منبهات إطلاق الهرمون. المجموعة الدوائية - العوامل الهرمونية المضادة للسرطان ومضادات الهرمونات

يشعر العديد من المرضى بالقلق من الأدوية الهرمونية. ومع ذلك ، فهي مهمة وضرورية في علاج الأمراض المختلفة. بمساعدتهم ، يمكنك توفير نوعية حياة لائقة للمريض. من أجل العلاج العلاجي لأمراض النساء ، سيكون من الضروري استخدام ناهضات الغدد التناسلية ، حيث ينظم إفراز الهرمون وظيفة الإنجاب.

آلية التأثير

ما هي الأدوية الهرمونية؟ستكون هناك حاجة إليها إذا كانت المرأة تعاني من أورام ليفية في الرحم ، وبطانة الرحم ، وبطانة الرحم ، وتضخم. يتم استخدامها بنشاط في علاج العقم. قبل الجراحة على الرحم ، تستخدم ناهضات GnRH لتقليل حجمها.

إن إفراز الهرمونات ضروري لنمو وتطور الجسم ، ويؤثر على نشاط الغدد الصماء. إنه مهم للتفاعل السليم بين الجهاز العصبي المركزي وجهاز الغدد الصماء.

تساعد ناهضات هرمون GnRH في إصلاح المبيض والغدة النخامية في النساء المصابات بالانتباذ البطاني الرحمي.

في عملية التفاعل ، تنخفض حساسية الخلايا النخامية ، وتقل كمية مركبات الغدد التناسلية المفرزة. عند التعرض لمضادات الغدد التناسلية ، يحدث انقطاع الطمث الكاذب. بعد التوقف عن تناول الدواء ، يتم استعادة تنظيم الوطاء.

هذا بسبب ارتباط GnRH بمستقبلات GnRH في الغدة النخامية. إذا تم تناولها بشكل مستمر ، فهناك حصار من إفراز الغدد التناسلية ، لذلك يحدث انقطاع الطمث مؤقتًا.

اختيار الأدوية

لعلاج أمراض النساء ، يتم استخدام منبهات GnRH ، وتشمل قائمة الأدوية هذه الهرمونات:

1. تريبتوريلين موجود في ديكاببتيل ، ديفيريلين. يتم حقنها تحت الجلد وفقًا للمخطط ، اعتمادًا على الغرض من حدوث ذلك ؛
2. Goserelin في Zoladex. يتم حقنها في الكتف أو البطن. تستمر الدورة ستة أشهر.
3. Nafarelin هو جزء من بخاخ الأنف Sinarel. الجرعة اليومية 400 - 800 ميكروغرام.
4. رذاذ الأنفي Buserelin ، والذي يستخدم بجرعة يومية تبلغ 900 ميكروغرام ؛
5. تم العثور على Leuprorelin في مستودع Lucrin. ينتج المصنعون مسحوقًا. يمكنك شراء زجاجة أو حقنة.

تساعد ناهضات الغدد التناسلية في تقليص حجم الأورام الليفية بنسبة تزيد عن 50٪. على الرغم من وجود أوقات لا تعمل فيها. إذا كان هناك عدة أورام ، فسيعتمد العلاج على عمر المريض ، وكيف توجد مكونات العضلات الليفية والملساء في الورم العضلي.

يستمر التأثير الكامل للعلاج لمدة 4 أشهر ، يتبعه التلاشي لمدة 6 أشهر. هناك حالات زيادة ثانوية في الأورام الليفية.

من بين الجوانب السلبية ، هناك رد فعل سلبي يتجلى في شكل:

• كآبة؛
• انخفاض الرغبة الجنسية
• المد والجزر.
• تنقية العظام.

الأدوية الناهضة هي أداة فعالة تساعد في إجراء العلاج غير الجراحي للأورام الليفية الرحمية في فترة ما قبل انقطاع الطمث. أثناء الجراحة ، يساعدون في تسهيل تنفيذها. إذا تم الكشف عن فقر الدم والنزيف الرحمي ، فإنهم يعيدون تعداد الدم.

منع الانتكاسات

Antigonadotropins هي عوامل دوائية تستخدم إذا كانت الأدوية الأخرى لا تعطي تأثيرًا إيجابيًا.

المجموعة تضم:

1. دانازول.
2. الجسترينون.

نادرًا ما تستخدم مضادات الغدد التناسلية ، لأنها تقضي على أعراض الأورام الليفية ، على الرغم من أنها لا تزيد من حجمها. تؤثر الأدوية في هذه المجموعة على ظهور حب الشباب وفرط نشاط الغدة الدرقية. يعاني بعض المرضى من تغيرات في الصوت.

بمساعدة الأدوية ، يثبطون إفراز الغدة النخامية لمضادات الغدد التناسلية. يمكنهم وقف نمو بطانة الرحم. على الرغم من أن العلاج معهم محدود.

يمكنك تناول مضادات الغدد التناسلية لمدة ستة أشهر تقريبًا. يتم وصفها للعقم ، وكذلك للوقاية من تكرار التهاب بطانة الرحم. يجب ألا تختار الأدوية الهرمونية بمفردك. مثل أي عقار آخر له آثار جانبية.

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي:

• زيادة الوزن؛
• نمو الشعر المكثف
• هشاشة العظام؛
• التعرق.
• التهاب المهبل.
• العصبية.
• كآبة.

جميع التغييرات قابلة للعكس ، ومع ذلك ، سيستغرق ذلك بعض الوقت. الأدوية التي كثيرا ما توصف للمرضى هي دانازول وجسترينون.

مساعدة للهرمونات

هرمون موجهة الغدد التناسلية هو هرمون يؤثر على الوظائف الجنسية والإنجابية. توليفها في الغدة النخامية.

لقد ثبت أن الغدد التناسلية النخامية تؤثر على البويضة. النقاط الإيجابية عند استخدام المكون:

1. تحفيز تمزق الجريب.
2. تعزيز التبويض.
3. هناك زيادة في هرمونات البروجسترون والأندروجين.
4. البيض يعلق على جدار الرحم.

من المهم أن تتذكر أن استخدام الهرمون أثناء الحمل يمكن أن يؤثر سلبًا على الجنين.

مستحضرات هرمونات موجهة الغدد التناسلية موصوفة من قبل الطبيب فقط. المؤشرات هي نزيف الرحم وعدم انتظام الدورة الشهرية. الهرمونات الموجهة للغدد التناسلية ضرورية للحث على الإباضة. بمساعدتهم ، يتم علاج العقم الذي يتميز باضطرابات التبويض.

لكل مريض ، يتم اختيار جرعة ونظام فردي. للحصول على تأثير إيجابي ، يمكن تعديلها. ستظهر نتائج العلاج خلال الاختبارات. للقيام بذلك ، تحتاج إلى التبرع بالدم وإجراء الموجات فوق الصوتية للمبايض وقياس درجة الحرارة الأساسية باستمرار.

يلاحظ الخبراء أن الاستخدام الإيجابي لمضادات GnRg قبل المنبهات يتم التعبير عنه في المؤشرات التالية:

• يأتي التأثير العلاجي بسرعة ؛
• يتم قمع إفراز الجونادوتروبين ، ويكون التأثير قابلاً للانعكاس ؛
• من السهل تطبيق جرعة معينة تسمح بمراقبة العلاج الهرموني.

يتم العلاج بأي أدوية هرمونية تحت إشراف صارم من أخصائي. يؤدي الاختيار الذاتي للأدوية إلى عواقب سلبية.

يتم وصف الأدوية للرجال لتحسين تخليق هرمون التستوستيرون ، وتطبيع وظيفة خلايا Leydig. تساعد الأدوية الخصيتين على النزول إلى كيس الصفن عند الأولاد. بمساعدتهم ، يتم استعادة تكوين الحيوانات المنوية وتتطور الخصائص الجنسية الثانوية.

يستخدم العلاج الهرموني في علاج العقم عند الذكور ، مع التحكم في مستويات هرمون التستوستيرون في الدم. تحتاج أيضًا إلى أخذ مخطط السائل المنوي.

في تراكمات عصبونات معينة في منطقة ما تحت المهاد ، يتم تصنيع الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (GnRH) - وهو مركب بروتيني كبير يحفز تخليق الهرمونات المقابلة. تشمل هذه المجموعة من العوامل المطلقة أيضًا المواد البيولوجية:

• هرمون إفراز cotricotropin ؛
• سوماتوليبيرن.
• ثيريوليبيرن.

أنها تؤثر على خلايا الغدة النخامية الأمامية ، حيث يتم إنتاج الهرمونات المدارية التي تحمل الاسم نفسه (ACTH ، جسديًا ، ثيروتروبيك).

