Лихорадочные состояния неясной этиологии. Лихорадка неясной этиологии

Для цитирования: Дворецкий Л.И. ЛИХОРАДКА НЕЯСНОГО ГЕНЕЗА: РЕАЛЬНА ЛИ РАСШИФРОВКА? // РМЖ. 1998. №8. С. 5

Термином "лихорадка неясного генеза" (ЛНГ) обозначают нередко встречающиеся в клинической практике ситуации, при которых лихорадка является основным или единственным признаком различных заболеваний, диагноз которых остается неясным после проведения обычного, а в ряде случаев и дополнительного обследования. Спектр заболеваний, лежащих в основе ЛНГ, достаточно широк и включает различные заболевания инфекционной природы, злокачественные опухоли, системные васкулиты, а также другие разнообразные по своему происхождению заболевания. У небольшой части больных причина лихорадки остается нерасшифрованной. В основе ЛНГ лежат обычные заболевания с необычным течением. Диагностический поиск при ЛНГ включает выявление дополнительных клинико-лабораторных признаков, определяющих характер целенаправленного обследования с использованием наиболее информативных для данной ситуации диагностических методов. Вопрос о целесообразности назначения лечения, в том числе пробного, до расшифровки ЛНГ должен решаться индивидуально в зависимости от конкретной клинической ситуации.

Термином "лихорадка неясного генеза" (ЛНГ) обозначают нередко встречающиеся в клинической практике ситуации, при которых лихорадка является основным или единственным признаком различных заболеваний, диагноз которых остается неясным после проведения обычного, а в ряде случаев и дополнительного обследования. Спектр заболеваний, лежащих в основе ЛНГ, достаточно широк и включает различные заболевания инфекционной природы, злокачественные опухоли, системные васкулиты, а также другие разнообразные по своему происхождению заболевания. У небольшой части больных причина лихорадки остается нерасшифрованной. В основе ЛНГ лежат обычные заболевания с необычным течением. Диагностический поиск при ЛНГ включает выявление дополнительных клинико-лабораторных признаков, определяющих характер целенаправленного обследования с использованием наиболее информативных для данной ситуации диагностических методов. Вопрос о целесообразности назначения лечения, в том числе пробного, до расшифровки ЛНГ должен решаться индивидуально в зависимости от конкретной клинической ситуации.

The term "fever of unknown genesis" (FUG) implies common clinical conditions wherein fever is a main or sole sign of different diseases whose diagnosis remains unclear after routine and, in some cases, additional studies. The range of diseases underlying FUG is rather wide and includes different diseases of infectious origin, malignant tumors, systemic vasculitis and other diseases of various genesis. FUG is caused by common diseases having an unusual course. In FUG, diagnostic search includes identification of additional clinical and laboratory signs that determine the nature of a goal-oriented examination by using the diagnostic methods which are informative for a specific condition. Whether it is advisable to prescribe treatment, including presumptive one, and to decipher FUG should be determined on an individual basis as a specific clinical situation requires.

Л.И. Дворецкий
ММА им. И.М. Сеченова

L.I. Dvoretsky
I.M.Sechenov Noscow Medical Academy

Е ще врачам древности было известно, что повышение температуры тела является одним из признаков многих заболеваний, которые часто называли просто "лихорадкой". После того как в 1868 г. немецкий клиницист Wunderlich указал на значение измерения температуры тела термометрия стала одним из немногих простых методов объективизации и количественной оценки заболевания. После введения термометрии стало уже не принято говорить о том, что больной страдает "лихорадкой". Задача врача заключалась в установлении причины лихорадки. Однако уровень медицинских технологий прошлого не всегда позволял достоверно определить причину лихорадочных состояний, особенно длительных. Многие клиницисты прошлого, базировавшиеся в диагностике лишь на личном опыте и интуиции, снискали себе высокую врачебную репутацию именно благодаря успешной диагностике лихорадочных заболеваний. По мере совершенствования старых и появления новых диагностических методов наметился прогресс в расшифровке причин многих случаев лихорадок. Однако и по сей день длительные лихорадки неясного генеза остаются одной из диагностических проблем в клинической практике.
Вероятно, каждому клиницисту приходилось наблюдать не одного больного с длительной лихорадкой, являющейся основным или единственным признаком заболевания, диагноз которого оставался неясным после проведения обычного, а в ряде случаев и дополнительного обследования. Такие ситуации порождают целый ряд дополнительных проблем, связанных не только с неясностью диагноза и задержкой лечения на неопределенный срок, но и с длительным пребыванием больного в стационаре, большим объемом обследования, нередко дорогостоящего, утратой доверия больного к врачу. В связи с этим для обозначения подобных ситуаций и выделения их в особую группу, требующую специфического подхода, был предложен термин "лихорадка неясного генеза" (ЛНГ). Этот термин прочно вошел в клинический лексикон и получил распространение в медицинской литературе, в том числе и в одном из наиболее популярных справочно-библиографических изданий "Index Medicus". Клиническая практика и анализ литературы свидетельствуют о неоднозначности трактовки и произвольном использовании термина ЛНГ некоторыми клиницистами без учета степени повышения температуры, ее длительности и других признаков. Это, в свою очередь, затрудняет выработку стандартного подхода к диагностическом поиску. Между тем в свое всремя были точно определены критерии, позволяющие расценивать клиническую ситуацию как ЛНГ :

Таким образом, был выделен своеобразный синдром (ЛНГ-синдром), отличающийся от других случаев повышения температуры тела. Исходя из этих критериев, к ЛНГ не следует относить случаи так называемых неясных субфебрилитетов, которые зачастую неправомерно обозначают как ЛНГ. Между тем неясные субфебрилитеты занимают особое место в клинической практике и требуют иного диагностического подхода. В большинстве случаев неясные субфебрилитеты представляют собой одно из проявлений вегетативных дисфункций, хотя могут быть обусловлены и наличием инфекционно-воспалительного процесса (туберкулез). Важным критерием является длительность лихорадки не менее 3 нед, в связи с чем кратковременные повышения температуры даже неясного происхождения не отвечают критериям ЛНГ. Последний критерий (неясность диагноза) является определяющим и позволяет трактовать ситуацию как ЛНГ, поскольку полученная при общепринятом (рутинном) обследовании больного информация не позволяет расшифровать причину лихорадки.
Выделение больных с ЛНГ в особую группу служит прежде всего практическим целям. Необходима выработка у врачей навыков рационального диагностического поиска с использованием в каждом конкретном случае адекватных информативных методов исследования на основе знания особенностей заболеваний, проявляющихся ЛНГ. Спектр этих заболеваний достаточно обширен и включает болезни, относящиеся к компетенции терапевта, хирурга, онколога, инфекциониста и других специалистов. Однако до расшифровки истинной природы ЛНГ пациенты, как правило, находятся в общетерапевтических, реже - в специализированных отделениях, куда поступают, в зависимости от характера имеющейся симптоматики, с подозрением на пневмонию, инфекции мочевыводящих путей, ревматические и другие заболевания.
Нозологическая структура причин ЛНГ за последнее время претерпевает изменения. Так, среди "лихорадочных" заболеваний стали фигурировать некоторые формы инфекций при иммунодефицитах, различные виды нозокомиальных инфекций, борелиозы, мононуклеозный синдром и др. .
С учетом этого было предложено выделять 4 группы ЛНГ:

В данной статье будут рассмотрены главным образом ЛНГ 1-й группы. В их основе лежат не редкие или необычные патологические процессы, а хорошо известные врачам заболевания, особенностью течения которых является преобладание лихорадочного синдрома. Это, как правило, "обычные заболевания с необычным течением".
Анализ данных литературы и собственный клинический опыт свидетельствуют о том, что наиболее часто в основе ЛНГ лежат заболевания, которые условно можно разделить на несколько групп. Удельный вес каждой из этих групп колеблется, по данным разных авторов, что может определяться разнообразными факторами (специфика стационаров, в которых обследуются больные, уровень обследования и т.д.). Итак, причиной ЛНГ могут быть:
. генерализованные или локальные инфекционно-воспалительные процессы - 30-50% всех случаев ЛНГ;
. опухолевые заболевания - 20-30%;
. системные поражения соединительной ткани (системные васкулиты) - 10-20%;
. прочие заболевания, разнообразные по этиологии, патогенезу, методам диагностики, лечения и прогнозу - 10-20%;
. приблизительно у 10% больных причину лихорадки расшифровать не удается несмотря на тщательное обследование с использованием современных информативных методов.
Повышение температуры тела при указанных патологических процессах обусловлено в конечном итоге воздействием эндогенного пирогена на центр терморегуляции, располагающийся в переднем гипоталамусе. Эндогенный пироген относится, по современным представлениям, к интерлейкинам и продуцируется макрофагами, моноцитами, нейтрофилами и в меньшей степени эозинофилами в результате иммунного ответа на различные микробные и немикробные антигены, иммунные комплексы, сенсибилизированные Т-лимфоциты, эндотоксины различного происхождения, продукты клеточного распада. Способностью продуцировать эндогенный пироген обладают также клетки различных злокачественных опухолей (лимфопролиферативные опухоли, опухоли почек, печени и др.). Факт продукции опухолевыми клетками пирогена доказан экспериментально и подтверждается в клинических условиях исчезновением лихорадки после хирургического удаления опухоли или начала химиотерапии лимфопролиферативного заболевания.

Инфекционно-воспалительные заболевания

Наличие ЛНГ традиционно ассоциируется у большинства врачей прежде всего с инфекционным процессом и побуждает к назначению антимикробных препаратов еще до получения результатов обследования. Между тем инфекционно-воспалительные процессы лежат в основе ЛНГ менее чем у половины пациентов данной группы.

Туберкулез

Различные формы туберкулеза (ТБК) продолжают оставаться одной из частых причин ЛНГ, а среди инфекционно-воспалительных процессов, по данным большинства публикаций, занимают ведущее место .
Трудности распознавания истинной природы лихорадки у больных ТБК могут быть обусловлены произошедшим за последнее время патоморфозом заболевания, атипичностью течения, в частности, увеличением частоты разнообразных неспецифических проявлений (лихорадка, суставной синдром, узловая эритема и др.), нередкой внелегочной локализацией. Особые диагностические затруднения возникают в тех случаях, когда лихорадка является основным или единственным признаком заболевания.
К наиболее частым формам ТБК, проявляющегося ЛНГ, относятся милиарный ТБК легких, диссеминированные формы с наличием различных внелегочных поражений. Среди последних в первую очередь следует иметь в виду специфическое поражение лимфатических узлов (периферических, мезентериальных), серозных оболочек (перитонит, плеврит, перикардит), а также ТБК, печени, селезенки, урогенитального тракта, позвоночника. В ряде случаев внелегочный ТБК выявляется при отсутствии диссеминации процесса. В большинстве случаев возникновение активного ТБК-процесса является следствием реактивации первичных (старых) ТБК-очагов, чаще локализующихся в легком, бронхопульмональных лимфатических узлах. Трудности распознавания ТБК усугубляются еще и тем, что привычные для врача диагностические ориентиры, в частности, изменения в легких с характерной локализацией, анамнестические указания, данные бактериоскопии мокроты или других биологических жидкостей, могут отсутствовать. Рентгенологические исследования легких, выполняемые не всегда тщательно (рентгеноскопия вместо рентгенографии, дефекты экспозиции снимка, отсутствие динамических исследований) не позволяют распознать милиарный ТБК легких.
Туберкулиновые пробы, на которые обычно врачи возлагают большие надежды в диагностике ТБК, отражают лишь состояние клеточного иммунитета и могут отрицательными или невыраженными, особенно у больных с подавленным иммунитетом (хронический алкоголизм, старческий возраст, глюкокортикоидная терапия).
Поскольку подозрение на наличие ТБК требует микробиологической верификации, необходимо тщательное исследование различных биологических материалов (мокрота, бронхоальвеолярная жидкость, промывание воды желудка, полостные экссудаты и др.). Однако не у всех больных ЛНГ можно получить соответствующий материал и, кроме того, обнаруженные кислотоустойчивые формы не всегда являются этиологически значимы микобактериями. Проводимые в последнее время при подозрении на ТБК иммунологические исследования рассчитаны на обнаружение в крови и других биологических жидкостях специфических антигенов и антител. Однако диагностическое значение этих данных неоднозначно ввиду низкой чувствительности и специфичности метода и вариаций иммунного ответа больных. Одним из самых совершенных способов идентификации микобактерий является полимеразная цепная реакция (ПЦР). Данный метод, обладающий 100% специфичностью, основан на ферментативной амплификации выбранных участков генома микобактерий и их дальнейшей детекции и идентификации .
При подозрении на диссеминированные формы ТБК предлагается проведение офтальмоскопии для выявления ТБК- хориоретинита .
Иногда ключом к определению направления диагностического поиска может служить выявление в селезенке кальцинатов, свидетельствующее о перенесенном ТБК органов брюшной полости.
Важное диагностическое значение в распознавании ТБК при наличии у больных ЛНГ должно придаваться прижизненным морфологическим исследованиям органов и тканей (лимфатические узлы, печень и др.). Поскольку печень часто почти обязательно поражается при гематогенно-диссеминированном ТБК, информативным методом следует считать лапароскопию, позволяющую осмотреть печень, брюшину и при необходимости произвести прицельную биопсию. В целях более широкого использования данного метода исследования для расшифровки причин ЛНГ необходимы преодоление чрезмерного консерватизма большинства интернистов, не настроенных на прижизненные морфологические исследования, и более конструктивное взаимодействие интернистов со специалистами хирургического профиля, эндоскопистами и морфологами.
С учетом вышеизложенных трудностей распознавания ТБК у больных ЛНГ оправданным подходом в некоторых ситуациях следует считать пробное лечение туберкулостатическими препаратами. Подобные решения принимаются в тех случаях, когда исчерпаны все доступные диагностические возможности, включая морфологические, отсутствует конструктивная помощь от приглашаемых для консультации врачей-фтизиатров. Такой подход более рационален, чем упорное продолжение дальнейшего диагностического поиска с привлечением новых смежных специалистов-конультантов, назначением дополнительных, нередко дорогостоящих и малоинформативных, исследований, задержкой лечения на неопределенный срок.
Пробную терапию целесообразно проводить по меньшей мере двумя препаратами с обязательным включением изониазида. Нежелательно назначение антибиотиков, наряду с проявлением противотуберкулезной активности оказывающих влияние на другие микроорганизмы (аминогликозиды, рифампицин, фторхинолоны). Эффект от противотуберкулезных препаратов следует ожидать не ранее 2 - 3 нед после их назначения. При неясности диагноза и подозрении на ТБК больным ЛНГ не рекомендуется назначать глюкокортикоиды из-за опасности генерализации специфического процесса и его прогрессирования.
Нагноительные заболевания брюшной полости
Нагноительные заболевания брюшной полости и таза различной локализации составляют, по некоторым данным, 33% всех инфекционно-воспалительных заболеваний у больных ЛНГ . Наиболее частыми причинами лихорадочного синдрома являются абсцессы брюшной полости и таза (поддиафрагмальный, подпеченочный, внутрипеченочный, межкишечный, внутрикишечный, тубоовариальный, паранефральный абсцесс предстательной железы), холангиты, апостематозные нефриты. Длительность лихорадки при абсцессах брюшной полости может достигать трех (!) лет .
Трудности и связанные с ними ошибки диагностики указанных заболеваний обусловлены главным образом атипичностью их течения и проявлений. Основным, а в ряде случаев единственным признаком заболеваний при этом является лихорадка, в то время как симптоматика со стороны органов брюшной полости может быть невыраженной или вообще отсутствовать. Такая особенность характерна для больных пожилого и старческого возраста. Несмотря на отсутствие привычных диагностических ориентиров, во всех случаях ЛНГ необходимы учет и тщательный анализ всех выявляемых при обследовании признаков. Так, при подозрении на поддиафрагмальный абсцесс следует обращать внимание на высокое стояние купола диафрагмы, а также на возможность развития реактивного плеврального выпота. Наличие последнего может направлять диагностический поиск по ложному пути исключения легочной патологии.
Основными факторами риска развития нагноительных заболеваний брюшной полости являются оперативные вмешательства, травмы (ушибы) живота, наличие некоторых заболеваний кишечника (дивертикулез, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, энтериты), желчевыводящих путей (холелитиаз, стриктуры протоков и др.), тяжелых "фоновых" заболеваний (сахарный диабет, хроническая алкогольная интоксикация, цирроз печени, лечение глюкокортикоидами) с развитием иммунодефицитного состояния.
Перенесенные незадолго до возникновения лихорадки операции на органах брюшной полости (холецистэктомия, аппендэктомия) или малого таза (удаление яичника, матки, аденомэктомия) дают достаточно оснований подозревать в качестве причины ЛНГ нагноительные заболевания, даже при отсутствии местной симптоматики. В ряде случаев сам по себе факт оперативного вмешательства может служить ключом к диагностике и определять направление диагностического поиска при ЛНГ. Роль ушибов и травм живота как фактора риска может сводиться к возникновению внутрибрюшных гематом, например подкапсульной гематомы печени с последующим нагноением, как это имело место у одного из наблюдаемых нами больных с ЛНГ.
С целью своевременной и достоверной диагностики нагноительных заболеваний органов брюшной полости необходимо проведение (нередко повторное) ультразвукового исследования, компьютерной томографии, лапароскопии, а при необходимости - диагностической лапаратомии.
Показания к диагностической лапараскопии, а в некоторых случаях к лапаротомии у больных ЛНГ при наличии лабораторных признаков активного воспаления должны определяться при совместных обсуждениях этих больных с хирургами. Врач-интернист, курирующий больного с ЛНГ, должен проявлять при этом активность и настойчивость, постоянно помня о частом отсутствии местной симптоматики, которая для хирургов обычно является основным показанием к вмешательству. Кроме того, своевременно проведенная лапаротомия у ряда больных превращается из диагностической в лечебную, когда речь идет о курабельных воспалительных заболеваниях брюшной полости.

