Периндоприл амлодипин синонимы. Амлодипин периндоприл инструкция по применению

МНН: Амлодипин, Периндоприл

Производитель: Гедеон Рихтер Польша ООО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Периндоприл в комбинации с амлодипином

Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№021241

Период регистрации: 20.03.2015 - 20.03.2020

Инструкция

Торговое название

Амлодипин-Периндоприл-Рихтер

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, 5 мг/4 мг, 5 мг/8 мг, 10 мг/4 мг, 10 мг/8 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: амлодипина бесилат 6,935 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг), периндоприла трет-бутиламин 4 мг для дозировки 5 мг/4 мг; амлодипина бесилат 6,935 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг), периндоприла трет-бутиламин 8 мг для дозировки 5 мг/8 мг; амлодипина бесилат 13,870 мг (эквивалентно амлодипину 10 мг), периндоприла трет-бутиламин 4 мг для дозировки 10 мг/4 мг; амлодипина бесилат 13,870 мг (эквивалентно амлодипину 10 мг), периндоприла трет-бутиламин 8 мг для дозировки 10 мг/8 мг

вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая (тип 112), целлюлоза микрокристаллическая (тип 14), полакрилин калия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Описание

Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, белого или почти белого цвета, с гравировкой «СН3» на одной стороне (для дозировки 5 мг/4 мг).

Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, белого или почти белого цвета, с гравировкой «СН4» на одной стороне (для дозировки 5 мг/8 мг).

Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, белого или почти белого цвета, с гравировкой «СН5» на одной стороне (для дозировки 10 мг/4 мг).

Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, белого или почти белого цвета, с гравировкой «СН6» на одной стороне (для дозировки 10 мг/8 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. АКФ ингибиторы в комбинации с другими препаратами. АКФ ингибиторы в комбинации с блокаторами «медленных» кальциевых каналов. Периндоприл и амлодипин.

Код АТХ С09ВВ04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Скорость и степень абсорбции периндоприла и амлодипина при приеме препарата Амлодипин-Периндоприл-Рихтер значительно не отличается от скорости и степени абсорбции при приеме таблеток, содержащих периндоприл и амлодипин по отдельности.

Периндоприл

После приема внутрь периндоприл быстро всасывается; максимальная концентрация достигается через 1 час. Период полувыведения периндоприла составляет 1 час.

Периндоприл является пролекарством. 27% от принятой дозы периндоприла достигает системного кровотока в виде активного метаболита - периндоприлaта. Кроме активного метаболита (периндоприлaт), образуются еще 5 неактивных метаболитов периндоприла. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови наблюдается через 3-4 часа.

При приеме пищи уменьшается превращение периндоприла в периндоприлат и, следовательно, биодоступность периндоприла трет-бутиламина. Периндоприл следует принимать внутрь, 1 раз в день утром, перед приемом пищи.

Была продемонстрирована линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Объем распределения составляет приблизительно 0,2 л/кг для несвязанного периндоприлата. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20%, при этом периндоприл связывается в основном с ангиотензинпревращающим ферментом (АПФ); связывание носит дозозависимый характер. Периндоприлат выводится с мочой. Терминальный период полувыведения для фракции несвязанного вещества составляет примерно 17 часов, при этом состояние равновесия сохраняется в течение 4 дней.

Выведение периндоприлaта снижается у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной недостаточностью или с нарушением функции почек. Поэтому требуется частый мониторинг концентрации креатинина и содержания калия в плазме крови.

Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетические параметры периндоприла изменены у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс исходного вещества (периндоприла) снижен вдвое. Однако при этом не наблюдается уменьшения количества образующегося периндоприлaта и коррекции дозы не требуется.

Амлодипин

Амлодипин хорошо всасывается после приема внутрь терапевтической дозы; максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 6-12 часов после приема препарата. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Биодоступность амлодипина не зависит от приема пищи. Исследования in vitro показали, что приблизительно 97,5% амлодипина в системном кровотоке связано с белками плазмы крови.

Конечный период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 35-50 часов и согласуется с режимом однократного приема; амлодипин интенсивно метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Около 60% принятой дозы выводится с мочой, 10% в виде неизмененного амлодипина.

Применение у пациентов пожилого возраста: время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови схоже у молодых и пожилых пациентов. У пациентов пожилого возраста наблюдается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что соответствует увеличению площади под кривой «концентрация - время» (AUC) и периода полувыведения. Рекомендуемый режим дозирования для пациентов пожилого возраста не отличается от такового для более молодых пациентов, однако следует соблюдать осторожность при приеме амлодипина.

Применение препарата у пациентов с нарушением функции печени: доступные клинические данные, касающиеся применения амлодипина у пациентов с нарушением функции печени крайне ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью имеет место снижение клиренса амлодипина, что приводит к удлинению периода полувыведения и повышению показателя AUC приблизительно на 40-60%.

Фармакодинамика

Периндоприл

Периндоприл является ингибитором фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (ангиотензинпревращающий фермент - АПФ). АПФ является экзопептидазой и осуществляет превращение ангиотензина I в обладающий сосудосуживающей активностью ангиотензин II; АПФ также осуществляет деградацию брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме крови, что приводит к повышению активности ренина плазмы (за счет ингибирования механизма отрицательной обратной связи при выделении ренина) и снижению уровня альдостерона. В связи с тем, что АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и тканевой калликреин-кининовой системы (и также активации простагландиновой системы). Возможно, что данный механизм вносит вклад в антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ и частично обуславливает некоторые побочные эффекты этих препаратов (например, кашель).

Действие периндоприла обусловлено активностью его метаболита - периндоприлата. Было показано, что другие метаболиты периндоприла не ингибируют активность АПФ in vitro.

Артериальная гипертензия

Периндоприл эффективен при любой степени артериальной гипертензии: легкой, умеренной и тяжелой; при приеме периндоприла наблюдается снижение систолического и диастолического артериального давления как в положении лежа, так и стоя.

Периндоприл снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к снижению артериального давления (АД). При этом происходит увеличение периферического кровотока без изменения частоты сердечных сокращений.

Как правило, происходит увеличение кровотока в почках, при этом скорость клубочковой фильтрации обычно не изменяется.

Антигипертензивная активность достигает максимума через 4-6 часов после приема однократной дозы и сохраняется в течение как минимум 24 часов: остаточные эффекты составляют около 87-100% от максимального эффекта.

Снижение АД наступает быстро. У пациентов, которые отвечают на лечение, нормализация АД достигается в пределах месяца и эффект сохраняется без развития тахифилаксии.

При прекращении терапии не наблюдается эффекта отмены препарата. Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

В клинических исследованиях было показано, что периндоприл обладает вазодилатирующими свойствами. Периндоприл повышает эластичность крупных артерий и снижает соотношение толщины стенки к просвету мелких артерий.

Амлодипин

Амлодипин - блокатор «медленных» кальциевых каналов или антагонист ионов кальция, производное дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный ток ионов кальция через мембраны в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного эффекта амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм, посредством которого амлодипин облегчает симптомы стенокардии, не полностью изучен. Вместе с тем установлено, что амлодипин снижает общую ишемическую нагрузку:

Амлодипин способствует расширению периферических артериол, что приводит к снижению общего периферического сосудистого сопротивления (постнагрузки). В связи с тем, что частота сердечных сокращений остается неизменной, уменьшение постнагрузки приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде.

Амлодипин также расширяет коронарные артерии и артериолы, как в нормальных, так и в ишемизированных зонах миокарда. В результате расширения сосудов улучшается снабжение миокарда кислородом y пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией при приеме амлодипина 1 раз в сутки наблюдается клинически значимое снижение артериального давления на протяжении 24 ч как в положении лежа, так и сидя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает резкого снижения АД.

У пациентов со стенокардией прием разовой суточной дозы амлодипина увеличивает общее время выполнения физической нагрузки, задерживает время наступления приступа стенокардии и развитие депрессии сегмента ST на 1 мм, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в нитроглицерине.

Прием амлодипина не сопровождается какими-либо метаболическими побочными эффектами или изменением уровня липидов в плазме крови; терапия амлодипином может назначаться пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Показания к применению

Заместительная терапия при лечении эссенциальной гипертензии и/или стабильной ишемической болезни сердца у пациентов, которые уже одновременно принимают периндоприл и амлодипин в тех же дозах.

Способ применения и дозы

Принимается внутрь, одна таблетка в сутки в качестве однократной дозы. Рекомендуется принимать утром, до приема пищи.

Препарат Амлодипин-Периндоприл-Рихтер с фиксированной дозой компонентов не подходит для начальной терапии.

Если требуется коррекция дозы, она должна проводиться путем индивидуального титрования с использованием монокомпонентных препаратов: 4 мг периндоприла + 5 мг амлодипина или 8 мг периндоприла + 5 мг амлодипина или 4 мг периндоприла + 10 мг амлодипина или 8 мг периндоприла + 10 мг амлодипина.

Препарат Амлодипин-Периндоприл-Рихтер в дозировках: 4 мг периндоприла + 10 мг амлодипина и 8 мг периндоприла + 10 мг амлодипина содержит максимальную суточную дозу препарата, которую не рекомендуется превышать.

Пациенты с нарушением функции почек и пациенты пожилого возраста

Выведение периндоприла снижено у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с почечной недостаточностью. Поэтому требуется частый мониторинг концентрации креатинина и содержания калия в плазме крови.

Амлодипин-Периндоприл-Рихтер может быть назначен пациентам с клиренсом креатинина (КК) ≥ 60 мл/мин. Для пациентов с КК < 60 мл/мин рекомендуется индивидуальное титрование дозы для каждого отдельного компонента препарата.

Изменение концентрации амлодипина в плазме не коррелирует со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится посредством диализа.

Продолжительность терапии определяется врачом индивидуально.

Режим дозирования для пациентов с нарушением функции печени не установлен. В связи с этим, следует соблюдать осторожность при применении препарата Амлодипин-Периндоприл-Рихтер.

Побочные действия

Амлодипин

Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)

Сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения)

Учащенное сердцебиение

- «приливы»

Тошнота, боль в животе

Усталость

Отек лодыжек, отек

Нечасто (от ≥ 1/1 000 до <1/100)

Бессонница, изменение настроения (включая тревогу), депрессия

Тремор, гипестезия, парестезия, обморок (временная потеря сознания (синкопе)), дисгевзия (нарушение вкуса)

Нарушение зрения

Шум в ушах

Диспноэ

Сухость во рту, рвота, диспепсия, изменение режима дефекации (включая диарею и запор)

Заложенность носа (ринит)

Алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, гипергидроз, зуд, сыпь, экзантема

Артралгия, миалгия, мышечные спазмы, боль в спине, боль в груди

Астения, недомогание, боль

Увеличение или снижение массы тела

Нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия

Эректильная дисфункция, гинекомастия

Редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000)

Спутанность сознания

Очень редко (< 1/10 000)

Лейкопения/нейтропения, тромбоцитопения

Гиперчувствительность

Гипергликемия

Периферическая нейропатия, гипертонус мышц

Инфаркт миокарда, вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и трепетание предсердий)

Васкулит

Гипертрофический гингивит

Панкреатит, гастрит, холестатическая желтуха, цитолитический или холестатический гепатит

Мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация

Повышение активности «печеночных» ферментов: АЛТ, АСТ (в большинстве случаев сопровождается холестазом).

