Эпоэтин альфа инструкция по применению. Эральфон - инструкция по применению

10.03.2020

Торговое название препарата: Эральфон®

Международное непатентованное название:

Эпоэтин альфа

Лекарственная форма:

раствор для внутривенного и подкожного введения

Состав
1 ампула (1 мл) содержит в качестве активного вещества Эпоэтин альфа (Рэпоэтин-СП -рекомбинантный эритропоэтин человека) 1000 ME, 2000 ME, 4000 ME или 10 000 ME
1 шприц (0,3 мл) содержит в качестве активного вещества Эпоэтин альфа (Рэпоэтин-СП -рекомбинантный эритропоэтин человека) 1000 ME или 2000 ME
1 шприц (0,5 мл) содержит в качестве активного вещества Эпоэтин альфа (Рэпоэтин-СП -рекомбинантный эритропоэтин человека) 2000 ME
1 шприц (0,6 мл) содержит в качестве активного вещества Эпоэтин альфа (Рэпоэтин-СП -рекомбинантный эритропоэтин человека) 10 000 ME
1 шприц (1 мл) содержит в качестве активного вещества Эпоэтин альфа (Рэпоэтин-СП -рекомбинантный эритропоэтин человека) 10 000 ME
Вспомогательные вещества: альбумина раствор, натрия цитрат пентасесквигидрат или натрия цитрата дигидрат, натрия хлорид, лимонной кислоты моногидрат, вода для инъекций.

Описание: прозрачная бесцветная жидкость

Фармакотерапевтическая группа:

гемопоэза стимулятор

Код АТХ: ВОЗХА

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Эпоэтин альфа - гликопротеид, специфически стимулирующий эритропоэз, активирует цитоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Рекомбинантный эпоэтин альфа синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин альфа идентичен природному эритропоэтину человека. Введение эпоэтина альфа приводит к повышению уровней гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина альфа наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью. В очень редких случаях, при длительном применении эритропоэтина для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без неё.

Фармакокинетика
При внутривенном введении эпоэтина альфа у здоровых лиц и больных с уремией период полувыведения составляет 5-6 ч. При подкожном введении эпоэтина альфа его концентрация в крови нарастает медленно и достигает максимума в период от 12 до 18 ч после введения, период полувыведения составляет 16-24 часа. Биодоступность эпоэтина альфа при подкожном введении составляет 25-40%. Не кумулирует.

Показания к применению
- анемия у больных с хронической почечной недостаточностью, в том числе, находящихся на гемодиализе;
- профилактика и лечение анемий у больных с солидными опухолями, анемия у которых стала следствием проведения противоопухолевой терапии;
- профилактика и лечение анемий у больных инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вызванных применением зидовудина, при уровне эндогенного эритропоэтина менее 500 МЕ/мл;
- профилактика и лечение анемий у больных с миеломной болезнью, неходжскинскими лимфомами низкой степени злокачественности, хроническим лимфолейкозом, у больных с ревматоидным артритом;
- лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела до 1,5 кг;
- в рамках предепозитной программы перед обширным хирургическим вмешательством у больных с уровнем гематокрита, равным 33-39%, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа;
-перед проведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей 900-1800 мл у взрослых пациентов, не имеющих анемии или с легкой и средней степенью анемии (уровень гемоглобина 100-130 г/л) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления эритропоэза.

Противопоказания
- повышенная чувствительность к препарату или его компонентам;
-парциальная красноклеточная аплазия после ранее проведенной терапии каким-либо эритропоэтином;
- неконтролируемая артериальная гипертензия;
- невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии;
- при тяжелых окклюзионных заболеваниях коронарных, сонных, мозговых и периферических артерий и их последствиях, включая острый и недавно перенесенный инфаркт миокарда в острое нарушение мозгового кровообращения (в рамках предепозитной программы сбора крови перед хирургическими операциями).

С осторожностью
Злокачественные новообразования, эпилептический синдром (в т.ч. при наличии в тромбоцитоз, тромбоз (в анамнезе), серповидно-клеточная анемия, железо-, фолиеводефицитные состояния, порфирия, хроническая печеночная недостаточность. Так как нет достаточного опыта применения эритропоэтина при беременности и человека, эпоэтин альфа следует назначать только в том случае, если ожидаемые преимущества его применения превышают возможный риск для плода и матери. Неизвестно, выделяется эпоэтин альфа с грудным молоком.

Способ применения и дозы
Лечение анемии у больных с хронической почечной недостаточностью
Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе
Эральфон® вводят подкожно или внутривенно в конце сеанса диализа. При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем, дозу при необходимости корректируют (при подкожном способе введения препарата, для достижения одинакового терапевтического эффекта требуется доза на 20-30% меньше, чем, при внутривенном введении). Лечение препаратом включает два этапа:

1. Этап коррекции: при подкожном введении препарата начальная разовая доза составляет 30 МЕ/кг 3 раза в неделю. При внутривенном введении препарата начальная разовая доза составляет 50 МЕ/кг. Период коррекции длится до момента достижения оптимального уровня гемоглобина (100-120 г/л у взрослых и 95-110 г/л у детей) и гемато крита (30-35 %). Эти показатели необходимо контролировать еженедельно.

Возможны следующие ситуации:
1) Гематокрит повышается от 0,5 до 1,0 % в неделю. В этом случае дозу не изменяют до достижения оптимальных показателей.
2) Скорость прироста гематокрита менее 0,5% в неделю. В этом случае необходимо повышение разовой дозы в 1,5 раза.
3) Скорость прироста более 1,0 % в неделю. В этом случае необходимо снизить разовую дозу препарата в 1,5 раза.
4) Гематокрит остается низким или снижается. Необходимо проанализировать причины резистентности.

Эффективность терапии зависит от правильно подобранной индивидуальной схемы лечения.

2. Этап поддерживающей терапии: для поддержания гематокрита на уровне 30-35% дозу препарата, применяемую на этапе коррекции следует уменьшить в 1,5 раза. Затем поддерживающую дозу препарата подбирают индивидуально, с учетом динамики уровней гематокрита и гемоглобина.

У детей, находящихся на гемодиализе, начальная доза составляет 50 ЕД/кг 3 раза в неделю. При необходимости разовую дозу повышают 1 раз в 4 нед на 25 ЕД/кг до достижения оптимальной концентрации гемоглобина. Поддерживающая доза у детей с массой тела менее 10 кг - 75-150 ЕД/кг (в среднем 100 ЕД/кг), 10-30 кг - 60-150 ЕД/кг (в среднем 75 ЕД/кг), более 30 кг - 30-100 ЕД/кг (в среднем 33 ЕД/кг).

Взрослым преддиализным пациентам начальная доза вводится подкожно или внутривенно 3 раза по 50 ЕД/кг в неделю. При необходимости разовую дозу увеличивают один раз в 4 нед. на 25 ЕД/кг до достижения оптимальной концентрации гемоглобина. Поддерживающая доза - 17-33 ЕД/кг 3 раза в неделю.

Профилактика и лечение анемии у больных с солидными опухолями
Перед началом лечения рекомендуется провести определение уровня эндогенного эритропоэтина. При концентрации сывороточного эритропоэтина менее 200 МЕ/мл, начальная доза препарата составляет при внутривенном способе введения 150 МЕ/кг 3 раза в неделю. Если через 4 недели лечения уровень гемоглобина повысился и составляет не менее 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40 000 клеток/мкл свыше исходного уровня, то доза препарата остается прежней (150 МЕ/кг массы тела). Если через 4 недели лечения повышение уровня гемоглобина составляет менее 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40 000 клеток/мкл по сравнению с исходным уровнем, то в течение следующих 4 недель дозу увеличивают до 300 МЕ/кг массы тела. Если после дополнительных 4 недель лечения при дозе препарата 300 МЕ/кг уровень гемоглобина повысился и составляет не менее 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40 000 клеток/мкл, то сохраняют существующую дозу препарата (300 МЕ/ кг массы тела). Если через 4 недели лечения в дозе 300 МЕ/кг массы тела уровень гемоглобина повышается менее чем на 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40 000 клеток/мкл по сравнению с исходным уровнем, лечение следует прекратить. В случае повышения уровня гемоглобина более чем на 20 г/л в течение месяца, дозу препарата необходимо уменьшить на 25%. Если уровень гемоглобина превышает 140 г/л, необходимо приостановить лечение до снижения уровня гемоглобина ниже 120 г/л v затем продолжить введение препарата в дозе на 25% ниже первоначальной.

Терапия препаратом должна продолжаться в течение одного месяца после окончания курса химиотерапии.

Профилактика и лечение анемии у больных е ВИЧ инфекцией
Рекомендуется до начала лечения препаратом Эральфон® определить исходный уровень эндогенного эритропоэтина в сыворотке крови. Проведенные исследования показывают, что при уровне эритропоэтина более 500 МЕ/мл эффект от терапии препаратом маловероятен.

1. Этап коррекции: препарат назначается в дозе 100 МЕ/кг 3 раза в неделю подкокно или внутривенно в течение 8 недель. Если по истечении 8 недель терапии не удалось достичь удовлетворительного эффекта (например, снизить потребность в гемотрансфузиях или добиться повышения уровня гемоглобина), доза может поэтапно увеличиваться (не чаще, чем 1 раз в 4 недели) на 50-100 МЕ/кг 3 раза в неделю. Если не удалось достигнуть удовлетворительного эффекта от терапии препаратом Эральфон® в дозе 300 МЕ/кг 3 раза в неделю, то появление ответа на дальнейшую терапию в более высоких дозах маловероятно.

