في عبوات زجاجية 20 مل ؛ في علبة كرتون 1 زجاجة.
وصف الشكل الدوائي
Lyophilisate على شكل مسحوق أو كتلة مسامية بيضاء أو بيضاء تقريبًا.
صفة مميزة
مضاد حيوي من مجموعة الكاربابينيمات هو 1-methyl-carbapenem.
التأثير الدوائي
التأثير الدوائي- مضاد للجراثيم واسع الطيف.الديناميكا الدوائية
مضاد حيوي طويل المفعول بيتا لاكتام للإعطاء بالحقن مجموعة واسعة من الإجراءات.
يرجع نشاط مبيد الجراثيم للإرتابينيم إلى تثبيط تخليق جدار الخلية ويتم توسطه من خلال ارتباطه ببروتينات ربط البنسلين (PBPs). في الإشريكية القولونيةيُظهر تقاربًا قويًا لـ PBPs 1a و 1b و 2 و 3 و 4 و 5 ، مع تفضيل PBPs 2 و 3. يُظهر Ertapenem مقاومة كبيرة لمعظم فئات β-lactamases (بما في ذلك البنسليناز ، السيفالوسبورينات ، والطيف الممتد β -لاكتامازات ، ولكن ليس metalloβ-lactamase).
Invanz ® فعال ضد معظم سلالات الكائنات الحية الدقيقة التالية في المختبروالالتهابات التي تسببها.
فعال ضد الكائنات الدقيقة الهوائية والاختيارية اللاهوائية إيجابية الجرام: المكورات العنقودية الذهبية(بما في ذلك السلالات المنتجة للبنسليناز (المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين مقاومة) ، العقدية القاطعة للدر ، العقدية الرئوية ، العقدية المقيحة.
سلالات كثيرة المكورات المعوية البرازيةومعظم السلالات المكورات المعوية البرازيةمقاومة.
فعال ضد الكائنات الدقيقة الهوائية واللاهوائية سالبة الجرام: الإشريكية القولونية المستدمية النزلية ، المستدمية parainfluenzae(بما في ذلك السلالات المنتجة β-lactamase) ، الكلبسيلة الرئوية(بما في ذلك إنتاج إنزيم بيتا لاكتاماز ممتد الطيف) ، Klebsiella oxytoca و Moraxella catarrhalis و Proteus mirabilis و Proteus vulgaris و Citrobacter freundii و Enterobacter aerogenes و Enterobacter cloacae و Morganella morganii و Serratia marcescens.
فعال ضد الكائنات الحية الدقيقة اللاهوائية: باكتيرويديز الهشةو اخرين Bacteroides spp. ،الكائنات الحية الدقيقة من الجنس المطثية(بجانب المطثية العسيرة) ، الكائنات الحية الدقيقة من الجنس eubacterium ،الكائنات الحية الدقيقة من الجنس Peptostreptococcus ، Porphyromonas asaccharolytica ،الكائنات الحية الدقيقة من الجنس بريفوتيلاولطيف المغزلية.
Invanz ® في IPC<2 мкг/мл активен против большинства (>90٪) سلالات من الكائنات الحية الدقيقة من الجنس العقدية ،بما فيها العقدية الرئوية ،مع MIC 4 ميكروغرام / مل - ضد معظم (> 90٪) سلالات الكائنات الحية الدقيقة من الجنس المستدمية ،ضد معظم سلالات الكائنات الحية الدقيقة الهوائية واللاهوائية الاختيارية (> 90٪) ( المكورات العنقودية النيابة. ،الميثيسيلين السلبي للتخثر (المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين مقاومة) ، العقدية الرئوية ،مقاومة للبنسلين Streptococcus viridans). تم الحصول على الأهمية السريرية لهذه البيانات على قيم كثافة المعادن بالعظام في المختبر،مجهول.
العديد من سلالات الكائنات الحية الدقيقة المذكورة أعلاه ، والتي تتمتع بمقاومة متعددة للمضادات الحيوية الأخرى ، مثل البنسلين والسيفالوسبورين (بما في ذلك الجيل الثالث) والأمينوغليكوزيدات ، حساسة لـ Invaz ®.
يجب تفسير قيم MIC المحددة وفقًا للمعايير الموضحة في الجداول.
الجدول 2
| الكائنات الدقيقة | اختبار التخفيف (MIC in g / ml) | ||
| يشعر. | مات. | يقاوم. | |
| العقدية النيابة.و المستدمية النيابة. | <4 | 8 | >16 |
| العقدية الرئوية أ | <2 b | - | - |
| العقدية النيابة. ،بجانب العقدية الرئوية أ | <2 e | - | - |
| المستدمية النيابة. أ | <4 g | - | - |
| اللاهوائية | <4 i | 8 | >16 |
الجدول 3
| الكائنات الدقيقة | اختبار انتشار القرص (قطر المنطقة بالملم) | ||
| يشعر. | مات. | يقاوم. | |
| الهوائية واللاهوائية الاختيارية ، ما عدا العقدية النيابة.و المستدمية النيابة. | >16 | 13-15 | <12 |
| العقدية الرئوية أ | > 19 ثانية ، د | - | - |
| العقدية النيابة. ،بجانب العقدية الرئوية أ | > 19 ثانية ، ص | - | - |
| المستدمية النيابة. أ | > 18 ساعة | - | - |
| اللاهوائية | - | - | - |
(أ) النقص الحالي في البيانات عن السلالات المقاومة يجعل من المستحيل تحديد أي فئة غير "المعرضة للإصابة". إذا كان من الممكن تفسير نتائج MIC على أنها "غير حساسة" عند فحص سلالة ، فإن هذه السلالات تتطلب مزيدًا من التحقيق.
ب العقدية الرئوية ،حساسة للبنسلين (MIC<0,06 мкг/мл), могут считаться чувствительными к эртапенему. Тестирование изолятов с промежуточной чувствительностью к пенициллину или пенициллин-резистентных изолятов на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, поскольку надежные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуют
ج تنطبق معايير تفسير قطر المنطقة هذه فقط على الاختبارات التي تستخدم أجار مولر هينتون المضاف إليه 5٪ من دم الأغنام الملقح بمستعمرات نقية ومحتضنة في 5٪ من ثاني أكسيد الكربون عند 35 درجة مئوية لمدة 20-24 ساعة
د يعزل العقدية الرئويةيجب فحصها باستخدام قرص أوكساسيللين 1 ميكروجرام. العزلات ذات أحجام المنطقة 20 مم حساسة للبنسلين ويمكن اعتبارها حساسة للإرتابينيم
ه العقدية النيابة. ،يمكن اعتبار الأشخاص المعرضين للبنسلين (MIC ≤0.12 ميكروغرام / مل) حساسين للإرتابينيم. لا ينصح باختبار العزلات ذات القابلية المتوسطة للبنسلين أو العزلات المقاومة للبنسلين من أجل التأثر بالإرتابينيم حيث لا توجد معايير تفسير موثوقة للإرتابينيم
F العقدية النيابة.يجب اختباره باستخدام قرص 10 U من البنسلين. العزلات ذات أحجام المنطقة 28 مم حساسة للبنسلين ويمكن اعتبارها حساسة للإرتابينيم
g تنطبق معايير التفسير هذه على إجراء التخفيف الدقيق للمرق باستخدام المستدميةبيئات الاختبار اختبار المستدمية المتوسطة(HTM) ، مُلقح بمعلق مستعمرة نقية مع حضانة في الهواء عند درجة حرارة لمدة 20-24 ساعة
ح تنطبق أقطار المنطقة هذه على الاختبارات باستخدام طريقة انتشار القرص على أجار HTM الملقح بتعليق مستعمرات نقية محتضنة في 5٪ من ثاني أكسيد الكربون عند 35 درجة مئوية لمدة 16-18 ساعة
i تنطبق معايير التفسير هذه فقط على تخفيف أجار باستخدام أجار بروسيلا ،مع إضافة الهيمين وفيتامين K 1 و 5٪ من دم الغنم منزوع الرجفان أو المنحل الدم ، الملقح بمعلق مستعمرة نقي ، أو زراعة طازجة لمدة 6-24 ساعة في وسط غني بالثيوجليكولات عند الحضانة في حاوية أو غرفة لا هوائية عند 35- 37 درجة مئوية لمدة 42-48 ساعة
الدوائية
مص
مع إعطاء / م من محلول محضر بمحلول ليدوكائين 1 أو 2 ٪ ، يمتص الإرتابينيم جيدًا من موقع الحقن. التوافر البيولوجي - حوالي 92٪. بعد إعطاء i / m بجرعة 1 جم ، يتم الوصول إلى Cmax بعد حوالي ساعتين.
توزيع
يرتبط Ertapenem بنشاط ببروتينات البلازما البشرية. تنخفض درجة الارتباط مع زيادة تركيز البلازما للإرتابينيم - من حوالي 95٪ عند تركيز البلازما<100 мкг/мл до 85% при концентрации в плазме 300 мкг/мл.
متوسط تركيزات البلازما من الإرتابينيم التي تحققت بعد تسريب وريدي واحد لمدة 30 دقيقة من الدواء بجرعة 1 أو 2 جم وبعد جرعة واحدة في العضل 1 جم في متطوعين بالغين أصحاء.
الجدول 1
| جرعة | متوسط تركيزات البلازما ، ميكروغرام / مل | ||||||||
| 0.5 ح | 1 ساعة | 2 ح | 4 ساعات | 6 ساعات | 8 ساعات | 12 ح | 18 ح | 24 ساعة | |
| الإدارة الرابعة أ | |||||||||
| 1 جرام | 155 | 115 | 83 | 48 | 31 | 20 | 9 | 3 | 1 |
| 2 غ | 283 | 202 | 145 | 86 | 58 | 36 | 16 | 5 | 2 |
| مقدمة V / م | |||||||||
| 1 جرام | 33 | 53 | 67 | 57 | 40 | 27 | 13 | 4 | 2 |
تم إعطاء التسريب الوريدي بمعدل ثابت أكثر من 30 دقيقة
تزيد AUC في النسبة المباشرة تقريبًا للجرعة (في نطاق الجرعة من 0.5 إلى 2 جم).
لا يلاحظ تراكم Ertapenem بعد الإعطاء المتكرر في الوريد (في نطاق الجرعة من 0.5 إلى 2 جم / يوم) أو الإعطاء العضلي البالغ 1 جم / يوم.
كان تركيز الإرتابينيم في حليب الثدي لدى النساء المرضعات (5 أشخاص) ، والذي تم تحديده يوميًا في نقاط زمنية عشوائية لمدة 5 أيام متتالية بعد آخر إعطاء في الوريد من الدواء بجرعة 1 غرام ، في اليوم الأخير من العلاج (5) -14 يوم بعد التسليم)<0,38 мкг/мл; к 5-му дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была неопределима, а у 1 женщины определялась в следовых количествах (<0,13 мкг/мл).
لا يمنع Ertapenem النقل بوساطة P-glycoprotein للديجوكسين والفينبلاستين وليس في حد ذاته ركيزة.
التمثيل الغذائي
بعد التسريب الوريدي للإرتابينيم المسمى بالنظائر بجرعة 1 جم ، يكون مصدر النشاط الإشعاعي في البلازما بشكل أساسي (94 ٪) ertapenem. المستقلب الرئيسي للإرتابينيم هو مشتق مفتوح الحلقة يتكون من التحلل المائي للحلقة β-lactam.
تربية
يفرز إرتابينيم بشكل رئيسي عن طريق الكلى. متوسط T 1/2 من البلازما لدى المتطوعين البالغين الأصحاء هو 4 ساعات. بعد إعطاء الحقن في الوريد من إرتابينيم مع ملصق نظيري بجرعة 1 جرام للمتطوعين الشباب الأصحاء ، يتم إفراز حوالي 80٪ من الملصق في البول ، و 10٪ في البراز. من 80٪ من الإرتابينيم الذي تم اكتشافه في البول ، يتم إفراز حوالي 38٪ دون تغيير ، ويتم إفراز حوالي 37٪ كمستقلب بحلقة β-lactam مفتوحة.
في المتطوعين البالغين الأصحاء الذين تلقوا ertapenem 1 غرام عن طريق الوريد ، فإن متوسط التركيز البولي للإرتابينيم في فترة تصل إلى ساعتين بعد هذه الجرعة يتجاوز 984 ميكروغرام / مل ، وفي غضون 12-24 ساعة يتجاوز 52 ميكروغرام / مل.
حركية الدواء في الحالات السريرية الخاصة
تركيزات البلازما من ertapenem في الرجال والنساء قابلة للمقارنة.
تركيزات البلازما من الإرتابينيم بعد الجرعات الوريدية من 1 و 2 غرام في كبار السن (أكثر من 65 عامًا) أعلى قليلاً (حوالي 39٪ و 22٪ على التوالي) من المرضى الأصغر سنًا. تعديل الجرعة للمرضى المسنين غير مطلوب.
لم يتم دراسة الحرائك الدوائية للإرتابينيم عند الأطفال.
لم يتم دراسة الحرائك الدوائية للإرتابينيم في مرضى القصور الكبدي. نظرًا لانخفاض كثافة التمثيل الغذائي في الكبد ، يمكن توقع أن انتهاك وظيفته يجب ألا يؤثر على الحرائك الدوائية للإرتابينيم ولا يلزم تصحيح نظام الجرعات في مرضى الفشل الكبدي.
