الأجسام المضادة لمستضد HBs (HBsAg) لفيروس التهاب الكبد B (HBV) لها خصائص وقائية. هذه الحقيقة تكمن وراء الوقاية من اللقاحات. حاليًا، تُستخدم مستحضرات HBsAg المؤتلفة بشكل أساسي كلقاح ضد التهاب الكبد B. يتم تقييم فعالية التحصين من خلال تركيز الأجسام المضادة لـ HBsAg (antiHBs) لدى الأفراد الذين تم تطعيمهم. وفقًا لمنظمة الصحة العالمية، فإن المعيار المقبول عمومًا لنجاح التطعيم هو تركيز الأجسام المضادة الذي يتجاوز 10 ميكرو وحدة دولية / مل.
إن تطعيم الأشخاص الذين أصيبوا بعدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي ليس فقط غير ممكن اقتصاديا، ولكنه يعني أيضا تحميل مستضدي غير مبرر على جهاز المناعة البشري. لذلك، قبل البدء بالتطعيم، من الضروري فحص الأشخاص الخاضعين للتحصين للتأكد من وجود الأجسام المضادة HBsAg، وantiHBs، والأجسام المضادة HBcore في الدم. إن وجود علامة واحدة على الأقل من العلامات المذكورة يعد استبعادًا من التطعيم ضد التهاب الكبد B.
على الرغم من أن اللقاحات الحديثة تتميز بقدرة مناعية عالية، إلا أن التطعيم لا يحمي دائمًا جسم الإنسان من الإصابة المحتملة بفيروس التهاب الكبد B. وفقا لبيانات الأدبيات، فإن مستوى الحماية من الأجسام المضادة بعد الانتهاء من دورة التطعيم لا يتحقق في 2-30٪ من الحالات. وبالإضافة إلى جودة اللقاح، فإن فعالية الاستجابة المناعية تتأثر بعدة عوامل، أهمها عمر المطعوم. لوحظ الحد الأقصى للاستجابة المناعية لدى البشر بين سن 2 و 19 عامًا. تعتبر الاستجابة المناعية الأضعف للتطعيم نموذجية للأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 50 عامًا فما فوق. ويتجلى ذلك أيضًا من خلال بيانات الدراسات التي أجريت بين العاملين الطبيين في المنظمات الطبية في مدينة ليبيتسك والمنطقة من قبل المختبر السريري والمناعي التابع لمؤسسة الرعاية الصحية الحكومية "LOCPBS and IZ" في عام 2016.
يكون الانخفاض المرتبط بالعمر في الاستجابة المناعية أكثر وضوحًا عند الرجال منه عند النساء. يمكن ملاحظة مقاومة التطعيم بين الأفراد ذوي الكفاءة المناعية: الأشخاص المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية، والمرضى الذين يعانون من أمراض مزمنة، وما إلى ذلك. بالإضافة إلى ذلك، هناك بيانات عن تأثير وزن الملقّح على حجم الاستجابة المناعية.
في نهاية دورة التطعيم (بعد 1-2 أشهر)، من الضروري مراقبة تركيز مضادات HBs في دم الأشخاص الذين تم تطعيمهم. يعتقد عدد من الباحثين أنه بعد دورة التطعيم الكاملة، يجب أن يكون تركيز مضادات HBs 100 ميكرو وحدة / مل أو أكثر، لأنه عند القيم المنخفضة لدى الأشخاص الملقحين هناك انخفاض سريع في الأجسام المضادة الواقية< 10 мМЕ/мл. Разделяя эту точку зрения, Sherlock и Dooley (1997) выделяют три варианта ответа на вакцинацию против ВГВ:
- نتيجة سلبية، أو التطعيم غير فعال،< 10 мМЕ/мл,
- استجابة ضعيفة - من 10 إلى 99 ميكرو وحدة دولية / مل،
- الإجابة الكافية هي 100 ميكرو وحدة / مل أو أكثر.
وقد أظهر عدد من الدراسات أنه إذا لم يتم تحقيق مستوى وقائي من مضادات HBs في نهاية دورة التطعيم، فإن جرعة معززة واحدة من اللقاح بعد عام من دورة التطعيم الأولية يمكن أن تؤدي إلى نتيجة إيجابية.
بمرور الوقت، ينخفض \u200b\u200bتركيز الأجسام المضادة لـ HBs في دم العديد من الأشخاص الذين تم تطعيمهم إلى ما دون مستوى الحماية، وتصبح مسألة الحاجة إلى إعادة التطعيم ذات صلة. التفكير الحالي هو أن معظم الأشخاص الذين تم تطعيمهم لا يحتاجون إلى جرعة معززة من اللقاح. بفضل الذاكرة المناعية، يتم الحفاظ على مناعة طويلة المدى بعد التطعيم حتى في الحالات التي ينخفض فيها تركيز مضادات HBs إلى قيم غير وقائية. يوصى بإعطاء جرعة معززة فقط للأفراد الذين يعانون من ضعف المناعة (غسيل الكلى، الفشل الكلوي المزمن، أمراض الكبد، الأشخاص المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية، وما إلى ذلك).
في مختبر المؤسسة الصحية الحكومية "LOCPBS وIZ" يتم إجراء اختبارات الدم المصلية لوجود HBsAg، وantiHBs، والأجسام المضادة HBcore.
طبيب تشخيص مختبري سريري
4280 0
يحدث التحصين السلبي من خلال نقل الأجسام المضادة أو الخلايا المناعية إلى فرد من شخص آخر واجه بالفعل المستضد بشكل مباشر وطور استجابة مناعية. وهو يختلف عن التحصين النشط من حيث أنه لا يعتمد على جهاز المناعة في الجسم لتكوين الاستجابة المناسبة. وبالتالي، فإن التحصين السلبي بالأجسام المضادة يؤدي إلى حصول الجسم على الفور على أجسام مضادة للحماية من مسببات الأمراض. يمكن أن يحدث بشكل طبيعي، كما في حالة نقل الأجسام المضادة من خلال المشيمة أو اللبأ، أو علاجيا، عندما يتم إعطاء الأجسام المضادة كوقاية أو علاج للأمراض المعدية.
التحصين السلبي عن طريق نقل الأجسام المضادة عبر المشيمة
يتم تحصين الجنين النامي بشكل سلبي مع IgG الأمومي نتيجة لانتقال الأجسام المضادة عبر المشيمة. لديه هذه الهيئات في لحظة الولادة. إنها تحمي المولود الجديد من الالتهابات التي يكون وجود IgG كافيًا لها والتي تتمتع الأم بحصانة ضدها. على سبيل المثال، نقل الأجسام المضادة إلى السموم (الكزاز، الخناق)، والفيروسات (الحصبة، وشلل الأطفال، والنكاف، وما إلى ذلك)، وكذلك بعض البكتيريا (المستدمية النزلية أو العقدية agalactiae المجموعة ب) يمكن أن توفر الحماية للطفل في المرحلة الأولى. أشهر من الحياة.وبالتالي، فإن التحصين الفعال للأم هو وسيلة بسيطة وفعالة لتوفير الحماية السلبية للجنين والوليد. (ومع ذلك، قد لا يتلقى بعض الأطفال حديثي الولادة المبتسرين أجسامًا مضادة من الأمهات بنفس القدر الذي يحصل عليه الرضع الناضجون.) قد يؤدي التطعيم ضد التوكسويد إلى تحفيز استجابة IgG، التي تعبر المشيمة وتوفر الحماية للجنين والمولود الجديد. تعتبر هذه الحماية مهمة للغاية في مناطق العالم حيث يمكن أن تؤدي البيئة الملوثة إلى الإصابة بالكزاز الوليدي (الكزاز عند الوليد، عادة بسبب إصابة الحبل السري).
التحصين السلبي من خلال اللبأ
يحتوي حليب الإنسان على عدد من العوامل التي يمكن أن تؤثر على استجابة الرضيع للعوامل المعدية. بعضها عبارة عن عوامل انتقائية طبيعية وتؤثر على البكتيريا المعوية، أي أنها تعزز نمو البكتيريا الأساسية وتعمل كمثبطات غير محددة لبعض الميكروبات. يمكن أن تتأثر البكتيريا أيضًا بعمل الليزوزيم واللاكتوفيرين والإنترفيرون والكريات البيض (الخلايا البلعمية والخلايا التائية والخلايا البائية والخلايا المحببة). توجد الأجسام المضادة (IgA) في حليب الثدي، ويكون تركيزها أعلى في اللبأ (الحليب الأول) الذي يظهر بعد الولادة مباشرة (الجدول 20.6).الجدول 20.6. مستويات الغلوبولين المناعي في اللبأ ملغم/100 مل
إنتاج الأجسام المضادة هو نتيجة عمل الخلايا البائية، التي يتم تحفيزها بواسطة المستضدات المعوية وتهاجر إلى الغدة الثديية، حيث تنتج الجلوبيولين المناعي (نظام الثدي الأثيري). وبالتالي، فإن الكائنات الحية الدقيقة التي تستعمر أو تصيب الجهاز الهضمي للأم يمكن أن تؤدي إلى إنتاج الأجسام المضادة اللبأ، التي تحمي الأغشية المخاطية للطفل الذي يرضع من مسببات الأمراض التي تدخل الأمعاء.
تم عرض وجود أجسام مضادة لمسببات الأمراض المعوية مثل الإشريكية القولونية والسالمونيلا التيفية وسلالات الشيجلا وفيروسات شلل الأطفال وفيروسات كوكساكي وفيروسات الصدى. إن تغذية الأطفال حديثي الولادة منخفضي الوزن عند الولادة الذين لا يتلقون حليب الثدي بمزيج من IgA (73٪) و IgG (26٪) المأخوذ من مصل الدم البشري يحميهم من التهاب الأمعاء والقولون الناخر. كما تم اكتشاف الأجسام المضادة لمسببات الأمراض غير المنقولة بالغذاء، مثل مضادات سموم الكزاز والدفتيريا والهيموليزين المضاد للمكورات العقدية، في اللبأ.
تنتقل الخلايا التائية الحساسة للسل أيضًا إلى الوليد من خلال اللبأ، لكن دور هذه الخلايا في النقل السلبي للمناعة الخلوية غير واضح.
العلاج بالأجسام المضادة السلبية والعلاج بالمصل
كان إعطاء أدوية محددة من الأجسام المضادة أحد الطرق الأولى للعلاج الفعال بمضادات الميكروبات. يتم إنتاج الأجسام المضادة ضد بعض مسببات الأمراض في الحيوانات مثل الخيول والأرانب (الأجسام المضادة غير المتجانسة) ويتم إعطاؤها للبشر كعلاج مصلي لعلاج أنواع مختلفة من العدوى. إن مصل الأشخاص الذين تعافوا من العدوى غني بالأجسام المضادة؛ ويمكن استخدامه أيضًا للعلاج بالأجسام المضادة السلبية (الأجسام المضادة المتماثلة).في السنوات الأخيرة، تم استخدام بعض الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المنتجة مختبريًا في العلاج بالأجسام المضادة السلبية للأمراض المعدية. حاليًا، توسعت الأبحاث في هذا المجال، ويبدو أن علاجات جديدة تعتمد على الأجسام المضادة ستظهر في المستقبل القريب.
