>

Синдром поликистозных яичников (спкя). клиника (симптомы), диагностика и лечение спкя

Поликистоз яичников - гинекологическое заболевание, сочетающееся с нарушениями функций эндокринной системы. Отсутствие полноценного доминантного фолликула провоцирует проблемы с зачатием. На фоне СПКЯ часто развивается ожирение, женщины жалуются на нерегулярность менструаций, появление угревой сыпи, излишнее оволосение.

Что делать при выявлении поликистоза яичников? Какие методы лечения эффективны? Какие меры при СПКЯ помогают забеременеть? Ответы в статье.

Поликистоз яичников: что это такое

При синдроме поликистозных яичников появляется множество мелких, недоразвитых фолликулов. Количество пузырьков может достигать десятка и более. При отсутствии полноценного доминантного фолликула есть сбои в процессе овуляции, не созревает яйцеклетка, нарушается регулярность цикла.

У пациенток с СПКЯ на фоне ановуляции медики диагностируют первичное бесплодие. Проведение полноценной гормональной терапии, стимуляция овуляции во многих случаях позволяет восстановить уровень фертильности, повышается шанс на полноценное зачатие и вынашивание плода.

Часто развивается аменорея (отсутствие ежемесячных кровотечений) либо олигоменорея (скудные, редкие менструации). Иногда кровотечение при отторжении тканей эндометрия сопровождается сильной болью, объем крови значительно превышает норму.

Причины нарушений и дискомфорта: длительное влияние эстрогенов на внутренний слой матки и ановуляция. В сочетании со снижением уровня возможно развитие гиперпластических процессов, что иногда приводит к патологическим маточным кровотечениям. При отсутствии лечения, невнимании к симптомам СПКЯ, длительный период происходит отрицательное влияние на матку и придатки, что может вызвать злокачественный процесс.

Поликистоз яичников код по МКБ - 10 - Е28.2.

Причины развития патологии

СПКЯ развивается при тяжелых нарушениях в работе эндокринной системы. Патологический процесс развивается при сбоях в функционировании яичников, гипофиза, надпочечников.

При прогрессировании хронической аутоиммунной патологии заметно снижаются показатели женских половых гормонов: и прогестерона, продуцирование выше нормы. возникает на фоне избыточного синтеза и , который продуцирует гипофиз.

Обратите внимание! Аутоиммунная патология носит врожденный характер, гормональные нарушения во время развития плода часто связаны с неполноценным питанием матери. При скудном рационе растущему организму не хватает многих важных веществ, без которых невозможно полноценное формирование эндокринной и половой систем у эмбриона женского пола.

Первые признаки и симптомы

Первая менструация у девушек происходит в положенные сроки - с 12 до 13 лет, но цикл долго не устанавливается. Скудные месячные или отсутствие кровотечений на протяжении полугода указывает на овуляцию. В период полового созревания заметен избыточный рост волос, часто появляется акне, обследование показывает двустороннее увеличение размеров яичников. Характерный признак - равномерное накопление жировой прослойки на разных участках тела, что приводит к повышению массы тела, иногда на 10-20 % выше нормы.

Дисгормональные нарушения можно выявить не только во время проведения гинекологического УЗИ и по результатам анализа крови на гормоны, но и по внешним проявлениям. При СПКЯ женщина часто набирает лишние килограммы, гирсутизм усиливает психоэмоциональный дискомфорт. По мере взросления угревая сыпь часто исчезает, но ожирение и оволосение на фоне избытка тестостерона остается. Иногда значения мужского гормона не намного выше нормы, проявления гирсутизма минимальны.

Специфические симптомы поликистоза яичников:

  • нарушения менструального цикла;
  • отсутствие либо редкое наступление овуляции;
  • первичное бесплодие;
  • ожирение, развитие преддиабета;
  • повышение показателей холестерина в крови;
  • поредение волос либо их активный рост на теле;
  • угревая сыпь;
  • при обследовании врач отмечает появление множественных кист и увеличение яичников.

Диагностика

Подтвердить наличие у женщины СПКЯ можно на основании комплексного обследования, по совокупности эхоскопических и клинических симптомов. При постановке диагноза за основу берется длительное отсутствие овуляции в сочетании с высоким уровнем тестостерона и синдромами гиперандрогении.

При бимануальном обследовании парные органы плотные, больше привычных размеров. Множественные кисты в теле яичников при отсутствии зрелого доминантного фолликула - характерный признак поликистоза («поли» означает «много»).

Обязательно провести тесты на гормоны: важно знать уровень прогестерона, эстрогенов, тестостерона, ЛГ. Нередко эстрогены практически в норме, значения андрогенов повышены слабо, что уменьшает диагностическую ценность исследования крови при подозрении на СПКЯ. Отказываться от анализов нельзя: при подборе гормональных препаратов нужно видеть показатели основных регуляторов, влияющих на состояние половой и репродуктивной системы.

В сложных случаях назначают лапароскопию яичников для углубленного осмотра пораженных органов. При необходимости врач проводит биопсию тканей для исследования.

Задачи и основные направления терапии

Задачи лечения поликистоза яичников:

  • восстановить менструальный цикл;
  • снизить негативную симптоматику, ухудшающую внешний вид и здоровье женщины;
  • добиться наступления овуляции, если женщина планирует беременность;
  • защитить стенки матки от избыточного накопления эндометриальных клеток, не отторгнувшихся во время менструации, которая не наступила вовремя;
  • стабилизировать вес;
  • предупредить отдаленные осложнения на фоне СПКЯ.

Перейдите по адресу и узнайте о причинах развития оофорита яичника и об особенностях лечения заболевания.