بعد إعطاء جرعة واحدة من الإرتابينيم في الوريد بجرعة 1 جم ، لا تختلف الجامعة الأمريكية بالقاهرة في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف (الكرياتينين الكلور من 60 إلى 90 مل / دقيقة / 1.73 م 2) عن تلك الموجودة في المتطوعين الأصحاء (الذين تتراوح أعمارهم بين 25 و 82 عامًا) قديم).
في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي معتدل (كل كرياتينين 31-59 مل / دقيقة / 1.73 م 2) ، تزداد الجامعة الأمريكية بالقاهرة بحوالي 1.5 مرة مقارنة بالمتطوعين الأصحاء.
في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (الكرياتينين 5-30 مل / دقيقة / 1.73 م 2) ، تزداد المساحة تحت المنحنى بحوالي 2.6 مرة مقارنة بالمتطوعين الأصحاء.
في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة (الكرياتينين<10 мл/мин/1,73 м 2) AUC увеличена приблизительно в 2,9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.
ينصح المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد أو في المرحلة النهائية لتصحيح نظام الجرعات.
مؤشرات لـ Invanz ®
علاج الأمراض المعدية والالتهابية الشديدة والمتوسطة التي تسببها سلالات حساسة من الكائنات الحية الدقيقة (بما في ذلك العلاج التجريبي الأولي بالمضادات الحيوية حتى يتم التعرف على مسببات الأمراض):
التهابات في البطن.
التهابات الجلد والأنسجة تحت الجلد ، بما في ذلك التهابات الأطراف السفلية في داء السكري (القدم "السكري") ؛
المجتمع الالتهاب الرئوي المكتسب؛
التهابات الجهاز البولي (بما في ذلك التهاب الحويضة والكلية).
الالتهابات الحادة لأعضاء الحوض (بما في ذلك التهاب بطانة عضلة الرحم بعد الولادة ، والإجهاض الإنتاني والتهابات أمراض النساء بعد الجراحة) ؛
تسمم الدم الجرثومي.
موانع
ثبت فرط الحساسية لمكونات الدواء أو للمضادات الحيوية الأخرى من نفس المجموعة ؛
فرط الحساسية للمضادات الحيوية بيتا لاكتام الأخرى.
عند استخدام هيدروكلوريد الليدوكائين العضلي كمذيب ، يُمنع استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المؤكدة لتخدير الأميد الموضعي ، أو المرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم الشرياني الحاد أو ضعف التوصيل داخل القلب.
استخدم أثناء الحمل والرضاعة
لا توجد خبرة سريرية كافية باستخدام Invanza® أثناء الحمل. لا يمكن تعيين الدواء إلا في الحالات التي تكون فيها الفائدة المرجوة من العلاج للأم تبرر المخاطر المحتملة على الجنين.
بحذر ، يوصف الدواء أثناء الرضاعة (الرضاعة الطبيعية) ، لأن. يفرز الإرتابينيم في حليب الثدي.
آثار جانبية
تم وصف معظم الأحداث الضائرة التي تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية بأنها خفيفة أو معتدلة في الشدة. بسبب الأحداث الضائرة التي يمكن أن تكون مرتبطة بالدواء ، تم إلغاء ertapenem في 1.3 ٪ من المرضى.
تضمنت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا المرتبطة بالإعطاء الوريدي للدواء الإسهال (4.3٪) والمضاعفات الموضعية بعد الإعطاء في الوريد (3.9٪) والغثيان (2.9٪) والصداع (2.1٪).
مع الإعطاء بالحقن للإرتابينيم ، تم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة التالية المرتبطة باستخدام الدواء. في هذه الحالة ، تم استخدام المعايير التالية لتقييم وتيرة حدوث الأحداث الضائرة: في كثير من الأحيان -<10, но >واحد٪؛ نادرا -<1, но >0,1%.
من جانب الجهاز العصبي المركزي:في كثير من الأحيان - صداع نادرا - الدوخة ، والنعاس ، والأرق (0.2 ٪) ، والتشنجات ، والارتباك.
من الجهاز الهضمي:في كثير من الأحيان - الإسهال والغثيان والقيء. نادرا - داء المبيضات في الغشاء المخاطي للفم ، والإمساك ، وتجشؤ المحتويات الحمضية ، والتهاب القولون الغشائي الكاذب (غالبا ما يتجلى بالإسهال) الناجم عن التكاثر غير المنضبط المطثية العسيرة ،جفاف الفم وعسر الهضم وفقدان الشهية.
من جانب الجهاز القلبي الوعائي:نادرا - انخفاض في ضغط الدم.
من الجهاز التنفسي:نادرا - ضيق التنفس.
ردود الفعل الجلدية:نادرا - حمامي ، حكة.
من الجسد ككل:نادرا - ألم في البطن ، انحراف طعم ، ضعف / تعب ، داء المبيضات ، تورم ، حمى ، ألم في الصدر.
ردود الفعل المحلية:في كثير من الأحيان - بعد الحقن الوريدي / التهاب الوريد الخثاري.
من الأعضاء التناسلية:حكة مهبلية.
من جانب المؤشرات المخبرية:في كثير من الأحيان - زيادة في ALT ، ACT ، الفوسفاتيز القلوي ، زيادة في عدد الصفائح الدموية ؛ نادرًا - زيادة في البيليروبين المباشر وغير المباشر والكلي ، زيادة في عدد الحمضات والخلايا الأحادية ، زيادة في زمن الثرومبوبلاستين الجزئي ، مستويات الكرياتينين والجلوكوز في الدم ، انخفاض في عدد العدلات المجزأة والكريات البيض ، انخفاض في عدد الهيماتوكريت والهيموغلوبين والصفائح الدموية. البيلة الجرثومية ، زيادة في مستوى نيتروجين اليوريا في الدم ، عدد الخلايا الظهارية في البول ، عدد خلايا الدم الحمراء في البول.
في معظم التجارب السريرية ، سبق العلاج بالحقن التحول إلى العامل المضاد للميكروبات الفموي المناسب. خلال فترة العلاج بأكملها وخلال 14 يومًا من المتابعة ، تضمنت الأحداث الضائرة المرتبطة باستخدام Invanz ®: في كثير من الأحيان - طفح جلدي ، التهاب المهبل (> 1٪) ؛ نادرا - ردود الفعل التحسسية ، والشعور بالضيق العام ، والالتهابات الفطرية (من 0.1 إلى 1 ٪).
التفاعل
عند وصف ertapenem مع الأدوية التي تمنع الإفراز الأنبوبي ، لا يلزم تعديل نظام الجرعات.
لا يؤثر Ertapenem على استقلاب الأدوية بوساطة إنزيمات السيتوكروم P450 الرئيسية - 1A2 ، 2C9 ، 2C19 ، 2D6 ، 2E1 و 3A4. من غير المحتمل حدوث تفاعل مع الأدوية بسبب تثبيط الإفراز الأنبوبي ، أو ضعف الارتباط ببروتين P-glycoprotein ، أو حدوث تغيير في شدة الأكسدة الميكروسومية.
لم يتم إجراء أي دراسات سريرية خاصة حول تفاعل الإرتابينيم مع أدوية محددة بخلاف البروبينسيد.
الجرعة وطريقة الاستعمال
أنا / فأو انا. متوسط الجرعة اليومية من الدواء للبالغين هو 1 غرام ، وتكرار الإعطاء مرة واحدة في اليوم.
يتم إعطاء الدواء عن طريق الحقن في الوريد أو الحقن العضلي. مع الحقن في الوريد ، يجب أن تكون مدة التسريب 30 دقيقة.
قد يكون إعطاء العضل بديلاً للتسريب الوريدي.
تتراوح مدة العلاج المعتادة من 3 إلى 14 يومًا ، اعتمادًا على شدة المرض ونوع الكائنات الحية الدقيقة. في حالة وجود مؤشرات سريرية ، يكون الانتقال إلى العلاج المناسب المضاد للميكروبات عن طريق الفم مقبولًا.
يمكن استخدام الدواء لعلاج الالتهابات في مرضى القصور الكلوي. في المرضى الذين يعانون من الكرياتينين الكلور> 30 مل / دقيقة / 1.73 م 2 ، لا يلزم تصحيح نظام الجرعات. في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي شديد (الكرياتينين 30 مل / دقيقة / 1.73 م 2) ، بما في ذلك مرضى غسيل الكلى ، الجرعة الموصى بها هي 500 ملغ / يوم.
المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى والذين تلقوا الدواء بجرعة 500 مجم / يوم في الـ 6 ساعات التالية قبل جلسة غسيل الكلى ، يجب إعطاء 150 مجم إضافية من الدواء بعد الجلسة. إذا تم إعطاء الدواء أكثر من 6 ساعات قبل غسيل الكلى ، فلا داعي لجرعة إضافية. لا توجد حاليًا بيانات كافية للتوصية بالمرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى البريتوني أو ترشيح الدم.
إذا كان تركيز الكرياتينين في الدم معروفًا ، فيمكن استخدام الصيغ التالية لحساب تصفية الكرياتينين:
للرجال:
الكرياتينين الكلور
للنساء:
الكرياتينين الكلور = 0.85 × (القيمة المحسوبة للرجال).
في المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد ، لا يلزم تعديل الجرعة.
تحضير محلول للتسريب في الوريد
لا تخلط أو تدير مع أدوية أخرى. لا تستخدم المخففات التي تحتوي على سكر العنب (الجلوكوز).
قبل الإعطاء ، يجب إعادة تشكيل مادة lyophilisate ثم تخفيفها.
استعادة lyophilisate بإضافة 1 قنينة إلى المحتويات. 10 مل من أحد المذيبات التالية: ماء للحقن ، 0.9٪ محلول كلوريد الصوديوم للحقن ، أو ماء مضاد للجراثيم للحقن. يجب رج القارورة جيدًا وإضافة المحلول المعاد تكوينه فورًا من القارورة إلى 50 مل من محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9٪ للتسريب. يجب إجراء التسريب في غضون 6 ساعات بعد إعادة تكوين المجففات.
إعداد حل لإدارة i / m
لتحضير محلول للحقن ، أضف 3.2 مل من محلول ليدوكائين 1 أو 2٪ إلى محتويات القارورة (1 جم) ؛ ثم يجب رج القارورة جيدًا لإذابة المحتويات. يتم سحب محتويات القارورة على الفور في حقنة وحقنها بعمق في عضلة كبيرة (على سبيل المثال ، عضلة الألوية أو عضلة الفخذ الجانبية).
يجب استخدام المحلول المحضر للحقن العضلي خلال ساعة واحدة.
لا ينبغي استخدام المحلول المعاد تكوينه للحقن العضلي للتسريب في الوريد.
يجب فحص المنتجات الطبية بالحقن بعناية بحثًا عن الجسيمات أو تغير اللون قبل استخدامها. يختلف لون المحاليل من عديم اللون إلى أصفر باهت (تغيير اللون ضمن هذه الحدود لا يؤثر على نشاط الدواء).
جرعة مفرطة
لا توجد معلومات محددة عن جرعة زائدة من المخدرات. في الدراسات السريرية ، لم يؤد تناول الدواء العرضي بجرعة تصل إلى 3 جم / يوم إلى أحداث سلبية مهمة سريريًا.
علاج او معاملة:يجب التوقف عن الدواء ويجب إجراء علاج الصيانة العامة (حتى يتم التخلص تمامًا من الإرتابينيم من الجسم). يمكن إزالة الدواء من الجسم عن طريق غسيل الكلى ، ولكن لا توجد معلومات عن استخدام غسيل الكلى لعلاج الجرعة الزائدة.
تعليمات خاصة
تم الإبلاغ عن تفاعلات تأقية خطيرة (حتى قاتلة) في المرضى الذين عولجوا بمضادات حيوية بيتا لاكتام. هذه التفاعلات أكثر احتمالا عند الأفراد الذين لديهم تاريخ من الحساسية متعددة التكافؤ (على وجه الخصوص ، الأفراد الذين يعانون من فرط الحساسية للبنسلين غالبًا ما يصابون بتفاعلات فرط الحساسية الشديدة عند معالجتهم بمضادات حيوية أخرى من بيتا لاكتام). قبل بدء العلاج بـ Invanz ، يجب أن يُسأل المريض بعناية عن تفاعلات فرط الحساسية السابقة لمسببات الحساسية الأخرى (خاصة البنسلين ، السيفالوسبورينات والمضادات الحيوية بيتا لاكتام الأخرى).
في حالة حدوث رد فعل تحسسي ، يجب إيقاف Invanz ® على الفور. تتطلب التفاعلات التأقية الخطيرة علاجًا طارئًا.
قد يؤدي الاستخدام المطول لـ Invanz® ، كما هو الحال مع المضادات الحيوية الأخرى ، إلى زيادة نمو الكائنات غير الحساسة. مع تطور العدوى الفائقة ، يجب اتخاذ التدابير المناسبة.
مع استخدام جميع الأدوية المضادة للبكتيريا تقريبًا ، بما في ذلك الإرتابينيم ، فإن تطور التهاب القولون الغشائي الكاذب (السبب الرئيسي له هو السم الذي ينتجه المطثية العسيرة).يمكن أن تتراوح شدة التهاب القولون من خفيفة إلى مهددة للحياة. يجب النظر في إمكانية حدوث مثل هذه المضاعفات في حالة الإسهال الشديد في المرضى الذين يتلقون العلاج بالمضادات الحيوية.