تحت تأثير GnRH ، يتم إنتاج الهرمونات المنشطة للجريب واللوتينية. يحدث إطلاق الهرمون في الدم بشكل اندفاعي مرة كل ساعة. هذا يضمن الحساسية لتأثيرات مستقبلات الغدة النخامية والوظيفة الطبيعية للأعضاء التناسلية.

يؤدي تناول زيادة أو استمرار إفراز الهرمون إلى فقدان الحساسية لمستقبلاته ، ونتيجة لذلك ، عدم انتظام الدورة الشهرية. ندرة تناول الطعام يؤدي إلى انقطاع الطمث وقلة الإباضة.

يعتمد إفراز الجونادوتروبين على تأثيرات المواد النشطة بيولوجيًا الأخرى - النوربينفرين ، السيروتونين ، الأسيتيل كولين ، حمض جاما أمينوبوتيريك ، الدوبامين.

هذا هو السبب في أن حالة التوتر والقمع العاطفي وقلة النوم المزمنة تؤثر سلبًا على حالة الجهاز التناسلي. في الوقت نفسه ، فإن الروتين اليومي الصحي والمشاعر الإيجابية والحالة الذهنية المتوازنة تدعم الجهاز التناسلي.

استخدام GnRH في الطب

في السابق ، تم استخدام GnRH الطبيعي في الممارسة الطبية. أدت الدراسات التي أجريت على زيادة عمر النصف للدواء إلى إنتاج نظائر الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية. وهي متوفرة بأشكال مختلفة وهي مخصصة للإعطاء عن طريق الحقن العضلي وتحت الجلد كرذاذ في الأنف وعلى شكل كبسولات لإنشاء مستودع داخل الأدمة.

الأدوية الشعبية - تشمل نظائر الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية ما يلي:

• ديفريلين.
• بوسيريلين.
• زولاديكس.

إن نطاق مستحضرات الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية واسع جدًا ويعتمد على نوعه وطريقة تناوله.

يتم وصف Diferelin لعلاج:

• العقم عند النساء
• بطانة الرحم بدرجات مختلفة.
• عمليات مفرطة التصنع من بطانة الرحم.
• مع الورم
• سرطان الثدي (قبل الميلاد) ؛
• في برامج التلقيح الصناعي.

في الرجال ، يقتصر استخدامه على سرطان البروستاتا مع الحساسية الهرمونية. يستخدم الدواء في الأطفال لعلاج البلوغ المبكر. يتم حقن الدواء بجرعات مختلفة تحت الجلد.

رذاذ الأنف Buserelin ومحلول الحقن في العضلات فعال في علاج:

• الأورام الليفية.
• فرط تنسج بطانة الرحم؛
• سرطان الثدي.

يوصف قبل وبعد الجراحة لبطانة الرحم للحد من البؤر المرضية. تستخدم أيضًا أثناء التلقيح الاصطناعي.

تستخدم كبسولات Zoladex في الرجال والنساء. يوفر الزرع تحت الجلد لجدار البطن الأمامي إمدادًا ثابتًا بالهرمون. يتجلى الإجراء في انخفاض هرمون التستوستيرون لدى الرجال والإستروجين عند النساء ، مما يوفر إخصاء كيميائيًا مؤقتًا وقابل للانعكاس.

• ورم البروستاتا آخذ في التراجع.
• الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية في سرطان الثدي الحساس للإستروجين يقلل من حجم الورم بعد 3 أسابيع.
• برر تعيينه لعلاج التهاب بطانة الرحم والأورام الليفية الرحمية.

منبهات الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية

بشكل منفصل ، يتم عزل الأدوية التي ، وفقًا لآلية العمل ، هي ناهضات هرمون إفراز الغدد التناسلية. هذا يعني أن تأثيرها على الغدة النخامية يسبب نفس تأثير هرمونها. تحت تأثير عصير المعدة ، تتفكك المادة الفعالة ، لذلك يتم حقن جميع الأدوية في العضلات أو تحت الجلد أو داخل الأنف.

أعضاء هذه المجموعة:

• مستودع لوكرين
• سيناريل.
• جوناببتيل.

تُستخدم ناهضات الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية قبل وبعد العلاج الجراحي للانتباذ البطاني الرحمي ، وعلاج الورم الليفي ، قبل استئصال الرحم (إزالة الرحم) ، لعلاج العقم.

آلية التأثير

ما هي الأدوية الهرمونية؟ ستكون هناك حاجة إليها إذا كانت المرأة تعاني من أورام ليفية في الرحم ، وبطانة الرحم ، وبطانة الرحم ، وتضخم. يتم استخدامها بنشاط في علاج العقم. قبل الجراحة على الرحم ، تستخدم ناهضات GnRH لتقليل حجمها.

إن إفراز الهرمونات ضروري لنمو وتطور الجسم ، ويؤثر على نشاط الغدد الصماء. إنه مهم للتفاعل السليم بين الجهاز العصبي المركزي وجهاز الغدد الصماء.

تساعد ناهضات هرمون GnRH في إصلاح المبيض والغدة النخامية في النساء المصابات بالانتباذ البطاني الرحمي.

في عملية التفاعل ، تنخفض حساسية الخلايا النخامية ، وتقل كمية مركبات الغدد التناسلية المفرزة. عند التعرض لمضادات الغدد التناسلية ، يحدث انقطاع الطمث الكاذب. بعد التوقف عن تناول الدواء ، يتم استعادة تنظيم الوطاء.

هذا بسبب ارتباط GnRH بمستقبلات GnRH في الغدة النخامية. إذا تم تناولها بشكل مستمر ، فهناك حصار من إفراز الغدد التناسلية ، لذلك يحدث انقطاع الطمث مؤقتًا.

اختيار الأدوية

لعلاج أمراض النساء ، يتم استخدام منبهات GnRH ، وتشمل قائمة الأدوية هذه الهرمونات:

1. تريبتوريلين موجود في ديكاببتيل ، ديفيريلين. يتم حقنها تحت الجلد وفقًا للمخطط ، اعتمادًا على الغرض من حدوث ذلك ؛
2. Goserelin في Zoladex. يتم حقنها في الكتف أو البطن. تستمر الدورة ستة أشهر.
3. Nafarelin هو جزء من بخاخ الأنف Sinarel. الجرعة اليومية 400 - 800 ميكروغرام.
4. رذاذ الأنفي Buserelin ، والذي يستخدم بجرعة يومية تبلغ 900 ميكروغرام ؛
5. تم العثور على Leuprorelin في مستودع Lucrin. ينتج المصنعون مسحوقًا. يمكنك شراء زجاجة أو حقنة.

تساعد ناهضات الغدد التناسلية في تقليص حجم الأورام الليفية بنسبة تزيد عن 50٪. على الرغم من وجود أوقات لا تعمل فيها. إذا كان هناك عدة أورام ، فسيعتمد العلاج على عمر المريض ، وكيف توجد مكونات العضلات الليفية والملساء في الورم العضلي.

يستمر التأثير الكامل للعلاج لمدة 4 أشهر ، يتبعه التلاشي لمدة 6 أشهر. هناك حالات زيادة ثانوية في الأورام الليفية.

من بين الجوانب السلبية ، هناك رد فعل سلبي يتجلى في شكل:

• كآبة؛
• انخفاض الرغبة الجنسية
• المد والجزر.
• تنقية العظام.

الأدوية الناهضة هي أداة فعالة تساعد في إجراء العلاج غير الجراحي للأورام الليفية الرحمية في فترة ما قبل انقطاع الطمث. أثناء الجراحة ، يساعدون في تسهيل تنفيذها. إذا تم الكشف عن فقر الدم والنزيف الرحمي ، فإنهم يعيدون تعداد الدم.

منع الانتكاسات

Antigonadotropins هي عوامل دوائية تستخدم إذا كانت الأدوية الأخرى لا تعطي تأثيرًا إيجابيًا.

المجموعة تضم:

1. دانازول.
2. الجسترينون.

نادرًا ما تستخدم مضادات الغدد التناسلية ، لأنها تقضي على أعراض الأورام الليفية ، على الرغم من أنها لا تزيد من حجمها. تؤثر الأدوية في هذه المجموعة على ظهور حب الشباب وفرط نشاط الغدة الدرقية. يعاني بعض المرضى من تغيرات في الصوت.

بمساعدة الأدوية ، يثبطون إفراز الغدة النخامية لمضادات الغدد التناسلية. يمكنهم وقف نمو بطانة الرحم. على الرغم من أن العلاج معهم محدود.