العامل النشط في العلاج بالمصل هو جسم مضاد محدد. قبل عصر المضادات الحيوية (قبل عام 1935)، كان العلاج بالمصل في كثير من الأحيان هو العلاج الوحيد المتاح للعدوى. تم استخدامه لعلاج الخناق والكزاز والالتهاب الرئوي بالمكورات الرئوية والتهاب السحايا بالمكورات السحائية والحمى القرمزية وغيرها من الالتهابات الخطيرة. على سبيل المثال، خلال الحرب العالمية الأولى، تم استخدام مضاد سموم الكزاز المستخرج من الخيول لعلاج الجنود البريطانيين الجرحى. وكانت النتيجة انخفاضًا سريعًا في حالات الإصابة بالكزاز. أتاحت لنا هذه التجربة تحديد الحد الأدنى لتركيز مضادات السموم اللازمة لتوفير الحماية وأظهرت أن فترة الحماية لدى البشر كانت قصيرة جدًا. وهذا موضح في الشكل. 20.5 و 20.6.
أرز. 20.5. تركيزات مصل IgG في الإنسان والخيول بعد إعطائه للبشر
يتم تخفيف الأجسام المضادة للخيول غير المتجانسة في البشر، وتقويضها، وتكوين مجمعات مناعية، والقضاء عليها. على العكس من ذلك، فإن الأجسام المضادة البشرية المتماثلة، التي يصل تركيزها في مصل الدم إلى الحد الأقصى بعد يومين تقريبًا من الحقن تحت الجلد، يتم تخفيفها وتخضع لعملية تقويض وتصل إلى نصف التركيز الأقصى بعد حوالي 23 يومًا (نصف عمر IgG1 وIgG2 البشري). وIgG4 - 23 يومًا، وIgG3 - 7 أيام). وبالتالي، فإن التركيز الوقائي للأجسام المضادة البشرية في الدم يستمر لفترة أطول بكثير من الأجسام المضادة للحصان.
أرز. 20.6. IgG للإنسان والخيول بعد إعطائه للبشر
الأجسام المضادة غير المتجانسة، مثل الأجسام المضادة للخيول، قادرة على التسبب في نوعين على الأقل من تفاعلات فرط الحساسية: النوع الأول (الفوري، الحساسية المفرطة) أو النوع الثالث (مرض المصل من المجمعات المناعية). إذا لم يتوفر علاج آخر، يمكن استخدام المصل المضاد غير المتجانس في شخص يعاني من حساسية من النوع الأول عن طريق إعطاء المصل الغريب وزيادة الكمية تدريجيًا على مدار عدة ساعات.
بعض مستحضرات الأجسام المضادة غير المتجانسة (على سبيل المثال، مضادات سموم الخناق الخيلي و مصل مضاد الخلايا الليمفاوية (ALS)) لا يزال يستخدم لعلاج الناس. في السنوات الأخيرة، وبفضل التقدم في الورم الهجين وتكنولوجيا الحمض النووي المؤتلف، تمكنا من تصنيع الجلوبيولين المناعي البشري للعلاج ولم نعد نعتمد على المصادر الحيوانية للأجسام المضادة لعلاج البشر. تتمتع الأجسام المضادة البشرية بنصف عمر أطول بكثير وسمية أقل.
الأدوية وحيدة النسيلة ومتعددة النسيلة
تم اكتشاف تقنية الورم الهجين، التي تسمح بإنتاج الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، في عام 1975. ويتم الحصول على الأدوية متعددة النسيلة نتيجة لاستجابة الأجسام المضادة للتحصين أو تعافي الجسم من العدوى. بشكل عام، الأجسام المضادة لعامل معين ليست سوى جزء صغير من جميع الأجسام المضادة الموجودة في المستحضر متعدد النسيلة. علاوة على ذلك، تحتوي المستحضرات متعددة النسيلة عادةً على أجسام مضادة لمستضدات متعددة وتتضمن أجسامًا مضادة من أنماط مختلفة. تختلف مستحضرات الجسم المضاد وحيدة النسيلة عن مستحضرات الجسم المضاد متعدد النسيلة في أن الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لها خصوصية واحدة ونمط نظير واحد.ونتيجة لذلك، يكون نشاط مستحضرات الأجسام المضادة وحيدة النسيلة أعلى بكثير مقارنة بالكمية الإجمالية للبروتين الموجود في المستحضرات متعددة النسيلة. ومن المزايا الأخرى للأدوية وحيدة النسيلة أنها لا تتغير من دفعة إلى أخرى، وهو ما يميز الأدوية متعددة النسيلة، والتي تعتمد كميًا ونوعيًا على الاستجابة المناعية التي تحدد فعاليتها. ومع ذلك، تتمتع الأدوية متعددة النسيلة بميزة: تحتوي هذه الأدوية على أجسام مضادة ذات خصائص مختلفة ونظائر مختلفة، لذلك فهي أكثر تنوعًا بيولوجيًا.
على مدى السنوات الخمس الماضية، تم ترخيص ما لا يقل عن اثني عشر من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة للاستخدام السريري. تم تطوير معظمها لعلاج السرطان. ومع ذلك، يتم حاليًا ترخيص الجسم وحيد النسيلة لاستخدامه في الوقاية من عدوى الفيروس المخلوي التنفسي لدى الأطفال الصغار. يتم حاليًا استخدام العديد من مستحضرات الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ومتعددة النسيلة لعلاج البشر.
إنتاج جلوبيولين المصل المناعي البشري وخصائصه
بدأ استخدام الجلوبيولين المناعي في مصل الدم البشري في بداية القرن العشرين. ثم تم إعطاء مصل المرضى الذين تعافوا من الحصبة للأطفال الذين كانوا على اتصال بأطفال مرضى لم تظهر عليهم أعراضهم بعد. أظهرت محاولات أخرى لاستخدام الغلوبولين المناعي في عام 1916 وبعد ذلك أن الاستخدام المبكر للمصل الذي تم الحصول عليه من الأشخاص الذين تعافوا من الحصبة يمكن أن يمنع ظهور المرض السريري. وفي عام 1933، تم اكتشاف أيضًا أن المشيمة البشرية يمكن أن تكون مصدرًا للأجسام المضادة ضد الحصبة.المشكلة في استخدام المصل للعلاج السلبي هي أن الحجم الكبير يحتوي على كمية صغيرة نسبيًا من الأجسام المضادة. في أوائل الأربعينيات. اكتشف ر. كوخ وزملاؤه طريقة لعزل جزء غاماغلوبولين (γ-جلوبيولين) من مصل الدم البشري عن طريق الترسيب بالإيثانول البارد. هذه الطريقة، التي تسمى تجزئة كوخ، هي طريقة سهلة وآمنة للحصول على أجسام مضادة بشرية متماثلة للاستخدام السريري.
يتم جمع البلازما من متبرعين أصحاء أو يتم الحصول عليها من المشيمة. يتم جمع البلازما أو المصل من عدة متبرعين في حوض السباحة. ويسمى الدواء الناتج جلوبيولين المصل المناعي (جلوبيولين المصل المناعي - ISG)أو الغلوبولين المناعي البشري الطبيعي (الجلوبيولين المناعي الطبيعي البشري - HNI).
إذا تم أخذ البلازما أو المصل من متبرعين تم اختيارهم خصيصًا بعد التحصين أو جرعات تعزيز المستضد، أو من أولئك الذين تعافوا من عدوى معينة، فإن مستحضر الجلوبيولين المناعي المحدد يتم تعيينه على النحو التالي: الجلوبيولين المناعي للكزاز (TIG), الجلوبيولين المناعي ضد التهاب الكبد B (الجلوبيولين المناعي لالتهاب الكبد B - HBIG), الغلوبولين المناعي ضد الحماق النطاقي (فيروس مجموعة الهربس) (الجلوبيولين المناعي الحماقي النطاقي - VZIG), الجلوبيولين المناعي لداء الكلب (RIG).
يمكن الحصول على كميات كبيرة من الغلوبولين المناعي باستخدام فصادة البلازما متبوعة بإعادة خلايا الدم إلى المتبرع. يتم الحصول على الجزء الذي يحتوي على الجلوبيولين المناعي عن طريق الترسيب بالإيثانول البارد. الدواء الناتج: 1) خالي نظرياً من الفيروسات، مثل فيروس التهاب الكبد الوبائي وفيروس نقص المناعة البشرية؛ 2) يحتوي على أجسام مضادة IgG، ويزداد تركيزها حوالي 25 مرة؛ 3) تظل مستقرة لعدة سنوات؛ 4) يمكن أن يصل إلى مستويات الذروة في الدم بعد يومين تقريبًا من الحقن العضلي.
يتم تحضير الأدوية الآمنة للإعطاء عن طريق الوريد (الجلوبيولين المناعي الوريدي - IVIG أو gammaglobulin الوريدي - IVGG؛ في الترجمة الروسية - الجلوبيولين المناعي الوريدي - IVIG) باستخدام ترسيب الإيثانول البارد متبوعًا بعدة طرق: تجزئة باستخدام البولي إيثيلين جلايكول أو التبادل الأيوني؛ التحمض إلى درجة الحموضة 4.0 - 4.5؛ التعرض للبيبسين أو التربسين. الاستقرار مع المالتوز والسكروز والجلوكوز أو الجليكاين.
الجدول 20.7. الخصائص المقارنة للجلوبيولين المناعي في الدم
يؤدي هذا التثبيت إلى تقليل تراكم الجلوبيولين، والذي يمكن أن يثير تفاعلات الحساسية. تحتوي هذه المستحضرات الوريدية على IgG من 1/4 إلى 1/3 الكمية المستخدمة في المستحضرات للإعطاء العضلي. في هذه الاستعدادات تتم ملاحظة آثار IgA وIgM فقط (الجدول 20.7).
مؤشرات لاستخدام الغلوبولين المناعي
يتم إعطاء الأجسام المضادة لمستضد RhD (Rhogam) للأمهات سلبيات عامل Rh خلال 72 ساعة من الولادة (فترة ما حول الولادة) لمنع التحصين بخلايا الدم الحمراء الجنينية الإيجابية، والتي يمكن أن تؤثر على حالات الحمل اللاحقة. توفر إدارة Rhogam الحماية من خلال تعزيز إزالة خلايا Rh الجنينية التي تتلامس معها الأم أثناء الولادة، وبالتالي القضاء على حساسية الأمهات السلبيات لمستضدات Rh الإيجابية. يستخدم مضاد سموم TIG لتوفير الحماية السلبية في بعض الجروح أو في الحالات التي لم يتم فيها إعطاء التحصين النشط الكافي بذوفان الكزاز.يتم إعطاء VZIG للأشخاص المصابين بسرطان الدم الذين لديهم حساسية خاصة لفيروس الحماق النطاقي، وكذلك النساء الحوامل والأطفال حديثي الولادة الذين تعرضوا لأشخاص مصابين أو مصابين بفيروس الحماق النطاقي. الغلوبولين المناعي للفيروس المضخم للخلايا البشرية (CMV-IVIG)تدار بشكل وقائي لمتلقي زرع الكلى أو نخاع العظم. يتم إعطاء الأفراد الذين تعضهم حيوانات يشتبه في إصابتها بفيروس داء الكلب RIG أثناء تلقيهم التحصين النشط بلقاح داء الكلب ذو الخلايا الثنائية الصبغية البشرية (لا يتوفر RIG البشري في كل مكان وقد تكون هناك حاجة إلى أجسام مضادة للخيول في بعض المناطق).
يمكن إعطاء HBIG لحديثي الولادة الذين تظهر على أمهم علامات الإصابة بالتهاب الكبد B، أو للعاملين في مجال الرعاية الصحية بعد حقن إبرة تحت الجلد عن طريق الخطأ، أو لشخص بعد الاتصال الجنسي مع شخص مصاب بالتهاب الكبد B. (يمكن أيضًا استخدام ISG ضد التهاب الكبد B .) يتم إعطاء الجلوبيولين المناعي اللقاحي للأشخاص المصابين بالإكزيما أو الأشخاص الذين يعانون من ضعف المناعة والذين لديهم اتصال وثيق مع أولئك الذين تلقوا لقاح الحماق الحي المضعف. في مثل هؤلاء الأفراد الذين يعانون من كبت المناعة، يمكن للقاحات الموهنة أن تسبب أمراضًا مدمرة تدريجيًا.
