>

الخلايا المتغصنة في جهاز المناعة. نشاط الخلايا التائية cd4 الالتهابي الخلايا التائية المنشطة

المادة الخاصة بالمسابقة "bio / mol / text":جمع العلماء بين طرق العلاج المناعي والعلاج الخلوي والعلاج الجيني لإعادة برمجة الخلايا اللمفاوية التائية إلى "قاتلة" محتملة للخلايا السرطانية. لكن حتى هذا لم يكن كافيًا - كانت الخطوة التالية هي إنشاء "مفتاح" جزيئي ، يمكنك من خلاله تنظيم وقت وقوة الخلايا التائية المنشطة. تضع الطريقة المبتكرة الأساس لتقليل الآثار الجانبية الخطيرة (والمميتة في بعض الأحيان) الناتجة عن العلاج بالخلايا التائية المعدلة.

ملحوظة!

الراعي لترشيح "أفضل مقال عن آليات الشيخوخة وطول العمر" هو مؤسسة العلوم من أجل تمديد الحياة. رعت شركة Helicon جائزة اختيار الجمهور.

رعاة المسابقة: 3D Bioprinting Solutions Laboratory for Biotechnology Research and Visual Science Studio للرسومات العلمية والرسوم المتحركة والنمذجة.

انتقل الطب إلى مستوى جديد: أصبحت الخلايا طبًا حيًا

في الآونة الأخيرة ، تم إيلاء اهتمام خاص في علاج أمراض الأورام العلاج المناعي بالتبني(من الانجليزية. بالتبني- يستلم). في الوقت نفسه ، يتم "وضع" جزء من خلايا الجهاز المناعي للمريض بشكل مصطنع على الخلايا السرطانية. يتمثل جوهر الطريقة في اختيار الخلايا المناعية الضرورية من المريض ومعالجتها - على سبيل المثال ، باستخدام السيتوكينات المناعية (بروتينات صغيرة تعمل كمنظمين لتقسيم وتمايز خلايا مناعية معينة) ، ثم إعادة الخلايا المنشطة بالفعل إلى الجسم مما يساعد في محاربة الأورام * (الشكل 1).

* - هذا الموضوع من أهم مجالات علم المناعة الإكلينيكي - راجع المقال " الخير ، السيئ ، القبيح ، أو كيفية إغضاب الخلايا الليمفاوية وتدمير الورم » . - إد.

لأول مرة ، تم وصف طريقة العلاج المناعي بالتبني في عام 1988 - في المرضى الذين يعانون من الورم الميلانيني النقيلي (أي سرطان الجلد في المرحلة الرابعة) ، لوحظ تراجع المرض أثناء العلاج بخلايا TIL (الخلايا الليمفاوية المتسللة إلى الورم) ). حاليًا ، يعد العلاج المستند إلى الخلايا لورم الميلانوما النقيلي هو الطريقة الأكثر فعالية لعلاج هذا المرض ، حيث لوحظ تراجع الورم في نصف المرضى.

هناك عدة أنواع من الخلايا التي تستخدم في العلاج المناعي بالتبني. تستخدم ثلاثة منها في علاج أمراض الأورام: خلايا TIL المألوفة بالفعل (الخلايا الليمفاوية المتسللة إلى الورم) ، وخلايا LAC (القاتلة التي تنشط الليمفوكين) ، وخلايا CIK (القاتلة التي يسببها السيتوكين). في الواقع ، تحاول الخلايا التائية في الجسم أيضًا محاربة الخلايا السرطانية ، وغالبًا ما تكون الخلايا السرطانية قاسية جدًا بالنسبة لها. ليس تمامًا - فهناك إشراف مناعي من قبل الخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية (NK) التي يحاول الجهاز المناعي الدفاع عنها ضد الأورام - ولكن هذه ليست حماية بنسبة 100٪. ومع ذلك ، يحدث أن المراقبة المناعية ليست دائمًا قوية بما يكفي لمنع تطور الأورام: على سبيل المثال ، مع الاستخدام المطول لمثبطات المناعة بعد زراعة الأعضاء ، يزداد حدوث العديد من الأورام.

بحاجة الى نظام توجيه

على الرغم من صعوبة الحصول على الخلايا المعدلة ، فضلاً عن المخاطر المصاحبة لحدوث آثار جانبية خطيرة ، فإن المشكلة الرئيسية لطريقة العلاج المناعي هي عدم وجود طرق لتوصيل الخلايا المناعية المعدلة المحقونة إلى الورم. غالبًا ما تكون الخلايا السرطانية "غير مرئية" تقريبًا لجهاز المناعة ، وتشكل بيئة مكروية تمنع نشاط الخلايا التائية وهجرتها. من أجل التخلص من عباءة الاختفاء من الخلايا السرطانية ، يجب ألا يتم تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية فحسب ، بل يجب أيضًا منحها القدرة على التعرف على الخلايا السرطانية على وجه التحديد. يمكن إعادة برمجة الخلايا التائية بواسطة أساليب الهندسة الوراثية عن طريق إدخال جينات ترميز مستقبلات لمستضدات الأورام (TAA ، المستضدات المرتبطة بالورم) - بتجهيز "نظام التوجيه" الخاص بهم. من الممكن أيضًا إدخال الجينات بشكل متزامن لجعل الخلايا التائية مقاومة لتثبيط المناعة لزيادة البقاء على قيد الحياة أو لتسهيل دخول الخلايا التائية المهندسة إلى الورم. ونتيجة لذلك ، يمكن الحصول على "قاتلات الضربات" النشطة للغاية للخلايا السرطانية.

للحصول على "قاتلة" فعالة ، يتم تعديل الخلايا اللمفاوية التائية عن طريق تزويدها بمستقبلات مستضد خيمري اصطناعي (مستقبلات المستضدات الكيميرية CAR ، مستقبلات المستضد الكيميري). المستقبلات خيمرية ، حيث تم "استعارة" جزء واحد (التعرف) من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ، والجزء الذي ينقل الإشارة من مستقبل الخلايا التائية (TCR). عادةً ما يكون جزء "التعرف" خارج الخلية هو المجالات المتغيرة للسلاسل الثقيلة والخفيفة من الغلوبولين المناعي للخصوصية المطلوبة (scFv) ، والتي تشكل موقعًا لربط مستضد خاص بالخلايا السرطانية (الشكل 2).

الشكل 2. هيكل مستقبل مستضد خيمري (CAR).يتكون CAR من مجال خارج الخلية (جزء متغير من الجسم المضاد أحادي السلسلة (scFv)) ، متصل عبر سلاسل ومجالات الغشاء بمنطقة إشارات هيولي. تُشتق الجينات التي ترميز scFv من الخلايا البائية التي تنتج أجسامًا مضادة خاصة بمستضد الورم. توجد CAR على شكل ديمر ، ويتم التعرف على الورم مباشرة (بدون مشاركة معقد التوافق النسيجي الكبير). رسم من .

كل ما هو جديد قديم منسي. تم الحصول على الخلايا التائية الأولى مع مستقبل مستضد خيمري بواسطة فريق من العلماء بقيادة البروفيسور إشار ( زليج اشار) ؛ تم نشر نتائج العمل في عام 1989. أدرك إشار أنه باستخدام هذه التقنية ، يمكن برمجة الخلايا التائية لشن هجمات مستهدفة.

ومع ذلك ، فقد مرت أكثر من 20 عامًا منذ اكتشاف مستقبلات المستضد الخيمري إلى إدخال التكنولوجيا موضع التنفيذ. خلال هذا الوقت ، تم تحسين مستقبلات المستضدات الكيميرية - تم إنشاء الجيل الثاني من CARs ، حيث تم إدخال مجال إشارة إضافي لجزيء التحفيز المشترك ، مما سمح بتحسين تنشيط الخلايا التائية وتوزيعها. تمت إضافة مجال إشارات آخر إلى الجيل الثالث من CAR ، مما أدى في النهاية إلى زيادة مستويات البقاء على قيد الحياة وتكاثر الخلايا التائية المعدلة (الشكل 3). في النهاية ، تم تحسين القدرة على "تعقب" الخلايا السرطانية ، كما تم تقليل الآثار الجانبية.

