوكليوزيد غائبة. عند المرضى، يكون تمايز الخلايا الجذعية اللمفاوية ضعيفًا، وبالتالي تكون المناعة الخلوية والخلطية غير مكتملة. في كثير من الأحيان، في أول 2-3 أشهر من الحياة، لا يظهر المرض سريريا، ثم يتطور ثالوث مميز - داء المبيضات والإسهال والتهاب الرئة. يمرض الأولاد 3 مرات أكثر من الفتيات.
أ)تشخبصيتم تشخيصه على أساس انخفاض مستويات الغلوبولين المناعي، ونقص إنتاج أجسام مضادة محددة، وانخفاض عدد الخلايا الليمفاوية التائية في دم الحبل السري المحيطي وانتهاك تفاعلها التكاثري. يتم تقييم نشاط نازعة أمين الأدينوزين في كريات الدم الحمراء. إذا كان نقص المناعة مصحوبًا بنقص نازعة أمين الأدينوزين، يكون التشخيص قبل الولادة ممكنًا بسبب غياب نشاط الإنزيم في مزرعة الخلايا الليفية من السائل الأمنيوسي.
ب)في حالة نقص نازعة أمين الأدينوزين، تظهر تغيرات العظام على الأشعة السينية للصدر والحوض والعمود الفقري.
الخامس)في حالة نقل الدم من الأم إلى الجنين أو النقل العرضي للدم غير المشعع إلى الطفل، يكون المرض معقدًا بسبب تفاعل الكسب غير المشروع مقابل المضيف، والذي يتجلى في الطفح الجلدي والإسهال وتضخم الكبد الطحال وتأخر النمو البدني.
2) متلازمة ويسكوت ألدريتش- مرض وراثي مرتبط بالصبغي X. يتميز بالأكزيما. تم اكتشاف انخفاض في عدد الخلايا اللمفاوية التائية وانخفاض في تفاعلها التكاثري وغياب إنتاج الأجسام المضادة لمستضدات الكربوهيدرات. ويلاحظ أيضًا نقص الصفيحات وانخفاض الحجم والنقص الوظيفي للصفائح الدموية. الأسباب الرئيسية للوفاة هي النزيف والالتهابات الفيروسية والفطرية والبكتيرية المتكررة.
3) العلامات التشخيصية لترنح توسع الشعريات- ترنح، رقصي، عسر التلفظ، توسع الشعريات، التهاب الجيوب الأنفية، الالتهاب الرئوي. غالبًا ما يتم اكتشاف نقص IgA وخلل في الخلايا اللمفاوية التائية. غالبًا ما تكون مستويات البروتين ألفا مرتفعة.
4) متلازمة فرط إنتاج IgEتتميز بالتهابات قيحية متكررة، وخاصة خراجات الجلد الناجمة عن المكورات العنقودية الذهبية. مستويات IgE في الدم مرتفعة. تم اكتشاف الأجسام المضادة للمكورات العنقودية من فئة IgE لدى بعض الأطفال. يؤدي تفاعل هذه الأجسام المضادة مع المكورات العنقودية إلى تعطيل طقطقة IgG الأخير، مما يجعل من المستحيل التقاط البكتيريا وتدميرها بواسطة الخلايا البالعة. تكشف الدراسات المختبرية أيضًا في كثير من الأحيان عن انخفاض إنتاج أجسام مضادة محددة واستجابة تكاثرية ضعيفة للخلايا الليمفاوية التائية استجابةً للمستضد.
5) متلازمة أومين- نوع من نقص المناعة المشترك الوخيم - يتجلى في الالتهابات البكتيرية والفطرية الشديدة المتكررة، والاحمرار الجلدي المنتشر، والإسهال المزمن، وتضخم الكبد الطحال، وتأخر النمو البدني. اختبارات الدم تكشف عن كثرة اليوزينيات. العدد الإجمالي للخلايا الليمفاوية طبيعي، ولكن عدد الحيوانات المستنسخة يتناقص.
ب.علاج
1) في حالات نقص المناعة الشديدة (نقص المناعة المشترك الشديد، ومتلازمات أومان وويسكوت ألدريتش)، يكون زرع نخاع العظم ضروريًا. يجب أن يكون المتبرع متوافقًا مع HLA. لضمان التطعيم، يتم تثبيط وظيفة الجهاز المناعي المحفوظة جزئيًا قبل عملية الزرع. تشمل مضاعفات زراعة نخاع العظم مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف والالتهابات.
2) لمتلازمة ويسكوت ألدريتشيتم إجراء استئصال الطحال. لمنع الإنتان الجرثومي، يوصف TMP/SMC أو الأمبيسلين قبل الجراحة. يعالج الأكزيما. العلاج الجذري الوحيد هو زرع نخاع العظم.
3) العلاج النشط المضاد للميكروبات ضروري. العوامل المسببة للعدوى يمكن أن تكون الكائنات الحية الدقيقة المختلفة. في حالة الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الرئوية، يتم استخدام TMP/SMC والبنتاميدين.
4) بسبب نقص المناعة الخلطية، يتم وصف الغلوبولين المناعي الوريدي لجميع المرضى.
5) يجب عزل أشقاء الأطفال الذين يعانون من نقص المناعة المشترك الشديد منذ الولادة واختبارهم لهذا المرض.
5. اضطرابات البلعمة ونقص المكونات التكميلية
أ.خلل العدلات.