2. Этап поддерживающей терапии: после достижения удовлетворительного эффекта в фазе коррекции анемии поддерживающая доза должна обеспечить уровень гематокрита в пределах 30-35% в зависимости от изменения дозы зидовудина, наличия сопутствующих инфекционных или воспалительных заболеваний. При гематокрите более 40%, следует прекратить введение препарата до снижения гематокрита до 36%. При возобновлении терапии доза эпоэтина альфа должна быть снижена на 25% с последующей корректировкой для поддержания требуемого уровня гематокрита. Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом. При необходимости назначается дополнительный прием железа.

Профилактика и лечение анемии у больных с миеломной болезнью, неходжскинскими лимфомами низкой степени злокачественности и с хроническим лимфолейкозом.
У этих больных целесообразность лечения эпоэтином альфа обусловливается неадекватным синтезом эндогенного эритропоэтина на фоне развития анемии. При уровне гемоглобина ниже 100 г/л и сывороточного эритропоэтина ниже 100 МЕ/мл Эральфон® вводят подкожно в стартовой дозе 100 МЕ/кг три раза в неделю. Лабораторный контроль гемодинамических показателей проводят еженедельно. При необходимости дозу препарата корректируют в сторону увеличения или уменьшения каждые 3-4 недели. Если при достижении недельной дозы 600 МЕ/кг увеличение уровня гемоглобина не наблюдается, дальнейшее применение эпоэтина альфа следует отменить как неэффективное.

Профилактика и лечение анемии у больных с ревматоидным артритом
У больных с ревматоидным артритом наблюдается подавление синтеза эндогенного эритропоэтина под влиянием повышенной концентрации провоспалительных цитокинов. Лечение анемии у этих больных проводят препаратом при подкожном введении в дозе 50-75 МЕ/кг: раза в неделю. При увеличении уровня гемоглобина менее чем на 10 г/л через 4 недели лечения, дозу препарата увеличивают до 150-200 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшее повышение дозы * представляется нецелесообразным.

Лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела.
Эральфон® вводят подкожно в дозе 200 МЕ/кг три раза в неделю, начиная с 6 дня жизни до достижения целевых показателей уровней гемоглобина и гематокрита, но не более 6 недель.

Взрослые пациенты, участвующие в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими вмешательствами
Рекомендуется использовать внутривенное введение препарата. Эпоэтин альфа следует вводить по окончании процедуры сбора крови. Перед назначением препарата следует учесть все противопоказания к сбору аутологичной крови. Перед хирургическим вмешательством Эральфон® следует назначать 2 раза в неделю в течение 3 недель. При каждом посещении врача у больного забирают порцию крови (если гематокрит >33% и/или уровень гемоглобина >11C г/л) и сохраняют для аутологичной трансфузии. Рекомендуемая доза препарата Эральфон® - 600 МЕ/кг массы тела 2 раза в неделю.

Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом. При необходимости назначается дополнительный прием железа.

При наличии анемии ее причина должна быть установлена до начала терапии эпоэтином альфа. Необходимо в кратчайшие сроки обеспечить адекватное поступление железа в организм, назначив перорально препарат железа в дозе 200 мг/сут (из расчета на двухвалентное железо) и поддерживать поступление железа на данном уровне в течение всего курса терапии.

Пациенты в пред- и послеоперационном периоде, не участвующие в программе сбора аутологичной крови.
Рекомендуется использовать подкожное введение препарата в дозе 600 МЕ/кг массы тела в неделю в течение 3 недель, предшествующих операции (21-й, 14-й и 7-й дни перед операцией), и в день операции. При необходимости, когда по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период, Эральфон® можно назначать ежедневно в дозе 300 МЕ/кг массы тела в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. Если уровень гемоглобина в предоперационном периоде достигает 150 г/л и выше, применение эпоэтина альфа следует прекратить. До начала терапии эпоэтином альфа необходимо убедиться в отсутствии у пациентов дефицита железа.

Все пациенты должны получать адекватное количество железа (перорально 200 мг/сут из расчета на двухвалентное железо) на протяжении всего курса лечения. По возможности следует обеспечить дополнительное пероральное поступление железа до начала терапии эпоэтином альфа для обеспечения адекватного депо железа в организме больного.

Побочное действие
В начале лечения может отмечаться гриппоподобная симптоматика: головокружение, сонливость, лихорадочное состояние, головная боль, миалгия, артралгия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: дозозависимое повышение артериального давления, ухудшение течения артериальной гипертензии (чаще всего у пациентов с хронической почечной недостаточностью), в отдельных случаях - гипертонический криз, резкое повышение артериального давления с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и генерализованными тонико-клоническими судорогами.
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитоз, в отдельных случаях - тромбозы шунта или артериовенозной фистулы (у пациентов на гемодиализе со склонностью к артериальной гипотензии или с аневризмой, стенозом и т.д.), аплазия эритроцитарного ростка.
Аллергические реакции: кожная сыпь (слабо или умеренно выраженная), экзема, крапивнифа, зуд, ангионевротический отек.
Местные реакции: гиперемия, жжение, слабая или умеренная болезненность в месте введения (чаще возникают при подкожном введении).
Со стороны лабораторных показателей: снижение концентрации ферритина в сыворотке, при уремии - гиперкалиемия, гиперфосфатемия.
Прочие: осложнения, связанные с нарушением дыхания или со снижением артериального давления, иммунные реакции (индукция образования антител), обострение порфирии.

Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: симптоматическое. При высоком уровне гемоглобина - кровопускание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Снижает концентрацию циклоспорина из-за увеличения степени связывания его с эритроцитами (может возникнуть необходимость в коррекции дозы циклоспорина). Фармацевтически несовместим с растворами других лекарственных средств.

Особые указания
Во время лечения необходимо еженедельно контролировать артериальное давление и проводить общий анализ крови (включая тромбоциты, гематокрит, ферритин). В пред- и послеоперационном периоде уровня гемоглобина следует контролировать чаще, если исходный составлял 140 г/л. Необходимо помнить, что эпоэтин альфа при лечении анемии не заменяет гемотрансфузию, но снижает необходимость ее повторного применения. У больных с контролируемой артериальной гипертензией или тромботическими осложнениями в анамнезе может потребоваться повышение дозы гипотензивных лекарственных средств и/или антикоагулянтов соответственно. При назначении пациентам с печеночной недостаточностью возможно замедление метаболизма эпоэтина альфа и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность применения препарата у этой категории пациентов не установлена. Хотя препарат стимулирует эритропоэз, нельзя полностью исключить возможность воздействия эпоэтина альфа на рост некоторых типов опухолей, в т.ч. костного мозга.

Следует учитывать возможность того, что предоперационное повышение уровня гемоглобина может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений. Перед проведением планового хирургического вмешательства пациенты должны получать адекватную профилактическую антиагрегантную терапию. В пред- и послеоперационном периоде прег арат не рекомендуют назначать пациентам с исходным уровнем гемоглобина более 150 г/л. У взрослых пациентов с хронической почечной недостаточночтью, клинически выраженной ишемической болезнью сердца или хронической сердечной недостаточностью уровень гемоглобина не должен превышать 100-120 г/л.

Перед началом лечения следует исключить возможные причины неадекватной реакции на препарат (дефицит железа, фолиевой кислоты, цианокобаламина, тяжелое отравление солями алюминия, сопутствующие инфекции, воспалительные процессы и травмы, скрытые кровотечения, гемолиз, фиброз костного мозга различной этиологии) и при необходимости скорректировать лечение.

До начала лечения следует оценить запасы железа в организме. У большинства больных с хронической почечной недостаточностью, у онкологических и ВИЧ-инфицированных пациентов концентрация ферритина в плазме уменьшается одновременно с увеличением уровня гематокрита. Концентрацию ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если она составляет менее 100 нг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа для приема внутрь из расчета 200-300 мг/сут (100-200 мг/сут для детей). Недоношенным детям пероральная терапия препаратами железа в дозе 2 мг/сутки должна назначаться как можно раньше. Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или послеоперационном периоде, должны также получать адекватное количество железа внутрь в дозе 200 мг/сут. У пациентов с хронической почечной недостаточностью коррекция анемии может вызвать улучшение аппетита и увеличение всасывания калия и белков. Может потребоваться периодическая коррекция параметров диализа для поддержания концентрации мочевины, креатинина и калия в пределах нормы.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходимо контролировать зровень электролитов в сыворотке крови.

По имеющимся данным, применение эпоэтина альфа у преддиализных пациентов не ускоряет прогрессирование хронической почечной недостаточности. Из-за повышения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина во время гемодиализа. При неадекватной гепаринизации возможны закупорка диализной системы, тромбоз сосудистого доступа, особенно у больных с тенденцией к гипотензии или с осложнениями артериовенозной фистулы (стеноз, аневризма и др.). У таких больных рекомендуется профилактика тромбозов.

При применении у женщин репродуктивного возраста с анемией на фоне хронической почечной недостаточности возможно возобновление менструаций. Пациентку следует предупредить о возможности наступления беременности и необходимости применения надежных методов контрацепции до начала терапии. В экспериментальных исследованиях на крысах и кроликах не обнаружено тератогенное действие при внутривенном введении в дозах до 500 ЕД/кг массы тела в сутки; в более высоких дозах отмечено слабое, статистически незначимое снижение фертильности.