Имеются единичные сообщения о развитии экстрапирамидного синдрома.

Периндоприл

Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)

- головокружение, головная боль (особенно в начале лечения)

Парестезия

Дисгевзия

Нарушение зрения

Шум в ушах

Артериальная гипотензия (и эффекты, относящиеся к артериальной гипотензии)

Кашель, диспноэ (одышка)

Тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, диарея, запор

Зуд, сыпь

Мышечные спазмы

Астения

Нечасто (от ≥ 1/1 000 до <1/100)

Гиперчувствительность

Изменение настроения (включая тревогу), нарушения сна

Бронхоспазм

Сухость во рту

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек,

Гипергидроз

Нарушение функции почек

Эректильная дисфункция

Редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000)

Повышение активности «печеночных» ферментов: АЛТ, АСТ (в большинстве случаев сопровождается холестазом), повышение концентрации билирубина в крови

Очень редко (< 1/10 000)

Лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз или панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Спутанность сознания

Учащенное сердцебиение, стенокардия, инфаркт миокарда, вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и трепетание предсердий), инсульт вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска

Эозинофильная пневмония

Панкреатит, цитолитический или холестатический гепатит

Мультиформная эритема

Острая почечная недостаточность

Снижение содержания гемоглобина и гематокрита

Частота неизвестна

Гипогликемия, гиперкалиемия

Васкулит

Повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ

Беременность и период лактации

Детский и подростковой возраст до 18 лет в связи с тем, что эффективность и безопасность периндоприла в качестве средства монотерапии или в комбинации с амлодипином не установлена

Почечная недостаточность (КК < 60 мл/мин)

Для периндоприла:

Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м²)

Гиперчувствительность к периндоприлу или любому другому ингибитору АПФ

Наличие в анамнезе ангионевротического отека, ассоциированного с предыдущей терапией ингибитором АПФ

Наследственный или идиопатический ангионевротический отек

Для амлодипина

- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст.)

Гиперчувствительность к амлодипину или к другим производным дигидропиридина

Шок, включая кардиогенный шок

Обструкция выходного тракта левого желудочка (например, аортальный стеноз тяжелой степени)

Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда

С осторожностью

Стеноз почечной артерии (в том числе двусторонний), единственная функционирующая почка, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), атеросклероз, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность, одновременное применение дантролена, эстрамустина, калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и препаратов лития, гиперкалиемия, хирургическое вмешательство/общая анестезия, пожилой возраст, проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, АN69®), десенсибилизирующая терапия, аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, применение у пациентов негроидной расы, ХСН неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA.

Лекарственные взаимодействия

Для периндоприла

: калийсберегающих диуретических препаратов, пищевых добавок на основе калия или калийсодержащих заменителей соли. Хотя содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих периндоприл, возможно развитие гиперкалиемии. Прием калийсберегающих диуретических препаратов (например, спиронолактона, триамтерена или амилорида) или калийсодержащих заменителей соли может привести к значительному повышению содержания калия в сыворотке крови; одновременный прием не рекомендуется. Если показано сопутствующее применение ввиду выраженной гипокалиемии, необходимо соблюдать осторожность и проводить частый мониторинг содержания калия в сыворотке крови.

Литий

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ наблюдалось обратимое повышение содержания лития в плазме крови и токсичность (тяжелая нейротоксичность). Сочетанный прием периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. Если такое сочетание все же необходимо, рекомендуется проводить тщательный мониторинг содержания лития в плазме крови.

Эстрамустин

Одновременный прием с эстрамустином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека.

: нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая аспирин ≥ 3 г/день. Одновременный прием ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных препаратов (например, ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах, ингибиторов ЦОГ-2 и неселективных НПВП) способен ослабить антигипертензивный эффект, может сопровождаться повышенным риском ухудшения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности иповышения содержания калия в плазме крови, особенно у пациентов с предшествующим нарушением функции почек. Комбинация должна применяться с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам необходимо обеспечить достаточную гидратацию организма, также необходимо проводить мониторинг функции почек при инициации сопутствующей терапии и регулярный мониторинг при проведении этой терапии.

Гипогликемические препараты (инсулин, гипогликемические сульфонамиды)

Одновременный прием ингибиторов АПФ и гипогликемических препаратов (инсулины, гипогликемические сульфонамиды) может привести к усилению гипогликемического эффекта. Развитие эпизодов гипогликемии наблюдается очень редко (возможно, происходит улучшение переносимости глюкозы со снижением потребности в инсулине).

Прием сопутствующих препаратов, на которые следует обратить внимание:

Диуретические препараты

У пациентов, которые принимают диуретические препараты, и особенно у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) и/или электролитными нарушениями, может наблюдаться чрезмерное снижение АД после начала терапии ингибитором АПФ. Отмена диуретика, восполнение ОЦК или коррекция электролитного баланса перед началом лечения, а также назначение низких начальных доз периндоприла и их постепенное повышение снижают риск развития артериальной гипотензии.

Симпатомиметические препараты

Симпатомиметические препараты могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Золото

У пациентов, принимающих инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат), при одновременном приеме ингибиторов АПФ, включая периндоприл, в редких случаях наблюдались нитритоидные реакции (покраснение лица, тошнота, рвота и снижение артериального давления).

Для амлодипина

Не рекомендуется одновременный прием дантролена (инфузия): у животных наблюдались фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс на фоне гиперкалиемии с летальным исходом после одновременного применения верапамила и дантролена путем внутривенного введения.

Вследствие риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать сопутствующего применения блокаторов «медленных» кальциевых каналов, например, амлодипина у пациентов, предрасположенных к развитию злокачественной гипертермии и при лечении злокачественной гипертермии.

Прием амлодипина вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку это может повысить биодоступность у некоторых пациентов, что приведет к усилению антигипертензивного действия.

Одновременный прием, который требует особого внимания

Ингибиторы цитохрома CYP3A4. Совместный прием амлодипина и мощных ингибиторов CYP3A4 (ингибиторов протеаз, противогрибковых средств группы азолов, макролидов, например, эритромицина или кларитромицина, а также верапамила или дилтиазема) способен приводить к повышению концентрации амлодипина в сыворотке крови. Клиническое значение этих вариаций фармакокинетических показателей может быть более существенным у пожилых лиц. Таким образом, могут потребоваться клиническое наблюдение и коррекция дозы.

Индукторы цитохрома CYP3A4 : данные о влиянии индукторов CYP3А4 на фармакокинетику амлодипина отсутствуют. Совместный прием индукторов CYP3A4 (рифампицина, препаратов на основе Зверобоя продырявленного) может снизить плазменную концентрацию амлодипина в связи с увеличением печеночного метаболизма амлодипина данными индукторами. Следует соблюдать осторожность при применении амлодипина в сочетании с индукторами цитохрома CYP3A4.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства.

Антигипертензивный эффект амлодипина усиливается антигипертензивными эффектами других лекарственных средств, снижающих артериальное давление.

В клинических исследованиях лекарственных взаимодействий амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

Для препарата Амлодипин-Периндоприл-Рихтер

Одновременный прием, который требует особого внимания

Баклофен: усиление антигипертензивного эффекта. Необходимо проводить мониторинг артериального давления, функции почек и коррекцию дозы гипотензивных средств при необходимости.

Прием сопутствующих препаратов, на которые следует обратить внимание - Гипотензивные препараты (такие как бета-адреноблокаторы) и вазодилататоры: при одновременном приеме этих препаратов может увеличиваться антигипертензивный эффект периндоприла и амлодипина. При одновременном приеме нитроглицерина и других нитратов или других вазодилататоров может произойти дополнительное снижениеартериального давления, поэтому в таких случаях следует соблюдать осторожность.

Кортикостероидные препараты, тетракозактид: снижение антигипертензивного эффекта (задержка соли и воды, обусловленная действием кортикостероидных препаратов).

Альфа-адреноблокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин): повышенный антигипертензивный эффект и повышенный риск развития ортостатической гипотензии.

- Амифостин: может усиливать антигипертензивный эффект амлодипина.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотичекие препараты/ анестетики: повышенный риск развития антигипертензивного эффекта и повышенный риск развития ортостатической гипотензии.

Особые указания

Для периндоприла

Гиперчувствительность/Ангионевротический отек

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани в редких случаях наблюдался у пациентов, которые получали лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл.

Такие состояния могут развиваться в любое время в ходе терапии. В такой ситуации прием препарата Амлодипин-Периндоприл-Рихтер следует немедленно прекратить и осуществлять соответствующее наблюдение до полного разрешения симптомов. В тех случаях, когда отек ограничен областью лица и губ, такие состояния обычно разрешаются без лечения, хотя при применении антигистаминных препаратов наблюдалось облегчение симптомов.

Ангионевротический отек, который включает отек гортани, может привести к летальному исходу. При распространении отека на область языка, голосовой щели или гортани может произойти обструкция дыхательных путей, при этом необходимо срочно применить интенсивную терапию. Такая терапия может включать введение адреналина и/или поддержание свободной проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под строгим медицинским наблюдением до полного и устойчивого разрешения симптомов.

Пациенты с наличием ангионевротического отека в анамнезе, не связанного с терапией ингибиторами АПФ имеют повышенный риск развития ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ.

В редких случаях сообщалось об ангионевротическом отеке кишечника у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ. У этих пациентов наблюдались боли в животе (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях при этом не наблюдался предшествующий ангионевротический отек в области лица и уровень C-1 эстеразы был в норме. Ангионевротический отек был диагностирован при компьютерной томографии брюшной полости, а также при ультразвуковом исследовании или во время операции; симптомы разрешались после прекращения приема ингибитора АПФ. Ангионевротический отек кишечника должен быть включен в дифференциальную диагностику у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ и жалуются на боли в животе.