Основные методы терапии:

  • прием комбинированных оральных контрацептивов для стабилизации менструальной функции. В зависимости от уровня тестостерона, гинеколог подбирает оптимальный вид КОКа: Джаз, Жанин, Диане 35, Ярина, Марвелон;
  • для достижения беременности проводят стимуляцию овуляции. Схем несколько, но наиболее эффективно и востребовано сочетание препарата Кломифен в первой фазе цикла и на протяжении 10 дней в лютеиновой (второй) фазе. Гиперстимуляция яичников требует четкого соблюдения схемы приема препаратов, своевременной сдачи анализов, проведения теста на овуляцию по рекомендации врача;
  • коррекция рациона - обязательный элемент лечения. При поликистозных яичниках нужно стабилизировать вес на отметках, оптимальных для роста, возраста и типа телосложения. Нельзя голодать, придерживаться строгих диет, питаться одними овощами или гречкой. Несбалансированный рацион усиливает колебания гормонального фона, что мешает процессу лечения. Не стоит есть сахар, копчености, сдобу, жирную пищу, нужно ограничить соль, пряности. Полезно есть пять-шесть раз на протяжении дня, пить до полутора-двух литров воды, чтобы поддерживать водный баланс;
  • полезны ванны с хвойным эликсиром, травяными отварами, морской солью;
  • по назначению врача нужно принимать комплекс витаминов: токоферол, аскорбиновую кислоту, рибофлавин, биотин, цианокобаламин. Витаминотерапия нужна для стимуляции обменных процессов, нормализации синтеза прогестерона, укрепления иммунитета, улучшения состояния сосудов;
  • хирургическое лечение с удалением множественных кист проводят при низкой эффективности консервативной терапии. Эндоскопическая операция малотравматична, результат после процедуры в большинстве случаев положительный - вероятность наступления беременности на фоне созревания полноценного фолликула повышается в несколько раз.

Возможные последствия

На фоне длительных сбое в работе репродуктивной и эндокринной систем подтвержден повышенный риск негативных процессов в различных отделах организма. Чем больше внимания женщина уделяет здоровью, тем ниже веротяность осложнений, но нельзя полностью исключить развитие патологий: , артериальной гипертензии, гиперплазии эндометрия, онкопатология матки и придатков.

Поликистоз яичников и беременность

Можно ли забеременеть при поликистозе яичников? Некоторые «специалисты» в своих материалах указывают неточную информацию: при СПКЯ обязательно развивается бесплодие, вероятность забеременеть крайне низка. После прочтения подобных статей женщины, у которых выявлен поликистоз яичников, паникуют, отчаиваются, впадают в депрессию. Нервные перегрузки, прием транквилизаторов, подавленное настроение вызывает еще более активные колебания гормонального фона, что не способствует восстановлению способности к зачатию.

Врачи-репродуктологи рекомендуют женщинам с СПКЯ не отчаиваться, обратиться в клинику с современной диагностической аппаратурой и квалифицированным персоналом. Для наступления долгожданной беременности придется пройти курс медикаментозной терапии либо перенести эндоскопическую операцию по удалению множественных кист. Для достижения положительного результата должно пройти время: чаще всего зачатие происходит спустя полгода-год после начала лечения, иногда терапия продолжается дольше. В некоторых случаях удается стабилизировать менструальный цикл в более короткие сроки, если овуляция периодически происходит.

От женщины потребуется терпение, аккуратность в построении графика базальной температуры. Важен прием антиандрогенных КОКов строго по графику.

Для стимуляции яичников, в которых должна созреть полноценная яйцеклетка, в определенные дни женщина получает гормональные уколы ( - хорионический гонадотропин). Под воздействием регуляторов в яичнике образуется здоровый фолликул, который лопается и позволяет подготовленной яйцеклетке освободиться. Именно в этот период нужно сделать тест на овуляцию, чтоб подтвердить оптимальный срок для зачатия. Обязателен половой акт (так же и на следующий день) для проникновения сперматозоидов к созревшей яйцеклетке.

Перед стимуляцией яичников нужно сдать тест на проходимость труб (процедура называется гистеросальпинография), важен свободный проход в полость матки из яичников. Мужчина должен сделать спермограмму для подтверждения достаточного количества подвижных и здоровых сперматозоидов. При соблюдении условий, отсутствии препятствий и патологических изменений в эякуляте и маточных трубах можно проводить гиперстимуляцию яичников.

При невосприимчивости яичников к стандартной дозе, репродуктолог повышает норму Кломифена либо при достижении уровня 200 мг назначают препараты из другой группы. Важно следить с помощью УЗИ, чтобы не было избыточной стимуляции яичников.

Положительный результат при лечении бесплодия на фоне СПКЯ дает «дриллинг» яичников - лапароскопическая операция, во время которой хирург удаляет часть утолщенной капсулы с множественными кистами, освобождает проход для фолликула. После операции снижается выработка тестостерона, при избытке которого часто сложно забеременеть. После лапароскопии яичников беременность может наступить уже в следующем полноценном менструальном цикле. В большинстве случаев зачатие происходит на протяжении года после проведения операции на яичниках.

После наступления беременности женщина с СПКЯ находится под наблюдением врача. Важно следить за гормональным фоном, чтобы избежать самопроизвольного аборта, гестационного диабета, других осложнений.

Профилактика

Поражение эндокринной системы часто возникает на фоне генетической предрасположенности и эндокринных патологий. Аутоиммунное заболевание развивается, если клетки плода женского пола не получали достаточно питательных веществ и гормонов, без которых невозможно правильное формирование эндокринной и половой системы. Причины: скудный рацион во время беременности, влияние высоких доз радиации, прием будущей мамой сильнодействующих препаратов, гормональные сбои в период вынашивания плода, эндокринные заболевания.

Снизить риск поликистоза яичников можно качественным обследованием при планировании беременности. При отклонениях в работе эндокринной системы нужно пройти курс терапии под руководством опытного врача. Важно снизить влияние хронических патологий, обеспечить правильное питание в период беременности.

Подробнее об особенностях питания и соблюдения диеты при лечении поликистоза яичников можно узнать из следующего ролика:

), коры надпочечников (гиперсекреция надпочечниковых андрогенов), гипоталамуса и гипофиза .