الشكل 4. زجاجة استنبات الخلايا التائية، والتي ، بعد إدخال مستقبلات جديدة فيها ، تزرع لمدة 10 أيام تقريبًا حتى تصل إلى عدة مليارات. ثم يمكن حقنها في أوردة المريض. رسم من .

أجريت أولى التجارب السريرية للخلايا اللمفاوية التائية المعدلة وراثيًا والتي تحمل مستقبلات المستضدات الكيميرية في عام 2012. لقد سقطوا في يد فتاة تدعى إميلي ، مريضة بسرطان الدم الليمفاوي الحاد. بعد إعادة إدخال الخلايا التائية المعدلة وراثيًا إلى الفتاة ، تدهورت حالتها بسرعة ، وأمضت عدة أسابيع في وحدة العناية المركزة على جهاز التنفس الصناعي. في مرحلة ما ، علقت حياة إميلي في الميزان ، ولكن في النهاية تعافت الفتاة ، ولمدة ثلاث سنوات لم يعثر الأطباء حتى على خلايا سرطانية واحدة في جسدها.

الآثار الجانبية للعلاج الجديد

في حين أن العلاج بالخلايا المناعية CAR T هو اختراق في مجال علاج السرطان ، لا يزال هناك عدد من المخاطر التي قد تكون قاب قوسين أو أدنى. الدكتور كارل جون ( كارل جون) من جامعة بنسلفانيا كان من أوائل من نشر نتائج ناجحة للعلاج بالخلايا التائية المعدلة ، مقارنة ما يحدث داخل جسم المريض بـ "القتل المتسلسل" و "القتل الجماعي". عندما تنقسم المليارات من الخلايا التائية التي تم حقنها في الجسم ، فإنها ستكون قادرة على تحديد وقتل عدة أرطال من الورم. ولكن هناك أيضًا الكثير من المخاطر في هذا - يعاني العديد من المرضى من متلازمة إطلاق السيتوكين (عاصفة السيتوكين) - عندما تحارب الخلية التائية خلية ورمية ، يتم إطلاق عدد كبير من جزيئات السيتوكين ، مما يشكل تهديدًا للجسم نفسه. وهكذا ، توفي سبعة مرضى بسبب هذه المتلازمة.

ترتبط الآثار الجانبية بالنشاط المناعي القوي للخلايا التائية المعدلة. ومن العوائق خطورة ارتفاع السمية ، مما يحول دون إدخال مثل هذا العلاج على أساس منتظم. "الخلايا التائية مخلوقات قوية حقًا"، كما يقول البروفيسور ويندل ليم ( ويندل ليم) ، رئيس قسم ، قسم الصيدلة الخلوية والجزيئية ، جامعة كاليفورنيا. - "عند تفعيلها ، يمكن أن تسبب الموت. نحتاج إلى نظام تحكم عن بعد يحافظ على قوة هذه الخلايا التائية المعدلة ، ويسمح لها على وجه التحديد "بالتحدث" معها والتحكم في الخلايا التائية الموجودة في الجسم. .

سيطرت الخلايا التائية

ابتكر علماء من جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو "مفتاحًا" جزيئيًا يمكنك من خلاله التحكم في تصرفات الخلايا اللمفاوية التائية المعدلة وراثيًا. مثل الخلايا التائية الحاملة للـ CAR العادية ، ستتفاعل الخلايا التائية الجديدة مع الخلايا السرطانية ولكنها لن تستمر في الهجوم حتى يتم حقن دواء معين. هذا الدواء هو نوع من "الجسر الكيميائي" داخل الخلايا التائية: يطلق تفاعلات مناعية ، "يشغلها" ، ويحولها إلى حالة نشطة. عندما يتوقف الدواء عن الدوران في الدم ، تدخل الخلايا التائية مرة أخرى في حالة "إيقاف التشغيل" (الشكل 5).

الشكل 5. تحكم قابل للمعايرة في الخلايا التائية المهندسة باستخدام مستقبلات مستضد كيميري. مع CAR التقليدية ، يتم تنشيط الخلايا التائية عندما ترتبط بالخلية المستهدفة ، وهناك خطر السمية العالية بسبب الاستجابة المناعية القوية للغاية. يتطلب CAR "المشغل" جزيئًا منبهًا صغيرًا لتحفيز وظيفة علاجية. يمكن معايرة حجم الاستجابة (على سبيل المثال ، "قتل" الخلايا المستهدفة) ، وبالتالي تقليل السمية مع تقليل كمية الجزيء المنبه الصغير. رسم من .

يعد إدخال "لوحة التحكم" في خلية T مع مستقبل مستضد خيمري مثالاً على استراتيجية بسيطة وفعالة للجمع بين قرارات الخلية الذاتية والمستقلة (على سبيل المثال ، اكتشاف إشارات المرض) مع تلك التي يتحكم فيها المستخدم من خلال الخارج. يوفر إعادة ترتيب الأجزاء الرئيسية من CAR وانشقاقها إمكانية "تشغيل" و "إيقاف" مستقبلات المستضدات الكيميرية. يسلط هذا العمل الضوء أيضًا على أهمية تطوير "وحدات تحكم" حيوية محسّنة مثل الجزيئات الصغيرة والضوء ، جنبًا إلى جنب مع مكونات الاستجابة الخلوية ، من أجل تحسين دقة العلاج الخاضع للرقابة.

وبالتالي ، من خلال جرعات الدواء بشكل صحيح ، من الممكن التحكم في مستوى النشاط المناعي للخلايا التائية المعدلة. على وجه الخصوص ، يمكن أن تقلل هذه التقنية من الآثار السلبية لمتلازمة إطلاق السيتوكين. أيضًا ، في بعض الأحيان ، تعبر الخلايا الطبيعية عن كميات صغيرة من البروتينات التي تستهدفها خلايا CAR T. لأن الخلايا التائية المعدلة يتم حقنها في مجرى الدم وتنتقل عبر القلب والرئتين ، يمكن أن تتضرر الأنسجة في هذه الأعضاء قبل أن تصل الخلايا التائية إلى أهدافها المقصودة في أجزاء أخرى من الجسم. وباستخدام التكنولوجيا الجديدة ، ستكون الخلايا التائية في حالة "إيقاف التشغيل" حتى تصل إلى هدفها.

ينجح العلاج المناعي بخلايا CAR T ضد سرطانات الدم ، ولكن عندما يتعلق الأمر بالأورام الصلبة التي تتكون في القولون والثدي والدماغ والأنسجة الأخرى ، فإن الخلايا التائية المعدلة لم تحقق نجاحًا كبيرًا حتى الآن. من الممكن أن يسمح التحكم عن بعد بالخلايا التائية بتطوير إصدارات أكثر قوة من مستقبلات المستضدات الكيميرية التي ستسمح للخلايا التائية بمهاجمة الأورام الصلبة دون آثار جانبية خطيرة.

