العلاج بالمضادات الحيوية التجريبية لالتهابات البطن. العلاج بالعقاقير التجريبية العلاج التجريبي

في بعض الحالات ، أثناء الفحص المجهري لعينة الاختبار (في غضون ساعة إلى ساعتين بعد أخذ المادة) ، يتمكن مساعد المختبر من وضع افتراض حول تحديد العامل الممرض. توفر هذه البيانات مساعدة كبيرة في اختيار العامل الأمثل لمضادات الميكروبات ، لأن البحث البكتريولوجي ، الذي يجعل من الممكن عزل العامل الممرض من ركيزة بيولوجية معينة ، يتطلب وقتًا أطول بكثير (من يومين أو أكثر) ؛ بالإضافة إلى ذلك ، هناك حاجة إلى قدر معين من الوقت لتحديد حساسية الميكروب المعزول للعوامل المضادة للبكتيريا. ومع ذلك ، فإن تعيين الأدوية المضادة للبكتيريا غالبًا ما يكون عاجلاً ، لذلك يتعين على الطبيب اختيار عامل مضاد للبكتيريا ، كقاعدة عامة ، دون انتظار نتائج الدراسة البكتريولوجية. في هذه الحالة ، يجب على الطبيب ، عند اختيار عقار مضاد للميكروبات ، التركيز على المسببات الأكثر احتمالية للمرض المشتبه به. وبالتالي ، غالبًا ما يحدث الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع بسبب المكورات الرئوية.

لذلك ، يمكن استخدام الأدوية الفعالة ضد المكورات الرئوية - البنسلين ، الماكروليدات ، إلخ - كعلاج تجريبي بالمضادات الحيوية. في حالات الالتهابات الحادة في الكلى والمسالك البولية ، يكون من الأنسب اختيار السيفالوسبورينات من الأجيال الثانية والثالثة أو البنسلين المحمي بالمثبطات أو الفلوروكينولونات ، لأن العامل الممرض الأكثر شيوعًا في هذا المرض هو الإشريكية القولونية (فقد الأمبيسلين المستخدم سابقًا فعاليته بسبب ظهور عدد كبير من سلالات E ، القولونية المقاومة للأمبيسيلين).

في المسار الحاد للمرض ، إذا كانت مسبباته غير واضحة ، ويمكن أن تكون ناجمة عن مسببات الأمراض المختلفة (الالتهاب الرئوي ، وتعفن الدم ، وما إلى ذلك) ، فمن الضروري وصف العلاج بالمضادات الحيوية في حالات الطوارئ باستخدام العديد من العوامل المضادة للميكروبات. في المستقبل ، بعد عزل العامل الممرض ، يمكنك التبديل إلى العلاج أحادي الاتجاه. يستخدم العلاج المركب موجهًا للسبب أيضًا في الجمع بين اثنين أو أكثر من مسببات الأمراض ، في وجود سلالات ضعيفة من الكائنات الحية الدقيقة ، عندما يتم الجمع بين المضادات الحيوية على أساس التأثير التآزري وزيادة تأثير مبيد الجراثيم. لا يمكن تغيير الدواء المضاد للبكتيريا بسبب عدم كفاءته في موعد لا يتجاوز 2-3 أيام كاملة من العلاج ، حيث لا يمكن الحكم على فعالية العلاج المضاد للميكروبات قبل هذه التواريخ.

عند اختيار عامل مضاد للميكروبات ، من الضروري مراعاة توطين العملية المرضية. في حالة وجود بؤرة الالتهاب خلف الحاجز البيولوجي (الحاجز الدموي العيني ، الحاجز الدموي العيني ، إلخ) ، فمن الضروري أن يخترق الدواء الحاجز البيولوجي جيدًا ، مما يخلق التركيز الضروري في الآفة. على سبيل المثال ، يسمح لك استخدام الكلورامفينيكول أو الكوتريموكسازول ، حتى في الجرعة اليومية المعتادة ، بإنشاء تركيز علاجي لعامل مضاد للميكروبات في السائل الدماغي النخاعي. من أجل تحقيق التركيز المطلوب من البنسلينات أو الفلوروكينولونات أو الجيل الثالث من السيفالوسبورينات أو الميروبينيم ، من الضروري استخدام الجرعات القصوى من هذه الأدوية ؛ الماكروليدات ، الأميوغليكوزيدات ، الجيل الأول من السيفالوسبورينات ، واللينكوساميدات تخترق بشكل سيء من خلال BBB حتى في وجود التهاب في السحايا.

لذلك ، على الرغم من حساسية بعض مسببات الأمراض من التهاب السحايا القيحي لهذه المضادات الحيوية ، فإن استخدامها في علاج التهاب السحايا القيحي غير عملي. بالنسبة لالتهاب الشعب الهوائية ، من الأفضل وصف الأدوية التي تخترق البلغم جيدًا (على سبيل المثال ، ينتج الأموكسيسيلين تركيزات أعلى بكثير وأكثر استقرارًا في البلغم من الأمبيسيلين ، ولا يخترق الأميوجليكوزيدات البلغم جيدًا).

العلاج الدوائي التجريبي يعني فقط أن الدواء يوصف دون تقييم فعاليته أولاً. كان العلاج الدوائي التجريبي للعلاج الأولي لـ VT شائعًا حتى أوائل الثمانينيات ، ولكن مع ظهور EPS ، أصبح يعتبر غير مقبول.

عندما كانت في أواخر التسعينيات EPI ، بدوره ، فقد المصداقية والاعتراف بأن الأدوية المضادة لاضطراب النظم من الدرجة الأولى تسبب ظاهرة اضطراب النظم ، وهذا أجبر فكرة العودة ببساطة إلى العلاج التجريبي (على الأقل مع معظم الأدوية المضادة لاضطراب النظم) من أجل استمرار VT مهجورة إلى الأبد.

ومع ذلك ، قد يكون العلاج التجريبي المضاد لاضطراب النظم مفيدًا كمساعد لهؤلاء المرضى الذين زرعوا جهاز تقويم نظم القلب ومزيل الرجفان والذين رفضوا الزرع أو غير مؤهلين له لعدد من الأسباب. تعتبر أدوية الفئة الثالثة حاليًا العلاج التجريبي الأكثر شيوعًا نظرًا لقدرتها المنخفضة نسبيًا على زيادة VT المتكررة.