Инфекционный эндокардит

Одной из причин ЛНГ среди инфекционно-воспалительных заболеваний, особенно у больных пожилого и старческого возраста, является инфекционный эндокардит. Чаще всего в основе ЛНГ лежит первичный эндокардит, однако необходимо иметь в виду также возможность развития эндокардита в измененных клапанах (ревматические и атеросклеротические пороки) и на клапанных протезах. Источники первичных форм эндокардитов (панариций, остеомиелит, эндометрит и др.) при ЛНГ удается выявить не всегда, что в известной степени затрудняет диагностический поиск. Иногда инфекционное поражение клапанов может наблюдаться при септических процессах как проявление септикопиемии, у больных пневмококковой пневмонией. К группе риска по развитию инфекционного эндокардита относятся наркоманы, к которых часто развиваются "правосердечные" эндокардиты, что необходимо учитывать при клиническом анализе соответствующих ситуаций.
Аускультативные признаки клапанного поражения при отсутствии формирования порока сердца могут не определяться. Кроме того, данные аускультации могут оказаться негативными при поражении правых отделов сердца, а также при поражении тех участков эндокарда, над которыми имеется рубцовая ткань после перенесенных инфарктов миокарда .
В то же время у пожилых больных с наличием ЛНГ при выслушивании могут возникать трудности в дифференциальной диагностике с клапанным поражением атеросклеротического генеза. Особые трудности в диагностике инфекционного эндокардита возникают при ЛНГ у стариков, у которых заболевание следует заподозрить при развитии признаков нарушения мозгового кровообращения, рецидивирующей тромбоэмболии легочной артерии, появлении признаков сердечной недостаточности, снижении уровня гемоглобина. Результаты микробиологического исследования крови, на которые возлагаются большие надежды, приблизительно у 30% больных оказываются отрицательными, что может быть связано с рядом факторов. К ним относятся частое, бесконтрольное назначение антибиотиков при ЛНГ, преимущественное поражение правых отделов сердца, наличие необычных возбудителей, требующих специальных методов исследования (анаэробная флора).
При подозрении на инфекционный эндокардит микробиологическое исследование должно проводиться несколько раз (до 6-8 исследований в день), причем рекомендуется брать кровь несколько раз за один день. Известную помощь может оказать эхокардиографическое исследование, позволяющее в большинстве, но не во всех случаях выявить вегетации на клапанах сердца.

Остеомиелит

Среди причин ЛНГ в группе инфекционно-воспалительных заболеваний определенное место занимает остеомиелит. Наиболее часто, по нашим данным, процесс локализуется в позвоночнике, костях таза, стопы. Развивающийся при этом остеомиелит имеет гематогенное происхождение. Лихорадочный синдром в дебюте заболевания у некоторых больных может быть единственным его проявлением. Выраженность клинических проявлений костного поражения вариабельна - от незначительного дискомфорта при нагрузках, движениях до выраженного болевого синдрома, значительно ограничивающего движения. Местная симптоматика может изменяться даже на протяжении относительно короткого периода наблюдения и обследования. Наиболее часто у этих больных диагностируют остеохондроз, спондилез с вторичным корешковым синдромом, грыжу диска. При тяжелом общем состоянии, выраженном болевом синдроме, изменениях лабораторных показателей подозревается метастатический процесс в кости. По необъяснимым причинам остеомиелит редко и достаточно поздно включают в круг диагностического поиска при ЛНГ, возможно, из-за сугубо хирургического "образа" данного заболевания.
Ориентирами, позволяющими предположить остеомиелит при ЛНГ в сочетании с местной симптоматикой или без нее, могут быть указания на травмы скелета, которым больные часто не придают значения или вспоминают о них в дальнейшем. Следует также учитывать характер профессиональной деятельности пациентов (занятия спортом, балетом и др.), которая может быть связана с повышенным риском травм. При подозрении на наличие остеомиелита обязательны рентгенологическое исследование соответствующих участков скелета и компьютерная томография. Негативные результаты рентгенологического исследования не позволяют окончательно исключить диагноз остеомиелита. Одним из методов диагностики заболевания является радиоизотопное сканирование котсей с помощью 99Тс и других изотопов .
Повышенное накопление изотопа является неспецифическим признаком поражения костной ткани и может наблюдаться при различных заболеваниях (опухолевый процесс, воспаление, участки остеосклероза). Однако данный признак в конкретной ситуации ЛНГ позволяет с высокой долей вероятности подозревать остеомиелит при исключении других заболеваний костей. При возможности для морфологической верификации диагноза следует прибегнуть к биопсии кости.

Другие заболевания инфекционного происхождения

При диагностическом поиске у больных ЛНГ врач должен помнить и о некоторых других заболеваниях инфекционного происхождения. Так, в основе ЛНГ могут лежать бактериальные инфекционные заболевания (сальмонеллез, иерсиниоз, бруцеллез, рожистое воспаление), вирусные инфекции (гепатиты В и С, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр), грибковые поражения (актиномикоз, кандидоз, кокцидиомикоз), борелиоз (лаймская болезнь).
Эти заболевания имеют меньший удельный вес в структуре инфекционно-воспалительных процессов, являющихся причинами ЛНГ.
Диагностика указанных заболеваний базируется главным образом на микробиологических и серологических методах исследования.
Бактериальная инфекция может локализоваться в чашечно-лоханочной системе, причем трудности диагностики обусловлены минимальными изменениями в моче, не позволяющими ассоциировать лихорадку с пиелонефритом.
Известны случаи холангита, при которых лихорадка является основным или единственным симптомом заболевания. Болевой синдром и желтуха нередко отсутствуют. Температура может снижаться на несколько дней спонтанно или под влиянием антибиотиков. Ключом к расшифровке природы лихорадки может стать повышение активности щелочной фосфатазы, что требует тщательного ультразвукового исследования для исключения обтурационного характера холанагита (холедохолитиаз!). Последний выявляется в ряде случаев лишь при проведении ретроградной холангиографии. Некоторые бактериальные инфекции, лежащие в основе ЛНГ, могут протекать по типу септицемии без четкой локализации инфекционного очага (сальмонеллезный сепсис у одного из наблюдаемых нами больных).
Среди вирусных инфекций, выявляемых в случаях ЛНГ, сообщается о вирусных гепатитах В и С (на определенных этапах заболевания возможна изолированная лихорадка), вирусных энцефалитах, инфекциях, вызванных вирусом Эпштейна - Барра, цитомегаловирусной инфекции . Последняя является причиной ЛНГ приблизительно у половины больных после трансплантации почки. Инфекционный мононуклеоз может протекать атипично и принимать затяжное течение при отсутствии измененных лимфоцитов и лимфоаденопатии. Подобное течение дало основание выделять так называемый хронический мононуклеозный синдром . Высокой чувствительностью и специфичностью в отношении выявления вируса обладает ПЦР.
Особую группу инфекционной патологии в случаях ЛНГ представляет ВИЧ-инфекция, распространение которой за последние десятилетия во многих странах изменило структуру причин ЛНГ. В связи с этим диагностический поиск при ЛНГ должен, по-видимому, обязательно включать обследование на наличие не только ВИЧ-инфекции, но и тех инфекций, которые часто ассоциируются со СПИДом (микробактериозы, кокцидиомикоз, гистоплазмоз и др.).

Опухолевые заболевания

Второе место в структуре причин ЛНГ занимают опухолевые процессы различной локализации, в том числе гемобластозы. Наиболее часто диагностируются лимфопролиферативные опухоли (лимфогранулематоз, лимфосаркома), рак почки, опухоли печени (первичные и метастатические). Среди других опухолей выявляются бронхогенный рак, рак толстой кишки, поджелудочной железы, желудка и некоторых других локализаций .
По имеющимся в литературе данным, не было практически ни одной локализации опухоли, которая бы не выявлялась в случаях ЛНГ "опухолевой природы". С учетом вероятности наличия при ЛНГ опухоли любой локализации онкологический поиск у этих больных должен быть нацелен не только на самые уязвимые "опухолевые мишени", но и на другие органы и ткани.
Основные трудности своевременного распознавания опухолевого процесса у больных ЛНГ обычно обусловлены минимальными местными проявлениями или их отсутствием. Кроме того, онкологический поиск нередко запаздывает в силу сложившегося взгляда врачей на лихорадку как на проявление главным образом инфекционного процесса, в связи с чем последовательно назначаются антибактериальные препараты, не влияющие на температуру.
В ряде случаев на мысль об опухоли при ЛНГ могут наводить такие неспецифические синдромы, как узловатая эритема (особенно рецидивирующая), гипертрофическая остеоартропатия, мигрирующий тромбофлебит и некоторые другие. К сожалению, эти признаки не всегда правильно оцениваются и трактуются как паранеопластические лишь ретроспективно.
Механизм возникновения лихорадки при опухолевых процессах связан, вероятно, с продукцией опухолевой тканью различных пирогенных субстанций (интерлейкин-1 и др.), а не с распадом или перифокальным воспалением.
Одним из первых признаков эффективности лечения после начала терапии цитостатическими препаратами некоторых гемобластозов, например лимфогранулематоза, или хирургического удаления опухоли является нормализация температуры. Не исключена также продукция лимфокинов с пирогенными свойствами лимфоцитами, активирующимися в ответ на развитие опухолевого процесса. Лихорадка не зависит от размеров опухоли и может наблюдаться как при распространенном опухолевом процессе, так и у больных с наличием одного опухолевого узла небольшого размера. В связи с этим уместно упомянуть о случае ЛНГ у наблюдаемой нами больной феохромобластомой, выявленной лишь при посмертном гистологическом исследовании надпочечника .
Онкологический поиск у больных с ЛНГ должен включать неинвазивные методы обследования (ультразвуковые, компьютерную томографию, ядерно-магнитный резонанс), радиоизотопное сканирование лимфатических узлов, скелета, органов брюшной полости, пункционные биопсии, эндоскопические методы, в том числе лапароскопию, а при необходимости и диагностическую лапаратомию. Следует использовать иммунологические методы исследования для выявления некоторых специфических опухолевых маркеров, в частности, o-фетопротеина (первичный рак печени), СА 19-9 (рак поджелудочной железы), СЕА (рак толстой кишки), PSA (рак предстательной железы).
Выявление вышеуказанных маркеров позволит проводить более целенаправленный диагностический поиск для исключения опухолевого заболевания.

Системные заболевания

Данная группа заболеваний занимает третье по частоте место среди причин ЛНГ и представлена главным образом такими заболеваниями, как системная красная волчанка (СКВ), ревматоидный артрит, болезнь Стилла у взрослых, различные формы системных васкулитов (узелковый артериит, височный артериит и др.), так называемые перекрестные синдромы (Overlaps).
Привычные диагностические признаки вышеуказанных заболеваний недостаточно выражены или отсутствуют при лихорадочных дебютах СКВ и других системных васкулитах, когда лихорадка опережает появление суставного синдрома или других системных нарушений. В подобных ситуациях подозрение на системную патологию, определяющее направление диагностического поиска, может возникать при динамическом наблюдении за больными после выявления других клинико-лабораторных признаков. В то же время важна правильная оценка всех симптомов, кажущихся неспецифическими или связывающихся обычно с самой лихорадкой (миалгии, мышечная слабость, головная боль и др.). Так, сочетание указанных признаков с лихорадкой, особенно при повышении СОЭ, дает основание заподозрить такие заболевания, как дерматомиозит (полимиозит), ревматическая полимиалгия, височный артериит. Ревматическая полимиалгия может на начальных этапах проявляться лихорадкой в сочетании с болями в проксимальных отделах плечевого и тазового пояса. Следует обращать внимание на пожилой и старческий возраст больных, резкое увеличение СОЭ. Ревматическая полимиалгия нередко сочетается с височным артериитом, характеризующимся появлением локализованных головных болей, утолщением височных артерий с ослаблением или отсутствием их пульсации. Верификация диагноза возможна с помощью биопсии так называемого височного комплекса, при получении которого удается исследовать кожу, мышечную ткань, височную артерию. При высокой вероятности заболевания возможно пробное лечение глюкокортикоидами в малых дозах (15-20 мг/сут).
Эффективность последних при данной патологии настолько специфична, что может иметь диагностическое значение. В то же время следует избегать назначения глюкокортикоидов в качестве пробного лечения без достаточно обоснованного подозрения на наличие системного заболевания.
В качестве причины длительной лихорадки чаще стали диагностировать болезнь Стилла у взрослых - заболевание с менее очерченными нозологическими рамками и не имеющее специфических лабораторных признаков.
Наряду с лихорадкой обязательными симптомами являются артриты (или артралгии в дебюте), макулопапулезная сыпь, нейтрофильной лейкоцитоз. Часто встречаются фарингиты, лимфоаденопатии, увеличение селезенки, серозиты, миалгии. Ревматоидный и антинуклеарный факторы отсутствуют. Данный симптомокоплекс заставляет подозревать различные инфекции, сепсис и назначать массивную антимикробную терапию, оказывающуюся неэффективной. Диагноз ставится скорее путем исключения инфекций и других системных заболеваний .
Среди причин ЛНГ остается актуальной ревматическая лихорадка с отсутствием микроорганизмов в крови (абактериальный эндокардит) и меняющейся аускультативной симптоматикой. Лихорадка устойчива к антибиотикам, но поддается лечению салицилатами и глюкокортикоидами .

Прочие заболевания

Эта гетерогенная группа включает самые разнообразные по этиологии, методам диагностики, лечения и прогнозу заболевания. По данным многих авторов, в основе ЛНГ у ряда больных могут лежать такие заболевания, как болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, дивертикулит, тиреодит, гранулематозные заболевания (саркоидоз, гранулематозный гепатит), тромбофлебит вен голени и таза, легочные эмболии, неспецифический перикардит, доброкачественный перитонит (периодическая болезнь) хронический алкогольный гепатит и ряд других заболеваний . Особенность этих разнообразных по своему происхождению заболеваний - атипичное течение, проявляющееся главным образом лихорадочным синдромом без четко выраженной органной симптоматики, что затрудняет расшифровку природы ЛНГ.