مع الإعطاء العضلي ، يجب توخي الحذر لتجنب الحقن العرضي للدواء في الأوعية الدموية.
في الدراسات السريرية ، كانت فعالية وسلامة الدواء لدى كبار السن (فوق 65 عامًا) مماثلة لتلك الموجودة في المرضى الأصغر سنًا.
استخدام الأطفال
لا ينصح بتعيين الدواء للأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا ، لأن. لم يتم دراسة سلامة وفعالية استخدامه في الأطفال.
يمكن تخزين المحلول المعاد تكوينه للتسريب ، المخفف على الفور في محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9٪ ، في درجة حرارة الغرفة (لا تتجاوز 25 درجة مئوية) واستخدامه خلال 6 ساعات أو تخزينه خلال 24 ساعة في الثلاجة (5 درجات مئوية) واستخدامه في غضون 4 ساعات بعد ساعات من إخراجها من الثلاجة. لا ينبغي تجميد حلول الدواء.
يمكن تخزين المحلول المحضر للحقن العضلي لمدة لا تزيد عن ساعة واحدة.
شروط التخزين لـ Invanz ®
عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية.تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.
العمر الافتراضي لـ Invanz ®
سنتان.لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة.
مرادفات المجموعات التصنيفية
| فئة ICD-10 | مرادفات الأمراض وفقًا لـ ICD-10 |
|---|---|
| A41.9 تسمم الدم غير محدد | تسمم الدم الجرثومي |
| الالتهابات البكتيرية الشديدة | |
| التهابات معممة | |
| التهابات جهازية معممة | |
| التهابات معممة | |
| تعفن الجرح | |
| المضاعفات السامة الإنتانية | |
| تسمم الدم | |
| تسمم الدم | |
| تسمم الدم / تجرثم الدم | |
| أمراض الإنتان | |
| ظروف التعفن | |
| الصدمة الإنتانية | |
| حالة تعفن | |
| الصدمة السامة المعدية | |
| الصدمة الإنتانية | |
| صدمة الذيفان الداخلي | |
| E14.5 القرحة السكرية | مضاعفات الأوعية الدموية الشديدة لمرض السكري |
| الغرغرينا السكري | |
| الغرغرينا السكرية | |
| القدم السكرية | |
| القرحة السكرية | |
| إصابة القدم السكرية | |
| متلازمة القدم السكرية | |
| تصلب مينكبيرج | |
| سكري القدم | |
| J18.9 ذات الرئة ، غير محدد | المجتمع الالتهاب الرئوي المكتسب |
| الالتهاب الرئوي | |
| الالتهاب الرئوي في المستشفى | |
| الالتهاب الرئوي في المستشفى | |
| الالتهاب الرئوي الخلالي | |
| التهابات الجهاز التنفسي | |
| الالتهاب الرئوي غير المكورات الرئوية | |
| التهاب رئوي | |
| التهاب رئوي | |
| الالتهاب الرئوي في مرض Legionnaires | |
| الالتهاب الرئوي في حالات نقص المناعة | |
| K65 التهاب الصفاق | عدوى في البطن |
| التهابات داخل الصفاق | |
| التهابات داخل البطن | |
| التهاب الصفاق المنتشر | |
| التهابات البطن | |
| التهابات البطن | |
| عدوى في البطن | |
| عدوى الجهاز الهضمي | |
| التهاب الصفاق الجرثومي العفوي | |
| L08.9 عدوى موضعية للجلد والأنسجة تحت الجلد ، غير محددة | خراج الأنسجة الرخوة |
| عدوى الجلد البكتيرية أو الفطرية | |
| الالتهابات الجلدية البكتيرية | |
| التهابات الأنسجة الرخوة البكتيرية | |
| الالتهابات الجلدية البكتيرية | |
| الآفات الجلدية البكتيرية | |
| عدوى الجلد الفيروسية | |
| التهابات الجلد الفيروسية | |
| التهاب خلوي | |
| التهاب الجلد في مواقع الحقن | |
| أمراض الجلد الالتهابية | |
| مرض جلدي بثري | |
| أمراض الجلد البثرية | |
| مرض صديدي التهابي يصيب الجلد والأنسجة الرخوة | |
| أمراض التهاب الجلد القيحي | |
| الأمراض الالتهابية القيحية للجلد وملحقاته | |
| أمراض التهابات قيحية للأنسجة الرخوة | |
| التهابات الجلد قيحية | |
| التهابات الأنسجة الرخوة قيحية | |
| التهابات الجلد | |
| التهابات الجلد وهياكل الجلد | |
| عدوى الجلد | |
| أمراض الجلد المعدية | |
| عدوى الجلد | |
| إصابة الجلد وملحقاته | |
| إصابة الجلد والبُنى تحت الجلد | |
| إصابة الجلد والأغشية المخاطية | |
| عدوى الجلد | |
| الالتهابات البكتيرية الجلدية | |
| الالتهابات تحت الجلد الناخر | |
| التهابات الجلد غير المعقدة | |
| التهابات الأنسجة الرخوة غير المعقدة | |
| تآكل سطحي للجلد مع عدوى ثانوية | |
| عدوى السرة | |
| التهابات الجلد المختلطة | |
| عمليات معدية معينة في الجلد | |
| عدوى الجلد | |
| N12 التهاب الكلية الخلالي Tubulointerstitial ، غير محدد على أنه حاد أو مزمن | التهابات الكلى |
| عدوى الكلى | |
| التهاب الحويضة والكلية غير المعقد | |
| اليشم الخلالي | |
| اليشم أنبوبي | |
| التهاب الحويضة | |
| التهاب الحويضة والكلية | |
| التهاب الحويضة | |
| عدوى الكلى بعد الجراحة | |
| التهاب الكلية الخلالي Tubulointerstitial | |
| التهاب مزمن في الكلى | |
| N39.0 عدوى المسالك البولية ، غير محددة | البيلة الجرثومية عديمة الأعراض |
| التهابات المسالك البولية البكتيرية | |
| التهابات المسالك البولية البكتيرية | |
| البيلة الجرثومية | |
| البيلة الجرثومية بدون أعراض | |
| البيلة الجرثومية المزمنة الكامنة | |
| البيلة الجرثومية عديمة الأعراض | |
| بيلة جرثومية ضخمة بدون أعراض | |
| مرض التهابي في المسالك البولية | |
| مرض التهابي في المسالك البولية | |
| الأمراض الالتهابية للمثانة والمسالك البولية | |
| الأمراض الالتهابية للجهاز البولي | |
| أمراض التهابات المسالك البولية | |
| الأمراض الالتهابية للجهاز البولي التناسلي | |
| أمراض فطرية في الجهاز البولي التناسلي | |
| الالتهابات الفطرية في المسالك البولية | |
| التهابات المسالك البولية | |
| التهابات المسالك البولية | |
| التهابات المسالك البولية | |
| التهابات المسالك البولية | |
| التهابات المسالك البولية | |
| التهابات المسالك البولية التي تسببها المكورات المعوية أو النباتات المختلطة | |
| التهابات المسالك البولية غير معقدة | |
| التهابات المسالك البولية المعقدة | |
| التهابات الجهاز البولي التناسلي | |
| التهابات الجهاز البولي التناسلي | |
| الأمراض المعدية التي تصيب المسالك البولية | |
| التهاب المسالك البولية | |
| التهاب المسالك البولية | |
| التهاب المسالك البولية | |
| التهاب المسالك البولية | |
| التهاب المسالك البولية | |
| عدوى الجهاز البولي التناسلي | |
| التهابات المسالك البولية غير المعقدة | |
| التهابات المسالك البولية غير المعقدة | |
| التهابات المسالك البولية غير المعقدة | |
| تفاقم التهابات المسالك البولية المزمنة | |
| عدوى الكلى إلى الوراء | |
| التهابات المسالك البولية المتكررة | |
| التهابات المسالك البولية المتكررة | |
| التهابات المسالك البولية المتكررة | |
| التهابات مجرى البول المختلطة | |
| عدوى الجهاز البولي التناسلي | |
| الأمراض المعدية والتهابات الجهاز البولي التناسلي | |
| الميكوبلازما البولي التناسلي | |
| أمراض المسالك البولية من المسببات المعدية | |
| عدوى المسالك البولية المزمنة | |
| التهابات المسالك البولية المزمنة | |
| الأمراض المعدية المزمنة للجهاز البولي | |
| N73.9 الأمراض الالتهابية لأعضاء الحوض عند الإناث ، غير محددة | خراج أعضاء الحوض |
| الأمراض البكتيرية في الجهاز البولي التناسلي | |
| الالتهابات البكتيرية للجهاز البولي التناسلي | |
| الالتهابات البكتيرية لأعضاء الحوض | |
| التهابات داخل الحوض | |
| التهاب في عنق الرحم | |
| التهاب أعضاء الحوض | |
| مرض التهاب الحوض | |
| أمراض النساء الالتهابية | |
| الأمراض الالتهابية لأعضاء الحوض الأنثوية | |
| الأمراض الالتهابية لأعضاء الحوض | |
| الأمراض الالتهابية لأعضاء الحوض | |
| التهابات التهابات في الحوض | |
| العمليات الالتهابية في الحوض | |
| عدوى أمراض النساء | |
| التهابات أمراض النساء | |
| الأمراض المعدية النسائية | |
| أمراض التهابات قيحية في أعضاء الحوض | |
| التهابات الأعضاء التناسلية الأنثوية | |
| التهابات الحوض عند النساء | |
| التهابات أعضاء الحوض | |
| التهابات الجهاز البولي التناسلي | |
| الأمراض المعدية للجهاز التناسلي | |
| الأمراض المعدية للأعضاء التناسلية | |
| إصابة الأعضاء التناسلية الأنثوية | |
| ميتريتيس | |
| عدوى الأعضاء التناسلية الأنثوية الحادة | |
| مرض التهابي حاد في أعضاء الحوض | |
| عدوى الحوض | |
| التهاب البوقي | |
| التهابات أمراض النساء المتدثرة | |
| الأمراض الالتهابية المزمنة لأعضاء الحوض | |
| الأمراض الالتهابية المزمنة للزوائد | |
| التهابات الأعضاء التناسلية الأنثوية المزمنة | |
| T81.4 عدوى مرتبطة بالإجراء ، غير مصنفة في مكان آخر | التهابات ما بعد الجراحة |
| إصابة جرح ما بعد الجراحة | |
| عدوى ما بعد الجراحة |
Catad_pgroup المضادات الحيوية carbapenems و monobactams
Invanz - تعليمات للاستخدام
رقم التسجيلص رقم 014496 / 01-2002 بتاريخ 30 أكتوبر 2002
اسم تجاري: INVANZ® الاسم الدولي غير المسجل الملكية:
ارتابينيم شكل جرعات:
lyophilisate لمحلول الحقن (للإعطاء عن طريق الوريد والعضل).
وصف
مسحوق أو كتلة مسامية بيضاء أو بيضاء تقريبا.
مُجَمَّع
المادة الفعالة:تحتوي كل قنينة على 1.213 جرام من إرتابينيم الصوديوم ، وهو ما يعادل 1 جرام من حمض الإرتابينيم الخالي. المواد الخاملة:بيكربونات الصوديوم - 203 مجم ، هيدروكسيد الصوديوم حتى درجة الحموضة 7.5. محتوى الصوديوم حوالي 137 مجم (حوالي 6 ملي مكافئ).
المجموعة الصيدلانية
مضاد حيوي ، كاربابينيم. كود ATC: J01DH.
الخصائص الصيدلانية
الديناميكا الدوائية / علم الأحياء الدقيقة
الديناميكا الدوائية / علم الأحياء الدقيقة. ارتابينيم - 1-؟ methyl-carbapenem ، مضاد حيوي طويل المفعول بالحقن بيتا لاكتام مع نشاط ضد مجموعة واسعة من البكتيريا الهوائية واللاهوائية إيجابية الجرام وسالبة الجرام.
يرجع نشاط مبيد الجراثيم للإرتابينيم إلى تثبيط تخليق جدار الخلية ويتم توسطه من خلال ارتباطه ببروتينات ربط البنسلين (PBPs). في Escherichia coli ، يُظهر تقاربًا قويًا لـ PBPs 1a و 1b و 2 و 3 و 4 و 5 ، مع تفضيل PBPs 2 و 3. Ertapenem مقاوم للغاية للتحلل المائي بواسطة بيتا لاكتامازات من معظم الفئات ، بما في ذلك البنسليناز ، السيفالوسبورينز ، وبيتا لاكتامازات ، طيف ممتد ، ولكن ليس ميتالو-بيتا لاكتاماز.
INVANZ فعال ضد معظم سلالات الكائنات الحية الدقيقة التالية في المختبر وفي حالات العدوى التي تسببها في المواقف السريرية (انظر تعليمات الاستخدام):
الكائنات الدقيقة الهوائية والاختيارية اللاهوائية إيجابية الجرام:
- المكورات العنقودية الذهبية (بما في ذلك السلالات المنتجة للبنسليناز والمكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين مقاومة)
- العقدية القاطعة للدر
- العقدية الرئوية
- الأبراج العقدية
- العديد من سلالات المكورات المعوية البرازية ومعظم سلالات المكورات المعوية البرازية مقاومة.