في بعض الحالات، يتم استخدام IVIG بسبب خصائصه المضادة للميكروبات. كما تم استخدامه بنجاح ضد الالتهابات التي تسببها المكورات العقدية من النوع B عند الأطفال الخدج، والتهاب السحايا والدماغ المزمن الناجم عن فيروسات الصدى، ومرض كاواساكي (مرض مجهول السبب). قد يؤدي الإعطاء عن طريق الوريد إلى تقليل معدلات الإصابة بالأمراض المعدية لدى المرضى المصابين بسرطانات الدم مثل سرطان الدم الليمفاوي بالخلايا البائية والورم النقوي المتعدد. وقد ثبت أن IVIG المزمن مفيد في الأطفال الذين يعانون من ضعف المناعة والأطفال حديثي الولادة المبتسرين.
في حالات نقص غاما غلوبولين الدم ونقص المناعة الأولي، يجب إعادة تقديم ISG. IVIG له أيضًا قيمة علاجية لمختلف أمراض المناعة الذاتية. على سبيل المثال، في فرفرية نقص الصفيحات المناعية مجهولة السبب، يُعتقد أن IVIG يمنع مستقبلات Fc-pe على الخلايا البلعمية ويمنع البلعمة وتدمير الصفائح الدموية المغلفة بالأجسام المضادة الذاتية. تم استخدام IVIG في حالات قلة الكريات المناعية الأخرى بدرجات متفاوتة من النجاح.
احتياطات العلاج المناعي
يجب إعطاء أدوية أخرى غير IVIG عن طريق الحقن العضلي. هو بطلان الإدارة عن طريق الوريد بسبب احتمال حدوث رد فعل تحسسي. ويرجع ذلك على ما يبدو إلى تجمعات الغلوبولين المناعي التي تكونت أثناء انفصالها إلى أجزاء أثناء الترسيب الذي يتم باستخدام الإيثانول، حيث تعمل هذه التجمعات على تنشيط المتممات لإنتاج سموم الحساسية المفرطة (IgG1 وIgG2 وIgG3 وIgM - وفقًا للمسار الكلاسيكي، وIgG وIgA - عبر مسار بديل) أو مستقبلات Fc ذات وصلة متقاطعة مباشرة، مما يؤدي إلى إطلاق وسطاء التهابات. أصبح استخدام IVIG، وهو آمن للإعطاء عن طريق الوريد، منتشرًا على نطاق واسع، خاصة في الحالات التي يكون فيها الحقن المتكرر ضروريًا (جاما غلوبولين الدم).أحد موانع الاستعمال الخاصة لمستحضرات الغلوبولين المناعي هو وجود نقص IgA الخلقي. نظرًا لأن هؤلاء المرضى يفتقرون إلى IgA، فإنهم يتعرفون عليه باعتباره بروتينًا غريبًا ويستجيبون عن طريق إنتاج أجسام مضادة، بما في ذلك الأجسام المضادة IgE، والتي يمكن أن تؤدي إلى تفاعل تأقي لاحق. مستحضرات IVIG التي تحتوي على آثار فقط من IgA تسبب مشاكل أقل.
العوامل المحفزة للمستعمرة
العوامل المحفزة للمستعمرة (CSF)هي السيتوكينات التي تحفز تطور ونضج جميع الكريات البيض. تم استنساخ عوامل تحفيز مستعمرة الخلايا المحببة (G-CSF)، والبلاعم المحببة (GM-CSF)، والعوامل المحفزة لمستعمرات الخلايا البلعمية (M-CSF) باستخدام تقنية الحمض النووي المؤتلف وهي متاحة الآن للاستخدام السريري. أثبتت هذه الخلايا النخاعية فائدتها في تسريع تعافي خلايا نخاع العظم لدى المرضى الذين تم قمع خلاياهم النخاعية عن طريق علاج السرطان أو زرع الأعضاء.في هؤلاء المرضى، يعد استنزاف العدلات (قلة العدلات) عاملاً مؤهبًا رئيسيًا لتطور الالتهابات الشديدة. عن طريق تقصير فترة قلة العدلات، يقلل CSF من حدوث التهابات حادة لدى هؤلاء المرضى. تعمل هذه الخلايا النخاعية أيضًا على تحسين وظيفة الكريات البيض. وهناك معلومات أولية مشجعة تفيد بأن هذه البروتينات قد تكون مفيدة في عملية العلاج المناعي لتعزيز دفاع الجسم ضد مسببات الأمراض المختلفة.
العديد من السيتوكينات الأخرى هي منشطات قوية لجهاز المناعة وسيكون من المثير للاهتمام استكشاف كيفية استخدامها كعلاجات مساعدة في علاج الأمراض المعدية. يعد IFNy أيضًا منشطًا قويًا لوظيفة البلاعم. لقد ثبت أنه يقلل من حدوث الالتهابات الشديدة لدى المرضى الذين يعانون من عسر البلعمة الخلقي (ضعف هضم البكتيريا المبتلعة بواسطة كريات الدم البيضاء PMN). أظهر Interferon-y نتائج واعدة كعلاج مساعد لبعض أنواع العدوى، مثل تلك التي تسببها سلالات مقاومة للأدوية من المتفطرة السلية والالتهابات الفطرية النادرة.
الاستنتاجات
1. للتسبب في المرض، يجب على الكائنات الحية الدقيقة أن تلحق الضرر بالكائنات الحية الكبيرة.2. يعتمد دفاع الجسم الفعال ضد عامل ممرض معين على نوع العامل الممرض. عادة، يعتمد الدفاع الناجح ضد معظم مسببات الأمراض على المكونات الخلطية والخلوية لجهاز المناعة الفطري والتكيفي.
3. تستخدم مسببات الأمراض استراتيجيات مختلفة لتفادي دفاعات المضيف، مثل استخدام كبسولات عديد السكاريد، والتنوع المستضدي، وإنتاج الإنزيمات المحللة للبروتين، والقمع النشط للاستجابة المناعية.
4. تتضمن الاستجابة الفعالة للجسم لمسببات الأمراض مكونات المناعة الخلطية والخلوية. ومع ذلك، ضد بعض مسببات الأمراض، يمكن توفير دفاع الجسم في المقام الأول عن طريق فرع واحد من الجهاز المناعي.
5. يمكن تحقيق الحماية ضد الأمراض المعدية من خلال التحصين الإيجابي والسلبي.
6. قد يكون التحصين النشط نتيجة لإصابة أو تطعيم سابق. يمكن أن يحدث التحصين السلبي بشكل طبيعي (مثل نقل الأجسام المضادة من الأم إلى الجنين عبر المشيمة أو إلى الوليد من خلال اللبأ) أو بشكل مصطنع (مثل إعطاء الجلوبيولين المناعي).
7. يمكن إجراء التحصين النشط عن طريق إعطاء مناعة واحدة أو مزيج منهما.
8. تؤثر فترة حضانة المرض ومعدل وصول الأجسام المضادة إلى مستويات الحماية على كل من فعالية التحصين والتأثير اللاوعي للحقنة المعززة.
9. يمكن أن يكون مكان إعطاء اللقاح مهمًا. تؤدي العديد من طرق التحصين إلى تخليق IgM وIgG في المصل بشكل سائد، ويؤدي إعطاء بعض اللقاحات عن طريق الفم إلى ظهور IgA الإفرازي في الجهاز الهضمي.
10. بفضل الوقاية المناعية، يتعامل الجسم بسهولة أكبر مع الالتهابات اللاحقة؛ العلاج المناعي له فعالية محدودة في الأمراض المعدية.
ر. كويكو، د. صن شاين، إ. بنجاميني
إن التكلفة المرتفعة لعلاج المرضى (التي تأتي في المرتبة الثانية بعد الكزاز وشلل الأطفال) والأهمية الاجتماعية الكبيرة للمرض تعطي سببًا لاعتبار الوقاية من التهاب الكبد B أولوية. إن أكثر الوسائل الواعدة لمكافحة المرض هي التطعيم ضد التهاب الكبد لحديثي الولادة والأطفال والمراهقين والبالغين المعرضين للخطر. في حالة الاتصال بمواد ملوثة بفيروسات التهاب الكبد B، يتم تنفيذ العلاج الوقائي في حالات الطوارئ.
التدابير الرئيسية للوقاية من المرض هي:
- تعطيل الفيروس.
- منع ظهور حالات جديدة من المرض.
- الوقاية المناعية (التحصين النشط والسلبي).
التهاب الكبد الفيروسي ب هو مرض معدٍ شديد العدوى منتشر في جميع أنحاء العالم. ويودي هذا المرض بحياة مئات الآلاف من المرضى كل عام. ومما يسهل انتشاره تعدد طرق انتقاله والمقاومة العالية للفيروسات في البيئة الخارجية والقابلية العامة للسكان من جميع الأعمار للإصابة.
أرز. 1. تظهر الصورة جزيئات فيروس التهاب الكبد B.
تعطيل الفيروس
يتم تعطيل فيروسات التهاب الكبد B من خلال استخدام طرق مختلفة للتعقيم والتطهير، والتي يتم تنظيمها من خلال عدد من الأوامر والتعليمات ذات الصلة.
- يتم تعطيل الفيروسات خلال 10 - 20 دقيقة عند الغليان، خلال ساعتين أو أكثر عندما تجفف وتسخن إلى 180 درجة مئوية، خلال 20 دقيقة عند تعرضها للبخار، خلال 45 دقيقة عند التعقيم عند درجة حرارة 180 درجة مئوية.
- يتم تدمير الفيروسات في البيئات القلوية. بيروكسيد الهيدروجين والفورمالدهيد والجليوكسال ومركبات الكلور والفينول لها تأثير ضار عليها.
أرز. 2. التعقيم بالأوتوكلاف للأداة الطبية يضمن تدمير الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض.
الوقاية غير المحددة من التهاب الكبد B
تتكون الوقاية غير النوعية من المرض من منع ظهور حالات جديدة من العدوى، والتي تحدث أثناء الإجراءات العلاجية والتشخيصية (الحقن، نقل الدم، غسيل الكلى، الدراسات الغازية، عمليات زرع الأعضاء، وما إلى ذلك)، أثناء الاتصال الجنسي، وانتقال العدوى من الأم إلى الأم. الطفل، في الحياة اليومية، عند استخدام المحاقن والإبر غير المعقمة من قبل مدمني المخدرات وعند وضع الوشم والثقب والوخز بالإبر. بالنسبة لعدوى فيروس التهاب الكبد B، تكون كمية الدم الدنيا (0.1 - 0.5 ميكرومتر) كافية.
- يتم الوقاية من الإصابة بالفيروسات في الحياة اليومية من خلال مراعاة قواعد النظافة الأساسية. يجب ألا تستخدم فرشاة أسنان وشفرات حلاقة ومناشف ومناشف ومدلكات الآخرين وما إلى ذلك.
- إن استخدام الواقي الذكري يمنع بشكل موثوق انتقال العدوى عن طريق الاتصال الجنسي.
- يتم تحقيق الوقاية من العدوى أثناء نقل الدم عن طريق إجراء فحص مختبري لدم جميع المتبرعين للكشف عن المستضدات الفيروسية - HBsAg. يتم استبعاد الأشخاص الذين أصيبوا بالتهاب الكبد B في الماضي وكانوا على اتصال بالمرضى خلال الأشهر الستة الماضية من التبرع.