أظهرت الدراسات السريرية أن الأميودارون يمكن أن يكون فعالًا بشكل خاص وأنه أكثر فعالية من أدوية الفئة الأولى. وجدت دراسة CASCADE (توقف القلب في سياتل - التقليدي مقابل تقييم عقار الأميودارون) أن الأميودارون كان أكثر فعالية بشكل ملحوظ من الأدوية التقليدية في تقليل الوفيات وعدم انتظام ضربات القلب المتكررة. ومع ذلك ، كان لدى العديد من المرضى في هذه الدراسة مقوم مقوم نظم القلب ومزيل الرجفان القابل للزراعة ، لذلك لم يكن من الممكن إجراء تقييم دقيق لتأثير الأميودارون في تقليل معدل الوفيات.

يمكن تقليل مخاطر عدم انتظام ضربات القلب المتكررة في المرضى الذين يعانون من تسرع القلب البطيني المستمر عن طريق الأدوية الأخرى من الفئة الثالثة. قد يكون للسوتالول بعض التأثير الإيجابي ؛ هناك أيضا أدلة على فائدة دوفيتيليد وأزيمليد ، والتي هي قيد التحقيق. كلما كان ذلك ممكنًا ، يجب أخذ العلاج التجريبي في الاعتبار عند علاج المرضى الذين يعانون من CDI. ومع ذلك ، بالنسبة للمرضى الذين يعانون من VT المستمر ، لا يمكن اعتباره خيارًا أوليًا موثوقًا به.

المزيد عن العلاج بالعقاقير التجريبية:

1. العلاج الدوائي لمضاعفات الشفاء من التخدير
2. العلاج الدوائي للصرع (محاضرة) O.G Syropyatov، E. I. Aladysheva
3. العلاج الدوائي وتسكين الآلام لعمليات التوليد وأمراض النساء الصغرى
4. الأدوية المستخدمة في علاج الأمراض المعدية والمضاعفات عند النساء الحوامل والنفاس

أساس اختيار المضاد الأولي (الذي لم تؤكده البيانات البكتريولوجية)

العلاج الميكروبي عبارة عن بيانات عن وجود فلورا متعددة الميكروبات أثناء العدوى البطنية بمشاركة الإشريكية القولونية وغيرها من الكائنات الحية الدقيقة المعوية واللاهوائية ، وخاصة البكتيريا الهشة. استخدم العلاج المركب (دواءان أو أكثر) ، أو العلاج الأحادي (مضاد حيوي واحد).

الجمع بين العلاجأجريت مع مسببات العملية متعددة الميكروبات ، التهاب الصفاق على نطاق واسع ، تعفن الدم الحاد والصدمة الإنتانية ، نقص المناعة ، عزل مسببات الأمراض متعددة المقاومة ، حدوث بؤر ثانوية خارج البطن (عدوى المستشفيات). يخلق العلاج المركب طيفًا واسعًا من الإجراءات المضادة للميكروبات ، ويوفر تأثيرًا تآزريًا ضد الكائنات الدقيقة الحساسة بشكل ضعيف ، ويمنع تطور المقاومة البكتيرية أثناء العلاج ويقلل من خطر تكرار المرض والعدوى. بناءً على هذه الأحكام ، في العديد من حالات العدوى الجراحية في البطن ، يتم استخدام مزيج من الأمينوغليكوزيدات (أميكاسين ، جنتاميسين ، كاناميسين ، نيثيميسين ، سيزوميسين ، سبيكتينوميسين ، ستربتومايسين ، توبراميسين) ، والتي لها مجموعة واسعة من الإجراءات ، تسبب الركود وتقتل الكثير البكتيريا موجبة الجرام وخاصة سالبة الجرام ، مع عقار بيتا لاكتام - البنسلين ، السيفالوسبورينات ، الكاربابينيمات ، المونوباكتام ، إلخ ، أو العلاج المكمل بعقار مضاد لا هوائي.

أمثلة على مجموعة من الأدوية [Gelfand B.P. وآخرون ، 200 درجة]:

1) أمينوغليكوزيد + أمبيسلين / أوكساسيلين ؛

2) أمينوغليكوزيد + بيبراسيكلين أو أزلوسيلين ؛

3) الأجيال أمينوغليكوزيد + السيفالوسبورين الأول والثاني ؛

4) أمينوغليكوزيد + لينكومايسين ؛

5) أمينوغليكوزيد + كليندامايسين.

يتم دمج المجموعات 1 ، 3 ، 4 مع دواء مضاد للهواء من سلسلة إيميدازول.

يجب أن نتذكر أن جميع الجليكوسيدات الأمينية لها إمكانات سامة كلوية واضحة ويمكن أن تؤدي إلى تفاقم ظاهرة الفشل الكلوي. تتزايد مقاومة بكتيريا المستشفى للأمينوغليكوزيدات كل عام. يخترق الأمينوغليكوزيدات بشكل سيئ الأنسجة الملتهبة ، ويقل نشاطها مع الحماض وانخفاض PO 2. مع نخر البنكرياس ، يكون تعيين عقاقير أمينوغليكوزيد عديم الفائدة عمليًا.

وحيدبدأ استخدامها في جراحة البطن بسبب إدخال عقاقير جديدة مضادة للجراثيم واسعة الطيف - البنسلينات المضادة للفطريات المحمية - بيبيراسيلين (تازوباكتام ، تيكارسيلين) ، كلافولانات ؛ الجيل الثالث من السيفالوسبورينات والكاربابينيمات - إيميبينيم ، سيلاستاتين ، ميروبينيم.

التجارب السريرية [Gelfand B.P. وآخرون ، 2000] أنه في العديد من حالات عدوى البطن ، يكون أحد هذه الأدوية أو توليفة مع عامل مضاد لاهوائي كافيًا للفعالية السريرية ، حتى أكثر من استخدام مزيج من الجليكوسيدات الأمينية مع مضاد حيوي آخر. وهكذا ، في علاج تعفن البطن باستخدام بيبيراسيلين / تازوباكتام ، تم الحصول على تأثير سريري إيجابي في 80 ٪ من المرضى ، مع cefepime بالاشتراك مع ميترونيدازول - في 83 ٪ من المرضى ، مع استخدام الميروبينيم - في 85 ٪ من المرضى.

يجب التأكيد على أن العلاج الأحادي المضاد للبكتيريا يقلل من مخاطر العداوة غير المتوقعة للمضادات الحيوية والتفاعلات الدوائية وتلف الأعضاء السامة. ولوحظ كفاءة عالية في حالات التطبيق

من إيميبينيم / سيلاستاتين في المضاعفات المعدية لنخر البنكرياس.