- الإشريكية القولونية
- المستدمية النزلية (بما في ذلك سلالات β-lactamase المنتجة)
- الكلبسيلة الرئوية
- الموراكسيلا النزلية
- المتقلبة الرائعة
- Bacteroides fragilis وأنواع أخرى من مجموعة Bacteroides
- الكائنات الحية الدقيقة من جنس المطثية (باستثناء المطثية العسيرة)
- الكائنات الحية الدقيقة من جنس Eubacterium
- الكائنات الحية الدقيقة من جنس Peptostreptococcus
- البورفيروموناس أسكاروليتيكا
- الكائنات الحية الدقيقة من جنس بريفوتيلا
INVANZ® بتركيزات مثبطة دنيا (MIC) = 90٪) من سلالات الكائنات الحية الدقيقة من جنس Streptococcus ، بما في ذلك Streptococcus pneumoniae ، بتركيز = 90٪) من سلالات الكائنات الحية الدقيقة من جنس المستدمية وبتركيز 90٪ ) من سلالات الكائنات الحية الدقيقة الأخرى من القائمة أدناه.
الكائنات الحية الدقيقة الهوائية والاختيارية اللاهوائية إيجابية الجرام:
- الكائنات الحية الدقيقة من جنس المكورات العنقودية ، سلبية المخثر ، حساسة للميثيسيلين (المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين مقاومة)
- العقدية الرئوية ، مقاومة للبنسلين
- العقديات فيريدان
الكائنات الحية الدقيقة الهوائية والاختيارية اللاهوائية سلبية الجرام:
- Citrobacter freundii
- الهوائيات المعوية
- الأمعائية المذرقية
- Escherichia coli تنتج ESBLs (طيف ممتد؟ -لاكتاماز)
- المستدمية parainfluenzae
- كليبسيلا أوكسيتوكا
- الكلبسيلة الرئوية المنتجة للـ ESBLs
- مورغانيلا مورغاني
- بروتيوس فولغاريس
- السراتية الذابلة
الكائنات الحية الدقيقة اللاهوائية: الكائنات الحية الدقيقة من جنس الفطريات
يجب تفسير قيم MIC المحددة وفقًا للمعايير الموضحة في الجدول 1.
الجدول 1.
| معايير الحساسية لـ Ertapenem | ||||||
| اختبار التخفيف (MIC in g / ml) | اختبار انتشار القرص (قطر المنطقة بالملم) | |||||
| الكائنات الدقيقة | يشعر. | معتدل. | يقاوم. | يشعر. | معتدل. | يقاوم. |
| الهوائية واللاهوائية الاختيارية بخلاف Streptococcus spp. و Haemophus spp. | <=4 | 8 | >=16 | >=16 | 13-15 | <=12 |
| العقدية الرئوية | <=2 b | - | - | > = 19 ث ، د | - | - |
| العقدية النيابة. باستثناء العقدية الرئوية أ | <=2 e | - | - | > = 19 ثانية ، ص | - | - |
| المستدمية النيابة | <=4 g | - | - | > = 18 ساعة | - | - |
| اللاهوائية | <=4 i | 8 | >=16 | - | - | - |
أإن النقص الحالي في البيانات حول السلالات المقاومة يجعل من المستحيل تحديد أي فئة غير "المعرضة للإصابة". إذا كان من الممكن تفسير نتائج MIC على أنها "غير حساسة" عند فحص سلالة ، فإن هذه السلالات تتطلب مزيدًا من التحقيق.
بيمكن اعتبار المكورات العقدية الرئوية الحساسة للبنسلين (MIC 0.06 ميكروغرام / مل) حساسة للإرتابينيم. لا ينصح باختبار العزلات ذات القابلية المتوسطة للبنسلين أو العزلات المقاومة للبنسلين من أجل القابلية للإصابة بالإرتابينيم ، حيث لا توجد معايير تفسير موثوقة للإرتابينيم.
معتنطبق معايير تفسير قطر المنطقة هذه فقط على الاختبارات التي تستخدم أجار مولر-هينتون المضاف إليه 5٪ من دم الأغنام ، الملقح بتعليق مستعمرات نقية ، محتضنة في 5٪ من ثاني أكسيد الكربون عند 35 درجة مئوية لمدة 20-24 ساعة.
ديجب اختبار عزلات المكورات العقدية الرئوية باستخدام قرص أوكساسيللين 1 ميكروجرام. يعزل بأحجام المنطقة؟ 20 مم حساسة للبنسلين ويمكن اعتبارها حساسة للإرتابينيم.
هيمكن اعتبار Streptococcus spp. ، والتي تعتبر حساسة للبنسلين (MIC 0.12 ميكروغرام / مل) حساسة للإرتابينيم. لا ينصح باختبار العزلات ذات القابلية المتوسطة للبنسلين أو العزلات المقاومة للبنسلين من أجل القابلية للإصابة بالإرتابينيم ، حيث لا توجد معايير تفسير موثوقة للإرتابينيم.
Fالعقدية النيابة. يجب اختباره باستخدام قرص بنسلين 10 يو. يعزل بأحجام المنطقة؟ 28 ملم حساسة للبنسلين ويمكن اعتبارها حساسة للإرتابينيم.
زتنطبق معايير التفسير هذه على إجراء التخفيف الدقيق للمرق باستخدام Haemophilus Test Medium (HTM) الملقح بمعلق مستعمرة نقي ويتم تحضينه في الهواء عند درجة حرارة لمدة 20-24 ساعة.
حتنطبق أقطار المنطقة هذه على الاختبارات باستخدام طريقة انتشار القرص على أجار HTM الملقح بتعليق المستعمرات النقية المحتضنة في 5٪ من ثاني أكسيد الكربون عند 35 درجة مئوية لمدة 16-18 ساعة.
أناتنطبق معايير التفسير هذه فقط على تخفيف الآجار باستخدام أجار البروسيلا المضاف إليه الهيمين ، وفيتامين K1 و 5٪ من دم الكبش منزوع الرجفان أو المنحل بالدم الملقح بمعلق مستعمرة نقي أو زراعة طازجة لمدة 6-24 ساعة في وسط غني بالثيوجليكولات عند الحضانة في حاوية أو حجرة لاهوائية عند 35-37 درجة مئوية لمدة 42-48 ساعة.
الدوائية
مص
يتم امتصاص Ertapenem المذاب في محلول ليدوكائين 1٪ أو 2٪ جيدًا بعد إعطاء العضل بالجرعة الموصى بها من 1 جم ، ويبلغ التوافر البيولوجي 92٪ تقريبًا. بعد تناول 1 جرام في العضل يوميًا ، يتم الوصول إلى أقصى تركيز في البلازما (Cmax) بعد حوالي ساعتين (Tmax).
توزيع
يرتبط Ertapenem بفاعلية ببروتينات البلازما البشرية (ينخفض ارتباط البروتين بالإرتابينيم مع زيادة تركيزه في البلازما من حوالي 95٪ عند تركيز بلازما قدره 00 ميكروغرام / مل إلى 85٪ تقريبًا بتركيز بلازما 300 ميكروغرام / مل). يتم عرض متوسط تركيزات البلازما (ميكروغرام / مل) من الإرتابينيم بعد تسريب وريدي واحد لمدة 30 دقيقة بجرعة 1 جم أو 2 جم وجرعة عضلية واحدة 1 جم في العضل 1 جم في العضل في البالغين الأصحاء في الجدول 2.
تركيز البلازما من الإرتابينيم بعد إعطاء جرعة واحدة
| الجرعة - طريق الإدارة | متوسط تركيزات البلازما (ميكروغرام / مل) | ||||||||
| 0.5 ح | 1 ساعة | 2 ح | 4 ساعات | 6 ساعات | 8 ساعات | 12 ح | 18 ح | 24 ساعة | |
| 1 غرام - في / في * | 155 | 115 | 83 | 48 | 31 | 20 | 9 | 3 | 1 |
| 1 غرام - في / م | 33 | 53 | 67 | 57 | 40 | 27 | 13 | 4 | 2 |
| 2 غرام - في / في * | 283 | 202 | 145 | 86 | 58 | 36 | 16 | 5 | 2 |
* في / تم إجراء التسريب بمعدل ثابت لمدة 30 دقيقة. تزداد المنطقة الواقعة تحت منحنى الحرائك الدوائية لوقت تركيز الإرتابينيم في البلازما (AUC) بشكل مباشر تقريبًا مع الجرعة في نطاق الجرعة من 0.5 جم إلى 2 جم. لم يتم ملاحظة تراكم الإرتابينيم بعد التكرار / في إدخال جرعات تتراوح من 0.5 إلى 2 جرام يوميًا أو الحقن العضلي من 1 جرام يوميًا.
كان تركيز الإرتابينيم في حليب الثدي لدى النساء المرضعات (5 أشخاص) ، ويتم تحديده يوميًا في نقاط زمنية عشوائية لمدة 5 أيام متتالية بعد آخر جرعة وريدية قدرها 1 جرام كان: في اليوم الأخير من العلاج (5-14 يومًا بعد الولادة)<0.38 мкг/мл. К 5-му дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была неопределима, а у 1 женщины - в следовых количествах (<0.13 мкг/мл).
لا يثبط Ertapenem النقل بوساطة P-glycoprotein للديجوكسين والفينبلاستين ولا يعتبر في حد ذاته ركيزة لهذا النقل (انظر التفاعلات مع الأدوية الأخرى).
التمثيل الغذائي
بعد التسريب الوريدي لـ 1 غرام من ertapenem المسمى بالنظائر ، يكون مصدر النشاط الإشعاعي في البلازما بشكل أساسي (94 ٪) ertapenem. المستقلب الرئيسي للإرتابينيم هو مشتق مفتوح الحلقة يتكون من التحلل المائي لحلقة α-lactam.
تربية
يفرز إرتابينيم بشكل رئيسي عن طريق الكلى. يبلغ متوسط عمر النصف في البلازما في الأشخاص البالغين الأصحاء 4 ساعات تقريبًا.
بعد إعطاء 1 جرام من الإرتابينيم المسمى بالنظائر في الوريد إلى الأشخاص البالغين الأصحاء ، يتم إفراز حوالي 80 ٪ من الدواء في البول و 10 ٪ في البراز. من 80٪ من الإرتابينيم المكتشفة في البول ، يتم إفراز حوالي 38٪ كدواء غير متغير ، وحوالي 37٪ كمستقلب مفتوح؟ -حلقة اللاكتام.
في البالغين الأصحاء الذين تلقوا جرعة في الوريد 1 غرام ، يتجاوز متوسط تركيز البول من الإرتابينيم 984 ميكروغرام / مل في غضون 0-2 ساعة بعد هذه الجرعة ويتجاوز 52 ميكروغرام / مل في غضون 12-24 ساعة بعد هذه الجرعة.
ملامح الحرائك الدوائية في مجموعات معينة من المرضى:
أرضية. تركيزات البلازما من ertapenem في الرجال والنساء قابلة للمقارنة.
المرضى المسنين. تركيزات البلازما من الإرتابينيم بعد الجرعات الوريدية من 1 غرام و 2 غرام في كبار السن (> = 65 سنة) أعلى قليلاً (حوالي 39٪ و 22٪ على التوالي) من البالغين الأصغر سنًا. تعديل الجرعة للمرضى المسنين غير مطلوب.
أطفال.لم يتم دراسة الحرائك الدوائية للإرتابينيم عند الأطفال.
مرضى الفشل الكبدي. لم يتم دراسة الحرائك الدوائية للإرتابينيم في مرضى القصور الكبدي. نظرًا لانخفاض شدته في التمثيل الغذائي في الكبد ، يمكن توقع ألا يؤثر انتهاك وظيفته على الحرائك الدوائية للإرتابينيم ولا يلزم تصحيح نظام الجرعات في مرضى القصور الكبدي.
مرضى القصور الكلوي. بعد حقنة واحدة في الوريد من 1 جرام من الإرتابينيم ، لا تختلف الجامعة الأمريكية بالقصور في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف (تصفية الكرياتينين 60-90 مل / دقيقة / 1.73 م 2) عن تلك الموجودة في الأشخاص الأصحاء (الذين تتراوح أعمارهم بين 25 و 82 عامًا).
في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي معتدل (Clcr 31-59 مل / دقيقة / 1.73 م 2) ، تمت زيادة المساحة تحت المنحنى بمقدار 1.5 مرة تقريبًا مقارنة بالأشخاص الأصحاء.
في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (Clcr 5-30 مل / دقيقة / 1.73 م 2) ، تزداد المساحة تحت المنحنى بحوالي 2.6 مرة مقارنة بالأشخاص الأصحاء.
في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة (Clcr< 10 мл/мин/1.73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми испытуемыми. После однократного в/в введения разовой дозы 1 г эртапенема непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.
ينصح المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد وخطير بضبط نظام الجرعات (انظر الجرعة والإدارة).
مؤشرات للاستخدام
يشار إلى INVANZ لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من عدوى شديدة ومتوسطة ناجمة عن سلالات حساسة من الكائنات الحية الدقيقة (بما في ذلك العلاج الأولي بالمضادات الحيوية التجريبية حتى يتم تحديد مسببات الأمراض البكتيرية للعدوى التالية):
- التهابات داخل البطن.