Сосудистые тромбозы

У некоторых больных лихорадка может быть единственным или одним из основных проявлений тромбофлебита глубоких вен конечностей, таза или рецидивирующих тромбоэмболий легочной артерии . Такие ситуации возникают чаще после родов, костных переломов, оперативных вмешательств, при наличии внутривенных катетеров, у больных с мерцательной аритмией, сердечной недостаточностью. При тромбозах глубоких вен некоторое диагностическое значение может иметь квалифицированное допплеровское исследование соответствующих сосудов. Гепарин способен полностью купировать или уменьшить лихорадку в течение 48-72 ч, в то время как антибиотики при этом не эффективны. С учетом этого, при подозрении на данную патологию возможно назначение пробного лечения гепарином, эффект от которого может иметь диагностическое значение и определять дальнейшее ведение больных .

Тиреодит

Практически во всех публикациях среди заболеваний, выявляемых при ЛНГ, фигурируют единичные случаи тиреоидита, в частности его подострые формы . Обычные для подострого тиреоидита местная симптоматика и признаки нарушения функции щитовидной железы в этих ситуациях не являются ведущими. Отсутствие или слабая выраженность болевого синдрома поначалу не позволяет врачу включать в круг диагностического поиска данное заболевание. В связи с этим не всегда уделяется достаточное внимание обследованию щитовидной железы (осмотр, пальпация), которое могло бы определить направление диагностического поиска. Иногда удается получить информацию (чаще ретроспективно) о кратковременных болевых ощущениях или дискомфорте в области шеи. Для исключения тиреоидита в случаях ЛНГ могут быть полезны ультразвуковое исследование щитовидной железы, сканирование.

Лекарственные лихорадки

Лихорадка занимает 3-5% в структуре побочных реакций на медикаменты, причем нередко она является единственным или основным осложнением .
Лекарственные лихорадки могут возникать через различные промежутки времени (дни, недели) после назначения препарата и не имеют никаких специфических признаков, позволяющих отличать их от лихорадок другого происхождения. Единственным признаком лекарственной природы лихорадки следует считать ее исчезновение после отмены подозреваемого препарата.
Нормализация температуры происходит не всегда в первые дни, а нередко через несколько дней после отмены, особенно при нарушениях лекарственного метаболизма, замедленной экскреции препарата, а также при поражении почек и печени. Однако в большинстве случаев при сохраняющейся высокой температуре на протяжении недели после отмены препарата лекарственная природа лихорадки становится маловероятной .
Наиболее часто лихорадка возникает при применении следующих групп медикаментов:
- антимикробные препараты (пенициллины, цефалоспорины, тетрациклины, изониазид, нитрофураны, сульфаниламиды, амфотерицин В);
- цитостатические препараты (блеомицин, аспарагиназа, прокарбазин);
- сердечно-сосудистые препараты (альфаметилдопа, хинидин, прокаинамид, гидралазин);
- препараты, действующие на ЦНС (дифенилгидантоин, карбамазепин, хлорпромазин, галоперидол, тиоридазин);
- противовоспалительные препараты (аспирин, ибупрофен, толметин);
- различные группы препаратов, включающие йодистые, антигистаминные, клофибрат, аллопуринол, левамизол, метоклопрамид, циметидин и др.

Искусственные лихрадки

Искусственные лихорадки вызываются путем манипуляций с термометром, а также при приеме внутрь или введении под кожу, в мочевые пути различных веществ, обладающих пирогенными свойствами . В подобных ситуациях чаще всего речь идет об особом виде психических нарушений с ипохондрическими проявлениями, характеризующихся болезненным сосредоточением на состоянии собственного здоровья, тщательным скрупулезным наблюдением за малейшими изменениями самочувствия и состояния (температура тела, величина артериального давления, функция кишечника и др.). Таким больным свойствен определенный тип поведения, трудно объяснимый с общепринятой точки зрения, например стремление к многократным обследованиям, нередко инвазивным (некоторые пациенты настаивают на оперативных вмешательствах). Больные полагают, что их подозревают в симуляции, недооценивают тяжесть их состояния, серьезность и опасность заболевания. Возможно, в связи с этим они стремятся продемонстрировать более явные и объективные признаки заболевания, такие как повышение температуры, кровотечения, пытаясь тем самым привлечь внимание врачей. Описанное поведение не следует расценивать как симуляцию или агравацию, которые могут иметь место, как правило, среди определенной категории здоровых людей, пытающихся сознательно с определенной целью (освобождение от воинской обязанности, уголовной ответственности) добиться того, чтобы у врача сложилось впечатление о наличии какого-либо заболевания.
Во всех случаях при подозрении на искусственную лихорадку для ее объективизации следует измерять температуру в присутствии медицинского персонала, одновременно измерять оральную и ректальную температуру (которая обычно на 0,5°С выше оральной). Обращают на себя внимание несоответствие кривой температуры и частоты пульса, а также относительно удовлетворительное состояние и малая эмоциональность таких больных, несмотря на кажущуюся серьезность заболевания. Следует производить внимательный осмотр кожных покровов с целью выявления возможных инфильтратов, следов от "тайных" инъекций, которые больные делают себе сами.
Большинство пациентов данной категории - женщины молодого или среднего возраста, нередко медицинские работники или "близкие к медицине" люди, часто находящиеся на стационарном обследовании, имеющие группу инвалидности. Помощь в расшифровке ЛНГ может оказать опрос окружающих, в частности, соседей по палате (известны случаи использования термометра от больных истинной лихорадкой). Необходимо помнить, что родственники часто могут быть индуцированы пациентами и включаться вместе с ними в активный поиск болезни. Поэтому следует критически относиться к любой полученной от родственников информации. Ведение данной категории пациентов следует обсуждать с психиатром (важна не только формальная плановая консультация), такие больные должны находиться под их наблюдением.

Периодические лихорадки

В некоторых случаях ЛНГ может носить периодический характер, т.е. периоды повышения температуры чередуются с безлихорадочными промежутками. Периодические лихорадки могут наблюдаться при многих заболеваниях различной природы (лимфогранулематоз, системные заболевания и др.), причем периодичность не является определяющим признаком, позволяющим расшифровать природу лихорадки. Однако в некоторых ситуациях периодичность лихорадки при отсутствии других специфических проявлений может быть ключевым признаком, определяющим направление диагностического поиска. При наличии периодических ЛНГ можно подозревать по меньшей мере три заболевания.
Периодическая болезнь (семейная средиземноморская лихорадка, доброкачественный полисерозит, периодический перитонит) - генетическое заболевание, поражающее определенные национально-этнические группы (армяне, евреи) и проявляющееся признаками инфекционно-воспалительного поражения серозных оболочек (брюшина, плевра, перикард).
Болезнь может осложняться амилоидозом с развитием почечной недостаточности.
Периодическая лихорадка (болезнь Реймана) в отличие от периодической болезни не сопровождается полисерозитом и амилоидозом. Основными клиническими признаками являются периодические подъемы температуры в течение нескольких дней, сопровождающиеся ознобами, миалгиями, транзиторным увеличением СОЭ и повышением активности щелочной фосфатазы.
Длительность безлихорадочного периода колеблется от нескольких недель до нескольких месяцев, а общая продолжительность лихорадочных эпизодов достигает нескольких лет . У каждого больного повышение температуры имеет свою строгую периодичность. Болезнь, как правило, протекает стереотипно, не меняя своего характера. Осложнений и трансформации в злокачественные формы не наблюдается. Лихорадка может купироваться нестероидными противовоспалительными препаратами, назначения глюкокортикоидов не требуется.
Периодические (циклические) нейтропении характеризуются значительным снижением количества нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови, что клинически проявляется лихорадкой, а нередко и гнойничковыми поражениями кожи, стоматитом, пневмонией. Наряду с гранулоцитопенией увеличивается количество моноцитов и эозинофилов. В костном мозге в период нейтропении нарушается созревание нейтрофилов на стадии промиелоцита и увеличивается число моноцитов. У каждого больного отмечается собственный постоянный ритм цикличности нейтропении - от 2-3 нед до 2-3 мес, хотя встречаются и формы без строгой периодичности. Заболевание наследуется по аутосомно-рециссивному типу.

Нерасшифрованные лихорадки

Среди больных с ЛНГ встречаются пациенты, у которых, несмотря на тщательное обследование, верифицировать диагноз не удается. Частота нерасшифрованных после обследования лихорадок колеблется, по разным данным, от 5 до 26% и определяется, по-видимому, рядом факторов (особенности и характер заболевания, уровень обследования, адекватность и информативность используемых методов и т.д.). Считается, что расшифровке должно поддаваться около 90% всех случаев ЛНГ . По данным катамнеза, в ряде случаев лихорадка спонтанно исчезает и в дальнейшем не рецидивирует. Наиболее вероятно, что в подобных ситуациях речь идет о различных инфекционно-воспалительных заболеваниях, которые в силу многих причин не были верифицированы. Не исключено, что у некоторых больных имело место спонтанное выздоровление от ТБК .
Менее вероятно такое излечение у больных с нераспознанными опухолями или системными васкулитами. Следует помнить о существовании так называемых периодических лихорадок с длительным безлихорадочным периодом.
При этом рецидив лихорадки может возникать через длительный промежуток времени и расценивается врачом как новое заболевание. В ряде случаев постановка диагноза при нерасшифрованных лихорадках становится возможной только при длительном наблюдении за больными, когда появляются какие-то дополнительные признаки. Поэтому больные с нерасшифрованной ЛНГ подлежат тщательному динамическому наблюдению. Если причина лихорадки осталась неясной, то это обязательно должно быть отражено в медицинских документах. В подобных ситуациях диагноз ЛНГ, как это ни парадоксально, более оправдан, чем такие искусствено сфабрикованные диагнозы, как пневмония, хронический пиелонефрит и ряд других. Тем более что в XVI разделе МКБ 9-го пересмотра (симптомы, признаки и неточно обозначенные состояния) имеется рубрика "лихорадка невыясненной причины".

Алгоритм диагностического поиска при ЛНГ

В каждом конкретном случае ЛНГ должен быть выработан индивидуальный алгоритм диагностического поиска, предусматривающий целенаправленное обследование с использованием наиболее информативных в данной ситуации методов (см. схему диагностического поиска при ЛНГ).
Для выработки оптимального пути расшифровки природы ЛНГ необходимо прежде всего выделить у каждого больного дополнительный клинико-лабораторный признак на основании первичного осмотра и данных общепринятого (рутинного) лабораторного исследования. Так, наряду с лихорадкой могут наблюдаться суставной синдром, серозиты, анемия, лимфоаденопатия и другие признаки. При этом лихорадка может сочетаться с одним или несколькими из вышеуказанных признаков. При этом важно уметь не только выявить, но и правильно интерпретировать дополнительные клинико-лабораторные признаки, одни из которых могут быть ключевыми в расшифровке природы ЛНГ (диастолический шум в У точке, агранулоцитоз и др.), а другие - неспецифичными и не имеющими диагностического значения (тахикардия, головная боль, протеинурия).
Выявление у больного с ЛНГ дополнительных клинико-лабораторных признаков позволяет сузить круг подозреваемых заболеваний и проводить целенаправленный диагностический поиск. Направление диагностического поиска определяется характером предполагаемого заболевания или группой синдромно-сходных заболеваний, т.е. предварительной диагностической гипотезой. Последняя позволяет обосновать проведение наиболее информативных в данной ситуации диагностических исследований, подтверждающих (или отвергающих) предварительную гипотезу. Так, предположение об СКВ требует определения в крови антинуклеарного фактора и антител к ДНК, при подозрении на инфекционный эндокардит в первую очередь проводят эхокардиографическое исследование, а для подтверждения предполагаемого первичного рака печени - исследование крови на наличие специфических опухолевых маркеров. Следует стремиться к тому, чтобы больной с ЛНГ подвергался не тотальному, а селективному обследованию в соответствии с клинической ситуацией. Последовательность выполнения различных исследований определяется характером выявленных дополнительных признаков, диагностической информативностью, доступностью, степенью инвазивности и экономичностью метода. Следует отметить, что последовательное использование методов с "нарастающей" сложностью, информативностью и инвазивностью оправдано не всегда.
В некоторых ситуациях уже на начальных этапах обследования наиболее информативными могут оказаться инвазивные методы, например, биопсия лимфатического узла при неясной лимфоаденопатии или лапароскопия при сочетании лихорадки с асцитом. Такой подход более оправдан, поскольку сокращает сроки обследования, позволяет избегать лишних исследований различных ятрогенных осложнений и в конечном итоге оказывается более экономичным. Основным критерием выбора того или иного метода обследования является возможность получения максимальной диагностической информации, даже если для этого требуется инвазивный и дорогостоящий метод.

Ориентировочная схема диагностического поиска при ЛНГ

В этой связи уместно напоминать притчу о грабителе, который в ответ на вопрос, почему он грабит банки, ответил с некоторым недоумением: "Потому, что там деньги" .
В процессе диагностического поиска при ЛНГ не менее важна правильная интерпретация данных дополнительного обследования, поскольку ошибочная трактовка полученных результатов может, с одной стороны, приводить к неправильной диагностике, а с другой - к дальнейшему усложнению диагностического поиска. Источником ошибок могут быть, в частности, неправильная трактовка данных микробиологического исследования крови (ложноотрицательные результаты у больных сепсисом, ложноположительные результаты при его отсутствии), лучевых и радиоизотопных методов, иммунологических исследований крови (антитела к некоторым инфекционным агентам, опухолевые маркеры) и других методов. При трактовке полученных результатов необходимо учитывать чувствительность, специфичность и диагностическую эффективность метода.
Особые трудности в расшифровке природы ЛНГ представляют случаи излированной лихорадки, когда при первичном рутинном обследовании не удается выявить дополнительных клинико-лабораторных признаков, определяющих направление диагностического поиска. В подобных ситуациях дополнительное обследование носит неселективный характер и имеет целью выявление какого-либо ключевого дополнительного признака для последующего целенаправленного исследования. По некоторым данным, лихорадка в сочетании с другими признаками чаще наблюдается при инфекциях, а изолированная лихорадка - при опухолях и системных заболеваниях .

Вопросы терапии (лечить или не лечить?)

Вопрос о целесообразности и обоснованности назначения лечения больным с ЛНГ до ее расшифровки не может быть решен однозначно и должен рассматриваться индивидуально в зависимости от конкретной ситуации.
В большинстве случаев при стабильном состоянии от лечения следует воздерживаться. Наиболее велико искушение врача назначить антибактериальную терапию, а в случае отсутствия эффекта и при сохранаяющейся не ясности ситуации - глюкокортикоидные гормоны. Часто выбор той или иной группы препаратов не имеет строго клинического обоснования и осуществляется эмпирически. Такой эмпирический подход к лечению следует, вероятно, считать недопустимым. В то же время в некоторых ситуациях при невозможности подтверждения предварительной диагностической гипотезы может обсуждаться вопрос о назначении пробного лечения как одного из методов "diagnosis ex juvantibus". Это относится в первую очередь к пробной терапии туберкулостатическими препаратами. В других случаях может быть оправдано назначение гепарина при подозрении на тромбофлебит глубоких вен или легочную эмболию, антибиотиков, накапливающихся в костной ткани (линокозоамины, фторхинолоны) при подозрении на остеомиелит. Назначение в качестве пробной терапии глюкокортикоидов требует особой осторожности (туберкулез, нагноительные заболевания брюшной полости!) и должно иметь свою логику. Использование глюкокортикоидов может быть оправдано в тех случаях, когда их эффект может иметь диагностическое значение, например, при подозрении на ревматическую полимиалгию, болезнь Стилла, подострый тиреоидит. Следует, однако, помнить, что глюкокортикоиды способны снижать или устранять лихорадку при лимфопролиферативных опухолях.