يمكنك تناول مضادات الغدد التناسلية لمدة ستة أشهر تقريبًا. يتم وصفها للعقم ، وكذلك للوقاية من تكرار التهاب بطانة الرحم. يجب ألا تختار الأدوية الهرمونية بمفردك. مثل أي عقار آخر له آثار جانبية.

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي:

• زيادة الوزن؛
• نمو الشعر المكثف
• هشاشة العظام؛
• التعرق.
• التهاب المهبل.
• العصبية.
• كآبة.

جميع التغييرات قابلة للعكس ، ومع ذلك ، سيستغرق ذلك بعض الوقت. الأدوية التي كثيرا ما توصف للمرضى هي دانازول وجسترينون.

عمل الجونادوتروبين

في المنطقة التي يقع فيها الوطاء ، توجد مجموعة من الخلايا العصبية ، حيث يحدث تخليق هرمون إفراز الغدد التناسلية (الاسم المختصر لمضادات الغدد التناسلية). إنها مركبات بروتينية كبيرة إلى حد ما تحفز إنتاج مواد مثل:

• ثيروليبيرينس.
• سوماتوليبيرنز.
• إفراز الهرمونات.

هذه المركبات الهرمونية لها تأثير على الغدة النخامية وعملها ، حيث يتم إنتاج الهرمونات المدارية التي تحمل الاسم نفسه.

بمساعدة عمل GnRH ، يحدث إنتاج الهرمونات المنشطة للجريب والتي تدخل مجرى الدم على شكل نبضات (كل 60 دقيقة). هذا يضمن عتبة معينة من الحساسية لعمل المستقبلات الموجودة في الغدة النخامية ، وكذلك الأداء الطبيعي للأعضاء التناسلية.

إذا دخل الهرمون المنتج إلى الدم بسرعة أكبر ، أو حتى بشكل مستمر ، فإن جسم المرأة يبدأ في العمل بشكل مختلف قليلاً. يؤدي وجود فائض من هرمون مثل الغدد التناسلية في الدم إلى فقدان حساسية المستقبل لتكوينه. نتيجة لذلك ، هناك انتهاك أثناء الحيض.

في حالة دخول الهرمون إلى مجرى الدم أقل قليلاً من اللازم ، تؤدي سلسلة العمليات إلى ظهور انقطاع الطمث ووقف مظاهر الإباضة. يتباطأ إنتاج البصيلات أو يتوقف تمامًا.

يعتمد إنتاج هرمون مثل الغدد التناسلية على عمل هذه المواد:

• الدوبامين.
• حمض الغاما غاما؛
• السيروتونين.
• نوربينفرين.
• أستيل.

يمكن أن يفسر هذا تأثير الإجهاد أو الاضطهاد العاطفي أو الحرمان المزمن من النوم على الجسم. أنها تؤثر سلبًا على جسم الأنثى ، وإنتاج الهرمونات ، وحالة الجهاز العصبي والتناسلي.

من ناحية أخرى ، الحفاظ على نمط حياة صحي ، وعواطف إيجابية يومية ، والحفاظ على حالة ذهنية هادئة - كل هذا يدعم إنتاج الهرمونات الضرورية وعمل الجسم.

ما هي المضادات والمنبهات المستخدمة؟

يعد استخدام GnRH-a في علاج الأمراض المرتبطة بالعقم أمرًا ضروريًا للتحكم في عمل المبايض. يحدث هذا عن طريق وقف إنتاج الهرمونات بواسطة الغدة النخامية.

اليوم ، هناك عقاقير مثبتة يتم استخدامها بنجاح عند ظهور المشاكل. وتشمل هذه Burselin و Decapeptyl و Zoladex وأدوية أخرى.

يطبقون:

• من أجل إطالة فترة الإباضة أثناء إجراءات الإخصاب ؛
• لتحفيز عمل المبايض ، فإن الغرض من استخدام الدواء هو استعادة إنتاج بويضات عالية الجودة بحيث يحدث الإخصاب ؛
• إذا لزم الأمر ، تحكم في عملية التبويض ، من خلال الإجراءات المساعدة التي تهدف إلى تقليل معدل إنتاج الهرمونات بواسطة الغدة النخامية.

يمكن أن تؤثر الأدوية الهرمونية مثل Lucrin أو Diferelin على عملية التبويض ، وكذلك على العمليات غير المتعلقة بالدورة الشهرية. تجدر الإشارة إلى أنه عند مقارنة تناول المنبهات والمضادات ، فمن المستحسن استخدام ناهضات لفترة أطول من الأخيرة.

من أجل التحكم نوعيًا في نضج البويضات ، يمكن للأطباء وصف دورات طويلة الأمد من ناهضات ، وهذا يجعل من الممكن الحصول على نتائج عالية ، مما يزيد من فرصة الحمل وحمل الطفل بدون مشاكل.

الأدوية الهرمونية المستخدمة اليوم

عند النظر في نطاق GnRH ، يمكننا أن نستنتج أنه واسع جدًا ، كل هذا يتوقف على الخصائص الفردية للجسم ، وطريقة الإعطاء ، والعمليات المرضية التي تحدث في الجسد الأنثوي.

يصف المتخصصون Diferelin عندما يكون من الضروري العلاج:

• الرحم العضلية؛
• العقم (كما يوصف هذا الدواء للتلقيح الاصطناعي) ؛
• سرطان الثدي؛
• عمليات مفرطة التصنع في بنية وأنسجة بطانة الرحم.
• العقم عند النساء.
• بطانة الرحم متفاوتة الشدة.

بالنسبة للرجال ، يتم وصف استخدام هذه الأدوية الهرمونية لسرطان البروستاتا. يتم وصف الأدوية للأطفال عندما يبلغون مبكرًا جدًا. إدخال الدواء يحدث تحت الجلد.

استخدام بخاخ الأنف Buserelin فعال في علاج أمراض مثل:

• سرطان الثدي؛
• فرط تنسج بطانة الرحم؛
• الرحم العضلية.

يتم إعطاء الدواء عن طريق الحقن العضلي ، وهو يعمل بشكل أكثر فعالية بعد إطلاق العضلات الصغيرة. في الأساس ، يتم تعيينه قبل وبعد العمليات. على سبيل المثال ، في علاج التهاب بطانة الرحم. يحدث استخدام الدواء من أجل تقليل بؤر تطور المرض. يستخدم Buserelin في التلقيح الاصطناعي.

يتم إنتاج Zoladex على شكل كبسولات ، ويستخدم لعلاج سرطان البروستاتا ولأمراض مختلفة لدى النساء. يجب زرع كبسولات معينة تحت الجلد في المكان الذي يوجد فيه الجزء الأمامي من جدار البطن.

وبالتالي ، يمكن توفير الهرمونات اللازمة باستمرار بالجرعة المناسبة. يهدف عمل الدواء إلى تقليل مستوى هرمون الاستروجين لدى النساء وهرمون التستوستيرون في جسم الذكر.

متى يستخدم الدواء:

• مع الورم العضلي الليفي الرحمي.
• مع بطانة الرحم
• مع أورام البروستاتا عند الرجال وانحدارها ؛
• مع تطور السرطان ، تعمل هرمونات إفراز الغدد التناسلية على تقليل حجم الورم.

في أي حال ، يجب أن يتم التعامل مع تعيين الأدوية حصريًا من قبل أخصائي.

التقنية الحديثة والحمل

اليوم ، يتم توفير طرق لتحفيز عملية الإباضة ، بمساعدة الأدوية ، من الممكن تحقيق تأثير نضوج حتى بويضتين عالي الجودة في نفس الوقت. وهذا ما يسمى بالإباضة الفائقة. لتحقيق هذا التأثير ، يجب استخدام ناهضات الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية وفقًا لنظام معين.

الأدوية مثل Firmagon و Orgalutran و Cetrotide هي مضادات الهرمونات التي تطلق gonadotropin. تهدف آثارها إلى إبطاء إنتاج الهرمونات اللاتينية والمحفزة للجريب. يتم استخدام هذه الأدوية في الممارسة العملية في تنفيذ برنامج التلقيح الاصطناعي.

يمكن لمضادات الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية الارتباط بنوع معين من مستقبلات GnRH. تحدث الإجراءات بعض الوقت بعد تناول الأدوية.

يجب أن تكون مدة المدخول بحيث تكمل البصيلات نموها ، ولا تحدث الإباضة في وقت مبكر - وبالتالي تزداد احتمالية تأثير الإخصاب الإيجابي.

يحدث زيادة في مستوى استراديول في الجسم. هذا يساعد على تحقيق ذروة إطلاق الهرمونات اللاتينية في وقت مبكر. اتضح أن عملية التبويض بسبب هذا تحدث في وقت مبكر. تستخدم هذه الأساليب في الممارسة الطبية.