Amoxiclav ("Lek" ، "Akrikhin") هو دواء محلي هو مزيج من aminopenicillin amoxicillin شبه الاصطناعي ومثبط لا رجعة فيه من النوع II-V beta-lactamase - حمض clavulanic. يشار إلى أنه للعلاج التجريبي من الميكروبات ، بما في ذلك الالتهابات الهوائية واللاهوائية المختلطة. الدواء له تأثير مبيد للجراثيم على مجموعة واسعة من مسببات الأمراض: الكائنات الحية الدقيقة الهوائية إيجابية الجرام ، سلبية الجرام ، بما في ذلك السلالات التي اكتسبت مقاومة للمضادات الحيوية بيتا لاكتام بسبب إنتاج بيتا لاكتامازات.

دواعي الإستعمال:التهابات تجويف البطن ، التهاب الصفاق ، تعفن الدم ، التهابات الجهاز التنفسي العلوي والسفلي ، الجهاز الهضمي والمسالك البولية. منذ إدخاله في الممارسة السريرية ، احتل amoxiclav أحد المناصب الرائدة في العلاج بمضادات الميكروبات.

Lendacin (سيفترياكسون ، ليك) هو أحد أدوية الجيل الثالث من مجموعة السيفالوسبورين المستخدمة في العلاج الأحادي. الدواء له تأثير مبيد للجراثيم ، ومقاوم للغاية للعديد من بيتا لاكتامازات بوساطة البلازميد. فعال ضد السلالات المقاومة للسيفالوسبورينات الأخرى. له طيف واسع من الإجراءات على الكائنات الحية الدقيقة الهوائية موجبة الجرام وسالبة الجرام وبعض الكائنات الحية الدقيقة الهوائية.

دواعي الإستعمال:التهابات البطن (التهاب الصفاق ، التهاب الأقنية الصفراوية) ، تعفن الدم ، التهاب السحايا الجرثومي والتهاب الشغاف ، التهابات الجروح ، التهابات الجهاز التنفسي العلوي والسفلي.

يعمل سيفترياكسون بشكل تآزري مع الأمينوغليكوزيدات

مهم في علاج الالتهابات الشديدة.

لا تستخدم السيفالوسبورينات من الجيل الأول ، البنسلين ، الكلوكساسيلين ، البنسلين المضاد للمكورات العنقودية ، الأمبيسيلين ، الإريثروميسين ، الفانكومايسين ، الأمينوغليكوزيدات ، الأزتريونام ، البوليميكسين ، سيفوروكسيم ، سيفوماندول ، كليندامايسين ، كاربينيسين.

العلاج التجريبي لعدوى المستشفيات: الرغبات والإمكانيات

S.V. Sidorenko

مركز الدولة العلمي للمضادات الحيوية

يتم تحديد الحاجة إلى تشكيل سياسة عقلانية للعلاج الموجه للسبب للعدوى في المستشفيات من خلال التكرار العالي لحدوثها ومقاومة المضادات الحيوية على نطاق واسع لمسببات الأمراض. تعد عدوى المستشفيات أكثر صلة بوحدات العناية المركزة ، حيث تؤدي إلى تعقيد مسار المرض الأساسي بشكل كبير ، وفي بعض الحالات تشكل تهديدًا مباشرًا على حياة المرضى. من الصعب للغاية الحكم على تواتر إصابات المستشفيات في الاتحاد الروسي بسبب عدم وجود نظام موحد لتسجيلهم ، فضلاً عن بعض شروط معايير التشخيص. تعكس أكثر حالات عدوى المستشفيات موثوقية في وحدات العناية المركزة والإنعاش نتائج دراسة متعددة المراكز (EPIC) أجريت في أوروبا الغربية. من بين حوالي 10000 مريض في أكثر من 1400 وحدة عناية مركزة (أجريت الدراسة في غضون يوم واحد) ، تم الإبلاغ عن إصابات في المستشفيات في 20٪ من الحالات. غالبًا ما تصيب العدوى الموضعية الجزء السفلي من الجهاز التنفسي والمسالك البولية ؛ في نسبة كبيرة من الحالات ، تم تسجيل إصابات معممة أيضًا.

الاتجاه العام ، الواضح في جميع مجالات الطب الحديث ، هو الرغبة في توحيد عملية العلاج ، والتي يتم التعبير عنها في تطوير المعايير والبروتوكولات والتوصيات المختلفة. محاولات توحيد العلاج التجريبي لعدوى المستشفيات تبدو طبيعية أيضًا. ولكن من أجل عدم تقديم فكرة معقولة إلى حد العبثية ، من الضروري تحديد احتمالات إعادة التوزيع وإعادة توزيعها بوضوح.

المطلب الرئيسي لنظام العلاج التجريبي هو وجود نشاط ضد مسببات الأمراض الأكثر احتمالا ، بما في ذلك تلك ذات محددات المقاومة. ما هي البيانات التي يمكن استخدامها للتنبؤ بالمسببات المحتملة للعدوى في العملية ومستوى حساسية العامل الممرض للمضادات الحيوية؟ مع درجة معينة من الاحتمال ، حتى مع وجود عدوى في المستشفيات ، تشير البيانات المتعلقة بتوطين العملية إلى مسببات محتملة على الأقل على مستوى كائن حي مجهري موجب الجرام أو سالب الجرام. مناقشة أكثر تفصيلا لمسألة التنبؤ المسببات للعدوى خارج نطاق الموضوع. إن توقع مستوى الاستقرار أصعب بكثير. يمكن استخدام المعطيات العامة والمحلية حول توزيع المقاومة وآلياتها في المستشفيات كمبدأ توجيهي.

ما هو معروف عن مقاومة المضادات الحيوية اليوم؟ بادئ ذي بدء ، ثبت جيدًا أن مقاومة المضادات الحيوية مرتبطة باستخدامها. تم توضيح اعتماد ظهور وانتشار محددات جديدة للمقاومة على أساليب العلاج بالمضادات الحيوية ، وكذلك إمكانية التغلب على المقاومة عند استخدام أدوية من نفس الفئة أو أدوية بديلة ، في الجدول. 12.

الجدول 1. توزيع محددات المقاومة المشفرة أساسًا بالبلازميدات

الجدول 2. توزيع المستنسخات المقاومة

العلاج بمضادات الميكروبات (AT) هو نوع من العلاج الذي يتضمن استخدام الأدوية المضادة للميكروبات (AMP) - مجموعة من الأدوية (PM) ، يهدف عملها بشكل انتقائي إلى قمع النشاط الحيوي لمسببات الأمراض المعدية ، مثل البكتيريا والفطريات والأوليات والفيروسات. يُفهم الإجراء الانتقائي على أنه نشاط فقط ضد العوامل المعدية مع الحفاظ على قابلية الخلايا المضيفة للحياة ، والتأثير ليس على الجميع ، ولكن على أجناس وأنواع معينة من الكائنات الحية الدقيقة.