- التهابات الجلد والأنسجة تحت الجلد ، بما في ذلك التهابات الأطراف السفلية في داء السكري (القدم "السكري") ؛
- المجتمع الالتهاب الرئوي المكتسب؛
- التهابات الجهاز البولي ، بما في ذلك التهاب الحويضة والكلية.
- التهابات الحوض الحادة ، بما في ذلك التهاب بطانة عضلة الرحم بعد الولادة ، والإجهاض الإنتاني ، والتهابات أمراض النساء بعد الجراحة ؛
- تسمم الدم الجرثومي.
موانع
يُمنع استخدام إنفانز في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروف لأي من مكوناته أو لأدوية أخرى من نفس الفئة ، وكذلك في المرضى الذين لديهم ردود فعل تحسسية تجاه المضادات الحيوية بيتا لاكتام الأخرى.
عند استخدام ليدوكائين هيدروكلوريد كمخفف ، يُمنع استخدام INVANZ العضلي في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروف لتخدير الأميد الموضعي ، أو المرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم الشديد ، أو ضعف التوصيل داخل القلب (انظر المعلومات الخاصة بالأطباء حول الاستخدام الطبي لليدوكائين هيدروكلوريد).
التطبيق أثناء الحمل
لا تتوفر خبرة سريرية كافية في استخدام الدواء لدى النساء الحوامل. يجب استخدام INVANZ أثناء الحمل فقط إذا كانت الفائدة المحتملة تبرر المخاطر المحتملة على الجنين.
استخدم أثناء الرضاعة الطبيعية
يفرز إرتابينيم في حليب الإنسان (انظر الحرائك الدوائية ، التوزيع). يجب توخي الحذر عند وصف INVANZ للمرضعات.
استخدم في الأطفال
لم يتم دراسة السلامة والفعالية عند الأطفال (لا ينصح باستخدامه في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا).
استخدم في المرضى المسنين
في الدراسات السريرية ، كانت فعالية وسلامة INVANZ في كبار السن (> = 65 عامًا) مماثلة لتلك الموجودة في المرضى الأصغر سنًا.
طريقة التطبيق والجرعات
الجرعة اليومية المعتادة من INVANZ للبالغين هي 1 غرام ، وتكرار الإعطاء مرة واحدة في اليوم.
يمكن إعطاء INVANZ عن طريق الحقن في الوريد (IV) أو الحقن العضلي (IM). للتسريب في الوريد من INVANZA ، يجب أن تكون مدة التسريب 30 دقيقة.
يمكن استخدام الحقن العضلي لـ INVANZ كبديل للتسريب في الوريد.
تتراوح المدة المعتادة للعلاج بـ INVANZ من 3 إلى 14 يومًا ، اعتمادًا على نوع المرض ومسببات الأمراض المسببة له (انظر مؤشرات الاستخدام). في ظل وجود مؤشرات سريرية (تحسن سريري) ، يكون الانتقال إلى علاج مضاد للميكروبات يؤخذ عن طريق الفم مناسبًا.
المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي: يمكن استخدام إينفانز لعلاج الالتهابات في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي. في المرضى الذين تزيد تصفية الكرياتينين لديهم عن 30 مل / دقيقة / 1.73 م 2 ، لا يلزم تعديل الجرعة. المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (تصفية الكرياتينين أقل من أو يساوي 30 مل / دقيقة / 1.73 م 2) ، بما في ذلك الذين يخضعون لغسيل الكلى ، يجب أن يتلقوا 500 مجم في اليوم.
مرضى غسيل الكلى: مرضى غسيل الكلى الذين تلقوا الجرعة اليومية الموصى بها من 500 مجم من INVANZ® في الساعات الست التالية قبل جلسة غسيل الكلى ، وبعد ذلك يجب إعطاء 150 مجم إضافية من الدواء. إذا تم إعطاء INVANZ أكثر من 6 ساعات قبل غسيل الكلى ، فلا داعي لجرعة إضافية. لا توجد حاليًا بيانات كافية للتوصية بالمرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى البريتوني أو ترشيح الدم.
إذا كان تركيز الكرياتينين في الدم معروفًا ، فيمكن استخدام الصيغ التالية لحساب تصفية الكرياتينين:
رجال:[(الوزن بالكيلو جرام) × (140 العمر بالسنوات)] / [(72) × كرياتينين المصل (ملجم / 100 مل)]
النساء:(0.85) × (القيمة المحسوبة للرجال)
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد ، لا يلزم تعديل الجرعة (انظر الخصائص الدوائية ، خصائص حركية الدواء في مجموعات معينة من المرضى ، فشل الكبد).
يمكن إعطاء الجرعة الموصى بها من INVANZ بغض النظر عن العمر أو الجنس.
تعليمات لتحضير الحل
تحضير محلول للتسريب في الوريد
لا تخلط أو تدير مع المنتجات الطبية الأخرى. لا تستخدم المخففات التي تحتوي على سكر العنب (a-d-glucose).
يجب إعادة تكوين INVANZ ثم تخفيفه قبل الإعطاء.
1. أعد تكوين محتويات قنينة 1 جم من INVANZ بإضافة 10 مل من أحد المذيبات التالية: ماء للحقن ، محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪ للحقن ، أو ماء مضاد للجراثيم للحقن.
2. رج قنينة الإذابة جيدًا وأضف المحلول المعاد تكوينه فورًا من القارورة إلى 50 مل من محلول كلوريد الصوديوم المحضر بنسبة 0.9٪ للتسريب.
3. يجب إجراء التسريب في غضون 6 ساعات من إعادة تكوين INVANZ.
تحضير محلول للحقن العضلي
قبل إدخال INVANZ يجب حله
1. حل محتويات القارورة التي تحتوي على
1 جم INVANZ ، في 3.2 مل من محلول 1٪ أو 2٪ ليدوكائين. رج العبوة جيداً لإذابة المحتويات.
2. اسحب محتويات القارورة على الفور إلى المحقنة وحقنها بعمق في العضل في كتلة عضلية كبيرة (على سبيل المثال ، في عضلات الألوية أو عضلات الفخذ الجانبية).
3. يجب استخدام المحلول المحضر للحقن العضلي خلال ساعة واحدة.
يجب فحص المنتجات الطبية للإعطاء بالحقن بصريًا بحثًا عن الجسيمات أو تغير اللون قبل الاستخدام. يختلف لون حلول INVANZ من عديم اللون إلى أصفر باهت (تغيرات اللون ضمن هذه الحدود لا تؤثر على نشاط الدواء).
اعراض جانبية
تم وصف معظم الأحداث الضائرة التي تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية بأنها خفيفة أو معتدلة في الشدة. بسبب الأحداث الضائرة التي يمكن أن تكون مرتبطة بالدواء ، تم إلغاء ertapenem في 1.3 ٪ من المرضى.
كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا المرتبطة باستخدام الإرتابينيم بالحقن هي الإسهال (4.3٪) والمضاعفات الوريدية الموضعية بعد التسريب (3.9٪) والغثيان (2.9٪) والصداع (2.1٪).
أثناء العلاج بالحقن للمرضى الذين يعانون من الإرتابينيم ، تم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة التالية المرتبطة باستخدام الدواء: متكررة (> = 1/100 ، الجهاز العصبي: صداع الراس
ردود الفعل المحلية: التهاب الوريد بعد التسريب / التهاب الوريد الخثاري
الجهاز الهضمي: إسهال ، غثيان ، قيء
نادر (> 1/1000 ، الجهاز العصبي: دوار ، نعاس ، أرق ، تشنجات ، إرتباك
نظام القلب والأوعية الدموية: يخفض ضغط الدم.
الجهاز التنفسي: ضيق التنفس
الجهاز الهضمي: داء المبيضات في الغشاء المخاطي للفم ، إمساك ، تجشؤ محتويات حمضية ، التهاب القولون الغشائي الكاذب (غالباً ما يتجلى بالإسهال) الناجم عن التكاثر غير المنضبط للمطثية العسيرة ، جفاف الفم ، عسر الهضم ، فقدان الشهية.
الجلد والأنسجة تحت الجلد: حمامي ، حكة
ردود الفعل العامة والمحلية (في موقع الحقن): آلام في البطن ، انحراف في التذوق ، ضعف / تعب ، داء المبيضات ، انتفاخ ، سخونة ، ألم في الصدر.
الجهاز التناسلي: حكة في المهبل
الجهاز العصبي: نوبات (0.2٪ من المرضى).
في معظم التجارب السريرية ، سبق العلاج بالحقن التحول إلى العامل المضاد للميكروبات الفموي المناسب. خلال فترة العلاج بأكملها وخلال 14 يومًا من المتابعة ، تضمنت الأحداث الضائرة المرتبطة باستخدام INVANZ أيضًا الطفح الجلدي والتهاب المهبل بنسبة 1 ٪ (شائعة) وردود الفعل التحسسية والتوعك العام والالتهابات الفطرية مع حدوث من 0.1٪ إلى 1 .0٪ (نادر).
تم الإبلاغ عن تفاعلات تأقية خطيرة ، وحتى قاتلة في المرضى الذين عولجوا بمضادات حيوية بيتا لاكتام. تكون هذه التفاعلات أكثر احتمالا عند الأفراد الذين لديهم تاريخ من الحساسية متعددة التكافؤ (خاصة الأفراد الذين يعانون من فرط الحساسية للبنسلين غالبًا ما يصابون بتفاعلات فرط الحساسية الشديدة عند معالجتهم ببيتا لاكتام أخرى). قبل بدء العلاج بـ INVANZ ، يجب سؤال المريض بعناية عن تفاعلات فرط الحساسية السابقة لمسببات الحساسية الأخرى ، خاصة البنسلين والسيفالوسبورينات وبيتا لاكتام الأخرى.
في حالة حدوث رد فعل تحسسي تجاه INVANZ ، يجب إيقافه على الفور. تتطلب التفاعلات التأقية الخطيرة علاجًا طارئًا.
التغييرات في معايير المختبر. كانت الشذوذات المختبرية الأكثر شيوعًا المرتبطة بـ INVANZ هي الارتفاعات في ALT و AST والفوسفاتيز القلوي وتعداد الصفائح الدموية.
تضمنت التشوهات المختبرية الأخرى المرتبطة باستخدام الدواء ما يلي: زيادة البيليروبين المباشر وغير المباشر والكلي ، وعدد الحمضات والوحيدات ، وزمن الثرومبوبلاستين الجزئي ، والكرياتينين والجلوكوز ؛ انخفاض في عدد العدلات المجزأة والكريات البيض ، وانخفاض في عدد الهيماتوكريت والهيموغلوبين والصفائح الدموية ؛ زيادة عدد البكتيريا في البول ، نيتروجين اليوريا في الدم ، الخلايا الظهارية في البول ، كريات الدم الحمراء في البول.
جرعة مفرطة
لا توجد معلومات محددة متاحة حول علاج الجرعة الزائدة مع INVANZ. في الدراسات السريرية ، لم يؤد الإعطاء العرضي لما يصل إلى 3 غرام في اليوم إلى أحداث سلبية مهمة سريريًا.
في حالة تناول جرعة زائدة من INVANZ ، يجب إيقافه وإعطاء العلاج الداعم العام حتى يتم إفراز الدواء عن طريق الكلى.
يمكن إزالة INVANZ من الجسم عن طريق غسيل الكلى. ومع ذلك ، لا تتوفر معلومات حول استخدام غسيل الكلى لعلاج الجرعة الزائدة.
التفاعل مع الأدوية الأخرى
عند وصف ertapenem مع الأدوية التي تمنع الإفراز الأنبوبي ، لا يلزم تعديل نظام الجرعات.
لا يؤثر Ertapenem على عملية التمثيل الغذائي للأجانب الحيوية ، بوساطة الأشكال الإسوية الستة الرئيسية للسيتوكروم P450 (CYP) - 1A2 ، 2C9 ، 2C19 ، 2D6 ، 2E1 و 3A4 (انظر التفاعل مع الأدوية الأخرى). من غير المحتمل حدوث تفاعل مع الأدوية بسبب تثبيط الإفراز الأنبوبي ، أو ضعف الارتباط ببروتين P-glycoprotein ، أو حدوث تغيير في شدة الأكسدة الميكروسومية.
لم يتم إجراء دراسات سريرية خاصة حول التفاعلات مع أدوية معينة بخلاف البروبينسيد.
تعليمات خاصة
قد يؤدي استخدام INVANZ على المدى الطويل ، كما هو الحال مع المضادات الحيوية الأخرى ، إلى زيادة نمو الكائنات غير الحساسة. إذا تطورت العدوى أثناء العلاج ، يجب اتخاذ التدابير المناسبة.
مع استخدام جميع الأدوية المضادة للبكتيريا تقريبًا ، بما في ذلك الإرتابينيم ، يمكن الإصابة بالتهاب القولون الغشائي الكاذب ، ويمكن أن تختلف شدته من خفيفة إلى مهددة للحياة. من المهم النظر في إمكانية مثل هذا التشخيص في المرضى الذين يعانون من الإسهال بعد تناول الأدوية المضادة للبكتيريا. تشير الدراسات إلى أن السبب الرئيسي "لالتهاب القولون المرتبط بالمضادات الحيوية" هو مادة سامة تنتجها المطثية العسيرة.