المؤلفات

  1. الخير ، السيئ ، القبيح ، أو كيفية إغضاب الخلايا الليمفاوية وتدمير الورم ؛
  2. Rosenberg S.A.، Packard BS، Aebersold P.M.، Solomon D.، Topalian S.L.، Toy S. وآخرون. (1988). استخدام الخلايا الليمفاوية المتسللة إلى الورم والإنترلوكين -2 في العلاج المناعي للمرضى المصابين بسرطان الجلد النقيلي. تقرير أولي. ؛
  3. ريجالادو أ. (2015). التكنولوجيا الحيوية قادمة لعلاج السرطان. استعراض تكنولوجيا معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا;
  4. فارلي ب. (2015). يفتح "التحكم عن بعد" في الخلايا المناعية الباب أمام علاجات أكثر أمانًا ودقة للسرطان. جامعة كاليفورنيا سان فرانسيسكو;
  5. Wu C. و Roybal KT و Puchner E.M. و Onuffer J. و Lim W.A. (2015). التحكم عن بعد في الخلايا التائية العلاجية من خلال مستقبل خيمري جزيئي صغير. علوم. 350 ، aab4077 ..
جدول محتويات موضوع "الخلايا الليمفاوية CD8. مستضد (Ag) يمثل الخلايا. تصنيف المستضدات (Ag).":









مستقبلات الخلايا التائية. تتعرف الخلايا التائية على المستضد باستخدام نوعين من البروتينات السكرية الغشائية - مستقبلات الخلايا التائية و CD3. مستقبل الخلايا التائية هو مغاير يحتوي على سلاسل a و p (حوالي 98٪ من جميع الخلايا التائية) أو 5 سلاسل (حوالي 1.5-2٪ من الخلايا) بوزن جزيئي 40-50 كيلو دالتون. يُعد مستقبل الخلايا التائية جزءًا من عائلة فائقة من جزيئات سطح الخلية الشبيهة بالـ Ig والتي تشارك في تفاعلات التعرف. تظل آليات انتقال الغشاء من مستقبل الخلايا التائية مجهولة ؛ من المفترض أنها ناتجة عن CD3 ، المرتبط بشكل غير تساهمي بمستقبلات الخلايا اللمفاوية التائية.

تنشيط الخلايا التائية

لتنشيط الخلايا التائيةهناك حاجة إلى إشارتين من الضامة. الإشارة الأولى هي عرض Ag ، والثانية هي إفراز عامل تنشيط (IL-1). هذا الأخير يحفز تخليق IL-2 بواسطة الخلايا اللمفاوية التائية ، التي تنشط هذه الخلايا (تنظيم الأوتوكرين). في الوقت نفسه ، يزيد التعبير عن مستقبلات IL-2 (CD25) على أغشية الخلايا التائية.

المجموعات السكانية الفرعية من الخلايا اللمفاوية التائية

بناءً على علامات السطح ، هناك العديد منها المجموعات السكانية الفرعية من الخلايا اللمفاوية التائيةأداء وظائف مختلفة. إلى عن على تمايز الخلايا التائيةاستخدم مجموعة من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة التي تكشف عن علامات السطح CD-Ag [من اللغة الإنجليزية. مجموعة التمايز]. كل ناضجة الخلايا التائيةصريح CD3-Ag ؛ بالإضافة إلى ذلك ، تعبر مجموعات سكانية فرعية من الخلايا اللمفاوية التائية أيضًا عن CD-Ag.

CD4 + الخلايا الليمفاوية

جزيئات الغشاء CD4تحمل مجموعات مختلفة من الخلايا ، مقسمة شرطيًا إلى تنظيمي (مساعدين) ومستجيب (T hzt).

T- مساعدين[من الانجليزية. للمساعدة] على التعرف على Ag والتفاعل مع البلاعم والخلايا البائية أثناء تحريض الاستجابة المناعية الخلطية. تعد نسبة خلايا CD4 + / CD8 + معلمة مهمة لتقييم حالة المناعة ؛ في ظل الظروف العادية ، فإن نسبة CD4 + / CD8 + تساوي تقريبًا اثنين وتعكس التأثير المهيمن على الاستجابة المناعية للعوامل المحفزة. في بعض حالات نقص المناعة ، تنعكس النسبة (أقل من I ، أي تهيمن خلايا CD8 +) ، مما يشير إلى التأثير السائد للتأثيرات المثبطة للمناعة ؛ يكمن وراء التسبب في العديد من حالات نقص المناعة (على سبيل المثال ، الإيدز).

Ag- التعرف على الخلايا اللمفاوية التائية"التعرف" على حاتمة غريبة من الفيروس أو الورم Ag في مركب مع جزيء معقد التوافق النسيجي الكبير على غشاء البلازما للخلية المستهدفة. يتوسط T HRT [المؤثرات T لتفاعلات فرط الحساسية المتأخرة (DTH)] تفاعلات DTH.

الخلايا الليمفاوية هي أحد أنواع خلايا الدم البيضاء. تشكل الخلايا الليمفاوية ما يقرب من 15 إلى 40٪ من خلايا الدم البيضاء. وهي من أهم الخلايا في جهاز المناعة ، فهي تحميك من الالتهابات الفيروسية ، وتساعد الخلايا الأخرى على محاربة الالتهابات البكتيرية والفطرية ؛ إنتاج الأجسام المضادة ، ومحاربة السرطان ، وتنسيق أنشطة الخلايا الأخرى في جهاز المناعة.

النوعان الرئيسيان من الخلايا الليمفاوية هما الخلايا البائية والخلايا التائية. يتم تكوين الخلايا البائية وتنضجها في نخاع العظام ، بينما يتم تكوين الخلايا التائية في نخاع العظام ولكنها تنضج في الغدة الصعترية ("T" تعني "الغدة الصعترية" أو "الغدة الصعترية"). تنتج الخلايا البائية أجسامًا مضادة. تساعد الأجسام المضادة الجسم على تدمير الخلايا غير الطبيعية والكائنات المعدية مثل البكتيريا والفيروسات والفطريات.

تنقسم الخلايا التائية إلى ثلاث مجموعات:

T- مساعدين(من اللغة الإنجليزية إلى المساعدة - "مساعدة" ؛ وتسمى أيضًا خلايا T4 أو CD4 +) تساعد الخلايا الأخرى على تدمير الكائنات الحية المعدية.

مثبطات تي(من اللغة الإنجليزية إلى القمع - "قمع" ؛ وتسمى أيضًا خلايا T8 أو CD8 +) تمنع نشاط الخلايا الليمفاوية الأخرى بحيث لا تدمر الأنسجة السليمة.

T- القتلة(من اللغة الإنجليزية إلى القتل - "القتل" ؛ وتسمى أيضًا الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا أو CTLs وهي نوع آخر من خلايا T8 أو CD8 +) تتعرف على الخلايا غير الطبيعية أو المصابة وتدمرها.

يرمز الحرفان "C" و "D" في CD4 إلى مجموعة التمايز - "مجموعة التمايز" وتشير إلى مجموعة من البروتينات التي تشكل مستقبلات سطح الخلية. هناك العشرات من أنواع المجموعات المختلفة ، ولكن أكثر الأنواع شيوعًا التي نتحدث عنها هي CD4 و CD8.

ما هو عدد CD4؟

خلايا T4. خلايا CD4 +. T- مساعدين. بغض النظر عن الاسم ، إذا كنت مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية ، فهذه هي الخلايا المهمة بالنسبة لك (ملاحظة: عندما نتحدث عن "الخلايا التائية" ، سنشير دائمًا إلى خلايا CD4 في ما يلي). معرفة عدد CD4 الخلايا في دم الشخص ، والتي يتم تحديدها ، يمكن أن تخبرك اختبارات الدم التي يطلبها الطبيب بمدى صحة نظام المناعة لديك ومدى مكافحته لفيروس نقص المناعة البشرية. من المفيد أيضًا معرفة عدد CD4 عند تحديد موعد بدء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (ARV) وما إذا كان يجب البدء في استخدام الأدوية المضادة للإيدز.

تتمثل مهمة خلايا CD4 في "إخطار" الخلايا الأخرى في الجهاز المناعي بضرورة محاربة هذا المرض أو ذاك في الجسم. هم أيضًا الهدف الرئيسي لفيروس نقص المناعة البشرية ، وهذا هو السبب في انخفاض عددهم بمرور الوقت. إذا كان هناك عدد قليل جدًا من خلايا CD4 ، فهذا يعني أن الجهاز المناعي لا يعمل كما ينبغي.