ب.تكملة نقص المكونات
1) لوحظ نقص C1 في متلازمة الذئبة ويتجلى في الالتهابات البكتيرية المتكررة.
2) لوحظ نقص C2 في التهاب الأوعية الدموية النزفية ومرض الذئبة الحمراء.
3) يؤدي نقص مثبطات C3 وC3b إلى حدوث التهابات قيحية متكررة. قد يكون النقص خلقيًا. ويلاحظ أيضًا في التهاب الكلية وأمراض الهزال C3 (SLE).
4) لوحظ نقص C4 في مرض الذئبة الحمراء.
5) لوحظ نقص C5 في مرض الذئبة الحمراء ويرتبط بالعدوى المتكررة التي تسببها النيسرية النيابة.
6) لوحظ نقص C7 في متلازمة رينود ويتجلى في الالتهابات التي تسببها النيسرية النيابة.
7) يؤدي نقص C7 وC8 إلى حدوث عدوى متكررة ناجمة عن النيسرية spp.
8) يتم علاج الالتهابات المتكررة بالمضادات الحيوية.
الخامس.خلل في الطحال.يلعب الطحال دورًا مهمًا في نظام البلعمة. وعندما تنخفض وظيفتها، غالبًا ما تحدث عدوى بكتيرية حادة، وفي المقام الأول الالتهاب الرئوي.
1) الفيزيولوجيا المرضية
أ)انعدام الطحال (غياب الطحال الخلقي، استئصال الطحال سابقًا) أو انعدام الطحال الوظيفي (قصور الطحال، على سبيل المثال في فقر الدم المنجلي).
ب)في المرضى الذين خضعوا لاستئصال الطحال قبل عمر السنتين، تكون معالجة مستضدات السكاريد (مستضدات كبسولة المكورات الرئوية أو المستدمية النزلية) ضعيفة.
2) علاج
أ)في حالة العدوى، يشار إلى العلاج بالمضادات الحيوية. في حالة انعدام الطحال أو الطحال الوظيفي، يزداد خطر الإنتان، لذلك يتم البدء بتناول المضادات الحيوية عن طريق الوريد دون انتظار نتائج المزرعة.
ب)الوقاية من الالتهابات
أنا)يوصف فينوكسي ميثيل بنسلين، 125 ملغ عن طريق الفم مرتين في اليوم، أو الأمبيسيلين، 250 ملغ عن طريق الفم مرتين في اليوم، بشكل وقائي.
ب)ومن الضروري تحذير الوالدين من أن أي إصابة لدى الطفل تشكل خطورة وأنه عند أول علامة عليها يجب استشارة الطبيب فوراً. إذا لم تكن الرعاية الطبية الفورية ممكنة، يتم تزويد الوالدين بالمضادات الحيوية عن طريق الفم، والتي ينبغي إعطاؤها للطفل في حالة ظهور أعراض العدوى.
ثالثا)يشار إلى التحصين المبكر بجميع اللقاحات البكتيرية الفرعية واللقاحات المترافقة.
6. الوذمة الوعائية الوراثيةهو اضطراب جسمي سائد يؤدي فيه الخلل الوظيفي أو نقص مثبط C1 إلى تنشيط C1 غير المنضبط، واستهلاك C4 وC2، وإطلاق الببتيد الفعال في الأوعية الذي يسبب الوذمة. بعد التعرض لأقل إصابة أو ضغوط عاطفية، أو حتى دون أي سبب واضح، يظهر تورم عابر في الوجه والأطراف، غير مصحوب بحكة. من الممكن حدوث تورم في الغشاء المخاطي للجهاز التنفسي العلوي مما يؤدي إلى انسداد الحنجرة والاختناق. يمكن ملاحظة آلام البطن والقيء والإسهال الناتج عن تورم جدار الأمعاء دون ظهور مظاهر جلدية. الشرى ليس نموذجيًا لهذا المرض.
أ.التشخيص.في معظم الحالات، ينخفض مستوى مثبط C1-esterase، ولكن في حوالي 15% من المرضى يكون مستوى الإنزيم غير النشط طبيعيًا. يتميز كلا الخيارين بمستوى منخفض من C4، والذي يتناقص أكثر أثناء التفاقم.
ب.علاج
1) وأخطر مضاعفات النوبة هو تورم الحنجرة، لذلك يتم إبلاغ الأطفال المرضى وأولياء أمورهم بضرورة طلب المساعدة الطبية فورًا إذا شعروا ببحة في الصوت، أو تغيرات في الصوت، أو صعوبة في التنفس أو البلع. في حالة انسداد الحنجرة، من الضروري إجراء بضع القصبة الهوائية. في الوذمة الوعائية الوراثية، على عكس صدمة الحساسية، عادة ما يكون الأدرينالين والهيدروكورتيزون غير فعالين.
2) أثناء الهجمات، يكون مثبط C1-esterase المنقى فعالاً.
3) لقد ثبت أن الأندروجينات تحفز تخليق C1-esterase. إن تناول دانازول (50-600 ملغ/يوم) أو ستانوزولول (2 ملغ/يوم) بشكل منتظم يقلل بشكل كبير من تكرار وشدة الهجمات.
ج. جريف (محرر) "طب الأطفال"، موسكو، "الممارسة"، 1997
66. نقص IgA الانتقائي.