عندما يتم إعطاء INVANZ عن طريق الحقن العضلي ، يجب توخي الحذر لتجنب الحقن العرضي في وعاء دموي (انظر الجرعة والإدارة).
المذيب للإعطاء العضلي لـ INVANZA هو محلول ليدوكائين هيدروكلوريد. الرجوع إلى المعلومات للأطباء حول الاستخدام الطبي ليدوكائين هيدروكلوريد.
حزمة
يتوفر INVANZ® في قوارير زجاجية سعة 20 مل محكمة الغلق بسدادات مطاطية وأغطية من الألومنيوم المجعد.
يتم وضع كل زجاجة مع تعليمات الاستخدام في صندوق من الورق المقوى.
شروط التخزين
قوارير غير مفتوحة (قبل إعادة التركيب):
يحفظ فى درجة حرارة لاتزيد عن 25 درجة مئوية بعيدا عن متناول الاطفال.
الحلول المعاد تكوينها:
يمكن تخزين المحلول المعاد تكوينه للتسريب ، المخفف على الفور في 0.9٪ من كلوريد الصوديوم (انظر الجرعة والتعاطي ، تعليمات الاستخدام) ، في درجة حرارة الغرفة (25 درجة مئوية) واستخدامه خلال 6 ساعات أو تخزينه لمدة 24 ساعة في الثلاجة (5 درجات مئوية) ج) واستخدامه خلال 4 ساعات من الإزالة من الثلاجة. يجب عدم تجميد حلول INVANZ.
يمكن تخزين محلول الحقن العضلي لمدة لا تزيد عن ساعة واحدة.
الافضل قبل الموعد
18 شهرا.
لا يمكنك استخدام الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية ، والذي يظهر على العبوة بعد عبارة "جيد قبل".
شروط وأحكام الخصم من الصيدليات
بوصفة طبية.
ارتابينيم INN
الاسم الدولي: Ertapenem
شكل جرعات: lyophilisate لمحلول الحقن
الاسم الكيميائي:
1 - بيتا ميثيل - كاربابينيم
التأثير الدوائي:
مضاد حيوي بيتا لاكتام يكون نشاطه مبيد للجراثيم بسبب تثبيط تخليق جدار الخلية ويتم توسطه من خلال ارتباطه ببروتينات ربط البنسلين (PSBs). في Escherichia coli ، يُظهر تقاربًا قويًا لـ PBP 1 alpha ، 1 beta ، 2 ، 3 ، 4 و 5 ، مع تفضيل PBP 2 و 3. Ertapenem لديه مقاومة كبيرة للتحلل المائي بواسطة بيتا لاكتامازات في معظم الفئات ، بما في ذلك البنسليناز ، cephalosporinases وبيتا- طيف lactamases ممتد ، ولكن ليس metallo-beta-lactamases. فعال ضد معظم سلالات الكائنات الحية الدقيقة التالية: الكائنات الحية الدقيقة الهوائية واللاهوائية الاختيارية الموجبة للجرام: المكورات العنقودية الذهبية (بما في ذلك السلالات المنتجة للبنسليناز ؛ والمكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين مقاومة) ، والمكورات العقدية agalactiae ، العقدية الرئوية ، العقدية الرئوية ؛ الكائنات الحية الدقيقة الهوائية والاختيارية سالبة الجرام: الإشريكية القولونية ، المستدمية النزلية (بما في ذلك السلالات المنتجة للبيتا لاكتاماز) ، الكلبسيلا الرئوية ، الموراكسيلا النزلية ، المتقلبة الرائعة ؛ الكائنات الحية الدقيقة اللاهوائية: Bacteroides fragilis وأنواع أخرى من مجموعة Bacteroides ، Clostridium spp. (باستثناء المطثية العسيرة) ، Eubacter spp. ، Peptostreptococcus spp. ، Porphyromonas asaccharolytica ، Prevotella spp. الأهمية السريرية للبيانات التالية حول قيم MIC التي تم الحصول عليها في المختبر غير معروفة: عندما يكون MIC أقل من 2 ميكروغرام / مل ، فإنه يكون نشطًا ضد معظم سلالات الكائنات الحية الدقيقة (أكثر من 90 ٪) من جنس Streptococcus ، بما في ذلك Streptococcus pneumoniae ، بتركيز أقل من 4 ميكروغرام / مل - مقابل غالبية سلالات Haemophilus spp (أكثر من 90٪). وبتركيز أقل من 4 ميكروغرام / مل - مقابل الغالبية (أكثر من 90٪) من الكائنات الحية الدقيقة الهوائية واللاهوائية الإيجابية الجرام: Staphylococcus spp. Streptococcus pneumoniae (مقاومة للبنسلين) ، Streptococci viridans. العديد من سلالات الكائنات الحية الدقيقة ذات المقاومة المتعددة للمضادات الحيوية الأخرى ، مثل البنسلين والسيفالوسبورين (بما في ذلك الجيل الثالث) والأمينوغليكوزيدات ، حساسة للدواء: الكائنات الحية الدقيقة الهوائية والاختيارية سالبة الجرام ؛ الكائنات الدقيقة اللاهوائية - Fusobacterium spp. مقاومة العديد من سلالات المكورات المعوية البرازية ومعظم سلالات المكورات المعوية البرازية ، المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين.
الدوائية:
يمتص جيدا بعد إدارة أنا / م. التوافر البيولوجي - 92٪. بعد إعطاء / م 1 جم / يوم TCmax - 2 ساعة ، يرتبط بشكل فعال ببروتينات البلازما. تتناقص العلاقة مع زيادة تركيز البلازما: من حوالي 95٪ بتركيز أقل من 100 ميكروغرام / مل وحتى 85٪ بتركيز 300 ميكروغرام / مل. في نطاق الجرعة من 0.5 إلى 2 جم ، تزيد المساحة تحت المنحنى تقريبًا بالتناسب المباشر مع الجرعة. بعد الإعطاء المتكرر للجرعات في الوريد في حدود 0.5 إلى 2 غرام في اليوم أو الحقن العضلي من 1 غرام في اليوم ، لا يلاحظ التراكم. تركيز الإرتابينيم في حليب الثدي لدى النساء المرضعات بعد الحقن الوريدي الأخير من 1 غرام أقل من 0.38 ميكروغرام / مل في اليوم الأخير من العلاج (5-14 يومًا بعد الولادة) ، في اليوم الخامس بعد التوقف عن العلاج. تم اكتشافه أو تحديده بكميات ضئيلة (أقل من 0.13 ميكروغرام / مل). يتم استقلاب حوالي 6 ٪ عن طريق التحلل المائي لحلقة بيتا لاكتام لتشكيل مستقلب غير نشط (بحلقة مفتوحة). يفرز حوالي 80٪ من الدواء في البول (38٪ - دون تغيير ، حوالي 37٪ - على شكل مستقلب) ، 10٪ - بالبراز. T1 / 2 - 4 ساعات: تركيز ertapenem في المرضى المسنين بعد جرعة وريدية من 1 و 2 g أعلى قليلاً (حوالي 39 و 22٪ على التوالي) من المرضى الأصغر سنًا. لم يتم دراسة الحرائك الدوائية للإرتابينيم عند الأطفال والمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي. بسبب الكثافة المنخفضة لعملية التمثيل الغذائي في الكبد ، يمكن توقع أن ضعف وظائف الكبد يجب ألا يؤثر على الحرائك الدوائية. بعد حقنة واحدة في الوريد من 1 غرام من الإرتابينيم ، لا يتغير AUC في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن الخفيف (CC 60-90 مل / دقيقة) ؛ مع الفشل الكلوي المزمن المعتدل (CC 31-59 مل / دقيقة) يزيد بحوالي 1.5 مرة ؛ مع الفشل الكلوي المزمن الشديد (CC 5-30 مل / دقيقة) يزيد بحوالي 2.6 مرة ؛ مع الفشل الكلوي في نهاية المرحلة (CC أقل من 10 مل / دقيقة) ، يزيد AUC بنحو 2.9 مرة. بعد إعطاء جرعة واحدة في الوريد من 1 غرام من الإرتابينيم مباشرة قبل جلسة غسيل الكلى ، يتم تحديد حوالي 30 ٪ من الجرعة المعطاة في الديالة.
دواعي الإستعمال:
الالتهابات الحادة والمتوسطة التي تسببها سلالات حساسة من الكائنات الحية الدقيقة (بما في ذلك لبدء العلاج بالمضادات الحيوية التجريبية حتى يتم الحصول على نتائج تحديد حساسية مسببات الأمراض البكتيرية): التهابات البطن ، والتهابات الجلد والأنسجة تحت الجلد (بما في ذلك التهابات الأطراف السفلية في مرض السكري mellitus) ، والالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع ، والتهابات الجهاز البولي (بما في ذلك التهاب الحويضة والكلية) ، والتهابات حادة في أعضاء الحوض (بما في ذلك التهاب بطانة الرحم بعد الولادة ، والإجهاض الإنتاني والتهابات ما بعد الجراحة) ، وتسمم الدم الجرثومي.
الموانع:
فرط الحساسية (بما في ذلك المضادات الحيوية بيتا لاكتام الأخرى) ، الأطفال دون سن 3 أشهر. عند استخدام ليدوكائين هيدروكلوريد كمذيب للإعطاء العضلي: فرط الحساسية لأدوية التخدير الموضعي الأميد ، انخفاض ضغط الدم الشرياني الشديد ، ضعف التوصيل داخل القلب ، بحذر. الحمل والرضاعة.
نظام الجرعات:
في / في التسريب (في غضون 30 دقيقة) ، في / م. تبلغ جرعة البالغين والأطفال فوق سن 13 عامًا 1 جم ، وتكرار الإعطاء مرة واحدة يوميًا. الأطفال من 3 أشهر إلى 12 سنة - 15 مجم / كجم ، مقسمة إلى حقنتين (ولكن ليس أكثر من 1 جم / يوم). يمكن استخدام إدارة العضل كبديل للتسريب الوريدي. مدة العلاج من 3 إلى 14 يومًا ، اعتمادًا على شدة المرض ونوع العامل الممرض. في ظل وجود تحسن إكلينيكي ، يكون الانتقال إلى العلاج المناسب بمضادات الميكروبات عن طريق الفم أمرًا مقبولًا. مرضى الفشل الكلوي المزمن: مع CC أكثر من 30 مل / دقيقة ، لا يلزم تصحيح نظام الجرعات. مع QC أقل من أو يساوي 30 مل / دقيقة ، بما في ذلك. مرضى غسيل الكلى - 500 ملغ / يوم. المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى بإدخال جرعة يومية مقدارها 500 مجم في الـ 6 ساعات التالية قبل جلسة غسيل الكلى ، يجب إعطاء 150 مجم إضافية من الدواء بعدها. إذا تم إعطاء الدواء أكثر من 6 ساعات قبل غسيل الكلى ، فلا داعي لجرعة إضافية. في الوقت الحالي ، لا توجد بيانات كافية حول نظام الجرعات الأمثل في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى البريتوني أو ترشيح الدم. مرضى القصور الكبدي لا يحتاجون لتعديل الجرعة. تحضير محلول للتسريب في الوريد: تُخفف محتويات القارورة بـ 10 مل من محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪ أو ماء للحقن ، تُرج. يضاف المحلول الناتج من القارورة إلى 50 مل من محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9٪. يجب أن تدار الدواء في غضون 6 ساعات بعد التخفيف. تحضير محلول للحقن العضلي: تذوب محتويات القارورة في 3.2 مل من محلول ليدوكائين بنسبة 1-2٪ ، وتُرج حتى تذوب تمامًا ، وبعد ذلك يُسحب المحلول فورًا إلى حقنة ويُحقن بعمق في / م. يجب استخدام المحلول المحضر للحقن العضلي خلال ساعة واحدة.
آثار جانبية:
متكرر (1-10٪): صداع ، التهاب الوريد بعد التسريب / التهاب الوريد الخثاري ، إسهال ، غثيان ، قيء. نادرة (0.1-1٪): دوار ، ضعف / تعب ، نعاس ، أرق ، تشنجات ، إرتباك. انخفاض في ضغط الدم. ضيق التنفس؛ داء المبيضات في الغشاء المخاطي للفم ، التهاب القولون الغشائي الكاذب الناجم عن المطثية العسيرة (غالبًا ما يتجلى بالإسهال) ، جفاف الفم ، عسر الهضم (بما في ذلك الإمساك ، تجشؤ المحتويات الحامضة) ، فقدان الشهية ، آلام البطن ، انحراف الطعم ؛ طفح جلدي (بما في ذلك حمامي ، شرى) ، حكة جلدية. داء المبيضات المهبلي (حكة مهبلية) ، تورم ، حمى ، ألم في الصدر. ردود الفعل التحسسية والتأقية (في كثير من الأحيان في الأشخاص الذين لديهم تاريخ من الحساسية متعددة التكافؤ ، بما في ذلك البنسلين والمضادات الحيوية بيتا لاكتام الأخرى) ، عدوى إضافية. مؤشرات المختبر: في كثير من الأحيان - زيادة نشاط ALT ، ACT ، الفوسفاتاز القلوي وكثرة الصفيحات ، في كثير من الأحيان - زيادة البيليروبين المباشر وغير المباشر والكلي ، وقت الثرومبوبلاستين الجزئي ، فرط الحمضات ، كثرة الوحيدات ، فرط كرياتين الدم وفرط سكر الدم ؛ انخفاض في عدد العدلات المجزأة ونقص الكريات البيض ، وانخفاض في الهيماتوكريت والهيموغلوبين ، ونقص الصفيحات ؛ البيلة الجرثومية ، زيادة نيتروجين اليوريا في الدم ، الخلايا الظهارية في البول ، بيلة الكريات الحمر ، الجرعة الزائدة. الأعراض: لم يؤد تناول ما يصل إلى 3 جرام / يوم بشكل عرضي إلى أحداث سلبية مهمة سريريًا. العلاج: سحب الدواء ، الصيانة. غسيل الكلى فعال ، لكن الخبرة في استخدامه مع الجرعات الزائدة غير متوفرة.