لا يسمح استخدام أنظمة التدريب هذه بتطور متلازمة فرط تنبيه المبيض. غالبًا ما يحدث مع الاستخدام المطول للهرمونات (تتضخم في الحجم أو الاستسقاء أو الانصباب في التجويف الجنبي ، وقد يتطور ظهور التكوينات في شكل جلطات دموية).

وصف

كعوامل مضادة للأورام في الممارسة السريرية ، يتم استخدام عدد من الأدوية الهرمونية - منبهات ومناهضات الأندروجين ، والإستروجين ، والجستاجينات والهرمونات الأخرى. تُستعمل هذه الأدوية أساسًا للأورام التي تعتمد على الهرمونات. العلاج الهرموني المضاد للسرطان مهم في علاج سرطان الثدي وبطانة الرحم وسرطان البروستاتا. تستخدم الأدوية الهرمونية أيضًا لعلاج سرطان الكلى ، والسرطان ، وبعض أورام البنكرياس ، وسرطان الجلد ، وما إلى ذلك.

تم تحديد التفاعل بين الهرمونات والأورام التي تعتمد على الهرمونات لأول مرة في عام 1896 عندما نشر جراح غلاسكو ج. بيتسون علاجًا ناجحًا لثلاث نساء مصابات بسرطان الثدي المتقدم وخضعن لاستئصال المبيض الثنائي.

وفقًا لآلية العمل ، تختلف الأدوية الهرمونية عن الأدوية المضادة للسرطان السامة للخلايا. يتمثل دورهم الرئيسي في استعادة التنظيم الخلطي الضعيف لوظيفة الخلية. في الوقت نفسه ، لا يتم استبعاد تأثير محدد على الخلايا السرطانية: فهي تمنع انقسام الخلايا إلى حد معين وتعزز تمايزها.

يتم وصف هرمون الاستروجين لقمع عمل الأندروجينات في الجسم (على سبيل المثال ، في سرطان البروستاتا) ، والأندروجين ، على العكس من ذلك ، لتقليل نشاط هرمون الاستروجين (في سرطان الثدي ، وما إلى ذلك). بالنسبة لسرطان الثدي والرحم ، تستخدم البروجستين (ميدروكسي بروجستيرون) أيضًا.

تشمل العوامل الهرمونية المضادة للسرطان ومناهضات الهرمونات ما يلي:

1. العوامل الأندروجينية - التستوستيرون ، ميثيل تستوستيرون ، دروستانولون (بروبيونات ميدروتسترون) ، برولوتستون.

2. الإستروجين - فوسفسترول ، داي إيثيلستيلبيسترول ، بولي إستراديول فوسفات ، إستراموستين ، إيثينيل إستراديول ، كلوروتريانيسين ، بولي إستراديول فوسفات ، هيكسيسترول.

3. عوامل البروجستين (البروجستين) - جيستونورون كابروات ، ميدروكسي بروجستيرون ، ميجيسترول ، إلخ.

4. مضادات الاستروجين (مضادات الاستروجين) - تاموكسيفين ، تورميفين.

5. مضادات الأندروجين (مضادات الأندروجين): بيكالوتاميد ، فلوتاميد ، سيبروتيرون ، إلخ.

6. العوامل تحت المهاد ("العوامل المطلقة") التي تطلق هرمونات الغدة النخامية: بوسيريلين ، جوسريلين ، ليوبوريلين ، تريبتوريلين ، إلخ.

7. مثبطات الأروماتاز ​​(أمينوغلوتيثيميد ، أناستروزول ، إكسيميستان ، ليتروزول).

8. مثبطات التخليق الحيوي لهرمونات الغدة الكظرية (أمينوغلوتيثيميد ، ميتوتان).

9. الجلوكوكورتيكويدات (بريدنيزولون ، ديكساميثازون ، إلخ).

10. نظائر السوماتوستاتين (أوكتريوتيد ، لانريوتيد).

تستخدم الأندروجينات (انظر الأندروجينات ، مضادات الأندروجين) أحيانًا في سرطان الثدي النقيلي. يتم وصفها للنساء مع الحفاظ على الدورة الشهرية وفي حالة عدم تجاوز فترة انقطاع الطمث 5 سنوات. الآثار غير المرغوب فيها للأندروجينات ، خاصة عند استخدام جرعات عالية ، هي الرجولة عند النساء (خشونة الصوت ، النمو المفرط لشعر الوجه) ، احتباس الماء والملح في الجسم ، وما إلى ذلك - أشهر. القرن ال 20

منذ عام 1951 ، تم استخدام البروجستين على نطاق واسع في علاج سرطان الثدي (انظر الإستروجين ، المركبات بروجستيرونية المفعول ؛ متماثلاتها ومضاداتها). تستخدم مستحضرات البروجستين أيضًا لعلاج سرطان بطانة الرحم وسرطان الكلى ، ولكنها نادرًا ما تستخدم لعلاج سرطان البروستاتا.

يعود المؤشر الرئيسي لتعيين هرمون الاستروجين ، والذي يعود استخدامه في بداية ممارسة الأورام أيضًا إلى الأربعينيات. القرن العشرين ، هو سرطان البروستاتا. في حالات سرطان الثدي ، نادرًا ما توصف هذه الأدوية الآن.

يلعب ارتباطها بمستقبلات محددة موجودة في الأنسجة وبعض الأورام دورًا مهمًا في آلية عمل الأدوية الهرمونية.

ترتبط مضادات الاستروجين بشكل تنافسي بمستقبلات هرمون الاستروجين في الأعضاء المستهدفة وتمنع تكوين مركب مستقبلات هرمون الاستروجين مع يجند داخلي المنشأ ، 17 بيتا استراديول. نتيجة لذلك ، تمنع نمو الورم الذي يحفزه هرمون الاستروجين. كلما زادت مستقبلات هرمون الاستروجين في الورم ، كانت نتيجة العلاج بمضادات الاستروجين أكثر ملاءمة.

عقار تاموكسيفين هو أحد مضادات الاستروجين الفعالة ، وهو دواء مرجعي لعلاج سرطان الثدي (خاصة عند النساء في سن اليأس). بدأ الاستخدام السريري لعقار تاموكسيفين في عام 1973. تاموكسيفين هو دواء يستخدم على نطاق واسع لكل من العلاج المساعد وعلاج المرضى الذين يعانون من الأمراض المنتشرة. لقد ثبت أن عقار تاموكسيفين فعال في جميع مراحل المرض ، ويمكن تحمله جيدًا عند تناوله بجرعات علاجية. بالإضافة إلى المؤشر الرئيسي - سرطان الثدي عند النساء - يستخدم عقار تاموكسيفين في علاج سرطان الثدي لدى الرجال وسرطان بطانة الرحم وسرطان البروستاتا ، إلخ.

تشمل مضادات الأندروجين عددًا من مركبات الهياكل الستيرويدية وغير الستيرويدية التي يمكن أن تثبط النشاط الفسيولوجي للأندروجينات الذاتية. يرتبط عملهم بالحجب التنافسي لمستقبلات الأندروجين في الأنسجة المستهدفة ؛ فهي لا تنتهك التخليق الحيوي وإفراز الأندروجين. يعتبر العمل المضاد للأندروجين مميزًا إلى حد ما لعدد من مركبات الستيرويد الذاتية ، بما في ذلك. البروجستين وهرمون الاستروجين ومشتقاتها الصناعية وكذلك بعض مشتقات الأندروجينات نفسها. من مضادات الأندروجين الستيرويدية ، سيبروتيرون هو أشهرها. في السبعينيات. القرن ال 20 كانت هناك تقارير عن ارتفاع نشاط مضادات الأندروجين للمركبات غير الستيرويدية - مشتقات الكربوكسيانيليد (الفلوتاميد ، إلخ). تستخدم مضادات الأندروجين بشكل أساسي في علاج سرطان البروستاتا. يشمل نطاق استخدامها أيضًا حالات فرط الأندروجين عند النساء (الشعرانية ، الثعلبة ، إلخ) ، البلوغ المبكر عند الأطفال.

من بين مضادات الأندروجين ، هناك مواد تحجب فقط مستقبلات الأندروجين (ما يسمى بالأندروجين النقي) - بيكالوتاميد ، فلوتاميد ، والمواد التي ، بالإضافة إلى القدرة على منع المستقبلات ، لها نشاط موجه للغدد التناسلية (ما يسمى بمضادات الأندروجين ثنائية الفعل) - سيبروتيرون.