Анафилактоидные реакции во время ЛПНП-афереза

В редких случаях наблюдались жизнеугрожающие анафилактоидные реакции у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ в ходе афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-аферез) с декстрана сульфатом. Этих реакций можно было избежать путем временного перерыва в приеме ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации

У пациентов, которые получали ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизирующей терапии (например, ядом перепончатокрылых), наблюдались анафилактоидные реакции. У этих пациентов наблюдалось исчезновение симптомов при временном прекращении приема ингибиторов АПФ; симптомы появлялись вновь при случайной провокации.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

Сообщалось о случаях развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и отсутствием других осложняющих факторов нейтропения наблюдается редко. Периндоприл следует применять с осторожностью у пациентов с коллагенозом, при сопутствующей терапии иммунодепрессантами, при терапии аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих осложняющих факторов, особенно при наличии предшествующего нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекции, которые в отдельных случаях не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. Если периндоприл используется для лечения таких пациентов, рекомендуется проводить периодический мониторинг количества лейкоцитов; также пациенты должны быть проинструктированы о том, что следует сообщать о любых признаках инфекции.

Артериальная гипотензия

Ингибиторы АПФ могут вызывать выраженное снижение АД. Симптоматическая гипотензия наблюдается редко у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией и с большей вероятностью развивается у пациентов со сниженным ОЦК, например, в результате терапии диуретическими препаратами, ограничения соли в диете, диализа, диареи или рвоты, или у пациентов с тяжелой ренинзависимой гипертензией. У пациентов с высоким риском развития симптоматической гипотензии во время терапии препаратом Амлодипин-Периндоприл-Рихтер необходимо проводить регулярный мониторинг артериального давления, функции почек и содержания калия в плазме крови.

У пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует перевести в положение лежа на спине и, при необходимости, восполнить ОЦК путем внутривенного введения 0,9% раствора натрия хлорида. Развитие транзиторной артериальной гипотензии не является противопоказанием для приема препарата в дальнейшем; при этом можно продолжать прием препарата, если артериальное давление повысилось при увеличении ОЦК.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл следует применять с особой осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выходного тракта левого желудочка (при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии).

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек (КК < 60 мл/мин) рекомендуется индивидуальное титрование доз отдельных компонентов препарата.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, принимающих ингибиторы АПФ, отмечены случаи преходящего повышения концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Данные явления обычно были обратимыми и исчезали после прекращения терапии. Эти явления наиболее часто наблюдаются у пациентов с почечной недостаточностью. При наличии вазоренальной гипертензии существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией при отсутствии видимых признаков вазоренальной гипертензии наблюдалось повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови; данные явления обычно были слабовыраженными и обратимыми и наблюдались при применении периндоприла совместно с диуретическими препаратами. Чаще они развивались у пациентов с предшествующими нарушениями функции почек.

Нарушение функции печени

В редких случаях при применении ингибиторов АПФ был зарегистрирован синдром, который начинался с холестатической желтухи и прогрессировал в фульминантный некроз печени и (иногда) заканчивался летальным исходом. Механизм развития данного синдрома не изучен. Пациентам, принимающим ингибиторы АПФ, при развитии желтухи или при выраженном повышении активности «печеночных» ферментов следует прекратить прием ингибитора АПФ и находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Расовая принадлежность

У пациентов негроидной расы при приеме ингибиторов АПФ отмечается большая частота развития ангионевротического отека по сравнению с пациентами другой расы.

Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл может быть менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами другой расы. Данная закономерность может объясняться более высокой частотой состояний с низкой активностью ренина в популяции пациентов с артериальной гипертензией, относящихся к негроидной расе.

Кашель

При применении ингибиторов АПФ у пациентов наблюдался кашель. Характерно, что кашель является непродуктивным, стойким и разрешается при прекращении терапии. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, должен быть принят во внимание при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургическая операция/анестезия

При обширных оперативных вмешательствах или общей анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, Амлодипин-Периндоприл-Рихтер может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного выброса ренина. Терапия должна быть прекращена за 1 день до проведения операции. Если развивается артериальная гипотензия в результате приведенного выше механизма, можно провести коррекцию увеличением ОЦК.

Гиперкалиемия

Повышение содержания калия в плазме крови наблюдалось у некоторых пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл. Факторы риска для развития гиперкалиемии включали почечную недостаточность, ухудшение функции почек, пожилой возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, в частности дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и прием калийсберегающих диуретических препаратов (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), прием пищевых добавок на основе калия или калийсодержащих заменителей соли, а также прием других препаратов, повышающих содержание калия в плазме крови (например, гепарин). Потребление пищевых добавок, калийсодержащих заменителей соли или прием калийсберегающих диуретических препаратов, в особенности у пациентов с нарушением функции почек, может привести к существенному повышению содержания калия в плазме крови. Гиперкалиемия может вызвать тяжелую аритмию, в отдельных случаях с летальным исходом. Если прием периндоприла совместно с любым из указанных выше препаратов считается необходимым, следует соблюдать осторожность и проводить частый мониторинг содержания калия в плазме крови.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические препараты для приема внутрь или инсулин, необходимо регулярно проводить мониторинг содержания сахара в крови в течение первого месяца терапии ингибитором АПФ.

Для амлодипина

Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.

Пациенты с нарушением функции печени

Подобно всем блокаторам кальциевых каналов, период полувыведения амлодипина увеличивается, а AUC повышается у пациентов с нарушением функции печени. Пациентам с нарушением функции печени при применении препарата Амлодипин-Периндоприл-Рихтер необходимо соблюдать осторожность и проводить тщательный мониторинг активности «печеночных» ферментов.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с сердечной недостаточностью.

Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, должны использоваться с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых осложнений и смертности в будущем.

Прием амлодипина вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку это может повысить биодоступность у некоторых пациентов, что может привести к усилению антигипертензивного действия.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Исследования о влиянии препарата Амлодипин-Периндоприл-Рихтер на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводились. Вместе с тем, следует принять во внимание возможность развития головокружения или повышенной утомляемости.

Передозировка

При передозировке амлодипина

Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация с последующей выраженной и, возможно, продолжительной системной артериальной гипотензией и рефлекторной тахикардией. Сообщалось о развитии выраженной и, возможно, продолжительной системной артериальной гипотензии, вплоть до развития шока с летальным исходом.

Лечение: частый мониторинг функций дыхательной и сердечно-сосудистой систем, придание возвышенного положения конечностям, контроль за объемом циркулирующей крови и диурезом. Применение сосудосуживающих препаратов может способствовать восстановлению тонуса сосудов и артериального давления, при отсутствии противопоказаний к применению таких препаратов. Внутривенное введение кальция глюконата может способствовать облегчению симптомов блокады кальциевых каналов. У некоторых пациентов может потребоваться промывание желудка. В исследованиях было показано, что назначение активированного угля в течение 2 часов после приема 10 мг амлодипина снижало скорость всасывания последнего.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, маловероятно, что диализ будет эффективен в случае передозировки.

При передозировке периндоприла

Симптомы: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение баланса электролитов, почечная недостаточность, гипервентиляция легких, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, тревожность и кашель.

Лечение: проведение внутривенной инфузии с физиологическим раствором. При устойчивой артериальной гипотензии следует перевести пациента в положение лежа на спине. Также рекомендуется инфузия с ангиотензином II и/или внутривенное введение катехоламинов. Периндоприл можно вывести из системного кровотока путем гемодиализа. В случае развития брадикардии, рефрактерной к проводимой терапии, следует применить электрокардиостимуляцию. Следует проводить постоянный мониторинг жизненно важных функций, содержания электролитов в плазме крови и концентрации креатинина.

Форма выпуска и упаковка

Существует несколько способов коррекции артериальной гипертензии (АГ). Медикаментозная терапия включает в себя использование ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), диуретиков и других веществ, которые самостоятельно или в комплексе производят антигипертензивное действие.

Амлодипин + Периндоприл как комбинация активных компонентов - амлодипина и периндоприла - показывает эффективное воздействие на артериальное давление (АД), стабилизируя его с помощью нейтрализации физиологических причин повышения АД.

Вещество амлодипин - это блокатор кальциевых каналов, используемый как эффективное антигипертензивное средство. Кальциевые каналы представляют собой белковые соединения, через которые происходит проникновение ионов кальция через клеточную мембрану.

Избыток кальция в кровеносных сосудах способствует сужению их просвета, что в свою очередь вызывает повышение давления.

Амлодипин существенно замедляет этот процесс, оказывая вазодилатирующее действие на артерии. Амлодипин снижает АД до нормальных показателей, позволяя пациенту почувствовать себя лучше. В сочетании с другими веществами в комбинированных лекарственных средствах (например, периндоприл плюс амлодипин) лекарство эффективно стабилизирует кровяное давление.

Как действует Периндоприл?

Вещество, также как и амлодипин, производящее антигипертензивное действие. Периндоприл подавляет механизм образования гормона ангиотензина II, который вызывает вазоконстрикцию (сужение просвета кровеносных сосудов). Периндоприл оказывает несколько важных позитивных эффектов при лечении АГ:

• сосудорасширяющий;
• диуретический;
• кардиопротекторный.

В крови периндоприл воздействует на АПФ, связываясь с ионом цинка в структуре молекулы, способствуя понижению концентрации ангиотензина II.

Также снижается продуцирование альдостерона. Данное вещество, относящееся к минералокортикоидностероидным гормонам надпочечников, вызывает задержку воды и натрия, увеличивая нагрузку на сердце и сосуды. Это является фактором возникновения артериальной гипертензии. Действие периндоприла подавляет этот процесс, оказывая среднее диуретическое и кардиопротекторное действие.

Артериальная гипертензия как фактор развития инсульта

Какие таблетки содержат Периндоприл плюс Амлодипин?

Сочетание Периндоприл и Амлодипин встречается в нескольких формах зарегистрированных препаратов.

Амлопресс

Антигипертензивный препарат выпускается в нескольких сочетаниях амлодипина безилата и периндоприла эрбумина в одной таблетке. Показания к приему - артериальная гипертензия, а также (ИБС). Способ приема - по 1 таблетке в 24 часа, желательно в утреннее время перед едой. Запрещается при беременности и грудном вскармливании (ГВ).

Аналог Амлопресса, выпускается в форме таблеток аналогично в четырех типах комбинации амлодипина и периндоприла. Показан при артериальной гипертонии, в форме стенокардии напряжения. Встречаются четыре сочетания амлодипина безилата и периндоприла эрбумина. Препарат производит антигипертензивный эффект, стабилизирует АД за счет сосудорасширяющего действия, а также уменьшает выраженность и частоту приступов стенокардии (болезненных ощущений в груди при физических и психологических нагрузках).

Парнавел Амло

Еще один препарат на основе амлодипина безилата и периндоприла эрбумина в четырех сочетаниях. Эффективное гипотензивное средство на основе ингибитора АПФ и БКК. Применяется для лечения АГ и ИБС.

Парнавел Амло оказывает стабилизирующий эффект на АД, способствует повышению эластичности стенок кровеносных сосудов, уменьшает размер левого желудочка при его гипертрофии. Парнавел Амло сохраняет терапевтическое действие в течение суток. Постоянный лечебный эффект наступает через месяц после начала приема, синдром отмены отсутствует.

