حمض الأسبارتيك. تجربة مع استخدام الشكل الفموي لـ L-ornithine-L-aspartate لفرط أمونيا الدم في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد المزمنة في مرحلة ما قبل تليف الكبد (تعليمات L-ornithine-aspartate للاستخدام)

10.03.2020

المجموعة الدوائية: أدوية نقص المناعة.
العمل الدوائي: دواء نقص المناعة. يخفض مستويات الأمونيا المرتفعة في الجسم، وخاصةً في أمراض الكبد. يرتبط تأثير الدواء بمشاركته في دورة اليوريا أورنيثين كريبس (تكوين اليوريا من الأمونيا). يعزز إنتاج الهرمون الجسدي. يحسن استقلاب البروتين في الأمراض التي تتطلب التغذية بالحقن.
الأورنيثين هو حمض أميني يلعب دورًا مهمًا في دورة اليوريا. قد يسبب نقص أورنيثين كاربامويل ترانسفيراز تراكمًا غير طبيعي للأورنيثين في الجسم. الأورنيثين هو أحد الأحماض الأمينية الثلاثة التي تشارك في دورة الأورنيثين (مع و). إن تناول هذه الأحماض الأمينية يقلل من مستويات الأمونيا، مما يؤدي، وفقًا للبيانات الأولية، إلى زيادة مستويات الأداء.

مرجع

ل-أورنيثين هو حمض أميني غير بروتيني (لا يشارك في إنتاج البروتين) ويشارك في دورة الأورنيثين، ودخول الأورنيثين إلى الخلية هو خطوة تحديد المعدل في الدورة. يرتبط الأورنيثين بجزيء يعرف باسم فوسفات الكاربامويل، والذي يتطلب تكوين الأمونيا ثم يتم تحويله إلى L-سيترولين، مما يؤدي إلى تكوين اليوريا. وهي مرحلة التحويل التي تقلل من مستوى الأمونيا في الدم وفي نفس الوقت تزيد من مستوى اليوريا. من المفترض أن يلعب L-ornithine دورًا مهمًا في حالات الجسم التي تتميز بمستويات مفرطة من الأمونيا - بشكل رئيسي اعتلال الدماغ الكبدي (أمراض الكبد السريرية) وتدريب القلب لفترات طويلة. في الأشخاص الذين يعانون من اعتلال الدماغ الكبدي، كان هناك انخفاض في مستويات الأمونيا في الدم (في معظم الدراسات تم إعطاء الدواء عن طريق التسريب، على الرغم من أن تأثير مماثل تم تحقيقه عن طريق الجرعات العالية عن طريق الفم)، في حين كانت هناك دراستان فقط تقيمان آثار الدواء أثناء ممارسة القلب والأوعية الدموية. في الدراسة التي كانت أكثر ملاءمة لتقييم التعرض للأمونيا (التمرين طويل الأمد مقابل التمرين المكثف)، وجد أن الأورنيثين يقلل من التعب. بالإضافة إلى ذلك، تم الإبلاغ عن انخفاض التعب لدى الأشخاص الذين يعانون من اعتلال الدماغ الكبدي وأولئك الذين يعانون من آثار الكحول (الإفراط في شرب الكحول يزيد من مستويات الأمونيا في الدم) إذا تناولوا الأورنيثين قبل شرب الكحول. حتى الآن، كانت هناك دراسة واحدة فقط عن التأثيرات المشتركة للأورنيثين والأرجينين، والتي وجدت زيادة في كتلة الأنسجة الخالية من الدهون وإنتاج القوة لدى رافعي الأثقال، ولكن هذه الدراسة أجريت منذ وقت طويل ولم تتكرر منذ ذلك الحين، وأثرها الأهمية العملية غير واضحة. وأخيرا فإن تأثير الأورنيثين على زيادة إنتاج هرمون النمو يشبه تأثير الأرجينين. ومع ذلك، على الرغم من حدوث هذا التأثير من الناحية الفنية، إلا أنه لا يدوم طويلاً، ويعوض الجسم جميع التغييرات خلال يوم واحد، لذا فإن مثل هذا التأثير لهرمون النمو ليس مهمًا. بناءً على حقيقة أن الخصائص الرئيسية لهرمون النمو (زيادة كتلة الأنسجة الخالية من الدهون وحرق الدهون) تعمل لمدة يوم كامل، وليس على الفور، فإن الأورنيثين ببساطة ليس لديه الوقت لإحداث أي تأثير كبير على الجسم. في الختام، لدى الأورنيثين بعض الإمكانات بسبب قدرته على خفض تركيزات الأمونيا في الدم، وبالتالي زيادة إنتاج القوة أثناء التمرين لفترات طويلة (45 دقيقة أو أكثر)، ويرجع ذلك جزئيًا إلى حقيقة أن الدواء يبقى في الدم لعدة ساعات بعد تناوله. حتى على الرغم من المجهود البدني. أسماء أخرى: L-أورنيثين ملاحظات:

من المعروف أن الأرجينين يمكن أن يسبب الإسهال بجرعات 10 جرام أو أكثر، وبما أن الأورنيثين يستخدم نفس ناقلات مسببات الأمراض المعوية (والتي تسبب الإسهال عند امتصاصها في الأمعاء)، فمن المحتمل أن الأورنيثين قد يقلل من جرعة الأرجينين المطلوبة للإسهال.

الأورنيثين، بجرعات عالية من 10-20 جرام، يمكن أن يسبب الإسهال من تلقاء نفسه، ولكن مع احتمالية أقل من التعرض للأرجينين.

متنوع:

المكملات الغذائية من الأحماض الأمينية

يتناسب بشكل جيد مع:

الأملاح الأنيونية مثل ألفا كيتوجلوتارات

يعمل بشكل أفضل في الحالات التالية:

التعب والإجهاد (المزمن)

هيبا ميرز: تعليمات للاستخدام

يؤخذ الأورنيثين (على شكل هيدروكلوريد) يومياً بمقدار 2-6 جم. يتم إجراء جميع الدراسات تقريبًا ضمن هذه الجرعة القياسية، ومع ذلك، على الرغم من أن مستويات المصل تعتمد على الجرعة فقط إلى حد ما، فإن الجرعات التي تزيد عن 10 جرام قد تسبب ضائقة معوية. تستخدم معظم الدراسات هيدروكلوريد الأورنيثين (Ornithine HCl)، والذي أثبت فعاليته. أورنيثين هيدروكلوريد هو، من حيث الوزن، 78٪ أورنيثين، لذلك، لجرعة تتراوح من 2 إلى 6 جرام، جرعة مكافئة من L-أورنيثين-L-أسبارتات (50%) ستكون 3.12-9.36 جم، وجرعة مكافئة من L- -أورنيثين ألفا-كيتوجلوتارات (47%) سيكون 3.3-10 جم. ومن الناحية النظرية، يعتبر هذان النوعان أكثر فعالية، ولكن لا توجد بيانات مقارنة مناسبة.

الأصل والمعنى

أصل

ل-أورنيثين هو واحد من ثلاثة أحماض أمينية تشارك في دورة الأورنيثين ويشبه ل-سيترولين آخر، ولكن ليس ل-أرجينين. ل-أورنيثين هو حمض أميني غير بروتيني ولا يشارك في تكوين الإنزيمات وهياكل البروتين، كما أنه ليس له كود وراثي خاص به ولا يحمل أي قيمة غذائية. إل-أرجينين الغذائي هو حمض أميني أساسي مشروط يقوم بتوزيع ل-أورنيثين وإل-سيترولين في الدم (قد يكون الغلوتامات والجلوتامين متورطين أيضًا) من أجل الحفاظ على المستوى المطلوب لتركيز ل-أورنيثين في الدم عند حوالي 50 ميكرومول / مل. . يمكن أيضًا تكوين L-ornithine مباشرة من L-arginine باستخدام إنزيم arginase (مما يؤدي إلى تكوين اليوريا). ل-أورنيثين هو حمض أميني غير بروتيني يتكون من أحماض أمينية أخرى، أشهرها تشارك أيضًا في دورة الأورنيثين - ل-أرجينين وإل-سيترولين

الاسْتِقْلاب

لا يشارك الأورنيثين في دورة أكسيد النيتريك، بل هو منتج وسيط بعد إطلاق اليوريا، والذي يتحد مع الأمونيا (عبر فوسفات الكاربامويل) لتكوين السيترولين لاحقًا. تتضمن دورة الأورنيثين 5 إنزيمات وثلاثة أحماض أمينية (أرجينين، أورنيثين وسيترولين) ووسيط واحد ينظم تركيز اليوريا والأمونيا في الجسم. يُعتقد أحيانًا أن هذه الدورة تنتج أكسيد النيتريك (لأنها تمنع المستويات السامة من الأمونيا، وهو مركب يحتوي على القليل من النيتروجين، من الزيادة)، وتحد مشاركة الأورنيثين من معدل هذا التفاعل. يتم تحويل إل-أرجينين إلى ل-أورنيثين بواسطة إنزيم أرجيناز (مما يؤدي إلى إطلاق اليوريا) ومن ثم الأورنيثين (باستخدام فوسفات الكاربامويل كعامل مساعد) يعزز إنتاج إل-سيترولين بواسطة إنزيم أورنيثين كاربامويل ترانسفيراز. وبهذا المعنى، فإن المسار الأيضي من الأرجينين إلى السيترولين (عبر الأورنيثين) يسبب زيادة في اليوريا وانخفاضًا موازيًا في مستويات الأمونيا، مما يساعد سينسيز فوسفات الكاربامويل على إنتاج فوسفات الكاربامويل، ويؤدي نقص هذا الإنزيم إلى ارتفاع مستويات الأمونيا في الجسم. الدم، والذي ربما يكون أكبر نقص وراثي في دورة الأورنيثين. إذا لزم الأمر، يمكن تحويل الأرجينين مباشرة إلى L-سيترولين عن طريق زيادة تركيز الأمونيا باستخدام إنزيم ديميناز الأرجينين. تبدأ الدورة بالسيترولين، ثم تتفاعل مع L-aspartate (أيزومر منها هو حمض D-aspartic)، وبمساعدة إنزيم سينسيتاز أرجينينوسكسينات، يتم تشكيل أرجينينوسكسينات. ونتيجة لذلك، يقوم إنزيم لياز أرجينينوسكسينات بتكسير الأرجينينوسكسينات إلى أرجينين حر وفومارات. يتم بعد ذلك إعادة إدخال الأرجينين في دورة الأورنيثين. يمكن أن يدخل الفورماريت ببساطة في دورة كريبس كوسيط للطاقة. تتضمن دورة الأورنيثين الأورنيثين والسيترولين والأرجينين، والتي يمكن أن تحل محل بعضها البعض لتنظيم تركيز الأمونيا في الدم، وهو أحد الأحماض الأمينية الثلاثة لدورة الأورنيثين (مع إل-أرجينين وإل-سيترولين). جزيء البداية لتشكيل البوليامينات - بوتريسين، سبيرميدين وسبيرمين. الأورنيثين هو مقدمة لتشكيل مركبات البوليامين. يمكن تحويل L-ornithine إلى مستقلب يعرف باسم l-glutamyl-c-semialdehyde، والذي يمكن تحويله أيضًا إلى غلوتامات الناقل العصبي بواسطة هيدروجيناز P5C. تتضمن هذه العملية التي يمكن عكسها البيرولين -5-كربروكسيلات كوسيط. ترتبط الأحماض الأمينية لدورة الأورنيثين أيضًا جزئيًا بعلم الأعصاب، نظرًا لحقيقة أنه يمكن تحويل الأورنيثين إلى الغلوتامات (والذي بدوره يمكن تحويله إلى GABA، وهو أمر مهم جدًا لعلم الأعصاب).