ما يقرب من ثلثي المرضى الذين يعانون من نقص IgA الانتقائي لا تظهر عليهم أعراض طوال حياتهم. إن وجود عيوب مناعية مصاحبة لدى المرضى الذين يعانون من نقص IgA قد يساهم في حدوث الالتهابات المتكررة. تشمل هذه العيوب المناعية المرتبطة بها نقص فئة فرعية من IgG، وعيوب في تكوين أجسام مضادة محددة ضد بروتينات اللقاح ومستضدات السكاريد، وعيوب الليكتين المرتبطة بالمانوز. يعاني المرضى الذين تظهر عليهم الأعراض من عدوى فيروسية متكررة. الالتهابات الغازية مثل تسمم الدم والتهاب السحايا غير شائعة. المرضى الذين يعانون من نقص IgA الانتقائي لديهم خطر متزايد للإصابة بأمراض المناعة الذاتية والأورام الخبيثة. المرض لدى المرضى ليس شديدا، وقد يكون ذلك بسبب زيادة تعويضية في إفراز IgM. تظهر المظاهر السريرية لهذا النوع من مرض التهاب الحوض بشكل رئيسي في مرحلة الطفولة المبكرة. وفي وقت لاحق، يعود مستوى IgA إلى طبيعته. وتجدر الإشارة إلى أن أمراض الحساسية وأمراض المناعة الذاتية لدى هؤلاء المرضى لها مسار "كلاسيكي".
المظاهر السريرية الأكثر شيوعًا هي الأمراض المتكررة والمزمنة في الجهاز التنفسي وأعضاء الأنف والأذن والحنجرة (التهاب الأذن الوسطى والتهاب الجيوب الأنفية والتهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي) وتكون حساسية المرضى تجاه الأمراض المعدية الفيروسية وليس البكتيرية أكثر وضوحًا. نادرا ما تصبح التهابات الجهاز التنفسي مزمنة. من السمات المميزة لهذا النوع من نقص المناعة وجود أمراض الجهاز الهضمي (على سبيل المثال، مرض الاضطرابات الهضمية، التهاب القولون التقرحي، مرض كرون، التهاب المعدة الضخامي، دسباقتريوز). تخلق المستويات غير الكافية من الإفراز IgA المتطلبات الأساسية لتطور أمراض الحساسية وأمراض المناعة الذاتية.
اعتمادا على غلبة واحد أو آخر من الأعراض، يتم تمييز المتغيرات التالية لنقص IgA الانتقائي:
التأتبي.
مع تلف الجهاز التنفسي.
مع تلف الجهاز الهضمي.
المناعة الذاتية.
بدون أعراض (نتائج مختبرية عرضية).
الالتهابات الجيبية الرئوية. تعد الالتهابات الجيبية الرئوية المتكررة أكثر الأعراض شيوعًا المرتبطة بنقص IgA الانتقائي. تحدث العدوى عن طريق البكتيريا المغلفة خارج الخلية، على سبيل المثال المستدمية النزلية، العقدية الرئوية. يتم اكتشاف التهاب الأذن الوسطى المتكرر والالتهابات الجيبية الرئوية في كثير من الأحيان في المرضى الذين لديهم في نفس الوقت مستويات منخفضة من IgG (خاصة IgG2 عند الأطفال).
في المرضى الذين يعانون من نقص IgA المشترك ونقص فئات IgG الفرعية، تكون الاستجابة الخلطية لمستضدات البروتين والسكاريد ضعيفة، وهو عامل خطر لتطوير أمراض الرئة المزمنة وتوسع القصبات. في 5.3-14٪ من المرضى الذين يعانون من توسع القصبات، تم اكتشاف نقص انتقائي في IgA.
أمراض الجهاز الهضمي. المرضى الذين يعانون من نقص IgA الانتقائي لديهم خطر متزايد للإصابة بأمراض معينة، بما في ذلك داء الجيارديات، وتضخم اللمفاوية العقدية، ومرض الاضطرابات الهضمية، والتهاب القولون. في 50٪ من المرضى، تم اكتشاف الأجسام المضادة المترسبة لمستضدات حليب البقر، وفي معظم المرضى، تظهر المجمعات المناعية المنتشرة في المصل بعد 15-60 دقيقة من شرب الحليب.
اضطرابات المناعة الذاتية. يسمح غياب IgA للمستضدات المتفاعلة بالدخول إلى الدورة الدموية وبدء تفاعلات المناعة الذاتية، بما في ذلك فرفرية نقص الصفيحات مجهولة السبب، وفقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي، والتهاب المفاصل الروماتويدي، ومرض الذئبة الحمراء، والتهاب الغدة الدرقية، والبهاق. غالبًا ما يكون لدى المرضى أجسام مضادة ذاتية لثايروجلوبولين وخلايا الدم الحمراء ومستضدات الغدة الدرقية المجهرية والغشاء القاعدي وخلايا العضلات الملساء وخلايا البنكرياس والبروتينات النووية والكارديوليبين والكولاجين وخلايا الغدة الكظرية.
من المهم ملاحظة أنه في مجموعة فرعية معينة من المرضى الذين يعانون من نقص IgA الانتقائي، يتم إنتاج أجسام مضادة لـ IgA يمكن أن تحفز تفاعلات نقل الدم، ويمكن أن توجد هذه الأجسام المضادة أيضًا في المرضى الذين لا يعانون من أعراض. في هذا الصدد، في مثل هؤلاء المرضى، يتم بطلان إعطاء منتجات الدم (على أساس الجلوبيولين المناعي، وكذلك البلازما) حتى يتم اختبار وجود الأجسام المضادة لـ IgA في المصل. مع الإدارة غير المنضبطة لمستحضرات الغلوبولين المناعي التي تحتوي على IgA، من الممكن تكوين المجمعات المناعية وتطور أمراض المناعة المعقدة.