يتراوح العدد الطبيعي لخلايا CD4 بين 500 و 1500 خلية لكل مليمتر مكعب من الدم (أي ما يقرب من قطرة). في غياب علاج محدد لفيروس نقص المناعة البشرية ، يتناقص عدد خلايا CD4 بمعدل 50-100 خلية كل عام. إذا كان عدد خلايا CD4 أقل من 200 ، فقد يصاب الشخص بأمراض مرتبطة بالإيدز (العدوى الانتهازية) ، مثل الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الرئوية. وإذا انخفض مستواها عن 50-100 خلية ، فيمكن أن يتطور عدد كبير من الإصابات الأخرى. لهذا السبب ، يتم البدء في استخدام أدوية محددة للوقاية من هذه العدوى (العلاج الوقائي) بمجرد انخفاض عدد CD4 عن مستوى معين ، مثل 200 في حالة الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الرئوية.

عند دمجه مع اختبار الحمل الفيروسي ، سيساعدك عدد CD4 أيضًا على معرفة وقت بدء العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية. يتفق معظم الخبراء على وجوب بدء العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية بمجرد التشخيص.

ما هي نسبة الخلايا الليمفاوية CD4؟

في شكل نتائج الأبحاث السريرية والمخبرية ، يمكنك رؤية عمود "نسبة CD4 + الخلايا الليمفاوية (٪)". هذا المؤشر له أهمية كبيرة بالنسبة لك ولطبيبك. في البالغين الأصحاء ، تمثل خلايا CD4 32٪ إلى 68٪ من إجمالي الخلايا الليمفاوية ، وهي مجموعة كبيرة من خلايا الدم البيضاء التي تشمل خلايا CD4 وخلايا CD8 (انظر أدناه) والخلايا البائية. بشكل أساسي ، في المختبر ، يتم تحديد عدد خلايا CD4 في عينة الدم من خلال نسبة خلايا CD4.

غالبًا ما يكون تعداد CD4 أكثر دقة من القياس المباشر لعدد خلايا CD4 في عينة الدم لأنه لا يختلف كثيرًا من تحليل إلى آخر. على سبيل المثال ، يمكن أن يختلف عدد الخلايا الليمفاوية CD4 البشرية من 200 إلى 300 على مدى عدة أشهر ، بينما تظل نسبة الخلايا الليمفاوية CD4 ثابتة عند 21٪ على سبيل المثال. طالما ظل تعداد CD4 عند 21٪ أو أعلى ، فإن الجهاز المناعي يعمل بشكل طبيعي ، بغض النظر عن العدد المحدد لخلايا CD4. من ناحية أخرى ، إذا كان عدد CD4 لا يتجاوز 13٪ ، بغض النظر عن عدد CD4 المحدد ، فهذا يعني عادةً أن الجهاز المناعي قد تضرر وقد حان الوقت لبدء العلاج الوقائي (أدوية الوقاية من الأمراض) لمنع الانتهازية الالتهابات مثل الالتهاب الرئوي.

ما هو عدد خلايا CD8 ونسبة الخلايا التائية؟

تلعب خلايا CD8 ، التي تسمى أيضًا خلايا T8 ، دورًا مهمًا في مكافحة العدوى مثل فيروس نقص المناعة البشرية. عادة ما يكون لدى الشخص البالغ السليم 150 إلى 1000 خلية CD8 لكل مليمتر مكعب من الدم. على عكس خلايا CD4 ، يميل الأشخاص المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية إلى امتلاك خلايا CD8 أكبر من المتوسط. لسوء الحظ ، لا أحد يعرف بالضبط لماذا. لذلك ، نادرًا ما تستخدم نتائج هذا التحليل في اتخاذ قرارات العلاج.

قد تشير نتائج الدراسة المعملية السريرية أيضًا إلى نسبة الخلايا التائية (CD4 + / CD8 +) ، أي عدد خلايا CD4 مقسومًا على عدد خلايا CD8. نظرًا لأن عدد خلايا CD4 لدى الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية عادة ما يكون أقل من المعتاد ويكون عدد خلايا CD8 أعلى عادةً ، تكون النسبة منخفضة عادةً. عادة ما تكون النسبة العادية بين 0.9 و 6.0. وكذلك خلايا CD8. يعتقد بعض الخبراء أن النسبة العكسية في الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية هي نوع من الضربة المزدوجة من فيروس نقص المناعة البشرية. من ناحية ، يعزز موت الخلايا التائية وتجديدها ، مما يقلل في النهاية من مستوى خلايا CD4. من ناحية أخرى ، نظرًا لأن الجهاز المناعي يكافح باستمرار الالتهاب بسبب الفيروس ، فإن عدد خلايا CD8 مرتفع بشكل مزمن. ومع ذلك ، يتفق معظم الخبراء على أنه إذا زادت نسبة الخلايا التائية مع بدء العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية (أي ارتفع عدد خلايا CD4 وانخفض عدد خلايا CD8) ، فهذه علامة واضحة على نجاح العلاج الدوائي.

كيف تبدو نتائج اختبار الخلايا التائية؟

عادةً ما يتم سرد التعداد المطلق والنسبة المئوية للخلايا التائية في قسم "مجموعة الخلايا الليمفاوية الفرعية" أو قسم "مجموعة الخلايا التائية". هناك يتم سرد قيم الخلايا الليمفاوية المختلفة في جسمك (CD3 + و CD4 + و CD8 +) ، بالإضافة إلى الخلايا المناعية الأخرى. يُشار إلى هذا الاختبار غالبًا باسم تعداد الدم الكامل. يوجد أدناه مثال على ورقة نتائج اختبار الخلايا التائية القياسية.

تعريفات لبعض المصطلحات المستخدمة في اختبار الخلية التائية

عدد CD3 + المطلق

عدد CD3 + هو العدد الإجمالي للخلايا اللمفاوية التائية ، وهي نوع واحد من خلايا الدم البيضاء التي تنضج في الغدة الصعترية. تشمل هذه الخلايا الليمفاوية خلايا T4 و T8.

النسبة المئوية CD3

العدد الإجمالي للخلايا اللمفاوية التائية (بما في ذلك الخلايا T4 و T8) ، معبرًا عنه كنسبة مئوية من إجمالي عدد الخلايا الليمفاوية. هذه هي خلايا الدم البيضاء التي تنضج وتستقر في الأعضاء اللمفاوية في الجسم.

عدد خلايا T4

عدد خلايا T4 لكل مليمتر مكعب من الدم (أي ما يقرب من قطرة). هذه هي خلايا الدم البيضاء التي تحفز جهاز المناعة لمحاربة الأمراض وهي أيضًا هدف رئيسي لفيروس نقص المناعة البشرية. مع تقدم الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية ، يتناقص عدد خلايا T4 من القيمة الطبيعية 500-1500 خلية إلى الصفر تقريبًا. عندما ينخفض ​​عدد خلايا T4 إلى أقل من 200 ، فهذا يعني أن هناك خطرًا متزايدًا للإصابة بالعدوى الانتهازية ، وعندما يقل العدد عن 50 ، يزداد الخطر بشكل كبير.

النسبة المئوية T4

عدد الخلايا اللمفاوية التائية ، معبرًا عنه كنسبة مئوية من إجمالي عدد الخلايا الليمفاوية. هذه هي خلايا الدم البيضاء التي تنضج وتستقر في الأعضاء اللمفاوية في الجسم. غالبًا ما تكون النسبة المئوية لخلايا T4 أكثر دقة من حساب T4 المباشر لأنها لا تختلف كثيرًا من تحليل إلى آخر.

عدد خلايا T8

عدد خلايا T8 لكل مليمتر مكعب من الدم (أي ما يقرب من قطرة). على الرغم من أنها تسمى مثبطات في معظم أشكال الاختبار ، إلا أنها تتضمن في الواقع كلاً من المثبطات والخلايا التائية القاتلة (انظر التعريفات أعلاه). عادةً ما يرتفع عدد خلايا T8 عند الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، ولكن نظرًا لعدم معرفة الكثير عن سبب حدوث ذلك ، نادرًا ما تُستخدم نتائج الاختبارات هذه في قرارات العلاج.