- يتم تحقيق الوقاية من العدوى أثناء الإجراءات العلاجية والتشخيصية بالحقن من خلال إدخال وتحسين التعقيم المركزي للأجهزة الطبية على نطاق واسع واستخدام المحاقن التي تستخدم لمرة واحدة.
- يتم تحقيق الوقاية من العدوى المهنية في المؤسسات الطبية من خلال الالتزام الصارم بقواعد نظام مكافحة الأوبئة في الأقسام التي يكون فيها العاملون الطبيون على اتصال بالدم (أقسام غسيل الكلى، الجراحة، المختبر، إلخ).
أرز. 3. يتم الوقاية من الإصابة بفيروس التهاب الكبد B من خلال نقل الدم عن طريق إجراء الفحوصات المخبرية لدم جميع المتبرعين للكشف عن المستضدات الفيروسية.
الوقاية المحددة: التطعيم ضد التهاب الكبد B
ويعد التحصين الجماعي للسكان عنصرا أساسيا في مكافحة المرض. التطعيم ضد التهاب الكبد B لا يمنع تطور العدوى الحادة فحسب، بل يمنع أيضًا مضاعفات المرض في شكل تطور الأشكال المزمنة (95٪ من الحالات)، وتليف الكبد وسرطان الخلايا الكبدية. تستمر الحماية ضد فيروسات التهاب الكبد B لمدة 20 عامًا تقريبًا. التطعيم هو الوسيلة الوحيدة للوقاية من التهاب الكبد B عند الأطفال حديثي الولادة. في الاتحاد الروسي، يتم تضمين التطعيمات ضد التهاب الكبد في تقويم التطعيم الوطني. يتم إجراؤها لحديثي الولادة ثم لجميع الأطفال والمراهقين غير المطعمين، وكذلك البالغين المعرضين للخطر.
لقاح التهاب الكبد ب
لتنفيذ التحصين النشط، تم تطوير نوعين من اللقاحات:
- يتم تحضيره من بلازما المريض التي تحتوي على مستضدات فيروس التهاب الكبد B.
- اللقاحات المؤتلفة، والتي يتم الحصول عليها عن طريق الهندسة الوراثية باستخدام مزارع خميرة الخباز (Saccharomyces cerevisiae). أنها تحتوي على HbsAg عالي النقاء. فعالية هذه الأدوية هي 85 - 95٪.
يتم التطعيم ضد التهاب الكبد B في الاتحاد الروسي باستخدام اللقاحات المستوردة والمحلية.
- اللقاحات المستوردة: Engerix-B (بلجيكا وروسيا)، HBVax-II (الولايات المتحدة الأمريكية)، Euvax B (كوريا الجنوبية)، Rec-HbsAg (كوبا).
- اللقاحات المحلية: Engerix-B، Combiotech، لقاح NPO Virion، Regevak B، Twinrix (لالتهاب الكبد A وB)، إلخ.
جميع الأدوية قابلة للتبديل. يتم استخدامها في الأطفال والبالغين. تحتوي جرعة التطعيم الواحدة على 10 أو 20 ميكروغرام من HbsAg السطحي عالي النقاء. تحفز اللقاحات تكوين الأجسام المضادة لـ Hbs. بعد تناولها، يتم تشكيل الذاكرة المناعية طويلة المدى (5 - 12 سنة).
التطعيم ضد التهاب الكبد ب
الشرط الإلزامي للتطعيم هو عدم وجود علامات الإصابة بفيروس التهاب الكبد الوبائي لدى المرضى.
موانع. موانع التطعيم ضد التهاب الكبد B هي الحساسية لمكونات اللقاح، بما في ذلك الخميرة، و/أو رد فعل على لقاح سابق.
آثار جانبية.الآثار الجانبية نادرة للغاية، خفيفة ومؤقتة. في بعض الأحيان يتطور الاحمرار والسماكة في موقع الحقن.
جرعة اللقاح وتقنياته. يتم حقن اللقاح في العضلة الدالية عند البالغين والأطفال، وفي عضلة الفخذ الأمامية الجانبية عند الأطفال حديثي الولادة. للبالغين، يتم إعطاء الدواء بجرعة 10-20 ميكروغرام، للأطفال - 2.5-10 ميكروغرام.
في الأفراد الذين لا يستجيبون للجرعة القياسية للقاح، يمكن زيادة جرعة التطعيم إلى 40 ميكروغرام. إذا كانت هناك حاجة إلى لقاحات متعددة، فسيتم حقن لقاح التهاب الكبد B في منطقة مختلفة باستخدام حقنة منفصلة.
أرز. 4. لقاحات التهاب الكبد ب.
التطعيم ضد التهاب الكبد B للأطفال حديثي الولادة
جدول تطعيمات حديثي الولادة:
- يتلقى الأطفال حديثي الولادة الجرعة الأولى من اللقاح في اليوم الأول من حياتهم قبل الولادة.
- الثاني - في عمر 1 - 3 أشهر من حياة الطفل.
- الثالث - في الشهر السادس من عمر الطفل.
يتم إعطاء الأطفال الذين يولدون لأمهات إيجابيات HBsAg Ig محددًا في نفس وقت إعطاء اللقاح الأول.
جدول التطعيمات للأطفال المعرضين للخطر:
- يتلقى الأطفال حديثي الولادة الجرعة الأولى من اللقاح في اليوم الأول من حياتهم.
- الثاني - بعد شهر واحد.
- الثالث - شهرين بعد التطعيم الأول.
- الرابع - في 12 شهرا.
أرز. 5. التطعيم ضد التهاب الكبد B هو الوسيلة الوحيدة للوقاية من المرض عند الأطفال حديثي الولادة.
تطعيم التهاب الكبد B للأطفال والمراهقين
يجب أن يحصل الأطفال والمراهقين الذين لم يتم تطعيمهم سابقًا على اللقاح بحلول سن 18 عامًا. يتم التطعيم للأطفال الذين يعيشون مع حاملي العدوى أو الأشخاص الذين يعانون من التهاب الكبد المزمن، والذين يتلقون الدم ومستحضراته بانتظام، ويخضعون لغسيل الكلى، والأشخاص من المدارس الداخلية ودور الأيتام. يهدف تطعيم المراهقين إلى منع انتقال العدوى عن طريق الاتصال الجنسي والعدوى عن طريق تعاطي المخدرات. يتم إجراء التطعيمات الوقائية على فترات كل شهر ويتم إعطاء اللقاح الثالث بعد 5 أشهر من الثاني.
أرز. 6. يتم التطعيم للأطفال حسب الجدول الزمني 0 - 1 - 3 و 6 أشهر.
لقاح التهاب الكبد B للبالغين
يتم تنفيذ الوقاية من اللقاحات بين السكان البالغين في المجموعات المعرضة للخطر، والتي تشمل:
- العاملين في المجال الطبي.
- طلاب كليات الطب والجامعات.
- المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى، والذين يتلقون عمليات نقل الدم، والمرضى في مستشفيات الأورام.
- مدمني المخدرات.
- جهات الاتصال من البيئة لحاملي فيروس التهاب الكبد الوبائي والمرضى المصابين بالتهاب الكبد المزمن.
- الأشخاص المشاركون في إنتاج دم المشيمة والمستحضرات المناعية من دم المتبرعين.
- الأطفال والعاملون في دور الأيتام والمدارس الداخلية.
نظرًا لحقيقة أن معظم حالات التهاب الكبد الفيروسي B بين العاملين الطبيين تحدث لدى أشخاص لديهم خبرة عمل لا تزيد عن 5 سنوات، فيجب إجراء التطعيم قبل بدء أنشطتهم المهنية.
عند التحصين، يتلقى البالغون تطعيمين خلال الشهر الأول وتطعيمًا ثالثًا بعد 6 أشهر (0 - 1 - 6). بالنسبة للمرضى في أقسام غسيل الكلى، يتم إعطاء اللقاح 4 مرات مع استراحة لمدة شهر واحد.
أرز. 7. يتم إجراء التطعيمات للبالغين في المجموعات المعرضة لخطر الإصابة بالمرض.
الوقاية في حالات الطوارئ من المرض
يتم إجراء الوقاية الطارئة في حالة الاتصال بمواد مصابة بفيروس التهاب الكبد B، والذي يحدث عندما يتضرر الجلد بأدوات ملوثة بالدم أو سوائل الأنسجة، أثناء الاتصال الجنسي مع المرضى أو الأطفال حديثي الولادة المولودين من أمهات مصابات بـ HBsAg. وتشمل التدابير الوقائية الاستخدام المشترك للقاح الغلوبولين المناعي والتهاب الكبد B. وتستخدم مستحضرات الغلوبولين المناعي في الدم للتحصين السلبي مع عيار مضاد لـ HBs لا يقل عن 200 وحدة دولية / لتر. مزيج اللقاحات والجلوبيولين المناعي له تأثير وقائي يزيد عن 95٪.
- يتم إعطاء الغلوبولين المناعي لحديثي الولادة بجرعة 0.5 مل في الفخذ الأمامي الجانبي، ويتم إعطاء اللقاح في الفخذ المقابل خلال الـ 12 ساعة الأولى بعد الولادة. يتم تنفيذ الإدارة اللاحقة بعد 1 و 6 أشهر.
- يتم إعطاء الجلوبيولين المناعي للبالغين بجرعة 0.04 - 0.07 مل لكل 1 كجم من الوزن في العضلة الدالية. يتم إجراء التحصين النشط في وقت واحد أو في المستقبل القريب عن طريق إعطاء 10 - 20 ميكروغرام من اللقاح، تليها إعادة التطعيم بعد شهر و3 أشهر.
أرز. 8. تحتوي الجلوبولينات المناعية على أجسام مضادة للمستضد السطحي لفيروس التهاب الكبد B. وهي تمنع المستقبلات الفيروسية، وبالتالي تقلل من خطر العدوى.
الترصد الوبائي وإجراءات مكافحة الأوبئة
تشمل المراقبة الوبائية لالتهاب الكبد الفيروسي B تسجيل وتحليل جميع حالات المرض، والرصد المصلي، وتقييم فعالية التطعيم والتدابير الوقائية الأخرى، وأهميتها الاجتماعية والاقتصادية.
يتم تنفيذ تدابير مكافحة الوباء في حالة المرض في مصدر العدوى وتهدف إلى ثلاثة أجزاء من العملية الوبائية:
- الكشف المبكر عن المرضى والمصابين.
- العزلة في المستشفى.
- - القيام بالتطهير النهائي والمستمر.
- تحديد جهات الاتصال وإجراء التحصين في حالات الطوارئ.
- ملاحظة المستوصف للأشخاص الذين أصيبوا بالمرض.
في حالة تفشي التهاب الكبد B الحاد والمزمن، في حالة دخول المريض إلى المستشفى أو خروجه من المستشفى أو وفاته، يتم إجراء التطهير النهائي. يتكون التطهير الحالي من الاستخدام الفردي الصارم لأدوات النظافة الشخصية من قبل المريض والتطهير المستمر عن طريق الغليان والمعالجة بمحلول مطهر.
أرز. 9. يتم إدخال المرضى في الفترة الحادة من المرض إلى مؤسسة متخصصة.
مقدمة ………………………………………………………………… 3
1. التحصين السلبي …………………………………………….4
2. الغلوبولين المناعي ........................................ 5
3. غاماغلوبولين ........................................ 7
4. المستحضرات المخصصة للتحصين السلبي ...............9
الخلاصة ………………………………………………………………………………………………… 14
الأدب ……………………………………………………………………………………………………….15
مقدمة
التحصين النشط، أو التطعيم، هو إعطاء لقاح أو ذوفان لتكوين حماية طويلة الأمد للجسم. يُمنع عمومًا استخدام اللقاحات الحية في المرضى الذين يتلقون أدوية مثبطة للمناعة، أو الحمى، أو الحمل.