تتحد جميع مركبات AMP ، على الرغم من الاختلافات في التركيب الكيميائي وآلية العمل ، من خلال عدد من الخصائص المحددة: الهدف من عملها ليس في الأنسجة البشرية ، ولكن في خلية الكائن الدقيق ؛ نشاط هذه المجموعة من الأدوية ليس ثابتًا ، ولكنه يتناقص بمرور الوقت ، ويرجع ذلك إلى تكوين مقاومة / مقاومة للأدوية في الكائنات الحية الدقيقة.

التقدم في مجال علم الأحياء الدقيقة السريرية ، والذي وسع بشكل كبير من فهم مسببات الأمراض المعدية ، وكذلك الحاجة المستمرة لفئات جديدة من AMPs ، بسبب انتشار مسببات الأمراض المقاومة للمضادات الحيوية والمتطلبات المتزايدة لسلامة العلاج الدوائي ، حولت AMPs إلى مجموعة الأدوية الأكثر عددًا. وبالتالي ، يتم استخدام أكثر من 30 مجموعة من AMPs حاليًا في الاتحاد الروسي ، ويتجاوز العدد الإجمالي للأدوية (باستثناء الأدوية الجنيسة) 200.

تنقسم AMPs ، مثل الأدوية الأخرى ، إلى مجموعات وفئات (البنسلين ، السيفالوسبورينات ، الماكروليدات ، إلخ). هذا التقسيم له أهمية كبيرة من وجهة نظر فهم عمومية آليات العمل ، وطيف النشاط ، وخصائص الحرائك الدوائية ، وطبيعة التفاعلات الضائرة (ARs).

وتجدر الإشارة إلى أنه قد تكون هناك اختلافات كبيرة في الديناميكيات الدوائية والحركية الدوائية بين AMPs من نفس الجيل أو الفئة التي تختلف قليلاً في التركيب الكيميائي. لذلك ، من الخطأ اعتبارهما قابلين للتبادل.

أنواع العلاج بمضادات الميكروبات ومعايير اختيار AMP

يمكن أن يكون AT موجها للسبب و تجريبي. Etiotropic AT هو الاستخدام المستهدف لـ AMPs النشطة ضد عامل معدي راسخ. هذا النوع من AT هو الأكثر عقلانية ، لأنه يسمح لك باختيار دواء (عقاقير) من طيف ضيق مع أفضل نسبة فعالية / أمان.

AT التجريبية هي استخدام AMPs حتى يتم الحصول على معلومات حول العامل المسبب للعملية المعدية وحساسيتها لـ AMPs. إنه يشكل أساس العلاج الحديث للعدوى المكتسبة من المجتمع. يتم إجراء AT التجريبي مع الأخذ في الاعتبار مسببات الأمراض الأكثر احتمالاً لهذه العدوى وحساسيتها المزعومة تجاه AMPs المتاحة. في هذه الحالة ، إذا أمكن ، ينبغي أن تؤخذ في الاعتبار البيانات المحلية حول مقاومة المضادات الحيوية لمسببات الأمراض المحتملة. هناك العديد من المبادئ العامة لوصف AMP النظامية لضمان استخدامها الأكثر فعالية في الممارسة السريرية:

• تشخيص دقيق، والذي يسمح بتحديد توطين العملية المعدية ، من ناحية أخرى ، الممرض المزعوم.
• صلاحية استخدام AMP. لا تتطلب بعض أنواع العدوى البكتيرية والفيروسية علاجًا محددًا. في الوقت نفسه ، يساهم استخدامها في اختيار سلالات الكائنات الحية الدقيقة المقاومة للمضادات الحيوية ويخلق خطرًا محتملاً لتطوير AR.
• اختيار أفضل AMP / مجموعة من AMPمع مراعاة طبيعة العدوى وتوطينها وشدة الدورة ، وكذلك الخصائص الفردية للمريض والخصائص الدوائية للأدوية. من المعروف أن معظم الأمراض المعدية اليوم يمكن علاجها بنجاح بدواء واحد (العلاج الأحادي) ، ومع ذلك ، في بعض الحالات ، يجب استخدام اثنين أو أكثر من AMPs في وقت واحد (العلاج المركب).

عند الجمع بين عدة AMPs ، يمكن الحصول عليها في المختبرتأثيرات مختلفة فيما يتعلق بكائن دقيق معين: الفعل الإضافي ، والتآزر ، والعداء. هناك عدة مؤشرات لاستخدام مجموعات AMP:

1. منع تكوين مقاومة الكائنات الحية الدقيقة لـ AMP. على الرغم من حقيقة أن هذا المؤشر هو أحد أكثر المؤشرات شيوعًا في تعيين AT المركب ، فقد تم إثبات مزايا هذا النهج فقط في بعض الحالات السريرية - السل ، Pseudomonas aeruginosa الغازية. نفس المؤشر يكمن وراء استخدام الريفامبيسين بالاشتراك مع AMPs الأخرى لعلاج التهابات المكورات العنقودية.
2. علاج التهابات المسببات متعددة الميكروبات. في عدد من حالات العدوى متعددة الميكروبات ، يكون استخدام العلاج الأحادي AMP كافيًا. في الوقت نفسه ، في بعض الحالات (على سبيل المثال ، مع الالتهابات داخل البطن الناجمة عن البكتيريا الهوائية واللاهوائية المختلطة) ، يصبح من الضروري استخدام تركيبات الأدوية. في الوقت نفسه ، تجدر الإشارة إلى أن هناك بدائل لمثل هذا النهج في شكل وصف الكاربابينيمات ، أو البنسلين المحمي بالمثبطات ، أو الفلوروكينولونات المضادة للهوائيات (موكسيفلوكساسين).
3. العلاج التجريبي في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات أو العدوى مجهولة السبب. إذا كان من الضروري بدء العلاج قبل الحصول على نتائج دراسة ميكروبيولوجية ، فمن المستحسن وصف مجموعة من AMPs ، مما يجعل من الممكن تغطية أكبر مجموعة ممكنة من مسببات الأمراض المشتبه فيها. بعد ذلك ، بعد تلقي نتائج الدراسة الميكروبيولوجية ، يمكن تحويل المريض إلى العلاج الأحادي.
4. التعاضد. استخدام مجموعات AMP مع التآزر في المختبرلعلاج الالتهابات التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة ذات الحساسية المنخفضة هو نهج جذاب للغاية. ومع ذلك ، في ظل الظروف في الجسم الحيفقط في عدد محدود من الالتهابات ، كان AT المركب أكثر فعالية من العلاج الأحادي. يعد علاج التهاب الشغاف بالمكورات المعوية أحد الأمثلة الأكثر أهمية. علاج هذا المرض بالبنسلين في العلاج الأحادي يؤدي إلى معدل فشل مرتفع بسبب حقيقة أن المكورات المعوية لها حساسية طبيعية منخفضة لهذا الدواء. تؤدي إضافة الجنتاميسين أو الستربتومايسين إلى البنسلين في المختبر، و في الجسم الحيإلى التآزر مع تحقيق فعالية إكلينيكية مماثلة لتلك الخاصة بالتهاب بطانة القلب بالمكورات العقدية. فعالية سريرية أعلى لمجموعات AMP مع التآزر في المختبرمقارنة مع العلاج الأحادي في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة.