Литература:

1. Petersdorf RG. Fever of unknown origin. Medicine 1961;40-7.
2. Brusch JL., Weinstein L. Fever of unknown origin. Med Clin No Amer 1988;72(5):1247-57.
3. Petersdorf RC. FUO. An old friend revisited. Arch Int Med 1992;152:21-3.
4. Schafu Ch., Kirsh W. Unklares Fieber. Internist 1994;35 (4):415-23.
5. Воробъев А.И., Бриллиант М.Д. Гипертермия во внутренней клинике// Тер. арх. - 1981. - №10. - С. 4-14.
6. Дворецкий Л.И. Лихорадка неясного генеза в клинике внутренних болезней. М., 1997.
7. Petersson T. Fever of obsure origin. A follow up investigation of 88 cases. Acta Med Scand 1962;171(5):575-9.
8. Shinichi Sh., Imamura A., Imai G., Igarashi A. Fever of unknown origin: A review of 80 pts from Shivetsu area of Japan from 1966-1992.
9. Kazanjian PH. FUO: review of 86 patients treated in community hospital. Clin Infect Dis 1992;15 (6):968-74.
10. Molavi A., Weinstein L. Persistent perplexing pyrexie: some comments on etiology and diagnosis. Med Clin N Amer 1970;54 (3):79-96.
11. Knockaert DP. Clinical value of gallium 67 in evaluation of FUO. Clin Infect Dis 1994;18:601-5.
12. Виноградова О.М., Тареев Е.М., Соловьева А.П. Лихорадочные маски злокачественных опухлей// Тер. арх. -. 1985. - №. 6. - С. 199-124.
13. Дидковский Н.А., Дворецкий Л.И. О лихорадках неясного генеза в практике терапевта// Сов. мед. - 1980. - №9. - С. 65-70.
14. Сучков А.В., Савельев А.И., Фумкина Е.И. Вопросы дифференциальной диагностики при синдроме лихорадки неясного генеза в клинике внутренних болезней// Тер. арх. - 1981. - №7. -С. 58-61.
15. Lafaix Ch., Cadoz M., Lamotte J.Ch., Canuel Ch. Approche diagnostique des fievres au long cours (a propos de 72 cas). Ann Med Int 1977;128(2):99-106.
16. Дворецкий Л.И., Марачева А.А. Тихомирова А.Ю. Лихорадочная маска феохромоцитомы // Клин. геронтол. - 1998. - №1. - С. 56-8.
17. Winckelmann G., Lutke J., Lohner J. Uber 6 Monate bestehendes rezidivierendes Fieber ungeklarter Ursache. Bericht uber 85 Patienten. Dtch med Wschr 1982;107 (26):1003-7.
18. Luschner MW., Alexander JF. Natural history of alcoholic hepatitis. Am J Dig Dis 1971;16 (6):481-6.
19. Mackowiak Ph., Lemaistre Ch.F. Drug fever: a critical appraisal of conventional concepts. Ann Int Med 1987;106 (5):728-33.
20. Lipsky BA, Hirschmann JV, Drug fever. JAMA 1981;245 (8);851-85.
21. Reiman HA. McCloskey RV. Periodic fever. Diagnostic and therapeutic problems. JAMA 1974;228 (13):1662-4.

Если на фоне отсутствия иных болезненных симптомов внезапно поднялась температура и сохраняется длительный период, существует подозрение, что это – лихорадка неясного генеза (ЛНГ). Она может возникать как у взрослых, так и у детей при наличии других заболеваний.

Причины лихорадки

По сути, лихорадка – не что иное, как защитная функция организма, которая «включается» в борьбу с проявляющими активность бактериями или иными болезнетворными возбудителями. Говоря простым языком, за счет повышения температуры происходит их уничтожение. С этим связана рекомендация не снижать таблетками температуру, если она не превышает 38 градусов, чтобы дать возможность организму самостоятельно справиться с проблемой.
Характерными причинами возникновения ЛНГ являются тяжелые системные инфекционные болезни:

• туберкулез;
• поражение сальмонеллой;
• бруцеллез;
• бореллиоз;
• туляремия;
• сифилис (см. также – );
• лептоспироз;
• малярия;
• токсоплазма;
• СПИД;
• сепсис.

В ряду локализованных болезней, вызывающих лихорадку, стоят:

• тромбы кровеносных сосудов;
• абсцесс;
• гепатит;
• поражение мочеполовой системы;
• остеомиелит;
• стоматологические инфекции.

Симптомы лихорадочного состояния

Главным сигналом этого заболевания является повышенная температура тела, которая может длиться до 14 дней. Наряду с этим проявляются симптомы, характерные для больных любого возраста:

• отсутствие аппетита;
• слабость, быстрая утомляемость;
• повышенная потливость;
• озноб;

Данные симптомы имеют общий характер, они присущи большинству других заболеваний. Поэтому необходимо обратить внимание на такие нюансы, как наличие хронических болезней, реакции на медпрепараты, контакты с животными.

Симптомы «розовой» и «бледной» лихорадки отличаются клиническими особенностями. При первом виде жара у взрослого или ребенка кожа нормального цвета, слегка влажная и теплая – такое состояние считается не очень опасным и легко проходит. Если же кожа сухая, появляется рвота, одышка и диарея, следует бить тревогу, чтобы не допустить чрезмерного обезвоживания организма.

«Бледная» лихорадка сопровождается мраморной бледностью и сухостью кожи, посинением губ. Также холодеют конечности рук и ног, возникают перебои сердцебиения. Такие признаки свидетельствуют о тяжелой форме болезни и требуют немедленного врачебного вмешательства.

Когда организм не реагирует на жаропонижающие средства, и температура тела зашкаливает, может наступить нарушение функции важных органов. По-научному такое состояние называется гипертермическим синдромом .

При «бледной» лихорадке необходима неотложная комплексная медицинская помощь, иначе могут начаться необратимые процессы, которые иногда приводят к летальному исходу.

При появлении жара у новорожденного более 38 градусов, а у ребенка, старше одного года, – 38,6 и выше, следует немедленно обратиться к врачу. То же самое необходимо предпринять, если у взрослого повышен жар до 40 градусов.

Классификация болезни

В ходе изучения медицинские исследователи выделили два основных вида ЛНГ: инфекционная и неинфекционная .

Для первого вида характерны следующие факторы:

• иммунный (аллергия, болезни соединительной ткани);
• центральный (проблемы с ЦНС);
• психогенный (невротические и психофизические расстройства);
• рефлекторный (ощущение сильной боли);
• эндокринный (нарушения обмена веществ);
• резорбционный (разрез, ушиб, некроз тканей);
• медикаментозный;
• наследственный.

Лихорадочное состояние при повышении температуры неинфекционной этимологии появляется в результате центрального или периферического воздействия продуктов распада лейкоцитов (эндогенных пирогенов).

Лихорадка также классифицируется по температурным показателям :

• субфебрильная – от 37,2 до 38 градусов;
• фебрильная низкая – от 38,1 до 39 градусов;
• фебрильная высокая – от 39,1 до 40 градусов;
• чрезмерная – больше 40 градусов.

По продолжительности различаются такие виды лихорадки:

• эфемерная – от нескольких часов до 3 дней;
• острая – до 14-15 дней;
• подострая – до 44-45 дней;
• хроническая – 45 и более дней.

Методики обследований

Лечащий врач ставит перед собой задачу определить, какие именно виды бактерий или вирусов оказались возбудителем лихорадки неясного генеза. Их воздействию особенно подвержены недоношенные новорожденные дети до полугодовалого возраста, а также взрослые с ослабленным организмом по причине хронического заболевания или иных причинах, перечисленных выше.

Для уточнения диагноза проводится ряд лабораторных исследований :

• общий анализ крови с целью определить содержание тромбоцитов, лейкоцитов, СОЭ;
• анализ мочи на содержание в ней лейкоцитов;
• биохимический анализ крови;
• бакпосевы крови, мочи, фекалий, слизи из гортани от кашля.

Кроме того, в отдельных случаях проводят бактериоскопию , чтобы исключить подозрение на малярию. Также иногда пациенту предлагают пройти комплексное обследование на туберкулез, СПИД и другие инфекционные болезни.

Лихорадка неясного генеза настолько тяжело диагностируется, что здесь не обойтись без обследований при помощи специального медицинского оборудования. Больной проходит:

• томографию;
• сканирование скелета;
• рентген;
• эхокардиографию;
• колоноскопию;
• пунктирование костного мозга;
• биопсию печеночной, мышечной тканей и лимфоузлов.

Спектр всех методов и средств диагностики достаточно широк, на их основе доктор разрабатывает конкретный алгоритм лечения для каждого больного. Он учитывает наличие явных симптомов:

• боли в суставах;
• изменение уровня гемоглобина;
• воспаление лимфатических узлов;
• появление болей в области внутренних органов.

В таком случае врач имеет возможность идти более целенаправленно к установлению точного диагноза.

Особенности лечения

Несмотря на то, что лихорадка неясного генеза представляет опасность не только для здоровья, но и для жизни человека, нельзя спешить с приемом лекарственных препаратов. Хотя некоторые врачи задолго до определения окончательного диагноза назначают антибиотики и картикостероиды, мотивируя тем, чтобы как можно скорее облегчить физическое состояние больного. Однако такой подход не позволяет вынести правильное решение для более эффективного лечения. Если организм находится под воздействием антибиотиков, лабораторным путем становится труднее найти истинную причину возникшего жара.

По мнению большинства врачей нужно проводить дальнейшее обследование больного, используя лишь симптоматическую терапию. Она проводится без назначения сильнодействующих лекарств, которые смазывают клиническую картину.

Если у пациента продолжается сильный жар, ему рекомендуют обильное питье. В рационе питания исключаются продукты, вызывающие аллергию.

При подозрении на инфекционные проявления, его помещают в изолированную палату лечебного учреждения.

Лечение медикаментозными препаратами проводится после обнаружения болезни, которая спровоцировала лихорадку. Если этиология (причины заболевания) лихорадки после проведения всех диагностических процедур не установлена, допускается применение жаропонижающих и антибиотиков.

• в возрасте до 2 лет с температурой выше 38 градусов;
• в любом возрасте после 2 лет – свыше 40 градусов;
• у которых присутствуют фебрильные судороги;
• у которых присутствуют болезни ЦНС;
• с нарушениями функций кровеносной системы;
• с обструктивным синдромом;
• с наследственными заболеваниями.

К какому врачу обращаться?

Если у взрослого проявляются явные симптомы ЛНГ, ему следует обратиться к инфекционисту . Хотя чаще всего люди обращаются к терапевту . Но если тот заметит малейшее подозрение на лихорадку, он непременно направит Вас к инфекционисту.

Многие родители интересуются, к каким врачам нужно обращаться при первых симптомах рассматриваемой болезни у детей. В первую очередь, к педиатру . После предварительного этапа обследования, врач направляет маленького пациента к одному или нескольким профильным специалистам: кардиологу , инфекционисту , аллергологу , эндокринологу , вирусологу , нефрологу , отоларингологу , невропатологу .

Каждый из этих врачей принимает участие в изучении состояния больного. Если удается определить развитие сопутствующей болезни, например, связанной с аллергической реакцией на продукты питания или лекарства, здесь поможет аллерголог.

Медикаментозное лечение

Для каждого пациента врач разрабатывает индивидуальную программу приема лекарств. Специалист учитывает состояние, на фоне которого происходит развитие болезни, определяет степень гипертермии, классифицирует разновидность лихорадки и осуществляет назначение лекарственных препаратов.

По мнению врачей, медпрепараты не назначаются при «розовой» лихорадке с неотягощенным фоном (максимальная температура 39 градусов). Если при этом у больного отсутствуют тяжелые болезни, состояние и поведение адекватное, рекомендуется ограничиться обильным питьем и применением методов охлаждения тела.

Если пациент относится к группе риска и у него «бледная» лихорадка , ему назначается Парацетамол или Ибупрофен . Эти лекарства соответствуют критериям терапевтической безопасности и эффективности.

По мнению ВОЗ, Аспирин относится к жаропонижающим средствам, которые не используются для лечения детей до 12-летнего возраста. Если больной не переносит Парацетамол и Ибупрофен, ему назначают Метамизол .

Врачи рекомендуют принимать Ибупрофен и Парацетамол одновременно, по разработанной схеме индивидуально для каждого пациента. При комбинированном применении дозирование таких медпрепаратов минимальное, но это дает значительно больший эффект.

Существует препарат Ибуклин , одна таблетка которого сдержит низкодозированные компоненты парацетамола (125 мг) и ибупрофена (100 мг). Такой препарат оказывает быстрое и пролонгированное действие. Детям в сутки следует принимать:

• от 3 до 6 лет (вес тела 14-21 кг) по 3 таблетки;
• от 6 до 12 лет (22-41 кг) по 5-6 таблеток через 4 часа;
• старше 12 лет – 1 таблетка.

Взрослым назначается дозировка в зависимости от возраста, веса тела и физического состояния организма (наличие других болезней).
Антибиотики подбирает врач в соответствии с результатами анализов:

• жаропонижающие (Парацетамол, Индометацин, Напроксен);
• 1 этап приема антибиотиков (Гентамицин, Цефтазидим, Азлин);
• 2 этап – назначение более сильных антибиотиков (Цефазолин, Амфотерицин, Флуконазол).

Народные рецепты

На данный час народная медицина представляет огромных выбор средств на каждый случай. Рассмотрим некоторые рецепты, которые помогают облегчить состояние при лихорадке неясного генеза.

Отвар из барвинка малого : В сосуд со стаканом с водой засыпать 1 столовую ложку сухих листьев, прокипятить минут 20-25. Через час процедить, и отвар готов. Выпить весь объем следует за сутки в 3 приема.

Рыба линь . Высушенный желчный рыбий пузырь необходимо стереть в порошок. Принимать следует по 1 пузырю в сутки, запивая водой.

Кора ивы . В посуду для заваривания нужно насыпать 1 чайную ложку коры, предварительно измельчив ее, залить 300 мл воды. Проваривать, убавив огонь до минимума, до тех пор, пока не выпарится около 50 мл. Принимать следует натощак, можно добавлять в отвар немного меда. Продолжать пить необходимо до полного выздоровления.

ЛНГ относится к болезням, лечение которых весьма затрудняется в связи со сложностью определения причин ее возникновения, поэтому не стоит пользоваться народными средствами без разрешения лечащего врача.

Профилактические меры для детей и взрослых

Для предотвращения лихорадочного состояния необходима элементарная забота о здоровье в виде регулярного медицинского осмотра. Таким образом, можно гарантировать своевременное выявление всевозможных патологий. Чем раньше будет установлен диагноз той или иной болезни, тем более благоприятным будет результат лечения. Ведь именно осложнение запущенной болезни чаще всего является причиной лихорадки неясного генеза.

Существуют правила, соблюдение которых сведет к нулю вероятность возникновения ЛНГ у детей:

• не контактировать с инфекционными больными;
• получать полноценное сбалансированное питание;
• физическая активность;
• проведение вакцинации;
• соблюдение личной гигиены.

Все эти рекомендации приемлемы и для взрослых с небольшим дополнением:

• исключить случайные связи сексуального характера;
• использовать в интимной жизни методы барьерной контрацепции;
• пребывая за рубежом, не употреблять в пищу неизвестные продукты.

Инфекционист об ЛНГ (видео)

О причинах лихорадки, ее видах, способах диагностики и лечения в этом видео со своей точки зрения расскажет врач-инфекционист.

Важным моментом является наследственность и предрасположенность организма к тем или иным болезням. После тщательного комплексного обследования врач сможет поставить правильный диагноз и назначить эффективный терапевтический курс для устранения причин лихорадки.

Следующая статья.

Определение

К этой группе относят больных с фебрильной температурой длительностью не менее 2 недель, не имеющих других признаков, позволяющих поставить конкретный диагноз. Некоторые авторы используют другие критерии — фебрильная температура в течение 3 недель без диагноза в амбулаторных условиях или в течение 1 недели — в стационаре. Обозначение англоязычной литературы Fever of unknown origin — FUO, не совсем точно, поскольку у части детей повышение температуры имеет непирогенный характер, так что термин лихорадка (fever) к ним, строго говоря, не применим.

Но определению, рутинные исследования (УЗИ, рентгенограммы, ЭКГ, микроскопии толстой капли, р. ) у детей с ДЛНП не выявляют изменений, объясняющих стойкое повышение температуры, что и служит поводом к дальнейшему обследованию.