التحصين السلبي يخلق مناعة مؤقتة في الجسم عن طريق إدخال مواد مناعية غريبة مثل الأجسام المضادة.
التحصين النشط له تأثير وقائي - بعد وقت معين ولفترة طويلة (بعد التطعيم بذوفان الكزاز (AT) - سنتان، بعد التطعيم المعزز الأول بـ TS - حتى 5 سنوات، بعد عدة عمليات إعادة تطعيم بـ TS - حتى 10 سنوات).
تعمل الأدوية المناعية السلبية (الجلوبيولين المناعي، المصل) على الفور، ولكن يتم تدميرها بسرعة، مما لا يسمح باستخدامها للحماية طويلة المدى ضد الالتهابات. ولكن هذا علاج ممتاز للوقاية الطارئة من داء الكلب (لللدغات)، والكزاز (للإصابات)، والأنفلونزا، والحصبة، والنكاف، والتهاب الدماغ الذي ينقله القراد وعدد من الأمراض الأخرى، وكذلك لعلاج عدوى المكورات العنقودية و حمى الإيبولا.
يعد التطعيم ضد الأمراض المعدية أحد أقوى طرق الطب السريري وأكثرها فعالية. وبفضل التحصين، تم القضاء على العديد من الأمراض المعدية التي كانت منتشرة في السابق، مثل الجدري وشلل الأطفال والحصبة. تم القضاء عليها أو تقييدها بشكل كبير. ومع ذلك، فإن الرضا عن النفس والحدود الاجتماعية والاقتصادية تقف في طريق التحصين الذي يلبي احتياجات البشرية. عادة لا يتلقى البالغون، على وجه الخصوص، التطعيم ضد عدوى المكورات الرئوية والتيتانوس والدفتيريا.
1. التحصين السلبي
التحصين السلبي هو إدخال الأجسام المضادة لأي مستضدات. يمكن للتحصين السلبي أن يخلق مناعة مؤقتة تدوم من 1 إلى 6 أسابيع فقط. على الرغم من أن التحصين السلبي يسبب زيادة قصيرة المدى في مقاومة العامل الممرض، إلا أن تأثيره فوري. التحصين السلبي المتكرر لا يقوي المناعة وغالبا ما يكون مصحوبا بمضاعفات. يتم إجراؤه عادةً بعد الاتصال بالعامل الممرض وإذا كان التحصين النشط غير ممكن.
يستخدم التحصين السلبي لإنشاء مناعة مؤقتة بعد الاتصال بعامل معدٍ في الحالات التي لا يتم فيها التحصين النشط مسبقًا لسبب أو لآخر (على سبيل المثال، ضد الفيروس المضخم للخلايا، ضد داء الكلب).
يستخدم التحصين السلبي أيضًا لعلاج الأمراض التي تسببها السموم البكتيرية (على وجه الخصوص، الخناق)، ولدغات الثعابين السامة، ولدغات العنكبوت، ولتثبيط المناعة النوعية (المضادة لـRh0(D) والتثبيط المناعي غير المحدد (الجلوبيولين المناعي المضاد للخلايا اللمفاوية).
للتحصين السلبي، يتم استخدام ثلاثة أنواع من الأدوية:
- الغلوبولين المناعي البشري الطبيعي (الاسم القديم - غاماغلوبولين) للإعطاء العضلي أو الوريدي.
- الجلوبيولين المناعي البشري المحدد الذي يحتوي على نسبة عالية من الأجسام المضادة ضد بعض مسببات الأمراض (على سبيل المثال، ضد فيروس التهاب الكبد B)؛
- أمصال محددة، بما في ذلك الأمصال المضادة للسموم، يتم الحصول عليها من الحيوانات المحصنة.
2. الجلوبيولين المناعي
يحتوي هذا النوع من المستحضر المناعي على أجسام مضادة في شكلها النهائي. يتم استخدامها للأغراض العلاجية والوقائية، وكذلك للوقاية في حالات الطوارئ من الأمراض المعدية.
قد يكون للجلوبيولين المناعي تأثيرات مضادة للميكروبات أو الفيروسات أو مضادة للسموم.
يتم الحصول على الغلوبولين المناعي من المشيمة أو دم المتبرع. هذا الأخير أكثر نقاءً ولا يحتوي على مواد هرمونية. وأخيرًا، من الممكن الحصول على الجلوبيولين المناعي الوريدي أحادي المجموعة.
تتمثل الجوانب الإيجابية لاستخدام الغلوبولين المناعي في إدخال مجموعة جاهزة من الأجسام المضادة إلى الجسم بجرعة كافية خلال فترة زمنية قصيرة. في الوقت نفسه، يتم تدمير الدواء بسرعة نسبيا، ويثبط تخليق الغلوبولين المناعي الخاص به، ويسبب حساسية الجسم. بالإضافة إلى التأثير التحسسي للجلوبيولين المناعي نفسه، فإن الجلوبيولين المناعي غير المحدد مع الأنماط غير المتجانسة والأنماط النظائرية والأجسام المضادة لها والمواد المسببة للحساسية والشوائب - عوامل فصيلة الدم والأجسام المضادة المتساوية والهرمونات والإنزيمات والأحماض الأمينية وما إلى ذلك ليست غير مبالية بالجسم. هذا الأخير أثناء التخزين طويل الأمد يكشف المركز النشط للجلوبيولين المناعي ويشكل شظايا تزيد من حساسية الجسم.
وكانت الأمصال العلاجية هي النموذج الأولي لمستحضرات الجلوبيولين المناعي الحديثة، وبعضها (مضادات الدفتيريا ومضادات الكزاز) لم تفقد أهميتها السريرية حتى يومنا هذا. ومع ذلك، فإن تطور تكنولوجيا معالجة منتجات الدم جعل من الممكن تنفيذ أفكار التحصين السلبي، أولا في شكل مستحضرات الجلوبيولين المناعي المركزة للإعطاء العضلي، ثم الجلوبيولين المناعي للإعطاء عن طريق الوريد.
لفترة طويلة، تم تفسير فعالية أدوية الغلوبولين المناعي فقط من خلال النقل السلبي للأجسام المضادة. من خلال الارتباط بالمستضدات المقابلة، تقوم الأجسام المضادة بتحييدها وتحويلها إلى شكل غير قابل للذوبان، ونتيجة لذلك يتم تشغيل آليات البلعمة والتحلل المعتمد على المكملات والإزالة اللاحقة للمستضدات من الجسم.
ومع ذلك، في السنوات الأخيرة، نظرًا للفعالية المثبتة للجلوبيولين المناعي الوريدي في بعض أمراض المناعة الذاتية، تتم دراسة الدور المناعي للجلوبيولين المناعي بشكل نشط. وهكذا، وجد أن الجلوبيولين المناعي الوريدي لديه القدرة على تغيير إنتاج الإنترلوكينات ومستوى التعبير عن مستقبلات IL-2. كما تم إثبات تأثير مستحضرات الغلوبولين المناعي على نشاط مجموعات سكانية فرعية مختلفة من الخلايا اللمفاوية التائية وتأثير محفز على عمليات البلعمة.
تتمتع الغلوبولين المناعي العضلي، المستخدم منذ الخمسينيات، بتوافر حيوي منخفض نسبيًا. يتم ارتشاف الدواء من موقع الحقن خلال 2-3 أيام ويتم تدمير أكثر من نصف الدواء بواسطة الإنزيمات المحللة للبروتين.
تعتمد مدة المناعة التي يتم إنشاؤها على تركيز الأجسام المضادة في الدواء واستقرارها؛ في المتوسط، عمر النصف للأجسام المضادة المتماثلة التي يتم تناولها بشكل سلبي هو 35-40 يومًا. يُسمح بالإدارة المتكررة للجلوبيولين المناعي فقط في المواقف غير المواتية للغاية: نظرًا لإنتاج الأجسام المضادة المضادة للجلوبيولين المناعي، فإن فعالية التحصين السلبي الجزئي أقل بكثير من فعالية التحصين على مرحلة واحدة.
في تكتيكات العلاج الوقائي بالجلوبيولين المناعي، يتم التمييز بين نوعين من الإجراءات:
1) إعطاء الغلوبولين المناعي قبل الاتصال المحتمل بالعامل الممرض، على سبيل المثال، عندما يسافر شخص محصن إلى منطقة تتوطن فيها العدوى؛
2) إعطاء الغلوبولين المناعي بعد الاتصال المحتمل مع العامل الممرض، ربما حتى في مرحلة الحضانة، على سبيل المثال، في مؤسسة للأطفال بعد تحديد حالة (حالات) مرض معدي وعزل مصدره.
ولأسباب واضحة، فإن فعالية الوقاية في الحالة الأولى ستكون أعلى منها في الحالة الثانية، مع تساوي جميع الأمور الأخرى. بالنسبة لالتهاب الكبد B، يوصى بالإعطاء الوقائي لجلوبيولين مناعي محدد يحتوي على نسبة عالية من الأجسام المضادة للمستضد السطحي للفيروس، anti-HBs، للأطفال حديثي الولادة الذين عانت أمهاتهم من هذا المرض أثناء الحمل أو كانوا حاملين مزمنين لمستضد HBs، لأنه في في هذه الحالات يكون احتمال إصابة الطفل مرتفعًا جدًا. يتم أيضًا استخدام الجلوبيولين المناعي المضاد لـ HBs للوقاية من المرض لدى موظفي المستشفى ومحطات نقل الدم والمختبرات العلمية بعد الأضرار المؤلمة التي لحقت بالجلد أو الأغشية المخاطية التي حدثت عند التعامل مع دم الإنسان.
3. غاماغلوبولين
الجلوبيولين هو عضو في مجموعة البروتينات البسيطة التي تذوب جيدًا في المحاليل الملحية المخففة وتتخثر عند تعرضها للحرارة. هناك العديد من الجلوبيولينات (جلوبيولينات المصل) الموجودة في الدم، بما في ذلك جلوبيولين ألفا وبيتا وغاما. بعض الجلوبيولينات لها وظائف مهمة كأجسام مضادة؛ والبعض الآخر مسؤول عن نقل الدهون والحديد والنحاس في مجرى الدم. تقريبا جميع الغلوبولينات المناعية هي جلوبيولين مناعي.
تم استخدام العلاج الوقائي بالجلوبيولين المناعي (غاما) على نطاق واسع كوسيلة لمكافحة التهاب الكبد أ. توفر حقنة الجلوبيولين غاما للشخص حماية مؤقتة ضد التهاب الكبد أ. بالإضافة إلى ذلك، فقد ثبت مؤخرًا أن هذه الحقن تقلل من احتمالية إصابة الشرايين التاجية بمرض كاواساكي.
المعلومات حول فعاليتها متناقضة، وهو ما يفسر بوضوح تنوع الحالات الوبائية والطبيعة غير القياسية للأدوية المستخدمة فيما يتعلق بمحتوى الأجسام المضادة. تمت التوصية بإعطاء الغلوبولين المناعي على نطاق واسع في الفترة التي سبقت الارتفاع المتوقع في الإصابة (ما يسمى بالعلاج الوقائي قبل الموسم) والتطعيمات على نطاق صغير في مجموعات الأطفال التي تم تسجيل حالات اليرقان فيها (ما يسمى بالوقاية وفقًا للمؤشرات) . حاليا، مؤشرات لاستخدام الغلوبولين المناعي للوقاية من التهاب الكبد A محدودة بشكل حاد. في جميع الظروف، لم يكن للوقاية من التهاب الكبد A باستخدام الغلوبولين المناعي أي تأثير على العملية الوبائية، أي. انتشار العدوى في هذه المنطقة، على الرغم من أنه منع تطور أشكال اليرقان لدى الأفراد الذين تم تطعيمهم في الوقت المناسب.