في الوقت نفسه ، يجب أن نتذكر أن AT المركب عادة ما يكون بديلًا علاجيًا أكثر تكلفة. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الاستخدام المشترك للعديد من AMPs يزيد من احتمالية تطوير AR ، وإذا حدثت ، فمن الصعب للغاية تحديد الدواء المحدد المرتبط بـ AR. من الضروري تجنب استخدام مجموعات غير مدروسة من AMPs ، لأنها يمكن أن تضعف تأثير بعضها البعض وتؤدي إلى تفاقم نتائج المريض.

• اختيار نظام الجرعات الأمثل(جرعة وحيدة ، معدل الاستخدام) وطريقة الإعطاء ، مؤشرات لمراقبة تركيزه في مصل الدم.
• تحديد مدة ال AT. مع استثناءات قليلة ، لا تزال المدة المثلى لـ AT غير محددة بالكامل بسبب نقص الدراسات السريرية التي تهدف إلى دراسة هذه المشكلة. تعتمد المدة الموصى بها لـ AT بشكل أساسي على تحليل الخبرة السريرية في إدارة المرضى المصابين بعدوى معينة وقد تعتمد على العديد من العوامل - العامل المسبب ، وموقع العدوى ، وحالة الجهاز المناعي ، ووجود أمراض مصاحبة كبيرة والمضاعفات. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من التهابات غير حادة ، لا تتجاوز مدة تناول AMPs عادة 7-14 يومًا ، وتظهر الدراسات بشكل متزايد في الأدبيات التي تشير إلى إمكانية حدوث مزيد من التخفيض في مدة استخدام AMP في التهابات الجهاز التنفسي ؛ والجرعة المفردة من الفوسفاميسين هي بديل علاجي عالي الفعالية لالتهاب المثانة الحاد غير المعقد. في الوقت نفسه ، يحتاج المرضى الذين يعانون من كبت المناعة وبعض البكتيريا (التهاب العظم والنقي والتهاب الشغاف والتهاب البروستات المزمن) والالتهابات الفيروسية (التهاب الكبد المزمن وعدوى فيروس العوز المناعي البشري) إلى دورات طويلة الأمد من AT.

يتم عرض أهم خصائص AMP والعوامل من جانب المريض التي تحدد اختيار AMP في الجدول. يجب أن يوفر العلاج العقلاني بمضادات الميكروبات أعلى احتمالية للعلاج السريري (هدف تكتيكي) والحد الأدنى من مخاطر تطوير وانتشار مقاومة المضادات الحيوية (الهدف الاستراتيجي). نظرًا لوجود العديد من البدائل العلاجية ذات الخصائص الميكروبيولوجية والسريرية المماثلة في السوق لعلاج نفس العدوى ، فإن تكلفة العلاج وسهولة الاستخدام تلعب دورًا مهمًا في اختيار AMP.

الطاولة. عوامل مهمة في اختيار AMPs للمضادات الحيوية التجريبية

سنالمريض هو أحد العوامل الأساسية عند اختيار AMP. لذلك ، في الأطفال الصغار والمرضى المسنين ، هناك بعض الخصائص المميزة في مسببات العدوى ، والتي في الحالة الأولى ناتجة عن عدوى داخل الرحم وعدم كفاية نضج جهاز المناعة ، في الحالة الثانية - وجود أمراض مصاحبة مزمنة وضعف فسيولوجي من عوامل الحماية المضادة للعدوى. قد تعتمد أيضًا احتمالية إصابة الكائنات الحية الدقيقة بآليات معينة للمقاومة الثانوية على العمر. وبالتالي ، هناك عامل خطر معروف للكشف عن مقاومة البنسلين الرئوية الرئويةأقل من عامين وأكثر من 65 عامًا.

مع تقدم العمر ، قد تتغير الحرائك الدوائية لـ AMP أيضًا. وبالتالي ، يكون الرقم الهيدروجيني لعصير المعدة عند الأطفال دون سن 3 سنوات والأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا أعلى مقارنة بالفئات العمرية الأخرى. هذا يسبب ، على وجه الخصوص ، زيادة في امتصاصهم للبنسلين عن طريق الفم. مثال آخر هو وظيفة الكلى ، والتي تنخفض عند حديثي الولادة والمرضى المسنين. نتيجة لذلك ، يجب تعديل جرعة AMPs ، التي تفرز بشكل رئيسي من خلال الكلى ، بما يتناسب مع درجة الانخفاض في الترشيح الكبيبي. يتميز المواليد الجدد أيضًا بعدم نضج أنظمة إنزيمات الكبد ، وتغير في توزيع AMP بسبب زيادة حجم السائل خارج الخلية ، وانخفاض محتوى الألبومين في بلازما الدم. غالبًا ما يتلقى كبار السن عقاقير أخرى بسبب وجود أمراض مصاحبة مزمنة ، لذا فهم أكثر عرضة لخطر التفاعلات الدوائية ، ويتم تسجيل AR على AMPs فيها بشكل ملحوظ في كثير من الأحيان. عدد من AMPs (على سبيل المثال ، الفلوروكينولونات) غير معتمد للاستخدام في الأطفال ، والبعض الآخر لديه قيود عمرية (على وجه الخصوص ، لا يتم استخدام التتراسيكلين في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 8 سنوات). عند اختيار AMP في كل من الأطفال والمرضى المسنين ، يجب إيلاء اهتمام خاص لراحة نظام AT الموصوف. بالنسبة للأطفال ، عند تناولهم عن طريق الفم ، يكون استخدام أشكال جرعات الأطفال الخاصة مناسبًا ؛ في المرضى المسنين ، يجب على المرء أن يسعى جاهداً لوصف AMP مع 1-2 مرات في اليوم ، مما يزيد من الامتثال للعلاج.