صيدلة الأورنيثين

استيعاب

يتحرك الأورنيثين عبر الجسم بنفس طريقة إل-أرجينين (وإل-سيستين)، ولكن ليس بنفس طريقة إل-سيترولين. يتم امتصاص الأورنيثين بنفس طريقة امتصاص الأرجينين. على الرغم من أن البيانات التي تم الحصول عليها من دراسة امتصاص الأورنيثين عن طريق الفم ليست مفصلة كما هو الحال في دراسة مماثلة للأرجينين، إلا أن هناك أدلة تشير إلى أنها تتميز بتسلسلات موحدة من الأحماض الأمينية (توافر حيوي جيد بجرعات فموية منخفضة من 2 إلى 6 جم، ومع التخفيض المنتظم وزيادة الجرعات، يصبح الامتصاص أقل فعالية).

مصل الدم

40-170 ملغم / كغم من الأورنيثين يؤخذ عن طريق الفم (لشخص يزن 70 كجم هو 3-12 جم) يمكن خلال 45 دقيقة واعتمادًا على الجرعة زيادة مستوى الأورنيثين في مصل الدم (على الرغم من أنه من غير المعروف بالضبط كم). )، والذي سيبقى دون تغيير خلال الـ 90 دقيقة القادمة. أشارت إحدى الدراسات إلى أن 100 ملغم/كغم من الدواء أدى إلى زيادة مستويات الأورنيثين في الدم من حوالي 50 ميكرومول/مل إلى 300 ميكرومول/مل خلال ساعة، وهو ما كان مشابهًا للتمرين الشاق لمدة 15 دقيقة يتبعه 15 دقيقة من الراحة. في دراسة أخرى، تم إعطاء الأشخاص 3 جرام من الأورنيثين في الصباح وجرعة أخرى بعد ساعتين، ووجدوا أنه حتى بعد 340 دقيقة كان مستوى الأورنيثين في بلازما الدم أعلى بنسبة 65.8٪ من تأثير الدواء الوهمي، على الرغم من أن هذا المؤشر قد بدأ بالفعل في الانخفاض. الانخفاض (بعد 240 دقيقة كان مستوى الأورنيثين أعلى بنسبة 314٪). يتم امتصاص الأورنيثين بشكل جيد وتحدث تأثيراته القصوى بعد 45 دقيقة من تناوله عن طريق الفم (أو قبل ذلك بقليل) ويظل عند هذا المستوى لمدة 4 ساعات (يبدأ الانخفاض في مكان ما بين 4 و 6 ساعات). وقد لوحظ أن تناول 2000 ملغ من الأورنيثين لا يزيد من مستوى السيترولين والأرجينين في مصل الدم - لا وحده ولا عند التفاعل مع هيدروكلوريد، ويمكن فقط الأورنيثين الموجود في تركيبة الأورنيتين ألفا كيتوجلوتارات (مركب غذائي خاص). زيادة مستوى الأرجينين في بلازما الدم. تناول الأورنيثين (100 ملغم/كغم مع هيدروكلوريد) قبل ممارسة التمارين الرياضية المرهقة أدى إلى زيادة مستوى الغلوتامات في بلازما الدم، سواء أثناء الراحة أو بعد التمرين نفسه (على الرغم من أنه ليس كثيرًا - يصل إلى حوالي 50 ميكرومول/مل، أو بمقدار 50 ميكرومول/مل). 9٪). لاحظت إحدى الدراسات زيادة عابرة في نشاط ثلاثة أحماض أمينية متفرعة السلسلة بنسبة 4.4-9٪ بعد أربع ساعات من التمرين الشامل، وقبل ذلك تناول الأشخاص 6 جرام من الأورنيثين (جرعتين من 3 جرام بعد ساعتين). بعد التدريب الشاق، يمكن ملاحظة زيادة طفيفة في مستويات الغلوتامات، والجرعات الصغيرة من الأورنيثين ليس لها أي تأثير تقريبًا على مستويات الأرجينين أو السيترولين في الدم.

الأورنيثين في كمال الأجسام

آلية عمل الدواء

يمكن أن يؤدي تراكم الأمونيا في العضلات الهيكلية إلى إرهاق العضلات بسبب تثبيط انقباض العضلات الناجم عن البروتين. أثناء ممارسة التمارين الرياضية، تميل الأمونيا إلى التراكم في مصل الدم وفي الدماغ، ويؤدي تراكمها في الدماغ إلى الشعور بالتعب. وقد وجد أنه بعد تناول 100 ملجم/كجم من ل-أورنيثين، قد تزيد مستويات الأمونيا بعد تمرين شاق يدوم حوالي 15 دقيقة، بينما لم يلاحظ أي تأثير من هذا القبيل أثناء الراحة. مع جلسات التدريب الأطول (ساعتان عند 80% VO2max)، تبدأ الزيادة في مستويات الأمونيا في الدم في الانخفاض. العضلات الهيكلية قادرة على زيادة مستويات الأمونيا بشكل مستقل (من خلال ألانين والجلوتامين)، ويمكن تحويل الأمونيا نفسها، عند وصولها إلى الكبد، إلى اليوريا. ومع ذلك، لا يبدو أن مكملات الأورنيثين بجرعة 100 ملجم/كجم لها أي تأثير على مستويات اليوريا أثناء التمرينات الشاقة التي تستمر حوالي 15 دقيقة. ومع ذلك، خلال ساعتين من ممارسة ركوب الدراجات والأورنيثين (2 جرام يوميًا و6 جرام في يوم التمرين)، زادت مستويات اليوريا مقارنةً بالعلاج الوهمي، وهو ما يرجع على الأرجح إلى انخفاض كمية الدواء المُعطى قبل الاختبار (في مجموعة الدواء الوهمي، انخفض محتوى الدواء بنسبة 8.9٪، في مجموعة الاختبار - لا تغييرات). على الرغم من أن تناول الأورنيثين له تأثير إيجابي على دورة الأورنيثين، إلا أن الأورنيثين ليس له أي تأثير تقريبًا على تركيزات اليوريا في الدم.

التجارب البشرية

أجريت دراسة استخدمت جرعات 1 جرام و2 جرام من إل-أورنيثين مع نفس الكمية من إل-أرجينين (ما يصل إلى 2 جرام و4 جرام) ولاحظت أنه على مدى فترة 5 أسابيع، اكتسب الرجال البالغون الذين مارسوا تدريبات القوة كتلة هزيلة ووزنًا زائدًا. أظهرت زيادة في القوة. وأظهرت الدراسة زيادة في كتلة العضلات، ولكن البيانات كانت محدودة للغاية بحيث لا يمكن استخلاص أي استنتاجات. بالإضافة إلى ذلك، تم اختبار الدواء بالتعاون مع الأرجينين. أظهر اختبار مقياس عمل الدراجة بعد تناول 100 ملغم/كغم من هيدروكلوريد L-أورنيثين عدم وجود تأثير كبير للأورنيثين على الأداء البدني (وقت الإرهاق، ومعدل ضربات القلب، واستهلاك الأكسجين) طوال الاختبار، الذي استمر حوالي 15 دقيقة. في تجربة أطول مدتها ساعتين (عند VO2max بنسبة 80%)، أجريت بعد تناول 2 جرام من الأورنيثين يوميًا لمدة 6 أيام و6 جرام قبل البدء، وجد أن الأورنيثين أكثر فعالية بنسبة 52% في قمع التعب مقارنة بالعلاج الوهمي. تم الحصول على مؤشرات مماثلة خلال سباق مدته 10 ثوانٍ (مع مؤشرات متساوية في البداية، تبين أن الأورنيثين مرة أخرى أكثر فعالية من العلاج الوهمي)، ولكن لم يكن للأورنيثين ولا الدواء الوهمي أي تأثير على متوسط السرعة. يبدو أن الأورنيثين قد يمنع التعب فقط أثناء التمرين لفترات طويلة، والذي يتزامن تقريبًا مع ظهور المضاعفات الناجمة عن الأمونيا. وعلى الرغم مما سبق، فقد تم إجراء عدد قليل جدًا من الدراسات لاستخلاص استنتاجات محددة.