تعليمات خاصة:
من الممكن الإصابة بالتهاب القولون الغشائي الكاذب ، والذي يمكن أن تختلف شدته من خفيفة إلى مهددة للحياة ، لذلك من الضروري مراعاة إمكانية تطوره لدى مرضى الإسهال. عند تناوله عن طريق الحقن العضلي ، يجب تجنب الحقن العرضي في وعاء دموي.
التفاعل:
لا تستخدم المحاليل التي تحتوي على سكر العنب كمذيب. عند تناوله مع الأدوية التي تمنع الإفراز الأنبوبي ، لا يلزم تصحيح نظام الجرعات. لا يؤثر على عملية التمثيل الغذائي للأجانب الحيوية ، بوساطة الأنزيمات الستة الرئيسية للسيتوكروم P450: CYP1A2 ، CYP2C9 ، CYP2C19 ، CYP2D6 ، CYP2E1 و CYP3A4. من غير المحتمل حدوث تفاعل مع الأدوية بسبب تثبيط الإفراز الأنبوبي ، أو ضعف الارتباط ببروتين P-glycoprotein ، أو حدوث تغيرات في شدة الأكسدة الميكروسومية.
وصف العنصر النشط
التأثير الدوائي
مضاد حيوي من مجموعة الكاربابينيمات ، هو 1-ميثيل-كاربابينيم ، وهو مضاد حيوي طويل المفعول من بيتا لاكتام للإعطاء بالحقن. لديها مجموعة واسعة من الإجراءات المضادة للبكتيريا.
يرجع نشاط مبيد الجراثيم للإرتابينيم إلى تثبيط تخليق جدار الخلية ويتم توسطه من خلال ارتباطه ببروتينات ربط البنسلين (PBPs). في Escherichia coli ، يُظهر تقاربًا قويًا لـ PBPs 1a و 1b و 2 و 3 و 4 و 5 ، مع تفضيل PBPs 2 و 3. يُظهر Ertapenem مقاومة كبيرة لمعظم فئات β-lactamases (بما في ذلك البنسليناز ، السيفالوسبورينز ، و β-lactamases). طيف ممتد ، ولكن ليس metallo-β-lactamase).
نشط تجاه الكائنات الحية الدقيقة الهوائية والاختيارية اللاهوائية إيجابية الجرام: Staphylococcus aureus (بما في ذلك السلالات المنتجة للبنسليناز) ، Streptococcus agalactiae ، Streptococcus pneumoniae ، Streptococcus pyogenes.
فعال ضد الكائنات الدقيقة الهوائية واللاهوائية سالبة الجرام:الإشريكية القولونية ، المستدمية النزلية (بما في ذلك سلالات β-lactamase المنتجة) ، Klebsiella pneumoniae ، Moraxella catarrhalis ، Proteus mirabilis.
نشط في اللاهوائية الكائنات الدقيقة: Bacteroides fragilis و Bacteroides spp. ، Clostridium spp. (باستثناء المطثية العسيرة) ، Eubacterium spp. ، Peptostreptococcus spp. ، Porphyromonas asaccharolytica ، Prevotella spp.
المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين ، بالإضافة إلى العديد من سلالات المكورات المعوية البرازية ومعظم سلالات المكورات المعوية البرازية ، مقاومة للإرتابينيم.
كما أنه فعال ضد الكائنات الحية الدقيقة الهوائية واللاهوائية الاختيارية سالبة الجرام: Citrobacter freundii ، Enterobacter aerogenes ، Enterobacter cloacae ، Escherichia coli (إنتاج طيف ممتد β-lactamases) ، المستدمية parainfluenzae ، Klebsiella oxytoca ، Klebsiella pneumoniae (إنتاج طيف ممتد β-lactamases) ، Morganus morgani ، بروتي.
العديد من سلالات الكائنات الحية الدقيقة المذكورة أعلاه ، والتي تتمتع بمقاومة متعددة للمضادات الحيوية الأخرى ، مثل البنسلين والسيفالوسبورين (بما في ذلك الجيل الثالث) والأمينوغليكوزيدات ، حساسة للإرتابينيم.
فعال ضد الكائنات الحية الدقيقة اللاهوائية Fusobacterium spp.
دواعي الإستعمال
علاج الأمراض المعدية والالتهابية الشديدة والمتوسطة التي تسببها سلالات حساسة من الكائنات الحية الدقيقة (بما في ذلك العلاج الأولي بالمضادات الحيوية التجريبية حتى يتم التعرف على مسببات الأمراض): التهابات تجويف البطن ؛ التهابات الجلد والأنسجة تحت الجلد ، بما في ذلك التهابات الأطراف السفلية في داء السكري (القدم "السكري") ؛ المجتمع الالتهاب الرئوي المكتسب؛ التهابات الجهاز البولي (بما في ذلك التهاب الحويضة والكلية). الالتهابات الحادة لأعضاء الحوض (بما في ذلك التهاب بطانة عضلة الرحم بعد الولادة ، والإجهاض الإنتاني والتهابات أمراض النساء بعد الجراحة) ؛ تسمم الدم الجرثومي.
نظام الجرعات
تدار عن طريق التسريب في الوريد أو الحقن العضلي. مع الحقن في الوريد ، يجب أن تكون مدة التسريب 30 دقيقة. قد يكون إعطاء العضل بديلاً للتسريب الوريدي.
متوسط الجرعة اليومية من الدواء للبالغين هو 1 غرام ، وتكرار الإعطاء مرة واحدة في اليوم.
تتراوح مدة العلاج المعتادة من 3 إلى 14 يومًا ، اعتمادًا على شدة المرض ونوع الكائنات الحية الدقيقة. في حالة وجود مؤشرات سريرية ، يكون الانتقال إلى العلاج المناسب المضاد للميكروبات عن طريق الفم مقبولًا.
في المرضى الذين يعانون من CC> 30 مل / دقيقة / 1.73 م 2 ، لا يلزم تصحيح نظام الجرعات. في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي شديد (CC≤30 مل / دقيقة / 1.73 م 2) ، بما في ذلك أولئك الذين يخضعون لغسيل الكلى ، فإن الجرعة الموصى بها هي 500 ملغ / يوم.
المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى الذين تلقوا ertapenem بجرعة 500 مجم / يوم في الساعات الست التالية قبل جلسة غسيل الكلى يجب أن يتلقوا 150 مجم إضافية من الإرتابينيم بعد الجلسة. إذا تم إعطاء الإرتابينيم قبل أكثر من 6 ساعات من غسيل الكلى ، فلا داعي لجرعة إضافية. لا توجد حاليًا توصيات للمرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى البريتوني أو ترشيح الدم.
اعراض جانبية
من جانب الجهاز العصبي المركزي:في كثير من الأحيان - صداع نادرا - الدوخة والنعاس والأرق والتشنجات والارتباك.
من الجهاز الهضمي:في كثير من الأحيان - الإسهال والغثيان والقيء. نادرا - داء المبيضات في الغشاء المخاطي للفم ، والإمساك ، وتجشؤ المحتويات الحمضية ، والتهاب القولون الغشائي الكاذب (غالبا ما يتجلى بالإسهال) الناجم عن التكاثر غير المنضبط للمطثية العسيرة , جفاف الفم وعسر الهضم وفقدان الشهية.
من جانب الجهاز القلبي الوعائي:نادرا - انخفاض في ضغط الدم.
من الجهاز التنفسي:نادرا - ضيق التنفس.
ردود الفعل الجلدية:في كثير من الأحيان - طفح جلدي نادرا - حمامي ، حكة.
من الجسد ككل:نادرا - ألم في البطن ، انحراف طعم ، ضعف / تعب ، داء المبيضات ، تورم ، حمى ، ألم في الصدر.
ردود الفعل المحلية:في كثير من الأحيان - بعد الحقن الوريدي / التهاب الوريد الخثاري.
من الأعضاء التناسلية: حكة مهبلية.
من جانب المؤشرات المخبرية:في كثير من الأحيان - زيادة في ALT ، ACT ، الفوسفاتيز القلوي ، زيادة في عدد الصفائح الدموية ؛ نادرًا - زيادة في البيليروبين المباشر وغير المباشر والكلي ، زيادة في عدد الحمضات والخلايا الأحادية ، زيادة في زمن الثرومبوبلاستين الجزئي ، مستويات الكرياتينين والجلوكوز في الدم ، انخفاض في عدد العدلات المجزأة والكريات البيض ، انخفاض في عدد الهيماتوكريت والهيموغلوبين والصفائح الدموية. البيلة الجرثومية ، زيادة في مستوى نيتروجين اليوريا في الدم ، عدد الخلايا الظهارية في البول ، عدد خلايا الدم الحمراء في البول.
آحرون:نادرا - ردود الفعل التحسسية ، والشعور بالضيق العام ، والالتهابات الفطرية.
موانع
- فرط الحساسية للإرتابينيم أو المضادات الحيوية الأخرى من نفس المجموعة ؛
- فرط الحساسية لمضادات حيوية أخرى من بيتا لاكتام.
الحمل والرضاعة
لا تتوفر خبرة سريرية كافية مع استخدام ertapemen أثناء الحمل. تم العثور على إرتابينيم ليتم إفرازه في حليب الثدي البشري.
الاستخدام أثناء الحمل والرضاعة (الرضاعة الطبيعية) ممكن فقط في الحالات التي تكون فيها الفائدة المرجوة من العلاج للأم تبرر المخاطر المحتملة على الجنين أو الرضيع.
تطبيق لانتهاكات وظائف الكلى
تطبيق للأطفال
لان لم يتم دراسة سلامة وفعالية الإرتابينيم في طب الأطفال ولا ينصح باستخدامه في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.
تعليمات خاصة
تم الإبلاغ عن تفاعلات تأقية خطيرة (حتى قاتلة) في المرضى الذين عولجوا بمضادات حيوية بيتا لاكتام. هذه التفاعلات أكثر احتمالا عند الأفراد الذين لديهم تاريخ من الحساسية متعددة التكافؤ (على وجه الخصوص ، الأفراد الذين يعانون من فرط الحساسية للبنسلين غالبًا ما يصابون بتفاعلات فرط الحساسية الشديدة عند معالجتهم بمضادات حيوية أخرى من بيتا لاكتام). قبل البدء في استخدام ertapenem ، يجب توضيح تاريخ من مؤشرات تفاعلات فرط الحساسية السابقة لمسببات الحساسية الأخرى (خاصة البنسلين ، السيفالوسبورينات والمضادات الحيوية بيتا لاكتام الأخرى).
في حالة حدوث رد فعل تحسسي ، يجب إيقاف ertapenem على الفور.
مع استخدام الإرتابينيم (كما هو الحال مع العديد من العوامل المضادة للبكتيريا) ، من الممكن حدوث التهاب القولون الغشائي الكاذب (السبب الرئيسي له هو السم الذي تنتجه المطثية العسيرة) ، والذي يجب أن يؤخذ في الاعتبار إذا حدث إسهال شديد في المرضى الذين يتلقون العلاج بالمضادات الحيوية.
عند تناوله عن طريق الحقن العضلي ، تجنب الاختراق العرضي للإرتابينيم في الأوعية الدموية.
استخدام الأطفال
لان لم يتم دراسة سلامة وفعالية الإرتابينيم في طب الأطفال ولا ينصح باستخدامه في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.
تفاعل الدواء
لا يؤثر Ertapenem على استقلاب الدواء بوساطة متوازنات الإنزيمات الرئيسية CYP1A2 و 2C9 و 2C19 و 2D6 و 2E1 و 3A4. من غير المحتمل حدوث تفاعل مع الأدوية بسبب تثبيط الإفراز الأنبوبي ، أو ضعف الارتباط ببروتين P-glycoprotein ، أو حدوث تغيير في شدة الأكسدة الميكروسومية.
إرتابينيم (إرتابينيم)
تكوين وشكل الافراج عن المخدرات
Lyophilisate لمحلول الحقن على شكل مسحوق أو كتلة مسامية بيضاء أو بيضاء تقريبا.
سواغ: - 203 مجم ، هيدروكسيد الصوديوم - حتى درجة الحموضة 7.5.
عبوات زجاجية عديمة اللون بسعة 20 مل (1) - عبوات من الورق المقوى.
التأثير الدوائي
مضاد حيوي من مجموعة الكاربابينيمات ، هو 1-ميثيل-كاربابينيم ، وهو مضاد حيوي طويل المفعول من بيتا لاكتام للإعطاء بالحقن. لديها مجموعة واسعة من الإجراءات المضادة للبكتيريا.