حساسية. ارتبط المرضى الذين يعانون من نقص IgA الانتقائي بأمراض الحساسية مثل الربو القصبي والتهاب الأنف التحسسي والشرى والتهاب الجلد التأتبي والحساسية الغذائية.
خباثة. المرضى الذين يعانون من نقص IgA الانتقائي قد يكونون أكثر عرضة للإصابة بالأورام الخبيثة في الجهاز الهضمي واللمفاوي في الأعمار الأكبر.
معيار التشخيص هو انخفاض مستوى IgA في المصل لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 4 سنوات إلى أقل من 0.07 جم / لتر مع المستويات الطبيعية لـ IgG و IgM واستبعاد الأسباب الأخرى لنقص غاما غلوبولين الدم.
أهمية تشخيصية:
انخفاض معزول في مستوى IgA في المصل (أقل من 0.05 جم / لتر) مع المستويات الطبيعية لنظائر الغلوبولين المناعي الأخرى لدى الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن سنة واحدة، وغياب IgAl وIgA2. مستويات IgM و IgG طبيعية. ومع ذلك، يعاني بعض المرضى من نقص IgG2؛
إذا كان مستوى IgA في النطاق من 0.05 جم / لتر إلى 0.2 جم / لتر، فسيتم تشخيص نقص IgA الجزئي؛ العدد الطبيعي للخلايا الليمفاوية التائية وفئاتها الفرعية؛
عادة العدد الطبيعي للخلايا الليمفاوية البائية (CD19\CD20)؛
العدد الطبيعي للخلايا NK (CD16 CD56).
في المرضى الذين يعانون من نقص IgA، وخاصة في غياب إفراز IgA، يجب فحص مستوى فئات IgA الفرعية. في بعض المرضى، قد يتطور نقص IgA الانتقائي إلى مزيد من تطور مرض CVID. من الضروري إجراء مراقبة منتظمة طويلة المدى لمستويات الغلوبولين المناعي (بما في ذلك المرضى الذين لا يعانون من أعراض).
تحديد الأجسام المضادة الذاتية (مضادات النواة، ضد الغدة الدرقية، وما إلى ذلك).
في حالة عدم تحمل الطعام أو سوء الامتصاص، من الضروري إجراء اختبار الحساسية وتحديد الأجسام المضادة للحليب والأجسام المضادة IgG المضادة للجلوتين.
علاج. المرضى الذين يعانون من نقص IgA الانتقائي بدون أعراض لا يحتاجون إلى علاج مستمر. يتم وصف المضادات الحيوية للمرضى الذين يعانون من مظاهر الأمراض المعدية لأغراض وقائية. يتم إجراء علاج مكثف مضاد للجراثيم في جميع المرضى أثناء حدوث مرض معد. لا يمنع المرضى من التحصين الروتيني. يمنع استخدام العلاج ببدائل الغلوبولين المناعي عندما يكون لدى المريض أجسام مضادة ضد IgA. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن نقص IgA الانتقائي هو خلل مناعي أولي غير قابل للتصحيح. تقتصر التدابير العلاجية على علاج أعراض الأمراض المعدية والحساسية والمناعة الذاتية. توصف الأدوية المناعية بشكل رئيسي بسبب ظهور زيادة معدلات الإصابة بالأمراض المعدية.
تنبؤ بالمناخ.في المرضى الذين يعانون من نقص IgA الانتقائي، يعتمد التشخيص على وجود خلل مصاحب في أجسام مضادة معينة أو الحساسية أو أمراض المناعة الذاتية. في كثير من الأحيان، يمكن تعطيل المسار بدون أعراض للمرض بسبب عمل العوامل الضارة الخارجية، على سبيل المثال، في المواقف العصيبة، وتثبيط المناعة، والعلاج الكيميائي، وما إلى ذلك.
نقص المناعة هو انخفاض في المؤشرات الكمية و/أو النشاط الوظيفي للمكونات الرئيسية لجهاز المناعة، مما يؤدي إلى تعطيل دفاع الجسم ضد الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض ويتجلى في زيادة حدوث الأمراض المعدية.
كما هو معروف، فإن الوظيفة الرئيسية للجهاز المناعي هي التعرف والقضاء على المواد الغريبة ذات الطبيعة المستضدية التي تخترق الجسم من البيئة (الكائنات الحية الدقيقة) أو تنشأ داخليا (الخلايا السرطانية). يتم تحقيق هذه الوظيفة بمساعدة عوامل المناعة الفطرية (البلعمة، الببتيدات المضادة للميكروبات، بروتينات النظام المكمل، نظام الخلايا القاتلة الطبيعية، وما إلى ذلك) والمناعة المكتسبة أو التكيفية، التي يتم تنفيذها باستخدام الاستجابات المناعية الخلوية والخلطية. يتم تنظيم نشاط مكونات الدفاع المناعي في الجسم وتفاعلها بمساعدة السيتوكينات والاتصالات بين الخلايا.