التأثير على الجسم

التفاعل مع أنظمة الأعضاء

الكبد

الاعتلال الدماغي الكبدي هو حالة تصيب الكبد (تؤثر على 84% من الأشخاص المصابين بتليف الكبد)، والتي تؤثر سلبًا على الأداء الإدراكي بسبب ارتفاع مستويات الأمونيا في الدم والدماغ. بمعنى ما، يمكن أن تسمى هذه الحالة سمية الأمونيا. يعتمد علاج اعتلال الدماغ الكبدي عادةً على تقليل تركيز الأمونيا في الدم. يمكن للتسريب الوريدي لـ L-ornithine أن يخفض تركيزات الأمونيا المنتشرة في البيئات السريرية، في حين أن تناول L-ornithine-L-aspartate عن طريق الفم 6 جرام ثلاث مرات يوميًا (إجمالي 18 جرام) لمدة 14 يومًا فعال في خفض مستويات الأمونيا في الدم بغض النظر عن جرعة الطعام. تعد المراجعات حول هذا الموضوع (التي نظرت إحداها في 4 تجارب وتحليل تلوي) واعدة جدًا، ولكنها محدودة بحجم الدراسات، وقد تقتصر جدارتها على مراقبة اعتلال الدماغ بدلاً من إيجاد طريقة لمكافحته. الاعتلال الدماغي الكبدي هو حالة كبدية تتميز بتركيزات عالية من الأمونيا في الدم والدماغ، مما يسبب آثارًا جانبية معرفية. قد تؤدي مكملات الأورنيثين إلى خفض تركيزات الأمونيا في الدم لدى الأشخاص الذين يعانون من اعتلال الدماغ المرتبط بتليف الكبد، ولكن البيانات المتعلقة بالجرعات الفموية المحددة محدودة (تم إجراء معظم الدراسات عن طريق الوريد في البيئات السريرية).

التفاعل مع الهرمونات

هرمون النمو

وقد لوحظ أنه بعد تناول الأورنيثين، يزداد تركيز هرمون النمو المنتشر في الدم، وهو ما يعتمد على منطقة ما تحت المهاد. إن تناول 2200 ملجم من الأورنيثين يوميًا مع 3000 ملجم من الأرجينين و12 ملجم من فيتامين ب12 لمدة ثلاثة أسابيع يمكن أن يزيد من تركيزات هرمون النمو في البلازما بنسبة 35.7٪ (يتم قياسها مباشرة بعد التمرين) وعلى الرغم من أن التركيز بدأ في الانخفاض بعد ساعة، إلا أنه ظل أعلى. من تلك الموجودة في المجموعة الثانية. أجريت تجربة على 12 من لاعبي كمال الأجسام، حيث تم إعطاؤهم جرعات عالية تبلغ 40 أو 100 أو 170 ملجم/كجم من هيدروكلوريد الأورنيثين، ولوحظ أن الجرعة الأعلى فقط (170 ملجم/كجم، أو 12 جم لكل شخص يزن 70 كجم) هي التي تم تناولها. كانت القدرة على زيادة تركيز هرمون النمو أعلى بنسبة 318% من المستوى الأولي بعد 90 دقيقة من تناول الدواء، في حين لم تحدث أي تغييرات مهمة بعد 45 دقيقة أخرى. على الرغم من هذه النتيجة، يعتقد مؤلفو الدراسة أنها ليست ذات أهمية خاصة لأن الزيادة حدثت من 2.2 +/- 1.4 نانوجرام/مل إلى 9.2 +/- 3.0 نانوجرام/مل، في حين أن التقلبات اليومية الطبيعية في مستويات هرمون النمو تتراوح بين صفر و16 نانوجرام. / مل. يمكن أن يسبب تناول الأورنيثين قفزة حادة في مستويات هرمون النمو. ومع ذلك، نظرًا للتفاعل بين الأرجينين وهرمون النمو (أي حقيقة أن الارتفاع لا يستمر طوال اليوم)، فإن الأورنيثين ليس سوى جزء من العملية برمتها. قد لا تكون هذه النتائج ذات أهمية عملية.

التستوستيرون

لم يكن للتناول المتزامن للأورنيثين والأرجينين تأثير كبير على تركيز هرمون التستوستيرون في دم الأشخاص الذين خضعوا لتمارين المقاومة عن طريق إعطاء 2200 ملغ من الأورنيثين و3000 ملغ من الأرجينين لمدة 3 أسابيع. لا يوجد دليل على وجود تأثير إيجابي للأورنيثين على مستويات هرمون التستوستيرون.

الكورتيزول

هناك أدلة متباينة على تأثيرات الأورنيثين عن طريق الوريد على مستويات الكورتيزول - يمكن أن يحفز الهرمون الموجه لقشر الكظر ومن ثم الكورتيزول نفسه، ووجدت دراسة أخرى أن تناول 400 جرام من الأورنيثين قبل شرب الكحول يخفض مستويات الكورتيزول في الدم لدى الأشخاص في الصباح التالي (على الرغم من أن هذا كان أكثر احتمالا). نتيجة لتسريع استقلاب الكحول). بالإضافة إلى ذلك، في تجربة قوة مدتها 3 أسابيع لمركب ل-أورنيثين وإل-أرجينين (2200 مجم و3000 مجم، على التوالي)، لم يكن هناك تأثير كبير على مستويات الكورتيزول. للأورنيثين تأثيرات مختلفة على مستويات الكورتيزول اعتمادًا على الحالة. تزيده الحقن (إلى حد ما تزيد من مستوى هرمون النمو، ولم يتم بعد تحديد الأهمية العملية للنتائج التي تم الحصول عليها)، وفي الوقت نفسه، يخفض الأورنيثين مستوى الكورتيزول، الذي ارتفع نتيجة تناول الكحول. تسمم. قبل تدريب القوة، لم يكن للدواء أي تأثير.

التفاعلات الغذائية

الأورنيثين وألفا كيتوجلوتارات

في بعض الأحيان يتم تقديم الأورنيثين كجزء من مركب L-ornithine-α-ketoglutarate، الذي يحتوي على جزيئين بنسبة متكافئة قدرها 1:2. ترتبط هذه الجزيئات (الأورنيثين وألفا-كيتوجلوتارات) بعملية التمثيل الغذائي، حيث يمكن تحويل الأورنيثين إلى ألفا-كيتوجلوتارات عن طريق التحول إلى شبه ألدهيد الغلوتامات، وفوسفات الغلوتاميل، والغلوتامات، وفي النهاية ألفا-كيتوغلوتارات. يعمل هذا التحول الأيضي أيضًا في الاتجاه المعاكس ويُعتقد أن تناول α-كيتوجلوتارات مع الأورنيثين يقلل من كمية الأورنيثين التي يتم تحويلها إلى α-كيتوجلوتارات، بدلاً من تعزيز تكوين الأحماض الأمينية الأخرى. تم تأكيد ذلك من خلال دراسة تم فيها إعطاء الأورنيثين فقط (6.4 جرام من هيدروكلوريد الأورنيثين) لأول مرة، ثم α-كيتوجلوتارات (3.6 كيلو كجزء من ملح الكالسيوم) وأخيراً مزيجهما (10 جرام من كل دواء) ثم الخيار الأخير. ساهم في زيادة مستويات الأرجينين والبرولين (ومع ذلك، خلال المراحل الثلاث كانت هناك زيادة في مستويات الغلوتامات). يمكن أن يؤدي تناول الأورنيثين مع α-كيتوجلوتارات إلى تثبيط تحويل الأورنيثين إلى α-كيتوجلوتارات (والذي يحدث افتراضيًا) ويحفز بشكل غير مباشر تكوين الأحماض الأمينية الأخرى مثل الأرجينين. ألفا-كيتوجلوتارات قادر أيضًا على العمل كوسيط في استقلاب الأحماض الأمينية، والتفاعل مع الأمونيا (تحت تأثير عامل اختزال)، ونتيجة لذلك، تكوين الجلوتامين، الذي له تأثير مخزن للأمونيا، بشكل مستقل عن دورة الأورنيثين. . كان من المفترض في البداية أن المادة المختزلة ستكون NADH أو، بدلاً من ذلك، فورمات (منتج من دورة الأورنيثين). يمكن أن يكون α-كيتوجلوتارات وسيطًا في استقلاب الجلوتامين، والذي يمكن أن ينقل خصائص التخزين المؤقت إلى الأمونيا، عن طريق تقليل الجلوتامين، بغض النظر عن مسار دورة الأورنيثين.

الأورنيثين والأرجينين

إن تزويد خلايا الكبد بالأورنيثين يحد من معدل تخليق الأورنيثين وإزالة سموم الأمونيا، كما أن إدخال الأرجينين (218% عند 0.36 مليمول) وأيزومر د-أرجينين (204% عند 1 مليمول) يمكن أن يحفز امتصاص الأورنيثين. إن تناول مكملات الأرجينين و/أو السيترولين (الذي يوفر الأرجينين) لا يزيد من معدل امتصاص الأورنيثين فحسب، بل يمكن أن يقلل أيضًا من مستويات الأمونيا في الدم. على الرغم مما سبق، فإن مثل هذه الإجراءات غير فعالة، ولم تتم دراسة تآزر الأرجينين مع الأورنيثين بهدف إزالة سموم الأمونيا بشكل صحيح في الوقت الحاضر.

الأورنيثين وL- الأسبارتات

يستخدم L-aspartate (يجب عدم الخلط بينه وبين حمض D-aspartic) بشكل شائع مع الأورنيثين في L-ornithine-L-aspartare لعلاج اعتلال الدماغ الكبدي. كان من المتوقع أن يكون هذا النهج فعالاً لأن إزالة سموم الأمونيا مطلوبة لعلاج اعتلال الدماغ الكبدي، ويشارك كل من الأورنيثين والأسبارتات في دورة الأورنيثين (يتم تحويل الأورنيثين إلى سيترولين لعزل الأمونيا عن طريق إنتاج فوسفات الكاربامويل، ثم يتم تحويل السيترولين إلى أرجينين بواسطة L- الأسبارتات كعامل مساعد).