يرجع نشاط مبيد الجراثيم للإرتابينيم إلى تثبيط تخليق جدار الخلية ويتم توسطه من خلال ارتباطه ببروتينات ربط البنسلين (PBPs). في Escherichia coli ، يُظهر تقاربًا قويًا لـ PBPs 1a و 1b و 2 و 3 و 4 و 5 ، مع تفضيل PBPs 2 و 3. يُظهر Ertapenem مقاومة كبيرة لمعظم فئات β-lactamases (بما في ذلك البنسليناز ، السيفالوسبورينز ، و β-lactamases). طيف ممتد ، ولكن ليس metallo-β-lactamase).
نشط تجاه الكائنات الحية الدقيقة الهوائية والاختيارية اللاهوائية إيجابية الجرام: Staphylococcus aureus (بما في ذلك السلالات المنتجة للبنسليناز) ، Streptococcus agalactiae ، Streptococcus pneumoniae ، Streptococcus pyogenes.
فعال ضد الكائنات الدقيقة الهوائية واللاهوائية سالبة الجرام:الإشريكية القولونية ، المستدمية النزلية (بما في ذلك سلالات β-lactamase المنتجة) ، Klebsiella pneumoniae ، Moraxella catarrhalis ، Proteus mirabilis.
نشط في اللاهوائية الكائنات الدقيقة: Bacteroides fragilis و Bacteroides spp. ، Clostridium spp. (باستثناء المطثية العسيرة) ، Eubacterium spp. ، Peptostreptococcus spp. ، Porphyromonas asaccharolytica ، Prevotella spp.
المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين ، بالإضافة إلى العديد من سلالات المكورات المعوية البرازية ومعظم سلالات المكورات المعوية البرازية ، مقاومة للإرتابينيم.
كما أنه فعال ضد الكائنات الحية الدقيقة الهوائية واللاهوائية الاختيارية سالبة الجرام: Citrobacter freundii ، Enterobacter aerogenes ، Enterobacter cloacae ، Escherichia coli (إنتاج طيف ممتد β-lactamases) ، المستدمية parainfluenzae ، Klebsiella oxytoca ، Klebsiella pneumoniae (إنتاج طيف ممتد β-lactamases) ، Morganus morgani ، بروتي.
العديد من سلالات الكائنات الحية الدقيقة المذكورة أعلاه ، والتي تتمتع بمقاومة متعددة للمضادات الحيوية الأخرى ، مثل البنسلين والسيفالوسبورين (بما في ذلك الجيل الثالث) والأمينوغليكوزيدات ، حساسة للإرتابينيم.
فعال ضد الكائنات الحية الدقيقة اللاهوائية Fusobacterium spp.
الدوائية
مع إعطاء / م من محلول محضر بمحلول 1٪ أو 2٪ ، يمتص الإرتابينيم جيدًا من موقع الحقن. يبلغ التوافر البيولوجي 92٪ تقريبًا. بعد إعطاء i / m بجرعة 1 جم ، يتم الوصول إلى Cmax بعد حوالي ساعتين.
يرتبط Ertapenem بنشاط بالبروتينات البشرية. تنخفض درجة الارتباط مع زيادة تركيز البلازما للإرتابينيم - من حوالي 95٪ عند تركيز البلازما<100 мкг/мл до примерно 85% при концентрации в плазме 300 мкг/мл).
تزيد AUC في النسبة المباشرة تقريبًا للجرعة (في نطاق الجرعة من 0.5 جم إلى 2 جم).
لا يلاحظ تراكم Ertapenem بعد الإعطاء المتكرر في الوريد (في نطاق الجرعة من 0.5 إلى 2 جم / يوم) أو الإعطاء العضلي البالغ 1 جم / يوم.
يفرز إرتابينيم في حليب الأم.
لا يمنع Ertapenem النقل بوساطة P-glycoprotein للديجوكسين والفينبلاستين وليس في حد ذاته ركيزة.
بعد التسريب الوريدي للإرتابينيم المسمى بالنظائر بجرعة 1 جم ، يكون مصدر النشاط الإشعاعي في البلازما بشكل أساسي (94 ٪) ertapenem. المستقلب الرئيسي للإرتابينيم هو مشتق مفتوح الحلقة يتكون من التحلل المائي للحلقة β-lactam.
يفرز إرتابينيم بشكل رئيسي عن طريق الكلى. متوسط T 1/2 من البلازما لدى المتطوعين البالغين الأصحاء هو ما يقرب من 4 ساعات. بعد إعطاء الحقن الوريدي للإرتابينيم المسمى بالنظائر بجرعة 1 جرام للمتطوعين الشباب الأصحاء ، يتم إفراز حوالي 80٪ من الملصق في البول ، و 10 ٪ في البراز. من 80٪ من الإرتابينيم الذي تم اكتشافه في البول ، يتم إفراز حوالي 38٪ دون تغيير ، ويتم إفراز حوالي 37٪ كمستقلب بحلقة β-lactam مفتوحة.
في المتطوعين الشباب البالغين الأصحاء الذين تلقوا IV ertapenem بجرعة 1 غرام ، فإن متوسط تركيز الإرتابينيم في البول في غضون 0-2 ساعة بعد إعطاء هذه الجرعة يتجاوز 984 ميكروغرام / مل ، وفي غضون 12-24 ساعة يتجاوز 52 ميكروغرام / مل.
في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي معتدل (CC 31-59 مل / دقيقة / 1.73 م 2) ، زادت الجامعة الأمريكية بالقاهرة بحوالي 1.5 مرة مقارنة بالمتطوعين الأصحاء.
في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (CC 5-30 مل / دقيقة / 1.73 م 2) ، زادت المساحة تحت المنحنى بحوالي 2.6 مرة مقارنة بالمتطوعين الأصحاء.
في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة (CK<10 мл/мин/1.73 м 2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.
دواعي الإستعمال
علاج الأمراض المعدية والالتهابية الشديدة والمتوسطة التي تسببها سلالات حساسة من الكائنات الحية الدقيقة (بما في ذلك العلاج الأولي بالمضادات الحيوية التجريبية حتى يتم التعرف على مسببات الأمراض): التهابات تجويف البطن ؛ التهابات الجلد والأنسجة تحت الجلد ، بما في ذلك التهابات الأطراف السفلية في داء السكري (القدم "السكري") ؛ المجتمع الالتهاب الرئوي المكتسب؛ التهابات الجهاز البولي (بما في ذلك التهاب الحويضة والكلية). الالتهابات الحادة لأعضاء الحوض (بما في ذلك التهاب بطانة عضلة الرحم بعد الولادة ، والإجهاض الإنتاني والتهابات أمراض النساء بعد الجراحة) ؛ تسمم الدم الجرثومي.
موانع
- فرط الحساسية للإرتابينيم أو للمضادات الحيوية الأخرى من نفس المجموعة ؛
- فرط الحساسية للمضادات الحيوية بيتا لاكتام الأخرى.
الجرعة
تدار عن طريق التسريب في الوريد أو الحقن العضلي. مع الحقن في الوريد ، يجب أن تكون مدة التسريب 30 دقيقة. قد يكون إعطاء العضل بديلاً للتسريب الوريدي.
متوسط الجرعة اليومية من الدواء للبالغين هو 1 غرام ، وتكرار الإعطاء مرة واحدة في اليوم.
تتراوح مدة العلاج المعتادة من 3 إلى 14 يومًا ، اعتمادًا على شدة المرض ونوع الكائنات الحية الدقيقة. في حالة وجود مؤشرات سريرية ، يكون الانتقال إلى العلاج الفموي المناسب لاحقًا مقبولًا.
في المرضى الذين يعانون من CC> 30 مل / دقيقة / 1.73 م 2 ، لا يلزم تصحيح نظام الجرعات. في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي شديد (CC≤30 مل / دقيقة / 1.73 م 2) ، بما في ذلك أولئك الذين يخضعون لغسيل الكلى ، فإن الجرعة الموصى بها هي 500 ملغ / يوم.
المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى الذين تلقوا ertapenem بجرعة 500 مجم / يوم في الساعات الست التالية قبل جلسة غسيل الكلى يجب أن يتلقوا 150 مجم إضافية من الإرتابينيم بعد الجلسة. إذا تم إعطاء الإرتابينيم قبل أكثر من 6 ساعات من غسيل الكلى ، فلا داعي لجرعة إضافية. لا توجد حاليًا توصيات للمرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى البريتوني أو ترشيح الدم.
آثار جانبية
من جانب الجهاز العصبي المركزي:في كثير من الأحيان - صداع نادرا - الدوخة والنعاس والأرق والتشنجات والارتباك.
من الجهاز الهضمي:في كثير من الأحيان - الإسهال والغثيان والقيء. نادرا - داء المبيضات في الغشاء المخاطي للفم ، والإمساك ، وتجشؤ المحتويات الحمضية ، والتهاب القولون الغشائي الكاذب (غالبا ما يتجلى بالإسهال) الناجم عن التكاثر غير المنضبط للمطثية العسيرة , جفاف الفم وعسر الهضم وفقدان الشهية.
من جانب الجهاز القلبي الوعائي:نادرا - انخفاض في ضغط الدم.
من الجهاز التنفسي:نادرا - ضيق التنفس.
ردود الفعل الجلدية:في كثير من الأحيان - طفح جلدي نادرا - حمامي ، حكة.
من الجسد ككل:نادرا - تحريف طعم ، ضعف / تعب ، داء المبيضات ، تورم ، حمى ، ألم في الصدر.
ردود الفعل المحلية:في كثير من الأحيان - بعد الحقن الوريدي / التهاب الوريد الخثاري.
من الأعضاء التناسلية: حكة مهبلية.
من جانب المؤشرات المخبرية:في كثير من الأحيان - زيادة في ALT ، ACT ، الفوسفاتيز القلوي ، زيادة في عدد الصفائح الدموية ؛ نادرا - زيادة في البيليروبين المباشر وغير المباشر والكلي ، زيادة في عدد الحمضات والخلايا الأحادية ، زيادة في وقت الثرومبوبلاستين الجزئي ، الكرياتينين ومستويات الدم ، انخفاض في عدد العدلات المجزأة والكريات البيض ، انخفاض في الهيماتوكريت ، عدد الهيموغلوبين والصفائح الدموية. البيلة الجرثومية ، زيادة في مستوى نيتروجين اليوريا في الدم ، عدد الخلايا الظهارية في البول ، عدد خلايا الدم الحمراء في البول.
آحرون:نادرا - ردود الفعل التحسسية ، والشعور بالضيق العام ، والالتهابات الفطرية.
تفاعل الدواء
لا يؤثر Ertapenem على استقلاب الدواء بوساطة متوازنات الإنزيمات الرئيسية CYP1A2 و 2C9 و 2C19 و 2D6 و 2E1 و 3A4. من غير المحتمل حدوث تفاعل مع الأدوية بسبب تثبيط الإفراز الأنبوبي ، أو ضعف الارتباط ببروتين P-glycoprotein ، أو حدوث تغيير في شدة الأكسدة الميكروسومية.
تعليمات خاصة
تم الإبلاغ عن تفاعلات تأقية خطيرة (حتى قاتلة) في المرضى الذين عولجوا بمضادات حيوية بيتا لاكتام. هذه التفاعلات أكثر احتمالا عند الأفراد الذين لديهم تاريخ من الحساسية متعددة التكافؤ (على وجه الخصوص ، الأفراد الذين يعانون من فرط الحساسية للبنسلين غالبًا ما يصابون بتفاعلات فرط الحساسية الشديدة عند معالجتهم بمضادات حيوية أخرى من بيتا لاكتام). قبل البدء في استخدام ertapenem ، يجب توضيح تاريخ مؤشرات تفاعلات فرط الحساسية السابقة للآخرين (خاصة البنسلين والسيفالوسبورينات والمضادات الحيوية بيتا لاكتام الأخرى).
في حالة حدوث رد فعل تحسسي ، يجب إيقاف ertapenem على الفور.
مع استخدام الإرتابينيم (كما هو الحال مع العديد من العوامل المضادة للبكتيريا) ، من الممكن حدوث التهاب القولون الغشائي الكاذب (السبب الرئيسي له هو السم الذي تنتجه المطثية العسيرة) ، والذي يجب أن يؤخذ في الاعتبار إذا حدث إسهال شديد في المرضى الذين يتلقون العلاج بالمضادات الحيوية.
عند تناوله عن طريق الحقن العضلي ، تجنب الاختراق العرضي للإرتابينيم في الأوعية الدموية.
استخدام الأطفال
لان لم يتم دراسة سلامة وفعالية الإرتابينيم في طب الأطفال ولا ينصح باستخدامه في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.
الحمل والرضاعة
لا تتوفر خبرة سريرية كافية مع استخدام ertapemen أثناء الحمل. تم العثور على إرتابينيم ليتم إفرازه في حليب الثدي البشري.
الاستخدام أثناء الحمل والرضاعة (الرضاعة الطبيعية) ممكن فقط في الحالات التي تكون فيها الفائدة المرجوة من العلاج للأم تبرر المخاطر المحتملة على الجنين أو الرضيع.
التطبيق في الطفولة
لان لم يتم دراسة سلامة وفعالية الإرتابينيم في طب الأطفال ولا ينصح باستخدامه في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.