Номенклатура

Другие названия для этого синдрома следующие:

  • болезнь поликистозных яичников (некорректно, поскольку это состояние характеризуется не как болезнь , отдельная нозологическая форма, а как клинический синдром , причины которого могут быть различны);
  • функциональная яичниковая гиперандрогения (или функциональный яичниковый гиперандрогенизм);
  • гиперандрогенная хроническая ановуляция ;
  • яичниковый дисметаболический синдром;
  • синдром поликистоза яичников;
  • поликистоз яичников.

Определения

Существуют два наиболее употребительных в клинической практике определения синдрома поликистозных яичников.

Первое определение выработано в году консенсусом экспертной комиссии, сформированной Американским Национальным институтом здравоохранения (NIH). Согласно этому определению, пациентке должен быть поставлен диагноз поликистоза яичников, если у неё одновременно присутствуют:

  1. Симптомы избыточной активности или избыточной секреции андрогенов (клинические и/или биохимические);
  2. Олигоовуляция или ановуляция

Второе определение сформулировано в году консенсусом европейских экспертов, сформированным в Роттердаме. По этому определению, диагноз ставится, если у пациентки присутствуют одновременно любые два из трёх следующих признаков:

  1. Симптомы избыточной активности или избыточной секреции андрогенов (клинические или биохимические);
  2. Олигоовуляция или ановуляция;
  3. Поликистозные яичники при ультразвуковом исследовании органов брюшной полости

и если при этом исключены другие причины, могущие вызывать поликистоз яичников.

Роттердамское определение значительно шире и включает в группу страдающих этим синдромом значительно больше пациенток. В частности, оно включает в себя и пациенток без клинических или биохимических признаков избытка андрогенов (поскольку обязательными являются любые два из трёх признаков, а не все три), в то время как в американском определении избыточная секреция или избыточная активность андрогенов является обязательным условием для диагноза поликистоза яичников. Критики Роттердамского определения утверждают, что находки, полученные при изучении пациенток с избытком андрогенов, не обязательно могут быть экстраполированы на пациенток без симптомов избытка андрогенов.

Симптомы

Общие симптомы поликистоза яичников следующие:

  • Олигоменорея , аменорея - нерегулярные, редкие менструации или полное отсутствие менструаций; те менструации, которые всё же происходят, могут быть патологически скудными или, напротив, чрезмерно обильными, а также болезненными;
  • Бесплодие , обычно являющееся результатом хронической ановуляции или олигоовуляции (полного отсутствия овуляций либо овуляция происходит не в каждом цикле);
  • Повышенные уровни в крови андрогенов (мужских гормонов), в особенности свободных фракций тестостерона , андростендиона и дегидроэпиандростерона сульфата, что вызывает гирсутизм и иногда маскулинизацию ;
  • Центральное ожирение - «паукообразное» или «в форме яблока» ожирение по мужскому типу, при котором основная масса жировой ткани концентрируется внизу живота и в брюшной полости;
  • Андрогенная алопеция (существенное облысение или выпадение волос по мужскому типу с залысинами по бокам лба, выше линии лба, на макушке, происходящее из-за нарушения гормонального баланса);
  • Акантоз (тёмные пигментные пятна на коже, от светло-бежевого до тёмно-коричневого или чёрного);
  • Акрохордоны (кожные складки) - мелкие складки и морщинки кожи;
  • Стрии (растяжки) на коже живота, обычно как последствие быстрой прибавки массы тела;
  • Длительные периоды симптомов, напоминающих симптомы предменструального синдрома (отёки, колебания настроения, боль внизу живота, в пояснице, боли или набухание молочных желёз);
  • Ночные апноэ - остановки дыхания во сне, приводящие к частым ночным пробуждениям больной;
  • Депрессия , дисфория (раздражительность, нервозность, агрессивность), нередко сонливость, вялость, апатия, жалобы на «туман в голове».
  • Множественные кисты яичников. Сонографически они могут выглядеть как «жемчужное ожерелье», скопление белесых пузырьков или «косточки фрукта», рассеянные по всей ткани яичников;
  • Увеличенные размеры яичников, обычно от 1.5 до 3 раз больше, чем в норме, являющиеся результатом множественных мелких кист;
  • Утолщённая, гладкая, жемчужно-белая наружная поверхность (капсула) яичников;
  • Утолщённый, гиперплазированный эндометрий матки как следствие хронического избытка эстрогенов, не сбалансированного адекватными прогестероновыми влияниями;
  • Хроническая боль внизу живота или в пояснице, в тазовой области, вероятно вследствие сдавления органов малого таза увеличенными яичниками или вследствие гиперсекреции простагландинов в яичниках и эндометрии; точная причина хронической боли при поликистозе яичников неизвестна;
  • Повышенный уровень ЛГ или повышенное соотношение ЛГ/ФСГ : при измерении на 3-й день менструального цикла соотношение ЛГ/ФСГ оказывается больше 1:1;
  • Пониженный уровень глобулина, связывающего половые стероиды;
  • Гиперинсулинемия (повышенный уровень инсулина в крови натощак), нарушение толерантности к глюкозе , признаки инсулинорезистентности тканей при тестировании по методу сахарной кривой.

Риски для здоровья и осложнения

Женщины, страдающие поликистозом яичников, подвержены повышенному риску развития следующих осложнений:

  • Гиперплазия эндометрия и рак эндометрия вследствие отсутствия или нерегулярности менструаций и «накопления» неслущивающегося эндометрия, а также вследствие отсутствия или недостаточности прогестероновых влияний, приводящего к длительной несбалансированной прогестероном гиперстимуляции клеток эндометрия повышенным уровнем эстрогенов;
  • Инсулинорезистентность и сахарный диабет 2-го типа ;
  • Тромбозы , тромбоэмболии, тромбофлебиты вследствие повышения свёртываемости крови;
  • Дислипидемия (нарушения обмена холестерина и триглицеридов с возможным развитием атеросклероза сосудов);
  • Сердечно-сосудистые заболевания, инфаркт миокарда , инсульт .