Гипотензивный препарат на основе действия ингибитора АПФ и БКК, еще один синоним вышеперечисленных препаратов в форме таблеток. Имеет четыре варианта комбинации амлодипина безилата и периндоприна эрбумина. Действие лекарства аналогично другим лекарственным средствам на основе ингибитора АПФ и БКК. Показан при гипертонии, стенокардии, сердечной недостаточности.

Показания к использованию

Амлодипин + Периндоприл, как и синонимы лекарства, используются для лечения АГ, а также ИБС в форме стенокардии, сердечной недостаточности. Гипертония - приоритетный диагноз при назначении этого препарата ввиду хорошего комбинированного сосудорасширяющего и легкого диуретического действия. Амлодипин + Периндоприл хорошо стабилизирует АД, оказывая стойкий эффект при постоянном приеме. Т. н. «синдром отмены», когда после отказа от лекарства происходят скачки АД, не зафиксирован.

Инструкция по применению

Как и другие лекарства, влияющие на сердце и сосуды, Амлодипин + Периндоприл принимается только по назначению специалиста и при строгом соблюдении инструкции. Лекарство имеет ряд серьезных противопоказаний, в том числе:

• беременность, ГВ, возраст до 18 лет;
• ангионевротический отек;
• аутоиммунные заболевания;
• стеноз коронарных артерий;
• почечные патологии;
• гипонатриемия и другие.

Инструкция по применению Периндоприла + Амлодипина очень простая: необходимо принимать по 1 таблетке в сутки, желательно - утром перед едой, не разжевывая, а целиком с небольшим количеством воды. При необходимости дозировка меняется только по рекомендации лечащего врача.

- препарат тройного действия

Трипликсам - средство, также включающее в себя ингибитор АПФ и БКК, периндоприл и амлодипин. Это аналог препарата Амлодипин + Периндоприл, но имеющий дополнительное вхождение третьего действующего вещества - диуретика индапамида. Он составляет тройную комбинацию гипотензивных компонентов, дополняющих друг друга и усиливающих эффективность. Существует пять вариантов сочетания действующих компонентов амлодипина, индапамида и периндоприла:

• 2,5 мг, 0,625 мг и 5 мг;
• 5 мг, 1,25 мг и 5 мг;
• 5 мг, 1,25 мг и 10 мг;
• 10 мг, 2,5 мг и 5 мг;
• 10 мг, 2,5 мг и 10 мг.

Высокая эффективность препарата в лечении гипертонии и других заболеваний сердечно-сосудистой системы, обуславливается усиленным диуретическим действием за счет включения третьего компонента индапамида.

Что отличает Трипликсам от других средств с Периндоприлом и Амлодипином?

Состав Трипликсама отличается от аналогов на основе комбинации ингибиторов АПФ и БКК содержанием дополнительного вещества с диуретическим эффектом.

Как действует Индапамид?

Индапамид относится к сульфонамидным производным и по лечебным свойствам соотносится с тиазидными диуретиками, которые подавляют обратное всасывание натрия в почках. Действие вещества после приема длится 24 часа, полное всасывание в кровь через ЖКТ наступает через час.

Лекарственное средство также оказывает благотворное влияние на стенки кровеносных сосудов, увеличивая эластичность артерий и уменьшая размеры левого желудочка сердца при гипертрофии.

Инструкция по использованию

Амлодипин / Индапамид / Периндоприл, как и его вышеперечисленные аналоги - это средство в форме таблеток, которое необходимо принимать единожды в сутки, не жуя, а запивая небольшим количеством жидкости. Предпочтительное время приема - утро, до еды.

Несмотря на высокую антигипертензивную эффективность, Трипликсам имеет ряд очень важных противопоказаний, при которых прием лекарства запрещен:

• сердечная, почечная и печеночная недостаточность;
• прохождение процедуры гемодиализа;
• беременность, лактация;
• отек Квинке, в т. ч. идиопатический и врожденный в анамнезе;
• тяжелые формы гипотонии;
• кардиогенный шок, в анамнезе и другие кардиопатологии;
• двухстороннее сужение почечных артерий;
• гипокалиемия;
• одновременный прием с калийсберегающими диуретическими препаратами, средствами с содержанием калия и лития, у пациентов с высоким содержанием калия в крови.

Детский возраст является важным противопоказанием к использованию . Детям и подросткам до 18 лет запрещается принимать Трипликсам ввиду недостаточной изученности воздействия на детский организм.

Особые указания по лечению комбинацией ингибитора АПФ и блокатора кальциевых каналов

Периндоприл и амлодипин имеют ряд предостережений. Основными побочными эффектами, которые могут возникнуть на фоне приема лекарств, являются:

• отек Квинке;
• анафилактоидные реакции;
• анемия при приеме антибиотиков;
• низкое артериальное давление;
• сухой кашель и другие нежелательные эффекты.

При комбинированном действии нескольких гипотензивных средств, которые обладают сосудорасширяющим свойством, может возникать слабость, головокружение, нарушения сна и другие побочные эффекты.

Нарушения функции почек - важный показатель, при котором врач назначает препараты с осторожностью, или вовсе отказывается от них. Диуретики усиливают нагрузку на почки и могут вызывать почечную недостаточность, поэтому в инструкции к веществу периндоприлу рекомендуется ограничить дозу диуретиков за три дня до начала приема лекарства. Также следует помнить, что гипотензивное действие ингибиторов АПФ усиливает алкоголь.

Аналоги

Аналогами называют лекарственные средства, обладающие аналогичным фармакологическим действием, при котором состав лекарства может быть другой. Аналоги Периндоприл + Амлодипин не сложно найти в аптеках. Это могут быть как препараты с одним действующим компонентом, так и комбинированные.

В аптеках также можно найти препарат Трипликсам, в котором действие периндоприла и амлодипина усилено диуретиком индапамидом.

Среди названных в данной статье гипотензивных средств Трипликсам является наиболее эффективным, что объясняется его комплексным составом.

Назначение препаратов, содержащих периндоприл, амлодипин и индапамид, так же как коррекция дозы, должно производиться врачом. Самолечение с помощью ингибиторов АПФ, блокаторов кальциевых каналов и диуретиков категорически запрещено.

Фармакологическое действие

Периндоприл

Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). Ангиотензинпревращающий фермент, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение аигиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов.

Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту, периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ.

Артериальная гипертензия

Периндоприл является препаратом для лечения артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне его применения отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении «лежа» и «стоя». Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к снижению повышенного АД и улучшению периферического кровотока без изменения частоты сердечных сокращении (ЧСС).

Как правило, прием периндоприла увеличивает почечный кровоток, скорость клубочковой фильтрации при этом не изменяется.

Антигипертеизивное действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов.

Антигипертеизивное действие через 24 часа после однократного приема внутрь составляет около 87-100 % от максимального антигипертензивного эффекта. Снижение АД достигается достаточно быстро.

Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не вызывает синдрома «отмены». Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Эффективность применения периндоприла у пациентов со стабильной ИБС без клинических симптомов хронической сердечной недостаточности, приводила к существенному снижению абсолютного риска осложнений у пациентов ранее перенесших инфаркт миокарда или процедуру реваскуляризации.

Амлодипин

Амлодипин - блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), производное дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.

Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым воздействием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Установлено, что амлодипин:

— вызывает расширение периферических артсриол, уменьшая общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузку), поскольку ЧСС при этом не изменяется, а потребность миокарда в кислороде снижается;

— вызывает расширение коронарных артерий и артсриол как в ишемизированной, так и в интактной зонах. У пациентов со стенокардией Принцметала при этом улучшается коронарный кровоток.

У пациентов с артериальной гипертензией (АГ) прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении «стоя» и «лежа» в течение 24 ч. Антигипертеизивное действие развивается медленно, в связи с чем, развитие острой артериальной гипотензия нехарактерно.

У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки повышает толерантность к физической нагрузке, задерживает наступление приступа стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST, а также снижает частоту приступов стенокардии и потребление нитроглицерина (короткодействующие формы).

Амлодипин не оказывает влияния на показатели липидного профиля и не вызывает изменения гиполипидемических показателей плазмы крови. Препарат может применяться у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Ишемическая болезнь сердца

Результаты оценки эффективности свидетельствуют о том, что прием амлодипина характеризуется меньшим количеством случаев госпитализации по поводу стенокардии и проведений процедур рсваскуляризации у пациентов с ИБС.

Амлодипин+Периндоприл

Основной критерий оценки эффективности при длительном применении амлодипина в комбинации с периндоприлом - комбинированный показатель частоты нефатального инфаркта миокарда (в том числе, безболевого) и летальных исходов ИБС. Частота осложнений уменьшается при применении амлодипина в комбинации с периндоприлом.

Фармакокинетика

Величина абсорбции периндоприла и амлодипина при применении препарата Амлодипин+Периндоприл существенно не отличается от таковой при применении монопрепаратов.

Периндоприл

При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 ч. T 1/2 из плазмы крови составляет 1 ч.

Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27 % от общего количества Принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в пернпдоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.

Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы. Объем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, составляет около 20 % в носит дозозависимый характер.

Периндоприлат выводится из организма почками. Конечный T 1/2 свободной фракции составляет около 17 ч, поэтому равновесное состояние достигается в течение 4-х суток.

Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. Поэтому у данных групп пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови. Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла нарушена у пациентов с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Амлодипин

После приема внутрь амлодинин медленно абсорбируется из ЖКТ. Максимальная концентрация амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема препарата внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80 %, объем распределения - примерно 21 л/кг. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. 97,5 % циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови. Конечный T 1/2 амлодипина из плазмы крови составляет 35-50 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Амлодинин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10 % принятой дозы амлодипина выводится в неизмененном виде и 60 % почками - в виде метаболитов. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.

Время от приема препарата до достижения максимальной концентрации амлодипина не различается у пациентов пожилого и более молодого возраста. У пациентов пожилого возраста отмечается замедление клиренса амлодипина, что приводит к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Увеличение AUC и T 1/2 у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) соответствует предполагаемой величине для данной возрастной группы. У пациентов с нарушением функции почек изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Возможно незначительное увеличение T 1/2 .

Данные о применении амлодипина пациентами с печеночной недостаточностью ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению T 1/2 и AUC приблизительно на 40-60 %.

Показания

— артериальная гипертензия и/или ишемическая болезнь сердца (ИБС): стабильная стенокардия напряжения у пациентов, которым требуется терапия периндоприлом и амлодипином.

Режим дозирования

Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки предпочтительно утром перед приемом пищи. Доза препарата Амлодипин+Периндоприл подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата: периндоприла и амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией и/или ишемической болезнью сердца.