يمنع Flutamide و bicalutamide ارتباط الأندروجين بمستقبلات الخلية ، ونتيجة لذلك يمنعان ظهور التأثيرات البيولوجية للأندروجين في الأعضاء الحساسة للأندروجين ، بما في ذلك. في خلايا البروستاتا ، وبالتالي يمنع نمو الورم. بعد تناول الفلوتاميد ، لوحظ زيادة في مستويات هرمون التستوستيرون والإستراديول في البلازما.

سيبروتيرون له تأثير منشط الذكورة أكثر وضوحًا ، tk. بالإضافة إلى منع عمل ثنائي هيدروتستوستيرون على مستوى المستقبلات ، فإنه يثبط إفراز الجونادوتروبين ، وبالتالي تخليق الأندروجينات. بالتزامن مع هرمون التستوستيرون في الدم ، ينخفض ​​محتوى LH و FSH.

المركبات التي تثبط اختزال 5-ألفا ، وهو إنزيم البروستاتا داخل الخلايا الذي يعزز تحويل هرمون التستوستيرون إلى أندروجين أكثر نشاطًا ، ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) ، لها نوع خاص من النشاط المضاد للأندروجين. أحد مثبطات اختزال 5-ألفا هو فيناسترايد ، الذي يستخدم في علاج تضخم البروستاتا الحميد (انظر الأدوية التي تؤثر على التمثيل الغذائي في غدة البروستاتا ومصححات ديناميكا البول).

عوامل الإفراج تحت المهاد هي مركبات ببتيدية داخلية تؤثر على إفراز هرمونات الغدد التناسلية (بما في ذلك الهرمونات المنشطة للجريب واللوتينية) بواسطة الغدة النخامية. في الوقت الحاضر ، لا يتم استخدام عوامل التحرير الطبيعية من منطقة ما تحت المهاد للحيوانات (الأغنام والخنازير) للأغراض الطبية ، ولكن يتم استخدام نظائرها الاصطناعية. يتم إنشاء نظائرها (منبهات ومناهضات) لهرمونات عديد الببتيد عن طريق إضافة أو عزل أو استبدال أو تغيير بعض الأحماض الأمينية في سلسلة عديد الببتيد لهرمون طبيعي. هرمون إفراز الغدد التناسلية (GnRH) - gonadorelin ، gonadoliberin ، عامل إفراز الغدد التناسلية - أحد ممثلي فئة هرمونات الإفراج عن الوطاء. GnRH له تأثير أكبر على إفراز LH من FSH ، وهذا هو السبب في أنه غالباً ما يشار إليه باسم الهرمون المطلق للهرمون اللوتيني (LHRH).

GnRH هو ديكاببتيد يتكون من 10 أحماض أمينية. لقد ثبت أن الأحماض الأمينية في الموضعين 2 و 3 مسؤولة عن النشاط البيولوجي لـ GnRH. الأحماض الأمينية في الموضع 1 ، 6 ، 10 لها التكوين الهيكلي الضروري للارتباط بمستقبلات الخلايا النخامية. جعل استبدال جزيء GnRH في الموضعين 6 و 10 من الممكن إنشاء ناهضات الهرمون المطلقة.

gonadoliberins الاصطناعية - nafarelin ، goserelin ، gistrelin ، leuprorelin - نظائرها من الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية - تحتوي على أحماض أمينية D في الموضع 6 و جلايسين إيثيلاميد في الموضع 10. نتيجة استبدال بقايا الأحماض الأمينية في جزيء الهرمون الطبيعي هو تقارب أكثر وضوحًا لمستقبلات GnRH وعمر نصف أطول ، وبالتالي فإن نظائرها لها تأثير أقوى وأطول من هرمون إفراز الغدد التناسلية الأصلي. وبالتالي ، فإن نشاط goserelin يتجاوز نشاط GnRH الأصلي بمقدار 100 مرة ، و triptorelin - بمقدار 36 مرة ، و buserelin - بمقدار 50 مرة ، و T1 / 2 من gonadotropins الاصطناعية - 90-120 دقيقة - يتجاوز بكثير T1 / 2 من GnRH الأصلي.

يُعرف أكثر من 12 عقارًا تناظريًا لـ GnRH في الممارسة السريرية العالمية: Buserelin ، و gistrelin ، و goserelin ، و leuprorelin ، و lutrelin ، و nafarelin ، و triptorelin ، و فيرتريلين ، وما إلى ذلك ، تم تسجيل عدد قليل منهم فقط في روسيا. نظائر GnRH (goserelin و leuprorelin و triptorelin و buserelin) المستخدمة في روسيا متشابهة في الهيكل وآلية العمل والخصائص الرئيسية للحركية الدوائية والديناميكية الدوائية ، فضلاً عن الفعالية السريرية والسلامة.

يتم إفراز Gonadorelin بواسطة منطقة ما تحت المهاد ليس باستمرار ، ولكن في الوضع النبضي ، بينما تتبع القمم بعضها البعض على فترات زمنية معينة ، تختلف عند الرجال والنساء: في النساء ، يتم إطلاق GnRH كل 15 دقيقة (المرحلة الجرابية من الدورة) أو 45 دقيقة (المرحلة الأصفرية من الدورة وفترة الحمل) ، للرجال - 90 دقيقة. تم العثور على GnRH في جميع الثدييات. يدعم الإطلاق النابض لمفرز GnRH من منطقة ما تحت المهاد إنتاج الجونادوتروبين في الغدة النخامية.

تم اقتراح نظائر GnRH للاستخدام السريري في الثمانينيات. القرن ال 20 هذه الأدوية لها تأثير مرحلتين على الغدة النخامية: تتفاعل مع مستقبلات GnRH لخلايا الغدة النخامية الأمامية ، وتسبب تحفيزًا قصير المدى يتبعه نزع تحسس طويل المدى ، أي. انخفاض حساسية مستقبلات الغدة النخامية لـ GnRH. بعد حقنة واحدة من نظير GnRH ، نتيجة لتأثير محفز ، يزداد إفراز LH و FSH من الغدة النخامية الأمامية (يتجلى ذلك من خلال زيادة هرمون التستوستيرون في الدم لدى الرجال والإستروجين عند النساء) ، وعادة ما يتم ملاحظة هذا التأثير في أول 7-10 أيام. مع الاستخدام المستمر على المدى الطويل ، تعمل نظائر gonadorelin على تثبيط إطلاق LH و FSH ، وتقلل من وظيفة الخصيتين والمبيضين ، وبالتالي محتوى الهرمونات الجنسية في الدم. يظهر التأثير بعد حوالي 21-28 يومًا ، بينما ينخفض ​​تركيز هرمون التستوستيرون في الدم عند الرجال إلى المستوى الملحوظ بعد الإخصاء الجراحي (ما يسمى ب "إخصاء الدواء") ، ومستوى الإستروجين في دم النساء - إلى المستوى الذي لوحظ في النساء بعد سن اليأس. التأثير قابل للانعكاس وبعد انتهاء تناول الأدوية ، يتم استعادة الإفراز الفسيولوجي للهرمونات.

تُستخدم نظائر GnRH في سرطان البروستاتا - فهي تساهم في تراجع ورم البروستاتا. توصف النساء لأورام الثدي التي تعتمد على الهرمونات ، والانتباذ البطاني الرحمي ، والأورام الليفية الرحمية ، لأنها تسبب ترقق بطانة الرحم ، وانخفاض الأعراض وحجم التكوينات الحجمية. بالإضافة إلى ذلك ، يتم استخدام نظائر GnRH في علاج العقم (برامج الإخصاب في المختبر).

تتجلى الآثار الجانبية لهذه الأدوية التي تحدث في بداية العلاج وتحدث بسبب التحفيز المؤقت للغدة النخامية في زيادة الأعراض ، أو ظهور أعراض إضافية للمرض الأساسي. هذه الظواهر لا تتطلب التوقف عن تناول الدواء. لتجنبها في علاج سرطان البروستاتا يسمح بالتعيين المتزامن لمضاد الأندروجين في 2-4 أسابيع.

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا عند الرجال هي "الهبات الساخنة" ، وانخفاض الرغبة الجنسية ، والعجز الجنسي ، والتثدي. غالبًا ما تعاني النساء من الهبات الساخنة وزيادة التعرق وتغيرات في الرغبة الجنسية. عند استخدام نظائر GnRH في النساء ، هناك خطر زيادة انخفاض كثافة الترابيق العظمية في الفقرات (قد لا رجعة فيها). خلال فترة العلاج التي تبلغ 6 أشهر ، يكون هذا الانخفاض في الكثافة ضئيلًا ، باستثناء المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر (مثل هشاشة العظام).