السمات الجينية والتمثيل الغذائي. يمكن أن يكون لوجود الاختلافات الجينية والتمثيل الغذائي تأثير كبير على استخدام أو تحمل بعض AMPs. على سبيل المثال ، يتم تحديد معدل الاقتران والتعطيل البيولوجي للإيزونيازيد وراثيًا. غالبًا ما توجد ما يسمى بـ "المؤثرات السريعة" بين السكان الآسيويين ، "البطيئة" - في الولايات المتحدة الأمريكية وشمال أوروبا. يمكن أن تسبب السلفوناميدات والكلورامفينيكول وبعض الأدوية الأخرى انحلال الدم لدى الأفراد المصابين بنقص هيدروجيناز الجلوكوز 6 فوسفات.

التحليلات المدخول السابق من AMPيسمح لك بتقييم مدى تحملها ، بما في ذلك وجود وطبيعة ردود الفعل التحسسية. بالإضافة إلى ذلك ، فإن حقيقة تناول مؤخرًا لـ AMPs (قبل 1-3 أشهر من تطور هذه الحلقة من العدوى) مهمة من حيث تقييم بنية مسببات الأمراض المحتملة ومقاومتها للمضادات الحيوية.

موقع الإصابةيلعب دورًا رئيسيًا في اختيار نظام AT التجريبي ، لأنه يحدد بنية مسببات الأمراض وحساسيتها تجاه AMP. تتطور العدوى المكتسبة من المجتمع لدى المرضى خارج المستشفى. تشمل عدوى المستشفيات الالتهابات التي تظهر لدى المريض بعد 48 ساعة على الأقل من دخوله المستشفى ، بشرط عدم ملاحظة أي علامات للعدوى عند دخوله المستشفى ، وعدم وجود المريض في فترة حضانة المرض المعدي. تشمل هذه الفئة أيضًا العدوى الناتجة عن الاستشفاء السابق (90 يومًا) والأمراض المعدية في العاملين في مجال الرعاية الصحية. إلى جانب المصطلح التقليدي "عدوى المستشفيات" ، تم استخدام مصطلح "العدوى المرتبطة بتوفير الرعاية الطبية" في السنوات الأخيرة ، وهو ما يعكس بشكل كامل حقيقة أن العدوى مرتبطة بإقامة المريض في المستشفى. تشمل هذه الفئة ، على وجه الخصوص ، الالتهابات التي تتطور لدى الأشخاص في المؤسسات طويلة الأجل (دور رعاية المسنين ، والمعوقين ، ودور العجزة ، وما إلى ذلك). إن بنية العوامل المسببة للعدوى المكتسبة من المجتمع وملف حساسيتها تجاه AMPs ، كقاعدة عامة ، يمكن التنبؤ بها بسهولة ولا تتطلب دراسات إضافية. تعتمد مسببات عدوى المستشفيات على العديد من العوامل - ملف تعريف المستشفى ، وتعداد المرضى ، وسياسة استخدام المضادات الحيوية. يمكن أن تحدث عدوى المستشفيات بسبب ما يسمى بمسببات الأمراض "الانتهازية" ذات الفوعة المنخفضة نسبيًا ، والتي تنتشر في البيئة ، وتقاوم العديد من العوامل الخارجية وتكتسب بسرعة مقاومة AMP.

إن اختيار AMPs للعلاج التجريبي لعدوى المستشفيات ليس بالمهمة السهلة. وهو ينطوي على مراقبة منتظمة لهيكل مسببات الأمراض ومقاومة المضادات الحيوية في منشأة صحية معينة وتقسيماتها الهيكلية ، والتي يجب أن تشمل تقييم انتشار سلالات البكتيريا المعوية التي تنتج طيفًا ممتدًا من إنزيم بيتا لاكتاماز (ESBL) ، MRSA ، مستوى الإنتاج من metallobetalactamases بين P. الزنجاريةو Acinetobacter spp. ، مقاومة مسببات الأمراض من عدوى المستشفيات للفلوروكينولونات والأمينوغليكوزيدات والبنسلين المحمي بالمثبطات.

توطين العدوىهي نقطة مهمة للغاية ليس فقط عند اختيار AMP معين ، ولكن أيضًا مسار إدارتها ونظام الجرعات. لضمان القضاء الفعال على العامل الممرض ، يجب أن يصل تركيز AMP في بؤرة العدوى إلى مستوى مناسب (على الأقل ليس أقل من MIC فيما يتعلق بالعامل الممرض). توفر تركيزات AMP أعلى عدة مرات من MIC ، كقاعدة عامة ، فعالية إكلينيكية أعلى ، ولكن قد يكون من الصعب تحقيقها في بعض الآفات. إن أكبر مشكلة لتحقيق التركيزات العلاجية والقضاء الفعال على مسببات الأمراض هي العدوى في ما يسمى بالأعضاء "الحاجزة" (التهابات الجهاز العصبي المركزي ، والبروستاتا ، ومقلة العين) ، والمواضع التي تعاني من ضعف في إمداد الدم (الخراجات) ، في وجود خراجات. غالبًا ما تستخدم تركيزات AMP في المصل للتنبؤ بالفعالية السريرية. ومع ذلك ، فإن قيمتها النذير في معظم الحالات (باستثناء تجرثم الدم) نسبية ، لأنها يمكن أن تختلف بشكل كبير عن تركيزات نسيج AMP.