في كل من مكونات الجهاز المناعي المدرجة، وكذلك في آليات تنظيمها، قد تحدث اضطرابات، مما يؤدي إلى تطور نقص المناعة، والمظاهر السريرية الرئيسية التي تتمثل في زيادة الحساسية لمسببات الأمراض المعدية. هناك نوعان من نقص المناعة: الابتدائي والثانوي.
نقص المناعة الأولية(PID) هي أمراض وراثية ناجمة عن عيوب في الجينات التي تتحكم في الاستجابة المناعية. PIDs هي أمراض تختلف في طبيعتها وشدة العيوب المناعية والمظاهر السريرية والتشوهات الجزيئية. تتميز الصورة السريرية لمرض التهاب الحوض بعمليات معدية شديدة متكررة ومزمنة، معظمها في الجهاز القصبي الرئوي
وأعضاء الأنف والأذن والحنجرة والجلد والأغشية المخاطية. قد يتطور التهاب العقد اللمفية القيحي والخراجات والتهاب العظم والنقي والتهاب السحايا والإنتان. في بعض الأشكال هناك مظاهر الحساسية وأمراض المناعة الذاتية واحتمال تطور بعض الأورام الخبيثة. ينبغي إيلاء الاهتمام للتأخر في مؤشرات النمو البدني المرتبطة بالعمر. حاليًا، تم وصف حوالي 80 مرضًا وراثيًا، وتم تحديد الجينات المسؤولة عن تطور معظم هذه الأمراض. تتيح الاختبارات المعملية الكافية التمييز بين علم الأمراض على مستوى الخلايا الليمفاوية وعلم الأمراض على مستوى الآليات غير اللمفاوية لتدمير وإزالة المستضدات.
انتشار مرض التهاب الحوضيعتمد على شكل المرض ويتراوح في المتوسط من 1:10000 إلى 1:100000 مولود جديد. على سبيل المثال، يعد نقص IgA الانتقائي أكثر شيوعًا، ويتراوح من 1:500 إلى 1:1500 في عموم السكان. يختلف انتشار الأشكال المختلفة لمرض التهاب الحوض بين البلدان. العيوب الأكثر شيوعًا في تكوين الأجسام المضادة هي 50-60٪ من الحالات، PID المشترك - 10-30٪، عيوب البلعمة - 10-20٪، العيوب التكميلية - 1-6٪. تظهر معظم حالات مرض التهاب الحوض في مرحلة الطفولة المبكرة، على الرغم من احتمال ظهور بعض أشكال مرض التهاب الحوض في وقت لاحق، وخاصة نقص المناعة المتغير الشائع (CVID).
وفقا لآليات التطوير، هناك 4 مجموعات رئيسية من PID:
المجموعة الأولى - في الغالب الخلطية أو الخلية البائية
معرف المنتج؛
المجموعة 2 - PID المشترك (جميع حالات نقص المناعة في الخلايا التائية تعاني من ضعف وظيفة الخلايا البائية)؛
المجموعة 3 - مرض التهاب الحوض الناجم عن عيوب البلعمة.
المجموعة 4 - PID الناجم عن عيوب في النظام التكميلي.
مبادئ تشخيص نقص المناعة الأولية
التشخيص المبكر وبدء العلاج في الوقت المناسب يحددان تشخيص المرض. يمثل إجراء التشخيص على مستوى أطباء الأطفال المحليين بعض الصعوبات، والتي غالبًا ما ترجع إلى عدم القدرة على استشارة المريض في الوقت المناسب مع أخصائي المناعة وإجراء فحص مناعي مختبري خاص (الجدول 11-1). على الرغم من معرفة ملامح الصورة السريرية لـ PID والتغيرات
تسمح الاختلافات في الاختبارات المعملية السريرية العامة بالاشتباه في مرض التهاب الحوض وإحالة المريض إلى المتخصصين. قامت الجمعية الأوروبية لنقص المناعة بتطوير بروتوكولات للتشخيص المبكر لمرض التهاب الحوض، كما أنشأت قاعدة بيانات إلكترونية لسجل مرض التهاب الحوض الأوروبي. تظهر خوارزمية تشخيص PID في الشكل. 11-1.
الجدول 11-1.مراحل الفحص المناعي للاشتباه في نقص المناعة
أرز. 11-1.خوارزمية لتشخيص نقص المناعة الأولية
الملامح العامة للصورة السريرية لنقص المناعة الأولية
الصورة السريرية الرائدة لـ PID هي ما يسمى بالمتلازمة المعدية - زيادة التعرض لمسببات الأمراض المعدية بشكل عام، ومسارها السريري المتكرر الشديد بشكل غير عادي، ووجود مسببات الأمراض غير النمطية (غالبًا ما تكون انتهازية) في مسببات المرض. يتم تحديد نوع العامل الممرض حسب طبيعة الخلل المناعي. في حالة وجود عيوب في تكوين الأجسام المضادة، فمن الممكن تحديد النباتات المقاومة للأدوية المضادة للبكتيريا - المكورات العنقودية، العقديات، المستدمية النزلية. في نقص المناعة في الخلايا التائية، بالإضافة إلى البكتيريا والفيروسات (على سبيل المثال، عائلة فيروس الهربس)، يتم اكتشاف الفطريات (المبيضات النيابة، الرشاشياتإلخ) ومع عيوب البلعمة - المكورات العنقودية والبكتيريا سالبة الجرام والفطريات وما إلى ذلك.