الأورنيثين والكحول

بسبب قدرة الأورنيثين على تحفيز دورة الأورنيثين وتسريع عملية التخلص من الأمونيا من الجسم، ولأن شرب الكحول يزيد بشكل كبير من مستويات الأمونيا (هناك أيضًا دليل على وجود تفاعل بين مساراتها الأيضية)، يُعتقد أن الأورنيثين قد يساعد في تقليل آثار الخمر والسكر. ساعد إعطاء 400 ملغ من ل-أورنيثين قبل نصف ساعة من شرب الكحول (0.4 جم/كجم قبل النوم بـ 90 دقيقة) في تقليل بعض التدابير المتخذة في صباح اليوم التالي (كما تم قياسها من خلال التهيج والعداء والإحراج ومدة النوم والتعب). كما خفض مستويات الكورتيزول لدى الأشخاص الذين يطلق عليهم اسم "المتدفقون" (عادةً الآسيويين الذين يفتقرون إلى جين ألدهيد ديهيدروجيناز المسؤول عن استقلاب الكحول؛ "المتدفقون" أكثر حساسية للكحول من الأشخاص الآخرين)، لكن الدواء لم يكن له أي تأثير على مستويات استقلاب الإيثانول ومستويات الكورتيزول. حالة التسمم نفسها. تشير هذه الدراسة نفسها إلى دراسة سابقة (لا يمكن العثور عليها عبر الإنترنت) حيث كان 800 ملجم من الأورنيثين-إل-أسبارتات قادرًا على التأثير على الفلاشات فقط، بينما لم يكن للبقية أي تأثير. البيانات محدودة، ولكن يبدو أن الدواء قد يخفف من آثار الكحول لدى الأشخاص الذين لديهم حساسية للكحول. وتشير النتائج الأولية إلى أنه لن يكون هناك أي تأثير على الأشخاص الذين لا يدخنون الخمر، وبالتالي فإن الأهمية العملية لهذه المعلومات بالنسبة للشاربين غير معروفة.

الطب الجمالي

جلد

من المفترض أنه يمكن استخدام L-ornithine-α-ketoglutarate (حصريًا) في علاج الحروق، نظرًا لأنه مقدمة لكل من الأرجينين والجلوتامين (وكذلك البرولين، ولكن غالبًا لا يتم تذكره). قد يكون كل من الأحماض الأمينية المذكورة مفيدًا كمكملات معوية في الإعدادات السريرية (أرجينين وجلوتامين، على التوالي). تم إجراء العديد من الدراسات باستخدام L-ornithine-α-ketoglutarate عن طريق الوريد لتسريع معدل الشفاء من الحروق. يبدو أن L-ornithine-α-ketoglutarate يسرع شفاء الحروق في البيئات السريرية، ولكن لم يتم إثبات فائدة L-ornithine-α-ketoglutarate كعلاج أولي (التجارب السريرية لا تدعم بالضرورة الاستخدام في العالم الحقيقي).

السلامة والسموم

معلومات عامة

يتم توزيع الأورنيثين بواسطة نفس ناقلات الأمراض المعوية مثل إل-أرجينين، ونتيجة لذلك، يمكن أن تسبب جرعات كبيرة من الأورنيثين الإسهال. وبما أن هذا يحدث على خلفية التشبع الكامل للناقلات، فإن الحد الأعلى للجرعة الآمنة (4-6 جم نادرًا ما يسبب آثارًا جانبية) هو نفسه بالنسبة للأرجينين والأورنيثين والأحماض الأمينية الأخرى التي يتم توزيعها بواسطة نفس الناقل (L-سيستين) ). يبدأ الإسهال عندما تؤدي الأحماض الأمينية إلى إنتاج أكسيد النيتريك في الجهاز الهضمي، مما يحفز امتصاص الأمعاء للماء ويؤدي إلى الإسهال التناضحي. وفي دراسات أخرى، تم إعطاء 20 جرامًا من الأورنيثين عن طريق الوريد والأنف المعدي، مما أدى أيضًا إلى الإسهال. الجرعات العالية من الأورنيثين عن طريق الفم يمكن أن تسبب أيضًا الإسهال، لكن الجرعة النشطة من الأورنيثين التي تسبب الإسهال أعلى بكثير من جرعة الأرجينين (في حين أن السيترولين ليس له أي آثار جانبية على الجهاز الهضمي على الإطلاق).

دور في دورة اليوريا

ل-أورنيثين هو أحد منتجات عمل إنزيم أرجيناز في إنتاج اليوريا. لذلك، يعتبر الأورنيثين جزءًا أساسيًا من دورة اليوريا، مما يسمح باستخدام مستويات النيتروجين الزائدة. الأورنيثين هو محفز لهذا التفاعل. أولاً، يتم تحويل الأمونيا إلى فوسفات الكاربامويل (فوسفات-CONH2). يتم تحويل الأورنيثين إلى مشتق اليوريا على نيتروجين الدلتا (الطرفي) بواسطة فوسفات الكاربامويل. يتم إضافة نيتروجين آخر من الأسبارتات، لينتج دينتروجين ستياريلي فومارات، ويخضع الناتج (مركب الجوانيدين) للتحلل المائي، مما ينتج عنه الأورنيثين، وينتج اليوريا. يأتي النيتروجين الموجود في اليوريا من الأمونيا والأسبارتات، بينما يظل النيتروجين الموجود في الأورنيثين سليمًا.

لاكتاميز الأورنيثين

التوفر:

يستخدم عقار هيبا-ميرز (أورنيثين) لعلاج أمراض الكبد الحادة والمزمنة المصحوبة بفرط أمونيا الدم. وكذلك اعتلال الدماغ الكبدي (الكامن أو الشديد). تمت الموافقة على الدواء للاستخدام كوسيلة OTC.

2،5-حمض ديامينوبنتانويك

الخواص الكيميائية

الأورنيثين – حمض ديامينوفاليك . الصيغة الهيكلية للمركب الكيميائي: NH2CH2CH2CH2CH(NH2)COOH. في تسلسل الببتيد، يتم تعيين المادة أورن. الدواء موجود في شكل حر في الكائنات الحية وهو أحد مكونات بعضها.

إذا انفصل أول أكسيد الكربون 4 عن جزيء حمض الديامينوفاليك (يحدث التفاعل أثناء عملية تحلل الجثة)، إذن بوتريسسين – أحد المكونات الرئيسية لسم الجثث. ل-أورنيثين (ل-أورنيثين) هو ايزومر بصري لهذه المادة. تم تصنيعه لأول مرة من أنسجة كبد سمك القرش في عام 1937. الحمض الأميني عبارة عن بلورات عديمة اللون قابلة للذوبان بسهولة في الماء والكحول، وقليل الذوبان في الأثير. الكتلة الجزيئية للمركب الكيميائي = 132.2 جرام لكل مول. يتم إنتاج حوالي 50 طنًا من هذا الليك سنويًا في العالم. مرافق.

في تكوين الأدوية المختلفة، غالبا ما توجد المادة في النموذج كيتوجلوتارات أو اسبارتاتي .

التأثير الدوائي

حماية الكبد , إزالة السموم , نقص أزوزيم الدم .

الديناميكا الدوائية والحركية الدوائية

يشارك الأورنيثين في عمليات التوليف اليوريا (الخامس دورة الأورنيثين ) ، يعزز استخدام مجموعات الأمونيوم، ويقلل التركيز الأمونيا في الدم. بفضل هذا الدواء، يتم تطبيع التوازن الحمضي القاعدي في الجسم ويتم إنتاج هرمون النمو.

إذا كنت تستخدم الدواء للأمراض التي تتطلب التغذية بالحقن، فإنه يحسن بشكل كبير استقلاب البروتين.

بعد تناول الدواء عن طريق الفم اسبارتات الأورنيثين ينفصل في اسبارتاتي و الأورنيثين ، والتي يتم امتصاصها بسرعة وبشكل كامل في الأمعاء الدقيقة باستخدام تفاعلات النقل النشطة من خلال الأنسجة الظهارية. يتم إخراج الدواء عن طريق الكلى مع البول خلال دورة اليوريا.

مؤشرات للاستخدام

يوصف الدواء:

في فرط أمونيا الدم ;
المرضى الذين يعانون من أو؛
مع الكامنة أو وضوحا اعتلال الدماغ الكبدي ;
كجزء من العلاج المعقد لاضطرابات الوعي ( precoms ط) بسبب اعتلال الدماغ الكبدي ;
كإضافة للتغذية الوريدية للمرضى الذين يعانون من نقص البروتين.
للتشخيص والدراسة الديناميكية للعمل.

موانع

لام-أورنيثين موانع للاستخدام:

عندما تكون على هذه المادة؛
المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الحاد ( الكرياتينين أكثر من 3 ملغ لكل 100 مل).

آثار جانبية

الأورنيثين جيد التحمل. في حالات نادرة، قد يحدث طفح جلدي تحسسي، قيء، غثيان. في حالة حدوث حساسية ينصح باستشارة الطبيب.

تعليمات الاستخدام أورنيثين (الطريقة والجرعة)

يوصف الدواء عن طريق الوريد، عن طريق الفم أو في العضل.

يوصف الدواء عن طريق الوريد كحقن. يعتمد نظام الجرعة وتكرار ومدة التسريب على معايير مختلفة ويتم تحديدها من قبل الطبيب المعالج بشكل فردي. عادة يتم إذابة 20 جرامًا من المادة في 500 مل محلول التسريب . السرعة القصوى التي يمكن بها إعطاء الدواء هي 5 جرام في الساعة. الحد الأقصى للجرعة اليومية هو 40 جرام.

جرعة مفرطة

لا توجد معلومات حول جرعة زائدة من الدواء.

تفاعل

الأورنيثين غير متوافق صيدلانياً مع بنزيل بنسلين بنزاثين , , , و إيثيوناميد .

لا يجوز خلط الدواء في نفس المحقنة مع و بنزاثين بنزيل بنسلين .

شروط البيع

لا حاجة إلى وصفة.

تعليمات خاصة

إذا حدث القيء أو الغثيان أثناء تناول الدواء عن طريق الوريد، فمن المستحسن تقليل معدل التسريب.