При терапевтической необходимости, доза препарата Амлодииин+Периндоприл может быть изменена или предварительно может быть проведен индивидуальный подбор доз отдельных компонентов:

4 мг периндоприла + 5 мг амлодипина или 8 мг периндоприла + 5 мг амлодипина или 4 мг периндоприла + 10 мг амлодипина или 8 мг периндоприла + 10 мг амлодипина.

Амлодипин+Периндоприл в дозах 4 мг периндоприла + 10 мг амлодипина и 8 мг периндоприла + 10 мг амлодипина является максимальной суточной дозой препарата, которую не рекомендуется превышать.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста и пациенты с почечной недостаточностью (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»)

Выведение периндоприлата у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью замедлено. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови.

Амлодипин, применяемый в эквивалентных дозах, одинаково хорошо переносится пациентами, как пожилого возраста, так и более молодыми пациентами. Не требуется изменения режима дозирования у пациентов пожилого возраста, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью, что связано с возрастными изменениями и увеличением T 1/2 . Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Дети и подростки

Побочное действие

Частота побочных реакций, которые были отмечены в монотерапии периндоприлом и амлодипином, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000). включая отдельные сообщения; неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Со стороны кровеносной и лимфатической системы:

Очень редко: лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, снижение гемоглобина и гематокрита.

Со стороны иммунной системы:

Нечасто: аллергические реакции.

Метаболические нарушения:

Очень редко: гипергликемия.

Неуточненной частоты: гипогликемия.

Со стороны центральной нервной системы:

Часто: сонливость (особенно в начале терапии), головокружение (особенно в начале терапии), головная боль, парестезия, вертиго;

Нечасто: бессонница, лабильность настроения (включая тревожность), нарушения сна, тремор, гипестезия, депрессия, обморок;

Редко: спутанность сознания;

Очень редко: периферическая нейропатия, гипертонус.

Со стороны органа зрения:

Часто: нарушения зрения (включая диплопию).

Со стороны органа слуха:

Часто: шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Часто: ощущение сердцебиения, «приливы» крови к коже лица, выраженное снижение АД;

Очень редко: стенокардия, инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»), аритмии (в том числе, брадикардия, желудочковая тахикардия и мерцательная аритмия), инсульт, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»), васкулит.

Со стороны дыхательной системы:

Часто: одышка, кашель;

Нечасто: ринит, бронхоспазм;

Очень редко: эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительной системы:

Часто: боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, запор;

Нечасто: нарушение вкусового восприятия, изменение ритма дефекации, сухость слизистой оболочки полости рта;

Очень редко: панкреатит, гиперплазия десен, гастрит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Очень редко: гепатит, желтуха, повышение активности «печеночных» траисаминаз (наиболее часто - в сочетании с холестазом). цитолнтический или холестатический гепатит (см. раздел «Особые указания»).

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки:

Часто: кожный зуд, сыпь, экзантема;

Нечасто:ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Особые указания»), алопеция, геморрагическая сыпь, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, крапивница; Очень редко: отек Квинке, мультиформная эритема, синдром Стнвснса-Джонсона. экефолнативный дерматит, фоточувствительность.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

Часто: спазмы мышц, отеки голеней;

Нечасто: артралгия, миалгия, боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечасто: нарушение мочеиспускания, никтурия, учащенное мочеиспускание, почечная недостаточность;

Очень редко: острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и грудных желез:

Нечасто: импотенция, гинекомастия.

Общие расстройства и симптомы:

Часто: периферические отеки, астения, повышенная утомляемость;

Нечасто: боль в грудной клетке, недомогание, боли.

Лабораторные показатели:

Нечасто: увеличение массы тела, снижение массы тела;

Редко: повышение концентрации билирубина;

Неуточненной частоты: повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия (см. раздел «Особые указания»).

Зарегистрированы отдельные случаи экстрапирамидного синдрома при приеме блокаторов «медленных» кальциевых каналов.

Противопоказания к применению

Периндоприл

— повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ;

— ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе (в том числе на фоне приема других ингибиторов АПФ);

— наследственный/идиопатический ангионевротический отек;

— одновременное применение периндоприла и препаратов, содержащих алискирен у пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) и пациентов с сахарным диабетом.

Амлодипин

— повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина;

— тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 90 мм рт.ст.);

— обструкция выходного тракта левого желудочка (например, выраженный стеноз аорты);

— нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— шок (включая кардиогенный).

— гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Амлодипип+Периндоприл

— повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;

— почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин);

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— наследственная непереносимость лактозы, лактазная недостаточность и глюкозо-галaктозная мальабсорбция.

С осторожностью: стеноз почечной артерии (в том числе, двусторонний), единственная функционирующая почка, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), атеросклероз, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность, одновременное применение дантролена. хтрамустина, калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и препаратов лития, гиперкалиемия, хирургическое вмешательство/общая анестезия, пожилой возраст, проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например. AN69 ®), десенсибилизирующая терапия, аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. применение у пациентов негроидной расы, ХСН неишемнческой этиологии III-IV функционального класса по классификации NYНA.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Препарат противопоказан к применению при беременности.

За исключением случаев, когда терапия препаратом Амлодипин+Периндоприл необходима по жизненным показаниям, при планировании беременности следует отменить препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При диагностировании беременности следует немедленно прекратить прием препарата Амлодинин+Периндоприл и, при необходимости, назначить другую гипотензивную терапию.

Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование новорожденного для оценки состояния черепа и функции почек.

Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под тщательным медицинским контролем из-за риска развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Имеющиеся ограниченные данные о приеме амлодипина и других БМКК при беременности свидетельствуют о том, что препарат не оказывает отрицательного воздействия на плод. Однако, существует риск удлинения родов. Амлодипин

В экспериментальных исследованиях фетотоксическое и эмбриотоксическое действие препарата не установлены, но применение при беременности возможно только в том случае, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

У некоторых пациентов, получавших лечение блокаторами «медленных» кальциевых каналов, было отмечено обратимое снижение подвижности сперматозоидов. Клинических данных, касающихся потенциального эффекта амлодипина на репродуктивную функцию, недостаточно.

Период кормления грудью

Амлодипин

Отсутствуют данные, свидетельствующие об экскреции амлодипина с грудным молоком. Однако известно, что другие БМКК - производные дигидропиридина, выделяются с грудным молоком. В связи с чем, при необходимости назначения препарата амлодинин в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Периндоприл

Вследствие отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период кормления грудью, прием периндоприла не рекомендован, предпочтительнее придерживаться в период кормления грудью альтернативного лечения с более изученным профилем безопасности.

Амлодипин+Периндоприл

Не рекомендуется применять препарат Лмлодипии+Периндоприл в период лактации из-за отсутствия соответствующего клинического опыта применения периндоприла и амлодипина как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.

При необходимости приема препарата в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.

Применение у детей

Амлодипин+Перипдоприл не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения периндоприла и амлодипина у данных групп пациентов как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.

Передозировка

Амлодипин

Информация о передозировке амлодипина ограничена.

Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой и дыхательной системы, возвышенное положение конечностей, контроль ОЦК и диуреза, симптоматическая и поддерживающая терапия, внутривенное введение кальция глюконата и допамина. Гемодиализ неэффективен. При значительном снижении АД следует проводить наблюдение за пациентом в условиях кардиологического отделения интенсивной терапии. При отсутствии противопоказаний для восстановления тонуса сосудов и АД можно применять вазоконстрикторы.

Периндоприл

Данные о передозировке периндоприла ограничены.

Симптомы: значительное снижение АД, шок, водно-электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.

Лечение: при значительном снижении АД следует перевести пациента в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами, при необходимости проводить коррекцию гиповолемии (например, внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида). Также возможно внутривенное введение катехоламинов.

С помощью гемодиализа можно удалить периндоприл из системного кровотока (см. раздел «Особые указания»). При брадикардии, резистентной к терапии, может потребоваться установка искусственного водителя ритма. Необходим динамический контроль физикалыюго состояния, концентрации креатинина и электролитов плазмы крови.

Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или назначению активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса.

Лекарственное взаимодействие

Калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли: несмотря на то, что содержание калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, у некоторых пациентов при применении периндоприла может наблюдаться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли могут приводить к существенному повышению содержания калия в сыворотке крови. В связи с чем, одновременное применение ингибитора АПФ и указанных выше средств не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). Если необходимо одновременное применение (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.

Препараты лития: при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение содержания лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии необходим регулярный контроль содержания лития в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).

Эстрамустин: одновременное применение эстрамустина с ингибиторами АПФ сопровождается повышенным риском развития ангионевротического отека.

Алискирен: одновременное применение периндоприла и препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью с КК менее 60 мл/мин противопоказано.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сутки): одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП), может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции ночек, включая развитие острой почечной недостаточности и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и тщательно контролировать функцию почек, как в начале лечения, так и в процессе лечения.

Гипогликемические средства (гипогликемические средства для приема внутрь, производные сульфонилмочевииы и инсулин): ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевииы у пациентов с сахарным диабетом. Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (вероятно, за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).

Диуретики (тиазидные и «петлевые»): у пациентов, получающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости и/или электролитов, в начале терапии ингибитором АПФ может наблюдаться значительное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретика, введения повышенного количества жидкости и/или поваренной соли, а также назначая периндоприл в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.

Симпатомиметики: могут ослаблять антигипертензипиый эффект ингибиторов АПФ.

Препараты золота: при применении ингибиторов АПФ, в том числе, периндоприла пациентам, получающим внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомлекс, включающий в себя: гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.

Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, кортикостероиды (при системном применении) и прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении.

Средства для общей анестезии: одновременное применение ингибиторов АПФ и средств, для общей анестезии может приводить к усилению антигипертензивного эффекта.

Дантролен (внутривенное введение): у лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена, сопровождавшиеся гиперкалиемией. Экстраполируя имеющиеся данные, следует избегать комбинированного применения дантролена и амлодипина.

Сочетание лекарственных средств, требующее особого внимания

Индукторы цитохрома CY1P3A4 (рифампицин, препараты зверобоя продырявленного, противосудорожные средства, такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон): возможно снижение плазменной концентрации амлодипина из-за усиления его метаболизма в печени. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и индукторов мнкросомального окисления и при необходимости корректировать дозу амлодипина.

Ингибиторы изоферментов цитохрома CYP3A4

Одновременный прием амлодипина и сильных, либо умеренных ингибиторов CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В связи с чем, может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы.

Сочетания лекарственных средств, требующие внимания

Амлодипин усиливает гипотензивное действие препаратов, обладающих антигипертензивным действием.

Другие комбинации лекарственных средств

В ходе клинических исследований лекарственных взаимодействии амлодипин не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина. Одновременный прием амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется, в связи с возможным повышением биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что, в свою очередь, может привести к усилению снижения АД.

Амлодипин+Периндоприл

Сочетание лекарственных средств, требующее особого внимания:

Баклофен: возможно усиление антигипертензивного эффекта. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости - корректировать дозу амлодипина.