تتوفر نظائر GnRH في أشكال جرعات مختلفة - من أجل s / c ، / m ، للاستخدام داخل الأنف. لا يتم تعيين داخل هذه الأدوية ، لأن. يتم شق الديابيبتيدات بسهولة وتعطيلها في الجهاز الهضمي. نظرًا للحاجة إلى علاج طويل الأمد ، فإن نظائر GnRH متاحة أيضًا كتركيبات طويلة الأمد ، بما في ذلك. كبسولات مجهرية.

ارتفاع معدل تدمير GnRH (2-8 دقائق) لا يسمح باستخدامه في الممارسة السريرية للاستخدام على المدى الطويل. بالنسبة لـ GnRH ، فإن قيمة T1 / 2 من الدم هي 4 دقائق ، مع s / c أو الحقن الأنفي لنظائرها - حوالي 3 ساعات ، ويتم التحول الأحيائي في منطقة ما تحت المهاد والغدة النخامية. في حالة القصور الكلوي أو الكبدي ، لا يلزم عادةً تصحيح نظام الجرعات.

بدأ استخدام مثبطات الأروماتاز ​​في ممارسة علاج الأورام في السبعينيات والثمانينيات. القرن ال 20 Aromatase هو إنزيم يعتمد على السيتوكروم P450 مسؤول عن تحويل الأندروجين المركب في قشرة الغدة الكظرية إلى هرمون الاستروجين. Aromatase موجود في العديد من الأنسجة والأعضاء ، بما في ذلك المبيض والأنسجة الدهنية والعضلات الهيكلية والكبد وأنسجة أورام الثدي. في النساء قبل انقطاع الطمث ، يكون المصدر الرئيسي لهرمون الاستروجين هو المبايض ، بينما في النساء بعد سن اليأس ، يتكون هرمون الاستروجين بشكل أساسي خارج المبايض. يؤدي تثبيط Aromatase إلى انخفاض في إنتاج هرمون الاستروجين في كل من النساء قبل انقطاع الطمث وبعد انقطاع الطمث. ومع ذلك ، في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث ، يتم تعويض النقص في التخليق الحيوي للإستروجين عن طريق زيادة تخليق الغدد التناسلية وفقًا لمبدأ التغذية الراجعة - حيث يؤدي انخفاض تخليق هرمون الاستروجين في المبايض إلى تحفيز إنتاج الغدد التناسلية عن طريق الغدة النخامية ، والتي بدورها تزيد تخليق الأندروستينيون ، ويرتفع مستوى الإستروجين مرة أخرى. في هذا الصدد ، فإن مثبطات الأروماتاز ​​غير فعالة في النساء قبل انقطاع الطمث. في النساء بعد سن اليأس ، عندما تتوقف المبايض عن العمل ، يتم تعطيل محور الغدة النخامية - الغدة النخامية - الغدة الكظرية ، ويؤدي تثبيط الهرمونات إلى تثبيط كبير للتخليق الحيوي للإستروجين في الأنسجة المحيطية ، وكذلك في أنسجة ورم الثدي.

إن الممثل الأول والوحيد في الواقع للجيل الأول من مثبطات الأروماتيز هو أمينوغلوتيثيميد ، وهو مثبط أروماتيز غير انتقائي. بما أن الأمينوغلوتيثيميد يثبط عددًا من الإنزيمات المشاركة في تكوين الستيرويد (يمنع إفراز الجلوكورتيكويدات (الكورتيزول) بواسطة الغدد الكظرية ، وبالتالي يستخدم في مرض Itsenko-Cushing ، وما إلى ذلك) ، عند استخدامه ، من الضروري مراقبة الحالة الوظيفية لـ قشرة الغدة الكظرية (قد تتطور قصور وظيفتها).

أدى البحث عن أدوية جديدة ذات انتقائية أكبر وتحمل أفضل ونظام جرعات أكثر ملاءمة إلى ظهور مثبطات الأروماتاز ​​من الجيل الثاني والثالث. حتى الآن ، تم إنشاء مركبات جديدة غير ستيرويدية (ليتروزول ، أناستروزول ، إلخ) وستيرويد (إكسيميستان) من هذه المجموعة.

المؤشر الرئيسي لمثبطات الأروماتاز ​​هو سرطان الثدي لدى النساء بعد سن اليأس ، بما في ذلك. مع مقاومة العلاج المضاد للإستروجين.

تشمل مجموعة مثبطات التخليق الحيوي لهرمونات الغدة الكظرية المستخدمة في علم الأورام ميتوتان وأمينوغلوتيثيميد. أنها تمنع إفراز الجلوكوكورتيكويد ويمكن أن تسبب تدمير الأنسجة الطبيعية والورم في قشرة الغدة الكظرية.

الجلوكوكورتيكويدات - تستخدم بريدنيزولون وديكساميثازون (انظر الجلوكوكورتيكوستيرويدات) بسبب تأثيرها اللمفاوي والقدرة على تثبيط انقسام الخلايا الليمفاوية ، في سرطان الدم الحاد (بشكل رئيسي عند الأطفال) والأورام اللمفاوية الخبيثة.

تستخدم بعض نظائر السوماتوستاتين أيضًا كعوامل مضادة للأورام. على سبيل المثال ، يتم استخدام أوكتريوتيد ولانريوتيد لعلاج أعراض أورام الغدد الصماء في الجهاز الهضمي والبنكرياس.

مصادر

• http://MirMam.pro/gonadotropin-rilizing-hormon/
• https://ekoclinic.ru/gormony/agonisty-gonadoliberina/
• https://gormonys.ru/secretion/gipotalamus/gnrg.html
• https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_271.htm

يُفرز هرمون إفراز الغدد التناسلية الذاتية (GnRH) في إيقاع نابض (حلقي) بتردد 60-90 نبضة / ساعة. ناهضات الغدد التناسلية مع الاستخدام المطول تمنع باستمرار مستقبلات الغدد التناسلية النخامية (إفراز هرمونات الغدد التناسلية) ، مما يتسبب في البداية في تحفيز قصير المدى (تأثير ناهض) ؛ والتي تم استبدالها لاحقًا (7-14 يوم من لحظة إعطاء الناهض) باختفاء المستقبلات من سطح الغدد التناسلية ، مما يؤدي إلى حصار طويل الأمد لتخليق FSH و LH ، وبالتالي ، المنشطات الجنسية (ينخفض ​​تركيز استراديول إلى مستويات ما بعد سن اليأس). يترافق انخفاض تشبع الإستروجين مع قمع العمليات التكاثرية في بطانة الرحم ، وتشكيل ضمورها ووقف الدورة الشهرية. يشار إلى هذه الظاهرة باسم "إخصاء المخدرات". ترجع الآثار الجانبية لمنبهات GnRH إلى تطور حالة نقص هرمون الاستروجين (الهبات الساخنة ، فرط التعرق ، الصداع ، جفاف المهبل ، تقلب المزاج ، الاكتئاب ، نزع المعادن من العظام ، انخفاض الرغبة الجنسية). نظرًا لتركيبها متعدد الببتيد ، يتم تدمير ناهضات GnRH في الجهاز الهضمي ، لذلك لا يتم استخدامها عن طريق الفم. تُستخدم ناهضات هرمون GnRH في علاج العديد من أمراض النساء: الانتباذ البطاني الرحمي ، وتضخم بطانة الرحم ، والأورام الليفية الرحمية. يستخدم هذا قدرة ناهضات GnRH على إحداث "إخصاء الدواء" أو انقطاع الطمث الكاذب في حالة الإعطاء المستمر. يتم العلاج لمدة 3-6 أشهر مع حدوث انقطاع الطمث. 4-10 أسابيع بعد التوقف عن تناول الأدوية ، تعود الدورة الشهرية.

موانع استخدام منبهات GnRH هي:

فرط الحساسية للمادة الفعالة.

الحمل والرضاعة.

لعلاج عمليات فرط تصنع بطانة الرحم ، يتم استخدام ما يلي: ناهضات الغدد التناسلية (GnRh-a)). Zoladex (Zoladex) - أسيتات goserelin - 3.6 مجم (مستودع) ؛ ديكاببتيل (ديكاببتيل) ؛ ديفريلين (ديفريلين) - تريبتوريلين - 3.75 مجم (مستودع). يوصف الدواء على شكل حقن عضلي أو تحت الجلد ، حقنة واحدة كل 28 يومًا. يتم إجراء الحقن الأول في الفترة من اليوم الأول إلى اليوم الخامس من الدورة (عادةً في اليوم الثاني). على الرغم من نجاح العلاج الهرموني لعمليات فرط تصنع بطانة الرحم ، لا يزال التدخل الجراحي هو الطريقة الرائدة لعلاج التغيرات غير النمطية في الغشاء المخاطي لجسم الرحم.