في البداية، تم استخدام مستحضرات المصل غير المتجانسة والجلوبيولين المناعي الذي تم الحصول عليه من الحيوانات المحصنة. وفي المرحلة الثانية تم الحصول على أمصال متجانسة - أي. الأمصال من شخص محصن. عند استخدام المصل، يتم إدخال الكثير من المواد الصابورة في جسم المتلقي، لذلك من الأكثر عقلانية استخدام الغلوبولين المناعي (غاماجلوبيولين)، وهو أحد أجزاء بروتين الدم الكلي.
يتم إنتاج الأجسام المضادة المحددة المستخدمة للأغراض العلاجية عن طريق الصناعة في شكل أمصال مناعية أو أجزاء مناعية - الجلوبيولين المناعي.
يتم تحضيرها من دم البشر (متماثل) أو الحيوانات (غير متجانسة). تتمتع الأدوية المناعية المتماثلة بميزة معينة على الأدوية غير المتجانسة نظرًا للمدة الطويلة نسبيًا (تصل إلى شهر إلى شهرين) لتداولها في الجسم وعدم وجود آثار جانبية لها.
الأمصال والجلوبيولين المناعي المصنوع من الدم الحيواني يعمل لفترة قصيرة نسبيا (1-2 أسابيع) ويمكن أن يسبب ردود فعل سلبية. لا يمكن استخدامها إلا بعد التحقق من حساسية جسم المريض باستخدام اختبار داخل الأدمة باستخدام الأدوية المخففة.
يوصف المصل عندما يكون الاختبار سلبيًا؛ لمنع المضاعفات، يتم إعطاؤه وفقًا لـ Bezredko، بعد إزالة حساسية الجسم الأولية، عن طريق إعطاء متسلسل تحت الجلد (مع فترة 30-60 دقيقة) لأجزاء صغيرة من هذه المادة . ثم يتم تطبيق الجرعة الكاملة من المصل العلاجي في العضل. بالنسبة لأشكال معينة من العدوى ذات السمية الخارجية (الدفتيريا السامة للبلعوم)، يمكن استخدام 1/2-1/3 من الدواء عن طريق الوريد عند تناوله لأول مرة.
4. المستحضرات المخصصة للتحصين السلبي
في روسيا، يتم إنتاج الغلوبولين المناعي العضلي الذي يحتوي على عيار مرتفع من الأجسام المضادة لمستضدات بعض مسببات الأمراض: فيروس التهاب الدماغ الذي يحمله القراد، والأنفلونزا، والهربس والفيروس المضخم للخلايا، ومستضد HBS (Antihep).
الجلوبيولين المناعي الوريدي له مزايا كبيرة لأنه استخدامها يجعل من الممكن إنشاء تركيزات فعالة من الأجسام المضادة في الدم في أقصر وقت ممكن.
يتم استخدام الغلوبولين المناعي الوريدي في حالات نقص المناعة الأولية (نقص غاما غلوبولين الدم، ونقص IgG الانتقائي، وما إلى ذلك)، ونقص غاما غلوبولين الدم في سرطان الدم الليمفاوي المزمن، وفرفرية نقص الصفيحات، وأمراض المناعة الذاتية الأخرى، وكذلك في الالتهابات البكتيرية الفيروسية الشديدة، والإنتان، للوقاية من المضاعفات المعدية في الاطفال الخدج.
تحضير الغلوبولين المناعي المعقد (CIP). يحتوي CIP على الجلوبيولين المناعي البشري من ثلاث فئات: Ig A (15-25%)، Ig M (15-25%) وIg G (50-70%). يتميز CIP عن جميع مستحضرات الغلوبولين المناعي الأخرى بمحتوى عالٍ من Ig A وIg M، وزيادة تركيز الأجسام المضادة للبكتيريا المعوية سلبية الغرام المسببة للأمراض (Shigella، Salmonella، Escherichia، إلخ)، وتركيز عالٍ من الأجسام المضادة للبكتيريا المعوية سلبية الغرام. الأجسام المضادة لفيروسات الروتا، فضلا عن طريق الفم للإعطاء. يستخدم CIP في الالتهابات المعوية الحادة، ديسبيوسيس، التهاب الأمعاء والقولون المزمن، الأمراض الجلدية التحسسية جنبا إلى جنب مع ضعف الأمعاء.
قريب من أدوية الغلوبولين المناعي من حيث النقل السلبي للمناعة هو عقار أفينوليوكين. أنه يحتوي على مجموعة من البروتينات الجزيئية المنخفضة من مستخلص الكريات البيض البشرية القادرة على نقل المناعة إلى مستضدات الأمراض المعدية الشائعة (الهربس، المكورات العنقودية، المكورات العقدية، المتفطرة السلية، وما إلى ذلك) والتقارب المرتبط بها. يؤدي تناول الأفينوليوكين إلى تحفيز المناعة ضد تلك المستضدات التي كان لدى المتبرعين بالكريات البيض ذاكرة مناعية لها. وقد خضع الدواء لتجارب سريرية في علاج الهربس البسيط والهربس النطاقي والتهاب الكبد والفيروسات الغدانية بالإضافة إلى العلاج الرئيسي الذي لم يأت بالنتائج المتوقعة.
الخناق. لعلاج مرضى الدفتيريا، يتم إنتاج مصل مضاد للدفتيريا في بلدنا، ويتم تنقيته وتركيزه باستخدام طريقة Diaferm-3.
في عدد من الدول الأوروبية والولايات المتحدة الأمريكية، يتم أيضًا إنتاج جلوبيولين جاما المضاد للدفتيريا البشرية لهذه الأغراض. يتم الحصول على المصل من دم الخيول شديدة التحصين بذوفان الخناق. يتم تحديد جرعته وطريقة تناوله حسب الشكل السريري للمرض.
التسمم الوشيقي. الدواء الرئيسي للعلاج المناعي للمرضى الذين يعانون من التسمم الغذائي هو مصل الحصان المنقى والمركز المضاد للبوتولينوم من الأنواع A، B، C، Ei F. بالنسبة للأشخاص الذين لديهم حساسية تجاه بروتين أجنبي (اختبار إيجابي لإعطاء محلول المصل داخل الأدمة)، يمكن استخدام جلوبيولين جاما متعدد التكافؤ المنتج محليًا، والذي يتم تحضيره من دماء المتبرعين المحصنين بذوفان البوتولينوم من الأنواع A وB وE. تحتوي الأمبولة الأولى على جرعة علاجية واحدة من الدواء. يتوفر المصل المضاد للبوتولينوم على شكل مجموعات أحادية التكافؤ (تحتوي العبوة على أمبولة واحدة من كل نوع من المصل) أو متعدد التكافؤ (تحتوي أمبولة واحدة على مضادات السموم من 3 أو 4 أو 5 أنواع). تحتوي الأمبولة ذات المصل أحادي التكافؤ على جرعة علاجية واحدة من الأجسام المضادة للسموم من النوع المناسب (للنوع A - 10000 وحدة دولية، النوع B - 5000 وحدة دولية، النوع C - 10000 وحدة دولية، النوع E - 10000 وحدة دولية، النوع F - 300 وحدة دولية). تحتوي كل أمبولة تحتوي على مصل متعدد التكافؤ على نفس الكمية من الأجسام المضادة ضد جميع الأنواع الخمسة أو الثلاثة من توكسين البوتولينوم (مضادات السموم من النوع C و F، بسبب الحاجة المحدودة لها، لا يتم تضمينها عادة في المجموعة).
يبدأ علاج مرضى التسمم الغذائي، عندما يكون نوع السم المسبب للمرض غير معروف، باستخدام دواء متعدد التكافؤ أو خليط من الأمصال أحادية التكافؤ. يتم إعطاؤها عن طريق الوريد. إذا كان من الصعب استخدام المصل عن طريق الوريد، يتم وصفه في العضل. عادة ما يتم إعطاء 1 - 1.5 جرعات علاجية من الدواء. في الحالات الشديدة من المرض، يتم استخدام المصل بشكل متكرر (1-4 مرات) بفاصل 6-8 ساعات بجرعة أعلى بمقدار 1.5 مرة مما كانت عليه في حالة الشكل المعتدل من المرض. يتم إجراء الإدارة المتكررة عن طريق العضل.
إذا تم تحديد نوع العامل المسبب للتسمم الغذائي في المراحل المبكرة من المرض، يتم علاج المرضى بمصل أحادي التكافؤ.
يتم تحديد مدة دورة العلاج المصلي من خلال الشكل السريري للمرض وديناميكيات اختفاء الاضطرابات العصبية والقلب والأوعية الدموية وغيرها من الاضطرابات. مع شكل خفيف من العملية المرضية، عادة لا يتجاوز يومين، ومع شكل حاد - 4-5 أيام.
كُزاز. مصل الحصان المضاد للكزاز المنقى والمركز، وكذلك مضاد الكزاز البشري غاما جلوبيولين، مخصص لعلاج المرضى الذين يعانون من الكزاز.
يتم الحصول على المصل من دم الخيول المحصنة بذوفان الكزاز. يستخدم عضلياً لمرضى الكزاز 100-200 ألف وحدة دولية (حسب شدة حالة المريض). في الوقت نفسه، يتم حقن 5-10 آلاف وحدة دولية من الدواء في الأنسجة المحيطة بالجرح.
إذا كان جسم المريض يعاني من حساسية تجاه بروتين غريب، فمن المستحسن استخدام الجلوبيولين غاما المحدد، المحضر من دم المتبرعين المحصنين بذوفان الكزاز، بدلا من المصل.
يوصف الدواء لأغراض علاجية مرة واحدة بجرعة 6-12 مل في العضل.
عدوى المكورات العنقودية. بالنسبة للعدوى بالمكورات العنقودية (الإنتان العنقودي، والالتهاب الرئوي بالمكورات العنقودية، وما إلى ذلك)، فإن العلاج الفعال الرئيسي للمرضى هو الأدوية التي تحتوي على أجسام مضادة محددة - الجلوبيولين المناعي المضاد للمكورات العنقودية، والبلازما المضادة للمكورات العنقودية، وكذلك الجلوبيولين المناعي غير المتجانس المنتج في بعض البلدان المجاورة (جورجيا).
يتم تحضير الغلوبولين المناعي المضاد للمكورات العنقودية من دم المتبرعين المحصنين بذوفان المكورات العنقودية. يتوفر الدواء في أمبولات سعة 3-5 مل تحتوي على 100 وحدة دولية من الأجسام المضادة المحددة. يجب أن تكون جرعة واحدة (تُعرف أيضًا باليومية) من الغلوبولين المناعي المضاد للمكورات العنقودية للإنتان العنقودي الحاد 10 وحدة دولية / كجم من وزن الجسم (وبالتالي، بالنسبة للمريض الذي يزن 70 كجم، فهي تساوي كمية الدواء الموجودة في 7 أمبولات). يجب أن يستمر مسار العلاج للإنتان العنقودي من 8 إلى 10 أيام، وللالتهاب الرئوي بالمكورات العنقودية 3-5 أيام، ولالتهاب العظم والنقي بالمكورات العنقودية 5-8 أيام أو أكثر.
بسبب الاتساق اللزج للجلوبيولين المناعي المضاد للمكورات العنقودية، يجب جمعه وحقنه باستخدام إبرة سميكة.
البلازما المضادة للمكورات العنقودية هي الجزء السائل من دم الأشخاص المحصنين بذوفان المكورات العنقودية. إن مضاد السموم (الأجسام المضادة) الموجود فيه له تأثير علاجي واضح في أمراض مسببات المكورات العنقودية - تعفن الدم والالتهاب الرئوي والتهاب العظم والنقي والتهاب الصفاق، وكذلك في العمليات القيحية الموضعية.