Сочетание препаратов, требующее внимания:

Гипотензивные средства (например, бета-адреноблокаторы) и вазодилататоры: возможно усиление антигипертензивпого эффекта периндоприла и амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД.

Кортикостероиды (минерало- и глюкокортикостероиды), тетракозактид: снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).

Альфа-адреноблокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин):

Амифостин: возможно усиление антигипертензивного действия амлодипина.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии: усиление антигипертензивного действия и повышение риска ортостатической гипотензии.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия и сроки хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года. Не применять после истечения срока годности.

Применение при нарушениях функции печени

Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью подбор дозы необходимо проводить с осторожностью. Рекомендуется начинать прием препарата с низких доз (см. раздел «Особые указания»). Поиск оптимальной начальной и поддерживающей дозы для пациентов с печеночной недостаточностью следует проводить индивидуально, применяя препараты амлодипина и периндоприла в монотерапии. Фармакокппстика амлодипина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена. Для таких пациентов прием амлодипина необходимо начать с наименьшей дозы и увеличивать ее постепенно.

Применение при нарушениях функции почек

Выведение периндоприлата у пациентов с почечной недостаточностью замедлено. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови.

Амлодипин+Периндоприл может назначаться пациентам с КК равным или превышающим 60 мл/мин. Амлодипин+Периндоприл противопоказан пациентам с КК менее 60 мл/мин (см. раздел "Противопоказания"). Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина.

Применение у пожилых пациентов

Выведение периндоприлата у пациентов пожилого возраста замедлено. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови.

Амлодипин, применяемый в эквивалентных дозах, одинаково хорошо переносится пациентами, как пожилого возраста, так и более молодыми пациентами. Не требуется изменения режима дозирования у пациентов пожилого возраста, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью, что связано с возрастными изменениями и увеличением T 1/2 .

Особые указания

Особые указания, относящиеся к периндоприлу и амлодипину, применимы к препарату Амлодипин+Периндоприл.

Периндоприл

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

При приеме ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Побочное действие»). При появлении симптомов прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения симптомов могут применяться антигистаминные средства. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести эпинефрин (адреналин) подкожно и/или обеспечить проходимость дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов. У пациентов с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы (см. раздел «Противопоказания»).

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях, без предшествующего ангионсвротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника (см. раздел «Побочное действие»).

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с использованием декстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидиые реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизирующей терапии (например, ядом перепончатокрылых насекомых). У этих же пациентов анафилактоидной реакции удавалось избежать путем временной отмены ингибиторов АПФ, а при случайном приеме препарата апафилактоидная реакция возникала снова.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

На фоне приема ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии Других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следуют применять периндоприл у пациентов с диффузными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или нрокаииамида, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.

У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекционные поражения, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).

Артериальная гипотензия

Ингибиторы АПФ могут вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у пациентов без сопутствующих заболеваний. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализе, диарее и рвоте, а также у пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии с высокой активностью ренина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). У пациентов с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание калия в сыворотке крови во время терапии препаратом.

Амлодипин+Периндоприл

Подобный подход применяется и у пациентов со стенокардией и цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артериальная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.

В случае развития артериальной гипотензии больной должен быть переведен в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами. При необходимости следует восполнить объем циркулирующей крови при помощи внутривенного введения 0,9 % раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не является препятствием для дальнейшего приема препарата. После восстановления объема циркулирующей крови и АД лечение может быть продолжено.

Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Амлодипин+Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктпвпая кардиомиопатия), а также больным с митральным стенозом.

Нарушение функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и креатинина в сыворотке крови (см. раздел Побочное действие).

У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки на фоне терапии ингибиторами АПФ возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно проходящее при отмене терапии. Чаще этот эффект отмечается у пациентов с почечной недостаточностью. Дополнительное наличие реноваскулярной гипертензии обуславливает повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у таких пациентов. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без признаков поражения сосудов почек возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, особенно при одновременном назначении периндоприла с диуретиком, обычно незначительное и преходящее. Чаще этот эффект отмечается у пациентов с предшествующим нарушением функции почек.

Печеночная недостаточность

В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессиронаиии этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительного повышения активности «печеночных» ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу (см. раздел «Побочное действие»).

Этнические различия

У пациентов негроидной расы чаще, чем у представителей других рас, на фоне приема ингибиторов АПФ развивается ангионевротический отек.

Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, возможно, оказывает менее выраженное гипотензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у больных артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.

Кашель

На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

Применение ингибиторов АПФ у больных, подвергающихся обширному хирургическому вмешательству и/или общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД. если используются средства для общей анестезии с гипотензивным действием. Это связано с блокированием образования ангиотензина II на фоне компенсаторного повышения активности ренина. Если развитие артериальной гипотензии связано с описанным механизмом, следует увеличить объем циркулирующей плазмы крови. Рекомендуется прекратить прием препарата за 24 ч до хирургического вмешательства.

Гиперкалиемия

Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе, и периидоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалпемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим одновременный прием периндоприла и указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Пациенты с сахарным диабетом

При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Амлодипин

Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.

Сердечная недостаточность

Лечение пациентов с сердечной недостаточностью следует проводить с осторожностью. При применении амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA возможно развитие отека легких. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов, включая амлодипин, необходимо с осторожностью применять у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, в связи с возможным увеличением риска развития нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы и смертности.

Печеночная недостаточность

У пациентов с нарушением функции печени T 1/2 и AUC амлодипина увеличивается. Прием амлодипина необходимо начать с наиболее низких доз и соблюдать меры предосторожности, как в начале лечения, таки и при увеличении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью повышать дозу следует постепенно, обеспечивая тщательный контроль клинического состояния.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста может увеличиваться T 1/2 и снижаться клиренс амлодипина. Изменения доз не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами данной категории.

У пациентов с нарушением функции почек необходим контроль состояния.

Почечная недостаточность

Пациенты с почечной недостаточностью могут принимать амлодипин в стандартных дозах. Изменения плазменных концентраций амлодипина не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.

Амлодипин+Периндоприл

Вспомогательные вещества

Из-за наличия лактозы в составе препарата не следует назначать препарат пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами

В связи с возможным развитием слабости и головокружения, сонливости следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями определенными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстрой двигательной реакции.

Русское название

Периндоприл + Амлодипин

Латинское название веществ Периндоприл + Амлодипин

Perindoprili argininum + Amlodipinum (род. Perindoprili arginini + Amlodipini)

Фармакологическая группа веществ Периндоприл + Амлодипин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Фармакология

Фармакологическое действие - антиангинальное, гипотензивное, ингибирующее АПФ , блокирующее кальциевые каналы .

Фармакодинамика

Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). АПФ , или кининаза II, является экзопептидазой и осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и распад брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.

Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система ПГ .

Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту, периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующее действие на АПФ in vitro .

Артериальная гипертензия

На фоне применения периндоприла отмечается снижение как сАД , так и дАД в положении лежа и стоя при артериальной гипертензии любой степени тяжести. Периндоприл уменьшает ОПСС , что приводит к снижению АД и улучшению периферического кровотока без изменения ЧСС .

Как правило, прием периндоприла увеличивает почечный кровоток, СКФ при этом не изменяется.

Антигипертензивное действие достигает максимума через 4–6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч.

Антигипертензивное действие через 24 ч после однократного приема внутрь составляет около 87–100% от максимального антигипертензивного эффекта.

Снижение АД достигается достаточно быстро. Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 мес от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не вызывает эффекта рикошета.

Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Стабильная ИБС

Эффективность применения периндоприла у пациентов (12218 пациентов старше 18 лет) со стабильной ИБС без клинических симптомов ХСН изучалась в ходе 4-летнего исследования. 90% участников исследования ранее перенесли острый инфаркт миокарда и/или процедуру реваскуляризации. Большинство пациентов получили помимо исследуемого средства стандартную терапию, включая антиагреганты, гиполипидемические средства и бета-адреноблокаторы. В качестве основного критерия эффективности была выбрана комбинированная конечная точка, включающая сердечно-сосудистую смертность, нефатальный инфаркт миокарда и/или остановку сердца с успешной реанимацией. Терапия периндоприлом третбутиламином в дозе 8 мг/сут 1 раз в день (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) приводила к существенному снижению абсолютного риска в отношении комбинированной конечной точки на 1,9% у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или процедуру реваскуляризации, снижение абсолютного риска составило 2,2% по сравнению с группой плацебо.

Двойная блокада РААС

Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ и АРА II.

Проводилось клиническое исследование с участием пациентов, имевших в анамнезе кардиоваскулярное или цереброваскулярное заболевание либо сахарный диабет типа 2, сопровождавшийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом типа 2 и диабетической нефропатией.

Данные исследования не выявили значимого положительного влияния комбинированной терапии на возникновение почечных и/или кардиваскулярных событий и показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с монотерапией.

Принимая во внимания схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других ЛС - представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.

Поэтому ингибиторы АПФ и АРА II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией. Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и хроническим заболеванием почек или кардиоваскулярным заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения неблагоприятных исходов. Кардиоваскулярная смерть и инсульт отмечались чаще в группе пациентов, получавщих алискирен, по сравнению с группой плацебо; также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления, представляющие особый интерес (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек), регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Амлодипин - БКК , производное дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.

Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым расслабляющим воздействием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Детальный механизм, посредством которого амлодипин осуществляет антиангинальное действие, не вполне установлен, но известно, что амлодипин уменьшает общую ишемическую нагрузку посредством двух действий:

Вызывает расширение периферических артериол, уменьшая ОПСС (постнагрузку). Поскольку ЧСС при этом не изменяется, потребность миокарда в кислороде снижается;

Вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в ишемизированной, так и в интактной зонах. Их дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала, или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении стоя и лежа в течение 24 ч. Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чем развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно.

У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки увеличивает общее время физической нагрузки, увеличивает время до развития приступа стенокардии и до появления депрессии сегмента ST на 1 мм, а также снижает частоту приступов стенокардии и потребление нитроглицерина под язык. Амлодипин не оказывает неблагоприятные метаболические эффекты и не влияет на концентрацию липидов плазмы крови. Он может применяться у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Результаты оценки эффективности свидетельствуют о том, что прием амлодипина характеризуется меньшим количеством случаев госпитализации по поводу стенокардии и проведения процедур реваскуляризации у пациентов с ИБС .

Сердечная недостаточность

Результаты гемодинамических исследований, а также результаты клинических исследований с участием пациентов с ХСН II–IV функционального класса по классификации NYHA продемонстрировали, что амлодипин не приводит к клиническому ухудшению, основываясь на данных по переносимости физической нагрузки, ФВЛЖ и клинических симптомах.