Данные ряда исследователей указывают на то, что женщины с поликистозом яичников имеют повышенный риск выкидыша или преждевременных родов , невынашивания беременности . Кроме того, многие женщины с этим синдромом не могут зачать или имеют трудности с зачатием вследствие нерегулярности менструального цикла и отсутствия или редко происходящих овуляций. Однако при правильном лечении эти женщины могут нормально зачать, выносить и родить здорового ребёнка.

Эпидемиология

Хотя при ультразвуковом обследовании брюшной полости яичники, выглядящие как поликистозные, обнаруживаются у до 20 % женщин репродуктивного возраста (в том числе и не предъявляющих никаких жалоб), лишь у 5-10 % женщин репродуктивного возраста обнаруживаются клинические признаки, позволяющие ставить диагноз синдрома поликистозных яичников. Синдром поликистозных яичников одинаково распространён в разных этнических группах. Он является наиболее частым гормональным расстройством у женщин детородного возраста и одной из ведущих причин женского бесплодия .

Этиология и патогенез

Точные причины развития синдрома неизвестны, однако большое значение придается патологическому снижению инсулин -чувствительности периферических тканей, прежде всего жировой и мышечной ткани (развитию их инсулинорезистентности) при сохранении инсулин-чувствительности ткани яичников . Возможна также ситуация патологически повышенной инсулин-чувствительности ткани яичников при сохранении нормальной чувствительности к инсулину периферических тканей.

В первом случае, как следствие инсулинорезистентности организма, возникает компенсаторная гиперсекреция инсулина, приводящая к развитию гиперинсулинемии. А патологически повышенный уровень инсулина в крови приводит к гиперстимуляции яичников и повышению секреции яичниками андрогенов и эстрогенов и нарушению овуляции, поскольку яичники сохраняют нормальную чувствительность к инсулину.

Во втором случае уровень инсулина в крови нормален, однако реакция яичников на стимуляцию нормальным уровнем инсулина патологически повышена, что приводит к тому же самому результату - гиперсекреции яичниками андрогенов и эстрогенов и нарушению овуляции.

Патологическая инсулинорезистентность тканей, гиперинсулинемия и гиперсекреция инсулина при поликистозе яичников часто (но не всегда) бывают следствием ожирения или избыточной массы тела. Вместе с тем эти явления и сами могут приводить к ожирению, так как эффектами инсулина являются повышение аппетита, повышение отложения жира и уменьшение его мобилизации.

В патогенезе поликистоза яичников придают значение также нарушениям регулирующих гипоталамо-гипофизарных влияний: избыточной секреции ЛГ , аномально повышенному соотношению ЛГ /ФСГ , повышенному «опиоидергическому » и пониженному дофаминергическому тонусу в системе гипоталамус-гипофиз. Состояние может отягощаться и труднее поддаваться лечению при наличии сопутствующей гиперпролактинемии , субклинической или клинически выраженной недостаточности щитовидной железы . Такие сочетания встречаются у этих женщин значительно чаще, чем в общей популяции, что может говорить о полиэндокринной или полиэтиологической природе синдрома Штейна-Левенталя.

Некоторые исследователи придают значение повышенному уровню простагландинов и других медиаторов воспаления в текальной ткани яичников и в фолликулярной жидкости у больных поликистозом яичников и считают, что в патогенезе синдрома поликистозных яичников может играть роль возникающее по невыясненным пока причинам «холодное», асептическое воспаление ткани яичников, перенесённые воспалительные заболевания женской половой сферы или аутоиммунные механизмы. Известно, что введение простагландина E1 в яичник или в питающий его сосуд вызывает у лабораторных крыс значительное повышение секреции андрогенов и эстрогенов тека-тканью яичника.

Лечение

История

Исторически самые первые попытки лечения синдрома поликистозных яичников состояли в оперативном вмешательстве - декапсуляции яичников или их частичной резекции с удалением наиболее пораженных кистозом участков ткани, или иссечении овариального ложа (ovarian wedge resection ), или в аккуратном применении диатермии (нагревания) яичников. В ряде случаев такие операции приводили к успеху и позволяли восстановить фертильность женщины, а также добиться резкого снижения секреции андрогенов яичниками, нормализации менструального цикла и др. Однако оперативное вмешательство не всегда возможно, и не всегда приводило к успеху. Кроме того, возможны осложнения, например, формирование спаек. Поэтому специалисты искали консервативные, нехирургические методы лечения поликистоза яичников.

Традиционное консервативное лечение состояло в назначении антиандрогенов , эстрогенов , прогестинов с антиандрогенной активностью или их комбинации (например, в виде противозачаточных таблеток типа Диане-35). Такое лечение обычно позволяло нормализовать менструальный цикл, но обладало недостаточной эффективностью в отношении кожных проявлений (угри , сальность кожи, андроген-зависимая алопеция), не позволяло восстановить овуляцию и фертильность, и не устраняло сами причины поликистоза яичников (нарушения инсулиновой секреции и инсулин-чувствительности тканей, функции оси гипоталамус -гипофиз и др.). Более того, лечение эстрогенами, прогестинами и антиандрогенами часто сопровождалось дальнейшим увеличением веса пациенток, усугублением имеющихся проблем с углеводным обменом и щитовидной железой, гиперпролактинемией , депрессией .

Следующая попытка усовершенствовать методы лечения синдрома поликистозных яичников была предпринята с появлением в арсенале врачей антиэстрогенных препаратов - клостилбегита (кломифена цитрата) и тамоксифена. Применение кломифенцитрата или тамоксифена в середине цикла позволяло в примерно 30 % случаев успешно индуцировать овуляцию, восстановить фертильность женщин и добиться стабильного овуляторного менструального цикла без применения экзогенных гормонов (эстрогенов, прогестинов и антиандрогенов). Однако эффективность клостилбегита и тамоксифена в отношении остальных симптомов поликистоза яичников, в частности, проявлений гиперандрогении, оказалась ограниченной. Эффективность комбинированной терапии (эстрогены и прогестины либо антиандрогены по циклу, клостилбегит или тамоксифен в середине цикла) оказалась выше, но тоже недостаточной.