من الضروري التقيد الصارم بامتثال شكل الجرعة المحدد للدواء مع مؤشرات الاستخدام.

أثناء الحمل والرضاعة

يمكن للطبيب المعالج فقط وصف الدواء للنساء الحوامل وفقًا لمؤشرات مباشرة. ينصح بالتوقف عن الرضاعة الطبيعية، حيث يفرز الدواء في الحليب.

الأدوية التي تحتوي على (النظير)

يتطابق رمز ATX من المستوى 4 مع:

نظائرها الهيكلية لهذه المادة: , أورنيلاتكس , لارنامين , أورنيتسيتيل . ليك أيضا. يدخل المستحضر ضمن: محلول للتسريب هيبا الأمينوبلازمي , أمينوبلازمال E , .

قامت دراسة مقارنة سريرية متعددة المراكز بفحص فعالية وسلامة L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz)، الذي ينتمي إلى مجموعة عوامل حماية الكبد التي تؤثر على الاضطرابات الأيضية. وشملت الدراسة 232 مريضا يعانون من التهاب البنكرياس الحاد. لقد ثبت أن L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) يقلل من شدة الاضطرابات العصبية في نخر البنكرياس. وقد أعلن الدواء خصائص الكبد.

وفقا للأدبيات وملاحظاتنا، فإن حدوث التهاب البنكرياس الحاد يتزايد بشكل مطرد؛ حيث يحتل المرتبة الثالثة بعد التهاب الزائدة الدودية الحاد والتهاب المرارة. لا يزال علاج التهاب البنكرياس الحاد، وخاصة أشكاله المدمرة، مشكلة جراحية صعبة بسبب ارتفاع معدل الوفيات - من 25 إلى 80٪.

الكبد هو العضو المستهدف الأول الذي يتحمل العبء الأكبر من تسمم الدم البنكرياسي في شكل دخول هائل إلى الدم المتدفق عبر الوريد البابي لإنزيمات البنكرياس والليزوزومية المنشطة، والمواد النشطة بيولوجيًا، والمنتجات السامة لانهيار حمة البنكرياس أثناء التنخر. وتفعيل نظام كاليكريين كينين.

نتيجة لعمل العوامل الضارة، تتطور اضطرابات الدورة الدموية الدقيقة العميقة في حمة الكبد؛ ويحدث تنشيط عوامل موت خلايا الميتوكوندريا وتحريض موت الخلايا المبرمج في خلايا الكبد. يؤدي تعويض آليات إزالة السموم الداخلية إلى تفاقم مسار التهاب البنكرياس الحاد بسبب تراكم العديد من المواد السامة والأيضات في الجسم والتي تتركز في الدم وتخلق تأثيرًا ثانويًا على الكبد.

يعد فشل الكبد أحد أخطر مضاعفات التهاب البنكرياس الحاد. وغالبا ما يحدد مسار المرض ونتائجه. من المعروف من الأدبيات أنه في 20.6٪ من المرضى الذين يعانون من التهاب البنكرياس الوذمي وفي 78.7٪ من المرضى الذين يعانون من عملية مدمرة في البنكرياس، تضعف وظائف الكبد المختلفة، مما يؤدي إلى تفاقم نتائج العلاج بشكل كبير وفي 72٪ من الحالات هو السبب المباشر من الموت.

في ضوء ذلك، فإن الحاجة إلى الوقاية والعلاج المناسبين لفشل الكبد لدى كل مريض مصاب بالتهاب البنكرياس الحاد باستخدام مجموعة كاملة من التدابير المحافظة واضحة. اليوم، أحد المجالات ذات الأولوية في العلاج المعقد لفشل الكبد في التهاب البنكرياس الحاد هو إدراج واقيات الكبد في العلاج، ولا سيما L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz).

الدواء موجود في سوق الأدوية منذ عدة سنوات، وقد أثبت نفسه ويستخدم بنجاح في الممارسات العلاجية والعصبية والسمية لأمراض الكبد الحادة والمزمنة. يحفز الدواء وظيفة إزالة السموم من الكبد، وينظم عملية التمثيل الغذائي في خلايا الكبد، وله تأثير مضاد للأكسدة واضح.

في الفترة من نوفمبر 2009 إلى مارس 2010، تم إجراء دراسة سريرية غير عشوائية متعددة المراكز لدراسة فعالية واقي الكبد L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) في العلاج المعقد للمرضى الذين يعانون من التهاب البنكرياس الحاد. شملت الدراسة 232 مريضاً (150 (64.7%) رجلاً و82 (35.3%) امرأة) مصابين بالتهاب البنكرياس الحاد الذي تم تأكيده بالطرق السريرية والمخبرية والأدوات. تراوحت أعمار المرضى من 17 إلى 86 عامًا، بمتوسط 46.7 (34؛ 58) عامًا. في 156 (67.2٪) من المرضى، تم تشخيص شكل ذمي من التهاب البنكرياس، في 76 (32.8٪) - أشكال مدمرة: في 21 (9.1٪) - نخر البنكرياس النزفي، في 13 (5.6٪) - دهني، في 41 (17.7٪) %) - مختلط، 1 (0.4%) - ما بعد الصدمة.

تلقى جميع المرضى العلاج المحافظ المعقد الأساسي (حصار وظيفة البنكرياس خارجية الإفراز، إزالة السموم بالتسريب، العوامل المضادة للبكتيريا).

تم استخدام L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) في مجموعة من التدابير العلاجية في 182 (78.4٪) من المرضى (المجموعة الرئيسية)؛ 50 (21.6٪) من المرضى شكلوا المجموعة الضابطة، التي لم يستخدم فيها هذا الدواء. تم وصف الدواء من اليوم الأول لإدراج المريض في الدراسة وفقًا للمخطط المطور: 10 جم (2 أمبولات) عن طريق الوريد بمعدل حقن لا يزيد عن 5 جم / ساعة لكل 400 مل من محلول كلوريد الصوديوم الفسيولوجي. 5 أيام من اليوم السادس - عن طريق الفم (الدواء على شكل حبيبات 1 كيس 3 جم 3 مرات يوميًا لمدة 10 أيام).

تم تقييم شدة حالة المرضى باستخدام مقياس شدة الحالة الفسيولوجية SAPS II. اعتمادا على مجموع نقاط SAPS II، تم تحديد مجموعتين فرعيتين من المرضى في كلا المجموعتين: مع مجموع النقاط<30 и >30.

المجموعة الفرعية مع شدة الحالة وفقًا لـ SAPS II<30 баллов составили 112 (48,3%) пациентов, в том числе 97 (87%) - из основной группы: мужчин - 74 (76,3%), женщин - 23 (23,7%), средний возраст - 40,9 (33; 45) года, тяжесть состояния - 20,4±5,2 балла; из контрольной группы было 15 (13%) пациентов: мужчин - 11 (73,3%), женщин - 4 (26,7%), средний возраст - 43,3 (28,5; 53) года, тяжесть состояния - 25±6 баллов.

تتألف المجموعة الفرعية ذات مجموع نقاط SAPS II > 30 من 120 (51.7%) مريضًا، بما في ذلك 85 (71%) من المجموعة الرئيسية: الرجال - 56 (65.9%)، النساء - 29 (34.1%))، متوسط العمر - 58.2 (45; 66.7) سنة، شدة الحالة - 36.3+5.6 نقطة؛ من المجموعة الضابطة كان هناك 35 (29٪) مريضًا: الرجال - 17 (48.5٪)، النساء - 18 (51.4٪)، متوسط العمر - 55.4 (51؛ 63.5) سنة، شدة الحالة - 39.3 ± 5.9 نقطة .

حددت الدراسة 4 نقاط أساسية: اليوم الأول والثالث والخامس والخامس عشر. لتقييم فعالية العلاج، تم تحديد شدة حالة المرضى مع مرور الوقت باستخدام مقياس SOFA المتكامل؛ تم فحص المعلمات المختبرية: تركيز البيليروبين، مستويات البروتين، اليوريا والكرياتينين، إنزيمات التحلل الخلوي - ناقلة أمين الألانين (ALT)، ناقلة أمين الأسبارتات (AST). تم تقييم درجة ضعف الوظائف الإدراكية ومعدل تعافيها أثناء العلاج باستخدام اختبار الارتباط الرقمي (NTT).

تم إجراء المعالجة الرياضية للمواد الواقعية باستخدام الأساليب الأساسية للإحصاءات الطبية الحيوية باستخدام حزمة تطبيقات Microsoft Office Excel 2003 وBIOSSTAT. عند وصف خصائص المجموعة، قمنا بحساب الانحراف المعياري للقيمة المتوسطة للخاصية مع توزيعها البارامترى والفاصل الربيعي مع التوزيع غير البارامتري. تم تقييم أهمية الاختلافات بين المعلمتين باستخدام اختبارات Mann-Withney وx2. واعتبرت الاختلافات ذات دلالة إحصائية عند P = 0.05.

في مرضى المجموعة الرئيسية الذين يعانون من شدة الحالة وفقًا لـ SAPS II<30 баллов применение L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц) в комплексе лечения привело к более быстрому восстановлению нервно-психической сферы, что оценивалось в ТСЧ. При поступлении у пациентов обеих групп длительность счета была выше нормы (норма - не более 40 с) на 57,4% в основной группе и на 55,1% - в контрольной: соответственно 94 с (80; 98) и 89,5 с (58,5; 116). На фоне терапии отмечалась положительная динамика в обеих группах. На 3-й сутки длительность счета составила 74 с (68; 78) в основной группе и 82,3 с (52,5; 100,5) - в группе сравнения, что превышало норму на 45,9 и 51,2% соответственно (р=0,457, Mann-Withney). На 5-е сутки время в ТСТ составило 50 с (48; 54) в основной группе и 72,9 с (44; 92) - в контрольной, что превышало норму на 20 и 45,2% соответственно (р=0,256, Mann-Withney). Статистически достоверные изменения отмечены на 15-е сутки исследования: в основной группе - 41 с (35; 49), что превышало нормальное значение на 2,4%, а в контрольной — 61 с (41; 76) (больше нормы на 34,4%; р=0,038, Mann-Withney) - рисунок "Динамика состояния нервно-психической сферы у больных с суммарным баллом по SAPS II <30".