В период лечения, до установления оптимальной поддерживающей дозы, пациентам с хронической почечной недостаточностью, необходимо соблюдать осторожность при воедении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (увеличение: риска повышения артериального давления в начале терапии).

Учитывая возможный более выраженный эффект препарата, его доза не должна превышать дозу рекомбинантного эритропоэтина, использовавшегося в предыдущем курсе лечения. В течение первых двух недель дозу не изменяют, оценивают соотношение доза/ответ. После этого доза может быть уменьшена или увеличена по вышепредставленной схеме.

Форма выпуска
Раствор для внутривенного и подкожного введения 1000 ME, 2000 ME, 4000 ME или 10000 ME
По 1 мл 1000 ME, 2000 ME, 4000 ME или 10000 ME в ампулы бесцветного нейтрального стекла.
По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку с покрытием или без него.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 0,3 мл 1000 ME; по 0,3 мл 2000 ME; по 0,5 мл 2000 ME; по 0,6 мл 10 000 ME; по| 1,0 мл 10 000 ME в шприцы.
По 3 шприца в контурную ячейковую упаковку с покрытием или без него.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки с покрытием вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки без покрытия вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона с контролем первого вскрытия.
По 3 или 6 шприцев вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из кантона с перегородками или специальными гнездами и с контролем первого вскрытия.

Срок годности
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения
Список Б. При температуре от 2 до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Брутто-формула

C 815 H 1317 N 233 O 241 S 5

Фармакологическая группа вещества Эпоэтин альфа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

113427-24-0

Фармакология

Фармакологическое действие - противоанемическое, эритропоэтическое .

Стимулирует митоз и дифференциацию эритроидных клеток-предшественников. Увеличивает число эритроцитов, ретикулоцитов, содержание гемоглобина, улучшает работу сердца и кровоснабжение тканей.

Биодоступность после п/к введения — 25%, C max достигается через 12-18 ч; Т 1/2 до 24 ч после п/к введения; при в/в введении Т 1/2 составляет 5-6 ч, при периодических инъекциях в крови не кумулирует.

Применение вещества Эпоэтин альфа

Анемия: при хронической почечной недостаточности, гемодиализе, ВИЧ-инфекции на фоне лечения зидовудином, цитостатической химиотерапии, у недоношенных новорожденных; подготовка пациентов с анемией к операции с ожидаемой массивной кровопотерей.

Противопоказания

Гиперчувствительность, неконтролируемая артериальная гипертензия, железодефицитные состояния, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Эпоэтин альфа

Гипертензия, головная боль, ощущение усталости, астения, головокружение, артралгии, загрудинные боли, тошнота, рвота, диарея, отеки, тромбофилия, судороги, кожные реакции в месте инъекции.

Передозировка

Симптомы: полицитемия и изменение гематокрита. Специального лечения на требуется — временно отменяют эпоэтин (до нормализации гематокрита).

Пути введения

П/к или в/в .

Меры предосторожности вещества Эпоэтин альфа

Не следует использовать в сочетании с растворами других лекарств. Необходимо регулярно контролировать гематокрит для предупреждения снижения эффективности и развития резистентности. Рекомендуется пользоваться пластиковыми шприцами и емкостями, избегать стеклянных.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Торговые названия

Название	Значение Индекса Вышковского ®
	0.0246

МНН: Эпоэтин альфа

Производитель: Релаинс Лайф Сайенсыз, Пвт. Лтд

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Erythropoietin

Номер регистрации в РК: № РК-БП-5№021451

Период регистрации: 15.06.2015 - 15.06.2020

АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)

Инструкция

Торговое название

Релипоэтин

Международное непатентованное название

Эпоэтин альфа

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 2000 МЕ/0.5 мл, 4000 МЕ/0.4 мл, 10000 МЕ/1.0 мл

Состав

Один шприц содержит

активное вещество- эпоэтина альфа 2000 МЕ, 4000 МЕ, 10000 МЕ

вспомогательные вещества: динатрия фосфат додекагидрат, натрия дигидрофосфат дигидрат, глицин, полисорбат 20, натрия хлорид, вода для инъекций

Описание

Бесцветная, прозрачная жидкость, свободная от частиц

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на кроветворение и кровь. Прочие стимуляторы гемопоэза. Эритропоэтин

Код АТХ B03XA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Внутривенное введение

Измерение уровня эпоэтина альфа после многократного внутривенного введения показало, что период полувыведения составляет приблизительно 4 часа у нормальных добровольцев и несколько более длительный у больных с почечной недостаточностью - приблизительно 5 часов, у детей страше 3 месяцев-около 6 часов.

Подкожное введение

После подкожной инъекции уровни эпоэтина альфа в сыворотке намного ниже, чем после внутривенной инъекции, при этом уровни медленно увеличиваются и достигают пика между 12 и 18 часов после применения дозы. Пик всегда значительно ниже пика, достигнутого, при внутривенном введении (приблизительно 1/20).

Какого либо накопления не отмечено: уровни остаются теми же самыми, определяются ли они спустя 24 часа после первой инъекции или спустя 24 часа после последней инъекции.

Фармакодинамика

Релипоэтин - это биосимиляр рекомбинантного эпоэтина альфа. Эндогенный эритропоэтин стимулирует образование эритроцитов из стволовых клеток - предшественников.

Эпоэтин альфа представляет собой очищенный гликопротеин. Он продуцируется в клетках яичника китайского хомячка со встроенным геном, кодирующим синтез эритропоэтина человека. По биологическим свойствам эпоэтин альфа, получаемый генно-инженерным методом с помощью технологии рекомбинантной ДНК, не отличается от человеческого эритропоэтина.

Эритропоэтин является фактором роста, который стимулируют, главным образом, образование эритроцитов. Введение эпоэтина альфа приводит к повышению гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина альфа наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью (ХПН). В очень редких случаях, при длительном применении эритропоэтина для терапии анемических состояний, может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без неё. Рекомбинантный эпоэтин альфа синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин альфа идентичен природному эритропоэтину человека. Введение эпоэтина альфа приводит к повышению уровней гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина альфа наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью. В очень редких случаях, при длительном применении эритропоэтина для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без неё. Рекомбинантный эпоэтин альфа синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин альфа идентичен природному эритропоэтину человека. Введение эпоэтина альфа приводит к повышению уровней гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина альфа наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью. В очень редких случаях, при длительном применении эритропоэтина для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без неё. Рекомбинантный эпоэтин альфа синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин альфа идентичен природному эритропоэтину человека. Введение эпоэтина альфа приводит к повышению уровней гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина альфа наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью. В очень редких случаях, при длительном применении эритропоэтина для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без неё.

Средняя молекулярная масса эритропоэтина составляет от 32,000 до 40,000 дальтон. Белковая фракция составляет около 58% от молекулярной массы и состоит из 165 аминокислот. Четыре углеводородных цепи присоединены к белку тремя N-гликозидными связями и одной О-гликозидной связью.

При помощи клеточных культур костного мозга можно продемонстрировать, что эпоэтин альфа стимулирует эритропоэз и не влияет на лейкопоэз. Цитотоксическое действие эпоэтина альфа на клетки костного мозга не обнаружено.

Показания к применению

Симптоматическая анемия у больных с хронической почечной недостаточностью у детей старше 3-х месяцев и взрослых, находящихся на гемодиализе и у взрослых на перитонеальном диализе

Анемия, сопровождаемая клиническими симптомами у взрослых с почечной недостаточностью, не получающих диализ

Способ применения и дозы

Препарат вводят подкожно или внутривенно.

Внутривенное введение. Продолжительность введения - не менее 1-5 минут. Более медленное введение предпочтительнее для пациентов, у которых отмечается гриппоподобный синдром на введение препарата. Запрещается вводить препарат в виде внутривенной инфузии или смешивать его с другими лекарственными средствами.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, вводится внутривенно струйно во время диализа через соответствующую венозную трубку. Альтернативно, инъекция может быть введена в конце диализа через иглу венозной капельницы в фистулу, с последующим введением 10 мл изотонического раствора, для промывания соединительных трубок, а также для обеспечения удовлетворительного введения препарата в систему циркуляции после инъекции.

Подкожное введение. Максимальный объем одной подкожной инъекции не должен превышать 1 мл, при необходимости введения больших объемов следует использовать несколько точек введения. Препарат вводят под кожу плеча, бедра, передней брюшной стенки. При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (для достижения терапевтического эффекта при подкожном введении требуется доза на 20 - 30% меньше, чем при внутривенном введении)

Техника самостоятельного введения препарата с помощью предварительно заполненного шприца.

1. Достаньте шприц из холодильника. Раствор необходимо довести до комнатной температуры. Обычно это занимает 15 - 30 минут.

2. Проверьте шприц на правильность дозировки, срок хранения, отсутствие повреждений, а также прозрачность раствора.

3. Выберите место инъекции. Подходящими местами для инъекции является верхняя область бедра и передняя брюшная стенка, кроме околопупочной области. Ежедневно чередуйте места инъекций.

4. Вымойте руки. Протрите место инъекции тампоном с антисептиком для его дезинфекции.

5. Удалите упаковку со шприца, держась за корпус шприца. Запрещается нажимать на поршень, дотрагиваться до иглы или встряхивать шприц.