Дети с непирогенной температурой

Во всех случаях длительной лихорадки первым шагом является диагностика ее характера, что достигается путем подсчета пульса на высоте лихорадки, а также оценки патологии нервной системы, которая может вызывать повышение температуры.

У таких детей неврогенная температура может быть связана с дисфункцией гипоталамуса. У некоторых из них можно выявить отсутствие сужения зрачка из-за недоразвития цилиарного сфинктера (его развитие связано с развитием структур гипоталамуса). При семейной дизаутономии у больного отсутствуют слезы, снижен корнеальный рефлекс. Повышение температуры у этих детей часто сопровождается обильным потоотделением.

У детей 1-2 лет встречается синдром гипертермии с мышечной гипотонией; он проявляется низкой фебрильной или субфебрильной температурой, отставанием в моторном развитии из-за генерализованной гипотонии мышц. Температура носит постоянный характер, не сопровождается ускорением пульса и не снижается при введении аспирина. В анализах отсутствуют признаки воспаления, у ряда больных выявляются низкие уровни IgA в крови; на уровень температуры не влияют. В целом, заболевание течет доброкачественно, к возрасту 2-3 лет все симптомы проходят.

Стойкое повышение температуры наблюдается у больных с не диагностированным несахарным диабетом. Следует думать и о лекарственной лихорадке, поэтому отмена лекарств может помочь диагностике.

Чаще встречается фиктивная температура у подростков, в основном у девочек 10-12 лет (синдром Мюнхгаузена). Запись температуры обычно указывает на значительные колебания ее между измерениями, она не сопровождается нарушением общего состояния или другими жалобами. Лабораторные данные, часто очень подробные, не указывают на патологию. Повышение температуры у таких детей не сопровождается ускорением пульса, при измерении 2 термометрами обычно получают резко различающиеся результаты, оральная или ректальная температура как правило нормальна. Помогает выявить истинную аксиллярную температуру ее измерение родителями или медсестрой, оставляющей палец вместе с термометром.

Терапевтическая тактика. Антибиотики в подобных случаях не показаны, на практике оказывается, что их обычно уже использовали раньше без каких-либо результатов. Выявление причины температуры делает ненужным дальнейшее обследование.

Дети с пирогенной лихорадкой

Среди детей с ДЛНП преобладают больные с истинной пирогенной лихорадкой (сопровождающейся ускорением пульса и реагирующей на введение НПВС). Обычно эти дети поступают под наблюдение с признаками серьезного заболевания — потерей веса, утомляемостью, различными болями, анемией, повышением СОЭ (выше 30 мм/час), уровня СРБ и часто — IgG.

Пирогенной лихорадкой могут сопровождаться инфекции, ревматические болезни, воспалительные заболевания кишечника, злокачественные процессы. Стойкая температура наблюдается у детей с не диагностированными гнойновоспалительными заболеваниями (абсцессы печени, мозга, карбункул почки, остеомиелит и др.), она не снижается на фоне антибиотиков до проведения дренирования гнойного очага.

Из числа инфекций «не понятная» стойкая температура может быть свойственна , тифам, тифоидной форме туляремии, сифилису, листериозу, бруцеллезу, болезни кошачьей царапины, йерсиниозу, лептоспирозу, болезни Лайма, особенно, если начальные проявления болезни были просмотрены. Стойкая лихорадка на фоне спленомегалии характерна для лейшманиоза. Наличие у ребенка пики и высокого уровня эозинофилии говорит в пользу токсокароза. Для расшифровки этих форм важен сбор анамнеза о возможности заражения каждой из этих инфекций, а также постановка соответствующих диагностических тестов.

Стойкую лихорадку вызывает длительная бактериемия, диагноз которой в отсутствие пиемических очагов зависит от высева возбудителя из крови; проведение «пробного» лечения антибиотиком в этих случаях обычно приводит к нормализации температуры. Следует иметь в виду и инфекционный эндокардит, выявление которого может потребовать очень квалифицированного УЗИ исследования.

Мы наблюдали стойкую лихорадку после переливания инфицированной ЦМВ крови грудному ребенку; диагноз генерализованной ЦМВ инфекции был заподозрен после выявления изменений на глазном дне, так что и это исследование должно быть обязательным.

Нередко лихорадка сохраняется после окончания острого периода инфекционного процесса — так называемая метаинфекционная лихорадка. Она сопровождает метапневмонический , гнойный или серозный менингит, листериоз, йерсиниоз (так называемая аллерго-септическая форма), возникает через 1-2 дня нормальной температуры, сопровождается повышением СОЭ. При ней не приводят к снижению лихорадки, но назначение НПВС и, особенно, стероидов коротким курсом приводит к быстрой апирексии.

Длительно лихорадят дети с ревматическими процессами или другими заболеваниями из круга коллагенозов, истинная природа которых может выявиться лишь значительно позже (иногда через несколько месяцев) после появления органных изменений. К этой категории относится субсепсис Висслера-Фанкони, который часто заканчивается ревматодным артритом через 8-12 и более недель высокой лихорадки; появление сыпи и относительно хорошее самочувствие между подъемами температуры позволяет заподозрить этот процесс. Эти больные снижают температуру только на высоких дозах стероидов (2-2,5 мг/кг преднизолона). Длительная лихорадка при красной волчанке обычно сочетается с тем или иным симптомом, что облегчает диагностику. Температура падает при введении средних доз стероидов (до 1,5 мг/кг), а ее сохранение на более высоких дозах ставит вопрос о пересмотре диагноза.

Злокачественные процессы (лейкоз, лимфомы, нейробластомы и др.) чаще всего сопровождаются, помимо стойкой лихорадки, другими симптомами; однако, видимые в течение длительного времени изменения (некоторое увеличение лимфоузла, небольшое изъязвление слизистой и т.д.) часто не объясняют столь выраженной лихорадки и изменений общего состояния. Для исключения этой патологии, помимо пункции костного мозга (до введения стероидов!) проводят все виды визуализации. Выявление увеличенных лимфоузлов в средостении (не видимых на рентгенограмме) может говорить о саркоидозе или лимфоме, опухоль может быть выявлена в полости черепа, печени или другом органе, не видимом без помощи КТ или МРТ.

Дифференциальная диагностика и тактика лечения. Проведение тестов диагностики указанных выше инфекций, исследования уровня ревматоидного фактора, антинуклеарных антител и LE-клеток обычно дает возможность поставить диагноз, так что проблему представляют дети, оставшиеся без диагноза. При инфекционном и септическом процессах, как и при ревматоидном артрите повышаются и число нейтрофильных лейкоцитов, и уровень СРБ. Однако при инфекциях, в отличие от ревматических заболеваний, уровень прокальцитонина, как правило, повышается; характерно для инфекций и снижение уровня сывороточного железа (ниже 10 мкг/л). Оба этих теста имеют диагностическое значение.

Тяжесть состояния больных диктует активный подход к диагностике, так что при отсутствии ясности после проведения указанных выше проб уместно проведение пробного лечения. Мы начинаем пробное лечение с НПВС, которые в случае ревматического (но не септического!) заболевания могут дать существенную модификацию температурной кривой. В случае отсутствия реакции на НПВС следует провести пробный курс антибиотика широкого спектра (например, цефтриаксона 80 мг/кг/сут или ванкомицина 50 мг/мг/сут в сочетании с аминогликозидом) в течение 3-5 дней, отсутствие реакции на лечение практически исключает бактериальную инфекцию. Такой подход важен и при злокачественном процесса, поскольку лихорадка может быть связана с осложнившей его инфекцией. При подозрении на грибковую инфекцию показано введение флу-коназола (6-8 мг/кг/сут), возможно вместе с антибиотиком.

Неинфекционный характер температуры можно подтвердить, назначив короткий курс (3-5 дней) стероидной терапии, под влиянием которой лихорадка уменьшается, хотя часто и временно.

Современные возможности позволяют расшифровать 80% и более всех случаев ДЛНП и проводить целенаправленную терапию. В нерасшифрованных случаях температура держится обычно 3-4 недели и разрешается самостоятельно или под влиянием стероидов, не оставляя стойких изменений.

Иногда встречаются случаи, когда у пациента повышается температура тела (более 38° C) практически на фоне полного здоровья. Такое состояние может быть единственным признаком заболевания, причем многочисленные исследования не позволяют определить какую-либо патологию в организме. В данной ситуации врач, как правило, ставит диагноз – лихорадка неясного генеза, и после этого назначает более детальное обследование организма.

Код МКБ 10

Лихорадка невыясненной этиологии R50 (кроме родовой и послеродовой лихорадки, а также лихорадки новорожденных).

• R 50.0 – лихорадка, сопровождающаяся ознобом.
• R 50.1 – стойкая лихорадка.
• R 50.9 – нестойкая лихорадка.

Код по МКБ-10

R50 Лихорадка неясного происхождения

Симптомы лихорадки неясного генеза

Основным (зачастую и единственным) присутствующим признаком лихорадки неясного генеза считается повышение температурных показателей. На протяжении длительного периода повышение температуры может наблюдаться без сопутствующих симптомов, либо протекать с ознобом, усиленным потоотделением, кардиологическими болями, одышкой.

• Обязательно присутствует повышение температурных значений.
• Тип повышения температуры и температурные характеристики, как правило, мало помогают раскрыть картину заболевания.
• Могут присутствовать другие признаки, которые обычно сопровождают повышение температуры (боли в голове, сонливость, ломота в теле и пр.).

Температурные показатели могут быть различными, в зависимости от типа лихорадки:

• субфебрильная (37-37,9°C);
• фебрильная (38-38,9°C);
• пиретическая (39-40,9°C);
• гиперпиретическая (41°C >).

Длительная лихорадка неясного генеза может быть:

• острая (до 2-х недель);
• подострая (до полутора месяцев);
• хроническая (более полутора месяцев).

Лихорадка неясного генеза у детей

Повышенная температура у ребенка – наиболее распространенная проблема, с которой обращаются к педиатру. Но какую именно температуру у детей следует считать лихорадкой?

Врачи отделяют лихорадку от просто высокой температуры, когда показатели превышают 38°C у грудных детей, и выше 38,6°C – у старших детей.

У большей части маленьких пациентов лихорадка бывает связана с вирусной инфекцией, меньший процент детей болеют воспалительными заболеваниями. Часто такие воспаления затрагивают мочевыводящую систему, либо наблюдается скрытая бактериемия, что в дальнейшем может осложниться сепсисом и менингитом.

Чаще всего возбудителями микробных поражений в детском возрасте становятся такие бактерии:

• стрептококки;
• грам (-) энтеробактерии;
• листерии;
• гемофильная инфекция;
• стафилококки;
• сальмонеллы.

Диагностика лихорадки неясного генеза

По результатам лабораторных анализов:

• общий анализ крови – изменения количества лейкоцитов (при гнойной инфекции – сдвиг лейкоцитарной формулы влево, при вирусном поражении – лимфоцитоз), ускорение СОЭ, изменение численности тромбоцитов;
• общий анализ мочи – лейкоциты в моче;
• биохимия крови – повышенное содержание СРБ, повышенное содержание АЛТ, АСТ (заболевания печени), Д-димер фибриногена (ТЭЛА);
• бакпосев крови – демонстрирует возможность бактериемии или септицемии;
• бакпосев мочи – для исключения почечной формы туберкулеза;
• бакпосев бронхиальной слизи или фекалий (по показаниям);
• бактериоскопия – при подозрении на малярию;
• комплекс диагностики на туберкулезную инфекцию;
• серологические реакции – при подозрении на сифилис, гепатит, кокцидиоидомикоз, амебиаз и пр.;
• тест на СПИД;
• обследование щитовидной железы;
• обследование при подозрении системных болезней соединительной ткани.

По результатам инструментальных исследований:

• рентгенограмма;
• томографические исследования;
• сканирование костной системы;
• ультразвуковое исследование;
• эхокардиография;
• колоноскопия;
• электрокардиография;
• пункция костного мозга;
• биопсии лимфоузлов, мышечной или печеночной ткани.

Алгоритм диагностики лихорадки неясного генеза вырабатывается доктором в индивидуальном порядке. Для этого у пациента определяется хотя бы один дополнительный клинический или лабораторный симптом. Это может быть заболевание суставов, пониженный уровень гемоглобина, увеличение лимфатических узлов и пр. Чем больше будет обнаружено таких вспомогательных признаков, тем легче будет установить правильный диагноз, сузив круг предполагаемых патологий и определяя целенаправленную диагностику.

Дифференциальная диагностика лихорадки неясного генеза

Дифференциальный диагноз, как правило, разделяют на несколько основных подгруппы:

• инфекционные заболевания;
• онкология;
• аутоиммунные патологии;
• прочие заболевания.

При дифференциации обращают внимание не только на симптомы и жалобы пациента на данную минуту, но и на те, которые были до этого, но уже пропали.

Необходимо брать во внимание все болезни, которые предшествовали лихорадке, в том числе и оперативные вмешательства, травмы, психоэмоциональные состояния.

Важно уточнить наследственные особенности, возможность приема каких-либо лекарственных средств, тонкости профессии, недавние путешествия, информацию о сексуальных партнерах, о присутствующих дома животных.

В самом начале диагностики необходимо исключить преднамеренность лихорадочного синдрома – не так уж редко встречаются случаи задуманного введения пирогенных средств, манипуляций с градусником.

Большое значение имеют кожные высыпания, проблемы с сердцем, увеличение и болезненность лимфоузлов, признаки нарушений глазного дна.

Лечение лихорадки неясного генеза

Специалисты не советуют слепо назначать препараты при лихорадке неясного генеза. Многие доктора спешат применить антибиотикотерапию, либо лечение кортикостероидами, что может смазать клиническую картину и затруднить дальнейшую достоверную диагностику заболевания.

Несмотря ни на что, большинство врачей сходятся во мнении, что важно установить причины лихорадочного состояния, используя все возможные методы. А пока причина не установлена – следует проводить симптоматическую терапию.

Как правило, пациента госпитализируют, иногда изолируют, если подозрение падает на инфекционное заболевание.

Медикаментозное лечение может быть назначено с учетом обнаруженного основного заболевания. Если такой болезни не обнаружили (что случается примерно у 20% пациентов), то могут быть назначены такие медпрепараты:

• жаропонижающие лекарства – нестероидные антивоспалительные средства (прием индометацина по 150 мг в день или напроксена 0,4 мг в день), парацетамол;
• начальный этап приема антибиотиков – пенициллиновый ряд (гентамицин 2 мг/кг трижды в сутки, цефтазидим 2 г внутривенно 2-3 раза в сутки, азлин (азлоциллин) по 4 г до 4-х раз в день);
• если антибиотики не помогают, приступают к приему более сильных препаратов – цефазолин 1 г внутривенно 3-4 раза в день;
• амфотерицин B 0,7 мг/кг в день, либо флуконазол400 мг в день внутривенно.

Лечение продолжают до полной нормализации общего состояния и стабилизации картины крови.

Профилактика лихорадки неясного генеза

Профилактические мероприятия заключаются в том, чтобы вовремя обнаруживать болезни, которые могут в дальнейшем стать причинами повышения температуры. Конечно, не менее важно грамотно лечить обнаруженные патологии, основываясь на рекомендациях доктора. Это позволит избежать многих неблагоприятных последствий и осложнений, в том числе и лихорадки неясного генеза.

Каких ещё правил необходимо придерживаться, чтобы избежать заболеваний?

• Следует избегать контакта с носителями и источниками инфекции.
• Важно укреплять иммунитет, повышать сопротивляемость организма, полноценно питаться, употреблять достаточное количество витаминов, помнить о физической активности и соблюдать правила индивидуальной гигиены.
• В некоторых случаях может применяться специфическая профилактика в виде вакцинаций и прививок.
• Желательно иметь постоянного сексуального партнера, а при случайных связях следует использовать барьерные методы контрацепции.
• Во время поездок в другие страны необходимо избегать употребления неизвестных блюди продуктов, строго соблюдать правила личной гигиены, не пить сырую воду и не есть немытые фрукты.

01.04.2015

Критерии, позволяющие расценивать клиническую ситуацию как лихорадку неясного генеза (ЛНГ):

• температура тела ≥38 °С;
• длительность лихорадки ≥3 нед или периодические эпизоды повышения температуры тела в течение этого периода;
• неясность диагноза после проведения обследования с помощью общепринятых (рутинных) методов.