في المرضى الذين يعانون من شدة الحالة وفقًا لـ SAPS II> 30 نقطة، كشفت الدراسة عن تأثير إيجابي لـ L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) على ديناميكيات المعلمات الكيميائية الحيوية؛ أهم التغييرات تتعلق بمؤشرات متلازمة التحلل الخلوي (ALT، AST) ومعدل استعادة الوظائف العصبية النفسية.

أثناء المراقبة الديناميكية لشدة حالة المرضى، والتي تم تقييمها بواسطة مقياس SOFA، لوحظ أيضًا تطبيع أسرع في المجموعة الرئيسية (الشكل "ديناميكيات شدة الحالة لدى المرضى الذين لديهم مجموع نقاط في SAPS II> 30 "). كانت شدة حالة المرضى في المجموعتين الرئيسية والسيطرة في اليوم الأول من الدراسة على مقياس SOFA 4 (3؛ 6.7) و4.2 (2؛ 7) نقطة، على التوالي، في اليوم الثالث من الدراسة - 2 (1؛ 3)، على التوالي 0.7) و2.9 (1؛ 4) نقطة (ع=0.456، مان ويتني)، في اليوم الخامس - 1 (0؛ 2) و1.4 (0؛ 2) نقطة (ع) =0.179)، على التوالي، مان-ويتني)، في اليوم الخامس عشر: في المجموعة الرئيسية بمتوسط 0 (0؛ 1) نقطة، في 13 (11٪) من المرضى - نقطة واحدة؛ في المجموعة الضابطة، لوحظت علامات ضعف الأعضاء في 12 (34٪) من المرضى، وكان متوسط قيمة SOFA في هذه المجموعة 0.9 (0؛ 2) نقطة (ع = 0.028، مان ويتني).

كان استخدام L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) في دراستنا مصحوبًا بانخفاض أكثر وضوحًا في معلمات التحلل الخلوي مقارنةً بالتحكم (أرقام "ديناميكيات محتوى ALT في المرضى الذين لديهم مجموع نقاط SAPS II> 30" و"ديناميكيات محتوى AST في المرضى الذين حصلوا على مجموع نقاط SAPS II> 30").

في اليوم الأول، تجاوزت مستويات ALT وAST الحد الأعلى الطبيعي لدى جميع المرضى. كان متوسط محتوى ALT في المجموعة الرئيسية 137 وحدة / لتر (27.5؛ 173.5)، في المجموعة الضابطة - 134.2 وحدة / لتر (27.5؛ 173.5)، AST - 120.5 وحدة / لتر، على التوالي (22.8؛ 99) و 97.9 وحدة. / ل (22.8 ؛ 99). في اليوم الثالث، كان محتوى ALT، على التوالي، 83 وحدة / لتر (25؛ 153.5) و 126.6 وحدة / لتر (25؛ 153.5) (P-0.021، مان-ويتني)، AST - 81.5 وحدة / لتر (37؛ 127) و 104.4 وحدة / لتر (37؛ 127) (ع = 0.014، مان ويتني). في اليوم الخامس، كان متوسط محتوى ALT في المجموعتين الرئيسية والسيطرة 62 وحدة / لتر (22.5؛ 103) و79.7 وحدة / لتر (22.5؛ 103) على التوالي (P = 0.079، مان ويتني)، AST - 58 وحدة / لتر (38.8؛ 80.3) و 71.6 وحدة / لتر (38.8؛ 80.3) (ع = 0.068، مان ويتني). وصل تركيز ALT وAST في المرضى الذين يتلقون L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) إلى القيم الطبيعية في اليوم الخامس عشر. كان مستوى ALT في المجموعة الرئيسية 38 وحدة / لتر (22.5؛ 49)، في مجموعة المقارنة - 62 وحدة / لتر (22.5؛ 49) (ع = 0.007، مان-ويتني)، وكان مستوى AST 31.5، على التوالي U /ل (25; 54) و54.2 وحدة/لتر (25; 70) (ع=0.004، مان-ويتني).

كشفت دراسة الاهتمام باستخدام TSC في المرضى الذين يعانون من شدة الحالة وفقًا لـ SAPS II> 30 نقطة أيضًا عن نتائج أفضل في المجموعة الرئيسية (الشكل "ديناميكيات حالة المجال النفسي العصبي في المرضى الذين حصلوا على مجموع نقاط وفقًا لـ SAPS II>" 30 ").

كانت سرعة العد الخاصة بهم في اليوم الثالث أعلى مما كانت عليه في مجموعة المقارنة بنسبة 18.8٪: استغرق الأمر 89 ثانية (69.3؛ 105) و109.6 ثانية (90؛ 137)، على التوالي (ع = 0.163، مان - ويتني)؛ بحلول اليوم الخامس، وصل الفارق إلى 34.7%: 59 ثانية (52؛ 80) و90.3 ثانية (66.5؛ 118)، على التوالي (ع = 0.054، مان ويتني). في اليوم الخامس عشر في المجموعة الرئيسية، استغرق العد في المتوسط 49 ثانية (41.5؛ 57)، وهو ما يزيد بنسبة 47.1٪ عن نفس المؤشر في المجموعة الضابطة: 92.6 ثانية (60؛ 120)؛ ع = 0.002، مان ويتني.

وينبغي أن تشمل النتائج المباشرة للعلاج أيضًا انخفاضًا في وقت الاستشفاء بمعدل 18.5٪ لدى مرضى المجموعة الرئيسية (ع = 0.049، مان-ويتني).

في المجموعة الضابطة كانت هناك حالتان (6٪) من الوفيات بسبب زيادة فشل الأعضاء المتعددة (ع = 0.15؛ Χ 2)، في المجموعة الرئيسية لم تكن هناك وفيات.

أظهرت الملاحظة أنه في الغالبية العظمى من الحالات، كان المرضى يتحملون جيدًا L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz). في 7 (3.8٪) من المرضى، لوحظت آثار جانبية، في 2 (1.1٪) تم إيقاف الدواء بسبب تطور الحساسية، في 5 (2.7٪) لوحظت أعراض عسر الهضم في شكل غثيان، قيء، والتي تم إيقافها عند خفض معدل تعاطي الدواء.

إن استخدام L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) في الوقت المناسب في مجموعة من التدابير العلاجية لالتهاب البنكرياس الحاد له ما يبرره من الناحية المرضية ويمكن أن يقلل بشكل كبير من شدة التسمم الداخلي. يتحمل المرضى L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) جيدًا.

الأدب

1. بوفيروف أ.و. الاعتلال الدماغي الكبدي باعتباره المظهر الرئيسي لفشل الكبد // مواد الندوة الفضائية لشركة Merz "أمراض الكبد والاعتلال الدماغي الكبدي" ، 18 أبريل 2004 ، موسكو. - ص 8.

2. إيفانوف يو.في. الجوانب الحديثة لحدوث فشل الكبد الوظيفي في التهاب البنكرياس الحاد // التشكل الرياضي: مجلة رياضية إلكترونية وطبية بيولوجية. -1999؛ 3 (2): 185-195.

3. إيفاشكين ف.ت.، نادينسكايا إم.يو.، بوفيروف أ.و. الاعتلال الدماغي الكبدي وطرق تصحيحه الأيضي // مكتبة سرطان الثدي. - 2001؛ 3 (1): 25-27.

4. لابتيف في.، نيسترينكو يو.أ.، ميخائيلوسوف إس.في. تشخيص وعلاج التهاب البنكرياس المدمر - م: Binom، 2004. - 304 ص.

5. نادينسكايا إم يو، بوديموفا إس.دي. علاج اعتلال الدماغ الكبدي بـ هيبا-ميرز // مواد الندوة الفضائية لشركة ميرز "أمراض الكبد واعتلال الدماغ الكبدي"، 18 أبريل 2004، موسكو. - ص 12.

6. أوستابينكو يو.ن.، إيفدوكيموف إي.أ.، بويكو أ.ن. تجربة إجراء دراسة متعددة المراكز في المؤسسات الطبية في موسكو لدراسة فعالية استخدام هيبا-ميرز للتسمم الداخلي لمختلف مسببات // مواد المؤتمر العلمي والعملي الثاني، يونيو 2004، موسكو. - ص31-32.

7. بوبوف تي في، غلوشكو إيه في، ياكوفليفا آي آي. وغيرها. تجربة استخدام عقار سيليناز في مجمع العناية المركزة للمرضى الذين يعانون من التهاب البنكرياس المدمر // كونسيليوم ميديكوم، الالتهابات في الجراحة. - 2008؛ 6 (1): 54-56.

8. سافيليف في. إس.، فيليمونوف إم. آي.، جلفاند بي. آر. وغيرها. التهاب البنكرياس الحاد كمشكلة الجراحة العاجلة والعناية المركزة // Consilium Medicum. - 2000؛ 2 (9): 367-373.

9. سبيريدونوفا إي.أ.، أوليانوفا ياس.، سوكولوف يو.في. استخدام أدوية هيبا-ميرز في العلاج المعقد لالتهاب الكبد الفيروسي الخاطف // مواد الندوة الفضائية لشركة ميرز "أمراض الكبد واعتلال الدماغ الكبدي"، 18 أبريل 2004، موسكو. - ص 19.

10. Kircheis G. الفعالية العلاجية لحقن L-ornithine-L-aspartate في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد واعتلال الدماغ الكبدي: نتائج دراسة مزدوجة التعمية التي تسيطر عليها وهمي // أمراض الكبد. - 1997؛ 1351-1360.

11. نكام ك. وآخرون. تأثير العلاج في الجسم الحي مع هيباميرز الأورنيتين-الأسبارتات على نشاط والتعبير عن ديسموتاز الفائق أكسيد SOD في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد // أمراض الكبد. -1991؛ 11: 75-81.