6.В кожную складку между большим и указательным пальцами введите иглу.

7. Определите вероятность прокола кровеносного сосуда. Для этого слегка оттяните поршень. Если в шприц поступает кровь, извлеките иглу и попробуйте прокол в другом месте.

8. Нажимайте на поршень до конца, для инъекции всего раствора. Устройство защиты иглы не активируется до введения полной дозы.

9. Извлеките иглу и расправьте кожную складку.

10. Снимите большой палец с поршня. Позвольте игле переместиться до полного ее покрытия защитной насадкой.

11. Прижмите тампон с антисептиком к месту инъекции на несколько секунд.

12. Поместите использованный Вами шприц в безопасный контейнер.

Используйте только по одной дозе из каждого шприца. Если после инъекции в шприце остается раствор, все равно необходимо выбросить шприц, а не использовать его повторно.

Для пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящимися на гемодиализе препарат предпочтительно вводить внутривенно. Пациентам, не получающим гемодиализ, Релипоэтин можно вводить подкожно.

Признаки анемии и осложнения могут меняться в зависимости от возраста, пола и сопутствующих заболеваний, поэтому необходима оценка врачом клинического течения болезни и состояния пациента.

Релипоэтин показан для подъёма гемоглобина, но не более чем до 12 г/дл (7.5 ммоль/л). Следует избегать повышения гемоглобина более чем на 2 г/дл (1.25 ммоль/л) за четырехнедельный период. Если это происходит, необходима соответствующая корректировка дозы.

Из-за индивидуальных особенностей пациента могут наблюдаться разные значения гемоглобина, то есть гемоглобин может быть выше или ниже желаемого уровня. Уровень гемоглобина может быть обусловлен дозой, при которой гемоглобин будет в диапазоне от 10 г/дл (6.2 ммоль/л) до 12 г/дл (7.5ммоль/л). У детей рекомендуемый целевой диапазон гемоглобина варьирует между 9.5 и 11 г/дл (5.9-6.8 ммолей).

Следует избегать длительного повышения гемоглобина более чем 12г/дл (7.5ммолей/л). Если гемоглобин повышается более чем на 2 г/дл (1.25 ммоль / л) в месяц, или повышение гемоглобина превышает 12г/дл (7.5ммоль/л), доза эпоэтина альфа должна быть снижена на 25%. Если гемоглобин превышает 13 г/дл (8.1 ммоль/л), лечение должно быть прекращено, пока гемоглобин не снизится ниже 12 г/дл (7.5 ммоль/л) и затем повторно провести лечение эпоэтином альфа с дозой на 25% меньше предыдущей дозы.

Пациенты должны наблюдаться постоянно на предмет соответствия дозы Релипоэтина и надлежащего лечения анемии.

Уровень железа определяется до и во время лечения. При необходимости, случае дефицита железа, назначаются железосодержащие препараты. Кроме того должны быть исключены другие причины анемии, такие как нехватка витамина B12 или дефицит фолиевой кислоты до назначения эпоэтина альфа. Необходимо выявлять резистентность на лечение эпоэтином альфа. Причины могут быть следующие: дефицит железа, дефицит фолиевой кислоты или дефицит витамина B12, интоксикация алюминием, интеркуррентные инфекции, воспалительные или травмирующие эпизоды, скрытая кровопотеря, низкое содержание тромбоцитов, фиброз костного мозга любого происхождения.

Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе

Пациентам, получающим гемодиализ, с внутривенным доступом, рекомендовано вводить препарат внутривенно.

Лечение проводится в 2 этапа:

Фаза коррекции . Релипоэтин вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела, 3 раза в неделю. При необходимости коррекция дозы осуществляется постепенно в течение четырех недель. При каждом увеличении или снижении дозы она должна составлять 25 МЕ/кг массы тела, 3 раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина.

Поддерживающая фаза:

Обычная доза для поддержания значений гемоглобина на желаемом уровне должна составлять между 25-100 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. Рекомендованная общая доза в неделю должна составлять от 75 до 300 МЕ/кг.

Дети старше 3-х месяцев, находящиеся на гемодиализе

Лечение делится на 2 этапа: Фаза коррекции : Релипоэтин вводится внутривенно из расчета 50 МЕ/кг, 3 раза в неделю. Коррекция дозы осуществляется постепенно и должна составлять 25 МЕ/кг, 3 раза в неделю с интервалом 4 недели до достижения желаемого эффекта.

Поддерживающ ая фаза

Коррекция дозы необходима для поддержания значений гемоглобина на желаемом уровне от 9.5 до 11 г/дл (5.9 - 6.8 ммоль/л).

Детям весом до 30 кг требуется более высокие поддерживающие дозы, чем детям весом более 30 кг и взрослым. Например, приведенные в таблице поддерживающие дозы вводились во время клинических исследованиях после 6 месяцев лечения.

Взрослые пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе

Упациентов, находящихся на перитонеальном диализе, возможен как внутривенный, так и подкожный способ введения препарата Релипоэтин.

В фазе коррекции препарат вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела два раза в неделю. При необходимости дозу можно поэтапно увеличивать на 25 МЕ/кг массы тела (не чаще, чем один раз в 4 недели).

Поддерживающая фаза: обычная доза для поддержания оптимального уровня гемоглобина составляет от 25-50 МЕ/кг массы тела два раза в неделю.

Взрослые пациенты, не получающие диализ

Упациентов с ХПН, не получающих диализ, возможен как внутривенный, так и подкожный способ введения препарата Релипоэтин.

Фаза коррекции: Релипоэтин вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем один раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела три раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина.

В поддерживающей фазе Релипоэтин вводится 3 раза в неделю. В случае подкожного введения препарат вводится 1 раз в неделю или 1 раз в две недели.

Концентрация гемоглобина, которой следует добиваться, должна составлять от 10 до 12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л). Удлинение интервалов может потребовать увеличения дозы.

Максимальная доза не должна превышать 150 МЕ/кг 3 раза в неделю, 240 МЕ/кг (максимум в 20000 МЕ) 1 раз в неделю, 480 МЕ/кг (максимум в 40000 МЕ) 1 раз каждые 2 недели.

Побочные действия

Во время терапии препаратом Ралипоэтин наиболее частым побочным действием является дозозависимое повышение артериального давления или ухудшение существующей гипертонии. При применении эпоэтина альфа возможно развитие гиперчувствительности (воспаление, отток жидкости из кровеносных сосудов в окружающие их ткани с появлением отеков) и аллергических реакций (кожная сыпь, экзема, крапивница, зуд), анафилактические реакции иангионевротический отек (отек Квинке).

Ниже указаны нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов.

Очень часто (≥1/10)

Головная боль (онкологические пациенты)

Артралгия (пациенты с ХПН)

Тошнота

Лихорадка (онкологические пациенты)

Часто (≥1/100, <1/10)

Судороги (пациенты с ХПН)

Головная боль (пациенты с ХПН)

Тромбоз глубоких вен, артериальная гипертензия (гипертонический криз)

Эмболия легочной артерии (онкологические пациенты)

Рвота, диарея (онкологические пациенты)

Кожная сыпь

Артралгия (онкологические пациенты), боль в костях, боль в конечностях

Преимущественно в начале лечения может возникать гриппоподобный синдром

Тромбоз артериовенозного шунта аневризмы, стеноз, аневризма (онкологические пациенты)

Нечасто (≥1/1000, <1/100)

Тромбоцитемия (онкологические пациенты)

Мозговое кровотечение

Судороги (онкологические пациенты)

Диарея (пациенты с ХПН)

Неизвестной частоты

Эритропоэтиновая антителоопосредованная парциальная красноклеточная аплазия, тромбоцитемия (пациенты с ХПН)

Анафилактическая реакция

Цереброваскулярные случаи, гипертоническая энцефалопатия (головная боль, спутанность сознания и генерализованные тонико-клонические судороги даже у больных, имевших нормальное артериальное давление до лечения эпоэтином альфа, возможен симптом-предвестник в виде внезапной, острой мигренеподобной головной боли), транзиторная ишемическая атака

Тромбоз сосудов сетчатки

Эмболия легочной артерии (имели место случаи летального исхода у пациентов с ХПН)

Ангионевротический отек, крапивница

Миалгия (онкологические пациенты)

Порфирия

Неэффективность терапии

Периферический отек

Лихорадка (пациенты с ХПН)

Слабая или умеренная болезненность в месте введения препарата (чаще при подкожном введении)

Образование антител к эритропоэтину

В отдельных случаях

У взрослых пациентов с почечной недостаточностью, не находящихся на диализе, могут наблюдаться застойные явления со стороны верхних дыхательных путей в виде заложенности носовой полости.

Противопоказания

повышенная чувствительность к любому компоненту препарата

неконтролируемая артериальная гипертензия

Парциальная красноклеточная аплазия после ранее проведенной терапии каким-либо эритропоэтином

Беременность и период лактации

Железодефицитные состояния

Тяжелая патология коронарных, сонных, мозговых и периферических сосудов, недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия

Повышенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии, особенно для аутогемотрансфузий

Детский возраст до 3-х месяцев c ХПН на гемодиализе

Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение эпоэтина альфа с циклоспорином может вызвать необходимость коррекции дозы последнего из-за увеличения его связывания с эритроцитами. Препарат нельзя смешивать с растворами других лекарственных препаратов.