Попытки улучшить эффективность лечения женщин с синдромом поликистоза яичников путём коррекции достоверно имеющихся или предполагаемых сопутствующих эндокринных нарушений (коррекция сопутствуюшей гиперпролактинемии бромокриптином , сопутствующей субклинической недостаточности щитовидной железы назначением тиреоидных гормонов, подавление гиперсекреции андрогенов надпочечниками с помощью назначения небольших доз дексаметазона) оказались отчасти успешными, но успех был индивидуален и недостаточно постоянен и предсказуем.

Реальные сдвиги в эффективности лечения поликистоза яичников произошли тогда, когда удалось глубже проникнуть в понимание патогенеза поликистоза яичников и когда стали придавать основное, первостепенное значение в развитии этого состояния гиперсекреции инсулина и патологической инсулинорезистентности тканей при сохранной инсулинчувствительности яичников. С этого времени для лечения поликистоза яичников стали широко применять в качестве препаратов первой линии препараты, нормализующие чувствительность тканей к инсулину и понижающие секрецию инсулина - метформин , глитазоны (пиоглитазон, розиглитазон). Такой подход оказался очень успешным - у 80 % женщин с поликистозом яичников на монотерапии метформином или одним из глитазонов спонтанно восстанавливалась овуляция, нормализовывался менструальный цикл, снижалась секреция андрогенов яичниками и исчезали либо уменьшались симптомы гиперандрогении, снижался вес тела, нормализовывался углеводный обмен, улучшалось психическое состояние. Большинство этих женщин затем смогли выносить и родить здоровых детей.

Ещё более высокий процент успеха, превышающий 90 %, дала комбинированная терапия - сочетание метформина или глитазонов с уже ранее известными методами (эстрогенами, антиандрогенами и прогестинами, и/или с антиэстрогенами в середине цикла и/или, возможно, коррекцией сопутствующих нарушений секреции пролактина, гормонов щитовидной железы, надпочечниковых андрогенов). Введение в практику гинекологов-эндокринологов такого комбинированного подхода к лечению поликистоза яичников позволило почти полностью исключить, кроме редких полирезистентных случаев, необходимость в хирургическом вмешательстве по поводу поликистоза яичников, а также сделать значительно более редкой необходимость в индукции овуляции с помощью гонадотропинов и в искусственном оплодотворении женщин с поликистозом яичников.

Современное состояние вопроса

На сегодняшний день препаратами первой линии при лечении поликистоза яичников являются метформин и глитазоны (пиоглитазон, розиглитазон). К ним могут быть присоединены, при необходимости, антиандрогенные препараты (

Синдром поликистозных яичников - мультифакторная гетерогенная патология, характеризующаяся нарушениями менструального цикла, хронической ановуляцией, гиперандрогенией, кистозными изменениями яичников и бесплодием. Синдром поликистозных яичников характеризуется умеренным ожирением, нерегулярными месячными или аменореей и симптомами избытка андрогенов (гирсутизм, угри). Обычно яичники содержат много кист. Диагностика основывается на тестах на беременность, исследовании гормональных уровней и обследовании с целью исключения вирилизирующей опухоли. Лечение симптоматическое.

, , , , , ,

Код по МКБ-10

E28.2 Синдром поликистоза яичников

Причины синдрома поликистозных яичников

Синдром поликистозных яичников - общая эндокринная патология репродуктивной системы, встречающаяся у 5-10 % пациенток; характеризуется наличием ановуляции и избытка андрогенов неясной этиологии. Яичники могут быть нормальных размеров или увеличены, с гладкой, утолщенной капсулой. Как правило, в яичниках содержится много мелких, размерами 26 мм фолликулярных кисточек; иногда встречаются большие кисты, содержащие атретические клетки. Отмечается повышение уровня эстрогенов, что приводит к увеличению риска развития гиперплазии эндометрия и, в конечном счете, к раку эндометрия. Часто отмечается повышение уровней андрогенов, что увеличивает риск развития метаболического синдрома и гирсутизма.

Патогенез

Женщины с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) имеют отклонения в метаболизме андрогенов и эстрогенов, нарушенный синтез андрогенов. Заболевание сопровождается высокими концентрациями в сыворотке крови андрогенных гормонов, таких как тестостерон, андростендион, дегидроэпиандростерон сульфат и (ДГЭА-S). Тем не менее, иногда могут определяться нормальные уровни андрогенов.

СПКЯ также связан с резистентностью к инсулину, гиперинсулинемией и ожирением. Гиперинсулинемия может также привести к подавлению синтеза SHBG, который, в свою очередь, может усилить признаки андрогенности.

Кроме того, резистентность к инсулину при синдроме поликистозных яичников связана с адипонектином - гормоном, секретируемый адипоцитами, который регулирует липидный обмен и уровень глюкозы в крови.

Повышенный уровень андрогенов сопровождается увеличением стимулирующего действия лютеинизирующего гормона (ЛГ), секретируемого передней долей гипофиза, что приводит к росту тека клеток яичников. Эти клетки, в свою очередь, увеличивают синтез андрогенов (тестостерона, андростендиона). Из-за пониженного уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) по отношению к ЛГ, зернистые клетки яичников не могут ароматизировать андрогены в эстрогены, что приводит к снижению уровня эстрогенов и последующей ановуляции.

Некоторые данные свидетельствуют о том, что пациенты имеют функциональное нарушение цитохрома P450c17, 17-гидроксилазы, которые тормозят биосинтез андрогенов.

Синдром поликистозных яичников - генетически гетерогенной синдром. Исследования членов семьи с СПКЯ доказывают аутосомно-доминантное наследование. Недавно была подтверждена генетическая связь между СПКЯ и ожирением. Вариант гена FTO (rs9939609, который предрасполагает к общему ожирению) значительно связан с восприимчивостью к развитию СПКЯ.Были определены полиморфизмы локуса 2p16 (2p16.3, 2p21 и 9q33.3), которые связаны с синдромом поликистозных яичников, а также ген, который кодирует рецептор лютеинизирующего гормона (ЛГ) и хорионического гонадотропина (ХГ).