البحوث المختبرية
إذا كانت البيانات السريرية تشير إلى مرض التهاب الحوض، فيجب إجراء الدراسات التالية:
تحديد تعداد الدم التفصيلي (المؤشرات الكمية والنسبة المئوية للخلايا الليمفاوية مهمة بشكل خاص)؛
تحديد مستويات IgG وIgA وIgM في مصل الدم؛
عد المجموعات السكانية الفرعية للخلايا اللمفاوية التائية والبائية؛
للمؤشرات الخاصة:
◊ تحليل الحالة الوظيفية للخلايا البالعة (التحليل الأبسط والأكثر إفادة هو اختبار استعادة التترازوليوم الأزرق)؛
◊ تحليل محتوى المكونات الرئيسية للمكمل (بدءًا بـ C3 وC4)؛
◊ اختبار الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية (إذا كانت هناك عوامل خطر محتملة)؛
◊ الدراسات الوراثية الجزيئية عند اللزوم.
مبادئ علاج نقص المناعة الأولية
الهدف الرئيسي لعلاج PID هو علاج مضاعفات المرض والوقاية منها. ويرجع هذا النهج إلى حقيقة أن العيوب في الجهاز المناعي في مرض التهاب الحوض يتم تحديدها على المستوى الجيني. حاليًا، يتم إجراء أبحاث مكثفة على الجين
علاج جديد لنقص المناعة، مما قد يؤدي إلى ظهور طرق أكثر جذرية لعلاجها.
اعتمادًا على شكل مرض التهاب الحوض، يتكون العلاج من العلاج البديل والعلاج والوقاية من مظاهر العدوى والمناعة الذاتية للمرض وعلاج الأورام الخبيثة واستخدام طرق خاصة، بما في ذلك زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (اعتمادًا على نوع مرض التهاب الحوض).
عيوب الغلوبولين المناعي
نقص غاما غلوبولين الدم العابر عند الأطفال
يرتبط نقص غاما غلوبولين الدم العابر عند الأطفال بميزة فسيولوجية للتكوين التدريجي لنظام الجلوبيولين المناعي. "يتأخر" نضوج تكوين الأجسام المضادة IgM وIgA إلى أقصى حد. في الأطفال الأصحاء، يتناقص محتوى IgG الخاص بالأم تدريجيًا وبعد ستة أشهر يزداد إنتاج الأجسام المضادة IgG الخاصة بهم. ولكن عند بعض الأطفال، يتأخر ارتفاع مستويات الغلوبولين المناعي. قد يعاني هؤلاء الأطفال من الالتهابات البكتيرية المتكررة. في هذه الحالات، لا ينبغي اللجوء إلى ضخ الاستعدادات المناعية المانحة (إدارة الغلوبولين المناعي عن طريق الوريد).
نقص الجلوبيولين المناعي الانتقائي
النقص الانتقائي للجلوبيولين المناعي A (SD IgA - النقص الانتقائي للIgA)يتطور نتيجة لخلل في الجينات tnfrsf13b
أو ع). يعد نقص IgA في وجود الغلوبولين المناعي من فئات أخرى هو نقص المناعة الأكثر شيوعًا الذي يتم اكتشافه لدى عامة السكان بتردد يتراوح بين 1: 500-1500 شخص (وغالبًا في المرضى الذين يعانون من الحساسية). هناك نقص انتقائي في IgA، أي. يتكون من نقص في إحدى الفئات الفرعية (30٪ من الحالات)، وكامل (70٪ من الحالات). يؤدي نقص الفئة الفرعية IgA2 إلى صورة سريرية أكثر خطورة من نقص الفئة الفرعية IgA1. من الممكن أيضًا الجمع بين نقص IgA واضطرابات أخرى: مع وجود خلل في التخليق الحيوي لـ IgG ومع تشوهات الخلايا اللمفاوية التائية. الغالبية العظمى من الناس مع انتقائية
يعتبر نقص IgA صحيًا عمليًا. بالنسبة للأطفال الذين تقل أعمارهم عن عامين، يعد نقص IgA حالة فسيولوجية.
اكتشاف انخفاض في تركيز IgA في الدم<5 мг/дл у детей старше 4 лет; IgG и IgM в норме, количество и соотношение субпопуляций лимфоцитов и их функциональная активность могут быть в норме.
الصورة السريرية.مع نقص IgA، يمكن أن تتطور 3 مجموعات من المتلازمات المرضية: المعدية والمناعة الذاتية والحساسية. المرضى الذين يعانون من نقص IgA معرضون للإصابة بالتهابات متكررة في الجهاز التنفسي العلوي والجهاز الهضمي. الأكثر شيوعا وشدة هي أمراض المناعة الذاتية المختلفة (التهاب المفاصل الروماتويدي، التهاب الفقار اللاصق، متلازمة سجوجرن، التهاب الأوعية الدموية مع تلف الأوعية الدماغية، التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي، مرض الذئبة الحمراء، التهاب كبيبات الكلى، فقر الدم الانحلالي، داء السكري من النوع الأول، البهاق، وما إلى ذلك). إن معدل الإصابة بمرض الاضطرابات الهضمية أعلى بعشر مرات من معدل الإصابة به لدى الأطفال الذين لديهم IgA طبيعي. مظاهر الحساسية الأكثر تحديدًا هي: عدم تحمل بروتين حليب البقر، والتهاب الجلد التأتبي (AD)، والربو القصبي.