النسبة المئوية T8

عدد الخلايا الليمفاوية T8 ، معبرًا عنه كنسبة مئوية من إجمالي عدد الخلايا الليمفاوية. هذه هي خلايا الدم البيضاء التي تنضج وتستقر في الأعضاء اللمفاوية في الجسم. غالبًا ما تكون النسبة المئوية لخلايا T8 أكثر دقة من تعداد T8 المباشر لأنها لا تختلف كثيرًا من تحليل إلى آخر.

نسبة الخلايا التائية

عدد خلايا T4 مقسومًا على عدد خلايا T8. نظرًا لأن عدد خلايا T4 لدى الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية عادة ما يكون أقل من المعتاد ، وعادة ما يكون عدد خلايا T8 أعلى ، فعادة ما تكون نسبتهم أقل من المعتاد. عادة ما تكون النسبة العادية بين 0.9 و 6.0. كما هو الحال مع خلايا T8 ، لا أحد يعرف بالضبط ما تعنيه القيمة المنخفضة. ومع ذلك ، يتفق معظم الخبراء على أنه إذا زادت نسبة الخلايا التائية مع بدء العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية (أي زيادة عدد الخلايا الليمفاوية T4 وانخفاض عدد الخلايا الليمفاوية T8) ، فهذه علامة واضحة على نجاح العلاج الدوائي.

الخلايا الليمفاوية المنشطة في التحليل هي مجموعة من خلايا الدم البيضاء. سيتم تحديد عددهم بعد فحص خاص في المختبر. عند النظر في نتائج التحليل ، غالبًا ما لا يفهم المرضى معنى العديد من السجلات. بالنسبة للطبيب ، ستصبح هذه المؤشرات والتعيينات مصدر جميع المعلومات حول صحة المريض. غالبًا ما يحدث أن يقوم الشخص ، وفقًا للبيانات التي رآها ، بتقييم حالته بشكل مستقل ويضع لنفسه توقعات غير صحيحة. من المهم تحديد ما تعنيه الخلايا الليمفاوية المنشطة ولماذا تظهر في الجسم.

لماذا الخلايا الليمفاوية مطلوبة في الجسم؟

هناك نوعان من خلايا الدم البيضاء ، أحدهما هو الخلايا الليمفاوية. يتم إنتاجها بواسطة جهاز المناعة البشري. مهمتهم الرئيسية هي تحديد الفيروس أو العملية المعدية في الجسم في الوقت المناسب. هذه الهيئات مسؤولة عن تحديد المواد الضارة ومكافحتها بنشاط. يمكن أن تكون من نوعين:

  • الخلايا التائية
  • الخلايا البائية.

تؤدي الخلايا البائية إلى إنتاج الأجسام المضادة ، وتدمر الخلايا التائية الأجسام الغريبة في الجسم. هناك أيضًا الخلايا الليمفاوية غير النمطية ، والتي تسمى أيضًا خالية.

لتنشيط عمل الهيئات ، تتلقى الخلية معلومات خاصة. نخاع العظم مسؤول عن عدد الخلايا الليمفاوية المنتجة في الجسم. يعتقد الكثير من الناس أن الخلايا الليمفاوية تتحرك في جميع أنحاء جسم الإنسان وتكافح العدوى وتدمرها. لكن في الواقع ، الأمر ليس كذلك على الإطلاق. يشمل الدم داخل الأوعية 2 في المائة فقط من جميع الخلايا الليمفاوية في جسم الإنسان. الباقي في الغدد الليمفاوية.

عدد الخلايا الليمفاوية عند البالغين

يحتوي جسم الإنسان على العدد التالي من الخلايا الليمفاوية:

  • تشكل الأجسام البيضاء في دم شخص بالغ 40 في المائة ؛
  • مستويات مختلفة بشكل كبير من الخلايا الليمفاوية لدى النساء والرجال.
  • كما أن عدد هذه الخلايا يتأثر بشكل مباشر بالخلفية الهرمونية التي تتغير بشكل كبير لدى المرأة أثناء الحيض أو أثناء الحمل. خلال هذه الفترة الزمنية ، يمكن أن يزيد عدد الخلايا الليمفاوية بنسبة تصل إلى 50٪ أو أكثر.

عند إجراء فحص الخلايا الليمفاوية المنشطة في التحليل في المختبر وإذا تم الكشف عن تشوهات ، يصف الطبيب إجراءات إضافية. قد يكون هذا تشخيصًا على مستوى الجينات ، مما سيساعد في تحديد السبب الدقيق للمرض.

من المهم إجراء فحص لوجود الخلايا الليمفاوية المنشطة في الجسم إذا كان الشخص قد أصيب في السابق بمرض خطير. بناءً على نتائج التشخيص ، من الممكن تحديد الحالة العامة لصحة الإنسان بدقة ووصف علاج فعال وشامل.

عند الأطفال ، يختلف عدد خلايا الدم في الدم اختلافًا كبيرًا في مراحل النمو المختلفة. من سن 5 سنوات تبدأ عملية تطبيع عدد الخلايا الليمفاوية.

إذا وجد الطبيب انحرافًا قويًا عن القاعدة المعمول بها ، فإنه يقوم بتشخيص كثرة اللمفاويات. مع مثل هذه الآفة ، من المهم معرفة سببها الجذري. إذا تم العثور على عدوى في جسم الإنسان ، فيمكن تفسير الزيادة في الخلايا الليمفاوية في الدم من خلال تأثيرها النشط على الكائنات الحية الدقيقة الضارة.

بعد الشفاء التام لجسم الإنسان والقضاء على أعراض المرض ، يتم استعادة عدد خلايا الدم خلال الأشهر القليلة القادمة. لاستبعاد أو تحديد وجود تكوين خبيث في الجسم ، يتم وصف مجموعة دم للكيمياء الحيوية.

ارتفاع مستوى الخلايا الليمفاوية

مع زيادة عدد الخلايا الليمفاوية في الجسم ، يصاب الشخص بأعراض مميزة للمرض. عادة ما يتم اكتشاف زيادة عدد خلايا الدم بعد تشخيص الإصابة في الجسم. يصف الأطباء كثرة اللمفاويات المطلقة بزيادة حادة في عدد الخلايا. يحدث هذا التفاعل في معظم الحالات استجابة لمكافحة الفيروس. في هذه الحالة ، ستقضي خلايا الدم على الخلايا الأخرى ، مما يؤدي إلى زيادة عددها.

يمكن بدء هذه العملية من خلال:

  • أي فيروسات في جسم الإنسان ؛
  • حساسية؛
  • الأمراض المزمنة ذات الطبيعة الحادة.
  • دواء بالطبع.

عند التحليل خلال هذه الفترة الزمنية ، ستظهر النتيجة انحرافًا كبيرًا عن القاعدة. مع العلاج الفعال والشامل ، يمكن القضاء على هذه الحالة بسرعة.

في مرحلة الطفولة ، تتسبب الفيروسات المختلفة في زيادة عدد خلايا الدم البيضاء في الجسم.

تفعيل الخلايا الليمفاوية

في جسم الإنسان ، يبدأ التطور النشط للمناعة ضد الأمراض التالية:

  • جدري الماء؛
  • الحصبة الألمانية.
  • مرض الحصبة.

قد تكون الخلايا الليمفاوية المنشطة في الدم علامة على الإصابة بنزلة برد. مع استعادة الجسم والقضاء على المرض ، يجب أن يعود مستوى الخلايا الليمفاوية إلى طبيعته في المستقبل القريب. إذا لم يحدث هذا ، فمن المهم تحديد موعد على الفور مع الطبيب. سيصف تشخيصًا شاملاً ويساعد في تحديد سبب هذه الحالة. في بعض الحالات ، يكتب الطبيب إحالة إلى طبيب الأورام.