Каких либо доказательств, что лечение эпоэтином альфа изменяет метаболизм других препаратов, нет. Однако, так как циклоспорин связывается с эритроцитами, возникает риск лекарственного взаимодействия. Если эпоэтин альфа вводится вместе с циклоспорином, должны быть проверены уровни циклоспорина в крови, с последующей коррекцией дозы циклоспорина, если повышается гематокрит.

Действие препарата Релипоэтин может потенцироваться одновременным назначением таких препаратов, как сульфат железа при железодефицитных состояниях.

Препараты, угнетающие эритропоэз, могут понижать эффективность препарата Релипоэтин.

Особые указания

Общие.

Всем пациентам, получающим эпоэтин альфа, необходимо контролировать артериальное давление. Эпоэтин альфа должен использоваться с осторожностью при наличии недолеченной, либо плохо подающейся лечению гипертонии. Возможно, необходимо добавить, либо откорректировать гипотензивную терапию. Если артериальное давление не может контролироваться лечением или гипотензивными препаратами, лечение Релипоэтином должно быть прекращено.

Эпоэтин альфа должен также использоваться с осторожностью при наличии одновременно эпилепсии с судорогами в анамнезе и хронической печеночной недостаточности. Безопасность препарата у пациентов с нарушением функции печени не установлена. Вследствие сниженного метаболизма у пациентов с нарушением функции печени при применении препарата Релипоэтин может происходить усиление эритропоэза.

У всех пациентов необходимо контролировать уровень гемоглобина ввиду повышенного риска возникновения тромбоэмболических последствий и фатальных исходов, если концентрация гемоглобина выше диапазона, являющегося показанием к применению. Возможно умеренное, зависимое от дозы, повышение количества тромбоцитов в пределах нормы. Оно уменьшается по мере продолжения терапии. Отмечалась и тромбоцитемия, выходящая за пределы нормы. Рекомендуется регулярный мониторинг количества тромбоцитов в течение первых 8 недель терапии.

Все другие причины анемии (дефицит железа, гемолиз, потеря крови, нехватка витамина B12 или дефицит фолиевой кислоты) необходимо также учитывать перед началом лечения эпоэтином альфа. В большинстве случаев значения уровня ферритина снижаются одновременно с увеличением гематокрита.

Для обеспечения оптимального ответа на терапию эпоэтином альфа, необходимо повысить уровень железа:

Препараты железа, например, 200-300 мг/день перорально (100-200 мг/день детям) рекомендуются для больных с хронической почечной недостаточностью, чьи уровни ферритина в сыворотке ниже 100 нг/мл;

Пероральные препараты железа с 200-300 мг /сутки рекомендуются для всех пациентов с онко заболеваниями с показателем насыщения трансферрина ниже 20%.

Все эти аддитивные факторы анемии следует учитывать при принятии решений об увеличении дозы Релипоэтина у больных раком.

Для того, чтобы лучше отслеживать лекарственные средства, стимулирующие эритропоэз, торговое название применяемого лекарственного средства (стимулятора эритропоэза) должно быть четко записано в сопроводительных документах пациента. Пациенты должны переключаться с применения одного стимулятора эритропоэза на другой только под строгим контролем специалиста.

Истинная эритроцитарная аплазия костного мозга

Об антителоопосредованной истинной эритроцитарной аплазии (ИЭА) сообщалось очень редко после лечения эпоэтином альфа продолжительностью от месяца до года. У пациентов с развитием снижения эффективности в виде снижения гемоглобина (1 - 2 г/дл в месяц) увеличивается потребность в гемотрансфузиях, при этом необходимо определить количество ретикулоцитов и выявить причины снижения ответа (например, из-за нехватки железа, фолата или дефицита витамина B12, алюминиевой интоксикации, инфекции или воспаления, потери крови и гемолиз).

Если количество ретикулоцитов, скорректированое с учетом анемии (ретикулоцитарный «индекс») низкое (<20 000/мм3 или <20 000/мкл или <0,5%), а количества тромбоцитов и лейкоцитов нормальные, и если не выявлены другие причины снижения эффекта препарата, следует произвести определение уровня антител к эритропоэтину, а также рассмотреть возможность исследования костного мозга с целью диагностики ИЭА.

Если есть подозрение на антиэритропоэтин антителоопосредованной ИЭА, лечение Релипоэтином должно быть немедленно прекращено. Какого либо эритроцитопоэтического лечения не требуется из-за риска перекрестной реакции.

Лечение симптоматической анемии у взрослых и детей с хронической почечной недостаточностью .

Больным с хронической почечной недостаточностью показатель повышения гемоглобина должен составлять около 1 г/дл (0.62 ммолей / л) в месяц и не должен превышать 2 г/дл (1.25 ммолей / л) в месяц, для минимизирования рисков повышения артериального давления.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью концентрация гемоглобина не должна превышать верхний предел целевой концентрации гемоглобина. В клинических исследованиях наблюдались потенциальные угрозы жизни и тяжелые сердечно-сосудистые поражения при лечении эритропоэз-стимулирующими препаратами для достижения гемоглобина более чем 12г/дл (7.5 ммолей / л).

Больные с хронической почечной недостаточностью, принимающие эритропоэз- стимулирующие препараты подкожно, должны регулярно проверяться на снижение эффективности, то есть отсутствие или снижение ответа на лечение эритропоэз- стимулирующими препаратами у пациентов, у которых ранее отмечался ответ на такое лечение. Характеризуется это длительным снижением гемоглобина, несмотря на увеличение дозы препарата.

Тромбозы шунта наблюдаются у гемодиализных пациентов, особенно в тех, у кого есть тенденция к гипотонии, или чьи артериовенозные фистулы вызывают осложнения (например, стенозы, аневризмы, и т.д.). Важно проверить шунт и провести профилактику тромбоза путем введения ацетилсалициловой кислоты.

Гиперкалиемия наблюдалась в единичных случаях. У пациентов с хронической почечной недостаточностью лечение анемии может привести к повышению аппетита и потреблению белка и калия. Применение диализа необходимо периодически корректировать для поддержания мочевины, креатинина и калия в желаемом диапазоне. Необходимо исследовать электролиты в сыворотке у пациентов с хронической почечной недостаточностью. В случае повышения уровня калия в сыворотке лечение эпоэтином альфа должно быть прекращено до тех пор, пока гиперкалиемия не будет устранена.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Релипоэтин не оказывает влияние на способность управлять автомобилем или работать с потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Терапевтический диапазон эпоэтина альфа является очень широким, однако следует принимать во внимание индивидуальный ответ на терапию. Передозировка эпоэтином альфа может привести к таким эффектам, как чрезмерный эритропоэз, резкое увеличение уровня гемоглобина свыше 13г/дл, тромбоцитоз.

Лечение: при очень высоких уровнях гемоглобина возможно применение кровопусканий. При необходимости назначается дополнительное поддерживающее лечение.

В случае отсутствия эффекта необходимо отменить препарат.

Форма выпуска и упаковка

По 2000 МЕ/0.5 мл, 4000 МЕ/0.4 мл, 10000 МЕ/1.0 мл в одноразовые шприцы из бесцветного стекла.

По 1 заполненному шприцу и по 1 одноразовой игле вкладывают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

По 1 упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона

Условия хранения

Хранить при температуре от 2оС до 8оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать после истечения срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Релаинс Лайф Сайенсыз, Пвт. Лтд, Индия

завод № 2, Дайрубхай Амбани Лайф Сайенсыз Центр (ДАЛЦ), R-282, TTC

Ареа MIDC, Тан Белапур Роад, Рабале, Мумбаи-400701, Махараштра

Владелец регистрационного удостоверения

ТОО ABMG Expert, Казахстан

Адрес организации, принимающей на территории республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО ABMG Expert, г. Алматы, ул. Гоголя, 86, т.2508-445

Прикрепленные файлы

554336941477976479_ru.doc	131 кб
686500551477977642_kz.doc	163.5 кб

Нехарактерный уровень концентрации гемоглобина - один из признаков развития анемии. По сути, это ещё не диагноз, а только симптом, который служит визитной карточкой многих заболеваний. Прогресс подобной патологии может свидетельствовать о первичном поражении системы крови.

Стимулятор эритропоэза, известный под международным непатентованным названием как «Эпоэтин альфа», инструкция по применению позиционирует в качестве высокоэффективного реагента, фармакологические свойства которого направлены на лечение и профилактику анемий различной этиологии. Грамотно подобранная дозировка не только способствует стабилизации компонентной структуры крови, но и позитивно влияет на работу сердечной мышцы.

Форма выпуска и химический состав

Лекарственный продукт поставляется в аптеки в виде:

стерильных одноразовых шприцов с предустановленной дозой (конструкция предусматривает наличие дополнительной защиты иглы);
раствора во флаконах.

Роль вспомогательного ингредиента отводится:

инъекционной воде;
хлориду и дигидрат-гидрофосфату натрия;
полисорбату-80.

Биологическая активность вещества во флаконах может быть разной. Чаще всего это тысяча или две тысячи международных единиц на каждые 0,5 мл жидкости. Однако в продаже встречаются и иные формы реагента, в том числе и «Эпоэтин альфа» 10000 ед./1 мл.

Механизм фармакологического действия

Биологические и иммунологические свойства синтезированного препарата абсолютно идентичны природному эритропоэтину. Поэтому медикамент весьма эффективно угнетает симптоматику анемии и корректирует состав крови как типичный гликопротеин. Надо сказать, что «Эпоэтин альфа» прежде всего ориентирован на повышение гематокрита и нормализацию уровня гемоглобина. Его «сердечная функция», равно как и склонность компонентов к улучшению кровотока в тканях, менее выражена.