, , , , , ,

Симптомы синдрома поликистозных яичников

Симптомы синдрома поликистозных яичников появляются в течение половой зрелости, проявление их уменьшается со временем. Наличие регулярных менструаций какое-то время после менархе исключает диагноз синдрома поликистозных яичников. При обследовании обычно обнаруживают наличие обильной цервикальной слизи (это отражает высокие уровни эстрогенов). Диагноз синдрома поликистозных яичников можно заподозрить, если женщина имеет минимум два типичных симптома (умеренное ожирение, гирсутизм, нерегулярные месячные или аменорея).

Наиболее часто встречается сочетание следующих клинических симптомов:

  • нарушение менструального цикла (олигоменорея, дисфункциональные маточные кровотечения, вторичная аменорея);
  • ановуляция;
  • бесплодие;
  • гирсутизм;
  • нарушение жирового обмена (ожирение и метаболический синдром);
  • диабет;
  • синдром обструктивного апноэ сна.

Диагностика синдрома поликистозных яичников

Диагностика основывается на исключении беременности (тест на беременность), а также исследовании эстрадиола, ФСГ, ТТГ и пролактина в сыворотке крови. Диагноз подтверждается с помощью ультрасонографии, при которой выявляется более 10 фолликулов в яичнике; фолликулы обычно встречаются на периферии и напоминают нить жемчуга. Если отмечается наличие фолликулов в яичниках и гирсутизм, то следует определить уровни тестостерона и ДГЭАС. Патологические уровни оцениваются как при аменорее.

, , , , , , ,

Анамнез и физикальное обследование

Проводя тщательный сбор анамнеза, выявляют наследственные факторы развития синдрома поликистозных яичников. При осмотре вычисляют индекс массы тела и соотношение окружности талии к окружности бедер (в норме ≤ 0,8) для диагностики избыточности массы тела и ожирения.

Для синдрома поликистозных яичников характерен полиморфизм клинических и лабораторных признаков.

, , ,

Специальные методы диагностики синдрома поликистозных яичников

Обязательно проводят гормональное исследование на 3–5-й день менструальноподобной реакции: в крови определяют уровень ЛГ, ФСГ, пролактина, тестостерона, надпочечниковых андрогенов - ДГЭАС, 17-оксипрогестерона. Для синдрома поликистозных яичников характерны высокий индекс ЛГ/ФСГ - > 2,5–3 (за счет повышения уровня ЛГ) и гиперандрогения.

С целью уточнения источника гиперандрогении проводят пробу с АКТГ для дифференциальной диагностики с гиперандрогенией, вызванной мутацией гена, кодирующего фермент 21-гидроксилазу в надпочечниках (диагностика стертых и латентных форм адреногенитального синдрома). Техника проведения: в 9 ч утра производят забор крови из локтевой вены, затем внутримышечно вводят 1 мг препарата синактен-депо, через 9 ч - повторный забор крови. В обеих порциях крови определяют концентрацию кортизола и 17-оксипрогестерона, далее по специальной формуле вычисляют коэффициент, значения которого не должны превышать 0,069. В этих случаях проба отрицательная и женщина (или мужчина) не является носителем мутации гена 21-гидроксилазы.

Пробу с дифенином проводят для выявления центральных форм поликистоза яичников и возможности лечения с помощью препаратов нейромедиаторного действия. Техника пробы: в крови определяется исходная концентрация ЛГ и тестостерона, затем принимается дифенин по 1 таблетке 3 раза в день в течение 3 дней, после чего в крови повторно определяется концентрация этих же гормонов. Проба считается положительной, если уровень ЛГ и тестостерона снижается.

  • При УЗИ половых органов определяют увеличенные в объеме яичники (10 см 3 и более), множество фолликулов диаметром до 9 мм, уплотнение стромы яичников, утолщение капсулы.

  • Дополнительно при подозрении на инсулинорезистентность проводят тест на толерантность к глюкозе с определением уровня инсулина и глюкозы до и после нагрузки.
  • При подозрении на надпочечниковый генез синдрома поликистозных яичников рекомендуют генетическую консультацию и HLA-генотипирование.
  • Гистеросальпингография.
  • Лапароскопия.
  • Оценка фертильности спермы супруга.

В ноябре 2015 г. Американская ассоциация клинических эндокринологов (ААСЕ), Американский колледж эндокринологии (ACE) и общество изучения избытка андрогенов и СПКЯ (AES) выпустили новые рекомендации в диагностики СПКЯ. Этими рекомендациями являются:

  1. Диагностические критерии СПКЯ должны включать в себя один из следующих трех критериев: хроническая ановуляция, клинический гиперандрогенизм и поликистоз яичников.
  2. В дополнение к клиническим результатам, для диагностики СПКЯ должен определяться уровень 17-гидроксипрогестерона и антимюллерова гормона в сыворотке крови.
  3. Анализ уровняя свободного тестостерона более чувствителен для определения избытка андрогенов, чем уровень общего тестостерона.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальную диагностику проводят с другими заболеваниями, при которых также наблюдают нарушение менструального цикла, гиперандрогению и бесплодие: адреногенитальный синдром, опухоли надпочечников и яичников, синдром Иценко–Кушинга.

, , , , , ,

Лечение синдрома поликистозных яичников

Женщинам, у которых наблюдаются ановуляторные менструальные циклы (в анамнезе отсутствуют или нерегулярные менструации и отсутствуют признаки продукции прогестерона), при отсутствии гирсутизма и нежелании забеременеть, назначают интермиттирующий прогестин (например, медроксипрогестерон по 5-10 мг внутрь 1 раз в день в течение 10-14 дней каждого месяца в течение 12 мес) или оральные контрацептивы с целью уменьшения риска гиперплазии и рака эндометрия и уменьшения уровня циркулирующих андрогенов.