مستوى مخفض

يسمى عدد غير كاف من الخلايا الليمفاوية من قبل الأطباء قلة اللمفاويات. مع هذه العملية ، يتم تقليل عدد هذه الخلايا بالنسبة إلى جميع الكريات البيض في الجسم بشكل كبير. تعتمد هذه الحالة بشكل مباشر على نوع العدوى. تعتبر اللمفاويات مطلقة إذا توقف نخاع العظم عن إنتاج الكمية المناسبة من الخلايا المناعية.

في أغلب الأحيان ، عند البالغين ، تتطور هذه العملية على خلفية البرد. في هذه الحالة ، تقاوم الخلايا المناعية في الجسم العدوى بنشاط ، ولا يتم إنتاج خلايا جديدة بالكمية المناسبة. بناءً على هذا المبدأ ، يتطور نقص الكريات البيض في الشخص المصاب بفيروس نقص المناعة البشرية.

أسباب نقص الخلايا الليمفاوية

يتم تشخيص كميتها غير الكافية في جسم الإنسان في الحالات التالية:

  • حمل؛
  • فقر دم؛
  • عند تناول الكورتيكوستيرويدات.
  • أمراض الغدد الصماء.
  • في تكوين عمليات حميدة وخبيثة في الجسم.
  • بعد دورة طويلة من العلاج الكيميائي.

يمكن أن يختلف عدد الخلايا الليمفاوية المنشطة في فحص الدم بشكل كبير. في الوقت نفسه ، من المهم استعادته ومراقبة جميع التغييرات في الحالة. تساعد طرق الفحص الحديثة على تحديد مشاكل صحة الإنسان في الوقت المناسب وبدء العلاج المعقد الذي يهدف إلى استعادة مستوى الخلايا الليمفاوية.

لا يمكن تحديد السبب الرئيسي لظهور المرض إلا من قبل الأخصائي المعالج. يجب ألا تحاول استعادة عدد الخلايا البيضاء في الجسم بمفردك ، لأنه بهذه الطريقة يمكنك فقط تفاقم الحالة العامة وإثارة المضاعفات.

لدراسة عدد الخلايا الليمفاوية المنشطة بعناية ، يصف الطبيب فحصًا مناعيًا موسعًا. يحدث على مدى عدة أيام. يجب أن يكون لديها دليل واضح. على سبيل المثال ، قد يواجه الطبيب موقفًا لا يظهر فيه الزكام بأي شكل من الأشكال ويبدو أن الطفل يتمتع بصحة جيدة.

في هذه الحالة ، يولي الأخصائي اهتمامًا خاصًا للأعراض التالية:

  • سعال خفيف عند الطفل
  • إحتقان بالأنف؛
  • سلوك متقلب ، توعك ، تعب شديد.

في هذه الحالة ، يجب أن تخضع لفحص إضافي للخلايا الليمفاوية المنشطة عند الطفل ، حتى لو لم تسبب الآفة أي أعراض مزعجة.

علاج الآفة

بادئ ذي بدء ، من المهم التخلص من سبب المرض. إذا تم حل المشكلة ، فإن عدد الخلايا الليمفاوية في الجسم سيعود إلى طبيعته دون أي مساعدة. إذا تسبب جسم الإنسان في رد فعل عنيف ولم يتم استعادة عدد خلايا الدم ، فقد يحتاج الطفل إلى الخضوع لعملية جراحية لزرع الخلايا الجذعية.

يمكن لاثنين من المتخصصين تعيين عملية جراحية:

  • اختصاصي المناعة.
  • أخصائي أمراض الدم.

إذا حدد الطبيب زيادة في محتوى الخلايا الليمفاوية في جسم المريض ، وكان يعاني أيضًا من التعرق الشديد ، وارتفاع درجة حرارة الجسم ، وهناك شعور عام بالضيق ، فمن المهم إجراء دراسة إضافية.

الخلايا الليمفاوية هي خلايا الدم البيضاء المسؤولة عن الحفاظ على دفاعات الجسم المناعية. قد تشير الانحرافات في محتواها في الجسم إلى أن المريض يعاني من أمراض خطيرة (على سبيل المثال ، الأورام) ، والتي تعد مهمة للتعرف عليها وبدء العلاج في أسرع وقت ممكن.

الأسباب الرئيسية لزيادة الخلايا الليمفاوية عند الأطفال

الأسباب الشائعة لزيادة الخلايا الليمفاوية المنشطة في دم الطفل:

  • الأمراض المعدية (القوباء المنطقية والملاريا والجدري والحصبة والأمراض الفيروسية) ؛
  • التهاب القولون التقرحي؛
  • الربو القصبي.
  • فقر دم؛
  • سرطان الدم؛
  • تضخم الغدة الصعترية
  • فرط نشاط نخاع العظام.
  • ابيضاض الدم الحاد والمزمن.

الأطفال: قاعدة الأجساد البيضاء

اعتمادًا على العمر ، تختلف معايير الخلايا الليمفاوية المنشطة في تحليل الطفل اختلافًا كبيرًا:

  • عند الرضع - من 14 إلى 32٪.
  • من أسبوع إلى عدة أشهر - من 21 إلى 48٪.
  • من شهر إلى ستة أشهر - 42-67٪.
  • تصل إلى سنة - 40-62٪.
  • من 1 إلى 3 سنوات - 32-34٪.
  • حتى سن 5 سنوات - 30-52٪.
  • حتى 13 عامًا - من 27 إلى 48٪.

ترتفع الخلايا الليمفاوية المنشطة عند الطفل بسبب أمراض في الجسم. يجب ألا تحاول تحديد سبب هذه الحالة بشكل مستقل وعلاج الطفل ذاتيًا. يتم إجراء فك رموز نتائج الاختبارات حصريًا من قبل الطبيب المعالج.

التحضير للاختبار

يعتبر التحليل لتحديد عدد الخلايا الليمفاوية المنشطة من أكثر الخلايا تفصيلاً. في أغلب الأحيان ، يتم وصفه للمرضى الذين تنتشر في أجسامهم عملية مرضية تتميز بطبيعة فيروسية أو معدية. في بعض الأحيان يكون مثل هذا التحليل مهمًا لتحديد فعالية علاج المريض.

التحضير للإجراء بسيط للغاية ، ولكنه مسؤول في نفس الوقت. كلما تم اتباع نصيحة الطبيب بشكل أكثر دقة ، كلما كانت نتيجة فحص فك التشفير أكثر دقة.

يمكنك إجراء فحص دم لتحديد مستوى الخلايا الليمفاوية النشطة في أي عيادة في الصباح ، لكن بعض المعامل تعمل حتى وقت الغداء.

من المهم التحضير للتبرع بالدم قبل الذهاب إلى المختبر بثلاثة أو أربعة أيام. خلال هذا الوقت ، من المهم استبعاد الإجهاد البدني القوي (والضغوط الأخرى التي تضعف الجسم).

بالإضافة إلى ذلك ، خلال الوقت المحدد ، من المهم التوقف عن تناول الأدوية (إذا تم استخدامها مسبقًا). قبل التحليل ، يمكنك استخدام الأدوية المهمة فقط ، بعد مناقشة تناولها مع طبيبك مسبقًا.

لا توجد قيود غذائية خاصة. أثناء التحضير للاختبار ، يمكنك استخدام أي منتجات مألوفة.

قبل بدء الإجراء بثماني إلى عشر ساعات ، يُمنع تناول الطعام ، ومن أجل تحمل الجوع (من الأسهل القيام بذلك أثناء نوم الشخص) ، يتم تحديد مواعيد الاختبارات في ساعات الصباح. خلال هذه الفترة الزمنية ، يمكنك شرب الماء ، لكن يجب عدم إساءة استخدامه بكميات كبيرة.

تجدر الإشارة إلى أنه يُسمح فقط باستهلاك المياه المغلية أو المعبأة في زجاجات ؛ ويجب التخلص من العصائر والشاي والقهوة والمشروبات المعدنية.