شدة الإصابةيلعب دورًا حاسمًا في تحديد توقيت بداية AT ومسار إدارة AMP. من المعروف أنه في المرضى الذين يعانون من التهابات شديدة ، من المستحسن وصف المضادات الحيوية في أقرب وقت ممكن من لحظة التشخيص ، لأن هذا يحسن بشكل كبير من التشخيص. وبالتالي ، يجب ألا يتجاوز الفاصل الزمني لاتخاذ قرار بشأن بدء AT في تعفن الدم 60 دقيقة ، في حالة الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع في المرضى في المستشفى - 4 ساعات. يتم تحديد اختيار المسار الأمثل لإعطاء AMP من خلال شدة المظاهر السريرية للعدوى وإمكانية تناول الأدوية عن طريق الفم ، والتي بدورها تعتمد على الحالة العامة للمريض والأمراض المصاحبة. في المرضى الذين يعانون من عدوى خفيفة ، يتم إعطاء AMPs عن طريق الفم ، مع إعطاء الأفضلية للأدوية ذات التوافر البيولوجي المرتفع والمتوقع ، والذي لا يعتمد على تناول الطعام والأدوية الأخرى. في حالات العدوى الشديدة ، وخاصة المهددة للحياة (تعفن الدم ، والتهاب السحايا ، وما إلى ذلك) ، يجب أن يبدأ AT بإعطاء AMP في الوريد. في المستقبل ، مع التحسين السريري ، من الممكن نقل المريض إلى الإعطاء الفموي لـ AMP نفسه أو مماثل في الطيف. يُعرف نظام العلاج هذا باسم العلاج "المتدرج" ، بينما يكون فعالًا بنفس القدر مثل الإعطاء بالحقن ، فإنه يوفر توفيرًا كبيرًا في التكلفة وإخراجًا مبكرًا للمريض من المستشفى. وتجدر الإشارة إلى أن علاج المرضى في المستشفى لا ينبغي أن يبدأ دائمًا بالإعطاء بالحقن لـ AMPs ؛ في الأفراد المصابين بعدوى خفيفة وخلفية مرضية مواتية ، يمكن البدء على الفور بأشكال الجرعات الفموية من الأدوية.

في حالات نادرة للغاية ، يمكن إعطاء بعض AMPs داخل القراب أو داخل البطينات التي تخترق بشكل ضعيف الحاجز الدموي الدماغي في علاج التهاب السحايا الناجم عن سلالات من مسببات الأمراض المقاومة للأدوية المتعددة. في الوقت نفسه ، فإن إعطاء الحقن الوريدي لـ AMPs يجعل من الممكن تحقيق تركيزات علاجية في التجاويف الجنبية أو التامورية أو الصفاقي أو الزليلي ، ونتيجة لذلك لا ينصح بإعطائها مباشرة في المناطق المذكورة أعلاه.

وظائف الكبد والكلىأحد أهم العوامل عند اتخاذ قرار بشأن اختيار AMP ، خاصةً إذا كانت التركيزات العالية من المصل أو الأنسجة للدواء من المحتمل أن تكون سامة. نظرًا لأن معظم AMPs يتم إفرازها جزئيًا أو كليًا من خلال الكلى ، في حالة حدوث انتهاك لوظائفها ، يتطلب الكثير منها تصحيح نظام الجرعات (الجرعة و / أو تكرار الاستخدام). بناءً على درجة تأثير الفشل الكلوي على إفراز AMP ، يمكن تقسيم AMPs إلى 3 مجموعات:

1. الأدوية التي تستخدم بالجرعات المعتادة. وتشمل هذه ، على سبيل المثال ، معظم الماكروليدات ، سيفترياكسون ، سيفوبيرازون ، فينوكسي ميثيل بنسلين ، كليندامايسين.
2. الأدوية التي يمنع استخدامها في حالة الفشل الكلوي ، حيث يتم إخراجها في البول بشكل نشط وتتميز بتراكم واضح بشكل خاص في حالة ضعف وظائف الكلى. تشمل هذه المجموعة الكينولونات غير المفلورة ، نتروفورانتوين ، السلفوناميدات ، التتراسيكلين.
3. الأدوية التي يختلف نظام جرعاتها حسب درجة الفشل الكلوي.

يمكن إبطاء تنشيط بعض AMPs (الماكروليدات ، واللينكوساميدات ، والتتراسيكلين ، وما إلى ذلك) بشكل كبير في حالة ضعف وظائف الكبد. وتجدر الإشارة إلى أنه في حالات الفشل الكبدي ، عند تناول مثل هذه المضادات الحيوية ، بسبب "الحمل" المتزايد على خلايا الكبد ، يزداد خطر الإصابة بالغيبوبة الكبدية. لذلك ، في ظل وجود علامات سريرية و / أو معملية لفشل الكبد ، من الضروري تصحيح نظام الجرعات ، أو رفض تناول AMPs التي يتم استقلابها بشكل مكثف في الكبد. لا توجد توصيات واضحة لتعديل جرعة AMP في حالة الفشل الكبدي ؛ عادة ، في حالة مرض الكبد الحاد ، يتم تقليل الجرعة اليومية بنسبة 50٪.

الحمل والرضاعة. يعرض اختيار AMP في النساء الحوامل والمرضعات أيضًا بعض الصعوبات. يُعتقد أن جميع AMPs قادرة على عبور المشيمة إلى حد ما ، ونتيجة لذلك ، يمكن أن يكون لإدارتها للنساء الحوامل تأثير مباشر على الجنين. ومع ذلك ، يمكن أن تختلف درجة اختراق AMP و "العواقب" على الجنين بشكل كبير. حاليًا ، يتم استخدام العديد من التصنيفات لتحديد سلامة استخدام AMP في النساء الحوامل. أصبحت فئات المخاطر التي طورتها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) منتشرة على نطاق واسع في الاتحاد الروسي. وفقًا للمعايير أدناه ، يتم تقسيم جميع AMPs إلى 5 فئات وفقًا لخطر استخدامها في الجنين:

لكن- في الدراسات المضبوطة على النساء الحوامل ، لم يكن هناك خطر من الآثار الضارة على الجنين. التأثير الضار على الجنين غير محتمل.

في- الدراسات التي أجريت على الحيوانات لم تكشف عن وجود خطر على الجنين ؛ في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، تم الحصول على بيانات عن الآثار غير المرغوب فيها على الجنين ، ومع ذلك ، لم يتم تأكيد هذه البيانات في الدراسات المضبوطة في النساء الحوامل.

من- أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات آثارًا ضارة على الجنين ، ولم يتم إجراء دراسات مضبوطة على النساء الحوامل ، وقد تبرر الفوائد المحتملة المرتبطة باستخدام الدواء في المرأة الحامل استخدامه ، على الرغم من المخاطر المحتملة ، أو الدراسات على الحيوانات والحوامل لم يتم إجراؤها.

د- هناك دليل على خطر حدوث تأثير ضار للدواء على الجنين البشري ، ومع ذلك ، فإن الفائدة المحتملة المرتبطة باستخدام الدواء في النساء الحوامل قد تبرر استخدامه ، على الرغم من المخاطر المحتملة (حالة تهدد المرأة الحياة ، حيث تكون الأدوية الأخرى غير فعالة أو لا يمكن استخدامها).