غالبًا ما يكون سبب تكوين عمليات فرط التنسج في بطانة الرحم بعد انقطاع الطمث هو عمليات فرط التنسج في المبايض و (أو) أورام نشطة هرمونيًا. لذلك ، في مثل هؤلاء المرضى ، يتم إجراء فحص شامل للمبايض ، بما في ذلك (إذا لزم الأمر) تنظير البطن. يعد الكشف عن التحول المرضي للمبايض مؤشرًا على التدخل الجراحي (إزالة الرحم مع ملاحقه). لتقييم فعالية العلاج بعد 3 أشهر ، يوصى بإجراء فحص بالموجات فوق الصوتية لأعضاء الحوض. بعد انتهاء العلاج (بعد 6 أشهر) ، يتم إجراء كشط تشخيصي منفصل باستخدام تنظير الرحم.

تستمر مراقبة المستوصف من 12 إلى 24 شهرًا مع التحكم الديناميكي بالموجات فوق الصوتية. مؤشر الانسحاب من مراقبة المستوصف هو تحقيق انقطاع طمث مستقر أو تطبيع الدورة الشهرية. التشخيص والعلاج في الوقت المناسب لعمليات فرط التنسج في بطانة الرحم ، يساعد العلاج المعقد المناسب على منع تكرار المرض ، ومنع تطور سرطان بطانة الرحم (الجدول 1).

يتم تبرير استخدام نظائر الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية في علاج التغيرات المفرطة في الأنسجة المستهدفة في الجهاز التناسلي من خلال قدرتها على منع إفراز هرمون FSH و LH gonadotropins بواسطة الغدة النخامية.

يوفر الانخفاض اللاحق في إفراز المبيضين لهرمون الاستروجين انخفاضًا في خلفية الاستروجين الكلية. تشير حقيقة الحصول على نظائر ديكاببتيد Gn-Rg صناعياً إلى نجاح هائل في دراسة تنظيم الاستتباب التناسلي.

باستخدام هذه الاستعدادات ، يحصل الطبيب على فرصة لإجراء تأثيرات "نقطية" على الروابط المركزية لمحور "الوطاء - المبيض".

حاليًا ، يتم تنفيذ الاستخدام الناجح لنظائر Gn-Rg في عدد من أمراض HP والأمراض ذات الصلة في الجهاز التناسلي الأنثوي (العقم ونزيف الرحم بعد انقطاع الطمث وما إلى ذلك).

قام الباحث الأمريكي من الولايات المتحدة الأمريكية أ. شالي في عام 1971 بفك تشفير بنية جزيء البروتين Gn-Rg ، المكون من 10 أحماض أمينية (ديكاببتيد). في وقت لاحق ، حصل عمله على جائزة نوبل في الطب عام 1977 (Schally A.V et al. ، 1978).

وكما هو معروف، نواة ما تحت المهادوفي المنطقة فوق البصرية لديهم قدرة مزدوجة - لأداء وظائف الخلايا العصبية وفي نفس الوقت إفراز بروتينات منخفضة الوزن الجزيئي. تنتقل هذه الببتيدات كحبيبات من خلال نظام البوابة في ساق الغدة النخامية إلى الغدة النخامية.

هنا ، ترتبط ديسيبيبتيدات بمستقبلات الغدة النخامية ، وتحفز تخليق وإطلاق FSH و LH في مجرى الدم.

إذا تم إعطاء ديكاببتيد مركب بشكل مصطنع مشابه لـ Gn-Rg (بوسيريلين ، ديفيريلين ، زولاديكس) ، تحدث "زيادة" أولية في إفراز الجونادوتروبين ("تأثير ناهض") ، يليها استنفاد إفرازي للنخاع الغدي و "إزالة التحسس" (تقريبًا بحلول اليوم السابع - العاشر من بداية المقدمة). يترافق فقدان الحساسية للتأثير المحفز لـ GnRg الداخلي مع انخفاض حاد في إفراز FSH و LH. هذا الانخفاض في إفراز الجونادوتروبين وما يرتبط به من انخفاض في مستويات هرمون الاستروجين قد تمت مقارنته بـ "استئصال الغدة النخامية الكيميائي".

يجب تكرار إدخال الدواء لفترة طويلة بما فيه الكفاية من أجل الحفاظ على خلفية نقص هرمون الاستروجين.

في السنوات اللاحقة (1999) ، تم تصنيع المشتقات الكيميائية لـ Gn-Rg - مضادات Gn-Rg (Cetrorelik ، Ganirelix).

المضادات قادرة على الارتباط على وجه التحديد بمستقبلات Gn-Rg الموجودة على أغشية خلايا الغدة النخامية (تمنعها) ، وبهذه الطريقة تمنع بشكل تنافسي ربط Gn-Rg الذاتية بمستقبلات الغدة النخامية. يؤدي هذا الحصار المفروض على مستقبلات الغدة النخامية إلى انخفاض سريع في إفراز الجونادوتروبين وانخفاض في خلفية هرمون الاستروجين.

هرمون الغدد التناسلية عند النساء.

يشارك Gonadoliberin ، والذي يُطلق عليه أيضًا هرمون إفراز الغدد التناسلية ، في تخليق عدد من المواد الهرمونية الأخرى:

1. الهرمون الملوتن (LHRH).

2. فوليبيرن.

تنتمي هذه المادة النشطة بيولوجيًا إلى مجموعة هرمونات الببتيد ذات التوجه المداري. يتم تصنيع الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية وإفرازه بواسطة الخلايا العصبية المترجمة في أنسجة منطقة ما تحت المهاد. بعد إطلاقه من منطقة ما تحت المهاد ، يحفز هرمون GnRH أنسجة الغدة النخامية النشطة من خلال الغدد الصماء. يشمل هذا المنبه إنتاج هرمونات موجهة الغدد التناسلية: الهرمون المنبه للجريب والهرمون اللوتيني ، وكذلك البرولاكتين. يحدث تخليق الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية في وضع النبض ، ويبلغ متوسط ​​هذه الفترة 120 دقيقة. يحدث إفراز هرمون GnRH عند النساء في فترات الذروة القصيرة التي تتبع بعضها البعض في تسلسل زمني محدد بدقة. تختلف الفترات الزمنية في جسم الذكر ، وفي جسم الأنثى.

عادة ، يفرز جسم الأنثى جزيئات هرمونية كل 15 دقيقة في المرحلة الجرابية من الدورة الشهرية وكل 45 دقيقة في المرحلة الأصفرية ، وكذلك أثناء الحمل. في جسم الذكر ، يتم إفراز الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية كل 90 دقيقة.

تنظيم GnRH

يتم تنظيم gonadoliberin وفقًا للمخطط التالي. إذا انخفض تركيز الهرمونات الجنسية في مجرى الدم لسبب ما ، فإن الوطاء يتلقى إشارة لبدء إنتاج المزيد من هرمون إفراز الغدد التناسلية. وهذا بدوره يتضمن آلية ينتج عنها زيادة في إنتاج هرمونات موجهة الغدد التناسلية. بعد ذلك ، تدخل هذه الهرمونات إلى مجرى الدم من الغدة النخامية الأمامية. الهرمونات التي تصنعها الغدة النخامية الأمامية - FSH ، الهرمون اللوتيني في النساء LH والبرولاكتين لها تأثير محفز على الغدد الجنسية (المبيض والخصيتين) ، ونتيجة لذلك ، يزيد إفراز الهرمونات الجنسية بشكل كبير.

إذا لوحظت الصورة المعاكسة ، والتي تتميز بزيادة مستوى الهرمونات الجنسية في مجرى الدم ، فإن منطقة ما تحت المهاد تنتج كمية أقل من GnRH ، كما ينخفض ​​إفراز الهرمونات الموجهة للغدد التناسلية (FSH ، LH ، والبرولاكتين) بواسطة الغدة النخامية. وبسبب هذا ، فإن الغدد التناسلية تنتج هرمونات جنسية أقل. هذه العملية تسمى مبدأ التغذية الراجعة. إنه متأصل ليس فقط في جسد الأنثى ، ولكن أيضًا في الذكر.

يقع جين GNRH1 ، وهو مقدمة الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية ، على الكروموسوم الثامن. يحدث تخليق ديكاببتيد طبيعي ونهائي من سلائف الأحماض الأمينية للمواد الهرمونية في أنسجة ما تحت المهاد ، في مقدار 92 وحدة ، في القسم الأمامي قبل الجراحة. يحاول نظام محور الوطاء - الغدة النخامية - الكظرية العمل على ديكاببتيد من خلال آليات تنظيمية. هذه الآليات ضرورية لقمع التفاعلات الكيميائية مع زيادة تخليق الإستروجين في الجسم.