У пациентов с ХСН III-IV функционального класса по классификации NYHA на фоне приема дигоксина, диуретиков и ингибиторов АПФ было показано, что прием амлодипина не приводит к повышению риска смертности или смертности и заболеваемости, связанной с сердечной недостаточностью.

Результаты долгосрочных исследований у пациентов с ХСН III–IV функционального класса по классификации NYHA без клинических симптомов ИБС или объективные данные, свидетельствующие о наличии ИБС на фоне приема стабильных доз ингибиторов АПФ , сердечных гликозидов и диуретиков, показали, что прием амлодипина не оказывает влияние на показатель смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. У данной популяции пациентов применение амлодипина сопровождалось увеличением количества сообщений о развитии отека легких.

Профилактика инфаркта миокарда

Эффективность и безопасность применения амлодипина в дозе 2,5–10 мг/сут, ингибитора АПФ лизиноприла в дозе 10–40 мг/сут и тиазидного диуретика хлорталидона в дозе 12,5–25 мг/сут в качестве средства первой линии изучалась у пациентов с мягкой или умеренной степенью артериальной гипертензии и по крайней мере одним из дополнительных факторов риска коронарных осложнений, таких как инфаркт миокарда или инсульт, перенесенный более чем за 6 мес до включения в исследование, или иное подтвержденное сердечно-сосудистое заболевание атеросклеротического генеза, сахарный диабет; концентрация Хс ЛПВП <35 мг/дл, гипертрофия левого желудочка по данным ЭКГ или эхокардиографии, курение.

Основной критерий оценки эффективности - комбинированный показатель частоты летальных исходов от ИБС и частоты нефатального инфаркта миокарда. Существенных различий между группами амлодипина и хлорталидона по основному критерию оценки выявлено не было. Частота развития сердечной недостаточности в группе амлодипина была существенно выше, чем в группе хлорталидона - 10,2 и 7,7% соответственно, общая частота летальных исходов в группе амлодипина и хлорталидона существенно не различалась.

Периндоприл, амлодипин

Эффективность при длительном применении амлодипина в комбинации с периндоприлом и атенолола в комбинации с бендрофлуметиазидом у пациентов в возрасте от 40 до 79 лет с артериальной гипертензией и по меньшей мере тремя из дополнительных факторов риска (гипертрофия левого желудочка по данным ЭКГ или эхокардиографии, сахарный диабет типа 2, атеросклероз периферических артерий, ранее перенесенный инсульт или транзиторная ишемическая атака, мужской пол, возраст 55 лет и старше, микроальбуминурия или протеинурия, курение, общий Хс/Хс ЛПВП >6; раннее развитие ИБС у ближайших родственников) изучалась в исследовании ASCOT-BPLA . Основной критерий оценки эффективности - комбинированный показатель частоты нефатального инфаркта миокарда (в т.ч. безболевого) и летальных исходов ИБС .

Частота осложнений, предусмотренных основным критерием оценки, в группе амлодипина/периндоприла была на 10% ниже, чем в группе атенолола/бендрофлуметиазида, однако это различие не было статистически достоверным. В группе амлодипина/периндоприла отмечалось достоверное снижение частоты осложнений, предусмотренных дополнительными критериями эффективности (кроме фатальной и нефатальной сердечной недостаточности).

Фармакокинетика

Величина абсорбции периндоприла и амлодипина при применении комбинации периндоприла аргинин + амлодипин существенно не отличается от таковой при использовании моновеществ.

Периндоприл
При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается, T max в плазме крови составляет 1 ч. Т 1/2 из плазмы крови - 1 ч.
Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. C max периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом влияя на биодоступность. Поэтому периндоприл следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.

Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы. V d свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ , составляет около 20% и носит дозозависимый характер.

Периндоприлат выводится из организма почками. Конечный T 1/2 свободной фракции составляет около 17 ч, поэтому равновесное состояние достигается в течение 4 сут .

Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у больных с сердечной и почечной недостаточностью. Поэтому у данных групп пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови.

Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла изменена у больных с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы (см. «Меры предосторожности»).

Амлодипин

T max амлодипина в плазме крови составляет 6–12 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64–80%, V d - примерно 21 л/кг. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. В исследованиях in vitro было показано, что около 97,5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови.

Конечный Т 1/2 амлодипина из плазмы крови составляет 35–50 ч, что позволяет принимать его 1 раз в сутки. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Около 60% принятой дозы амлодипина выводится почками, 10% - в неизмененном виде.

Время от приема амлодипина до достижения C max не различается у пациентов пожилого и более молодого возраста. У пациентов пожилого возраста отмечается замедление клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC . Пациентам пожилого возраста не требуется коррекция дозы, но увеличивать дозу амлодипина следует с осторожностью.

У пациентов с печеночной недостаточностью Т 1/2 амлодипина увеличивается.

Применение веществ Периндоприл + Амлодипин

Артериальная гипертензия и/или ишемическая болезнь сердца; стабильная стенокардия у пациентов, которым требуется терапия периндоприлом и амлодипином.

Противопоказания

Периндоприл

Повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ; ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе (в т.ч. на фоне приема других ингибиторов АПФ); наследственный/идиопатический ангионевротический отек; беременность (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»); одновременное применение с алискиренсодержащими ЛС у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73м2) (см. «Взаимодействие» и «Фармакодинамика»); возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Амлодипин

Повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина; тяжелая артериальная гипотензия (сАД <90 мм рт.ст. ); шок (включая кардиогенный); обструкция выходного тракта левого желудочка (например клинически значимый стеноз аорты); гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Все противопоказания, связанные с периндоприлом и амлодипином, приведенные выше, относятся также и к комбинации периндоприла аргинин + амлодипин.

Ограничения к применению

Стеноз почечной артерии (в т.ч. двусторонний); единственная функционирующая почка; печеночная недостаточность; почечная недостаточность; системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия); терапия иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза); сниженный ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея); атеросклероз; цереброваскулярные заболевания; реноваскулярная гипертензия; сахарный диабет; ХСН; применение дантролена, эстрамустина, калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и препаратов лития; гиперкалиемия; хирургическое вмешательство/общая анестезия; пожилой возраст; проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например AN69 ®); десенсибилизирующая терапия; аферез ЛПНП; аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия; пациенты негроидной расы, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Комбинация периндоприла аргинин + амлодипин противопоказана при беременности.

Комбинация периндоприла аргинин + амлодипин не рекомендована для применения в период грудного вскармливания. Необходимо оценить значимость терапии для матери, чтобы принять решение прекращении грудного вскармливания или об отмене комбинации.

Периндоприл

Применение ингибиторов АПФ противопоказано во время беременности (см. «Противопоказания»).

В настоящий момент нет неопровержимых эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в I триместре беременности. Однако небольшое увеличение риска возникновения нарушений развития плода исключить нельзя. При планировании беременности следует отменить периндоприл и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При установлении беременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и при необходимости назначить другую терапию.

Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести УЗИ для оценки состояния черепа и функции почек плода/ребенка.

Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под тщательным медицинским контролем из-за риска развития артериальной гипотензии (см. «Противопоказания»).

Вследствие отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период кормления грудью, прием его не рекомендован, предпочтительнее придерживаться в период кормления грудью альтернативного лечения с более изученным профилем безопасности, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей. Отсутствуют данные относительно экскреции периндоприла с грудным молоком.

Амлодипин

Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена.

В экспериментальных исследованиях на животных фетотоксическое и эмбриотоксическое действие амлодипина установлены при применении его в высоких дозах. Применение при беременности возможно только в случае отсутствия более безопасной альтернативы и когда заболевание несет больший риск для матери и плода.

Отсутствуют данные относительно экскреции амлодипина с грудным молоком. Решение о продолжении или прекращении терапии или грудного вскармливания следует принимать, учитывая пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от приема амлодипина для матери.

Влияние на фертильность

Периндоприл. Не выявлено влияние периндоприла на репродуктивную функцию или фертильность.

Амлодипин. У некоторых пациентов, получавших БКК , были обнаружены биохимические изменения в головке сперматозоидов. Однако в настоящее время нет достаточных клинических данных относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность. В исследовании на крысах были выявлены нежелательные влияния на фертильность у самцов.

Побочные действия веществ Периндоприл + Амлодипин

Частота побочных реакций, которые были отмечены во время монотерапии периндоприлом и амлодипином, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: очень редко - лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, снижение Hb и гематокрита.

Со стороны иммунной системы: нечасто - крапивница.

Метаболические нарушения: нечасто - увеличение массы тела, уменьшение массы тела; очень редко - гипергликемия; частота неизвестна - гипогликемия.

Со стороны ЦНС : часто - сонливость, головокружение, головная боль, парестезии; вертиго; нечасто - бессонница, лабильность настроения, нарушение сна, тремор, гипестезии; очень редко - периферическая нейропатия, спутанность сознания.

Со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения.

Со стороны органа слуха: часто - шум в ушах.

Со стороны ССС : часто - ощущение сердцебиения; приливы крови к коже лица, выраженное снижение АД; нечасто - обморок; редко - боль за грудиной; очень редко - стенокардия, инфаркт миокарда (возможно вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска) (см. «Меры предосторожности»), аритмии (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и мерцательная аритмия), инсульт (возможно вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска) (см. «Меры предосторожности»), васкулит.

Со стороны дыхательной системы: часто - одышка, кашель; нечасто - ринит, бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, запор; нечасто - нарушение вкусового восприятия, изменение ритма дефекации, сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко - панкреатит, гиперплазия десен, гастрит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - гепатит, холестатическая желтуха, цитолитический или холестатический гепатит (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: часто - кожный зуд, сыпь; нечасто - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. «Меры предосторожности»), алопеция, геморрагическая сыпь, фотосенсибилизация, повышенная потливость; очень редко - отек Квинке, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто -- спазмы мышц; нечасто - артралгия, миалгия, боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - нарушение мочеиспускания, никтурия, учащенное мочеиспускание, почечная недостаточность; очень редко - острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и грудных желез: нечасто - импотенция, гинекомастия.

Общие расстройства и симптомы: часто - периферические отеки, астения, повышенная утомляемость; нечасто - боль в грудной клетке, недомогание.

Лабораторные показатели: редко - повышение концентрации билирубина; очень редко - повышение активности печеночных трансаминаз (ACT, АЛТ; наиболее часто - в сочетании с холестазом); частота неизвестна - повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия (см. «Меры предосторожности»).

Дополнительные данные по амлодипину. Зарегистрированы отдельные случаи экстрапирамидного синдрома при приеме БКК .

Взаимодействие

Комбинация периндоприла аргинин + амлодипин

Баклофен. Возможно усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости требуется коррекция дозы амлодипина.