Время полувыведения:

при внутривенной инъекции - четыре часа;
при подкожном вводе - около суток.

Максимальной концентрации реагента в плазме следует ожидать по истечении 12-18 часов.

Фармакокинетические нюансы

В ходе исследований было установлено, что описываемый препарат индуцирует образование антител в «латентном» режиме, а его фармакологическая значимость в процессах фиброза костного мозга близка к нулю. Белковая фракция лекарственного средства «Эпоэтин альфа» насчитывает порядка 165 аминокислот (58% от общей молекулярной массы), и это находит своё отражение в степени и качестве влияния компонентов на деление/дифференциацию клеток-предшественниц.

Многократное внутривенное введение (при условии отсутствия почечных патологий) не ведёт к аккумуляции действующего вещества; у детей в возрасте до 12 лет вероятна пролонгация периода T1/2 до 6 часов.

Показания к назначению

анемия диагностирована как расстройство кроветворной функции, которое сопутствует онкологическому заболеванию (имеют место быть немиелоидные опухоли);
пациент испытывает необходимость в регулярном гемо- или перитонеальном диализе ;
стоит вопрос о проведении комплексной хирургической операции с применением аллогенных гемотрансфузий;
больной ВИЧ-инфицирован и получает терапию на базе зидовудина;
требуется результативная профилактика.

Оптимальный режим дозирования

Для препарата «Эпоэтин альфа» справедлива формула индивидуального подбора суточной дозы. Однако общие рекомендации производителя сводятся к таким положениям и нормам:

на старте фазы коррекции: пятьдесят единиц действия (ЕД) на один килограмм массы тела, но не более трёх уколов/инфузий в неделю;
при отсутствии видимых сдвигов: 75 ЕД/кг с тем же интервалом, но не ранее чем через месяц с момента начала лечения;
в исключительных ситуация: 100-200 ЕД/кг, строго придерживаясь указанного графика инъекций (шаг повышения - 25 ЕД/месяц);
поддерживающая терапия: дозу назначают из расчёта, чтобы показатель гематокрита был в пределах 30-35 об. %.

Как показывает практика, за «стандарт» чаще всего берётся разовая норма в 30-100 ЕД/кг, которую обычно водят по окончании процедуры диализа. Оптимальная продолжительность в/в инфузии - одна-две минуты; при подкожном механизме доставки активного вещества руководствуются теми же правилами.

Классификация вероятных побочных эффектов

О сценариях атипичной реакции организма на присутствие компонентов лекарственного средства «Эпоэтин альфа» инструкция по применению сообщает следующее:

возможна визуализация симптомов, присущих вирусам гриппа - сильное головокружение, подавленность, слабость, лихорадка, острая боль в суставах/мышцах;
допустимы дисбалансы в работе сердца и кровеносных магистралей - резкое повышение АД, злокачественная гипертензия;
нельзя игнорировать риск тромбоцитоза (данное заболевание, хотя и даёт о себе знать крайне редко, однако чревато серьёзными осложнениями);
на мочевыводящую систему реагент способен влиять путём изменения количества калия и фосфатов в организме (не исключён рост уровня креатинина в плазме крови).

На кожных покровах иногда также заметны раздражения, спровоцированные введением препарата «Эпоэтин альфа». Инструкция, в частности, говорит о сыпях, экземах, ангионевротических отёках. Причём что интересно: при подкожных инъекциях процент выраженности значительно выше: на тысячу среднестатистических случаев приходится около 4 эпизодов (при в/в инфузиях - только 1,6).

Об иммунных изменениях, которые вызывались бы указанным веществом, достоверных сведений нет (внимания заслуживает разве что ранее упоминавшаяся способность медикамента индуцировать формирование антител).

Заявленные производителем противопоказания

Судя по информации, представленной в официальном руководстве, «Эпоэтин альфа» (аналоги, такие как «Бинокрит» и «Эральфон», в этом плане максимально приближены к оригиналу) не следует применять, если:

диагностирована неконтролируемая артериальная гипертензия;
у больного отмечается сверхчувствительность к ингредиентам;
предварительный анализ показал наличие критической патологии кровеносных магистралей;
пациент перенёс инфаркт (речь идёт об обозримом прошлом);
есть основания полагать, что нарушено нормальное кровообращение в отделах головного мозга.

Другими словами, старту терапии должно предшествовать медицинское обследование.

Особые указания

«Эпоэтин альфа» (торговое название структурно идентичного препарата может быть иным - например, в качестве замены могут предлагаться его аналоги: «Аэприн», «Рэпоэтин-СП», «Эпокомб», «Эпрекс» и т. д.) надлежит применять с повышенной осторожностью в отношении людей, страдающих периодическими/хроническими расстройствами периферийной мускулатуры. Это правило особенно актуально, если в анамнезе в качестве ответных мер организма на поступление тех или иных лекарств уже зафиксированы эпизоды судорожных реакций.

Не помешает бдительность и при подагре. Акценты в первую очередь необходимо расставить в вопросах, касающихся артериального давления и возникновения головной боли (антигипертензивные средства - один из вариантов медикаментозной корректировки курса). Впрочем, не менее важно оценить и истинное состояние депо железа (ещё до регулярных инъекций). Когда же проведение адекватных мероприятий не находит отражения в показателях АД, приём описываемого фармакологического продукта прекращают.

Надо помнить о том, что почечная недостаточность, онкология и ВИЧ-инфекция входят в перечень заболеваний, при протекании которых, на фоне роста концентрации гематокрита, происходит характерное понижение уровня ферритина в плазме крови. Для нивелирования диспропорции прибегают к заместительной терапии с привлечением Fe-содержащих реагентов.

Пробы на гемоглобин целесообразно брать 1 раз каждые 7 дней. Также на протяжении стартовых двух месяцев обязателен регулярный контроль количества тромбоцитов. А за 5-10 дней до хирургического вмешательства, в медикаментозную карту больного вводят вещества, обладающие антитромботическими свойствами.

Производитель не исключает, что компоненты препарата способны влиять на отдельные виды опухолей, поэтому наблюдение за пациентом не должно прекращаться даже по окончании активной фазы лечения.

Что делать в случае передозировки?

«Эпоэтин альфа» (синонимы-препараты, кстати говоря, ведут себя аналогичным образом) при передозировке действует согласно алгоритмам, заложенным в химическую формулу рекомбинантного эритропоэтина, то есть провоцирует полицитемию и колебания уровня гематокрита. Ввиду отсутствия классических антидотов, каких-то специальных мероприятий по деактивации ингредиентов не проводится - просто отменяется очередной приём лекарства.

Намеренное кровопускание применимо в экстренных случаях, когда запредельный показатель гемоглобина сигнализирует о реальной угрозе жизни.

Взаимодействие с медикаментами

При проведении многоступенчатой комплексной терапии крайне важно понимать принципы «фармакологического поведения» реагента «Эпоэтин альфа» (форма выпуска, как было сказано выше, может быть разной, но механизм биохимической реакции от этого не меняется).

Так, в частности, параллельное введение с препаратами крови положительно сказывается на оздоровительной динамике. Но нужно помнить о том, что разбавление одного раствора другим недопустимо. Лекарственный же «союз» с циклоспорином чреват понижением концентрации последнего (оптимальное объёмное соотношение доз определяется опытным путём).

Эпрекс (Eprex)

Действующее вещество:

Эпоэтин альфа (Epoetin alfa)

Клинико-фармакологическая группа

Стимулятор эритропоэза

Фармакологическое действие

Стимулятор эритропоэза, представляет собой очищенный гликопротеин. Влияет на деление и дифференциацию клеток-предшественников. Эпоэтин альфа продуцируется клетками млекопитающих со встроенным геном, кодирующим синтез эритропоэтина человека. По биологическим свойствам эпоэтин альфа, получаемый генно-инженерным методом, не отличается от человеческого эритропоэтина.

Белковая фракция составляет около 58% от молекулярной массы и состоит из 165 аминокислот. Четыре углеводородных цепи присоединены к белку тремя N-гликозидными связями и одной О-гликозидной связью. Молекулярный вес эритропоэтина составляет приблизительно 32 000-40 000 дальтон.

После введения препарата количество эритроцитов, ретикулоцитов, уровень гемоглобина и скорость поглощения 59 Fe увеличиваются. На культуре клеток костного мозга показано, что эпоэтин альфа избирательно стимулирует эритропоэз, не оказывая влияния на лейкопоэз.

Эпоэтин альфа обладает минимальной способностью индуцировать образование антител.

Исследований канцерогенности не проводилось.

Эпоэтин альфа не вызывает мутаций бактериальных генов (тест Эймса), хромосомных аберраций в клетках млекопитающих, а также мутаций генов локуса HGPRT.

В ходе одного исследования было выявлено отсутствие различий в частоте возникновения фиброза костного мозга у больных, находившихся на диализе и получавших эпоэтин альфа в течение трех лет, и у аналогичных больных, не получавших эпоэтин альфа.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Концентрация препарата в сыворотке крови при п/к введении значительно ниже, чем при в/в введении. После п/к введения концентрация препарата в плазме крови повышается медленно, C max достигается через 12-18 ч. V d приблизительно равен объему плазмы. Биодоступность препарата при п/к введении составляет около 25%.