علاج.الحالات التي لا تظهر عليها أعراض لا تحتاج إلى أي علاج خاص؛ في حالة وجود المظاهر السريرية للأمراض المعدية وأمراض المناعة الذاتية والحساسية، يتم العلاج وفقًا للمعايير.
لا تتم الإشارة إلى العلاج البديل بالجلوبيولين المناعي المتبرع به سواء لنقص IgA الانتقائي أو الكامل، نظرًا لوجود احتمال كبير لأن يقوم المتلقي بتطوير أجسام مضادة مضادة للنمط IgA وتطور مضاعفات نقل الدم الناجمة عنها.
نقص غاماغلوبولين الدم مع نقص الخلايا البائية
نقص غاما غلوبولين الدم المرتبط بالX (مرض بروتون)يمثل 90٪ من جميع حالات نقص غاما غلوبولين الدم. يتأثر الأولاد والأبناء ( а , ρ ) حاملي الجين المعيب بك (Xq21.3-q22)،ترميز بروتين التيروزين كيناز Btk الخاص بالخلايا اللمفاوية B (بروتون التيروزين كيناز- بروتون التيروزين كيناز). نتيجة لهذا الخلل، يتم تعطيل مسارات الإشارات داخل الخلايا، وإعادة تركيب سلاسل الغلوبولين المناعي الثقيلة، و
نقل خلايا ما قبل B إلى الخلايا الليمفاوية B. في 10% من المرضى، يكون نقص غاما غلوبولين الدم المصاحب لنقص الخلايا البائية وراثيًا جسديًا متنحيًا. حاليًا، تم وصف 6 عيوب وراثية، بما في ذلك جزيئات مستقبلات الخلايا ما قبل البائية، وبروتين محول الخلايا البائية السيتوبلازمية (BLNK) والجينات. يحتوي على مادة متكررة غنية بالليوسين 8 (LRRC8).
بيانات المختبر.لا توجد الخلايا الليمفاوية B الطرفية. يحتوي نخاع العظم على خلايا ما قبل B مع سلسلة μ في السيتوبلازم. قد يكون تعداد الخلايا التائية واختبارات وظائف الخلايا التائية طبيعيًا. لا يمكن اكتشاف IgM وIgA في الدم؛ قد يكون IgG موجودًا، ولكن بكميات صغيرة (0.4-1.0 جم/لتر). لا توجد أجسام مضادة لمستضدات فصيلة الدم ومستضدات اللقاح (الكزاز، سموم الخناق، وما إلى ذلك). قد تتطور قلة العدلات. الفحص النسيجي للأنسجة اللمفاوية: لا توجد مراكز إنتاشية وخلايا بلازمية في الجريبات اللمفاوية.
الصورة السريرية.إذا كان تاريخ العائلة غير معروف، يصبح التشخيص واضحًا بمتوسط 3.5 سنة من العمر. يتميز المرض بنقص تنسج الأنسجة اللمفاوية والالتهابات القيحية الشديدة والأمراض المعدية في الجهاز التنفسي العلوي (التهاب الجيوب الأنفية والتهاب الأذن الوسطى) والجهاز التنفسي السفلي (التهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي). احتمالية التهاب المعدة والأمعاء، تقيح الجلد، التهاب المفاصل الإنتاني (البكتيري أو الكلاميدي)، تسمم الدم، التهاب السحايا، التهاب الدماغ، التهاب العظم والنقي. مسببات الأمراض الأكثر شيوعا التي تسبب أمراض الجهاز التنفسي هي المستدمية النزلية، العقدية الرئوية، المكورات العنقودية الذهبية،الإسهال بالبكتيريا المعوية أو الجيارديا الجيارديا لامبليا.أيضا، المرضى الذين يعانون من غاماغلوبولين الدم عرضة للأمراض المعدية الناجمة عن الميكوبلازما والميورة، والتي تسبب تطور الالتهاب الرئوي المزمن، والتهاب المفاصل القيحي، والتهاب المثانة وخراجات الأنسجة تحت الجلد. الفيروسات النموذجية هي الفيروسات العصبية ECHO-19 وكوكساكي، والتي تسبب التهاب الدماغ الحاد والمزمن والتهاب الدماغ والنخاع. يمكن أن تشمل مظاهر عدوى الفيروس المعوي متلازمة تشبه التهاب الجلد والعضلات، وترنح، والصداع، والاضطرابات السلوكية. في الأطفال المرضى، عند تحصينهم بلقاح شلل الأطفال الحي، كقاعدة عامة، يتم الكشف عن الإطلاق المطول لفيروس شلل الأطفال من خلال الأغشية المخاطية، مع استعادة وزيادة الفوعة (أي في مجموعات الأطفال).
هناك خطر حقيقي من إصابة الأطفال الأصحاء بعدوى شلل الأطفال نتيجة الاتصال بطفل مصاب بعوز المناعة. يمكن تمثيل اضطرابات المناعة الذاتية في نقص غاما غلوبولين الدم عن طريق التهاب المفاصل الروماتويدي، والمتلازمة الشبيهة بتصلب الجلد، والوذمة الصلبة، والتهاب القولون التقرحي، وداء السكري من النوع الأول (بسبب غلبة الاستجابة المناعية Th1).