يحتوي 1 مل من البلازما على 6 وحدة دولية على الأقل من مضادات السموم.
يتم إنتاج البلازما المضادة للمكورات العنقودية في حالة تجميد (في أكياس بلاستيكية معقمة بسعة 10 إلى 250 مل) وفي شكل جاف (في عبوات زجاجية محكمة الغلق سعة 250 مل و 125 مل من الدواء - للإعطاء عن طريق الوريد وفي 10 مل) زجاجات 2 مل من الدواء - للاستخدام المحلي). قبل الاستخدام، يتم إذابة البلازما المجمدة في ماء ساخن إلى 37.0 درجة مئوية. وسرعان ما تذوب الرقائق التي تظهر وتصبح البلازما شفافة. ظهور طبقة رقيقة من الرواسب البيضاء في أسفل كيس البلازما لا يعد موانع لاستخدامه. الشرط الأساسي في هذه الحالة هو استخدام نظام لنقل المحاليل الطبية يحتوي على مرشح.
إن تعكر البلازما ووجود رواسب خشنة ورقائق وأفلام فيها دليل على إصابتها وعدم صلاحيتها للاستخدام للأغراض الطبية.
يتم إذابة البلازما الجافة بالماء المقطر قبل الاستخدام. وبعد ذلك يجب ألا تحتوي على رقائق أو جلطات أو رواسب. عادة ما يتم استخدام البلازما المضادة للمكورات العنقودية عن طريق الوريد. في حالة الإنتان العنقودي الحاد، يوصف 200 مل مرة واحدة كل يومين. في الحالات الشديدة
يتم الحصول على الغلوبولين المناعي غير المتجانس المضاد للمكورات العنقودية من دم الخيول المحصنة بذوفان المكورات العنقودية. 1 مل من الدواء يحتوي على 800 وحدة دولية من مضادات السموم. لعلاج الإنتان العنقودي الحاد، يوصف 1-2 مل / يوم من الغلوبولين المناعي. ومع ذلك، فهو يتمتع بتفاعلية عالية جدًا وفي 1/5 من الحالات يسبب ردود فعل سلبية (مرض المصل بشكل رئيسي).
شلل الأطفال. النكاف. لمنع المسار المعقد لهذه الأمراض في المراحل المبكرة من مظاهر العملية المعدية، يتم استخدام الغلوبولين المناعي البشري الطبيعي (20 مل في العضل).
يتكون الدواء من الدم الوريدي المشيمي المجهض للأشخاص
خاتمة
حاليًا، تنتج الصناعة الميكروبيولوجية في روسيا ودول أخرى الأمصال المناعية والجلوبيولين المناعي لعلاج المرضى الذين يعانون من أمراض معدية مختلفة. يتم توفير ذلك لمسببات الأمراض التي تلعب السموم الخارجية دورًا أساسيًا في التسبب فيها (الدفتيريا والتسمم الغذائي والكزاز وما إلى ذلك)، بالإضافة إلى عدد من الأمراض الخطيرة على صحة الإنسان - عدوى المكورات العنقودية، والجمرة الخبيثة، وداء البريميات، والأنفلونزا، داء الكلب والتهاب الدماغ الذي ينقله القراد.
يتم تحديد فعالية الأمصال المناعية (الجلوبيولين المناعي) إلى حد كبير من خلال الجرعة المثالية واستخدامها في الوقت المناسب. يجب أن تتوافق جرعة الدواء مع الشكل السريري للعملية المعدية وأن تكون قادرة على تحييد ليس فقط مستضدات مسببات الأمراض المنتشرة حاليًا في الجسم، ولكن أيضًا تلك التي قد تظهر فيه خلال الفترة الزمنية بين تناول الدواء .
يكون التأثير المضاد للميكروبات والسريري للأمصال المناعية (الجلوبيولين المناعي) أعلى كلما تم استخدامها مبكرًا. نادراً ما يعطي وصفها بعد اليوم الرابع إلى الخامس من المرض نتيجة إيجابية واضحة.
غاماغلوبولين من دم الإنسان هي منشط منطقة. فقط في بعض الأشخاص الذين لديهم حساسية عالية للغاية يمكن أن يسببوا زيادة قصيرة المدى في درجة حرارة الجسم.
في بعض الأحيان يحدث رد فعل على تناول هذه الأدوية بشكل متكرر: يظهر طفح شروي مثير للحكة بعد 1-3 أيام من استخدام المصل.
الأدب
1. القضايا المعاصرة في علم الأوبئة والأمراض المعدية. سيمينا ن.أ. سيمينا. – م: الطب، 1999- 147 ص.
2. ليسيتسين يوب، بولونينا إن.في. الصحة العامة والرعاية الصحية: كتاب مدرسي. م: 2002 – 216 ص.
3. أوبوخوفيتس تي.بي. أساسيات التمريض. ورشة عمل. سلسلة "الدواء لك" - روستوف غير متوفر: "فينيكس"، 2002 - 410 ص.
4. إرشادات للوقاية في الرعاية الصحية العملية. إد. جلازونوفا آي إس، أوجانوفا آر جي. وآخرون - م: 2000. - 217 ص.
5. Tatochenko V.K.، Ozeretskovsky N.A.، الوقاية المناعية: (كتاب مرجعي - الطبعة السادسة، إضافة). م، 2003 - 174 ص.
يتم تحييد مصدر العدوى من خلال تحديد جميع المرضى وحاملي الفيروس في الوقت المناسب، يليه تنظيم علاجهم ومراقبتهم، مما يزيل تمامًا إمكانية انتشار المرض في بيئة المرضى.
مواعيد التطعيم ضد التهاب الكبد الوبائي ب
ولخلق مناعة دائمة، يجب إعطاء اللقاح ثلاث مرات. يمكن اعتبار الحقنتين الأوليين بمثابة جرعات أولية، بينما تعمل الحقنة الثالثة على تعزيز إنتاج الأجسام المضادة. يمكن أن يختلف جدول الإدارة بشكل كبير، حيث يتم إعطاء الحقنة الثانية عادة بعد شهر واحد من الحقنة الأولى، والثالثة بعد 3 أو 6 أشهر من الحقنة الثانية. في بعض الحالات، من الممكن اللجوء إلى نظام التطعيم المتسارع، على سبيل المثال، وفقا لنظام 0-1-2 شهر أو 0-2-4 أشهر، في هذه الحالة، يتم ملاحظة التكوين المبكر لمستوى وقائي من الأجسام المضادة في عدد أكبر من المرضى. عند استخدام أنظمة ذات فاصل زمني أطول بين الحقنة الثانية والثالثة (على سبيل المثال، 0-1-6 أو 0-1-12 شهرًا)، يحدث الانقلاب المصلي في نفس العدد من المرضى، ولكن عيار الأجسام المضادة أعلى منه في التطعيم المتسارع الأنظمة. يتم حساب جرعة اللقاح حسب العمر، مع الأخذ في الاعتبار الدواء المستخدم.
في العديد من البلدان، يتم تضمين التطعيم ضد التهاب الكبد B في جدول التطعيم ويبدأ مباشرة بعد الولادة ويتم إجراؤه وفقًا لجدول التطعيم 0-1-6 أشهر. في بعض البلدان، يتم إجراء التطعيم فقط للمجموعات المعرضة للخطر (العاملون الطبيون، وفي المقام الأول الجراحون، وأطباء الأسنان، وأطباء التوليد، والعاملون في مجال نقل الدم، والمرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى أو الذين يتلقون منتجات الدم بشكل متكرر، وما إلى ذلك). يخضع الأطفال الذين يولدون لأمهات حاملات لفيروس التهاب الكبد B للتطعيم الإلزامي، وفي هذه الحالات، يوصى بعد الولادة مباشرة (في موعد لا يتجاوز 48 ساعة) بإعطاء 0.5 مل من الجلوبيولين المناعي ضد فيروس التهاب الكبد B (ليس ضروريًا في السنوات الأخيرة) والبدء في التحصين باللقاح ثلاث مرات وفقًا للمخطط 0-1-6 أشهر.
يتم إعطاء لقاح التهاب الكبد B فقط عن طريق العضل؛ في البالغين والأطفال الأكبر سنا يجب حقنه في منطقة العضلة الدالية؛ في الأطفال الصغار وحديثي الولادة، يفضل حقنه في الفخذ الأمامي الجانبي. إن حقن اللقاح في المنطقة الألوية غير مرغوب فيه بسبب انخفاض التوتر المناعي.
حاليًا، وفقًا للتقويم المحلي، يتم تطعيم الأطفال حديثي الولادة من المجموعات المعرضة للخطر وفقًا لمخطط 0-1-2-12 شهرًا من الحياة.
بالنسبة للأطفال غير المعرضين للخطر، يتم التطعيم ضد التهاب الكبد B وفقًا لنظام 0-3-6 (الجرعة الأولى - في بداية التطعيم، والثانية - بعد 3 أشهر من التطعيم الأول، والثالثة - 6 أشهر من بداية التحصين).
المناعة بعد التطعيم
وفقًا لعيادتنا، في الأطفال حديثي الولادة الذين تم تطعيمهم في أول 24 ساعة من الحياة بلقاح Engerix B المؤتلف وفقًا لنظام 0-1-2 شهر مع إعادة التطعيم في 12 شهرًا، حدث الانقلاب المصلي في 95.6٪ من الحالات، في حين أن مستوى الأجسام المضادة - نسبة HB بعد الجرعة الثالثة بلغت 1650+395 وحدة دولية/لتر. وقبل إعادة التطعيم - 354+142 وحدة دولية/لتر. بعد إعطاء جرعة معززة، ارتفع مستوى الأجسام المضادة 10 مرات أو أكثر. بعد شهر واحد من الانتهاء من دورة التطعيم Engerix B في مجموعات مختلفة (حديثي الولادة، العاملين في المجال الطبي، الطلاب، وما إلى ذلك)، تم اكتشاف عيار الأجسام المضادة الوقائية في 92.3-92.7٪ من الأفراد الذين تم تطعيمهم. بعد عام واحد، تنخفض عيارات الأجسام المضادة، لكنها تظل وقائية لدى 79.1-90% من الأشخاص الذين تم تطعيمهم.
وتراوح مؤشر فعالية التطعيم من 7.8 إلى 18.1، ولكن في المرضى في أقسام غسيل الكلى كان 2.4 فقط.
واستناداً إلى الخبرة العامة لاستخدام لقاح Engerix B في 40 بلداً، خلصت منظمة الصحة العالمية إلى أن معدل الانقلاب المصلي بعد إعطاء 3 جرعات وفقاً للجدول الزمني 0-1-2 أو 0-1-6 أشهر يقترب من 100%. الجرعة الثالثة في الشهر الثاني، مقارنة بإعطاء الجرعة الثالثة في الشهر السادس، تؤدي في النهاية إلى زيادة أقل أهمية في عيار الأجسام المضادة، لذلك يمكن التوصية بجدول التحصين من 0 إلى 1 إلى 6 أشهر للتطعيم الروتيني، بينما جدول 0-1-2 شهر - في الحالات التي تحتاج فيها إلى تحقيق درجة كافية من المناعة بسرعة. في هؤلاء الأطفال، يمكن بعد ذلك الوصول إلى مستويات أكثر موثوقية من الأجسام المضادة بجرعة معززة بعد 12 شهرًا.