X- كشفت الدراسات التي أجريت على الحيوانات والتجارب السريرية عن اضطرابات نمو الجنين و / أو هناك دليل على مخاطر الآثار الضارة للأدوية على الجنين البشري ، والتي تم الحصول عليها على أساس الخبرة في استخدام الأدوية في البشر ؛ إن المخاطر المرتبطة باستخدام العقاقير لدى المرأة الحامل تفوق الفوائد المحتملة. هذه المجموعة من الأدوية هي بطلان في النساء الحوامل والنساء في سن الإنجاب اللواتي لا يستخدمن وسائل مناسبة لمنع الحمل.

على الرغم من الغياب شبه الكامل للبيانات المؤكدة إكلينيكيًا حول الإمكانات المسخية لـ AMP في البشر ، يمكن أن تكون الدراسات على الحيوانات ، وكذلك تحليل الخبرة العملية في الدراسات الوبائية ، مصدرًا للمعلومات. لذلك ، من المعروف اليوم أن معظم البنسلين والسيفالوسبورينات آمنة للجنين عند استخدامها في النساء الحوامل. في الوقت نفسه ، على سبيل المثال ، كان للمترونيدازول تأثير ماسخ في القوارض ، لذلك لا ينصح بتوصيفه للنساء الحوامل في الأشهر الثلاثة الأولى.

تنتقل جميع مركبات AMP تقريبًا إلى حليب الثدي. تعتمد كمية الدواء التي تخترق الحليب على درجة تأينه ووزنه الجزيئي وقابليته للذوبان في الماء والدهون. في معظم الحالات ، يكون تركيز AMP في حليب الثدي منخفضًا جدًا. ومع ذلك ، حتى التركيزات المنخفضة لبعض الأدوية يمكن أن تؤدي إلى آثار ضارة على الطفل. على سبيل المثال ، حتى التركيزات المنخفضة من السلفوناميدات في حليب الثدي يمكن أن تؤدي إلى زيادة مستوى البيليروبين غير المرتبط في الدم (إزاحته عن ارتباطه بالألبومين) في الأطفال الخدج.

يجب التأكيد على أنه في حالة عدم وجود بيانات موثوقة حول سلامة AMP معين في النساء الحوامل و / أو المرضعات ، فمن الأفضل الامتناع عن استخدامها. بالإضافة إلى ذلك ، يجب مراقبة تعيين أي AMP في هذه الفئة من المرضى بعناية بسبب نقص الأدوية التي أثبتت سلامتها للجنين في الدراسات الخاضعة للرقابة (الفئة أ).

تقييم فعالية العلاج بمضادات الميكروبات

الطريقة الرئيسية لتقييم فعالية AT في مريض معين هي مراقبة الأعراض السريرية وعلامات المرض ، وكذلك نتائج طرق الفحص السريري. بالنسبة لبعض AMPs (على سبيل المثال ، aminoglycosides ، vancomycin) ، يمكن مراقبة تركيزاتها في المصل لمنع تطور التأثيرات السامة ، خاصة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى.

طريقة أخرى لمراقبة فعالية العلاج هي تحديد عيار مصل الجراثيم (يستخدم في المرضى الذين يعانون من التهاب العظم والنقي ، تجرثم الدم والتهاب الشغاف المعدي). يعتمد مبدأ الطريقة على حضانة التخفيفات التسلسلية لمصل المريض مع تعليق بكتيري للممرض من أجل تحديد الحد الأقصى للتخفيف الذي يتم فيه كبت النمو أو حدوث موت الكائن الدقيق المعزول عن المريض. وفقًا لنتائج دراسة متعددة المراكز ، تعتبر الذروة والعيار المتبقي على الأقل 1:64 و 1:32 ، على التوالي ، مؤشرات تنبؤية لفعالية علاج التهاب الشغاف المعدي. ومع ذلك ، بسبب التوحيد القياسي المنخفض للطريقة ، لا يتم استخدامها على نطاق واسع في الممارسة السريرية.

يتم تقييم فعالية AT الموصوفة تجريبياً في غضون 48-72 ساعة من بدء العلاج ، مع استجابة سريرية كافية ، يستمر AT ، في حالة عدم وجود التأثير المطلوب ، تتم مراجعته. يتم إجراء تغيير في نظام AT مع عدم كفاءة سريرية موثقة ، وتطوير الأحداث الضائرة التي تهدد صحة أو حياة المريض بسبب AMP ، عند استخدام الأدوية التي لها قيود على مدة الاستخدام بسبب السمية التراكمية (على سبيل المثال ، أمينوغليكوزيدات ، كلورامفينيكول).

يجب التعامل مع تغيير AMP في حالة عدم الكفاءة بذكاء ، مع مراعاة خصائص الصورة السريرية للمرض وخصائص الدواء. يمكن أن يكون سبب فشل AT لأسباب عديدة. في هذه الحالة ، أولاً وقبل كل شيء ، من الضروري تقييم صحة التشخيص ، لأن العديد من الأمراض غير المعدية تسبب أعراضًا سريرية مشابهة للعدوى. قد يكون عدم التأثير من AT المستمر بسبب الاختيار الخاطئ لـ AMP ، والذي تم إجراؤه دون مراعاة نشاطه الطبيعي ومستوى مقاومة المضادات الحيوية لمسببات الأمراض الرئيسية ، والتأخر في بدء العلاج ، واستخدام جرعات منخفضة ، طريق غير منطقي للإدارة ، والمدة غير الكافية لدورة AT.

قد تنخفض فعالية AMP مع التعيين المتزامن للأدوية الأخرى التي لها عداء أو تؤثر على التمثيل الغذائي وإفراز AMP. حتى مع وجود حساسية مناسبة للعامل الممرض تجاه AMP ، فإن النتائج غير المرضية للعلاج ممكنة بسبب ضعف اختراق الدواء في بؤرة العدوى بسبب خصائصه الفيزيائية والكيميائية ، وعدم كفاية إمدادات الدم ، وتشكيل حاجز بيولوجي حول بؤرة العدوى ، وإضافة العدوى.

وتجدر الإشارة إلى أن الحمى ، التي تعد أحد المظاهر السريرية الرئيسية للعدوى ، يمكن أن تتطور أيضًا استجابةً لـ AMP. يجب أن يُستكمل استخدام العوامل المسببة للسبب من خلال العلاج المناسب لإزالة السموم ، وكذلك استخدام الأدوية أو عوامل العلاج الممرض التي تعمل على تحسين التشخيص (مثبطات الأوعية ، والعلاج بالأكسجين ، والديكساميثازون ، والبروتين المنشط C ، وما إلى ذلك). نفس القدر من الأهمية هو النظر في الامتثال للعلاج.