Классификация ЛНГ по Durack:

• классический вариант ЛНГ;
• ЛНГ на фоне нейтропении (количество нейтрофилов <500/мм 3);
• нозокомиальная ЛНГ:
  • отсутствие инфекции при госпитализации;
  • длительность интенсивного обследования >3 дней;
• ЛНГ, связанная с ВИЧ-инфекцией (микобактериозом, цитомегаловирусной инфекцией, гистоплазмозом).

Причины возникновения ЛНГ:

• генерализованные или локальные инфекционно-воспалительные процессы - 40-50%;
• онкопатология - 20-30%;
• системные заболевания соединительной ткани - 10-20%;
• лимфопролиферативные заболевания (лимфогранулематоз, лимфолейкоз, лимфосаркома) - 5-10%;
• прочие заболевания, разнообразные по этиологии (одонтогенный сепсис, лекарственная лихорадка, дивертикулез кишечника, ишемическая болезнь сердца после кардиохирургических вмешательств) - 5%.

Приблизительно у 9% больных причину лихорадки выявить не удается. Наиболее частые острые инфекции: инфекционный эндокардит (ИЭ), сепсис, холангит, гнойный бронхит, пиелонефрит, инфекционный мононуклеоз, гранулематозный периодонтит, постинъекционные абсцессы, абсцессы брюшной полости и малого таза. Кратковременную лихорадку могут вызывать бактериемии, обусловленные проведением диагностических манипуляций (табл. 1).

Особенности лихорадки

1. «Голая лихорадка» характерна для дебюта системной красной волчанки, лейкоза.

2. Лихорадка на фоне полиорганных поражений характерна для сепсиса, ИЭ, лимфосаркомы.

Инфекционный эндокардит

При ИЭ в процесс вовлекаются эндокард и клапанный аппарат сердца, возможна генерализация инфекционного процесса с поражением внутренних органов (эндокарда, миокарда, легких, печени, почек, селезенки, сосудов и др.) и последующим развитием выраженной аутоиммунной патологии и полиорганной недостаточности.

Дебют ИЭ характеризуется наличием:

• длительной лихорадки;
• клинической картины инфекционного заболевания с выраженной интоксикацией;
• быстрого снижения массы тела;
• полиорганных поражений (легких, почек, печени, сосудов и др.) с последующим развитием полиорганной недостаточности;
• стойко выраженных воспалительных изменений в крови - лейкоцитоза, палочкоядерного сдвига влево, увеличения скорости оседания эритроцитов (СОЭ);
• белка в моче, микрогематурии.

Нередко в дебюте заболевания наблюдаются тромбоэмболические осложнения: тромбоэмболия сосудов верхних и нижних конечностей, сетчатки (с полной потерей зрения), мезентериальных артерий, сосудов головного мозга.

В последние годы ИЭ чаще развивается у лиц, употребляющих наркотики; у пациентов, имеющих хронические очаги инфекции, на фоне снижения активности иммунной системы; у больных, перенесших протезирование клапанного аппарата (так называемый протезный ИЭ). Регистрируется также нозокомиальная форма ИЭ.

Диагностика:

• ЭхоКГ выполняется всем больным с подозрением на ИЭ;
• первоначально регистрируется трансторакальная ЭхоКГ (ТТЭхоКГ);
• положительным тестом при ЭхоКГ является выявление вегетации;
• при высоком риске ИЭ должна выполняться трансэзофагеальная ЭхоКГ (ТЭЭхоКГ; информативность - 100%);
• информативность ТТЭхоКГ ~ 63%;
• ТТЭхоКГ в 100% выявляет вегетации размером более 10 мм.

! Nota bene! Негативные результаты ЭхоКГ не исключают диагноз ИЭ!

Зафиксированы случаи, когда клиническая картина ИЭ типична, с полиорганными поражениями, имелись лабораторные подтверждения, а вегетации не определялись даже при трансэзофагеальном ультразвуковом исследовании (УЗИ) сердца. Приводим случай больной Б., 19 лет. В дебюте заболевания лихорадка длилась около 2 мес, затем появились клинические и параклинические данные наличия инфекционного миокардита, диффузной формы с развитием сердечной недостаточности. При неоднократном проведении УЗИ сердца вегетации не определялись. На основании полученных данных установлен диагноз инфекционного миокардита. Через 3 мес у больной развился ишемический инсульт. Был диагностирован ИЭ (хотя вегетации на клапанах сердца не определялись). И только при секционном исследовании макропрепарата сердца был обнаружен обширный бородавчатый эндокардит с гнойничками на вершинах бородавчатых образований (рис. 1).

Рис. 1. Бородавчатый эндокардит

Сепсис

Сепсис может быть самостоятельной нозологической единицей или осложнением любого тяжелого инфекционного заболевания (острого пиелонефрита, пневмонии с бактериемией) и др.

Основные возбудители cепсиса

При сепсисе в отличие от ИЭ имеются входные ворота (за исключением ИЭ у наркоманов); клапанный аппарат сердца поражается реже (40%) и отсрочено; чаще диагностируется гепатолиенальный синдром в дебюте; не характерны тромбоэмболический и геморрагический синдромы, стадийность и хроническое течение заболевания.

Клебсиеллез - инфекционная болезнь с преимущественным поражением желудочно-кишечного тракта (чаще в виде гастроэнтерита) и легких. Заболевание быстро прогрессирует, вплоть до развития сепсиса. Возбудитель инфекции - Кlebsiella pneumoniae - принадлежит к семейству энтеробактерий. Благодаря наличию капсулы клебсиелла длительно сохраняется в окружающей среде, устойчива к дезинфицирующим средствам и многим антибиотикам. Клебсиелла является одной из распространенных внутрибольничных инфекций, а также может быть причиной развития сепсиса и гнойных послеоперационных осложнений. Для пневмонии, вызванной клебсиеллой, характерны деструкция легочной ткани и формирование абсцессов. Пневмония всегда начинается внезапно с появления озноба, кашля и боли в боку. Наблюдается лихорадка постоянного типа, реже ремиттирующая. Выделяется мокрота в виде желе с примесью крови.

Заподозрить этиологическую роль клебсиеллы следует при любой тяжелой форме пневмонии, возникшей внезапно у больного пожилого возраста. Абсцессы в легких развиваются уже через 2-3 сут. Рентгенологическое исследование выявляет гомогенные затемнения верхней доли, чаще правого легкого. Некоторые штаммы клебсиеллы вызывают поражение мочевыводящих путей, мозговых оболочек, суставов, а также могут быть причиной развития сепсиса. Клебсиелла выявляется в кале и мазках со слизистых оболочек. Антитела к клебсиелле обнаруживаются в крови. Наибольшей тяжестью отличается генерализованный септико-пиемический вариант болезни, часто приводящий к летальному исходу.

Локализация очага инфекции позволяет определить спектр наиболее вероятных возбудителей:

• при абдоминальном сепсисе - энтеробактерии, энтерококки, анаэробы;
• при ангиогенном сепсисе - S. aureus; . при уросепсисе - E. coli, Pseudomonas spp., Klebsiella spp.;
• у пациентов с иммунодефицитом - P. aeruginosa, Acinetobacter spp., K. pneumoniae, E. coli, Enterobacter spp., S. aureus и грибы.

Обязательный компонент сепсиса - системная воспалительная реакция (SIRS), к признакам которой относятся:

• температура тела >38 °С или <36 °С;
• частота сердечных сокращений >90 уд./мин;
• частота дыхания <20/мин;
• лейкоциты >12 000/мл или <4000/мл или >10% незрелых нейтрофилов.

Особенности показателей периферической крови при сепсисе:

• быстро нарастающая анемия;
• гемолитический характер анемии (желтуха, увеличение печени, селезенки, гипербилирубинемия);
• лейкоцитоз, резкий сдвиг лейкоцитарной формулы влево, токсическая зернистость нейтрофилов;
• лейкопения при синегнойном сепсисе;
• лимфопения.

Маркером сепсиса является прокальцитонин - надежный критерий инфекционного характера лихорадки в отличие от других ее причин. Повышение уровня прокальцитонина в несколько десятков раз - маркер тяжести инфекции.

Стадийность заболевания:

• сепсис;
• синдром полиорганной недостаточности;
• септический шок.

Септический шок сопровождается нарушением функции легких, печени и почек, изменением свертывающей системы крови (тромбогеморрагический синдром).

В зависимости от ворот инфекции различают:

• чрескожный сепсис;
• акушерско-гинекологический сепсис;
• оральный (тонзило-, одонтогенный) сепсис;
• отогенный сепсис;
• сепсис, возникший вследствие хирургических вмешательств и диагностических манипуляций;
• криптогенный сепсис.

Факторы риска развития сепсиса:

• сахарный диабет, онкологические заболевания, нейтропения, цирроз печени, ВИЧ;
• септические аборты, роды, травмы, обширные ожоги;
• применение иммунодепрессантов и антибиотиков широкого спектра действия;
• операции и инвазивные процедуры.

Особенности лихорадки при сепсисе:

• рано появляется и достигает 39-40 °С, имеет ремиттирующий характер с суточными колебаниями 2-3 °С;
• характерны быстрое разогревание, жар, максимальная длительность лихорадки - несколько часов;
• опережающая тахикардия >10 уд. на 1 °С;
• спад часто критический, с профузным потом;
• теплоотдача преобладает над теплообразованием, что проявляется ощущением холода, озноба, мышечной дрожью, «гусиной» кожей;
• всегда сопровождается выраженной интоксикацией.

Особенности лихорадки при сепсисе у лиц пожилого возраста:

• максимальная температура тела - 38,5-38,7 °С;
• появляется позже.

Входные ворота при нозокомиальном сепсисе:

• раневой сепсис у пациентов с сахарным диабетом;
• лактационные маститы (апостематозная форма);
• гнойный перитонит;
• клостридиальная инфекция с образованием множественных гнойников в печени и других органах.

ВИЧ-инфекция/СПИД

Особую группу инфекционной патологии в случаях ЛНГ представляет ВИЧ-инфекция. Диагностический поиск при ЛНГ должен обязательно включать обследование на наличие не только ВИЧ-инфекции, но и тех инфекций, которые часто ассоциируются со СПИДом (микобактериозы и др.).

Классификация ВИЧ-инфекции/СПИДа (ВОЗ):

• стадия острой инфекции;
• стадия бессимптомного носительства;
• стадия персистирующей генерализованной лимфаденопатии;
• СПИД-ассоциированный комплекс;
• СПИД (инфекции, инвазии, опухоли).

Клинические стадии СПИДа (ВОЗ, 2006):

Острая ВИЧ-инфекция:

• асимптоматическая;
• острый ретровирусный синдром.

Клиническая стадия 1:

• асимптоматическая;
• персистирующая генерализованная лимфаденопатия.

Клиническая стадия 2:

• себорейный дерматит;
• ангулярный хейлит;
• рецидивирующие язвы полости рта;
• опоясывающий герпес;
• рецидивирующие инфекции дыхательных путей;
• грибковые поражения ногтей;
• папулезный зудящий дерматит.

Клиническая стадия 3:

• необъяснимая хроническая диарея продолжительностью более 1 мес;
• рецидивирующий кандидоз полости рта;
• тяжелая бактериальная инфекция (пневмония, эмпиема, менингит, бактериемия);
• острый язвенно-некротический стоматит, гингивит или пародонтит.

Клиническая стадия 4:

• легочный туберкулез;
• внелегочный туберкулез;
• необъяснимое снижение массы тела (более 10% в течение 6 мес);
• ВИЧ-истощающий синдром;
• пневмоцистная пневмония;
• тяжелая или подтвержденная рентгенологически пневмония;
• цитомегаловирусный ретинит (с/без колита);
• энцефалопатия;
• прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия;
• саркома Капоши и другие ВИЧ-обусловленные злокачественные новообразования;
• токсоплазмоз;
• диссеминированная грибковая инфекция (кандидоз, гистоплазмоз);
• криптококковый менингит.

Критерии СПИДа (согласно протоколам ВОЗ, 2006)

Бактериальные инфекции:

• легочный и внелегочный туберкулез;
• тяжелые рецидивирующие пневмонии;
• диссеминированная микобактериемия;
• сальмонеллезная септицемия.

Грибковые инфекции:

• кандидозный эзофагит;
• криптококковый менингит;
• пневмоцистная пневмония.

Вирусные инфекции:

• инфекция, вызванная вирусом простого герпеса (хронические язвы на коже / слизистых оболочках, бронхит, пневмонит, эзофагит);
• цитомегаловирусная инфекция;
• папилломавирус (в т. ч. рак шейки матки);
• прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия.

Протозойные инфекции:

• токсоплазмоз;
• криптоспоридиоз с диареей, продолжающейся более 1 мес.

Другие заболевания:

• саркома Капоши;
• рак шейки матки;
• неходжкинская лимфома;
• ВИЧ-энцефалопатия, ВИЧ-истощающий синдром.

Лабораторная диагностика:

• выявление антител к ВИЧ;
• определение антигена вируса и вирусной ДНК;
• выявление культуры вируса.

Методы выявления антител к ВИЧ:

• ферментный иммуносорбентный анализ;
• иммунофлуоресцентный анализ;
• подтверждающий тест - иммуноблоттинг;

Неспецифические маркеры ВИЧ-инфекции:

• цитопения (анемия, нейтропения, тромбоцитопения);
• гипоальбуминемия;
• увеличение СОЭ;
• снижение количества СD 4 (Т-киллеров);
• повышение уровня фактора некроза опухоли;
• увеличение концентрации β-микроглобулина.

Индикаторные заболевания с недостаточной информацией:

• оппортунистические инфекции;
• лимфома неустановленного генеза.

Пневмоцистная пневмония характеризуется наличием лихорадки, стойкого кашля, одышки, затрудненного дыхания, повышенной утомляемостью, снижением массы тела. В 20% случаев отмечается слабовыраженная клиническая и рентгенологическая картина (диффузное и симметричное интерстициальное воспаление с очагами инфильтрации). В качестве диагностики используют исследование слюны; окончательный диагноз устанавливают при выявлении цист или трофозоитов в ткани или альвеолярной жидкости.

В контексте проблемы СПИДа уместно перефразировать известную украинскую врачебную поговорку при затруднении в диагностике: «Якщо щось не так, думай про СНІД і рак».

Спленомегалия

У части больных с ЛНГ в дебюте заболевания с помощью УЗИ органов брюшной полости выявляется увеличение размеров селезенки. Реже у таких пациентов незначительное увеличение селезенки определяется врачами пальпаторно.

Причины, обусловливающие развитие спленомегалии (рис. 2)

Инфекции:

• бактериальные острые (тифопаратифозные заболевания, сепсис, милиарный туберкулез, ИЭ);
• бактериальные хронические (бруцеллез, туберкулез селезенки, сифилис);
• вирусные (корь, коревая краснуха, острый вирусный гепатит, инфекционный мононуклеоз, инфекционный лимфоцитоз и др.);
• протозойные (малярия, токсоплазмоз, лейшманиоз, трипаносомоз);
• микозы (гистоплазмоз, бластомикоз);
• гельминтозы (шистосомоз, эхинококкоз и др.).

Анемии:

• гемолитическая, сидеробластная, пернициозная, гемоглобинопатии;
• пленогенная нейтропения (циклический агранулоцитоз);
• тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Системные заболевания органов кроветворения:

• острые и хронические лейкозы;
• тромбоцитемия;
• миелофиброз;
• злокачественные лимфомы;
• миеломная болезнь.

Аутоиммунные заболевания:

• системная красная волчанка;
• узелковый периартериит;
• ревматоидный артрит.

Нарушение кровообращения:

• общие (цирроз Пика при констриктивном перикардите);
• местные (портальная гипертензия).

Очаговые поражения селезенки:

• опухоли (доброкачественные и злокачественные);
• кисты;
• абсцессы;
• инфаркты.

По плотности селезенка бывает очень мягкая, легко ускользающая при пальпации (как правило, при септическом ее «опухании») или плотная (признак более длительного процесса).