أعجبني مقال طبي وأخبار ومحاضرة عن الطب من هذه الفئة
« / / / »:

يلعب الكبد دورًا مركزيًا في استقلاب الأمونيا. في هذا الصدد، قد يعاني المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد المزمنة من فرط أمونيا الدم. هناك أدلة على أن العديد من المرضى الذين يعانون من مرض الكبد المزمن لديهم مستويات مرتفعة من الأمونيا في الدم في غياب العلامات السريرية لاعتلال الدماغ الكبدي. تم الحصول على بيانات تجريبية حول التأثير المحفز لفرط أمونيا الدم على الخلايا النجمية الكبدية، مما قد يساهم في تطور ارتفاع ضغط الدم البابي والتليف في الكبد. وفي هذا الصدد، من المهم استخدام نتائج تحديد الأمونيا في الدم لمراقبة مدى فعالية أنواع العلاج المختلفة. يستخدم L-ornithine-L-aspartate (LOLA) في علاج أمراض الكبد المزمنة ويقلل بشكل كبير من مستويات الأمونيا في الدم عند تناوله عن طريق الفم. .

كان الغرض من عملنا هو تقييم فعالية الشكل الفموي لـ LOLA لفرط أمونيا الدم في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد المزمنة في مرحلة ما قبل تليف الكبد.

المواد وطرق البحث

تم إجراء دراسة سريرية مفتوحة لتقييم فعالية عقار LOLA، والتي شملت 37 مريضًا (11 رجلاً و26 امرأة، متوسط العمر 42.5±6.8 سنة) يعانون من أمراض الكبد المزمنة (16 مصابًا بالتهاب الكبد الفيروسي المزمن C، و21 مصابًا بالكبد الدهني). المرض)، مستويات مرتفعة في البداية من الأمونيا في الدم، الحد الأدنى من النشاط، مرحلة التليف 1-2 (حسب قياس المرونة)، الذين تم علاجهم في العيادة رقم 3 في خاباروفسك. ويتراوح تاريخ المرض من 10 إلى 25 سنة.

تلقى جميع المرضى LOLA بجرعة 3 جرام لكل نظام تشغيل 3 مرات يوميًا لمدة 4 أسابيع.

تم تحديد تركيز أيونات الأمونيا في الدم الوريدي بالطريقة الأنزيمية (BIOLABO REAGENTS، فرنسا) (طبيعي = 11-35 ميكرومول/لتر) قبل وبعد فترة العلاج.

تمت دراسة الوظيفة الإدراكية باستخدام اختبار الارتباط الرقمي (NTT) (معيار يصل إلى 40 ثانية) قبل وبعد دورة العلاج.

تألفت مجموعة المقارنة من 17 متطوعًا يتمتعون بصحة جيدة، وتم تحديد مستويات الأمونيا في الدم لديهم وتم إجراء اختبار ربط الأرقام.

تم إجراء المعالجة الإحصائية للبيانات التي تم الحصول عليها باستخدام حزمة برامج Microsoft Office 2010 (Excel) وBiostat-2000. تم تقييم موثوقية الفرق بين قيمتين متوسطتين باستخدام اختبار الطالب؛ وفي حالة القياسات المتكررة، تم استخدام اختبار مقترن. اعتبرت الاختلافات في النتائج ذات دلالة إحصائية عند مستوى الأهمية p<0,05. Количественные переменные представлены в работе в виде среднего значения ± стандартная ошибка среднего значения (x±mx).

نتائج البحث ومناقشته

كان مستوى الأمونيا في دم 17 شخصًا يتمتعون بصحة جيدة عمليًا في مجموعة المقارنة 24.0 ± 2.5 ميكرومول / لتر وكان ضمن الحدود الطبيعية. تم زيادة مستوى الأمونيا في دم المرضى الـ 37 المشمولين في الدراسة قبل العلاج إلى 56.1 ± 6.2 ميكرومول / لتر. الاختلافات في الأمونيا بين هذه المجموعات ذات دلالة إحصائية (ص 1<0,01). Через 4 недели лечения LOLA уровень аммиака в крови у пациентов с гипераммониемий достоверно снизился до 34,7±4,2 мкмоль/л (p2<0,01) (рис.1).

كان الوقت اللازم لإجراء TSC لدى جميع الأفراد السبعة عشر الأصحاء عمليًا في مجموعة المقارنة أقل من 40 ثانية (35.1 ± 0.4 ثانية). تجاوز الوقت اللازم لإجراء TSC في جميع المرضى الـ 37 المشمولين في الدراسة قبل العلاج 40 ثانية (59.1 ± 0.7 ثانية). الاختلافات في مؤشرات وقت تنفيذ TSC بين هذه المجموعات ذات دلالة إحصائية (ص 1<0,001). Через 4 недели лечения время выполнения ТСЧ у пациентов с гипераммониемией достоверно уменьшилось до 39,2±0,5 сек (p2<0,001) (рис. 2).

عادة ما يتم اكتشاف زيادة في الوقت اللازم لإكمال TSC أكثر من 40 ثانية في المرضى الذين يعانون من اعتلال الدماغ الكبدي.

وهكذا، أثبتنا أن فرط أمونيا الدم لوحظ في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد المزمنة في مرحلة ما قبل تليف الكبد. تؤكد نتائجنا بيانات المؤلفين الآخرين. نظرًا لحقيقة أنه في جميع المرضى الـ 37 الذين يعانون من فرط أمونيا الدم الذين قمنا بفحصهم، كانت هناك في البداية زيادة في الوقت اللازم لإجراء TSC أكثر من 40 ثانية، ويبدو لنا أنه من المناسب إجراء TSC في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد المزمنة في المراحل المبكرة من التليف . وإذا امتدت لأكثر من 40 ثانية، فمن المستحسن دراسة مستوى الأمونيا في الدم. إذا تم اكتشاف فرط أمونيا الدم، فمن الضروري إجراء دورة علاجية مدتها 4 أسابيع باستخدام شكل LOLA عن طريق الفم، 1.0 جم 3 مرات يوميًا، من أجل تطبيع مستوى الأمونيا في الدم وتحسين الوظائف الإدراكية. يعد فرط أمونيا الدم عاملاً رئيسياً في تطور وتطور اعتلال الدماغ الكبدي، وربما، بناءً على البيانات التجريبية التي حصل عليها العلماء البريطانيون، عامل مهم في تطور ارتفاع ضغط الدم البابي وتليف الكبد. في هذا الصدد، فإن استخدام أدوية نقص الأمونيا في أمراض الكبد المزمنة يتلقى مبررا إضافيا جديدا. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسة للأهمية السريرية للكشف المبكر عن فرط أمونيا الدم وتصحيح LOLA.

وقت تنفيذ اختبار اتصال الرقم

الاستنتاجات

يحدث فرط أمونيا الدم في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد المزمنة في مرحلة ما قبل تليف الكبد ويصاحبه زيادة في وقت إجراء TSC لأكثر من 40 ثانية. العلاج باستخدام LOLA عن طريق الفم لمدة 4 أسابيع يقلل من مستويات الأمونيا في الدم ويحسن الأداء في اختبار ربط الأرقام. يعد الاكتشاف المبكر لفرط أمونيا الدم وتصحيحه LOLA موضع اهتمام لإجراء مزيد من الأبحاث حول إمكانية منع تطور وتطور اعتلال الدماغ الكبدي وارتفاع ضغط الدم البابي والتليف في الكبد.

فهرس

أونج جي بي، أجاروال إيه، كريجر دي، إيسلي كيه إيه، كارافا إم تي، لينتي إف في، أروليجا إيه سي، مولين كيه دي.العلاقة بين مستويات الأمونيا وشدة اعتلال الدماغ الكبدي. آم جي ميد 2003؛ 114: 188-93.
جالان آر، دي كيارا إف، بالاسوبرامانيان في، أندريولا إف، خيتان في، مالاجو إم، بينزاني إم، موكيرجي آر بي، رومبوتس ك.تنتج الأمونيا تغيرات مرضية في الخلايا النجمية الكبدية البشرية وهي هدف لعلاج ارتفاع ضغط الدم البابي. جي هيباتول 201؛ 64: 823-833.
فيلستروب إتش، أموديو بي، باجاج جيه، قرطبة جيه، فيرينسي بي، مولين كيه، فايسينبورن كيه، وونغ بي.اعتلال الدماغ الكبدي في أمراض الكبد المزمنة: دليل الممارسة لعام 2014 من قبل الجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد والجمعية الأوروبية لدراسة الكبد. أمراض الكبد 2014; 60: 715-34.
باتسكوف إس إس، سوخونوس يو.مدى فعالية علاج مرضى تليف الكبد مع الاعتلال الدماغي الكبدي بعقار “L-ornithine L-aspartate”. كلين بيرسب غاسترونتيرول هيباتول 2015؛ 1: 37-41.
باتسكوف إس إس، سوخونوس يو.فعالية L- أورنيثين- L- الأسبارتات في تليف الكبد مع اعتلال الدماغ الكبدي. كلين بيرسب غاسترونتيرول هيباتول 2015؛ 1: 37-41.
بلوتنيكوفا إي يو.دور L-ornithine-L-aspartate في العلاج المعقد للمرضى الذين يعانون من فرط أمونيا الدم. كلين بيرسب غاسترونتيرول هيباتول 2013؛ 2: 1-9.
بلوتنيكوفا يي. L-ornithine-L-aspartate في العلاج المعقد للمرضى الذين يعانون من فرط أمونيا الدم. كلين بيرسب غاسترونتيرول هيباتول 2013؛ 2: 1-9.
شولبيكوفا يو، فيدوسينا إي، مايفسكايا إم في، إيفاشكين في تي.تجربة استخدام عقار "Hepa-Merz" في علاج اعتلال الدماغ الكبدي المزمن. كلين بيرسب غاسترونتيرول هيباتول 2005؛ 6: 17-23.
Shulpekova Yu.O.، Fedosyina E.A.، Mayevskaya M.V.، Ivashkin V.T.تطبيق عقار “هيبا-ميرز” في علاج اعتلال الدماغ الكبدي المزمن. كلين بيرسب غاسترونتيرول هيباتول 2005؛ 6: 17-23.
أونج جي.بي.، أوهلر جي.، كروجر-يانسن سي.، لامبرت-باومان جي.، ياونوسي زي.في.يحسن L-ornithine-L-aspartate عن طريق الفم نوعية الحياة المتعلقة بالصحة لدى مرضى التليف الكبدي المصابين باعتلال الدماغ الكبدي: دراسة رصدية مفتوحة ومستقبلية ومتعددة المراكز. كلين المخدرات انفست 2011؛ 3: 213-20.
Stauch S.، Kircheis G.، Adler G.، Beckh K.، Ditschuneit H.، Gortelmeyer R.، Hendricks R.، Heuser A.، Karoff C.، Malfertheiner P.، Mayer D.، Rosch W.، ستيفنز ج.العلاج عن طريق الفم L-ornithine-L-aspartate لاعتلال الدماغ الكبدي المزمن: نتائج دراسة مزدوجة التعمية التي تسيطر عليها وهمي. جي هيباتول 1998؛ 28: 856-64.
مايفسكايا إم في، فيدوسينا إي.علاج مضاعفات تليف الكبد. إد. V.T. إيفاشكينا. م.: معلومات MEDpress؛ 2012: 64 ص.
مايفسكايا إم في، فيدوسينا إي.علاج مضاعفات تليف الكبد. إيفاشكين في تي، محرر. م.: معلومات MEDpress؛ 2012: 64 ص.
Bogomolov P.O.، Bueverov A.O.، Uvarova O.V.، Matsievich M.V.فرط أمونيا الدم لدى مرضى الكبد في مرحلة ما قبل تليف الكبد: هل هذا ممكن؟ كلين بيرسب غاسترونتيرول هيباتول 2013؛ 5: 3-8.
Bogomolov P.O.، Buyeverov A.O.، Uvarova O.V.، Matsievich M.V.فرط أمونيا الدم في أمراض الكبد في مرحلة ما قبل تليف الكبد: هل من الممكن؟ (بيانات أولية لدراسة "SMART RADAR"). كلين بيرسب غاسترونتيرول هيباتول 2013؛ 5: 3-8.
بوفيروف أ.و.الأساس المرضي لاعتلال الدماغ الكبدي: التركيز على الأمونيا. كلين بيرسب غاسترونتيرول هيباتول 2012؛ 6: 3-10.
بويفيروف أ.و.القواعد المسببة للأمراض من اعتلال الدماغ الكبدي: التركيز على الأمونيا. كلين بيرسب غاسترونتيرول هيباتول 2012؛ 6: 3-10.