Комбинации, требующие внимания
Гипотензивные средства (например бета-адреноблокаторы) и вазодилататоры. Возможно усиление антигипертензивного эффекта периндоприла и амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД .
Кортикостероиды (ГКС и минералокортикостероиды), тетракозактид. Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
Альфа-адреноблокаторы (празозин, алфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин).
Амифостин. Возможно усиление антигипертензивного эффекта амлодипина.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, средства для общей анестезии. Усиление антигипертензивного действия и повышение риска ортостатической гипотензии.

Периндоприл

Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС в результате одновременного приема ингибиторов АПФ , АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с ситуациями, когда применяется только одно ЛС , воздействующее на РААС (см. «Противопоказания», «Меры предосторожности» и «Фармакодинамика»).

Калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли. Несмотря на то что содержание калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, у некоторых пациентов при применении периндоприла может наблюдаться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например спиронолактон. эплеренон (производное спиронолактона), триамтерен, амилорид), препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли могут приводить к существенному повышению содержания калия в сыворотке крови. В связи с этим одновременное применение ингибитора АПФ и указанных выше средств не рекомендуется (см. «Меры предосторожности»). Если необходимо одновременное применение (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ .

Препараты лития. При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение содержания лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии необходим регулярный контроль содержания лития в плазме крови (см. «Меры предосторожности»).

Эстрамустин. Одновременное применение эстрамустина с ингибиторами АПФ сопровождается повышенным риском развития ангионевротического отека.

Комбинации, требующие особого внимания

НПВС, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (>3 г/сут). Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВС (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ . Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и тщательно контролировать функцию почек как в начале, так и в процессе лечения.

Гипогликемические средства (инсулин, производные сульфонилмочевины). Ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (вероятно за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).

Диуретики (тиазидные и петлевые). У пациентов, получающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости и/или электролитов, в начале терапии ингибитором АПФ может наблюдаться значительное снижение АД , риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретика, введения повышенного количества жидкости и/или поваренной соли, а также назначая периндоприл в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.

Симпатомиметики. Могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ .

Препараты золота. При применении ингибиторов АПФ , в т.ч. периндоприла, у пациентов, получающих в/в препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомлекс, включающий в себя гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.

Аллопуринол, иммуносупрессивные средства, кортикостероиды (при системном применении) и прокаинамид. Одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском развития лейкопении, особенно у пациентов с имеющимися нарушениями функции почек.

Средства для общей анестезии. Одновременное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к гипотензивному эффекту.

Амлодипин

Дантролен (в/в введение). У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и в/в введения дантролена, сопровождавшиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует исключить одновременный прием БКК , в т.ч. амлодипина, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Комбинации, требующие особого внимания

Индукторы изофермента CYP3A4 . Данные, касающиеся эффекта индукторов изофермента CYP3A4 на амлодипин, отсутствуют. Одновременный прием индукторов изофермента CYP3A4 (например рифампицин, препараты зверобоя продырявленного) может привести к снижению плазменной концентрации амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и индукторов микросомального окисления.

Ингибиторы изофермента CYP3A4 . Одновременный прием амлодипина и сильных либо умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеаз, противогрибковые ЛС группы азолов, макролиды (например эритромицин или кларитромицин), верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В связи с этим может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы.

Комбинации, требующие внимания

Амлодипин усиливает гипотензивное действие ЛС , обладающих антигипертензивным действием.

Другие комбинации ЛС

В ходе клинических исследований лекарственных взаимодействий амлодипин не оказывал влияние на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

Одновременный прием амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется в связи с возможным повышением биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что, в свою очередь, может привести к усилению эффектов снижения АД .

Передозировка

Информация о передозировке комбинации периндоприла аргинин + амлодипин у человека отсутствует.

Периндоприл

Данные о передозировке периндоприла у человека ограничены.

Симптомы: при передозировке ингибиторов АПФ может отмечаться выраженное снижение АД , шок, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство, кашель.

Лечение: в/в инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида. При значительном снижении АД следует перевести пациента в положение лежа на спине с приподнятыми ногами. При необходимости может быть в/в введен раствор катехоламинов. С помощью диализа можно удалить периндоприл из системного кровотока (см. «Меры предосторожности»). При развитии устойчивой к терапии брадикардии может потребоваться установка искусственного водителя ритма. Необходимо постоянно контролировать показатели основных жизненных функций организма, концентрацию креатинина и электролитов в сыворотке крови.

Амлодипин

Информация о передозировке амлодипина у человека ограничена.

Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация, приводящая к рефлекторной тахикардии, и выраженное стойкое снижение АД , в т.ч. с развитием шока и летального исхода.
Лечение: выраженное снижение АД , вызванное передозировкой амлодипина, требует проведения активных мероприятий, направленных на поддержание функции ССС , включая контроль показателей работы сердца и легких, приподнятое положение конечностей и контроль ОЦК и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов и АД может быть полезным применение сосудосуживающего ЛС , если нет противопоказаний к его применению; для устранения последствий блокады кальциевых каналов - в/в введение кальция глюконата. В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. Применение активированного угля в течение первых 2 ч после приема амлодипина в дозе 10 мг приводит к задержке всасывания препарата. Так как амлодипин активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ неэффективен.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности веществ Периндоприл + Амлодипин

Меры предосторожности, относящиеся к периндоприлу и амлодипину, применимы и к комбинации периндоприла аргинин + амлодипин.

Периндоприл

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек. При приеме ингибиторов АПФ , в т.ч. и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. «Побочные действия»). Это может произойти в любой период терапии. При появлении симптомов прием комбинации периндоприла аргинин + амлодипин должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения симптомов могут применяться антигистаминные средства.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести эпинефрин п/к и/или обеспечить проходимость дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов. У пациентов с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ , может быть повышен риск его развития при приеме ЛС этой группы (см. «Противопоказания»).

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой или рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью КТ брюшной полости, УЗИ или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ . Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ , при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника (см. «Побочные действия»).

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП . В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ , при проведении афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации. Имеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ , во время десенсибилизирущей терапии (например яд перепончатокрылых насекомых). У этих же пациентов анафилактоидной реакции удавалось избежать путем временной отмены ингибиторов АПФ , а при случайном приеме ингибитора АПФ анафилактоидная реакция возникала снова.

Нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия. На фоне приема ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следует применять периндоприл у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.

У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать уровень лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например боль в горле, лихорадка).

Двойная блокада РААС . Имеются данные, свидетельствующие о том, что совместное применение ингибиторов АПФ , АРА II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Таким образом, двойная блокада РААС путем совместного применения ингибиторов АПФ , АРА II или алискирена не рекомендована (см. «Взаимодействие» и «Фармакодинамика»). Если терапия с помощью двойной блокады признана абсолютно необходимой, ее следует проводить только под строгим медицинским контролем и при регулярном контроле функции почек, содержания электролитов в крови и АД . Не следует применять ингибиторы АПФ в сочетании с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией.

Артериальная гипотензия. Ингибиторы АПФ могут вызывать резкое снижение АД . Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у пациентов без сопутствующих заболеваний. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК , что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализе, диарее и рвоте, а также у пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии с высокой активностью ренина (см. «Взаимодействие» и «Побочные действия»). У пациентов с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии необходимо тщательно контролировать АД , функцию почек и содержание калия в сыворотке крови во время терапии комбинацией периндоприла аргинин + амлодипин. Подобный подход применяется и у пациентов со стенокардией и цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артериальная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.

В случае развития артериальной гипотензии пациент должен быть переведен в положение лежа на спине с приподнятыми ногами. При необходимости следует восполнить ОЦК при помощи в/в введения 0,9% раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не является препятствием для дальнейшего приема периндоприла. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено.

Митральный стеноз, аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ , должен с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также пациентам с митральным стенозом. Амлодипин противопоказан пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка.

Нарушение функции почек. Пациентам с почечной недостаточностью (Cl креатинина <60 мл/мин) рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и креатинина в сыворотке крови (см. «Побочные действия»).

У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки на фоне терапии ингибиторами АПФ возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно проходящее при отмене терапии. Чаще этот эффект отмечается у пациентов с почечной недостаточностью. Дополнительное наличие реноваскулярной гипертензии обусловливает повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у таких пациентов. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без признаков поражения сосудов почек возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, особенно при одновременном назначении периндоприла с диуретиком, обычно незначительное и преходящее. Чаще этот эффект отмечается у пациентов с предшествующим нарушением функции почек.

Печеночная недостаточность. В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительном повышении активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием комбинации периндоприла аргинин + амлодипин (см. «Побочные действия») и обратиться к врачу.

Этнические различия. У пациентов негроидной расы чаще, чем у представителей других рас, на фоне приема ингибиторов АПФ развивается ангионевротический отек.

Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ , возможно, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.

Кашель. На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема ЛС этой группы и исчезает после их отмены. Это следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия. У пациентов, которым планируется проведение обширных хирургических вмешательств или применение средств для общей анестезии, вызывающих артериальную гипотензию, применение периндоприла может блокировать образование ангиотензина II на фоне компенсаторного высвобождения ренина. Лечение следует прекратить за сутки до хирургического вмешательства. При развитии артериальной гипотензии по указанному механизму следует поддерживать АД путем восполнения ОЦК .

Гиперкалиемия. Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ , в т.ч. и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, нарушение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация ХСН , метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или калийсодержащих заменителей поваренной соли, а также применение других средств, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например гепарин). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим одновременный прием периндоприла и указанных выше средств, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. «Взаимодействие»).

Сахарный диабет. При назначении комбинации периндоприла аргинин + амлодипин пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови (см. «Взаимодействие»).

Амлодипин

Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.

Сердечная недостаточность. Лечение пациентов с сердечной недостаточностью следует проводить с осторожностью.

При применении амлодипина у пациентов с ХСН III и IV функционального класса по классификации NYHA возможно развитие отека легких. БКК , включая амлодипин, необходимо с осторожностью применять у пациентов с ХСН в связи с возможным увеличением риска развития нежелательных явлений со стороны ССС и смертности.

Печеночная недостаточность. У пациентов с нарушением функции печени Т 1/2 и AUC амлодипина увеличивается. Рекомендации по дозированию амлодипина не установлены. Прием амлодипина необходимо начать с наиболее низких доз и соблюдать меры предосторожности, как в начале лечения, так и при увеличении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью повышать дозу следует постепенно, обеспечивая тщательный мониторинг клинического состояния.

Пожилой возраст. У пожилых пациентов увеличение дозы следует проводить с осторожностью.

Почечная недостаточность. Пациенты с почечной недостаточностью могут принимать амлодипин в стандартных дозах. Изменения плазменных концентраций амлодипина не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.

Влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Хотя на фоне приема комбинации периндоприла аргинин + амлодипин какое-либо отрицательное влияние на способность управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами не наблюдалось, однако вследствие возможного чрезмерного снижения