Высокая плотность селезенки отмечается при лейкемических процессах, лимфогранулематозе, лейшманиозе, затяжном септическом эндокардите и малярии.

Менее плотная селезенка определяется при гепатолиенальных поражениях (за исключением холангитических) и гемолитической желтухе. Дифференциальная диагностика спленомегалий, которые наиболее часто сопровождаются длительной лихорадкой, представлена в таблице 2.

Уместно напомнить врачам первичного звена о характере изменений лимфоузлов. При инфекционных заболеваниях лимфатические узлы увеличены, болезненны и не спаяны с подлежащими тканями. Увеличенные, безболезненные, часто образующие «пакеты» лимфоузлы характерны для лимфопролиферативных заболеваний.

Гранулематозный периодонтит

Гранулема зуба является одной из причин лихорадки.

До появления периостита (флюса) симптоматика неярко выражена. Лихорадка развивается рано, иногда имитирует сепсис. Некоторые больные жалуются на боль при жевании, другие - на ночную зубную боль. Гранулема обычно располагается в области корня кариозного, зачастую разрушенного зуба. Даже стоматологи явно недооценивают значимость данной патологии в качестве фактора развития лихорадки. В случае подозрения на наличие гранулематозного периодонтита врач-терапевт должен назначить рентгенологическое исследование зубов, характеризующихся выраженными кариозными поражениями, и в случае обнаружения гранулемы инициировать удаление такого зуба.

В большинстве случаев причинами госпитальной лихорадки являются пневмонии (70%), абдоминальная уроинфекция (20%) и раневая, ангиогенная инфекция (10%). Наиболее частые возбудители:

• стафилококк эпидермальный, золотистый;
• грамотрицательные кишечные бактерии;
• синегнойная палочка;
• клостридии;
• туберкулезная палочка.

Туберкулез

Наиболее частые формы туберкулеза, сопровождающиеся ЛНГ:

• милиарный туберкулез легких;
• диссеминированные формы с наличием различных внелегочных осложнений (специфическое поражение периферических и мезентериальных лимфатических узлов, серозных оболочек (перитонит, плеврит, перикардит), а также туберкулез печени, селезенки, урогенитального тракта, позвоночника).

! Nota bene! Рентгенологические исследования не всегда дают возможность выявить милиарный туберкулез легких. Проведение туберкулиновых проб позволяет оценить лишь состояние клеточного иммунитета; они могут быть отрицательными у больных со сниженной защитной функцией (у лиц, страдающих хроническим алкоголизмом, пациентов пожилого возраста и больных, получающих глюкокортикоидную терапию).

При подозрении на наличие туберкулеза необходимы микробиологическая верификация, тщательное исследование различных биологических материалов (мокроты по методике DOTS, бронхоальвеолярной жидкости, полостных экссудатов и др.), а также промывание желудка.

Одним из наиболее достоверных методов идентификации микобактерий является полимеразная цепная реакция - данный метод обладает 100% специфичностью.

При подозрении на диссеминированные формы туберкулеза рекомендуется проведение офтальмоскопии для выявления туберкулезного хориоретинита.

Ключевыми в определении направления диагностического поиска могут быть выявление в селезенке кальцинатов; морфологические изменения органов и тканей (лимфатические узлы печени и др.). Оправданным подходом в случае обоснованного подозрения на туберкулез считают пробное лечение туберкулостатическими препаратами. Не следует использовать аминогликозиды, рифампицин и фторхинолоны. При неясности диагноза и подозрении на туберкулез больным с ЛНГ не рекомендуется назначать глюкокортикоиды из-за опасности генерализации специфического процесса и высокого риска его прогрессирования.

Абсцессы

Основными причинами лихорадки в хирургической практике признаны абсцессы брюшной полости и таза (поддиафрагмальный, подпеченочный, внутрипеченочный, межкишечный, внутрикишечный, тубоовариальный, паранефральный).

! Note bene! Поддиафрагмальный абсцесс может развиться у больного через 3-6 мес после оперативного вмешательства в брюшной полости. При подозрении на поддиафрагмальный абсцесс следует обращать внимание на высокое стояние купола диафрагмы, а также на возможность возникновения плеврального выпота. Наличие плеврального выпота не должно направлять диагностический поиск по ложному пути исключения легочной патологии.

Печеночные абсцессы

Печеночные абсцессы чаще возникают у больных пожилого возраста с инфекционной патологией билиарного тракта. Этиологическую роль имеют аэробная грамотрицательная флора, анаэробные бактерии и энтерококки, в частности клостридии. Характерные признаки печеночного абсцесса - лихорадка, озноб и неспецифические желудочно-кишечные симптомы.

Патология ЖКТ и гепатобилиарной системы

Наличие симптомов внутрипеченочного холестаза, расширения внутрипеченочных желчных протоков (по данным УЗИ органов брюшной полости) дает основания диагностировать холангиты. У отдельных пациентов с холангитом лихорадка имеет циклический характер, напоминающий лихорадку при малярии. Наблюдается умеренно выраженный диспепсический синдром. Лабораторно могут определяться признаки внутрипеченочного холестаза.

Апостематозный нефрит следует заподозрить у больного с лихорадкой, мочевым синдромом низкой интенсивности, выраженной интоксикацией, увеличением размера почки, ограничением ее подвижности, болезненностью при пальпации в боку. Основные факторы риска развития гнойных процессов в брюшной полости:

• оперативные вмешательства;
• травмы (ушибы) живота;
• заболевания кишечника (дивертикулез, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона);
• заболевания желчевыводящих путей (холелитиаз и др.);
• тяжелые фоновые заболевания (сахарный диабет, хроническая алкогольная интоксикация, цирроз печени) или терапевтические режимы (лечение глюкокортикоидами), сопровождающиеся развитием иммунодефицита.

С целью своевременной диагностики гнойно-воспалительных процессов, локализирующихся в брюшной полости, необходимо проведение повторного УЗИ (даже при отсутствии местной симптоматики), компьютерной томографии, лапароскопии, диагностической лапаротомии.

Диагностика бактериальных инфекционных заболеваний (сальмонеллеза, иерсиниоза, бруцеллеза, рожистого воспаления), вирусных инфекций (гепатитов В и С, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр) базируется на микробиологических и серологических методах исследования.

Бактериальная инфекция может локализоваться в чашечно-лоханочной системе почек при минимальных изменениях в моче.

Также наблюдались случаи холангита, холецистохолангиогепатита, при которых лихорадка была основным или единственным симптомом в дебюте заболевания.

Остеомиелит

Клиническая симптоматика остеомиелита чрезвычайно вариабельна - от незначительного дискомфорта при нагрузках, движениях до интенсивного болевого синдрома, существенно ограничивающего двигательную функцию. Травмы скелета в анамнезе позволяют предположить наличие остеомиелита. Следует также учитывать характер профессиональной деятельности пациентов, которая может быть связана с повышенным риском травм. При подозрении на наличие остеомиелита обязательны рентгенологическое исследование соответствующих участков скелета и компьютерная томография, желательна магнитно-резонансная томография. Отрицательный результат рентгенологического исследования не всегда исключает остеомиелит.

Дивертикулит

Дивертикулит может быть обусловлен аэробными и анаэробными кишечными бактериями. Основные клинические проявления - дискомфорт или боль в левом нижнем квадранте живота. Лихорадка сочетается с интоксикацией, лейкоцитозом и часто - гипохромной анемией. Боль развивается постепенно, тупого характера, может быть постоянной или периодической, напоминать кишечную колику. Часто отмечаются запоры. При осмотре определяется болезненность по ходу инфильтрированной утолщенной стенки толстой кишки. Необходимо исключить опухоль толстого кишечника, тромбоз мезентериальных артерий, а также гинекологическую патологию.

Инфекционный мононуклеоз

Инфекционный мононуклеоз может протекать атипично и иметь затяжное течение при отсутствии измененных лимфоцитов и лимфаденопатии. Увеличение шейных лимфоузлов и размеров печени и селезенки кратковременное, часто не диагностируется семейным врачом. При подозрении на инфекционный мононуклеоз необходимо проведение в ранние сроки полимеразной цепной реакции для определения антител к вирусу Эпштейна-Барр.

Нейтропеническая лихорадка

Интенсивная химиотерапия, применяющаяся с целью лечения онкопатологии, ассоциируется с увеличением токсичности (прежде всего гематологической). Одними из наиболее тяжелых проявлений последней считаются нейтропения и связанные с ней инфекционные осложнения. Инфекции, возникшие на фоне нейтропении, характеризуются рядом особенностей, в частности, быстро прогрессируют и в короткие сроки могут приводить к летальным исходам. В случае нейтропении не всегда обнаруживается тканевой очаг инфекции. Часто единственным признаком инфекционного процесса является ЛНГ. В 80% случаев лихорадку у больных с нейтропенией провоцирует инфекция, в 20% случаев гипертермия имеет неинфекционное происхождение (распад опухолей, аллергические реакции, внутривенные введения препаратов крови и др.). Нейтропеническая лихорадка - это гипертермия у пациентов с нейтропенией. Нейтропению диагностируют, когда количество нейтрофилов <0,5×10 9 /л; часто это обусловлено проведением химио- или лучевой терапии. Определяющим фактором развития инфекционных осложнений является как уровень, так и длительность нейтропении. Наиболее частыми бактериальными патогенами у пациентов с нейтропенией являются грамположительные микроорганизмы.

Факторы риска развития фебрильной нейтропении:

• выраженное повреждение слизистых оболочек в результате химиотерапии;
• снижение общего иммунитета;
• симптомы катетер-ассоциированной инфекции;
• выявление метициллинрезистентного золотистого стафилококка, пневмококка, устойчивого к пенициллинам и цефалоспоринам.

Опухолевые процессы различной локализации

Опухолевые процессы различной локализации занимают 2-е место в структуре причин возникновения ЛНГ.

Наиболее часто диагностируются лимфопролиферативные опухоли (лимфогранулематоз, лимфосаркома), рак почки, опухоли печени (первичные и метастатические), бронхогенный рак, рак толстой кишки, поджелудочной железы, желудка и некоторых других локализаций.

Лимфогранулематоз (лимфома Ходжкина)

В дебюте заболевания отмечается лихорадка. Она сопровождается общей слабостью, зудом кожи, ночной профузной потливостью. У больного быстро снижается масса тела, затем увеличиваются в размере лимфоузлы в области шеи, подмышечной впадины и в паху. Они плотные, безболезненные, подвижные. Часто первым симптомом заболевания со стороны внутренних органов является затрудненное дыхание или кашель вследствие давления лимфоузлов на бронхи. Для верификации диагноза необходимо провести биопсию пораженного лимфоузла с последующими морфологическим и иммунологическим исследованиями для определения специфических для этого заболевания клеток Березовского-Штернберга. Также используется лучевая диагностика.

Лимфосаркома

Лихорадка сопровождается жаром, ночной потливостью, быстрым снижением массы тела. Изолированная лихорадка может сохраняться в течение 2 мес и более. Затем у 50% больных первыми поражаются лимфоузлы шеи. Сначала увеличивается один лимфоузел, затем в опухолевой процесс вовлекаются соседние лимфоузлы. Они безболезненные, плотноэластической консистенции, сливаются в большие группы, неспаянные с кожей. Первый очаг опухоли может возникать и в миндалинах, вызывая боль в горле при глотании, изменение тембра голоса, реже - в грудной полости. У больного появляются кашель, одышка, отечность лица, расширение вен на шее. Возможно поражение желудочно-кишечного тракта.

Гипернефрома

У 50% больных гипернефрома в дебюте проявляется лихорадкой с ознобами. Данный период может длиться около 2 мес. Затем постепенно возникает характерная для этого заболевания триада: бугристая большая почка, боль в спине и гематурия.

Первичный рак печени

Первичный рак печени характеризуется быстрым увеличением размеров печени, появлением желтухи, реже - болью в правом подреберье. Печень плотная, бугристая. В отличие от цирроза печени селезенка при этом заболевании не увеличивается.

Рак поджелудочной железы

К первым проявлениям рака поджелудочной железы относят устойчивую ночную боль, не купирующуюся ненаркотическими аналгетиками. У больного резко снижается масса тела, затем присоединяется лихорадка.

О наличии опухоли при ЛНГ могут свидетельствовать такие неспецифические синдромы, как узловатая эритема (особенно рецидивирующая) и мигрирующий тромбофлебит.

Механизм возникновения лихорадки при опухолевых процессах связан с продукцией опухолевой тканью различных пирогенных субстанций (интерлейкина-1 и др.), а не с распадом или перифокальным воспалением.

Лихорадка не зависит от размеров опухоли и может наблюдаться как при распространенном опухолевом процессе, так и у больных с наличием одного узла небольшого размера.

Следует чаще использовать иммунологические методы исследования для выявления некоторых специфических опухолевых маркеров:

• α-фетопротеина (первичный рак печени);
• СА 19-9 (рак поджелудочной железы);
• СЕА (рак толстой кишки);
• PSA (рак предстательной железы).

Паранеопластический синдром

Паранеопластический синдром объединяет различные поражения органов и тканей, удаленных от основного опухолевого очага, и метастазы. Клинические проявления паранеопластических синдромов могут предшествовать манифестации злокачественной опухоли. На основе анализа современной литературы паранеопластические синдромы можно систематизировать таким образом:

• раковая кахексия;
• лихорадка, устойчивая к антибиотикам;
• нарушения водно-солевого баланса (гиперкальциемия, гипонатриемия);
• эндокринопатии (синдром Кушинга, гипогликемия, гинекомастия);
• раковые иммуноопосредованные поражения (системная склеродермия, дерматомиозит, артропатии, миопатии, поражения центральной нервной системы);
• коагулопатии (хронический ДВС-синдром, тромбофлебиты, тромбозы, тромбоэмболия легочной артерии);
• нарушение гемопоэза (тромбоцитоз, лейкоцитоз, лейкопения);
• иммуноопосредованные васкулиты.

Системные заболевания

• Данная группа представлена следующими патологиями:
• системная красная волчанка (СКВ);
• ревматоидный артрит;
• различные формы системных васкулитов (узелковый, височный артериит и др.);
• перекрестные (оverlap) синдромы.

Изолированная лихорадка часто опережает появление суставного синдрома или других органных нарушений при системных заболеваниях.

Сочетание миалгии, миопатии с лихорадкой, особенно при повышении СОЭ, дает основание заподозрить такие заболевания, как дерматомиозит (полимиозит), ревматическая полимиалгия.

Лихорадка может быть единственным или одним из основных проявлений тромбофлебита глубоких вен нижних конечностей, таза.

Такие ситуации возникают чаще всего после родов, костных переломов, оперативных вмешательств, при наличии внутривенных катетеров, у больных с мерцательной аритмией, сердечной недостаточностью.

Лихорадка, ассоциированная с приемом лекарств

Лихорадка лекарственного генеза не имеет специфических признаков, позволяющих отличить ее от лихорадки другого происхождения. Единственным отличием следует считать ее исчезновение после отмены подозреваемого препарата. Нормализация температуры тела не всегда происходит в первые дни, она может наблюдаться и через несколько суток после прекращения приема препарата.

Повышение температуры тела могут спровоцировать следующие группы препаратов:

• антимикробные средства (изониазид, нитрофураны, амфотерицин В);
• цитостатические препараты (прокарбазин и др);
• сердечно-сосудистые средства (α-метилдопа, хинидин, прокаинамид, гидралазин);
• препараты, действующие на центральную нервную систему (карбамазепин, хлорпромазин, галоперидол, тиоридазин);
• противовоспалительные средства (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен);
• различные группы препаратов, включая йодистые, антигистаминные средства, аллопуринол, метоклопрамид и др.

Принципы диагностического поиска

Успех определения характера ЛНГ во многом зависит от тщательности сбора анамнеза и качества объективного осмотра больного. Важными аспектами опроса являются сведения относительно остроты развития лихорадки, контакта с больным инфекционным заболеванием, предшествующих обследований и инструментальных вмешательств, травматических повреждений кожных покровов и слизистых оболочек, экстракции зуба, наличия очагов хронической инфекции, предшествующих заболеванию командировок в жаркие страны, беременности и родов.