المادة الهرمونية الرئيسية التي لها تأثير مباشر على إنتاج GnRH هي التستوستيرون. بالإضافة إلى ذلك ، تؤثر منتجات استقلاب هرمون التستوستيرون لدى النساء على إنتاج المادة الفعالة بيولوجيًا المعروضة. هذه المنتجات هي 5a-dihydrotestosterone و estradiol. المواد التي تنتجها النهايات العصبية - الناقلات العصبية - لها تأثير كبير على إنتاج الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية:

النوربينفرين والدوبامين لهما تأثير محفز.

السيروتونين والإندورفين لهما تأثير مثبط.

وظائف الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية

تدخل المادة النشطة بيولوجيًا المقدمة إلى مجرى الدم في الغدة النخامية للوريد البابي في إسقاط متوسط ​​الارتفاع. من الوريد البابي ، ينتقل GnRH مع مجرى الدم إلى الغدة النخامية ، التي تحتوي على عدد كبير من الخلايا الموجهة للغدد التناسلية. في الغدة النخامية ، ينشط الهرمون خلايا المستقبل الخاصة به. بالإضافة إلى مستقبلاتها ، يتم تنشيط مستقبلات الغشاء ، والتي يوجد منها 7 أنواع. تتحد المستقبلات عبر الغشاء في مجموعات من البروتينات G وتشارك في تحفيز الشكل الإسوي بيتا لفوسفوينوسيتيد فوسفوليباز ج.هذه العملية تنشط البروتينات المشاركة في إنتاج وإطلاق gonadotropins LH وهرمون تحفيز الجريب عند النساء FSH. لا يستغرق الانهيار الأنزيمي لـ GnRH الكثير من الوقت ، وعادة ما ينتهي الانهيار في غضون بضع دقائق. وبالتالي ، فإن عملية تعطيل هذا الليبران سريعة جدًا.

نشاط الهرمون المقدم منذ الطفولة المبكرة له قيم منخفضة. يزداد فقط مع فترة البلوغ ، عندما يعاني الجسم من حاجة متزايدة إليه. مع بداية سن الإنجاب ، يكون للنشاط النابض تأثير إيجابي على الوظيفة الإنجابية. يتم تنظيم هذه العملية من خلال حلقة التغذية الراجعة. لكن بعد بداية الحمل ، لا يهم نشاط GnRH ، ولا يصبح دوريًا ، بل رتيبًا.

مع بعض العمليات المرضية في منطقة ما تحت المهاد والغدة النخامية: قمع العمليات الوظيفية لمنطقة ما تحت المهاد ، والإصابة المؤلمة ، والأورام ، والنشاط النابض قد يكون مضطربًا.

إذا تجاوز تركيز البرولاكتين المعدل الطبيعي ، فإن نشاط الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية يثبط ، ويؤدي ارتفاع مستوى الأنسولين في الدم إلى قفزة في النشاط النبضي إلى الأعلى ، مما يثير النشاط المرضي للهرمونات اللوتينية والمحفزة للجريب . يمكن ملاحظة ذلك مع تكيس المبايض. يتم استبعاد إنتاج الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية تمامًا في متلازمة كالمان ، وهي حالة وراثية يتم فيها ملاحظة الاضطرابات الشمية بالإضافة إلى الاضطرابات التناسلية والحيضية (لا يميز الشخص الروائح).

العلاقة مع المادة الهرمونية المنشطة للجريب واللوتينية

يحفز Gonadoliberin إنتاج الجونادوتروبين في أنسجة الغدة النخامية - الهرمون المنبه للجريب واللوتيني. المكونات المهمة لتنظيم هذه العملية هي طول وتكرار النبضات التي لوحظت أثناء إطلاق المادة النشطة بيولوجيًا الموصوفة. تشارك التعليقات أيضًا في التنظيم بسبب إنتاج الأندروجينات والإستروجين. تحفز النبضات منخفضة التردد لإفراز الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية تخليق الهرمون المنبه للجريب ، بينما تؤدي النبضات عالية التردد إلى إنتاج الهرمون اللوتيني. يختلف تردد النبض في جسم الأنثى والذكر: في الرجال ، يتم تصنيع الهرمون بتردد ثابت ، بينما في الجسد الأنثوي ، يختلف تواتر النبض حسب. لوحظ أعلى معدل لنبض GnRH قبل الإباضة. يشارك الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية في تنظيم العديد من العمليات المعقدة:

1. يساهم في نمو البصيلات.

2. ينظم عملية التبويض.

3. يدعم تكوين وتطوير الجسم الأصفر عند النساء.

4. عند الرجال ، فإنه يدعم أيضًا عمليات تكوين الحيوانات المنوية.

اتصال الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية مع الخلايا العصبية

ينتمي Gonadoliberin إلى مجموعة الهرمونات العصبية. وهذا يعني أن الهرمون يتم إنتاجه في خلايا عصبية معينة ، وتتم عملية الإطلاق من النهايات العصبية.

المنطقة الرئيسية لإنتاج GnRH هي منطقة ما تحت المهاد ، أو بالأحرى منطقة ما قبل الجراحة. تحتوي هذه المنطقة على عدد كبير من الخلايا العصبية - الخلايا العصبية ، حيث يتم تصنيع الهرمون. تنشأ الخلايا العصبية المشاركة في إنتاج المادة الهرمونية المعروضة في أنسجة التجويف الأنفي ، ثم تنمو في هياكل الدماغ. في النخاع ، يتم توزيع الخلايا العصبية عن طريق الصفيحة الوسطى وأنسجة منطقة ما تحت المهاد وتتحد بسبب المخلفات. يتم تجميع الخلايا العصبية في حزم ، ونتيجة لذلك ، يتم تكوين مدخلات شاملة واحدة. يتم تنظيم الخلايا العصبية المشاركة في إنتاج GnRH بواسطة الخلايا العصبية الحساسة بسبب المرسلات: النوربينفرين ، GABA ، الغلوتامات ، إلخ. يعتمد نشاط تخليق GnRH على تركيزها.

تأثير gonadoliberin على أعضاء وأنظمة الجسد الأنثوي

نتيجة البحث ، تم العثور على هرمون إفراز الغدد التناسلية ليس فقط في الأعضاء التناسلية لجسم الأنثى. ثبت أن هذه المادة الفعالة بيولوجيا تؤثر على الغدد التناسلية والمشيمة. تم العثور على الخلايا الهرمونية ومستقبلاتها في أنسجة الغدة الثديية ، مع تشخيص اعتلال الخشاء ، يتم توطين الخلايا في هذه الحالة في تكوين الورم لأنسجة الغدة. تم العثور على Gonadoliberin أيضًا في أورام المبيض والبروستاتا وبطانة الرحم ، ولكن لم يتم دراسة دور الهرمون في هذه الحالات السريرية بعد.

سابقًا ، كان المتخصصون في علاج عدد من الأمراض يصفون GnRH الطبيعي على شكل أدوية مثل:

هيدروكلوريد Gonadorelin (Factrel).

Gonadorelin ثنائي أسيتات رباعي هيدرات (Cistorelin).

اخترع الطب الحديث عددًا من نظائرها للمادة الفعالة بيولوجيًا المعروضة ، والتي إما تمنع إنتاج الجونادوتروبين (مضادات GnRH) أو ، على العكس من ذلك ، تحفز (ناهضات). هذه النظائر المشتقة صناعيا حلت تماما محل الهرمون الطبيعي. تنتج شركات الأدوية المستحضرات التركيبية التالية من هذا الهرمون:

جوسريلين.

· ليوبرولين.

تريبتوريلين.

بوسيريلين.

· نافاريلين.

يستخدم Leuprolein ، على سبيل المثال ، في العلاج العلاجي لسرطان الثدي والبروستاتا ، وكذلك في الانتباذ البطاني الرحمي. في الآونة الأخيرة أيضًا ، بدأ استخدام هذا الدواء في علاج التكوين الجنسي المبكر.

يشار Goserelin لسرطان البروستاتا عند الرجال ، ولكن في كثير من الأحيان لسرطان الثدي عند النساء ، بطانة الرحم ، الأورام الليفية الرحمية. يستخدم الدواء كمساعد بعد الجراحة.

اعتلال الثدي بعد 40 عاما

Nafarelin متاح في شكل بخاخ للأنف. هذا النموذج مناسب جدًا للمريض ، لأنه. يلغي الحاجة إلى المساعدة الخارجية. إشارة إلى تناول هذا الدواء هي بطانة الرحم والأورام الليفية الرحمية.