من الصعب حل مسألة مدة الحصانة بعد التطعيم. وفقا لمعظم المصادر الأدبية، فإن مستوى الأجسام المضادة البكليت بعد التطعيم الكامل ثلاث مرات ينخفض بسرعة خلال الأشهر الـ 12 الأولى بعد التطعيم، ثم يحدث الانخفاض في المستوى بشكل أبطأ. يميل معظم المؤلفين إلى الاعتقاد بأنه ليست هناك حاجة على الأرجح لإعادة تطعيم المرضى الذين يعانون من معدلات انقلاب مصلي عالية (أعلى من 100 وحدة دولية / يوم). وفي الوقت نفسه، يُقترح أن الذاكرة المناعية للجسم هي وسيلة موثوقة للحماية من عدوى فيروس التهاب الكبد B مثل تناول جرعات الصيانة المنتظمة من اللقاح. تعتقد وزارة الصحة في المملكة المتحدة أنه حتى يتم توضيح مسألة مدة المناعة بعد التطعيم بشكل نهائي، ينبغي اعتبار أنه من المستحسن إعادة تطعيم المرضى الذين لديهم مستوى حماية أقل من 100 وحدة دولية / لتر.
تفاعلات اللقاح ومضاعفاته بعد التطعيم ضد التهاب الكبد B
اللقاحات المؤتلفة ضد التهاب الكبد B منخفضة التفاعل. فقط عدد قليل من المرضى يعانون من رد فعل في موقع الحقن (احتقان خفيف، وتورم أقل في كثير من الأحيان) أو رد فعل عام في شكل زيادة قصيرة المدى في درجة حرارة الجسم إلى 37.5-38.5 درجة مئوية.
استجابةً لإدخال اللقاحات المؤتلفة الأجنبية (Engerix B وغيرها)، تحدث تفاعلات موضعية (ألم، فرط حساسية، حكة، حمامي، كدمات، تورم، تكوين عقيدات) في إجمالي 16.7% من الأشخاص الذين تم تطعيمهم؛ من بين ردود الفعل العامة، لوحظ الوهن بنسبة 4.2٪، والشعور بالضيق - بنسبة 1.2٪، وزيادة درجة حرارة الجسم - بنسبة 3.2٪، والغثيان - بنسبة 1.8٪، والإسهال - بنسبة 1.1٪، والصداع - بنسبة 4.1٪؛ من الممكن أيضًا زيادة التعرق، والقشعريرة، وانخفاض ضغط الدم، وذمة كوينك، وانخفاض الشهية، وألم مفصلي، وألم عضلي، وما إلى ذلك.
تم وصف ردود فعل سلبية مماثلة بعد إدخال لقاح Combiotech المحلي. كل هذه التفاعلات لا تؤثر بشكل كبير على الصحة، وهي قصيرة الأجل، وعلى الأرجح أنها ناجمة عن وجود شوائب بروتين الخميرة في اللقاحات المؤتلفة.
احتياطات وموانع التطعيم ضد التهاب الكبد B
لا توجد موانع دائمة للتطعيم ضد التهاب الكبد B. ومع ذلك، في الأشخاص الذين يعانون من فرط الحساسية لأي مكون من مكونات اللقاح (على سبيل المثال، بروتين خميرة الخباز)، وكذلك في وجود مرض معدي شديد، يجب تأجيل التطعيم أو إلغاؤه .
يجب أن يتم التطعيم ضد التهاب الكبد B بحذر عند المرضى الذين يعانون من قصور شديد في القلب والأوعية الدموية والمرضى الذين يعانون من أمراض مزمنة في الكلى والكبد والجهاز العصبي المركزي. ومع ذلك، فإن مثل هذه الظروف لا تشكل موانع لاستخدام اللقاحات المؤتلفة، وإذا اعتبرنا أن هؤلاء المرضى غالبًا ما يصابون بالتهاب الكبد B أثناء إجراءات الحقن المختلفة أثناء الفحص والعلاج، يصبح من الواضح أنه يجب تطعيمهم أولاً.
علينا أن نأخذ في الاعتبار حقيقة أنه في المرضى الذين يعانون من حالات نقص المناعة (الأورام الخبيثة، الأورام الدموية، نقص المناعة الخلقية والمكتسبة، وما إلى ذلك) وفي المرضى الذين يخضعون للعلاج المثبط للمناعة، من أجل خلق مناعة مكثفة، يجب زيادة وتيرة اللقاح الإدارة مطلوبة (مخطط 0-1-3 -6-12 شهرًا).
لا يمكن إجراء التطعيم عند النساء الحوامل إلا إذا كانت الفائدة المحتملة تبرر المخاطر المحتملة على الجنين.
بشأن الجمع بين التطعيم ضد التهاب الكبد B مع إعطاء لقاحات أخرى
إن تنفيذ البرنامج الروسي للوقاية من لقاح التهاب الكبد B، بدءًا من فترة حديثي الولادة، يطرح دائمًا على كل طبيب أطفال مسألة الجمع بين اللقاح واللقاحات الأخرى، وفي المقام الأول مع لقاح BCG. ومن الناحية العلمية، فإن المخاوف بشأن عدم توافق هذه اللقاحات ليس لها أي أساس، إذ من المعروف أن زيادة مستوى الحماية مع إدخال لقاح BCG تتحقق من خلال تكوين مناعة خلوية كمرحلة ما بعد المرض. حساسية التطعيم، بينما مع إدخال لقاح التهاب الكبد B، يتم تشكيل مناعة خلطية.
تشير الدراسات إلى أنه مع إدخال لقاح الخميرة المؤتلف Engerix B في أول 24 إلى 48 ساعة من الحياة والتطعيم ضد مرض السل في اليوم 4 إلى 7، لم يتم ملاحظة أي آثار جانبية. وفي الوقت نفسه، طور 95.6٪ من الأطفال وسائل وقائية. المناعة ضد التهاب الكبد ب وليس هناك انخفاض ملحوظ في مستوى الحماية ضد مرض السل، وهو ما يمكن الحكم عليه من خلال استقرار معدل الإصابة بالسل بعد بدء التطعيم الجماعي ضد التهاب الكبد ب
ومن ناحية أخرى، فإن إعطاء لقاح التهاب الكبد B مباشرة بعد ولادة الطفل لا مبرر له إلا في الحالات التي يوجد فيها خطر كبير لإصابة الطفل أثناء الولادة أو بعد الولادة مباشرة، أي في الأطفال المولودين لأمهات هم حاملون لفيروس التهاب الكبد B أو مرضى التهاب الكبد B، وكذلك في المناطق التي ترتفع فيها معدلات الإصابة بفيروس HB. بادئ ذي بدء، هذه هي مناطق سيبيريا، والشرق الأقصى، وجمهورية تيفا، وكالميكيا، وما إلى ذلك.
بالطبع، من الناحية النظرية يمكن الافتراض أنه إذا لم يكن لدى المرأة الحامل علامات التهاب الكبد B (HBsAg، anti-HBcory)، فيمكن تأخير التطعيم عند الأطفال حديثي الولادة حتى وقت لاحق من الحياة. ولكن مع هذا النهج، من المستحيل ضمان عدم حدوث العدوى في فترة ما بعد الولادة: في غرفة التخمير، في قسم أمراض الأطفال حديثي الولادة، وما إلى ذلك. ولهذا السبب، في المناطق ذات المستوى العالي من نقل HBsAg، لا شك في ذلك. من الضروري بدء التطعيم مباشرة بعد الولادة وبغض النظر عما إذا كانت علامات التهاب الكبد B موجودة لدى الأم أم لا.
الأطفال من العائلات التي يوجد فيها حامل لـ HBsAg أو مريض مصاب بالتهاب الكبد B يخضعون أيضًا للتطعيم ذي الأولوية ضد التهاب الكبد B. وفقًا للبحث، في الأسر التي يوجد بها مصدر للعدوى، توجد علامات الإصابة بفيروس التهاب الكبد B في 90٪ من الأطفال. الأمهات، 78.4% آباء، و78.3% أطفال. يمكن ملاحظة نمط مماثل في دور الأيتام والمدارس الداخلية، أي في المؤسسات التي يوجد فيها اتصال وثيق وهناك احتمال كبير لانتقال العدوى عن طريق ما يسمى بالاتصال، من خلال الصدمات الدقيقة، والأدوات المنزلية، وما إلى ذلك. البدء في تطعيم الأطفال سلبيي المصل في مثل هذه البؤر بعد إجراء فحص جماعي للأطفال بحثًا عن علامات التهاب الكبد B. إذا كان من المستحيل لسبب ما تحديد علامات التهاب الكبد B، فيمكن إجراء التطعيم دون انتظار نتائج الفحص. ومع ذلك، لا ينبغي المبالغة في العواقب السلبية لإعطاء اللقاح للأطفال (والبالغين) الذين لديهم مناعة ما بعد العدوى أو حتى عدوى نشطة. ينبغي اعتبار إعطاء جرعة إضافية من المستضد التحصيني في شكل لقاح مؤتلف عاملاً إيجابيًا وليس عاملًا سلبيًا، حيث من المعروف أن الجرعة الإضافية من المستضد التحصيني لها تأثير معزز، ولا توجد عمليًا أي ردود فعل سلبية .
لهذا السبب، تُبذل محاولات لعلاج التهاب الكبد المزمن B أو HBsAg عن طريق إعطاء لقاح ضد التهاب الكبد B. وفقًا لأطباء الأطفال الأمريكيين، قد يكون تحديد علامات التهاب الكبد B أكثر تكلفة من التطعيم نفسه، حيث يجب توقع تأثير إيجابي فقط من إعطاء اللقاح، فمن الأكثر عقلانية التطعيم دون إجراء اختبارات معملية مسبقة باهظة الثمن.
ينص أمر وزارة الصحة "بشأن إدخال التطعيمات الوقائية ضد التهاب الكبد B" على التطعيم الإلزامي للمرضى الذين يتلقون الدم ومستحضراته بانتظام، وكذلك أولئك الذين يخضعون لغسيل الكلى. وينبغي إجراء التطعيم في هذه الحالات أربع مرات وفقا إلى المخطط 0-1-2-6 أشهر، بينما في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى، يتم مضاعفة لقاح الكروم.
تطعيم الأطفال ضد التهاب الكبد B مع أمراض الأورام الدموية
كما هو معروف، فإن المرضى الذين يعانون من الأورام الدموية الخبيثة والأورام الصلبة والهيموفيليا غالباً ما يصابون بفيروس التهاب الكبد B أثناء العلاج.
وفقا للبحث، خلال فحص فحص واحد، تم الكشف عن علامات التهاب الكبد B في 60.2٪ من المرضى الذين يعانون من الأورام الدموية الخبيثة، في 36.5 - مع أورام صلبة، في 85.2 - مع الهيموفيليا، وفقط في 6٪ من المرضى الذين يعانون من عدوى معوية حادة، وفي أطفال الأسر التي تبقى في المنزل - في 4.3٪ من الحالات. يبدو أن المرضى الذين يعانون من الأورام الدموية الخبيثة والأورام الصلبة والهيموفيليا يجب أن يتم تطعيمهم أولاً، ولكن من المعروف أنه في ظروف نقص المناعة، يتباطأ تطور المناعة تجاه اللقاح بشكل كبير أو لا يتشكل المستوى الوقائي للأجسام المضادة على الإطلاق . تؤكد بياناتنا انخفاض مستوى الحماية استجابةً للقاح التهاب الكبد B لدى المرضى الذين يعانون من الأورام الدموية الخبيثة، ولكن نظرًا لارتفاع خطر الإصابة بالعدوى وعواقب الإصابة بفيروس التهاب الكبد B، يوصى بالتطعيم ضد التهاب الكبد B بمجرد الإصابة بالسرطان. يتم تشخيصه. يجب أن يتم التطعيم لدى هؤلاء المرضى حتى تظهر المناعة الوقائية وفقًا للمخطط: 0-1-3-6-12 أو 0-1-2-3-6-12 شهرًا.