Осмотр больного с ЛНГ должен проводиться при абсолютном отсутствии на нем одежды, поскольку некоторые пациенты с лихорадкой несознательно скрывают фурункул промежности, а также нагнаивающиеся постинъекционные (сульфат магния) инфильтраты. Необходимо обращать внимание на возможное наличие гнойничковой инфекции (стрептодермии, фурункулеза) на коже, сыпи любого характера; следов от внутривенных инъекций наркотических средств у лиц молодого возраста. Следует тщательно пальпировать передние и задние шейные лимфоузлы и лимфоузлы всех доступных областей, исключать наличие вирховских метастазов. В рамках диагностики тромбофлебита глубоких вен необходимо обратить внимание на отечность одной из нижних конечностей. Затем следует выявить возможные структурно-функциональные нарушения внутренних органов, лимфатической системы и др., также оценить состояние зубов и миндалин. Для исключения заболеваний органов малого таза, которые могут быть причиной развития сепсиса, необходимо неоднократно провести ректальные и вагинальные исследования, что позволит исключить наличие абсцесса в области прямой кишки и малого таза.

Существует несколько вариантов алгоритма диагностики заболеваний у пациентов с ЛНГ. Согласно рекомендациям, после лихорадки возможно появление дополнительных признаков заболевания (шумов в сердце, суставного и гепатолиенального синдромов и др.), на основании выявления которых следует устанавливать предварительный диагноз и проводить соответствующее обследование. В случае наличия сепсиса, лейкоза, СКВ и онкологических заболеваний при таком подходе диагностический процесс значительно усложняется. В других вариантах алгоритма предлагается использовать методы исследования по нарастающей - от менее информативных до более информативных. Верификацию диагноза у больных с ЛНГ необходимо проводить в 3 этапа, учитывая частоту встречаемости заболеваний в данной популяции: инфекционные, злокачественные заболевания, системные заболевания соединительной ткани. Чаще всего причиной ЛНГ являются инфекции (50%), реже - онкологические заболевания, в некоторых случаях - системные заболевания соединительной ткани.

Первый этап. Проводится верификация инфекционных очагов (тонзиллит, гайморит, гранулема зуба, гнойный холангит, абсцессы в брюшной полости, пиелонефрит) или генерализованного процесса (ИЭ, сепсис, туберкулез).

Общие признаки данных инфекционных заболеваний:

• озноб (преимущественно во второй половине дня);
• потливость;
• потливость без ознобов (характерна для туберкулеза; т. н. синдром мокрой подушки);
• выраженная интоксикация;
• признаки выраженного воспалительного ответа в периферической крови;
• положительная гемокультура (примерно у 50% больных);
• наличие входных ворот (при сепсисе - это и внутривенное введение наркотических средств, абсцессы органов брюшной полости могут развиваться вследствие травмы живота, после оперативных вмешательств);
• ДВС-синдром (часто развивается при сепсисе);
• незначительно увеличенная мягкая селезенка;
• наличие хронических очагов инфекции;
• раннее (после 1 мес лихорадки) появление признаков полиорганных поражений (ИЭ);
• повторяющиеся ознобы (сепсис, ИЭ, гнойный холангит, пиелонефрит, паранефрит, гранулема зуба, формирующийся абсцесс, флебит (тазовый тромбофлебит), малярия);
• снижение массы тела на 10% и более (ИЭ, сепсис, генерализованный туберкулез);
• раннее снижение уровня гемоглобина в сыворотке крови (ИЭ, сепсис).

Учитывая анамнез, характер лихорадки и наличие дополнительных изменений внутренних органов, круг подозреваемых заболеваний сужается; проводится селективное обследование больного согласно диагностической версии.

Используются следующие методы: посев из зева, трехкратный посев крови на гемокультуру, посев мочи на бактериурию, посев мокроты (при ее наличии).

Все больные с лихорадкой должны обследоваться на ВИЧ.

Необходимы определение маркеров острого воспалительного ответа: прокальцитонина и С-реактивного белка в динамике, фибриногена; проведение спиральной компьютерной томографии органов грудной клетки и брюшной полости с усилением; определение антител к вирусу Эпштейна-Барр и цитомегаловирусу.

! Note bene! Диагностическое значение имеет повышение уровня иммуноглобулина М. Обязательно должны определяться маркеры вирусного гепатита В, С. Остальные вирусы после 3 нед заболевания можно исключить.

Биохимические тесты: печеночные пробы, определение белковых фракций крови, туберкулиновые пробы. При обоснованном подозрении на туберкулез используется метод полимеразной цепной реакции; для исключения воспалительных и онкологических заболеваний органов малого таза проводятся повторные вагинальные исследования, а также ректальное исследование; назначаются консультации специалистов узкого профиля.

Клинические критерии дебюта ВИЧ-инфекции:

• снижение массы тела на 10% и более в течение нескольких месяцев без видимых причин;
• стойкая беспричинная лихорадка, сохраняющаяся более 1 мес;
• беспричинная диарея в течение более 1 мес;
• постоянное усиленное ночное потоотделение;
• недомогание, быстрая утомляемость;
• увеличение больше чем двух групп лимфоузлов, исключая паховые.

Второй этап. При отрицательных результатах диагностического поиска на первом этапе обследования проводится второй этап, направленный на исключение онкологических заболеваний.

Для лихорадки при онкологических заболеваниях характерны:

• выраженная интоксикация;
• отсутствие острых воспалительных изменений в периферической крови;
• увеличение СОЭ до 50 мм/ч;
• гиперкоагуляция с последующим развитием тромботических осложнений (мигрирующий тромбофлебит);
• раннее снижение уровня гемоглобина;
• снижение массы тела;
• наличие паранеопластических симптомов, синдромов (узловатой эритемы, остеоартропатий, мигрирующего тромбофлебита, склеродермии).

! Note bene! У пациентов с онкологическими заболеваниями пирогенной субстанцией является интерлейкин-1, а не распад опухоли, перифокальное воспаление и др.

Наличие признаков Савицкого способствует ранней диагностике рака желудка. Наиболее пирогенными являются опухоли почек и печени, саркома и миелома. Повторяющиеся ознобы характерны для лимфосаркомы, гипернефромы и лимфомы.

Второй этап диагностики включает:

• повторный общий анализ крови;
• определение онкомаркеров: - α-фетопротеина (первичный рак печени); -СА 19-9 (рак поджелудочной железы); - СЕА (рак толстой кишки); - PSA (рак предстательной железы);
• проведение повторного УЗИ для оценки состояния лимфоузлов шеи и исключения увеличения парааортальных лимфоузлов;
• повторные УЗИ органов брюшной полости;
• биопсия увеличенного лимфоузла, для выполнения которой следует выбирать наиболее плотный лимфоузел, а не максимальный по размеру или более доступный.

При осуществлении биопсии лимфоузла предпочтение следует отдавать его резекции с последующим гистологическим изучением. При обоснованном подозрении на онкопатологию органов брюшной полости следует использовать лапароскопию, реже - лапаротомию.

При отсутствии результатов расшифровки причин ЛНГ на втором этапе следует приступить к следующему этапу.

Третий этап. Главная задача - исключение системных заболеваний соединительной ткани. Среди них чаще всего дебютируют лихорадкой такие заболевания, как СКВ, узелковый полиартериит, ревматоидный артрит (чаще ювенильный). У больных с СКВ в большинстве случаев первым клиническим проявлением заболевания на фоне лихорадки является суставной синдром. Легче диагностируется узелковый полиартериит. У этих больных уже в дебюте заболевания (в среднем через 3-4 нед от появления лихорадки) регистрируется снижение массы тела. Пациенты жалуются на сильную боль в мышцах голени, вплоть до невозможности стоять на ногах.

На сегодня намного чаще отмечается синдром Стилла у взрослых, проявляющийся длительной лихорадкой. Для него характерна менее выраженная симптоматика. Нет специфических лабораторных тестов. На фоне лихорадки в дебюте заболевания всегда имеют место артралгии, позже - артриты, макулопапулезная сыпь, нейтрофильный лейкоцитоз, возможно развитие лимфаденопатии, увеличение селезенки, полисерозиты. Ревматоидный фактор и антинуклеарные антитела не обнаруживаются. Чаще ошибочно устанавливается диагноз сепсиса и назначается массивная антибактериальная терапия, которая не обеспечивает улучшения самочувствия.

Особую трудность представляет ранняя диагностика лейкозов.

Лихорадочный период длится 2 мес и более. Практически не удается нормализовать температуру тела посредством воздействия нестероидных противовоспалительных средств. Наблюдается снижение массы тела. Первый информативный признак этого заболевания - внезапное обнаружение бластных клеток в периферической крови. До этого лечащий врач находится в полной неопределенности, поскольку «больной есть, а диагноза нет». Стернальная пункция позволяет установить наличие заболевания крови. До этого диагноз звучит как ЛНГ. Не следует необоснованно устанавливать предварительный диагноз сепсиса, как это зачастую бывает.

Необходимо стремиться к тому, чтобы больной с ЛНГ подвергался не тотальному, а селективному обследованию в соответствии с клинической ситуацией. Также не всегда оправданно последовательное использование методов с нарастающей сложностью, информативностью и инвазивностью. Уже на начальных этапах обследования наиболее информативными могут быть инвазивные методы (например, биопсия лимфатического узла при умеренной лимфаденопатии или лапароскопия при сочетании лихорадки с асцитом). Лихорадка в сочетании с органными поражениями чаще наблюдается при инфекциях, а изолированная лихорадка - при патологических изменениях крови (лейкозах) и системных заболеваниях соединительной ткани (СКВ, болезнь Стилла у взрослых).

Диагностический поиск облегчает появление у больного на фоне лихорадки изменений в периферической крови. Так, анемия указывает на необходимость проведения дифференциальной диагностики между злокачественной опухолью, заболеванием крови, гипернефромой, сепсисом, инфекционным эндокардитом, системным заболеванием соединительной ткани. Нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом формулы влево и токсическая зернистость нейтрофилов обычно свидетельствуют о воспалительном инфекционном процессе. При неуклонном росте количества лейкоцитов с «омоложением» формулы до миелоцитов необходимо исключить заболевания крови. Агранулоцитоз наблюдается при инфекционных заболеваниях и остром лейкозе. Эозинофилия характерна для медикаментозной лихорадки и онкопатологии, реже - для лимфосаркомы, лейкоза. Лимфоцитоз часто регистрируется при вирусе Эпштейна-Барр и цитомегаловирусной инфекции, а также при лимфолейкозе.

Выраженная лимфопения может свидетельствовать о наличии СПИДа. Моноцитоз характерен для туберкулеза и инфекционного мононуклеоза. Изменения в осадке мочи - альбуминурия, микрогематурия - у больного с лихорадкой свидетельствуют в пользу инфекционного эндокардита, сепсиса. Острый гломерулонефрит с лихорадкой наблюдается крайне редко. Сложности дифференциальной диагностики у больного с лихорадкой остаются даже при появлении полиорганных поражений. В кардиологической практике в этой клинической ситуации чаще диагностируется инфекционный эндокардит (Г.В. Кнышов и соавт., 2012).

Инфекционный эндокардит следует заподозрить, если лихорадка ассоциируется с:

• появлением нового шума клапанной регургитации;
• эпизодами эмболических осложнений неизвестного происхождения;
• наличием внутрисердечного протезного материала;
• недавно перенесенными парентеральными манипуляциями;
• вновь появившимися признаками застойной сердечной недостаточности;
• новыми проявлениями нарушений ритма сердца и проводимости;
• очаговыми неврологическими симптомами;
• почечными, селезеночными абсцессами.

Лечить или не лечить?

Вопрос о целесообразности и обоснованности назначения лечения больным с ЛНГ до ее расшифровки не может быть решен однозначно и должен рассматриваться индивидуально в зависимости от конкретной ситуации. В большинстве случаев при стабильном состоянии лечение не проводится, однако возможно применение нестероидных противовоспалительных препаратов.

! Note bene! Часто назначается антибактериальная терапия, а в случае отсутствия эффекта и при сохраняющейся неясности ситуации - глюкокортикоиды. Такой эмпирический подход к лечению следует считать недопустимым.

В некоторых ситуациях может обсуждаться вопрос о применении пробного лечения как одного из методов diagnosis ex juvantibus (например, туберкулостатических препаратов). В ряде случаев целесообразно назначение гепарина при подозрении на тромбофлебит глубоких вен или легочную эмболию; антибиотиков, накапливающихся в костной ткани (линкомицина), - при подозрении на остеомиелит. У больных с подозрением на инфекцию мочевыводящих путей, особенно имеющих хронический пиелонефрит, можно применять фторхинолоны ІІ поколения (ципрофлоксацин внутривенно).

! Note bene! Использовать фторхинолоны ІІІ-ІV поколения у больных с ЛНГ категорически запрещается, так как они обладают туберкулостатическим действием и могут стереть клиническую картину, усложнить дальнейшую дифференциальную диагностику.

Требуется особый подход к лечению фебрильной нейтропении. Учитывая агрессивность инфекционного процесса у данной категории больных, он должен рассматриваться как причина лихорадки до тех пор, пока не будет доказано обратное. Следовательно, необходимо проведение антибактериальной терапии.

Следует помнить, что антибиотикотерапия, назначенная больным с ЛНГ без достаточных оснований, способна ухудшить течение СКВ и других системных заболеваний соединительной ткани.

Необоснованное назначение гормональной терапии может привести к тяжелым последствиям - генерализации инфекции. Использование глюкокортикоидов рационально в тех случаях, когда их эффект имеет диагностическое значение (например, при подозрении на ревматическую полимиалгию, подострый тиреоидит). При этом необходимо учитывать, что глюкокортикоиды способны снижать или устранять лихорадку при лимфопролиферативных заболеваниях.

Не следует руководствоваться исключительно консультациями специалистов узкого профиля (оториноларингологов, стоматологов, урологов, фтизиатров). Дело в том, что они не выявляют типичного течения профильного заболевания у больных с ЛНГ, не учитывая то, что у пациентов отмечаются лихорадка и атипичное течение патологии.

! Note bene! Более корректно трактовать не атипичное течение, а атипичное начало заболевания. В дальнейшем оно обычно протекает типично.

Установление причины ЛНГ - сложный и трудоемкий этап. Для успешного его выполнения лечащий врач-терапевт должен обладать достаточными знаниями во всех разделах медицины и действовать согласно одобренным диагностическим алгоритмам.

При написании этой статьи мы использовали литературные данные, а также собственный многолетний клинический опыт.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ

Йододефіцит є однією з актуальних медико-соціальних проблем у багатьох країнах світу. Це зумовлено тим, що йододефіцит, навіть легкого ступеня, є причиною низки патологічних станів, найбільш тяжкі та незворотні з яких формуються внаслідок недостатнього надходження мікронутрієнту на етапі внутрішньоутробного розвитку та раннього дитинства. Саме тому вагітні, жінки, що годують грудьми, та діти належать до категорії максимально високого ризику розвитку йододефіцитних захворювань ....

09.12.2019 Акушерство/гінекологія Клінічні аспекти синдрому гіперпролактинемії

Гіперпролактинемія є найбільш поширеною нейроендокринною патологією та маркером розладів гіпоталамо-гіпофізарної системи. Синдром гіперпролактинемії розглядається як симптомокомплекс, що виникає на фоні стійкого підвищення рівня пролактину, найбільш характерним проявом якого є порушення репродуктивної функції ....

04.12.2019 Діагностика Онкологія та гематологія Урологія та андрологія Скрининг и ранняя диагностика рака предстательной железы

Популяционный, или массовый, скрининг рака предстательной железы (РПЖ) – ​это определенная стратегия организации здравоохранения, включающая систематическое обследование мужчин группы риска без клинических симптомов. В отличие от него раннее выявление, или оппортунистический скрининг, состоит в проведении индивидуального обследования, которое инициируется самим пациентом и/или его врачом. Основными задачами обеих скрининговых программ являются снижение смертности вследствие РПЖ и поддержание качества жизни пациентов....