ملخص

الغرض من الدراسة.تقييم فعالية الشكل الفموي لـ LOLA لفرط أمونيا الدم لدى المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد المزمنة في مرحلة ما قبل تليف الكبد.

المواد والطرق.تم إجراء تجربة سريرية مفتوحة لتقييم فعالية عقار LOLA في علاج 37 مريضًا يعانون من فرط أمونيا الدم في أمراض الكبد المزمنة، مرحلة التليف 1-2.

نتائج.كان هناك تأثير إيجابي للعلاج على مستوى الأمونيا في الدم ووقت إكمال اختبار ربط الرقم. انخفضت مستويات الأمونيا من 56.1 ± 6.2 ميكرومول / لتر بعد 4 أسابيع من علاج LOLA إلى 34.7 ± 4.2 ميكرومول / لتر (ص<0,01), время выполнения ТСЧ — с 59,1 ± 0,7 сек до 39,2 ± 0,5 сек (p<0,001).

الاستنتاجات.يحدث فرط أمونيا الدم في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد المزمنة في مرحلة ما قبل تليف الكبد ويصاحبه زيادة في وقت إجراء TSC أكثر من 40 ثانية. العلاج باستخدام LOLA عن طريق الفم لمدة 4 أسابيع يقلل من مستويات الأمونيا في الدم ويحسن الأداء في اختبار ربط الأرقام. يعد الاكتشاف المبكر لفرط أمونيا الدم وتصحيحه LOLA موضع اهتمام لإجراء مزيد من الأبحاث حول إمكانية منع تطور وتطور اعتلال الدماغ الكبدي وارتفاع ضغط الدم البابي والتليف في الكبد.

إ.أ. أجيفا 1,طبيب أمراض الجهاز الهضمي من أعلى فئة مؤهلة، KGBUZ "City Clinical Clinic رقم 3" التابعة لوزارة الصحة في إقليم خاباروفسك،[البريد الإلكتروني محمي]
S. A. ألكسينكو 2,دكتوراه في العلوم الطبية، أستاذ، رئيس قسم العلاج في المستشفيات، جامعة الشرق الأقصى الطبية الحكومية، وزارة الصحة في روسيا،sergey.alekseenko@dkb_dv.ru

1 KGBUZ "مستوصف المدينة السريري رقم 3"،وزارة الصحة في إقليم خاباروفسك
2 المؤسسة التعليمية لميزانية الدولة للتعليم المهني العالي "جامعة الشرق الأقصى الطبية الحكومية"("جامعة الشرق الأقصى الطبية الحكومية") التابعة لوزارة الصحة الروسية

روبية: سول. أورنيثيني أسبارتات 5.0 - 10 مل
د.ت.ن. 5 في أمبير.
S. وفقا للمخطط.

التأثير الدوائي

عامل نقص أمونيوم. يخفض مستويات الأمونيا المرتفعة في الجسم، وخاصةً في أمراض الكبد. يرتبط الإجراء بالمشاركة في دورة الأورنيثين لتكوين اليوريا كريبس (تكوين اليوريا من الأمونيا). يعزز إنتاج الأنسولين وهرمون النمو. يحسن استقلاب البروتين في الأمراض التي تتطلب التغذية بالحقن.
ينفصل الأسبارتات الأورنيثين في الجسم إلى الأحماض الأمينية الأورنيثين والأسبارتات، والتي يتم امتصاصها في الأمعاء الدقيقة عن طريق النقل النشط عبر ظهارة الأمعاء. تفرز في البول.

طريقة التطبيق

للبالغين:داخل. قم بإذابة محتويات 1-2 كيس هيبا-ميرز في كمية كبيرة من السائل (خاصة كوب من الماء أو العصير) وتناوله أثناء أو بعد الوجبات حتى 3 مرات في اليوم.
رابعا. في كثير من الأحيان تصل الجرعة إلى 4 أمبولات (40 مل) يوميًا. في حالة مقدمات الغيبوبة أو الغيبوبة، تناول ما يصل إلى 8 أمبولات (80 مل) على مدار 24 ساعة، اعتمادًا على شدة الحالة. قبل الإعطاء، أضف محتويات الأمبولة إلى 500 مل من المحلول، ولكن لا تذوب أكثر من 6 أمبولات في 500 مل من محلول التسريب.
أعلى معدل لإعطاء L-ornithine-L-aspartate هو 5 جم / ساعة (وهو ما يتوافق مع محتويات أمبولة واحدة).
يتم تحديد فترة العلاج بـ هيبا-ميرز من قبل الطبيب اعتمادًا على الحالة السريرية للمريض.

دواعي الإستعمال

علاج المرضى الذين يعانون من الأمراض والمضاعفات المصاحبة الناجمة عن ضعف وظيفة إزالة السموم من الكبد (خاصة مع تليف الكبد) مع أعراض اعتلال الدماغ الكبدي الكامن أو الشديد
- وخاصة اضطرابات الوعي (غيبوبة، غيبوبة).

موانع

أمراض الكبد الحادة والمزمنة المصحوبة بفرط أمونيا الدم. اعتلال الدماغ الكبدي.
- للدراسة الديناميكية لوظيفة الغدة النخامية.
- كإضافة تصحيحية لأدوية التغذية الوريدية لدى المرضى الذين يعانون من نقص البروتين.
- قصور كلوي حاد (محتوى الكرياتينين في الدم أكثر من 3 ملغم/100 مل).
- في حالة حدوث غثيان أو قيء، يجب تحسين معدل الإعطاء.
- عند استخدام شكل جرعات معين من الأورنيثين، يجب مراعاة الالتزام بالمؤشرات المحددة.
- التأثير على القدرة على قيادة المركبات وتشغيل الآلات
- يمكن أن يسبب الأورنيثين اضطرابات في التركيز وسرعة التفاعلات النفسية الحركية.

آثار جانبية

من الجهاز الهضمي: نادراً (> 1/10000،<1/1000) — тошнота, рвота, боль в желудке, метеоризм, диарея.
- من الجهاز العضلي الهيكلي : نادرا جدا (<1/10 000) — боль в суставах.
- هذه التفاعلات الجانبية غالبا ما تكون قصيرة الأجل ولا تتطلب وقف الدواء. تختفي عندما يتم تقليل الجرعة أو معدل تناول الدواء.
- ردود الفعل التحسسية ممكنة.

الافراج عن النموذج

غران. عبوة 3 جم/5 جم 5 جم رقم 30، رقم 50، رقم 100
اسبارتات الأورنيثين 3 جم/5 جم.
المكونات الأخرى: حامض الستريك اللامائي، سكارين الصوديوم، سيكلامات الصوديوم، بوفيدون 25، فركتوز، نكهة الليمون، نكهة البرتقال، صبغة برتقالية صفراء S (E110).

Conc. د / ص - را د / الوقود النووي المشع. 5 جرام أمبير. 10 مل، العدد 10
اسبارتات الأورنيثين 0.5 جم/مل.
المكونات الأخرى: ماء للحقن.

انتباه!

تم إنشاء المعلومات الموجودة على الصفحة التي تشاهدها لأغراض إعلامية فقط ولا تشجع بأي شكل من الأشكال على العلاج الذاتي. يهدف هذا المورد إلى تزويد العاملين في مجال الرعاية الصحية بمعلومات إضافية حول بعض الأدوية، وبالتالي زيادة مستوى احترافهم. استخدام الدواء " اسبارتات الأورنيثين"يتطلب بشكل إلزامي استشارة أخصائي، بالإضافة إلى توصياته بشأن طريقة الاستخدام وجرعة الدواء الذي اخترته.