Женщины, у которых есть синдром поликистозных яичников с ановуляторными циклами, с наличием гирсутизма и не планирующих беременность, лечение направлено на уменьшение гирсутизма и регуляцию уровней тестостерона и ДГЭАС в сыворотке крови. Женщины, желающие забеременеть, проходят лечение бесплодия.

Лечение бесплодия при синдроме поликистозных яичников проводят в 2 этапа:

  • 1-й этап - подготовительный;
  • 2-й этап - стимуляция овуляции.

Терапия на подготовительном этапе зависит от клинико-патогенетической формы синдрома поликистозных яичников.

  • При синдроме поликистозных яичников и ожирении показано назначение лекарственных средств, способствующих снижению инсулинорезистентности: препарат выбора метформин применяют внутрь по 500 мг 3 раза в сутки в течение 3–6 мес.
  • При яичниковой форме синдрома поликистозных яичников и высоком уровне ЛГ применяют препараты, способствующие снижению чувствительности гипоталамо-гипофизарной системы до полного подавления функции яичников (уровень эстрадиола в сыворотке крови
  • бусерелин спрей, по 150 мкг в каждую ноздрю 3 раза в сутки с 21-го или 2-го дня менструального цикла, курс 1–3 мес, или
  • бусерелин депо в/м 3,75 мг 1 раз в 28 сут с 21-го или 2-го дня менструального цикла, курс 1–3 мес, или
  • лейпрорелин п/к 3,75 мг 1 раз в 28 сут с 21-го или 2-го дня менструального цикла, курс 1–3 мес, или
  • трипторелин п/к 3,75 мг 1 раз в 28 сут или 0,1 мг 1 раз в сутки с 21-го или 2-го дня менструального цикла, курс 1–3 мес.

Не имеет принципиального значения, с какого (21-го или 2-го) дня менструального цикла назначить агонисты ГнРГ, однако назначение с 21-го дня предпочтительнее, так как в этом случае не образуются кисты яичников. При назначении со 2-го дня цикла фаза активации, предшествующая фазе подавления, в механизме действия агониста ГнРГ совпадает с фолликулиновой фазой цикла и может вызвать образование кист яичников.

Альтернативные препараты:

  • этинилэстрадиол/диеногест внутрь 30 мкг/2 мг 1 раз в сутки с 5-го по 25-й день менструального цикла, курс 3–6 мес или
  • этинилэстрадиол/ципротерона ацетат внутрь 35 мкг/2 мг 1 раз в сутки с 5-го по 25-й день менструального цикла, курс 3–6 мес.
  • При надпочечниковой форме синдроме поликистозных яичников показано назначение глюкокортикоидных препаратов:
    • дексаметазон внутрь 0,25–1 мг 1 раз в сутки, курс 3–6 мес, или
    • метилпреднизолон внутрь 2–8 мг 1 раз в сутки, курс 3–6 мес, или
    • преднизолон внутрь 2,5–10 мг 1 раз в сутки, курс 3–6 мес.
  • При центральной форме синдрома поликистозных яичников применяют противосудорожные средства:
    • дифенин по 1 таблетке внутрь 1–2 раза в сутки;
    • карбамазепин внутрь по 100 мг 2 раза в сутки, курс 3–6 мес.

На 2-м этапе проводят стимуляцию овуляции.

Выбор препаратов и схемы их введения определяют с учетом клинико-лабораторных данных. Во время индукции овуляции проводят тщательный ультразвуковой и гормональный мониторинг стимулированного цикла.

Недопустимо проведение индукции овуляции любыми лекарственными средствами без ультразвукового мониторинга. Нецелесообразно начинать индукцию овуляции при наличии кистозных образований в яичниках диаметром > 15 мм и толщине эндометрия > 5 мм.

Индукция овуляции кломифеном показана при недлительном анамнезе заболевания у молодых женщин с достаточным уровнем эстрогенов (эстрадиол сыворотки крови 15 МЕ/л).

Кломифен назначают внутрь 100 мг 1 раз в сутки с 5-го по 9-й день менструального цикла в одно и то же время суток.

Контрольное УЗИ проводят на 10-й день цикла, оценивают диаметр доминантного фолликула и толщину эндометрия. Осмотры проводят через день, в периовуляторном периоде - ежедневно. Имеет значение не день цикла, а размер лидирующего фолликула: если его диаметр более 16 мм, то надо проводить УЗИ ежедневно до достижения размера в 20 мм.

Альтернативные схемы лечения (при выраженном антиэстрогенном эффекте):

  • кломифен внутрь 100 мг 1 раз в сутки с 5-го по 9-й день менструального цикла в одно и то же время суток +
  • этинилэстрадиол (ЭЭ) внутрь по 50 мкг 2 раза в сутки с 10-го по 15-й день менструального цикла или
  • эстрадиол внутрь по 2 мг 2 раза в сутки с 10-го по 15-й день менструального цикла.
  • кломифен внутрь 100 мг 1 раз в сутки с 3-го по 7-й день менструального цикла в одно и то же время суток +
  • менотропины в/м 75–150 МЕ 1 раз в сутки в одно и то же время с 7–8-го дня менструального цикла или
  • фоллитропин альфа в/м 75–150 МЕ 1 раз в сутки в одно и то же время с 7–8-го дня менструального цикла.

Индукция овуляции кломифена цитратом не показана в следующих ситуациях:

  • при гипоэстрогении (уровень эстрадиола в сыворотке крови
  • после предварительной подготовки агонистами ГнРГ (в результате снижения чувствительности гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы развивается гипоэстрогения);
  • у женщин старшего репродуктивного возраста, при длительном анамнезе заболевания и высоком уровне ЛГ в сыворотке крови (> 15 МЕ/л). Нецелесообразно увеличивать дозу кломифена до 150 мг/сут при повторных курсах стимуляции, так как усиливается негативный периферический антиэстрогенный эффект.