الحصول على النتائج

في العيادات الحديثة ، يمكن الحصول على نتائج هذا التحليل بعد ساعتين (في بعض الحالات كل يومين) من لحظة التبرع بالدم. في أغلب الأحيان ، في عيادات الدولة ، يتم إعادة توجيه نص الدراسة مباشرة إلى مكتب الطبيب المعالج ، الذي أمر المريض بالتبرع بالدم.

تتمايز الخلايا الليمفاوية التائية الصعترية عن طريق الحصول على مستقبلات الخلايا التائية (المهندس TCR) ومستقبلات مشتركة مختلفة (علامات سطحية). يلعبون دورًا مهمًا في الاستجابة المناعية المكتسبة. إنها توفر التعرف على الخلايا التي تحمل مستضدات أجنبية وتدميرها ، وتعزز عمل الخلايا الأحادية والخلايا القاتلة الطبيعية ، وتشارك أيضًا في تبديل أنماط نظائر الغلوبولين المناعي (في بداية الاستجابة المناعية ، تصنع الخلايا البائية IgM ، ثم تتحول لاحقًا إلى الإنتاج IgG و IgE و IgA).

  • 1 أنواع الخلايا اللمفاوية التائية
    • 1.1 T- مساعدين
    • 1.2 قاتل تي
    • 1.3 مثبطات T.
  • 2 التمايز في التوتة
    • 2.1 β الاختيار
    • 2.2 الاختيار الإيجابي
    • 2.3 الاختيار السلبي
  • 3 التنشيط
  • 4 ملاحظات

أنواع الخلايا اللمفاوية التائية

مستقبلات الخلايا التائية (eng. T-Cell Receptor (TCR)) هي مجمعات البروتين السطحية الرئيسية للخلايا اللمفاوية التائية المسؤولة عن التعرف على المستضدات المعالجة المرتبطة بجزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي (eng. مجمع التوافق النسيجي الرئيسي (MHC)) على سطح الخلايا العارضة للمستضد. يرتبط مستقبل الخلايا التائية بمركب غشاء متعدد البيبتيد آخر ، CD3. تشمل وظائف مجمع CD3 نقل الإشارة إلى الخلية ، بالإضافة إلى تثبيت مستقبلات الخلايا التائية على سطح الغشاء. يمكن أن يرتبط مستقبل الخلايا التائية ببروتينات سطحية أخرى ، مستقبلات TCR. اعتمادًا على المستقبِل والوظائف المؤداة ، يتم تمييز نوعين رئيسيين من الخلايا التائية.

T- مساعدين

T-helpers (من المساعد الإنجليزي - المساعد) - الخلايا اللمفاوية التائية ، وتتمثل وظيفتها الرئيسية في تعزيز الاستجابة المناعية التكيفية. أنها تنشط T-killers ، B-lymphocytes ، monocytes ، NK-cells عن طريق الاتصال المباشر ، وكذلك بشكل فكاهي ، تطلق السيتوكينات. السمة الرئيسية لـ T-helpers هي وجود جزيء مستقبلات CD4 على سطح الخلية. يتعرف المساعدون T على المستضدات عندما يتفاعل مستقبل الخلايا التائية الخاصة بهم مع مستضد مرتبط بجزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة II (مجمع التوافق النسيجي الرئيسي II (MHC-II)).

T- القتلة

يشكل T-helpers و T-killers مجموعة المستجيب T- اللمفاوياتمسؤول بشكل مباشر عن الاستجابة المناعية. في نفس الوقت ، هناك مجموعة أخرى من الخلايا الخلايا اللمفاوية التائية التنظيمية، وظيفتها تنظيم نشاط الخلايا اللمفاوية التائية المستجيبة. من خلال تعديل قوة ومدة الاستجابة المناعية من خلال تنظيم نشاط الخلايا المستجيبة التائية ، تحافظ الخلايا التائية التنظيمية على تحمل مستضدات الجسم وتمنع تطور أمراض المناعة الذاتية. هناك عدة آليات للقمع: مباشر ، مع اتصال مباشر بين الخلايا ، وبعيد ، يتم تنفيذه عن بعد - على سبيل المثال ، من خلال السيتوكينات القابلة للذوبان.

مثبطات تي

γδ الخلايا اللمفاوية التائية عبارة عن مجموعة صغيرة من الخلايا ذات مستقبلات الخلايا التائية المعدلة. على عكس معظم الخلايا التائية الأخرى ، التي يتكون مستقبلها من وحدتين فرعيتين α و ، فإن مستقبل الخلايا التائية للخلايا اللمفاوية يتكون من وحدتين فرعيتين و. لا تتفاعل هذه الوحدات الفرعية مع مستضدات الببتيد التي تقدمها مجمعات معقد التوافق النسيجي الكبير. من المفترض أن γδ الخلايا الليمفاوية التائية متورطة في التعرف على مستضدات الدهون.

التمايز في الغدة الصعترية

تنشأ جميع الخلايا التائية من الخلايا الجذعية المكونة للدم في نخاع العظم الأحمر والتي تهاجر إلى الغدة الصعترية وتتمايز لتصبح غير ناضجة الغدة الصعترية. تخلق الغدة الصعترية بيئة مكروية ضرورية لتطوير ذخيرة خلايا T تعمل بكامل طاقتها وتكون مقيدة بـ MHC وتتحمل الذات.

ينقسم تمايز الخلايا الزعترية إلى مراحل مختلفة اعتمادًا على التعبير عن الواسمات السطحية المختلفة (المستضدات). في المرحلة المبكرة ، لا تعبر الخلايا التوتية عن مستقبلات CD4 و CD8 ، وبالتالي يتم تصنيفها على أنها سلبية مزدوجة (الإنجليزية المزدوجة السلبية (DN)) (CD4-CD8-). في المرحلة التالية ، تعبر الخلايا التوتية عن كلا المستقبلين وتسمى مزدوجة الموجبة (DP) (CD4 + CD8 +). أخيرًا ، في المرحلة النهائية ، يتم تحديد الخلايا التي تعبر عن واحد فقط من المستقبلات (الإنجليزية المفردة الموجبة (SP)): إما (CD4 +) أو (CD8 +).

يمكن تقسيم المرحلة المبكرة إلى عدة مراحل فرعية. لذلك ، في المرحلة الفرعية DN1 (Double Negative 1) ، تحتوي الخلايا الزعترية على المجموعة التالية من العلامات: CD44 + CD25-CD117 +. تسمى الخلايا التي تحتوي على هذا المزيج من العلامات أيضًا أسلاف اللمفاويات المبكرة (أسلاف اللمفاويات الإنجليزية المبكرة (ELP)). مع التقدم في تمايزها ، تنقسم خلايا ELP بنشاط وتفقد أخيرًا القدرة على التحول إلى أنواع الخلايا الأخرى (على سبيل المثال ، الخلايا الليمفاوية B أو الخلايا النخاعية). بالانتقال إلى المرحلة الفرعية DN2 (Double Negative 2) ، تعبر الخلايا thymocytes عن CD44 + CD25 + CD117 + وتصبح من أسلاف الخلايا التائية المبكرة (أسلاف الخلايا التائية المبكرة (ETP)). خلال المرحلة الفرعية DN3 (مزدوج سلبي 3) ، تحتوي خلايا ETP على مزيج من CD44-CD25 + وتدخل في العملية β الاختيار.