Выведение

T 1/2 при в/в введении составляет 5-6 ч, вне зависимости от тяжести заболевания. T 1/2 при п/к введении составляет примерно 24 ч.

Дозировка

Перед использованием следует внимательно осмотреть раствор на предмет видимых частиц или изменения цвета. Препарат не следует встряхивать, т.к. это может привести к денатурации гликопротеина и потере активности препарата. Эпрекс не содержит консервантов, поэтому индивидуальная упаковка предназначена для однократного использования.

В/в введение

Продолжительность инъекции составляет не менее 1-5 мин. Более медленное введение предпочтительнее для пациентов, у которых отмечается развитие гриппоподобного синдрома при введении препарата.

Запрещается вводить препарат в виде в/в инфузии или смешивать его с другими лекарственными средствами.

П/к введение

Максимальный объем одной п/к инъекции не должен превышать 1 мл, при необходимости введения больших объемов следует использовать несколько точек введения. Препарат вводят под кожу плеча, бедра, передней брюшной стенки.

Пациенты, страдающие онкологическими заболеваниями

Для лечения анемии у онкологических больных Эпрекс вводят п/к.

Оптимальный уровень гемоглобина должен составлять 120 г/л (у мужчин и женщин), превышать данный уровень не следует.

Эпрекс можно назначать пациентам с симптоматической анемией, для профилактики анемии у пациентов, получающих химиотерапию и имеющих исходный низкий уровень гемоглобина во время первого курса химиотерапии, (например, исходный уровень гемоглобина 110-130 г/л или снижение более чем на 20 г/л при исходном уровне гемоглобина свыше 130 г/л).

Начальная доза для профилактики или лечения анемии должна составлять 150 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. В качестве альтернативы начальная доза может составлять 40 000 ME 1 раз в неделю.

Если через 4 недели лечения уровень гемоглобина повысился не менее чем на 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40 000 клеток/мкл выше исходного уровня, то доза препарата Эпрекс остается прежней. Если через 4 недели лечения повышение уровня гемоглобина составляет менее 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40 000 клеток/мкл по сравнению с исходным уровнем, то в течение следующих 4 недель дозу увеличивают до 300 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю или до 60 000 МЕ 1 раз в неделю.

Если после дополнительных 4 недель лечения при дозе препарата Эпрекс 300 МЕ/кг 3 раза в неделю или 60 000 МЕ 1 раз в неделю повышение уровня гемоглобина составляет не менее 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40 000 клеток/мкл, то сохраняют существующую дозу препарата Эпрекс.

Если через 4 недели лечения в дозе 300 МЕ/кг массы тела или 60 000 МЕ 1 раз в неделю уровень гемоглобина повышается менее чем на 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40 000 клеток/мкл по сравнению с исходным уровнем, лечение следует прекратить.

В случае повышения уровня гемоглобина более чем на 20 г/л в течение месяца или достижения уровня гемоглобина 120 г/л, дозу препарата необходимо уменьшить на 25%. Если уровень гемоглобина превышает 120 г/л, необходимо приостановить лечение до снижения уровня гемоглобина ниже 120 г/л и затем продолжить введение препарата Эпрекс в дозе на 25% ниже первоначальной.

Терапия препаратом Эпрекс должна продолжаться в течение одного месяца после окончания курса химиотерапии.

Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом Эпрекс. При необходимости назначается дополнительный прием железа.

Взрослые пациенты, участвующие в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими вмешательствами

Эпоэтин альфа следует вводить по окончании процедуры сбора крови. Перед назначением препаратом Эпрекс следует учесть все противопоказания к сбору аутологичной крови. Перед хирургическим вмешательством Эпрекс следует назначать 2 раза в неделю в течение 3 недель. При каждом посещении врача у больного забирают порцию крови (если гематокрит ≥33% и/или уровень гемоглобина ≥110 г/л) и сохраняют для аутологичной трансфузии. Рекомендуемая доза препарата Эпрекс - 600 МЕ/кг массы тела 2 раза в неделю.

Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препарата Эпрекс. При необходимости назначается дополнительный прием железа.

При наличии анемии ее причина должна быть установлена до начала терапии препаратом Эпрекс. Необходимо в кратчайшие сроки обеспечить адекватное поступление железа в организм, назначив внутрь препарат железа в дозе 200 мг/сут (из расчета на элементарное железо) и поддерживать поступление железа на данном уровне в течение всего курса терапии.

Пациенты в пред- и послеоперационном периоде, не участвующие в программе сбора аутологичной крови

Рекомендуется использовать п/к введение препарата в дозе 600 МЕ/кг массы тела в неделю в течение 3 недель, предшествующих операции (21-й, 14-й и 7-й дни перед операцией), и в день операции. При необходимости, когда по медицинским показаниям требуется сократить предоперационный период, Эпрекс можно назначать ежедневно в дозе 300 МЕ/кг массы тела в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. Если уровень гемоглобина в предоперационном периоде достигает 150 г/л и выше, применение эпоэтина альфа следует прекратить.

До начала терапии эпоэтином альфа необходимо убедиться в отсутствии у пациентов дефицита железа.

Все пациенты должны получать адекватное количество железа (внутрь 200 мг/сут из расчета на элементарное железо) на протяжении всего курса лечения. По возможности следует обеспечить дополнительное пероральное поступление железа до начала терапии препаратом Эпрекс для обеспечения адекватного депо железа в организме больного.

Правила самостоятельного введения препарата

При п/к введении препаратом Эпрекс количество вводимого препарата обычно составляет не более 1 мл на однократную инъекцию. Эпрекс назначают отдельно, не разрешается смешивать его с другими растворами для инъекций.

Не встряхивать шприцы или флаконы с препаратом Эпрекс. Продолжительное интенсивное встряхивание может повредить продукт. Если продукт подвергался сильному встряхиванию, его не следует использовать.

Шприцы снабжаются устройством защиты иглы PROTECS™ для предотвращения ранения иглой после ее использования (это также указано на картонной пачке).

1. Достать шприц из холодильника. Раствор необходимо довести до комнатной температуры (в течение 15-30 мин).

2. Проверить шприц на правильность дозировки, срок хранения, отсутствие повреждений, а также прозрачность раствора и отсутствие его замораживания.

3. Выбрать место инъекции. Подходящими местами для инъекции является верхняя область бедра и передняя брюшная стенка, кроме околопупочной области. Следует ежедневно чередовать места инъекций.

4. Вымыть руки. Очистить место инъекции тампоном с антисептиком для его дезинфекции.

5. Удалить упаковку со шприца, держа за корпус шприца и стягивая упаковку без ее перекручивания. Запрещается нажимать на поршень, дотрагиваться до иглы или встряхивать шприц.

6. Сформировать кожную складку между большим и указательным пальцами руки. Не стягивать ее.

7. Ввести иглу на всю длину.

8. Определить вероятность прокола кровеносного сосуда. Слегка оттянуть поршень. Если в шприц поступает кровь, следует извлечь иглу и попробовать провести инъекцию в другом месте.

9. Нажать на поршень до конца для инъекции всего раствора. Следует нажимать на него без усилия и равномерно, продолжая зажимать кожную складку. Устройство защиты иглы не активируется до введения полной дозы.

10. При максимально возможном продвижении поршня, извлечь иглу и расправить кожную складку.

11. Отнять большой палец с поршня. Следует позволить игле переместиться до полного ее покрытия защитной насадкой.

12. Прижать тампон с антисептиком к месту инъекции на несколько секунд после ее завершения.

13. Поместить использованный шприц в безопасный контейнер.

Следует использовать только по одной дозе из каждого шприца. Если после инъекции в шприце остается раствор, все равно необходимо выбросить шприц, а не использовать его повторно.

Передозировка

При передозировке эпоэтина альфа возникают эффекты, отражающие крайнюю степень выраженности его фармакологического действия. При очень высоких уровнях гемоглобина возможно применение кровопусканий.

Лекарственное взаимодействие

Данные о взаимодействии препарата Эпрекс с другими лекарственными средствами отсутствуют. Однако возможно влияние на концентрацию циклоспорина при одновременном применении (при данной комбинации следует контролировать концентрацию циклоспорина в плазме и при необходимости проводить коррекцию его дозы).

Фармацевтическое взаимодействие

Нельзя разводить и переливать препарат из оригинальной упаковки в какую-либо другую емкость, нельзя вводить Эпрекс в смеси с другими лекарственными средствами.

Беременность и лактация

У некоторых пациенток с хронической почечной недостаточностью на фоне лечения препаратом Эпрекс отмечалось возобновление менструаций. Возможность наступления беременности и необходимость контрацептивных мер должны быть обсуждены с пациенткой до начала терапии.

Применение препарата Эпрекс при беременности и в период лактации противопоказано.

Тератогенность препарата у человека не изучена.

Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком, поэтому при лечении препаратом Эпрекс необходимо прекратить грудное вскармливание.

В экспериментальных исследованиях у крыс и кроликов тератогенное действие эпоэтина альфа не обнаружено.

Побочные действия

Преимущественно в начале лечения может развиться гриппоподобный синдром: головокружение, сонливость, повышение температуры, головная боль, суставные и мышечные боли, слабость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: наиболее часто - дозозависимое повышение АД, ухудшение течения артериальной гипертензии (чаще всего у пациентов с хронической почечной недостаточностью); редко - гипертонический криз (злокачественная артериальная гипертензия), осложнения, обусловленные артериальной гипертензией, такие как ишемия миокарда, инфаркт миокарда, инсульт, преходящие ишемические нарушения мозгового кровообращения.