Стимуляция овуляции гонадотропинами показана в отсутствие адекватного фолликулогенеза после стимуляции кломифеном, при наличии выраженного периферического антиэстрогенного эффекта, недостаточной эстрогенной насыщенности. Может проводиться как у молодых пациенток, так и в позднем репродуктивном возрасте.

Препараты выбора:

  • менотропины в/м 150–225 МЕ 1 раз в сутки с 3–5-го дня менструального цикла в одно и то же время, курс 7–15 сут или
  • урофоллитропин в/м 150–225 МЕ 1 раз в сутки с 3–5-го дня менструального цикла в одно и то же время, курс 7–15 сут.
  • фоллитропин альфа в/м 100–150 МЕ 1 раз в сутки с 3–5-го дня менструального цикла в одно и то же время, курс 7–15 сут.Индукция овуляции гонадотропинами с применением аналогов ГнРГ показана при наличии синдрома поликистозных яичников с высоким уровнем ЛГ в сыворотке крови (> 15 МЕ/л).

Препараты выбора:

  • бусерелин в виде спрея по 150 мкг в каждую ноздрю 3 раза в сутки с 21-го дня менструального цикла или
  • бусерелин депо в/м 3,75 мг однократно на 21-й день менструального цикла;
  • лейпрорелин п/к 3,75 мг однократно на 21-й день менструального цикла;
  • трипторелин п/к 3,75 мг однократно на 21-й день менструального цикла или 0,1 мг 1 раз в сутки с 21-го дня менструального цикла +
  • менотропины в/м 225–300 МЕ 1 раз в сутки со 2–3-го дня последующего менструального цикла в одно и то же время.

Альтернативные препараты (при высоком риске развития синдрома гиперстимуляции яичников):

  • менотропины в/м 150–225 МЕ 1 раз в сутки со 2–3-го дня менструального цикла в одно и то же время или
  • фоллитропин альфа в/м 150–225 МЕ 1 раз в сутки со 2–3-го дня менструального цикла в одно и то же время +
  • ганиреликс п/к 0,25 мг 1 раз в сутки, начиная с 5–7-го дня применения гонадотропинов (при достижении доминантным фолликулом размера 13–14 мм);
  • цетрореликс п/к 0,25 мг 1 раз в сутки, начиная с 5–7-го дня применения гонадотропинов (при достижении доминантным фолликулом размера 13–14 мм).

Индукция овуляции у пациенток позднего репродуктивного возраста (при слабом ответе яичников на гонадотропные препараты).

Препараты выбора:

  • менотропины в/м 225 МЕ 1 раз в сутки с 3–5-го дня менструального цикла в одно и то же время +
  • трипторелин п/к 0,1 мг 1 раз в сутки со 2-го дня менструального цикла.

Альтернативные препараты:

  • трипторелин п/к 0,1 мг 1 раз в сутки со 2-го дня менструального цикла +
  • фоллитропин альфа в/м 200–225 МЕ 1 раз в сутки с 3–5-го дня менструального цикла в одно и то же время.

Во всех схемах с применением гонадотропинов адекватность дозы последних оценивается по динамике роста фолликулов (в норме 2 мм/сут). При медленном росте фолликулов доза увеличивается на 75 МЕ, при слишком быстром росте снижается на 75 МЕ.

Во всех схемах при наличии зрелого фолликула размером 18–20 мм, толщине эндометрия не менее 8 мм терапию прекращают и назначают гонадотропин хорионический в/м 10 000 ЕД однократно.

После констатации овуляции проводят поддержку лютеиновой фазы цикла.

Препараты выбора:

  • дидрогестерон внутрь по 10 мг 1–3 раза в сутки, курс 10–12 сут или
  • прогестерон внутрь по 100 мг 2–3 раза в сутки, или во влагалище по 100 мг 2–3 раза в сутки, или в/м 250 мг 1 раз в сутки, курс 10–12 сут. Альтернативный препарат (при отсутствии симптомов гиперстимуляции яичников):
  • гонадотропин хорионический в/м 1500–2500 ЕД 1 раз в сутки на 3,5 и 7-й дни лютеиновой фазы.

Другие лекарства, используемые в лечении СПКЯ:

  • Антиандрогены (например, спиронолактон, леупролид, финастерид).
  • Сахароснижающие препараты (например, метформин, инсулин).
  • Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (например, кломифен цитрат).
  • Лекарства для лечения угрей (например, перекись бензоила, третиноин крем (0,02-0,1%) / гель (0,01-0,1%) / раствор (0,05%), адапален крем (0,1%) / гель (0,1%, 0,3%) / раствор (0,1%), эритромицин 2%, клиндамицин 1%, Сульфетамид натрия 10%).

Побочные эффекты лечения

При применении кломифена у большинства пациенток развивается периферический антиэстрогенный эффект, который заключается в отставании роста эндометрия от роста фолликула и снижении количества цервикальной слизи. При употреблении гонадотропинов, особенно человеческого менопаузального гонадотропина (менотропины), возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ), при применении рекомбинантного ФСГ (фоллитропин альфа) риск синдрома гиперстимуляции яичников меньше. При использовании схем, включающих агонисты ГнРГ (трипторелин, бусерелин, лейпрорелин), риск развития синдрома гиперстимуляции яичников увеличивается, а применение агонистов ГнРГ может вызвать симптомы дефицита эстрогенов - приливы, сухость кожи и слизистых оболочек.

Прогноз

Эффективность лечения бесплодия при синдроме поликистозных яичников зависит от клинико-гормональных особенностей течения заболевания, возраста женщины, адекватности подготовительной терапии, правильности подбора схемы индукции овуляции.

У 30% молодых женщин с недлительным анамнезом заболевания удается достичь наступления беременности после подготовительного лечения без проведения индукции овуляции.

Эффективность стимуляции овуляции кломифеном не превышает 30% на 1 женщину, 40% пациенток с синдромом поликистозных яичников являются кломифенрезистентными.

Применение менотропинов и урофоллитропина позволяет достичь беременности у 45–50% женщин, однако эти препараты повышают риск развития синдрома гиперстимуляции яичников.