β الاختيار

تتكون جينات مستقبلات الخلايا التائية من مقاطع متكررة تنتمي إلى ثلاث فئات: V (متغير) و D (تنوع) و J (انضمام). في عملية إعادة التركيب الجسدي ، يتم ربط أجزاء الجينات ، واحدة من كل فئة ، معًا (إعادة التركيب V (D) J). ينتج عن التسلسل المشترك لمقاطع V (D) J تسلسلات فريدة للمجالات المتغيرة لكل سلسلة من سلاسل المستقبلات. تسمح الطبيعة العشوائية لتكوين تسلسل المجالات المتغيرة بتوليد الخلايا التائية التي يمكنها التعرف على عدد كبير من المستضدات المختلفة ، ونتيجة لذلك ، توفر حماية أكثر فعالية ضد مسببات الأمراض سريعة التطور. ومع ذلك ، فإن هذه الآلية نفسها غالبًا ما تؤدي إلى تكوين وحدات فرعية غير وظيفية لمستقبلات الخلايا التائية. الجينات التي تشفر الوحدة الفرعية لمستقبل TCR-هي أول من يخضع لإعادة التركيب في خلايا DN3. لاستبعاد إمكانية تكوين ببتيد غير وظيفي ، تشكل الوحدة الفرعية TCR-معقدًا مع الوحدة الفرعية الثابتة قبل TCR-α ، وتشكل ما يسمى. مستقبلات ما قبل TCR. تموت الخلايا غير القادرة على تكوين مستقبل وظيفي لما قبل TCR عن طريق موت الخلايا المبرمج. تنتقل الخلايا Thymocytes التي اجتازت بنجاح اختيار β إلى المرحلة الفرعية DN4 (CD44-CD25-) وتخضع للعملية اختيار إيجابي.

اختيار إيجابي

لا تزال الخلايا التي تعبر عن مستقبلات ما قبل TCR على سطحها غير مؤهلة مناعياً ، لأنها غير قادرة على الارتباط بجزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC). يتطلب التعرف على جزيئات MHC بواسطة مستقبل TCR وجود مستقبلات CD4 و CD8 على سطح الخلايا التوتية. يؤدي تكوين معقد بين مستقبلات ما قبل TCR والمستقبل المساعد CD3 إلى تثبيط إعادة ترتيب جينات الوحدة الفرعية ، وفي الوقت نفسه ، يتسبب في تنشيط التعبير عن جينات CD4 و CD8. وهكذا تصبح الخلايا التوتية موجبة مزدوجة (DP) (CD4 + CD8 +). تهاجر الخلايا الزعترية DP بنشاط إلى قشرة الغدة الصعترية حيث تتفاعل مع الخلايا الظهارية القشرية التي تعبر عن مجمعات معقد التوافق النسيجي الكبير (MHC-I و MHC-II). الخلايا غير القادرة على التفاعل مع معقدات معقد التوافق النسيجي الكبير للظهارة القشرية تخضع لموت الخلايا المبرمج ، بينما الخلايا التي أكملت بنجاح مثل هذا التفاعل تبدأ في الانقسام بنشاط.

اختيار سلبي

تبدأ الخلايا الصعترية التي خضعت لانتقاء إيجابي في الهجرة إلى الحدود القشرية النخاعية من الغدة الصعترية. مرة واحدة في النخاع ، تتفاعل الخلايا الصعترية مع مستضدات الجسم المقدمة على مجمعات معقد التوافق النسيجي الكبير للخلايا الظهارية النخاعية (mTECs). تتفاعل الخلايا Thymocytes بنشاط مع المستضدات الخاصة بها تخضع لموت الخلايا المبرمج. يمنع الانتقاء السلبي ظهور الخلايا التائية ذاتية التنشيط القادرة على التسبب في أمراض المناعة الذاتية ، كونها عنصرًا مهمًا في التحمل المناعي للجسم.

التنشيط

تسمى الخلايا اللمفاوية التائية التي اجتازت بنجاح الاختيار الإيجابي والسلبي في الغدة الصعترية ، والتي وصلت إلى محيط الجسم ، ولكنها لم تكن على اتصال بالمستضد. الخلايا التائية الساذجة(المهندس. الخلايا التائية الساذجة). تتمثل الوظيفة الرئيسية للخلايا التائية الساذجة في الاستجابة لمسببات الأمراض التي لم تكن معروفة من قبل لجهاز المناعة في الجسم. بعد أن تتعرف الخلايا التائية الساذجة على المستضد ، فإنها تنشط. تبدأ الخلايا المنشطة في الانقسام بنشاط ، وتشكل العديد من الحيوانات المستنسخة. بعض هذه الحيوانات المستنسخة تتحول إلى المستجيب الخلايا التائية، التي تؤدي وظائف خاصة بهذا النوع من الخلايا الليمفاوية (على سبيل المثال ، تفرز السيتوكينات في حالة T-helpers أو الخلايا المصابة في حالة T-killers). يتم تحويل النصف الآخر من الخلايا المنشطة إلى خلايا الذاكرة التائية. تظل خلايا الذاكرة في شكل غير نشط بعد الاتصال الأولي بمستضد حتى يحدث تفاعل متكرر مع نفس المستضد. وبالتالي ، تخزن خلايا الذاكرة التائية معلومات حول المستضدات التي كانت تعمل سابقًا وتشكل استجابة مناعية ثانوية ، والتي تتم في وقت أقصر من الاستجابة الأولية.

تعتبر تفاعلات مستقبلات الخلايا التائية والمستقبلات المشتركة (CD4 ، CD8) مع مركب التوافق النسيجي الرئيسي مهمة للتفعيل الناجح للخلايا التائية الساذجة ، ولكنها في حد ذاتها ليست كافية للتمايز إلى خلايا فاعلة. من أجل التكاثر اللاحق للخلايا المنشطة ، تفاعل ما يسمى ب. جزيئات التكلفة. بالنسبة للمساعدين T ، فإن هذه الجزيئات هي مستقبل CD28 على سطح الخلية التائية والغلوبولين المناعي B7 على سطح خلية تقديم المستضد.

ملحوظات

  1. Murphy K. ، Travers P. ، Walport M. Janeway's Immunobiology. - New York: Garland Science ، 2011. - 888 صفحة - ISBN 0-8153-4123-7.
  2. ألبرتس ب ، جونسون أ ، لويس جيه ، راف إم ، روبرتس ك ، والتر بي البيولوجيا الجزيئية للخلية. - نيويورك: جارلاند ساينس ، 2002. - 1367 ص. - ردمك 0-8153-3218-1.
  3. Holtmeier W. ، Kabelitz D. Gammadelta T الخلايا تربط الاستجابات المناعية الفطرية والتكيفية // المناعة الكيميائية والحساسية. - 2005. - المجلد. 86. - ص 151-83. - ردمك 978-3-8055-7862-2. - DOI: 10.1159 / 000086659 - PMID 15976493.
  4. Schwarz B. A. ، Bhandoola A. الاتجار من نخاع العظم إلى الغدة الصعترية: شرط أساسي لتكوين الغدة الصعترية // Immunol. القس .. - 2006. - المجلد. 209- ص 47-57. - DOI: 10.1111 / j.0105-2896.2006.00350.x - PMID 16448533.
  5. سليكمان ب.ب. التجمع الجيني لمستضد الخلايا الليمفاوية: طبقات متعددة من التنظيم // Immunol Res. - 2005. - المجلد. 32. - ص 153-8.
الدم
عملية تصنيع كريات الدم

تكوُّن الكريات البيض في نخاع العظم البشري
عناصر

كريات الدم الحمراء في البلازما كريات الدم البيضاء الكريات البيض: الخلايا الحبيبية (العدلات الحمضات الخلايا القاعدية) الخلايا المحببة (الخلايا الليمفاوية (T-B-NK-) وحيدات)
الكيمياء الحيوية

أنظمة عازلة لعامل Rh من فصيلة الدم (قلاء الحماض) مصل السكر في الدم (Hyper-Hypo-)
الأمراض

فقر الدم اللوكيميا (مرض الهيموفيليا فون ويلبراند)
أنظر أيضا

أمراض الدم الأورام

تكون الخلايا اللمفاوية التائية أعلى ، والخلايا اللمفاوية التائية طبيعية ، وتزيد الخلايا اللمفاوية التائية ، وتنخفض الخلايا الليمفاوية التائية

معلومات عن الخلايا اللمفاوية التائية