الفحص البدني.انتبه إلى التأخر في النمو البدني، إلى شكل الأصابع (الأصابع على شكل أفخاذ)، والتغيرات في شكل الصدر، وهي سمة من أمراض الجهاز التنفسي السفلي، ونقص تنسج الغدد الليمفاوية واللوزتين.
علاج.
العلاج الكيميائي المضاد للبكتيريا.
العلاج البديل: يتم إعطاء مستحضرات الغلوبولين المناعي الوريدي كل 3-4 أسابيع مدى الحياة. يتم اختيار جرعات الغلوبولين المناعي بحيث يتم خلق تركيز في مصل المريض يتجاوز الحد الأدنى لمعايير العمر.
مناقشة إمكانية العلاج الجيني - الجينات بكالمستنسخة، ولكن الإفراط في التعبير يرتبط بالتحول الخبيث في الأنسجة المكونة للدم.
في حالة قلة العدلات المستمرة، يتم استخدام عوامل النمو. إذا ظهرت علامات أمراض المناعة الذاتية، فقد يتم وصف أدوية الأجسام المضادة وحيدة النسيلة (إينفليإكسيمب، وما إلى ذلك).
نقص المناعة المتغير الشائع
نقص المناعة المتغير الشائع (CVID) هو مجموعة من المتلازمات التي تتميز بخلل في تخليق الأجسام المضادة والمناعة الخلوية. معيار التشخيص الموثوق به لـ CVID هو الانخفاض الكبير في محتوى الغلوبولين المناعي لنوعين أو ثلاثة من النظائر الرئيسية لدى الأفراد من كلا الجنسين مع أحد الأعراض التالية:
بداية المرض أكبر من عامين.
نقص إيزوهيماجلوتينين و/أو استجابة منخفضة للتطعيم؛
استبعاد الأسباب الأخرى لنقص غاما غلوبولين الدم.
في بعض المرضى، يكون سبب تطور مرض CVID هو حدوث طفرات في الجينات التي تشفر الجزيئات المشاركة في عمليات النضج وبقاء الخلايا البائية: BAFF-R (مستقبل عامل تنشيط الخلية B)،المنطاد-1 (بروتين النضج المستحث بالخلايا اللمفاوية البائية -1)و ايكوس (محاكي التكلفة المحفز).هناك اضطراب في قدرة الخلايا الليمفاوية البائية على التمايز إلى خلايا بلازما، وتطور عيوب في تكوين الأجسام المضادة، ومن الممكن حدوث خلل في الخلايا اللمفاوية التائية، كما لوحظ زيادة التعرض للأمراض المعدية. قد تظهر المتلازمة في مرحلة الطفولة المبكرة، أو المراهقة، أو مرحلة الشباب.
بيانات المختبر.تنخفض مستويات IgG وIgA (في حوالي 50% من المرضى) وIgM (حتى كميات لا يمكن اكتشافها) بشكل ملحوظ. عدد الخلايا الليمفاوية البائية في الدم طبيعي أو منخفض. عدد الخلايا اللمفاوية التائية لدى معظم المرضى طبيعي. في المرضى الشديدين، قد تتطور قلة اللمفاويات (أقل من 1500 × 10 3 خلايا في 1 لتر من الدم). يتم تقليل عدد الخلايا NK. يتم تقليل إنتاج أجسام مضادة محددة استجابة للتحصين أو غيابه. إن تكاثر الخلايا الليمفاوية وإنتاج IL-2 تحت تأثير الميتوجينات والمستضدات ضعيفان بشكل كبير.
الصورة السريرية.يتم تحديد الأمراض المعدية البكتيرية المتكررة المترجمة بشكل رئيسي في الجهاز التنفسي والجيوب الأنفية. بحلول وقت التشخيص، يمكن أن تتطور عدوى الجهاز التنفسي إلى توسع القصبات وآفات منتشرة في أنسجة الرئة. العدوى المحتملة في الجهاز الهضمي، والتي تتجلى في الإسهال والإسهال الدهني وسوء الامتصاص (وبالتالي فقدان وزن الجسم). الالتهابات الناجمة عن الجيارديا لامبليا، المكورات الرئويةأو فيروسات العائلة الفيروسات الحلئية.المرضى الذين يعانون من CVID معرضون لتطور التهاب المفاصل القيحي الناجم عن الميكوبلازما والميورة. يمكن أن تكون مظاهر عدوى الفيروس المعوي التهاب الدماغ والنخاع والتهاب النخاع والمتلازمات الشبيهة بالتهاب الجلد والعضلات وآفات الجلد والأغشية المخاطية. المناعة الذاتيةالأمراض شديدة ويمكن أن تحدد تشخيص مرض CVID. في بعض الأحيان تكون المظاهر السريرية الأولى لمرض CVID هي التهاب المفاصل، والتهاب القولون التقرحي، ومرض كرون، والتهاب الأقنية الصفراوية المصلب، وسوء الامتصاص، ومرض الذئبة الحمراء، والتهاب الكلية، والتهاب العضلات، وأمراض الرئة المناعية الذاتية في شكل التهاب رئوي خلالي لمفاوي، وقلة العدلات،
فرفرية نقص الصفيحات، فقر الدم الانحلالي، فقر الدم الخبيث، الثعلبة الكاملة، التهاب الأوعية الدموية في شبكية العين، حساسية للضوء. في المرضى الذين يعانون من CVID، وتيرة الأورام الخبيثة(في 15% من الحالات)، شبيه بالساركويد