Со стороны ЦНС: редко - симптомы энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания), генерализованные тонико-клонические судороги (даже у больных с нормальным АД до лечения эпоэтином альфа).

Со стороны свертывающей системы крови: редко - тромбоцитоз, тромбоз шунта (у пациентов, находящихся на гемодиализе, особенно со склонностью к артериальной гипотензии или имеющих осложнения со стороны артериовенозной фистулы, в т.ч. стеноз, аневризма), тромбоз глубоких вен, артериальный тромбоз, легочная эмболия, аневризмы артерий, тромбоз сосудов сетчатки и закупорка в системе искусственной почки.

В редких случаях: у пациентов с хронической почечной недостаточностью, получавших эритропоэтин в течение нескольких месяцев или лет, может развиваться парциальная красноклеточная аплазия (эритробластопения); парциальная красноклеточная аплазия наблюдалась у больных гепатитом С, получающих терапию интерфероном и рибавирином при одновременном назначении стимуляторов эритропоэза (стимуляторы эритропоэза не показаны для лечения анемии, ассоциированной с гепатитом С).

Аллергические реакции: наиболее часто - кожная сыпь, экзема, крапивница, зуд; в отдельных случаях - ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Местные реакции: возможны гиперемия, жжение, слабая или умеренная болезненность в месте введения (чаще возникают при п/к введении).

Прочие: редко - потенциально серьезные осложнения, связанные с нарушением дыхания или со снижением АД; иммунные реакции на введение препарата.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С; не встряхивать, не замораживать. Срок годности - 1.5 года.

Упаковку, предназначенную для использования, следует хранить при комнатной температуре (не выше 25°С) не более 7 дней подряд.

Особые указания

Если у пациента с хронической почечной недостаточностью произошло резкое снижение эффективности терапии эритропоэтином (определяемое как снижение содержания гемоглобина на 10-20 г/л в течение месяца при увеличении потребности в трансфузиях, необходимо определить количество ретикулоцитов и провести обследование для выявления одной из типичных причин резистентности (дефицит железа, фолиевой кислоты, или витамина В 12 , тяжелые отравления алюминием, сопутствующие инфекционные или воспалительные процессы, кровотечения, гемолиз).

Если количество ретикулоцитов менее 20 000/мкл (или менее 0.5%), количество тромбоцитов и лейкоцитов в норме и если отсутствуют другие причины потери эффективности, необходимо провести анализ на наличие антител к эритропоэтину и
исследование костного мозга для диагностики парциальной красноклеточной аплазии.

При подозрении на диагноз парциальной красноклеточной аплазии, следует немедленно прекратить лечение препаратом Эпрекс и провести анализ на обнаружение антител к эритропоэтину. Не следует назначать аналогичные препараты в связи возможностью перекрестной реакции антител к эритропоэтину с другими эритропоэтинами. По показаниям может быть проведена соответствующая терапия (гемотрансфузии).

Для уменьшения риска возникновения артериальной гипертензии скорость повышения уровня гемоглобина должна составлять приблизительно 10 г/л (максимально 20 г/л) в месяц.

Для всех пациентов получающих эритропоэтин альфа необходим регулярный контроль уровня гемоглобина 1 раз в неделю до достижения стабильного уровня и периодический контроль в дальнейшем. При исходном уровне гемоглобина 140 г/л в пред- и послеоперационном периоде контроль уровня гемоглобина проводится чаще.

До и после начала терапии препаратом Эпрекс необходимо адекватно контролировать АД. При невозможности снизить давление антигипертензивными средствами терапию препаратом Эпрекс необходимо прекратить.

Необходимо обращать особое внимание на возникновение необычных головных болей или усиление головных болей.

При лечении препаратом Эпрекс требуется регулярный контроль уровня тромбоцитов, особенно в течение первых 8 недель, т.к. возможно развитие дозозависимого относительного повышения количества тромбоцитов, которое нормализуется в дальнейшем без отмены терапии; в редких случаях отмечается абсолютное повышение числа тромбоцитов.

Стимуляторы эритропоэза не обязательно эквивалентны друг другу. Поэтому следует подчеркнуть, что только врач определяет возможность перевода пациента с одного стимулятора эритропоэза (например, препарата Эпрекс) на другой.

Неадекватная реакция на терапию препаратом Эпрекс отмечается при дефиците железа, фолиевой кислоты, витамина В 12 , тяжелом отравлении алюминием, сопутствующих инфекционных и воспалительных процессах, травмах, скрытых кровотечениях, гемолизе, фиброзе костного мозга различной этиологии. Поэтому перед началом терапии препаратом Эпрекс необходимо оценить запасы железа в организме. Уровень ферритина сыворотки необходимо регулярно определять в течение всего курса лечения. Всем пациентам с уровнем ферритина сыворотки менее 100 нг/мл (пациентам с хронической почечной недостаточностью - с уровнем ферритина сыворотки менее 300 нг/мл) рекомендуется назначение пероральных препаратов железа в дозе 200-300 мг/сут (детям - 100-200 мг/сут).

У больных с хронической почечной недостаточностью коррекция анемии может вызвать улучшение аппетита и увеличение всасывания калия и белков, что может потребовать регуляции параметров диализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и калия в нормальных пределах.

Вследствие повышения уровня гематокрита на фоне терапии препаратом Эпрекс, пациентам на гемодиализе может потребоваться увеличение дозы гепарина, в противном случае возможна окклюзия диализной системы.

Вне зависимости от лечения препаратом Эпрекс у хирургических больных с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями в результате повторных флеботомий могут возникать тромботические и сосудистые поражения. Поэтому у таких пациентов обычное возмещение объема крови следует проводить по программе сбора аутологической крови. Следует учитывать, что предоперационное повышение уровня гемоглобина у ортопедических пациентов вне зависимости от терапии эпоэтином альфа может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений, требующих соответствующего лечения. Все пациенты, которым запланировано проведение хирургического вмешательства, должны получать адекватную профилактическую антитромботическую терапию.

Пациентам с уровнем гемоглобина более 150 г/л применение в пред- и послеоперационном периоде эпоэтина альфа не рекомендуется.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью и клинически выраженной ИБС или хронической сердечной недостаточностью верхний предел уровня гемоглобина не должен превышать 100-120 г/л для взрослых и 95-110 г/л - для детей.

До начала и в процессе лечения препаратом Эпрекс необходимо определять у всех пациентов уровень сывороточного железа и уровень ферритина сыворотки, при необходимости требуется дополнительное назначение препаратов железа.

Необходимо исключить другие возможные причины анемии до начала лечения препаратом Эпрекс.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В связи с высоким риском развития артериальной гипертензии в начале терапии пациентам с хронической почечной недостаточностью следует избегать потенциально опасных видов деятельности, таких как вождение автотранспорта и работа с техникой, до установления оптимальной поддерживающей дозы препарата.

При нарушениях функции почек

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, или без гемодиализа, у детей, находящихся на гемодиализе, независимо от возраста, Эпрекс должен применяться в/в. П/к введение не допускается.

При нарушениях функции печени

Безопасность применения препарата Эпрекс у больных с нарушением функции печени не установлена. У данной категории пациентов вследствие замедления метаболизма может отмечаться более выраженное усиление эритропоэза.

В редких случаях у больных с печеночной недостаточностью может наблюдаться обострение порфирии при применении препарата Эпрекс.

Показания

— анемия у онкологических больных при немиелоидных опухолях, злокачественной лимфоме или множественной миеломе (для профилактики и лечения);

— в рамках предепозитной программы перед обширным хирургическим вмешательством у больных с уровнем гематокрита, равным 33-39%, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа;

— перед проведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей 900-1800 мл (2-4 единицы) у взрослых пациентов, не имеющих анемии или с легкой и средней степенью анемии (уровень гемоглобина 100-130 г/л) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления эритропоэза.

Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный.

Вспомогательные вещества: полисорбат 80, натрия хлорид, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, глицин, вода д/и.

Противопоказания

— неконтролируемая артериальная гипертензия;

— тяжелая патология коронарных, сонных, мозговых и периферических сосудов, включая недавно перенесенный инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения (в рамках предепозитной программы сбора крови перед обширной хирургической операцией);

— пациенты, по каким-либо причинам, не имеющие возможности получать адекватную профилактическую антитромботическую терапию;

— беременность;

— период лактации (грудное вскармливание);

— пациенты с парциальной красноклеточной аплазией, получавшие терапию каким-либо эритропоэтином;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С особой осторожностью следует применять препарат у пациентов с эпилептическим синдромом (в т.ч. в анамнезе), эпилепсией, тромбоцитозом, тромбозом (в анамнезе), облитерирующими заболеваниями периферических сосудов и другими сосудистыми осложнениями, подагрой, серповидно-клеточной анемией, при железодефицитных, В 12 -дефицитных или фолиеводефицитных состояниях, ИБС; у пациентов с диагностированной порфирией (т.к. в редких случаях у пациентов с печеночной недостаточностью возможно обострение порфирии при применении препарата Эпрекс).

Эпоэтин альфа, являясь ростовым фактором, может оказывать стимулирующее действие на некоторые типы опухолей, особенно на злокачественные новообразования костного мозга.